Glndula Suprarrenal Dr. Sarmiento Viernes 06, de Julio.

o. En el captulo anterior se vieron las relaciones hipfisis-hipotlamo, y se enfatiz en las dos regiones que posee la hipfisis, la neural y adrenal. Respecto a las glndulas suprarrenales (ubicadas sobre el rin) tenemos un cuadro similar, existe una porcin de la glndula que se puede entender como una glndula tpica, como un grupo de clulas que sintetizan una hormona en particular, y que ante estmulos del sistema responde secretando esa hormona, y tambin hay otro grupo de clulas que reciben inervacin del sistema nervioso (axones), y que su actividad est regulada por estos axones del sistema nervioso. En esta clase se vern las hormonas Mineralocorticoides, Glucocorticoides, Epinefrinas y Norepinefrinas, que son las hormonas principales de la Glndula Suprarrenal. Qu son los mineralocorticoides? Su actividad apunta principalmente a la regulacin del balance salino en el organismo, principalmente el balance entre Na+2 y K+. A travs de esta funcin, su principal tejido blanco es el rin, qu significa esto? Que el mayor nmero de receptores para esta hormona los encontramos en el rin, sin embargo otras clulas tambin poseen estos receptores, pero la mayora se ubican en el rin, y el mayor efecto sobre la fisiologa sistmica, en los efectos sobre la excrecin de K + (en la orina), y la absorcin de Na+2, y este balance es fundamental para la homeostasis (condicin que permite el adecuado funcionamiento del organismo). Glucocorticoides: impactan principalmente al metabolismo de la glucosa, aumentando la glicemia, si aumenta la glicemia, qu ocurre a nivel del hgado? Se est degradando glucgeno, por lo que se va a estar potenciando la Glicogenolisis, degradacin de glucgeno a glucosa, a la vez que est inhibiendo la Glicogenosntesis. Balance neto: la glucosa sale del hgado. Catecolaminas: Epinefrina y Norepinefrina. Descargas de adrenalina, lo que ocurre rpidamente al escuchar un sonido, al asustarse, al tener una sensacin trmica desagradable, se responde de manera rpida, porque esa porcin de la glndula responde ms que nada a estmulo que son va terminales axnicos que llegan a la mdula de la glndula suprarrenal, tienen inervacin de sistema simptico (acetilcolina). La liberacin de las Catecolaminas a nivel de la mdula adrenal depende mucho de la liberacin de acetilcolina a nivel de los terminales axnicos que inervan a la glndula, de tal manera que ya no se requiere que se libere a nivel de la hipfisis un factor que promueva la liberacin de la hormona a nivel de la glndula, sino que el estmulo viaja directamente a travs de un axn que inerva a la glndula, es mucho ms rpido el efecto. Una porcin de esta glndula esta bajo el control de la hipfisis, a travs de la hormona conocida como ACTH, siendo la hipfisis anterior la encargada de esto, ejerciendo su accin estimulando a la corteza suprarrenal, existe un factor liberador que se libera en

el hipotlamo a nivel de la eminencia media, y ese factor liberador a ese nivel es un sistema portahipofisario, es transportado hasta el lbulo anterior, y all promueve la secrecin de la hormona ACTH, y ACTH va torrente sanguneo llega hasta la suprarrenal, y all, especficamente en la zona de la corteza, estimula la secrecin de hormonas especficas. Al principio destacamos que esta glndula tena dos porciones, la correspondiente a la corteza, en donde reconocemos clulas que reciben informacin desde la hipfisis anterior, principalmente la hormona ACTH, y esta hormona estimula a las clulas de la corteza a secretar sus hormonas al torrente sanguneo. Bsicamente, las hormonas que son sintetizadas a nivel de la corteza de las suprarrenales, son los mineralocorticoides y los glucocorticoides. Adems, a nivel de la mdula suprarrenal, esas clulas reciben inervacin directa desde el sistema nervioso, de tal manera que son inervadas por el sistema simptico, y en esas clulas, la liberacin de acetilcolina, regula principalmente la secrecin de sus hormonas, que son las que se conocen como Catecolaminas, que son Epinefrina y Norepinefrina. Esas dos caractersticas renen en esta glndula, el que se puedan tener efectos a corto plazo, el famoso susto (pelea o huye), porque hay una rpida secrecin de Catecolamina, o efectos a largo plazo, como la concentracin de glucosa en sangre (Glucocorticoides) o el balance salino Na+2 y K+ en plasma (Mineralocorticoides). Como se ha mencionado, esta glndula posee dos porciones, la corteza y la mdula. Esas dos porciones se diferencian histolgicamente en su origen embrionario, pero ms importante es que esas dos zonas secretan grupos de hormonas completamente distintos. La corteza secreta principalmente aquellas hormonas que son conocidas como los mineralocorticoides y glucocorticoides, mientras la mdula es la que secreta las Catecolaminas. Cul es la estructura bsica de los Mineralocorticoides y de los Glucocorticoides? Son sintetizados a partir de Colesterol, por lo que su permeabilidad de membrana es atravesarla, y los receptores que mediran su efecto son intracelulares. En cambio, la base para la sntesis de las Catecolaminas es el aminocido tirosina, igual que en la glndulas tiroideas. Las diferencias histolgicas se relacionan con la sntesis de diferentes hormonas. Respecto a la corteza, los principales productos de secrecin son Aldosterona, y los Gluco- y Mineralocorticoides. Dentro de la corteza se pueden diferenciar 3 zonas: la zona glomerulosa, la zona fasciculatis y la zona reticularis, y no recibe inervacin del sistema simptico.

En cambio la mdula, zona de la glndula que secreta las Catecolaminas, nombre genrico de Epinefrina y Norepinefrina, y que s recibe inervacin del sistema simptico, y que la secrecin de esas hormonas est controlada por la estimulacin a travs del sistema simptico por el neurotransmisor acetilcolina. Si se tuviera que resumir los principales efectos fisiolgicos de esta glndula, tanto de la corteza como de la mdula, se resumen en esto: La produccin y liberacin de Glucocorticoides est bajo la regulacin de ACTH. La liberacin de Mineralocorticoides est bajo la regulacin de Angiotensina II y K+. Los receptores de esteroides hormonales sufren cambios conformacionales a unin de hormonas que les permiten unirse al ADN y estimular la transcripcin de genes. Los glucocorticoides facilitan la movilizacin de combustible, disminuyen la utilizacin de glucosa y producen inmunosupresin. La aldosterona regula el equilibrio de sodio corporal (lo reabsorbe evitando que se vaya por la orina) y estimula la secrecin de potasio (que se vaya). La liberacin de Catecolaminas est bajo control nervioso simptico. La respuesta al estrs por el anfitrin se basa en una estrecha interaccin entre las hormonas esteroidales y las Catecolaminas para asegurar la movilizacin adecuada de combustible y control hemodinmico. Los glucocorticoides a nivel de la hipfisis van a inhibir la secrecin de ACTH, y a nivel del hipotlamo van a inhibir la secrecin del factor liberador de ACTH. Respecto a las hormonas esteroidales, la tirosina que se ocupa es la que est libre en el torrente sanguneo, y es muy concentrado a nivel de la mdula de la tiroides, y es modificado, hidroxilado en sus diferentes posiciones y se tiene Epinefrina y Norepinefrina, que se secretan rpidamente al torrente sanguneo en respuesta a un estmulo, tienen un efecto que principalmente es relacionado al estrs, al igual que el Cortisol, que es la hormona del estrs por excelencia, tienen efectos sobre el sistema inmune, lo que en pocas en las que se est sometido a estrs deprime mucho al sistema inmune. A nivel de la corteza, distintas clulas son capaces de sintetizar distintas hormonas, no todas las clulas son capaces de sintetizar Mineralocorticoide, Glucocorticoide o Aldosterona, recordemos que es muy raro encontrar una clula que sintetice ms de una hormona, volviendo a lo mismo, si bien es considerado como una zona histolgica comn, dentro de esta corteza hay clulas que son capaces de sintetizar Mineralocorticoides, otras distintas capaces de sintetizar Glucocorticoides, y otras distintas capaces de sintetizar Aldosterona, tienen una distribucin histolgica que es importante, porque la irrigacin de esta glndula, va de la corteza hacia la mdula, entonces, como es una glndula parte del sistema endocrino, hacia dnde libera sus hormonas esta glndula? Hacia el torrente sanguneo, y por lo tanto, cuando las clulas de la zona glomerulosa secretan Aldosterona, sta es capaz de acceder, primero, a la zona fascicularis, luego a la zona reticularis, y desde ah a la zona de la mdula y de ah recin pasar a la circulacin sistmica, y eso condiciona que la secrecin, la sntesis y el almacenamiento de las hormonas por

las otras clulas de esta glndula est regulada por Aldosterona. En buenos trminos, la irrigacin de la corteza a la mdula. Los productos de secrecin de la corteza son capaces de regular la secrecin de las hormonas que son sintetizadas a nivel de la mdula. Al menos respecto de la corteza, todas estas clulas usan al colesterol como estructura base para poder sintetizar Glucocorticoides y Mineralocorticoides, lo que cambia es que algunas clulas poseen toda la maquinaria enzimtica para poder sintetizar a los glucocorticoides, en cambio otras clulas son desvestidas en ciertas enzimas de tal manera que solo pueden sintetizar a los mineralocorticoides. Todas utilizan a colesterol, y todas transforman a colesterol en este primer intermediario que es la Pregnolonona, a partir de este precursor se puede llegar a la sntesis de Cortisol, como se puede llegar a la sntesis de Estradiol, como tambin se puede estar sintetizando testosterona, como tambin se puede estar sintetizando Aldosterona. Todo parte del colesterol, y ese colesterol es transformado en este primer intermediario. Lo que ocurre es que dentro de la corteza hay clulas que cuentan con toda la maquinaria enzimtica para poder llegar a sintetizar Estradiol, pero hay otras clulas que no cuentan con esa maquinaria enzimtica y solo pueden sintetizar Aldosterona, de tal manera que, si bien es cierto todos usan a colesterol, depender del repertorio de enzimas que estas clulas presenten, van a poder sintetizar Cortisol, Aldosterona o Testosterona o Estradiol. Histolgicamente estas clulas se organizan, las que secretan Aldosterona estn ms externa en la corteza, de tal manera que Aldosterona adems es capaz de regular la actividad de todas las otras clulas que forman parte de la corteza. Cortisol organiza al sistema para poder compensar los estmulos nocivos del estrs (presin de estudios, condiciones ambientales no gratas, turnos de trabajo nocturnos, etc.), pero muchas concentraciones por mucho tiempo disminuya la capacidad de respuesta del sistema inmune y la persona queda susceptible mucho ms a las infecciones y enfermedades. En esta glndula todas las clulas podran sintetizar todas las clulas, pero ello va a depender de con que maquinaria enzimtica cuentan, adems, debido a que se organizan bastante jerrquicamente, Aldosterona en lo ms externo de la corteza hasta las Catecolaminas en la mdula de la glndula, y debido a que la irrigacin es de la corteza hacia la mdula, adems los

productos de secrecin de la corteza son capaces de regular fuertemente la secrecin de hormonas por la mdula, las Catecolaminas. Glndula suprarrenal est bajo el control de la hipfisis, en particular por la secrecin de ACTH, y el efecto de sta sobre la glndula es promover la secrecin de las hormonas de la corteza, entre ellas el Cortisol, y finalmente una vez que este Cortisol alcanza el torrente sanguneo, tiene un efecto de tipo Loop de Feedback negativo de corto y largo alcance. O sea, el Cortisol es capaz de inhibir la propia secrecin de ACTH a nivel de la hipfisis, pero tambin es capaz de inhibir la secrecin del factor liberador de ACTH a nivel del hipotlamo, y ese factor liberador de ACTH en el hipotlamo es secretado a nivel de la eminencia media, y a partir de la eminencia media alcanza la porcin anterior de la hipfisis. Largo alcance: se basa principalmente en que la secrecin de hormonas por la hipfisis est estrechamente regulada por el hipotlamo, de tal manera que para que una hormona sea secretada por la hipfisis anterior, es necesario que el hipotlamo secrete un factor liberador de esa hormona, en el caso de la ACTH, su nombre va a ser Factor Liberador de ACTH, entonces, ya que el hipotlamo libera ese factor liberador, ACTH es liberada al torrente sanguneo, ACTH impacta a la glndula suprarrenal, y estimula la secrecin de una de esas hormonas, la que est ejemplificada en el esquema, Cortisol, no es que solo el Cortisol tenga este efecto, sino que todas las hormonas que secretan la corteza a ese nivel tienen este efecto, entonces el Cortisol que alcanza al torrente sanguneo, a partir de ah puede alcanzar a la hipfisis, y a nivel de la hipfisis, el propio Cortisol inhibe la secrecin de ACTH, corto alcance, pero adems, ese Cortisol a travs del torrente sanguneo, puede alcanzar el hipotlamo, y en el hipotlamo inhibe la secrecin del factor liberador de ACTH, largo alcance. Catecolaminas: Epinefrinas y Norepinefrinas, su efecto es de corto plazo, por lo que la vida media es del orden de segundos, 70 90 segundos desde que se secret al torrente sanguneo, uno de sus efectos es la ereccin de los vellos de la piel, siendo por lo tanto el sistema circulatorio muy eficiente en transportar esta hormona. Glucocorticoides tienen muchsimos efectos sobre la fisiologa, adems las Catecolaminas tienen muchsimos efectos sobre la fisiologa, y dependiendo de cul es el receptor que activa, los -Adrenrgicos o los -Adrenrgicos, nos podemos encontrar con cuestiones raras, a que se refiere esto, las Catecolaminas con capaces de unirse a los -Adrenrgicos o a los -Adrenrgicos, si se unen a los -Adrenrgicos producen vasoconstriccin, si se unen a los -Adrenrgicos

producen vasodilatacin, o sea, para una misma hormona, est produciendo efectos completamente opuestos al nivel del sistema de la fisiologa, otro ejemplo es que puede producir broncoconstriccin o broncodilatacin, puede producir contraccin de la musculatura lisa del tero, o pueden producir relajacin del tero mediado por una relajacin de la musculatura lisa del tero. De qu depender que los efectos sean tan opuestos? De que la clula tenga los receptores adecuados. No es que vaya a producir los mismos efectos al mismo tiempo, depende del rgano blanco y de cul es el receptor que est prevaleciendo en ese momento fisiolgico, porque la expresin de esos receptores, o la presencia de esos receptores en el lugar correcto, si estn o no en la membrana, dependen de otros estmulos fisiolgicos.