Neoplasia significa, nuevo crecimiento. El trmino tumor se aplic primero a la tumefaccin debida a la inflamacin.

Una neoplasia es una masa anormal de tejido, con un crecimiento que sobrepasa al de los tejidos normales y no coordinado con el de stos, que conserva el mismo carcter excesivo una vez concluido el estmulo que provoc el cambio. Todos los tumores tienen dos componentes bsicos: Las clulas neoplsicas proliferantes que constituyen su parnquima. Su estroma de sostn, constituido por tejido conjuntivo y vasos sanguneos.

Teratoma: est formado por distintos tipos parenquimatosos que representan ms de una de estas capas. Melanomas: carcinoma de los melanocitos. Coristoma: resto ectpico de tejido normal. Hamartoma: diferenciacin aberrante que da lugar a una masa de clulas desorganizadas, maduras y especializadas.
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Caractersticas de las neoplasias 1234Diferenciacin y anaplasia. Velocidad de crecimiento. Invasin local. Metstasis.

Diferenciacin y anaplasia Se aplica a las clulas que forman el parnquima de las neoplasias. Diferenciacin indica el grado en que las clulas parenquimatosas remedan las clulas normales comparables, tanto morfolgicas como funcionalmente. Es la capacidad de las clulas neoplsicas de asemejarse a las clulas maduras normales del tejido del cual proceden. En general todos los tumores benignos estn bien diferenciados. Las neoplasias malignas, por el contrario, varan desde bien diferenciadas a indiferenciadas. Las compuestas por clulas totalmente indiferenciadas son anaplsicas, siendo una caracterstica clave de la transformacin maligna. Tanto las clulas como sus ncleos poseen un caracterstico pleomorfismo, esto es, variaciones de tamao y forma. Es tpico que el ncleo contenta abundante ADN y sea muy oscuro, adems, su tamao es desproporcionado y el cociente ncleo: citoplasma puede ser 1:1 en lugar de lo habitual 1:4 a 1:6. Su forma es tambin sumamente variable y la cromatina suele formar grumos gruesos y disponerse junto a la membrana nuclear. Las neoplasias indiferenciadas suelen tener abundantes mitosis. Otra caracterstica de la anaplasia es la formacin de clulas tumorales gigantes, algunas de las cuales slo poseen un ncleo polimorfo solitario y enorme, mientras que otras tienen dos o ms ncleos. Las grandes masas de clulas tumorales crecen de forma anrquica y desordenada. Aunque este crecimiento tumoral requiere un aporte sanguneo, a menudo el estroma vascular es escaso, por lo que, de hecho muchos tumores anaplsicas, sufren grandes necrosis isqumicas de las zonas centrales. Displasia, significa crecimiento desordenado. Se encuentra sobre todo en los epitelios y se caracteriza por un conjunto de cambios entre los que destacan la prdida de la uniformidad de las clulas individuales y la prdida de su orientacin arquitectnica. Las clulas displsicas muestran tambin un pleomorfismo considerable y es frecuente que sus ncleos se tian intensamente y que sean demasiado grandes. Cuando las alteraciones displsicas son importantes y afectan a todo el grosor del epitelio, se
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considera que la lesin es una neoplasia preinfiltrante, y le da el nombre de carcinoma in situ. La displasia no necesariamente progresa hacia el cncer. Las alteraciones leves o moderadas que no afectan a la totalidad del grosor del epitelio pueden ser reversibles y, cuando se eliminan las posibles causas que las provocan, el epitelio puede recuperar la normalidad. Velocidad de crecimiento Casi todos los tumores benignos crecen de forma lenta a lo largo de los aos, mientras que la mayora de los malignos crecen rpidamente, a veces a un ritmo errtico, y acaban por diseminarse y matar al paciente. La velocidad de crecimiento de los tumores es proporcional a su grado de diferenciacin, por lo que los tumores malignos crecen de forma ms rpida que los benignos. Invasin local Casi todos los tumores benignos crecen formando masas cohesivas y expansivas que permanecen localizadas en su lugar de origen y que no tienen capacidad de infiltrar, invadir ni metastatizar a lugares ajenos. Como crecen y se expanden lentamente, suelen desarrollar una cpsula fibrosa y que los separa del tejido donde asientan. Esta encapsulacin tiende a mantener limitadas a las neoplasias benignas, dando lugar a masas aisladas, fcilmente palpables y mviles, que pueden ser enucleadas en una intervencin quirrgica. Los cnceres crecen por infiltracin, invasin y destruccin progresiva del tejido que los rodea. Suelen estar mal delimitados y carecen de un plano de separacin bien definido. Esta tendencia a la infiltracin dificulta en gran medida su extirpacin quirrgica y obliga incluso, aunque parezca que el tumor est bien circunscrito, a extirpar un margen considerable de tejido aparentemente normal. Junto al desarrollo de metstasis, la infiltracin es la caracterstica ms fiable para diferenciar a los tumores malignos de los benignos. Los cnceres in situ poseen caractersticas citolgicas de malignidad sin infiltracin de la membrana basal. Metstasis Son implantes tumorales que no guardan continuidad con el tumor primario. Definen claramente a un tumor como maligno, ya que las benignas no metastatizan. La capacidad de infiltracin de los cnceres les permite penetrar en los vasos sanguneos, linfticos y en las cavidades orgnicas, con la consiguiente oportunidad de diseminarse. Con algunas excepciones, todos los cnceres pueden metastatizar, las excepciones principales son gliomas y los epiteliomas. Vas de diseminacin Los cnceres pueden diseminarse a travs de tres vas: Siembra directa de cavidades o superficies orgnicas Diseminacin linftica Diseminacin hematgena.
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Transcelmica. Lquido cefalorraqudeo

La siembra directa de cavidades o superficies orgnicas En la mayora de los casos, la cavidad afectada es la peritoneal, pero puede suceder en cualquier otra. Estas siembras son especialmente caractersticas de los carcinomas de ovario en el que todas las superficies peritoneales estn cubiertas por una gruesa capa de clulas cancerosas. Diseminacin linftica El transporte por los vasos linfticos es la va ms frecuente de diseminacin inicial de los carcinomas, aunque los sarcomas tambin pueden utilizar dicha va. A veces, los ganglios linfticos locales son eludidos (metstasis en salto) a causa de anastomosis entre venas y linfticos o porque la inflamacin o la radiacin han bloqueado los vasos linfticos. A menudo, el drenaje de las clulas, de los antgenos tumorales o de ambos, provoca cambios en los ganglios, por tanto, el aumento de tamao de estos puede deberse a: 1) la diseminacin y el crecimiento de las clulas cancerosas o2) una hiperplasia folicular reactiva. Diseminacin hematgena Es va tpica de los sarcomas. Las arterias, de paredes ms gruesas, resisten la infiltracin mejor que las venas. Otras vas de diseminacin: Por lquido cefalorraqudeo y transcelmica. Incidencia, factores geogrficos y ambientales La incidencia de cncer en los ltimos aos ha aumentado en los varones y disminuy en las mujeres. El incremento en varones puede atribuirse en gran medida al cncer de pulmn, mientras que la mejora registrada en las mujeres se debe a una notable disminucin de las tasas de mortalidad por cncer de tero, estmago e hgado. La edad influye en la posibilidad de contraer un cncer. La mayor parte de los carcinomas aparecen en edades avanzadas Carcinoma in situ
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Neoplasia maligna que no invade el corion subyacente, no atraviesa la membrana basal. Por lo tanto no da metstasis.

Sndrome preneoplsico

Lesiones que van a generar una lesin maligna posterior. Ej: - Queratosis actnica en la piel. - Displasia en el esfago. - Colitis ulcerosa - Enfermedad de Paget.

Sndromes paraneoplsicos Es un conjunto de signos y sntomas que presentan los pacientes con cncer y que no pueden explicarse por el efecto local del tumor, por el de las metstasis ni por la elaboracin de hormonas propias del tejido que procede el tumor. Afecta al 10 % de las personas con neoplasia maligna. Puede constituir la primera manifestacin de la enfermedad. Puede provocar severos problemas clnicos incluso la muerte. Puede simular una metstasis a pesar de no tenerla.

Gradacin y estadificacin de las neoplasias

La gradacin de una neoplasia se realiza en base a su grado de diferenciacin, ndice mittico y pleomorfismo nuclear considerndose a estos factores directamente proporcionales a la agresividad de la neoplasia. De 1 a 3 o de 1 a 4. La estadificacin de una neoplasia se establece tomando en cuenta el tamao de la lesin primaria, la magnitud de la propagacin a los ganglios linfticos regionales y la existencia o no de metstasis (TNM). T1 HASTA T4. N0 cuando no hay metstasis ganglionares y N1 a N3 cuando hay compromiso progresivo en los ganglios. M0 que no hay metstasis a distancia y M1 que si la hay.
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Marcadores tumorales Son indicadores bioqumicos de la presencia de una neoplasia. No constituyen un mtodo diagnstico de neoplasia. Es una prueba de laboratorio que apoya el diagnstico. Tienen importancia en el pronstico y seguimiento de los tumores dado que son un ndice sensible de la respuesta al tratamiento, recidiva o metstasis de las neoplasias.

Carcinognesis La esencia de esta es el dao gentico no letal. La lesin gentica tiene como blancos tres clases de genes reguladores normales: 1). Proto-oncogenes que estimulan el crecimiento. 2). Los genes supresores que inhiben el crecimiento. 3). Los genes que regulan la apoptosis. 4). Genes que reparan el ADN Es un proceso de pasos mltiples tanto a nivel fenotpico como gentico. Una neoplasia presenta atributos fenotpicos como capacidad de infiltrar, metastatizar. Estas caractersticas se adquieren en forma progresiva y se denomina progresin tumoral. A nivel molecular la progresin se adquiere por la suma de varias mutaciones genticas, algunas de las cuales se dan por defectos en la reparacin del ADN. Oncogenes: derivan de los proto-oncogenes que son genes que estimulan el crecimiento y la diferenciacin normal. Los oncogenes se describieron en el interior del genoma de retrovirus (transduccin), capturados por recombinacin con el ADN de una clula normal. Se designa con tres letras que lo relaciona con el virus a partir del cual fue aislado. V-SIS; V-FES.

Los proto-oncogenes pueden pasar a ser oncognicos mediante la transduccin retroviral o por influencias que alteren su compromiso in situ transformndolos en oncogenes celulares. Los oncogenes codifican oncoprotenas que son similares a los productos normales de los proto-oncogenes salvo: las oncoprotenas carecen de elementos reguladores. Su produccin no depende de factores de crecimiento. Agentes carcingenos Carcingenos qumicos: tiene dos etapas, la iniciacin que es consecuencia de la exposicin de las clulas a una dosis suficiente de un agente carcingeno, produciendo lesiones permanentes en el ADN, siendo rpida, irreversible y tiene memoria y en la segunda etapa los promotores pueden inducir tumores en las cadenas iniciadas, pero no son tumorignicos por s solos. La estructura de las sustancias qumicas que inicial la carcinognesis puede dividirse en dos categoras: 1) compuestos de accin directa, es decir, que no necesitan una transformacin qumica para desarrollar su accin carcingena y 2) compuestos de accin indirecta o procarcinognos, que necesitan una conversin metablica in vivo para producir un carcingeno definitivo capaz de transformar a las clulas.

Energa radiante: sea en forma de los rayos UV de la luz solar o como radiacin ionizante de tipo electromagntico o de partculas, puede provocar transformacin en prcticamente todos los tipos celulares in Vitro y puede inducir neoplasias in vivo tanto en el hombre como en los animales de experimentacin. La luz UV interviene en las causas de los cnceres cutneos y las radiaciones ionizantes de tipo mdico. La capacidad carcingena de la luz UVB se atribuye a la formacin de dmero de pirimidina en el ADN. Microorganismos oncognicos, principalmente virus: Ej. HPV y de Epstein-Barr

Angiognesis
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El tumor no puede seguir creciendo sin recibir vascularizacin, ya que la hipoxia provocara su apoptosis a travs de la activacin de p53. La neovascularizacin tiene un efecto doble en el crecimiento tumoral. Por una parte, aporta elementos nutritivos y oxgeno, y por otra, las clulas endoteliales recin formadas estimulan el crecimiento de las clulas tumorales adyacentes mediante la secrecin de ciertos polipptidos como los factores de crecimiento tipo insulnico. Adems la angiognesis es necesaria no slo para mantener el crecimiento del tumor, sino tambin para que ste pueda metastatizar. Factores angiognicos asociados a los tumores: - Factor de crecimiento endotelial vascular - Factor de crecimiento fibroblstico bsico. Las clulas tumorales pueden producir factores antiangiognicos, por Ej. la trombospondina 1 o pueden inducir su produccin en otras clulas como por Ej. La angiostatina, la endostatina y la vasculostatina. Parece que el gen p53 natural inhibe la angiognesis estimulando la sntesis de molcula antiangiognica trombospondina 1. Progresin y heterogeneidad de los tumores Muchos tumores se hacen ms agresivos y adquieren un potencial maligno mayor. En algunos casos, existe una progresin ordenada desde las lesiones preneoplsicas a los tumores benignos y por ltimo a los cnceres infiltrantes, a esto se le llama progresin tumoral. En estudios clnicos y experimentales se observ que el incremento de la malignidad (es decir, crecimiento acelerado, capacidad de invasin y de producir metstasis a distancia) suele adquirirse de manera progresiva. Mecanismos de invasin y metstasis La cascada metstica puede dividirse en: 1) Invasin de la matriz extracelular. 2) Diseminacin vascular y asentamiento de las clulas tumorales. Invasin de la matriz extracelular: un carcinoma ha de romper primero la membrana basal, atravesar despus el tejido conjuntivo intersticial y, por ltimo, acceder a la circulacin a travs de la membrana basal de los vasos. Este ciclo se repite cuando el mbolo de las clulas tumorales sale del vaso en una localizacin distante del tumor primario. La infiltracin de la matriz es un proceso activo que pueden dividirse en:

1- Separacin de las clulas tumorales del resto de la masa tumoral.

2- Fijacin a los componentes de la matriz.

3- Degradacin de la matriz extracelular.

4- Emigracin de las clulas tumorales.

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Diagnstico analtico del cncer

Mtodos histolgicos y citolgicos.

Existen varias formas de obtener el material: 1) Extirpacin o biopsia. 2) Aspiracin con aguja. 3) Extensiones citolgicas.

Inmunocitoqumica Citometra de flujo Marcadores tumorales.

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