FICHA TCNICA 1.

NOMBRE COMERCIAL DEL MEDICAMENTO

GLUCOPHAGE

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

GLUCOPHAGE Forte 850 mg, comprimidos recubiertos GLUCOPHAGE 500 mg, comprimidos recubiertos

3. FORMA FARMACUTICA Glucophage 500 mg: Comprimidos recubiertos circulares de color blanco, de superficie lisa y biconvexos Glucophage 850 mg: Comprimidos recubiertos, de color blanco, de forma ovalada, biconvexos con ranura central e impresin CF 850 en una de las caras. . DATOS CLNICOS 4.1. Indicaciones teraputicas En combinacin con una dieta equilibrada: o Diabetes no insulino dependiente tipo II (diabtico obeso, diabetes en pacientes jvenes menores de 25 aos, diabetes en adultos de peso normal) cuando una estricta adherencia a la dieta no da como resultado un peso y/o niveles de glucosa normales. o Como coadyuvante en terapia insulnica en pacientes tipo I: Diabetes inestable, diabetes insulinorresistente.

. Posologa y forma de administracin Adultos Monoterapia y combinacin con otros agentes antidiabticos orales: La dosis inicial de Glucophage es de 1 comprimido de 500 mg de 850 mg 2 3 veces al da al da durante o despus de las comidas. Luego de 10 a 15 das, la dosis debiera ajustarse basndose en los niveles de glucosa en la sangre. Un leve aumento en la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. La dosis mxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 3 g diarios.

Si se intenta cambiar a cualquier otro agente antidiabtico oral: suspenda el otro agente e inicie la dosis de metformina indicada anteriormente. Combinacin con insulina: La metformina y la insulina puede ser usada en terapia de combinacin para alcanzar un mejor control de glucosa en la sangre. La metformina es indicada en una dosis usual de 1 comprimido 2 a 3 veces al da, mientras se ajusta la dosis de insulina segn los niveles de glucosa en la sangre. Ancianos: Debido a la posible disminucin de la funcin renal en sujetos de edad avanzada, debiera ajustarse la dosis de metformina basndose en la funcin renal. Es necesaria una evaluacin regular de la funcin renal Nios y adolescentes: La monoterapia y combinacin con insulina Glucophage Forte 850 mg de 500 mg, comprimidos recubiertos puede usarse en nios desde los 10 aos de edad y adolescentes. La dosis usual de inicio es un comprimido de 500 mg de 850 mg una vez al da, administrada durante o despus de las comidas. Luego de 10 a 15 das la dosis debiera ajustarse segn los niveles de glucosa en la sangre. Un leve aumento de la dosis puede mejorar la torelabilidad gastrointestinal. La dosis mxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 2 g al da, tomadas en 2 3 dosis separadas.

4.2.Contraindicaciones No tome este medicamento en los siguientes casos: hipersensibilidad a la metformina clorhidrato o a alguno de los componentes del producto desestabilizacin severa de la Diabetes (cetoacidosis o pre-coma)

4.3. Advertencias y precauciones especiales de empleo Acidosis Lctica: La acidosis lctica es una rara, pero seria complicacin metablica (alta mortalidad en la ausencia de un rpido tratamiento), que puede ocurrir debido a la acumulacin de metformina. Los casos reportados de acidosis lctica en pacientes han ocurrido principalmente en pacientes diabticos con una insuficiencia renal importante. La incidencia de acidosis lctica puede y debe reducirse con un cuidadoso monitoreo de otros factores asociados tales como la

diabetes deficientemente controlada, cetosis, ayuno prolongado, ingesta de alcohol excesiva, insuficiencia heptica y cualquier condicin hipxica asociada. Diagnstico: La acidosis lctica se caracteriza por una disnea acidtica, dolor abdominal e hipotermia seguida de coma. Los exmenes de laboratorio muestran una cada del pH sanguneo, un aumento de niveles de lactato sanguneo mayores de 5 mmol/l y una elevacin en la relacin lactato/piruvato. En caso de sospecha de acidosis metablica, la metformina debe ser suspendida y el paciente internado en un hospital de urgencia Funcin Renal: Como la metformina es secretada por los riones, debiera determinarse los niveles de creatinina srica antes de iniciar el tratamiento y de all en adelante regularmente: al menos anualmente en pacientes con funcin renal normal, - al menos dos a cuatro veces al ao en pacientes con niveles de creatinina srica que est por sobre el lmite normal, especialmente en sujetos ancianos. La disminucin de la funcin renal en sujetos ancianos es frecuente y asintomtica. Se debe tener precaucin en situaciones en donde la funcin renal puede verse deteriorada, por ejemplo al inicio de una terapia antihipertensiva diurtica y al comenzar la terapia con un NSAID. Administracin de agente de contraste a base de yodo: Como la administracin i.v. de los materiales de contraste a base de yodo en estudios radiolgicos puede conducir a una deficiencia renal, la metformina debe ser suspendida antes o al mismo tiempo del examen y restaurada hasta 48 horas despus y slo despus de que la funcin renal haya sido reevaluada y estabilizada a un nivel normal (ver seccion 4.5). Ciruga: La metformina clorhidrato debe ser suspendida 48 horas antes de una ciruga electiva con anestesia general y comnmente no se debe volver a ocupar antes de las prximas 48 horas. Nios y adolescentes: El diagnstico de la diabetes mellitus tipo II debe ser confirmado antes de que se inicie el tratamiento con metformina. No se ha detectado ningn efecto de la metformina en el crecimiento y pubertad durante los estudios clnicos controlados de un ao de duracin, sin embargo no se cuenta con datos a largo plazo de estos puntos especficos. Por tanto, se recomienda un cuidadoso monitoreo del efecto de la metformina basndose en estos parmetros, en nios tratados con metformina, especialmente nios preadolescentes.

Nios entre 10 y 12 aos de edad: Slo 15 sujetos de entre 10 y 12 aos fueron incluidos en los estudios clnicos controlados conducidos en nios y adolescentes. Aunque la eficacia y la seguridad de la metformina en nios menores de 12 no difieren de la eficacia y seguridad en nios mayores, se recomienda una precaucin particular al prescribirla a nios entre 10 y 12 aos. Otras precauciones: Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribucin regular de ingesta de carbohidratos durante el da. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta baja en caloras. Debe realizarse regularmente exmenes de laboratorio para el monitoreo de la diabetes. La metformina por s sola nunca causa hipoglicemia, aunque se sugiere precaucin cuando se administra en combinacin con insulina o sulfonilureas. 4.4.Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Uso concomitante no recomendado: Alcohol: El riesgo de acidosis lctica aumenta durante una intoxicacin alcohlica aguda, especialmente en caso de: ayuno o desnutricin, insuficiencia heptica. Evite el consumo de alcohol y de productos medicinales que lo contengan. Agentes de contraste a base de Yodo: La administracin i.v. de agentes de contraste a base de Yodo puede producir una deficiencia renal, ocasionando una acumulacin de metformina y un riesgo de acidosis lctica. La metformina debiera suspenderse previo al examen, o al mismo tiempo de ste y no volver a ocuparla hasta las prximas 48 horas y slo despus de que la funcin renal haya sido reevaluada y estabilizada a un nivel normal. Combinaciones que requieren precauciones de uso: Glucocorticoides (va sistmica y local), beta-2-antagonistas y diurticos tienen una actividad hiperglicmica intrnseca. Informe al paciente y realice un monitoreo ms frecuente de glucosa en la sangre, especialmente al comienzo del tratamiento. Si es necesario, ajuste la dosis del producto antidiabtico durante la terapia con el otro producto hasta su suspensin. Los inhibidores de la ECA pueden disminuir los niveles de glucosa en la sangre. Si es necesario, ajuste la dosis del producto antidiabtico durante la terapia con otro producto hasta su suspensin.

4.5.Embarazo y lactancia Hasta la fecha, no existen estudios epidemiolgicos relevantes. Los estudios en animales no indican efectos dainos en el embarazo, desarrollo embrional o fetal, parto o desarrollo postnatal (ver tambin seccin 5.3) Cuando la paciente planea embarazarse y durante el embarazo, la diabetes no debiera tratarse con metformina, sino la insulina debiera usarse para mantener los niveles de glucosa en la sangre tan cercanos a lo normal como sea posible, de manera de disminuir el riesgo de malformaciones fetales asociadas con los niveles anormales de glucosa. La metormina es secretada a la leche materna en ratas. No existen antecedentes similares en humanos y se debiera tomar la decisin de suspender la lactancia o la metformina, tomando en cuenta la importancia del producto para la madre.

4.6. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria La monoterapia de Glucophage Forte comprimidos recubiertos no causa hipoglicemia y por lo tanto no tiene efecto en la habilidad de conducir o usar mquinas. Sin embargo, los pacientes debieran estar alertas al riesgo de hipoglicemia cuando la metformina es usada en combinacin con otros agentes antidiabticos (sulfonilureas, insulina, repaglinida).

4.7.Reacciones adversas Los siguientes efectos no deseados pueden ocurrir bajo tratamiento con metformina. Las frecuencias estn definidas como sigue: muy comunes: >1/10; comunes 1/100, <1/10; poco comunes 1/1,000, <1/100; raros 1/10,000, <1/1,000; muy raros <1/10,000 y casos aislados. Desrdenes de metabolismo y nutricin: Muy raros: Disminucin de la absorcin de la vitamina B12 con disminucin de los niveles sricos durante el uso a largo plazo de la metformina. Se recomienda tomar en consideracin tal etiologa si el paciente presenta anemia megaloblstica. Muy raros: acidosis lctica Advertencias especiales y precauciones de uso. Desrdenes del sistema nervioso: Comunes: Alteraciones al gusto Desrdenes gastrointestinales: Muy comunes: Los desrdenes gastrointestinales tales como nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal y prdida del apetito. Estos efectos no deseados ocurren ms frecuentemente durante el inicio de la terapia y se terminan espontneamente en la mayora de los casos. Para

prevenirlos, se recomienda que la metformina sea administrada en dosis de 2 3 comprimidos diarios durante o despus de las comidas. Un leve aumento de la dosis puede tambin mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

Desrdenes hepatobiliares: Casos aislados: anormalidades en la funcin del hgado o hepatitis se resuelven descontinuando la metformina. Desrdenes a la piel y tejidos subcutneos: Muy raros: Reacciones a la piel tales como eritema, prurito, urticaria. El informe de casos adversos fue similar en publicaciones de marketing y estudios clnicos controlados de una poblacin peditrica entre 10 a 16 aos tratados durante un ao, en cuanto anaturaleza y severidad con respecto a los reportados en adultos 4.8.Sobredosificacin No se ha visto hipoglicemia con dosis de metformina de hasta 85 g, a pesar de que se haya producido acidosis lctica en tales circunstancias. Altas sobredosis de metformina o riesgos concomitantes pueden conducir a una acidosis lctica. La acidosis lctica es una emergencia mdica y debe ser tratada en un hospital. El mtodo ms efectivo para eliminar el lactato y la metformina es la hemodilisis

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1. Propiedades farmacodinmicas ANTIDIABTICOS ORALES. (A10BA02: tracto y metabolismo gastrointestinal)

La metformina: es un agente antidiabtico biguandico con efectos anthiperglicmicos, bajando ambos la glucosa basal y postpandrial. No estimula la secrecin de insulina y por tanto no produce hipoglicemia. La metformina: puede activarse a travs de 3 mecanismos: 1) reduccin de la produccin de glucosa heptica inhibiendo la glucognesis y glicognesis 2) en los msculos, aumentando la sensibilidad de la insulina, mejorando la ingesta y administracin de glucosa perifrica 3) y demora en la absorcin de glucosa intestinal . La metformina: estimula la sntesis glucognica intracelular actuando sobre la sntesis de glicgeno. La metformina aumenta la capacidad de movilidad de todos los tipos de transportadores de glucosa de membrana.

En humanos, independientemente de su accin antidiabtica, la metformina tiene un efecto favorable sobre el metabolismo de las lipoprotenas. Lo que se ha demostrado en dosis teraputicas en estudios controlados, a mediano y largo plazo: la metformina reduce el colesterol total, el colesterol LDL y los niveles de triglicridos. Eficacia Clnica: El estudio randomisado ha establecido un beneficio a largo plazo del control intensivo de glucosa en la sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2. El anlisis de los resultados de pacientes con sobrepeso tratado con metformina despus del fracaso de una dieta por s sola, mostr que: - una reduccin significativa del riesgo de cualquier complicacin relacionada con diabetes en el grupo de metformina (29.8 eventos/1000 pacientes por ao) versus slo dieta (43.3 eventos/1000 pacientes-ao), p=0.0023, y versus grupos de monoterapia de sulfonilurea combinada con insulina (40.1 eventos/1000 pacientes ao), p=0.0034; - una reduccin significativa del riesgo de mortalidad relacionada con diabetes: metformina 7.5 eventos/1000 pacientes ao, slo dieta 12.7 eventos/1000 pacientes ao, p=0.017; - una reduccin significativa del riesgo de mortalidad: metformina 13.5 eventos/1000 pacientes ao, versus slo dieta 20.6 eventos/1000 pacientes ao (p=0,011), y versus grupos de monoterapia combinada de sulfonilurea con insulina 18.9 eventos/1000 pacientes ao (p=0.021); - una reduccin significativa del riesgo de infarto al miocardio: metformina 11 eventos/1000 pacientes ao, slo dieta de 18 eventos/1000 pacientes ao (p=0.01). No se ha detectado el beneficio respecto del resultado clnico para la metformina administrada como terapia de segunda lnea, en combinacin con una sulfonilurea. En la diabetes tipo I, la combinacin de metformina e insulina ha sido administrada en pacientes seleccionados, pero el beneficio clnico de dicha combinacin no se ha establecido formalmente. Los estudios clnicos controlados de una poblacin peditrica entre los 10 a 16 aos tratados durante 1 ao, demostr una respuesta similar en el control de glicemia a la vista en adultos.

5.2. Propiedades farmacocinticas Absorcin: Despus de una dosis va oral de metformina, la temperatura mxima se alcanza en un perodo de 2.5 horas. La biodisponibilidad de un comprimido de metformina de 500 mg de 850 mg

es de aproximadamente 50 a 60% en sujetos saludables. Despus de una dosis oral, la fraccin no absorbida eliminada en las heces fue de un 20 a un 30%. Despus de una dosis oral, la absorcin de la metformina es saturable e incompleta. Se asume que la farmacocintica de la absorcin de la metformina no es lineal. En las dosis usuales de metformina, las concentraciones plasmticas estables se alcanzan dentro de las 24 a 48 horas y son generalmente menores que 1 microgramo/mL. En los estudios clnicos controlados, los niveles mximos de plasma no alcanzaron los 4 microgramos/mL, incluso en dosis mximas. El alimento disminuye el grado y retrasa ligeramente la absorcin de metformina. Se observ que siguiendo con la administracin de una dosis de 850 mg, un 40% ms bajo del peak de concentracin plasmtica, un 25% de disminucin en el AUC (rea bajo la curva) y una prolongacin de 35 minutos en el peak de concentracin plasmtica. Se desconoce la importancia clnica de estas bajas. Distribucin: La protena plasmtica es insignificante. La metformina se divide en eritrocitos. El peak de sangre es ms bajo que el de plasma y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Las clulas rojas mayormente representan un compartimiento secundario de distribucin. El volumen medio de distribucin alcanz entre 63 a 276 L. Metabolismo: La metformina se excreta por va urinaria. No se han identificado metabolitos en humanos. Eliminacin: El aclaramiento renal de la metformina es >400 mL/min, lo que indica que la metformina es eliminada por una filtracin glomerular y secrecin tubular. Despus de una dosis oral, la eliminacin total dura aproximadamente 6.5 horas. Cuando la funcin renal est deteriorada, el aclaramiento renal disminuye en proporcin al de la creatinina y as el perodo de vida media de eliminacin se prolonga, dando como resultado a mayores niveles de metformina en el plasma. Pediatra: Estudio de dosis unitaria: Despus de una dosis unitaria de metformina de 500 mg los pacientes peditricos han mostrado un perfil farmacocintico similar al observado en adultos saludables. Estudio de dosis mltiple: Los datos estn restringidos a un solo estudio. Luego de dosis repetidas de 500 mg BID durante 7 das en pacientes peditricos, el peak de concentracin plasmtica y exposicin sistmica se redujeron en aproximadamente 33% y 40%, respectivamente en comparacin con adultos diabticos que recibieron dosis repetidas de 500

mg BID durante 14 das. Como la dosis es titulada individualmente basndose en el control de glicemia, esto no tiene mayor relevancia clnica.

5.3. Datos preclnicos de seguridad

Los datos preclnicos no revelan un peligro especial para el hombre en funcin de estudios convencionales sobre farmacologa, seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinognico, toxicidad en la reproduccin.

6. DATOS FARMACUTICOS 6.1. Relacin de excipientes hidroxipropilmetilcelulosa 2208 358,00; celulosa microcristalina 102,00 mg; carboximetilcelulosa sdica 50,00 mg; hidroxipropilmetilcelulosa 2910 10,00 mg; estearato de magnesio 1,00 mg.

6.2.Incompatibilidades No aplica 6.3.Perodo de validez 3 aos 6.4.Precauciones especiales de conservacin Conservar en lugar fresco y seco. 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente a) Naturaleza del recipiente. Blister compuesto de una lmina rgida y opaca de PVC y de una lmina de aluminio. b) Contenido del recipiente. Envase original con 10 comprimidos recubiertos 6.6. Instrucciones de uso/manipulacin Los antecedentes preclnicos no revelan un riesgo especial en humanos basndose en estudios convencionales de seguridad, farmacologa, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, posible carcinogenecidad, reproduccin txica.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Merck Peruana S.A

8. NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN

10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO 01 enero 2012

BIBLIOGRAFA
Llitter Manuel - Compendio de farmacologa Editorial: el ateneo, 1976. Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica Jess Flores; Farmacologa Humana Edicion : 3 ed. Agencia Espaola de Medicamentos http://www.aemps.gob.es/ Biblioteca Virtual del MINSA Per http://bvs.minsa.gob.pe/local/Biblio/ops/publicaciones.html Prospecto Adjunto del Medicamento