ESTEREOQUMICA: MOLCULAS QUIRAIS

ISMEROS CONSTITUCIONAIS E ESTEREOISMEROS

Frmula Molecular C4H10

Ismeros Constitucionais

CH3
CH3CH2CH2CH3

H3C CH CH3

Cl
C3H7Cl CH3CH2CH2Cl

H3C CH CH3

C2H6O

CH3CH2OH

CH3OCH3

Ismeros constitucionais so ismeros que diferem porque seus tomos esto ligados em uma ordem diferente

Estereoismeros no so ismeros constitucionais eles tem seus tomos constituintes ligados na mesma sequncia Estereoismeros diferem apenas no rearranjo de seus tomos no espao

Cl C C Cl

Cl
Frmula molecular C2H2Cl2

H C C

Cl

Cis-1,2-dicloroeteno

trans-1,2-dicloroeteno Estereoismeros

Enntiomeros

Diasteremeros

Enantimeros: So estereoismeros cujas molculas so imagens especulares uma da outra, que no se superpem. Diasteremeros: so estereoismeros cujas molculas no so imagens especulares umas das outras.

Cl C C Cl

Cl C C H

H
Diasteremeros X

Cl

Me

Me

Me

Me

SUBDIVISO DOS ISMEROS ISMEROS (compostos diferentes com a mesma frmula molecular)

ESTEREOISMEROS ISMEROS CONSTITUCIONAIS (ismeros cujos tomos tm conectividades diferentes) (ismeros que tm a mesma conectividade mas diferem no arranjo de seus tomos no espao

ENANTIMEROS (estereoismeros que so imagens especulares um do outro, que no se superpem)

DIASTEREMEROS (estereoismeros que no so imagens especulares um do outro)

ENANTIMEROS E MOLCULAS QUIRAIS Molcula quiral: molcula que no idntica a sua imagem no espelho. Objetos (e molculas) que se superpem a suas imagens so aquirais.

Como podemos saber quando existe a possibilidade de enantimeros? Um par de enantimeros sempre possvel para molculas que contm um tomo tetradrico com quatro diferentes grupos ligados a ele.

(hydrogen) H 1 2 3 4 * (methyl) H3C C CH2CH3 (ethyl) OH (hydroxyl)

C2 um estereocntro, ou seja, um tomo carregando grupos de natureza tal que uma troca de quaisquer dois ir produzir um estereismero.

CH3 OH CH3

HO

CH3 H CH3

H3CCH3 H OH H OH CH3 H 3C

Mirror H HO C H3C COOH (+)-Lactic acid, []D = +3.82 H C OH HOOC CH3 ()-Lactic acid, []D = -3.82

IMPORTNCIA BIOLGICA DA QUIRALIDADE O corpo humano quiral, com o corao esquerda do centro e o fgado a direita. A maioria das pessoas destra. Muitas plantas apresentam quiralidade: A madressilva se enrola com uma hlice levgira (esquerda) A adelaide se enrola com uma hlice dextrgira (direita) A maioria das molculas que constituem as plantas e animais so quirais, e geralmente apenas uma forma da molcula quiral ocorre em uma dada espcie. 19 dos 20 aminocidos que constituem as protenas so quirais, e so classificados como levgiros. As molculas dos acares naturais so quase todas classificadas como dextrgiras, incluindo o acar que ocorre no DNA

O DNA apresenta uma estrutural helicoidal e todos os Dna que ocorrem naturalmente se voltam para a direita A especificidade para uma molcula quiral em um stio de recepo quiral favorecida em apenas uma direo.

NOMENCLATURA DE ENANTIMEROS: O SISTEMA (R S) Sistema Cahn-Ingold-Prelog amplamente utilizado e faz parte das regras da IUPAC Regras: 1 A cada um dos grupos ligados ao estereocentro atribuda uma prioridade ou preferncia, baseada no nmero atmico do tomo que est diretamente ligado ao estereocentro. 2 Quando uma prioridade no pode ser atribuda com base no nmero atmico dos tomos que esto diretamente ligados ao estereocentro, ento o prximo conjunto de tomos presentes nos grupos no-designados examinado. Este processo continua at que uma deciso possa ser tomada. 3 Analise a frmula, quando possvel, colocando o grupo de prioridade mais baixa afastada do observador e observe o sentido de giro de acordo com as ordens de prioridade atribudas

Se, o sentido de anlise for horrio, o enantimero chamado de R (rectus) e, se, o sentido de anlise for anti-horrio, o enantimero chamado de S (sinister)

Exemplos:

CH3 H C OH CH2CH3

H OH

(R)

CH2CH3 H C

HO H
(S)

OH CH3

Cl Br C

H CH3

enantimero

4 Para grupos contendo ligaes duplas ou triplas so atribudas propriedades como se ambos os tomos estivessem duplicados ou triplicados como se fosse

C Y

C Y (Y) (C) (Y) (C)

C Y

como se fosse

C Y (Y) (C)

CH3 CH2 CH C Cl

C2H5

PROPRIEDADES DE ENANTIMEROS: ATIVIDADE PTICA Ponto de fuso = igual Ponto de ebulio = igual ndice de refrao = igual Solubilidade em solventes comuns = igual Espectros de infravermelho = igual Velocidade de reao com reagentes aquirais = igual Comportamento diferente quando interagem com outras molculas quirais Diferente velocidade de reao quando reagem com outras molculas quirais Solubilidade diferente em solventes que contm um nico enantimero ou excesso de um nico enantimero Observao fcil frente ao seu comportamento em relao luz plano-polarizada

Luz plano-polarizada e o polarmetro

Rotao especfica

[] rotao especfica = rotao observada

T [ ]D =

lxc

l = comprimento do tubo em dm c = concentrao da soluo em g/mL (densidade para lquidos puros)

D = linha D de uma lmpada de sdio ( 589,6 nm) T = temperatura da medida (25C)

CH3 H HO C CH2 CH3

(R) -2-butanol

CH3 OH H C CH2 CH3

(S) -2-butanol

25 D

= - 13,52

25 D = + 13,52

(R)-()-2-butanol (S)-(+)-2-butanol

CH3 H HOH2C C C2H5

(R)-(+)-2-Metil-1-butanol

CH3 CH2OH H C C2H5

(S)-()-2-Metil-1-butanol

25 D

= + 5.756
CH3 H ClH2C C C2H5

25 D

= 5.756

CH3 CH2Cl H C C 2H 5

(R)-()-1-Chloro-2-methylbutane

(S)-(+)-1-Chloro-2-methylbutane

25 = 1.64 D

25 D

= +1.64

No existe correlao bvia entre as configuraes de enantimeros e a direo da rotao da luz plano-polarizada.

A origem da atividade ptica

Formas racmicas Formas racmicas e excesso enantiomrico MOLCULAS COM MAIS DE UM ESTEREOCENTRO Quantidade de molculas possveis = 2n n = n de estereocentros presentes na molculas
Mirror
1 COOH 1 COOH 1 COOH

Mirror
1 COOH

H C NH2 2 H C OH 4 CH3 2R,3R

3

H2N C H 2 HO C H 4 CH3 2S,3S

3

H C NH2 2 HO C H 4 CH3 2R,3S

3

H2N C H 2 H C OH 4 CH 3 2S,3R
3

enantimeros disteremeros

enantimeros

Compostos meso
1 COOH

Mirror

1 COOH

1 COOH

Mirror

1 COOH

H C OH 2
3 HO C H 4 COOH

HO C H 2
3 H C OH 4 COOH

H C OH 2
3 H C OH 4 COOH

HO
2 3

C H

HO

C H 4 COOH
2S,3R

2R,3R
1 COOH

2S,3S

2R,3S
1 COOH

H C OH 2 H C OH 4 COOH
2R,3S
3

Rotate 180o

HO C H 2 HO C H 4 COOH
2S,3R
3

Identical

Molcula aquiral

Nomeando compostos com mais que um estereocentro

CH3 Br C C H CH3 Br H

CH3 HO C C H Cl CH2CH3 H

Frmulas de projees de Fischer

CH3 Br C C H CH3 Br
CH3 CH3

H
Br H Br

=
H

SNTESE DE MOLCULAS QUIRAIS Formas racmicas

CH3CH2CCH3 O
2-butanona (molculas aquirais)

Ni

(+)- CH3CH2* CHCH3 OH

hidrognio (molculas aquirais)

()-2-butanol [molculas quirais, mas misturas 50:50 de (R) e (S)]

Se a reao for realizada na presena de uma influncia quiral (solvente opticamente ativo) ou enzima, o resultado final ser diferente.

Sntese Enantiosseletiva

O OEt H F O Ethyl (R)-(+)-2-fluorohexanoate (>99% enantiomeric excess) lipase + + H OEt H OH O F Ethyl (+)-2-fluorohexanoate [an ester that is a racemate of (R) and (S) forms] OH F H (S)-()-2-Fluorohexanoic acid (>69% enantiomeric excess)

Et

DROGAS QUIRAIS

CH3 OH O
Ibuprofen antiinflamatrio (Advil, Motrin, Nuprin) Apenas o ismero (S) efetivo. Organismo converte lentamente (R) em (S) Ismero (S) puro age mais rpido no organismo

HO H2 N

CO2H CH3

Apenas o ismero (S) efetivo

HO

Metildopa anti-hipertensivo (Aldomet)

HS H2N

CO2H H

O ismero (S) um agente teraputico altamente potente para artrite crnica primria. O ismero (R) no tem ao teraputica, e altamente txico.

Penicilina

RELACIONANDO CONFIGURAES ATRAVS DE REAES NAS QUAIS NO SE ROMPEM LIGAES COM ESTEREOCENTRO

Same configuration

CH3 CH2 OH + H H C CH2 CH3

(S)-()-2-metilbutanol

heat Cl

CH3 CH2 Cl H C CH2 CH3

+ H

OH

(S)-(+)-1-cloro-2-metilbutano = +1.64 [ ]25 D

[ ]25 D = 5.756