Virus

Un virus (de la palabra latina virus, toxina o veneno) es una entidad biolgica que para replicarse necesita de unaclula husped. Cada partcula de virus o virin es un agente potencialmente patgeno compuesto por una cpside(o cpsida) de protenas que envuelve al cido nuclico, que puede ser ADN o ARN. La forma de la cpside puede ser sencilla, tpicamente de tipo helicoidal o icosadrica (polidrica o casi esfrica), o compuesta, tpicamente comprendiendo una cabeza y una cola. Esta estructura puede, a su vez, estar rodeada por la envoltura vrica, una capa lipdica con diferentes protenas, dependiendo del virus. El ciclo vital de un virus siempre necesita de la maquinaria metablica de la clula invadida para poder replicar su material gentico, produciendo luego muchas copias del virus original. En dicho proceso reside la capacidad destructora de los virus, ya que pueden perjudicar a la clula hasta destruirla. Pueden infectar clulas eucariotas(plantas, animales, hongos o protistas) o procariotas (en cuyo caso se les llama bacterifagos, o simplemente fagos). Algunos virus necesitan de enzimas poco usuales por lo que las cargan dentro de su envoltorio como parte de su equipaje. Los bilogos debaten si los virus son o no organismos vivos. Algunos consideran que no estn vivos, puesto que no cumplen los criterios de definicin de vida. Por ejemplo, a diferencia de la mayora de los organismos, los virus no tienen clulas. Sin embargo, tienen genes y evolucionan por seleccin natural. Otros bilogos los han descrito como organismos en el borde de la vida. Las infecciones virales en humanos y animales por lo general dan como resultado una respuesta inmune y a menudo enfermedades. Entre stas se incluyen el resfriado comn, gripe, varicela, sarampin, hepatitis B, fiebre amarilla, rabia, SIDA, etc. Muchas veces, el virus es completamente eliminado por el sistema inmunolgico. Losantibiticos no tienen ningn efecto sobre los virus, pero se han desarrollado medicamentos antivirales para el tratamiento de las infecciones. Las vacunas pueden prevenir las infecciones virales produciendo inmunidad durante tiempo prolongado. Descubrimiento de los virus Las enfermedades virales como la rabia, fiebre amarilla y viruela han afectado a los seres humanos desde hace mucho siglos. Se conocen jeroglficos que describen la poliomielitis en la medicina del Antiguo Egipto,[1] aunque en ese momento no se conoca la causa de la enfermedad. En el siglo X, Al-Razi escribe el Tratado sobre la viruelay el sarampin, que ofrece la primera descripcin clara de estas enfermedades.[2] La naturaleza contagiosa de las enfermedades infecciosas (virales y bacterianas) es descrita por Avicena en la dcada de 1020 en su obra Canon de medicina. En ella describe la tuberculosis y las enfermedades de transmisin sexual y su propagacin a travs del contacto fsico, agua y suelo.[3] Sostiene que las secreciones corporales se contaminan por "organismos extraos" que producen la infeccin[4] e introduce la prctica de lacuarentena como medio para limitar la propagacin de las enfermedades

contagiosas.[5] Cuando la Peste Negra(o peste bubnica) llega a Al-Andalus en el siglo XIV, Ibn Khatima descubre que las enfermedades infecciosas son causadas por microorganismos que se introducen en el cuerpo humano. Otro mdico andaluz del siglo XIV, Ibn al-Khatib (1313-1374), escribe el tratado titulado Sobre la peste, en el que afirma que las enfermedades infecciosas se pueden transmitir a travs del contacto corporal y "por prendas de vestir, buques y pendientes."[4] Las causas etiolgicas de la tuberculosis, de la peste bubnica y de algunas enfermedades de transmisin sexual ms tarde se identificaron como bacterias. Las primeras vacunas para prevenir las enfermedades virales se descubren en el siglo XVIII. En 1717, Mary Montagu, la esposa de un embajador ingls en el Imperio otomano, observa que las mujeres locales tienen la costumbre de inocular a sus hijos con fluidos tomados de casos leves de viruela.[6] A finales del siglo XVIII, Edward Jenner observa y estudia a Miss Sarah Nelmes, una lechera que haba sufrido la viruela de vaca y que como consecuencia era inmune a la viruela, un virus similar que afecta a las personas. Jenner desarrolla la vacuna contra la viruela sobre la base de estas conclusiones. Despus de largas campaas de vacunacin, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) certifica la erradicacin de la viruela en 1979. La primera referencia sobre la existencia de los virus se debe al botnico ruso Dimitri Ivanovski en 1892. Un poco antes, Charles Chamberland desarrolla un filtro de porcelana con poros lo suficientemente pequeos para retener a las bacterias y separarlas de su medio de cultivo.[7] Dimitri Ivanovski usa este filtro para identificar al agente causante de la enfermedad denominada mosaico del tabaco y llega a la conclusin de que debe tratarse de una toxina o de un organismo ms pequeo que las bacterias pues atraviesa los filtros que retienen a estas. Al pasar extractos de hojas de plantas de tabaco infectadas a travs del filtro y luego utilizar el extracto filtrado para infectar a otras plantas, demuestra que el agente infeccioso no es una bacteria. Experimentos similares son realizados por varios otros investigadores, con resultados similares y muestran que los virus son algunos rdenes de magnitud ms pequeos que las bacterias. El trmino virus fue acuado por el microbilogo holands Martinus Beijerinck, que utilizando mtodos basados en el trabajo de Ivanovski, en 1897 desecha la idea de las toxinas. Comprueba que el agente causante de la enfermedad del mosaico del tabaco es capaz de reproducirse, ya que mantiene su poder infeccioso sin diluirse al pasar de unas plantas a otras y acua la frase latina "contagium vivum fluidum" (que significa "germen soluble de vida"), la primera aproximacin al concepto de virus.[8] Poco despus, los microbilogos alemanes Frederick Loeffler y Paul Frosch descubren que la fiebre aftosa del ganado es tambin producida por un virus filtrable que acta como agente infeccioso. El primer virus humano identificado fue el virus de la fiebre amarilla. A principios del siglo XX, Frederick Twort descubre que tambin las bacterias pueden ser infectadas por virus.[9]Felix d'Herelle, que trabajaba independientemente, muestra que un preparado de viral origina reas muertas en cultivos celulares realizados sobre agar. Contando los reas muertas puede estimar el nmero original de virus en la suspensin. En la dcada de los 30, con el uso de filtros de tamao de poro inferior, con las tcnicas de cultivo celular in vitro que permiten la obtencin de gran cantidad de estos agentes, con la ultracentrifugacin y finalmente con el microscopio electrnico y la difraccin de rayos X, se logra por fin visualizar a los virus. En 1935, Wendell Stanley cristaliza el virus del mosaico del tabaco y descubre que est compuesto en su mayor parte de protenas.[10] Poco tiempo despus, el virus fue separado en protenas y cidos nucleicos.[11] [12] En 1939, Max Delbrck y EL Ellis demostraron que, en contraste con los organismos celulares, los bacterifagos se reproducen en "un paso", en lugar de exponencialmente.[13]

Un problema importante para los primeros virlogos fue la incapacidad de cultivar virus en medios de cultivo estriles, tal como se hace con los microorganismos celulares. Esta limitacin requiere que los virlogos mdicos infecten animales vivos, lo cual es peligroso. El primer avance se produce en 1931, cuando William Ernest Goodpasture demuestra el crecimiento de la gripe y de otros virus en huevos de gallina fertilizados.[14] Sin embargo, algunos virus no crecen en huevos y era necesaria una mayor flexibilidad tcnica para el cultivo de los virus. La solucin llega en 1949 cuando John Franklin Enders, Thomas H. Weller y Frederick Chapman Robbinsdesarrollan conjuntamente una tcnica para reproducir el virus de la polio en cultivos de clulas vivas de animales.[15] Sus mtodos se han extendido y se aplican al crecimiento de virus y de otros agentes infecciosos que no crecen en medios de cultivo estril. Caractersticas de los virus Ninguno de los virus posee orgnulos y, sobre todo, ninguno tiene autonoma metablica, por lo que no son considerados clulas. Su ciclo de vida tiene dos fases, una extracelular y metablicamente inerte, y otra intracelular que es reproductiva. Se puede agrupar las caractersticas definitorias de los virus en torno a tres cuestiones: sutamao, el hecho de que sean cristalizables y el hecho de que sean parsitos intracelulares o microcelulares obligados. Estas tres cuestiones colocan a los virus en la frontera entre lo vivo y lo inerte. Tamao Los virus son estructuras extraordinariamente pequeas. Su tamao oscila entre los 24 nm del virus de la fiebre aftosa a los 300 nm de los poxvirus. Algunos filovirus tienen una longitud total de hasta 1400 nm, sin embargo, el dimetro de su cpside es de slo alrededor de 80 nm. La mayoria de los virus no pueden verse con el microscopio ptico, pero algunos son tan grandes o mayores que las bacterias ms pequeas y pueden verse bajo magnificacin ptica alta. Ms commente, se utilizan microscopios electrnicos tanto de barrido como de transmisin para visualizar las partculas de virus. Para aumentar el contraste entre los virus y el fondo se utilizan tintes de alto contraste a los electrones alta densidad. Se trata de soluciones de sales de metales pesados, como el tungsteno, que dispersan los electrones de las regiones cubiertas por el tinte. Cuando las partculas del virus estn recubiertos por el tinte (tincin positiva), los finos detalles son oscurecidos. La tincin negativa resuelve este problema tintando el fondo solamente.[16] Cristalizables Los virus son cristalizables, como demostr W. Stanley en 1935. Esto depende del hecho de que las partculas vricas tienen formas geomtricas precisas y que son idnticas entre s, lo cual las separa de la irregularidad caracterstica de los organismos, las clulas o los orgnulos, y las acerca a las caractersticas de los minerales y de agregados de macromolculas como los ribosomas. Al tener un volumen y forma idnticos, las partculas vricas tienden a ordenarse en una pauta tridimensional regular, peridica, es decir, tienden a cristalizar. Parsitos intracelulares obligados Los virus son parsitos intracelulares obligados. Desde los aos treinta se sabe que los virus se componen principalmente de cido nucleico y protenas, estas ltimas forman la cpside, que se conoce tambin como envoltura proteca. Esto quiere decir que necesitan un husped (hospedante), ya que en vida libre no sobreviven. Se sabe que los virus pueden vivir alrededor de unos cuarenta das sin que tengan algn hospedante en el cual reproducirse.

Tambin se han encontrado virus que presentan lpidos, aunque estos son tomados de la clula que infectan. Hasta ahora todos los virus que se conocen presentan un solo tipo de cido nucleico (ya sea ADN o ARN), el cual puede ser de una o de dos cadenas y puede ser segmentado. Para que el cido nucleico pueda replicarse, necesita utilizar la maquinaria enzimtica y estructural de una clula viva, y por otra parte, solamente dentro de una clula viva tienen los virus las funciones de autoconservacin, que junto con la reproduccin, caracterizan a los seres vivos. Esta condicin es la causa de que muchsimos virus sean conocidos como grmenes patgenos que producen enfermedades en plantas y animales, e incluso en las bacterias. Estructura de los virus Una partcula de virus, conocida como virin, est compuesta de una molcula de cido nucleico (ADN o ARN) y una envoltura protenica. sta es la estructura bsica de un virus, aunque algunos de ellos pueden aadir a esto la presencia de alguna enzima, bien junto al cido nucleico, como la transcriptasa inversa de los retrovirus, bien en la envoltura, para facilitar la apertura de una brecha en la membrana de la clula hospedadora. La envoltura protenica recibe el nombre de cpside. Est formada por unas subunidades idnticas denominadascapsmeros. Los capsmeros son protenas globulares que en ocasiones tienen una parte glicdica unida. Son codificadas por el genoma viral y su forma sirve de base para la distincin morfolgica y antignica.[17] [18] Se autoensamblan entre s, por lo general requiriendo la presencia del genoma del virus, dando a la cubierta una forma geomtrica. Sin embargo, los virus complejos codifican protenas que asisten en la construccin de su cpside.[19] Los capsmeros, a su vez, estn compuestos de unidades denominadas protmeros. Las protenas estructuralmente asociadas con el cido nucleico se donominan nucleoprotenas mientras que la asociacin de las protenas de la cpside viral con el cido nucleico se denomina nucleocpside. Atendiendo la forma de la cpsida, se pueden distinguir los siguientes tres tipos bsicos de virus: Virus cilndricos o helicoidales En los virus cilndricos o helicoidales, los capsmeros, que son de un solo tipo, se ajustan en una estructura helicoidal en torno a un eje central donde se encuentra una hlice simple de cido nucleico. Esta estructura se traduce en un virin con forma de varilla o filamentoso con una gran diversidad, desde los muy cortos y rgidos, a los muy largos y flexibles. El material gentico, generalmente ARN monocatenario, pero tambin ADN monocatenario en algunos casos, est rodeado por la hlice de protenas a la que se une por la interaccin entre la carga negativa del cido nucleico y la positiva de la protena. En general, la longitud de la cpside helicoidal est relacionada con la longitud del cido nucleico contenido en ella y el dimetro depende del tamao y disposicin de los capsmeros. Un ejemplo bien estudiado lo constituye el Virus del mosaico del tabaco. Virus icosadricos En los virus icosadricos, los capsmeros, que suelen ser de varios tipos, se ajustan formando un icosaedro regular (es decir, 20 caras triangulares y 12 vrtices), y dejando un hueco central donde se sita el cido nucleico fuertemente apelotonado. Algunos forman poliedros con ms caras que el icosaedro, y algunos presentan fibras proteicas que sobresalen de la cpside. El icosaedro es la estructura

cuasiesfrica ms eficiente y robusta que se puede construir a partir del ensamablado de varias piezas. Esta estructura se traduce en una apariencia esfrica de los virus cuando se observan al microscopio. Los capsmeros tienen forma de anillo y se construyen con cinco o seis protmeros. Estos se asocian a travs de una unin no-covalente para encerrar el cido nucleico, aunque por lo general menos ntimamente que las cpsides helicoidales y pueden incluir uno o ms protmeros. El nmero de protmeros necesario para constituir la cpside se denota por el nmero T,[20] el cual indica que se precisan 60T protenas para formar la cpside. En el caso del Virus de la hepatitis B, T=4 y se requieren 240 protenas para formar la cpside. Otros ejemplos de este tipo de virus lo constituyen los adenovirus, que incluyen virus que producen enfermedades respiratorias, faringitis,gastroenteritis, etc. Virus complejos Los virus complejos, con pequeas variantes, responden a la siguiente estructura general: Una cabeza de estructura icosadrica que alberga el cido nucleico. Una cola de estructura helicoidal que constituye un cilindro hueco. Un collar de capsmeros entre la cabeza y la cola. Una placa basal, al final de la cola, con unos puntos de anclaje que sirven para fijar el virus a la membrana celular. De la placa salen tambin unas fibras proteicas que ayudan a la fijacin del virus sobre la clula hospedadora. Como ejemplo de este tipo de virus se encuentran la mayor parte de los virus bacterifagos (que infectan las bacterias).

Envoltura lipoproteica Muchos virus, exteriormente a la cpsida, presentan una envoltura de caractersticas similares a una membrana plasmtica: doble capa fosfolipdica y protenas, muchas de ellas glicoprotenas que proyectan salientes hacia el exterior llamados espculas. La cpsida de estos virus suelen ser icosadrica, aunque tambin los hay con cpsida helicoidal. Se interpreta que la envoltura lipoproteica es un resto de un membrana de la clula infectada donde se ha formado el virus, ya sea de la membrana externa que rodea la clula, o de membranas internas como la membrana nuclear o o la del retculo endoplasmtico. Esta membrana es integrada en el virus por las protenas codificadas por el genoma viral, sin embargo los lpidos y carbohidratos en s mismos no son codificados, sino que se obtienen de la clula husped. La envoltura viral puede dar un virin algunas ventajas, como por ejemplo, la proteccin contra ciertas enzimas y productos qumicos. Puede incluir glicoprotenas que funcionan como molculas receptoras, permitiendo que las clulas huspedes la reconozcan y se unan a estos viriones, dando lugar a la posible absorcin del virion por parte de la clula. La mayora de los virus con evoltura dependen de esta para su infectividad. Un ejemplo de ste tipo de virus lo constituye el de la gripe. Algunos autores denominan virus complejos a virus con cubierta lipoproteica que presentan adems varias molculas de cido nucleico en su interior y algunas enzimas, como es el caso del virus de la gripe. Otros como lospoxvirus son virus grandes y complejos que tienen una inusual morfologa. El genoma viral se asocia con las protenas dentro de una estructura central de disco denominado nucleoide. El nucleoide est rodeado por una membrana y dos cuerpos laterales de funcin desconocida. El virus tiene una envoltura exterior con una gruesa capa de protenas sobre su superficie. La partcula del virus es ligeramente pleomrfica, yendo desde ovoide a forma de ladrillo.[21]

Genoma Los virus presentan una enorme variedad de estructuras genmicas y como grupo presentan ms diversidad genmica estructural que el conjunto de los seres vivos.[22] cido nucleico El cido nucleico es solamente de un tipo, ADN o ARN. Pocas veces contienen ambos, por ejemplo, loscitomegalovirus son una excepcin a esta regla, pues contienen un ncleo de ADN con varios segmentosARNm.[19] Con bastante diferencia, la mayora de los virus contienen ARN. Los virus que afectan a las plantas tienden a tener una cadena monocatenaria de ARN, mientras que los bacterifagos suelen tener ADN bicatenario. Algunas especies de virus presentan nucletidos anormales, como hidroximetilcitosina en lugar de citosina, como una parte normal de su genoma.[19] As podemos distinguir dos tipos de virus: Virus ADN Virus ARN

Tomando en consideracin el tipo de cadena del cido nucleico (doble o sencilla de sentido positivo o negativo) y la forma en que se replica el virus utilizando la clula husped (retrotranscrito o no), los virus pueden subdividirse todava ms de acuerdo con la Clasificacin de Baltimore. Forma Los genomas virales pueden ser circulares, como en los poliomavirus, o lineales, como en los adenovirus. El tipo de cido nucleico es irrelevante para la forma del genoma. Entre los virus ARN, el genoma se suele dividir en varias partes separadas dentro del virin y se denominan segmentados. Los genomas ARN bicatenarios y algunos ARN monocatenarios son segmentados. Cada segmento a menudo codifica una protena y por lo general se encuentran juntos en una cpside. No se requiere que cada segmento est en el mismo virin para que el conjunto de virus sea infeccioso, como se demostr con el Virus del mosaico del Bromus.[19] Cadena simple/doble Un genoma viral, con independencia del tipo de cido nucleico, puede ser monocatenario o bicatenario. Algunos virus, tales como los pertenecientes a Hepadnaviridae, contienen un genoma que es parcialmente bicatenario y monocatenario.[22] Los virus que infectan a los seres humanos incluyen ARN bicatenario (p.e. rotavirus), ARN monocatenario (p.e. virus de la gripe), ADN monocatenario (p.e. parvovirus B19) y ADN bicatenario (p.e. virus del herpes). Sentido Para los virus con ARN como cido nucleico, las cadenas pueden ser de sentido positivo (+) o negativo (-), dependiendo de si es o no complementario al ARNm viral. EL ARN viral de sentido positivo es idntico al ARNm viral y, por tanto, puede traducirse inmediatamente en la clula husped. El ARN de sentido negativo es complementaria del ARNm y, por tanto, se debe convertir en ARN de sentido positivo por una ARN polimerasa antes de la traduccin. Para los virus con ADN la nomenclatura es similar, de forma que las cadenas que codifican el ARNm viral son complementarias a este (-) y las cadenas no codificadoras son una copia de este (+). Tamao del genoma El tamao del genoma en trminos de la masa de nucletidos vara entre especies. El genoma ms pequeo tiene aproximadamente una masa de 106 umas y codifica slo cuatro protenas, mientras que el mayor tiene una masa sobre 108 umas y cdifica

para ms de un centenar de protenas.[19] Los virus ARN tienen por lo general genomas ms pequeos que los virus de ADN debido a una mayor tasa de errores cuando se replican, lo que limita en la prctica su tamao. Ms all de este lmite, los errores de replicacin hacen el virus intil o poco competitivo. Para compensar esto, los virus ARN tienen a menudo genomas segmentados (dividido en segmentos), lo que reduce la probabilidad de error de cada molcula.[23] En contraste, los virus ADN suelen tener genomas ms grandes debido a la alta fidelidad de las enzimas de replicacin.[22] Modificaciones genticas Los virus pueden experimentar cambios genticos a travs de tres mecanismos: El genoma puede sufrir delecciones, inserciones o cambios de nucleticos en la secuencia de ARN o ADN. La mayora de estas mutaciones puntuales son perjudiciales para al funcionamiento normal del virus, otras son silenciosas en el caso de que no cambien la protena que codifica el gen, mientras que otras pueden conferir ventajas evolutivas, tales como la resistencia a los frmacos antivirales.[24] Se produce un cambio antignico cuando hay un cambio importante en el genoma del virus. La recombinacin gentica es el proceso mediante el cual una cadena de ADN primero se divide y luego se une al extremo de otra molcula de ADN diferente. Esto puede ocurrir con los fragmentos o regiones de un mismo virus o cuando varios virus infectan simultneamente a una nica clula.[25] Estudios de evolucin viral han mostrado que esto ha ocurrido frecuentemente en las especies estudiadas, tanto en virus ADN como ARN.[26] [27] La redistribucin de genes se produce en los virus con genoma segmentado. Diferentes cepas de un virus que infecten a la misma clula pueden mezclar y combinar sus segmentos dando lugar a virus completamente nuevos.[28] Esta es una razn por la que el virus de la gripe cambia constantemente,[29] dando lugar a una pandemia cada vez que se produce una redistribucin.[30] [31] La redistribucin de genes tambin se puede distribuir entre las diferentes especies del virus de la gripe que afectan a cerdos, aves o seres humano, por ejemplo. Los virus ARN son mucho ms propensos a mutar que los virus ADN, por las razones antes expuestas. Los virus a menudo existen como cuasiespecies o enjambres de virus de la misma especie pero con secuencias genmicas ligeramente diferentes. Tales cuasiespecies son el objetivo primario de la la seleccin natural.[32]

Ciclo reproductivo de los virus Los virus tienen un objetivo bsico: producir copias de s mismos en gran cantidad sirvindose de la maquinaria que tiene una clula viva para los procesos de transcripcin, traduccin y replicacin. El ciclo reproductivo de los virus vara considerablemente entre las especies, pero siempre estn presentes seis etapas bsicas: Adsorcin. Es la unin entre la cpside viral de protenas y los receptores especficos en la superficie celular del husped. La unin virus-clula es bastante especfica y determina la gama de huspedes de un virus. Este mecanismo ha evolucionado a favor de que los virus slo infecten a clulas en los que sean capaces de reproducirse. Por ejemplo, el Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) presenta la protena de superficie gp120 que puede interactuar con los receptores CD4 de los linfocitos T humanos.

Penetracin. La forma en la que el virus entra en la clula husped vara dependiendo de la especie. La endocitosis es comn en los virus con o sin envoltura; en la este caso, la partcula del virus es rodeada por la membrana plasmtica de la clula, se forma una invaginacin y luego la vescula se introduce en el citoplasma. Otro mtodo que se presenta en los virus con envoltura se basa en la fusin de la membrana plasmtica con la envoltura del virus. La penetracin directa se observa slo en los virus sin envoltura. Por ltimo, algunos virus sin envoltura y los bacterifagos son capaces de inyectar directamente el genoma en la clula husped. Desnudamiento. Es el proceso por el cual el cido nucleico del virus es liberado dentro de la clula. Puede ocurrir simultneamente o poco despus de la penetracin. En este ltimo caso, la cpside vrica es degradada por las enzimas del husped (o algunas veces por las enzimas que trae consigo el virus). Multiplicacin. Es la biosntesis de los elementos necesarios para la formacin de nuevos virus: ARNm, protenas y cidos nucleicos. Incluye la expresin gentica (transcripcin y traduccin) y la replicacin del genoma. La transcripcin es la sntesis de ARN mensajero (ARNm) a partir del genoma del virus. La traduccin es la sntesis, en los ribosomas del husped, de las protenas virales, tanto las que componen la cpsida como las protenas enzimticas. Durante la replicacin se obtienen las copias del genoma viral. El proceso es muy variado y depende del tipo de virus (vase el apartado de Clasificacin de Baltimore). Ensamblaje. En esta etapa se forma la cpside viral y se asocia con el genoma viral. Tras la reunin de partculas del virus, a menudo se realiza una modificacin post-translacional de las protenas virales. En los virus como el VIH, esta modificacin (a veces llamada maduracin), se produce despus de que el virus haya sido liberado de la clula husped.[33] Liberacin. Los virus salen de la clula husped por lisis o por gemacin. Los virus sin envoltura se acumulan por algn tiempo en la clula hasta que sta se rompe (lisis). Los virus con envoltura (por ejemplo, el VIH) suelen ser liberados por gemacin, proceso durante el cual el virus adquiere su envoltura de fosfolpidos en la que se insertan las glicoprotenas virales.

Tipos de virus En este apartado consideraremos tres grupos de virus segn el tipo de clulas que infecten, y en cada grupo se citarn los ejemplos ms destacados y sus otras caractersticas definitorias. Virus que infectan clulas animales El primer virus descrito fue el de la fiebre aftosa (Loeffler y Frosch, finales del siglo XIX). La mayora de ellos tienenenvoltura lipoproteica:

Entre los virus con ARN monocatenario se pueden citar los de la rabia, el sarampin, la gripe y la rubola. Los retrovirus contienen ARN monocatenario y la enzima transcriptasa inversa. Al infectar la clula, transcriben el ARN en una molcula de ADN bicatenario que se une al ADN celular. Pertenecen a este grupo el virus del SIDA y algunos virus oncognicos.

Entre los virus con ADN bicatenario se puede citar el grupo de los herpesvridos como los del herpes, y de la hepatitis. Hay tambin lipoproteica: virus de clulas animales icosadricos sin envoltura

El virus de la polio humana tiene ARN monocatenario. La mayor parte de los reovirus (con ARN bicatenario) infectan clulas animales. Los virus que contienen ADN bicatenario suelen ser poco virulentos, como los adenovirus (de las enfermedades respiratorias) y los papilomavirus (de las verrugas).

Virus que infectan bacterias Fueron descubiertos independientemente en 1915 y 1917 por Frederick Twort, bacterilogo britnico y Felix D'Herelle en Canad. La mayora son virus complejos y contienen ADN bicatenario; pertenecen al grupo de losmyovridos. Hay tambin bacterifagos que no responden al tipo comn, como los corticovridos, icosadricos, o los levivridos, con ARN monocatenario, o los bacterifagos con envoltura lipoproteica. Virus que infectan clulas vegetales Son los primeros que se descubrieron (virus del mosaico del tabaco, Ivanovski, 1892). La mayor parte de ellos contienen ARN monocatenario y cpsida helicoidal, y carecen de envoltura lipoproteica. El virus del mosaico del tabaco es un ejemplo. Algunos reovirus (virus con RNA bicatenario, icosadricos y sin envoltura lipoproteica) producen tumores en las heridas de las plantas. En este grupo hay tambin virus con ADN y cpsida icosadrica, como el del estriado del maz o el del mosaico de la coliflor. Clasificacin de los virus Los virus se han venido clasificando atendiendo al tipo de cido nucleico que contienen, a las caractersticas de la envoltura del virin, cuando existe, a la posicin taxonmica de sus huspedes, a la patologa que producen, etc. Combinando caracteres como los enumerados, y por ese orden de importancia, se han reconocido unos 30 grupos de virus internamente bien definidos. Taxonmicamente, debido a la ausencia de registro fsil, a su falta de autonoma para el desarrollo y a su probable carcter polifiltico, es muy difcil aplicarles de forma consistente los criterios de clasificacin y nomenclatura que sirven tan bien para la clasificacin de los organismos celulares, o verdaderos organismos.[34] [35] Los virus no encajan fcilmente en cualquiera de los mbitos de la clasificacin biolgica, y la clasificacin comienza en el rango de familia u orden. No todas las familias son actualmente clasificadas en rdenes, ni todos los gneros son clasificados en familias. Sin embargo, se ha sugerido el nombre de dominio Acytota (acelular), lo que pondra a los virus a la par con los dominios Bacteria, Archaea y Eukarya. El esfuerzo por alcanzar una necesaria clasificacin natural, ha producido distintos resultados, de los que consideramos aqu dos, la clasificacin de Baltimore y la del International Committee for Taxonomy of Viruses(ICTV). Clasificacin de Baltimore La clasificacin de Baltimore[36] [37] distribuye los virus en siete grupos fundamentales en funcin de la base qumica del genoma y en el mecanismo de produccin de ARNm. Todos los virus deben generar cadenas positivas de ARN a partir de sus

genomas para producir protenas y replicarse a s mismos, pero se utilizan distintos mecanismos en cada uno de los siete grupos:

Grupo I: Virus ADN bicatenario (o Virus dsDNA). Los virus de ADN de cadena doble entran en la clula (independientemente del mecanismo de infeccin) y las ARN polimerasas no distinguen el genoma celular del genoma vrico, forman ARNm, que se traduce en los ribosomas y da lugar a las protenas de la cpsida, y a veces a enzimas replicativos. Son los virus ms simples y como ejemplo podemos citar a los fagos de la serie T par, que fueron los primeros que se descubrieron. Grupo II: Virus ADN monocatenario (o Virus ssDNA). Su material gentico es ADN de una cadena de carcter positivo. Ya que es de polaridad positiva, necesita una cadena negativa para poder transcribir; as, al entrar a la clula la ADN polimerasa (enzima de reparacin o alargamiento) hace un ADN bicatenario que sirve para sintetizar (a partir de la hebra negativa) un ARNm que lleva la informacin necesaria para fabricar capsmeros y enzimas replicativos. Grupo III: Virus ARN bicatenario (o Virus dsRNA). Los virus de ARN bicatenario llevan como parte del virin una transcriptasa viral que es una ARN polimerasa ARN dependiente que utiliza para, a partir de la hebra negativa del ARN bicatenario, fabricar el ARNm. Adems de ser una enzima es una protena estructural, ya que forma parte de la cpsida, por ello slo se replica si a la clula entra la cpsida junto al genoma vrico. Grupo IV: Virus ARN monocatenario positivo (o Virus (+)ssRNA). Son virus de ARN monocatenario cuyo genoma tiene naturaleza de ARNm. Son virus simples. Grupo V: Virus ARN monocatenario negativo (o Virus (-)ssRNA). Son virus de ARN monocatenario con polaridad de antimensajero. Poseen una ARN polimerasa dependiente de ARN de una cadena. As, dentro de la clula infectada forman el ARN complementario a su genoma y que acta de ARNm. Grupo VI: Virus ARN monocatenario retrotranscrito (o Virus ssRNA-RT). Son virus de ARN cuyo genoma podra actuar como mensajero pero in vivo no lo hace. Poseen una transcriptasa inversa que de un genoma ARN transcribe una molcula de ADN, primero de una cadena y luego de dos. Posteriormente y usando los enzimas celulares se elabora un mensajero. Estos virus son capaces de alcanzar el ncleo de las clulas e insertarse en los cromosomas de las clulas que infectan: son los retrovirus. Grupo VII: Virus ADN bicatenario retrotranscrito (o Virus dsDNA-RT). Es el grupo ms recientemente descubierto y descrito. Tiene un genoma de ADN bicateario que se expresa formando un mensajero, que se traduce como el grupo I. No obstante, en el momento de la encapsidacin, es el mensajero el que se encapsida. ste, por retrotranscripcin a partir de una transcriptasa inversa, en el interior del virin, forma de nuevo una molcula de ADN, primero mono y despus bicatenaria, que se convierte en el genoma del virus. Son ejemplos claros de estas rarezas, las familias Herpesviridae y Caulimoviridae.

Clasificacin del ICTV El ICTV (International Committee on Taxonomy of Viruses) intenta conseguir una clasificacin universal que pueda funcionar como el necesario estndar de

clasificacin de los virus, regulando la descripcin formal de las nuevas cepas y ordenando su ubicacin dentro del esquema clasificatorio.[38] Intenta que las reglas de nomenclatura y clasificacin se asemejen lo ms posible al estndar tradicional de la clasificacin de los organismos utilizando algunas de sus categoras, sufijos que indican el rango taxonmico y aplicando cursiva a los nombres de los taxones:

Orden (-virales) Familia (-viridae) Subfamilia (-virinae) Gnero (-virus) Especie (-virus)

Los nombres de los taxones de categora superior se escriben en cursiva, como en el Cdigo Internacional de Nomenclatura Botnica (pero no en el Zoolgico). Los nombres de especie siguen una regla sistemtica, nombrndose en la lengua verncula con el nombre de la enfermedad y la palabra que significa virus. Por ejemplo, Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El reconocimiento de rdenes se ha producido tardamente y se usan con parsimonia, habindose designado hasta ahora slo tres, de manera que la mayora de las 80 familias todava no han sido adscritas a ninguno. La lista de ICTV contiene unas 4.000 especies.[39] [40] Virus y vida Los virus han sido descritos como "organismos en el borde de la vida". [34] En general, se considera que no estn vivos, aunque no hay un acuerdo unnime. Los virus se asemejan a otros organismos en que poseen genes y pueden evolucionar por seleccin natural.[41] [42] Se pueden reproducir mediante la creacin de mltiples copias de s mismos a travs de autoensamblaje. Sin embargo, los virus no tienen una estructura celular, considerada generalmente como la unidad bsica de la vida. Adems, aunque se reproducen, no tienen metabolismo y requieren de una clula husped para replicarse y sintetizar nuevos virus. Sin embargo, algunas especies bacterianas, como Rickettsia y Chlamydia, se consideran organismos vivos a pesar de que no son capaces de reproducirse fuera de una clula husped. Un posible criterio es considerar seres vivos a aquellos que usan la divisin celular para reproducirse, en comparacin con los virus que se ensamblan espontneamente. Esto establece la analoga entre el autoesamblado viral dentro de las clulas husped y el crecimiento autnomo de los cristales. Sin embargo, el autoensambldo de los virus tiene implicaciones para el estudio del origen de la vida, ya que da credibilidad a la hiptesis de que la vida podra haber comenzado mediante el autoensamblado de las molculas orgnicas.[43] Si se considera que los virus estn vivos, la cuestin se podra ampliar para considerar si las partculas infecciosas ms pequeas, como los viroides y priones, estn vivas. Origen de los virus La posicin de los virus como frontera entre lo vivo y lo inerte plantea a los cientficos el problema de su origen. El origen de los virus modernos no est del todo clara. Puede ser que un nico mecanismo puede responder de su origen.[44] Como no fosilizan, las tcnicas moleculares son los mtodos ms tilizados para hipotizar su origen.[45][19] Dos principales hiptesis existen en la actualidad:

Los virus seran los primeros seres, en la historia de la evolucin de lo inerte a lo vivo, que lograran reunir con eficacia las funciones de replicacin, transcripcin ytraduccin. Seran, pues, los organismos menos evolucionados.[46] El hecho de que los virus solamente puedan realizar esas tres funciones vitales en el interior de clulas vivas, les lleva a pensar que los virus no pudieron existir antes de que aparecieran las primeras clulas, por muy simples que stas fueran.

Los virus con slo unos pocos genes podran ser partes de cido nucleico procedentes del genoma de un organismo vivo. Su material gentico podra haberse derivado de elementos genticos transferibles, tales comoplsmidos o transposones, que pueden entrar y salir de los genomas.[47] Nuevos virus podran surgen en cualquier momento, y por tanto, no siempre es el caso que los virus tengan antepasados. Los virus con genomas ms grandes, como los poxvirus, pueden haber sido una vez pequeas clulas que parasitaron clulas ms grandes. Con el tiempo, los genes no requeridos para su estilo de vida parasitaria pudieron perderse en un proceso de simplificacin conocido como evolucin retrgrada. Las bacterias Rickettsia yChlamydia son clulas vivas que, al igual que los virus, slo se puede reproducir dentro de una clula husped. Estos ejemplos prestan credibilidad a la hiptesis de la simplificacin, ya que su estilo de vida parasitaria es probable que haya dado lugar a la prdida de los genes que en el pasado les haba permitido sobrevivir fuera de una clula husped. El descubrimiento de otras formas acelulares ha aportado nuevas luces al origen de los virus, pero no ha servido para solucionar la disyuntiva planteada. Las otras formas acelulares son:

Los provirus. Los plsmidos. Los viroides.

Algunos cientficos (como Temin, en 1969) han postulado que los virus seran el resultado de la evolucin de estas formas acelulares: los virus de ADN procederan de provirus y plsmidos, y los de ARN, de los viroides. La cpsidade los virus sera un logro evolutivo por el que el material gentico se vera protegido en su desplazamiento de una clula otra, y garantizara el xito de la infeccin. Por otra parte, las formas acelulares podran haber nacido en el seno del medio celular, cuando unos determinados genes lograran autonoma respecto al funcionamiento del genoma celular; de esta manera, el origen de los virus no estara ligado necesariamente a los episodios que acompaan a la aparicin de la vida sobre la tierra. Pero tambin podra hablarse de un proceso inverso: una prdida de la cpsida reducira a las unidades autnomas de replicacin-transcripcin-traduccin a la condicin de provirus, plsmidos o viroides. En conclusin, el descubrimiento de formas acelulares ms sencillas que los virus nos ayuda a comprender mejor su naturaleza y significado biolgico, pero nos mantiene en la duda de si estamos frente a los primeros organismos salidos de la materia inerte, o frente a formas regresivas resultantes de la especializacin del parasitismo. Los virus y las enfermedades Ejemplos comunes de enfermedades humanas causadas por virus incluyen el resfriado comn, gripe, varicela,poliomielitis, sarampin, paperas y rubola. Entre

las enfermedades graves causadas por virus estn el bola,sida, gripe aviar y SARS. Otras enfermedades son poliomielitis, paperas, rubola, hepatitis B, hepatitis C, fiebre amarilla, dengue, viruela (erradicada), etc. Algunas enfermedades se encuentran bajo investigacin para determinar si tienen un virus como agente causal, por ejemplo, el Herpesvirus humano tipo 6 (HHV6) podra estar relacionado con enfermedades neurolgicas tales como la esclerosis mltiple y el sndrome de fatiga crnica. Tambin se investiga si el Virus de Borna, causante de enfermedades neurolgicas en caballos, pudiera ser responsable de enfermedades psiquitricas en los seres humanos.[48] La capacidad relativa de los virus para causar enfermedades se describe en trminos de virulencia. Los virus producen la enfermedad en el husped a travs de diferentes mecanismos que dependen en gran medida de la especie de virus. Los mecanismos a nivel celular incluyen principalmente la lisis celular y la posterior muerte de la clula. En los organismos pluricelulares, si suficientes clulas mueren, todo el organismo empezar a verse afectado. Los virus pueden tambin existir dentro de un organismo relativamente sin efectos. A esto se le llama estado latente[49] y es una caracterstica de los herpesvirus incluyendo el Virus del herpes simple, causante delherpes labial, el Virus de Epstein-Barr, que causa la fiebre glandular, y el virus varicela-zster, que causa la varicela. El virus de la varicela, una vez superada la enfermedad, regresa en etapas posteriores de la vida como herpes zster. Algunos virus pueden causar infecciones crnicas, en las cuales el virus sigue replicndose en el cuerpo, a pesar de los mecanismos de defensa del husped.[50] Esto es comn en las infecciones de hepatitis B y hepatitis C. Las personas infectadas crnicamente con el virus de la hepatitis B sirven como reservorios del virus infeccioso (son los portadores). Cuando hay una alta proporcin de portadores en una poblacin, se dice que la enfermedad esendmica.[51] Epidemiologa La epidemiologa viral es la rama de la ciencia mdica se ocupa del estudio de la transmisin y el control de las infecciones virales en los seres humanos. La transmisin del virus puede ser vertical, es decir de madre a hijo, o horizontal, de una persona a otra. Ejemplos de transmisin vertical incluyen la hepatitis B y el VIH; cuando el beb nace ya est infectado por el virus.[52] Otro ejemplo menos frecuente es la varicela-zster, que aunque causa infecciones relativamente leves en los seres humanos, puede ser fatal para el feto y los recin nacidos.[53] La transmisin horizontal es el mecanismo de propagacin ms comn del virus en las poblaciones. La transmisin puede realizarse a travs del intercambio de sangre o por actividad sexual (por ejemplo, VIH, hepatitis B y hepatitis C), por va bucal mediante el intercambio de saliva (por ejemplo, el Virus de Epstein-Barr), por alimentos o agua contaminados (por ejemplo, Norovirus), por respiracin de los virus a travs de aerosoles (por ejemplo, el virus de la gripe) o por insectos vectores como mosquitos (por ejemplo, el dengue). La tasa o velocidad de transmisin de las infecciones virales depende de factores que incluyen la densidad de poblacin, el nmero de individuos susceptibles (es decir, aquellas que no son inmunes), la calidad de la atencin mdica y las condiciones climticas.[54] Epidemias y pandemias Las poblaciones nativas americanas fueron devastadas por las enfermedades contagiosas, especialmente laviruela, trada a Amrica por los colonizadores europeos. No est claro cuntos americanos nativos fueron muertos por las enfermedades despus de la llegada de Coln a las Amricas, pero el nmero ha sido estimado en cerca de 70% de la poblacin indgena. El dao causado por esta

enfermedad ayud significativamente a los europeos en conquistar y desplazar a la poblacin nativa. [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] Gripe espaola La pandemia de gripe de 1918, comnmente conocida como gripe espaola, fue una pandemia de gripe de categora 5 causada por un inusualmente severo y mortal Virus de la gripe A. Las vctimas a menudo eran adultos jvenes sanos, en contraste con la mayora de los brotes de gripe que afectan principalmente a nios, ancianos, o pacientes debilitados. La gripe espaola dur desde 1918 a 1919. Las estimaciones clsicas consideran unos 40-50 millones de muertos,[62] mientras que las ms recientes investigaciones sugieren que pueden haber muerto hasta 100 millones de personas, o el 5% de la poblacin mundial de 1918.[63] SIDA La mayora de los investigadores cree que el VIH se origin en el frica subsahariana durante el siglo XX.[64] El VIH es ahora una pandemia, con una cifra estimada de 38,6 millones de personas infectadas actualmente por la enfermedad en todo el mundo.[65] El Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA) y la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estiman que el SIDA ha matado a ms de 25 millones de personas desde que se reconoci por primera vez el 5 de junio de 1981, convirtindose en una de las epidemias ms destructivas de la historia.[66] bola Varios virus patgenos altamente letales son miembros de la familia Filoviridae. Estos son virus filamentosos que causan fiebre hemorrgica viral e incluyen el Virus bola y el Virus de Marburgo. El virus de Marburgo atrajo la atencin de la prensa en abril de 2005 por un brote en Angola. El brote comenz en octubre de 2004 y continu en 2005 y fue la peor epidemia de cualquier tipo de fiebre hemorrgica viral.[67]

Los virus son una causa de cncer en los seres humanos y otras especies. Los principales virus asociados con cnceres humanos son los virus del papiloma humano, hepatitis B, hepatitis C, Virus de Epstein-Barr y el Virus linfotrpico T humano. Los virus de la hepatitis, entre ellos, hepatitis B y hepatitis C, puede inducir una infeccin viral crnica que provoca cncer de hgado.[68] [69] La infeccin por virus linfotrpico T humano puede conducir a la paraparesia espstica tropical y la leucemia de clulas T en adultos.[70] Los virus del papiloma humanos son una causa del cncer de cuello uterino, piel, ano y pene.[71] En la familia Herpesviridae, el Virus herpes humano 8 (VHH-8) causa el sarcoma de Kaposi y el linfoma de cavidad corporal, y el virus de Epstein-Barr causa linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin, trastorno linfoproliferativo y carcinoma nasofarngeo.[72] Diagnstico en el laboratorio Las infecciones virales son confirmadas en el laboratorio por varios mtodos que incluyen:

Crecimiento del virus en un cultivo celular a partir de una muestra tomada de la paciente. Deteccin de anticuerpos IgM especficos del virus en la sangre (vase ms adelante).

Deteccin de antgenos del virus por ELISA en los tejidos y fluidos. Deteccin del ADN y ARN viral por PCR. Observacin de partculas virales por microscopa electrnica.

Prevencin y tratamiento Puesto que los virus utilizan la maquinaria de una clula husped para reproducirse y residir dentro de ellas, son difciles de eliminar sin matar a la clula husped. Los enfoques mdicos ms eficaces para combatir las enfermedades virales son las vacunas que proporcionan resistencia a la infeccin, y los medicamentos antiviralesque tratan los sntomas de las infecciones virales. Respuesta inmune del husped La primera lnea de defensa del organismo contra los virus es el sistema inmunitario innato. Est incluye las clulas y otros mecanismos que defienden al organismo de la infeccin de una forma no especfica. Esto significa que las clulas del sistema innato reconocen y responden a los agentes patgenos de una manera genrica, pero, a diferencia del sistema inmune adaptativo, no confieren proteccin de larga duracin o inmunidad.[73] El ARN interferente es una importante defensa innata contra los virus.[74] Muchos virus tienen una estrategia de replicacin que implica ARN bicatenario (dsRNA). Cuando tales virus infectan a una clula y liberan su molcula o molculas de ARN, inmediatamente una protena compleja denominada dicer se une al ARN y lo corta en pedazos ms pequeos. Una va bioqumica denominada complejo RISC se activa y degrada el ARNm viral. Los rotavirus evitan este mecanismo no desnudndose completamente dentro de la clula. El dsRNA genmico contina protegidos en el interior del ncleo del virin y se liberan los nuevos ARNm producidos a travs de los poros de la cpside.[75] [76] Cuando el sistema inmunitario adaptativo de un vertebrado encuentra un virus, produce anticuerpos especficos que se unen al virus y lo hacen no infeccioso. Esto se denomina inmunidad humoral. Dos tipos de anticuerpos son importantes. El primera se denomina IgM y es altamente eficaz para neutralizar los virus, pero slo es producido por las clulas del sistema inmune durante unas pocas semanas. El segundo, denominado IgG, se produce indefinidamente. La presencia de IgM en la sangre del husped se utiliza para determinar una infeccin aguda, mientras que el IgG indica una infeccin en el pasado.[77] Los dos tipos de anticuerpos se testean cuando se llevan a cabo las pruebas de inmunidad.[78] Una segunda lnea de defensa de los vertebrados frente a los virus se denomina inmunidad celular y consiste en las clulas inmunitarias conocidas como linfocitos T. Las clulas del organismo constantemente muestran cortos fragmentos de sus protenas en la superficie celular, y si un linfocito T reconoce un fragmento sospechoso de ser viral, destruye dicha clula y se produce una proliferacin de los linfocitos T especficos para ese virus. Losmacrfagos son clulas especialistas en esta presentacin antignica.[79] [80] La produccin de interfern es un importante mecanismo que interviene tambin en la defensa.[81] No todas las infecciones por virus producen de esta manera una respuesta inmune protectora. El VIH evade al sistema inmunolgico por el cambio constante de la secuencia de aminocidos de las protenas en la superficie del virin. Estos persistentes virus eluden el control mediante el secuestro y bloqueo de la presentacin antignica, resistencia a las citoquinas, evasin de las actividades de los lifocitos T,

inactivacin de la apoptosis, y el cambio antignico.[82] Otros virus, denominados "virus neurotrficos", se propagagan en el sistema neural, donde el sistema inmunolgico puede ser incapaz de llegar a ellos. Vacunas La vacunacin es una forma barata y eficaz para la prevencin de las infecciones por virus. Las vacunas se han utilizado para prevenir las enfermedades virales desde mucho antes al descubrimiento de los virus. Su uso ha dado lugar a una dramtica disminucin de la morbilidad (enfermedad) y mortalidad (muerte) asociada a infecciones virales como poliomielitis, sarampin, paperas y rubola.[83] La viruela ha sido erradicada.[84] En la actualidad se dispone de vacunas para prevenir ms de trece infecciones virales de los seres humanos,[85] y algunas ms se utilizan para prevenir las infecciones vricas de los animales.[86] Las vacunas pueden consistir en virus vivos atenuados o en virus muertos, o slo las protenas virales (antgenos).[87] Las vacunas vivas contienen formas debilitadas del virus que causa la enfermedad. Las vacunas vivas pueden ser peligrosas cuando se administran a las personas inmunodeficientes, puesto que en estas personas incluso el virus debilitado puede causar la enfermedad original.[88] Sin embargo, la vacuna contra el virus de la fiebre amarilla, obtenida de una cepa atenada denominada 17D, es posiblemente una de las vacunas ms seguras y eficaces fabricadas. La biotecnologa y las tcnicas de ingeniera gentica se utilizan para producir vacunas de subunidades. Estas vacunas usan slo la cpside de protenas del virus. La vacuna de la hepatitis B es un ejemplo de este tipo de vacuna.[89] Las vacunas de subunidades son seguras para pacientes inmunodeficientes, ya que no pueden causar la enfermedad.[90] Medicamentos antivirales Durante los ltimos veinte aos, el desarrollo de frmacos antivirales ha aumentado rpidamente, impulsado por la epidemia del SIDA. Los medicamentos antivirales son a menudo anlogos de nuclesidos (falsos nuclesidos, los bloques de construccin de los cidos nucleicos) que los virus incorporan a sus genomas durante lareplicacin. El ciclo de vida del virus entonces se detiene debido a que las nuevas cadenas de ADN sntetizadas son defectuosas. Esto se debe a que los anlogos carecen de los grupos hidroxilos que junto a los tomos de fsforo forman los enlaces de la fuerte "columna vertebral" de la molcula de ADN. A esto se le denomina interrupcin de la cadena de ADN.[91] Ejemplos de anlogos de nuclesidos son el aciclovir para tratar el virus del herpes y lamivudina para las infecciones de VIH y hepatitis B. Aciclovir es uno de los frmacos antivirales ms antiguos y frecuentemente prescritos.[92] La hepatitis C es causada por un virus ARN. En el 80% de las personas infectadas, la enfermedad es crnica y sin tratamiento, que estn infectadas e infecciosas para el resto de sus vidas. Sin embargo, ahora existe un tratamiento efectivo con el frmaco ribavirina, un anlogo de nuclesido, en combinacin con interfern.[93]Actualmente se est desarrollando una estrategia similar con lamivudina para el tratamiento de los portadores crnicos de hepatitis B.[94] Otros frmacos antivirales en uso tienen como objetivo diferentes etapas del ciclo replicativo viral. El VIH depende de una enzima proteoltica denominada proteasa VIH1 para ser plenamente infeccioso. Existe una clase de medicamentos denominados inhibidores de la proteasa que han sido diseados para inactivar esta enzima.

Aplicaciones Ciencias de la vida y medicina Los virus son importantes para el estudio de la biologa celular y molecular ya que constituyen sistemas simples que pueden utilizarse para manipular e investigar las funciones de las clulas. Por ejemplo, los virus han sido tiles en el estudio de los mecanismos bsicos de la gentica molecular, tales como la replicacin de ADN, latranscripcin, el procesamiento de ARN, la traduccin gentica, el transporte de protenas y la inmunologa. Los genetistas suelen utilizar virus como vectores para introducir genes en las clulas que estn estudiando. Esto es til para estudiar el efecto de la introduccin de un nuevo gen en la clula o forzar a la clula para que produzca sustancias extraas. De manera similar, la viroterapia utiliza virus como vectores para el tratamiento de diversas enfermedades puesto que pueden dirigirse especficamente a ciertas clulas y al ADN. Esto es prometedor para el tratamiento del cncer y en la terapia gnica. Los cientficos de Europa Oriental han utilizado la terapia fgica como alternativa a los antibiticos durante algn tiempo, enfoque cuyo inters es cada vez mayor debido al alto nivel deresistencia a los antibiticos que presentan actualmente algunas bacterias patgenas.[95] Los virus Granulovirus (GV) y Nucleopolyhedrovirus (VPN) pueden ser utilizados como insecticidas biolgicos (p. ej.Granulovirus de Cydia pomonella). Ciencia de materiales y nanotecnologa Desde un punto de vista prctico, los virus pueden ser considerados como nanopartculas orgnicas.[96] Su superficie lleva instrumentos especficos diseados para cruzar las barreras de las clulas husped. El tamao y forma de los virus y el nmero y naturaleza de los grupos funcionales en su superficie estn exactamente definidos. Los virus pieden ser utilizados en la ciencia de los materiales como base para realizar modificaciones en superficies ligadas covalentemente. Una caracterstica de los virus es que pueden adaptarse mediante evolucin dirigida. Estas tcnicas abre nuevos enfoques en la ingeniera de nanomateriales, aumentado el rango de aplicaciones de los virus mucho ms all de la biologa y la medicina.[97] Debido a su tamao, forma y estructura qumica bien definidas, los virus se han utilizado como modelos para la organizacin de materiales en la nanoescala. Algunos ejemplos recientes incluyen el uso de las partculas delVirus del mosaico del caup (CPMV) para amplificar las seales en sensores basados en microarrays realizado en el Laboratorio de Investigacin Naval en Washington, DC. En esta aplicacin, las partculas virales separan lostintes fluorescentes utilizados para la sealizacin con el fin de prevenir la formacin de dmeros no fluorescentes que actan como abosorventes.[98] Otro ejemplo es el uso del CPMV como placa en nanoescala para la electrnica molecular.[99] Otra aplicacin es la creacin de cables metlicos en nanoescala utilizando una virus modificados genticamente realizada en el Instituto de Tecnologa de Massachusetts (MIT).[100] El equipo del MIT fue capaz de utilizar el virus para crear una batera con una densidad de energa de hasta tres veces auperior a las actuales. Usos potenciales para esta tecnologa incluye cristales lquidos, clulas solares, pilas de combustible y otros tipos de componentes electrnicos.

Armas biolgicas La capacidad de los virus para causar epidemias devastadoras trae consigo la preocupacin de que puedan ser empleados en la guerra biolgica. El temor est justificado por el xito en la recreacin en el laboratorio del virus de la gripe de 1918.[101] En el pasado, el virus de la viruela devast numerosas sociedades humanas antes de su erradicacin. En la actualidad el virus se conserva en varios laboratorios y podra ser utilizado como arma biolgica. La vacuna de la viruela dej de administrarse despus de la erradicacin de la enfermedad y la poblacin mundial no presenta casi ninguna resistencia a la viruela. En caso de que el virus fuera liberado, producira una elevada mortalidad antes de que la situacin fuera puesta bajo control.[102] [103] Ejemplos de virus La siguiente tabla muestra algunos virus que causan enfermedades en los seres humanos.

Grupo I (dsDNA)

Familia Adenoviridae Herpesviridae

Gnero Mastadenovirus Simplexvirus Varicellovirus Citomegalovirus Roseolovirus

Papillomaviridae Poxviridae

II (ssDNA) III (dsRNA)

Parvoviridae Reoviridae

Linfocryptovirus Papillomavirus Poliomavirus Orthopoxvirus Parapoxvirus Yatapoxvirus Moluscipoxvirus Parvovirus Orthoreovirus Coltivirus Orbivirus Rotavirus Calicivirus Hepevirus Coronavirus Flavivirus

IV ((+)ssRNA)

Caliciviridae

Ejemplos Adenovirus humano 2 Herpesvirus humano 1 Varicela-zster Citomegalovirus Herpesvirus humano 7, rosola, virus linfotrpico B humano Virus de Epstein-Barr Papiloma BK, JC Viruela, virus vacuna (vaccinia) Orf Virus yaba, tanapox Molusco contagioso Parvovirus humano B19 Reovirus Fiebre del colorado por garrapatas Virus de Kemerovo Rotavirus Virus de Norwalk Hepatitis E Coronavirus, SARS Encefalitis de San Luis, encefalitis japonesa B, fiebre amarilla, dengue, fiebre del Nilo, enfermedad de Kyasanur, fiebre hemorrgica de Omsk, encefalitis centroeuropea Hepatitis C Poliovirus, coxsackie A, coxsackie B, Echo, Enterovirus Hepatitis A Resfriado comn Encefalitis equina, virus Sindbis

Coronaviridae Flaviviridae

Picornaviridae

Hepacavirus Enterovirus

Togaviridae

Hepatovirus Rhinovirus Alfavirus

V (()ssRNA)

Arenaviridae

Rubivirus Arenavirus

Filoviridae Bunyaviridae

Filovirus Bunyavirus

Phlebovirus Nairovirus Hantavirus

VI (ssRNART) VII (dsDNART)

Orthomyxoviridae Influenzavirus A Influenzavirus B Paramyxoviridae Paramyxovirus Morbillivirus Pneumovirus Rhabdoviridae Vesiculovirus Lyssavirus Retroviridae Deltaretrovirus

Rubola Coriomeningitis linfoctica, fiebre Lassa, virus Junn (fiebre hemorrgica argentina), virus Machupo (fiebre hemorrgica boliviana) Virus de Marburgo, Virus bola Bunyamwera, encefalitis de California, encefalitis de LaCrosse Fiebre Sandfly, fiebre del Valle del Rift, virus Uukuniemi Fiebre hemorrgica de CrimeaCongo Fiebre hemorrgica de Korea, virus del Can del Muerto, virus Cuatro Esquinas, sndrome pulmonar Gripe A Gripe B Parainfluenza, parotiditis Sarampin Virus sincicial respiratorio Estomatitis vesicular Rabia Virus linfotrpico T humano

Hepadnaviridae

Lentivirus SIDA Orthohepadnavirus Hepatitis B

ITS de origen Viral

Se describe a las ITS de origen viral, como son el herpes genital, la infeccin por el virus del papiloma humano (VPH), los condilomas acuminados, el molusco contagioso y otras virosis relacionadas con el VIH/Sida como el citomegalovirus, aspectos de: etiologa, manifestaciones clnicas, diagnstico y tratamiento de cada una de ellas.

En caso de infecciones virales como por ejemplo el herpes genital se utilizan antivirales (aciclovir y derivados) tanto en el tratamiento agudo como en la profilaxis de nuevos brotes. En otras viriasis como los condilomas, el tratamiento es la destruccin local mediante productos custicos, inmunomoduladores (imiquimod), crioterapia, electrocoagulacin y procedimientos quirrgicos.

Es muy importante la consulta al especialista que confirmar el diagnstico e indicar el tratamiento adecuado, ya que a veces las ETS se pueden solapar y el tratamiento puede no cubrir todo el espectro de agentes infecciosos, pudiendo cronificarse alguna de ellas debido al enmascaramiento inicial.

Infecciones por Herpes genital

El herpes genital es una ITS de etiologa viral, caracterizada por la presencia de lceras cuya regla es la recurrencia, que pueden afectar la conducta social y sexual de los pacientes Siendo el VHS-2 y el VHS-1 los agentes causales y la incidencia mundial es de 5 a 10% y una alta prevalencia en poblaciones humanas de muchas regiones y es la causa ms frecuente de enfermedad genital ulcerativa (EGU) en el mundo. La principal razn de su importancia a nivel de la salud pblica radica en el rol potencial del VHS-2 para facilitar de la transmisin del VIH. Etiologa La familia Herpesviridae incluye 80 especies de virus herpes ampliamente distribuidos en la naturaleza, que afectan numerosas especies de animales. Slo 5 infectan a los humanos, siendo este nico reservorio: Herpes simple tipo 1 y 2 (VHS-1 y 2), Varicella zoster (VVZ), Citomegalovirus (CMV) y el Virus de Epstien-Barr (VEB).

La infeccin humana tiene 3 propiedades que la caracterizan: latencia, persistencia y recurrencia, que demuestran la adaptacin de estos virus a la especia humana y explica que las infecciones por estos virus sean bien conocidas desde su antigedad.

Virus del herpes simple En la familia Herpesviridae se integran tres subfamilias: 1. Alfaherpesviridae (a). incluye las especies humanas VHS-1 y 2y VVZ. 2. Betaherpeviridae, (B). esta subfamilia comprende los gneros citomegalovirus (CMV murino). 3. Gammaherpesviridae (G). incluye el VEB o herpes virus humano 4 y 6. Otra clasificacin se basa en criterios de patogenia, diferencindose dos grandes grupos: 1. Los Virus Herpes linfotropos (CMV y VEB), productores de enfermedades linfoprolifelativas y capaces de persistir en los linfocitos y 2. Los Virus herpes neurotropos (VHS-1-2 y VVZ), causantes de enfermedades de la piel y vas respiratorias, del sistema nervioso central (SNC) y con capacidad de persistir en los ganglios nerviosos.

La patogenia de las infecciones por VHS puede dividirse en diversas fases: a) Infeccin primaria mucocutnea b) Infeccin ganglionar aguda c) Establecimiento de latencia, reactivacin e infeccin recurrente. La infeccin se inicia por la exposicin al virus de la superficie mucosas y la piel, tras la inoculacin del virus que penetra en las clulas intermedias y basales epiteliales, donde se replica e induce la lisis celular e inicindose la infeccin de por vida. Manifestaciones clnicas La clnica y la evolucin de las infecciones por el VHS dependen de la localizacin anatmica, la edad y la situacin inmunolgica del paciente. Estas manifestaciones comprenden la excrecin asintomtica del virus, el herpes genital primario y el genital recurrente. Las formas clnicas de la infeccin herptica pueden clasificarse de la siguiente manera. Infeccin asintomtica Es la se produce en una persona que no presenta historia ni signos o sntomas de la infeccin. Es la forma ms frecuente de la infeccin. La deteccin de anticuerpos frente a cualquiera de los dos tipos de VHS es el nico mtodo para identificar a estos pacientes. Infeccin sintomtica La replicacin del virus se manifiesta por las lesiones y los sntomas caractersticos. Si es la primera vez que se presenta esta sintomatologa se clasifica como primoinfeccin. Si el paciente ha sufrido anteriormente al menos un brote similar, se designa recurrencia o recidiva. Infecciones de los rganos sexuales La forma de presentacin clnica ms frecuente de la infeccin herptica es la aparicin de mltiples vesculas o lceras que aparecen en los rganos sexuales, tanto en hombres como en mujeres. El herpes genital primario se caracteriza por fiebre, cefalea, astenia y mialgias. Los sntomas locales predominantemente son dolor, prurito, disuria, exudado uretral y vaginal, acompaado de adenopatas inguinales. La afectacin uretral y cervical est presente en el 80% de las mujeres con el primer episodio de herpes genital. La tasa de recurrencia de las infecciones genitales por VHS-2 es similar en los pacientes con primoinfeccin, con infeccin inicial no primaria y en los hombres y las mujeres. Se admite que las lceras genitales, como el chancroide olas causadas por sfilis y herpes pueden ser importantes en la adquisicin del VIH ya que facilitaran su transmisin mecnica, sobre todo las producidas por el VHS, a causa de la erosin y las hemorragias de las mucosas rectal, vaginal y del pene; por lo que se considera como un factor de riesgo para contraer el VIH.

Vesculas caractersticas del herpes genital

lceras por herpes genital en vulva

Lesiones ulcerativas localizadas en surco balano prepucial

Lesiones ulcerativas por herpes genital en ano

Ulceras herpticas localizadas a vulva y perine Infecciones durante el embarazo Las infecciones localizadas en los rganos sexuales, recurrencias o primeros episodios, as como la infeccin diseminada en la embarazada pueden tener consecuencias fatales. La diseminacin tras una primoinfeccin orofarngea o genital pueden tener consecuencias grave, como hepatitis, trombocitopenia, leucopenia, con una tasa alta de mortalidad para ambos. La primoinfeccin en las primeras 20 semanas de gestacin se asocia al aumento de la frecuencia de aborto espontneo, prematuridad y malformaciones congnitas

Manifestaciones orales

La estomatitis herptica es una infeccin viral de la boca que se caracteriza por vesculas que se ulceran rpidamente, la mayora de las veces presentes en la lengua y la parte interna de las mejillas; las lceras de 1 a 5 milmetros de dimetro, con base blanca griscea y periferia eritematosa. Estas lceras son muy dolorosas y ocasionan babeo, dificultad para tragar y disminucin del consumo de alimentos (aun cuando el paciente siente apetito) fiebre que puede aparecer 1 2 das antes de las ampollas y las lceras, irritabilidad, inflamacin de las encas, dolor en la boca. La estomatitis herptica se diagnostica normalmente con base en su misma aparicin tpica y los exmenes de laboratorio se hacen muy pocas veces. En algunos casos el cultivo viral y tinciones especiales pueden ayudar al diagnstico diferencial ya que comnmente no se encuentra asociada a gingivitis necrosante aguda.

La enfermedad se caracteriza por la sbita aparicin de fiebre ligera, malestar general, linfadenopata regional y lesiones bucales, las cuales consisten en una ostensible gingivitis aguda y pequeas vesculas que aparecen en la mucosa bucal que afectan a las encas y las tornan de un color rojo brillante, estas lesiones se suelen curar en el curso de 10 a 14 das.

Diagnstico El diagnstico por medio de la deteccin del virus es la nica forma de establecer la etiologa, especialmente en las formas clnicas ms frecuentes y sobretodo en los primeros episodios. Existen mtodos directos (ver cuadro)

Mtodos indirectos Las pruebas serolgicas tienen un valor limitado, ya que sus resultados son tardos y no modifican sustancialmente el manejo del paciente. Son tiles para el diagnstico de las infecciones primarias, pero slo en el 5% de los pacientes con la infeccin recidivante se produce la seroconversin. Tratamiento Se desconoce la cura del herpes genital pero la evolucin de los sntomas se puede modificar si se inicia el tratamiento sistmico con aciclovir o sus anlogos tan pronto comienzan los sntomas. El tratamiento puede reducir la formacin de nuevas lesiones, la duracin del dolor, el tiempo necesario hasta la resolucin de las lesiones y la eliminacin viral. Sin embargo, no parece modificar la historia natural de la enfermedad recurrente. No se recomienda el tratamiento tpico con aciclovir ya que slo produce un acortamiento mnimo de la duracin de los episodios sintomticos. Infecciones recurrentes

La mayora de los pacientes con un primer episodio de infeccin por herpes genital presentar episodios recurrentes de las lesiones genitales. El tratamiento antiviral episdico o supresivo acortar la duracin de las lesiones genitales. Muchos pacientes se benefician al recibir el tratamiento antiviral por lo tanto, se deben analizar con todos los pacientes las opciones de tratamiento antiviral. Muchos pacientes con enfermedad recurrente se benefician al recibir tratamiento episdico si se inicia el tratamiento durante el perodo prodrmico o dentro del primer da de aparicin de las lesiones. Si se opta por el tratamiento de los episodios recurrentes, se deber suministrar al paciente el tratamiento antiviral o una receta para obtener el medicamento de manera que se inicie el tratamiento ante el primer signo de lesiones genitales o los prdromos. Herpes en el embarazo Tratar con Aciclovir oral durante el primer episodio clnico de herpes genital. El parto vaginal en mujeres que desarrollan herpes genital primario inmediatamente antes del parto expone al beb al riesgo de contraer herpes neonatal. Los bebs nacidos de madres con enfermedad recurrente presentan un riesgo muy bajo. Los cultivos genitales que se realizan en los ltimos meses del embarazo son malos predictores de la infectividad durante el parto vaginal. Una historia clnica y un examen fsico meticulosos sirven como gua para determinar la necesidad de realizar una operacin por cesrea en madres con lesiones por herpes genital.

Herpes y coinfeccin por VIH

En las personas con un sistema inmune deficiente, (pacientes infectados por el VIH) pueden aparecer ulceraciones mucocutneas graves o persistentes que frecuentemente afectan amplias superficies de la piel perianal, escrotal o peneana. Las lesiones pueden ser dolorosas y atpicas, lo que dificulta el diagnstico clnico. Puede haber alteraciones en la historia natural de las llagas herpticas. La mayora de las lesiones de herpes en personas infectadas por VIH responde al aciclovir pero quizs sea necesario aumentar la osis y administrar el tratamiento por un perodo ms prolongado que el recomendado. Los pacientes pueden beneficiarse posteriormente con el tratamiento crnico supresivo. En algunos casos los pacientes pueden seleccionar cepas mutantes con deficiencia de timidinaquinasa para los que el tratamiento antiviral estndar se vuelve ineficaz.

Tratamiento supresivo El tratamiento supresivo diario reduce la frecuencia de las recurrencias de herpes genital en ms del 75% de los pacientes con recurrencias frecuentes (seis o ms por ao). Se ha documentado la seguridad y eficacia en pacientes que reciben tratamiento diario con Aciclovir por perodos de hasta seis aos, y con valaciclovir y famciclovir de hasta un ao. El tratamiento supresivo no est asociado con la aparicin de resistencia clnicamente significativa al aciclovir en pacientes inmunocompetentes. El tratamiento supresivo con aciclovir reduce, aunque no totalmente, la infeccin viral. Por lo tanto, se desconoce el grado de prevencin de la transmisin del VHS que ofrece el tratamiento supresivo. Opciones de tratamiento para herpes genital Rgimen recomendado para el primer episodio clnico: Aciclovir, 200 mg por va oral, 5 veces al da durante 7 das Aciclovir, 400 mg por va oral, 3 veces al da durante 7 das Valaciclovir, 1000 mg por va oral, dos veces al da durante 7 das Famciclovir, 250 mg por va oral, 3 veces al da durante 7 das

Rgimen recomendado para la infeccin recurrente: Aciclovir, 200 mg por va oral, 5 veces al da durante 5 das Aciclovir, 400 mg por va oral, 3 veces al da durante 5 das Aciclovir, 800 mg por va oral, dos veces al da durante 5 das Valaciclovir, 500 mg por va oral, dos veces al da durante 5 das Valaciclovir, 1000 mg por va oral, una vez al da durante 5 das Famciclovir, 125 mg por va oral, dos veces al da durante 5 das.

Rgimen recomendado para el tratamiento supresivo1: Aciclovir, 400 mg por va oral, dos veces al da, como tratamiento permanente Valaciclovir, 500 mg por va oral, una vez al da Valaciclovir, 1000 mg por va oral, una vez al da Famciclovir, 250 mg por va oral, dos veces al da

Rgimen recomendado para la enfermedad grave: Aciclovir, 5 a 10 mg / kg por va endovenosa, cada 8 horas por 5 a 7 das o hasta obtener la resolucin clnica. Rgimen recomendado en lesiones graves de herpes simplex con coinfeccin por VIH Aciclovir, 400 mg por va oral, 3 a 5 veces al da hasta obtener la resolucin clnica.

Rgimen recomendado para neonatos: Aciclovir, 10 mg / kg EV, 3 veces al da por 10 a 21 das.

Algunos especialistas recomiendan interrumpir la administracin del aciclovir despus de un ao de uso continuo con el objeto de volver a evaluar la tasa de recurrencia. La dosis continua ms baja que suprimir las recurrencias en un individuo slo puede determinarse empricamente

Capitulo X. Condilomas (Verrugas genitales) Los condilomas acuminados (CA) o verrugas genitales son neoformaciones vegetantes de tamao y color variables, que se asientan en la regin ano genital. En general los pacientes no presentan sntomas subjetivos.

Condilomas anales en mujer joven

A lo largo de la historia, los condilomas acuminados han tenido mltiples denominaciones: higos (para griegos y romanos), vegetaciones venreas, verrugas gonoccicas, verrugas venreas, crestas de gallo (Mxico)

Condilomas acuminados en glande y prepucio crestas de gallo Infeccin por el Virus del Papiloma Humano (VPH) Los VPH constituyen un subgrupo de la familia Papovaviridae. Miden 55 mm de dimetro, tienen cpside icosadrica con 72 capsmeros que envuelven un ADN, que define su tipo. La infeccin del VPH se expresa clnicamente en 4 localizaciones anatmicas: 1. Piel 2. Mucosas 3. Mucosa laringea 4. Mucosa oral La falta de medios para su cultivo ha limitado, en parte, el conocimiento de los VPH. Sin embargo, determinadas tcnicas microbiolgicas han resuelto este problema. Las

tcnicas de hibridacin de ADN han permitido identificar aproximadamente 100 tipos de VPH. La principal va de transmisin son las prcticas sexuales sin proteccin.

Virus del Papiloma Humano La infeccin puede ser ocasionada por una de las ms de las cien cepas diferentes de VPH que se conocen. Cerca de 30 tipos se contagian por contacto sexual. La lesin reconocible ms comn asociada a la infeccin son las verrugas genitales (condiloma acuminado). Algunas de las variedades de VPH que provocan infecciones genitales tambin pueden causar cncer del crvix y vagina en la mujer y en el hombre del pene. El virus del papiloma humano (VPH) infecta los epitelios estratificados (mucosas). Las clulas diana del virus son los queratinocitos que se encuentran en la capa basal del epitelio. El proceso de diferenciacin del queratinocito da lugar a una capa crnea en el exterior de la piel, que protege al virus del exterior y evita la desecacin. Su ciclo vital est ligado a este proceso de diferenciacin de la clula a la que infectan. El VPH est conformado por genes de expresin temprana y tarda y son los responsables de hacer que el virus sea capaz de replicarse y mantenerse en una fase episomal o desarrollarse. La mayora de la infecciones producidas por el VPH son asintomticas y en el caso de la mujer alrededor del 70% de ellas cura sin tratamiento. En la mayora de los casos la infeccin permanece asintomtica y la manifestacin clnica de la lesin es el condiloma acuminado que es producido por los tipos 1,2 3, 4, 6 y 11 que son los formadores de verrugas vulgares.

Verrugas vulgares en manos

En el caso de la mujer cuando la infeccin se localiza a nivel cervical no da sntomas. La infeccin persistente con tipos de VPH de algo riesgo es el factor de riesgo ms importante para la neoplasia cervical y cncer.

Condiloma acuminado (Verrugas genitales)

Los condilomas o verrugas genitales representan el signo ms fcil de reconocer en la infeccin genital por VPH. Sin embargo, mucha gente sufre de infeccin genital por VPH sin presentar estas verrugas. Las cepas responsables de la mayora de las infecciones genitales son el VPH-6, 11, 16, 18 y 31.Un nmero importante de personas presenta la forma subclnica que significa que no se manifiesta por condilomas que puedan ser perceptibles por los y las usuarias. Generalmente los sitios de localizacin en mujeres son la vulva, la pared vaginal, el perin, el crvix y el ano.

Condilomas acuminados vulvares

En el caso del hombre en el pene, glande, surco balanoprepucial, uretra masculina, cuerpo del pene, escroto y el ano

Condilomas acuminados en el prepucio

I TS Mixta condiloma acuminado en surco balanoprepucial y secrecin por gonorrea

Condilomas acuminados perianales El condiloma acuminado es blando, de coloracin rosa plido, pediculados, en forma de racimos de uvas, o en forma de coliflor, no dolorosos y en ocasiones sangrantes por el roce del tejido sobre todo cuando se localizan a nivel del recto. Los VPH se han considerado de bajo riesgo ya que el potencial que tienen de originar cncer es bajo y los virus de alto riesgo son aquellos que tienen un potencial mayor de producir cncer cervical. El VPH ha sido considerado como el agente etiolgico del cncer cervical, aunque tambin se ha demostrado su participacin en los cnceres de vulva, vagina, orofaringe y cncer de pene. Los VPH considerados de alto riesgo son los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 69 y posiblemente algunos otros. Estos tipos de VPH de alto riesgo causan tumores que son, por lo general,

planos y no visibles, comparados con las verrugas causadas por los VPH 6 y 11. Es importante mencionar, que la mayora de las infecciones de VPH de alto riesgo desaparecen por s solas y no causan cncer. Diagnstico El mtodo de diagnstico ms difundido en la prueba de Papanicolaou. La prueba de Papanicolaou es la herramienta primaria de deteccin del cncer cervical o cambios premalignos en el crvix. Cuando un resultado de papanicolaou es positivo el siguiente paso es corroborar el diagnstico por medio de la colposcopia donde a travs de un microscopio se realiza una revisin del cuello cervical utilizando cido actico que permitir visualizar lesiones producidas por VPH, NIC, Cncer micro invasor, invasor y permitir seleccionar el sitio de la toma de biopsia de la lesin en caso que se corrobore por este mtodo de estudio.

Imagen por colposcopia del cuello cervical con lesin acetoblanca por VPH

Imagen por colposcopia del cuello cervical con lesin acetoblanca, mosaico y puntillero fino NIC

Otro mtodo de diagnstico es la prueba de ADN de VPH y permitir saber el tipo de virus que afecta el cuello cervical. El inconveniente que tiene el estudio es el costo. Una prueba que puede utilizarse en el varn el es cepillado uretral (similar a la toma de Papanicolaou en la mujer) y la peneoscopia o androscopia. .

Condiloma acuminado en pene y prepucio Manifestaciones orales La lesin por VPH en boca se observa con mayor frecuencia en el labio superior, frenillo lingual, dorso de la lengua, labio inferior y comisuras. Las superficies de los condilomas se caracterizan por tener un aspecto de coliflor o bien presentarse como verrugas vulgares, presentan una ligera hiperqueratosis o incluso presentar una superficie no queratinizada. Este tipo de lesiones se observan con mayor frecuencia en personas con VIH en fases avanzadas de la infeccin. El mecanismo de transmisin lo constituyen las prcticas urogenitales con personas con VPH.

Condiloma acuminado en comisura bucal Tratamiento Rgimen recomendado para verrugas genitales A. Qumico Autoaplicado por el paciente2 Crema de podofilotoxina al 0,5%, dos veces al da durante 3 das, seguido de 4 das sin tratamiento, con repeticin del ciclo hasta 4 veces (el volumen total de podofilotoxina no debe exceder los 0,5 ml diarios) Imiquimod al 5% en crema aplicada antes de acostarse, hasta el da siguiente, 3 veces por semana hasta 16 semanas. La superficie tratada debe lavarse con jabn y agua entre 6 y 10 horas despus de la aplicacin. Las manos se deben lavar con agua y jabn inmediatamente despus de la aplicacin. Aplicado por el paciente Podofilina entre el 10 y el 25% en tintura de benju compuesta, aplicada cuidadosamente sobre las verrugas, preservando el tejido normal. Las verrugas genitales externas y perianales deben lavarse profusamente de 1 a 4 horas
2

No se ha establecido la seguridad de la podofilotoxina y el imiquimod en la gestacin.

despus de la aplicacin de la podofilina. Cuando este medicamento se aplica a las verrugas que se encuentran sobre las superficies mucosas de la vagina o el ano se deben dejar secar antes de retirar el espculo o el anoscopio. El tratamiento debe repetirse semanalmente. Se recomienda el uso de Podofilotoxina al 0,5%, uno de los componentes activos de la resina de podofilina, en los casos en que est disponible. Su eficacia es igual a la de la podofilina, pero es menos txica y causa menos irritacin. Algunos especialistas recomiendan no usar la podofilina para el tratamiento de los condilomas anogenitales. No se debe usar podofilina en grandes cantidades, ya que es txica y de fcil absorcin. Su uso en el embarazo y la lactancia est contraindicado ATC al 80 a 90%, aplicado cuidadosamente sobre las lesiones, preservando la piel normal, seguido de la aplicacin de talco o bicarbonato de sodio sobre la superficie tratada para eliminar el cido no reactivo. La aplicacin debe repetirse semanalmente.

B. Fsico Aplicado por el Especialista Crioterapia con nitrgeno lquido, dixido de carbono slido o criosonda. Las aplicaciones se deben repetir semanal o quincenalmente Electro ciruga Escisin quirrgica. Condilomas acuminados vaginales Rgimen recomendado Crioterapia con nitrgeno lquido. Podofilina entre el 10 y el 25% Se debe dejar secar antes de retirar el espejo vaginal ATC entre el 80 al 90%. Condilomas acuminados cervicales La mayora de los especialistas recomienda no usar podofilina o ATC para el tratamiento de las verrugas cervicales. Recomendaciones para el tratamiento de verrugas cervicales Electrociruga Crio ciruga Rayo laser Condilomas acuminados uretrales y en el meato uretral Los condilomas uretrales y en el meato que son accesibles se pueden tratar con podofilina entre el 10 y el 25% en tintura compuesta de benju, o podofilotoxina al 0,5%, si est disponible. Se debe tener sumo cuidado y garantizar que la superficie tratada est seca antes de entrar en contacto con las superficies epiteliales normales contrarias. Se reportan bajas tasas de xito con la podofilina. Es necesario realizar una uretroscopa para el diagnstico de verrugas intrauretrales, aunque en hombres con verrugas recurrentes del meato uretral se debe sospechar su presencia. Algunos especialistas prefieren la escisin electro quirrgica. La aplicacin intrauretral de fluorouracilo o tiotepa al 5% en crema puede ser efectiva, pero ninguna de las dos sustancias se ha evaluado adecuadamente. No se debe usar la podofilina. Tratamientos recomendados Crioterapia Podofilina entre el 10 y el 25%.

Captulo XI. Infecciones por Molusco Contagioso

Molusco Contagioso

Lesiones de Molusco Contagioso La infeccin por el virus del molusco contagioso (VMC) fue descrita por Bateman desde 1817. Aunque sabemos que se puede transmitir en cualquier parte de la piel sta infeccin es considerada de transmisin sexual porque una de las vas de contagio que con ms frecuencia se observa es la sexual. El diagnstico diferencial se debe hacer con foliculitis, liquen plano, varicela, verrugas, queratoacantomas, siringomas, piodermias, granuloma piognico y carcinoma basocelular.

. Molusco Contagioso Tratamiento Las lesiones de molusco contagioso pueden: Extirparse por raspado

Destruccin con nitrgeno lquido Erradicacin qumica por cantaridina en un vehculo tipo colodin, la aplicacin de una mezcla de cido saliclico al 5% y cido lctico al 5% en una base de colodin Aplicacin de fenol Tintura de yodo Crema o gel de Retin-A Nitrato de plata y cido tricloroactico al 80%.

Molusco contagioso en persona con VIH

Captulo XII. Infecciones por Citomegalovirus. El CMV es una infeccin que ocurre con ms frecuencia en personas con VIH. La mayora de los pacientes en etapas avanzadas de la infeccin estn en riesgo de adquirir y desarrollar la infeccin.

Tincin con Citomegalovirus Intranuclear

Sin embargo, la incidencia acumulada de enfermedad con dao a algn rgano ocurre solamente en 20 a 40% de las personas con sida. La enfermedad es proteiforme y engaosa, suele aparecer como coriorretinitis rpidamente progresiva con riesgo elevado de ceguera como esofagitis, como colitis con riesgo de perforacin y sangrado, como neumona o alteraciones neurolgicas diversas, tales como mielitis transversa y encefalitis.

Manifestaciones clnicas de citomegalovirus en nio y adulto

Manifestaciones orales del Citomegalovirus

La enfermedad ocular es una de las localizaciones ms frecuentes (90% de los casos) y ocurre en pacientes con inmunodeficiencia severa (menos de 50 linfocitos CD4+); 20% presentan enfermedad gastrointestinal y una pequea proporcin presenta enfermedad neurolgica o pulmonar. En Mxico el diagnstico de CMV se encontr entre 15 y 18% de los casos con predominio de la afeccin ocular. Sin embargo, en las tres series de autopsias comunicadas por investigadores mexicanos, se encontr CMV entre 65 y 77% de los casos, en muchos de ellos con diseminacin a varios rganos La profilaxis secundaria para la enfermedad por CMV se recomienda sobre todo para la prevencin de recurrencia de enfermedad ocular.

Tratamiento Se recomienda la utilizacin de ganciclovir 1 gr. Va oral tres veces al da. Foscarnet por va intravenosa. Valganciclovir oral. No se ha establecido an el beneficio de la profilaxis primaria con alguno de estos frmacos. La introduccin de TARMA y la profilaxis con ganciclovir y ms recientemente valganciclovir para evitar recurrencias de la enfermedad ocular por CMV han generado claramente una disminucin de su incidencia. Manifestaciones orales asociadas al VIH/Sida Gingivitis asociada a VIH En las personas infectadas por el virus de Inmunodeficiencia adquirida (VIH) es comn observar una serie de alteraciones bucales, las cuales pueden considerarse como las primeras manifestaciones de la infeccin asociada a este virus, se ha sugerido mediante la revisin bibliogrfica la separacin o divisin de las enfermedades periodontales en varias categoras dependiendo del grado de la lesin de tal manera que las sugeridas son: 1. Gingivitis por VIH 2. Gingivitis Necrosante por VIH 3. Periodontitis por VIH.

Gingivitis en paciente con VIH

Al inicio se presenta como una lnea roja definida en el borde libre de la enca y eritema punteado debido a la candidiasis oral incluso en pacientes con una excelente higiene bucal y escasa placa dentobacteriana, normalmente se presenta sangrado al cepillarse los dientes. En contadas ocasiones, los pacientes infectados por VIH presentan tumefaccin de las papilas interdentarias. Gingivitis ulcero necrosante La gingivitis ulcero necrosante aguda normalmente conocida como GUNA, tiene una aparicin sbita o insidiosa, con hemorragias al cepillarse y una caracterstica tpica, halitosis; las ulceraciones aparecen en el vrtice de las papilas interdentarias y posteriormente al borde de las encas, por lo general es la zona gingival anterior la que se afecta ms frecuentemente, la gingivitis ulcero-necrosante puede evolucionar hacia una estomatitis ulcero-necrosante que se caracteriza por la necrosis de los tejidos blandos, con o sin exposicin de hueso y secuestro de tejido seo necrtico.

Gingivitis Ulcero Necrosante Leucoplasia pilosa asociada a VIH La leucoplasia Pilosa es comn encontrarla en pacientes con Sida y en los ltimos estadios de la infeccin por VIH, se considera que la prevalencia oscila entre el 20 y el 25% de la poblacin, clnicamente se presenta como una mancha blanca en el borde de la lengua unilateral o bilateralmente, con una superficie irregular, arrugada y que puede llegar a presentar ppulas planas, suele ser asintomtico y se sobre infecta por Cndida.

Leucoplasia Pilosa Candidiasis eritematosa En la clasificacin mundial se distinguen cuatro tipos de candidiasis oral para las personas infectadas por VIH que son: eritematosa, pseudo membranosa, hiperplasia y quelitis comisural. Eritematosa.- Se presenta como una sensacin pruriginosa en el paladar y dorso de la lengua, con un color rojo vivo y la ausencia notoria de las papilas fungiformes y filiformes, no presenta sntomas subjetivos molestos y se considera que este tipo de lesin precede a la candidiasis pseudo membranosa. Pseudo membranosa.- Se caracteriza por la presencia de placas de color cremablancuzca semiadheridas, que al eliminarse con abate lenguas o gasas ocasionan que las membranas sean hemorrgicas, normalmente se ubica en la lengua, paladar duro y blando y mucosa de los carrillos.

Hiperplsica.-Se caracteriza por placas blanco-amarillentas que no pueden eliminarse con gasas o abate lenguas. Se localiza en la mucosa bucal, dorso de la lengua y carrillos, se asocia generalmente a una inmunodepresin severa de sistema inmune. Se presenta como fisuras, eritema con ulceracin o sin ella de las comisuras labiales, acompaada de sntomas subjetivos de leve sensibilidad, ardor o dolor o ambas cosas. Se presenta con una mezcla de candidiasis eritematosa y pseudo membranosa y ulceraciones aftosas.

Quelitis Comisural. La queilitis angular por candidiasis

Ulceraciones Aftosas. Es una enfermedad aguda que afecta a casi toda la mucosa, con excepcin de la enca y el paladar duro, en los pacientes infectados con el VIH. Son aftas recurrentes en pacientes inmunodeprimidos. Se presentan como erosiones o ulceraciones superficiales, redondeadas u ovales de 2 a 5 mm. de dimetro, con un fondo amarillento de tejido necrtico y rodeadas por un halo rojizo inflamatorio.

Virus de Epstein-Barr (VEB)

El virus de Epstein-Barr (VEB) pertenece a la familia de los herpesvirus (que incluye virus de herpes simple y citomegalovirus-infecta las clulas y las agranda-). Es uno de los virus ms comunes en humanos. Mucha gente ha sido infectada por VEB en alguna ocasin, entre los 35 y 40 aos, sin sufrir ninguna enfermedad, aunque la infeccin puede agravarse por transmisin sexual. Tambin los nios se infectan sin sntomas y, en algunos casos, no se diferencia de otras enfermedades leves de la niez. Focos de infeccin Los principales focos de infeccin son las mucosas de boca, ojos, vas respiratorias, genitales y ano. El contagio se produce sobre todo por contacto sexual con las zonas lesionadas (por lo que tambin se engloba dentro de las enfermedades de transmisin sexual); asimismo, se dan casos de transmisin materno-fetal, de transfusin sangunea y contacto con semen.

Sntomas Fiebre. Dolor de garganta. Inflamacin de los ndulos linfticos (pequeas agrupaciones celulares que se encuentran en todo el cuerpo). Hepatoesplenomegalia (hgado y bazo agrandados)

Diagnstico En la mayora de las situaciones el diagnstico puede hacerse de la trada caracterstica de fiebre, faringitis, linfadenopata (inflamacin de los ganglios linfticos), que tienen una duracin de una a cuatro semanas.

Tratamiento Existen varios farmacos antivirales efectivos para el tratamiento (como Valaciclovir, entre otros), pero generalmente no son usados. La vacuna se encuentra en desarrollo. El tratamiento es sintomtico; se trata de aliviar las molestias mientras el individuo elimina el virus, por si solo. Incluye reposo y dietas livianas si el paciente presenta molestias digestivas, adems del uso de paracetamol o ibuprofeno para la fiebre y los dolores. El 95% de los pacientes se recupera solo con un tratamiento con las medidas anteriores. La actividad fsica debe ser limitada por un perodo aproximado de un mes, siempre que el crecimiento del bazo haya desaparecido, ya que una complicacin es la rotura de esta vscera si el paciente recibe un golpe. En algunas personas el crecimiento de amgdalas, adenoides y estructuras linfticas de la faringe, pueden producir obstruccin de la va area, circunstancia que se alivia en forma rpida con corticoides por va oral o inyectable segn sea la intensidad del sntoma. Igualmente algunos mdicos los recomiendan frente a un crecimiento exagerado del bazo, miocarditis

(inflamacin de la porcin muscular del corazn), anemia hemoltica (glbulos rojos insuficientes) y sndrome hemofagoctico (trastorno infrecuente de la inmunorregulacin). Se puede usar prednisona en dosis orales de 1mg/Kg por da, aplicada por el trmino de siete das y con subsecuente disminucin progresiva. No se ha demostrado utilidad de los antivirales en su tratamiento. En el caso de pacientes con tratamiento inmunosupresor, la reduccin de la inmunoterapia puede ser necesaria en los sndromes linfoproliferativos como en los transplantes.

Aislamiento Se recomienda aislamiento solo de tipo de contacto directo (lavado de manos) y evitar el acercamiento con las secreciones del enfermo. Hasta el momento no existe una vacuna efectiva para la enfermedad. Los pacientes no deben dar sangre al menos durante 6 meses despus de la enfermedad, ya que pueden transmitirla por esta va.

Hepatitis B
La hepatitis B es una enfermedad viral que afecta a nios y adultos, y puede convertirse en una infeccin crnica de por vida ocasionando graves daos en el hgado. El sector de la poblacin ms afectado por la hepatitis B son las personas que tienen entre 20 y 49 aos. Sin embargo, durante los ltimos veinte aos el nmero de personas infectadas ha disminuido en ms del 80%, en gran parte como resultado de la vacunacin durante la infancia. De acuerdo a los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades, se estima que 1.2 millones de personas en los Estados Unidos tienen hepatitis B crnica, pero muchos ignoran que estn infectados. Los sntomas de la enfermedad crnica pueden tardar hasta 30 aos en aparecer, y en este caso, los daos al hgado y a la salud son ya irreparables. La hepatitis B es una enfermedad contagiosa causada por el virus de la hepatitis B, que produce inflamacin y dao en el hgado, un rgano que es vital para combatir infecciones, filtrar la sangre y procesar los nutrientes. Cuando la persona presenta sntomas, stos pueden tardar entre 6 semanas a 6 meses en aparecer despus de haber sido infectada. Cuando hay sntomas, los primeros en aparecer son: Fiebre Cansancio y falta de energa Prdida de apetito y peso Dolor de cabeza Urticaria Nuseas Vmitos Sensibilidad y dolor en la parte inferior del estmago Diarrea Dolor muscular o en las articulaciones Hgado hinchado y sensible al tacto

Ms tarde pueden aparecer los siguientes sntomas: Orina de color oscuro Heces de color claro o gris Dolor abdominal ms fuerte Color amarillento en la piel o los ojos (ictericia)

Algunas personas contagiadas con hepatitis B no presentan ningn sntoma e incluso pueden volverse inmunes, lo que las protege contra futuras infecciones por el virus. Otras personas pueden tener sntomas durante un corto tiempo que luego desaparecen, y despus pueden volverse inmunes. En cambio, otras personas contraen el virus y jams se vuelven inmunes. En este caso, la enfermedad se vuelve crnica (a largo plazo) y las personas continan portando y transmitiendo el virus durante aos, aunque no presenten ningn tipo de sntoma. Cmo se contrae La hepatitis B se contrae a travs del contacto con la sangre y otros fluidos corporales como la saliva, semen, fluidos vaginales, orina y fluidos de heridas en la piel. El contagio puede ocurrir a travs del contacto sexual (juego sexual y coito) con una persona infectada, o al compartir agujas, rasuradoras, jeringas u otros instrumentos para inyectar drogas. La persona puede transmitir la enfermedad aunque no presente sntomas. Los bebs y nios tambin pueden ser infectados de las siguientes formas:

Contagio de la madre infectada al beb, al momento de nacer Contacto con cortadas o heridas de una persona infectada Mordeduras de una persona infectada Alimentos masticados por una persona infectada Contacto con cepillos de dientes u otros objetos personales que haya usado una persona con la enfermedad Contacto con agujas para perforar orejas que tengan el virus (el virus puede sobrevivir en los objetos por hasta 7 das)

La hepatitis B no se contagia al abrazar y tocar las manos, ni al toser o estornudar. Tampoco se contagia a travs de la leche materna, al compartir utensilios para comer o por medio de comida o agua contaminadas. Factores de riesgo Tener relaciones sexuales (por va vaginal, anal u oral) sin mtodos de barrera, como el condn Compartir artculos personales como rasuradoras, cepillos de dientes, cortaas y agujas para inyectarse drogas que pudiesen estar infectados Usar agujas o equipo no estril para realizar tatuajes, perforacin de orejas o acupuntura Tener mltiples compaeros sexuales Tener una pareja que tenga muchos compaeros sexuales

Diagnstico y tratamiento La hepatitis B se diagnostica por medio de un anlisis de sangre que permite saber si el hgado est funcionando normalmente. No existe ningn medicamento para curar esta enfermedad, sin embargo, la mayora de las personas se recupera espontneamente y no tiene ningn sntoma despus de 6 meses. Ms de nueve de cada 10 personas infectadas con la enfermedad se recuperan por completo. El tratamiento consiste en descansar lo suficiente, adoptar una alimentacin saludable y evitar el alcohol. Complicaciones Segn los CDC, entre el 15 y el 25% de los pacientes con hepatitis B crnica (largo plazo) desarrollan problemas hepticos graves, como daos al hgado, cirrosis, insuficiencia heptica y cncer de hgado. Alrededor de una de cada cinco personas con hepatitis B crnica muere a causa de esta enfermedad. Anualmente, unas 3.000 personas en los Estados Unidos y ms de 600.000 personas alrededor del mundo fallecen por enfermedades del hgado relacionadas con el virus de la hepatitis B. Existen medicamentos para tratar la hepatitis B crnica, pero las mujeres embarazadas no pueden usarlos. Aproximadamente nueve de cada 10 bebs que sean infectados al momento de nacer, podrn desarrollar una infeccin crnica, a menos que reciban tratamiento dentro de las primeras 12 horas de vida. En este caso, la eficacia del tratamiento es del 90 a 95%, y favorable el pronstico para el beb.

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1. Describa las opciones de tratamiento para herpes genital 2. Es verdadero que las cepas responsables de la mayora de las infecciones genitales por VPH son el VPH-6, 11, 16, 18 y 31? 3. Cules son los tratamientos factibles para las lesiones de molusco contagioso? 4. Qu complicaciones pueden surgir en los pacientes con hepatitis B crnica? 5. Tienen algn rol fundamental los virus en la vida de las personas?