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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 43

UNIDAD XII:
ANTIINFECCIOSOS

Leccin 43
Frmacos antibacterianos

Farmacologa Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno

Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 43

Guin
1. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR 2. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE PROTENAS. 3. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN EN LA SNTESIS O LA ACCIN DEL FOLATO.

4. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS.

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1. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR


I.

Antibiticos Beta-Lactmicos Penicilinas Cefalosporinas Carbapenmicos: imipenem Monobactmicos: aztreonam Glucopptidos: Vancomicina

II.

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Antibiticos Beta-Lactmicos Mecanismo de accin


Unin covalente a protenas fijadoras de penicilina (PBPs): Interfieren en la sntesis del peptidoglicano de la pared celular bacteriana

Bactericidas slo en fase de crecimiento activo Diferencias en el espectro de actividad Efecto tiempo-dependiente

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Resistencia bacteriana

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1. Enzimas inactivantes: betalactamasas.


Distinta sensibilidad entre los betalactmicos a la accin de las mismas

Empleo de frmacos inhibidores de las betalactamasas

2. Cambio en la diana: Modificacin del PBP (estafilococo resistente a meticilina)

Penicilinas

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Penicilina G (bencilpenicilina)
Penicilina V: activa por va oral
Penicilina G procana (i.m.) ( 12-18h) Penicilina G benzatina (i.m.) ( 2-3 sem)

Penicilinas resistentes a betalactamasas (Antiestafiloccicas): Cloxacilina Penicilinas de amplio espectro


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Penicilinas de amplio espectro

Destruidas por las beta-lactamasas!

Aminopenicilinas:
Ampicilina Amoxicilina
FC ms favorable Menor incidencia de RAM

Penicilinas de espectro ampliado


Ticarcilina activas sobre pseudomona aeruginosa
Asociado a aminoglucsidos

Inhibidores beta-lactamasas
Acido clavulnico Sulbactam Tazobactam

RAM
ndice

teraputico amplio

Reaccin alrgica (0,7- 4 %) :


Son las ms frecuentes Penicilina G es la que produce con mayor frecuencia reacciones de anafilaxia (0.01%) Puede ser cruzada a todos los betalactmicos
Evitar!

Irritacin local por va parenteral Molestias digestivas

Sobreinfeccin

por penicilinas de amplio

espectro.

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Cefalosporinas Clasificacin
1 2

Farmacocintica poco favorable

Cefalosporinas 1 generacin
- Cefalexina (oral)

Cefalosporinas 2 generacin
- Cefaclor (oral) - Cefuroxima

Cefalosporinas 3 generacin
- Cefixima (oral) - Cefotaxima

Cefalosporinas 4 generacin
- Cefepima

actividad frente a Pseudomonas


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RAM
Seguras Reacciones

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de hipersensibilidad Alteraciones gastrointestinales: diarrea, elevacin transaminasas Sobreinfeccin intestinal Especficas (slo algunos preparados ) Alteraciones de la coagulacin Nefrotoxicidad Reaccin tipo disulfiram (qu deben evitar los pacientes?) Farmacologa
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+ Cilastatina inhibe su degradacin enzimtica a nivel renal. Espectro antibacteriano muy amplio
Resistencia extensa a las betalactamasas

Carbapenmicos Imipenem

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En infecciones graves de etiologa mltiple (va i.v.). RAM Reacciones alrgicas (baja incidencia)
Hipersensibilidad cruzada con otros betalactmicos.

Nuseas y vmitos (lo ms frecuente) Convulsiones (dosis elevadas)


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Monobactmicos Aztreonam

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Espectro limitado a bacilos gramnegativos aerobios. Administracin parenteral. RAM Parecidas a las de otros betalactmicos No presenta hipersensibilidad cruzada con otros betalactmicos (o es muy rara)

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Glucopptidos Vancomicina
Inhibicin sntesis de la pared por unin a los precursores estructurales. Antibitico de uso H. Activo Gram positivos aerobios y anaerobios No se absorbe va oral. Excrecin renal.

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Va oral para el tratamiento de colitis pseudomembranosa por clostridium difficile

Infecciones graves por estafilococo resistente a meticilina En pacientes alrgicos a betalactmicos, frente a microorganismos sensibles
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Vancomicina RAM
Bajo ndice teraputico

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Vigilar niveles plasmticos

Toxicidad renal (rara a concentraciones adecuadas). Ototoxicidad (a concentraciones elevadas)


Sndrome del hombre rojo (por liberacin de histamina) (provocado por la administracin demasiado rpida?)
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2. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE PROTENAS. Aminoglucsidos (y en la memb citoplasmtica) Macrlidos Clindamicina Cloranfenicol

Tetraciclinas
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Aminoglucsidos
Gentamicina:

emprico. Amikacina: slo atacado por dos enzimas (antibitico de reserva) Estreptomicina: anti TBC Neomicina: uso tpico

primera opcin tratamiento

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Bactericidas y efecto postantibitico prolongado Bacilos Gramnegativos aerobios.


Sinergia con los beta-lactmicos.
No mezclar ambos antibiticos en la misma solucin parenteral

Algunos aminoglucsidos son activos frente a micobacterias. Resistencia bacteriana:


Enzimas inactivantes (hasta 13 distintas) Diferencias entre los aminoglucsidos.

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Farmacocintica y RAM

Vigilar niveles plasmticos

Hidrosolubles. Administracin parenteral. No atraviesan BHE. Excrecin renal

Ototoxicidad: irreversible y acumulativa Nefrotoxicidad: generalmente reversible


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Macrlidos
Eritromicina (Pantomicina)
Roxitromicina. Claritromicina. Azitromicina
Espectro

actividad

Penicilina G.

Infecciones cocos gram positivos (en pacientes alrgicos penicilinas)

Primera eleccin: Clamidias. Mycoplasma Pneumoniae. Legionella pneumophila. Difteria (Corynebacterium diphtheriae) . Tosferina (Bordetella pertussis) Acn

RAM

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Alta seguridad. Efectos irritativos sobre aparato digestivo. Afectacin heptica e ictericia (uso crnico) Interacciones Inhibicin del sistema enzimtico P-450 (CYP3A4): interacciona con gran nmero de frmacos (teofilina, anticoagulantes orales, antihistamnicos, ciclosporina.)
Los

nuevos macrlidos en general producen menor nmero de interacciones

Clindamicina
Espectro

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actividad

macrlidos

Mayor actividad bacterias


Rpida

Anaerobias.

absorcin va oral y penetra en la mayora de los tejidos, excepto SNC.

RAM: Diarrea (frecuente) Colitis pseudomembranosa (por superinfeccin por Clostridium difficile)

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Cloranfenicol
Amplio Espectro. Uso restringido: slo en infecciones sensibles potencialmente mortales Conjuntivitis bacteriana (tpico) Muy liposoluble: farmacocintica favorable. Eliminacin heptica: Glucouronoconjugacin

Toxicidad mdula sea


Dosis dependiente. Reversible. Idiosincrsica. Anemia aplsica irreversible (1:50000).

Sndrome gris del RN: alta mortalidad.

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Tetraciclinas
Tetraciclina, oxitretraciclina, minociclina y doxiciclina
Amplio

Espectro

Tasas elevadas de resistencias.


Primera

eleccin: brucelosis, clera rickettsias, clamidias y micoplasmas. Acn ( minociclina) V.O.: problemas con los alimentos, anticidos, preparados de hierro y calcio.

RAM
Alteraciones

dentarias y seas por depsito del antibitico: no debe emplearse en nios ni durante el embarazo y la lactancia.

Alteraciones

digestivas y hepticas Fotosensibilidad. Superinfeccin Interacciones Forma complejos insolubles con Ca2+, Mg2+, Fe3+ y Al3+

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3. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SINTESIS O LA UTILIZACIN DEL FOLATO

Sulfamidas y trimetoprim
Las sulfamidas constituyeron los primeros agentes antibacterianos eficaces en la curacin de las infecciones en el hombre. Actualmente su uso ha descendido

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Sulfamidas y Trimetoprim
Inhiben

sntesis cido flico

SULFAS

PABA GLUTAMICO

TRIMETOPRIM

DHPA (Ac dihidropteroico)


DHPA-SINTETASA

DHF

THF

DHF-REDUCTASA

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Cotrimoxazol: Sulfametoxazol + Trimetoprim (Septrim).


Amplio espectro. Efectos bactericidas. Infecciones urinarias Neumona por Pneumocistis carinii

Trastornos Reacciones Cristaluria:

GI.

alrgicas
sanguneas. ingesta de agua

Alteraciones

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4. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS.

Fluoroquinolonas Metronidazol Rifampicina


Anti TBC 1 lnea Profilaxis meningitis meningoccica y meningitis por Haemophilus influenzae tipo b

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Fluoroquinolonas

Ciprofloxacino. (Baycip)
Levofloxacino. (Tavanic)

Inhibicin ADN-girasa (o topoisomerasa II): preparacin del ADN para su replicacin. Bactericidas
Efecto postantibitico prolongado Amplio espectro Resistencia: Cromosmica.

Farmacocintica muy favorable

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RAM
Sntomas gastrointestinales. Lesiones articulares en animales en crecimiento: (precaucin en nios y adolescentes, embarazo y lactancia). Lesin tendinosa, incluida rotura (rara). Fotosensibilidad. Interacciones:
Alta seguridad

Cationes multivalentes Inhiben a la Citocromo P-450: de teofilina, antidepresivos..

toxicidad

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Metronidazol (Derivado nitroimidazol) (Flagyl)


Profrmaco metabolito activo que inhibe la sntesis de ADN y daa al existente Bactericida
Espectro

Bacterias anaerobias

Colitis pseudomembranosa

Protozoos: Trichomonas.

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RAM
Molestias gastrointestinales (lo ms frecuente) Muy raramente: cefalea, neurotoxicidad, alts psiquitricas...

Interacciones: Inhibe a la Citocromo P-450 Reaccin tipo disulfiram con _________.


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