Cmo la actividad fsica, el deporte, y el comportamiento sedentario est asociado con la sensibilidad a la insulina en nios?

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Mlanie Henderson , MD , MSC Katherine Gray-Donald , PHD Marie-Eve Mathieu , PHD Tracie A. Barnett , PHD James A. Hanley , PHD Jennifer O'Loughlin , PHD Angelo Tremblay , PHD Marie Lambert , MD

ABSTRACT OBJETIVO Describir las asociaciones entre la actividad moderada a vigorosa fsica (MVPA), condicin fsica, sedentarismo (SB), y la sensibilidad a la insulina (SI). Material y mtodos Los datos fueron extrados de la evaluacin inicial de la cohorte de calidad, que incluye 630 jvenes blancos (entre 8-10 aos en la contratacin), con al menos uno de los padres biolgicos obesos. IS fue medido por dos ndices en ayunas (insulina, la evaluacin del modelo homeosttico de resistencia a la insulina) y una prueba de tolerancia oral a la glucosa (SOG) basado en ndice (Matsuda ES ndice [Matsuda-ISI]). Fitness se midi V O 2 pico , la masa grasa por ciento (PFM) se midi por doble energa absorciometra de rayos X, 7 das MVPA fue medida con acelermetro. Indicadores SB incluyen el promedio de horas diarias frente a la pantalla de auto-informe (SBST), y el promedio de minutos diarios a <100 cuentas / min desde accelerometry (SBacc). Modelos de regresin lineal multivariable se ajustaron por edad, sexo, la estacin y la pubertad. RESULTADOS MVPA y SBacc se asociaron independientemente con IS, pero esto ya no fue estadsticamente significativa despus de considerar la PFM. SBST se asoci negativamente con IS slo en nias, incluso despus de controlar para la actividad fsica (AF), fitness, y la adiposidad, por cada hora adicional de SBST diaria, se reduce en 4.6 a 5.6% en todos los ndices IS. Fitness se asoci positivamente con IS (medido por Matsuda-ISI) despus de considerar la PA, SB, y PFM, por cada aumento de 1 unidad en V O 2 pico , Matsuda-ISI se increment en aproximadamente un 1,0% ( P <0,05). Conclusiones En los nios con un padre obeso, PA y SBacc estn asociados con IS, pero esta asociacin est mediada por la adiposidad. SBST se asocia negativamente con la SI en las nias, ms all de su impacto conocido en la adiposidad. Por ltimo, la aptitud se asoci de forma independiente con un mejor se mide por SOG. En los adultos, la resistencia a la insulina es un predictor independiente de diabetes mellitus tipo 2, hipertensin, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y cncer. En varios estudios basados en la poblacin de gran tamao en la juventud ( 1 , 2 ), agrupacin de la enfermedad cardiovascular (ECV) los factores de riesgo es mayor entre los nios y adolescentes con los niveles ms bajos de la sensibilidad a la insulina (SI), lo que sugiere que los jvenes con bajos es posible que haya en el mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2 y la mortalidad prematura.

La actividad fsica (PA) promueve es a travs de numerosas vas, incluyendo aumento del nmero de GLUT4 protenas transportadoras (que son responsables para el transporte intracelular de la glucosa) y su redistribucin, un aumento de la masa muscular (y, especficamente, un aumento en las fibras musculares sensibles a la insulina), , as como el reclutamiento y la proliferacin capilar y una mayor sealizacin de la insulina celular ( 3 , 4 ). Se desconoce si los niveles ms altos de PA se traducen en aumentos clnicamente significativos en la SI en los nios, sin embargo, con algunos pero no todos los estudios que informaron un efecto beneficioso de la PA en el IS. Thomas et al. ( 5 ) medido tolerancia a la glucosa intravenosa (que refleja principalmente la captacin y utilizacin de glucosa por el msculo esqueltico, y abarca IS) y el gasto energtico en reposo en 32 adolescentes de 12-18 aos. Se inform de que PA medida por el acelermetro se correlacion positivamente con tanto mejor tolerancia a la glucosa y un mayor gasto de energa en reposo. Del mismo modo, en un estudio cruzado aleatorio de la prctica de ejercicio durante 4 meses en 79 nios obesos sanos de 7 a 11 aos, la prctica de ejercicio se asoci con una mejora de insulina en ayunas y, adems, estos beneficios se disiparon cuando los nios llegaron a ser menos activo ( 6 ). Por el contrario, existen pruebas de que la asociacin de PA y los resultados cardiometablicos se explica en gran medida por el aumento de la aptitud ( 7 ). Resultados contradictorios han sido reportados en estudios transversales que examinan la relacin entre la aptitud cardiorrespiratoria e IS. Allen et al. ( 8 ), Kasa-Vubu et al. ( 9 ), y Ruiz et al. ( 10 ) todos se encuentran que la condicin fsica se asoci independientemente con IS, incluso despus de controlar por la adiposidad, lo que sugiere que el impacto negativo de la adiposidad en la SE puede ser contrarrestado por una mayor capacidad cardiorrespiratoria ( 10 ).En contraste, Ball et al. ( 11 ) y Lee et al. ( 12 ) encontraron que la condicin medida por V O 2 mx no se asoci con IS cuando la adiposidad (medida por absorciometra de rayos X de energa dual [DEXA]) fue tomada en cuenta, lo que sugiere que el efecto de la aptitud en el IS es indirecta y es probable que una funcin de la composicin corporal. A pesar de las inconsistencias entre los estudios pueden ser metodolgico en su origen, los mecanismos subyacentes de las asociaciones entre ambos PA y fitness con IS en la juventud siguen siendo inciertas. El sedentarismo (SB) est cada vez ms se est investigando como una entidad distinta de la inactividad fsica. Un estudio transversal de 496 estudiantes de los grados dcimo de Australia sugiri que, entre los nios con> 2 h de tiempo de la pantalla todos los das de lunes a viernes, el riesgo de niveles anormales de insulina y la evaluacin del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) es el doble de la de aquellos con menos de 2 horas despus de controlar por el estado puberal, la adiposidad, los hbitos dietticos y la resistencia ( 13 ). En contraste, no hubo asociaciones entre el tiempo de pantalla y los factores de riesgo metablicos, incluyendo los lpidos, la presin arterial, insulina, glucosa y protena C reactiva en las nias ( 13 ). Estos resultados sugieren que puede haber un mayor riesgo de resistencia a la insulina en los nios que acumulan grandes cantidades de tiempo de la pantalla. Los datos de un estudio realizado en Noruega ( n = 86, con edades entre 7-13 aos) encontr que, despus de controlar el estado de peso, el tiempo de pantalla fue estadsticamente significativa y positivamente asociada con un aumento de la resistencia a la insulina medida por el HOMA-IR en los nios y nias, y que este era independiente de los niveles de AF ( 14 ). Slo el 7% de los nios canadienses estn actualmente cumpliendo con las nuevas guas de PA de 60 min / da ( 15 ). Por otra parte, los jvenes canadienses de entre 10 a 16 aos se acumulan en promedio 6 h / da frente a la pantalla de lunes a viernes y de ms de 7 horas / da los fines de semana, ms all de la mxima diaria recomendada de 2 h ( 15 ). Ningn estudio hasta la fecha ha examinado la contribucin relativa de la PA, gimnasio y SB a la SI en la juventud.Comprender el impacto independiente de estos tres factores de riesgo modificables en la IS es esencial para el desarrollo de estrategias preventivas eficaces contra tanto de tipo 2 diabetes mellitus y las enfermedades cardiovasculares. Nuestros objetivos fueron determinar las asociaciones independientes entre gimnasio, PA, SB, y es, para determinar si estas asociaciones difieren por sexo, y para determinar si la aptitud modifica la asociacin entre la AF e IS.

DISEO Y METODOS DE INVESTIGACION

Hemos utilizado los datos de la evaluacin inicial del adiposo Qubec y Estilo de Vida de Investigacin en Juventud (calidad) de cohortes ( 16 ). La calidad es un estudio longitudinal en curso de jvenes blancos reclutados en edades de 8-10 aos, que estn en riesgo de obesidad y sus consecuencias metablicas debido a una historia de la obesidad en uno o ambos padres biolgicos. Obesidad de los padres se defini como un IMC> 30 kg / m 2 o una circunferencia de cintura elevada (> 102 cm en hombres y> 88 cm en las mujeres [ 17 ]). Los nios con antecedentes de diabetes tipo 1 o tipo 2 no fueron elegibles. Todas las escuelas primarias ubicadas dentro de un radio de 75 km de los tres principales centros urbanos de la provincia de Qubec (Canad) se acercaron a participar en el estudio. De las 1.040 escuelas se acercaron, el 80% estuvo de acuerdo en participar. Folletos informativos que explican el estudio fueron distribuidos a todos los de segunda, tercera, los estudiantes de quinto grado de las escuelas que participan en el cuarto, y. Se invit a las familias interesadas a ponerse en contacto con el equipo de investigacin. Los datos sobre 630 familias estaban disponibles para el estudio actual. Los participantes se sometieron a una evaluacin completa que incluye muestras de sangre, medicin de peso y talla, evaluacin del estado de madurez sexual, los cuestionarios sobre los hbitos de estilo de vida, la medicin de la PA utilizando acelermetros, pruebas de aptitud, la DXA para medidas de adiposidad, y una prueba de tolerancia oral a la glucosa (TTOG ). Asentimiento y consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los participantes y sus padres, respectivamente. Este estudio recibi la aprobacin tica de las Juntas de tica del Centro Hospitalario Universitario (CHU) SainteJustine, de la Universidad McGill y la Universidad Laval. PA se evalu con un LS 7164 monitor de actividad Actigraph (Actigraph LLC, Pensacola, FL). El Actigraph LS 7164 acelermetro capta aceleraciones verticales, con la magnitud y la frecuencia ajustada para detectar el movimiento humano, mientras que el filtrado de los movimientos de alta frecuencia, incluyendo las vibraciones. Seales de aceleracin se convierten en recuentos de actividad ( 18 ). Un tiempo mnimo desgaste de 10 h se requiere para las grabaciones de un da determinado a tener en cuenta una representacin vlida del nivel de actividad. Tiempo Nonwear se define como cualquier perodo de 60 min o ms de 0 cuenta, lo que permite una interrupcin (duracin de 1-min) o dos interrupciones consecutivas (2 consecutiva min). Una interrupcin se define como un minuto durante el cual los valores de recuento eran> 0 y 100 ( 19 ).El tiempo medio de permanencia diaria en sedentario, PA leve, moderada y vigorosa se calcul para cada participante utilizando validado puntos de corte (peditrica 20 ). Luz PA se defini por el recuento> 100 y <2.296 por minuto, moderada PA se defini por el recuento de 2,296 y <4,012 por minuto y vigorosa PA se defini como recuentos 4012 por min. Recuentos de actividad <100 por min fueron considerados para indicar la actividad sedentaria ( 20 ). La actividad fsica moderada a vigorosa (MVPA) se calcula sumando el total de minutos gastados diariamente en moderado y en PA vigorosa y un promedio superior al nmero total de das vlidos de desgaste. El consumo mximo de oxgeno ( V O 2 pico ), el estndar de oro para medir la capacidad aerbica en la juventud, se utiliz para estimar la aptitud. V O 2 pico se determin en una adaptacin del test de ejercicio progresivo estndar ( 21 ) en una bicicleta electromagntica para el agotamiento, con el uso de mediciones de calorimetra indirecta durante toda la prueba. Se necesitaba logro de al menos uno de los siguientes dos criterios a considerar la V O 2 pico como un verdadero valor mximo: 1 ) una relacin de intercambio respiratorio ( V CO 2 / V O 2 pico ) mayor que 1,0 o 2 ) una frecuencia cardaca en o por encima de 185 latidos por minuto ( 22 ). V O 2 pico se expresa en mililitros por kilogramo de masa corporal por minuto. Indicadores de SB incluyen horas diarias promedio reportado de tiempo de pantalla ocio (SBST), incluyendo la televisin, los videojuegos y el uso del ordenador, as como minutos diarios promedio a <100 cuentas basado en los datos del acelermetro (SBacc).

Todos los sujetos se sometieron a 2 h OGTT despus de un ayuno de 12 horas durante la noche. Las muestras de sangre se recogieron en tubos que contienen 1 g / L de K2 EDTA 30, 60, 90, y 120 minutos despus de una dosis oral de glucosa de 1,75 g / kg de peso corporal (hasta un mximo de 75 g). La insulina en plasma se midi con el sistema de inmunoensayo de acceso ultrasensible (Beckman Coulter, Inc.), que no tiene reactividad cruzada con la proinsulina o Cpptido (23 ). Las concentraciones de glucosa en plasma se determinaron en el Beckman Coulter Synchron LX20 autmata utilizando el mtodo de glucosa oxidasa. Los anlisis se realizaron en lotes en un solo sitio (CHU Sainte-Justine Clnica Laboratorio de Bioqumica) dos veces al mes. Utilizamos ambos ndices TTOG derivados e ndices ayuno a base de medir IS.Las medidas de ayuno a base de se incluye el HOMA-IR, calculado como la insulina en ayunas (mU por litro) x glucosa en ayunas (milimoles por litro) / 22.5 ( 24 ). HOMA-IR ha sido ampliamente validada contra la abrazadera hiperinsulinmico euglycemic (HEC), el mtodo de referencia de la evaluacin de IS, en adultos y nios ( 25 , 26 ). Tambin usamos la insulina en ayunas (picomoles por litro) como una medida de IS. La insulina en ayunas se ha identificado como un mtodo vlido para estimar la SI en los jvenes ( 27 ). Se utiliz el ndice de Matsuda SE (Matsuda-ISI) como medida SOG derivado de ES.Matsuda-ISI se calcula como 10.000 / raz cuadrada [(glucemia en ayunas insulina en ayunas) (media SOG glucosa significar SOG insulina)] ( 28 ) y ha sido validado en contra de la actual mtodo de referencia de la estimacin de ES en los nios ( 25 , 29 ). La composicin corporal se determin con una exploracin DXA (Sistema Prodigy Densitmetro seo, DF 14664, GE Lunar Corporation) ( 30 ). Porcentaje de masa grasa (PFM) se utiliz como medida de la adiposidad. Etapa de desarrollo puberal fue evaluado por una enfermera y obtuvo segn los estadios de Tanner ( 31 , 32 ). Anlisis Se utiliz estadstica descriptiva para describir las caractersticas iniciales de los participantes. Siempre que sea posible, las medidas se analizaron como variables continuas. La edad y el sexo ajustados IMC z puntuaciones se calculan a partir de datos de los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades (2000) ( 33). Se utiliz regresin lineal univariable y multivariable para examinar las asociaciones entre el PA, fitness, SB, y lo es. Temporada esta en los modelos que incluyen PA. Para parsimonia, y dado que la actividad fsica tiende a disminuir en los meses de invierno ( 34 ), definimos dos perodos: "invierno", de noviembre a marzo y "nonwinter" de abril a octubre. Posibles factores de confusin incluye el sexo, la edad, el estadio puberal, y la adiposidad medida por PFM. Las variables de resultado tenan distribuciones no simtricas y se transformaron con 100 * ln de la variable y, en consecuencia, -coeficientes representan el porcentaje de cambio en el resultado asociado con un aumento de 1 unidad en la variable de exposicin ( 35 ). Los anlisis no fueron estratificados por sexo para optimizar la potencia. Sin embargo, los trminos de interaccin fueron introducidos uno a la vez en los modelos para examinar si la asociacin entre la PA y es, entre la condicin fsica y es, o entre SB y SE variaron en funcin del sexo. Posteriormente, si la prueba de fitness modific la asociacin entre la PA y el IS con la adicin de un trmino de interaccin (fsica por PA). Hemos comprobado si los modelos cumplen las suposiciones subyacentes de regresin lineal por el trazado de residuos contra todos los predictores independientes continuas de los modelos finales para asegurarse de que no hubo un patrn sistemtico de los residuos. Ajustados R 2 tambin se generaron valores para evaluar el desempeo del modelo.

RESULTADOS
De los 630 participantes, 206 fueron excluidos debido a que no tienen acelermetro adecuada o los datos del CDE. Noventa y cinco de ellos 206 fueron excluidos porque no cumplan con los criterios predefinidos de tiempo mnimo desgaste acelermetro de 10 h al da durante un mnimo de 4 das. No hubo diferencias estadsticamente significativas entre los participantes retenidas y los excluidos porque no cumplan con el criterio de tiempo de uso del acelermetro segn la edad, el sexo o el IMC z score (datos no presentados). Los otros 111 sujetos fueron excluidos debido a que no alcanzaron un examen de aptitud mxima. No hubo diferencias estadsticamente significativas entre los participantes y los incluidos en el anlisis en trminos de sexo y el IMC z score (datos no presentados). Los participantes con un examen de aptitud submxima, sin embargo, fueron ligeramente ms jvenes (media de edad = 9,2 frente a 9,7 aos) de los incluidos en los anlisis ( t = -5,69 estadstica, P <0,0001).Dificultad para la

consecucin de una relacin de intercambio respiratorio mayor que 1,0 (criterio actual recomendado para las pruebas de aptitud mxima en los nios) se ha informado anteriormente ( 36 ) en la juventud. Los nios ms pequeos pueden tener ms dificultades para satisfacer la exigente demanda de una prueba de ciclismo, como pedalear contra una carga de trabajo cada vez mayor mientras que sigue un ritmo impuesto. Caractersticas seleccionadas de los 424 participantes fueron aceptados para su anlisis se presentan en la Tabla 1. La edad promedio de los nios y las nias fue de 9,7 aos. Ms del 50% de los participantes eran de peso normal para su edad y sexo, aproximadamente el 20% tena sobrepeso y el 25% eran obesos. ndices basales de la homeostasis de la glucosa y IS son detalladas en la Tabla 2

El rango de correlacin de Spearman entre SBST y SBacc fue de 0,16 (IC del 95% 0,07-0,25). La correlacin entre MVPA y SBST fue 0,03 (-0,07 a 0,12), mientras que fue de -0,47 (-0,54 a 0,39) con SBacc. MVPA, fitness, SBST y SBacc eran cada univariately asociados con todas las medidas de IS ( Tabla 3 ).

A continuacin, examin las asociaciones independientes de la actividad fsica, condicin fsica, y SBST con IS, con ajuste de porcentaje de grasa corporal (Tabla 4 ). Cuando se incluyeron las tres variables (MVPA, gimnasio y SBST) en un modelo multivariable, MVPA y SBST eran asociados de forma independiente con las tres medidas de IS despus de considerar el sexo, la edad, el desarrollo de la pubertad, y la temporada, mientras que la aptitud no era ( Tabla 4 ).

Al sustituir SBST con SBacc, los resultados fueron similares. Cuando se incluyeron las tres variables de exposicin (MVPA, gimnasio y SBacc) en un modelo multivariable, slo MVPA y SBacc se asociaron de forma independiente con las medidas de ayuno a base de IS despus de controlar la edad, el sexo, el desarrollo puberal, y la temporada. Es de destacar que MVPA, SBacc y gimnasio eran correlatos independientes de la medida SOG derivado de IS (MatsudaISI) cuando se incluyen dentro del mismo modelo, incluso despus de ajustar por edad, sexo, desarrollo puberal, y la temporada ( Tabla 4 ) . No se encontr interaccin estadsticamente significativa entre la condicin fsica y la Autoridad Palestina en cualquiera de los modelos anteriores. A continuacin, examin el efecto de la adicin de la adiposidad de los modelos anteriores. La asociacin entre MVPA y est fue atenuada y no estadsticamente significativa una vez PFM se incluy en los modelos, independientemente de la medida de la SB utilizado ( Tabla 4 ). La nica excepcin a esto fue la asociacin entre MVPA con insulina en ayunas al ajustar por fitness, PFM, SBST y covariables. MVPA siendo un correlato independiente de la insulina en ayunas: por cada 10 minutos adicionales de moderada a vigorosa todos los das, la insulina en ayunas disminuy en un 1,8%. La asociacin entre SBST y es, despus de considerar la adiposidad, difiere segn el sexo. Aunque SBST no se correlacion de forma independiente de la IS (despus de considerar la adiposidad y otras variables) en los nios, se mantuvo fuertemente asociada con IS (en todas las medidas) en las mujeres: por cada 10 minutos adicionales de SBST diaria en la que se dedicaban a las nias, su se reduce en 4.6 a 5.6%, incluso despus de ajustar por la adiposidad ( Tabla 4 ).Estos hallazgos sugieren que la influencia del tiempo de pantalla en ES en las nias no se explica completamente por la adiposidad. En general, esto no es cierto para la otra medida de la SB, la asociacin entre SBacc y SE fue atenuada y no estadsticamente significativa cuando la adiposidad se ha tenido en cuenta (excepto cuando se mira en el HOMA-IR, donde slo alcanz significacin estadstica) ( Tabla 4 ). No se observ ninguna diferencia entre nios y nias al considerar SBacc en estas asociaciones, tampoco se ha observado una interaccin estadsticamente significativa entre la condicin fsica y la PA en ninguno de estos anlisis. Aunque gimnasio no era un correlato independiente de las medidas de ayuno a base de IS, que se asoci independientemente con una mejor se mide por la SOG cuando MVPA, SB (independientemente de la medida de la SB considerado), y la adiposidad se han tenido en cuenta ( Tabla 4 ) . Dado el mayor riesgo metablico establecida en jvenes obesos / sobrepeso ( 37), se volvieron a analizar los datos, la estratificacin de la muestra de acuerdo con el estado del peso de la siguiente manera: 244 participantes tenan una edad y sexo determinado percentil del IMC <85 (es decir, el peso normal ) y 180 participantes tenan una edad y sexo-especficas IMC percentil 85 (es decir, el sobrepeso / obesidad). En general, la relacin entre PA, gimnasio y SB con IS no difiri entre los grupos en funcin de la condicin de peso (resultados no mostrados). Artero et al. ( 37 ) Tambin encontrado asociaciones persisten entre la aptitud y el riesgo metablico en tanto el peso normal y obesos / jvenes con sobrepeso.

CONCLUSIONES
En esta muestra transversal de nios con antecedentes familiares de obesidad, encontramos que PA es un correlato de tanto ayuno a base y SOG-derivada es ndices independientes de la aptitud y SB. Sin embargo, esta asociacin fue atenuada cuando la adiposidad se tuvo en cuenta, lo que sugiere que la influencia de AFMV es mediados, al menos en parte por su asociacin con la adiposidad. En contraste, la aptitud se mantuvo una correlacin estadsticamente significativa de la PTOG-derivado ES (despus de ajustar para PA, SB, y la adiposidad), lo que sugiere que la asociacin negativa de la adiposidad excesiva a la SE se puede minimizar mediante una mejor condicin fsica. Los resultados fueron diferentes cuando se utilizan medidas de ayuno a base de IS. Esto est en consonancia con el hecho de que los ndices de ayuno miden principalmente heptica IS, mientras que los ndices TTOG derivados de medida total del cuerpo se encuentra dentro de un contexto dinmico. Tener un mayor V O 2 pico refleja un aumento de la capacidad de utilizar sustrato (por lo tanto, consumen oxgeno) por los msculos, que pueden estar asociados con la mejora total del cuerpo IS.

Tambin se encontr que la asociacin entre la SB y IS difiere a travs de relaciones sexuales, as como la forma en que se mide SB. En las nias, el tiempo de pantalla se asocia negativamente con la IS, an controlando por la adiposidad. No se encontr tal asociacin en los varones. Por lo tanto, aunque la adiposidad puede explicar en parte la asociacin entre el tiempo de la pantalla y se encuentra en las nias, que no tiene en cuenta por completo, lo que sugiere que otros factores intrnsecos al tiempo de la pantalla pueden estar involucrados. Nuestra hiptesis es que los hbitos dietticos relacionados con el tiempo de pantalla, y en particular el consumo de bebidas de alto contenido de fructosa, puede explicar el efecto perjudicial de tiempo de pantalla en IS. En efecto, el tiempo de pantalla se asocia con varios hbitos alimenticios poco saludables en los nios y adultos, especialmente con el aumento del consumo de bebidas endulzadas con azcar (SSB) ( 38 ). La fructosa, un edulcorante predominante en SSB, se ha relacionado con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 (39 ). Un mayor consumo de SSB puede mediar el impacto perjudicial de tiempo de pantalla en IS. Por qu estas asociaciones difieren entre los nios y las nias sigue siendo poco clara. Puede ser que hemos controlado incompleta para posibles factores de confusin tales como la actividad fsica. Alternativamente, puede haber diferencias fisiolgicas o de comportamiento que median estas diferencias especficas del sexo. Se necesita ms investigacin para mejorar nuestra comprensin de cmo influye el tiempo de pantalla es a travs de sexos.En contraste con el autoinforme SB, SBacc no se asoci con es independiente de PA, fitness, y la adiposidad. El tiempo de pantalla y SB acelermetro medidas parecen ser entidades diferentes, con diferentes efectos cardiometablicos. La baja correlacin entre SBST y SBacc observada en nuestro estudio apoya esta distincin. Heterogeneidad significativa en los mtodos, en particular con respecto a las covariables-hace que las comparaciones entre los estudios que investigan los determinantes de la salud cardiometablico difcil. Las poblaciones beneficiarias en los estudios anteriores fueron en general diferente de la nuestra (incluidos los jvenes mayores [ 5 , 9 , 37 ] juventud, exclusivamente obesidad [ 6 , 8 , 11 ], y los de diferentes orgenes tnicos [ 7 , 11 , 12 ]). Por otra parte, el uso de diferentes indicadores de aptitud o de IS puede conducir a conclusiones diferentes ( 11 ). Por ejemplo, la aptitud expresa como V O 2 mx en mililitros por minuto por kilogramo de peso corporal es un mtodo ampliamente utilizado que incluye inherentemente una medida de la adiposidad. Optamos por expresar fitness, V O 2 pico en mililitros por minuto por kilogramo de masa corporal magra, lo que nos permite considerar la capacidad oxidativa de la masa muscular, mientras que el control de una medida distinta de la adiposidad. A pesar de la dificultad de comparar los estudios, el papel de la aptitud y SB argumento merece. Si bien la asociacin positiva entre PA e IS se ha establecido en varios estudios ( 5 , 7 , 40 ), pocos estudios han examinado la influencia concomitante de fitness. Del mismo modo, los estudios tambin han encontrado asociaciones independientes entre el tiempo de pantalla y HOMA-IR ( 13 , 14 ) y SBacc y HOMA-IR ( 40 ), sin tener en cuenta la aptitud. Aptitud de medicin es importante, debido a la aptitud se asocia con IS, al menos en algunos estudios ( 8, 9 ). Aunque otros ( 11 , 12 ) encontraron que la condicin fsica ( V O 2 mx ) no se asoci directamente con IS, sus resultados sugieren sin embargo un efecto indirecto, muy probablemente como una funcin de la composicin corporal.Por ltimo, aunque sigue siendo difcil separar las contribuciones especficas de fitness, PA, SB, y la composicin corporal se da a su fuerte interrelacin, nuestros anlisis contribuyen sustancialmente a este cuerpo de investigacin, porque ningn otro estudio ha examinado la, la asociacin conjunta entre estos cuatro factores, y lo es. Las principales fortalezas de este estudio incluyen la muestra relativamente grande de nios con antecedentes familiares de obesidad, el hecho de que se consider la asociacin independiente de fitness, PA, y la SB en la IS, y las medidas de alta calidad, incluyendo numerosas covariables. Una excepcin a esto puede ser el IS medida. No hicimos uso de la corriente medida estndar de oro, la HEC, ya que no es factible en grandes estudios epidemiolgicos, en especial los relacionados con los nios, teniendo en cuenta que es invasiva, costosa y requiere mucho tiempo. Sin embargo, hemos utilizado sustituto ES medidas que han sido validados en adultos y nios (de 25 , 27 , 29 ). Adems, SOG-derivada es medidas, a diferencia de HEC, tiene la ventaja de medicin se encuentra en un contexto dinmico, que imita mejor la fisiologa, teniendo en cuenta tanto el espectro de las concentraciones de insulina y el impacto de la accin de la hormona enteral y evaluar toda -El cuerpo es (incluidos los componentes musculares y hepticas). Por ltimo, a pesar de la generalizacin de nuestros resultados puede restringir a los

nios blancos con una historia familiar de obesidad, este grupo cuenta con un amplio sector de la poblacin canadiense y constituye un grupo "en riesgo" relevante. En conclusin, nuestros resultados sugieren que, en los nios con una historia familiar de obesidad, el aumento de PA (especficamente MVPA) puede tener un efecto beneficioso sobre la IS, pero el efecto es mediado por la composicin corporal, especialmente la adiposidad. Mejor condicin fsica, por otro lado, se asocia con una mayor corporal total es (medido por el OGTT), independiente de la PA, SB, y la adiposidad. Por ltimo, la disminucin de tiempo de pantalla en las nias puede tener efectos beneficiosos sobre la IS, independientemente de la composicin corporal. Estos resultados son de utilidad para los clnicos y los encargados de formular polticas de salud pblica para la prevencin de la diabetes en la juventud. Se necesitan estudios longitudinales para examinar la importancia de los efectos acumulativos de estos factores de estilo de vida est es en el tiempo en la poblacin peditrica y si las intervenciones dirigidas a los hbitos de vida conducen a una mejor salud cardiometablico. AGRADECIMIENTOS La cohorte de calidad es financiado por los Institutos Canadienses de Investigacin en Salud, el corazn y el derrame Fundacin de Canad y los Fonds de la recherche en sant du Qubec. MH tiene un premio de doctorado del Fonds de la Recherche en Sant du Qubec. TAB es un becario de investigacin (Junior nivel 1) del Fonds de la Recherche en Sant du Qubec. JO tiene una Ctedra de investigacin de Canad en los determinantes de la infancia de las enfermedades crnicas de adultos. AT tiene una Ctedra de investigacin de Canad en el Medio Ambiente y el balance energtico. No se inform de los posibles conflictos de inters relevantes para este artculo. Datos investigados MH, contribuyeron a la discusin, y escribi el manuscrito.KG-D., TAB, y JO revisado y editado el manuscrito. M.-EM, AT, y los datos investigados ML, contribuy a la discusin, y revisado y editado el manuscrito.JAH investig los datos y revis y edit el manuscrito. MH es el garante de este trabajo y, como tal, tena pleno acceso a todos los datos en el estudio y asume la responsabilidad por la integridad de los datos y la exactitud del anlisis de datos.ML falleci el 20 de febrero de 2012. Ella ser recordado por su liderazgo y dedicacin a la cohorte CALIDAD.