MANUAL PARA EL TRATAMIENTO Y DISPOSICIN FINAL DE MEDICAMENTOS Y FRMACOS CADUCOS Claudia Patricia Hernndez Barrios Georgina Fernndez Villagmez

Centro Nacional de Pr evencin de Desastres (CENAPRED) Jorge Snchez Gmez Instituto Nacional de Ecologa (INE)

M. en C. Julia Carabias Lillo Secretaria de Medio Ambiente, Recursos Naturales y Pesca Ing. Gabriel Quadri de la Torre Presidente del Instituto Nacional de Ecol oga Primera edicin: diciembre de 1995 Instituto Nacional de Ecologa Centro Nacional de Prevencin de Desastres (CENAPRED) El cuidado de esta edicin estuvo a cargo de la Coordinacin de Participacin Social y Publicaciones del Instituto Nacional de Ecologa Ro Elba No. 20 Col. Cuauhtmoc C.P. 06500 Mxico, D.F. ISBN 2

Impreso y hecho en Mxico 3

MANUAL PARA EL TRATAMIENTO Y DISPOSICIN FINAL DE MEDICAMENTOS Y FRMACOS CADUCOS Agradecimiento especial por su contribucin y participacin en la integracin de la in formacin Direccin General de Residuos, Materiales y Riesgo Instituto Nacional de Ecologa Se cretara de Medio Ambiente, Recursos Naturales y Pesca Subdireccin de Monitoreo Ambiental y Residuos Especiales de la Direccin Tcnica de D esechos Slidos de la Direccin General de Servicios Urbanos, S.G.O. / D.D.F. Direccin Farmacetica de la Cmara Nacional de la Industria Farmacetica (CANIFARMA) Direccin de Control de Medicamentos, de la Direccin General de Control de Insumos para la Salud Secretara de Salud 4

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NDICE PRLOGO .......................................................................... ...................................................... 8 I. SITUACIN DE LOS RESID UOS PELIGROSOS PROVENIENTES DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA.......................... ..................................................10 1.1 Marco legal en Mxico.... ................................................................................ ..................10 1.2 Manejo y disposicin de los residuos de la industria farm acutica y medicamentos caducos en Mxico........................................... .............................................13 II. PRINCIPIOS DE ESTABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS ...............................20 2.1 Principales grupos de me dicamentos...................................................................... ........20 2.2 Cintica qumica y estabilidad de los medicamentos .................. .................................21 2.2.1 Tipos de degradacin qumica de los princi pios activos de los medicamentos................................................ .......................................................24 2.2.1.1 Solvlisis ............................................................... ..............................................25 2.2.1.2 Oxidacin ............... ................................................................................ .............26 2.2.1.3 Fotlisis ................................................ ...............................................................27 2.2.1.4 Deshid ratacin ......................................................................... ..........................28 2.2.1.5 Racemizacin ................................ ......................................................................28 2.2.1.6 Incompatibilidades ............................................................ ................................28 2.2.2 Rutas de degradacin fsica .................................................. ...............................30 2.2.2.1 Polimorfismo............................................................ ...........................................30 2.2.2.2 Vaporizacin ............... ................................................................................ ........31 2.2.2.3 Envejecimiento............................................... ....................................................31 2.2.2.4 Adsorcin ......... ................................................................................ ..................31 2.2.3 Degradacin biolgica ........................................................ .................................32 2.3 Reprocesamiento de productos farmacuticos .............................................................32 2.4 Accin farmac olgica........................................................................... .............................33 2.4.1 Estructura y actividad ................... ........................................................................33 III. TRATAMIENTO DE FRMACOS Y MEDICAMENTOS CADUCOS ..................35 3.1 Principale s grupos de medicamentos........................................................ ......................35 3.2 Caractersticas qumicas y propuestas de tratamiento de los principales grupos de medicamentos caducos reportados...................... ..............................................41 3.2.1 Vitamnicos ............... ................................................................................ ...............41 3.2.1.1 Vitaminas liposolubles ................................................. .....................................41 3.2.1.2 Vitaminas hidrosolubles ........ ...........................................................................42 3. 2.1.3 Tratamiento propuesto .................................................... .................................44 3.2.2 Biolgicos ................................................................. ...............................................46 3.2.2.1 Sueros inmunitarios .................................................... ......................................46 3.2.2.2 Vacunas y toxoides ............ ...............................................................................4

6 3.2.2.3 Antitoxinas y antivenenos............................................. ..................................47 3.2.2.4 Enzimas ........................... ................................................................................ ...48 3.2.2.5 Tratamiento propuesto ............................................ .........................................48 6

3.2.3 Analgsicos................................................................. ............................................. 50 3.2.3.1 Analgsicos fuertes ...................................................... ....................................50 3.2.3.2 Analgsicos dbiles ................. .........................................................................52 3.2. 3.3 Tratamientos propuestos..................................................... ............................54 3.2.4 Antibiticos ............................................................... .............................................. 57 3.2.4.1 Penicilinas y cefalosporinas ........................................... .................................57 3.2.4.2 Cloranfenicol y derivados........... .....................................................................60 3.2.4.3 Tetraciclinas .................................................................. .....................................60 3.2.4.4 Antibiticos polipeptdicos ........ .....................................................................61 3.2.4.5 Antibiticos polinicos ............................................................ ........................62 3.2.4.6 Antibiticos macrlidos ......................... ..........................................................63 3.2.4.7 Antibiticos aminoglicosdicos ................................................................ ......63 3.2.4.8 Ansamicinas ................................................... ...................................................63 3.2.4.9 Antraciclinas .... ................................................................................ ..................63 3.2.4.10 Grupo de la lincomicina .......................... ........................................................64 3.2.4.11 Antibiticos d e la glutarimida ............................................................... ........64 3.2.4.12 Tratamiento propuesto....................................... ............................................65 3.2.5 Amebicidas................................................................ ............................................... 67 3.2.5.1 Metronidazol............................................................ ..........................................67 3.2.5.2 Diyodohidroxiquina ........ ................................................................................ ..68 3.2.5.3 Emetina ........................................................... ....................................................68 3.2.5.4 Propuestas de tra tamiento ....................................................................... ........68 3.3 Principales tecnologas de tratamiento para los residuos peligrosos .......... ............69 3.3.1 Tratamientos fsicos......................................... ..................................................... 70 3.3.2 Tratamientos qumic os.............................................................................. ............ 70 3.3.3 Tratamientos biolgicos .................................... ................................................... 71 3.3.4 Tratamientos trmicos ................................................................................ .......... 71 3.3.5 Tecnologas de estabilizacin/solidificacin ..................... .............................. 72 3.3.6 Comparacin de las metodologas de tratamien to para frmacos y medicamentos caducos........................................... ...................................................... 72 IV. DISPOSICIN FINAL DE MEDICAMENTOS CADUCOS..................................... 76 4.1 Mtodos de dispo sicin para residuos especiales y peligrosos ...............................76 4.1 .1 Rellenos sanitarios.......................................................... ....................................... 77 4.1.2 Codisposicin controlada ........ ............................................................................ 78 4.1.3 Confinamiento controlado ................................................. .................................. 78 4.2 Caractersticas de los mtodos de disposic in para residuos farmacuticos y medicamentos caducos ............................. .........................................................................79 V. R UTAS DE TRATAMIENTO Y DISPOSICIN DE FRMACOS Y MEDICAMENTOS CADUCOS................

........................................................................ 82 5.1 Minimizacin de residuos en fuente................................................ ...............................82 5.2 Interrelaciones de opciones en el manejo d e residuos ...............................................83 5.3 Rutas especficas de tratamiento y disposicin de medicamentos y frmacos caducos.................... ................................................................................ .............84 VI. BIBLIOGRAFA.................................................. ............................................................ 88 7

PRLOGO Mxico enfrenta actualmente uno de los retos ms importantes en materia ambiental, e l tratamiento y disposicin adecuada de los residuos peligrosos, puesto que un man ejo inadecuado de los mismos puede provocar la proliferacin de enfermedades y alt erar las caractersticas del ambiente. El sector industrial es quien tiene mayor n ecesidad para disponer adecuadamente sus residuos slidos, siendo las fuentes ms im portantes las compaas manufactureras, mineras y petroleras ubicadas en las regione s fronteriza, norte y centro del pas. Asimismo se estima que se generan alrededor de 14,500 ton/da de residuos peligrosos en Mxico, de los cuales el 38% provi ene de la Ciudad de Mxico. Del total nacional, el 85% no se dispone adecuadamente, ti rndose al aire libre o almacenndose en los patios de las plantas industriales; slo el 15% restante recibe un manejo adecuado (Cortinas,1993). Dentro de las compaas m anufactureras, la industria farmacutica representa un pequeo sector que tiene un p apel importante en la investigacin y procuracin de la salud humana. Siendo una de las pocas industrias que posee un balance de materia casi equilibrado, por los c ostos que ello implica, la generacin de residuos es baja. Sin embargo, algunos de estos residuos presentan caractersticas de toxicidad, requiriendo un tratamiento y disposicin acorde a su composicin qumica particular. Como una parte importante d e estos residuos estn los medicamentos caducos que provienen tanto de la industri a como de los distribuidores de medicamentos, de hospitales y de casas habitacin. La presente monografa tiene el objetivo de como informar el estado del arte en q ue se encuentra el manejo de los residuos constituidos por frmacos y medicamentos caducos, basada en la problemtica particular que presenta la Zona Metropolitana de la Ciudad de Mxico, estableciendo las posibles metodologas de tratamiento y dis posicin final que se puede aplicar a los mismos. Estas propuestas se pueden adecu ar a cualquier ciudad de Amrica Latina que tenga que enfrentarse a necesidades si milares con este tipo de residuos slidos. 8

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I SITUACIN DE LOS RESIDUOS PELIGROSOS PROVENIENTES DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA 1.1 Marco legal en Mxico E 10 l crecimiento industrial experimentado a nivel mundial en los ltimos aos, acompaado de sistemas de produccin cada vez ms complejos y tecnificados, ha dado origen a u na gran variedad de residuos industriales. En Mxico el proceso de industrializacin se concentr preponderantemente en unas cuantas ciudades y en algunos polos de de sarrollo, caracterizndose por la conformacin de un bajo porcentaje de grandes empr esas con tecnologas avanzadas de produccin y un gran nmero de micro, pequeas y media nas empresas, muchas con procesos obsoletos de produccin que generan una gran can tidad de residuos.

La Ley General del Equilibrio Ecolgico y la Proteccin al Ambiente , LGEEPA, define residuo como cualquier material utilizado en los procesos de extraccin, benefici o, transformacin, produccin, consumo, utilizacin, control o tratamiento cuya calida d no permite usarlo nuevamente en el proceso que lo gener. As mismo, un residuo es considerado como peligroso cuando se encuentra en los listados de la Norma Ofic ial Mexicana NOM-052-ECOL-1993 que para tal efecto expidi la Secretara de Desarrol lo Social, SEDESOL, o bien cuando presente caractersticas especficas ya sea de Cor rosividad, Reactividad, Explosividad, Toxicidad, Inflamabilidad y/o carcter Biolgi co-Infeccioso, las cuales establecen un cdigo general de clasificacin denominado C RETIB, formado por las iniciales de las propiedades anteriores. De esta forma, c asi todas las sustancias qumicas usadas o gastadas resultantes de un proceso prod uctivo se consideran como residuos peligrosos. Entendiendo que la mayora de los r esiduos peligrosos estn constitudos por carbono, hidrgeno, oxgeno, halgenos, azufre, nitrgeno y metales pesados, y que la estructura de la molcula determina generalmen te que tan peligrosa es una sustancia para la salud humana y para el ambiente, l a toxicidad disminuye si el compuesto puede ser reducido a formas ms sencillas. S in embargo, muchas de ellas no se degradan y pueden persistir en la naturaleza i ndefinidamente. Para los residuos generados por la industria farmacutica y los me dicamentos caducos, la legislacin mexicana prev su manejo reglamentado en el Captul o III, Artculo 41 del Reglamento de la Ley General del Equilibrio Ecolgico y Prote ccin al Ambiente en Materia de Residuos Peligrosos (25 de n oviembre de 1988), qu e dice: "Cuando los productos de origen industrial o de uso farmacutico en cuyos envases se precise fecha de caducidad, no sean sometidos a procesos de rehabilit acin o generacin una vez que hubieren caducado sern considerados residuos peligroso s, en cuyo caso los fabricantes y distribuidores sern responsables de que su mane jo se efecte de conformidad con lo dispuesto en el reglamento y las Normas Tcnicas Ecolgicas correspondientes". 11

Por otra parte, el Diario Oficial de la Federacin public el 22 de octubre de 1993, dentro de la NOM-052-ECOL-1993 un listado de los residuos que se consideran pel igrosos de acuerdo al giro industrial y proceso del que provengan. El Cuadro 1 p resenta un extracto de dicho listado para la industria farmacutica. La Ley Genera l de Salud tambin contempla la destruccin de medicamentos caducos bajo los Artculos 233, 404 fraccin X y el 414, de los cuales se tiene que: "El aseguramiento de ob jetos, productos o substancias tendr lugar cuando se presuma que pueden ser nociv os para la salud de personas o carezcan de los requisitos esenciales que se esta blecen en esta ley. La autoridad sanitaria competente podr retenerlos o dejarlos en depsito hasta...que se determine su destino....Si el dictamen indica que no es nocivo pero que carece de los requisitos establecidos por la ley, se conceder al interesado un plazo de hasta 30 das para tramitar los requisitos omitidos. Si de l dictamen resulta ser nocivo, se dan 30 das con observancia de garanta para somet er el bien a un tratamiento que haga posible su legal aprovechamiento para dispo nerlos en donde la autoridad seale. Para productos perecederos (descom-puestos, a dulterados o contaminados) sern destruidos de inmediato por la autoridad sanitari a, previa acta circunstariada". Sin embargo, hasta la fecha no existe una reglam entacin o normatividad e specfica acerca del manejo, tratamiento y disposicin de lo s medicamentos caducos. En la actualidad se tiene contemplada la expedicin de un anteproyecto de Norma Oficial Mexicana para este rubro, la cual est siendo elabor ada por el Instituto Nacional de Ecologa, INE, la Procuradura Federal de Proteccin al Ambiente, PROFEPA, y la Secretara de Salud, SS. 12

CUADRO 1 CLASIFICACIN DE LOS RESIDUOS PELIGROSOS POR GIRO INDUSTRIAL Y PROCESO No. DE GIRO 15 15.1 INDUSTRIA O PROCESO QUMICO FARMACUTICA PRODUCCIN DE FARMOQUMICOS CLAVE CRETIB RESIDUO PELIGROSO No. (T) Residuos de la produccin que contengan sustancias txicas al ambiente. Carbn activad o gastado que haya tenido contacto con productos que contengan sustancias txicas al ambiente. Materiales fuera de especificacin que contengan sustancias txicas al ambiente. Residuos de la produccin y materiales caducos o fuera de especificacin q ue contengan sustancias txicas al ambiente. Carbn activado gastado que haya tenido contacto con productos que contengan sustancias txicas al ambiente. Residuos de la produccin, materiales caducos y fuera de especificacin. Residuos de procesos qu e contengan sustancias txicas al ambiente. Materiales fuera de especificaciones. Lodos de tratamiento de aguas residuales. RP15.1/01 (T) RP15.1/02 (T) RP15.1/03 15.2 ELABORACIN DE MEDICAMENTOS (T) RP15.2/01 (T) RP15.2/02 15.3 PRODUCCIN DE BIOLGICOS (B) RP15.3/01 (T) RP15.3/02 15.4 15.5

PRODUCCIN DE HEMODERIVADOS PRODUCCIN DE PRODUCTOS VETERINARIOS DE COMPUESTOS DE As U ORGANOARSENICALES (B) (T) RP15.4/01 RP15.5/01 (T) Residuos de destilacin de compuestos a base de anilina. RP15.5/02 Fuente: NOM-052-ECOL-1993 (D.O.F. 22 octubre de 1993) 13

1.2 Manejo y disposicin de los residuos de la industria farmacutica y medicamentos caducos en Mxico La industria farmacutica est formada por cientos de compaas encargadas de descubrir, desarrollar, producir y vender medicamentos. Estos productos los utilizan los p rofesionales de la salud para prevenir y curar algunas enfermedades y disminuir los sntomas de otras. En Mxico, este sector industrial se concentra en un 66.4% en la ZMCM, mientras que el 33.6% restante se distribuye en otras entidades como J alisco, Puebla, Quertaro, Morelos y Coahuila, segn se ilustra en la FIGURA 1. Figura 1 Empresas farmacuticas en Mxico. Coahuila Morelos 1.7% 2.6% Quertaro 3.1% Puebla 4.3% Distrito Federal 54.3% Jalisco 9.5% Fuente: INEGI. La Industria Qumica en Mxico (1993) Mxico 12% Distribucin de empresas por entidades. Esta industria de transformacin regula sus procesos productivos por lo que se con oce como Buenas Prcticas de Manufactura, ya que sus productos requieren un elevad o nivel de calidad para ser utilizados en beneficio de la salud humana. A pesar de ello, existe la generacin de un bajo porcentaje de residuos clasificados como peligrosos por las caractersticas de toxicidad que presentan los principios activ os que contienen. Estos residuos se forman principalmente por los lotes de medic amentos rechazados por control de calidad y los lotes de medicamentos que caduca n dentro de los almacenes de la propia industria. Los residuos son incinerados, dispuestos en sitios de confinamiento industrial o bien en rellenos sanitarios. 14

En el caso de los medicamentos caducos que la empresa generadora debe tratar y d isponer, como son aquellos que se quedaron en sus bodegas o bien fueron devuelto s por el proveedor comercial, debern contar con las pruebas de toxicidad especifi cadas en las NOM-052-ECOL-1993 y NOM-053-ECOL-1993; adems de que las pruebas debe n efectuarse para mezclas de medicamentos a una proporcin ms o menos constante par a aquellos que han de ser dispuestos de manera conjunta. Para el tratamiento y d isposicin de estos residuos intervienen tanto la Secretara de Salud (SS) como el re a de Residuos Peligrosos del Instituto Nacional de Ecologa (INE), con el siguient e protocolo de accin (ver FIGURA 2): 1. La empresa tiene que dar aviso a las auto ridades correspondientes de que cuenta con uno o varios lotes de medicamentos ca ducos dentro de sus instalaciones, para que se le asigne un verificador oficial que participar durante el manejo de los residuos declarados. 2. Ya con el persona l verificador, se procede a clasificar los medicamentos o principios activos (ma teria prima) de acuerdo al grupo de accin teraputica al que pertenecen. El manejo que se proceda a dar al lote de medicamentos estar de acuerdo al Manual de Proced imientos de Destruccin e Inactivacin con que cuenta cada empresa y que ha sido pre viamente autorizado por la Secretara de Salud. 3. Primero se separa la forma medi cinal de su(s) material(es) de empaque, manejndose ambos en forma independiente. 4. Para poder indicar la ruta de disposicin a seguir, la empresa tiene que caract erizar sus residuos mediante el cdigo CRETIB, que le indicar al personal verificad or, si se considera peligroso o no. 5. En caso de tratarse de residuos peligroso s, se deber colocar en un contenedor especial, pasar a molienda (en el caso de fo rmas slidas como las tabletas), darle un tratamiento qumico o bien encapsularlos c on polmeros, para poder ser trasladados al sitio de disposicin final indicado por la autoridad. Actualmente slo se inactivan y/o destruyen por parte de la Secretar ia de Salud aquellos medicamentos que pertenecen a los siguientes grupos: Antibit icos Psicotrpicos Oncolgicos y 15

 Hormonales. 6. En el caso de que los residuos no sean considerados peligrosos sino como espe ciales 1, se turna su tratamiento y disposicin a la Direccin General de Servicios Urbanos del Departamento del Distrito Federal (DDF) en el caso de la Ciudad de Mx ico. El DDF tiene un procedimiento para el tratamiento y disposicin de los residu os provenientes de la industria farmacutica y frmacos en general. Para ello, la in dustria tiene que hacer una carta de peticin a la Direccin General de Servicios Ur banos del DDF, solicitando que d tratamiento y se dispongan sus residuos en algun o de los rellenos ubicados en el rea metropolitana. De la Direccin General se turn a la orden a la Subdireccin Tcnica de Tratamiento y Disposicin Final para establece r los requisitos de recepcin de los residuos. Estos incluyen: 6.1 La separacin de los envases primarios de los medicamentos, como son cartn, plsticos y vidrio. Much os de estos se pueden reciclar, adems de que con la separacin se reduce hasta en u n 60% el volumen de los residuos por tratar. 6.2 Un anlisis de los medicamentos p or lote y en mezclas, estableciendo su composicin y cuales son las posibles combi naciones que para su disposicin se permiten. 1 Un residuo se considera especial cuando demanda un manejo, disposicin o control p articular, diferente al de los residuos municipales, sin que se le considere pel igroso. 16

Si de estos requisitos el residuo resulta ser no peligroso o especial, se proced e a firmar un acuerdo para el acondicionamiento o tratamiento. En la actualidad slo se tratan los antibiticos -lctamicos mediante una hidrlisis cida y los productos b iolgicos que se inactivan mediante procesos trmicos. Para la disposicin final del r esiduo tratado, se realiza un embarque en el cual los slidos van empacados en bol sas de plstico calibre 800, mientras que a los lquidos se les disminuye el conteni do de agua libre por adicin de algn absorbente, envasndose en tambos metlicos perfec tamente sellados. La disposicin final se efecta en algn relleno sanitario. El proce dimiento anteriormente descrito se esquematiza en la FIGURA 3. 17

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II PRINCIPIOS DE ESTABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS A partir del conocimiento de las bases qumicas y tecnolgicas empleadas para la elabo racin de las formas medicadas se pueden obtener los fundamentos para los tratamie ntos de inactivacin para cada grupo de frmacos y medicamentos caducos antes de su disposicin final. 20

2.1 Principales grupos de medicamentos Se entiende por frmaco o droga toda sustancia qumica que interacta con los organism os vivientes. Los medicamentos son aquellas sustancias qumicas que se utilizan pa ra prevenir o modificar estados patolgicos o explorar estados fisiolgicos para ben eficio de quien los recibe. Son sustancias tiles en el diagnstico, prevencin y trat amiento de las enfermedades del hombre. Existen varias clasificaciones para los medicamentos, de las cuales la ms comnmente aceptada es aquella que se basa en las principales acciones farmacolgicas y/o usos teraputicos de los mismos, de acuerdo al CUADRO 2. No todos los medicamentos que se encuentran disponibles en el merc ado se elaboran con principios activos sintetizados qumicamente. Existen diversos productos que provienen de la biotecnologa, como los anticoagulantes, dismutasas , eritroprotenas, interferones, interleucinas, anticuerpos monoclonales, pptidos, vacunas y otros. 2.2 Cintica qumica y estabilidad de los medicamentos La estabilidad de los principios activos es el principal criterio para determina r la aceptacin o rechazo de cualquier medicamento. Existen varias formas de inest abilidad para dar pie al rechazo de algn producto: 1. Degradacin qumica del princip io activo. 2. La formacin de un producto txico resultante del proceso de descompos icin. 3. Inestabilidad que puede disminuir la biodisponibilidad2 del frmaco. 2 La biodisponibilidad de un frmaco es la efectividad con la cual la forma dosifica da libera el frmaco en el organismo. Este es un aspecto importante de la evaluacin de la calidad de un medicamento. 21

CUADRO 2 CLASIFICACIN DE LOS MEDICAMENTOS DE ACUERDO A LAS PRINCIPALES ACCIONES FARMACOLGICAS Y/ O USOS TERAPETICOS GRUPO No. 1 DESCRIPCIN MEDICAMENTOS Agonistas colinrgicos Agentes colinesterasa Atropina Escopolamina Dr ogas simpaticomimticas Anestsicos Gases teraputicos Hipnticos Sedantes Antiepilpticos Opioides Analgsicos Histaminas Derivados lipdicos Tratamiento antiasma Analgsicos antipirticos Sales de sodio Sales de potasio Xantinas Diurticos osmticos Compuestos mercuriales Tiacidas y sulfonamidas Inhibidores de la anhidrasa carbnica Nitrato s orgnicos Antihipertensivos Glucsidos cardiacos Antiarrtmicos Control de la acidez Control de lceras Motilidad gastrointestinal Produccin de cidos biliares y jugos d igestivos Oxitocina Prostaglandinas Alcaloides Agentes tocolticos 2 3 4 5

Drogas que actan sobre el sistema nerviosos central Antinflamatori s Drogas que afectan el sistema renal y el metabolismo de electrlitos Drogas que actan en la sinpsis y uniones neuroefectoras Agentes cardiovasculares 6 7 Frmacos que afectan funciones intestinales 8 Frmacos que afectan la motilidad uterina 22

GRUPO No. 9 DESCRIPCIN MEDICAMENTOS Quimioterapia para infecciones parasitarias 10 Quimioterapia para infecciones microbianas 11 Quimioterapia con agentes antineoplsicos 12 Inmunosupresores 13 Agentes que actan sobre los componentes de la sangre Hormonas 14 15 Vitaminas 16 Medicamentos del sistema respiratorio Antihelmnticos Antiprotozoarios Antimlaricos Amebicidas Sulfonamidas Penicilinas T rimetropina Cefalosporinas Sulfametoxasol Antimicticos Quinolonas Antivirales Ant ibiticos Aminoglucsidos Tetraciclinas Cloranfenicol Eritromicina Agentes alquilant es Hormonas Antimetbolitos Antibiticos Istopos radioactivos Azatioprina Clorambucil Ciclofosfamida Metotrexato Anticoagulantes Trombolticos Antiplaquetarios Adenohi poficiarias Tiroidea y antitiroidea Estrgenos y progesterona Andrgenos Adrenocorti cotrfica Insulina Paratiroidea Derivado esteroidco de vitamina D Hidrosolubles (co mplejo B y c. ascrbico) Liposolubles (A, D, K, E) Antihiestminicos Expectorantes An titusgenos Fuente: Goodman & Gilman, 1990. 23

4. Cambios sustanciales en la apariencia fsica de la forma dosificada. Un product o medicinal tiene que satisfacer criterios de estabilidad qumica, toxicolgica, ter aputica y fsica, como los presentados por la SS en el proyecto de norma NOM-073-SS A1-1993 referida a la estabilidad de medicamentos. Haciendo uso de los grupos qum icos funcionales de los compuestos orgnicos de los frmacos es posible anticipar el tipo de degradacin que sufrirn las molculas. A continuacin se describen las rutas d e degradacin, que son del tipo qumico cuando se forman nuevas entidades qumicas com o resultado de la degradacin y son fsicas cuando no se producen (FIGURA 4). 2.2.1 Tipos de degradacin qumica de los principios activos de los medicamentos Los medicamentos estn constituidos de molculas orgnicas por lo que los mecanismos d e degradacin son similares a los de todos los compuestos orgnicos, pero con la dif erencia de que las reacciones se presentan a concentraciones muy diluidas. La de scomposicin de un medicamento se da ms por reacciones con agentes inertes del ambi ente, como el agua, el oxgeno o la luz, que por la accin con otros agentes activos . Por lo regular las condiciones de reaccin son las ambientales, adems de que la d uracin de stas se da en el trmino de meses o aos. 24

Los tipos de degradacin ms importantes de los productos farmacuticos son la hidrlisi s, la oxidacin y la fotlisis. 2.2.1.1 Solvlisis Tipo de degradacin que involucra la descomposicin del principio activo por una rea ccin con el solvente presente. En muchos casos el solvente es agua, pero pueden e star presentes cosolventes como el alcohol etlico o el propiln glicol. Estos solve ntes actan como agentes nucleoflicos atacando centros electropositivos en la molcul a del frmaco. Las reacciones comunes de solvlisis incluyen compuestos carbonlicos i nestables como los steres, lactonas y lactamas. Las velocidades de reaccin son muy variadas dependiendo del grupo funcional y complejidad de la molcula, en donde l os grupos sustituyentes pueden causar efectos estricos, resonancia inductiva y fo rmacin de puentes de hidrgeno. La reaccin de inestabilidad ms frecuente se da con lo s steres, sobre todo cuando estn presentes grupos con propiedades cido-base, como NH2, OH, -COOH. El CUADRO 3 presenta los principales grupos funcionales sujetos a hidrlisis. CUADRO 3 ALGUNOS GRUPOS FUNCIONALES SUJETOS A HIDRLISIS GRUPO FUNCIONAL steres FORMULA CONDENSADA RCOOR' ROPO3MX ROS03MX RON02 EJEMPLOS Aspirina, alcaloides Fosfato sdico de dexametasona Sulfato de estrona Ni troglicerina Pilocarpina Espironolactona Lactonas 25

GRUPO FUNCIONAL Amidas FORMULA CONDENSADA RCONR2 Tiacinamida EJEMPLOS Cloramfenicol Lactamas Penicilinas Cefalosporinas Oximas Imidas R2C=NOR Oximas e steroidales Glutemida Etosuccimida Malonil ureas Barbitricos Fuente: Modern Pharmaceutics. Banker y Rhodes, 1990. 2.2.1.2 Oxidacin Las reacciones de oxidacin son algunas de las vas importantes para producir inesta bilidad en los frmacos. Generalmente el oxgeno atmosfrico es el responsable de esta s reacciones conocidas como autoxidacin. Los mecanismos de reaccin son por lo gene ral complejos, como se muestran en el CUADRO 4, involucrando reacciones de inici acin, propagacin, descomposicin y terminacin de los radicales libres. Los productos de oxidacin estn electrnicamente ms conjugados, por lo que los cambios en las aparie ncias, como el color y forma de la dosificacin, son un indicio de la degradacin de medicamentos. El CUADRO 5 presenta algunos de los grupos funcionales que presen tan los frmacos y que pueden estar sujetos a autoxidacin. 26

CUADRO 4 MECANISMO DE LAS REACCIONES DE OXIDACIN ETAPA Iniciacin Propagacin Descomposicin Terminacin RH R + H REACCIN R + O2ROO ROO + RH R + ROOH ROO + X Compuestos estables ROOHRO + OH (tambin R , ROO ,etctera) CUADRO 5 ALGUNOS GRUPOS FUNCIONALES SUJETOS A AUTOXIDACIN GRUPO FUNCIONAL Fenoles FORMULA CONDENSADA EJEMPLOS Fenoles en esteroides (estradiol) Catecoles Catecolaminas (dopaminas, isoproterenol) teres Tioles Tioteres cidos carboxlicos Nitritos Aldehdos R - O - R' RCH2SH R - S - R' RCOOH RNO2 RCHO ter dietlico Dimecaprol Fenotiazinas (cloropromazina) cidos grasos Amilo nitritos P araldehdo Fuente: Modern Pharmaceutics. Banker y Rhodes, 1990. 2.2.1.3 Fotlisis La luz normal del sol o la de iluminacin de interiores puede ser responsable de l a degradacin de algunas molculas de frmacos. Estas son reacciones 27

que se asocian comnmente a las de oxidacin, ya que la luz se considera el iniciado r, aunque las reacciones de fotlisis no se restringen slo a las de oxidacin. Los es teroides son los compuestos que presentan reacciones de fotoinduccin en forma ms c omn. Uno de los ejemplos ms conocidos es la fotodegradacin del nitroprusiato de sod io (utilizado para el control de la hipertensin) en solucin acuosa, que al exponer se a la luz normal tiene una vida media de slo 4 horas, pero si esta misma solucin se protege de la luz, es estable por un perodo mayor de un ao. 2.2.1.4 Deshidratacin La eliminacin de una molcula de agua de la estructura molecular, incluye agua de c ristalizacin que puede afectar las velocidades de absorcin de las formas dosificad as. Un ejemplo de esto se encuentra en la degradacin de prostaglandinas E2 y la t etraciclina, formando un doble enlace con resonancia electrnica que se deslocaliz a en los diferentes grupos funcionales. 2.2.1.5 Racemizacin Los cambios en la actividad ptica de una droga pueden resultar en un decremento d e su actividad biolgica. Los mecanismos de reaccin involucran, aparentemente, un i on carbonilo intermediario que se estabiliza electrnicamente por el grupo sustitu yente adjunto. Un ejemplo de esto se tiene en la racemizacin de la policarpina do nde el carbanin producido se estabiliza por la deslocalizacin del grupo enolato. A unado a este fenmeno, la policarpina tambin se degrada por la hidrlisis del anillo de lactona. 2.2.1.6 Incompatibilidades Las interacciones qumicas se dan frecuentemente entre dos o ms componentes de los medicamentos en la misma forma dosificada o entre los ingre28

dientes activos y un coadyuvante farmacutico. Muchas de estas incompatibilidades entre compuestos tienen relacin con el grupo funcional amino. 29

Un ejemplo notable de la incompatibilidad droga-droga se da entre los antibiticos aminoglucsidos, como la canamicina y la gentamicina por penicilina en mezcla, re ducindose la vida til a 24 hrs. La FIGURA 5 muestra algunas de las interacciones p otenciales entre varios grupos funcionales. 2.2.2 2.2.2.1 Rutas de degradacin fsica Polimorfismo A las diferentes formas cristalizadas de un mismo compuesto se les llama polimor fos. Se preparan por cristalizacin del frmaco a partir del uso de solventes y cond iciones diferentes. Los esteroides, sulfonamidas y barbitricos se distinguen por esta propiedad. 30

Cada polimorfo puede tener diferencias importantes en cuanto a sus parmetros fisi coqumicos, como la solubilidad y el punto de fusin. La conversin de un polimorfo en otro, en una forma dosificada, puede ocasionar cambios drsticos en el medicament o. 2.2.2.2 Vaporizacin Algunos frmacos y sus coadyuvantes farmacuticos poseen suficiente presin de vapor a temperatura ambiente como para su volatilizacin a travs de los constituyentes de su envase. Esta es una de las razones para la prdida del principio activo. La adi cin de macromolculas como el polietiln glicol y celulosa micro cristalina puede ayu dar a la estabilizacin de alguno de los compuestos. El ejemplo ms importante de es ta prdida en algn medicamento se halla en las dosificaciones de nitroglicerina. Pa ra las tabletas sublinguales de nitroglicerina guardadas en contenedores hermtico s al gas se observ que la alta volatilidad de la droga provoca la redistribucin de las cantidades de nitroglicerina en forma desigual sobre las tabletas almacenad as. Este fenmeno de migracin dio por resultado un dao en el contenido uniforme del principio activo en las tabletas. 2.2.2.3 Envejecimiento Este es un proceso en que los cambios por desintegracin o disolucin de las formas dosificadas alteran las propiedades fisicoqumicas de los ingredientes inertes o e l principio activo. Estos cambios son funcin de la edad del medicamento, trayendo consigo cambios en la biodisponibilidad. 2.2.2.4 Adsorcin Las interacciones frmaco-plstico pueden representar serios problemas cuando las so luciones intravenosas se guardan en bolsas o viales de cloruro de polivinilo (PV C). Muchos medicamentos como el diazepan, la insulina, entre otros, han presenta do gran adsorcin al PVC. 31

2.2.3 Degradacin biolgica Muchos medicamentos, especialmente los jarabes y los sueros glucosados, pueden s ufrir degradaciones por fermentacin. En el caso de los jarabes, el ataque lo caus an principalmente hongos, y en el caso de los sueros las levaduras. Por ejemplo, en las tabletas de levadura de cerveza, puede haber contaminacin con Salmonella y otras bacterias, por lo que tornan peligrosas por la posible generacin de toxin as. 2.3 Reprocesamiento de productos farmacuticos Una vez que se ha cumplido con la fecha de caducidad de los productos farmacutico s, deben ser devueltos al fabricante, el cual debe analizar los lotes para deter minar el curso a seguir. En el caso de que se determine que un lote todava es til, se podr redistribuir despus de verificar el empaque, anotar los nuevos datos del lote y anlisis, as como la nueva fecha de caducidad. Si los productos no cumplen c on las especificaciones podrn ser reprocesados, de acuerdo a los mtodos establecid os por la empresa y autorizados por las instituciones correspondientes, de maner a que existan anlisis que determinen la eliminacin de subproductos txicos o indesea bles, as como los posibles lmites de stos. Los lotes reprocesados debern ser reenvas ados, empacados y distribuidos con nuevos nmeros de control por lotes. Los envase s y etiquetas debern ser nuevos. Si no es posible realizar el reproceso de manera que se cumplan los requisitos de efectividad farmacutica, confiabilidad y seguri dad, los medicamentos se debern destruir. 32

2.4 Accin farmacolgica Aunque qumicamente equivalentes, los frmacos con idntico nombre comn pero con marcas diferentes debido a que los fabrican laboratorios distintos, pueden diferir muc ho en su accin farmacolgica, en la que influyen gran cantidad de factores. 2.4.1 Estructura y actividad En funcin del modo de accin farmacolgica, los frmacos se dividen en dos clases princ ipales. Los frmacos inespecficos estructuralmente son aquellos cuya accin farmacolgi ca no est directamente subordinada a la estructura qumica, excepto en la medida en que tal estructura afecte las propiedades fisicoqumicas. Los frmacos especficos es tructuralmente tienen una accin biolgica que resulta esencialmente de su estructur a qumica, que deber adaptarse a la estructura tridimensional de los receptores del organismo para formar con ellos un complejo. La actividad de estos frmacos depen de directamente de su tamao, forma y distribucin electrnica. Las propiedades y cara ctersticas que presenta cada grupo funcional que conforman la molcula de un frmaco son: 1. Grupos cidos y bsicos . Determinan las propiedades fisicoqumicas de los frma cos y afectan decisivamente sus actividades biolgicas. Los cidos sulfnicos pueden s er fuertes y estar ionizados, no pudiendo atravesar membranas celulares y no pre sentan accin biolgica. Muchas amidas presentan actividad biolgica no especfica y cor ta. Las bases fuertes por tener grupos bsicos protonados son esenciales para la a ccin farmacolgica. 2. Los grupos acilantes , como los esteres, amidas y anhdridos t ienen accin biolgica que proviene de la reaccin de acilacin en que toman parte. 3. L os grupos hidroxilos pueden afectar las respuestas farmacolgicas alterando las pr opiedades fsicas o la reactividad qumica. 4. Grupos tiol y disulfuro. Los grupos t iol tienen la capacidad de interconvertirse en disulfuros mediante reacciones de oxidacin-reduccin, pueden adicionarse a los dobles enlaces, formar mercptidos inso lubles con los me33

tales pesados o formar complejos de adicin con el anillo de la piridina de alguna s enzimas. 5. Las molculas de ter son polares por el tomo de oxgeno que es hidrfilo y los grupos hidrocarbonados que son lipfilos. 6. Los sulfuros son susceptibles de oxidacin a sulfxidos y sulfonas. 7. Grupo nitro. Aunque es rara su presencia en p roductos naturales, est presente en los de origen sinttico. Tiene efectos fisicoqum icos, accin txica y teraputica persistente, metabolismo especial y efectos farmoqumi cos con formacin de quelatos, modificacin de quelaciones preexistentes, efectos is oelectrnicos y polarizacin de las molculas. 8. Metales y grupos quelantes . Los met ales pesados tienen la propiedad de unirse a los grupos esenciales de los consti tuyentes celulares, cambiando su funcin fisiolgica. Otros metales son importantes para la funcin biolgica de enzimas. 34

III TRATAMIENTO DE FRMACOS Y MEDICAMENTOS CADUCOS 3.1 Principales grupos de medicamentos D 3 e acuerdo a la clasificacin de residuos en peligrosos y no peligrosos, segn las ca ractersticas CRETIB que presenten, los medicamentos y frmacos caducos entran como residuos peligrosos o en una clasificacin intermedia que es la de los residuos es peciales , los cuales se pueden disponer en los rellenos sanitarios previo trata miento3 de inactivacin o destruccin. Un tratamiento es el conjunto de tcnicas y mtodos de procesamiento fsico, qumico y b iolgico que se aplican a los residuos con la finalidad de modificar sus caracterst icas y con el objetivo de mejorar su eficiencia en el manejo, recuperacin 35

Para poder determinar el tratamiento que puedan tener estos residuos, es necesar io efectuar primeramente una caracterizacin CRETIB, estudios de generacin, composi cin fsico-qumica, para poder ver cual es su vocacin: reutilizacin, reciclamiento, apr ovechamiento, recuperacin de energa o confinamiento. En la Ciudad de Mxico y rea Met ropolitana, el sistema ms utilizado para los residuos especiales en general es el relleno sanitario. De acuerdo con la relacin de medicamentos identificados en la s solicitudes para disposicin final de residuos durante 1990 que realiz la Subdire ccin Tcnica de Tratamiento y Disposicin Final del DDF, los grupos de medicamentos q ue en mayor cantidad se presentan estn en el CUADRO 6 y en la FIGURA 6. Dentro de las empresas farmacuticas los productos rechazados por control de calidad y los medicamentos caducos se manejan en forma diferente segn las operaciones propias d e cada industria. Los productos rechazados por control de calidad que no pueden ser reciclados en el tren de produccin normal, son triturados y moldeados en una especie de torta de filtracin que se enva a relleno sanitario para su disposicin fi nal. Puede ser que sean incinerados in situ, o si se muelen y se disuelven en ag ua pueden ser tratados junto con las aguas residuales de la planta industrial a travs de procesos biolgicos. del material utilizable, conversin de productos y energa y el control de la contam inacin ambiental. 36

CUADRO 6 GRUPOS DE MEDICAMENTOS IDENTIFICADOS EN LAS SOLICITUDES DE DISPOSICIN FI NAL, 1990 GRUPO DE MEDICAMENTOS Vitamnicos Biolgicos Analgsicos Antibiticos Amebicidas Tranqui lizantes Ansiolticos Vasodilatadores Otros 4 CANTIDAD (Kg) 53,716.149 24,000.000 16,419.373 8,747.978 8,725.245 5,552.420 3,9 88.970 2,098.890 5,579.27 % 41.695 18.629 12.745 6.790 6.772 4.309 3.096 1.629 4.335 100 TOTAL 128,828.3 Fuente: Direccin Tcnica de Desechos Slidos, D.G.S.U., S.G.O., D.D.F., 1995. 4 Dentro de este concepto se incluyen grupos como alimentos parenterales, anestsicos generales, anticidos, antianmicos, antiasmticos, anticonceptivos, antidiarreco s, antihemticos, antiespasmdicos, antigripales, antihipertensivos, anti nflamatori os, antimicticos, antirreumticos, antispticos, antitusgenos, antiulcerosos, antivari cosos, antivirales, broncodilatadores, cardiovasculares, cicatrizantes, corticoe steriodes, electrlitos, expectorantes, estrgenos, laxantes, tricomoncidas, etctera. 37

Figura 6 Grupos de medicamentos caducos presentados al D.D.F. para su disposicin final (1990). Vitamnicos 42% Biolgicos 19% Vasodilatadores 2% Ansiolticos 3% Analgsicos 13% Fuente : Direccin Tcnica de Desechos Slidos, D.G.S.U., S.G.O. DDF (1995). Tranquilizantes 4% Amebicidas 7% Antibiticos 7% Otros 4%

Los procesos de tratamiento para los residuos provenientes de la industria farma cutica y medicamentos caducos van encaminados a reducir el volumen, separar compo nentes, disminuir la toxicidad y recuperar tanto material como sea posible. Los mtodos de tratamiento y disposicin recomendados por la Environmental Protection Ag ency, EPA, de los E.U.A. y la Environmental Protection Authority for Victoria Au stralia, para los residuos farmacuticos, considerando sus propiedades txicas son ( Batstone, 1989): Tratamientos fsicos y qumicos Solidificacin Disposicin en rell anitario normal Confinamiento Incineracin. El objetivo de buscar un tratamiento para los medicamentos caducos es el de acel erar las reacciones de degradacin que se dan en forma natural dentro del sitio de disposicin. Las caractersticas que cualquier tratamiento debe tener para consider arse adecuado son: 1. Bajo costo 2. Requerimientos mnimos de equipo reactivos y p ersonal 3. Debe realizarse en tiempos cortos 38

4. Ser un proceso sencillo, de preferencia dentro de las instalaciones de la emp resa generadora. Para tener un control eficiente en el tratamiento de medicament os caducos dentro de la empresa que los gener, es necesario disponer de un rea de almacn de productos obsoletos y caducos. Una vez que se da parte a las autoridade s correspondientes para el manejo, tratamiento y disposicin final, es necesario o bservar las siguientes recomendaciones generales: a) Tanto las mermas que provie nen del rea de produccin, como los productos rechazados y los medicamentos caducos que se encuentren en almacn deben ser agrupados segn el tipo de compuesto, evitan do el mezclado y con un adecuado sealamiento o etiquetado que indique su naturale za. b) Los medicamentos caducos deben ser separados de su empaque primario y sec undario, para todas las formas farmacuticas de presentacin. c) Los empaques primar ios y secundarios, como vidrio, plstico y cartn, debern ser turnados a manejo de re siduos slidos no peligrosos dentro de la misma empresa. d) Es necesario el uso de contenedores adecuados para depositar a granel cada unos de los medicamentos o frmacos, teniendo cuidado de etiquetarlos para su posterior identificacin. e) Cada tipo de medicamento o frmaco debe ser tratado en forma separada, an cuando tengan tratamientos en comn, ya que en mezclas el (los) producto(s) formado pueden ser peligrosos. f) Se procurar reducir el tamao de partculas de las formas medicadas sli das mediante molienda, antes de darles algn tratamiento de inactivacin. g) Para la s formas farmacuticas lquidas o los slidos tratados (en solucin), se adiciona algn ma terial adsorbente, se filtra o se decanta para reducir el contenido de humedad y as poder transportarlo y disponerlo en relleno sanitario o confinamiento control ado. La FIGURA 7 muestra el diagrama de flujo para el acondicionamiento, tratami ento y disposicin final para los residuos de la idustria farmacutica y medicamento s caducos. 39

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3.2 Caractersticas qumicas y propuestas de tratamiento de los principales grupos d e medicamentos caducos reportados De los ocho grupos principales, se presenta a continuacin una descripcin de los ci nco ms abundantes, de acuerdo a sus principales caractersticas qumico-farmacolgicas. Cabe hacer la observacin de que de estos cinco grupos, los tres primeros son emp leados como refuerzos o inhibidores de reacciones y sustancias propias de la fis iologa humana, mientras que los antibiticos y amebicidas tienen accin directa sobre las clulas de microorganismos y el hombre. Es por ello que las formas de tratami ento que se requieren varan. 3.2.1 Vitamnicos Las vitaminas son sustancias que en cantidades muy pequeas son esenciales para el metabolismo normal de los seres vivos. Muchas vitaminas forman parte de coenzim as, lo que explica su importante papel en los procesos vitales. Exceptuando a la vitamina D, todas las vitaminas son necesarias al hombre y deben administrarse al organismo por fuentes externas. 3.2.1.1 Vitaminas liposolubles Son aquellas vitaminas que son solubles en los lpidos y no en el agua: A, D, E y K. Normalmente se almacenan en el hgado. La administracin excesiva puede producir manifestaciones txicas. Su deficiencia produce enfermedades. La vitamina A ya for mada se presenta en las grasas animales, aceites de pescado, hgado, leche, quesos , mantequilla y otras fuentes dietticas. Diversos vegetales amarillos y verdes y las zanahorias contienen carotenoides, algunos de los cuales poseen actividad pr ovitamnica A, como los -croteno, -croteno, -croteno, epxido de -croteno, afanina, citroxantina, criptoxantina, equinenona, mixoxantina y torularrdina. La vitamina A pura, cristalina, se presenta en placas o cristales amarillentos, insolubles e n agua pero solubles en etanol y otros solventes orgnicos y aceites. Es inestable en presencia de aire o luz, as como de las grasas o aceites oxidados. Su princip al alteracin proviene de la oxidacin, que puede evitarse asocindola con un (+,-)-- t ocoferol, vitamina C y cido nordihidroguayartico. 41

Se ha comercializado en forma libre o bien en forma de steres, en especial, aceta to, palmitato y propionato. En la naturaleza se encuentran varias vitaminas D , aunque slo el calciferol (vitamina D2) y el ergocalciferol (vitamina D3) poseen a ctividad antirraqutica en el hombre. Ambas son derivados esterodicos que se obtien en por irradiacin ultravioleta del ergosterol y del 7-dihidrocolesterol, respecti vamente. La vitamina E abarca a un grupo de , , y - tocoferoles naturales. La v it amina que se utiliza clnicamente, es predominantemente el -tocoferol, en especial el ismero (+) y la mezcla racmica. Se obtiene por extraccin de aceites vegetales o por sntesis qumica a partir de trimetilhidroquinona o 2,5dimetil-4-nitrofenol como productos de partida. Se presenta en forma de aceites viscosos, inodoros, liger amente amarillentos, insolubles en agua pero solubles en disolventes orgnicos y e n grasas. Estos aceites son una mezcla de -tocoferol y sus acetatos o succinatos. Los tocoferoles se oxidan rpidamente al aire, pero sus acetatos y benzoatos, que presentan la misma actividad, son ms resistentes a la oxidacin. La vitamina K y a nlogos son naftoquinonas liposolubles modificadas estructuralmente. La configurac in absoluta de la vitamina K1 o fitomenadiona tiene dos centros asimtricos, los ca rbonos 7' y 11'. Este es un grupo de hemostticos que se emplea en el tratamiento de la hipoprotrombinemia. Aunque los recientes anlogos sintticos de la vitamina K son ms econmicos, la fitonadiona es todava el que ms se emplea, debido a que produce una accin f isiolgica ms rpida y prolongada. 3.2.1.2 Vitaminas hidrosolubles Las vitaminas hidrosolubles son aquellas que son solubles en agua y no en lpidos, aunque algunas son ligeramente solubles en ciertos disolventes orgnicos. Estas v itaminas comprenden el cido ascrbico, la niacina, la riboflavina, la tiamina, la p iridoxina, el cido pantotnico, el cido flico y la vitamina B12. Su toxicidad es baja debido a una rpida excrecin de la cantidad sobrante en el organismo humano. 42

El cido ascrbico, denominado tambin vitamina C, se halla extensamente distribuido e n plantas superiores. Prcticamente no posee toxicidad; una vez saturados los teji dos, se elimina rpidamente por la orina. Existen cuatro formas oficiales de vitam ina C: cido ascrbico, ascorbato sdico, inyeccin de cido ascrbico y palmitato de ascorb ilo. Se presenta en polvos o cristales blancos o ligeramente amarillentos e inod oros. A temperatura ambiente los cristales secos son estables al aire, pero en p resencia de humedad oscurecen gradualmente. La tiamina , denominada tambin vitami na B1, existe en cantidades moderadas en la yema de huevo, los guisantes, en el salvado, el arroz y otros vegetales. La tiamina pura que se utiliza en las prepa raciones farmacuticas se obtiene por sntesis, comercializndose en forma de clorhidr ato, mononitrato, bromuro, hidrobromuro y napadisilato. El clorhidrato de tiamin a se presenta en cristales o polvo cristalino blanco, con ligero olor a levadura . Cuando se halla seco es estable al calor, pero cuando se expone al aire absorb e un 4% de agua y se oxida. Por este motivo debe guardarse en recipientes bien c errados y protegido de la luz. Su disolucin acuosa es estable en medio cido, aunqu e a pH 5 6 la tiamina se desactiva por descomposicin. La riboflavina existe en nu merosos alimentos animales y vegetales. En la mucosa intestinal se transforma en riboflavin mononucletido (FMN), que en el hgado se convierte en adenn dinucletido ( FAD). En presencia de oxgeno, la riboflavina se transforma irreversiblemente por accin de la luz en lumiflavina, lumicromo y otros compuestos minoritarios. Se con ocen tres formas cristalinas, que se dividen en dos grupos: los derivados hidros olubles (riboflavina fosfato sdica y metilolriboflavina) y los derivados insolubl es en agua (riboflavina O-tetrabutirato). La piridoxina , denominada tambin vitam ina B6, se halla muy extendida en la naturaleza. Es una mezcla de piridoxina, pi ridoxal y piridoxamina, compuestos que en el organismo se interconvierten. El anl ogo ms estable y ms usual en las preparaciones farmacuticas es la piridoxina, en fo rma de sales como el clorhidrato, el ascorbato, el aspartato y la piridofilina. 43

El clorhidrato de piridoxina se presenta como un compuesto cristalino blanco, in odoro, relativamente estable al aire y a la luz. Sus disoluciones acuosas son es tables a pH inferior a 5, pero inestables cuando se irradian a pH 6.8 o superior . La niacina y la niacinamida existen en la carne de diversas especies, en la le vadura, en algunos frutos y en los vegetales. Se han preparado y comercializado las siguientes sales de niacina: magnesio, aluminio, betana, papaverina y xantino l. La niacina se presenta como cristales o polvos blancos, inodoros, con un sabo r ligeramente cido. En condiciones normales es estable, pero debe conservarse en recipientes bien cerrados, protegida de la luz. La niacinamida es un polvo crist alino blanco, inodoro de sabor amargo. El cido pantotnico se halla ampliamente dis tribuido en la naturaleza. Se presenta en forma de aceite viscoso inestable, ext remadamente higroscpico. Por ello en las preparaciones farmacuticas, se emplea su sal clcica, que es moderadamente higroscpica y estable al aire y a la luz. Junto a l pantotenato clcico y al pantotenato clcico racmico, se han comercializado otros d erivados: pantenol, dexpantenol y pantotenato de metilo. 3.2.1.3 Tratamiento propuesto En el grupo de los compuestos vitamnicos no se incluye alguno con caractersticas tx icas al ambiente, pudiendo ser txicos al hombre cuando se ingieren en dosis ms alt as que las recomendadas para la dieta diaria y por tiempos prolongados. Desde el punto de vista bioqumico, las vitaminas hidrosolubles constituyen coenzimas y gr upos prostticos para las enzimas de los diversos ciclos metablicos de los microorg anismos y el hombre. Las vitaminas liposolubles no tienen funcin especfica como co enzimas, siendo compuestos isoprenados con importantes funciones en el organismo celular. Con estas caractersticas, se observa que muchos compuestos son esencial es para el metabolismo celular y adems sirven como sustrato para la accin microbia na, liberando al ambiente productos ms simples. Por lo tanto, no se 44

requiere darles un tratamiento especial antes de su disposicin final. Ver CUADRO 7. CUADRO 7 TRATAMIENTOS PROPUESTOS PARA FRMACOS Y MEDICAMENTOS CADUCOS DEL GRUPO DE LAS VITAMINAS. COMPUESTO PRINCIPAL Vitaminas insolubles EJEMPLO ESTRUCTURA QUIMICA TRATAMIENTO PROPUESTO PRODUCTO ESPERADO Vitamina A Vitamina D Vitamina E Vitamina K Ninguno Vitaminas hidrosolubles Son sustratos de degradacin microbiana (va metabol ismo). Productos de degradacin ms simples. Ac. ascrbico Tiamina (B1) Riboflavina Piridoxina (B6) Niacina Ac. pantotcnico Fuente: Hernndez-Barrios, 1995. 45

En la mayora de los casos no es conveniente someter estos medicamentos a reproces amiento por la rpida degradacin que sufren bajo condiciones a mbientales normales. 3.2.2 Biolgicos Dentro de los principales productos de origen biolgico que se encuentran en esta clasificacin estn las enzimas, los sueros y las vacunas, compuestos de naturaleza predominantemente protenica. 3.2.2.1 Sueros inmunitarios Son aquellos sueros que contienen uno o ms anticuerpos, especialmente aquel en el cual el contenido de anticuerpos ha sido estimulado por la existencia de una en fermedad especfica o por la inoculacin del mismo antgeno. Dentro de ellos se incluy en: 3.2.2.2 Inmunoglobulina Inmunoglobulina antihepatitis B humana Inmunoglobulina anti-Rh o (D) humana Inmunoglobulina antirrbica humana Inmunoglobulina antitetnica humana I nmunoglobulina antivaricela-zoster humana (VZIG) Suero antirrbico de equino. Vacunas y toxoides Las vacunas son preparados antignicos, de atenuada o nula capacidad patgena, capac es de producir estados de inmunidad especfica al ser inoculados. Los toxoides son toxinas bacterianas que, por accin de determinados agentes qumicos o fsicos han pe rdido su toxicidad pero conservan las propiedades antignicas e inmunizantes. Dent ro de este grupo de productos biolgicos se tiene a: Vacuna BCG Vacuna clera 46

 Difteria toxoide adsorbido Difteria y ttanos toxoide adsorbido Difteria y ttanos t oxoides y tosferina vacuna (DPT) Vacuna fiebre amarilla Vacuna conjugada Haemoph ilus b Vacuna de polisacridos Haemophilus b (Hib) Vacuna hepatitis B Vacuna recom binante hepatitis B Vacuna trivalente de tipos A y B de influenza Vacunas mening itis Vacuna polivalente neumococos Vacunas de virus vivos de paperas Vacuna pest e Vacuna bucal trivalente de virus vivos de poliomielitis Vacuna de clulas diploi des humanas rabia (HDCV) Vacuna de virus vivos atenuados de rubeola Vacuna virus vivos atenuados sarampin Vacuna virus vivos sarampin-paperas-rubeola Toxoide adso rbido de ttanos Toxoide lquido ttanos Vacuna tifoidea. 3.2.2.3 Antitoxinas y antivenenos Una antitoxina es un anticuerpo para la toxina de un microorganismo que se combi na especficamente con la toxina in vivo e in vitro, neutralizando su toxicidad. L os antivenenos son aquellas sustancias que contrarrestan los efectos de un venen o. Dentro de los mas usados estn: Antiveneno araa viuda negra Antitoxina bivalente de equino botulismo 47

 Antiveneno polivalente crotalina Antotixina de equino difteria Antiveneno Micrur os fulvius Antitoxina de equino ttanos. 3.2.2.4 Enzimas

Desde el punto de vista bioqumico, las enzimas son cada una de las protenas especfi cas que actan como catalizadores en las reacciones que tienen lugar en el organis mo. Se caracterizan porque no se destruyen cuando actan, por tener un alto grado de especificidad y desnaturalizarse por calor. Son producidas por las clulas de l os organismos y a veces ejercen su accin en presencia de otros factores llamados coenzimas. Aquellas enzimas presentes en la prctica mdica nacional son: Fibrino ina y desoxirribonucleasas Hialuronidasa Quimopapana Chymoral 100 (tripsina y qui motripsina) Granulex aerosol (tripsina, blsamo del Per y aceite de ricino) Orenzym e Bitabs (tripsina y quimotripsina). 3.2.2.5 Tratamiento propuesto Cada una de las molculas biolgicas tiene una relacin directa con los procesos metabl icos de microorganismos y el ser humano, por lo cual se hace una divisin en cuant o a peligrosidad para su tratamiento (CUADRO 8). De los cuatro grupos presentado s, slo el de las enzimas se cataloga como no peligroso, adems de poseer un corto t iempo de vida til en condiciones fisiolgicas normales, fuera de las cuales su acti vidad decae. Aunado a la alta especificidad que presentan por el sustrato, no se prev la formacin de productos de degradacin txicos al ambiente o al hombre. Si bien puede reco48

mendarse una desnaturalizacin protenica por la adicin de cidos o lcalis hasta alcanza r pHs extremos, con posterior neutralizacin. Las temperaturas elevadas (ebullicin) tambin provocan la desnaturalizacin enzimtica. Tanto los sueros, vacunas, toxoides , antitoxinas y antivenenos tienen caractersticas peligrosas que los colocan dent ro de los residuos biolgicoinfecciosos, para los cuales se debe proceder con mtodo s de tratamiento fsicos o qumicos autorizados por la Secretara de Medio Ambiente, R ecursos Naturales y Pesca a travs del INE para los laboratorios de produccin de bi olgicos (Nivel III), antes de su disposicin final. Entre los tratamientos que se p ueden utilizar estn: la incineracin, la esterilizacin, la desinfeccin qumica, microon das, radio ondas, irradiacin y la trituracin. Estos debern garantizar la eliminacin de organismos patgenos y debern volver irreconocibles a los residuos. Los tratamie ntos se podrn realizar dentro del establecimiento generador o en instalaciones es pecficas fuera del mismo, siempre con autorizacin oficial por parte del INE. Lo an terior se encuentra descrito dentro de la NOM-087-ECOL-1994 . Estos materiales n o se reprocesan por el sector que les dio origen. CUADRO 8 TRATAMIENTOS PROPUEST OS PARA FRMACOS Y MEDICAMENTOS CADUCOS DEL GRUPO DE PRODUCTOS BIOLGICOS. COMPUESTO PRINCIPAL EJEMPLO ESTRUCTURA QUIMICA TRATAMIENTO PROPUESTO No se requi ere tratamiento. Son sensibles a las variaciones de los factores ambientales y a l ataque microbiano. Tratamientos fsicos, qumicos o trmicos que garanticen la elimi nacin de PRODUCTO ESPERADO Productos de degradacin ms simples. Enzimas Protenas Sueros inmunitarios Vacunas y toxoides Antitoxinas y Estructuras complejas Material inerte, irreconocible y libre de patgenos. 49

venenos patgenos (NOM087-ECOL-1994) Fuente: Hernndez-Barrios, 1995. 3.2.3 Analgsicos Los analgsicos son depresores selectivos del sistema nerviosos central que se uti lizan para suprimir el dolor sin alterar la conciencia. Actan elevando el umbral del dolor. La American Medical Association divide los analgsicos en dos clases: f uertes y dbiles. 3.2.3.1 Analgsicos fuertes Aunque con estructuras qumicas distintas, los analgsicos que actan sobre el sistema nervioso central presentan las siguientes caractersticas comunes: un tomo de carb ono cuaternario, un grupo fenilo (o isstero) unido a este tomo de carbono, un grup o amino terciario separado de aqul por dos tomos de carbono saturados y en el caso de que el nitrgeno terciario forme parte de un anillo de seis miembros, un grupo hidrxilo fenlico en posicin meta respecto a la unin con el tomo de carbono cuaternar io. Los analgsicos que se utilizan comnmente en medicina poseen la siguiente estru ctura comn, en la que Ar es un anillo aromtico, Am es un grupo amino y X es un C o N: Esto significa que la mayora de los analgsicos se caracterizan por la presencia de la agrupacin -fenil-N-metilpiperiin. Pueden dividirse en los s iguientes tipos: morfina y derivados, morfinanos, benzomorfanos, fenilpiperidinas, difenilpro-pi laminas y fenotiacinas. En cuanto al metabolismo, la va principal de prcticamente todos es la Ndesalquilacin. 50

La morfina es uno de los 23 alcaloides aislados de las cpsulas inmaduras de la ad ormidera Papaver somniferum. Se encuentra en el opio en concentraciones que varan del 5 al 20%. Para su extraccin existen diversos procesos, aunque la etapa final consiste en la precipitacin de la morfina a partir de una dilucin cida mediante un exceso de amonaco, seguida de recristalizacin en etanol hirviendo. Los morfinanos (Levorfanol) se utilizan en forma de tartrato, que se presenta en como cristale s incoloros poco solubles en agua. Su antpoda ptico dextrorrotatorio se denomina d extrorfan y posee propiedades antitusivas. La mezcla racmica conocida como racemo rfan se ha comercializado con el nombre de Citarin. La pentazocina o cis-2-dimet ialil-5, 9-dimetil-2'-hidroxi-6, 7-benzomorfano, conocida tambin como el grupo de los benzomorfanos, se utiliza en forma de lactato de la mezcla racmica. Su activ idad analgsica y su accin depresora respiratoria se debe al ismero (-). Los derivad os de la 4-fenilpiperidina fueron los primeros analgsicos sintticos potentes. Aunq ue en apariencia no se encuentran relacionados estructuralmente con la morfina, presentan un gran parecido a esta molcula, con un tomo de carbono central cuaterna rio, una cadena acetilnica, un grupo amino y un anillo aromtico. Algunos de ellos se han comercializado en forma de clorhidratos o de otras sales, que por lo gene ral dan polvos blancos cristalinos solubles en agua. Las difenilpropilaminas son analgsicos pticamente activos. Son polvos blancos cristalinos o incoloros soluble s en agua. Dentro de este grupo se encuentran la metadona, el propoxifeno y la d extromoramida. Las fenotiacinas o metotrimepracinas, (-)-10-[3-(dimetilamino)-2metilpropil]2-metoxifenotiacina, es un analgsico utilizado mdicamente cuya potenci a es aproximadamente la mitad que la de la morfina, pero no produce dependencia fsica. La accin farmacolgica de los analgsicos tiene lugar en el cerebro y en la mdul a del sistema nervioso central. Sus principales objetivos son el msculo 51

liso y las secreciones glandulares de los tractos respiratorio y gastrointestina l, cuyos receptores pueden ser estticos o dinmicos. En funcin de lo anterior, exist e un grupo de analgsicos antagonistas que evitan o suprimen la excesiva depresin r espiratoria ocasionada por la administracin de morfina o de otros compuestos rela cionados. Actan por competencia sobre el mismo receptor que los analgsicos, con lo s cuales estn estructuralmente relacionados, diferencindose solo en el grupo unido al tomo de nitrgeno amnico, que en los antagonistas es por lo general un grupo ali lo. 3.2.3.2 Analgsicos dbiles Los agentes antipirticos y antirreumticos son frmacos que se utilizan para el trata miento de enfermedades del tejido conectivo, poseyendo una gran variedad de estr ucturas qumicas. Los salicilatos se encuentran entre los frmacos ms antiguos de est e tipo y todava son utilizados con frecuencia. Actan sobre los centros termorregul adores del hipotlamo ejerciendo un efecto antipirtico en pacientes febriles. El cid o saliclico posee actividad antipirtica y antirreumtica, pero es demasiado txico par a ser usado como tal o en forma de sales. Se han preparado derivados menos irrit antes y ms aceptables por cualquiera de los siguientes caminos: alteracin del grup o carboxilo por formacin de sales, esteres o amidas, sustitucin sobre el grupo hid rxilo, modificacin de ambos grupos funcionales o la introduccin de otro grupo hidrxi lo u otros grupos sobre el anillo bencnico. El segundo tipo de derivados del cido saliclico esta representado por el cido acetil saliclico o aspirina. Ejerce accin an algsica, antipirtica y antirreumtica, siendo el medicamento que se produce en mayor cantidad. Se presenta en forma de cristales blancos o en forma de polvo cristal ino blanco, ligeramente soluble en agua. Debe guardarse en seco, ya que en prese ncia de humedad se hidroliza a cido saliclico y cido actico; la descomposicin se dete cta por la aparicin de un color violeta al tratar el producto con una disolucin de cloruro frrico. Se absorbe en forma prcticamente inalterada, pero in vivo sufre e n gran parte de hidrlisis y conjugacin. 52

Entre los derivados del p-aminofenol se encuentran la fenacetina y el acetaminof eno. Aunque poseen propiedades analgsicas y antipirticas, producen metahemoglobina , por lo que no se recomienda su empleo. El paracetamol, conocido comercialmente como Tempra, corresponde a la 4-hidroxiacetanilida, que es un polvo cristalino blanco, inodoro, poco soluble en agua, con actividad parecida a la de la acetali lida y fenacetina. No posee actividad antinflamatoria, pero es recomendado en pa cientes alrgicos al cido acetilsaliclico o que sufren de lcera pptica. Se obtiene por acetilacin del p-aminofenol con cido actico glacial y anhdrido actico. 53

El grupo de los derivados de la pirazolona comprende a los 5-pirazolona y 3,5-pi razolidindiona. Dentro de los derivados de la 5-pirazolona estn la dipirona, la a ntipirina y la aminopirina. Tienen tendencia a causar agranulocitosis y otras di scrasias sanguneas, por lo que solo se recomiendan cuando ya no hay otro recurso para reducir la fiebre cuando han fracasado otras medidas ms seguras. Se presenta n en forma de polvos incoloros, inodoros y solubles en agua. Entre los derivados del cido arilactico se incluyen el cetoprofeno, fencloraco, flurbiprufeno, namoxi rato, bufexamaco, naftipramida, cido fenclcico, cido metiacnico, bendazaco, diclofen aco, alclofenaco y cinmetacina. Otro grupo de frmacos que se utilizan como analgsi cos son los esteroides adrenocorticales, empleados para suprimir el dolor y para controlar la inflamacin en la artritis reumatoide. Considerando que tienen numer osas reacciones adversas son frmacos alternativos que deben ser reservados en su uso. La mayora de ellos se presentan en forma de polvos cristalinos blancos, inod oros, insolubles en agua y solubles en solventes orgnicos, sin embargo algunos de rivados son totalmente solubles en agua. Algunos esteroides se utilizan en forma libre, otros se emplean en forma de derivados. Por ejemplo, la prednisolona se utiliza como tal o en forma de acetato, fosfato sdico, succinato o butil acetato. La hidrocortisona existe como tal y en forma de acetato, fosfato sdico, cipionat o o 21-demtilaminoacetato. Los cidos antranlicos como el cido mefenmico, el cido fluf enmico y el cido niflmico estn dentro de los analgsicos suaves. Recientemente se han obtenido nuevos anlogos: aclantato, clonixeril, clonixn, diclofenac, floctafenina, entre otros. 3.2.3.3 Tratamientos propuestos Como parte del manejo de los analgsicos caducos est el proporcionarles un tratamie nto qumico que logre su inactivacin. Tanto el almacenamiento, separacin de material es de empaque, acondicionamiento y tratamiento se debern realizar dentro del esta blecimiento generador. El CUADRO 9 presenta las alternativas de tratamiento sele ccionadas. 54

CUADRO 9 TRATAMIENTOS PROPUESTOS PARA FRMACOS Y MEDICAMENTOS CADUCOS DEL GRUPO DE LOS ANALGSICOS. COMPUESTO PRINCIPAL Derivados de la gama fenil-Nmetilpiperidina Morfina Benzomor fanos Fenilpiperidinas Fenotiacinas, etctera Salicilatos, paminofeno y derivados Ac. acetilsaliclico Paracetamol Reaccin de Ndesalquilacin. Anilklo de piperidina ab ierto e insaturado. EJEMPLO ESTRUCTURA QUIMICA TRATAMIENTO PROPUESTO PRODUCTO ES PERADO Ninguno, ya que se transforman fcilmente por hidrlisis y conjugacin de glucsidos en el metabolismo celular. R-O glucosidurnido Pirazolona y derivados Dipirona Aminopiridina Derivados del ac. arilactico Cetrop rofeno Naproxeno Indometacina, etctera Esterorides adrenocorticales Cortisona Pre dnisona Dexametasona, etctera Ninguno. Degradacin por va de compuestos nitrogenados. Productos de degradacin ms simples. Ninguno. De fcil degradacin microbiana. Productos de degradacin ms simples. Ninguno., slo accin microbiana (hidroxilacin y deshidrogenacin). Productos de degradacin ms simples. Fuente: Hernndez-Barrios, 1995. 55

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Es posible que muchos de estos principios activos contenidos en medicamentos cad ucos sean sometidos a diversos procesos de extraccin para su recuperacin y posteri or respocesamiento, lo cual le corresponde a la industria que lo gener. 3.2.4 Antibiticos Los antibiticos son sustancias qumicas especficas derivadas o producidas por los or ganismos vivos, que incluso en pequeas concentraciones son capaces de inhibir los procesos vitales de otros organismos. Hasta el momento se han descrito en bibli ografa ms de 3,100 antibiticos, de los que 2,400 proceden de microorganismos. Sin e mbargo, la mayora carece de toxicidad selectiva y son txicos casi en igual medida al parsito y al husped. Los antibiticos constituyen el grupo de frmacos que se presc ribe con mayor frecuencia, emplendose para el tratamiento de infecciones sistmicas , circulatorias, respiratorias, urogenitales, gastrointestinales, oftlmicas, teji dos blandos, esquelticas y tpicas, profilaxis de infecciones en sujetos sanos o e nfermos y diagnstico de malignidad. Existen diversos criterios para clasificar a los antibiticos, siendo uno de los ms aceptados aquel que emplea la agrupacin por e structura qumica, siendo sta la que a continuacin se presenta. 3.2.4.1 Penicilinas y cefalosporinas Las penicilinas y las cefalosporinas, denominadas globalmente antibiticos lctmicos , se caracterizan por tener una estructura de -lctm condensada, un grupo carbo xilo libre y uno o ms grupos amino sobre la cadena lateral, adecuadamente sustitu idos. Todas las penicilinas poseen la misma estructura general -lctmtizoliin que contiene tres centros asimtricos. Por tanto, esta estructura puede presenta r tericamente ocho formas pticamente activas. Sin embargo, el ismero natural, presu miblemente el nico con actividad biolgica, posee la siguiente estereoqumica: 57

Los ciclos condensados no son coplanares, sino que estn doblados a lo largo del e je C-5, N-4. Esta no planaridad impide la normal resonancia de la amida. El tomo de carbono C-6 que soporta la amida posee la configuracin L, mientras que el unid o al C-3 posee la configuracin D. Las penicilinas naturales derivan de un precurs or de cisteinilvalina Las penicilinas son polvos blancos cristalinos o blanco am arillentos fuertemente dextrorrotatorios. Debido al grupo carboxilo unido al ani llo condensado, todas las penicilinas son cidos relativamente fuertes, con valore s de pKa alrededor de 2.65. Sin embargo, las que contienen un grupo bsico en la c adena lateral existen en forma de ion dipolar, por lo que las penicilinas pueden clasificarse en monobsicas y zwitterinicas. La mayora se usa en forma de sales sdic as, potsicas o de otro tipo, solubles en agua. Debido a la tensin existente en el enlace -lctm condensada, las penicilinas son muy reactivas. Son extremadamente susceptibles, tanto a los ataques nuclefilos como a los electrfilos. Se inactivan por hidrlisis, en especial en presencia de sales de metales pesados, de cidos y p rincipalmente de bases, as como por la a ccin cataltica de enzimas (acilasas y -lct mss). Las cefalosporinas son antibiticos -lctmicos con los mismos requisitos es tructurales fundamentales que las penicilinas. Poseen una estructura de lctm- ihiroticin que contiene dos centros asimtricos; as pues son posibles cuatro for mas pticamente activas. El ismero natural tiene la siguiente estereoqumica: Las propiedades fisicoqumicas de las cefalosporinas son muy similares a las de la s penicilinas, existendo en forma de sales o de iones dipolares y son estereoesp ecficas. 58

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3.2.4.2 Cloranfenicol y derivados El cloranfenicol es un antibitico de espectro amplio. Estructuralmente es la D ()- treo-2,2-dicloroacetamido-1-nitrofenil-1,3-propanodiol. La estereoqumica juega un papel importante en su accin. Al poseer dos carbonos asi mtricos son posibles cuatro ismeros: (+)-treo, (-)-treo, (+)-eritro y (-)-eritro. Sin embargo slo el ismero natural posee una marcada actividad antibacteriana. El g rupo nitro puede sustituirse sin prdida significativa de la actividad por otros g rupos fuertemente atrayentes de electrones, como el acetilo (cetofenicol) y el m etilsulfonilo (tianfenicol). Se han preparado y comercializado varios esteres de cloranfenicol con objeto de evitar su sabor amargo y de mejorar sus propiedades fisicoqumicas. Estos steres por si mismos son inactivos, pero in vivo liberan el compuesto base. Es un polvo cristalino blanco muy estable, inodoro pero de un sa bor muy amargo, ligeramente soluble en agua. Se administra preferentemente por va oral. 3.2.4.3 Tetraciclinas Las tetraciclinas se caracterizan por tener un esqueleto comn de octahidronaftace no formado por cuatro anillos condensados y por su amplio espectro de actividad. Su estructura general y configuracin absoluta posee varios centros asimtricos. 60

Las tetraciclinas son compuestos anfteros y muchas de ellas forman sales solubles en agua, tanto con cidos como con bases fuertes. Las sales cidas que se forman po r la protonacin del grupo dimetilamino unido al tomo de carbono 4, son estables. L as sales bsicas que se forman con hidrxido sdico y potsico, son inestables. El siste ma cromforo comn les confiere color amarillo. En cada tetraciclina existen tres gr upos ionizables distinguibles, con los siguientes valores de pKa: 3.5, 7.7 y 9.5 . Debido a la presencia de grupos que pueden formar varios puentes de hidrgeno in tramolculares, las tetraciclinas tienen propiedades quelantes y forman complejos insolubles con sales de hierro, calcio, magnesio o aluminio. Por tanto, para una mejor absorcin no deben administrarse con leche o con otros productos lcteos, ami nocidos u otros productos que contengan estas sales. En disoluciones de pH interm edio (2 a 6) las tetraciclinas experimentan epimerizacin en el tomo de carbono 4, alcanzndose el equilibrio cuando aproximadamente se han formado cantidades iguale s de ambos ismeros. Los cidos y bases fuertes inactivan a las tetraciclinas que po seen un grupo hidrxilo en la posicin 6, formando anhidrotetraciclinas e isotetraci clinas. Los esfuerzos efectuados para superar esta inactivacin han conducido al d esarrollo de las 6-desoxitetraciclinas que son ms estables y poseen una accin ms pr olongada. Son ejemplos la metaciclina, doxiciclina y sanciclina. Las tetraciclin as pueden agruparse en tres tipos: 1. Tetraciclinas naturales: clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina, demeclociclina. 2. Tetraciclinas semisintticas co n el grupo carboxamido inalterado: doxiciclina, metaciclina, minociclina, sancic lina. 3. Formas latentes de tetraciclinas. 3.2.4.4 Antibiticos polipeptdicos Este tipo de antibiticos poseen una estructura polipeptdica predominantemente cclic a, y por lo general muy complicada. Aunque existe un gran nmero de ellos, slo unos pocos han recibido aplicacin clnica ya que la mayora son extremadamente txicos. 61

Se da el nombre de depsipptido a los antibiticos relacionados con los pptidos que c ontienen unidades de hidroxi y aminocidos unidos por enlaces ster o amida. Ejemplo s de esto son la valinomicina y la enniatina B. Este tipo de antibiticos pueden s er cidos, bsicos o neutros. Los cidos poseen grupos carboxilos libres, indicando co n ello una estructura parcialmente no cclica. Los antibiticos bsicos poseen grupos amino libres y tambin una estructura parcialmente no cclica. Los antibiticos neutro s poseen una estructura cclica o grupos reactivos neutralizados por formilacin. Lo s principales antibiticos polipeptdicos utilizados clnicamente son la bacitracina, el sulfato de polimixina B y el sulfato de colistina. 3.2.4.5 Antibiticos polinicos Los antibiticos polinicos son producidos por varias cepas de Streptomyces . Se car acterizan por un anillo grande que contiene una funcin lactona y una secuencia de dobles enlaces conjugados, que es su parte cromfora. Son muy poco solubles en ag ua y sufren autoxidacin en presencia de luz. Se presentan en forma de polvos cris talinos amarillentos. En cuanto a su reactividad qumica pueden ser cidos, bsicos, a nfteros y no inicos. Segn el nmero de dobles enlaces presentes en el sistema conjuga do, los polienos pueden clasificarse en tri-, tetra-, penta-, hexa- y heptaenos. Son activos frente a hongos y levaduras. Como agentes antifngicos se tiene la an fotericina B, la candicidina y nistatina. Otros que se han empleado: natamicina, hachimicina, aliomicina, ascocina, etctera. 62

3.2.4.6 Antibiticos macrlidos Los antibiticos macrlidos son producidos por especies de Streptomyces , distinguind ose por cinco caractersticas: una lactona macrocclica de 12 a 17 tomos, una cetona, uno o dos aminoazcares unidos mediante enlaces glicosdicos al ncleo, un azcar neutr o unido a un aminoazcar o al ncleo y la presencia de la agrupacin dimetilamino en e l residuo del azcar, que explica la basicidad de estos antibiticos y les concede c apacidad para formar sales. Son puros e incoloros y por lo general cristalinos. Son estables en disoluciones neutras, pero en medio cido se hidrolizan por los en laces glicosdicos y en medio bsico se saponifican los enlaces de lactona. Dentro d e este grupo se encuentra la eritromicina, que es un polvo cristalino blanco o l igeramente amarillento, muy amargo y poco soluble en agua. Se usa en forma de ba se libre como de sales o de esteres. Es un frmaco alternativo de la penicilina cu ando se requieren elevados niveles en sangre. La oleandomicina es otro de los frm acos de este grupo, usndose en forma de fosfatos. 3.2.4.7 Antibiticos aminoglicosdicos Los antibiticos aminoglicosdicos constituyen un grupo de carbohidratos de carcter bs ico, soluble en agua y capaces de formar sales cristalinas. Se administran en fo rma de sales, principalmente el sulfato. Varios se han comercializado o estn en e studio: amicetina, apramicina, micina, fortimicinas A y B, higromicina, netilmic inas, olivomicinas, oxamicetina, ribostamicina, ristocetina, etctera. 3.2.4.8 Ansamicinas Las ansamicinas son antibiticos macrlidos que poseen un puente ansa aliftico que un e dos posiciones no adyacentes de un ncleo aromtico. Este grupo consta de las acta micinas, las geldamicinas, las protostreptovaricinas, las rifamicinas, las estre ptovaricinas, las tolipomicinas y la miatancina. Estos antibiticos son producidos por cepas de Streptomyces . 3.2.4.9 Antraciclinas 63

Estos antibiticos se caracterizan por un cromforo de tetrahidrotetracequinona, que contiene tres anillos coplanares de seis miembros: Las siguientes antraciclinas son de especial inters en la qumica farmacutica: aceti l adriamicina, N-acetildaunomicina, adriamicina, cinerrubina, daunorrubicina, do xorrubicina, nogalamicina, piperacinodaunomicina, rabelomicina, rodomicinas, rub omicinas. La mayora de estos antibiticos poseen actividad antoneoplsica. 3.2.4.10 Grupo de la lincomicina La lincomicina es producida por Streptomyces lincolnensis var. lincolnesis. Este grupo se caracteriza por un cido hgrico 4-alquilsustituido unido por un enlace am ida a un alquil 6- amino- -tiooctapiransido. La lincomicina se utiliza en forma d e clorhidrato monohidratado, slido cristalino blanco, insoluble en agua y estable en estado seco. La clindamicina se presenta en forma de fosfato, clorhidrato y palmitato. La clindamicina es un derivado de la lincomicina y se obtiene susutit uyendo el grupo hidroxilo de la posicin 7 por cloro. 3.2.4.11 Antibiticos de la glutarimida Los antibiticos de la glutarimida se caracterizan por una agrupacin comn de -(2-hid roxietil)- glutarimida unida a una cetona cclica o acclica. Son producidos por esp ecies de Streptomyces . Todos poseen actividad antifngica y la mayora, accin antine oplsica. Otros miembros importantes de este grupo son: acetoxicloheximida, actife nol, fermicidina, inactona, cido micofenlico, neocicloheximida, niromicina, protom icina, estreptomidonas, estreptovitacinas. 64

3.2.4.12 Tratamiento propuesto Para un manejo adecuado de los antibiticos caducos por parte de la empresa genera dora, se propone un acondicionamiento previo al tratamiento qumico, de acuerdo a sus principales caractersticas. El grupo de medicamentos formado por los antibitic os tiene su accin directa principalmente sobre las estructuras y funciones vitale s de las celulas bacterianas, por lo que los tratamientos de inactivacin de estos frmacos deben considerar la reduccin de la toxicidad sobre los microorganismos qu e realizan la degradacin de compuestos en forma natural dentro del sitio de dispo sicin final. El CUADRO 10 presenta los principales tratamientos propuestos por ti po de antibitico. El reprocesamiento de los antibiticos se consedera sujeto al des arrollo de la biotecnologa, puesto que en su mayora son productos de sntesis microb iolgica con caractersticas perecederas y que demandan un control de calidad sumame nte estricto. 65

CUADRO 10 TRATAMIENTOS PROPUESTOS PARA FRMACOS Y MEDICAMENTOS CADUCOS DEL GRUPO D E LOS ANTIBITICOS. COMPUESTO PRINCIPAL EJEMPLO ESTRUCTURA QUIMICA TRATAMIENTO PROPUESTO PRODUCTO ES PERADO -Lctamicos Penicilina Cefalosporina Hidrlisis en presencia de Aminas y carbometales pesados, xilatos. cidos, bases o a ccin enzimtica. Se prefiere la hidrlisis bsica. Cloranfenicol Hidrlisis bsica con NaOH Aminas y sal carbixilato Tetraciclinas: Clorotetraciclina Lineciclina Con cidos y bases fuertes. Anhidrotetraciclinas e isotetraciclinas. Antibiticos polipeptdicos Polipptidos complejos Accin trmica o hidrlisis cida. Separacin de aminocidos constituyentes. Acidos carboxlicos y alcoholes. Antibiticos polinicos, macrlidos, aminoglucsidos y ansaminas. Lincomicina Estructura s complejas Hidrlisis cida o alcalina. Hidrlisis cida irreversible. Aminas y sal carboxilato. Fuente: Hernndez-Barrios, 1995. 66

3.2.5 Amebicidas Los antiprotozooarios son frmacos que se utilizan en el tratamiento de enfermedad es parasitarias causadas por protozoos, dentro de los cuales se e ncuentra la En tamoeba histolytica. Se han descrito dos tipos principales de amebiasis: la inte stinal y la heptica. Para el tratamiento de la amebiasis intestinal se emplean lo s denominados amebicidas luminales o de contacto, mientras que para la amebiasis heptica se emplean los amebicidas tisulares. El metronidazol es en la actualidad el frmaco adecuado para ambas. Los frmacos utilizados como amebicidas pertenecen a los siguientes tipos qumicos: 1. Principios activos de plantas: emetina, deshid rohemetina, conesina y berberina. 2. Antibiticos: tetraciclina, clorotetraciclina , oxitetraciclina, paramomicina, eritromicina y fumagilina. 3. Arsenicales: carb arsona, glicobiarsol, acetarsol y arstinol. 4. Derivados de 8-hidroxiquinolena: d iyodohidroxiquina, yodoclorhidroxiquina, quiniofn y clamoxiquina. 5. Derivados de quinolena: cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina. 6. Amino-o-cresoles: biola micol 7. Haloacetamidas: clorbetamida, clefamida, diloxanida, furoato de diloxan ida, teclozan y etofamida. 8. Quinonas: fancuona (entobex) 9. Compuestos nitrohe terocclicos: metronidazol, niridazol, tinidazol, panidazol, nifuraltel y nimorazo l. Su mecanismo de accin puede ser sobre la sntesis de protenas de la E. histolytic a, modificando la flora intestinal que las amebas requieren para su supervivenci a o inhibiendo la replicacin de DNA. 3.2.5.1 Metronidazol Es el frmaco indicado para el tratamiento de los dos tipos de amebiasis y se util iza solo. Se sintetiza a partir del 2- metilimidazol que, por nitracin, da una 67

mezcla de los ismeros 4- y 5- nitro- 2- metilimidazol. La alquilacin del 5nitro-2metilimidazol con clorhidrina da el metronidazol. 3.2.5.2 Diyodohidroxiquina Es de utilidad principalmente en la amebiasis intestinal. Se prepara haciendo re accionar una disolucin alcalina de yodo (NaIO) con otra, tambin alcalina, de 8-hid roxiquinolena. 3.2.5.3 Emetina Este alcaloide es levorrotatorio y contiene dos nitrgenos bsicos, por lo que forma sales con mucha facilidad, por ejemplo clorhidratos. Posee accin emtica, aunque s u principal aplicacin reside en el tratamiento de ambos tipos de amebiasis. 3.2.5.4 Propuestas de tratamiento Un resumen de los tratamientos qumicos que se proponen para la inactivacin de los amebicidas caducos antes de su disposicin final se presenta en el CUADRO 11. El t ratamiento se debe efectuar dentro de las instalaciones de la industria generado ra. Es posible que la empresa que elabora este tipo de medicamentos pueda llevar a cabo tratamientos para la recuperacin de principios activos y el reprocesamien to de los mismos. 68

CUADRO 11 TRATAMIENTOS PROPUESTOS PARA FRMACOS Y MEDICAMENTOS CADUCOS DEL GRUPO D E LOS AMEBICIDAS. COMPUESTO PRINCIPAL EJEMPLO ESTRUCTURA QUIMICA TRATAMIENTO PROPUESTO PRODUCTO ES PERADO Derivados de la 8- hidroxiquinolena Halogenacin en medio cido Cloraminas Antibiticos: Tetraciclina Eritromicina Oxitetraciclina Ya presentados en cuadros anteriores. Hidrlisis cida o alcalina Aminas, sal carbixlato, anhidrotetraciclinas e isotetraciclinas. Metronidazol Quelacin Quelatos derivados de las quinonas. Fuente: Hernndez-Barrios, 1995. 3.3 Principales tecnologas de tratamiento para los residuos peligrosos Actualmente no existe una tecnologa para estabilizar completamente todo tipo de r esiduo peligroso. Se debe considerar la naturaleza fsica y qumica de la sustancia a procesar, as como los productos que se pueden generar como resultado del tratam iento. Con las diferentes tecnologas se pretende lograr la modificacin de las prop iedades fsicas y qumicas del residuo, disminuir el volumen, inmovilizar los compon entes txicos o disminuir su toxicidad. 69

La seleccin de algn tratamiento involucra la naturaleza del residuo, las caracterst icas que se desean de los productos de tratamiento, la adecuacin de las alternati vas, consideraciones econmicas, financieras y ambientales, r equerimientos de ene rga, operacin y mantenimiento, los cuales deben evaluarse en forma global y partic ular. 3.3.1 Tratamientos fsicos Se aplican a residuos lquidos, slidos y gaseosos. Los residuos lquidos son los ms fa ctibles de ser tratados por estos mtodos, ya que su funcin primordial es la de sep aracin y reduccin de volumen. Sin embargo hay mtodos que disminuyen la toxicidad, a gilizan el tratamiento o se consideran adecuados para disponer las sustancias de una manera definitiva y segura. Estos procesos se clasifican en cuatro grupos d e acuerdo a sus bases fsicas: separacin por gravedad, cambio de fase, disolucin y c aractersticas de tamao/adsorcin/fuerza inica. De acuerdo a las caractersticas que pre sentan las formas medicadas, las tecnologas que ms se aplican a ellas son el encap sulamiento, filtracin, floculacin/sedimentacin, coagulacin, separacin aceite/agua y e l ajuste de temperatura. Su aplicacin est en funcin del volumen del residuo (medica mento o frmaco) que se tenga para disposicin. 3.3.2 Tratamientos qumicos Involucran el uso de reacciones qumicas para transformar las corrientes de residu os peligrosos en sustancias menos peligrosas o inertes, as como tratamientos fsico s para facilitar su separacin. Estos tratamientos tienen mejor eficiencia de esta bilizacin de los residuos peligrosos con bajo contenido de materia orgnica. Con el los se puede presentar la reduccin de volumen, la reduccin de toxicidad y la separ acin de contaminantes. 70

Dentro de stas tecnologas las que tienen mayor aplicacin a los residuos farmacuticos y medicamentos caducos son: calcinacin, neutralizacin, oxidacin, precipitacin, redu ccin, quelacin, hidrlisis y ozonizacin. 3.3.3 Tratamientos biolgicos Pueden ser una forma eficiente de tratamiento de sustancias peligrosas de aguas residuales provenientes de la industria farmacutica a bajo costo. Los procesos bi olgicos se utilizan para tratar los residuos que contienen una carga orgnica alta, pudiendo ser materiales orgnicos con o sin metales pesados y materiales de orige n biolgico, siempre y cuando no sean txicos para los microorganismos responsables de la degradacin. Tambin pueden emplearse una vez que los residuos farmacuticos han sido inactivados mediante procesos fsicos y/o qumicos y han sido acondicionados p ara sujetarse a una transformacin biolgica. Dentro de estas tecnologas se tienen: l odos activados, lagunas de aireacin, digestin anaerobia, filtros anaerobios, filtr os de escurrimiento, lagunas de estabilizacin, biodiscos rotatorios, siembra biolg ica, composta y mtodos enzimticos. 3.3.4 Tratamientos trmicos Es uno de los medios ms efectivos para reducir el peligro potencial de muchos res iduos, pudiendo convertirlos a una forma til de energa. Consiste bsicamente en una oxidacin controlada a alta temperatura de los compuestos orgnicos para producir CO 2 y agua. Tambin se producen sustancias inorgnicas como cidos, sales y compuestos m etlicos que se derivan del mismo residuo. La funcin principal de estas tecnologas d e tratamiento es la disminucin del volumen y la reduccin de la toxicidad, aumentan do las eficiencias de combustin cuando se emplean para sustancias peligrosas de b ajo contenido de h umedad. La industria farmacutica de Estados Unidos y gran cant idad de pases europeos emplean como tratamiento convencional la incineracin de sus residuos y medicamentos caducos. Las tecnologas que ms se utilizan son la inciner a71

cin con inyeccin de lquidos, la incineracin con horno rotatorio y el de hogar mltiple . En Mxico este tipo de tratamientos tiene poca aplicacin, an cuando los nicos incin eradores de residuos slidos industriales que tienen autorizacin para operar corres ponden a empresas farmacuticas. 3.3.5 Tecnologas de estabilizacin/solidificacin Son tecnologas que emplean aditivos para reducir la movilidad de los contaminante s, haciendo al residuo aceptable a los requerimientos de disposicin en el suelo. Los residuos que se estabilizan mediante este mtodo son lquidos y slidos. Las princ ipales tecnologas con que se cuenta son: encapsulamiento, solidificacin en cemento , solidificacin en cal, microencapsulamiento termoplstico, uso de polimeros orgnico s, autoaglutinacin, vitrificacin, sorbentes e inyeccin profunda. 3.3.6 Comparacin de las metodologas de tratamiento para frmacos y medicamentos cadu cos Como se vio anteriormente, los tratamientos y metodologas del manejo de residuos peligrosos, en especial de los frmacos y medicamentos caducos, son muy variados t anto en costo, facilidad de operacin, equipo y personal requerido, entre otros as pectos. En el CUADRO 12 se presenta un resumen de las caractersticas, ventajas y desventajas que cada uno de los mtodos y tecnologas de tratamiento presenta para a plicarse a los residuos de la industria farmacutica, resaltando el hecho de que l os ms adecuados a las condiciones actuales del medio e mpresarial mexicano son lo s tratamientos fisicoqumicos, que conllevan a una inactivacin de residuos, disminu yendo su peligrosidad y dejndolos en buenas condiciones para disponerlos en un re lleno sanitario, bajo las especificaciones que marque la autoridad. 72

CUADRO 12 COMPARACIN DE LOS PRINCIPALES GRUPOS DE TECNOLOGAS DE TRATAMIENTO PARA RESIDUOS FARMACETICOS TIPO TRATAMIENTO FSICO DESCRIPCION Separacin y reduccin de volumen, reduccin de toxicidad. Procesos que va n desde lo sencillo y barato hasta lo complejo y caro. VENTAJAS Se aplica a residuos slidos, lquidos y gaseosos. Agiliza el tratamiento. Adecuado para disponer sustancias de manera definitiva y segura. Reduccin del vol umen y toxicidad. Separacin de contaminantes. DESVENTAJAS Aplicacin en funcin del volumen de residuo. Ms aplicable a lquidos que a slidos. QUMICO Uso de reacciones qumicas para transformar las corrientes de residuos peligrosos en sustancias menos peligrosas o inertes. Procesos que van desde lo sencillo y b arato hasta lo complejo y caro. Se tiene que conocer la naturaleza qumica del residuo para elegir el mejor tratam iento. Estabiliza residuos Puede generar procon bajo contenido de ductos no deseados ma teria orgnica. (ms peligrosos que Buena aplicacin a los residuos originaresiduos fa rmacuti- les). cos. De mayor aplicacin a En muchos casos se lquidos. puede esperar la inactivacin del residuo. Rentable para tratar grandes volmenes. Aplicable a agu as residuales que no sean txicas para los Puede no requerir de microorganismos qu e reactivos adicionales. intervienen. Se emplea para otras corrientes cuando est as han sido previamente tratadas y acondicionadas. Requiere equipo especial y pe rsonal calificado. BIOLGICO Degradacin microbiolgica de las aguas residuales que contienen carga orgnica alta. 73

TIPO TRATAMIENTO TRMICOS DESCRIPCION Oxidacin controlada de los componentes orgnicos a alta temperatura par a producir CO2 y agua. VENTAJAS Disminuye el volumen y toxicidad. Se aplica a residuos slidos, lquidos y gaseosos. Aplicable a una gran variedad de residuos peligrosos. Se puede hablar de una destruccin del residuo. DESVENTAJAS Aplicable a residuos con bajo contenido de humedad y alta capacidad calorfica. Tecnologas que requieren de una gran inversin, equipo especial y persona l calificado. ESTABILIZACIN /SOLIDIFICACIN Tecnologas que Puede estabilizar Aplicable a lquidos y emplean aditivos para resid uos muy txicos. slidos. reducir la movilidad Son tecnologas de contaminantes. sofis ticadas de alto costo. Requiere equipo y personal especializado. No inactiva, slo estabiliza el residuo. 74

blanca 75

IV DISPOSICIN FINAL DE MEDICAMENTOS CADUCOS C omo parte final del manejo de los residuos municipales y peligrosos se tiene la disposicin final de los mismos en forma segura y controlada en algn sitio seleccio nado adecuadamente para ello, de manera que los riesgos a la salud y al ambiente sean mnimos. Para ello existen diversos mtodos de disposicin que deben cumplir con los lineamientos marcados por la autoridad referentes a la seleccin del sitio, c onstuccin, operacin, clausura y monitoreo. 4.1 Mtodos de disposicin para residuos especiales y peligrosos El manejo de los residuos peligrosos incluye en general la prevencin, tratamiento y disposicin. La prevencin consiste en la reduccin de residuos y su 76

volumen. Las tcnicas de tratamiento y disposicin se traducen en la disminucin de la peligrosidad y la disposicin de residuos de manera que no haya problemas para el ambiente y la salud humana. La disposicin en sitios especiales puede ser una opc in econmica, pero requiere de un diseo de ingeniera para el adecuado control de cont aminantes. Antes de efectuar la disposicin de cualquier residuo peligroso se debe : a) disminuir la toxicidad del residuo; b) separar y concentrar los constituyen tes peligrosos en un volumen reducido, y c) estabilizar y solidificar el residuo para evitar lixiviados. La disposicin en sitio de los residuos en Mxico comprende los siguientes procesos. 4.1.1 Rellenos sanitarios Un relleno sanitario se define como la obra de ingeniera que rene caractersticas es pecficas para la disposicin final segura de residuos slidos municipales. La prctica general en gran cantidad de pases que tienen un incipiente o nulo control de resi duos peligrosos es la de disponer stos en rellenos sanitarios junto con los resid uos slidos municipales. Como resultado de los serios problemas que presentan los sitios que fueron tiraderos de basura y han sido abandonados, se cre el concepto de ingeniera de rellenos sanitarios, donde los residuos peligrosos se separan en un sitio seleccionado para esto, adems de que se aslan de otro tipo de residuos. C ualquier lixiviado que se genere se trata, adems de llevar un monitoreo sobre las aguas subterrneas y superficiales de la vecindad. Muchos pases ya han desarrollad o normas tcnicas para la construccin de este tipo de rellenos. En Mxico, la normati vidad existente es reciente, tenindose dos Normas Oficiales Mexicanas: 77

 NOM-083-ECOL-1994 Que establece las condiciones que deben reunir los sitios dest inados a la disposicin final de los residuos slidos municipales. Proyecto de NOM-0 84-ECOL-1994 Que establece los requisitos para el diseo de un relleno sanitario y la construccin de sus obras complementarias. Codisposicin controlada 4.1.2 La codisposicin consiste en la disposicin consciente y ordenada de los residuos pe ligrosos (o especiales) con los residuos domsticos de manera que se utilicen las propiedades de degradacin de stos ltimos para atenuar el impacto que los residuos p eligrosos pueden tener sobre el ambiente. Una cuidadosa codisposicin controlada d e residuos peligrosos puede ser un concepto alternativo de los rellenos sanitari os. Esta prctica requiere especial precaucin y manejo de todas las operaciones que involucra, teniendo en cuenta que los residuos destinados a codisposicin deben s er compatibles con los residuos municipales. Est en discusin el hecho de que un co ntrol apropiado para la codisposicin de residuos peligrosos seleccionados con res iduos municipales resulte en la degradacin de ciertos contaminantes orgnicos o la atenuacin de contaminantes inorgnicos a niveles mnimos. En ambos casos el resultado que se busca es que el residuo no siga siendo peligroso. Aquellos que proponen la codisposicin hacen nfasis que para prevenir el problema de sitios contaminados puede aplicarse como poltica alternativa de los residuos peligrosos, la segregacin y entierro en celdas especiales. 4.1.3 Confinamiento controlado El confinamiento controlado es una obra de ingeniera para la disposicin final de r esiduos peligrosos, construida y operada de manera tal que garantice su aislamie nto definitivo. La localizacin y seleccin de sitios para confinamientos deber busca r formas geolgicas estables, considerando el diseo y construccin de celdas de con78

finamiento, obras complementarias y celdas de tratamiento. Una vez depositados l os residuos, el generador y la empresa de servicios de manejo contratada para la disposicin final deber presentar a la autoridad reportes de cantidad, volumen, na turaleza de los residuos, fecha de disposicin, ubicacin dentro del confinamiento y sistema de disposicin final. Los lixiviados y gases debern colectarse y tratarse para evitar la contaminacin al ambiente y deterioro de los ecosistemas. En Mxico l a disposicin final de residuos peligrosos se realiza en confinamientos controlado s, tenindose una seleccin del sitio, diseo y construccin normadas por las NOM-055-EC OL-1993, NOM-056-ECOL-1993, NOM-057ECOL-1993 y NOM-058-ECOL-1993. 4.2 Caractersticas de los mtodos de disposicin para residuos farmacuticos y medicame ntos caducos Una vez que los residuos procedentes de la industria farmacutica y los medicament os caducos han sido tratados por el generador para disminuir su toxicidad, se ha reducido su volumen y se han estabilizado, se procede a disponerlos en forma pe rmanente segn sus caractersticas, ya sea en celdas especiales dentro de un relleno sanitario o en un confinamiento controlado para residuos peligrosos de origen i ndustrial. Cabe recordar que este tipo de residuos farmacuticos pueden caer dentr o de las siguientes clasificaciones: 79

1. Residuos especiales: Son aquellos que no presentan caractersticas de peligrosi dad, pero pueden llegar a serlo bajo ciertas condiciones de manejo o de mezcla. La mayor parte de los frmacos cae dentro de ella, por lo que su manejo, tratamien to y disposicin se regula por la normatividad aplicable a los residuos slidos muni cipales (NOM-083-ECOL-1994 y NOM-084-ECOL-1994). La disposicin final se realiza e n rellenos sanitarios bajo las siguientes modalidades: codisposicin controlada en celdas especiales en el frente de trabajo de las celdas diarias de disposicin. Estas celdas especiales son similares a las que se utilizan para la disposicin de residuos peligrosos biolgico-infecciosos. La celda puede estar impermeabilizada artificialmente en la base y los taludes para evitar el flujo de lixiviados. Se utilizaran membranas de polietileno de alta densidad, con un espesor mnimo de 1.5 mm. La construccin de la celda deber contar con sistemas de captacin y monitoreo d e lixiviados y biogas. Para su operacin: a) En la zona de descarga: Los residuos farmacuticos debern estar contenidos en bolsas de polietileno calibre 800, perfect amente cerradas. La descarga de los residuos deber realizarse mediante sistemas m ecanizados. En la misma celda se depositarn tanto residuos especiales como munici pales, para completar el frente de trabajo de una jornada diaria. b) Los residuos debern compactarse, con objeto de reducir el volumen y prolongar la vida til de la celda. c) Al final de la jornada, los residuos debern ser cubier tos en su totalidad con una capa de arcilla compactada, con espesor mnimo de 30 c m. d) Los vehculos debern lavarse antes de abandonar el sitio de disposicin. Las ag uas de lavado se debern conducir a tratamiento antes de vertirse a drenaje o a al gn cuerpo de agua superficial. 80

e) Se llevar un registro diario de la cantidad, procedencia y ubicacin de los resi duos depositados. 2. Residuos biolgico-infecciosos: Dentro de los medicamentos ca ducos, aproximadamente el 18% del volumen registrado para disposicin final corres ponde a productos biolgicos (vacunas, sueros, antgenos, antitoxinas, etctera), los cuales deben tener un tratamiento fsico y/o qumico para inactivarlos o bien destru irlos, adems de dejarlos irreconocibles. Su manejo, tratamiento y disposicin estn n ormados por la NOM-087-ECOL-1994. La disposicin final del residuo una vez tratado ser similar a la descrita para los residuos especiales. 3. Residuos peligrosos: A este grupo pertenece un pequeo porcentaje de frmacos que se distribuyen en el me dio mexicano. Presentan una alta toxicidad principalmente para el hombre y tambin para el ambiente. Los tratamientos de inactivacin o estabilizacin que se les prac tica siguen las tecnologas empleadas para otros tipos de residuos peligrosos. La normatividad para el manejo, tratamiento y disposicin de este tipo de residuos va de la NOM-052 a la 058-ECOL-1993. La disposicin final se har en confinamientos co ntrolados si los residuos de medicamentos y frmacos caducos no reciben ningn trata miento de inactivacin y presentan algunas caractersticas de peligrosidad. 81

V RUTAS DE TRATAMIENTO Y DISPOSICIN DE FRMACOS Y MEDICAMENTOS CADUCOS D entro de los principales objetivos que se persiguen en materia de residuos slidos y peligrosos est la de minimizar la generacin desde la industria, aprovecharlos i ntegralmente, desarrollar tecnologas y m todos de tratamiento y buscar formas adec uadas de disposicin final con los menores riesgos para el hombre y el ambiente. 5.1 Minimizacin de residuos en fuente La minimizacin de residuos es una estrategia muy importante dentro del manejo de los residuos peligrosos en los pases desarrollados y en Mxico es una necesidad act ual. 82

Cualquier reduccin de la fuente, reciclamiento o tratamiento que lleve a disminui r el volumen y/o la toxicidad del residuo peligroso se considera como una prctica de minimizacin. 5.2 Interrelaciones de opciones en el manejo de residuos Existen diversas opciones que los generadores industriales de medicamentos y frma cos caducos tienen a su disposicin antes de disponer de estos residuos en forma f inal, como lo muestra la FIGURA 10. Primeramente se puede tener un pretratamient o fsico o acondicionamiento de los residuos, consistente en la eliminacin de mater iales de empaque, envases, molienda y preparacin para algn tipo de tratamiento. Lo s tratamientos que se pueden aplicar son variados, como ya se vio en el CAPTULO 3 , agrupndose en tratamientos qumicos, fsicos, biolgicos, trmicos y de estabilizacin/so lidificacin. De ellos se derivan subproductos que pueden ser aprovechados (reuso y reciclado) o bien disminuir su peligrosidad manejndose como residuos especiales o municipales. La disposicin final depender de la naturaleza del residuo, como ya se explic en el CAPTULO 4. 83

5.3 Rutas especficas de tratamiento y disposicin de medicamentos y frmacos caducos Como ya se mencion, existen una gran cantidad de tecnologas de tratamiento que se pueden aplicar a los frmacos y medicamentos caducos dependiendo de: las necesidad es del generador; la infraestructura y recursos con que se cuente; el aprovecham iento que se pueda hacer de los subproductos obtenidos del acondicionamiento de las formas medicadas; 84

 la naturaleza del residuo (peligrosa, de bajo peligro o no peligrosa); la tecnol oga de tratamiento seleccionada (propia o adquirida); y sobre todo, el costo que represente el tratamiento y posterior disposicin final. De esta manera un residuo txico puede ser inactivado o destruido mediante algn tra tamiento, eliminando sus caractersticas de peligrosidad y teniendo la posibilidad de disponerlo en relleno sanitario. Para los cinco grupos de medicamentos revis ados en este manual, se presenta un diagrama de flujo en la FIGURA 11. Las rutas de tratamiento comienzan con la generacin de los residuos de frmacos y medicament os caducos y la decisin del generador de aprovechar de manera integral sus residu os o no. Este aprovechamiento involucra tanto la recuperacin de materiales de emp aque y envases, as como la posibilidad de recobrar las materias primas constituye ntes de las formas medicadas para reprocesarlas con todas las medidas de segurid ad que para ello indique control de calidad. El tratamiento que se aplique a los frmacos y medicamentos caducos puede ser tanto de recuperacin de principios activ os o tener el objetivo de inactivarlo para su posterior disposicin final. Los sub productos que se obtengan del tratamiento pueden ser tiles para la industria pero si constituyen un residuo debern ser caracterizados mediante el cdigo CRETIB para que la autoridad correspondiente decida la forma de disponerlo adecuadamente. S i se trata de residuos no peligrosos, la disposicin final es en rellenos sanitari os bajo las tres modalidades mencionadas en el CAPTULO 4; si se trata de residuos peligrosos la disposicin final tendr que efectuarse en confinamientos controlados . Si para algn residuo peligroso no existe o no se tiene la posibilidad de tratar lo de alguna forma, tendr que ser dispuesto en confinamiento controlado, conforme a lo dispuesto por el Reglamento de la LGEEPA en materia de Residuos Peligrosos y por las Normas Oficiales correspondientes. 85

A manera de conclusin se puede decir que el buscar soluciones propias y adecuadas a la realidad del sector industrial mexicano es uno de los requerimientos actua les para el manejo de los residuos peligrosos y especiales. Esto viene acompaado de la adecuacin de la legislacin, reglamentacin y normatividad en materia de residu os, la investigacin sobre nuevas tecnologas de tratamiento y disposicin y la bsqueda de caminos ms sencillos y funcionales para resolver esta problemtica ambiental. T odo ello sin olvidarnos de los costos, ya que el tratamiento de los residuos con posterior disposicin en relleno sanitario puede representar un ahorro significat ivo con respecto al confinar los residuos sin tratar, aunado a una nula recupera cin de subproductos aprovechables y a la posibilidad de disminuir la contaminacin ambiental de nuestro pas. 86

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NOM-087-ECOL-1994. (En prensa,1995). Requisitos para la separacin, envasado, alma cenamiento, recoleccin, transporte, tratamiento y disposicin final de los residuos peligrosos biolgico-infecciosos que se generen en establecimientos que presten a tencin mdica, tales como hospitales y consultorios mdicos, as como laboratorios de p roduccin de biolgicos, de enseanza e investigacin, tanto humanos como veterinarios. Osol & Pratt. (1973). The United States Dispensatory. 27th Edition. J.B. Lippinc ott Company. USA. Pojasek, Robert B. (1981). Toxic and Hazardous Waste Disposal. Vol. 3. Ann Arbor Science. USA. Proyecto de NOM-073-SSA1-1993. (4 noviembre de 1994). Estabilidad de Medicamentos. Proyecto de NOM-084-1994. (22 de junio de 19 94). Que establece los requisitos para el diseo de un relleno sanitario y la cons truccin de obras complementarias. Mxico. Reglamento de la Ley General del Equilibr io Ecolgico y la Proteccin al Ambiente en Materia de Residuos Peligrosos. (1988). Mxico. Reihardt & Gordon. (1991). Infectious and Medical Waste Management. Lewis Publishers. United States. Rich, Q (1987). Waste Treatment Technologies: The Cho ice is Yours. Ed. Pollut. England. Snchez Gmez, J. (1995). Manejo y Control de Res iduos Especiales. Modulo II del Diplomado en Sistemas de Control de Residuos Slid os y Peligrosos. Divisin de Educacin Continua-Facultad de Ingeniera. UNAM. Mxico. US DOC International Trade Administration. (1993). Drugs. US Indusrial Outllok. Uni tes States 91

Manual para el tratamiento y disposicin final de medicamentos y frmacos caducos se termin de imprimir en el mes de noviembre de 1995, en la Ciudad de Mxico, en La edicin y la produccin estuvieron al cuidado de la Coordinacin de Participacin Soc ial y Difusin del INE El tiraje fue de mil ejemplares 92

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