Rev Sade Pblica 2011;45(2):436-9

Informes Tcnicos Institucionais | Technical Institutional Reports

Departamento de Cincia e Tecnologia, Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos, Ministrio da Sade

Fortalecendo a pesquisa clnica no Brasil: a importncia de registrar os ensaios clnicos

Strengthening clinical research in Brazil: the importance of registering clinical trials
busca realizada no stio Pesquisa Sade, Base de Dados Gerencial do Decitb, empregando-se o ltro Subagenda Pesquisa Clnica, encontraram-se 240 projetos de pesquisa e um total de R$ 126 milhes investidos nesses projetos no perodo de 2002 a 2009 (Tabela). Esses projetos foram classicados como pesquisa clnica pelo prprio coordenador do estudo. Dos 240 projetos registrados na base de dados Pesquisa Sade, 226 foram reclassicados pela equipe da rea de pesquisa clnica do Decit em seis categorias: 80 projetos de pesquisa bsica, 46 estudos pr-clnicos, 37 pesquisas clnicas excluindo ensaios clnicos, 38 ensaios clnicos, 24 projetos de infra-estrutura em pesquisa clnica e um projeto de avaliao tecnolgica em sade. Quatorze projetos no tinham informao suciente e no puderam ser classicados. Todos os projetos so apoiados pelo Decit/SCTIE/MS com a parceria nanceira do Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientco e Tecnolgico (CNPq), Financiadora de Projetos e Pesquisas (Finep), Fundaes de Amparo Pesquisa, Secretarias Estaduais de Sade e de Cincia e Tecnologia. Para essa classicao dos projetos, utilizaram-se os conceitos de pesquisa clnica mencionados; para as outras classicaes, utilizaram-se as denies a seguir. De acordo com o manual Frascati, elaborado pela Organizao para a Cooperao e o Desenvolvimento Econmico, a pesquisa bsica o estudo terico ou experimental que contribui para a compreenso sobre os fatos e fenmenos observveis, teorias, sem ter em vista uso ou aplicao especca imediata. comumente executada por cientistas que estabelecem suas prprias metas e organizam o seu prprio trabalho. Contudo, em alguns casos, a pesquisa bsica pode ser fundamentalmente orientada ou dirigida em funo de reas mais amplas de interesse geral.

Correspondncia | Correspondence: Decit Departamento de Cincia e Tecnologia do Ministrio da Sade Esplanada dos Ministrios Bloco G sala 845 70058-900 Braslia, DF, Brasil Texto de difuso tcnico-cientca do Ministrio de Sade.

Dentre as diversas denies disponveis na literatura para o termo pesquisa clnica, o manual publicado pelo Departamento de Cincia e Tecnologia (Decit/ SCTIE/MS), resultante da II Conferncia Nacional de Cincia e Tecnologia e Inovao em Sade, a dene como: tipo de pesquisa que segue mtodos cientcos aplicveis aos seres humanos denominados voluntrios ou sujeitos da pesquisa sadios ou enfermos, de acordo com o objetivo da pesquisa. Segundo a Association of American Medical Colleges Task Force on Clinical Research, a pesquisa clnica denida como investigao na rea da sade destinada produo de conhecimentos essenciais para a compreenso dos mecanismos, preveno e tratamento de doenas, assim como promoo da sade. A Agncia Europia para Avaliao de Produtos Medicinais dene pesquisa clnica como investigao em seres humanos, com o objetivo de descobrir ou vericar os efeitos farmacodinmicos, farmacolgicos, clnicos e/ou outros efeitos de produto(s) e/ou identicar reaes adversas ao(s) produto(s) em investigao, com o objetivo de averiguar sua segurana e/ou eccia. Uma proposta tambm discutida o uso do termo Pesquisa Clnica Ampliada, cujas atividades teriam como objetivo o desenvolvimento de novos conhecimentos e tecnologias de preveno e diagnstico de doenas, de tratamento e reabilitao de doentes. Entre essas atividades, esto inovaes na prestao de servios de ateno e vigilncia em sade; anlises antropolgicas; novas abordagens das clnicas complementares no atendimento, na vigilncia, na reabilitao; avaliaes interdisciplinares de doenas emergentes, entre outras.a As vrias denies existentes para o termo pesquisa clnica corroboram para classicaes diversas nos bancos de dados de pesquisa no Brasil. Por meio de
a

Marzochi KBF. Pesquisa clnica ampliada: conceito e prtica. Rio de Janeiro: Fiocruz, IPEC; [s.d.] [citado 16 fev 2011]. Disponvel em: http://www.ocruz.br/pesquisaclinica/media/Pesquisa%20clinica%20Ampliada%20-%20Keyla.pdf b Ministrio da Sade. Departamento de Cincia e Tecnologia. Pesquisa Sade. Braslia, DF; [s.d.] [citado 16 fev 2011]. Disponvel em: http://www.saude.gov.br/pesquisasaude

Rev Sade Pblica 2011;45(2):436-9

437

Tabela. Fomento do Ministrio da Sade e parceiros a projetos da subagenda de pesquisa clnica. Brasil, 20022009 Modalidade de fomento Projetos Total de recursos Fomento descentralizado 68 R$ 7.386.959,50 Fomento nacional 162 R$ 115.193.138,54 Contratao direta 10 R$ 4.049.590,47 Total 240 R$ 126.629.688,51

Fonte: Dados do Departamento de Cincia e Tecnologia (Decit/SCTIE/MS)

Os estudos pr-clnicos, de acordo com a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, correspondem aplicao de uma nova molcula em animais, aps ser identicada em experimentaes in vitro como tendo potencial teraputico. So obtidas informaes preliminares sobre a atividade farmacolgica e segurana da nova molcula estudada. Nessa fase, mais de 90% das substncias estudadas so eliminadas por no demonstrarem suciente atividade farmacolgica/teraputica ou serem consideradas demasiadamente txicas. Os ensaios clnicos so realizados majoritariamente no processo de desenvolvimento de novos medicamentos e so classicados em quatro fases (I a IV), conforme denido pela Resoluo n 251/97 do Conselho Nacional de Sade. A fase I o primeiro estudo, em seres humanos, em pequenos grupos de pessoas voluntrias, em geral sadias, de um novo princpio ativo ou nova formulao para estabelecer uma evoluo preliminar da segurana e do perl farmacocintico. A fase II visa demonstrar a atividade e estabelecer a segurana em curto prazo do princpio ativo, avaliando a relao dose-resposta em um nmero limitado de pacientes enfermos. A fase III realizada em grandes e variados grupos de pacientes para determinar o resultado do risco/benefcio a curto e longo prazos das formulaes do princpio ativo, explorando-se o tipo e perl das reaes adversas mais freqentes. A fase IV so pesquisas realizadas depois de comercializado o produto e/ou especialidade medicinal. A pesquisa clnica brasileira teve um crescimento signicativo, constatada por meio do nmero de registros de ensaios clnicos brasileiros em base de dados estrangeira, como o Clinical Trials, stio americano de registro de pesquisa clnica. De 187 registros de estudos brasileiros em 2005 (184 de interveno e trs observacionais), em 2010 passou a 414 registros (351 de interveno e 63 observacionais). A Figura 1 mostra a proporo de projetos e de recursos investidos por regio geogrca do Brasil e a Figura 2, a proporo de projetos e recursos distribudos por ano. Os indicadores por regio mostram maior proporo de projetos na regio sudeste, o que se justica pela tradio de pesquisa e grande nmero de investigadores nessa regio. A maior proporo de projetos em 2005 coincide com a criao da Rede Nacional de Pesquisa Clnica (RNPC), cujo objetivo a consolidao da pesquisa clnica no Brasil. A franca expanso da pesquisa clnica no Brasil coincide, no por acaso, com as aes tomadas pelo Ministrio

da Sade, como o nanciamento de infra-estrutura e criao da RNPC. A rede foi criada em 2005 por meio de uma iniciativa do Ministrio da Sade, co-nanciada pelo Ministrio da Cincia e Tecnologia (MCT) e pela Financiadora de Estudos e Projetos (Finep). A criao da RNPC mostra o empenho governamental conferido s atividades cientcas e tecnolgicas em sade no Pas. O desenvolvimento de trabalho em rede segue a orientao constitucional apoiada no trip da universalidade, integralidade e eqidade. Alm disso, exige o efetivo comprometimento das equipes de pesquisa clnica com as prioridades xadas na Poltica Nacional de Sade. Atualmente, a RNPC formada por 32 centros de pesquisa clnica ligados s instituies de ensino superior distribudos pelas cinco regies geogrcas do Pas (Figura 3). Nesses cinco anos, desde a sua criao, a rede tem favorecido a cooperao e o intercmbio entre os pesquisadores, aes que potencializam a obteno de resultados signicativos na produo de conhecimento. A estratgia governamental ao criar a rede visou, prioritariamente, fomentar a execuo de todas as fases de ensaios clnicos de frmacos, procedimentos, equipamentos, dispositivos mdicos e novos mtodos de diagnsticos no Brasil. A RNPC desenvolve vrias aes de fomento pesquisa e contribui para a formao de recursos humanos, por meio da realizao de cursos de capacitao em pesquisa clnica. A aproximao

70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% CentroOeste Nordeste Norte % de projetos Sudeste Sul

% de recursos

Fonte: Dados do Departamento de Cincia e Tecnologia (Decit/SCTIE/MS) Figura 1. Fomento do Ministrio da Sade e parceiros a projetos da subagenda de pesquisa clnica segundo a regio. Brasil, 20022009.

438

Informe Tcnico Institucional

40,00% 35,00% 30,00% 25,00% 20,00% 15,00% 10,00% 5,00% 0,00% 2002 2003 2004 % de projetos 2005 2006 2007 2008 2009 % de recursos

Fonte: Dados do Departamento de Cincia e Tecnologia (Decit/SCTIE/MS) Figura 2. Fomento do Ministrio da Sade e parceiros a projetos da subagenda de pesquisa clnica segundo o ano. Brasil 20022009.

Figura 3. Distribuio geogrca dos centros da RNPC no Brasil.

Rev Sade Pblica 2011;45(2):436-9

439

dos centros de pesquisa da RNPC permite propiciar a transferncia de tecnologia e de conhecimentos entre os centros de pesquisa da rede e desenvolver estudos multicntricos de relevncia para o desenvolvimento tcnico-cientco do Pas. Os estudos em desenvolvimento na RNPC incluem temas como: apnia obstrutiva do sono, osteoporose grave, hipertenso arterial, hipertenso resistente, leishmanioses, hansenase, cirurgia baritrica, entre outros. REGISTRO BRASILEIRO DE ENSAIOS CLNICOS REBEC Simultaneamente evoluo da pesquisa clnica no Brasil foi criado o Rebec,c cujo objetivo proporcionar aos pacientes, mdicos, investigadores, comits de tica e patrocinadores acesso a informaes sobre os ensaios clnicos em andamento e concludos, evitando a duplicao de esforos e impulsionando o avano do conhecimento e a cooperao entre grupos de pesquisa. A criao da referida plataforma, lanada em dezembro de 2010, resultado do esforo conjunto do Ministrio da Sade, do Instituto de Comunicao e Informao Cientca e Tecnolgica em Sade (Icict/Fiocruz), da Organizao Pan-americana de Sade (Opas) e do Centro Latino-americano e do Caribe de Informao em Cincias da Sade (Bireme). O registro do ensaio clnico em bases de dados pblicas permite o acesso informao sobre os efeitos de um produto ou procedimento em investigao. Por conseguinte, contribui para a transparncia na pesquisa, pelo fortalecimento dos valores ticos que envolvem os estudos cientcos em seres humanos. Tendo em vista a relevncia da pesquisa clnica, o Rebec inclui ensaios clnicos que avaliam intervenes em sade resultantes do uso de medicamentos, clulas e outros produtos biolgicos, procedimentos cirrgicos e radiolgicos, dispositivos mdicos, terapias comportamentais e complementares, mudanas no processo de ateno preventiva, entre outros. O Rebec propicia sociedade uma plataforma livre e gratuita para o registro de ensaios clnicos envolvendo seres humanos que permite o acesso via Internet aos dados de todas as pesquisas em andamento, independentemente da publicao dos resultados. A existncia de um registro brasileiro garante acesso da sociedade s informaes em lngua portuguesa sobre o estgio de desenvolvimento dos estudos no Brasil. Da mesma

forma, o Rebec favorece o acesso de voluntrios s pesquisas em andamento. O Rebec est preparado para se integrar International Clinical Trials Registry Platform da Organizao Mundial da Sade (ICTRP/OMS). A ICTRP rene dados de uma rede de 11 registros primrios internacionais, permitindo consultas a uma base de dados unicada na Internet.d O processo de certicao ser concludo no primeiro semestre de 2011, quando tambm os dados brasileiros estaro disponveis para consulta no stio da ICTRP. O sistema foi desenhado para comportar registros em lnguas portuguesa, inglesa e espanhola. Podem ser registrados estudos nacionais, estudos multicntricos internacionais com stios de pesquisa no Brasil e estudos internacionais, embora neste caso seja desejvel o registro em plataforma cujo idioma principal seja o mesmo do pas em que o estudo se desenvolve. O Rebec propicia uma importante fonte de informao para os pacientes, facilitando seu recrutamento, como tambm para os prossionais de sade, pesquisadores, empresas e centros de pesquisa, propiciando maior interao e insero internacional. COMENTRIOS FINAIS A criao da RNPC em hospitais de ensino juntamente com o Rebec representam aes do Ministrio da Sade que contribuem concretamente para o desenvolvimento da pesquisa clnica no Brasil. A estratgia governamental reuniu os parceiros necessrios para a construo de um novo modelo de pesquisa clnica, voltado s reais necessidades do Sistema nico de Sade, visando consolidao da rede a m de executar todas as fases de ensaios clnicos no Brasil. O Rebec possui como vantagens: reduo da duplicao desnecessria de esforos de pesquisa ao informar os prossionais que planejam novos estudos acerca de todos os ensaios existentes; possibilidade de aumentar as taxas de recrutamento de participantes para ensaios clnicos (especialmente para doenas raras ou condies de alto risco); agregar valor aos resultados da pesquisa ao prover uma fonte de informao convel sobre ensaio clnico para estudos (revises sistemticas, metanlises e diretrizes) baseados em evidncias e aprimorar as evidncias disponveis que orientem as prticas de sade.

Ministrio da Sade. Registro Brasileiro de Ensaios Clnicos [citado 16 fev 2011]. Disponvel em: http://www.ensaiosclinicos.gov.br World Health Organization. International Clinical Trials Registy Plataform. Geneva; [s.d.] [citado 16 fev 2011]. Disponvel em: http:// www.who.int/ictrp