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Syndromes thalassmiques.

I. Dfinition : ce sont des dsordres gntiques dtermins de la


synthse dHb qui se caractrisent par la diminution ou labsence de synthse dune ou plusieurs chaines de globine qui constituent lHb. Les 2 principaux syndromes thalassmiques sont les et thalassmies : en fonction du type de chaine de globine dont la synthese est anormale. II. -thalassmie : est dfinie par un dficit total ou partiel de la synthese des chaines de lHb, on distingue : les o thalassmies (absence totale de synthse de chaines ) et les + thalassmies (synthse trs diminue des chaines ). La thalassmie est frquente dans les populations du bassin mditerranen, de moyen orient, du sud et lest de lAsie et de lAfrique. Elle est rare dans les populations originaires du nord de lEurope. 1. Physiopathologie : en raison de labsence ou de la diminution des chaines , le ttramre hmoglobinique normal est peu ou pas form ; les chaines non apparies moins solubles prcipitent et altrent lrythroblaste provoquant sa destruction et sen suit une rythropose inefficace ; cependant dans les hmaties du sang priphrique, la prcipitation des chaines libres conduit des altrations membranaires et donc une hmolyse. Selon le sige de la mutation, on distingue : -thalassmie homozygote (La mutation est porte sur les 2 gnes ), -thalassmie intermdiaire et thalassmie htrozygote (mutation porte sur un gne). 2. Classification : a) thalassmie homozygote : forme majeure, appele anmie de Cooley, apparat au cours des premiers mois de la vie lorsque seffectue la commutation entre lHb ftale et lHb adulte ; elle se traduit par un syndrome anmique tres svre, hpatosplnomgalie et un retard de croissance. Quand la maladie nest plus traite, elle volue spontanment vers le dcs en quelques mois ou annes. Dans un tableau danmie parfois aggrave par

des infections intercurrentes, cette pathologie ncessite des transfusions sanguines rgulires accompagnes dun traitement chlateur du fer, gnralement splnectomie en attendant une greffe de moelle. Biologie : Hmogramme : rvle une anmie majeure de 3 4 g/dl, une microcytose de 60 70 Fl, une hypochromie ; ceci est li une rythropose inefficace et une hyper hmolyse. Le taux de rticulocytes est de 80000-150000 lments/mm3. Frottis sanguin : de petites hmaties, poikilocytose (anulocyte, leptocyte, hmaties cibles,) mais llectrophorse dHb constitue le diagnostic de certitude et permet dobtenir une sparation des diffrentes Hb selon leurs charges lectriques et leur PM. Llectrophorse de premire intention se fait sur Actate de cellulose en milieu alcalin pH=8.6 (la mthode la plus utilise) Dosage dHb : Sujet normal : Hb A > 95% Hb A2 : 2.5-3.5% Traces de Hb ftale <1%. o thalassmie : Hb A absente. Hb A2 3-7%. Hb ftale 50-95%. + thalassmie : Hb A 5-45%. Hb A2 3-7%. Hb ftale 50-80% b) thalassmie intermdiaire : -Caractrise par une bonne tolrance lanmie sans asthnie, le retentissement sur ltat gnral est le plus souvent modr, absence de dpendance transfusionnelle, splnomgalie habituelle dans ces

formes mais peut voluer vers un hypersplnisme et rend compte des besoins transfusionnels. -En biologie, un taux dHb>7.5 g/dl, microcytose mais pas importante, hypochromie. -Electrophorse + dosage dHb. c) thalassmie htrozygote : forme la plus souvent observe chez les sujets htrozygotes bien portants. Sur le plan biologique, lhmogramme ne rvle quune anmie modre ou absente : chez la femme le taux dHb=10-12 g/dl et chez lhomme 12-15 g/dl. On a une microcytose avec un VGM Entre 60 et 70 Fl sans hypochromie (CCMH normal entre 32-34) ; elle est accompagne dune pseudo-polyglobulie : taux de GR=5.5-6.5 Tra/l. Frottis sanguin : microcytose, quelques cellules cibles, taux de rticulocytes normal ou lgrement lev. Electrophorse de lHb : Hb A2 leve (3.5-8%). Lanomalie lectrophortique peut tre marque par une carence en fer ce qui implique parfois la ncessit de refaire les examens biologiques aprs un traitement martial de quelques semaines si le taux de fer srique est bas. 3. Formes apparentes aux thalassmies : Hb lepore : dans la forme homozygote ressemble la maladie de Cooley et dans la forme htrozygote ressemble une pseudopolyglobulie microcytaire. La distinction se fait par le profil lectrophortique (position particulire). thalassmie thalassmie. Persistance hrditaire de lHb ftale : tat non pathologique au cours duquel les gnes demeurent actifs au cours de la vie adulte, il persiste une quantit leve dHb ftale (5-30%), en absence de toute anomalie hmatologique.

III.

-thalassmies : Dfaut dexpression dun ou de plusieurs gnes


codant pour les chaines de globine. 1. Physiopathologie : Le sujet normal a 2 gnes sur chaque chromosome 16 donc 4 gnes fonctionnels, la plupart des -thalassmies sont expliques par des dltions dun ou de plusieurs gnes , linactivation d1 ou de 2 ou de 3 ou de 4 gnes va se traduire par des tableaux cliniques diffrents. 2. Classification : elle sexprime selon 4 formes cliniques en fonction du nombre de gnes dfectueux ou absents : A. Anasarque fto-placentaire (hydrops ftalis) : Il sagit de labsence totale de chaines fonctionnelles, cette anomalie est lorigine dune anmie hmolytique extrmement svre durant la vie ftale conduisant la mort in utro. B. Hmoglobinose H : retrouve surtout chez les patients asiatiques ou de la mditerrane et exceptionnellement dans la race noire. Elle se prsente comme une anmie hmolytique assez grave accompagne de pleurs, ictre cutano-muqueux et de splnomgalie. C. -thalassmie 1 ou -thalassmie mineure : il existe une discrte anmie microcytaire. D. -thalassmie 2 ou -thalassmie silencieuse : quand il y a 3 gnes normaux et un 4eme qui est touch, la -thalassmie est pratiquement asymptomatique en dehors de la prsence dHb Bart (4 chaines ), prsente un taux de 1 2% la naissance et peut cependant tre suspecte quand elle est associe une Hb anormale : Hb S, Hb C et Hb E ou en cas de thalassmie de svrit intermdiaire. Dans les 2 cas, le diagnostic positif est confirm par une enqute familiale.