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Clulas Excitables
Clase 1
Ernesto Cristina
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CLASES DE CLULAS EXCITABLES GUA DE RUTA
Presentaremos dos ecuaciones que describen el curso temporal de V
m
ante
estmulos de corriente, y definiremos t (Constante de Tiempo).
Presentaremos la Ecuacin del Cable, a partir de la cual es posible obtener
una ecuacin que describe el curso espacial de V
m
ante estmulos de
corriente. Definiremos (Constante de Espacio).
Veremos como se relaciona la Velocidad de Propagacin del cambio en V
m
con t y con .
Deduciremos una ecuacin que permite calcular el valor de V
m
en estado
estacionario (GHK versin elctrica).
Estudiaremos algunas caractersticas del Potencial de Accin (PA).
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Electrodo: de una manera general, podemos decir
que un electrodo es el extremo de un conductor en
contacto con un medio, al que lleva o del que recibe
una corriente elctrica.
Microelectrodo: pequeo tubo capilar que se estira
bajo la accin del calor para producir un extremo
muy fino, con un dimetro menor a 1 m. El
microelectrodo es llenado con una solucin
electroltica, por ejemplo KCl, para conducir
corriente.
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Potencial de Reposo
Lo que se observa al introducir un microelectrodo en el
interior de una clula, y se lo conecta a un dispositivo
capaz de registrar diferencias de potencial elctrico, es la
existencia de una diferencia de potencial elctrico
(DPE) a travs de su membrana plasmtica (Cole y
Curtis, 1936; Hodgkin y Huxley, 1939). En condiciones
de reposo, las clulas suelen presentar una DPE
negativa (V
i
- V
o
), la cual denominaremos V
rest
.
En este contexto reposo implicar un estado celular
particular: estado estacionario en el que el valor de V
m
permanece constante.
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Mantener este estado de reposo implica un elevado gasto
de energa en el sistema nervioso. Se estima que
aproximadamente la mitad de la energa metablica
consumida por el cerebro de un mamfero, se destina al
funcionamiento de las bombas (protenas enzimticas
unidas a las membranas celulares) que son las responsables
de mantener los gradientes de concentracin de ciertos
iones (Na
+
, K
+
), a travs de las membranas de estas
clulas.
El origen de V
rest
se debe a una distribucin especfica de
iones a travs de la membrana plasmtica de las clulas.
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Experimento
Tenemos una pequea clula a la cual le insertamos un
microelectrodo sin llegar a destruirla.
Nos preguntamos: Qu ocurrir con el PM si inyectamos una
cierta cantidad de corriente, I
inj
, por medio del
microelectrodo dentro de la clula? Nota: el electrodo estar
conectado a una fuente de corriente.
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La Membrana como un Condensador
La bicapa lipdica de las membranas celulares separa
soluciones conductoras que se hallan en los medios interno y
externo de las clulas, mediante una capa aislante de
aproximadamente entre 30-50 ngstroms de espesor.
Es capaz de mantener cargas elctricas separadas entre s, por
lo tanto se comportar como un Condensador o Capacitor.
La representacin circuital de un condensador es la siguiente:
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La Capacitancia (o Capacidad) (C) nos indica la cantidad
de carga Q que se debe distribuir a travs de la membrana
para que se establezca una DPE igual a V
m
. Es decir:
C = Q / V
m
o Q = C . V
m
Usualmente, C se expresa como la Capacitancia (o
Capacidad) Especfica de Membrana (c
m
), en unidades
de F/cm
2
.
El valor efectivo de C se obtiene multiplicando c
m
por el
rea total de la membrana (clula esfrica, rea = 4.H.r
2
).
c
m
suele tener un valor aproximado de 1 F/cm
2
para la
mayora de las membranas biolgicas.
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Ejercicio
Para una clula esfrica de 5 m de radio, con V
rest
= -70 mV,
y c
m
= 1 F/cm
2
calcular:
a) La carga almacenada por unidad de superficie.
b) La carga total.
c) La separacin (diferencia) de cargas (en moles/cm
2
) que
debe existir en ambos lados de la membrana para generar
ese V
rest
.
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Corriente Capacitiva
Cuando ocurra un cambio de voltaje a travs de la
membrana, se modificar la distribucin de cargas a travs
de la misma. Se generar una corriente. Esta Corriente
Capacitiva se obtiene derivando la ecuacin anterior con
respecto al tiempo.
Recordar que la corriente (I ) es la cantidad de carga (Q)
que fluye por unidad de tiempo (t).
dt
dV
C
dt
dQ
t
C
m
I
) (
= =
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Pregunta: Puede una corriente fluir a travs
de la bicapa lipdica?
Respuesta: En general, la extremadamente alta
resistencia de los lpidos previene el pasaje de
cualquier cantidad significativa de carga a travs
de la membrana.
La Resistividad () de la membrana es
aproximadamente 10
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(mil millones) veces
superior a la del medio que baa la cara interna de
la membrana (lado citoplasmtico).
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La Membrana como una Resistencia
La membrana posee tambin diversos tipos de protenas.
Constituyen entre un 20% a un 80% (peso seco) de las
membranas biolgicas, segn el tipo celular, y cumplen
diversas funciones, por ejemplo:
a) Funcin Estructural al ser parte integral de las mismas.
b) Transporte de Sustancias (por ej., Canales Inicos,
Carriers, Bombas Inicas).
c) Funcin Receptorial (por ej., Receptores de Membrana).
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Composicin de las Membranas Biolgicas
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Nosotros nos concentraremos en aquellas protenas de
membrana que actan como canales o poros inicos, las
cuales constituyen vas en la barrera lipdica para que las
diferentes especies inicas puedan viajar desde un
medio al otro, a travs de la membrana.
En consecuencia, describiremos la corriente que fluye a
travs de estos transportadores por medio de simples
Resistencias.
Un conductor que se rige por la Ley de Ohm tiene la
siguiente representacin circuital:
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Corriente Resistiva
R
V V
rest m
R
I

=
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La Resistencia de Membrana (R) usualmente se expresa como
Resistencia Especfica de Membrana (r
m
), en trminos de
resistencia por unidad de rea (ohm . cm
2
). R se obtiene
dividiendo r
m
por el rea total de la membrana considerada.
A la inversa de r
m
se la conoce como conductancia por unidad
de rea, o como la Conductancia Especfica de Membrana
(g
m
=1/r
m
), y se mide usualmente en unidades de Siemens/cm
2
(S/cm
2
).
Notar que 1/Rtiene unidades de 1/ohm = 1 mho = 1 Siemens.
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La descripcin elctrica ms simple de un pequeo sector de
membrana deber incluir tres elementos: C, R, y V
rest
.
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Anlogo Elctrico de la Membrana superpuesto
a la propia estructura de la membrana.
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El circuito equivalente es til para explicar algunos
fenmenos que se estudian bajo la denominacin de
Electrotono.
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Experimento
Tenemos una pequea clula esfrica de dimetro da la cual
le insertamos un microelectrodo sin llegar a destruirla.
Nos preguntamos: Qu ocurrir con el PM si inyectamos una
cierta cantidad de corriente, I
inj
(t), por medio del
microelectrodo dentro de la clula? Nota: el electrodo estar
conectado a una fuente de corriente.
Cmo podemos describir la dinmica de V
m
(t) (el cambio
de V
m
con respecto al tiempo) en respuesta a este pulso de
corriente?
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Podemos considerar a la membrana constituida por
muchos de estos circuitos RC.
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Asumiendo que las dimensiones de nuestra clula son muy
pequeas, la diferencia de potencial elctrico a travs de
la membrana ser la misma en todos los puntos, por lo
tanto, no existir dependencia de la diferencia de potencial
con respecto a la distancia.
Biofsicos y Fisilogos diran que la clula es
Isopotencial o Equipotencial, o sea:
Esto implica que el comportamiento elctrico de la clula
puede ser adecuadamente descrito por un nico circuito
RC conectado a una fuente de corriente.
0 =
c
c
x
V
m
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26
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La resistencia total R ser r
m
dividida por el rea total de la
membrana (4.H.r
2
o H.d
2
), ya que la corriente puede fluir hacia
afuera a travs de cualquier parte de la membrana.
La capacitancia total (C) estar dada por c
m
multiplicada por el
rea total de la membrana.
La corriente por la rama resistiva estar dada por la ecuacin:
La corriente por la rama capacitiva estar dada por la ecuacin:
R
V V
rest m
R
I

=
dt
dV
C
t
m
C
I
) (
=
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Ley de Kirchhoff
La suma de las intensidades de corriente que
llegan a un nodo de un circuito es igual a la suma
de las intensidades que salen de l. Por ejemplo, si
se consideran positivas las intensidades que llegan
al nodo y negativas las que salen de l, esta ley
establece que la suma algebraica de todas las
intensidades de corriente en cualquier punto de un
circuito es nula.
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Aplicando la Ley de Kirchhoff, la suma de las corrientes
capacitiva y resistiva deber ser igual a la corriente
externa, es decir,
Definiendo t =R .C (ohm . F = seg.), la ecuacin anterior
se puede escribir como:
Ecuacin Diferencial Lineal de 1 Orden
+
dt
dV
C
t
m
) (
) (
) (
t
t
I
inj
rest m
R
V V
=

) ( ) (
) (
t t
t
I V V
inj rest m
m
R
dt
dV
+ + = t
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Asumiendo que V
m
(t = 0) = V
rest
, sustituyendo esto en la
ecuacin anterior, y en ausencia de corriente inyectada (I
inj
= 0),
esta condicin conduce a dV
m
/dt = 0. Es decir, la DPE
permanece en su potencial de reposo en ausencia de pulso
de corriente.
A continuacin, generamos un pulso de corriente a t = 0, con
una amplitud constante I
0
.
La Teora de las Ecuaciones Diferenciales nos dice que la
solucin general a una ecuacin lineal de 1 orden se puede
expresar como:
v v V
t
t
m 1 0
exp ) ( +
|
.
|

\
|

=
t
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v
0
y v
1
dependen de las condiciones iniciales. Sustituyendo
la solucin anterior en la ecuacin diferencial se obtiene:
El valor de v
0
se obtiene a partir de la condicin inicial V
m
(t= 0) = V
rest
Definiendo V

=R.I
0
se obtiene la siguiente ecuacin:
I R V v
rest

+ =
0 1
I R v
=
0 0
V V V
rest m
t
t +
|
|
.
|

\
|
|
.
|

\
|

=

t
exp 1 ) (
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Esta ltima ecuacin nos dice que el curso temporal del PM
(V
m
(t)), es una funcin exponencial del tiempo, con una
constante de tiempo igual a t. Aunque el pulso de corriente sea
instantneo, es decir de 0 a I
0
, el PM no cambiar
instantneamente.
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Cun rpido o lento cambie V
m
, en respuesta a un pulso de
corriente, estar determinado por t, el producto de la
resistencia y de la capacitancia de la membrana.
Notar que t es independiente del tamao y de la forma
de la clula,
t =R . C=r
m
. c
m
Esta constante de tiempo puede estar comprendida entre
valores de 1 a 2 mseg. (neuronas especializadas en
procesamiento de informacin con alta fidelidad), hasta
aproximadamente unos 100 mseg..
Un rango tpico de t, para clulas en condiciones in vivo,
se halla entre los 10 a 20 mseg..
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El nivel de voltaje final ante un pulso de corriente ser:
V
m
(t) = R . I
0
+ V
rest
Recordar que V

= R . I
0
Si I
0
> 0, la clula se despolarizar (V

positivo).
Si I
0
< 0, la clula se hiperpolarizar (V

negativo).
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Si I
0
> 0, la clula se despolarizar (V

positivo).
Si I
0
< 0, la clula se hiperpolarizar (V

negativo).
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Por CONVENCIN una corriente saliente se define
como una corriente de signo positivo. Una corriente de
este tipo har al interior celular menos electronegativo.
La clula se despolariza.
Una corriente entrante se define como una corriente de
signo negativo, y har al interior de la clula ms
electronegativo.
La clula se hiperpolariza.
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Qu ocurre si, luego de que el PM alcanz su estado
estacionario, se interrumpe el pulso de corriente?
Un anlisis similar al anterior muestra que el PM retorna a
su valor de reposo (V
rest
), siguiendo un curso temporal
exponencial dado por la siguiente ecuacin:
V V V
rest m
t
t +
|
.
|

\
|

=

t
exp ) (
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Constante de Tiempo (t )
La constante de tiempo cuantifica la lentitud del
sistema para cambiar su voltaje, frente a un
cambio en la corriente que lo atraviesa.
La constante de tiempo hace referencia al tiempo
que se requiere para que el cambio en el PM (la
magnitud del desplazamiento con respecto al
potencial de reposo), alcance el 63% de su valor
final.
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Ejercicio
En una clula esfrica de R=10
9
se pasa un
pulso rectangular de corriente saliente que cambia
V
m
en 20 mV. Calcular las intensidades de las
corrientes capacitiva y resistiva 2 despus de
apagado el pulso.
R: resistencia total de la membrana.
: constante de tiempo de la membrana.