Mdecine Nuclaire

Franois Rouzet Service de Biophysique - Mdecine Nuclaire CHU Bichat

Introduction
Mdecine Nuclaire = utilisation des fins mdicales de radiolments artificiels Domaines dapplication Biologie
in vitro = radioanalyse ou Radio-Immuno Assay (RIA) in vivo = radiotraceur administr au patient

Imagerie = scintigraphie Thrapie = radiothrapie interne (ou mtabolique)

Imagerie en Mdecine Nuclaire

Principe
Radiotraceur spcifique dune fonction physiologique, dune voie mtabolique, dune molcule (dun rcepteur) Dtection externe (non invasive) du parcours/de la distribution du radiotraceur au sein de lorganisme
Scintigraphie monophotonique (TEMP ou SPECT) Tomographie par Emission de Positons (TEP)

Traitement de linformation topographique et quantitative

imagerie par mission imagerie fonctionnelle

 imagerie par mission ( transmission; rflexion; RMN)

source

dtecteurs tomodensitomtrie scintigraphie

 imagerie fonctionnelle ( morphologique ou anatomique) image dune fonction physiologique

TEP (18F-DOPA) TEP (18FDG) TEP (H2150) Rsolution spatiale infrieure limagerie morphologique TDM IRM (T2) Information de nature diffrente = densit de rcepteur, activit mtabolique, dbit

Imagerie molculaire
Exploration des processus biologiques au niveau cellulaire et sub-cellulaire in vivo.

Exemple : dtection et quantification de la densit dun rcepteur Ligand Ligand radiomarqu

Rcepteur

Rcepteur

Imagerie molculaire
Particularits des examens de Mdecine Nuclaire
Faible rsolution spatiale Haute sensibilit (10-12 10-15 mole/l)

Anatomie

Physiologie

Mtabolisme

Molculaire

RX / TDM US IRM(f) MN

Imagerie du petit animal

Perfusion myocardique (souris)

Plan
Radiotraceurs
Traceurs : principes Marqueurs

Mthodes de dtection
Gamma camra
Principe : cristal, photomultiplicateur, collimation Modes dacquisition

Tomographie par mission de positons

Principe Modes dacquisition

Mthodes danalyse des informations Principales applications cliniques

Radiotraceurs

Radiotraceurs

Traceur : substance physiologiquement indiscernable de la substance trace (tudie) mais dtectable indpendamment de celle-ci. Introduit en quantit minime, il ne modifie ni lquilibre ni le parcours de la substance trace.

Il est habituellement compos dun vecteur : partie physiologiquement active dun marqueur : isotope radioactif, qui permet la dtection du traceur

Exemple : mtabolisme de lIode

Isotope radioactif :
chimiquement identique llment stable (Z identique) physiquement diffrent (mission dun rayonnement)

Administration dun mlange de llment stable (127Iode) et de lisotope radioactif (123Iode)

Biodistribution identique Dtectabilit de lisotope radioactif

Scintigraphie thyrodienne
Administration de 4 11 MBq de 123Iode (picomole) Quantification de la captation de liode par la thyrode

Radiotraceurs : marqueurs
Particules : TEL lev, parcours fini (quelques dizaines m) Particules - et lectrons Auger : TEL moyen, parcours fini (mm/cm) Particules + : TEL moyen, parcours fini (mm/cm) mais mission de 2 photons dannihilation Photons X ou : TEL trs faible, parcours de type I(x) = I0 . e-x
I/I0
1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0

Parcours des photons

Distance

Radiotraceurs : marqueurs

Donc 2 types dimagerie en fonction du marqueur :

metteur gamma-camra metteur + tomographie par mission de positons (TEP)

Pas dimagerie possible avec les particules ni avec les lectrons

mais utilisables en thrapie (transfert dnergie par ionisation) certains radiolments sont metteurs - et

Radiotraceurs : exemples

Radiolment libre se comportant comme un traceur 123I, 131I : thyrode; 201Thallium : perfusion myocardique; 18Fluor : os; 81mKrypton : ventilation pulmonaire Radiolment associ un vecteur non biologique : la majorit Radiolment associ un vecteur biologique 99mTc et hmaties : ventriculographie, recherche de saignement occulte 99mTc et macro-agrgats dalbumine humaine : perfusion pulmonaire 99mTc et polynuclaires : recherche dinfections bactriennes

Radiotraceurs : exemples

Radiolment intgr un vecteur biologique : 11C (metteur de positons) la place dun atome de 12C (stable) dans les molcules organiques H2150 : eau marque par un metteur de positons

Radiotraceurs : caractristiques
Le traceur doit tre physiologiquement indiscernable de la substance trace dans le processus physiologique tudi Le traceur doit pouvoir tre utilis en quantit suffisamment faible pour ne pas intervenir dans le mcanisme tudi ( concentration nano voire pico-molaire) Le marquage ne doit pas modifier le mtabolisme du vecteur (exemple : marquage dun ligand) Le marquage doit tre stable

Radiotraceurs : caractristiques
Demi-vie (physique) du marqueur adapte la demi-vie (biologique) du vecteur, elle-mme adapte au processus physiologique tudi demi-vie effective

1 1 1 = + Teff Tbiol Tphys

Activit spcifique
Contrainte : quantit de traceur trs faible mais doit tre facilement dtectable et quantifiable activit leve pour une quantit (volume) donne de traceur a (t) = A (t) / q

Marqueurs : production
Racteur nuclaire
Disponibilit : dpend de la vie et du transport Cot relativement faible (grande production)

Cyclotron
Disponibilit : vie gnralement courte production proximit du site dutilisation (sauf pour le 18Fluor : T = 110 mn) Cot lev

Gnrateur (Ex : 99mTc; 82Rb)

Disponibilit permanente Cot faible/modr

Marqueurs : 99mTechntium

99mTechntium

: metteur

Utilis en scintigraphie conventionnelle nergie des photons (140 keV) optimale pour les dtecteurs Demi-vie (6h) permettant de limiter lexposition des patients, sans que la dcroissance ninterfre avec la qualit des examens ou la gestion des patients Disponibilit permanente (gnrateur production partir du Molybdne-99) et faible cot Adapt au marquage de nombreux vecteurs

Marqueurs : 18Fluor

18Fluor

: metteur de positons (+)

Utilis en tomographie par mission de positons (TEP) Demi-vie (110 min) permettant de limiter lexposition des patients mais ncessitant une bonne coordination entre livraison du traceur marqu (ex : FDG), injection au patient et acquisition des images. Produit de cyclotron livraison quotidienne / biquotidienne par un laboratoire radiopharmaceutique Adapt au marquage de nombreux vecteurs

Mthodes de dtection

Intractions photons / matire

effet prdominant en fonction de Z et de E

99mTc

100

Numro atomique (Z)

Effet photolectrique
50

Cration de paires

Compton
0 0,01 0,1 1 100

nergie (MeV)

Principe de la dtection
cristal scintillant = milieu capable dmettre un rayonnement de m fluorescence aprs interaction avec un photon incident Types dinteraction : effet recherch = effet photolectrique (transfert de la totalit de lnergie du photon 1 seul photolectron) effet non dsir = effet Compton (transfert partiel de lnergie plusieurs lectrons avec modification de la trajectoire et perte dnergie du photon incident) Interactions du photolectron avec le cristal : excitations multiples avec mission dun rayonnement de fluorescence dont lnergie est proportionnelle celle du photon incident (transfert dnergie)

Principe de la dtection

Photoelectron photon incident () Rayonnement de fluorescence cristal

1. photon incident (105 eV)=> effet photolectrique 2. Photolectron => ionisations et excitations (cristal) 3. Retour ltat fondamental => fluorescence ( eV)

Le cristal
Compromis entre : Densit et coefficient dattnuation linaire levs favorise les interactions avec les photons incidents (sensibilit) interaction prdominante : effet photolectrique Intensit et temps de dcroissance de la scintillation rduit le temps mort et le phnomne dempilement Epaisseur du cristal rendement / rsolution spatiale

Le photomultiplicateur
vide photocathode dynodes

Photons de fluorescence

e-

signal lectrique

lectrode de focalisation

anode

Le photomultiplicateur
Transforme le signal lumineux provenant du cristal en un signal lectrique proportionnel mais amplifi La photocathode met des photolectrons la suite de linteraction avec les photons de fluorescence Les lectrons sont focaliss vers la 1re dynode puis acclrs par lapplication dune tension entre chaque dynode Augmentation du nombre de- entre chaque dynode et amplification du signal dun facteur ND (avec N : nombre de- recruts sur chaque dynode et D : nombre de dynodes) (facteur 1010)

Le photomultiplicateur
Signal lectrique proportionnel langle (distance) sparant laxe du PM du point dinteraction du photon incident avec le cristal
I t I t I t I t I t I t

PM 1

PM 2 1

PM 3

PM 4

PM 5

PM 6

x 0

cristal photon incident

Localisation et identification des photons incidents

Chaque PM est reli un systme de positionnement permettant de localiser le point dinteraction du photon incident avec le cristal (2 dimensions, plan 0xy) Par ailleurs, lintgrale de lamplitude du signal fourni par les PM pendant la dure de la scintillation est proportionnelle lnergie du photon incident = spectromtrie, permettant didentifier les photons en fonction de leur nergie
signal

nanosecondes

La spectromtrie
Exemple : spectre du 99mTc / cristal NaI (Tl)

Intensit (cps)
photopic dabsorption totale

diffusion Compton

140 keV (raie du 99mTc )

Energie

La spectromtrie
Exemple : spectre du 99mTc / cristal NaI (Tl) Fentre de slection dnergie

Intensit (cps)
photopic dabsorption totale Largeur mihauteur (LMH)

diffusion Compton

140 keV (raie du 99mTc )

Energie

La spectromtrie
Une fentre de slection dnergie (dont la largeur dpend de la rsolution en nergie du systme) est slectionne de manire naccepter que les photons dont lnergie est proche de lnergie dmission (limination des photons diffuss) Intrt galement de la spectromtrie pour les acquisitions en double isotope scintigraphie monophotonique uniquement ! (acquisition dans 2 fentres distinctes centres sur le photopic du radiolment utilis comme marqueur)

Intensit

Energie

Localisation des photons

zone dinteraction du photon incident avec le cristal = barycentre du signal issu des photomultiplicateurs zone dmission dun photon au sein de la source ?
Solutions diffrentes en fonction du rayonnement dtect (marqueur)

Monophotonique (gamma) = collimation physique Biphotonique (positons) = collimation lectronique (ligne de rponse)

La scintigraphie monophotonique
=

(gamma-camra de Anger)

Localisation du point dmission du photon incident

PM 1

PM 2

PM 3

PM 4

PM 5

PM 6

x 0

cristal NaI (Tl)

SOURCE

La collimation

PM CRISTAL COLLIMATEUR

PM 1

PM 2

PM 3

PM 4

PM 5

PM 6

cristal NaI (Tl)

SOURCE

La collimation
Le collimateur a pour fonction de ne laisser pntrer que les photons provenant dune direction dtermine Il est constitu de canaux spars par des cloisons (= septa) dont le matriau est un mtal lourd (Plomb ou Tungstne) Lpaisseur des septa est adapte lnergie des photons du radiolment utilis comme traceur Entrane une baisse importante de la sensibilit (10-4) compromis rsolution spatiale / sensibilit

La collimation
Perte de rsolution spatiale en profondeur
Solutions : 1. Rduire au maximum la distance collimateur source (patient) septa

2. Collimateurs (trs) haute rsolution Canaux plus troits Septa plus longs

La collimation
Lorientation des canaux dtermine le type de collimateur : le plus frquent = canaux parallles
conserve la gomtrie de la source Slectionne les photons dont la direction est perpendiculaire la surface du dtecteur

en ventail ou fan-beam :
agrandissement et distorsion gomtrique amlioration de lefficacit de dtection

La collimation
Lorientation des canaux dtermine le type de collimateur : stnop ou pin-hole
agrandissement et inversion de limage

La collimation
canaux parallles stnop

Gamma-camra : synthse
Localisation des photons incidents Spectromtrie Photomultiplicateurs Cristal Collimateur Photons
PM 1 PM 2 PM 3 PM 4 PM 5 PM 6

cristal NaI (Tl)

Source

Caractristiques dun dtecteur

Rsolution spatiale : plus petite distance sparant 2 sources radioactives donnant des images distinctes. Exprime par la largeur mi-hauteur (LMH) de la fonction de dispersion.
Intensit 1 Intensit 1 LMH signal thorique d signal enregistr d

objet

image

Rsolution intrinsque : sans collimateur Rsolution dtecteur = Rintrinsque + Rcollimateur Rcollimateur = facteur limitant

Caractristiques dun dtecteur

Linarit spatiale (distorsion gomtrique) : prcision de la dtermination des coordonnes du lieu dinteraction du photon incident avec le cristal Uniformit : variation du taux de comptage (nombre de coups par pixel) du dtecteur en rponse un flux uniforme de photons

max

Pmax - Pmin Uniformit = x 100 Pmax + Pmin

min

Caractristiques dun dtecteur

Rsolution en nergie : rapport de la largeur mi-hauteur (LMH) du pic dabsorption totale la valeur de lnergie du rayonnement incident (de lordre de 10%) Le taux de comptage : capacit dtecter un nombre important de photons par unit de temps (dpend du temps de scintillation du cristal et du temps mort de llectronique) Sensibilit ou rendement de dtection : nombre de photons dtects / nombre de photons mis par une source ponctuelle (10-4)

Modes dacquisition

Diffrentes mthodes dacquisition en fonction : de lespace

2D = planaires 3D = tomographiques

du temps
statiques dynamiques

Modes dacquisition
Acquisition planaire (2D)
Dtecteur immobile par rapport au patient Projection dun volume sur le plan du dtecteur (2D) Matrice de limage : 64x64 256x256

ANT

OPD

POST

OPG

Scintigraphie pulmonaire
Examen normal

Scintigraphie pulmonaire
Embolie pulmonaire

Modes dacquisition
Tomographie dmission monophotonique (3D)
Single photon emission computed tomography (SPECT) permet dobtenir des coupes de la rgion tudie (3D) permet galement damliorer le contraste de limage Technique : succession dimages planaires acquises sur une orbite (180 ou 360 ) centre sur la rgion tudie reconstruction de coupes + volumes

Tomographie dmission monophotonique

exemple : perfusion myocardique
32 images planaires / 180(15 min) Reconstruction tomographies (SPECT)

Tomographie dmission monophotonique

Reconstruction des coupes

Objectif : reconstruction en 3D partir de projections 2D Principe identique la reconstruction TDM (cf. cours) 1 image planaire = projection dun volume succession dimages planaires reconstruction du volume Mthodes Rtroprojection filtre (analytique) Reconstructions itratives (MLEM; OSEM)

Scintigraphie des rcepteurs de la somatostatine

Fusion SPECT / TDM

TDM

SPECT

fusion

Tumeur carcinode

Scintigraphie crbrale
Maladie dAlzheimer

Normal

Acquisitions dynamiques
= acquisition indexe par le temps
Acquisition matricielle : succession dimages planaires intervalle variable parcours du radiotraceur dans lorganisme Acquisition squentielle (mode liste) : enregistrement la position de chaque vnement en fonction de son temps de survenue, permettant une reconstruction a posteriori synchronisation lECG analyse de la cintique du myocarde

Synchronisation lECG
exemple : ventriculographie isotopique

Tomographie par mission de positons (TEP)

Tomographie par Emission de Positons

Radiotraceur marqu par un metteur de positons Rsolution spatiale 2 (TEP) 4-5 mm (TEP cliniques)
Essor considrable li lutilisation du 18F-doxyglucose (FDG) en oncologie

Radiolments utiliss : vie courte Actuellement, toutes les camras TEP intgrent un scanner X Isotope
11C 13N 15O 18F 82Rb

Priode (minutes) 20 10 2 110 1,3

Tomographie par Emission de Positons

18F-doxyglucose

(FDG)
glucose-6-P fructose-6-P
G6P-isomrase
18FDG-6-P

glucose
hexokinase
18FDG

Le 18FDG-6-P nest pas mtabolis et reste squestr dans la cellule Son taux daccumulation est proportionnel lutilisation de glucose par la cellule Radiotraceur le plus largement utilis en TEP

TEP : principe
Annihilation des positons

1
TRACEUR annihilation e+ + emetteur +

511 keV

511 keV

TEP : principe
Dtecteurs :
cristal de densit et dpaisseur > celles de la scintigraphie monophotonique (photons plus nergtiques) Nombreux cristaux de petite taille Assembls en couronnes (360 ) pas de collimateur : collimation lectronique

TEP : principe
Bloc dtecteur cristaux photomultiplicateurs

TEP : principe
Dtection en concidence
Les 2 photons de 511 keV sont dtects dans un intervalle de temps (fentre de concidence) dtermin (quelques nanosecondes) ligne de rponse

511 keV

2
Couronne de dtecteurs

511 keV

TEP : principe
A Types de concidences dtectes
A : concidence vraie B : concidence fortuite (alatoire) C : concidence diffuse

Ligne de rponse

TEP : modes dacquisition

Mode tri-dimensionnel (3D)
Acquisition volumique : ensemble des couronnes Reconstruction volumique Avantage
Augmentation importante de la sensibilit : rduction de lactivit injecte et de la dure de lexamen, acquisitions dynamiques

Inconvnient
Modle de reconstruction plus complexe (beaucoup plus de concidences fortuites et diffuses) et quantification moins prcise

TEP / TDM : camra hybride

TEP / TDM : correction dattnuation

La correction dattnuation en TEP
Attnuation des photons dannihilation fonction de la densit des tissus traverss Carte dattnuation fournie par la TDM Rsultat : image de la rpartition du traceur corrige de lattnuation Permet la quantification de la concentration du traceur dans le tissu

mission non corrige

carte dattnuation (transmission)

mission corrige

TEP : modes dacquisition

Droulement de lexamen
Scanner sur lensemble du champ explorer : reprage + correction dattnuation (hlicodal) Largeur du champ de vue TEP : environ 20 cm Translations successives du lit pour couvrir tout le champ Pour chaque position du lit, acquisition de limage dmission (TEP, de 2 3 minutes) Reconstruction TEP sans et avec correction dattnuation Prsentation des rsultats sans ou avec fusion

TEP : quantification
Quantification en TEP En routine
Concentraction du traceur (MBq/Kg) SUV (Standardized Uptake Value) = Activit injecte (MBq) / poids du patient (Kg)

Quantification absolue
Faible attnuation (511 keV) Correction dattnuation Bonne rsolution spatiale Correction de leffet de volume partiel

Quantification absolue du phnomne tudi

Biodistribution du 18F-doxyglucose (FDG)

Volume (MIP 3D)

Coupe frontale (2D)

Biodistribution du 18F-doxyglucose (FDG)

TEP non corrige

TDM : carte dattnuation

TEP corrige de lattnuation

Fusion TEP/TDM

Exemple : Cancer broncho-pulmonaire

Coupe frontale

Coupe sagittale

Volume (MIP 3D)

TEP et oncologie : indications

1 - Caractrisation de masses tumorales

2 - Dtection de tumeur primitive 3 - Bilan de l extension mtastatique 4 - Evaluation de lefficacit thrapeutique 5 - Diagnostic de rcidive 6 - Diagnostic de masses rsiduelles 7 - Pronostic

Mtodes danalyse des informations

Mthodes danalyse des informations

Analyse visuelle (qualitative)
Valeur du pixel = activit du radiotraceur
250 200 v a le u r d u p i x e l 150 100 50 0 0 0 .1 8 0 .3 6 0 .5 4 0 .7 2 0 .9 0 1 .0 8 1 .2 6 1 .4 4 1 .6 2 1 .8 0 1 .9 8 2 .1 6 2 .3 4 2 .5 2 2 .7 0 2 .8 8 distance

Visualisation
chelle de gris chelle de couleurs

Mthodes danalyse des informations

Quantification
Absolue : prlvements / TEP Relative : gamma-camra / TEP Reprsentation de la quantification
Valeur : absolue / relative Image paramtrique : valeur du pixel = paramtre tudi

image brute

amplitude

phase

Perspectives
Dveloppement de nouveaux traceurs plus spcifiques Domaines : oncologie, cardio-vasculaire, neurologie (Alzheimer) volution des mthodes de reconstruction volution technologique : amlioration des performances des dtecteurs (sensibilit, rsolution spatiale) Camra hybride : TEP-IRM

Semi-conducteurs
Matriau dont la conductivit lectrique se situe entre celle dun isolant et celle dun conducteur (mtal)

E
Bande de conduction

E
Bande de conduction

Bande de conduction E Bande de valence Bande de valence

Bande de valence

isolant

semi-conducteur

mtal

Semi-conducteurs
Cadmium-Zinc-Tellure (CZT)

Amlioration de la rsolution nergtique et du taux de comptage Encombrement moindre Technologie utilise dans les gamma-camras rcentes