QUIMICA BIOLGICA II Ciclo de Bioqumica, plan 1987.

PROGRAMA TERICO BIOSINTESIS DE OLIGO Y POLISACARIDOS Biosntesis de los oligosacridos. Reacciones enzimticas involucradas. Sntesis e interconversin de los nuclesidodifosfo-monosacridos; su importancia en la biosntesis de los oligosacridos. Biosntesis del glucgeno. Fuentes de las unidades de glucosa. Precursores para la sntesis: UDP-glucosa y glucogenina. Glucgeno sintasa y enzima ramificante. Biosntesis del almidn. ADP-glucosa como dador de glucosa. Almidn sintasa. Glucoprotenas. Biosntesis de los O- y N-glucoconjugados. Glucosil transferasas. Papel del fosfato de dolicol en la sntesis de los N-glucoconjugados. Biosntesis de los polisacridos de la pared celular bacteriana. Pptidoglucano y antgeno O. METABOLISMO INTERMEDIO DE LOS LPIDOS Utilizacin de los triacilglicridos como fuente de energa. Digestin, absorcin, transporte y movilizacin de las grasas en mamferos. Activacin y transporte de los cidos grasos hacia la mitocondria. La ruta de la -oxidacin mitocondrial. Rendimiento energtico. -Oxidacin en peroxisomas. Oxidacin de los cidos grasos insaturados e impares. -Oxidacin. Cuerpos cetnicos. Biosntesis de los cidos grasos saturados. Su relacin con el metabolismo de los glcidos. Transporte de las unidades de acetilo al citosol. Sntesis de malonil-CoA. La protena portadora de grupos acilo. Reacciones del sistema de la cido graso-sintasa. Protenas multifuncionales en la sntesis de los cidos grasos. Elongacin de los cidos grasos en los microsomas y las mitocondrias. Desaturacin. Biosntesis de los triacilglicridos. Biosntesis de los fosfoglicridos: activacin de la cabeza polar y del diacilglicrido. casos especiales; fosfatidilcolina y fosfatidilserina. Biosntesis de los esfingolpidos. Biosntesis del colesterol. Transporte del colesterol. Biosntesis de los terpenos y compuestos relacionados. Biosntesis de las prostaglandinas.

RECEPCION DE LA INFORMACION Y LA TRANSDUCCION DE SEALES Mecanismo molecular de la recepcin de la informacin y de la transduccin de seales. Comunicacin intra e intercelular, segundos mensajeros y hormonas.

Regulacin metablica por modificacin covalente de protenas. Grupos modificadores. Fosforilacin y desfosforilacin de protenas como mecanismo central del control celular. Cascadas amplificadoras. Receptores para epinefrina. Protenas G. Adenil ciclasa y fosfodiesterasa. Proten quinasa dependiente de AMP cclico. La fosforilasa del glucgeno como modelo de las enzimas reguladas por modificacin alostrica y covalente en forma concertada. AMP cclico como segundo mensajero para otras molculas reguladoras: glucagon, ACTH y somatostina. Proten quinasa dependiente de GMP cclico. proten quinasas especficas de la tirosina: el receptor de insulina. Segundos mensajeros derivados de fosfatidilinositoles. El calcio como segundo mensajero. Proten quinasa dependiente de calcio y calmodulina. Efectos de toxinas, oncogenes y promotores de tumores sobre la transduccin de seales. Mecanismo de accin de las hormonas esteroides. mecanismo de accin de los factores de crecimiento: EGF, NGF, e interleukinas. METABOLISMO INTERMEDIO DE AMINOACIDOS Digestin y absorcin de las protenas de la dieta. Recambio proteico. Degradacin intracelular; seales qumicas que la determinan. Destino de los aminocidos. Mecanismo general de su degradacin: transaminacin, desaminacin oxidativa, deshidratacin, desulfhidracin, decarboxilacin. Formacin de las aminas bigenas. Excrecin de productos nitrogenados: amonaco, cido rico, urea. Transporte de amonaco al hgado. Sntesis de glutamina, ciclo de la glucosa, alanina. Ciclo de formacin de la urea; balance energtico. Relaciones entre los ciclos del cido ctrico y de la urea. Vas degradativas de aminocidos que conducen a: piruvato, actil CoA, -cetoglutarato, succinil CoA, oxalacetato, fumarato y acetoacetato. Familias biosintticas de aminocidos en funcin del origen de los tomos de carbono. Biosntesis de aminocidos no esenciales. Transferencia de los fragmentos monocarbonados. Papel del cido tetrahidroflico. Control del metabolismo de los aminocidos. Funciones precursoras de los aminocidos. S-adenosilmetionina y metilacin biolgica. METABOLISMO INTERMEDIO DE LOS NUCLETIDOS Funciones metablicas de los nucletidos. Su participacin en el metabolismo energtico, en la transduccin de seales y en mecanismos alostricos. Formacin de polmeros. Biosntesis de 5-fosfo-ribosil-1-pirofosfato. Sntesis de novo de los nucletidos purnicos. Inosina-5-monofosfato. Sntesis de ATP y GTP. regulacin de la ruta biosinttica. Recuperacin de las bases pricas. Interconversin y balance de los nucletidos

pirimidnicos. Formacin de los desoxiribonucletidos. Regulacin. Timidina monofosfato. Regulacin de las enzimas del metabolismo de los nucleotidos en funcin del ciclo celular. Degradacin de los nucletidos pirimidincos. Sntesis de las coenzimas nucleotdicas. Compuestos que interfieren en el metabolismo de los nucletidos purnicos y pirimidnicos. Su uso como agentes terapeticos.

REGULACION DEL METABOLISMO DE LOS GLUCIDOS Generacin de flujos metablicos. Control y etapas limitantes de velocidad. Regulacin del catabolismo de la glucosa en msculo y en hgado. Control alostrico y hormonal de la glucgeno fosforilasa del msculo. Control de la glucgeno fosforilasa del hgado por hormonas y por la concentracin de glucosa sangunea,. Regulacin de la glucgeno sintasa. Quinasas sujetas a regulacin por AMPc y Ca2+. Fosforilaciones sinergticas. Regulacin de las fosfoprotenas fosfatasas. Control de la sntesis de glucgeno por insulina. Retroinhibicin por glucgeno. Coordinacin del control de la glucogenolisis y la glucogenognesis. Regulacin de la glucolisis. Efecto Pasteur. Oscilacin de los intermediarios de la glucolisis. Puntos claves de regulacin de la va glucoltica: hexoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato quinasa. Regulacin coordinada de la glucolisis y la gluconeognesis. Regulacin del ciclo del cido ctrico. Regulacin de la produccin de acetil-CoA. Puntos claves de control del ciclo: citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa. Regulacin coordinada de los ciclos del cido ctrico y del glioxilato.

REGULACION DEL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS Control hormonal de la degradacin de los triacilglicridos. Regulacin del metabolismo de los cidos grasos. Regulacin alostrica de la acetil CoA carboxilasa y de la carnitina acil transferasa I. Retroinhibicin mltiple ejercida por palmitol CoA. Regulacin hormonal. Control de la biosntesis del colesterol. Regulacin alostrica y metablica de la 3-hidroxi3-metilglutaril-CoA reductasa. Transporte plasmtico: lipoprotenas. El receptor de lipoprotenas de baja densidad (LDL) y el mecanismo de ingreso del colesterol a la clula. Efectos regulatorios ejercidos por el colesterol intracelular sobre la sntesis de colesterol endgeno. La actividad de la colesterol acil transferasa y la sntesis de receptores de LDL. Eliminacin del colesterol. Sntesis de cidos biliares.

INTEGRACION Y CONTROL DE LOS PROCESOS METABOLICOS

Divisin e interdependencia del trabajo metablico entre los principales rganos de los vertebrados. Hgado: procesamiento y distribucin de los nutrientes. Tejido adiposo: reserva y respuesta a la necesidad de utilizacin cidos grasos. Msculo: utilizacin del ATP para el trabajo mecnico. Cerebro: utilizacin de energa para la transmisin del impulso nervioso. Hormonas: comunicacin entre las clulas y los tejidos. Naturaleza jerrquica del control hormonal. Regulacin hormonal del metabolismo de los nutrientes. Integracin del metabolismo de los cidos grasos y el de la glucosa. Interaccin metablica entre los tejidos en diferentes estados nutricionales y hormonales. Ayuno. Integracin del metabolismo de los glcidos, los lpidos y las protenas durante el ayuno. Papel regulador de los cuerpos cetnicos. Respuesta metablica a la realimentacin despus del ayuno nocturno y tras el ayuno prolongado. Integracin metablica en el ejercicio exhaustivo y en el sostenido. Respuesta al estrs.

SISTEMAS CONTRACTILES Msculo esqueltico. Organizacin de las miofibrillas. Filamentos gruesos: miosina. Estructura y fragmentos originados por digestin enzimtica de la miosina. Actividad ATPsica. Estructura de los filamentos delgados: actina, tropomiosina y troponina. Mecanismo de la contraccin muscular. Interaccin actina-miosima. Modelo molecular y regulacin de dicha interaccin. Relajacin. Fuente de energa de la contraccin y de la relajacin. Contraccin del msculo liso. regulacin por fosforilacin de la cadena liviana de la miosina. Citoesqueleto. Microtbulos. Estructura, funcin y ensamblado. Tubulina. Protenas asociadas. Movimiento de las cilias y flagelos. Organizacin del axonema y del cuerpo basal. Motores moleculares: dinena y quinesina. Microfilamentos de actina. Organizacin de las microvellosidades. Filamentos intermedios, estructura de la queratina. Estructura y funcin de la clatrina.

BIOQUMICA DE LA VISIN Estructura de la retina humana. Arquitectura detallada de un bastoncillo y de un disco del segmento externo. Rodopsina: dominios estructurales, disposicin de las hlices transmembrnicas, del puente disulfuro y de los sitios de unin del retinal, de gliocosilacin, de palmitoilacin y de fosforilacin. Bucles intracelulares y su importancia para la unin de la transducina y arrestina. Caractersticas espectrales del retinal y el

mecanismo de transduccin de la seal. Ciclo de fotorrecepcin: especies intermediarias, etapas oscuras. La cascada de transduccin de la seal: papel de la transducina, loa fosfodiesterasa, el GMP cclico y los canales de sodio. Hiperpolarizacin de la membrana. Balance cuantitativo de la cascada. la inactivacin de la fosfodiesterasa. Accin de la rodopsina quinasa sobre la rodopsina; regulacin de la rodopsina quinasa, papel de la arrestina. Resntesis del GMP cclico. Control del nivel de calcio intracelular, papel de la recuperina. La visin del color: la modulacin del espectro del retinal. La probable estructura de los fotorreceptores.

TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANAS Modelo funcional de la membrana biolgica. permeabilidad de la membrana a los compuestos qumicos. Protenas integrales que modifican la permeabilidad. Influencia de la asimetra de la membrana en los procesos de transporte. Comparacin de la composicin del citosol con la del plasma sanguneo. Osmolaridad y tonicidad. Distribucin de los iones en las clulas procariotes y eucariotes, en equilibrio qumico y en estado estacionario. Potencial de membrana. Gradiente electroqumico. Transformacin reversible de la energa del gradiente electroqumico en unin qumica. Caractersticas del transporte de materia a travs de las membranas biolgicas. Transporte pasivo simple y por difusin facilitada. La banda III y su importancia en la respiracin celular. Transporte activo primario y secundario.Clasificacin y distribucin de las ATPasas. Ejemplos. Utilizacin de gradientes electroqumicos en la conduccin y programacin de estmulos.