UNIVERSIDADE MOGI DAS CRUZES DEIZE APARECIDA LOPES GARCIA RAQUEL MAKHLOUF ROSILANE LCIA DE OLIVEIRA

MTODO DE OBTENO E ANLISE DO CAPTOPRIL

Mogi das Cruzes, SP 2013

UNIVERSIDADE MOGI DAS CRUZES DEIZE APARECIDA LOPES GARCIA RAQUEL MAKHLOUF ROSILANE LCIA DE OLIVEIRA

MTODO DE OBTENO E ANLISE DO CAPTOPRIL

Projeto de Pesquisa apresentado disciplina de Atividade Discente Orientada do Curso de Farmcia Bacharelado - da UMC, como parte das exigncias para aprovao na disciplina.

Orientador: Prof. Dr. Marcus Vincius de Oliveira

Mogi das Cruzes, SP 2013

RESUMO
Os inibidores da enzima conversora de angiotensina so utilizados no tratamento da hipertenso arterial. Aps ser descoberta, esta enzima tornou-se alvo da indstria farmacutica para obteno de drogas anti-hipertensivas que por sua vez utilizou desta para a sntese do captopril. Este medicamento ficou conhecido como o primeiro frmaco inibidor da enzima conversora de angiotensina tornando-se um dos mais comercializados no mundo. Por se tratar de um frmaco anti-hipertensivo, est na lista de medicamentos essenciais sendo oferecido gratuitamente no Sistema nico de Sade e por alguns programas do governo federal. Alm disso, disponibilizado em farmcia e drogarias em diferentes concentraes, e preos que variam de acordo com o laboratrio e a dosagem do medicamento. Palavras-chave: Captopril, enzima conversora de angiotensina, ....

SUMRIO
1. INTRODUAO.................................................................................................05 2. DESENVOLVIMENTO.....................................................................................06 2.1 Histrico do Farmco................................................................................06 2.2 Estrutura....................................................................................................06 2.3 Indicao Teraputica e Mecanismo de ao...........................................07 2.4 Mtodo de Obteno.................................................................................08 2.5 Mtodo de Anlise.....................................................................................09 3. CONCLUSO..................................................................................................11 REFERNCIAS...............................................................................................12

1. INTRODUO
O captopril um agente anti-hipertensivo classificado como inibidor da enzima conversora de angiotensina (SIMES, 2008). um frmaco bastante empregado na teraputica em esquemas de monoterapia ou em associaes para o tratamento de pacientes com hipertenso arterial. Tambm utilizado na insuficincia cardaca, infarto do miocrdio e nefropatia diabtica (KOROLKOVAS, 2006). O capoten o medicamento referncia, disponvel sob a forma de comprimido e tambm disponvel na mesma forma farmacutica e dosagens por outras indstrias farmacuticas como medicamento genrico. importante ressaltar que nas farmcias de manipulao, o medicamento pode apresentar variaes em suas dosagens (GONALVES, et al, 2012). Este medicamento comercializado na forma farmacutica de cpsula manipulada em farmcias, e de comprimido nas concentraes de 12,5 mg, 25 mg e 50 mg (AZEVEDO, RIBEIRO e ARAJO, 2008). Os principais fabricantes do medicamento so os laboratrios BRISTOL-MYERS SQUIBB, EMS, Medley, Biosinttica, Sigma Pharma, Neo Qumica, Teuto, Unio Qumica, Sandoz, Prati Donaduzzi, Germed, Eurofarma, Cristlia e Luper (ASSOCIAO BRASILEIRA DO COMRCIO FARMAUTICO, 2013). Por ser um medicamento da classe dos anti-hipertensivos, faz parte do programa farmcia popular do Brasil que tem o objetivo de oferecer medicamentos essenciais a baixo custo populao em parceria com o governo federal e o setor varejista farmacutico. Atualmente o SUS (Sistema nico de Sade) e o Programa Aqui Tm Farmcia Popular oferecem gratuitamente os medicamentos necessrios para o controle da hipertenso arterial; o captopril 25mg um deles (MINISTRIO DA SADE, 2013). Nas drogarias e farmcias atualmente os preos do medicamento com 20 a 90 comprimidos variam entre R$ 1,33 a R$ 28,61 para comprimidos de 12,5mg; R$ 1,78 a R$ 55,98 para comprimidos de 25mg e R$ 3,00 a R$ 111,29 para

comprimidos de captopril 50mg (CONSULTA REMDIOS, 2013). Assim, o presente trabalho tem por objetivo mostrar a histria e desenvolvimento do captopril analisando sua forma de obteno para o tratamento da hipertenso arterial.

2. DESENVOLVIMENTO

2.1. Histrico do Frmaco

O captopril foi o primeiro inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) a ser descoberto e hoje vem sendo um dos anti-hipertensivos com maior nmero de indicaes teraputicas (BARBOSA et,al, 2009). A descoberta do captopril, como primeiro frmaco anti-hipertensivo, inibidor da enzima conversora de angiotensina, foi realizada com base em estudos sobre os efeitos do veneno da jararaca, da espcie Bothrops jararaca, por Srgio Ferreira e Rocha e Silva (1965), na Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo, em Ribeiro Preto, os quais evidenciaram efeitos hipotensores do veneno (PEIXOTO, et,al, 2005). Na dcada de 60, Ferreira e seus colaboradores isolaram do veneno um princpio ativo capaz de potencializar os efeitos da bradicinina, sendo denominado (BPP) peptdeo potencializador de bradicinina (HARDMAN, LIMBIRD, 1996). A partir das descobertas do mdico brasileiro, o cientista britnico Sir John Vane demonstrou que a enzima conversora de angiotensina responsvel pela produo de angiotensina II que por sua vez tem um papel importante na determinao da presso arterial sistmica (CAMARGO, 2013). Aps essa descoberta a enzima passou a ser alvo da indstria farmacutica para a obteno de drogas anti-hipertensivas e passou a ser utilizada como modelo pela indstria farmacutica multinacional Bristol-Myers-Squibb para a sntese do captopril. Com isso foi criado uma parceria entre o mdico Srgio Ferreira e o laboratrio o qual registrou a patente do principio ativo do captopril tornando- a uma das drogas anti-hipertensivas mais utilizadas no mundo (SILVA, ROSENFELD, e BERALDO, 2013).

2.2 Estrutura

captopril

corresponde

ao

D-2-metil-3-mercaptopropanolol-L-prolina,

demonstrado atravs da figura 1, plana, e da figura 2, tridimensional, e tem na sua estrutura como grupo funcional mercaptana, amida e carbonila (SACHET, 2009).

Figura 1: Molcula plana do Captopril (BARREIRO, FERREIRA e COSTA, 1997)

Figura 2: Molcula tridimensional do Captopril

Este medicamento est na lista da Denominao Comum Brasileira (DCB) com o nome captopril, nmero de registro 01699, e como Chemical Abstracts Services (CAS) o nmero de 62571-86-2 (INMETRO, 2012). A Denominao Comum Brasileira (DCB) foi um projeto criado para a padronizao da nomenclatura e a adoo de cdigos numricos permite rpida identificao das substncias; ou preparados em uso no Brasil e sua correlao com substncias de estrutura semelhante. A lista que compe todas essas substncias vem sofrendo atualizaes ao longo dos anos e no ano de 2006, por meio da RDC 211/06 foi enviada a ultima atualizao. O Brasil dispe de lista de Denominaes Comuns Brasileiras (DCB), periodicamente atualizadas, apresentando cerca de nove mil trezentos e setenta denominaes genricas, de propriedade pblica e oficial (AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA, 213).

Quanto ao Chemical Abstracts Services (CAS), uma diviso da Sociedade Americana de Qumica, sendo esta uma autoridade mundial para informaes qumicas. CAS a nica organizao mundial cujo objetivo encontrar, coletar e organizar todas as informaes de substncias divulgadas publicamente. Uma equipe de cientistas controla em todo o mundo a qualidade da base de dados, que so reconhecidas como as mais abrangentes pelo mercado (CAS, 2013).

2.3 Indicao Teraputica e Mecanismo de Ao

A hipertenso arterial apresenta um problema de sade comum, com consequncias generalizadas e em alguns casos, devastadoras, quase sempre no apresenta sintomas clnicos at uma fase tardia de sua evoluo. Para ocorrer presena de hipertenso arterial, deve-se considerar quando a presso sistlica persiste acima de 140mmHg ou a presso diastlica persiste superior a 90mmHg, sendo que, segundo esses critrios os programas de triagem revelam que na populao urbana adulta brasileira a incidncia de 22,3% a 43,9% tem hipertenso arterial (CONTRAN, KUMAR, ROBBINS, 2000). Nesses casos se no for tratado de modo efetivo, resulta em um aumento da probabilidade de trombose coronariana, acidentes vasculares cerebrais e insuficincia renal (RANG, DALE, 2003). Basicamente, h dois tipos de tratamento teraputico para a hipertenso arterial, o tratamento no farmacolgico, baseado em modificaes no estilo de vida (perda de peso, incentivo s atividades fsicas, alimentao saudvel, etc.) e o tratamento medicamentoso, como por exemplo, os anti-hipertensivos. Estes tratamentos podem ser trabalhados juntos dependendo do tipo do grau de risco cardiovascular (SACHET, 2009). Todos os medicamentos anti-hipertensivos atuam em um ou mais dos quatro locais anatmicos de controle, sendo eles resistncia (arterolas), capacitncia (vnulas), dbito da bomba (corao) e volume (rins), produzindo seus efeitos ao interferir nos mecanismos normais de regulao da presso arterial. Uma classificao til desses frmacos resume em dividi-los de acordo com o principal local que atuam, sendo classificados em diurticos, agentes simpaticoplticos, vasodilatadores diretos e agentes que bloqueiam a produo ou a ao da angiotensina. Assim, seguindo esses critrios de classificao, pode ser

exemplificado o captopril, frmaco inibidor da enzima conversora de angiotensina

(ECA), que atua reduzindo a resistncia vascular perifrica e potencialmente no volume sanguneo nos rins e ainda um potente vasodilatador. A atividade hipotensora do mesmo resulta de uma ao inibitria sobre o sistema de renina angiotensina (RANG, DALE, 2003). Os IECAs so compostos que inibem a enzima conversora da angiotensina que converte a angiotensina I em angiotensina II. A angiotensina II um potente vasoconstritor e estimula a produo de aldosterona, a qual promove reteno de sdio e gua nos tbulos renais, aumentado a volemia. A enzima conversora da angiotensina estimulada pela renina secretada pelos rins, em resposta diminuio da sua perfuso sangunea. Ao inibir essa enzima, os IECAs produzem vasodilatao perifrica, diminuindo a presso arterial (SACHET, 2009).

2.3 Mtodo de Obteno

2.4 Mtodo de Anlise

Os mtodos de anlise do captopril so realizados de acordo com as especificaes presentes na Farmacopia Brasileira, sendo eles a Identificao, o ensaio de pureza e o doseamento. Abaixo os mesmos sero descritos. (FARMACOPIA, 2010):

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Identificao: o teste de identificao composto por trs testes, onde os dois ltimos s sero realizados posteriormente o primeiro, para que dessa maneira se obtenha o resultado esperado. O primeiro composto pelo espectro de absoro no infravermelho da amostra, que fundamentado na absoro de energia eletromagntica por molculas que dependem tanto da concentrao quanto da estrutura das mesmas. O segundo teste o tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, comparando-a com o pico principal da soluo padro. O terceiro teste da identificao baseado numa prtica onde se dissolve a amostra em alguns solventes, que em contato com iodo faz com que a colorao da formulao desaparea (FARMACOPIA, 2010). Ensaio de Pureza: nos ensaios de pureza da amostra so detectados alguns componentes como: pH: O valor do mesmo definido como a medida da atividade do on hidrognio de uma soluo. Substncias relacionadas: Para detectar as mesmas deve-se realizar o teste de cromatografia lquida de alta eficincia e seguir os procedimentos descritos nesse item. Metais pesados: Esse ensaio feito atravs de dois mtodos: ensaio limite por formao de partculas slidas dos sulfetos de metais pesados por quantificao, o que possibilita ver se a amostra passa ou no pelo teste; ou, determinao por espectrofotometria atmica, que possibilita quantificar cada elemento contaminante da amostra. Perda por dessecao: Esse ensaio destina-se a determinar a quantidade voltil de qualquer natureza eliminada nas condies especificadas pela

farmacopeia. Cinzas sulfatadas: Compreendem o resduo no voltil incinerao na presena de cido sulfrico, conforme a tcnica especificada. Em geral, o ensaio visa a determinar o teor de constituintes ou impurezas inorgnicas contidos em substncias orgnicas (FARMACOPIA, 2010).

Doseamento: Para realizar o teste de doseamento deve-se empregar um dos mtodos propostos pela monografia, onde o primeiro passo realizar uma dissoluo por titulometria, e o segundo uma cromatografia lquida de alta

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eficincia, que uma tcnica de separao fundamentada na distribuio dos componentes de uma mistura entre duas fases imiscveis, sendo a fase mvel, lquida, e a fase estacionria slida, ambas contidas em uma coluna cilndrica. As separaes so alcanadas por partio, adsoro, troca inica, excluso por tamanho ou interaes estereoqumicas, dependendo do tipo de fase estacionria utilizada (FARMACOPIA, 2010).

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3. CONCLUSO
O captopril no possui uma forma qumica to complexa quanto outros medicamentos; isso pode ser observado atravs dos testes realizados por especificaes na literatura para obteno do mesmo, o que permite fazer com que este medicamento seja comercializado de forma segura, eficaz e com qualidade. A partir do trabalho realizado possvel concluir que a hipertenso uma patologia que tem sido tratada como uma das doenas mais prevalentes em todo mundo. Tendo como evidncia esse fato, de suma importncia que as indstrias se atentem cada dia mais a descoberta de novos medicamentos que sejam mais eficientes no tratamento e principalmente que estes sejam acessveis aos pacientes que faam o uso dos mesmos; contribuindo assim de forma eficaz no tratamento da hipertenso.

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REFERNCIAS
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