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M D I E L

Mdiel
2010
Le Guide des mdicaments casher. Rserv aux professionnels de sant.

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Chers confrres, Les autorits sanitaires ont dcid de mettre laccent sur la substitution, de promouvoir le Gnrique afin de gnrer des conomies pour juguler le dficit de lassurance maladie. Le guide Mdiel sans rentrer dans les polmiques, vient offrir une partie de la population respectueuse de certaines rgles alimentaires, une liste de mdicaments dont ltude fine de la composition (dont essentiellement les excipients sont susceptibles de poser des problmes quant la teneur en graisse animale ou autres ) a permis de leur attribuer le label certifi casher. Bien entendu, la prsence de ces mdicaments dans le guide signifie que seules les marques dsignes (et parfois il sagit de gnriques) sont retenues pour porter le label casher et sont donc non substituables. La D.G.S interroge ce sujet donne dailleurs la possibilit au mdecin de respecter une exigence particulire tenant au patient (article n 29 de loi n98-1194 du 23 dcembre 1998 de financement de la Scurit Sociale) et qui sapplique parfaitement lexception constitue par le Mdiel. Seuls certains mdicaments sont touchs chaque anne par cette exception, et seule une partie de la population est concerne. Le Guide Mdiel ne vient pas remettre en cause le droit de substitution, devenu une forme de devoir civique pour lensemble des professionnels de sant . Mais le droit de non substitution existe et le Mdiel entend le rappeler. Cette anne, les mdicaments du guide portent une mention spciale (NS) afin de le rappeler aux praticiens et dassurer leurs patients que leur prescription sera respecte. La direction Mdicale du Mdiel.

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LE DROIT DE NON SUBSTITUTION

Le Mdiel 2010

Le Mdiel 2010
Toute reproduction autorise sous rserve daccord de lditeur Mdiel

IMPRIMERIE CIT-PRESS PARIS Tl. : 01 40 33 82 11

Le Mdiel 2010

Sommaire

Avant Propos Le droit de non substitution Prface Rabbinique................................................................................................ Prface de lditeur ................................................................................................ Prface du Conseil National de lOrdre des Mdecins ........................................... Prsentation dune monographie et dfinition des labels cashers ......................... Allopathie (cahier bleu) Index des produits par famille thrapeutique ..........................................................
7 1 4 4 5 6

Index des produits par D.C.I ................................................................................... 11 Index des produits par ordre alphabtique et certification casher........................... 12 Gnriques et quivalents thrapeutiques Index des mdicaments gnriques et des quivalents thrapeutiques par D.C.I ............ 16
Dfinitions et recommandations sur les mdicaments gnriques ................................. 16

Classement alphabtique des monographies ........................................................ 17 Dittique et Nutrition, Laits pdiatriques (cahier jaune) Index des produits par famille thrapeutique ........................................................ 167 Classement alphabtique des monographies Annexes Index des produits par laboratoire ........................................................................ 217 Une diffusion lectronique plus importante avec la banque de donne
mdicamenteuse Claude Bernard......................................................................... 219 ..................................................... 168

Liste des logiciels mdicaux intgrant la BCB et les spcialits du Mdiel .......... 220 Liste des excipients effet notoire ...222

Le Mdiel 2010

Prface du conseil des Rabbins Orthodoxes de Paris et de la rgion parisienne


Il nexiste pas de geste anodin. Encore moins lorsquil sagit de se soigner tout en respectant les rgles alimentaires du judasme. Cest pourquoi le Guide Mdiel a propos au Conseil des Rabbins Orthodoxes de Paris et de la Rgion parisienne de se prononcer sur le caractre casher de certains mdicaments et de sassurer de leur conformit avec les lois et principes du judasme. Ce nest pas chose simple puisquil sagit de mesurer le ncessaire respect d aux traditions laune du danger que reprsente la maladie. Il existe, en ce domaine, plusieurs cas. On trouve des mdicaments destins atteindre un niveau optimal de sant mais dont le patient pourrait se passer. A linverse, dautres mdicaments revtent un caractre durgence puisque cest la vie mme des malades qui est en cause. En creusant encore un peu plus profondment, on pourrait tablir certaines distinctions entre des soins indispensables la survie, le traitement de fond dune maladie, celui de la souffrance du malade ou enfin des prescriptions visant le bien-tre physique ou moral du patient. Les procdures dexamen de conformit aux principes de la Cacherout (rgles alimentaires lies au judasme) seront diffrentes selon quil sagisse dun ou plusieurs des quatre cas que nous venons de citer. La loi juive inscrit, dans sa rgle, le respect absolu de la vie. De nombreuses obligations considres comme immuables, seffacent devant la ncessaire survie de lHomme. Le guide a statu sur la cacherout des mdicaments contenus dans louvrage, daprs les prescriptions du code universel rgissant les diffrents domaines de la vie selon les principes du judasme. Le conseil des Rabbins Orthodoxes a tranch tant en rfrence avec ce code appel le Choulkhan Aroukh quen accord avec les dcisions des ses commentateurs et responsable rabbiniques jusqu' nos jours. Dautres mdications absentes de ce Guide auraient pu elles aussi rpondre aux critres de la Cacherout. Par ailleurs, des mdicaments non casher pourraient devenir obligatoires dans le cas de maladies prsentant un danger pour la vie. Dans ce souci, le mdecin a le devoir de porter secours et assistance son patient par tous moyens et prescriptions utiles. Le Conseil des Rabbins Orthodoxes a statu, sur les produits qui lui ont t soumis considrant autant la finalit de la mdication, son caractre indispensable au regard de limportance de la maladie, que les critres stricts dexamen des composants des produits. Il a pens ainsi aider apaiser des consciences dj meurtries par les preuves de la maladie. Toute prcision pourra tre apporte aux praticiens qui le souhaiteraient par les Rabbins de la communaut Orthodoxe de Paris et de la Rgion parisienne en crivant : Monsieur Le Rabbin Isral Abib, secrtaire gnral Association C.R.E.R.C.O. 138 rue de Tocqueville 75017 Paris Rabbin M. Rottenberg Rabbin J. Schlamm Rabbin D. A. Heymann Communaut Isralite Orthodoxe de Paris Communaut Adath Isral Institutions Mekor Isral et Tachbar Rabbin Hamou Institutions Mekor Ham Paris

Prface de lditeur
Chers confrres, Nous sommes heureux de vous prsenter le Mdiel, le guide des mdicaments casher rserv aux professionnels de sant. Multiples sont les fonctions du mdecin, multiples sont les personnalits de ses patients quil a cur de comprendre et de satisfaire. Depuis longtemps la communaut juive sest penche sur la composition des mdicaments quelle absorbe afin de respecter ses exigences en matire de lois alimentaires. De ce fait plusieurs listes ont dj vu le jour en France et de par le monde dont le plus grand dfaut est de sadresser aux patients. Cependant seul le mdecin est apte matriser la prescription et il tait naturel quenfin un guide de mdicaments casher leur soit ddi. Ainsi les patients concerns pourront prsent trouver auprs de leur mdecin habituel le traitement qui rpond toutes leurs exigences sans entraver lindpendance du mdecin. Ce guide offre, pour la plupart des traitements courants une rponse directe ou une alternative au problme ventuel de cacherout pos par les patients. Lesprit du Mdiel concerne une clientle de plus en plus large quelle soit motive par des considrations religieuses , environnementales ou de sant publique . Le Mdiel 2010 est la quatorzime dition du guide des mdicaments casher rserv aux professionnels de sant. Bien reu par la profession, il a t honor du premier Prix A.M.I.F 1997 loccasion du Salon Franco-Isralien de mdecine et de technologie mdicale. Il ne limite pas la libert de prescription du mdecin, il guide le praticien lorsque son choix thrapeutique est arrt et dans la mesure o lindication nest : ni urgente, ni formelle, vers des produits ne posant pas de problme de cacherout (lois alimentaires juives). Le mdecin, sans aliner son indpendance professionnelle, apprciera sil est en mesure de rpondre aux proccupations religieuses du patient. Une quipe pluridisciplinaire regroupant mdecins, pharmaciens, informaticiens en coopration avec les autorits rabbiniques travaille chaque anne la ralisation de ce guide. Dans ce guide toutes les spcialits nont pas t tudies, beaucoup de produits sont donc absents du guide. De ce fait labsence dun produit dans la liste ne prouve pas quil nest pas casher. Tous nos remerciements lensemble des laboratoires pharmaceutiques qui ont particip la ralisation de cette nouvelle dition.
Le dveloppement de partenariats avec la Banque de donnes mdicamenteuses Claude Bernard et Alliance Healthcare permet une large diffusion lectronique du Mediel dans les cabinets mdicaux , centres de soins et hospitaliers (voir liste en fin de cet ouvrage). Dans lespoir que cette nouvelle dition rpondra encore plus votre attente .

La direction mdicale du Mdiel

Le Mdiel 2010

Prface
du Professeur Bernard HRNI Prsident de la Section thique et Dontologie de 1996 2002 Prsident du Conseil national de lOrdre des mdecins de 2002 2003

quit est lun des principes thiques cardinaux de la pratique mdicale. Elle conduit le mdecin rpondre tout patient sadressant lui sans aucune discrimination. Ce principe est quelques fois interprt comme un principe dgalit qui voudrait que tous les malades soient traits de la mme faon. Rien nest plus faux que cette interprtation. Il suffit de relire larticle 7 du code de dontologie mdicale dans sa dernire version (1995) Le mdecin doit couter, examiner, conseiller ou soigner avec la mme conscience toutes les personnes quels que soient leur origine, leurs murs et leur situation de famille, leur appartenance ou leur non-appartenance une ethnie, une nation ou une religion dtermine, leur handicap ou leur tat de sant, leur rputation ou les sentiments quil peut prouver leur gard. Cet article dit bien : avec la mme conscience et non pas : de la mme faon . On touche l au statut de la mdecine qui a connu, au cours des dernires dcennies, des progrs tels quelle peut dsormais prtendre tre une discipline scientifique. Une science dote de donnes gnrales. Mais le mdecin nest pas seulement un professionnel scientifique. Il exerce aussi un art qui le conduit appliquer de faon personnalise ce quil sait. Dans toute la mesure du possible, selon les circonstances et les moyens disponibles, il lui revient donc de rpondre individuellement aux besoins exprims par chaque personne, selon laffection dont elle souffre et en tenant compte de ses convictions. Le guide Mdiel sinscrit parfaitement dans cette logique en donnant aux mdecins des renseignements complmentaires, conformes aux donnes actuelles de la science, qui les aide mieux tenir compte des convictions exprimes par certains patients, pour les respecter. Sa parution rpond une ncessit puisque lpuisement dune premire dition justifie ce nouveau tirage mis jour. On peut donc sen fliciter, complimenter ceux qui en ont pris linitiative et souhaiter que sa nouvelle diffusion aide les mdecins soigner encore mieux les patients.

Professeur Bernard HRNI

Le Mdiel 2010

Prsentation dune monographie


Nom commercial du produit

Dnomination Commune Internationale

CARBOLEVURE
Charbon activ,levure

N.S

Forme galnique autorise : Casher pour pque :

Pour le produit cit la ou les prsentations permises Mentions Rabbiniques (voir dfinition des termes employs)

FORMES et PRESENTATIONS Glule adulte ou enfant COMPOSITION INDICATION POSOLOGIE et MODE DADMINISTRATION CONTRE-INDICATIONS MISES EN GARDE ET PRECAUTION DEMPLOI INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES GROSSESSE ET ALLAITEMENT

EFFETS INDESIRABLES PHARMACODYNAMIE PRESCRIPTION DELIVRANCE PRISE EN CHARGE NUMEROS AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS AMM 330929.3(1974/89 rv 04.03.1999) Non Remb Sc soc

PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

Dfinition des labels cashers


Casher : terme dfinissant un produit destin la consommation qui rpond aux rgles alimentaires juives. Pque : Fte juive pendant laquelle la consommation de levain est interdite, et, par extension, tout produit contenant des crales non surveilles et pouvant avoir ferment. Casher hors pque : Produit consommable toute lanne en dehors de la priode de pque. Casher pour pque : Un produit consommable pque lest galement durant tout le reste de lanne. K* = Kitniot : A pque seule 5 crales sont concernes par linterdiction de la loi juive : le bl, lorge, lavoine, lpautre, le seigle. Sous laction de ferments, de la chaleur, ou de lhumidit, elles subissent le processus de fermentation, et deviennent hametz . Un grand nombre de communauts ont pris lhabitude de ne pas consommer les aliments avec lesquels on peut fabriquer des farines : pois chiche, riz, fculents..., ces produits sont dits Kitniot . Cette habitude ne stend habituellement pas aux mdicaments, cependant cette prcision est apporte dans le cas o il y aurait un autre mdicament quivalant ne contenant pas de Kitniot. Tolr : en raison de limportance de lindication, et en labsence dautre produit quivalent. Lait non surveill : signifie uniquement que ce lait na pas t trait devant un surveillant rabbinique pouvant exclure de manire absolue tout mlange avec dautres laits. Rfrenc casher : concerne tous les produits non ingrables ne comportant pas de produits dfendus.
N.S

Dans le contexte actuel ouvrant largement le droit la substitution des mdicaments par les pharmaciens , de nombreux patients se plaignent de ne pouvoir obtenir le mdicament prescrit par leur mdecin. Dans le cas des mdicaments certifis casher par le Mdiel, il existe une solution offerte au prescripteur qui peut exclure cette possibilit pour des raisons particulires tenant au patient par une mention expresse porte sur la prescription article 29 de loi n 98-1194 du 23 dcembre 1998 de financement de la scurit sociale . Cette mention NS Non Substituable s applique tout fait la spcificit des mdicaments certifis Casher prsents dans le Mdiel. En effet, la demande du patient, tout praticien peut empcher la substitution si elle est justifie par une exigence pour raison particulire tenant au patient" .

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INDEX DES PRODUITS PAR FAMILLE THERAPEUTIQUE


ANTALGIQUES, ANTI-INFLAMMATOIRES ET ANTISPASMODIQUES
3

IEC + INHIBITEUR CALCIQUE

Coveram Altisduo 20mg/12.5mg et 20mg/25mg

ANTALGIQUES
Myorelaxant Voie locale Biofreeze

SARTAN + DIURETIQUE INSUFFISANCE CORONARIENNE AUTRE


Procoralan
Bta-bloquants (Voir antihypertenseurs) Trimtazidine :

ANTALGIQUES OPIACIES FAIBLES


Klipal codene ANTI-INFLAMMATOIRES
Non strodiens
VOIE ORALE

Vastarel 35mg

: :

Flanid G 100, 200mg Ketum gel Cliptol Gel

VOIE LOCALE

INSUFFISANCE CARDIAQUE DIURETIQUES


(Voir antihypertenseurs)

DIGITALIQUES
(Voir antiarythmiques)

ALLERGOLOGIE
ANTIHISTAMINIQUES
VOIE LOCALE

VASODILATATEURS ET ANTI-ISCHEMIQUES
Vastarel 35 mg

VASCULOPROTECTEURS ET VEINOTONIQUES
FLAVONOIDES

Butix Gel Quitadrill manifestations allergiques Primalan Zyrtecset

VOIE GENERALE

Bicirkan

DERMATOLOGIE
ACNE
TRAITEMENT HORMONAL

ANESTHESIE
ANESTHESIE LOCALE
Topex

Lumalia

ANTIHISTAMINIQUES
VOIE LOCALE

Butix Gel Primalan Quitadrill manifestations allergiques Cetavlex Cetavlon

CARDIOLOGIE
ANTI-ARYTHMIQUES
Groupe 2 (bta-bloquants) (Voir antihypertenseurs)

VOIE GENERALE

ANTISEPTIQUES

ANTIHYPERTENSEURS

ALPHA2-STIMULANTS
Hyperium Tmerit Fludex L.P

CORTICODES LOCAUX
VOIE LOCALE

BETA-BLOQUANTS DIURETIQUES
INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION Coversyl 2,5mg, 5mg et 10mg Zofenil ANTAGONISTES DE LAT2 Altis 10/20/40

Aphilan Dexeryl Cicatryl Hyaluzinc

HYDRATATION CUTANEE PLAIES ET BRULURES SUPERFICIELLES (TOPIQUES)

TOPIQUES SOINS DES LEVRES

ASSOCIATIONS
BETA-BLOQUANTS+ DIURETIQUE

Dermophil indien btons lvres (blanc, rose) Dermophil indien mains (bton mains)

TRAITEMENT DAPPOINT DES DERMITES IRRITATIVES

Tmeritduo Axeler

INHIBITEURS DE L'AT2 + INHIBITEUR CALCIQUE IEC + DIURETIQUE


Bi-prtrax Prterax Zofenilduo 30mg/12.5mg Altisduo

REPULSIFS ANTIMOUSTIQUES Prebutix gel ROLLON IR Prebutix lotion IR 3535 Prebutix lait IR 3535 Prebutix lotion tissus permethrine Prebutix lotion Tropique DEET Prebutix lotion Tropique ICARDINE Prebutix naturals lotion rpulsive

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INDEX DES PRODUITS PAR FAMILLE THERAPEUTIQUE


SOINS DES PIEDS SECS

Pedimed Percutalfa Percutafine

INFECTIOLOGIE PARASITOLOGIE
ANTIBIOTIQUES
ASSOCIATION TETRACYCLINE-METRONIDAZOLE

VERGETURES

TRAITEMENT DES SURCHARGES ADIPEUSES LOCALISEES

Missilor G cp Bi-Missilor G Moustiquaire Prbutix Immugrip

PREVENTION VACCINS

GASTRO ENTEROLOGIE
ANTIEMETIQUES Bipridys Oroperidys Pridys Prokinyl L.P

METABOLISME ET NUTRITION
ANTIDIABETIQUES ORAUX
SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS

ANTIDIARRHEIQUES
ADSORBANTS INTESTINAUX

Diamicron 30 mg

Carbolevure adulte Carbolevure enfant

ANTIIASTHENIQUES Arginine veyron Revitalose CORRECTION DES ANOMALIES METABOLIQUES

RALENTISSEURS DU TRANSIT Dyspagon ANTIULCEREUX ET ANTI RGO


ANTIACIDES Topaal Topalkan

DEFICIT DU CYCLE DE LUREE


Arginine Veyron DIETETIQUE
EDULCORANTS

CHOLERETIQUES ET HEPATOTROPES

Fer

Sucredulcor

Arginine Veyron Hepatoum (Phytothrapie)

VITAMINES ET ELEMENTS NUTRITIFS Timoferol


ER EME

LAXATIFS
MEDICAMENTS PRODUISANTS DE LANHYDRIDE CARBONIQUE

LAITS PEDIATRIQUES (voir cahier dittique)


LAITS DIETETIQUES POUR NOURRISSONS 1 ET 2
AGE

Eductyl adultes Eductyl enfants Psylia Drages Fuca Eductyl

MUCILAGES STIMULANTS VOIE RECTALE

Bldilait 1 et 2 Gallia 1 et 2 lait et lait de suite pour nourrissons Guigoz 1 et 2 Guigoz Evolia 1 et 2 Nidal Natea 1 et 2 Nidal Novaia 1 et 2 Novalac Picot nutrition quotidienne Bldilait HA Hypoallergnique Gallia Apaisia 1 et 2( Ractions cutanes) Gallia HA 1 et 2 Guigoz Hypoallergnique 1 et 2 Nidal Excel HA 1 et 2 Novalac Allernova Novalac Ha Picot hypoallergnique Pr-bldilait Prgallia Pr-Guigoz + AGPI-CL Pr-Nidal + AGPI-CL Gallia Calisma 1 et 2 Gallia digest premium 1 et 2 Gallia lactofidus 1 et 2 Guigoz Transit 1 et 2 Nidal Pelargon 1 et 2 Novalac AC Novalac Transit Picot action coliques Picot action transit

LAITS DIETETIQUES POUR NOURRISSONS HYPOALLERGENIQUES

GYNECOLOGIE
ANTIANDROGENES + ESTROGENES Lumalia CONTRACEPTION
OESTROPROGESTATIF

Ludeal Daily

TRAITEMENT DE LA MENOPAUSE

ESTROGENES
VOIE LOCALE

LAITS DIETETIQUES POUR NOURRISSONS DE FAIBLE POIDS DE NAISSANCE

Estrapatch

HEMATOLOGIE
ANTIANEMIQUES
FER

LAITS DIETETIQUES EN CAS DE TROUBLES FONCTIONNELS DIGESTIF

Timoferol

ANTINEOPLASIQUES Chloraminophne


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INDEX DES PRODUITS PAR FAMILLE THERAPEUTIQUE


LAITS EPAISSIS 1ER ET 2EME AGE (TROUBLES DIGESTIFS BENINS DU NOURRISSON) Bldilait confort premium 1 et 2 Gallia anti rgurgitations 1 et 2 Gallia digest premium 1 et 2 Guigoz Confort 1 et 2 Nidal confort 1 et 2 Novalac AR Novalac AR digest Picot AR Picot Nutrilon AR
LAIT DE SUITE

PSYCHOSTIMULANTS Trivastal 50mg Acti5

OPHTALMOLOGIE
COLLYRES ANTIHISTAMINIQUE Multicrom 2% ANTISEPTIQUES LOCAUX
LAVAGES OCULAIRES

Bldilait croissance Bldilait Relais 1 et 2 Gallia 2 Gallia croissance Guigoz Evolia 2 Nidal Natea 2 Nidal Novaa 2 Novalac croissance Picot croissance Novalac satit Picot bb gourmand Diargal Novalac Diarinova Picot action diarrhes Adiaril Novalac Hydranova Picolite

Dosoptrex Optrex

OTO - RHINO - LARYNGOLOGIE


ANTIBACTERIENS ANTALGIQUES Drill classique Drill enrouement Drill enrouement 15mg sans sucre Drill maux de gorge collutoire Dril miel rosat Drill pamplemousse sans sucre Drill sans sucre anis menthe Drill sans sucre Primadrill

LAIT POUR LES BEBES AYANT TOUJOURS FAIM

ALIMENT DIETETIQUE POUR LES DIARRHEES

SOLUTION DE REHYDRATATION

MEDICAMENTS DE LOBESITE
VOIE GENERALE :

APHTES, INFLAMMATION DE LA MUQUEUSE BUCCALE Aphtoral Pansoral Pansoral junior orthodontie Pansoral premires dents BAINS DE BOUCHE Eludril Arthrodont bain de bouche Eludril collutoire

Phytothrapie a vise amaigrissante Urosiphon


: (CAFENE)
VOIE LOCALE

COLLUTOIRES MAUVAISE HALEINE Alibi NETTOYAGE DENTAIRE Arthrodont 1% pte gingivale Elgydium Elgydium bain de bouche Elgydium blancheur Elgydium dentifrice Elgydium dents sensibles Elgydium protection caries Elgydium protection caries junior Elgydium protection caries Kids

Percutafene

NEUROLOGIE - PSYCHIATRIE
ANTIDEPRESSEURS
INHIBITEUR DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE

Cymbalta Stablon Trivastal 50mg

ANTIPARKINSONIENS

ANTIVERTIGINEUX Vastarel 35 mg Tigrat 2,5mg ANTIMIGRAINEUX

PREPARATIONS NASALES
DECONGESTIONNANTS ET ANTIBACTERIENS

ETAT DE DEPENDANCE DESINTOXICATION TABAGIQUE Nicopass Nicopatch

Balsamorhinol Balsamorhinol-DM Necyrane Rhinotherm

ANTIVERTIGINEUX
(Voir neurologie-psychiatrie)

INHALATIONS
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Calyptol inhalant
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INDEX DES PRODUITS PAR FAMILLE THERAPEUTIQUE


PHYTOTHERAPIE
VEINOTONIQUES ET ANTI HEMORROIDAIRES Arkogelules marronnier dinde Hepatoum Arkogelules charbon vgtal Arkogelules Harpadol CHOLERETIQUE METEORISME ABDOMINAL RHUMATOLOGIE DOULEURS ARTICULAIRES TROUBLES DU SOMMEIL NEUROTONIE Arkogelules Valriane

STOMATOLOGIE
ANESTHESIE LOCALE DE CONTACT
Topex 20%

ANTIBIOTHERAPIE
SPIRAMYCINE, METRONIDAZOLE

Bi-missilor G, Missilor G cp

GINGIVITE, PARODONTOPATHIE Arthrodont protect gel Eludril Elugel Parodium Sensigel

PNEUMOLOGIE
ANTIHISTAMINIQUES ANTITUSSIFS Drill toux sche sans sucre Adulte Drill toux sche sans sucre Enfant Hlicidine 10% Polry Adulte Polry Enfant Toclase Codedril toux dirritation Adulte sans sucre

PRE ET POST CHIRURGIE Eludril Pansoral Pansoral junior orthodontie Pansoral premires dents ULCERATIONS BUCCALES

ANTITUSSIFS OPIACES

PATE ADHESIVE DENTAIRE Oraday

UROLOGIE - NEPHROLOGIE
EXPECTORANTS Drill Expectorant Adulte Drill Expectorant Adulte sans sucre Fluvic enfants et nourrissons

TRAITEMENT DE LIMPUISSANCE
Yocoral 5mg cp

RHUMATOLOGIE
AINS
VOIE LOCALE

Cliptol Gel

ANTALGIQUES DECONTRACTURANTS ANTI-ARTHROSIQUES Structum Myorelaxant Local Biofreeze


VOIE LOCALE

: (AC HYALURONIQUE INJECTABLE)

Structovial Protelos

OSTEOPOROSE RHUMATISMES INFLAMMATOIRES


AINS (Voir antalgiques anti-inflammatoires)

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INDEX DES MEDICAMENTS PAR D.C.I


A
Acide Alginique Topaal Topalkan Acide Ascorbique Acti 5 Acide hyaluronique Structovial Acide Tiaprofnique Flanid Ge Anmone + Curcuma + Alvrine Hepatoum Arginine Arginine veyron Dompridone Peridys Biperidys Oropedidys Duloxtine Cymbalta

N
Nbivolol Temerit Nbivolol + hydrochlorothiazide Temeritduo Nicotine Nicopatch Nicopass

E
Enoxolone Arthrodont 1 %; et protection gel Erysimum Drill Enrouement Drill Enrouement sans sucre Estradiol Estrapatch Ethynilestradiol Daily (+levonorgestrel) Ludal (+levonorgestrel) Lumalia (+cyproterone) Eucalyptol Calyptol inhalant

O
Olmsartan Mdoxomil Alteis Axeler Olmsartan Mdoxomil, Hydrochlorothiazide Alteisduo Orthosiphon Urosiphon

B
Benzocane Topex Bourdaine + Cascara + Fucus Dragees Fuca

P
Paracetamol + codene Klipal codene Pentoxyvrine Toclase Prindopril Coveram Coversyl Prindopril + Indapamide Preterax Bipreterax Pholcodine + Erysimum Polery Enfant Piribdil Trivastal Psyllium Psylia

C
Cafene Percutafene Carbocistine Drill Expectorant Adulte Drill Expectorant Adulte sans sucre Fluvic Expectorant Enf/Nourr Ctirizine Zyrtecset Ctrimide Cetavlon Charbon Activ Carbolevure Arkoglule charbon vgtal Chlorambucil Chloraminophene Chlorhexidine Cetavlex Drill miel rosat Drill ss sucre pamplemousse Elugel Eluspray Elgydium BdB et dentifrice Parodium Chlorhxidine + Chlorobutanol Eludril Chlorhexidine+ Ttracane Aphtoral Drill Drill maux de gorge Drill miel/rosat Drill sans sucre Drill sans sucre anis menthe Eludril collutoire Chlorobutanol Lvomenthol Optrex Balsamorhinol Chlorocrsol Cicatryl Chondrotine Sulfate Sodique Structum Chromoglycate de sodium Multicrom Codne Codedrill Adulte Sans sucre Klipal Codine + Erysimum Polery Adulte Cromoglicate De Sodium Multicrom 2 % Cyprotrone Lumalia

F
Frovatriptan Tigreat Fluor Sensigel Fluorinol Elgydium bain de bouche Elgydium blancheur Elgydium dentifrice Elgydium dents sensibles Elgydium protection caries Elgydium protection caries junior Elgydium protection caries Kid

G
Gliclazide Diamicron Guimauve Primadrill

R
Ranlate de Strontium Protelos Rilmnidine Hyperium Ritiomtan Ncyrane

H
Harpagophytum Harpadol Arkogelules Hlicidine Helicidine 10 % Hydrocortisone Aphilan Hyaluronate de zinc Hyaluzinc

S
Salicylate de Choline + Ctalkonium Pansoral Salol + Lvomnol Dermophil Indien bton levres (Blanc) Dermophil Indien bton levres (Rose) Dermophil Indien bton mains Spiramycine + Mtronidazole Missilor Ge Bi-Missilor Ge Sulfate Ferreux, Acide Ascorbique Timoferol Sulfimide benzoque Sucredulcor

I
Ibuprofne Cliptol Ivabradine Procoralan Indapamide Fludex

K
Ktoprofne Ketum 2,5 %

T
Tartrate Acide de K + Bicarbonate de Na Eductyl Adulte Eductyl Enfant Tianeptine Stablon Trimtazidine Vastarel

L
Lvonogestrel Daily Ludeal Lvomenthol Balsamorhinol DM Lopramide Dyspagon

V
Valriane Arkoglule valriane Virus grippal Immugrip

M
Magnsium Acti 5 Maronnier dinde Arkoglule maronnier dinde Mquitazine Primalan Mtoclopramide Prokinyl Lp

D
Dextromtorphane Drill Toux Seche Adulte sans sucre Drill Toux Seche Enfant sans sucre Danol,magnsium, acide ascorbique Acti 5 Diphnhydramine Butix

Y
Yohimbine Yocoral

Z
Zofnopril Calcique + Hydrochlorothiazide Zofenilduo Zofnopril Calcium Zofenil

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INDEX DES PRODUITS PAR ORDRE ALPHABETIQUE


et certification casher
Nom commercial
Acti 5 Adiaril Alibi Alteis Alteisduo Aphilan Aphtoral Arginine Veyron Arkogelules charbon vegetal Arkogelule marronnier d'inde Arkogelules valeriane Arthrodont Arthrodont 1 % Arthrodont protect gel Axeler Balsamorhinol Balsamorhinol-dm Bi-missilor g Bircikan Biofreeze Biperidys Bipreterax Bledilait 1 et 2

Forme galnique et dosage


Solution buvable Poudre orale 10 sachets de 7g Pastilles sucer sans sucre Comprim pellicul 10/20/40 mg Comprim pellicul 20mg/12,5 mg et 20mg/25 mg Pommade 0,5% Comprim sucer Solution buvable Glule Glule Glule Solution gingivale flacon Pte gingivale Gel Comprim plicul 20mg/5mg 40mg/5mg 40mg/10mg Solution pour instillation nasale Solution dhygine nasale flacon pour pulvrisations de 15 ml Comprim Comprim pellicull Gel-action par le froid Comprim pellicul scable 20 mg Comprim pellicul 5mg/1,25 mg Liquide prt l'emploi bouteille de 500 ml ou 1l Poudre instantane bote de 400g et de 900g

Certification
Casher hors pque Casher hors pque Casher pour pque k* Casher pour pque Casher pour pque Rfrenc casher Casher pour pque Casher hors pque Casher pour pque k* Casher pour pque Casher pour pque Casher hors pque Casher hors pque Casher hors pque Casher pour pque K* Casher pour pque Casher hors pque Casher hors pque Casher pour pque Rfrenc casher Casher pour pque k* Casher pour pque Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque , lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Rfrenc casher Casher pour pque Casher pour pque Casher pour pque Rfrenc casher Rfrenc casher Casher pour pque Rfrenc casher Rfrenc casher Casher hors pque Casher pour pque Casher hors pque Casher pour pque Casher pour pque k* Casher pour pque Casher pour pque Rfrenc casher Rfrenc casher Casher pour pque k* Casher hors pque Rfrenc casher Casher pour pque Casher pour pque

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Bledilait confort premium 1 et 2 Bledilait croissance Bledilait ha hypoallergenique Bledilait relais 1 et 2 Butix Gel Calyptol inhalant Carbolevure Carbolevure Cetavlex Aqueux 0,5% Cetavlon Chloraminophene Cicatryl Cliptol gel Codedrill sans sucre Coveram Coversyl Cymbalta Daily Dermophil indien baton a levres (blanc) Dermophil indien baton a levres (rose) Dermophil indien baton a mains Dexeryl Diamicron 30mg Diargal Dos'optrex Dragees fuca Drill

Poudre instantane bote de 400g et de 900g Liquide prt l'emploi bouteille de 500 ml ou 1l Poudre instantane bote de 400g Poudre instantane boite mtal de 900g Gel pour application local Emulsion pour inhalation par fumigation amp de 5 ml Glule Adulte Glule Enfant Solution pour application cutane 0.5% flacon de 125ml Crme 0.5% tube de 80g Glule Pommade sachet de 2g bote de 14 Gel Solution buvable 0,1% Comprim 5mg/5mg et 5mg/10mg et 10mg/5mg et 10mg/10mg Comprim plicul 2,5 mg, 5 mg et 10 mg Glule gastrorsistante 30mg et 60mg Comprim encrob Bton lvres blanc Bton lvres rose Bton pour application cutane Crme cutane Comprim libration modifie 30 mg Poudre instantane bote de 400g Solution pour lavage oculaire unidose de 10 ml Comprim enrob Pastille sucer (rouge)

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Le Mdiel 2010

INDEX DES PRODUITS PAR ORDRE ALPHABETIQUE


et certification casher
Nom commercial
Drill enrouement Drill enrouement 15mg Drill expectorant adulte Drill expectorant adulte sans sucre Drill maux de gorge collutoire Drill miel/rosat Drill sans sucre Drill sans sucre anis/menthe Drill sans sucre Pamplemousse Drill toux seche sans sucre adulte Drill toux seche sans sucre enfant Dyspagon Eductyl adultes Eductyl enfants Elgydium bain de bouche Elgydium Blancheur Elgydium dentifrice Elgydium dents sensibles Elgydium protetion caries Elgydium protection caries junior Elgydium protection caries kids Eludril solution Eludril Collutoire Elugel Estrapatch Flanid g Fludex 1,5mg Fluvic enfants et nourrissons Gallia 1 et 2 lait pour nourrisson et lait de suite Gallia 1 et 2 lait pour nourrisson et lait de suite Gallia anti rgurgitations 1 et 2 lait de suite pour nourrisson Gallia apaisia 1 lait et lait de suite pour nourrisson Gallia apaisia 2 lait et lait de suite pour nourrisson Gallia calisma 1 et 2 lait et lait de suite pour nourrisson Gallia croissance Gallia digest premium 1 et 2 Gallia ha 1 et 2 Gallia lactofidus 1 et 2 Guigoz 1 et 2 Guigoz confort 1 poudre Guigoz confort 2 poudre Guigoz evolia 1 et 2 Guigoz hypoallergenique 1 Guigoz hypoallergenique 2 Guigoz transit 1 et 2 Harpadol arkogelules Helicidine 10 % Hepatoum Hyaluzinc Hyperium 1mg Immugrip Ketum 2,5 %

Forme galnique et dosage


Pastille sucer Pastille sucer sans sucre Sirop 5% Solution buvable 5% Collutoire Pastille sucer Pastille sucer Pastille sucer Pastille sucer Sirop 15mg/5ml Sirop 5mg/5ml Glule Suppositoire Suppositoire Solution glifie Pte dentifrice Pte dentifrice Gel dentifrice Pte dentifrice Pte dentifrice Pte dentifrice Solution pour bain de bouche Solution en flacon pressuris Gel dentaire Dispositif transdermique Comprim scable 100mg et 200mg Comprim pellicul libration prolonge 1,5mg Sirop 2% Poudre instantane bote de 400 g et de 900 g Liquide prt l'emploi bouteille de 500 ml Poudre instantane boite mtal de 900g

Certification
Casher hors pque Casher hors pque Casher hors pque Casher hors pque Casher hors pque Casher hors pque Casher pour pque Casher hors pque Casher hors pque Casher pour pque Casher pour pque Casher pour pque k* Rfrenc casher Rfrenc casher Casher pour pque Casher pour pque Casher pour pque Casher hors pque Casher pour pque Casher hors pque Casher hors pque Casher pour pque Casher pour pque Casher hors pque Rfrenc casher Casher hors pque Casher pour pque Casher hors pque Casher hors pque , lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque ,lait non surveill

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Poudre instantane boite mtal de 900g Poudre instantane boite mtal de 900g Poudre instantane bote de 400g et 900g Poudre instantane boite mtal de 900g Poudre instantane bote de 400g et de 900g Poudre instantane bote de 900g Poudre instantane bote de 900g Poudre instantane bote de 900g Poudre instantane bote de 900g Poudre instantane bote de 900g Poudre instantane bote de 900g Poudre instantane bote de 900g Poudre instantane bote de 900g Poudre instantane bote de 900g Glule Sirop Solution buvable Gel tube de 15g Comprim 1 mg Vaccin Gel 2,5% Le Mdiel 2010

Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque ,lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque ,lait non surveill Casher pour pque K*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque Tolr hors pque Casher hors pque Rfrenc casher Casher pour pque Rfrenc casher Rfrenc casher

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INDEX DES PRODUITS PAR ORDRE ALPHABETIQUE


et certification casher
Nom commercial
Klipal codine 300 et 600 Ludal Lumalia Missilor ge Multicrom 2 % Necyrane Nicopass Nicopatch Nidal confort 1 et 2 lait pour nourrissons et lait de suite Nidal excel ha 1 et 2 lait pour nourrissons et lait de suite Nidal nata 1 lait pour nourrissons Nidal nata 2 lait de suite Nidal novaa 1 et 2 lait pour nourrissons et lait de suite Nidal pelargon 1 et 2 lait pour nourrissons et lait de suite Novalac Novalac ac Novalac allernova Novalac ar Novalac ar digest 0-12 mois Novalac croissance Novalac diarinova Novalac ha Novalac hydranova Novalac satiete lait pour nourrissons et lait de suite Novalac transit Optrex Oraday Oroperidys Pansoral Pansoral junior Orthodonthie Pansoral premieres dents Parodium Pedimed Percutafine Percutalfa Peridys Picolite Picot Action Coliques Picot Action Diarrhees Picot Action Transit Picot Ar Picot Bebe Gourmand Picot Croissance Picot Hypoallergenique Picot Nutrilon Ar Picot Nutrition Quotidienne Polery adulte Polery enfant Pre-bledilait Pr guigoz agpi cl Pre nidal + agpi-cl Prebutix lait ir 3535 Prebutix lotion ir 3535 zone europe Prebutix gel roll'on ir 3535 Prebutix lotion tissus permethrine Prebutix lotion tropique icardine

Forme galnique et dosage


Comprim 300/25mg et 600/50mg Comprim enrob Comprim enrob 2 mg/35 g Comprim pellicul 750.000 ui/125 mg Collyre en solution 2% Solution pour pulvrisations nasales flacon de 10ml Pastilles 1,5mg et 2,5mg rglisse et menthe fraicheur Dispositif transdermique Poudre instantane bote de 900g Poudre instantane bote mtal de 900g Poudre instantane bote mtal de 900g Poudre instantane bote mtal de 900g Poudre instantane et liquide Poudre instantane bote mtal de 900g Lait pour nourrisson et lait de suite bote de 400 et 900g Lait pour nourrisson et lait de suite bote de 400 et 900g Lait en poudre bote de 400g Lait pour nourrision bote de 400g et 800g et lait de suite 800g Poudre instantane bote de 800g Poudre , bote de 800g Poudre en bote de 450g Lait pour nourrision 400g et 800g et lait de suite 800g Solution de rhydratation orale sachet Lait en poudre bote de 400g et 800g Lait en poudre bote de 400g et 800g Solution pour lavage oculaire flacon de 190ml avec embout Crme adhsive pour prothses dentaires Comprim orodispersible Gel pour application locale Gel Gel de massage gingival Gel gingival Soin des pieds secs Gel pour application locale Crme de prevention et de protection anti vergetures Comprim pellicul Suspension buvable Poudre Orale , Etui De 10 Sachets De 20g Poudre instantane , bote de 900g Poudre instantane , bote de 350g Poudre instantane , bote de 900g Poudre instantane , bote de 900g Poudre instantane , bote de 900g Poudre Instantane , bote de 900g Poudre Instantane , bote de 900g Poudre Instantane , bote de 900g Poudre Instantane , Bote De 900g Sirop Sirop Poudre instantane bote mtal de 400g Aliment en poudre instantane bote mtal de 400g Aliment en poudre instantane bote de 400g Lait dermique rpulsif Lotion rpulsive Gel Roll'on rpulsif Lotion rpulsive tissu prbutix Lotion rpulsive anti moustique spciale tropiques

Certification
Casher pour pque Casher pour pque k* Casher pour pque k* Casher pour pque Rfrenc casher Casher hors pque Casher hors pque Rfrenc casher Casher pour pque k*,lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher hors pque Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque Casher pour pque Casher hors pque Casher pour pque Casher pour pque Casher pour pque Casher pour pque Rfrenc casher Rfrenc casher Rfrenc casher Casher pour pque k* Casher hors pque Casher pour pque Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher hors pque Casher hors pque Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Casher pour pque k*,lait non surveill Rfrenc casher Rfrenc casher Rfrenc casher Rfrenc casher Rfrenc casher

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Le Mdiel 2010

INDEX DES PRODUITS PAR ORDRE ALPHABETIQUE


et certification casher
Nom commercial
Prebutix lotion tropique deet Prebutix lotion naturals rpulsive Pregallia Preterax Primadrill Primalan Primalan Procoralan Prokinyl lp Protelos Psylia Revitalose Rhinotherm Sensigel Stablon Stuctovial Structum sucredulcor Temerit Temeritduo Tigreat Timoferol Toclase toux sche sans sucre Topaal Topalkan Topex 20% Trivastal Urosiphon Vastarel 35mg Yocoral Zofenil Zofenilduo Zyrtecset 10mg

Forme galnique et dosage


Lotion rpulsive anti moustique Lotion rpulsive anti moustique toutes zones Poudre instantane bote de 400 g Comprim plicul 2 mg/0,625 mg Solution pour pulvrisation buccale Comprim 5mg et 10mg Sirop Comprim pellicul 5mg et 7,5mg Glule libration prolonge Granul pour suspension buvable 2g Poudre effervescente pour suspension buvable Solution buvable Spray nasal Gel dentaire ( dents sensibles) Comprim enrob 12,5 mg Solution pour injection Glule 500 mg comprim Comprim quadriscable 5 mg Comprim plicul 5mg/25mg et 5mg/12,5mg Comprim pellicul 2,5 mg Glule Solution Buvable 0,213% Comprim croquer et suspension buvable Comprim croquer Gel pour usage dentaire Comprim enrob libration prolonge 50 mg Solution buvable Comprim pellicul libration modifie 35 mg Comprim 5 mg Comprim pellicul 15 mg et 30 mg Comprim pellicul 30 mg/12,5 mg Comprim pellicull scable

Certification
Rfrenc casher Rfrenc casher Casher hors pque , lait non surveill Casher pour pque Casher hors pque Casher pour pque k* Casher pour pque Casher pour pque k* Casher pour pque k* Casher pour pque k* Casher hors pque Casher hors pque Casher hors pque Casher hors pque Casher pour pque k* Rfrenc casher Casher pour pque Casher hors pque Casher pour pque k* Casher pour pque k* Casher pour pque Casher pour pque k* Casher hors pque Casher hors pque Casher hors pque Casher pour pque Casher pour pque Casher pour pque Casher pour pque Tolr pour pque k* Casher pour pque k* Casher pour pque k* Casher pour pque

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INDEX DES MEDICAMENTS GENERIQUES ET DES EQUIVALENTS THERAPEUTIQUES PAR D.C.I


Mdicament gnrique inscrit au rpertoire de lagence du mdicament

Groupe gnrique
Acide Tiaprofnique 100mg et 200mg Spiramycine 750.000 UI + mtronidazole 125 mg Spiramycine 1,5 MUI + mtronidazole 250 mg

Nom commercial
Flanid G

Forme galnique
Comprim scable 100 mg Comprim scable 200 mg

Certification
Casher hors pque

Excipients effet notoire


-

Princeps
Surgam 100 mg Surgam 200 mg

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Missilor G

Comprim pellicul

Casher pour pque

Lactose, sodium

Rodogyl

104

Bi-Missilor G

Comprim

Casher hors pque

Birodogyl

36

Dfinitions
Quest-ce quun mdicament gnrique ? Le mdicament gnrique se dfini comme la copie dun mdicament de marque (dit de rfrence) dont le brevet est tomb chance. Il contient le mme principe actif au(x) mme(s) dosage(s) que le mdicament de rfrence. Il est souvent nomm par la DCI suivie du nom du laboratoire qui le fabrique. Mais certains sont commercialiss sous un nom de marque suivi du suffixe G. Lintrt du gnrique est dtre au minimum 30 % moins cher que la rfrence car le laboratoire fabriquant le gnrique ne supporte pas la charge de la recherche et du dveloppement de la molcule originale. Le gnrique est un mdicament part entire : sa qualit, son efficacit et sa scurit sont quivalentes aux autres mdicaments qui sont sur le march. Un mdicament gnrique a la mme composition qualitative et quantitative en principes actifs, la mme forme pharmaceutique et dont la bioquivalence avec la spcialit de rfrence a t dmontre. Les diffrentes formes pharmaceutiques orales libration immdiate sont considres comme une mme forme pharmaceutique. Quest-ce quun groupe gnrique ? Un groupe gnrique cest lensemble des spcialits dune mme molcule comprenant la spcialit de rfrence et les spcialits qui en sont gnriques. Comment reconnatre un mdicament gnrique ? le mdicament gnrique est nomm soit : sur le nom de la DCI suivi du nom du laboratoire sur un nom de marque alors obligatoirement suivi du suffixe G. Comme Flanid G , Missilor G et Bi Missilor G Quand un mdicament devient-il gnricable ? Lorsque le brevet tomb chance ( aprs 20 ans) tombe dans le domaine public. Chaque laboratoire qui le souhaite peut produire un gnrique. Quest quun quivalent thrapeutique ? Un quivalent thrapeutique est un mdicament ne rpondant pas tous les critres du gnrique mais qui peut remplacer une molcule originale sans avoir obligatoirement le mme dosage. Ainsi un gnrique est un quivalent thrapeutique Un quivalent nest pas obligatoirement gnrique.

Recommandations pour lutilisation du rpertoire des groupes gnriques


Les spcialits figurant au rpertoire labore par lagence du mdicament sont classes par groupe gnrique. Le droit de substitution peut s'exercer au sein d'un mme groupe entre spcialit de rfrence et spcialit gnrique ainsi qu'entre une spcialit gnrique et une autre. Certaines spcialits contiennent un ou plusieurs excipients dits effet notoire. Ces excipients sont mentionns dans le rpertoire des groupes gnriques de lagence du mdicament. On entend par excipient effet notoire tout excipient dont la prsence peut ncessiter des prcautions d'emploi pour certaines catgories particulires de patients. En consquence, afin de garantir le meilleur niveau de scurit, il est utile de prendre en compte les excipients effet notoire, lors de la substitution : pour la substitution d'une spcialit ne contenant pas d'excipient effet notoire, il est recommand de choisir une spcialit dpourvue de tout excipient effet notoire (Voir en Annexes pour la liste des excipients effet notoire) . pour la substitution d'une spcialit contenant un ou plusieurs excipients effet notoire, il est recommand de choisir une spcialit gnrique contenant le ou les mme(s) excipient(s) effet notoire ou une spcialit gnrique partiellement ou totalement dpourvue de ces excipients effet notoire. Cependant, la substitution par une spcialit gnrique contenant un ou plusieurs excipients effet notoire que ne prsente pas la spcialit prescrite, est possible lorsque aprs l'interrogatoire il apparat que l'utilisateur ne prsente pas le risque de survenue d'effets lis ces excipients effet notoire. Pour faciliter cette vrification, il est joint dans ce guide page suivante, une liste des excipients effet notoire qui prcise pour chaque excipient effet notoire la nature des effets pouvant survenir et les conditions de survenue.
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Le Mdiel 2010

Classement

Alphabtique

des monographies

Le Mdiel 2010

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ACTI 5

ACTI 5
solution buvable danol, magnsium, acide ascorbique Forme galnique autorise : solution buvable Casher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS

CONDITIONS DE CONSERVATION

N.S

A conserver l'abri de la lumire et une temprature infrieure 25 C.


PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

AMM : 34009 33435974 (1974/96 rv 01.04.2004). Non remb Sc soc. PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant
45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

Solution buvable : Ampoules autocassables de 5 ml, bote de 30.


COMPOSITION Deanol pidolate ( en solution hydroalcoolique a 23 % v/v : 0,25 ml/amp) Magnsium (sous forme de magnsium hexahydrat : 416 mg/amp) Acide ascorbique (dci) (sous forme d'ascorbate de sodium : 225 mg/amp) Excipients : sorbitol, saccharose (0,64 g/amp), glycrol, arme mirabelle, cyclamate de sodium, acide citrique monohydrat, eau purifie. Conservateurs : parahydroxybenzoate de mthyle, parahydroxybenzoate de propyle Une ampoule (5 ml) contient 28 mg de sodium. Titre alcoolique : 2,35 % v/v, soit 0,09 g d'alcool par unit de prise. INDICATIONS Traitement d'appoint de l'asthnie fonctionnelle. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte. 2 3 ampoules par jour, prendre dilues dans un peu d'eau avant les repas. para-aminobenzoate 25 mg p/ amp 100 mg

ALIBI
pastilles sucer sans sucre avec dulcorant

N.S

200 mg

Forme galnique autorise : pastilles sucer sans sucre avec dulcorant Casher pour pque K*

PRESENTATION Pastilles sucer sans sucre avec dulcorant


INDICATIONS

Les pastilles ALIBI assainissent et rafrachissent durablement lhaleine. COMPOSITION QUALITATIVE ET FONCTIONS La formule exclusive dAlibi, base dextrait de th vert et dhuile essentielle de persil : Capture Absorbe Neutralise les composs volatils soufrs (CVS) responsables de la mauvaise haleine Rafrachit MODE DUTILISATION 4 6 pastilles par jour PRESENTATIONET NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE Boite de 18 pastilles Code ACL : 6010821 Prix de vente TTC : Prix libre Taux de TVA : 5,5 % PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant
45, place Abel Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0 800 95 05 64

En raison de la prsence de vitamine C, viter la prise en fin de journe. Dure de traitement limite 4 semaines.
CONTRE-INDICATIONS ABSOLUES :

Hypersensibilit l'un des constituants de la solution, notamment le parahydroxybenzoate de mthyle ou de propyle. Lie la prsence de sorbitol : Intolrance au fructose. RELATIVES : Lie la prsence de sorbitol : Kayexalate (cf Interactions).
MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI

En raison de la prsence de sorbitol, ne pas administrer en cas d'obstruction des voies biliaires ou d'insuffisance hpatocellulaire grave.
Tenir compte de la prsence d'alcool dans ce mdicament (cf Composition). INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : LIEE A LA PRESENCE DE SORBITOL : Dconseilles : Kayexalate (voies orale et rectale) : risque de ncrose colique, ventuellement fatale. LIEES A LA PRESENCE D'ALCOOL : A prendre en compte : Mdicaments provoquant une raction antabuse avec l'alcool (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie) : disulfirame, cfamandole, cfoprazone, latamoxef (antibactriens cphalosporines), chloramphnicol (antibactrien phnicol), chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide (antidiabtiques sulfamides hypoglycmiants), grisofulvine (antifongique), nitro-5-imidazols (mtronidazole, ornidazole, secnidazole, tinidazole), ktoconazole, procarbazine (cytostatique). Dpresseurs du systme nerveux central. GROSSESSE ET ALLAITEMENT GROSSESSE : Il n'existe pas de donnes de tratogense chez l'animal. En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes ce mdicament est insuffisant pour pouvoir exclure tout risque. En consquence, par mesure de prcaution, l'utilisation de ce mdicament est viter pendant la grossesse. EFFETS INDSIRABLES Dans certains cas, il a pu tre observ des maux de tte, insomnie, prurit disparaissant l'arrt du traitement.

ALTEIS 10/20/40 MG
olmsartan mdoxomil comprim pellicul Forme galnique autorise : Comprim pellicul Casher pour pque

N.S

FORME PHARMACEUTIQUE ALTEIS 10 mg : comprim pellicul, blanc, rond, marqu dun C13 sur lune des faces ALTEIS 20 mg : comprim pellicul, blanc, rond, marqu dun C14 sur lune des faces ALTEIS 40 mg : comprim pellicul, blanc, ovale, marqu dun C15 sur lune des faces COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE La substance active est : Olmsartan mdoxomil 10,00 mg Olmsartan mdoxomil 20,00 mg Olmsartan mdoxomil 40,00 mg Les autres composants sont : Comprim nu Cellulose microcristalline, lactose monohydrat, hydroxypropylcellulose, starate de magnsium, Hydroxypropylcellulose faible substitution . Pelliculage Dioxyde de titane (E171), talc, hypromellose. INDICATIONS THRAPEUTIQUES Hypertension : traitement de lhypertension artrielle essentielle. POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION Botes de 30 : CTJ : 0,51 0,82 Botes de 90 : CTJ : 0,46 0,71 Adultes : La posologie initiale dolmsartan est de 10 mg par jour en 1 prise. Chez les patients insuffisamment contrls cette dose, la posologie dolmsartan peut tre augmente la posologie optimale de 20 mg par jour

En raison de la prsence de sorbitol, risque de diarrhes ou de douleurs abdominales, en particulier chez les sujets souffrant de colopathies fonctionnelles.
PHARMACODYNAMIE

Antiasthnique (A : appareil digestif et mtabolisme).

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Le Mdiel 2010

ALTEIS 10/20/40 MG
en 1 prise. Si une diminution plus importante de la pression artrielle est ncessaire, la posologie dolmsartan peut tre augmente 40 mg par jour en 1 prise ou lassociation de l'hydrochlorothiazide (diurtique) peut tre envisage. Laction antihypertensive apparat dans les 2 semaines suivant linstauration du traitement et atteint son maximum en 8 semaines environ. En tenir compte lors de ladaptation posologique de chaque patient. Pour favoriser lobservance au traitement, il est recommand de prendre ALTEIS chaque jour la mme heure, pendant ou en dehors des repas. Sujets gs : Dans la plupart des cas, aucune adaptation posologique nest ncessaire chez le sujet g (voir ci-dessous pour les adaptations posologiques en cas dinsuffisance rnale). Si la posologie maximale de 40 mg par jour savre ncessaire, la pression artrielle doit tre troitement surveille. Insuffisance rnale : Chez les patients ayant une insuffisance rnale lgre modre (clairance de cratinine comprise entre 20 et 60 ml/min), la posologie maximale d'olmsartan est de 20 mg par jour en 1 prise. Chez les patients ayant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 20 ml/min), l'utilisation d'olmsartan nest pas recommande. (voir rubriques mise en garde spciales et prcautions demploi et proprits pharmacocintiques). Insuffisance hpatique :Aucune adaptation posologique nest ncessaire chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre. Chez les patients ayant une insuffisance hpatique modre, la posologie initiale recommande dolmsartan est de 10 mg par jour en 1 prise et la posologie maximale de 20 mg par jour en 1 prise. Une surveillance troite de la pression artrielle et de la fonction rnale est recommande chez les patients insuffisants hpatiques et traits par des diurtiques et/ou par dautres antihypertenseurs. Il ny a pas dexprience de lutilisation d olmsartan chez les patients ayant une insuffisance hpatique svre , aussi lutilisation dolmsartan nest pas recommande dans cette population (voir rubriques mises en garde spciales et prcautions demploi et proprits pharmacocintiques). Lolmsartan ne doit pas tre utilis chez les patients ayant une obstruction biliaire, (voir rubrique contre indications). Enfants et adolescents Lutilisation dALTEIS nest pas recommande chez lenfant en dessous de 18 ans compte tenu de labsence de donnes concernant sa scurit et son efficacit dans cette population CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit au principe actif ou l'un des excipients dALTEIS. 2me et 3me trimestres de la grossesse. (voir rubriques mise en garde spciales et prcautions demploi et grossesse et allaitement). Allaitement(voir rubrique grossesse et allaitement). Obstruction biliaire(voir rubrique Proprit pharmacocintiques). MISES EN GARDE SPCIALES ET PRCAUTIONS DEMPLOI Hypovolmie Une hypotension symptomatique, en particulier aprs la premire prise, peut survenir chez les patients prsentant une hypovolmie et/ou une dpltion sode secondaire un traitement diurtique intensif, une alimentation hyposode, une diarrhe ou des vomissements. Ces anomalies devront tre corriges avant toute administration d'olmsartan. Autres affections lies au systme rnine-angiotensine-aldostrone. Chez les patients dont la tonicit vasculaire et la fonction rnale dpendent majoritairement de lactivit du systme rnine-angiotensine-aldostrone, (par exemple les patients atteints dinsuffisance cardiaque congestive svre, ou dune atteinte rnale sous-jacente, y compris une stnose de lartre rnale), le traitement par dautres mdicaments agissant sur ce systme a t associ des cas dhypotension aigu, dhyperazotmie, doligurie, ou plus rarement, des cas dinsuffisance rnale aigu. La survenue de tels effets ne peut tre exclue avec les antagonistes des rcepteurs de langiotensine II. Hypertension rnovasculaire Il existe un risque accru dhypotension svre et dinsuffisance rnale lorsque les patients prsentant une stnose bilatrale de l'artre rnale ou une stnose de lartre sur un rein fonctionnel unique sont traits par des mdicaments qui agissent sur le systme rnineangiotensine-aldostrone. Insuffisance rnale et transplantation rnale Chez des patients prsentant une altration de la fonction rnale traits par olmsartan, un contrle priodique de la kalimie et de la cratininmie est recommand. Chez les patients ayant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 20 ml/min) l'utilisation d'olmsartan n'est pas recommande. Aucune donne n'est disponible concernant l'utilisation d'olmsartan chez les patients ayant eu une transplantation rnale rcente ou chez les patients ayant une insuffisance rnale terminale (clairance de la cratinine < 12 ml/min). Insuffisance hpatique Il ny a pas dexprience chez les patients ayant une insuffisance hpatique svre, aussi , lutilisation dolmsartan nest pas recommande dans cette population (voir rubrique posologie et mode dadministration pour les adaptations posologiques chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre modre). Hyperkalimie Lutilisation de mdicaments agissant sur le systme rnineangiotensine -.aldosterone peut entraner une hyperkalimie. Le risque, qui peut tre fatal est augment chez les patients gs, les patients atteints dinsuffisance rnale et les patients diabtiques, les patients traits de faon concomitante par des mdicaments susceptibles daugmenter les taux plasmatiques de potassium et/ou chez les patients prsentant des vnements intercurrents. Avant denvisager lutilisation concomitante de mdicaments, agissants sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone, le rapport bnfice-risque doit tre valu et dautres alternatives considres. Les principaux facteurs de risque considrer pour lhyperkalimie sont : le diabte, linsuffisance rnale, lge (>70ans), lassociation avec un ou plusieurs mdicaments agissants sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone, et/ou un traitement de supplmentation potassique. Certains mdicaments ou classe thrapeutiques de mdicaments sont susceptibles dentraner une hyperkalimie : sels de rgime contenant du potassium, diurtiques pargneurs de potassium, IEC (inhibiteurs de lenzyme de conversion), antagonistes des rcepteurs de langiotensine II, AINS (anti- inflammatoires non strodiens y compris les inibiteurs slectifs de la COX-2), hparine, immunosuppresseurs tels que ciclosporine ou tacrolimus, trimthoprime ; les vnements intercurrents, en particulier une dshydratation, une dcompensation cardiaque aigu, une acidose mtabolique, une dgradation de la fonction rnale, une dgradation subite de la fonction rnale ( par exemple lors dpisodes infectieux) , une lyse cellulaire (par exemple lors dune ischmie aigu dun membre, dune rhabdomyolyse , dun traumatisme tendu) Une troite surveillance de la Kalimie est recommande chez les patients risque Lithium Comme pour les autres antagonistes de l'angiotensine II, l'association au lithium n'est pas recommande. (voir rubrique Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Stnose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique Comme pour les autres vasodilatateurs, une prudence particulire est recommande chez les patients souffrant de stnose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Hyperaldostronisme primaire Les patients atteints d'hyperaldostronisme primaire ne rpondent gnralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du systme rnineangiotensine. Lutilisation d'olmsartan chez ces patients nest donc pas recommande. Diffrences ethniques Comme pour les autres antagonistes de langiotensine II, la diminution de la pression artrielle sous olmsartan est lgrement plus faible chez les patients de race noire, probablement en raison de la prvalence plus leve dun taux de rnine bas dans cette population. Grossesse Les antagonistes de rcepteurs de langiotensine II ne doivent pas tre dbuts au cours de la grossesse. A moins que le traitement par antagonistes des rcepteurs de langiotensine II ne soit considr comme essentiel, il est recommand chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un mdicament ayant un profil de scurit tabli pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par antagonistes des rcepteurs de langiotensine II doit tre arrt immdiatement et, si ncessaire, un traitement alternatif sera dbut (voir rubriques contre-indications et grossesse et allaitement). Autres prcautions Comme pour tout antihypertenseur, chez les patients atteints dune maladie cardiaque ischmique ou dune pathologie ischmique crbrovasculaire, une diminution brutale de la pression artrielle peut entraner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire crbral. Ce mdicament contient du lactose et est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ou de dficit en lactase. INTERACTIONS AVEC DAUTRES MDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS Les tudes dinteractions mdicamenteuses nont t ralises que chez ladulte Effets d'autres mdicaments sur l'olmsartan Potassium et diurtiques pargneurs de potassium Comme pour les autres mdicaments modifiant le systme rnine-angiotensine, ladministration concomitante dun diurtique pargneur de potassium, dune supplmentation en potassium, de sels de rgime contenant du potassium ou dautres mdicaments susceptibles daugmenter les taux de potassium srique (par exemple lhparine) peut entraner une lvation de la kalimie et nest donc pas recommande. Autres antihypertenseurs L'effet antihypertenseur de l'olmsartan peut tre major par l'administration concomitante d'autres antihypertenseurs. Antiinflammatoires non strodiens (AINS) Les AINS (y compris lacide actylsalicylique des doses > 3 g/jour et les inhibiteurs de Cox2) et les antagonistes des rcepteurs de langiotensine II peuvent avoir une action synergique et diminuer la filtration glomrulaire, pouvant entraner une insuffisance rnale aigu. Un suivi rgulier de la fonction rnale et une hydratation correcte du patient sont recommands en dbut de traitement. Cette association peut galement diminuer leffet antihypertensif des antagonistes des rcepteurs langiotensine II et donc en partie leur efficacit. Autres mdicaments Une lgre diminution de la biodisponibilit de l'olmsartan a t observe aprs traitement par antiacides (hydroxyde daluminium et de magnsium). L'administration concomitante de warfarine ou de digoxine n'a pas d'effet sur la pharmacocintique de l'olmsartan.

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ALTEIS 10/20/40 MG
Effets de l'olmsartan sur les autres mdicaments Lithium Une augmentation rversible de la lithimie et de la toxicit du lithium ont t observes lors de ladministration concomitante de lithium et dun inhibiteur de lenzyme de conversion ou dun antagoniste de langiotensine II. Cette association nest donc pas recommande. Si cette association est ncessaire, un contrle strict de la lithimie est recommand. Autres interactions Des tudes cliniques spcifiques ont t ralises chez les volontaires sains avec la warfarine, la digoxine, l'hydroxyde d'aluminium et de magnsium, l'hydrochlorothiazide et la pravastatine. Aucune interaction cliniquement significative n'a t observe ; aucun effet significatif de lolmsartan na t observ sur la pharmacocintique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou de la digoxine. In vitro, lolmsartan ninhibe pas les enzymes du cytochrome P450 humain 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4, et n'a pas d'effet inducteur sur l'activit du cytochrome P450. De ce fait, aucune tude dinteraction in vivo avec les inhibiteurs et inducteurs connus des enzymes du cytochrome P450 na t ralise. Aucune interaction clinique entre l'olmsartan et les substances mdicamenteuses mtabolises par les enzymes du cytochrome P450 n'est attendue. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse (voir rubrique contre indications) . Lutilisation des antagonistes des rcepteurs de langiotensine II est dconseille au 1er trimestre de la grossesse( voir rubriques mises en garde spciales et prcautions demploi). Lutilisation des antagonistes des rcepteurs de langiotensine II est contre indique aux 2 me et 3 me trimestres de la grossesse (voir rubriques contre-indications et mises en garde spciales et prcautions demploi. Les donnes pidmiologiques disponibles concernent le risque de malformation aprs exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformation congnitales ne peut tre exclue. Il nexiste pas dtudes pidmiologiques disponibles concernant des ARA II au cours des 2 me et 3 me trimestres de la grossesse est connue pour entraner une ftotoxicit ( diminution de la fonction rnale, oligohydramnios, retard dossification des os du crne) et une toxicit chez le nouveau n (insuffisance rnale, hypotension, hyperkalimie). En cas dexposition partir du 2 me trimestre de la grossesse, il est recommand de faire une chographie ftale afin de vrifier la fonction rnale et les os de la vote du crne. Les nouveaux-ns de mre traite par ARAII doivent tre surveills sur le plan tensionnel en raison de risque dhypotension (voir rubriques contre-indications et mise en garde spciales et prcautions demploi). Allaitement (voir rubrique contre indications) LOlmsartan est excrt dans le lait de rates allaitantes ; mais lexcrtion dans le lait maternel n'est pas connue. De ce fait, l'olmsartan est contreindiqu pendant l'allaitement. EFFETS SUR LAPTITUDE CONDUIRE DES VHICULES ET UTILISER DES MACHINES Aucune tude na t mene afin dvaluer les effets sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines Cependant, en cas de conduite de vhicules et d'utilisation de machines, il devra tre tenu compte de la survenue occasionnelle dtourdissements ou de fatigue. EFFETS INDSIRABLES Les effets indsirables suivants ont t rapports au cours de lexprience aprs commercialisation. Ils sont classs par type dorganes et par ordre de frquence : trs frquent ( 1/10), frquent ( 1/100, <1/10) ; peu frquent ( 1/1000, < 1/100), rare ( 1/10000, < 1/1000) et trs rare (< 1/10000) incluant les cas isols. Trs rares : Troubles sanguins et du systme lymphatique : Thrombocytopnie. Troubles du mtabolisme et de la nutrition : Hyperkalimie. Troubles du systme nerveux : Etourdissements, cphales. Troubles respiratoires, thoraciques et mdiastinaux : toux. Troubles gastro-intestinaux : douleurs abdominales, nauses, vomissements. Troubles cutans et sous-cutans : Prurit, exanthme, rash cutan, manifestations allergiques telles qudme angioneurotique, dermatite allergique, dme de la face et urticaire. Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : crampes musculaires, myalgies. Troubles rnaux et urinaires : insuffisance rnale aigu et insuffisance rnale (voir aussi Explorations). Troubles gnraux : tats asthniques tels quasthnie, fatigue, lthargie,
malaise.

Troubles du systme nerveux central Frquents : tourdissements. Peu frquents : vertiges. Troubles du systme cardiovasculaire Rare : hypotension. Peu frquent : angine de poitrine. Troubles du systme respiratoire Frquents : bronchite, toux, pharyngite, rhinite. Troubles gastro-intestinaux Frquents : douleurs abdominales, diarrhes, dyspepsie, gastro-entrite, nauses. Troubles cutans Peu frquent : rash. Troubles musculo-squelettiques Frquents : arthrite, douleurs dorsales, douleurs osseuses. Troubles des voies urinaires Frquents : hmaturie, infection des voies urinaires. Troubles gnraux Frquents : douleurs thoraciques, fatigue, syndrome grippal, dmes priphriques, douleurs. Paramtres biologiques. Dans les essais cliniques contrls versus placebo, l'incidence des hypertriglycridmies (2,0 % versus 1,1%) et de laugmentation de la cratine phosphokinase (1,3% versus 0,7 %) tait lgrement suprieure sous olmsartan que sous placebo. Les effets indsirables touchant les paramtres biologiques observs au cours des essais cliniques raliss avec lolmsartan (incluant les essais sans groupe placebo), indpendamment de la causalit ou de lincidence de ces effets par rapport au placebo, incluaient : Troubles mtaboliques et nutritionnels Frquents : lvation de la cratine phosphokinase, hypertriglycridmie, hyperuricmie. Rare : hyperkalimie. Troubles hpatiques et biliaires Frquent : lvation des enzymes hpatiques. Autres informations sur des populations particulires : Chez les sujets gs, la frquence de lhypotension est lgrement augmente, passant de rare peu frquente . SURDOSAGE L'information concernant le surdosage chez l'homme est limite. L'effet le plus probable li au surdosage est lhypotension. En cas de surdosage, le patient sera troitement surveill et un traitement symptomatique sera administr. Aucune donne sur llimination dolmsartan chez les patients dialyss nest disponible. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Proprits pharmacodynamiques ANTAGONISTES DE LANGIOTENSINE II Code ATC C09CA08. Lolmsartan est un antagoniste slectif puissant des rcepteurs de langiotensine II (type AT1) actif par voie orale. Il bloque tous les effets de langiotensine II faisant intervenir les rcepteurs AT1, indpendamment de l'origine ou de la voie de synthse de langiotensine II. Lantagonisme slectif des rcepteurs de langiotensine II (AT1) entrane une augmentation des taux plasmatiques de rnine et des concentrations dangiotensine I et II, et une baisse de la concentration plasmatique daldostrone. Langiotensine II est la principale hormone vasoactive du systme rnine-angiotensinealdostrone. Elle joue un rle important dans la physiopathologie de lhypertension en agissant au niveau des rcepteurs de type 1(AT1). Chez les patients hypertendus, lolmsartan provoque une diminution (dosedpendante durable) de la pression artrielle. Aucune hypotension n'a t observe aprs la premire administration. Aucun cas de tachyphylaxie na t observ lors de ladministration prolonge, ni aucun rebond lors de larrt du traitement. L'administration quotidienne dolmsartan raison dune prise entrane une diminution progressive et efficace de la pression artrielle sur 24 heures. A dose journalire totale quivalente, l'administration en 1 ou 2 prises entrane la mme diminution de la pression artrielle. Lors d'un traitement continu, la diminution maximale de la pression artrielle est obtenue 8 semaines aprs le dbut du traitement, bien qu'une baisse significative de la pression artrielle soit dj observe aprs 2 semaines de traitement. En association avec lhydrochlorothiazide, un effet additif sur la diminution de la pression artrielle est observ ; cette administration concomitante tant bien tolre. Les effets de lolmsartan sur la mortalit et la morbidit ne sont pas encore connus. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Absorption et distribution : L'olmsartan est le mtabolite actif d'une prodrogue, l'olmsartan mdoxomil. Aprs administration orale, lolmsartan mdoxomil est rapidement transform par les estrases de la muqueuse intestinale et de la veine portale en son mtabolite actif, l'olmsartan. Aucune trace dolmsartan mdoxomil sous forme inchange ou de son rsidu mdoxomil latral na t dcele dans le plasma ou les selles. La biodisponibilit moyenne absolue dolmsartan partir de la forme comprim est de 25,6 %. La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) dolmsartan est atteinte dans les 2 heures suivant la prise dolmsartan mdoxomil par voie orale. Aprs administration orale dune dose unique, la concentration plasmatique dolmsartan augmente de manire quasi linaire en fonction de la dose jusqu 80 mg. L'alimentation modifiant peu la biodisponibilit de l'olmsartan, celui-ci peut tre administr aussi bien pendant qu'en dehors des repas. Le sexe des patients ne modifie pas la pharmacocintique de lolmsartan. Lolmsartan se fixe fortement aux protines plasmatiques (99,7 %). Cependant, la significativit clinique des interactions comptitives entre l'olmsartan et les autres mdicaments forte liaison aux protines plasmatiques administrs simultanment est faible, comme le confirme labsence dinteraction cliniquement significative entre l'olmsartan et la warfarine. La fixation dolmsartan aux cellules sanguines est ngligeable. Aprs administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen (16-29 l) est faible.

Explorations : Rsultats anormaux de la fonction rnale tels quune


augmentation de la cratininmie et de lurmie. Augmentation des enzymes hpatiques. Des cas isols de rhabdomyolyse ont t rapports avec des associations comportant des antagonistes des rcepteurs de langiotensine II. Une relation de causalit na cependant pas t tablie. Etudes cliniques : Les essais cliniques raliss en monothrapie, en double aveugle, versus placebo, ont montr que lincidence totale des effets indsirables tait de 42,4% sous olmsartan et 40,9 % sous placebo. Dans ces essais, le seul effet indsirable imputable, sans quivoque, au traitement tait des tourdissements (2,5% sous olmsartan et 0,9% sous placebo). Le pourcentage darrts de traitement pour effets indsirables lors dun traitement au long cours (2 ans) tait de 3,7% chez les patients traits par 10 20 mg/jour dolmsartan en 1 prise. Les effets indsirables suivants ont t observs au cours des essais cliniques avec lolmsartan versus substance de rfrence ou placebo, indpendamment de la causalit ou de lincidence de ces effets par rapport au placebo. Ils sont lists ci-dessous, classs par type dorgane et par ordre de

frquence, selon les mmes critres que prcdemment :


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ALTEISDUO20 MG/12,5 MG ET 20 MG/25 MG


Mtabolisme et limination : La clairance plasmatique totale est de 1,3 l/h (CV 19%), relativement lente par rapport au flux sanguin hpatique (90 l/h). Aprs administration orale unique dolmsartan mdoxomil radiomarqu 14C, 10 16 % de la radioactivit sont excrts dans les urines dans les 24 heures suivant ladministration, le reste tant excrt dans les selles. Sur la base dune disponibilit systmique de 25,6 %, il peut tre calcul que lolmsartan absorb est limin la fois par voie rnale (40 %) et par voie hpato-biliaire (60 %). La totalit de la radioactivit mesure peut tre attribue lolmsartan. Aucun autre mtabolite na t dtect. Le cycle entro-hpatique de l'olmsartan est minime. La majeure partie de l'olmsartan tant limine par les voies biliaires ; de ce fait son utilisation chez les patients prsentant une obstruction des voies biliaires est contreindique. Aprs administration orale rpte, la demi-vie dlimination de lolmsartan est de 10 15 heures. L'tat d'quilibre est atteint ds les premires doses et aucune accumulation na t observe aprs 14 jours de prises rptes. La clairance rnale est denviron 0,5 0.7 l/h et est indpendante de la dose. Pharmacocintique dans des populations particulires : Sujets gs Chez les patients hypertendus, l'tat d'quilibre, laire sous la courbe (ASC) est augmente de 35 % chez les sujets gs (65 75 ans) et de 44 % chez les sujets trs gs ( 75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes. Cette augmentation pourrait en partie tre corrle la diminution moyenne de la fonction rnale chez cette catgorie de patients. Insuffisance rnale Chez les insuffisants rnaux, lASC l'tat d'quilibre est augmente respectivement de 62 %, 82 % et 179 % chez les patients atteints dinsuffisance rnale lgre, modre et svre, par rapport aux volontaires sains (voir rubrique posologie et mode dadministration et mises en garde spciales et prcautions demploi).. Insuffisance hpatique Aprs administration orale unique, les valeurs de lASC dolmsartan sont augmentes respectivement de 6 % et 65 % chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre et modre par rapport aux volontaires sains. Deux heures aprs ladministration, chez les volontaires sains, chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre et chez ceux ayant une insuffisance hpatique modre, la fraction libre dolmsartan est respectivement de 0,26%, 0,34% et 0,41%.Aprs administration rpte chez les patients ayant une insuffisance hpatique modre, les valeurs moyennes de lASC dolmsartan sont encore augmentes de 65 % par rapport aux volontaires sains. Les valeurs des C max moyennes dolmsartan chez les patients insuffisants hpatiques sont similaires celles des sujets sains. Aucune tude nouvelle n'a t ralise chez les patients ayant une insuffisance hpatique svre( voir rubriques posologie et mode dadministration et mises en garde spciales et prcautions demploi).. DONNES DE SCURIT PRCLINIQUES Les tudes de toxicit chronique chez le rat et le chien ont montr que les effets de l'olmsartan mdoxomil sont identiques ceux observs avec les antagonistes des rcepteurs AT1 et des IEC : augmentation du taux d'ure sanguine et de la cratinine (du fait des modifications fonctionnelles observes au niveau des reins dues au blocage des rcepteurs AT1); diminution de la masse cardiaque ; diminution des cellules de la ligne rouge sanguine (rythrocytes, hmoglobine, hmatocrite); signes histologiques datteinte rnale (altrations rgnratrices de lpithlium rnal, paississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indsirables provoqus par leffet pharmacologique de lolmsartan, sont galement survenus au cours des essais prcliniques avec dautres antagonistes des rcepteurs AT1 et avec les IEC et peuvent tre attnus par ladministration orale simultane de chlorure de sodium. Dans ces deux espces, une augmentation de lactivit de la rnine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomrulaires rnales ont t observes. Ces modifications, caractristiques d'un effet de classe des IEC et des autres antagonistes des rcepteurs AT1 ne semblent pas avoir d'incidence clinique. Les tudes de gnotoxicit et de carcinognicit nont pas montr de potentiel gnotoxique ou carcinognique de l'olmsartan. Comme pour les autres antagonistes des rcepteurs AT1, des cultures cellulaires ralises in vitro montrent que l'olmsartan augmente l'incidence des cassures chromosomiques. Aucun effet significatif n'a t observ in vivo des doses orales trs leves jusqu' 2000 mg/kg dolmsartan. Les donnes de gnotoxicit suggrent que l'olmsartan na pas de potentiel gnotoxique dans les conditions d'utilisation thrapeutique. Aucun potentiel cancrigne na t mis en vidence chez le rat (tude de 2 ans) ni chez la souris (tude de 6 mois selon le modle transgnique). Les tudes de reproduction chez le rat nont pas montr deffet sur la fertilit ni de signe de tratognicit. Comme les autres antagonistes de langiotensine II, une diminution de la survie de la descendance ainsi quune dilatation pelvienne du rein ont t observes en fin de grossesse et pendant lallaitement. De mme, la toxicit est plus importante chez la lapine que chez la rate gestante ; cependant, aucun signe de foetotoxicit na t observ. DONNEES PHARMACEUTIQUES Dure de conservation : 3 ans. Prcautions particulires de conservation : Pas de prcautions particulires de conservation. Prcautions particulires dlimination et de manipulation :
Pas dexigences particulires. Tout produit non utilis ou dchet doit tre limin conformment la rglementation en vigueur

ALTEIS 10mg : 372 066-3 ALTEIS 20mg : 372 070-0 ALTEIS 40mg : 372 074-6. Botes de 90 cp ALTEIS 10mg : 372 069-2 ALTEIS 20mg : 372 072-3 ALTEIS 40mg : 372 076-9. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I. Coll. et Remb.Sec.Soc. 65%. PRIX : Botes de 30 cp ALTEIS 10mg : 15,44 ALTEIS 20mg : 24,28 ALTEIS 40mg : 24,67 . Botes de 90 cp ALTEIS 10mg : 41,44 ALTEIS 20mg : 62,92 ALTEIS 40mg : 63,85.

Laboratoires MENARINI
1/7 rue du Jura, Silic 528 94633 Rungis Cedex Tel : 01 45 60 77 20 Site web : http://www.menarini.fr

ALTEISDUO20 MG/12,5 MG ET 20 MG/25 MG


olmsartan mdoxomil, hydrochlorothiazide comprim pellicul Forme galnique autorise : Comprim pellicul Casher pour pque FORME PHARMACEUTIQUE Comprim pellicul. ALTEIS DUO 20 mg/12,5 mg : comprim pellicul, jaune-orang, rond, marqu dun C22 sur lune des faces. ALTEIS DUO 20 mg/25 mg : comprim pellicul, rose, rond, marqu dun C24 sur lune des faces. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE ALTEIS DUO 20 mg/12,5 mg, comprim pellicul : olmsartan mdoxomil : 20,00 mg / Hydrochlorothiazide 12,5 mg pour un comprim pellicul. ALTEIS DUO 20 mg/25 mg, comprim pellicul : olmsartan mdoxomil : 20,00 mg / Hydrochlorothiazide : 25,00 mg pour un comprim pellicul. Liste des excipients : Comprim nu : cellulose microcristalline, lactose monohydrat, hydroxypropylcellulose faiblement substitue, hydroxypropylcellulose, starate de magnsium. Pelliculage : talc, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172). DONNEES CLINIQUES : Indications thrapeutiques : Traitement de lhypertension artrielle essentielle. ALTEIS DUO est une association fixe indique chez des patients dont la pression artrielle nest pas suffisamment contrle par olmsartan mdoxomil seul. POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION CTJ : 0,81 en bote de 30 cp et 0,70 en bote de 90 cp. Adultes : ALTEIS DUO ne doit pas tre utilis en traitement de premire intention mais doit tre utilis chez des patients dont la pression artrielle nest pas suffisamment contrle par 20 mg dolmsartan mdoxomil seul. ALTEIS DUO sera administr en une prise par jour, pendant ou en dehors des repas. Le passage dune monothrapie par 20 mg dolmsartan mdoxomil cette association fixe peut tre envisage en fonction de la situation clinique, en tenant compte du fait que laction antihypertensive de lolmsartan mdoxomil atteint son maximum aprs 8 semaines de traitement environ (voir Proprits pharmacodynamiques). Ladaptation progressive des doses de chaque composant pris individuellement est recommande : ALTEIS DUO 20 mg/12,5 mg peut tre administr chez des patients dont la pression artrielle nest pas suffisamment contrle par lolmsartan mdoxomil en monothrapie la dose optimale de 20 mg, ALTEIS DUO 20 mg/25 mg peut tre administr chez des patients dont la pression artrielle nest pas suffisamment contrle par lolmsartan mdoxomil 20 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg. Une dose maximale journalire de 20 mg dolmsartan mdoxomil en association 25 mg dhydrochlorothiazide ne doit pas tre dpasse. Sujet g : Aucune adaptation posologique nest ncessaire chez le sujet g. Insuffisance rnale : En cas dinsuffisance rnale lgre modre (clairance de la cratinine comprise entre 30 et 60 ml/min), une surveillance priodique de la fonction rnale est recommande. ALTEIS DUO est contreindiqu chez les patients atteints dinsuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min) (voir Contre-indications). Insuffisance hpatique : En cas dinsuffisance hpatique, lutilisation de ALTEIS DUO nest pas recommande : lexprience de lutilisation de lolmsartan tant limite chez ces patients. Enfants et adolescents : La scurit demploi et lefficacit de ALTEIS DUO chez lenfant nayant pas t tablies, lutilisation chez lenfant de moins de 18 ans nest pas recommande. N.S

PRESENTATIONS ET NUMEROS DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE comprims sous plaquettes thermoformes (Polyamidelamin/ Aluminium/PVC/ Aluminium) Botes de 30 cp

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CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit lun des principes actifs, lun des excipients (voir Liste des excipients) ou dautres substances drives des sulfamides (lhydrochlorothiazide tant une substance drive des sulfamides) ; Insuffisance rnale svre (clairance cratinine < 30 ml/min) ; Hypokalimie rfractaire, hypercalcmie, hyponatrmie et hyperuricmie symptomatique ; Insuffisance hpatique svre, cholestase et obstruction des voies biliaires ; 2me et 3me trimestres de la grossesse (voir Grossesse et allaitement) ; Allaitement (voir Grossesse et allaitement). MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS PARTICULIERES DEMPLOI Hypovolmie : Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier aprs une premire prise, chez les patients prsentant une hypovolmie et/ou une dpltion sode, secondaire un traitement diurtique intensif, un rgime hyposod, une diarrhe ou des vomissements. Ces troubles doivent tre corrigs avant toute administration de ALTEIS DUO. Autres affections lies au systme rnine-angiotensine-aldostrone : Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rnale dpendent de faon prdominante de lactivit du systme rnine-angiotensine-aldostrone (par exemple les patients prsentant une insuffisance cardiaque congestive svre ou une atteinte rnale sous-jacente, y compris une stnose artrielle rnale), le traitement par des mdicaments agissant sur ce systme a t associ des cas d hypotension aigu, dhyperazotmie, doligurie ou, plus rarement, des cas dinsuffisance rnale aigu. Hypertension rnovasculaire : Il existe un risque accru dhypotension svre et dinsuffisance rnale en cas dadministration de mdicaments qui agissent sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone des patients atteints de stnose bilatrale de lartre rnale ou de stnose artrielle rnale sur rein unique. Insuffisance rnale et transplantation rnale : ALTEIS DUO ne doit pas tre utilis chez des patients prsentant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min), (voir Contre-indications). Aucune adaptation posologique nest ncessaire chez les patients prsentant une insuffisance rnale lgre ou modre (clairance cratinine comprise entre 30 et 60 ml/min). Cependant, chez ces patients, ALTEIS DUO doit tre administr avec prudence et une surveillance rgulire de la kalimie et des taux sriques de cratinine et dacide urique est recommande. Une hyperazotmie, associe un traitement par un diurtique thiazidique, peut survenir chez les patients insuffisants rnaux. Si une insuffisance rnale progressive sinstalle, il est ncessaire de rvaluer avec attention le traitement et de considrer larrt du diurtique. Aucune donne nest disponible sur lutilisation de ALTEIS DUO chez des patients ayant subi une transplantation rnale rcente. Insuffisance hpatique : Lexprience actuelle de lutilisation de lolmsartan mdoxomil chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre modre est limite et aucune donne nest disponible chez les patients ayant une insuffisance hpatique svre. De plus, des dsquilibres hydro-lectrolytiques mineurs au cours dun traitement par des drivs thiazidiques, peuvent induire un coma hpatique en cas dinsuffisance hpatique ou datteinte hpatique progressive. Aussi, ALTEIS DUO nest pas recommand en cas dinsuffisance hpatique (voir Posologie et mode dadministration). ALTEIS DUO est contre-indiqu en cas dinsuffisance hpatique svre, de cholestase et dobstruction des voies biliaires (voir Contre-indications et Proprits pharmacocintiques). Stnose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique : Comme pour les autres vasodilatateurs, la prudence simpose chez les patients souffrant de stnose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Hyperaldostronisme primaire : Les patients atteints dhyperaldostronisme primaire ne rpondent gnralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du systme rnine-angiotensine-aldostrone. Lutilisation de ALTEIS DUO nest donc pas recommande chez ces patients. Effets mtaboliques ou endocriniens : Le traitement par des drivs thiazidiques peut altrer la tolrance au glucose. Chez les patients diabtiques, une adaptation de la posologie de linsuline ou des hypoglycmiants oraux peut tre ncessaire (voir Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Un traitement par drivs thiazidiques peut rvler un diabte sucr latent. Un traitement par diurtique thiazidique peut tre associ une augmentation des taux de cholestrol et de triglycrides. Chez certains patients, le traitement par driv thiazidique peut entraner une hyperuricmie ou une crise de goutte. Dsquilibre hydro-lectrolytique : Comme pour tout patient trait par diurtiques, un bilan lectrolytique doit tre effectu intervalles rguliers. Les drivs thiazidiques, y compris lhydrochlorothiazide, peuvent entraner un dsquilibre hydro-lectrolytique (notamment une hypokalimie, une hyponatrmie et une alcalose hypochlormique). Les signes dalerte de ces dsquilibres hydro-lectrolytiques sont une scheresse buccale, une sensation de soif, une faiblesse, une lthargie, une somnolence, une nervosit, des douleurs ou crampes musculaires, une fatigue musculaire, une hypotension, une oligurie, une tachycardie et des troubles gastrointestinaux tels que nauses ou vomissements (voir Effets indsirables). Le risque dhypokalimie est augment chez les patients prsentant une cirrhose hpatique, une diurse importante, chez les patients dont lapport oral dlectrolytes est insuffisant et chez les patients traits de manire concomitante, par corticostrodes ou lACTH (voir Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Inversement, lactivit antagoniste de lolmsartan mdoxomil sur les rcepteurs de langiotensine II (AT1) peut entraner une hyperkalimie, en particulier en cas dinsuffisance rnale et/ou dinsuffisance cardiaque et de diabte sucr. Chez ces patients
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risque, une surveillance approprie de la kalimie est recommande. La prudence est de rigueur en cas dassociation de ALTEIS DUO des diurtiques pargneurs de potassium, un traitement de supplmentation potassique ou des sels de rgime contenant du potassium ainsi qu tout autre mdicament pouvant augmenter les taux sriques de potassium (tel que lhparine) (voir Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Aucune donne nindique que lolmsartan mdoxomil puisse rduire ou prvenir une hyponatrmie induite par les diurtiques. Lhypochlormie est en gnral mineure et ne ncessite habituellement pas de traitement spcifique. Les drivs thiazidiques peuvent rduire lexcrtion urinaire du calcium et entraner une lvation lgre et transitoire de la calcmie en labsence danomalie connue du mtabolisme du calcium. Lapparition dune hypercalcmie peut tre le signe dune hyperparathyrodie sous-jacente. Le traitement par drivs thiazidiques devra tre interrompu avant dexplorer la fonction parathyrodienne. Les drivs thiazidiques peuvent augmenter lexcrtion urinaire du magnsium et entraner une hypomagnsmie. Une hyponatrmie par dilution peut survenir chez les patients prsentant des oedmes en priode de chaleur. Lithium : Comme pour les autres mdicaments associant des antagonistes des rcepteurs de langiotensine II et des drivs thiazidiques, lassociation au lithium nest pas recommande (voir Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Diffrences ethniques : Comme tous les autres antagonistes de langiotensine II, lefficacit antihypertensive de lolmsartan mdoxomil est apparemment moins importante chez les patients de race noire que chez les autres. Cette diffrence pourrait tre lie une prvalence plus leve dun taux de rnine bas dans cette population dhypertendus de race noire. Test antidopage : Cette spcialit contient de lhydrochlorothiazide, principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. Autres prcautions : Dans les cas dathrosclrose, chez des patients atteints dune cardiopathie ischmique ou dune maladie crbrovasculaire ischmique, il y a toujours un risque quune rduction trop importante de la pression artrielle puisse entraner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire crbral. Des ractions dhypersensibilit lhydrochlorothiazide peuvent survenir, plus particulirement chez les patients prsentant des antcdents dallergie ou dasthme bronchique, mais galement chez des patients sans ce type dantcdents. Une exacerbation ou une activation de lupus rythmateux dissmin a t rapporte lors de traitement par diurtiques thiazidiques. En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ou de dficit en lactase. INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS Interactions potentielles lies la fois lolmsartan mdoxomil et lhydrochlorothiazide : Association dconseille : + Lithium Des augmentations rversibles des concentrations sriques du lithium et de sa toxicit ont t observes au cours de traitements concomitants par du lithium et des inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IEC), rarement avec des antagonistes de langiotensine II. En outre, la clairance rnale du lithium tant rduite par les drivs thiazidiques, le risque de toxicit dun traitement au lithium pourrait tre major. Par consquent, lassociation de ALTEIS DUO et de lithium est dconseille (voir Mises en garde spciales et prcautions particulires demploi). Si cette association savre ncessaire, une surveillance stricte de la lithmie est recommande. Associations ncessitant des prcautions demploi : + Baclofne Majoration possible de leffet antihypertenseur. + Anti-inflammatoires non strodiens (AINS) Les AINS (cest--dire lacide actylsalicylique (> 3 g/jour), les inhibiteurs slectifs de la cyclooxygnase de type 2 (COX-2) et les AINS non-slectifs) peuvent diminuer leffet antihypertenseur des diurtiques thiazidiques et des antagonistes de langiotensine II. Chez certains patients dont la fonction rnale est altre (par exemple les patients dshydrats ou gs avec une fonction rnale altre), lassociation dantagonistes de langiotensine II et dinhibiteurs de la cyclo-oxygnase peut accentuer la dtrioration de la fonction rnale, pouvant aller jusqu linsuffisance rnale aigu, habituellement rversible. Aussi, lassociation devra tre administre avec prudence, en particulier chez les personnes ges. Les patients devront tre correctement hydrats et une surveillance de la fonction rnale devra tre envisage aprs linitiation de lassociation thrapeutique, puis priodiquement. Associations prendre en compte : + Amifostine Majoration possible de leffet antihypertenseur. + Autres agents antihypertenseurs Leffet antihypertenseur de ALTEIS DUO peut tre augment lors de lutilisation concomitante dautres antihypertenseurs. + Alcool, barbituriques, narcotiques ou antidpresseurs Majoration possible de lhypotension orthostatique. Interactions potentielles lies lolmsartan mdoxomil : Association dconseille : + Mdicaments modifiant la kalimie Comme pour les autres mdicaments
agissant sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone, ladministration concomitante dun diurtique pargneur de potassium, dune supplmentation en potassium, de sels de rgime contenant du potassium ou dautres mdicaments susceptibles daugmenter les taux de potassium srique (tels que lhparine, les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine) peut entraner une lvation de la kalimie (voir Mises en garde spciales et prcautions particulires demploi). En cas dadministration concomitante de ces mdicaments avec ALTEIS DUO, une surveillance de la kalimie est recommande.

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Informations complmentaires : Une lgre diminution de la biodisponibilit de lolmsartan a t observe aprs traitement par antiacides (hydroxyde daluminium et de magnsium). Lolmsartan mdoxomil na pas eu deffet significatif sur les proprits pharmacocintiques ou pharmacodynamiques de la warfarine ou sur les proprits pharmacocintiques de la digoxine. Lassociation dolmsartan mdoxomil et de pravastatine na pas eu dincidence clinique significative sur la pharmacocintique de chacune des substances chez les sujets sains. In vitro, lolmsartan na pas montr deffets inhibiteurs cliniquement significatifs sur les enzymes du cytochrome P450 humain 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4, et na peu ou pas deffet inducteur sur lactivit du cytochrome P450 chez le rat. Aucune interaction clinique significative entre lolmsartan et les mdicaments mtaboliss par les enzymes du cytochrome P450, cits ci-dessous nest attendue. Interactions potentielles lies lhydrochlorothiazide : Association dconseille : + Mdicaments modifiant la kalimie La dpltion potassique due lhydrochlorothiazide (voir Mises en garde spciales et prcautions particulires demploi) peut tre potentialise par ladministration concomitante dautres mdicaments qui induisent une perte potassique et une hypokalimie (tels que les diurtiques hypokalmiants, les laxatifs, les corticostrodes, lACTH, lamphotricine, le carbnoxolone, la pnicilline G sodique ou les drivs de lacide salicylique). De telles associations sont donc dconseilles. Associations ncessitant des prcautions demploi : + Sels de calcium En rduisant llimination du calcium, les diurtiques thiazidiques peuvent augmenter la calcmie. Dans le cas o une supplmentation calcique doit tre prescrite, il est ncessaire de surveiller le taux de calcium srique et dadapter la posologie du calcium en fonction des rsultats. + Cholestyramine et autres rsines de type colestipol Labsorption de lhydrochlorothiazide est altre en prsence de rsines changeuses danions. + Digitaliques Lhypokalimie ou lhypomagnsmie induite par les drivs thiazidiques favorise lapparition darythmies cardiaques induites par les digitaliques. + Mdicaments affects par les modifications de la kalimie Une surveillance rgulire de la kalimie et de lECG est recommande en cas dassociation de ALTEIS DUO des mdicaments affects par les dsquilibres de la kalimie (tels que digitaliques et anti-arythmiques) et les mdicaments suivants (incluant certains antiarythmiques) pouvant induire des torsades de pointes (tachycardies ventriculaires), lhypokalimie tant un facteur prdisposant la survenue de torsades de pointes (tachycardies ventriculaires) : antiarythmiques de classe Ia (par exemple : quinidine, hydroquinidine, disopyramide), antiarythmiques de classe III (par exemple : amiodarone, sotalol, doftilide, ibutilide), certains antipsychotiques (par exemple : thioridazine, chlorpromazine, lvompromazine, trifluoprazine, cyammazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopridol, dropridol), autres mdicaments (par exemple : bpridil, cisapride, diphmanil, rythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfnadine, vincamine IV). + Myorelaxants non-dpolarisants (par exemple tubocurarine) Leffet des myorelaxants non-dpolarisants peut tre potentialis par lhydrochlorothiazide. + Agents anticholinergiques (par exemple atropine ou bipridne) Ces mdicaments peuvent augmenter la biodisponibilit des diurtiques thiazidiques en diminuant la motilit gastrointestinale et le taux de vidange gastrique. + Antidiabtiques (hypoglycmiants oraux et insuline) Un traitement par un driv thiazidique peut modifier la tolrance au glucose. Un ajustement posologique du traitement antidiabtique peut tre ncessaire (voir Mises en garde spciales et prcautions particulires demploi). + Metformine La metformine doit tre utilise avec prcaution en raison du risque dacidose lactique pouvant tre induit par une ventuelle insuffisance rnale fonctionnelle lie lhydrochlorothiazide. + Btabloquants et diazoxide Leffet hyperglycmiant des btabloquants et du diazoxide peut tre augment par les drivs thiazidiques. + Amines vasopressives (par exemple noradrnaline) Leffet des amines vasopressives peut tre diminu. + Mdicaments utiliss dans le traitement de la goutte (probncide, sulfinpyrazone et allopurinol) Lhydrochlorothiazide pouvant augmenter les taux sriques dacide urique, une adaptation de la posologie des mdicaments uricosuriques peut tre ncessaire, en particulier une augmentation des doses de probncide ou de sulfinpyrazone. Ladministration dun driv thiazidique peut accrotre le risque de ractions dhypersensibilit lallopurinol. + Amantadine Les drivs thiazidiques peuvent augmenter le risque deffets indsirables lis lamantadine. + Agents cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide ou mthotrexate) Les drivs thiazidiques peuvent rduire lexcrtion rnale des agents cytotoxiques et potentialiser leurs effets mylosuppressifs. + Salicyls Lhydrochlorothiazide peut augmenter leffet toxique des salicyls sur le systme nerveux central lorsque ceux-ci sont utiliss forte dose. + Mthyldopa Des cas isols danmie hmolytique lors dun traitement associant hydrochlorothiazide et mthyldopa ont t rapports. + Ciclosporine Un traitement associant la ciclosporine peut augmenter le risque dhyperuricmie et de complications de type goutte. + Ttracyclines Un traitement associant ttracyclines et drivs thiazidiques augmente le risque dhyperuricmie induite par les ttracyclines. Il est peu probable que cette interaction sapplique galement la doxycycline. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse (voir Contre-indications) Par mesure de prcaution, ALTEIS DUO ne doit pas tre utilis au cours du 1er trimestre de la grossesse. Chez les patientes qui envisagent une grossesse, il est conseill de mettre en place un traitement alternatif adapt avant le dbut de la grossesse. Si une grossesse dbute chez une patiente sous ALTEIS DUO, le traitement doit tre interrompu le plus rapidement possible. En consquence, ALTEIS DUO est contre-indiqu au cours des 2me et 3me trimestres de la grossesse (voir Contre-indications). Il nexiste pas actuellement de donnes suffisantes sur lutilisation de ALTEIS DUO chez la femme enceinte. Les tudes chez lanimal nont pas mis en vidence deffet tratogne de lassociation dolmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide mais ont montr une foetotoxicit (voir Donnes de scurit pr-cliniques). Au cours des 2me et 3me trimestres de la grossesse, les substances agissant directement sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone peuvent entraner une atteinte ftale et nonatale (hypotension, insuffisance rnale, oligurie et/ou anurie, oligohydramnios, hypoplasie crnienne, retard de dveloppement intrautrin) voire la mort. Des cas dhypoplasie pulmonaire, de malformations faciales et de contractures des membres ont galement t dcrits. Les tudes exprimentales chez lanimal avec olmsartan mdoxomil ont montr par ailleurs des altrations rnales un stade ftal avanc et chez le nouveau-n. Le mcanisme est probablement en relation avec les effets pharmacologiques sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone. Lhydrochlorothiazide peut rduire le volume plasmatique et le flux sanguin utroplacentaire. Les drivs thiazidiques traversent la barrire placentaire et sont retrouvs dans le sang du cordon ombilical. Ils peuvent entraner un dsquilibre lectrolytique chez le ftus et ventuellement dautres ractions qui ont t observes chez ladulte. Des cas de thrombocytopnie nonatale, dictre ftal ou nonatal ont t rapports aprs un traitement de la mre par des drivs thiazidiques. Si ALTEIS DUO a t pris lors du 2me trimestre de la grossesse, le crne et la fonction rnale du ftus devront tre contrls par chographie. Allaitement (voir Contre-indications) Lolmsartan est excrt dans le lait des rates qui allaitent. Cependant, on ne sait pas si lolmsartan est excrt dans le lait maternel humain. Les drivs thiazidiques passent dans le lait maternel et peuvent inhiber la lactation. De ce fait, ALTEIS DUO est contreindiqu pendant lallaitement (voir Contre-indications). Il y a lieu de faire un choix entre larrt de lallaitement ou larrt du traitement, en tenant compte de limportance du traitement pour la mre. EFFETS SUR LAPTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Les effets sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines nont pas t tudis. Cependant, la possibilit de survenue occasionnelle de sensations vertigineuses ou de fatigue lors du traitement antihypertenseur doit tre prise en compte. EFFETS INDESIRABLES Associations doses fixes : Au cours dtudes cliniques incluant 1155 patients traits par lassociation olmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide aux dosages de 20 mg/12,5 mg ou 20 mg/25 mg et 466 patients sous placebo pendant une dure allant jusqu 21 mois, la frquence totale des vnements indsirables retrouvs pour cette association tait comparable celle du placebo. Les arrts de traitement pour vnement indsirable sous traitement par olmsartan mdoxomil/ hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg et 20 mg/25 mg (2%) taient comparables ceux sous placebo (3%). Par rapport au placebo, la frquence des vnements indsirables sous traitement corrle lge (<65 ans vs 65 ans), au sexe ou la race, nest pas apparue, bien que la frquence de sensations vertigineuses ait t quelque peu augmente chez les patients gs de 75 ans ou plus. Lvnement indsirable le plus frquent retrouv avec olmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg et 20 mg/25 mg, et le seul pour lequel la frquence excdait dau moins 1% celle sous placebo, tait les sensations vertigineuses (2,6% sous olmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg et 20 mg/25 mg versus 1,3% sous placebo). Les vnements indsirables ayant une pertinence clinique sont classs ci-aprs par systme dorgane et par ordre de frquence : trs frquent ( 1/10) ; frquent (1/100, <1/10), peu frquent (1/1000, <1/100), rare (1/10000, <1/1000) et trs rare (<1/10000). Troubles du mtabolisme et de la nutrition Peu frquents : hyperuricmie, hypertriglycridmie. Affections du systme nerveux Frquents : sensations vertigineuses. Peu frquent : syncope. Affections cardiaques Peu frquents : palpitations. Affections vasculaires Peu frquents : hypotension, hypotension orthostatique. Affections de la peau et du tissu sous-cutan Peu frquents : rash, eczema Troubles gnraux et anomalie au site dadministration Frquent : fatigue. Peu frquent : faiblesse. Investigations Peu frquents : hypokalimie, hyperkalimie, hypercalcmie, augmentation de lure sanguine, hyperlipidmie. Paramtres biologiques : au cours des essais cliniques, des modifications cliniquement importantes des paramtres biologiques ont rarement t associes lolmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide. Une faible augmentation de lacide urique, de lurmie et de la cratininmie ainsi quune faible diminution des valeurs du taux dhmoglobine et de lhmatocrite ont t observes au cours dun traitement par olmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide. Informations complmentaires sur les composants pris individuellement Les effets indsirables dcrits ci-dessous, retrouvs avec lun ou lautre des principes actifs, sont des effets indsirables susceptibles dtre retrouvs avec ALTEIS DUO mme sils nont pas t dcrits au cours des tudes cliniques.
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Olmsartan mdoxomil : Exprience aprs commercialisation : Les effets indsirables suivants ont t observs aprs commercialisation. Ils sont classs ci-dessous, par systme-organe et par ordre de frquence : trs frquent (1/10), frquent (1/100, <1/10), peu frquent (1/1000, <1/100), rare (1/10000, <1/1000) et trs rare (<1/10000) incluant les cas isols. Trs rare : Affections hmatologiques et du systme lymphatique : Thrombocytopnie. Affections du systme nerveux : Sensations vertigineuses, cphales. Affections respiratoires, thoraciques et mdiastinales : Toux. Affections gastro-intestinales : Douleurs abdominales, nauses, vomissements. Affections de la peau et du tissu sous-cutan : Prurit, exanthme, rash cutan. Ractions allergiques telles qudme angioneurotique, dermatite allergique, dme de la face et urticaire. Affections musculo-squelettiques et systmiques : Crampes musculaires, myalgies. Affections du rein et des voies urinaires : Insuffisance rnale aigu et insuffisance rnale (voir explorations). Troubles gnraux et anomalies au site dadministration : tats asthniques tels quasthnie, fatigue, lthargie, malaise. Investigations : Rsultats anormaux de la fonction rnale tels quune augmentation de la cratininmie et de lurmie. Augmentation des enzymes hpatiques. Etudes cliniques Les essais cliniques raliss en monothrapie, en double aveugle, versus placebo, ont montr que lincidence totale des effets indsirables sous olmsartan tait similaire au placebo. Dans ces essais, le seul effet indsirable imputable, sans quivoque, au traitement tait des sensations vertigineuses (2,5% sous olmsartan et 0,9% sous placebo). Le pourcentage darrts de traitement pour effets indsirables lors dun traitement au long cours (2 ans) tait de 3,7 % chez les patients traits par 10 20 mg/ jour dolmsartan en une prise. Les effets indsirables suivants ont t observs au cours des essais cliniques avec lolmsartan versus produit de rfrence ou placebo, indpendamment de la causalit ou de lincidence de ces effets par rapport au placebo. Ils sont lists ci-dessous, classs par systme-organe et par ordre de frquence, selon les mmes critres que prcdemment : Affections du systme nerveux Frquents : sensations vertigineuses. Peu frquents : vertiges. Affections cardiaques et vasculaires Rare : hypotension. Peu frquent : angine de poitrine. Affections respiratoires, thoraciques et mdiastinales Frquents : bronchite, toux, pharyngite, rhinite. Affections gastro-intestinales Frquents : douleurs abdominales, diarrhe, dyspepsie, gastro-entrite, nauses. Affections de la peau et du tissu sous cutan Peu frquent : rash. Affections musculo-squelettiques et systmiques Frquents : arthrite, douleurs dorsales, douleurs osseuses. Affections du rein et des voies urinaires Frquents : hmaturie, infection des voies urinaires. Troubles gnraux et anomalies au site dadministration Frquents : douleurs thoraciques, fatigue, syndrome grippal, oedmes priphriques, douleurs. Paramtres biologiques Au cours des essais cliniques contrls versus placebo, lincidence des hypertriglycridmies (2,0 % versus 1,1%) et de laugmentation de la cratine phosphokinase (1,3% versus 0,7%) tait lgrement suprieure sous olmsartan comparativement celles sous placebo. Les vnements indsirables touchant les paramtres biologiques observs au cours des essais cliniques raliss avec lolmsartan (incluant les essais sans groupe placebo), indpendamment de la causalit ou de lincidence de ces effets par rapport au placebo, incluaient : Troubles du mtabolisme et de la nutrition Frquents : lvation de la cratine phosphokinase, hypertriglycridmie, hyperuricmie. Rare : hyperkalimie Affections hpatobiliaires Frquent : lvation des enzymes hpatiques. Hydrochlorothiazide : Lhydrochlorothiazide peut induire ou exacerber une hypovolmie lorigine des troubles lectrolytiques (voir Mises en garde spciales et prcautions particulires demploi). Les vnements indsirables dcrits avec lhydrochlorothiazide seul incluent : Infections et infestations Rare : sialadnite. Affections hmatologiques et du systme lymphatique Rares : leucopnie, neutropnie/agranulocytose, thrombocytopnie, anmie aplasique, anmie hmolytique, aplasie mdullaire. Troubles du mtabolisme et de la nutrition Frquents : hyperglycmie, glycosurie, hyperuricmie, troubles lectrolytiques (y compris hyponatrmie, hypomagnsmie, hypochlormie, hypokalimie et hypercalcmie), augmentation du cholestrol et des triglycrides. Peu frquent : anorexie. Affections psychiatriques Rares : agitation, dpression, troubles du sommeil, apathie. Affections du systme nerveux Frquents : sensations brieuses, tat confusionnel Peu frquent : perte de lapptit Rares : paresthsies, convulsions. Affections oculaires Rares : xanthopsie, altration transitoire de la vision, diminution des scrtions lacrymales. Affections de loreille et du labyrinthe Frquents : vertige. Affections cardiaques et vasculaires Peu frquent : hypotension orthostatique. Rares : arythmies cardiaques, angite ncrosante (vascularite, vascularite cutane), thromboses, embolies. Affections respiratoires, thoraciques et mdiastinales Rare : dyspne (y compris pneumonie interstitielle et dme pulmonaire). Affections gastro-intestinales Frquents : irritation gastrique, nauses, vomissements, diarrhe, constipation, mtorisme et douleur abdominale. Rare : pancratite. Trs rare : ilus paralytique. Affections hpatobiliaires Rares : jaunisse (ictre cholestatique intrahpatique), cholcystite aigu. Affections de la peau et du tissu souscutan Peu frquents : photosensibilisation, rash, urticaire. Rares : ractions de type lupus rythmateux, ractivation dun lupus rythmateux cutan, ractions anaphylactiques, ncrose toxique pidermique. Affections musculo-squelettiques et systmiques Rares : spasmes musculaires, faiblesse musculaire, parsies. Affections du rein et des voies urinaires
Rares : anomalies de la fonction rnale, augmentation dans le plasma des substances obligatoirement limines par lurine (cratinine et ure), nphrite interstitielle, insuffisance rnale aigu. Affections des organes de la reproduction et du sein Rares : troubles de lrection. Troubles gnraux et anomalies au

SURDOSAGE Aucune information spcifique nest disponible sur les effets ou le traitement dun surdosage avec ALTEIS DUO. Les patients doivent tre troitement surveills et le traitement doit tre symptomatique et de soutien. La prise en charge dpend du temps coul depuis lingestion et de la svrit des symptmes. Les mesures suivantes sont suggres : induction de vomissements et/ou lavage gastrique. Le charbon activ peut tre utile dans le traitement du surdosage. Les lectrolytes et la cratinine sriques doivent tre frquemment contrls. En cas dhypotension, le patient doit tre plac en position couche, et un remplissage hydrolectrolytique doit tre ralis rapidement. Les manifestations cliniques les plus probables en cas de surdosage en olmsartan sont une hypotension et une tachycardie. Une bradycardie peut aussi survenir. Un surdosage en hydrochlorothiazide associe une perte en lectrolytes (hypokalimie et hypochlormie) et une dshydratation par diurse excessive. Les signes et symptmes les plus frquents de ce surdosage sont les nauses et la somnolence. Lhypokalimie peut tre lorigine de spasmes musculaires et/ou aggraver les arythmies cardiaques lors dune administration concomitante de digitaliques et dantiarythmiques. Aucune information nest disponible quant llimination de lolmsartan ou de lhydrochlorothiazide par dialyse. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Proprits pharmacodynamiques ANTAGONISTES DE LANGIOTENSINE II et DIURETIQUES Code ATC : C09DA08 ALTEIS DUO est un mdicament associant un ARAII, lolmsartan mdoxomil, un diurtique thiazidique, lhydrochlorothiazide. Leffet antihypertenseur rsultant de lassociation de ces 2 principes actifs est un effet additif suprieur leffet observ avec lun ou lautre des principes actifs utiliss seuls. Un comprim par jour de ALTEIS DUO induit une rduction efficace et progressive de la pression artrielle durant lintervalle des 24 heures entre 2 prises. Olmsartan mdoxomil est un antagoniste slectif puissant des rcepteurs de langiotensine II (type AT1) actif par voie orale. Langiotensine II est la principale hormone vasoactive du systme rnineangiotensine-aldostrone et joue un rle important dans la physiopathologie de lhypertension. Les effets de langiotensine II sont une vasoconstriction, une stimulation de la synthse et de la libration de laldostrone, une stimulation cardiaque et la rabsorption rnale du sodium. Olmsartan bloque les effets vasoconstricteurs de langiotensine II et ceux lis la scrtion de laldostrone en bloquant sa fixation sur les rcepteurs AT1 prsents au niveau des muscles lisses vasculaires et des glandes surrnales. Cet effet est indpendant de lorigine ou de la voie de synthse de langiotensine II. Lantagonisme slectif des rcepteurs de langiotensine II (AT1) par lolmsartan entrane une augmentation des taux plasmatiques de rnine et des concentrations dangiotensine I et II, et une baisse de la concentration plasmatique daldostrone. Chez les patients hypertendus, lolmsartan provoque une diminution dose-dpendante et durable de la pression artrielle. Aucun effet hypotenseur li la premire dose, ni de tachyphylaxie en cas dadministration prolonge na t dcrit. Aucun effet rebond lors de larrt brutal de traitement na t observ. Ladministration quotidienne dolmsartan raison dune prise entrane une diminution progressive et efficace de la pression artrielle sur 24 heures. A dose journalire totale quivalente, ladministration en 1 ou 2 prises entrane la mme diminution de la pression artrielle. Lors dun traitement continu, la diminution maximale de la pression artrielle est obtenue 8 semaines aprs le dbut du traitement, bien quune baisse significative de la pression artrielle soit dj observe aprs 2 semaines de traitement. Les effets dolmsartan sur la mortalit et la morbidit ne sont pas encore connus. Lhydrochlorothiazide est un diurtique thiazidique. Le mcanisme daction de leffet antihypertenseur des diurtiques thiazidiques nest pas compltement connu. Les drivs thiazidiques modifient les mcanismes de rabsorption tubulaire rnale des lectrolytes, avec une action directe sur lexcrtion du sodium et des chlorures dans des proportions quivalentes. Laction diurtique de lhydrochlorothiazide rduit le volume plasmatique, augmente lactivit de la rnine plasmatique et la scrtion daldostrone, ce qui a pour consquences daugmenter la perte urinaire de potassium et de bicarbonates et dabaisser la kalimie. Le systme rnine-aldostrone est rgul par langiotensine II et ainsi lassociation un ARAII tend sopposer la perte en potassium lie aux diurtiques thiazidiques. La diurse apparat 2 heures aprs le dbut du traitement par hydrochlorothiazide et le pic est observ environ 4 heures aprs la prise, leffet persistant pendant environ 612 heures. Les tudes pidmiologiques ont montr que des traitements au long cours avec lhydrochlorothiazide seul rduisent le risque de mortalit et de morbidit cardiovasculaires. Lassociation dolmsartan mdoxomil et dhydrochlorothiazide a un effet additif sur la rduction de la pression artrielle, cette rduction augmentant en gnral avec laugmentation des doses de chacun des composants. Au cours dtudes pooles contrles versus placebo, ladministration de lassociation olmsartan mdoxomil/ hydrochlorothiazide aux doses de 20 mg/12,5mg et 20 mg/25 mg a entran, la valle, des rductions moyennes des pressions artrielles systolique/diastolique ajustes au placebo de 12/7 mmHg et 16/9 mmHg respectivement. Lge ou le sexe ne modifient pas de manire cliniquement significative la rponse au traitement. Ladjonction de 12,5 mg ou 25 mg dhydrochlorothiazide chez des patients insuffisamment contrls par 20 mg dolmsartan mdoxomil a apport, respectivement, une rduction supplmentaire de la PAS/PAD en ambulatoire sur 24 heures, de 7/5 mmHg et 12/7 mmHg, comparativement une monothrapie par olmsartan mdoxomil. A la valle, Le gain moyen de baisse de la PAS/PAD par comparaison la monothrapie tait de 11/10 mmHg et 16/11 mmHg, respectivement. Lefficacit de lassociation olmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide est maintenue au long cours (un an)

site dadministration Frquents : faiblesse, cphales et fatigue. Rare : fivre.


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APHILAN
Larrt dun traitement par olmsartan mdoxomil, associ ou non lhydrochlorothiazide, na pas provoqu deffet rebond. Les effets dune association de doses fixes dolmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide sur la mortalit et la morbidit cardiovasculaires ne sont pas encore connus. Proprits pharmacocintiques Absorption et distribution Olmsartan mdoxomil Lolmsartan mdoxomil est une prodrogue. Au cours de labsorption par le tractus gastro-intestinal, lolmsartan mdoxomil est rapidement transform par les estrases de la muqueuse intestinale et de la veine porte en son mtabolite actif, lolmsartan. Aucune trace dolmsartan mdoxomil sous forme inchange ou de son rsidu mdoxomil latral na t dcele dans le plasma ou les selles. La biodisponibilit moyenne absolue dun comprim dolmsartan est de 25,6 %. La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) dolmsartan est atteinte dans les 2 heures suivant la prise dolmsartan mdoxomil par voie orale. Aprs administration orale dune dose unique, la concentration plasmatique dolmsartan augmente de manire quasi linaire en fonction de la dose jusqu 80 mg. Lalimentation modifiant peu la biodisponibilit dolmsartan, celui-ci peut tre administr aussi bien pendant quen dehors des repas. Le sexe du patient ne modifie pas de manire cliniquement significative la pharmacocintique de lolmsartan. Lolmsartan se fixe fortement aux protines plasmatiques (99,7%). Cependant, la significativit clinique des interactions comptitives entre lolmsartan et les autres mdicaments forte liaison aux protines plasmatiques administrs simultanment est faible, comme le confirme labsence dinteraction cliniquement significative entre lolmsartan et la warfarine. La fixation dolmsartan aux cellules sanguines est ngligeable. Aprs administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen (16 -29 l) est faible. Hydrochlorothiazide Aprs une administration orale de lassociation dolmsartan mdoxomil et dhydrochlorothiazide, le pic de concentration de lhydrochlorothiazide est observ en moyenne 1,5 2 heures aprs la prise. Lhydrochlorothiazide est li aux protines plasmatiques (68%) et le volume apparent de distribution est de 0,83-1,14 l/kg. Mtabolisme et limination Olmsartan mdoxomil : La clairance plasmatique totale de 1,3 l/h (CV 19%) est relativement lente par rapport au flux sanguin hpatique (90 l/h). Aprs administration orale unique dolmsartan mdoxomil radiomarqu 14C, 10 16% de la radioactivit sont excrts dans les urines, en majorit dans les 24 heures suivant ladministration, le reste tant excrt dans les selles. Sur la base dune disponibilit systmique de 25,6 %, il peut tre calcul que lolmsartan absorb est limin la fois par voie rnale (40%) et par voie hpato-biliaire (60%). La totalit de la radioactivit mesure peut tre attribue lolmsartan. Aucun autre mtabolite na t dtect. Le cycle entrohpatique de lolmsartan est minime. La majeure partie de lolmsartan tant limine par voies biliaires, son utilisation chez les patients prsentant une obstruction des voies biliaires est contre-indique (voir Contreindications). Aprs administration orale rpte, la demi-vie dlimination de lolmsartan est de 10 15 heures. Ltat dquilibre est atteint ds les premires doses et aucune accumulation na t observe aprs 14 jours de prises rptes. La clairance rnale denviron 0,5-0,7 l/h, est indpendante de la dose. Hydrochlorothiazide : Lhydrochlorothiazide nest pas mtabolis chez lhomme. Il est presque entirement excrt dans les urines sous forme inchange. Environ 60% de la dose orale est limine sous forme inchange dans les 48 heures. La clairance rnale est denviron 250-300 ml/min. La demi-vie dlimination est de 10-15 heures. AlteisDuo : La biodisponibilit systmique de lhydrochlorothiazide est rduite denviron 20% en cas dassociation lolmsartan mdoxomil, mais cette faible diminution na pas de consquence clinique significative. Les paramtres pharmacocintiques de lolmsartan mdoxomil ne sont pas modifis par lassociation lhydrochlorothiazide. Pharmacocintique dans des populations particulires Sujets gs Chez les patients hypertendus, laire sous la courbe (ASC) ltat dquilibre, est augmente de 35% chez les sujets gs (65-75 ans) et de 44% chez les sujets trs gs ( 75 ans) comparativement aux sujets plus jeunes (voir Posologie et mode dadministration). Des donnes limites suggrent que la clairance systmique de lhydrochlorothiazide est rduite aussi bien chez les sujets gs sains que chez les sujets gs hypertendus par rapport aux volontaires sains jeunes. Insuffisance rnale Dans linsuffisance rnale, lASC ltat dquilibre est augmente respectivement de 62%, 82% et 179% chez les patients atteints dinsuffisance rnale lgre, modre et svre, comparativement aux volontaires sains (voir Posologie et mode dadministration et Mises en garde spciales et prcautions particulires demploi). La demi-vie de lhydrochlorothiazide est augmente chez les patients insuffisants rnaux. Insuffisance hpatique Aprs administration orale unique, les valeurs de lASC dolmsartan sont augmentes respectivement de 6% et 65% chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre et modre par rapport aux volontaires sains. Deux heures aprs la prise, la fraction libre dolmsartan est respectivement de 0,26%, 0,34% et 0,41% chez les volontaires sains, les patients ayant une insuffisance hpatique lgre et ceux ayant une insuffisance hpatique modre. Lolmsartan mdoxomil na pas t valu chez les patients ayant une
insuffisance hpatique svre (voir Posologie et mode dadministration et Mises en garde spciales et prcautions particulires demploi). Linsuffisance hpatique na pas dinfluence significative sur les paramtres pharmacocintiques de lhydrochlorothiazide. Lassociation olmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide induit des modifications de la fonction rnale (augmentation de lurmie et de la cratininmie). De fortes doses sont lorigine de dgnrescence et de rgnration tubulaires rnales chez le rat et le chien. Ceci est probablement en relation avec des modifications des paramtres hmodynamiques rnaux (diminution de la perfusion rnale lie lhypotension rnale avec hypoxie et dgnrescence cellulaire tubulaires). De plus, cette association provoque une diminution des cellules de la ligne rouge sanguine (rythrocytes, hmoglobine et hmatocrite) et une diminution du poids du cur chez le rat. Ces effets ont galement t dcrits avec les autres antagonistes aux rcepteurs AT1 et avec les inhibiteurs de lenzyme de conversion. Ceci rsulterait de laction pharmacologique de fortes doses dolmsartan mdoxomil et semble ne pas tre applicable lhomme aux doses thrapeutiques recommandes. Les tudes de gnotoxicit dolmsartan mdoxomil et de lhydrochlorothiazide, utiliss seuls ou en association, nont pas montr dactivit gnotoxique cliniquement significative. Le potentiel carcinogne dolmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide na pas t tudi, tant donn quil na pas t mis en vidence deffet carcinogne de chacun des composants dans les conditions normales dutilisation. Il na pas t mis en vidence de tratognicit chez la souris et le rat traits par olmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide. Comme avec les autres ARAII, une toxicit ftale a t observe chez le rat aprs traitement par olmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide pendant la grossesse. Ceci a t objectiv par une diminution significative du poids des ftus (voir Contre-indications et Grossesse et allaitement).

DONNEES PHARMACEUTIQUES Dure de conservation : 3 ans. Prcautions particulires de conservation : Pas de prcautions particulires de conservation. Instructions pour lutilisation, la manipulation et llimination : Pas dexigences particulires. PRSENTATIONS ET NUMROS DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE ALTEIS DUO 20 mg/12,5 mg
comprims sous plaquettes thermoformes (Polyamide lamin/Aluminium/PVC/Aluminium)

Botes de 30 : 372 219-4 ; Botes de 90 : 372 220-2 ALTEIS DUO 20 mg/25 mg comprims sous plaquettes thermoformes (Polyamide lamin/Aluminium/PVC/Aluminium) Botes de 30 : 372 221-9 ; Botes de 90 : 372 222-5. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I. Coll. et Remb.Sec.Soc. 65% PRIX : Botes de 30 : 24,28 . Botes de 90 : 62,92 .

Laboratoires MENARINI
1/7 rue du Jura, Silic 528 94633 Rungis Cedex Tel : 01 45 60 77 20 Site web : http://www.menarini.fr

APHILAN
dmangeaisons hydrocortisone Pommade Forme galinique autorise : Pommade Rfrenc casher FORMES ET PRSENTATIONS Crme 0,5 % : Tube de 15 g. COMPOSITION Hydrocortisone (DCI) (sous forme d'actate : 0,558 g/100 g)

N.S

p tube 75 mg

Excipients : monopalmitostarate d'thylne glycol, macrogol glycrides linoliques, paraffine liquide, parfum 1167 bis, huile de lanoline, acide sorbique, parahydroxybenzoate de mthyle sodique, eau purifie. INDICATIONS Ce mdicament est indiqu chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans en cas de : piqres d'orties ; piqres d'insectes ; coups de soleil localiss. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans. 2 applications par jour. Une augmentation du nombre d'applications accrot le risque d'apparition d'effets indsirables sans amliorer les effets thrapeutiques. Il est conseill d'appliquer le produit en touches espaces, puis de l'taler en massant lgrement jusqu' ce qu'il soit entirement absorb. Se laver les mains aprs l'application La dure du traitement est limite 3 jours. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit l'un des constituants. Lsions cutanes ulcres, plaies. Acn. Rosace. Infections cutanes bactriennes, virales, fongiques et parasitaires.
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DONNEES DE SECURITE PRE-CLINIQUES


La toxicit dolmsartan mdoxomil/hydrochlorothiazide a t value dans des tudes de toxicit aprs administration orale doses ritres (6 mois) chez le rat et le chien. Comme pour chaque substance prise individuellement et les autres produits de cette classe, la toxicit de lassociation sexerce principalement sur le

rein.

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APHTORAL
MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Prcautions d'emploi : Ne pas traiter de grandes surfaces, ne pas utiliser de pansement occlusif. Ne pas appliquer d'autres produits usage dermatologique sur la surface traite Ne pas augmenter la frquence des applications. En cas de persistance du prurit comme en cas d'intolrance locale ou de surinfection cutane, le traitement doit tre arrt et la conduite tenir rvalue. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Aucune tude de tratogense animale n'a t effectue avec des corticodes administrs par voie locale Nanmoins, les tudes concernant la prise de corticodes per os chez la femme enceinte n'ont pas mis en vidence un risque malformatif suprieur celui observ dans la population gnrale En consquence, ce mdicament peut tre prescrit pendant la grossesse, si besoin. Allaitement : L'allaitement est possible en cas de traitement par ce mdicament Ne pas appliquer sur les seins lors de l'allaitement en raison du risque d'ingestion du produit par le nouveau-n. EFFETS INDSIRABLES Ce mdicament contenant un corticode d'activit faible et faiblement dos, les effets indsirables dcrits ci-dessous se trouvent rduits au minimum. L'utilisation prolonge de corticodes d'activit forte ou trs forte peut entraner une atrophie cutane, des tlangiectasies ( redouter particulirement sur le visage), des vergetures ( la racine des membres notamment, et survenant plus volontiers chez les adolescents), un purpura ecchymotique secondaire l'atrophie, une fragilit cutane. Ces effets sont rares avec les corticodes d'activit faible comme l'hydrocortisone 0,5 %. Au visage, les corticodes peuvent crer une dermite pri-orale ou bien aggraver une rosace. Il peut tre observ un retard de cicatrisation des plaies atones, des escarres, des ulcres de jambe (cf Contre-indications). Des ruptions acniformes ou pustuleuses, une hypertrichose, des dpigmentations ont t rapportes. Des infections secondaires, particulirement sous pansement occlusif ou dans les plis, et des dermatoses allergiques de contact, ont t galement rapportes lors de l'utilisation de corticodes locaux. En raison de la prsence de parahydroxybenzoate de mthyle, risque d'eczma de contact ; exceptionnellement, ractions immdiates avec urticaire et bronchospasmes. En raison de la prsence d'huile de lanoline, risque d'eczma de contact. En raison de la prsence d'acide sorbique, risque d'urticaire. SURDOSAGE Le risque de surdosage est inexistant dans les conditions normales d'utilisation. PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : corticodes d'activit faible (groupe 1) ; code ATC : D07AA02. Les dermocorticodes sont classs en 4 niveaux d'activit selon les tests de vasoconstriction cutane : activit trs forte, forte, modre, faible. Aphilan dmangeaisons 0,5 % crme est d'activit faible. Active sur certains processus inflammatoires tels que l'hypersensibilit de contact et l'effet prurigineux qui leur est li ; vasoconstricteur, inhibe la multiplication cellulaire PHARMACOCINTIQUE L'importance du passage transdermique et des effets systmiques dpend de la surface traite, du degr d'altration pidermique, de la dure du traitement. Ces effets sont d'autant plus importants que le traitement est prolong. INCOMPATIBILITS En l'absence d'tudes de compatibilit, ce mdicament ne doit pas tre mlang avec d'autres mdicaments. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009 360 275.10 (2002). Non Remb Sc soc.

APHTORAL
Comprim sucer chlorhexidine, ttracane, acide ascorbique Forme galnique autorise : comprim sucer Casher pour pque FORMES ET PRSENTATIONS Comprim sucer (orange). tui de 24, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION Chlorhexidine (DCI) digluconate Ttracane (DCI) chlorhydrate Acide ascorbique (DCI) ou vitamine C

N.S

p cp 3 mg 0,2 mg 52,5 mg

Excipients : glycyrrhizinate d'ammonium, gomme adragante, acide citrique, arme orange, arme menthe poivre, jaune orang S (E 110), starate de magnsium, saccharose (1 g/cp). INDICATIONS Mal de gorge peu intense et sans fivre, aphtes et petites plaies de la bouche chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 6 ans. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans. ADULTE : 1 comprim sucer, renouveler si ncessaire au bout de 2 heures, sans dpasser 4 comprims par jour. ENFANT DE 6 A 15 ANS : 1 comprim sucer, renouveler si ncessaire au bout de 2 heures, sans dpasser 3 comprims par jour. Sucer lentement les comprims sans les croquer et distance des repas. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit connue composants. aux anesthsiques locaux ou aux autres

MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI MISES EN GARDE : Possibilit de fausse-route par anesthsie du carrefour oropharyng : utiliser ce mdicament avec prcaution chez l'enfant de moins de 12 ans ; ne pas utiliser ce mdicament avant les repas ou avant la prise de boisson. L'indication ne justifie pas un traitement prolong au-del de 5 jours d'autant qu'il pourrait exposer un dsquilibre de la flore microbienne normale de la cavit buccale avec un risque de diffusion bactrienne ou fongique. Un traitement rpt ou prolong au niveau de la muqueuse peut exposer aux risques d'effets systmiques toxiques des anesthsiques de contact (atteinte du systme nerveux central avec convulsions, dpression du systme cardiovasculaire). PRECAUTIONS D'EMPLOI : En cas de persistance des symptmes au-del de 5 jours et/ou de fivre associe, la conduite tenir devra tre rvalue. L'attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif (ttracane) pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : DECONSEILLEES : Antiseptiques (en particulier les composs anioniques), en utilisation successive ou simultane, compte tenu des interfrences mdicamenteuses possibles (antagonisme, inactivation). GROSSESSE ET ALLAITEMENT GROSSESSE : Il n'y a pas de donnes fiables de tratogense chez l'animal. En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n'est apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes ce mdicament est insuffisant pour exclure tout risque. En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament pendant la grossesse. ALLAITEMENT : L'utilisation de ce mdicament est viter en cas d'allaitement. EFFETS INDSIRABLES Possibilit de : ractions allergiques notamment aux anesthsiques locaux, ou en raison de la prsence de tartrazine (jaune orang S) ; engourdissement passager de la langue et fausses-routes (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi).

PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

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ARGININE VEYRON
PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : antiseptique local/anesthsique local (code ATC ; R : systme respiratoire). Ce mdicament est une association de 2 principes actifs : un antiseptique : le digluconate de chlorhexidine, un anesthsique local : le chlorhydrate de ttracane. Il contient en outre de l'acide ascorbique. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400934829918 (1977 rv 12.02.2009). Non Remb Sc soc.

ARKOGELULES CHARBON VEGETAL


Glule Forme galnique autorise : Glule Casher pour pque K* FORMES ET PRESENTATIONS Glule (transparente) : Flacons de 45 et de 150. COMPOSITION Charbon activ p gl 162 mg N.S

PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

Excipients : amidon de mas prglatinis, starate de magnsium. Enveloppe de la glule : hypromellose (driv de cellulose). INDICATIONS Traitement symptomatique des manifestations fonctionnelles intestinales notamment avec mtorisme. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans. Posologie : Adulte : 4 glules par jour. La posologie peut tre porte 6 glules par jour si ncessaire. Enfant de plus de 12 ans : 1 4 glules par jour.

ARGININE VEYRON
solution buvable Arginine Forme galnique autorise : solution buvable Casher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Solution buvable : Ampoules de 5 ml, bote de 20. Flacon de 250 ml. COMPOSITION Arginine (DCI) chlorhydrate soit en L(+) Arginine p amp 1g 0,827 g

N.S

pcc 0,918 g 0,759 g

Mode d'administration : A prendre entre les repas avec un grand verre d'eau. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit lun des constituants. MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D'EMPLOI En cas de diarrhe associe, la ncessit d'une rhydratation devra tre value. L'importance de la rhydratation par solut de rhydratation orale ou par voie intraveineuse doit tre adapte en fonction de l'intensit de la diarrhe, de l'ge et des particularits du patient (maladies associes). INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : Du fait des proprits du charbon, la diminution potentielle de l'absorption des mdicaments conduit administrer tout autre mdication distance (plus de 2 heures, si possible) de la prise de ce mdicament. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Il n'y a pas d'tude de tratogense disponible chez l'animal. En clinique, l'utilisation du charbon sur des effectifs limits n'a apparemment rvl aucun effet malformatif ou foetotoxique ce jour. Toutefois, des tudes pidmiologiques sont ncessaires pour vrifier l'absence de risque. En consquence, mais compte-tenu de l'absence de rsorption du charbon, l'utilisation de ce mdicament ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire. Allaitement : la prise de ce mdicament est possible pendant l'allaitement. EFFETS INDESIRABLES L'utilisation de ce mdicament des doses leves peut provoquer une coloration plus fonce des selles. PHARMACODYNAMIE Adsorbant intestinal (A : appareil digestif et mtabolisme). CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A l'abri de l'humidit et une temprature infrieure 25C. AMM 335 024.9 (1992, rvise 30/07/2003) 45 glules. 335 025.5 (1992, rvise 30/07/2003) 150 glules. Non remb Scu soc. Non agre coll
LABORATOIRES ARKOPHARMA BP 28 - 06511 CARROS CEDEX - Tl : 04 93 29 11 28 Site web : www.arkopharma.fr

Excipients (communs) : parahydroxybenzoate de mthyle (E 218), saccharine, eau purifie, arme caramel, solution de saccharose 67 % m/m. Teneur en saccharose : 0,8 g/amp ; 0,75 g/c c. INDICATIONS Traitement d'appoint des troubles dyspeptiques. Traitement d'appoint de l'asthnie fonctionnelle. Hyperammonimies congnitales par dficit du cycle de l'ure. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Posologie : DYSPEPSIE : Adulte : 3 6 g par jour, soit 1 2 ampoules ou 1 2 cuillres caf, avant les 3 principaux repas ou au moment des troubles. Cot du traitement journalier : 0,32 1,07 euro(s). ASTHENIE : Adulte et enfant de plus de 6 ans : 1 ampoule ou 1 cuillre caf, 2 3 fois par jour. La dure du traitement ne devra pas dpasser 4 semaines. Cot du traitement journalier : 0,21 0,54 euro(s). HYPERAMMONIEMIES CONGENITALES : 250 500 mg/kg/jour, soit : Chez le nourrisson : 1 5 ampoules ou 1 5 cuillres caf par jour, diluer dans de l'eau ou dans le biberon. Chez l'enfant : 5 10 ampoules ou 5 10 cuillres caf par jour. Cot du traitement journalier : 0,11 1,79 euro(s). MODE D'ADMINISTRATION : Voie orale. Avaler avec un peu d'eau. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Ne pas administrer en cas d'obstruction des voies biliaires et d'insuffisance hpatocellulaire grave. En cas de diabte ou de rgime hypoglucidique, tenir compte de la teneur en saccharose (cf Composition). En cas de diarrhe ou de douleurs abdominales, la prise du produit doit tre suspendue. EFFETS INDSIRABLES Risque de diarrhe forte dose. PHARMACODYNAMIE Cholagogue et cholrtique, antiasthnique, hypoammonimiant (A : appareil digestif et mtabolisme). Dans le cas des dficits hrditaires de l'urogense, l'arginine permet la dtoxification et l'limination de l'ammoniaque sous forme de citrulline ou d'acide argino-succinique. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400930062852 (1964/96 rv 24.04.2008) amp. 3400930063163 (1960/96 rv 04.07.2005) flacon. Prix : 3.57 (20 amp buv). 5.33 (flacon 250 ml). Remb Sc soc 65 % uniquement dans le traitement des hyperammonimies congnitales par dficit du cycle de l'ure.

ARKOGELULES HARPADOL voir HARPADOL ARKOGELULES

PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)
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ARKOGELULES MARRONNIER D'INDE

ARKOGELULES MARRONNIER D'INDE


Glule Forme galnique autorise : Glule Casher pour pque FORMES ET PRESENTATIONS Glule (transparente) : Flacons de 45 et de 150. COMPOSITION Marronnier d'Inde,poudre d'corce Enveloppe de la glule : hypromellose (driv de cellulose). INDICATIONS Mdicament de phytothrapie, traditionnellement utilis dans :

ARTHRODONT
N.S Solution Gingivale Forme galnique autorise : Solution gingivale (bleu) Casher hors pque FORME ET PRESENTATION Solution prte lemploi avec gobelet-doseur ARTHRODONT Solution gingivale (bleu) : Flacon plastique 300 ml ACL 463281.4 INGREDIENTS Aqua, Glycerin, Alcohol, , CI 42051, DI limonen, Dipotassium glycyrrhizinate, Eugenol, Aroma , Illicium verum, Lactic acid, Laureth-9, Mentha piperita, Menthol, PEG 60 hydrogenated castor oil, Potassium sorbate, Sodium methylparaben, Sodium propylparaben. PROPRIETES La gingivite, une pathologie frquente : La gingivite est une inflammation des gencives. Elle se traduit par un gonflement, une rougeur parfois accompagns de douleurs et de saignements lors du brossage. Non traite la gingivite peut voluer lentement pour aboutir un dchaussement et une chute des dents. Une mauvaise hygine bucco-dentaire favorise linstallation et le dveloppement accru de la plaque dentaire bactrienne, responsable de linflammation gingivale. Les gencives deviennent alors sensibles et le brossage douloureux. INDICATIONS - Hygine quotidienne des dents et des gencives irrites. Arthrodont Solution gingivale participe la protection des gencives par une hygine buccodentaires efficace, mme au niveau des zones inter-dentaires les plus difficiles daccs. - Arthrodont Solution gingivale est conseill chez les porteurs de prothses, dappareils orthodontiques et les femmes enceintes. CONSEILS DUTILISATION Arthrodont Solution gingivale est une solution prte lemploi. Aprs chaque brossage, faire un bain de bouche avec 15 ml, pendant 30 secondes. Ne pas avaler. Ne pas rincer aprs utilisation. Son arme unique apporte une agrable sensation de fracheur. PRECAUTIONS DEMPLOI : Usage externe. Ne pas avaler. Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 6 ans. N.S

p gl 275 mg

les manifestations subjectives de l'insuffisance veineuse telles que jambes lourdes ; la symptomatologie hmorrodaire ; le traitement symptomatique des troubles fonctionnels de la fragilit capillaire cutane, tels que ecchymoses, ptchies.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie orale destine ladulte : 1 glule matin, midi et soir, prendre au moment des repas avec un grand verre d'eau. La posologie peut tre porte 6 glules par jour si ncessaire. MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS DEMPLOI Crise hmorrodaire : ladministration de ce produit ne dispense pas du traitement spcifique des autres maladies anales. Le traitement doit tre de courte dure. Si les symptmes ne cdent pas rapidement, un examen proctologique doit tre pratiqu et le traitement doit tre revu. CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A l'abri de la lumire, de l'humidit et une temprature infrieure 25C. AMM 329 927.0 (1987, rvise 2003) 45 glules. 329 928.7 (1987, rvise 2003) 150 glules. Non remb Scu soc. Non agre coll
LABORATOIRES ARKOPHARMA BP 28 - 06511 CARROS CEDEX - Tl : 04 93 29 11 28 Site web : www.arkopharma.com

PIERRE FABRE MEDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info produit : 29, av du Sidobre 81100 Castres tl : 0800 95 05 64 N.S

ARKOGELULES VALERIANE
Glule Forme galnique autorise : Glule Casher pour pque FORMES ET PRESENTATIONS Glule (transparente) : Flacons de 45 et de 150. COMPOSITION Valriane (racine de). . Enveloppe de la glule : hypromellose (driv de cellulose). INDICATIONS

ARTHRODONT 1 %
Enoxolone Pte gingivale Forme galnique autorise : Pte gingivale Casher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Pte gingivale : Tubes de 5 g, 40 g et de 80 g.

N.S

p glule 350 mg

COMPOSITION Enoxolone (DCI) .

p 100 g 1g

Mdicament de phytothrapie, traditionnellement utilis dans le traitement symptomatique des tats neurotoniques des adultes et des enfants, notamment en cas de troubles mineurs du sommeil. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie orale. Rserv ladulte et lenfant de plus de 12 ans. Adulte : 2 glules le soir au moment du repas et 2 glules au coucher, avec un grand verre d'eau. La posologie peut tre porte 5 glules par jour si ncessaire. Enfants de plus de 12 ans : 1 glule le soir au moment du repas et 1 glule au coucher, avec un grand verre deau. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver l'abri de lhumidit et une temprature infrieure 25C. AMM 331 199.9 (1997, rv 06.01.04) 45 glules. 336 439.8 (1997, rv 06.01.04) 150 glules. Non remb Scu soc. Non agre coll
LABORATOIRES ARKOPHARMA BP 28 - 06511 CARROS CEDEX - Tl : 04 93 29 11 28 Site web : www.arkopharma.fr

Excipients : carbonate de calcium, Glycrol, laurylsulfate de sodium, Alginate de sodium, Carraghnates, Silicate de sodium hydrat, Huile essentielle de menthe poivre, Huile essentielle de badiane, Lvomenthol, Saccharine, Parahydroxybenzoate de propyle, Eugnol, Arme framboise*, Eau purifie. Composition de larme framboise : Propylneglycol, substances aromatisantes constitues essentiellement de frambinone, alfaionone, vanilline, cis-hexnol-3, alcool phnylthylique, actate dthyle, actate damyle. Excipients effet notoires : Parahydroxybenzoate de propyle, propylneglycol, drivs terpniques. INDICATIONS Dcongestionnant et antalgique au cours des affections gingivales et blessures par prothse. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Brossage suivi d'un massage des gencives aprs chaque repas pendant quelques minutes, puis rincer. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit l'un des composants. Nourrisson et enfant en dessous de 3 ans (en raison de la prsence de menthol pouvant entraner, doses excessives, des accidents neurologiques type de convulsions). MISES EN GARDE /PRECAUTIONS DEMPLOI Mises en garde : Cette spcialit contient des drivs terpniques, en tant quexcipients, qui peuvent abaisser le seuil pileptogne. A doses excessives, risque daccidents neurologiques type de convulsions chez le nourrisson et chez lenfant. Respecter les posologies et la dure de traitement prconises.

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ARTHRODONT PROTECT GEL


Prcautions demploi En cas dantcdents dpilepsie, tenir compte de la prsence en tant quexcipients, de drivs terpniques GROSSESSE ET ALLAITEMENT En cas dallaitement, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament du fait : De labsence de donnes cintique sur le passage des drivs terpniques dans le lait Et de leur toxicit neurologique potentielle chez le nourrisson. EFFETS INDESIRABLES En raison de la prsence en tant quexcipients, de drivs terpniques et en cas de non respect des doses prescrites Risque de convulsions chez le nouveau n et chez lenfant Possibilit dagitation et de convulsions chez les sujets gs PHARMACODYNAMIE Affection buccodentaire. Enoxolone : anti-inflammatoire non strodien. AMM 3400930067826 (rv.08.2007) tube de 40 g. 3400932592999 (rv.08.2007) tube de 80 g. Non remb Sc soc. Amlodipine Sous Forme de Besilate damlodipine AXELER 40 mg/5 mg Olmesartan medoxomil Amlodipine Sous Forme de Besilate damlodipine AXELER 40 mg/10 mg Olmesartan medoxomil Amlodipine Sous Forme de Besilate damlodipine 40,00 mg 10mg 13.888 mg 40,00 mg 5 mg. 6,944 mg 5 mg. 6,944 mg

Laboratoires PIERRE FABRE MEDICAMENT Laboratoire PIERRE FABRE SANTE


45, Place Abel-Gance 92100 Boulogne Information mdicale : 0800 95 05 64 Pharmacovigilance : 01.49.10.96.18 (ligne directe)

Liste des excipients communs aux 3 dosages : Comprim nu : Amidon de mas prglatinis Cellulose microcristalline silicifie (cellulose microcristalline avec silice collodale anhydre) Croscarmellose sodique Starate de magnsium Pelliculage : Alcool polyvinylique Macrogol 3350 Talc Dioxyde de titane (E171) spcifiques Axeler 40 mg/5 mg : oxyde de fer jaune (E172) spcifiques Axeler 40 mg/ 10 mg : Oxyde de fer jaune (E172) et oxyde de fer rouge (E172) FORME PHARMACEUTIQUE AXELER 20 mg/5 mg Comprim pellicul blanc, rond, marqu dun C73 sur lune des faces. AXELER 40 mg/5 mg Comprim pellicul crme, rond, marqu dun C75 sur lune des faces. AXELER 40 mg/10 mg Comprim pellicul rouge-bruntre, rond, marqu dun C77 sur lune des faces. INDICATIONS THERAPEUTIQUES Traitement de lhypertension artrielle essentielle. Axeler est indiqu chez les patients dont la pression artrielle nest pas suffisamment contrle par lolmsartan mdoxomil ou lamlodipine en monothrapie. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION : Adultes La posologie recommande dAxeler est dun comprim par jour. AXELER 20 mg/5 mg peut tre administr chez les patients dont la pression artrielle nest pas suffisamment contrle avec 20 mg d olmsartan mdoxomil ou 5 mg damlodipine seuls, AXELER 40 mg/5 mg peut tre administr chez les patients dont la pression
artrielle nest pas suffisamment contrle par AXELER 20 mg /5 mg,

ARTHRODONT PROTECT GEL


Gel dentifrice fluor Enoxolone, Fluorinol Forme galnique autorise : gel dentifrice Casher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Gel dentifrice fluor : Tube de 75 ml (ACL 479 131.7 ).

N.S

COMPOSITION Sorbitol, hydrated silica, aqua, PEG-32, nicomethanol hydrofluoride*, hydroxyethylcellulose, PEG-12 dimethicone, sodium lauryl sulfate, aroma, CI 19140, CI 42090, glycyrrhetinic acid, linalool, sodium methylparaben, sodium propylparaben, sodium saccharin. Contient du fluorhydrate de nicomthanol. * Brevet France 7523715 et international. PROPRITS Le gel dentifrice fluor Arthrodont Protect : renferme de l'noxolone (acide glycyrrhtinique), aux proprits dcongestionnantes et apaisantes, et du Fluorinol (fluorhydrate de nicomthanol : 1500 ppm d'ions fluor), brevet par les Laboratoires Pierre Fabre, qui se fixe intensment sur l'mail pour aider reminraliser, renforcer et protger les dents ; contribue au soin des gencives irrites, participe l'amlioration de l'tat de la gencive et favorise le confort du brossage ; s'utilise en brossage quotidien et apporte une dose de fluor adapte une protection efficace contre les attaques acides, responsables des caries. Arthrodont Protect est un produit d'hygine et de soin conseill chez les porteurs de prothses, d'appareils orthodontiques, les femmes enceintes et les personnes prsentant des rtractions gingivales qui favorisent les caries du collet, pour la protection des dents et des gencives. CONSEILS D'UTILISATION En brossage, 2 3 fois par jour aprs les repas. En cas d'utilisation chez les enfants de 6 ans (ou moins) : utiliser une quantit de dentifrice de la taille d'un petit pois sous la surveillance d'un adulte afin d'en minimiser l'ingestion. PRCAUTIONS D'EMPLOI En cas d'apport de fluorures provenant d'autres sources, consulter un dentiste ou un mdecin. Ne pas avaler.

AXELER 40 mg/10 mg peut tre administr chez les patients dont la


pression artrielle nest pas suffisamment contrle par AXELER 40 mg/ 5 mg.

Une adaptation progressive de la dose de chacun des composants est recommande avant de passer lassociation dose fixe. Le passage direct de la monothrapie lassociation dose fixe peut tre envisag sil est cliniquement justifi. Pour des raisons de commodit, les patients qui prennent de lolmsartan mdoxomil et de lamlodipine sparment sous forme de comprims peuvent prendre la place le dosage dAxeler comprim correspondant aux mmes doses de ces deux composants. Mode dadministration : Le comprim doit tre aval avec une quantit suffisante de liquide (par exemple un verre deau). Le comprim ne doit pas tre mch et doit tre pris au mme moment chaque jour. Axeler peut tre pris au cours ou en dehors des repas. Sujets gs (65 ans et plus) Dans la plupart des cas, aucune adaptation posologique de la dose recommande nest ncessaire chez les sujets gs (voir rubrique proprits pharmacocintiques ). Si une augmentation jusqu la posologie maximale de 40 mg dolmsartan mdoxomil par jour savre ncessaire, la pression artrielle doit tre troitement surveille. Insuffisance rnale Chez les patients ayant une insuffisance rnale lgre modre (clairance de la cratinine comprise entre 20 et 60 ml/min), la posologie maximale dolmsartan mdoxomil est de 20 mg par jour en 1 prise, compte tenu de lexprience limite des plus forts dosages dans ce groupe de patients. Chez les patients ayant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 20 ml/min), lutilisation de Axeler est dconseille (voir rubriques mises en garde spciales et prcautions demploi et proprits pharmacocintiques ). Chez les patients ayant une insuffisance rnale modre, il est conseill de surveiller les taux de potassium et de cratinine. Insuffisance hpatique Axeler doit tre utilis avec prcaution chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre modre
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PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

AXELER
comprim pellicule 20 mg/5 mg, 40 mg/5 mg, 40 mg/10 mg Olmsartan mdoxomil Forme galnique autorise : comprim pellicul Casher pour pque k* FORMES ET PRESENTATIONS comprim pellicul -20 mg/5 mg, 40 mg/5 mg, 40 mg/10 mg, COMPOSITION AXELER 20 mg /5 mg : Olmsartan medoxomil :

N.S

20,00 mg

Le Mdiel 2010

AXELER
(voir rubriques mises en garde spciales et prcautions demploi et proprits pharmacocintiques ). Chez les patients ayant une insuffisance hpatique modre, la posologie initiale recommande dolmsartan mdoxomil est de 10 mg par jour en une prise et la posologie maximale est de 20 mg par jour en une prise. Une surveillance troite de la pression artrielle et de la fonction rnale est recommande. chez les patients insuffisants hpatiques dj traits par des diurtiques et/ou par dautres antihypertenseurs. Il ny a pas dexprience de lutilisation dolmsartan mdoxomil. chez les patients ayant une insuffisance hpatique svre. Comme pour tout antagoniste calcique, la demi-vie de lamlodipine est prolonge. chez les patients prsentant une altration de la fonction hpatique et les recommandations posologiques nont pas t tablies. Par consquent, Axeler doit tre administr avec prcaution chez ces patients. Enfants et adolescents En raison dun manque de donnes defficacit et de tolrance, Axeler ne doit pas tre utilis chez lenfant et ladolescent de moins de 18 ans (voir rubrique proprits pharmacocintiques ). CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit aux substances actives, aux dihydropyridines ou lun des excipients (voir rubrique liste des excipients ). Deuxime et troisime trimestres de la grossesse (voir rubriques mises en garde spciales et prcautions demploi et grossesse et allaitement ). Allaitement (voir rubrique grossesse et allaitement ). Insuffisance hpatique svre et obstruction biliaire (voir rubrique proprits pharmacocintiques ). En raison de la prsence damlodipine, Axeler est galement contre-indiqu chez les patients prsentant : Un choc cardiognique, Un infarctus du myocarde en phase aigu (au cours des 4 premires semaines). Un angor instable. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS D'EMPLOI Patients prsentant une hypovolmie ou une dpltion sode : Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients prsentant une dpltion volmique et/ou sode suite un traitement diurtique puissant, un rgime hyposod, une diarrhe ou des vomissements, en particulier aprs la premire dose. Il est recommand de corriger cette situation avant ladministration d Axeler ou dinstaurer une surveillance mdicale troite au dbut du traitement. Autres affections lies la stimulation du systme rnine-angiotensinealdostrone : Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rnale dpendent de faon prdominante de lactivit du systme rnine-angiotensine-aldostrone (par exemple les patients prsentant une insuffisance cardiaque congestive svre ou une atteinte rnale sous jacente, y compris une stnose artrielle rnale), le traitement par dautres mdicaments agissant sur ce systme, tels que les antagonistes des rcepteurs de langiotensine II, a t associ des cas dhypotension aigu, dhyperazotmie, doligurie ou, plus rarement, des cas dinsuffisance rnale aigu. Hypertension rnovasculaire : Il existe un risque accru dhypotension svre et dinsuffisance rnale en cas dadministration de mdicaments qui agissent sur le systme rnineangiotensine-aldostrone des patients atteints de stnose bilatrale de lartre rnale ou de stnose artrielle rnale sur rein unique. Insuffisance rnale et transplantation rnale : Chez les patients prsentant une altration de la fonction rnale et traits par Axeler, un contrle priodique de la kalimie et de la cratininmie est recommand. Lutilisation d Axeler est dconseille chez les patients ayant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 20 ml/min) (voir rubriques posologie et mode dadministration et proprits pharmacocintiques ). Aucune donne nest disponible concernant lutilisation de Axeler chez les patients ayant eu une transplantation rnale rcente ou chez les patients ayant une insuffisance rnale terminale (clairance de la cratinine < 12 ml/min). Insuffisance hpatique : Lexposition lamlodipine et lolmsartan mdoxomil est augmente chez les patients ayant une insuffisance hpatique (voir rubrique proprits pharmacocintiques ). Des prcautions doivent tre prises lors de ladministration d Axeler chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre modre. Chez les patients ayant une insuffisance hpatique modre, la dose dolmsartan mdoxomil ne doit pas dpasser 20 mg (voir rubrique posologie et mode dadministration ) .Lutilisation d Axeler chez les patients ayant une insuffisance hpatique svre est contre-indique (voir rubrique contre-indications ). Hyperkalimie : Comme avec les autres antagonistes de langiotensine II ou les inhibiteurs de lenzyme de conversion, une hyperkalimie peut survenir au cours du
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traitement, en particulier en cas dinsuffisance rnale et/ou dinsuffisance cardiaque (voir rubrique interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions ). Une troite surveillance de la kalimie est recommande chez les patients risque. La prise concomitante de supplments potassiques, de diurtiques pargneurs de potassium, de substituts du sels contenant du potassium ou dautres mdicaments susceptibles daugmenter les taux sriques de potassium (hparine, etc) doit tre faite avec prcaution et saccompagner dun contrle frquent de la kalimie. Lithium : Comme avec les autres antagonistes des rcepteurs de langiotensine II, lassociation au lithium est dconseille (voir rubrique interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions ). Stnose des valves aortiques ou mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive : En raison de la prsence damlodipine, comme avec tous les autres vasodilatateurs, les patients prsentant un rtrcissement aortique ou mitral ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive devront faire lobjet dune attention particulire. Hyperaldostronisme primaire : Les patients prsentant un hyperaldostronisme primaire ne rpondent gnralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du systme rnine-angiotensine-aldostrone. Lutilisation d Axeler est donc dconseille chez ces patients. Insuffisance cardiaque : Du fait de l'inhibition du systme rnine-angiotensine-aldostrone, des modifications de la fonction rnale sont prvoir chez les individus risque. Chez les patients prsentant une insuffisance cardiaque svre dont la fonction rnale peut dpendre de l'activit du systme rnine-angiotensinealdostrone, le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou par des antagonistes des rcepteurs de l'angiotensine a t associ une oligurie et/ou une augmentation progressive de l'ure sanguine et (dans de rares cas) une insuffisance rnale aigu et/ou au dcs. Dans une tude long terme de l'amlodipine, contrle contre placebo (PRAISE-2), ralise chez des patients prsentant une insuffisance cardiaque d'origine non ischmique de stade III ou IV de la classe NYHA, l'amlodipine a t associe une augmentation des cas rapports d'dme pulmonaire ; l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque versus placebo n'tait cependant pas significative (voir rubrique proprits pharmacodynamiques ). Diffrences ethniques : Comme avec tous les autres antagonistes de langiotensine II, lefficacit antihypertensive d Axeler peut tre apparemment moins importante chez les patients de race noire, que chez les autres. Cette diffrence pourrait tre lie une prvalence plus leve dun taux de rnine bas dans cette population dhypertendus de race noire. Grossesse : Les antagonistes des rcepteurs de langiotensine II ne doivent pas tre dbuts au cours de la grossesse. A moins que le traitement par antagonistes des rcepteurs de langiotensine II ne soit considr comme essentiel, il est recommand chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un mdicament ayant un profil de scurit tabli pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par antagonistes des rcepteurs de langiotensine II doit tre arrt immdiatement et, si ncessaire, un traitement alternatif sera dbut (voir rubriques contre-indications et grossesse et allaitement ). Autres prcautions : Comme avec tout antihypertenseur, chez les patients atteints dune maladie cardiaque ischmique ou dune pathologie ischmique crbrovasculaire, une diminution trop importante de la pression artrielle peut entraner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire crbral. INTERACTIONS Interactions avec d'autres mdicaments et autres formes d'interactions Interactions potentielles lies Axeler Association prendre en compte
Autres antihypertenseurs Leffet antihypertenseur d Axeler peut tre augment lors de lutilisation concomitante dautres antihypertenseurs (par exemple alpha-bloquants, diurtiques).

Interactions potentielles lies lolmsartan mdoxomil Associations dconseilles

Mdicaments modifiant la kalimie Ladministration concomitante de diurtiques pargneurs de potassium, de supplments potassiques, de substituts du sel contenant du potassium ou dautres mdicaments susceptibles daugmenter les taux de potassium srique (tels que lhparine, les inhibiteurs de lenzyme de conversion) peut

Le Mdiel 2010

AXELER
entraner une lvation de la kalimie (voir rubrique mises en garde spciales et prcautions demploi ). Si ces mdicaments modifiant les taux de potassium doivent tre prescrits avec Axeler, une surveillance de la kalimie est recommande. Lithium Des augmentations rversibles de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques ont t rapportes en cas dadministration concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion et rarement avec les antagonistes des rcepteurs de langiotensine II. Par consquent, lutilisation concomitante de Axeler et du lithium est dconseille (voir rubrique mises en garde spciales et prcautions demploi ). Si cette association savre ncessaire, une surveillance stricte de la lithmie est recommande. Association ncessitant des prcautions demploi

mdicament ayant un profil de scurit tabli pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit tre arrt immdiatement et, si ncessaire, un traitement alternatif sera dbut. Lexposition aux ARAII au cours des 2me et 3me trimestres de la grossesse est connue pour entraner une foetotoxicit (diminution de la fonction rnale, oligohydramnios, retard dossification des os du crne) et une toxicit chez le nouveau-n (insuffisance rnale, hypotension, hyperkalimie) (voir rubrique donnes de scurit prclinique ). En cas dexposition partir du 2me trimestre de la grossesse, il est recommand de faire une chographie ftale afin de vrifier la fonction rnale et les os de la vote du crne. Les nouveaux-ns de mre traite par ARAII doivent tre surveills sur le plan tensionnel en raison du risque dhypotension, doligurie et dhyperkalimie (voir rubriques contreindications et mises en garde spciales et prcautions demploi ). Amlodipine (principe actif dAxeler) Les donnes disponibles sur un nombre limit de grossesses exposes lamlodipine ou dautres inhibiteurs calciques nindiquent aucun effet indsirable sur la sant du ftus. Cependant, il existe un risque daccouchement prolong. Par consquent, Axeler est dconseill pendant le 1er trimestre de la grossesse et contre-indiqu pendant les 2me et 3me trimestres de la grossesse (voir rubriques contre-indications et interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions ). Allaitement (voir rubrique contre-indications ) Lolmsartan est excrt dans le lait des rates allaitantes. Cependant, lexcrtion dans le lait maternel nest pas connue. Il ny a pas de donnes concernant lexcrtion de lamlodipine dans le lait maternel. Des antagonistes des canaux calciques similaires de type dihydropyridines sont excrts dans le lait maternel. Les risques pour des nouveaux-ns exposs Axeler par le lait maternel son inconnus. Cependant, par prcaution, lutilisation dAxeler lors de lallaitement est contre-indique. Une dcision doit tre prise entre larrt de lallaitement ou larrt dAxeler, en prenant en compte limportance du traitement par Axeler pour la mre. EFFETS SUR LAPTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Les effets sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines nont pas t tudis. Cependant, la possibilit de survenue occasionnelle de sensations vertigineuses ou de fatigue lors du traitement antihypertenseur doit tre prise en compte. EFFETS INDESIRABLES Effets indsirables Axeler : La tolrance d Axeler a t value dans des tudes cliniques contrles chez 2892 patients recevant de lolmsartan mdoxomil en association avec lamlodipine. Les dfinitions suivantes ont t utilises dans le but de classifier la frquence des effets indsirables : Trs frquents ( 1/10) Frquents ( 1/100 < 1/10) Peu frquents ( 1/1 000 < 1/100) Rares ( 1/10 000 < 1/1 000) Trs rares (< 1/10 000), frquence inconnue (ne peut pas tre estime avec les donnes disponibles).
Organes Frquents ( 1/100 < /10) Peu frquents ( 1/1 000 < 1/100) Rares ( 1/10 000 < 1/1 000) Hypersensibilit au produit Hyperkalimie.

Anti-inflammatoires non strodiens (AINS), y compris inhibiteurs slectifs de la COX-2, acide actylsalicylique (> 3 g/jour) et AINS non slectifs

Une diminution de leffet antihypertenseur est possible en cas dadministration concomitante dantagonistes de langiotensine II et dAINS. De plus, lutilisation concomitante dantagonistes de langiotensine II et dAINS peut conduire un risque accru daggravation de la fonction rnale et une augmentation de la kalimie. Par consquent, une surveillance de la fonction rnale en dbut de traitement et une hydratation du patient sont recommandes. Informations complmentaires Une lgre diminution de la biodisponibilit de lolmsartan a t observe aprs traitement par antiacides (hydroxyde daluminium et de magnsium). Lolmsartan mdoxomil na pas eu deffet significatif sur les proprits pharmacocintiques ou pharmacodynamiques de la warfarine ou sur les proprits pharmacocintiques de la digoxine. Lassociation dolmsartan mdoxomil et de pravastatine na pas eu dincidence clinique significative sur la pharmacocintique de chacune des substances chez les sujets sains. In vitro, lolmsartan na pas montr deffets inhibiteurs cliniquement significatifs sur les enzymes du cytochrome P450 humain 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4, et na peu ou pas deffet inducteur sur lactivit du cytochrome P450 chez le rat. Aucune interaction clinique significative entre lolmsartan et les mdicaments mtaboliss par les enzymes du cytochrome P450, cites ci-dessus, nest attendue. Interactions potentielles lies lamlodipine Associations ncessitant des prcautions demploi Inhibiteurs du CYP3A4 Une tude ralise chez des patients gs a montr que le diltiazem inhibe le mtabolisme de lamlodipine, probablement via le CYP3A4 (la concentration plasmatique damlodipine augmente denviron 50% et leffet de lamlodipine est augment). La possibilit que des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 (par exemple ktoconazole, itraconazole, ritonavir) puissent augmenter la concentration plasmatique de lamlodipine de manire plus importante que le diltiazem nest pas exclue. Inducteurs du CYP3A4 (anticonvulsivants [par exemple carbamazpine, phnobarbital, phnytone, fosphnytone, primidone], rifampicine, extrait de millepertuis) Ladministration concomitante peut entraner une diminution des concentrations plasmatique damlodipine. Une surveillance clinique et une adaptation ventuelle de la posologie damlodipine pendant le traitement par linducteur du CYP3A4 et aprs son interruption sont indiques. Sildnafil Lors de lassociation damlodipine et de sildnafil, chacun deux exerce indpendamment son propre effet antihypertenseur. Informations complmentaires Ladministration concomitante de 240 ml de jus de pamplemousse avec une dose unique de 10 mg damlodipine administre par voie orale chez 20 volontaires sains na pas montr deffet significatif sur la pharmacocintique de lamlodipine. Lassociation de lamlodipine avec la cimtidine na pas deffet significatif sur les proprits pharmacocintiques de lamlodipine. Lassociation de lamlodipine avec latorvastatine, la digoxine, la warfarine ou la ciclosporine na pas deffet significatif sur les proprits pharmacocintiques ou pharmacodynamiques de ces produits. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse (voir rubrique contre-indications ) Il ny a pas de donnes concernant lutilisation de Axeler chez la femme enceinte. Les tudes de toxicit sur la reproduction chez lanimal nont pas t ralises avec Axeler. Olmsartan mdoxomil (principe actif de Axeler) Lutilisation des antagonistes des rcepteurs de langiotensine II est dconseille au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique mises en garde spciales et prcautions demploi ). Lutilisation des antagonistes des rcepteurs de langiotensine II est contreindique aux 2me et 3me trimestres de la grossesse (voir rubriques contre-indications et mises en garde spciales et prcautions demploi ). Les donnes pidmiologiques disponibles concernant le risque de malformation aprs exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congnitales ne peut tre exclue. Il nexiste pas dtudes pidmiologiques disponibles concernant lutilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considr comme essentiel, il est recommand chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un

Affections du systme immunitaire : Troubles du mtabolisme et de la nutrition Affections psychiatriques Affections du systme nerveux Affections de l'oreille et du labyrinthe Affections cardiaques Affections vasculaires : Affections respiratoires, thoraciques et mdiastinales Affections gastrointestinales Etourdissements, cphales

Diminution de la libido Sensations vertigineuses posturales, lthargie, paresthsies,hypoesthsie Vertiges. Syncope.

Palpitations, tachycardie. Hypotension, hypotension orthostatique Dyspne, toux.

Nauses, vomissements, dyspepsie, diarrhe, constipation, scheresse de la bouche, douleurs pigastriques.

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Traitement :
Affections de la peau et du tissu sous-cutan Affections musculosquelettiques et systmiques Affections du rein et des voies urinaires Affections des organes de reproduction et du sein Troubles gnraux et anomalies au site d'administration Investigations dme priphrique, dme, dme prenant le godet, fatigue Rash Urticaire.

Spasmes musculaires, douleurs dans les extrmits, douleurs dorsales. Pollakiurie.

Dysfonctionnement rectile

Asthnie

dme facial.

En cas dingestion rcente, un lavage gastrique peut tre envisag. Ladministration de charbon activ des sujets sains immdiatement aprs lingestion damlodipine ou dans les 2 heures qui ont suivi, a diminu de manire significative labsorption de lamlodipine. En cas dhypotension cliniquement significative due un surdosage avec Axeler, il faut instituer un suivi actif du systme cardiovasculaire, avec une surveillance troite de la fonction cardiaque et pulmonaire, surlever les extrmits et contrler la volmie et la diurse. Un vasoconstricteur peut tre utilis pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artrielle, condition qu'il n'y ait pas de contre-indication son utilisation. Le gluconate de calcium administr par voie intraveineuse peut tre utile pour inverser les effets du blocage des canaux calciques. Puisque lamlodipine se fixe fortement aux protines plasmatiques, il est peu probable que lamlodipine puisse tre limine par hmodialyse. Aucune donne nest disponible quant llimination de lolmsartan par dialyse. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Proprits pharmacodynamiques Classe pharmacothrapeutique : antagonistes de langiotensine II et inhibiteurs calciques, code ATC : C09DB02 Axeler associe un antagoniste des rcepteurs de langiotensine II, lolmsartan mdoxomil, un inhibiteur calcique, le bsilate damlodipine. Lassociation de ces substances actives a un effet antihypertenseur synergique, diminuant la pression artrielle de manire plus importante que chacun des composants administr seul. Axeler : Dans un essai factoriel en double aveugle, randomis, contrl versus placebo, incluant 1940 patients (71% dorigine caucasienne et 29% dorigine non caucasienne) pendant 8 semaines, le traitement par les diffrents dosages d Axeler a entran des rductions significativement plus leves de la pression artrielle diastolique et systolique par rapport aux monothrapies respectives des composants. La rduction moyenne de la pression artrielle systolique/diastolique a t dose-dpendante : -24/-14 mmHg (association 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (association 40 mg/5 mg) et -30/-19mmHg (association 40 mg/10 mg). Axeler 40 mg/5 mg a entran une rduction supplmentaire de la pression artrielle systolique/diastolique en position assise de 2,5/1,7 mmHg par rapport Axeler 20 mg/5 mg. De mme, Axeler 40 mg/10 mg a entran une rduction supplmentaire de la pression artrielle systolique/diastolique en position assise de 4,7/3,5 mmHg par rapport Axeler 40 mg/5 mg. La proportion de patients atteignant les valeurs cibles de pressions artrielles systolique et diastolique (< 140/90 mmHg chez les patients non diabtiques et < 130/80 mmHg chez les patients diabtiques) a t respectivement de 42,5%, 51,0% et 49,1% pour Axeler 20 mg/5 mg, pour Axeler 40 mg/5 mg et pour Axeler 40 mg/10 mg. La majeure partie de leffet antihypertenseur de Axeler a gnralement t obtenue dans les 2 premires semaines du traitement. Un deuxime essai en double aveugle, randomis, contrl versus placebo, a valu lefficacit de lajout damlodipine chez des patients dorigine caucasienne dont la pression artrielle tait insuffisamment contrle sous olmsartan mdoxomil 20mg en monothrapie pendant 8 semaines. Chez les patients qui ont continu recevoir 20mg dolmsartan mdoxomil seul, la pression artrielle systolique/diastolique a t rduite de -10,6/-7,8 mmHg aprs 8 semaines supplmentaires de traitement. Laddition damlodipine 5 mg pendant 8 semaines a entran une rduction de la pression artrielle systolique/diastolique de -16,2/-10,6 mmHg (p=0,0006). La proportion de patients atteignant les valeurs cibles de pression artrielle (< 140/90 mmHg chez les patients non diabtiques et < 130/80 mmHg chez les patients diabtiques) tait de 44,5% avec lassociation 20mg/5mg versus 28,5% avec lolmsartan mdoxomil 20mg seul. Un essai supplmentaire a valu laddition de diffrentes doses dolmsartan mdoxomil chez des patients dorigine caucasienne dont la pression artrielle tait insuffisamment contrle sous amlodipine 5mg en monothrapie pendant 8 semaines. Chez les patients qui ont continu recevoir 5mg damlodipine seul, la pression artrielle systolique/diastolique a t rduite de -9,9/-5,7mmHg aprs 8 semaines supplmentaires. Laddition dolmsartan mdoxomil 20 mg a entran une rduction de la pression artrielle systolique/diastolique de -15,3/-9,3mmHg et laddition dolmsartan mdoxomil 40 mg a entran une rduction de la pression artrielle systolique/diastolique de -16,7/-9,5mmHg (p < 0,0001). Les proportions de patients atteignant les valeurs cibles de pression artrielle (< 140/90 mmHg chez les patients non diabtiques et < 130/80 mmHg chez les patients diabtiques) ont t de 29,9% dans le groupe qui a continu recevoir lamlodipine 5mg seule, 53,5% avec Axeler 20 mg/5 mg et 50,5% avec Axeler 40 mg/5 mg. Aucune tude randomise comparant, chez les patients hypertendus non contrls, lutilisation de doses moyennes d Axeler versus des doses croissantes jusqu la dose maximale damlodipine ou dolmsartan en monothrapie nest disponible. Ces 3 essais ont confirm que la baisse de la pression artrielle induite par Axeler administr une fois par jour est maintenue sur 24h, avec des rapports valle-pic de 71% 82% pour les rponses systolique et diastolique et lefficacit sur 24h a t confirme par mesure ambulatoire de la pression artrielle.

Hypokalimie, hypercratininmie, hyperuricmie, augmentation des gamma-GT.

Informations complmentaires sur les composants pris individuellement : Les vnements indsirables, prcdemment rapports avec lun ou lautre des composants, peuvent tre des vnements indsirables potentiels avec Axeler, mme sils nont pas t dcrits dans les essais cliniques de ce produit. Olmsartan mdoxomil (principe actif d Axeler) Les autres vnements indsirables rapports dans les essais cliniques avec lolmsartan mdoxomil en monothrapie dans lhypertension artrielle sont : angine de poitrine, bronchite, pharyngite, rhinite, douleur abdominale, gastroentrite, arthrite, douleur musculo-squelettique, hmaturie, infection urinaire, douleur la poitrine, syndrome pseudo-grippal, douleur. Les autres vnements indsirables touchant les paramtres biologiques rapports dans les essais cliniques avec lolmsartan mdoxomil en monothrapie (indpendamment de la causalit) sont : augmentation de la cratine phosphokinase, hypertriglycridmie, lvation des enzymes hpatiques. Les effets indsirables suivants, tous de frquence trs rare, ont t rapports aprs commercialisation de lolmsartan mdoxomil : thrombocytopnie, prurit, exanthme, dme angioneurotique, dme de la face, dermatite allergique, myalgie, insuffisance rnale aigu, insuffisance rnale, augmentation de lure plasmatique, malaise. Des cas isols de rhabdomyolyses ont t rapports avec des associations comportant des antagonistes des rcepteurs de langiotensine II. Une relation de causalit na cependant pas t tablie. Informations supplmentaires pour les populations particulires : Chez les patients gs, la frquence des hypotensions est lgrement augmente de rare peu frquent. Amlodipine (principe actif d Axeler) Les autres vnements indsirables rapports avec lamlodipine en monothrapie sont : Les vnements indsirables les plus frquemment observs sont les sensations de bouffes de chaleur et les douleurs abdominales. Les vnements indsirables les moins frquemment rapports sont : leucocytopnie, thrombocytopnie, gyncomastie, hyperglycmie, troubles du sommeil, irritabilit, dpression, confusion, modifications de lhumeur dont anxit, malaise, tremblements, augmentation de la sudation, modifications du got, neuropathie priphrique, troubles visuels, bourdonnements doreilles, douleur la poitrine, aggravation de langine de poitrine, vascularite, rhinite, hyperplasie gingivale, gastrite, lvation des enzymes hpatiques, jaunisse, hpatite, pancratite, frquence mictionnelle accrue, impotence, exanthme, prurit, alopcie, dcoloration de la peau, purpura, cas isols de ractions allergiques (prurit, rash, angio-dme, rythme exsudatif multiforme, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens Johnson, dme de Quincke), myalgies, arthralgies, perte ou prise de poids. Des cas isols dinfarctus du myocarde et darythmies (incluant les extrasystoles, tachycardies ventriculaires, bradycardies, arythmies auriculaires) et des angines de poitrine ont t rapports chez des patients coronariens, mais une relation de causalit vidente avec lamlodipine na pas t tablie. SURDOSAGE Symptmes : Il ny a pas de donnes concernant le surdosage avec Axeler. Les effets les plus probables du surdosage avec lolmsartan mdoxomil sont une hypotension et une tachycardie ; une bradycardie peut survenir en cas de stimulation parasympathique (vagale). Un surdosage avec lamlodipine pourrait entraner une importante vasodilatation priphrique avec une hypotension prononce et, peut-tre, une tachycardie rflexe. Une hypotension systmique prononce et ventuellement prolonge pouvant aller jusqu un choc fatal a t rapporte.
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Leffet antihypertenseur d Axeler est identique quelque soit lge et le sexe, et que les patients soient ou non diabtiques. Dans 2 extensions dessais en ouvert et non randomiss, le maintien de lefficacit d Axeler 40 mg/5 mg a t dmontr un an chez 49 67% des patients. Olmsartan mdoxomil (principe actif de Axeler) : Lolmsartan mdoxomil, composant de Axeler, est un antagoniste slectif des rcepteurs de type 1 (AT1) de langiotensine II. Lolmsartan mdoxomil est rapidement transform en mtabolite pharmacologiquement actif, lolmsartan. Langiotensine II est la principale hormone vasoactive du systme rnine-angiotensine-aldostrone. Elle joue un rle important dans la physiopathologie de lhypertension. Les effets de langiotensine II sont la vasoconstriction, la stimulation de la synthse et de la libration de laldostrone, la stimulation cardiaque et la rabsorption rnale du sodium. Lolmsartan bloque les effets vasoconstricteurs de langiotensine II et ceux lis la scrtion de laldostrone en bloquant sa fixation sur les rcepteurs AT1 prsents au niveau des tissus tels que les muscles lisses vasculaires et les glandes surrnales. Cet effet est indpendant de lorigine ou de la voie de synthse de langiotensine II. Lantagonisme slectif des rcepteurs de langiotensine II (AT1) par lolmsartan entrane une augmentation des taux plasmatiques de rnine et des concentrations dangiotensine I et II, ainsi quune diminution des concentrations plasmatiques de laldostrone. Chez les patients hypertendus, lolmsartan mdoxomil provoque une diminution dose-dpendante et durable de la pression artrielle. Aucun effet hypotenseur li la premire dose, ni de tachyphylaxie en cas dadministration prolonge na t dcrit. Aucun effet rebond lors de larrt brutal du traitement na t observ. Chez des patients hypertendus, ladministration dune dose quotidienne dolmsartan mdoxomil entrane une diminution progressive et efficace de la pression artrielle sur 24 heures. A dose journalire totale quivalente, ladministration en 1 ou 2 prises entrane la mme diminution de la pression artrielle. Lors dun traitement continu, la diminution maximale de la pression artrielle est obtenue 8 semaines aprs le dbut du traitement, bien quune baisse significative de la pression artrielle soit dj observe aprs 2 semaines de traitement. Leffet de lolmsartan mdoxomil sur la mortalit et la morbidit nest pas encore connu. Amlodipine (principe actif d Axeler) : L'amlodipine, composant d Axeler, est un inhibiteur calcique qui inhibe lentre transmembranaire des ions calcium empruntant les canaux potentieldpendants de type L dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire. Les donnes exprimentales indiquent que l'amlodipine se lie la fois aux sites de fixation des dihydropyridines et des non dihydropyridines. Lamlodipine a un effet relativement slectif au niveau des vaisseaux, avec un effet plus important sur les cellules musculaires lisses vasculaires que sur les cellules musculaires cardiaques. Leffet antihypertenseur de l'amlodipine rsulte dun effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire, ce qui entrane une diminution des rsistances priphriques et, donc, de la pression artrielle. Chez les patients hypertendus, lamlodipine provoque une diminution dosedpendante et durable de la pression artrielle. Aucun effet hypotenseur li la premire dose, ni de tachyphylaxie en cas dadministration prolonge na t dcrit. Aucun effet rebond lors de larrt brutal du traitement na t observ. Aprs l'administration de doses thrapeutiques des patients hypertendus, l'amlodipine entrane une rduction efficace de la pression artrielle en position couche, assise ou debout. Une utilisation au long cours de lamlodipine ne s'accompagne pas de modification significative de la frquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catcholamines. Chez les patients hypertendus avec une fonction rnale normale, des doses thrapeutiques d'amlodipine diminuent les rsistances vasculaires rnales et augmentent le taux de filtration glomrulaire ainsi que le flux plasmatique rnal efficace, sans modification de la fraction de filtration ou de la protinurie. Dans les tudes hmodynamiques chez des patients ayant une insuffisance cardiaque et dans les essais cliniques bass sur des tests deffort chez des patients ayant une insuffisance cardiaque de stade III IV selon la classification de la NYHA, lamlodipine na pas entran de dtrioration clinique objective par les exercices de rsistance leffort, la fraction djection du ventricule gauche, et par des signes cliniques et des symptmes. Dans un essai contrl versus placebo (PRAISE) conu pour valuer des patients atteints dinsuffisance cardiaque de stade III IV selon la classification de la NYHA, traits par digoxine, diurtiques et inhibiteurs de lenzyme de conversion, lamlodipine na pas entran daugmentation du risque de mortalit ou du risque combin de mortalit et de morbidit chez ces patients insuffisants cardiaques. Une tude de suivi (PRAISE 2) a montr que lamlodipine navait pas deffet sur la mortalit totale ou cardiovasculaire chez des patients avec dcompensation cardiaque de stade III-IV dorigine non ischmique. Dans cette tude, le traitement par lamlodipine a t associ une augmentation des oedmes pulmonaires, bien que ceci ne puisse pas tre reli une augmentation des symptmes. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Axeler : Aprs administration orale d Axeler, les concentrations plasmatiques maximales de lolmsartan et de l'amlodipine sont atteintes respectivement en 1,5 - 2h et 6 - 8 heures. La vitesse et le taux d'absorption des deux substances actives d Axeler sont quivalents la vitesse et au taux d'absorption suivant la prise des deux substances actives prises sparment en 2 comprims. La nourriture naffecte ni la biodisponibilit de lolmsartan ni celle de l'amlodipine contenus dans Axeler. Olmsartan mdoxomil (principe actif d Axeler) : Absorption et distribution : Lolmsartan mdoxomil est une prodrogue. Au cours de labsorption par le tractus gastro-intestinal, lolmsartan mdoxomil est rapidement transform par les estrases de la muqueuse intestinale et de la veine porte en mtabolite pharmacologiquement actif, lolmsartan. Aucune trace dolmsartan mdoxomil sous forme inchange ou de son rsidu mdoxomil latral na t dcele dans le plasma ou les selles. La biodisponibilit moyenne absolue dun comprim dolmsartan est de 25,6%. La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) dolmsartan est atteinte dans les 2 heures suivant la prise dolmsartan mdoxomil par voie orale. Aprs administration orale dune dose unique, la concentration plasmatique dolmsartan augmente de manire quasi linaire en fonction de la dose jusqu 80mg. Lalimentation modifiant peu la biodisponibilit de lolmsartan, celui-ci peut tre administr aussi bien au cours quen dehors des repas. Le sexe des patients ne modifie pas de manire cliniquement significative la pharmacocintique de lolmsartan. Lolmsartan se fixe fortement aux protines plasmatiques (99,7%). Cependant, la significativit clinique des interactions comptitives entre lolmsartan et les autres mdicaments forte liaison aux protines plasmatiques administrs simultanment est faible, comme le confirme labsence dinteraction cliniquement significative entre lolmsartan et la warfarine. La fixation dolmsartan aux cellules sanguines est ngligeable. Aprs administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen est faible (16 -29 l). Mtabolisme et limination : La clairance plasmatique totale de 1,3 l/h (Cv 19 %) est relativement lente par rapport au flux sanguin hpatique (90 l/h). Aprs administration orale unique dolmsartan mdoxomil radiomarqu (14C), 10 16% de la radioactivit sont excrts dans les urines (en majorit dans les 24 heures suivant ladministration), le reste tant excrt dans les selles. Sur la base dune disponibilit systmique de 25,6%, il peut tre calcul que lolmsartan absorb est limin la fois par voie rnale (40%) et par voie hpato-biliaire (60%). La totalit de la radioactivit mesure peut tre attribue lolmsartan. Aucun autre mtabolite na t dtect. Le cycle entrohpatique de lolmsartan est minime. La majeure partie de lolmsartan tant limine par les voies biliaires, son utilisation chez les patients prsentant une obstruction des voies biliaires est contre-indique (voir rubrique contre-indications ). Aprs administration orale rpte, la demi-vie dlimination de lolmsartan est de 10 15 heures. Ltat dquilibre est atteint ds les premires doses et aucune accumulation na t observe aprs 14 jours de prises rptes. La clairance rnale est denviron 0,5-0,7l/h ; elle est indpendante de la dose. Amlodipine( principe actif d Axeler) : Absorption et distribution : Aprs administration orale de doses thrapeutiques, lamlodipine est lentement absorbe par le tractus gastro-intestinal. Labsorption damlodipine nest pas influence par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilit absolue de la substance inchange est estime 64-80%. Les pics plasmatiques sont atteints en 6 12h aprs ladministration. Le volume de distribution est denviron 20L/kg. Le pKa de lamlodipine est de 8.6. Des tudes in vitro ont montr que lamlodipine est lie aux protines plasmatiques environ 98%. Mtabolisme et limination : La demi-vie dlimination plasmatique varie de 35 50h. Des concentrations plasmatiques stables sont atteintes aprs 7 8 jours de prises quotidiennes conscutives. Lamlodipine est presque entirement mtabolise en mtabolites inactifs. Environ 60% de la dose administre est excrte dans les urines dont environ 10% sous forme inchange. Olmsartan mdoxomil et amlodipine : Populations particulires : Enfants (moins de 18 ans) : Aucune donne pharmacocintique nest disponible chez lenfant. Sujets gs (65 ans et plus) : Chez les patients hypertendus, ltat dquilibre, laire sous la courbe (AUC) est augmente de 35% chez les sujets gs (65 75 ans) et de 44% chez les sujets trs gs ( 75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique posologie et mode dadministration ). Cette augmentation pourrait en partie tre corrle la diminution moyenne de la fonction rnale chez cette catgorie de patients. La posologie recommande chez les sujets gs est, cependant, la mme, bien quil convienne dtre prudent en cas daugmentation de dose.
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Aprs administration orale damlodipine, le temps ncessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique est comparable chez les patients jeunes et chez les patients gs. Chez les patients gs, la clairance de lamlodipine tend diminuer, ce qui augmente lAUC et la demi-vie dlimination. Insuffisance rnale : Chez les patients insuffisants rnaux, lAUC de lolmsartan ltat dquilibre est augmente respectivement de 62%, 82% et 179% chez les patients atteints dinsuffisance rnale lgre, modre et svre, par rapport aux volontaires sains (voir rubriques posologie et mode dadministration et mises en garde spciales et prcautions demploi ) . Lamlodipine est fortement mtabolise en mtabolites inactifs. Dix pour cent de la substance active sont excrts sous forme inchange dans lurine. Les variations de la concentration plasmatique en amlodipine ne sont pas corrles au degr dinsuffisance rnale. Chez ces patients, lamlodipine peut tre administre des doses normales. Lamlodipine ne peut pas tre limine par dialyse. Insuffisance hpatique : Aprs administration orale unique, les valeurs de lAUC dolmsartan sont augmentes respectivement de 6% et 65% chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre et ceux ayant une insuffisance hpatique modre par rapport aux volontaires sains. Deux heures aprs ladministration, la fraction libre dolmsartan est respectivement de 0,26%, 0,34% et 0,41% chez les volontaires sains, les patients ayant une insuffisance hpatique lgre et ceux ayant une insuffisance hpatique modre. Aprs administration rpte chez des patients ayant une insuffisance hpatique modre, lAUC moyenne de lolmsartan est encore augmente de 65% par rapport aux volontaires sains. Les valeurs moyennes de Cmax de lolmsartan sont similaires chez les insuffisants hpatiques et chez les volontaires sains. Lolmsartan mdoxomil na pas t valu chez les patients ayant une insuffisance hpatique svre (voir rubriques posologie et mode dadministration et mises en garde spciales et prcautions demploi ) . La clairance de lamlodipine est diminue et la demi-vie est prolonge chez les patients ayant une altration de la fonction hpatique, ce qui augmente lAUC denviron 40 60%. DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUE Compte tenu du profil de toxicit non-clinique de chaque compos, aucune exacerbation de la toxicit de leur association nest attendue ; en effet, chacune des substances a des organes cibles diffrents, savoir le rein pour lolmsartan mdoxomil et le coeur pour lamlodipine. Au cours dune tude de toxicit chronique de 3 mois chez des rats recevant lassociation olmsartan mdoxomil / amlodipine, les modifications suivantes ont t observes : diminution du nombre de cellules de la ligne rouge et modifications rnales, les 2 pouvant tre induits par lolmsartan mdoxomil ; des altrations au niveau des intestins (dilatation luminale et amincissement diffus de la muqueuse de lilon et du colon), des surrnales ( hypertrophie des cellules glomrulaires corticales et vacuolisation des cellules fasciculaires corticales) et hypertrophie des canaux des glandes mammaires pouvant tre induites par lamlodipine. Ces modifications ntaient ni augment par rapport la toxicit individuelle prcdemment rapporte et existante de chaque composant ni induites par une nouvelle toxicit et aucun effet toxicologiquement synergique na t observ. Olmsartan mdoxomil (principe actif d Axeler) : Les tudes de toxicit chronique chez le rat et le chien ont montr que les effets de lolmsartan mdoxomil sont identiques ceux observs avec les autres antagonistes des rcepteurs AT1 et les IEC : augmentation du taux dure sanguine et de la cratinine ; diminution de la masse cardiaque ; diminution des cellules de la ligne rouge sanguine (rythrocytes, hmoglobine, hmatocrite); signes histologiques datteinte rnale (altrations rgnratrices de lpithlium rnal, paississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indsirables provoqus par leffet pharmacologique de lolmsartan mdoxomil, sont galement survenus au cours des essais prcliniques avec dautres antagonistes des rcepteurs AT1 et avec les IEC et peuvent tre attnus par ladministration orale simultane de chlorure de sodium. Dans ces deux espces, une augmentation de lactivit rnine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomrulaires rnales ont t observes. Ces modifications, caractristiques dun effet de classe des IEC et des autres antagonistes des rcepteurs AT1, ne semblent pas avoir dincidence clinique. Comme pour les autres antagonistes des rcepteurs AT1 des cultures cellulaires ralises in vitro montrent que lolmsartan augmente lincidence des cassures chromosomiques. Aucun effet significatif na t observ in vivo des doses orales trs leves allant jusqu 2000 mg/kg dolmsartan. Les donnes de gnotoxicit suggrent que lolmsartan na pas de potentiel gnotoxique dans les conditions dutilisation thrapeutique. Aucun potentiel cancrigne na t mis en vidence chez le rat (tude de 2 ans) ni chez la souris (tude de 6 mois chez des souris transgniques). Les tudes de reproduction chez le rat nont pas montr deffet sur la fertilit ni de signe de tratognicit. Comme les autres antagonistes de langiotensine II, une diminution de la survie de la descendance ainsi quune dilatation de la
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cavit pylique du rein ont t observes en fin de grossesse et pendant lallaitement. Comme les autres antihypertenseurs, la toxicit est plus leve chez la lapine que chez la rate gestante ; cependant, aucun signe de foetotoxicit na t observ. Amlodipine (principe actif d Axeler) : Les donnes prcliniques issues dtudes conventionnelles de pharmacologie relatives la scurit, la toxicit dose rpte, la gnotoxicit et au potentiel carcinognique nont pas rvl de risque particulier pour lhomme. Chez les animaux, des tudes relatives la reproduction chez les rats ont rvl, aprs administration de fortes doses damlodipine, une parturition retarde, des difficults lors du travail, des malformations ftales et une diminution du taux de survie la naissance. DONNEES PHARMACEUTIQUES Incompatibilits :Sans objet Dure de conservation 3 ans Prcautions particulires de conservation Pas de prcautions particulires de conservation. Nature et contenu de l'emballage extrieur 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10 28 et 10 30 comprims pelliculs sous plaquettes thermoformes (Polyamide / Aluminium / PVC / Aluminium) 10, 50 et 500 comprims pelliculs sous plaquettes thermoformes individuelles (Polyamide/ Aluminium / PVC / Aluminium) Toutes les prsentations peuvent ne pas tre commercialises. Prcautions particulires dlimination et de manipulation Pas dexigences particulires. Cot total Journalier 0,95 en bote de 30 cp et 0,82 en bote de 90 cp. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE. Comprims sous plaquettes thermoformes (Polyamide / PVC / Aluminium) Botes de 30 : AXELER 20 mg/5 mg 388 538-7 ou 34009 388 538 7 2, AXELER 40 mg/5 mg 388 544-7 ou 34009 388 544 7 3, AXELER 40mg/10 mg 388 541-8 ou 34009 388 541 8 3. Botes de 50 : AXELER 20 mg/5 mg 573 840-8 ou 34009 573 840 8 1, AXELER 40 mg/5 mg 573 837-7 ou 34009 573 837 7 0, AXELER 40 mg/10 mg 573 838-3 ou 34009 573 838 3 1 Botes de 90 : AXELER 20 mg/5 mg 388 540-1 ou 34009 388 540 1 5, AXELER 40 mg/5 mg 388 547-6 ou 34009 388 547 6 3, AXELER 40mg/10 mg 388 543-0 ou 34009 388 543 0 5 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION 3/10/2008 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 16/ fvrier /2009 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Mdicament soumis prescription mdicale. Liste I. Coll. et Remb.Sec.Soc. 65%. PRIX Botes de 30 : 28,62 . Botes de 90 : 73,48 . TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES MENARINI INTERNATIONAL


OPERATIONS LUXEMBOURG SA 1, Avenue de la Gare 1611 Luxembourg

EXPLOITANT DE LAMM :

MENARINI FARMACEUTICA INTERNAZIONALE S.R.L


via Sette Santi n1 FIRENZE Italie

REPRESENTANT LOCAL

LABORATOIRE MENARINI FRANCE


1/7 rue du Jura - Silic 528 94633 RUNGIS Cedex. Tel : 0145607720 Site web : http://www.menarini.fr

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BALSAMORHINOL

BALSAMORHINOL
Solution pour instillation nasale : chlorobutanol, lvomenthol Forme galnique autorise : Solution pour instillation nasale Casher pour pque FORME ET PRESENTATION Solution pour instillation nasale : Flacon compte-gouttes de 20 ml. COMPOSITION Chlorobutanol (DCI) hmihydrat Lvomenthol (DCI) p flacon 70 mg 21 mg N.S

BALSAMORHINOL DM
Dispositif Mdical Hygine Nasale Lvomenthol, Forme galnique autorise : flacon pulvrisateur Casher hors pque FORME ET PRESENTATION Dispositif Mdical d Hygine Nasale : Flacon pour pulvrisation de 15 ml COMPOSITION Perhydrosqualne (origine vgtale), starate de sorbitane, polysorbate 60 et 80, monostarate de glycrol, phosphate de potassium, carbopol 974NF, parahydroxybenzoate de mthyle et de propyle, HE dorange, HE de bergamote, HE de nroli, Lvomenthol, hydroxyde de sodium, eau purifie INDICATIONS Balsamorhinol DM, Hygine Nasale est destin dgager et hydrater les fosses nasales encombres notamment au cours des rhumes et rhinites. Ce dispositif mdical par son action mcanique dentranement des mucosits lors de son administration permet lvacuation des encombrements par un lavage en douceur. Cette action dlimination est galement favorise par la prsence de tensioactifs qui participent lmulsification du mucus, la diminution de son adhrence aux parois facilitant son vacuation. Balsamorhinol DM, Hygine Nasale permet ainsi le dgagement des voies respiratoires suprieures (fosses nasales) sans agression de la muqueuse, contribuant ainsi un meilleur confort respiratoire. CONSEILS DUTILISATION Agiter le flacon avant utilisation. Avant le premier usage, appuyer plusieurs fois sur lembout pulvrisateur hors de la narine pour lamorcer. Eviter le contact de lembout avec la muqueuse. Aprs chaque utilisation nettoyer lembout pulvrisateur. Pour humidifier la muqueuse : Effectuer 2 3 pulvrisations par jour et par narine, selon vos besoins, la tte tant maintenue droite. En lavage : - Se moucher pralablement ladministration. - Effectuer 1 pulvrisation dans chaque narine 4 6 fois par jour, la tte tant maintenue droite. - Se moucher aprs utilisation. Ce dispositif ne doit pas tre utilis au del de 5 jours. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS DEMPLOI Lusage de Balsamorhinol DM, Hygine Nasale est dconseill : en cas dallergie lun des constituants, chez toute personne prsentant une sensibilit aux huiles essentielles et aux drivs terpniques (menthol) ou en cas dantcdents convulsifs ou dpilepsie. Ds louverture du conditionnement et fortiori ds la premire utilisation dune prparation usage nasal, une contamination microbienne est possible. Ce produit est rserv ladulte. Ne pas dpasser les doses et la dure dutilisation indiques dans la notice. Dispositif rserv une seule personne. Ne pas avaler Ne pas inhaler CONTRE-INDICATIONS Ne pas utiliser en cas de rhinite croteuse post-traumatique et soins postopratoires de chirurgie endonasale. CONSERVATION Aucune condition particulire de conservation du dispositif nest ncessaire PRESCRIPTION/DELIVRANCE/ PRISE EN CHARGE Code ACL : 220408 Laboratoire Fabricant N.S

Excipients : paraffine liquide, huile essentielle de bergamote, huile essentielle d'orange douce, arme de Nroli. INDICATIONS Traitement des rhinites croteuses post-traumatiques et soins postopratoires de chirurgie endonasale POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION Adulte : 3 gouttes dans chaque narine 2 5 fois par jour Enfant de 30 mois 6 ans : 1 goutte dans chaque narine 1 2 fois par jour. Enfant de 6 15 ans : 2 gouttes dans chaque narine 1 3 fois par jour. En instillation nasale, aprs s'tre mouch. CONTRE INDICATIONS - En raison de la prsence de drivs terpniques (lvomenthol) : o enfant de moins de 30 mois, o enfant ayant des antcdents de convulsions (fbriles ou non). - Hypersensibilit l'un des constituants. MISE EN GARDE / PRECAUTIONS DEMPLOI Mises en garde : Cette spcialit contient des drivs terpniques (lvomenthol) qui peuvent entraner dose excessive : - des accidents type de convulsions chez le nourrisson et chez l'enfant ; - des pauses respiratoires et des collapsus chez le nourrisson. Il conviendra d'avertir le patient des conseils d'utilisation, des posologies prconises et de ne jamais dpasser les doses recommandes. Des pneumopathies huileuses par dpt pulmonaire suite des instillations nasales rptes et en usage chronique (le plus souvent plus de 1 mois de traitement) ont t dcrites. Il conviendra donc de s'assurer que le patient ne fait pas un usage abusif de ce mdicament et de toujours restreindre la prescription la dure d'utilisation minimale. Prcautions d'emploi : - Ds l'ouverture du conditionnement et a fortiori ds la premire utilisation d'une prparation usage nasal, une contamination microbienne est possible. - En cas d'antcdent d'pilepsie, tenir compte de la prsence de drivs terpniques. - L'indication ne justifie pas de traitement prolong. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Allaitement En cas d'allaitement, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament du fait : - de l'absence de donne cintique sur le passage des drivs terpniques dans le lait ; - de leur toxicit neurologique potentielle chez le nourrisson. EFFETS INDESIRABLES - Ractions d'hypersensibilit. - En raison de la prsence de drivs terpniques et en cas de nonrespect des doses prconises : o risque de convulsions chez le nourrisson et l'enfant, o possibilit d'agitation et de confusion chez le sujet g. - Les instillations nasales rptes, en particulier lors d'un usage chronique, favorisent la survenue de pneumopathies huileuses d'inhalation (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). PHARMACODYNAMIE Prparation nasale pour usage local (R : systme respiratoire). Le lvomenthol est un driv terpnique. Les drivs terpniques peuvent abaisser le seuil pileptogne La paraffine est une huile minrale constitue d'hydrocarbures aliphatiques saturs longues chanes qui ne sont ni rsorbables ni mtabolisables. PRESCRIPTION/DELIVRANCE/PRISE EN CHARGE LISTE I AMM 34009 341 31806 (1974/96 rv 1998). Non remb Sc soc.

PIERRE FABRE MEDICAL DEVICES


Les Fontaines 29 Avenue du Sidobre 81106 Castres Cedex France

Laboratoire Exploitant

PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Matriovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic Les Fontaines. 81106 Castres Cdx Tl : 0800 650 564 Pharmacovigilance Tl : 01 49 10 96 18

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BI-MISSILOR GE

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spiramycine, mtronidazole Comprim Forme galnique autorise : Comprim Casher hors pque COMPOSITION Spiramycine Mtronidazole par comprim 1,5 MUI 250 mg N.S

Excipients : Noyau : Carboxymthylamidon sodique (type A) Mannitol (E421) , Hydroxypropylcellulose (E463) , Magnsium starate (E572) , Cellulose (E460) microcristalline , Pelliculage : Sepifilm blanc 757 : Hypromellose (E464) , Macrogol 6000 , Titane dioxyde (E171) INDICATIONS THERAPEUTIQUES Elles procdent de l'activit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques de ce mdicament. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles a donn lieu le mdicament et de sa place dans l'ventail des produits antibactriens actuellement disponibles. Traitement curatif : Les indications sont limites aux infections stomatologiques aigus, chroniques ou rcidivantes : abcs dentaires, phlegmons, cellulites primaxillaires, pricoronarites, gingivites, stomatites, parodontites, parotidites, sous-maxillites. Traitement prventif : Traitement prventif des complications infectieuses locales post-opratoires en chirurgie odonto-stomatologique. L'efficacit dans la prvention de l'endocardite infectieuse n'a pas t dmontre. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation approprie des antibactriens. POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION Traitement curatif : ENFANT DE PLUS DE 15 ANS ET ADULTE : 2 3 comprims par jour en 2 ou 3 prises, au cours des repas (soit : 3 4,5 MUI de spiramycine et 500 750 mg de mtronidazole). Dans les cas svres, la posologie peut tre porte 4 comprims par jour. Traitement prventif : Traitement prventif des complications infectieuses locales post-opratoires en chirurgie odonto-stomatologique : ENFANT DE PLUS DE 15 ANS ET ADULTE : 2 3 comprims par jour en 2 ou 3 prises, au cours des repas. CONTRE-INDICATIONS CONTRE-INDIQUE : Ce mdicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants : hypersensibilit aux imidazols, la spiramycine et/ou l'un des excipients, enfants de moins de 15 ans. DECONSEILLE : Ce mdicament est GENERALEMENT DECONSEILLE en association avec le disulfirame et l'alcool ou les mdicaments en contenant (voir rubrique interactions). MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS DEMPLOI MISES EN GARDE : La survenue, en dbut de traitement, d'un rythme gnralis fbrile associ des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthmatique aigu gnralise (voir rubrique effets indsirables) ; elle impose l'arrt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration de spiramycine seule ou associe. Eviter les boissons alcoolises (effet antabuse) (voir rubrique interactions). Interrompre le traitement en cas d'ataxie, de vertiges, de confusion mentale. En raison de la prsence de mtronidazole, tenir compte du risque d'aggravation de l'tat neurologique chez les malades atteints d'affections neurologiques centrales et priphriques svres, chroniques ou volutives. PRECAUTIONS D'EMPLOI :
De trs rares cas d'anmie hmolytique ayant t rapports chez les patients ayant un dficit en Glucose-6-Phosphate-Dshydrognase, l'utilisation de la spiramycine dans cette population de patients n'est pas recommande. En cas d'antcdents de troubles hmatologiques, de traitement forte dose et/ou de traitement prolong, il est recommand de pratiquer rgulirement des examens sanguins, particulirement contrle de la formule leucocytaire. En cas de leucopnie, l'opportunit de la poursuite du traitement dpend de la gravit de l'infection.

INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS LIEE A LA SPIRAMYCINE : ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE : - Lvodopa (associe la carbidopa) : Inhibition de l'absorption de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques de la lvodopa. Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la lvodopa. LIEES AU METRONIDAZOLE : ASSOCIATIONS DECONSEILLEES : - Disulfirame : Bouffes dlirantes, tat confusionnel. - Alcool : Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie). Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l'alcool. ASSOCIATION FAISANT L'OBJET DE PRECAUTIONS D'EMPLOI : - Anticoagulants oraux : Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hmorragique par diminution de son mtabolisme hpatique. Contrle plus frquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par ce mdicament et 8 jours aprs son arrt. ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE : - Fluoro-uracile : Augmentation de la toxicit du fluorouracile par diminution de sa clairance. PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L'INR : De nombreux cas d'augmentation de l'activit des anticoagulants oraux ont t rapports chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqu, l'ge et l'tat gnral du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparat difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du dsquilibre de I'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliques : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines cphalosporines. INTERACTIONS AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES : Le mtronidazole peut immobiliser les trponmes et donc faussement positiver un test de Nelson. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : L'utilisation de ce mdicament peut tre envisage au cours de la grossesse si besoin quel qu'en soit le terme. Mtronidazole : En clinique, l'analyse d'un nombre lev de grossesses exposes n'a apparemment rvl aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier du mtronidazole. Toutefois, seules des tudes pidmiologiques permettraient de vrifier l'absence de risque. Les tudes chez l'animal n'ont pas mis en vidence d'effet tratogne du mtronidazole. Spiramycine : L'utilisation de la spiramycine peut tre envisage au cours de la grossesse si besoin. En effet, l'utilisation large de la spiramycine au cours de la grossesse n'a pas rvl, ce jour, d'effet malformatif ou foetotoxique de cette molcule. Allaitement : Le mtronidazole et la spiramycine passant dans le lait maternel, viter l'administration de ce mdicament pendant l'allaitement. EFFET SUR LAPTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Il convient d'avertir les patients du risque potentiel de vertiges, de confusion, d'hallucinations ou de convulsions et de leur recommander de ne pas conduire de vhicules ni d'utiliser de machines en cas de survenue de ce type de troubles. EFFETS INDESIRABLES LIES A LA SPIRAMYCINE : - Systme gastro-intestinal : gastralgies, nauses, vomissements, diarrhe et trs rares cas de colites pseudomembraneuses. - Peau et annexes : ruptions, urticaire, prurit. trs rarement oedme de Quincke, chocs anaphylactiques. trs rares cas de pustulose exanthmatique aigu gnralise (voir rubrique mises en garde et prcautions d'emploi). - Systme nerveux central et priphrique : paresthsies occasionnelles et transitoires. - Manifestations hpatiques : trs rares cas d'anomalies des tests hpatiques. - Ligne sanguine : de trs rares cas d'anmie hmolytique ont t rapports (voir rubrique mises en garde et prcautions d'emploi). LIES AU METRONIDAZOLE : - Systme gastro-intestinal : troubles digestifs bnins (douleurs pigastriques, nauses, vomissements, diarrhe), glossite avec sensation de scheresse de la bouche, stomatite, got mtallique, anorexie,exceptionnellement, cas de pancratites rversibles l'arrt du traitement.

En cas de traitement prolong, surveiller l'apparition de signes vocateurs d'effet indsirable type de neuropathies centrale ou priphrique (paresthsies, ataxie, vertige, crises convulsives).

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BI-MISSILOR GE
- Peau et annexes : bouffes congestives, prurit, ruption cutane parfois fbrile ; urticaire, oedme de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique. - Systme nerveux central et priphrique : cphales, neuropathies sensitives priphriques, convulsions, vertiges, ataxie. - Troubles psychiatriques : confusion, hallucinations. - Ligne sanguine : trs rares cas de neutropnie, d'agranulocytose, et de thrombopnie. - Manifestations hpatiques : trs rares cas d'anomalies rversibles des fonctions hpatiques et d'hpatites cholestatiques. - Divers : apparition d'une coloration brun-rougetre des urines due la prsence de pigments hydrosolubles provenant du mtabolisme du produit. SURDOSAGE Il n'existe pas d'antidote spcifique pour la spiramycine ni le mtronidazole. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. - Troubles lis la spiramycine : Il n'y a pas de dose toxique connue pour la spiramycine. Les signes attendus forte dose sont digestifs : nauses, vomissements, diarrhe. Des cas d'allongement de l'intervalle QT rgressifs l'arrt du traitement ont t observs chez des nouveau-ns traits de fortes doses de spiramycine et aprs administration intraveineuse de spiramycine chez les sujets risque d'allongement de l'intervalle QT. En cas de surdosage en spiramycine, un ECG est donc recommand pour mesure de l'intervalle QT, ce d'autant qu'il existe d'autres facteurs de risque associs (hypokalimie, allongement congnital de l'intervalle QTc, association aux mdicaments prolongeant l'intervalle QT et/ou donnant des torsades de pointes). - Troubles lis au mtronidazole : Des cas d'administration d'une dose unique jusqu' 12 g ont t rapports lors de tentatives de suicide et de surdosage accidentel. Les symptmes se sont limits des vomissements, ataxie et lgre dsorientation. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Classe pharmacothrapeutique : ASSOCIATIONS D'ANTIBACTERIENS. Code ATC : J01RA. Ce mdicament est une association de spiramycine, antibiotique de la famille des macrolides, et de mtronidazole, antibiotique de la famille des nitro-5imidazols, rserve la pathologie infectieuse buccodentaire. SPECTRE D'ACTIVITE ANTIMICROBIENNE : SPIRAMYCINE : Les concentrations critiques sparent les souches sensibles des souches de sensibilit intermdiaire et ces dernires, des rsistantes : S < = 1 mg/L et R > 4 mg/L. La prvalence de la rsistance acquise peut varier en fonction de la gographie et du temps pour certaines espces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prvalence de la rsistance locale, surtout pour le traitement d'infections svres. Ces donnes ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilits de la sensibilit d'une souche bactrienne cet antibiotique.
Lorsque la variabilit de la prvalence de la rsistance en France est connue (> 10%) (valeurs extrmes) pour une espce bactrienne, elle est indique cidessous :

ESPECES MODEREMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilit intermdiaire) :- Arobies Gram ngatif : - Neisseria gonorrhoeae. - Anarobies :
- Clostridium perfringens.

- Autres :
- Ureaplasma urealyticum.

ESPECES RESISTANTES : - Arobies Gram positif : - Corynebacterium jeikeium.


- Nocardia asterodes.

- Arobies Gram ngatif :


- Acinetobacter. Entrobactries. - Haemophilus. - Pseudomonas.

- Anarobies : - Fusobacterium. - Autres : - Mycoplasma hominis. La spiramycine possde une activit in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii. *La frquence de rsistance la mticilline est environ de 30 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier. METRONIDAZOLE : Les concentrations critiques sparent les souches sensibles des souches de sensibilit intermdiaire et ces dernires, des rsistantes : S < = 4 mg/L et R > 4 mg/L. La prvalence de la rsistance acquise peut varier en fonction de la gographie et du temps pour certaines espces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prvalence de la rsistance locale, surtout pour le traitement d'infections svres. Ces donnes ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilits de la sensibilit d'une souche bactrienne cet antibiotique.
Lorsque la variabilit de la prvalence de la rsistance en France est connue (> 10%) (valeurs extrmes) pour une espce bactrienne, elle est indique ci-

dessous : ESPECES SENSIBLES : - Arobies Gram ngatif : - Helicobacter pylori (30%). - Anarobies :
- Bacterodes fragilis. .-Bifidobacterium (60-70%). - Bilophila. - Clostridium. - Clostridium difficile. - Clostridium perfringens. - Eubacterium (20-30%). - Fusobacterium. - Peptostreptococcus. - Prevotella. - Porphyromonas. - Veillonella.

ESPECES RESISTANTES : - Arobies Gram positif :


Actinomyces.

- Anarobies :
- Mobiluncus. - Propionibacterium acnes.

ACTIVITE ANTIPARASITAIRE :
- Entamoeba histolytica. - Giardia intestinalis. - Trichomonas vaginalis.

ESPECES SENSIBLES : - Arobies Gram positif :


- Bacillus cereus. -Corynebacterium diphtheriae. - Entrocoques (50-70%). - Rhodococcus equi. - Staphylococcus mti-S. - Staphylococcus mti-R* (70-80%). - Streptococcus B. - Streptococcus non groupable (30-40%). - Streptococcus pneumoniae (35-70%). - Streptococcus pyogenes (16-31%). - Arobies Gram ngatif : - Bordetella pertussis. - Branhamella catarrhalis. - Campylobacter. - Legionella. -. Moraxella. - Anarobies : - Actinomyces. - Bacterodes (30-60%). - Eubacterium. - Mobiluncus. - Peptostreptococcus (30-40%). - Porphyromonas. - Prevotella. - Propionibacterium acnes. - Autres : - Borrelia burgdorferi. - Chlamydia. - Coxiella. - Leptospires. - Mycoplasma pneumoniae. - Treponema pallidum.

SYNERGIE :
la moyenne des CMI (en g/ml) des deux produits isols et associs montre qu'il existe une synergie pour inhiber certaines souches bactriennes sensibles. Sur Bacterodes fragilis, il suffit donc d'environ 16 fois moins de spiramycine et 4 fois moins de mtronidazole. Souches Bacterodes : mlaninognique / Bacterodes fragilis : - Mtronidazole seul : 0,25 / 0,5. - Mtronidazole + spiramycine 0,125 g/ml : 0,062 / 0,125. - Spiramycine seule : 2 / 32. - Spiramycine + mtronidazole 0,125 g/ml : 0,125 / 2.

PROPIETES PHARMACOCINETIQUES SPIRAMYCINE : ABSORPTION :


L'absorption de la spiramycine est rapide, mais incomplte. Elle n'est pas modifie par la prise d'aliments.

DISTRIBUTION : - Aprs administration per os de 6 MUI, la concentration srique maximale est de


3,3 g/ml. - La demi-vie plasmatique est voisine de 8 heures. - La spiramycine ne pntre pas dans le LCR. Elle passe dans le lait maternel. - La liaison aux protines plasmatiques est faible (10%). - Il existe une excellente diffusion salivaire et tissulaire (poumons : 20-60 g/g, amygdales : 20-80 g/g, sinus infects : 75-110 g/g, os : 5-100 g/g). - Dix jours aprs l'arrt du traitement, il reste 5 7 g/g de principe actif dans la rate, le foie, les reins. - Les macrolides pntrent et s'accumulent dans les phagocytes (polynuclaires

neutrophiles, monocytes, macrophages pritonaux et alvolaires). - Les concentrations intraphagocytaires sont leves chez l'homme. - Ces proprits expliquent l'activit des macrolides sur les bactries intracellulaires.
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BICIRKAN
BIOTRANSFORMATION : La spiramycine est mtabolise dans le foie, avec formation de mtabolites inconnus chimiquement mais actifs. EXCRETION : - urine : 10% de la dose ingre. - limination biliaire trs importante : concentrations 15 40 fois suprieures aux concentrations sriques. - la spiramycine est prsente en quantit non ngligeable dans les fcs. METRONIDAZOLE : ABSORPTION : - Aprs administration orale, le mtronidazole est rapidement absorb, 80 pour cent au moins en une heure. Les pics sriques obtenus aprs administration orale sont similaires ceux obtenus aprs administration intraveineuse de doses quivalentes. - La biodisponibilit par voie orale est de 100 pour cent. Elle n'est pas significativement modifie par l'ingestion simultane de nourriture. DISTRIBUTION : - Environ 1 heure aprs la prise unique de 500 mg, la concentration srique maximale atteinte est, en moyenne, de 10 microgrammes/ml. Aprs 3 heures, la concentration srique moyenne est de 13,5 microgrammes/ml. - La demi-vie plasmatique est de 8 10 heures. - La liaison aux protines sanguines est faible : infrieure 20 pour cent. - Le volume apparent de distribution est important aux environs de 40 L (soit 0,65 L/kg). - La diffusion est rapide et importante, avec des concentrations proches des taux sriques, dans : les poumons, les reins, le foie, la peau, la bile, le LCR, la salive, le liquide sminal, les scrtions vaginales. - Le mtronidazole traverse la barrire placentaire et passe dans le lait maternel. BIOTRANSFORMATION : Le mtabolisme est essentiellement hpatique. Par oxydation, deux composs principaux sont forms : - le mtabolite "alcool", mtabolite principal, ayant une activit bactricide sur les bactries anarobies d'environ 30 pour cent de celle du mtronidazole, et une demi-vie d'limination d'environ 11 heures ; - le mtabolite "acide", en faible quantit, et ayant une activit bactricide d'environ 5 pour cent de celle du mtronidazole. EXCRETION : Forte concentration hpatique et biliaire. Faible concentration colique. Faible limination fcale. Excrtion surtout urinaire puisque le mtronidazole et les mtabolites oxyds, excrts dans les urines reprsentent environ 35 65 pour cent de la dose administre. DIFFUSION DANS LA SPHERE BUCCODENTAIRE : Les deux constituants de ce mdicament se concentrent dans la salive, le tissu gingival et l'os alvolaire. Les concentrations en spiramycine et mtronidazole ont t mesures chez l'homme dans le srum et ces diffrents milieux 2 heures aprs administration de deux comprims doss 750000 UI de spiramycine et 125 mg de mtronidazole ; les rsultats obtenus, exprims en microgrammes/ml ou microgrammes/g, sont les suivants : Concentrations : Srum // Salive // Gencive // Os alvolaire. - Spiramycine : 0,68 +/- 0,22 // 1,54 +/- 0,41 // 26,63 +/- 9,65 // 113,9 +/41,16. - Mtronidazole : 35,03 +/- 12,35 // 15,32 +/- 3,16 // 7,43 +/- 6,34 // 5,73 +/2,72. DUREE DE CONSERVATION : 3 ans. Liste I. AMM Code CIP :3400937110266 10 comprims pelliculs sous plaquettes thermoformes (PVC/Aluminium). (52005 rev. 2006) PRIX : 6,74 Agrment collectivits Taux de remboursement SS : 65 % Titulaire de lAutorisation de mise sur le march :

BICIRKAN
comprim pellicul Extrait sec de petit houx Hespridine mthylchalcone Acide ascorbique Forme galnique autorise : comprim pellicul Casher pour pque COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE : Composition Extrait sec de petit Houx Hespridine mthylchalcone Acide ascorbique Pour un comprim pellicul. 80,00 mg, 200,00 mg, 400,00 mg.
N.S

EXCIPIENTS : Comprim nu : hypromellose, cellulose microcristalline, copovidone, crospovidone, talc, silice collodale anhydre, starate de magnsium. Pelliculage : hypromellose, thylcellulose, trithylcitrate, dioxyde de titane (E171), laque rouge de cochenille (E124). Excipient effet notoire : laque rouge cochenille (E124). FORME PHARMACEUTIQUE : Comprim pellicul. Comprim oblong pellicul rose. INDICATIONS THERAPEUTIQUES : Traitement dappoint des manifestations fonctionnelles de linsuffisance veinolymphatique (jambes lourdes, douleurs, impatience du primodcubitus). Traitement dappoint des signes fonctionnels lis la crise hmorrodaire. POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION. POSOLOGIE : 2 comprims par jour en deux prises au cours des repas, soit 1 comprim le matin, 1 comprim le midi. En raison de la prsence dacide ascorbique, viter la prise aprs 16 heures. MODE DADMINISTRATION : Voie orale. Le comprim est avaler tel quel avec un verre deau au cours du repas. CONTRE-INDICATIONS : Ce mdicament est contre-indiqu en cas dhypersensibilit lun des constituants du comprim. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS DEMPLOI. MISES EN GARDE : La survenue dune diarrhe impose larrt du traitement. Crise hmorrodaire : ladministration de ce produit ne dispense pas du traitement spcifique des autres maladies anales. Le traitement doit tre de courte dure. Si les symptmes ne cdent pas rapidement, un examen proctologique doit tre pratiqu et le traitement doit tre revu. PRECAUTIONS DEMPLOI : En cas de nauses ou de gastralgies, il est conseill de prendre le produit en dbut de repas. En raison de la prsence dacide ascorbique, viter la prise aprs 16 heures. GROSSESSE ET ALLAITEMENT. GROSSESSE : Il ny a pas de donnes fiables de tratognse chez lanimal. En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier nest apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes ce mdicament est insuffisant pour exclure tout risque. En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament pendant la grossesse. ALLAITEMENT : En raison de labsence de donnes sur le passage de ce mdicament dans le lait maternel, lutilisation de celui-ci est viter pendant lallaitement. EFFETS INDESIRABLES : Troubles digestifs : diarrhes parfois svres (exposant un risque damaigrissement et de troubles hydrolectrolytiques), rapidement rversibles larrt du traitement. Nauses, gastralgies. Rares cas drythmes maculo-papuleux et durticaires. En raison de la prsence de rouge cochenille, risque de ractions allergiques. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Classe pharmaco-thrapeutique : AUTRE MEDICAMENT AGISSANT SUR LES CAPILLAIRES. Code ATC : C05CX. Veinotonique et vasculoprotecteur (entrane une vasoconstriction, augmente la rsistance des vaisseaux et diminue leur permabilit). DONNEES PHARMACEUTIQUES. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION : A conserver une temprature ne dpassant pas +30C et conserver les plaquettes thermoformes dans lemballage extrieur, labri de lhumidit. DUREE DE CONSERVATION : 3 ans pour le conditionnement plaquettes thermoformes (PolyamideAluminium/Aluminium).

PIERRE FABRE MEDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines, 29, av du Sidobre 81106 Castres Cedex Tl. : 0800 95 05 64 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

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BIOFREEZE
Nature et contenu de lemballage extrieur : 30 comprims sous plaquette thermoforme (Polyamide-Aluminium/ Aluminium). PRECAUTIONS PARTICULIERES DELIMINATION ET DE MANIPULATION : Pas dexigences particulires. NUMERO DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE : 34009 363 0977 7 : 30 comprims sous plaquette (Polyamide-Aluminium/Aluminium). thermoforme

BIPRIDYS
Dompridone Comprim pellicul scable Forme galnique autorise : comprim pellicul scable Casher pour pque K*

N.S

DATE DE PREMIER AUTORISATION / RENOUVELLEMENT : 2003. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : Mai 2009. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE : Mdicament non soumis prescription mdicale. Non rembours Scurit Sociale. Non agr collectivits. TITULAIRE/EXPLOITANT DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE :

FORMES ET PRESENTATION Comprim pellicul scable 20 mg : Botes de 20 et de 40, sous plaquettes thermoformes COMPOSITION Dompridone (DCI) p cp 20 mg

PIERRE FABRE MEDICAMENT


45, place Abel Gance 92100 Boulogne. Information mdicale : Les Fontaines 81100 CASTRES. Tl. : 0800.95.05.64. Pharmacovigilance : Tl. : 01.49.10.96.18 (ligne directe).

Excipients : Noyau : povidone K30, lactose monohydrat, amidon de riz, cellulose microcristalline, starate de magnsium, huile de ricin hydrogne, laurilsulfate de sodium. Pelliculage : hypromellose. INDICATIONS Adulte : Soulagement des symptmes de type nauses et vomissements, sensations de distension pigastrique, gnes au niveau suprieur de l'abdomen ou rgurgitations gastriques. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Il est recommand de prendre Bipridys avant les repas. Si le mdicament est pris aprs les repas, son absorption est quelque peu retarde. La dure initiale du traitement est de quatre semaines. Les patients doivent tre examins nouveau aprs quatre semaines et la ncessit de poursuivre le traitement sera alors value. Adulte et adolescent (plus de 12 ans et plus de 35 kg) : 1/2 1 comprim de 20 mg, trois ou quatre fois par jour, la dose quotidienne maximale tant de 80 mg. Cot du traitement journalier : 0,22 0,72 euro(s). La forme comprim n'est pas adapte aux enfants pesant moins de 35 kg. Les enfants seront traits prfrentiellement avec la forme suspension buvable. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit connue la dompridone ou l'un des excipients. Tumeur hypophysaire prolactine (prolactinome). Bipridys ne doit pas tre utilis lorsque la stimulation de la motricit gastrique peut s'avrer nocive : hmorragie gastro-intestinale, obstruction mcanique ou perforation digestive. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Allaitement : La quantit totale de dompridone excrte dans le lait maternel est estime infrieure 7 g/jour la posologie maximale recommande. La toxicit pour les nouveau-ns en est inconnue. Il est donc recommand aux mres prenant Bipridys de ne pas allaiter leurs enfants. Troubles hpatiques : La dompridone tant fortement mtabolise dans le foie, Bipridys ne doit pas tre utilis chez des patients souffrant de troubles hpatiques. Insuffisance rnale : Chez des patients souffrant d'insuffisance rnale svre (cratinine srique > 6 mg/100 ml, c'est--dire > 0,6 mmol/l), la demi-vie d'limination de la dompridone a t rallonge de 7,4 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques en produit actif taient moins leves que chez les volontaires sains. tant donn que les reins excrtent une trs faible quantit de produit actif non dgrad, il est peu probable que, lors d'une administration unique, la dose doive tre ajuste chez des patients souffrant d'insuffisance rnale. Cependant, en cas d'administrations rptes, la frquence des doses doit tre rduite une ou deux prises par jour, en fonction du degr de l'insuffisance rnale, et il est possible que la dose doive tre diminue. Les patients insuffisants rnaux sous traitement prolong doivent tre surveills rgulirement. Lactose : En raison de la prsence de lactose, les comprims pelliculs peuvent tre inappropris chez les patients souffrant d'intolrance au lactose, de galactosmie ou de malabsorption du glucose ou du galactose. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : La voie mtabolique principale de la dompridone implique le CYP3A4. Les donnes in vitro suggrent que l'administration concomitante de mdicaments qui inhibent le CYP3A4 de faon importante peut entraner l'augmentation des concentrations plasmatiques de dompridone. Des tudes d'interactions in vivo ont montr une forte inhibition du mtabolisme de premier passage, CYP3A4 dpendant, de la dompridone par le ktoconazole GROSSESSE ET ALLAITEMENT Il existe peu de donnes aprs commercialisation sur l'utilisation de la dompridone chez les femmes enceintes. Une tude chez le rat a montr un effet toxique sur la reproduction en cas de dose leve, toxique pour la mre. Le risque ventuel chez l'homme est inconnu. De ce fait, Bipridys ne doit tre utilis pendant la grossesse que lorsque le bnfice thrapeutique attendu le justifie.

BIOFREEZE
GEL - Action par le froid Forme galnique autorise : Gel Rfrenc casher FORME ET PRESENTATION Gel action par le froid Tube de 110 g - Code ACL 790 035 6 Roll on de 82 gr - Code ACL 444 555 5 SOULAGE RAPIDEMENT LES DOULEURS : MUSCULAIRES ARTICULAIRES POST-TRAUMATIQUES

N.S

COMPOSITION Alcool isopropylique, eau, extraits de plantes (ilex paraguensis), glycrine, propylneglycol, carbomre, trithanolamine, menthol, camphre, dioxyde de silicium, mthylparaben, colorants E 102, E 133. INDICATIONS : BIOFREEZE est un gel qui soulage rapidement les douleurs d'origine musculaire, articulaire, post-traumatique grce son action par le froid. II limite galement la diffusion de ldme. BIOFREEZE est ainsi indiqu en cas d'entorses, contusions, longations et claquages. NON GRAS, NE TACHE PAS, ODEUR NON PERSISTANTE. MODE D'EMPLOI : Adultes et enfants partir de 6 ans : appliquer BIOFREEZE, 3 4 fois par jour sur les zones douloureuses (jusqu' pntration complte). Ne pas utiliser chez l'enfant de moins de 6 ans. Aprs utilisation, se rincer les mains l'eau froide. PRECAUTIONS D'EMPLOI : Usage externe uniquement. Bien refermer aprs usage. Eviter le contact avec les yeux ou les muqueuses. Ne pas appliquer sur des plaies ouvertes ou sur une peau lse ou irrite. Ne pas utiliser sous pansement occlusif. Ne pas utiliser en association avec d'autres crmes, baumes, liniments, sprays, huiles de massage. En cas d'absorption, consulter un mdecin, un pharmacien ou un centre anti-poisons. Si les douleurs persistent plus de 5 jours ou si une irritation se dveloppe aprs application, arrter I'utilisation du gel et consulter un mdecin ou pharmacien. Ne pas utiliser avec des dispositifs chauffants. Ne pas utiliser si l'emballage semble endommag. Ne pas utiliser en cas d'allergie l'un des constituants. CONSERVATION : A conserver dans un endroit sec et frais. Ne pas exposer la chaleur. Ne pas dpasser la date limite d'utilisation figurant sur le produit. GARDER HORS DE PORTE DES ENFANTS FABRIQU PAR:

2008 Performance Health, Inc.


2230 Boyd Road Export, PA 15632 U.S.A.

DISTRIBUE PAR

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45 Place Abel Gance - 92100 BOULOGNE Commercialis par Pierre Fabre Sant Information Produit Les Fontaines 81106 Castres Cdx Tel : 0800 95 05 64

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BIPRETERAX 5 MG/1,25 MG
Le mdicament est excrt dans le lait maternel des rates allaitantes (en majeure partie sous forme de mtabolites : concentrations maximales de 40 ou 800 ng/ml aprs, respectivement, une administration orale ou intraveineuse de 2,5 mg/kg). Les concentrations de dompridone dans le lait maternel des femmes allaitant reprsentent 10 50 % des concentrations plasmatiques correspondantes et ne devraient pas excder 10 ng/ml. La quantit totale de dompridone excrte dans le lait humain est estime infrieure 7 g/jour la posologie maximale recommande. La toxicit pour les nouveau-ns en est inconnue. Il est donc recommand aux mres prenant du Bipridys de ne pas allaiter leurs enfants. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES Bipridys n'altre pas (ou de faon ngligeable) la capacit conduire ou utiliser des machines EFFETS INDSIRABLES Troubles du systme immunitaire : Trs rares : raction allergique. Troubles du systme endocrinien : Rares : augmentation des taux de prolactine. Troubles du systme nerveux : Trs rares : effets secondaires extrapyramidaux. Troubles gastro-intestinaux : Rares : troubles gastro-intestinaux, y compris des crampes intestinales trs rares et passagres. Troubles de la peau et des tissus sous-cutans : Trs rares : urticaire. Troubles de la reproduction et des glandes mammaires : Rares : galactorrhe, gyncomastie, amnorrhe. L'hypophyse tant situe en de de la barrire hmato-encphalique, la dompridone peut causer une augmentation des concentrations en prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinmie peut entraner des effets secondaires neuroendocriniens tels que galactorrhe, gyncomastie et amnorrhe. Les effets secondaires extrapyramidaux sont trs rares chez les nouveauns et les nourrissons, et exceptionnels chez les adultes. Ces effets secondaires rgressent spontanment et compltement l'arrt du traitement SURDOSAGE Symptmes : Les symptmes de surdosage peuvent inclure l'endormissement, la dsorientation et des ractions extrapyramidales, notamment chez les enfants. Traitement : Il n'existe pas d'antidote spcifique la dompridone mais, en cas de surdosage, un lavage gastrique ainsi que l'administration de charbon actif peuvent s'avrer utiles. Une surveillance mdicale troite et un traitement symptomatique sont recommands. Les mdicaments anticholinergiques ou antiparkinsoniens peuvent tre utiles pour contrler les ractions extrapyramidales. PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : stimulants de la motricit intestinale (code : ATC : A03FA03). La dompridone est un antagoniste de la dopamine aux proprits antimtiques, qui ne traverse pas facilement la barrire hmatoencphalique. Chez les utilisateurs de dompridone, en particulier chez les adultes, les effets secondaires extrapyramidaux sont trs rares, mais la dompridone entrane la libration de prolactine par l'hypophyse. Son effet antimtique semble d une combinaison d'effets priphriques (motilit gastrique) et un antagonisme des rcepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorcepteurs, situe hors de la barrire hmatoencphalique, dans l'area postrema. Les tudes chez l'animal, ainsi que les faibles concentrations trouves dans le cerveau, indiquent un effet priphrique prdominant de la dompridone sur les rcepteurs dopaminergiques. Les tudes chez l'homme ont montr que la dompridone per os augmente le tonus du sphincter infrieur de l'oesophage, amliore la motilit antroduodnale et acclre la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la scrtion gastrique PHARMACOCINTIQUE Absorption : Chez les sujets jeun, la dompridone est rapidement absorbe aprs administration orale, avec un pic plasmatique atteint en 30 60 minutes. La faible biodisponibilit absolue de la dompridone administre par voie orale (environ 15 %) est due un mtabolisme de premier passage important dans la paroi intestinale et le foie. Mme si la biodisponibilit de la dompridone est amliore chez les sujets sains lorsqu'elle est prise aprs un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre la dompridone dans les 15 30 minutes qui prcdent le repas. Une acidit gastrique rduite limite l'absorption de la dompridone. La biodisponibilit orale est rduite en cas d'administration pralable rapproche de cimtidine et de bicarbonate de sodium. La survenue du pic d'absorption est lgrement retarde et l'aire sous la courbe augmente quelque peu lorsque le produit sous forme orale est pris aprs un repas. Distribution : La dompridone per os ne semble pas s'accumuler ou activer son propre mtabolisme ; le pic plasmatique 90 minutes de 21 ng/ml aprs deux semaines d'administration per os de 30 mg par jour tait environ le mme que celui de 18 ng/ml aprs la premire dose.
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La dompridone se lie entre 91 et 93 % aux protines plasmatiques. Des tudes de distribution chez l'animal avec des mdicaments radiomarqus ont montr une large distribution dans les tissus, mais une faible concentration dans le cerveau. De faibles quantits de produit actif traversent le placenta chez la rate. Mtabolisme : La dompridone subit un mtabolisme hpatique rapide et important par hydroxylation et N-dsalkylation. Les tudes de mtabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs diagnostiques ont rvl que CYP3A4 est une forme majeure du cytochrome P450 jouant un rle dans la Ndsalkylation de la dompridone, alors que CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent dans l'hydroxylation aromatique de la dompridone. Excrtion : Les excrtions urinaires et fcales reprsentent respectivement 31 66 % de la dose orale. La proportion de produit inchang excrt est faible (10 % des excrtions fcales et environ 1 % des excrtions urinaires). La demi-vie plasmatique aprs une dose orale unique est de 7 9 heures chez les sujets sains, mais est prolonge chez les patients souffrant d'insuffisance rnale svre. SCURITE PRCLINIQUE A dose leve, toxique pour la mre (plus de 40 fois la dose recommande chez l'homme), des effets tratognes ont t observs chez le rat. Aucune tratognicit n'a t observe chez la souris et le lapin PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE LISTE II AMM 34009362 488.2 3 (2003 rv 14. 04. 2004) 20 cp. 34009362 489.91 (2003 rv 14. 04. 2004) 40 cp. Prix : 3.58 euros (20 comprims). 5.93 euros (40 comprims).
Remb Sc soc 35 % dans l'indication Soulagement des symptmes de types nauses et vomissements . Collect.

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BIPRETERAX 5 MG/1,25 MG
Comprim pellicul prindopril arginine, indapamide Forme galnique autorise : Comprim pellicul Casher pour pque COMPOSITION Par comprim de 5mg/1.25 mg Prindopril Sous forme de prindopril arginine Indapamide excipient lactose monohydrat,

N.S

3,395 mg 5,0mg 1,25 mg 71.33mg

FORMES ET PRSENTATIONS Comprim pellicul 5 mg/1,25 mg (en forme de btonnet ; blanc) : Botes de 30 et de 90 (3 piluliers de 30). INDICATIONS Traitement de l'hypertension artrielle essentielle. BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg est indiqu chez les patients pour lesquels la pression artrielle est insuffisamment contrle par le prindopril seul. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie orale. Un comprim pellicul de BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg par jour en une prise quotidienne de prfrence le matin et avant le repas. Cot du traitement journalier : 0,75 (30 cp), 0,65 (90 cp). Quand cela est possible, il est recommand d'administrer les constituants de l'association des posologies adaptes individuellement. BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg, comprim pellicul, doit tre utilis lorsque la pression artrielle n'est pas suffisamment contrle avec PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg, comprim pellicul. Dans les cas cliniquement appropris, le passage direct de la monothrapie BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg peut tre envisag. Sujet g (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi) : Le traitement doit tre initi en fonction de la rponse tensionnelle et de l'tat de la fonction rnale. Insuffisant rnal (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi) : En cas d'insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min), le traitement est contre-indiqu. Chez les patients prsentant une insuffisance rnale modre (clairance de la cratinine entre 30 et 60 ml/min), il est recommand d'initier le traitement la posologie approprie de l'association libre. Chez les patients ayant une clairance de la cratinine suprieure ou gale 60 ml/min, aucun ajustement posologique n'est ncessaire. La pratique mdicale courante comprend un contrle priodique de la cratinine et du potassium.

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BIPRETERAX 5 MG/1,25 MG
Insuffisant hpatique (cf Contre-indications, Mises en garde/Prcautions d'emploi et Proprits pharmacocintiques) : En cas d'insuffisance hpatique svre, le traitement est contre-indiqu. Chez les patients prsentant une insuffisance hpatique modre, aucun ajustement posologique n'est ncessaire. Enfant et adolescent : BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg ne doit pas tre utilis chez l'enfant et l'adolescent car l'efficacit et la tolrance du prindopril chez l'enfant et l'adolescent, seul ou en association, n'ont pas t tablies. CONTRE-INDICATIONS LIEES AU PERINDOPRIL : Hypersensibilit au prindopril ou d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Antcdent d'angio-oedme (oedme de Quincke) li la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion. Angio-oedme hrditaire ou idiopathique. Deuxime et troisime trimestres de la grossesse (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi et Grossesse/Allaitement). Hypersensibilit l'indapamide ou aux autres sulfamides. Insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min). Encphalopathie hpatique. Insuffisance hpatique svre. Hypokalimie. En rgle gnrale, ce mdicament est dconseill en cas d'association avec des mdicaments non antiarythmiques pouvant causer des torsades de pointes (cf Interactions). Allaitement (cf Grossesse/Allaitement). Hypersensibilit l'un des excipients. Les patients ayant un antcdent d'angio-oedme non li la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion peuvent avoir un risque accru d'angiooedme sous inhibiteur de l'enzyme de conversion (cf Contre-indications). Un angio-oedme intestinal a t rarement signal chez des patients traits par inhibiteur de l'enzyme de conversion. Ces patients prsentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nauses ou vomissements) ; dans certains cas, ce n'tait pas prcd d'un angio-oedme facial et les taux de C-1 estrase taient normaux. Le diagnostic a t effectu par un scanner abdominal, une chographie, ou lors d'une chirurgie et les symptmes ont disparu l'arrt de l'IEC. L'angio-oedme intestinal doit faire partie du diagnostic diffrentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC. Ractions anaphylactodes lors de dsensibilisation : Des cas isols de ractions anaphylactodes prolonges, menaant la vie du patient, lors de l'administration d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion pendant un traitement de dsensibilisation avec du venin d'hymnoptre (abeille, gupes) ont t signals. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion doivent tre utiliss avec prcaution chez les patients allergiques traits pour dsensibilisation et vits chez ceux qui vont recevoir une immunothrapie par venin (srum anti-venin). Nanmoins, ces ractions peuvent tre vites en interrompant transitoirement le traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion pendant au moins 24 heures chez les patients ncessitant la fois un traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion et une dsensibilisation. Ractions anaphylactodes pendant une aphrse des lipoprotines de basse densit (LDL) : Rarement, des patients prenant des IEC ont prsent des ractions anaphylactodes, pouvant tre fatales, lors d'une aphrse des LDL avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces ractions ont pu tre vites chez les patients en suspendant temporairement le traitement par IEC avant chaque aphrse. Patients hmodialyss : Des ractions anaphylactodes ont t rapportes chez des patients dialyss avec des membranes de haute permabilit (par exemple : AN 69) et traits avec un IEC. Il conviendra d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe d'antihypertenseur chez ces patients. Diurtiques pargneurs de potassium, sels de potassium : L'association de prindopril et de diurtiques pargneurs de potassium ou sels de potassium n'est gnralement pas recommande (cf Interactions). Grossesse et allaitement : Les IEC ne doivent pas tre dbuts au cours de la grossesse. A moins que le traitement IEC ne soit considr comme essentiel, il est recommand chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un mdicament ayant un profil de scurit tabli pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit tre arrt immdiatement et si ncessaire un traitement alternatif sera dbut (cf Contre-indications et Grossesse/Allaitement). L'utilisation de prindopril n'est pas recommande pendant l'allaitement. LIEES A L'INDAPAMIDE : En cas d'atteinte hpatique, les diurtiques thiazidiques et apparents peuvent induire une encphalopathie hpatique. Dans ce cas, l'administration du diurtique doit tre immdiatement interrompue. Photosensibilit : Des cas de photosensibilit ont t rapports avec des diurtiques thiazidiques ou apparents (cf Effets indsirables). Si une raction de photosensibilit survient pendant le traitement, il est recommand de l'interrompre. Si l'administration d'un diurtique est juge ncessaire, il est recommand de protger les zones exposes du soleil et des UVA artificiels. Prcautions d'emploi : COMMUNES AU PERINDOPRIL ET A L'INDAPAMIDE : Insuffisance rnale : En cas d'insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min), le traitement est contre-indiqu. Chez certains hypertendus sans lsion rnale apparente prexistante et dont le bilan tmoigne d'une insuffisance rnale fonctionnelle, le traitement sera interrompu et ventuellement repris soit posologie rduite soit avec un seul des constituants. Chez ces patients, la pratique mdicale courante comprend un contrle priodique du potassium et de la cratinine, aprs 15 jours de traitement puis tous les 2 mois en priode de stabilit thrapeutique. L'insuffisance rnale a t principalement rapporte chez les patients en insuffisance cardiaque svre ou insuffisance rnale sous-jacente avec stnose de l'artre rnale. Ce mdicament est gnralement dconseill en cas de stnose bilatrale de l'artre rnale ou de rein fonctionnel unique.
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LIEES A L'INDAPAMIDE :

LIEES A BIPRETERAX 5 MG/1,25 MG : En raison du manque de donnes, BIPRETERAX 5mg/1,25mg ne doit pas tre utilis chez : les patients dialyss, les patients en insuffisance cardiaque dcompense non traite. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde spciales: COMMUNES AU PERINDOPRIL ET A L'INDAPAMIDE : Lithium : L'utilisation de lithium avec l'association de prindopril et d'indapamide n'est gnralement pas recommande (cf Interactions). LIEES AU PERINDOPRIL : Neutropnie/agranulocytose : Des cas de neutropnie/agranulocytose, de thrombocytopnie et d'anmie ont t rapports chez des patients recevant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Il est rare qu'une neutropnie survienne chez les patients ayant une fonction rnale normale et aucun autre facteur de risque. Le prindopril doit tre utilis avec prcaution chez des patients prsentant une maladie vasculaire du collagne, recevant un traitement immunosuppresseur, de l'allopurinol ou du procanamide, ou une association de ces facteurs de risque, en particulier s'il existe une altration prexistante de la fonction rnale. Certains de ces patients ont prsent des infections srieuses, qui, dans quelques cas, ne rpondaient pas une antibiothrapie intensive. Si le prindopril est utilis chez de tels patients, une surveillance rgulire de la formule sanguine (comptage des globules blancs) est conseille et les patients devront tre prvenus de signaler tout signe d'infection (par exemple : mal de gorge, fivre). Hypersensibilit/angio-oedme : Un angio-oedme de la face, des extrmits, des lvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a t rarement signal chez les patients traits par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, dont le prindopril. Ceci peut survenir n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, le prindopril doit tre arrt immdiatement et le patient doit tre gard sous surveillance jusqu' disparition complte des symptmes. Lorsque l'oedme n'intresse que la face et les lvres, l'volution est en gnral rgressive sans traitement, bien que les antihistaminiques se soient montrs utiles pour soulager les symptmes. L'angio-oedme associ un oedme laryng peut tre fatal. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraner une obstruction des voies ariennes, une prise en charge approprie doit tre immdiatement effectue, par une solution d'adrnaline sous-cutane 1/1000 (0,3 ml 0,5 ml) et/ou des mesures assurant la libration des voies ariennes. La frquence d'angio-oedmes rapports est plus leve chez les patients de race noire que chez les autres patients.

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Hypotension et dsquilibre hydrolectrolytique : Il existe un risque de brusque hypotension en cas de dpltion sodique prexistante (en particulier chez les patients prsentant une stnose de l'artre rnale). Ainsi, les signes cliniques de dsquilibre hydrolectrolytique, pouvant survenir l'occasion d'un pisode intercurrent de diarrhes ou de vomissements, seront systmatiquement recherchs. Une surveillance rgulire des lectrolytes plasmatiques sera effectue chez de tels patients. Une hypotension importante peut ncessiter la mise en place d'une perfusion intraveineuse de srum sal isotonique. Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication la poursuite du traitement. Aprs rtablissement d'une volmie et d'une pression artrielle satisfaisantes, il est possible de reprendre le traitement soit posologie rduite, soit avec un seul des constituants. Kalimie : L'association de prindopril et d'indapamide n'exclut pas la survenue d'une hypokalimie, notamment chez les patients diabtiques ou insuffisants rnaux. Comme avec tout antihypertenseur associ un diurtique, un contrle rgulier du potassium plasmatique doit tre effectu. Excipients ayant un effet notoire : BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg est contre-indiqu chez les patients prsentant une galactosmie congnitale, un dficit en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose. LIEES AU PERINDOPRIL : Toux : Une toux sche a t rapporte avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractrise par sa persistance ainsi que par sa disparition l'arrt du traitement. L'tiologie iatrognique doit tre envisage en prsence de ce symptme. Dans le cas o la prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion s'avrerait indispensable, la poursuite du traitement peut tre envisage. Enfant et adolescent : L'efficacit et la tolrance du prindopril chez l'enfant et l'adolescent, seul ou associ, n'ont pas t tablies. Risque d'hypotension artrielle et/ou d'insuffisance rnale (en cas d'insuffisance cardiaque, de dpltion hydrosode, etc.) : Une stimulation importante du systme rnine-angiotensine-aldostrone est observe, en particulier au cours des dpltions hydrosodes importantes (rgime hyposod strict ou traitement diurtique prolong), chez les patients pression artrielle initialement basse, en cas de stnose artrielle rnale, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose oedmato-ascitique. Le blocage de ce systme par un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut alors provoquer, surtout lors de la premire prise et au cours des deux premires semaines de traitement, une brusque chute de la pression artrielle et/ou une lvation de la cratinine plasmatique traduisant une insuffisance rnale fonctionnelle. Parfois elle peut tre aigu lors de sa survenue et, bien que rarement, elle peut apparatre dans un dlai variable. Dans tous ces cas de figure, la mise en route du traitement doit alors tre posologie plus faible et l'augmentation progressive. Sujet g : La fonction rnale et la kalimie sont apprcies avant le dbut du traitement. La posologie initiale est ajuste ultrieurement en fonction de la rponse tensionnelle, particulirement en cas de dpltion hydrosode, afin d'viter toute hypotension de survenue brutale. Sujet ayant une athrosclrose connue : Le risque d'hypotension existe chez tous les patients mais une attention particulire doit tre porte chez ceux ayant une cardiopathie ischmique ou une insuffisance circulatoire crbrale, en dbutant le traitement une faible posologie. Hypertension rnovasculaire : Le traitement de l'hypertension artrielle rnovasculaire est la revascularisation. Nanmoins, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent tre utiles chez les patients prsentant une hypertension rnovasculaire dans l'attente d'une intervention correctrice ou lorsque cette intervention n'est pas possible. Si BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg est prescrit des patients ayant une stnose de l'artre rnale connue ou suspecte, le traitement doit tre instaur l'hpital avec une dose faible et une surveillance de la fonction rnale et de la kalimie doit tre exerce, certains patients ayant dvelopp une insuffisance rnale fonctionnelle, rversible l'arrt du traitement. Autres populations risque : Chez les patients en insuffisance cardiaque svre (stade IV) ou chez les patients diabtiques insulinodpendants (tendance spontane l'hyperkalimie), l'instauration du traitement se fera sous surveillance mdicale avec une posologie initiale rduite. Ne pas interrompre un traitement par btabloquant chez un hypertendu atteint d'insuffisance coronarienne : l'IEC sera ajout au btabloquant.
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Patients diabtiques : Chez les patients diabtiques sous antidiabtiques oraux ou insuline, la glycmie doit tre troitement surveille, en particulier pendant le premier mois de traitement avec un IEC. Diffrences ethniques : Comme pour les autres IEC, le prindopril est apparemment moins efficace sur la baisse de pression artrielle chez les patients de race noire que chez les autres, probablement en raison de la frquence plus leve des tats de rnine basse dans la population de race noire. Intervention chirurgicale/Anesthsie : En cas d'anesthsie, et plus encore lorsque l'anesthsie est pratique avec des agents potentiel hypotenseur, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent entraner une hypotension. L'interruption thrapeutique, lorsqu'elle est possible, est donc recommande la veille de l'intervention pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion dure d'action longue, comme le prindopril. Stnose de la valve mitrale ou aortique/cardiomyopathie hypertrophique : Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion doivent tre utiliss avec prcaution chez les patients prsentant une obstruction au niveau du ventricule gauche. Insuffisance hpatique : Les IEC ont t rarement associs un syndrome commenant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire une hpatite ncrosante fulminante et (parfois) la mort. Le mcanisme de ce syndrome n'est pas lucid. Les patients sous IEC qui dveloppent une jaunisse ou qui prsentent une lvation marque des enzymes hpatiques doivent arrter le traitement par IEC et bnficier d'une surveillance mdicale approprie (cf Effets indsirables). Hyperkalimie : Des lvations de la kalimie ont t observes chez certains patients traits avec des IEC, dont le prindopril. Les facteurs de risque d'hyperkalimie sont une insuffisance rnale, une dgradation de la fonction rnale, l'ge (> 70 ans), le diabte, les vnements intercurrents tels que dshydratation, dcompensation cardiaque aigu, acidose mtabolique, utilisation concomitante de diurtiques pargneurs de potassium (par exemple : spironolactone, plrnone, triamtrne, amiloride), de supplments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kalimie (par exemple : hparine). L'utilisation de supplments potassiques, de diurtiques pargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rnale altre, peut provoquer une lvation significative de la kalimie. L'hyperkalimie peut entraner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante des agents mentionns ci-dessus est juge ncessaire, ils doivent tre utiliss avec prcaution et un contrle frquent de la kalimie doit tre effectu (cf Interactions). LIEES A L'INDAPAMIDE : quilibre hydrolectrolytique : Natrmie : Elle doit tre contrle avant la mise en route du traitement, puis intervalles rguliers par la suite. Tout traitement diurtique peut provoquer une hyponatrmie, aux consquences parfois graves. La baisse de la natrmie pouvant tre initialement asymptomatique, un contrle rgulier est donc indispensable et doit tre encore plus frquent chez les sujets gs et les cirrhotiques (cf Effets indsirables et Surdosage). Kalimie : La dpltion potassique avec hypokalimie constitue le risque majeur des diurtiques thiazidiques et apparents. Le risque de survenue d'une hypokalimie (< 3,4 mmol/l) doit tre prvenu dans certaines populations risque reprsentes par les sujets gs et/ou dnutris et/ou polymdiqus, les cirrhotiques avec oedmes et ascite, les coronariens et les insuffisants cardiaques. Dans ces cas, l'hypokalimie majore la toxicit cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme. Les sujets prsentant un espace QT long sont galement risque, que l'origine en soit congnitale ou iatrognique. L'hypokalimie, de mme que la bradycardie, agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme svres, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales. Dans tous les cas, des contrles plus frquents de la kalimie sont ncessaires. Le premier contrle du potassium plasmatique doit tre effectu au cours de la 1re semaine qui suit la mise en route du traitement. La constatation d'une hypokalimie ncessite sa correction. Calcmie : Les diurtiques thiazidiques et apparents peuvent diminuer l'excrtion urinaire du calcium et entraner une augmentation lgre et transitoire de la calcmie. Une hypercalcmie franche peut tre en rapport avec une hyperparathyrodie mconnue. Dans ce cas, interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyrodienne.

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Glycmie : Il importe chez les diabtiques de contrler la glycmie, notamment en prsence d'hypokalimie. Acide urique : Chez les patients hyperuricmiques, la tendance aux accs de goutte peut tre augmente. Fonction rnale et diurtiques : Les diurtiques thiazidiques et apparents ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rnale est normale ou peu altre (cratininmie infrieure des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 mol/l pour un adulte). Chez le sujet g, la valeur de la cratininmie doit tre rajuste en fonction de l'ge, du poids et du sexe du patient, selon la formule de Cockcroft : Clcr = [ (140 - ge) x poids ] / [ 0,814 x cratininmie ] Avec : l'ge exprim en annes, le poids en kg la cratininmie en mol/l. Les IEC attnuent la perte de potassium induite par les diurtiques. Les diurtiques pargneurs de potassium (comme : spironolactone, triamtrne ou amiloride), les supplments potassiques ou les substituts contenant des sels de potassium peuvent conduire une augmentation significative de la kalimie (potentiellement ltale). Si une utilisation concomitante est indique en cas d'hypokalimie dmontre, ces mdicaments doivent tre utiliss avec prcaution et avec contrle priodique de la kalimie et ECG. Associations faisant lobjet de prcautions d'emploi : Antidiabtiques (insulines, sulfamides hypoglycmiants) : Lutilisateur des inhibiteurs de lenzyme de conversion peut entraner une majoration de leffet hypoglycmiant chez le diabtique trait par insuline ou sulfamides hypoglycmiants. La survenue d'pisodes hypoglycmiques semble exceptionnelle (amlioration de la tolrance au glucose qui aurait pour consquence une rduction des besoins en insuline). Associations prendre en compte : Allopurinol, agents cytostatiques ou immunosuppresseurs, corticodes (voie gnrale) ou procanamide : Une administration concomitante avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraner un risque accru de leucopnie. Anesthsiques Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent majorer les effets hypotenseurs de certains produits anesthsiques. Diurtiques (thiazidiques ou de l'anse) : Un traitement diurtique antrieur forte dose peut provoquer une dpltion volmique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par le prindopril. Or : Des ractions nitritodes (symptmes comprenant flush facial, nauses, vomissement et hypotension) ont t rarement rapportes chez des patients recevant des injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont le prindopril) de faon concomitante. LIEES A L'INDAPAMIDE : Associations ncessitant des prcautions d'emploi : Mdicaments induisant des torsades de pointes : En raison du risque d'hypokalimie, l'indapamide doit tre administr avec prcaution lorsqu'il est associ des mdicaments induisant des torsades de pointes comme les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), les antiarythmiques de classe III (amiodarone, doftilide, ibutilide, brtylium, sotalol) ; certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyammazine, lvompromazine, thioridazine, trifluoprazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophnones (dropridol, halopridol), autres neuroleptiques (pimozide) ; autres substances telles que bpridil, cisapride, diphmanil, rythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine IV, mthadone, astmizole, terfnadine. Prvention de l'hypokalimie et, si besoin, correction : surveillance de l'espace QT. Mdicaments hypokalimiants : amphotricine B (voie IV), gluco- et minralocorticodes (voie gnrale), ttracosactide, laxatifs stimulants : Risque major d'hypokalimie (effet additif). Surveillance de la kalimie et, si besoin, correction ; prendre particulirement en compte en cas de thrapeutique digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants. Digitaliques : Hypokalimie favorisant les effets toxiques des digitaliques. Surveillance de la kalimie et de l'ECG et, si ncessaire, reconsidrer le traitement. Associations prendre en compte : Metformine : Acidose lactique due la metformine, dclenche par une ventuelle insuffisance rnale fonctionnelle lie aux diurtiques et plus particulirement aux diurtiques de l'anse. Ne pas utiliser la metformine lorsque la cratininmie dpasse 15 mg/l (135 mol/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 mol/l) chez la femme. Produits de contraste iods : En cas de dshydratation provoque par les diurtiques, risque major d'insuffisance rnale aigu, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iods. Rhydratation avant administration du produit iod. Calcium (sels de) : Risque d'hypercalcmie par diminution de l'limination urinaire du calcium. Ciclosporine : Risque d'augmentation de la cratininmie sans modification des taux circulants de ciclosporine, mme en l'absence de dpltion hydrosode.
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Cette formule est valable pour les sujets gs de sexe masculin et doit tre corrige pour les femmes en multipliant le rsultat par 0,85. L'hypovolmie, secondaire la perte d'eau et de sodium, induite par le diurtique en dbut de traitement entrane une rduction de la filtration glomrulaire. Il peut en rsulter une augmentation de l'ure sanguine et de la cratininmie. Cette insuffisance rnale fonctionnelle transitoire est sans consquence chez le sujet fonction rnale normale mais peut cependant aggraver une insuffisance rnale prexistante. Sportifs : L'attention des sportifs est attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES : COMMUNES AU PERINDOPRIL ET A L'INDAPAMIDE : Associations dconseilles : Lithium : Des augmentations rversibles des concentrations sriques du lithium et de sa toxicit ont t rapportes pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation simultane de diurtiques thiazidiques peut augmenter la lithimie et accrotre le risque de toxicit du lithium avec les IEC. L'utilisation de prindopril associ l'indapamide avec le lithium n'est pas recommande, mais si l'association s'avre ncessaire, un contrle attentif des taux de lithimie devra tre ralis (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Associations faisant lobjet de prcautions d'emploi : Baclofne : Majoration de l'effet antihypertenseur. Surveillance de la tension artrielle et de la fonction rnale et adaptation posologique de l'antihypertenseur, si ncessaire. Anti-inflammatoires non strodiens (AINS), y compris acide salicylique forte dose : Quand les IEC sont administrs simultanment des AINS (tels que l'acide actylsalicylique utilis comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non slectifs), une attnuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire un risque accru d'aggravation de la fonction rnale, incluant un risque d'insuffisance rnale aigu, et une augmentation de la kalimie, notamment chez les patients avec une altration prexistante de la fonction rnale. L'association doit tre administre avec prudence, particulirement chez les sujets gs. Les patients doivent tre correctement hydrats et des mesures doivent tre prises pour contrler la fonction rnale, en dbut de traitement, puis priodiquement. Associations prendre en compte : Antidpresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques : Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majors (effet additif). Corticostrodes, ttracosactide : Diminution de l'effet antihypertenseur (rtention hydrosode due aux corticostrodes). Autres antihypertenseurs L'utilisation concomitante d'autres antihypertenseurs prindopril/indapamide peut augmenter les effets hypotenseurs. LIEES AU PERINDOPRIL : Associations dconseilles : Diurtiques pargneurs de potassium (spironolactone, triamtrne, seuls ou associs), potassium (sels de) avec

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GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : LIEES AU PERINDOPRIL : L'utilisation d'IEC est dconseille pendant le 1er trimestre de la grossesse (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). L'utilisation des IEC est contre-indique aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (cf Contre-indications et Mises en garde/Prcautions d'emploi). Les donnes pidmiologiques disponibles concernant le risque de malformation aprs exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congnitales ne peut tre exclue. A moins que le traitement IEC ne soit considr comme essentiel, il est recommand de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un mdicament ayant un profil de scurit tabli pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit tre arrt immdiatement et si ncessaire un traitement alternatif sera dbut. L'exposition aux IEC au cours des 2e et 3e trimestres de la grossesse est connue pour entraner une foetotoxicit (diminution de la fonction rnale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crne) et une toxicit chez le nouveau-n (insuffisance rnale, hypotension, hyperkalimie) : cf Scurit prclinique. En cas d'exposition partir du 2e trimestre de la grossesse, il est recommand de faire une chographie foetale afin de vrifier la fonction rnale et les os de la vote du crne. Les nouveau-ns de mre traite par IEC doivent tre surveills sur le plan tensionnel (cf Contre-indications et Mises en garde/Prcautions d'emploi). LIEE A L'INDAPAMIDE : Une exposition prolonge aux diurtiques thiazidiques pendant le 3e trimestre de la grossesse peut rduire le volume plasmatique maternel et le dbit sanguin utro-placentaire pouvant entraner une ischmie foetoplacentaire et un retard de croissance. De plus, quelques rares cas d'hypoglycmie et de thrombocytopnie nonatales ont t rapports suite une exposition proche du terme. Allaitement : BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg est contre-indiqu au cours de l'allaitement. L'utilisation de prindopril n'est pas recommande pendant l'allaitement. L'indapamide est excrt dans le lait maternel. L'indapamide est troitement li aux diurtiques thiazidiques qui sont impliqus dans la rduction ou mme la suppression de lait au cours de l'allaitement. Une hypersensibilit aux produits drivs du sulfonamide, une hypokalimie et un ictre nuclaire du nouveau-n peuvent survenir. Ces deux substances peuvent entraner des effets indsirables graves chez les nouveau-ns allaits, c'est pourquoi une solution doit tre envisage, soit interrompre l'allaitement, soit interrompre le traitement en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mre. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES LIEES AU PERINDOPRIL, A L'INDAPAMIDE ET A BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg : Les deux constituants, pris sparment ou associs dans Bipreterax 5 mg/1,25 mg ne modifient pas l'aptitude conduire des vhicules ou utiliser des machines mais des ractions individuelles en relation avec une baisse de la pression artrielle peuvent survenir chez certains patients, spcialement en dbut de traitement ou lors de l'association un autre mdicament antihypertenseur. Par consquent, l'aptitude conduire des vhicules ou utiliser des machines peut tre diminue. EFFETS INDSIRABLES L'administration de prindopril inhibe l'axe rnine-angiotensine-aldostrone et tend rduire la perte potassique induite par l'indapamide. Deux pour cent des patients traits par BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg ont prsent une hypokalimie (taux de potassium < 3,4 mmol/l). Les effets indsirables suivants ont pu tre observs pendant le traitement et classs selon les frquences suivantes : Trs frquent (1/10) ; frquent (1/100, <1/10) ; peu frquent (1/1 000, <1/100) ; rare (1/10 000, <1/1000) ; trs rare (<1/10 000) ; frquence indtermine (ne pouvant tre estime partir des donnes disponibles). Troubles sanguins et du systme lymphatique : Trs rare : thrombocytopnie, leucopnie, neutropnie, agranulocytose, aplasie mdullaire, anmie hmolytique. Une anmie (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi) a t rapporte avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, sur des terrains particuliers (transplants rnaux, hmodialyss). Affections psychiatriques : Peu frquent : troubles de l'humeur ou du sommeil. Affections du systme nerveux : Frquent : paresthsie, cphales, asthnie, tourdissements, vertiges. Trs rare : confusion. Affections oculaires : Frquent : troubles de la vision. Affections de l'oreille et du labyrinthe : Frquent : acouphne. Affections vasculaires : Frquent : hypotension orthostatique ou non (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Affections cardiaques : Trs rare : arythmie dont bradycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, et infarctus du myocarde, ventuellement secondaire une hypotension excessive chez des patients haut risque (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Affections respiratoires, thoraciques et mdiastinales : Frquent : une toux sche a t rapporte avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractrise par sa persistance, ainsi que par sa disparition l'arrt du traitement. L'tiologie iatrognique doit tre envisage en prsence de ce symptme. Dyspne. Peu frquent : bronchospasme. Trs rare : pneumonie osinophile, rhinite. Affections gastro-intestinales : Frquent : constipation, bouche sche, nauses, vomissements, douleurs abdominales, dysgueusie, dyspepsie, diarrhe. Trs rare : pancratite. Affections hpatobiliaires : Trs rare : hpatite cytolytique ou cholestatique (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Frquence indtermine : en cas d'insuffisance hpatique, la survenue d'une encphalopathie hpatique est possible (cf Contre-indications et Mises en garde/Prcautions d'emploi). Affections de la peau et des tissus sous-cutans : Frquent : rash, prurit, ruptions maculopapuleuses. Peu frquent : angio-oedme de la face, des extrmits, des lvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi), ractions d'hypersensibilit, principalement dermatologiques, chez les sujets prdisposs aux ractions allergiques ou asthmatiques, purpura, aggravation possible d'un lupus rythmateux dissmin prexistant. Trs rare : rythme multiforme, ncrose pidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson. Des cas de photosensibilit ont t rapports (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Affections musculaires, du tissu conjonctif et osseux : Frquent : crampes musculaires. Affections du rein et des voies urinaires : Peu frquent : insuffisance rnale. Trs rare : insuffisance rnale aigu. Affections des organes de reproduction et du sein : Peu frquent : impuissance. Troubles gnraux : Frquent : asthnie. Peu frquent : transpiration. Paramtres biologiques : Dpltion potassique avec baisse importante de la kalimie dans certaines populations risque (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Hyponatrmie avec hypovolmie l'origine de dshydratation et d'hypotension orthostatique. lvation de l'uricmie et de la glycmie au cours du traitement. Augmentation modre de l'ure et de la cratinine plasmatiques, rversible l'arrt du traitement. Cette augmentation est plus frquemment rencontre en cas de stnose de l'artre rnale, d'hypertension artrielle traite par diurtiques, d'insuffisance rnale. lvation des taux plasmatiques de potassium, habituellement transitoire. Rare : augmentation de la calcmie. SURDOSAGE L'vnement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension, parfois associe des nauses, vomissements, crampes, vertiges, somnolence, tats confusionnels, oligurie pouvant aller jusqu' l'anurie (par hypovolmie). Des dsordres hydrolectrolytiques (hyponatrmie, hypokalimie) peuvent survenir.

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Les premires mesures consistent liminer rapidement le ou les produits ingrs par lavage gastrique et/ou administration de charbon activ, puis restaurer l'quilibre hydrolectrolytique dans un centre spcialis jusqu' normalisation. Si une hypotension importante se produit, elle peut tre combattue par la mise du patient en dcubitus, tte basse, et au besoin par une perfusion IV de solut isotonique de chlorure de sodium ou par tout autre moyen d'expansion volmique. Le prindoprilate, forme active du prindopril, est dialysable (cf Proprits pharmacocintiques). PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Proprits pharmacodynamiques Groupe pharmacothrapeutique : prindopril et diurtiques (code ATC : C09BA04). BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg est l'association de prindopril, sel d'arginine, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, et d'indapamide, un diurtique chlorosulfamoyl. Ses proprits pharmacologiques dcoulent de celles de chacun des composs pris sparment, auxquelles il convient d'ajouter celles dues l'action additive des deux produits associs. Mcanisme de l'action pharmacologique : LIE A BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg : BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg entrane une synergie additive des effets antihypertenseurs des deux composants. LIE AU PERINDOPRIL : Le prindopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice mais galement stimulant la scrtion d'aldostrone par le cortex surrnalien, et d'autre part la dgradation de la bradykinine, substance vasodilatatrice, en heptapeptides inactifs. Il en rsulte : une diminution de la scrtion d'aldostrone, une lvation de l'activit rnine plasmatique, l'aldostrone n'exerant plus de rtrocontrle ngatif, une baisse des rsistances priphriques totales avec une action prfrentielle sur les territoires musculaire et rnal, sans que cette baisse s'accompagne de rtention hydrosode ou de tachycardie rflexe, en traitement chronique. PICXEL, une tude multicentrique, randomise, en double aveugle, contrle versus nalapril a valu par chocardiographie les effets de l'association prindopril/indapamide en monothrapie sur l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG). Dans l'tude PICXEL, les patients hypertendus avec HVG (dfinie par un index de masse ventriculaire gauche [IMVG] > 120 g/m2 chez l'homme et > 100 g/m2 chez la femme) ont t randomiss en 2 groupes pour un an de traitement : prindopril tert-butylamine 2 mg (soit 2,5 mg de prindopril arginine)/indapamide 0,625 mg ou nalapril 10 mg en une prise par jour. La posologie pouvait tre adapte en fonction du contrle de la pression artrielle jusqu' prindopril tert-butylamine 8 mg (soit 10 mg de prindopril arginine)/indapamide 2,5 mg ou nalapril 40 mg en une prise par jour. Seuls 34 % des sujets sont rests traits avec prindopril tert-butylamine 2 mg (soit 2,5 mg de prindopril arginine)/indapamide 0,625 mg (contre 20 % avec nalapril 10 mg). A la fin du traitement, l'IMVG avait diminu de faon significativement plus importante dans le groupe prindopril/indapamide (- 10,1 g/m2) que dans le groupe nalapril (- 1,1 g/m2) dans la population totale des patients randomiss. La diffrence de variation de l'IMVG entre les deux groupes tait de - 8,3 g/m2 (IC 95 % [- 11,5 - 5,0], p < 0,0001). Un effet plus important sur l'IMVG a t atteint la dose de prindopril 8 mg (soit 10 mg de prindopril arginine)/indapamide 2,5 mg. Concernant la pression artrielle, les diffrences moyennes estimes entre les 2 groupes dans la population randomise ont t respectivement de - 5,8 mmHg (IC 95 % [- 7,9 - 3,7], p < 0,0001) pour la pression artrielle systolique et de - 2,3 mmHg (IC 95 % [- 3,6 - 0,9], p = 0,0004) pour la pression artrielle diastolique, en faveur du groupe prindopril/indapamide. LIEES AU PERINDOPRIL : Le prindopril est actif tous les stades de l'hypertension artrielle : lgre modre ou svre ; on observe une rduction des pressions artrielles systolique et diastolique, en dcubitus et en orthostatisme. L'activit antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures aprs une prise unique et se maintient au moins pendant 24 heures. Le blocage rsiduel de l'enzyme de conversion 24 heures est lev : il se situe aux environs de 80 %. Chez les patients rpondeurs, la normalisation tensionnelle intervient au bout de 1 mois de traitement, et se maintient sans chappement. L'arrt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artrielle. Le prindopril est pourvu de proprits vasodilatatrices et restauratrices des qualits lastiques des gros troncs artriels, corrige les modifications histomorphomtriques du systme artriel et entrane une rduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche. En cas de ncessit, l'adjonction d'un diurtique thiazidique entrane une synergie de type additif. L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et d'un diurtique thiazidique diminue en outre le risque d'hypokalimie induite par le diurtique seul. LIEES A L'INDAPAMIDE : L'indapamide, en monothrapie, a un effet antihypertenseur qui se prolonge pendant 24 heures. Cet effet survient des doses o n'apparaissent que faiblement ses proprits diurtiques. Son activit antihypertensive est en rapport avec une amlioration de la compliance artrielle et avec une diminution des rsistances vasculaires priphriques totales et artriolaires. Il rduit l'hypertrophie ventriculaire gauche. Il existe un plateau de l'effet antihypertenseur des diurtiques thiazidiques et apparents au-del d'une certaine dose, tandis que les effets indsirables continuent d'augmenter : en cas d'inefficacit du traitement, ne pas chercher augmenter les doses. En outre, il a t dmontr, court, moyen et long termes chez l'hypertendu, que l'indapamide : respecte le mtabolisme lipidique : triglycrides, LDL-cholestrol et HDL-cholestrol. respecte le mtabolisme glucidique, mme chez l'hypertendu diabtique.

L'action antihypertensive du prindopril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rnine basses ou normales. Le prindopril agit par l'intermdiaire de son mtabolite actif, le prindoprilate, les autres mtabolites tant inactifs. Le prindopril rduit le travail du coeur : par effet vasodilatateur veineux, vraisemblablement d une modification du mtabolisme des prostaglandines : diminution de la prcharge, par une diminution des rsistances priphriques totales : diminution de la postcharge.

Les tudes ralises chez l'insuffisant cardiaque ont mis en vidence : une baisse des pressions de remplissage ventriculaires gauche et droite, une diminution des rsistances vasculaires priphriques totales, une augmentation du dbit cardiaque et une amlioration de l'index cardiaque, une augmentation des dbits sanguins rgionaux musculaires. Les preuves d'effort sont galement amliores. LIE A L'INDAPAMIDE : L'indapamide est un driv sulfamid noyau indol, apparent aux diurtiques thiazidiques sur le plan pharmacologique, qui agit en inhibant la rabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l'excrtion urinaire du sodium et des chlorures et, un moindre degr, l'excrtion du potassium et du magnsium, accroissant de la sorte la diurse et exerant une action antihypertensive. Caractristiques de l'activit antihypertensive : LIEES A BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg : Chez l'hypertendu, quel que soit l'ge, BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg exerce un effet antihypertenseur dose-dpendant sur les pressions artrielles diastolique et systolique, en positions couche et debout. Cet effet antihypertenseur se prolonge pendant 24 heures. La baisse tensionnelle est obtenue en moins de 1 mois, sans chappement ; l'arrt du traitement ne s'accompagne pas d'effet rebond. Au cours des tudes cliniques, l'administration concomitante de prindopril et d'indapamide a entran des effets antihypertenseurs de type synergique par rapport chacun des produits administr seul.

PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES LIEES A BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg : L'administration de prindopril et d'indapamide ne modifie pas leurs paramtres pharmacocintiques par rapport leur prise spare. LIEES AU PERINDOPRIL : Aprs administration orale, l'absorption du prindopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du prindopril est de 1 heure.

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BUTIX GEL
Le prindopril est une prodrogue. La biodisponibilit du prindoprilate, le mtabolite actif, est de 27 %. En plus du prindoprilate actif, le prindopril produit 5 mtabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du prindoprilate est atteint en 3 4 heures. La prise d'aliments diminuant la transformation en prindoprilate, et donc sa biodisponibilit, le prindopril arginine doit tre administr par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas. Il a t dmontr une relation linaire entre la dose de prindopril et son exposition plasmatique. Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du prindoprilate. La liaison du prindoprilate aux protines plasmatiques est de 20 %, principalement l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais elle est concentration-dpendante. Le prindoprilate est limin dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction libre est d'environ 17 heures, permettant d'obtenir un tat d'quilibre en 4 jours. L'limination du prindoprilate est diminue chez le sujet g, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rnaux. Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rnale est souhaitable en fonction du degr de cette insuffisance (clairance de la cratinine). La clairance de dialyse du prindoprilate est de 70 ml/min. Les cintiques du prindopril sont modifies chez les patients cirrhotiques : la clairance hpatique de la molcule mre est rduite de moiti. Cependant, la quantit de prindoprilate forme n'est pas rduite et, par consquent, aucune adaptation posologique n'est ncessaire (cf Posologie/Mode d'administration et Mises en garde/Prcautions d'emploi). LIEES A L'INDAPAMIDE : L'indapamide est rapidement et totalement absorb par le tractus digestif. Le pic plasmatique maximal est atteint chez l'homme environ 1 heure aprs la prise orale du produit. La liaison aux protines plasmatiques est de 79 %. La demi-vie d'limination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures). Les administrations rptes ne provoquent pas d'accumulation. L'limination est essentiellement urinaire (70 % de la dose) et fcale (22 %) sous forme de mtabolites inactifs. Les paramtres pharmacocintiques sont inchangs chez l'insuffisant rnal. DONNEES DE SCURITE PRCLINIQUE BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg a une toxicit lgrement plus leve que celle de ses composants. Les manifestations rnales ne paraissent pas potentialises chez le rat. Cependant l'association fait apparatre une toxicit digestive chez le chien et des effets maternotoxiques majors chez le rat (par rapport au prindopril). Nanmoins, ces effets indsirables se manifestent des niveaux de doses largement suprieurs ceux utiliss en thrapeutique. Les tudes prcliniques ralises sparment avec le prindopril et l'indapamide n'ont pas dmontr de potentiel gnotoxique, carcinogne ou tratogne. DONNEES PHARMACEUTIQUES Liste des excipients Noyau : Lactose monohydrat, starate de magnsium (E470B), maltodextrine, silice collodale anhydre (E551), glycolate damidon sodique (type A) Pelliculage : glycrol (E422), hypromellose (E464), macrogol 6000, starate de magnsium (E470B), dioxyde de titane (E171). DUREE ET CONDITIONS DE CONSERVATION 3 ans Conserver le pilulier soigneusement ferm, l'abri de l'humidit. LISTE I AMM 3400937824057 (2007 rv 08.07.2009) : 30 comprims en pilulier (polypropylne) ; bote de 1 3400937824286 (2007 rv 08.07.2009) : 30 comprims en pilulier (polypropylne) ; bote de 3 22.53 euros (30 comprims). 58.65 euros (90 comprims). Remb Sc soc 65 %. Collect. Prix :

BUTIX GEL
Gel pour application locale diphnhydramine Forme galnique autorise : Gel pour application locale Rfrenc casher FORMES ET PRSENTATIONS Gel pour application locale : Tube de 30 g. COMPOSITION Diphnhydramine (DCI) chlorhydrate p tube 0,6 g N.S

Excipients : alcool 95 % v/v (39,50 ml/100 g), hydroxypropylcellulose, trithanolamine solution 50 % qsp pH 6,5, eau purifie. INDICATIONS Traitement symptomatique local du prurit aprs piqres d'insectes et urticaire. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION 2 3 applications quotidiennes. CONTRE-INDICATIONS - Hypersensibilisation la diphnhydramine. - Dermatoses infectes, eczmas et toutes lsions cutanes suintantes. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI En cas d'infection surajoute, liminer la surinfection par un traitement appropri. A viter chez le nourrisson en raison du faible passage systmique transcutan. GROSSESSE ET ALLAITEMENT A viter en raison du faible passage systmique transcutan. EFFETS INDSIRABLES Risque de photosensibilisation. Sensibilisation cutane. PHARMACODYNAMIE Antihistaminique local. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM Non remb Sc soc. 3400932930432 (1987).

PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

CALYPTOLINHALANT
mulsion pour inhalation par fumigation Eucalyptol (Cinole)

N.S

Forme galnique autorise : Emulsion pour inhalation par fumigation Casher pour pque FORMES ET PRESENTATIONS mulsion pour inhalation par fumigation : Ampoules de 5 ml, bote de 10. COMPOSITION Eucalyptol (Cinole) Alpha-terpinol Pin sylvestre, huile essentielle Thym, huile essentielle Romarin, huile essentielle p amp 250 mg 25 mg 50 mg 50 mg 50 mg

Excipients : lanoline polyoxythylne 30 (type Stellanox A 30), mlange d'octylphnol thoxyl et de nonylphnol thoxyl (type Remcopal ON5), eau purifie. INDICATIONS Traitement dappoint dans les tats congestifs des voies ariennes suprieures. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie inhale stricte par fumigation. Ne pas avaler. Rserv ladulte et lenfant de plus de 12 ans. 1 3 inhalations par jour: verser le contenu dune ampoule dans un bol deau trs chaude, mais non bouillante, et inhaler les vapeurs. Ne jamais chauffer ou rchauffer aprs mlange. Lindication ne justifie pas un traitement prolong.

THERVAL MDICAL
Info mdic : 35, rue de Verdun. 92284 Suresnes cdx Tl : 01 55 72 60 00 Site web : http://www.servier.fr

Les Laboratoires Servier


22, rue Garnier. 92578 Neuilly-sur-Seine cdx

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CARBOLEVURE
CONTRE-INDICATIONS Enfant de moins de 12 ans. Enfant ayant des antcdents de convulsions (fbriles ou non). MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D'EMPLOI Respecter les conseils dutilisation et la posologie, en particulier : ne jamais dpasser les doses recommandes. En cas de persistance des symptmes au-del de 5 jours et/ou de fivre associe, la conduite tenir doit tre rvalue. En cas dantcdent dpilepsie, tenir compte de la prsence de terpnes. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Allaitement : Il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament du fait de l'absence de donne cintique sur le passage des drivs terpniques dans le lait et de leur toxicit neurologique potentielle chez le nourrisson. EFFETS INDESIRABLES Lis la prsence de drivs terpniques et en cas de non-respect des doses prconises : risque de convulsions chez lenfant, possibilit d'agitation, de confusion et de somnolence chez le sujet g. PHARMACODYNAMIE A vise antiseptique et dcongestionnant (code ATC : R05X, R : systme respiratoire). Eucalyptol, terpinol, huiles essentielles de pin et de thym: traditionnellement utiliss comme antiseptiques des voies respiratoires. Les drivs terpniques peuvent abaisser le seuil pileptogne. PRESCRIPTION/DELIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM : 3400930174555 (1947/98 REV.21.07.03). Non Remb Sc soc des mdicaments conduit administrer toute autre mdication distance (plus de 2 heures, si possible) de la prise de ce mdicament. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Il n'y a pas de donnes fiables de tratogense chez l'animal. En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n'est apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes ce mdicament est insuffisant pour exclure tout risque. En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament pendant la grossesse. Allaitement : La prise de ce mdicament est possible pendant l'allaitement. EFFETS INDSIRABLES L'utilisation de ce mdicament des doses leves peut provoquer une coloration plus fonce des selles. PHARMACODYNAMIE Adsorbant intestinal, flore de substitution (A : appareil digestif et mtabolisme). L'efficacit clinique de ce mdicament dans le traitement des diarrhes n'a pas t documente par des essais contrls PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009330 92931 (1974/89 rv mars 1999). Non Remb Sc soc.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

Laboratoires TECHNI-PHARMA
7, rue de l'Industrie. B.P. 717, MC 98014 Monaco Cedex Tl. : 00 377 92 05 75 10

CARBOLEVURE
charbon activ, levure Glule N.S Forme Galnique autorise : Glule enfant Casher pour pque

N.S

CARBOLEVURE
charbon activ, levure Glule Forme Galnique autorise : Glule adulte Cascher pour pque FORMES ET PRSENTATIONS Glule adulte (noir et rouge-brun) : Bote thermoformes. COMPOSITION : Levure dshydrate vivante* Charbon activ de 30, sous

plaquettes p glule 108,5 mg 109 mg

FORMES ET PRSENTATIONS Glule enfant (noir et rouge-brun) : Bote de 20, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION p glule Levure dshydrate vivante* 47,7 mg Charbon activ 48 mg Excipients : povidone K 30, silice collodale. Enveloppe de la glule : glatine. Colorants : oxyde de fer noir (E 172), dioxyde de titane (E 171), rythrosine (E 127), oxyde de fer rouge (E 172). Calibrage : n4

contenant au minimum 108 cellules de Saccharomyces cerevisiae par gramme.

Excipients : povidone K 30, silice collodale. Enveloppe de la glule : glatine. Colorants : oxyde de fer noir (E 172), dioxyde de titane (E 171), rythrosine (E 127), oxyde de fer rouge (E 172). Calibrage : n 1

contenant au minimum 108 cellules de Saccharomyces cerevisiae par gramme.

INDICATIONS Traitement symptomatique des manifestations fonctionnelles intestinales, notamment avec mtorisme. Traitement symptomatique d'appoint de la diarrhe en complment de la rhydratation et/ou des mesures dittiques. L'importance de la rhydratation par solut de rhydratation orale ou par voie intraveineuse doit tre adapte en fonction de l'intensit de la diarrhe, de l'ge et des particularits du patient (maladies associes...). POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte. Voie orale : 3 glules par jour Avaler les glules telles quelles, avec un verre d'eau. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit l'un des constituants. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : Si, au bout de 2 jours de traitement, la diarrhe persiste, la conduite tenir devra tre rvalue et la ncessit d'une rhydratation par solut de rhydratation orale ou par voie intraveineuse devra tre envisage. Prcautions d'emploi : En cas de diarrhe, le patient devra tre inform de la ncessit de : se rhydrater par des boissons abondantes, sales ou sucres, afin de compenser les pertes de liquide dues la diarrhe (la ration quotidienne moyenne en eau de l'adulte est de 2 litres) ; s'alimenter le temps de la diarrhe : en excluant certains apports et particulirement les crudits, les fruits, les lgumes verts, les plats pics, ainsi que les aliments ou boissons glacs, en privilgiant les viandes grilles, le riz. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : Du fait des proprits du charbon, la diminution potentielle de l'absorption

INDICATIONS Ce mdicament est indiqu chez lenfant de plus de 6 ans : Traitement symptomatique des manifestations fonctionnelles intestinales, notamment avec mtorisme. En complment de la rhydratation et/ou des mesures dittiques, traitement symptomatique dappoint de la diarrhe. L'importance de la rhydratation par solut de rhydratation orale ou par voie intraveineuse doit tre adapte en fonction de l'intensit de la diarrhe, de l'ge et des particularits du patient (maladies associes...). POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv lenfant de plus de 6 ans. Voie orale. 1 3 glules par jour Avaler la glule telle quelle, avec un verre d'eau. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit l'un des constituants. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : Si, au bout de 2 jours de traitement, la diarrhe persiste, la conduite tenir devra tre rvalue et la ncessit d'une rhydratation par solut de rhydratation orale ou par voie intraveineuse devra tre envisage. La prise de comprim et de glule est contre-indique chez lenfant avant 6 ans car elle peut entraner une fausse route. Prcautions d'emploi : En cas de diarrhe, le patient devra tre inform de la ncessit de : se rhydrater par des boissons abondantes, sales ou sucres, afin de compenser les pertes de liquide dues la diarrhe (la ration quotidienne moyenne en eau de l'adulte est de 2 litres) ; s'alimenter le temps de la diarrhe : en excluant certains apports et particulirement les crudits, les fruits, les lgumes verts, les plats pics, ainsi que les aliments ou boissons glacs, en privilgiant les viandes grilles, le riz.

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CETAVLEX AQUEUX 0,5%


INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : Du fait des proprits du charbon, la diminution potentielle de l'absorption des mdicaments conduit administrer toute autre mdication distance (plus de 2 heures, si possible) de la prise de ce mdicament. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Il n'y a pas de donnes fiables de tratogense chez l'animal. En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n'est apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes ce mdicament est insuffisant pour exclure tout risque. En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament pendant la grossesse. Allaitement : La prise de ce mdicament est possible pendant l'allaitement. EFFETS INDSIRABLES L'utilisation de ce mdicament des doses leves peut provoquer une coloration plus fonce des selles. PHARMACODYNAMIE Adsorbant intestinal, flore de substitution (A : appareil digestif et mtabolisme). L'efficacit clinique de ce mdicament dans le traitement des diarrhes n'a pas t documente par des essais contrls PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400930060612 (1974/89 rv mars 1999). Non Remb Sc soc. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : Compte tenu des interfrences possibles (antagonisme, inactivation...), l'emploi simultan ou successif d'antiseptiques est viter, sauf avec les autres composants cationiques. EFFETS INDSIRABLES - Risque d'allergie locale, se manifestant gnralement par un eczma de contact. - Risque d'allergie gnrale pouvant aller (rarement) jusqu'au choc anaphylactique, notamment en cas d'utilisation sur : - la peau lse, - les muqueuses, -les ulcrations des membres infrieurs, avec possibilit d'aggravation d'une lsion surinfecte lors d'utilisation prolonge. SURDOSAGE En cas d'ingestion orale massive, procder un lavage gastrique. La toxicit aigu per os de la chlorhexidine est faible (absorption digestive presque ngligeable). Contacter un centre antipoison PHARMACODYNAMIE Antiseptique (code ATC : D08AC02 ; D : dermatologie). Antiseptique bactricide large spectre. Groupe chimique : bisdiguanide. Spectre d'activit de la chlorhexidine : la chlorhexidine exerce, en moins de 5 minutes, in vitro, une activit bactricide sur les germes Gram + et un moindre degr, Gram -. Activit fongicide sur Candida albicans. PHARMACOCINTIQUE La rsorption transcutane de la chlorhexidine par la peau, l'tat physiologique, est ngligeable, mme chez le nouveau-n. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400938159325 (rv 22.06.2009). Non Remb Sc Soc

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

CETAVLEX AQUEUX 0,5%


Chlorhexidine Solution pour application cutane 0,5 % : Flacon pompe de 125 ml. Forme galnique autorise : Solution pour application cutane Rfrenc casher

N.S

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45, place Abel Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0 800 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

FORMES ET PRSENTATIONS Solution pour application cutane 0,5 % : Flacon pompe de 125 ml. COMPOSITION Digluconate de chlorhexidine (sous forme de solution 20%) P100g 500 mg

CETAVLON
ctrimide Crme 0,5 % : Tube de 80g. Forme Galnique autorise : Crme 0,5 % : Rfrenc casher COMPOSITION p tube

N.S

Excipients : dcylglucoside (Oramix NS 150), glycrol, trolamine, eau purifie INDICATIONS Voie Cutane Antisepsie des plaies superficielles et de faible tendue. Remarque : les agents vise antiseptique ne sont pas strilisants. Ils rduisent temporairement le nombre de micro-organismes. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Posologie : 2 applications cutanes par jour Mode d'administration : La solution est prte l'emploi. Elle est appliquer directement sur les plaies La dure du traitement ne doit pas dpasser 5 jours. CONTRE-INDICATIONS - Hypersensibilit la chlorhexidine ou l'un des composants. - Ne pas appliquer dans les yeux, les oreilles ou sur les muqueuses. - Ce produit ne doit pas pntrer dans le conduit auditif, en particulier en cas de perforation tympanique ni, d'une faon gnrale, tre mis au contact du tissu nerveux ou des mninges. - Cette spcialit ne peut pas tre utilise pour la dsinfection du matriel microchirurgical ni pour l'antisepsie de la peau saine avant acte chirurgical (antisepsie du champ opratoire et antisepsie des zones de ponction, d'injection ou de transfusion). MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : - Usage externe exclusivement. - Risque de sensibilisation la chlorhexidine. - Bien que la rsorption transcutane de la chlorhexidine soit trs faible, le risque de passage systmique ne peut tre exclu. Ces effets systmiques pourraient tre favoriss par la rptition des applications, par l'utilisation sur une grande surface cutane, sous pansement occlusif, sur une peau lse (notamment brle), une muqueuse, une peau de prmatur ou de nourrisson (en raison du rapport surface/poids et de l'effet d'occlusion des couches au niveau du sige). - Ds l'ouverture du conditionnement d'une prparation vise antiseptique, une contamination microbienne est possible Prcautions d'emploi : Tout antiseptique est utiliser avec prcaution dans les conditions o un effet systmique peut tre redout, notamment chez le nourrisson, en cas de peau lse, ou sur une grande surface (cf Mises en garde).

Ctrimide (DCI) 0,4 g Excipients : paraffine liquide, alcool, alcool ctostarylique, huile essentielle de lavande, eau purifie. Conservateurs : parahydroxybenzoates de propyle (0,011 %) et de mthyle (0,135 %). INDICATIONS Traitement d'appoint des affections de la peau primitivement bactriennes ou susceptibles de se surinfecter Remarque : les agents vise antiseptique ne sont pas strilisants. Ils rduisent temporairement le nombre de micro-organismes POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie cutane L'application peut tre renouvele 1 2 fois par jour. CONTRE-INDICATIONS - Utilisation sur les muqueuses, notamment gnitales (risque de balanite et de vaginite rosive). - Hypersensibilit l'un des constituants, en particulier aux drivs des ammoniums quaternaires et aux parabnes. - Ce produit ne doit pas tre mis en contact avec l'oeil, le cerveau, les mninges, ni pntrer dans le conduit auditif en cas de perforation tympanique. - Enfant ayant des antcdents de convulsions fbriles ou non (en raison de la prsence de drivs terpniques en tant qu'excipients). MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : - Les effets systmiques sont d'autant plus redouter que l'antiseptique est utilis sur une grande surface, sous pansement occlusif, sur une peau lse (notamment brle), une muqueuse, une peau de prmatur ou de nourrisson (en raison du rapport surface/poids et de l'effet d'occlusion des couches au niveau du sige). - Ds l'ouverture du conditionnement d'une prparation vise antiseptique, une contamination microbienne est possible. - Cette spcialit contient des drivs terpniques, en tant qu'excipients, qui peuvent abaisser le seuil pileptogne. A doses excessives, risque d'accidents neurologiques type de convulsions chez le nourrisson et chez l'enfant.

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Le Mdiel 2010

CHLORAMINOPHENE
Respecter les posologies et les conseils d'utilisation, en particulier : -ne pas appliquer sur une surface tendue du corps ; -ne pas appliquer sur les seins en cas d'allaitement. - Ce mdicament ne doit gnralement pas tre utilis, sauf avis contraire du mdecin, pendant la grossesse. Prcautions d'emploi Ds louverture du conditionnement dune prparation vise antiseptique, une contamination microbienne est possible. En cas d'antcdent d'pilepsie, tenir compte de la prsence de drivs terpniques en tant qu'excipients. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses Contre-indiques : Compte tenu des interfrences possibles (antagonisme, inactivation...), l'emploi simultan ou successif d'antiseptiques ou de savon est viter. GROSSESSE ET ALLAITEMENT - Grossesse : Compte tenu des donnes disponibles, l'utilisation de Cetavlon est dconseille au cours de la grossesse, quel qu'en soit le terme. En effet, les donnes cliniques et animales ne permettent pas de conclure . Allaitement : Compte tenu de l'absence de donnes sur le passage dans le lait, l'usage de Cetavlon est viter au cours de l'allaitement. EFFETS INDSIRABLES - Possibilit de lsions rosives pouvant voluer vers l'ulcre et la ncrose sous pansement occlusif. - Ractions allergiques locales possibles. - L'utilisation sur la muqueuse rectale peut entraner une atonie comparable celle observe avec les curarisants. - En raison de la prsence de drivs terpniques, en tant qu'excipients, et en cas de non-respect des doses prconises : - risque de convulsion chez le nourrisson et chez l'enfant ; - possibilit d'agitation et de confusion chez les sujets gs. PHARMACODYNAMIE Antiseptique (D : dermatologie). Ce produit contient du ctrimide, de la famille des ammoniums quaternaires. C'est un antiseptique bactriostatique non bactricide, actif essentiellement sur les Gram + et inactif sur les pseudomonas. - Il est inhib en prsence de produits biologiques (pus, sang et exsudats). INCOMPATIBILITS Les ammoniums quaternaires sont incompatibles avec les savons et composs anioniques. Les ammoniums quaternaires sont inactivs en prsence de fibre de cellulose et de coton CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver une temprature infrieure 25 C PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009 38120462 (1974 rv 18. 07. 2007). Non Remb Sc soc. Dsordre de la ligne lymphode : 1 6 glules par jour tous les jours, ou en cure discontinue 6 10 mg/m/j pendant 5 jours tous les 30 jours. Thrapeutique immunosuppressive : 0,2 mg/kg/j. CONTRE-INDICATIONS Allergie au chlorambucil. Femme enceinte ou qui allaite (cf Grossesse et allaitement) MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Doit tre utilis sous stricte surveillance mdicale avec des contrles hmatologiques frquents et rguliers. Le traitement doit tre arrt si le taux des granulocytes est infrieur 2 000. Si le traitement par Chloraminophne se substitue un traitement corticode, le dlai d'action de ce produit oblige maintenir le traitement corticode pendant un trimestre environ en rduisant les doses progressivement. Syndromes nphrotiques : ne pas dpasser 6 mois de traitement. En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contreindiqu en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase.

INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : A prendre en compte : Ciclosporine, tacrolimus : immunodpression excessive avec risque de pseudolymphomes. Vaccins vivants attnus : risque de maladie gnralise ventuellement mortelle. Ce risque est major chez les sujets dj immunodprims par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).

GROSSESSE ET ALLAITEMENT Contre-indiqu. EFFETS INDSIRABLES Hmatotoxicit avec risque de lymphocytopnie au long cours. Aplasie mdullaire, troubles hpatiques, gastrointestinaux, dermatologiques. Amnorrhe, azoospermie (rapide, 3 4 semaines, et dfinitive). Strilit rversible ou irrversible dans les deux sexes. Hyperuricmie. Toxicit neurologique rare (crise comitiale et coma). Nauses et vomissements peu svres. Fibrose pulmonaire en cas de traitement chronique.

SURDOSAGE Pancytopnie rversible. Neurotoxicit : agitation, ataxie, convulsions. En l'absence d'antidote connu, traitement symptomatique et transfusions sanguines reprsentent le traitement du surdosage. Le chlorambucil n'est pas dialysable. PHARMACODYNAMIE Agent alkylant (code ATC : L01AA02). Antinoplasique cytostatique alkylant (du groupe des moutardes l'azote). Immunodpresseur, il dprime slectivement la ligne lymphode. PHARMACOCINTIQUE Le chlorambucil est rapidement et compltement rsorb par le tractus digestif. Aprs prise orale unique de 10 mg, le pic plasmatique est atteint en moins d'une heure (20 40 minutes) et la demi-vie est estime 40-110 minutes. Le chlorambucil est rapidement mtabolis dans le foie en moutarde phnylactique, galement active, dont la demi-vie est environ 1,5 fois plus importante que celle du chlorambucil et le Cmax identique. Le chlorambucil et son mtabolite sont spontanment dgrads en drivs mono et dihydroxyls limins par les urines (15 60 % en 24 heures) alors que moins de 1 % de chlorambucil ou de moutarde phnylactique sont limins par voie urinaire.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0 800 95 05 64 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

CHLORAMINOPHENE
chlorambucil Glule Forme galnique autorise : Glule Casher pour pque

N.S

FORMES ET PRESENTATIONS Glule (blanc opaque) : Bote de 30 sous plaquettes thermoformes . COMPOSITION Chlorambucil (DCI). p glule 2 mg

Excipient : lactose monohydrat, amidon de mas prglatinis, talc, starate de magnsium, cellulose microcristalline. Enveloppe de la glule : glatine, dioxyde de titane (E 171). Calibrage : n 2. INDICATIONS Leucmie lymphode chronique. Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens. Glomrulonphrite chronique primitive glomrules optiquement normaux avec syndrome nphrotique soit corticodpendant (seuil > 1 mg/kg de prednisone), soit corticorfractaire.

SECURITE PRECLINIQUE Cf. Mises en garde/ Prcautions demploi CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver une temprature ne dpassant pas 25 C. PRESCRIPTION/DELIVRANCE/PRISE EN CHARGE LISTE I AMM 3400933699062 (1956/97 REV.29.07.03). PRIX : 12,35 Euros (30 glules). Remb Sc soc 100 %. Collect.

Glomrulonphrite chronique primitive extramembraneuse avec syndrome nphrotique. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Il est recommand de prendre la dose journalire en une fois et jeun (cf Pharmacocintique).

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CICATRYL

CICATRYL
Chlorocrsol Pommade : Sachets de 2 g, bote de 14 Forme Galnique autorise : Pommade Rfrenc casher FORMES ET PRSENTATIONS Pommade : Sachets de 2 g, bote de 14 COMPOSITION p 100 g

N.S

antcdent dallergie ou dasthme dclench par la prise dibuprofne ou de substances dactivit proches telles que autres AINS, aspirine, hypersensibilit au lvomenthol ou lun des excipients, sur une peau lese, quelle que soit la lsion : dermatoses suintantes, eczma, lsion infecte, brlure ou plaie, en association avec un autre topique sur la mme zone. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS D'EMPLOI - Ne pas appliquer sur les muqueuses, ni sur les yeux. - Lapparition dune ruption cutane impose larrt immdiat du traitement - Ne pas utiliser sous pansement occlusif. - Libuprofne par voie orale pouvant aggraver une insuffisance rnale prexistante ou un ulcre gastroduodnal en volution, ce mdicament doit tre utilis sur avis mdical en cas dantcdents rnaux. - Par extension des autres voies dadministration, lusage de CLIPTOL gel, comme tout autre mdicament connu pour inhiber la synthse de la cyclooxygnase (prostaglandine synthtase), peut diminuer la fertilit. Larrt de CLIPTOL gel doit tre envisag chez les femmes prsentant des troubles de la fcondation ou en cours dinvestigation pour infertilit. - Les effets indsirables peuvent tre rduits en utilisant la dose minimale efficace, pour une dure la plus courte possible (cf effets indsirables). - En labsence damlioration, voir en cas daggravation, le tableau clinique doit tre rvalu. - Bien se laver les mains aprs chaque utilisation, sauf si elles font parties de la zone traiter. INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS : Lutilisation simultane daspirine ou dautres mdicaments antiinflammatoires non strodiens peut augmenter le risque deffets secondaires indsirables. En raison du faible passage systmique dans les conditions normales dutilisation, les interactions dcrites pour une administration orale des AINS restent peu probables. GROSSESSE ET ALLAITEMENT. GROSSESSE : Dans lespce humaine, aucun effet malformatif particulier na t signal. Cependant, des tudes pidmiologiques complmentaires sont ncessaires afin de confirmer labsence de risque. Au cours du troisime trimestre, tous les inhibiteurs de synthse des prostaglandines peuvent exposer : le ftus : une toxicit cardio-pulmonaire (hypertension artrielle pulmonaire avec fermeture prmature du canal artriel), un dysfonctionnement rnal pouvant aller jusqu linsuffisance rnale avec oligoamnios. La mre et lenfant, en fin de grossesse, un allongement ventuel du temps de saignement. En consquence, la prescription dAINS ne doit tre envisage que si ncessaire pendant les 6 premiers mois de la grossesse. En dehors dutilisations obsttricales extrmement limites, et qui justifient une surveillance spcialise, la prescription dAINS est contre-indique lors du dernier trimestre de la grossesse. ALLAITEMENT : Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de prcaution, il convient dviter de les administrer chez la femme qui allaite. EFFETS SUR LAPTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES : Lutilisation de lIbuprofne par voie topique na pas deffets connus sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines. EFFETS INDESIRABLES. EFFETS INDESIRABLES LIES A LA VOIE DADMINISTRATION : ractions au point dapplication : ruption cutane tendue, prurit, urticaire, desschement, rougeurs, sensations de brlures, dermatites de contact. EFFETS INDESIRABLES SYSTEMIQUES LIES A LIBUPROFENE : Des ractions dhypersensibilit ont t rapportes suite au traitement par libuprofne : - manifestations anaphylactiques, - respiratoires : asthme, asthme aggrav, dyspne et bronchospasme chez les patients souffrant de ces pathologies ou antcdents dallergie, - cutanes : ruptions, prurit, urticaire, purpura, dme de Quincke et moins frquemment ractions bulleuses (ncrolyse pidermique, rythme polymorphe). - Autres effets : ils sont fonction du passage transdermique du principe actif et donc de la quantit de gel appliqu, de la surface traite, du degr dintgrit cutane, de la dure du traitement et de lutilisation ou non dun pansement occlusif. Bien quextrmement rares avec la voie topique, ces effets sont douleurs abdominales, dyspepsie et insuffisance rnale. SURDOSAGE : Un surdosage avec un produit dapplication locale est peu probable. Signes dun surdosage : maux de tte, vomissements, somnolence et hypotension. Corriger tout dsordre hydrolectrolytique svre. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES : TOPIQUE POUR DOULEURS ARTICULAIRE ET MUSCULAIRE Code ATC : M02AA13. Libuprofne inhibe la synthse des prostaglandines. Sous forme de gel, il possde une activit anti-inflammatoire et antalgique. Le menthol appliqu localement est rubfiant et rvulsif. Il apaise les douleurs musculaires, tendineuses et articulaires. Lactivit du menthol sexerce sur les terminaisons nerveuses de la peau.

Chlorocrsol (DCI) ou parachloromtacrsol 120 mg Guaazulne 7 mg Actate d'alpha-tocophrol 10 mg Allantone 1g Excipients parahydroxybenzoate de mthyle, parahydroxybenzoate de propyle, paraffine liquide lgre, vaseline officinale, mlange d'alcool ctostarylique (90 %) et de ctyl staryl sulfate sodique (10 %) (lanette N), mlange d'alcool ctostarylique (70 %), de ctyl staryl sulfate sodique (10 %) et d'acide gras thoxyl d'origine organique (20%) (mulgade F), monothanolamine de l'acide starique (Rewomid S 280), macrogol 400, sorbitol (solution 70 %), eau purifie. INDICATIONS Traitement symptomatique local des plaies et brlures superficielles peu tendues. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Appliquer une couche de Cicatryl sur la rgion de la peau concerne et la faire pntrer par un lger massage du bout des doigts. En rgle gnrale, 1 ou 2 applications par jour suivant la nature et l'importance de la blessure ou de la brlure EFFETS INDSIRABLES En raison de la prsence de parahydroxybenzoates de mthyle et de propyle, risque d'eczma de contact ; exceptionnellement, ractions immdiates avec urticaire et bronchospasmes. PHARMACODYNAMIE Topique dermatologique. Association de principes actifs : - chlorocrsol : antiseptique, - vitamine E (actate d'alpha-tocophrol), - allantone : visant favoriser la cicatrisation PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400932930951 (rv : 29.10.2007) Non remb sc soc.

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CLIPTOL GEL
Gel Ibuprofne / Lvomenthol Forme galnique autorise Rfrenc casher COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Composition Ibuprofne Lvomenthol Pour 100 g de gel. 5,0 g, 3,0 g

N.S

EXCIPIENTS : Propylne glycol, di-isopropanolamine, carbomre 980, thanol 96 %, eau purifie. Excipients effet notoire : propylne glycol, alcool. FORME PHARMACEUTIQUE : gel. INDICATIONS THERAPEUTIQUES : Traitement de la douleur et du gonflement en traumatologie bnigne : entorses, contusions, traumatologie sportive. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION : Rserv ladulte (plus de 15 ans). Usage externe. Appliquer une mince couche sur la zone douloureuse et masser lgrement jusqu absorption. Rpter si ncessaire jusqu 3 fois par jour maximum, en respectant un minimum de 4 heures entre chaque application. Pour chaque application, appliquer environ 10 40 mm de gel soit 50 125 mg dibuprofne par application. CONTRE-INDICATIONS : Ce mdicament est contre-indiqu dans les situations suivantes : partir du 6me mois de la grossesse (cf chapitre grossesse et allaitement),
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CODEDRILL SANS SUCRE


PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES : La biodisponibilit du gel dibuprofne est denviron 5 % par rapport une administration orale. Les taux plasmatiques sont peu levs, rduisant ainsi le risque deffets secondaires alors quau point dapplication, les concentrations tissulaires en ibuprofne sont plus importantes. DONNEES PHARMACEUTIQUES. Dure de conservation : 3 ans. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION : A conserver une temprature ne dpassant pas 25C. NATURE ET CONTENU DE LEMBALLAGE EXTERIEUR : Tube souple en aluminium avec un revtement en rsine poxy et un bouchon en polythylne haute densit rempli un poids moyen de 50 g. PRESENTATION ET NUMERO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE : 34009 348 452 4 6 : 50 g en tube (Aluminium verni). DATE DE REVISION DU TEXTE : Dcembre 2007. Non rembours scurit sociale, non agr aux collectivits. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : DECONSEILLEES : Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sdatif des antitussifs centraux. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. viter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l'alcool. A PRENDRE EN COMPTE : Autres dpresseurs du SNC (analgsiques morphiniques, certains antidpresseurs, antihistaminiques H1 sdatifs, barbituriques, benzodiazpines, clonidine et apparents, hypnotiques, neuroleptiques, anxiolytiques autres que benzodiazpines) : majoration de la dpression centrale. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. Autres drivs morphiniques (analgsiques ou antitussifs) : dpression respiratoire (synergie potentialisatrice) des effets dpresseurs des morphiniques en particulier chez le sujet g. GROSSESSE ET ALLAITEMENT GROSSESSE : Les donnes pidmiologiques actuelles n'ont pas mis en vidence un effet malformatif particulier de la codine dans l'espce humaine. Cependant, en fin de grossesse, des posologies leves de codine sont susceptibles d'entraner une dpression respiratoire chez le nouveau-n. De plus, il existe un risque de syndrome de sevrage chez le nouveau-n de mre toxicomane. Compte tenu de ces donnes, il est possible d'utiliser ce mdicament chez la femme enceinte pendant les deux premiers trimestres. Pendant le troisime trimestre, la codine peut tre administre ponctuellement en cas d'indication formelle. ALLAITEMENT : La codine passe dans le lait maternel. Quelques cas d'hypotonie et de pauses respiratoires ont t dcrits chez des nourrissons, aprs ingestion par les mres de codine doses suprathrapeutiques. Par consquent, si le traitement doit tre entrepris chez une femme qui allaite, elle devra tre informe de ce risque afin d'viter un usage abusif (cf Posologie/Mode d'administration). CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES L'attention est appele, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachs l'emploi de ce mdicament. EFFETS INDSIRABLES AUX DOSES THERAPEUTIQUES : Les effets indsirables de la codine sont comparables ceux des autres opiacs, mais ils sont plus rares et modrs. Possibilit de : constipation, somnolence, tats vertigineux, nauses, vomissements. Rarement : bronchospasme, ractions cutanes allergiques, dpression respiratoire (cf Contre-indications). AUX DOSES SUPRATHERAPEUTIQUES : Il existe un risque de dpendance et de syndrome de sevrage l'arrt brutal, qui peut tre observ chez l'utilisateur et chez le nouveau-n de mre intoxique la codine. SURDOSAGE SIGNES : - Chez l'adulte : dpression aigu des centres respiratoires (cyanose, bradypne), somnolence, rash, vomissements, convulsions, coma. - Chez l'enfant (seuil toxique : 2 mg/kg en prise unique) : bradypne, pauses respiratoires, myosis, convulsions, flush et oedme du visage, ruption urticarienne, rtention d'urine, collapsus. TRAITEMENT :
Assistance respiratoire. Naloxone en cas d'intoxication massive.

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CODEDRILL SANS SUCRE


Solution buvable codine Forme galnique autorise : solution buvable Casher hors pque

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Solution buvable 0,1 % dulcore la saccharine : Flacon de 200 ml. COMPOSITION pcs Codine base (sous forme de phosphate hmihydrat : 15 mg 19,2 mg/c s)

Excipients : saccharine sodique, glycrol, acide citrique monohydrat, vanilline, arme eau de laurier cerise, colorant caramel (E 150), eau purifie. Conservateurs : parahydroxybenzoate de mthyle sod, parahydroxybenzoate de propyle sod. INDICATIONS Traitement symptomatique des toux non productives gnantes. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte. Le traitement symptomatique doit tre court (quelques jours) et limit aux horaires o survient la toux. En l'absence d'autre prise mdicamenteuse apportant de la codine ou tout autre antitussif central, la dose quotidienne de codine ne pas dpasser est de 120 mg chez l'adulte. Posologie usuelle : Adulte : 1 cuillre soupe renouveler au bout de 6 heures en cas de besoin, sans dpasser 4 cuillres soupe par jour. Sujet g ou insuffisant hpatique : la posologie initiale sera diminue de moiti par rapport la posologie conseille chez l'adulte et pourra ventuellement tre augmente en fonction de la tolrance et des besoins. Les prises devront tre espaces de 6 heures au minimum. CONTRE-INDICATIONS INSUFFISANCE RESPIRATOIRE. Toux de l'asthmatique. Allergie l'un des constituants, en particulier aux parabnes (parahydroxybenzoate de mthyle sod, parahydroxybenzoate de propyle sod). MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI MISES EN GARDE : Un traitement prolong fortes doses peut conduire un tat de dpendance. Les toux productives, qui sont un lment fondamental de la dfense bronchopulmonaire, sont respecter. Il est illogique d'associer un expectorant ou mucolytique un antitussif. Avant de prescrire un traitement antitussif, il convient de rechercher les causes de la toux qui requirent un traitement spcifique. Si la toux rsiste un antitussif administr une posologie usuelle, on ne doit pas procder une augmentation des doses, mais un rexamen de la situation clinique. L'attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. PRECAUTIONS D'EMPLOI : Prudence en cas d'hypertension intracrnienne qui pourrait tre majore. La prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l'alcool (cf Interactions) pendant le traitement est dconseille.

PHARMACODYNAMIE
Antitussif opiac (R : systme respiratoire). Codine : alcalode de l'opium ; antitussif d'action centrale, ayant un effet dpresseur sur les centres respiratoires.

PHARMACOCINTIQUE Codine :
Le temps d'obtention du pic de concentration plasmatique est de l'ordre de 1 heure. Mtabolisme essentiellement hpatique qui met en jeu des ractions d'Odmthylation, N-dmthylation et glycuroconjugaison. La codine est faiblement lie aux protines plasmatiques (25 % environ) ; elle traverse le placenta et diffuse dans le lait maternel. La codine est excrte par voie rnale, essentiellement sous forme de mtabolites glycuroconjugus. Ceux-ci prsentent une faible affinit pour les rcepteurs opiodes. Demi-vie plasmatique de l'ordre de 3 heures (chez l'adulte).

PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (
AMM : 3400935443380 (1976/96 rv 31.01.2000). Non remb Sc soc.

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COVERAM

COVERAM
comprim 5 mg/5 mg, 5mg/10 mg 10 mg/5 mg, 10 mg/10 mg Prindopril Forme galnique autorise : comprim Cacher pour pque COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
COVERAM 5mg/5mg

N.S

Les changements de concentrations plasmatiques en amlodipine ne sont pas corrls avec le degr dinsuffisance rnale. Insuffisant hpatique (voir rubriques Mises en garde spciales et prcautions demploi et Proprits pharmacocintiques) La ncessit dun ajustement posologique chez les patients insuffisants hpatiques na pas t tablie, cependant COVERAM doit tre administr avec prudence. Enfant et adolescent COVERAM ne doit pas tre utilis chez lenfant et ladolescent car lefficacit et la tolrance de prindopril et amlodipine, seuls ou en association, nont pas t tablies. CONTRE-INDICATIONS Lies au prindopril hypersensibilit au prindopril ou tout autre IEC antcdent d'angio-oedme li la prise d'un IEC, angio-oedme hrditaire ou idiopathique, deuxime et troisime trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde spciales et prcautions demploi et Grossesse et allaitement). Lies lamlodipine hypotension svre, hypersensibilit lamlodipine ou tout autre dihydropyridine, Etat de choc, incluant choc cardiognique, Obstruction au niveau du systme djection du ventricule gauche (ex : degr lev de stnose aortique), Angor instable (sauf angor de Prinzmetal), Insuffisance cardiaque aprs infarctus aigu du myocarde (pendant les 28 premiers jours). Lies Prindopril arginine/Amlodipine Toutes les contre-indications relatives chacun des monocomposants, cites prcdemment, doivent galement sappliquer lassociation fixe Prindopril arginine/Amlodipine. Hypersensibilit lun des excipients. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS DEMPLOI Toutes les mises en garde relatives chacun des monocomposants, cites ci-aprs, doivent galement sappliquer lassociation fixe COVERAM. Lies au prindopril Mises en garde spciales Hypersensibilit/Angio-oedme Un angio-oedme de la face, des extrmits, des lvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a t rarement signal chez les patients traits par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, y compris le prindopril (voir rubrique Effets indsirables). Ceci peut survenir tout moment durant le traitement. Dans de tels cas, COVERAM doit tre arrt immdiatement, et une surveillance approprie doit tre initie et poursuivie, jusqu disparition complte des symptmes. En cas de localisation uniquement au niveau de la face et des lvres, l'oedme rgresse en gnral sans traitement ; les antihistaminiques pouvant tre utiliss pour soulager les symptmes. L'angio-oedme associ un oedme laryng peut tre fatal. Lorsquil y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraner une obstruction des voies ariennes, un traitement durgence doit tre administr rapidement. Ce dernier peut inclure ladministration d'adrnaline et/ou le dgagement des voies ariennes. Le patient doit tre maintenu sous surveillance mdicale stricte jusqu disparition complte et prolonge des symptmes. Les patients ayant un antcdent d'angio-oedme non li la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion peuvent avoir un risque accru d'angiooedme sous inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique Contreindications). Un angio-oedme intestinal a t rarement signal chez les patients traits par un inhibiteur de lenzyme de conversion. Ces patients prsentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nauses ou vomissements) ; dans certains cas, non prcd dangio-oedme facial et avec des taux de C-1 estrase normaux. Le diagnostic a t fait soit par un scanner abdominal, une chographie, ou au cours dun acte chirurgical. Les symptmes ont disparu larrt de lIEC. Langio-oedme intestinal doit faire partie du diagnostic diffrentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC (voir rubrique Effets indsirables). Ractions anaphylactodes pendant une aphrse des lipoprotines de basse densit (LDL) Des patients prenant des IEC ont prsent des ractions anaphylactodes, pouvant tre fatales, lors dune aphrse des LDL avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces ractions ont pu tre vites en interrompant transitoirement le traitement par IEC avant chaque aphrse.

Prindopril Sous forme de Prindopril arginine amlodipine Sous forme de bsilate damlodipine
COVERAM 5mg/10 mg

3,395 mg 5 mg 5 mg 6,935 mg 3,395 mg 5 mg 10 mg 13,870 mg 6,790 mg 10 mg 5 mg 6,935 mg 6,790mg mg 10 mg 10 mg 13,870 mg

Prindopril Sous forme de Prindopril arginine amlodipine Sous forme de bsilate damlodipine
COVERAM 10 mg/ 5mg

Prindopril Sous forme de Prindopril arginine amlodipine Sous forme de bsilate damlodipine
COVERAM 10 mg/ 10mg

Prindopril Sous forme de Prindopril arginine amlodipine Sous forme de bsilate damlodipine Excipient commun : lactose monohydrat FORME PHARMACEUTIQUE

COVERAM 5 mg/5 mg, comprim Comprim blanc, en forme de btonnet grav avec 5/5 sur une face et sur lautre face. COVERAM 5 mg/10 mg, comprim Comprim blanc, en forme de carr grav avec 5/10 sur une face et sur lautre face. COVERAM 10 mg/5 mg, comprim Comprim blanc, en forme de triangle grav avec 10/5 sur une face et sur lautre face. COVERAM 10 mg/10 mg, comprim Comprim blanc, rond grav avec 10/10 sur une face et sur lautre face DONNEES CLINIQUES INDICATIONS THERAPEUTIQUES COVERAM est indiqu pour le traitement de lhypertension artrielle essentielle et/ou de la maladie coronaire stable, en substitution, chez les patients dj contrls avec prindopril et amlodipine pris simultanment la mme posologie. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie orale. Un comprim par jour en une prise, de prfrence le matin et avant le repas. Cot du traitement journalier : 0,98 1,36 (30 cp), 0,84 1,19 (90 cp) Lassociation dose fixe nest pas approprie pour le traitement initial. Si un changement de posologie est ncessaire, la dose de COVERAM peut tre modifie ou une adaptation individuelle de lassociation libre peut tre considre. Insuffisant rnal et sujet g (voir rubriques Mises en garde spciales et prcautions demploi et Proprits pharmacocintiques) Llimination de prindoprilate est diminue chez le sujet g et linsuffisant rnal. Par consquent, le suivi mdical habituel devra inclure un contrle priodique de la cratinine et du potassium. COVERAM peut tre administr chez les patients avec une Clcr > 60ml/min, mais nest pas recommand chez les patients avec une Clcr < 60ml/min. Chez ces patients, une adaptation individuelle des monocomposants est recommande.

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Ractions anaphylactodes lors de dsensibilisation Des cas de ractions anaphylactodes ont t rapports lors de ladministration dun inhibiteur de lenzyme de conversion pendant un traitement de dsensibilisation (par exemple, venin dhymnoptre). Ces ractions ont pu tre vites chez ces patients en interrompant transitoirement le traitement par IEC, mais elles sont cependant rapparues lors de la reprise accidentelle du traitement. Neutropnie/Agranulocytose/Thrombocytopnie/Anmie : Des cas de neutropnie/agranulocytose, de thrombocytopnie et danmie ont t rapports chez des patients recevant des inhibiteurs de lenzyme de conversion. Chez les patients ayant une fonction rnale normale, sans autre facteur de risque, une neutropnie est rarement observe. Le Prindopril doit tre utilis avec une extrme prudence chez des patients prsentant une maladie vasculaire du collagne, recevant un traitement immuno-suppresseur, de lallopurinol ou du procanamide, ou une association de ces facteurs de risque, en particulier sil existe une altration pr-existante de la fonction rnale. Certains de ces patients ont prsent des infections svres, qui, dans quelques cas, ne rpondaient pas une antibiothrapie intensive. En cas dutilisation du prindopril chez ces patients, un suivi priodique du nombre de globules blancs est recommand et les patients devront tre prvenus de signaler tout signe dinfection. Prcautions demploi Hypotension Les IEC peuvent provoquer une chute de la pression artrielle. Lhypotension symptomatique est rarement observe chez les patients hypertendus sans complication, mais se produit prfrentiellement chez les patients ayant une dpltion volumique, par exemple ceux traits par un diurtique, sous rgime restrictif en sel, sous dialyse, ayant des diarrhes ou vomissements ou chez ceux ayant une hypertension svre rnine-dpendante (voir rubriques Interaction avec dautres mdicaments et autres formes dinteraction et Effets indsirables). Chez les patients haut risque dhypotension symptomatique, un contrle strict de la pression artrielle, de la fonction rnale et du potassium srique doit tre ralis pendant le traitement par COVERAM. Les mmes prcautions sont ncessaires aux patients prsentant une ischmie cardiaque ou une pathologie crbrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle trop importante peut entraner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire crbral En cas de survenue dune hypotension, le patient doit tre plac en dcubitus dorsal et, si ncessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium isotonique. Une hypotension transitoire nest pas une contre-indication la poursuite du traitement, qui pourra tre gnralement poursuivi sans problme une fois la normalisation de la pression artrielle remonte suite laugmentation de la volmie Stnose de la valve mitrale et aortique/cardiomyopathie hypertrophique Comme les autres inhibiteurs de lenzyme de conversion, le prindopril doit tre utilis avec prudence chez les patients prsentant une stnose de la valve mitrale et une obstruction au niveau du systme djection du ventricule gauche telles que stnose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique. Insuffisance rnale En cas d'insuffisance rnale (clairance de la cratinine < 60 ml/min), une adaptation individuelle des monocomposants est recommande (voir rubrique Posologie et mode dadministration). Un contrle priodique du potassium et de la cratinine est recommand chez ces patients (voir rubrique Effets indsirables). Des augmentations de lure sanguine et de la cratinine srique, gnralement rversibles larrt du traitement, ont t observes chez certains patients ayant une stnose de lartre rnale bilatrale ou une stnose de lartre sur rein unique, traits par IEC, en particulier chez les patients insuffisants rnaux. Un risqu major dhypotension svre et dinsuffisance rnale peut survenir en cas dhypertension rnovasculaire. Des augmentations souvent faibles et transitoires des taux dure sanguine et de cratinine srique, en particulier en cas dassociation du prindopril un diurtique, ont t observes chez certains patients hypertendus sans antcdent de maladie rnovasculaire. Ceci concerne particulirement les patients ayant une insuffisance rnale prexistante. Insuffisance hpatique Les IEC ont t rarement associs un syndrome dbutant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire une hpatite ncrosante fulminante et (parfois) la mort. Le mcanisme de ce syndrome nest pas lucid. Les patients sous IEC qui prsentent une jaunisse ou une lvation importante des enzymes hpatiques doivent arrter le traitement par IEC et bnficier dune surveillance mdicale approprie sera mise en place (voir rubrique Effets indsirables). Race Un taux plus importants dangio-oedme a t observ chez les patients de race noire sous IEC. Comme les autres IEC, lefficacit du prindopril peut tre moindre sur la diminution de la pression artrielle chez les patients de race noire, en raison de la possibilit dune plus grande prvalence de taux faibles de rnine dans ce type de population. Toux Une toux a t rapporte avec l'utilisation des IEC. Dune faon caractristique, la toux est non-productive, persistante et disparat l'arrt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic diffrentiel de la toux. Chirurgie/anesthsie Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale importante ou une anesthsie par des agents provoquant une hypotension, COVERAM peut bloquer la production de langiotensine II secondaire la libration de rnine. Le traitement doit tre interrompu un jour avant lintervention. Si une hypotension se produit et quelle est attribue ce mcanisme, elle peut tre corrige par une augmentation de la volmie. Hyperkalimie Des lvations de la kalimie ont t observes chez certains patients traits avec des IEC, dont prindopril. Les facteurs de risque dhyperkalimie sont une insuffisance rnale, une dgradation de la fonction rnale, lge (> 70 ans), le diabte, les vnements intercurrents tels que dshydratation, dcompensation cardiaque aigu, acidose mtabolique, utilisation concomitante de diurtiques pargneurs de potassium (par ex : spironolactone, plrnone, triamtrne, ou amiloride), de supplments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise dautres traitements augmentant la kalimie (par ex : hparine). Lutilisation de supplments potassiques, de diurtiques pargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rnale altre, peut provoquer une lvation significative de la kalimie. Lhyperkalimie peut entraner des arythmies graves, parfois fatales. Si lutilisation concomitante de prindopril et des agents mentionns ci-dessus est juge ncessaire, ils doivent tre utiliss avec prudence et un contrle frquent de la kalimie doit tre effectu (voir rubrique Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions.) Patients diabtiques Chez les patients diabtiques sous antidiabtiques oraux ou insuline, la glycmie doit tre troitement surveille, en particulier pendant le premier mois de traitement par lIEC (voir rubrique Interaction avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Lies lamlodipine Prcautions demploi Insuffisance hpatique Comme avec tous les antagonistes calciques, la demi-vie de lamlodipine est prolonge chez les patients ayant une dgradation de la fonction hpatique. Lamlodipine doit par consquent tre administre avec prudence et un contrle troit des enzymes hpatiques doit tre ralis. Insuffisance cardiaque Lamlodipine doit tre utilise avec prudence chez les patients insuffisants cardiaques. Dans une tude long terme (PRAISE-2), contrle versus placebo, ralise avec lamlodipine, chez des patients prsentant une insuffisance cardiaque d'origine non ischmique de grade III ou IV (Classification NYHA, New York Heart Association Classification), des cas rapports doedme pulmonaire ont t observs avec lAmlodipine ; l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque versus placebo n'tait cependant pas significative (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques). Lies Prindopril arginine/Amlodipine Prcautions demploi Excipients En raison de la prsence de lactose, les patients prsentant une galactosmie congnitale, une malabsorption du glucose et du galactose ou un dficit en lactase ne doivent pas prendre ce traitement. Interactions Lutilisation concomitante de COVERAM avec du lithium, des diurtiques pargneurs de potassium ou des supplments en potassium, ou avec le dantrolne nest pas recommande (voir rubrique Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). Grossesse et allaitement Lutilisation de COVERAM nest pas recommande pendant lallaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). Le traitement par COVERAM ne doit pas tre initi pendant la grossesse. Si une grossesse est projete, un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de scurit demploi tabli pendant la grossesse doit tre propos, sauf si la poursuite du traitement par COVERAM est considr comme indispensable.
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Si une grossesse est confirme, le traitement par COVERAM doit tre arrt immdiatement, et si ncessaire, un traitement alternatif doit tre initi (voir rubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement). INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS Lies au prindopril Associations dconseilles Diurtiques pargneurs de potassium, substituts de sel contenant du potassium supplments potassiques ou Inhibiteurs du CYP3A4 (itraconazole, ktoconazole) : Lutilisation concomitante peut augmenter la concentration plasmatique de lamlodipine, et par consquent ses effets indsirables. Des prcautions doivent tre prises en cas dassociation de lamlodipine avec litraconazole ou le ktoconazole : la posologie de lamlodipine doit tre adapte si ncessaire. Associations prendre en compte Bta-bloquants utiliss dans linsuffisance cardiaque (bisoprolol, carvdilol, mtoprolol) : Risque dhypotension, de dfaillance cardiaque chez les patients en insuffisance cardiaque latente ou non contrle (addition deffets inotropes ngatifs). Un traitement bta-bloquant peut par ailleurs minimiser la raction sympathique rflexe mise en jeu en cas de rpercussion hmodynamique excessive. Autres associations En monothrapie, lamlodipine a t administre en toute scurit avec des diurtiques thiazidiques, des bta-bloquants, des IEC, des drivs nitrs daction prolonge, la nitroglycrine sublinguale, la digoxine, la warfarine, latorvastatine, le sildnafil, des anti-acides (gel dhydroxyde daluminium, hydroxyde de magnsium, simthicone), la cimtidine, des AINS, des antibiotiques et des hypoglycmiants oraux. En effet, des tudes dinteraction conduites avec certains mdicaments, ont montr quils ne modifiaient pas la pharmacocintique de lamlodipine :

Les IEC diminuent la perte de potassium induite par les diurtiques. Les diurtiques pargneurs de potassium (par ex : spironolactone, triamtrne ou amiloride), les supplments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent augmenter significativement la kalimie et sont, par consquent, dconseills (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions d'emploi). Si une utilisation concomitante est indique en raison dune hypokalimie dmontre, ces mdicaments doivent tre utiliss avec prudence et avec un contrle frquent de la kalimie. Lithium : Des augmentations rversibles des concentrations sriques du lithium et de sa toxicit (neurotoxicit svre) ont t rapportes lors de lutilisation concomitante dIEC. Lassociation de prindopril avec le lithium nest pas recommande. Si lassociation savre ncessaire, un contrle attentif de la lithimie est recommand (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions d'emploi). Estramustine : Risque daugmentation des effets angioneurotiques (angio-oedme). indsirables tels que oedmes

Lutilisation concomitante de lamlodipine et de la cimtidine ne modifie pas


la pharmacocintique de lamlodipine.

Quand le sildnafil et lamlodipine sont utiliss en association, chaque


molcule exerce son activit antihypertensive propre.

Associations faisant l'objet de prcautions demploi Anti-inflammatoires non strodiens (AINS) incluant laspirine > 3 g/jour : Ladministration dAINS peut conduire un risque accru daggravation de la fonction rnale, incluant un risque dinsuffisance rnale aigu, et une augmentation de la kalimie, notamment chez les patients avec une altration pr-existante de la fonction rnale. Lassociation doit tre administre avec prudence, particulirement chez les sujets gs. Les patients doivent tre correctement hydrats et des mesures doivent tre prises pour contrler la fonction rnale, en dbut de traitement, puis priodiquement. Antidiabtiques (insulines, sulfamides hypoglycmiants) : L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraner une majoration de l'effet hypoglycmiant chez les diabtiques traits par insuline ou sulfamides hypoglycmiants. La survenue dpisodes hypoglycmiques est trs rare (il y a probablement une amlioration de la tolrance au glucose ayant pour consquence une diminution des besoins en insuline). Associations prendre en compte Diurtiques : Les patients sous diurtiques, et particulirement ceux ayant une dpltion hydrosode, peuvent prsenter une hypotension excessive aprs linitiation dun traitement par un IEC. Leffet hypotenseur peut tre diminu en interrompant le diurtique, en augmentant la volmie ou la prise de sel avant dinitier le traitement par de faibles doses et augmenter la posologie de prindopril progressivement. Sympathomimtiques :
Les sympathomimtiques peuvent rduire les effets antihypertenseurs des IEC.

Jus de pamplemousse : lutilisation concomitante de 240 ml de jus de


pamplemousse avec ladministration dune dose orale unique de 10 mg damlodipine chez 20 volontaires sains na aucun effet significatif sur la pharmacocintique de lamlodipine. De plus, des tudes dinteraction conduites avec certains mdicaments ont montr que lamlodipine navait pas dinfluence sur leurs paramtres pharmacocintiques :

atorvastatine : lutilisation concomitante de doses multiples de 10 mg


damlodipine avec 80 mg datorvastatine nentrane pas de variation significative des paramtres pharmacocintiques de latorvastatine. digoxine : lutilisation concomitante damlodipine et de digoxine ne modifie pas les taux plasmatiques ou la clairance rnale de la digoxine chez le volontaire sain. warfarine : chez des volontaires sains de sexe masculin, lutilisation concomitante de lamlodipine ne modifie pas significativement leffet de la warfarine sur les temps de prothrombine. Lutilisation concomitante damlodipine et de warfarine ne modifie pas les temps de prothrombine et de warfarine. ciclosporine : des tudes pharmacocintiques avec la ciclosporine ont dmontr que lamlodipine naltrait pas significativement la pharmacocintique de la ciclosporine.

Associations faisant l'objet de prcautions demploi Baclofne : Majoration de leffet antihypertenseur. Surveillance de la pression artrielle, de la fonction rnale et adaptation posologique de lantihypertenseur si ncessaire. Associations prendre en compte Antihypertenseurs (tels que bta-bloquants) et vasodilatateurs : Lutilisation concomitante dantihypertenseurs peut augmenter les effets hypotenseurs du prindopril et de lamlodipine. Lutilisation concomitante de nitroglycrine et dautres drivs nitrs ou dautres vasodilatateurs, peut provoquer une rduction plus importante de la pression artrielle, et doit par consquent tre considr avec prudence. Corticostrodes, ttracosactide : Diminution de leffet corticostrodes). Alpha-bloquants trazosine) : antihypertenseur alfuzosine, et (rtention hydrosode des

Or : Des ractions nitritodes (symptmes comprenant flush facial, nauses, vomissements et hypotension) ont t rarement rapportes chez des patients recevant des injections dor (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont prindopril) de faon concomitante. Lies lamlodipine Associations dconseilles Dantrolne (perfusion) : Chez lanimal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont observs aprs administration de vrapamil et de dantrolne par voie IV. Par extrapolation, lassociation de lamlodipine et du dantrolne doit tre vite. Associations faisant l'objet de prcautions demploi Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, Hypericum perforatum, agents anticonvulsivants comme la carbamazpine, le phnobarbital, la phnytone, la fosphnytone et la primidone) : Lutilisation concomitante peut conduire une diminution de la concentration plasmatique damlodipine par augmentation de son mtabolisme hpatique. Des prcautions doivent tre prises en cas dassociation de lamlodipine avec les inducteurs du CYP3A4 et la posologie de lamlodipine doit tre adapte si ncessaire.

(prazosine,

doxazosine, augmentation

tamsulosine, du risque

Majoration de leffet antihypertenseur dhypotension orthostatique. Amifostine :

Risque de potentialisation de leffet antihypertenseur de lamlodipine. Antidpresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthsiques : Majoration de leffet antihypertenseur et augmentation du risque dhypotension orthostatique.

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GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse Lies au prindopril Lutilisation de COVERAM nest pas recommande pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en gardes spciales et prcautions demploi). Lutilisation de COVERAM est contre-indique pendant les deuxime et troisime trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en gardes spciales et prcautions demploi). Il nexiste aucune donne pidmiologique concernant le risque de tratognicit suite une exposition aux IEC pendant le premier trimestre de la grossesse ; toutefois, une faible augmentation du risque ne peut tre exclue. En cas de dsir de grossesse, un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de scurit demploi tabli pendant la grossesse doit tre propos, sauf si la poursuite du traitement par COVERAM est considre comme indispensable.
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MedDRA Systme-organe Troubles sanguins et du systme lymphatique

Effets indsirables

Frquence Amlodipine Perindopril Trs rare

Leucopnie/neutropnie (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi) Agranulocytose ou pancytopnie (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi) Thrombocytopnie (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi) Anmie hmolytique chez les patients avec un dficit congnital en G-6PDH (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi) Diminution de lhmoglobine et de lhmatocrite

Trs rare

Trs rare

Trs rare

Trs rare

Trs rare

Si une grossesse est confirme, le traitement par COVERAM doit tre arrt immdiatement, et si ncessaire, un traitement alternatif doit tre initi (voir rubrique Mises en gardes spciales et prcautions demplois et Grossesse et allaitement). Une exposition un IEC pendant les deuxime et troisime trimestres est connue pour induire une foetotoxicit (diminution de la fonction rnale, oligoamnios, retard dossification de la vote crnienne) et une toxicit nonatale (insuffisance rnale, hypotension, hyperkalimie) (voir rubrique Donnes de scurit prclinique). En cas dexposition aux IEC partir du deuxime trimestre de la grossesse, une chographie de la fonction rnale et de la vote crnienne est recommande. Chez les enfants dont les mres ont reu des IEC, la survenue dune hypotension doit tre troitement surveille (voir rubriques Contre-indication et Mises en garde spciales et prcautions demploi). Lies lamlodipine Les donnes disponibles sur un nombre limit de grossesses exposes l'amlodipine ou d'autres inhibiteurs calciques n'indiquent aucun effet indsirable sur la sant du foetus. Cependant, il existe un risque d'accouchement prolong. Les tudes chez lanimal nont pas mis en vidence deffet tratogne (voir rubrique Donnes de scurit prclinique). Nanmoins, COVERAM, comprim nest pas recommand pendant le premier trimestre de la grossesse. Si une grossesse est projete ou confirme, un traitement alternatif doit tre initi ds que possible. COVERAM est contre-indiqu pendant les deuxime et troisime trimestres de la grossesse. En cas dexposition au COVERAM partir du deuxime trimestre de la grossesse, une chographie de la fonction rnale et de la vote crnienne est recommande. Chez les enfants exposs un IEC in utero, la survenue dune hypotension, dune oligurie et dune hyperkalimie doit tre troitement surveille. Allaitement Il nexiste pas de donnes cliniques sur lutilisation de prindopril ou damlodipine, seuls ou en association, pendant lallaitement. Par consquent, lutilisation de COVERAM nest pas recommande chez les femmes qui allaitent. EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Les effets de COVERAM sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines nont pas t tudis. Une prudence particulire devra tre observe chez les conducteurs de vhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges ou de fatigue. EFFETS INDESIRABLES Les effets indsirables suivants ont pu tre observs pendant le traitement avec prindopril ou amlodipine pris sparment et sont classs selon la classification MedDRA par systme-organe et en fonction de leur frquence : Trs frquent ( 1/10) ; frquent (1/100, <1/10) ; peu frquent (1/1000, <1/100), rare (1/10 000, <1/1000), trs rare (<1/10 000), inconnu (ne pouvant tre estim partir des donnes disponibles).
Troubles oculaires Troubles de loreille et du labyrinthe Troubles cardiaques

Trs rare

Affections du systme immunitaire Troubles du mtabolisme et de la nutrition

Raction allergique : Urticaire

Trs rare

Peu frquent

Hyperglycmie Gain de poids Perte de poids

Trs rare Peu frquent Peu frquent Peu frquent Peu frquent Frquent Frquent Frquent Peu frquent Peu frquent Peu frquent Trs rare Trs rare -

Peu frquent Peu frquent Frquent Frquent Frquent -

Troubles psychiatriques

Insomnie Changement dhumeur Troubles du sommeil

Troubles du systme nerveux

Somnolence Etourdissements Cphales Tremblements Hypoesthsie Paresthsie Hypertonie Neuropathie priphrique Vertiges Confusion

Frquent Trs rare

Troubles de la vision Peu frquent Frquent

Acouphne

Peu frquent

Frquent

Palpitations Syncope Douleur angineuse Angor Infarctus du myocarde, probablement secondaire une hypotension excessive chez les patients haut risque (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi) Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)

Frquent Peu frquent

Rare Trs rare Trs rare Trs rare

Trs rare

Trs rare

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Troubles vasculaires Flush Hypotension (et effets lis lhypotension) Accident vasculaire crbral, probablement secondaire une hypotension excessive chez les patients haut risque (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi) Vascularite Troubles respiratoires thoraciques et mdiastinales Dyspne Rhinite Toux Bronchospasme Pneumonie osinophile Troubles gastrointestinaux Hyperplasie gingivale Douleurs abdominales, nauses Vomissements Dyspepsie Troubles du transit intestinal Bouche sche Dysgueusie Dformation du got Diarrhe , constipation Pancratite Gastrite Troubles hpato-bililaires Hpatite, jaunisse cholestatique Hpatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi) Affections de la peau et des tissus sous-cutans Oedme de Quincke Angio-oedme de la face, des extrmits, des lvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi) Erythme multiforme Alopcie Purpura Dcoloration de la peau Augmentation de la sudation Sudation Prurit Rash Syndrome de StevensJohnson Troubles musculaires, du Arthralgie, myalgie Trs rare Frquent Frquent Paramtres biologiques Douleurs Malaise Elvation des enzymes hpatiques : ALAT, ASAT (principalement en relation avec une cholestase) Elvation de la bilirubine srique et des enzymes hpatiques Augmentation de lure sanguine et de la cratinine srique, hyperkalimie (voir rubrique Mises en gardes spciales et prcautions demploi) Peu frquent Peu frquent Trs rare Frquent Peu frquent Frquent Troubles du rein et des voies urinaires tissu conjonctif et osseux Crampes musculaires Douleurs dorsales Troubles de la miction, nycturie, augmentation de la frquence urinaire Insuffisance rnale Insuffisance rnale aigu Troubles des organes de reproduction et du sein Troubles gnraux et anomalies au site d'administration Impuissance Gyncomastie Peu frquent Peu frquent Peu frquent Frquent -

Trs rare

Peu frquent Peu frquent

Peu frquent Trs rare Peu frquent -

Trs rare Peu frquent Peu frquent Trs rare -

Trs rare Frquent Trs rare Frquent Peu frquent Trs rare

Oedme,oedme priphrique Fatigue Douleur thoracique Asthnie

Frquent

Frquent Peu frquent Peu frquent

Frquent

Peu frquent Peu frquent Peu frquent

Frquent Frquent -

Rare

Peu frquent Peu frquent Trs rare Trs rare Trs rare

Peu frquent Frquent Frquent Trs rare -

Inconnu

SURDOSAGE Aucune information n'est disponible concernant un surdosage de COVERAM chez l'homme. Pour l'amlodipine, l'exprience en matire de surdosage intentionnel chez l'homme est limite. Un surdosage massif pourrait provoquer une importante vasodilatation priphrique entranant une hypotension systmique marque et probablement prolonge. Toute hypotension conscutive une intoxication aigu par amlodipine ncessite une surveillance en unit de soins intensifs cardiologiques. Un vasoconstricteur peut tre utilis pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artrielle, condition quil ny ait pas de contre-indication son utilisation. Le gluconate de calcium administr par voie intraveineuse peut tre utile pour inverser les effets du blocage des canaux calciques. Lamlodipine nest pas dialysable. Les donnes de surdosage en prindopril chez lhomme sont limites. Les symptmes associs un surdosage peuvent comprendre une hypotension, un choc circulatoire, des troubles lectrolytiques, une insuffisance rnale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, de la bradycardie, des vertiges, de lanxit et de la toux. Le traitement recommand en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse dune solution isotonique de chlorure de sodium. Si une hypotension se produit, le patient devra tre plac en dcubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse dangiotensine II et/ou de catcholamines peut aussi tre ralise. Le prindopril peut tre retir de la circulation gnrale par hmodialyse (voir rubrique Mises en gardes spciales et prcautions demploi). Un pacemaker est indiqu lors dune bradycardie rsistante au traitement. Les signes cliniques vitaux, les concentrations sriques en lectrolytes et en cratinine doivent tre continuellement contrls. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Proprits pharmacodynamiques Classe pharmacothrapeutique : inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) et inhibiteurs calciques, code ATC : (pas encore attribu) Prindopril Le prindopril est un inhibiteur de lenzyme qui transforme langiotensine I en angiotensine II (Enzyme de Conversion de lAngiotensine ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de langiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice provoquant la dgradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif.
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Trs rare

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Trs rare Peu frquent Peu frquent Peu frquent Peu frquent

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Peu frquent Peu frquent Trs rare

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Linhibition de lECA induit une diminution de langiotensine II dans le plasma, conduisant une augmentation de lactivit plasmatique de la rnine (par inhibition du rtrocontrle ngatif de la libration de rnine) et une diminution de la scrtion daldostrone. Comme lECA inactive la bradykinine, linhibition de lECA conduit aussi une augmentation de lactivit des systmes kallikrine-kinine locaux et circulant (et par consquent aussi une activation du systme prostaglandines). Ce mcanisme peut contribuer laction hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains de leurs effets indsirables (comme la toux). Le prindopril agit par lintermdiaire de son mtabolite actif, le prindoprilate. Les autres mtabolites ne prsentent pas dinhibition de lECA in vitro. Hypertension Le prindopril est actif tous les stades de lhypertension artrielle : lgre, modre, svre ; on observe une rduction des pressions systolique et diastolique, la fois en dcubitus et en orthostatisme. Le prindopril rduit les rsistances priphriques vasculaires, conduisant une diminution de la pression artrielle. Par consquent, le dbit sanguin priphrique augmente, sans effet sur la frquence cardiaque. Le dbit sanguin rnal augmente, en rgle gnrale, avec un dbit de filtration glomrulaire (DFG) restant habituellement inchang. Lactivit anti-hypertensive est maximale entre 4 et 6 heures aprs une prise unique et se maintient pendant au moins 24 heures : le ratio valle/pic est de lordre de 87 100 %. La diminution de la pression artrielle se produit rapidement. Chez les patients rpondeurs, la normalisation tensionnelle intervient durant le premier mois de traitement, et se maintient sans chappement. Larrt du traitement ne saccompagne pas dun effet rebond sur la pression artrielle. Prindopril rduit lhypertrophie ventriculaire gauche. Chez lhomme, les proprits vasodilatatrices de prindopril ont t confirmes. Il amliore llasticit des gros troncs artriels et diminue le ratio mdia/lumen des petites artres. Patients avec maladie coronarienne stable Ltude clinique EUROPA, multicentrique, internationale, randomise, en double aveugle, contrle versus placebo a dur 4 ans. Douze mille deux cent dix huit (12218) patients gs de plus de 18 ans ont t randomiss sous prindopril tertbutylamine 8 mg (quivalent prindopril arginine 10 mg) (n=6110) ou sous placebo (n=6108). Les patients de ltude prsentaient une maladie coronaire sans signe clinique dinsuffisance cardiaque. Au total, 90 % des patients avaient un antcdent dinfarctus du myocarde et/ou un antcdent de revascularisation coronaire. La plupart des patients recevait le traitement tudi en plus de leur thrapie usuelle incluant des antiagrgants plaquettaires, des hypolipmiants et des bta-bloquants. Le critre principal defficacit tait un critre combin associant la mortalit cardiovasculaire, linfarctus du myocarde non fatal et/ou larrt cardiaque rcupr. Le traitement par prindopril tert-butylamine la dose de 8 mg (quivalent prindopril arginine 10 mg) une fois par jour a abouti une rduction absolue significative du critre principal de 1,9 % (Rduction du Risque Relatif de 20 %, IC 95 % [9,4 ; 28,6] - p<0,001). Par rapport au placebo, une rduction absolue de 2,2 % correspondant un RRR de 22,4 % (IC 95 % [12,0 ; 31,6] - p<0,001) du critre principal a t observe chez les patients ayant un antcdent dinfarctus du myocarde et/ou de revascularisation. Amlodipine Lamlodipine est un inhibiteur du flux ionique calcique appartenant la famille des dihydropyridines (bloqueur du canal calcique lent ou inhibiteur calcique) et inhibe lentre transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire. Le mcanisme prcis par lequel lamlodipine agit sur langor na pas t compltement lucid, nanmoins lamlodipine rduit la charge ischmique totale par les deux mcanismes daction suivants : Lamlodipine dilate les artrioles priphriques et diminue la rsistance priphrique totale contre laquelle le cur travaille. Ceci saccompagne dune baisse de la consommation nergtique du myocarde et de ses besoins en oxygne, tant que la frquence cardiaque reste stable. Le mcanisme daction de lamlodipine implique probablement galement une vasodilatation des artres principales et des artrioles coronaires, la fois dans les rgions saines et dans les rgions ischmiques. Cette dilatation augmente lapport myocardique en oxygne chez les patients prsentant des spasmes artriels coronaires (angor de Prinzmetal ou divers types dangor). Chez les patients hypertendus, une prise quotidienne unique permet dobtenir une rduction cliniquement significative de la pression artrielle, en position couche ou debout pendant 24 heures. Laction progressive de lamlodipine permet dviter les accs dhypotension. Chez les patients angoreux, une prise quotidienne unique damlodipine augmente la dure de lexercice total, le dlai dapparition de langor et le dlai dapparition du sous-dcalage du segment ST de 1 mm, et diminue la fois la frquence des crises angineuses et la consommation de trinitrate de glycryl. Lamlodipine nentrane pas deffets mtaboliques indsirables et ne modifie pas les taux de lipides plasmatiques, ce qui convient lutilisation chez les patients prsentant asthme, diabte ou goutte. Une tude randomise en double aveugle de morbi-mortalit appele the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) a t conduite pour comparer les effets de nouvelles substances : lamlodipine 2,5-10 mg/j (inhibiteur calcique) ou du lisinopril 10-40 mg/j (inhibiteur de lenzyme de conversion) en traitement de premire intention, un diurtique thiazidique, la chlorthalidone 12,5-25 mg/j, chez des patients atteints dhypertension artrielle lgre modre. Au total, 33 357 patients hypertendus gs de 55 ans ou plus ont t randomiss et suivis pendant une dure moyenne de 4,9 ans. Les patients avaient au moins un facteur de risque de coronaropathie additionnel incluant un antcdent dinfarctus du myocarde ou daccident vasculaire crbral > 6 mois ou dune autre maladie cardiovasculaire lie lathrosclrose (51,5 % au total), un diabte de type 2 (36,1 %), un HDL-C < 35 mg/dl (11,6 %), une hypertrophie ventriculaire gauche diagnostique par lectrocardiogramme ou chocardiographie (20,9 %), un tabagisme (21,9 %). Le critre principal tait une composante de dcs dorigine coronaire ou dinfarctus du myocarde non fatal. Ltude na pas montr de diffrence significative sur le critre principal entre le groupe amlodipine et le groupe chlorthalidone : RR 0,98 (95% CI(0,901,07) p=0.65). Parmi les critres secondaires, lincidence dinsuffisance cardiaque (composant dun critre composite cardiovasculaire combin) a t significativement suprieure dans le groupe amlodipine, par rapport au groupe chlorthalidone (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p<0.001)). Toutefois, il na pas t montr de diffrence significative sur la mortalit toute cause entre le groupe amlodipine et le groupe chlorthalidone, RR 0,96 (95% CI [0,89-1,02] p=0,20). PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Le taux et le degr dabsorption du prindopril et de lamlodipine contenus dans COVERAM ne sont pas significativement diffrents de ceux observs, respectivement, dans les formulations individuelles. Prindopril Aprs administration orale, labsorption de prindopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du prindopril est de 1 heure. Prindopril est une prodrogue. La biodisponibilit du prindoprilate, le mtabolite actif, est de 27 %. En plus du prindoprilate actif, prindopril produit 5 mtabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du prindoprilate est atteint en 3 4 heures. La prise daliments diminuant la transformation en prindoprilate, et donc sa biodisponibilit, prindopril arginine doit tre administr par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas. Il a t dmontr une relation linaire entre la dose de prindopril et son exposition plasmatique. Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du prindoprilate. La liaison du prindoprilate aux protines plasmatiques est de 20 %, principalement lenzyme de conversion de langiotensine, mais elle est concentration-dpendante. Le prindoprilate est limin dans lurine et la demi-vie terminale de la fraction libre est denviron 17 heures, permettant dobtenir un tat dquilibre en 4 jours. Llimination du prindoprilate est diminue chez le sujet g, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rnaux (voir rubrique posologie et mode dadministration) habituel devra inclure un contrle priodique de la cratinine et du potassium. La clairance de dialyse du prindoprilate est de 70 ml/min. Les cintiques de prindopril sont modifies chez les cirrhotiques : la clairance hpatique de la molcule-mre est rduite de moiti. Cependant, la quantit de prindoprilate forme nest pas rduite et, par consquent, aucune adaptation posologique nest ncessaire (voir rubriques Posologie et mode dadministration et Mises en gardes spciales et prcautions demploi). Amlodipine Aprs administration orale aux doses thrapeutiques, lamlodipine est totalement absorbe avec un pic plasmatique entre 6 et 12 heures aprs la prise. La biodisponibilit absolue a t estime entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est approximativement de 21l/kg. Sa biodisponibilit nest pas influence par la nourriture. Des tudes in vitro ont montr que lamlodipine circulante est approximativement lie 97,5 % aux protines plasmatiques. La demi-vie dlimination terminale est denviron 35 50 heures et permet une prise unique quotidienne. Lamlodipine est presque entirement mtabolise par le foie en mtabolites inactifs. 10 % de la molcule mre et 60 % des mtabolites sont excrts dans les urines.
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Utilisation chez le sujet g : le temps dobtention de la concentration plasmatique maximale de lamlodipine est similaire chez les sujets jeunes et chez les sujets gs. Chez les patients gs, la clairance de lamlodipine tendance diminuer, entranant des augmentations de laire sous la courbe (ASC) et de la demi-vie dlimination. La posologie recommande pour le sujet g nest pas modifie, mais la prudence est requise lors de l'augmentation de la posologie. Utilisation chez le patient insuffisant rnal : voir rubrique Posologie et mode dadministration. Utilisation chez le patient insuffisant hpatique : comme avec tous les antagonistes calciques, la demi-vie de lamlodipine est prolonge chez les patients insuffisants hpatiques. DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUE Prindopril Dans les tudes de toxicit chronique avec administration orale de prindopril (chez le rat et le singe), lorgane cible est le rein, o des dommages rversibles ont t observs. Aucun effet mutagne na t observ lors des tudes in vitro ou in vivo. Les tudes sur la toxicit de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) nont montr aucun signe dembryotoxicit ou de tratognicit. Cependant, il a t montr que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indsirables sur les derniers stades de dveloppement du foetus, conduisant une mort foetale et des effets congnitaux chez les rongeurs et les lapins : des lsions rnales et une augmentation de la mortalit pri- et post-natale ont t observes. Aucune carcinognicit na t observe lors des tudes long terme chez les rats et les souris. Amlodipine Les tudes toxicologiques chez lanimal, de scurit, de pharmacologie, de gnotoxicit, de carcinognicit, de fertilit, et de toxicit doses rptes, nont pas rvl de risque spcifique pour lhomme. Les tudes toxicologiques de reproduction chez le rat ont montr un prolongement de la parturition et une augmentation de la mortalit pri- et post-natale. DONNEES PHARMACEUTIQUES Liste des excipients Lactose monohydrat, cellulose microcristalline (E460), Silice collodale anhydre (E551), starate de magnsium (E470B) Incompatibilits Sans objet. Dure de conservation 2 ans. Prcautions particulires de conservation Conserver le pilulier soigneusement ferm, labri de lhumidit. A conserver dans lemballage extrieur dorigine. Prcautions particulires dlimination et de manipulation Pas d'exigences particulires. Tout produit non utilis ou dchet doit tre limin conformment la rglementation en vigueur. LISTE I AMM COVERAM 5mg/5mg comprim 385 802-5 ou 34009 385 802 5 9 : 30 comprims en pilulier (Polypropylne) 385 806-0 ou 34009 385 806 0 0 : 30 comprims en pilulier (Polypropylne) ; bote de 3 COVERAM 5g/10 comprim 385 814-3 ou 34009 385 814 3 0 : 30 comprims en pilulier (Polypropylne) 385 819-5 ou 34009 385 819 5 9 : 30 comprims en pilulier (Polypropylne) ; bote de 3 COVERAM 10mg/5mg comprim 385 827-8 ou 34009 385 827 8 9 : 30 comprimes en pilulier (polypropylne) 385 831-5 ou 34009 385 831 5 1 : 30 comprimes en pilulier (polypropylne) boite de 3 COVERAM 10mg/10 mg comprim 385 839-6 ou 34009 385 839 6 0 : 30 comprimes en pilulier (polypropylne) 385 843-3 ou 34009 385 843 3 2 : 30 comprimes en pilulier (polypropylne) boite de 3 Prix : 29,50 euros (30 comprims 5 mg / 5 mg). 75,60 euros (90 comprims 5 mg / 5 mg). 29,50 euros (30 comprims 5 mg / 10 mg). 75,60 euros (90 comprims 5 mg / 10 mg). 40,83 euros (30 comprims 10 mg / 5 mg). 106,69 euros (90 comprims 10 mg / 5 mg). 40,83 euros (30 comprims 10 mg / 10 mg). 106,69 euros (90 comprims 10 mg / 10 mg). REMB SEC SOC A 65 %. COLLECT. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

COVERSYL
Comprim pellicul 2,5 mg, 5mg, 10 mg prindopril Forme galnique autorise : Comprim pellicul Cacher hors pque COMPOSITION pour un comprim pellicul COVERSYL 2,5mg Prindopril Sous forme de prindopril arginine COVERSYL 5 mg (scable) Prindopril Sous forme de prindopril arginine COVERSYL 10 mg Prindopril Sous forme de prindopril arginine 6,790 mg 10,000 mg 3,395 mg 5,000 mg 1.6975 mg 2,5000 mg

N.S

Excipients (communs) : Noyau : lactose monohydrat, starate de magnsium, maltodextrine, silice collodale hydrophobe, carboxymthylamidon sodique (type A). Pelliculage : macrogol 6000, Sepifilm (cp 2,5 mg : Sepifilm NT 756 blanc [glycrol E422a, hypromellose E464, macrogol 6000, starate de magnsium, dioxyde de titane E171] ; cp 5 mg : Sepifilm 4193 vert clair [glycrol E422a, hypromellose E464, chlorophylline cuivrique E141ii, macrogol 6000, starate de magnsium, dioxyde de titane E171] ; cp 10 mg : Sepifilm NT 3407 vert [glycrol E422a, hypromellose E464, chlorophylline cuivrique E141ii, macrogol 6000, starate de magnsium, dioxyde de titane E171]). FORMES ET PRSENTATIONS COVERSYL 2,5mg Comprim pellicul blanc rond et convexe ; COVERSYL 5 mg Comprim pellicul scable vert clair en forme de btonnet, grav avec sur une face et scable sur les 2 tranches. COVERSYL10 mg Comprim pellicul vert, rond, biconvexe grav avec et sur lautre face INDICATIONS THERAPEUTIQUES Hypertension : Traitement de l'hypertension artrielle. Insuffisance cardiaque (COVERSYL 2,5 mg et 5 mg) : Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique. Maladie coronaire stable : Rduction du risque d'vnements cardiaques chez les patients ayant un antcdent d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Il est recommand de prendre COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10 mg) en une prise quotidienne le matin avant le repas. La posologie doit tre adapte au profil du patient et sa rponse tensionnelle (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Hypertension artrielle : COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10 mg) peut tre utilis en monothrapie ou en association avec d'autres mdicaments antihypertenseurs. La dose initiale recommande est de 5 mg par jour en une prise matinale. Les patients dont le systme rnine-angiotensine-aldostrone est trs stimul (en particulier, une hypertension rnovasculaire, une dpltion hydrosode, une dcompensation cardiaque ou une hypertension svre) peuvent faire l'objet d'une brusque chute tensionnelle aprs la premire prise. Une posologie initiale de 2,5 mg est recommande chez ces patients et l'instauration du traitement se fera sous surveillance mdicale. La posologie peut tre augmente 10 mg une fois par jour aprs un mois de traitement. Une hypotension symptomatique peut apparatre aprs le dbut du traitement avec COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg), en particulier chez des patients traits par diurtiques. Une attention particulire est recommande chez ces patients pouvant faire l'objet d'une dpltion hydrosode. sur une face

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Info mdic : 35, rue de Verdun 92284 Suresnes Cdx Tl. : 01 55 72 60 00 Site web : www.servier.fr

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22, rue Garnier - 92578 Neuilly-sur-Seine Cdx
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Si possible, le traitement par diurtique devra tre interrompu 2 3 jours avant l'instauration du traitement par COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Chez les patients hypertendus pour lesquels le diurtique ne peut tre arrt, le traitement par COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) devra tre initi la dose de 2,5 mg. La fonction rnale et la kalimie devront tre surveilles. La posologie de COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) sera ensuite ajuste en fonction de la rponse tensionnelle. Si besoin, le traitement par diurtiques sera rintroduit. Chez les sujets gs, le traitement sera instaur une posologie de 2,5 mg puis il pourra tre augment progressivement 5 mg aprs un mois de traitement puis 10 mg si ncessaire, suivant l'tat de la fonction rnale (cf tableau ci-dessous). Cot du traitement journalier : 0,55 1,24 (30 cp), 0,49 1,07 (90 cp) Insuffisance cardiaque symptomatique (COVERSYL 2,5 mg et 5 mg) : Il est recommand dinitier le traitement par COVERSYL, gnralement utilis en association avec un diurtique non pargneur de potassium et/ou de la digoxine et/ou un bt-bloquant, sous stricte surveillance mdicale, la posologie initiale de 2,5 mg en une prise matinale. En fonction de la tolrance, cette posologie peut tre augmente en respectant un intervalle de 2 semaines minimum, de 2,5 mg 5 mg par jour. La posologie sera adapte en fonction de la rponse du patient au traitement. Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque svre, et chez ceux considrs haut risque (patients avec une insuffisance rnale et une tendance avoir des troubles lectrolytiques, patients recevant un traitement concomitant par des diurtiques et/ou des vasodilatateurs), le traitement devra tre instaur sous stricte surveillance mdicale (cf Mises en garde/Prcautions demploi). Les patients haut risque dhypotension symptomatique tels que les patients ayant une dpltion hydrosode avec ou sans hyponatrmie, les patients ayant une hypovolmie ou les patients traits par de fortes doses de diurtiques doivent tre quilibrs, si possible avant linstauration du traitement par COVERSYL. La pression artrielle, la fonction rnale et la kalimie doivent tre troitement contrles, la fois avant et pendant le traitement par COVERSYL (2,5 mg, ou 5 mg) (cf Mises en garde/Prcautions demploi). Cot du traitement journalier : 0,55 0,78 (30 cp), 0,49 0,67 (90 cp) Maladie coronaire stable : Le traitement par COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) devra tre initi la dose de 5 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augment 10 mg une fois par jour, selon la fonction rnale et si la dose de 5 mg est bien tolre. Les patients gs recevront 2,5 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 5 mg une fois par jour la semaine suivante, puis la dose sera augmente 10 mg une fois par jour selon la fonction rnale (voir tableau 1 adaptation posologique en cas d'insuffisance rnale ). La posologie ne sera augmente que si la dose prcdente est bien tolre. Cot du traitement journalier : 0,55 1,24 (30 cp), 0,49 1,07 (90 cp) Adaptation posologique en cas d'insuffisance rnale La posologie chez les insuffisants rnaux doit tre ajuste en fonction de la clairance de la cratine comme souligne le tableau ci-dessous : Tableau 1 : adaptation posologique en cas d'insuffisance rnale Clairance de la cratinine (ml/min) CICR>60 30< CICR< 60 15 <CICR <30 Patients hmodialyss CICR <15 2,5 mg par jour
La clairance de dialyse du prindoprilate est de 70 ml/min. Pour les patients hmodialyss, le mdicament doit tre pris aprs la dialyse.

MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Maladie coronaire stable : Si un pisode d'angor instable (majeur ou non) se produit durant le premier mois de traitement par le prindopril, une valuation approfondie du rapport bnfice/risque devra tre effectue avant la poursuite du traitement. Hypotension : Les IEC peuvent provoquer une chute de la pression artrielle. L'hypotension symptomatique est rarement observe chez les patients hypertendus sans complication, mais se produit prfrentiellement chez les patients ayant une dpltion volmique c'est--dire traits par un diurtique, sous rgime restrictif en sel, sous dialyse, ayant des diarrhes ou vomissements, ou chez ceux ayant une hypertension svre rnine-dpendante (cf Interactions et Effets indsirables). Une hypotension symptomatique a t observe chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rnale associe. Elle se produit prfrentiellement chez ces patients qui prsentent un degr svre d'insuffisance cardiaque, en rapport avec l'utilisation de fortes doses de diurtiques de l'anse, une hyponatrmie ou une insuffisance rnale fonctionnelle. L'initiation du traitement et l'adaptation posologique devront tre ralises sous stricte surveillance mdicale chez les patients haut risque d'hypotension symptomatique (cf Posologie/Mode d'administration et Effets indsirables). Les mmes prcautions s'appliquent aux patients souffrant d'ischmie cardiaque ou de maladie crbrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle excessive peut conduire un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire crbral. Si une hypotension se produit, le patient doit tre plac en dcubitus dorsal et, si ncessaire, recevoir une perfusion intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %). Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication la poursuite du traitement, qui pourra tre gnralement poursuivi sans problme une fois la pression artrielle remonte suite l'augmentation de la volmie. Une diminution supplmentaire de la pression artrielle peut se produire avec COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) chez certains patients en insuffisance cardiaque, ayant une pression artrielle normale ou basse. Cet effet attendu ne ncessite gnralement pas l'arrt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie ou l'arrt de COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) peut tre ncessaire. Stnose des valves aortique et mitrale/cardiomyopathie hypertrophique Comme avec les autres IEC, COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) doit tre donn avec prcaution chez les patients ayant une stnose de la valve mitrale et une obstruction du dbit ventriculaire gauche telle qu'une stnose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique. Insuffisance rnale : En cas d'insuffisance rnale (clairance de la cratinine < 60 ml/min), la posologie initiale de prindopril devra tre ajuste en fonction de la clairance de la cratinine du patient (cf Posologie/Mode d'administration) et ensuite en fonction de la rponse du patient au traitement. Un contrle priodique du potassium et de la cratinine fait partie des examens de routine chez ces patients (cf Effets indsirables). Une hypotension secondaire l'instauration du traitement par IEC peut conduire des troubles de la fonction rnale chez les patients en insuffisance cardiaque. Dans de tels cas, une insuffisance rnale aigu, gnralement rversible, a t observe. Des augmentations de l'ure sanguine et de la cratinine srique, gnralement rversibles l'arrt du traitement, ont t observes chez certains patients ayant une stnose bilatrale des artres rnales ou une stnose de l'artre sur rein unique, traits par des IEC. Ceci a notamment t observ chez les insuffisants rnaux. Il existe un risque augment d'hypotension svre et d'insuffisance rnale si une hypertension rnovasculaire est aussi prsente. Chez ces patients, le traitement doit tre instaur sous surveillance mdicale stricte avec une posologie faible et une augmentation progressive de celle-ci. Le traitement par diurtiques tant un facteur supplmentaire de risque, celui-ci doit tre arrt et la fonction rnale surveille pendant les premires semaines de traitement par COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10 mg). Des augmentations souvent faibles et transitoires des taux d'ure sanguine et de cratinine srique, surtout lorsque COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) tait associ un diurtique, ont t observes chez certains patients hypertendus sans antcdent de maladie rnovasculaire. Ceci concerne particulirement les patients ayant une insuffisance rnale prexistante. Une rduction de la posologie et/ou un arrt du diurtique et/ou de COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10 mg) peut tre ncessaire. Patients hmodialyss : Des ractions anaphylactodes ont t rapportes chez les patients dialyss avec des membranes de haute permabilit, et traits concomitamment par un IEC. Il conviendra d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou un agent antihypertenseur de classe diffrente chez ces patients. Transplantation rnale : Il n'existe pas de donnes relatives l'administration de COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10 mg) chez les patients ayant subi une transplantation rnale rcente.
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Posologie recommande 5 mg par jour 2,5 mg par jour 2,5 mg par jour

Adaptation posologique en cas d'insuffisance hpatique Aucune adaptation posologique nest ncessaire chez les patients atteints dinsuffisance hpatique (cf Mises en garde/prcautions demploi et Proprits pharmacocintiques). Utilisation pdiatrique Lefficacit et la scurit demploi nont pas t tablies chez lenfant et chez ladolescent. De ce fait, lutilisation chez lenfant et chez ladolescent nest pas recommand. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit au prindopril, l'un des excipients ou un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC). Antcdent d'angio-oedme li la prise d'un IEC. Angio-oedme hrditaire ou idiopathique. Deuxime et troisime trimestres de la grossesse (cf Grossesse/Allaitement).

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Hypersensibilit/angio-oedme : Des angio-oedmes de la face, des extrmits, des lvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont t rarement signals chez les patients traits par un IEC, COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10 mg) inclus (cf Effets indsirables). Ceci peut se produire n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10 mg) doit tre arrt immdiatement et le patient doit tre surveill jusqu' disparition complte des symptmes. Lorsque l'oedme n'intresse que la face et les lvres, l'volution est en gnral rgressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient t utiliss pour soulager les symptmes. L'angio-oedme associ un oedme laryng peut tre fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraner une obstruction des voies ariennes, un traitement d'urgence doit tre administr rapidement. Ce dernier peut inclure l'administration d'adrnaline et/ou le dgagement des voies ariennes. Le patient doit tre maintenu sous surveillance mdicale stricte jusqu' disparition complte des symptmes. Les patients ayant un antcdent d'angio-oedme non li la prise d'un IEC sont sujets un risque accru de faire un angio-oedme sous IEC (cf Contreindications). Ractions anaphylactodes pendant une aphrse des lipoprotines de basse densit (LDL) : Ont rarement t rapportes des ractions anaphylactodes menaant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphrse des lipoprotines de basse densit avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces ractions peuvent tre vites en interrompant transitoirement le traitement par l'IEC avant chaque aphrse. Ractions anaphylactodes lors de dsensibilisation : Certains patients sous IEC pendant un traitement de dsensibilisation (par exemple avec du venin d'hymnoptre) ont eu des ractions anaphylactodes. Ces ractions ont pu tre vites chez ces patients en interrompant transitoirement les IEC lors de la dsensibilisation, mais elles sont rapparues lors de la reprise par inadvertance du traitement. Insuffisance hpatique : Les IEC ont t rarement associs un syndrome commenant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire une hpatite ncrosante fulminante et, parfois, la mort. Le mcanisme de ce syndrome n'est pas lucid. Les patients sous IEC qui dveloppent une jaunisse ou qui prsentent une lvation marque des enzymes hpatiques doivent arrter le traitement par IEC et bnficier d'une surveillance mdicale approprie (cf Effets indsirables). Neutropnie/agranulocytose/thrombocytopnie/anmie : Des neutropnie/agranulocytose, thrombocytopnie et anmie ont t rapportes chez certains patients sous IEC. Chez les patients ayant une fonction rnale normale et sans autre facteur de risque, une neutropnie est rarement observe. Le prindopril doit tre utilis avec une extrme prcaution chez les patients atteints de maladies du collagne vasculaire, chez les patients sous immunosuppresseur, chez les patients traits par allopurinol ou procanamide, ou chez les patients prsentant une association de ces facteurs de risque, tout particulirement en cas d'insuffisance rnale prexistante. Certains de ces patients ont dvelopp des infections srieuses, qui, dans quelques cas, n'ont pas rpondu un traitement antibiotique intensif. Si le prindopril est utilis chez ces patients, un suivi priodique du nombre de globules blancs est conseill et les patients doivent tre informs afin de signaler tout signe d'infection. Race : Les IEC provoquent un plus grand taux d'angio-oedme chez les patients de race noire. De mme que pour les autres IEC, le prindopril peut tre moins efficace sur la diminution de la pression artrielle chez les patients de race noire, en raison de la possibilit d'une plus grande prvalence de faibles taux de rnine dans ce type de population. Toux : Une toux a t rapporte avec l'utilisation des IEC. D'une faon caractristique, la toux est non productive, persistante et disparat l'arrt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic diffrentiel de la toux. Intervention chirurgicale/anesthsie : Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure ou une anesthsie par des agents provoquant une hypotension, COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) peut bloquer la production de l'angiotensine II secondaire la libration de rnine. Le traitement doit tre interrompu un jour avant l'intervention. Si une hypotension se produit et qu'elle est attribue ce mcanisme, elle peut tre corrige par une augmentation de la volmie. Hyperkalimie : Des augmentations de la kalimie ont t observes chez certains patients traits par IEC, prindopril inclus. Les patients prsentant un risque d'hyperkalimie sont les insuffisants rnaux, les diabtiques non contrls, ou les patients utilisant concomitamment des diurtiques pargneurs de potassium, des supplments potassiques ou des substituts contenant des
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sels potassiques ; ou des patients prenant d'autres mdicaments qui augmentent la kalimie (comme l'hparine). Si l'utilisation concomitante des agents mentionns ci-dessus est considre comme approprie, un suivi rgulier de la kalimie est recommand. Patients diabtiques : Chez les patients diabtiques traits par des antidiabtiques oraux ou par l'insuline, le contrle de la glycmie doit tre troitement surveill pendant le premier mois de traitement par l'IEC (cf Interactions). Lithium : L'association du lithium et du prindopril recommande (cf Interactions). n'est gnralement pas

Diurtiques pargneurs de potassium, supplments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium : L'association de prindopril et de diurtiques pargneurs de potassium, de supplments potassiques ou de substituts contenant des sels de potassium n'est gnralement pas recommande (cf Interactions). En raison de la prsence de lactose, ce mdicament ne doit pas tre utilis en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de dficit en lactase. INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS Diurtiques : Les patients sous diurtiques, et particulirement ceux ayant une dpltion hydrosode, peuvent prsenter une forte hypotension aprs le dbut du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur peut tre diminu en interrompant le diurtique, en augmentant la volmie ou la prise de sel avant d'initier le traitement par de faibles doses de prindopril et augmenter la posologie de prindopril progressivement. Diurtiques pargneurs de potassium, supplments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium : Bien que la kalimie reste habituellement dans les normes, une hyperkalimie peut se produire chez certains patients traits par le prindopril. Les diurtiques pargneurs de potassium (comme la spironolactone, le triamtrne et l'amiloride), les supplments potassiques et les substituts contenant des sels de potassium peuvent conduire une augmentation significative de la kalimie. De ce fait, l'association du prindopril avec les mdicaments mentionns ci-dessus n'est pas recommande (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Si une utilisation concomitante est indique en cas d'hypokalimie dmontre, ces mdicaments doivent tre utiliss avec prcaution et un contrle priodique de la kalimie doit tre effectu. Lithium : Des augmentations rversibles des concentrations sriques du lithium et donc de sa toxicit ont t rapportes pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation simultane de diurtiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicit du lithium et accrotre ce risque dj augment par la prise d'IEC. L'utilisation du prindopril avec le lithium n'est pas recommande, mais si l'association s'avre ncessaire, un suivi attentif des taux de lithimie devra tre ralis (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi).
Anti-inflammatoires non strodiens (AINS), y compris l'aspirine 3 g/jour :

L'administration d'AINS peut rduire l'effet antihypertenseur des IEC. De plus, les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l'augmentation de la kalimie pouvant conduire une dtrioration de la fonction rnale. Ces effets sont gnralement rversibles. Rarement, une insuffisance rnale aigu peut se produire, essentiellement chez les patients ayant une fonction rnale altre comme les sujets gs ou dshydrats. Antihypertenseurs et vasodilatateurs : Lutilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du prindopril. L'utilisation concomitante de nitroglycrine et d'autres drivs nitrs, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artrielle. Antidiabtiques : Des tudes pidmiologiques ont suggr que l'utilisation concomitante d'IEC et d'antidiabtiques (insuline, hypoglycmiants oraux) peut provoquer une majoration de l'effet hypoglycmiant avec un risque d'hypoglycmie. Ce phnomne semble s'tre produit prfrentiellement au cours des premires semaines lors d'association de traitements et chez les patients prsentant une insuffisance rnale. Antidpresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthsiques : L'utilisation concomitante de certains anesthsiques, antidpresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut conduire une accentuation de la diminution de la pression artrielle (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Sympathomimtiques : Les sympathomimtiques peuvent rduire les effets antihypertenseurs des IEC.

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COVERSYL
Acide actylsalicylique, thrombolytiques, btabloquants, drivs nitrs Le prindopril peut tre utilis en association avec l'acide actylsalicylique (utilis comme thrombolytique), les thrombolytiques, les btabloquants et/ou les drivs nitrs. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) ne doit pas tre utilis pendant le premier trimestre de la grossesse. Si une grossesse est projete ou confirme, un traitement alternatif doit tre instaur ds que possible. Des tudes contrles avec des IEC n'ont pas t ralises dans l'espce humaine ; sur un nombre limit de cas exposs durant le premier trimestre, il n'est pas apparu de malformations consquentes avec foetotoxicit humaine comme dcrit ci-aprs. Le prindopril est contre-indiqu pendant le deuxime et le troisime trimestres de la grossesse. Une exposition prolonge un IEC pendant le deuxime et le troisime trimestres induit une foetotoxicit (diminution de la fonction rnale, oligoamnios, retard d'ossification de la vote crnienne) et une toxicit nonatale (insuffisance rnale, hypotension, hyperkalimie) : cf Scurit prclinique. Si une exposition au prindopril a t ralise partir du deuxime trimestre de la grossesse, une chographie de la fonction rnale et de la vote crnienne est recommande. Allaitement : Il n'existe pas de donnes concernant le passage du prindopril dans le lait maternel. En consquence, l'administration de COVERSYL (2,5mg, 5mg, ou 10mg) est dconseille chez la femme qui allaite. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES Les effets sur l'aptitude conduire des vhicules et utiliser des machines n'ont pas t tudis. Une prudence particulire devra tre observe chez les conducteurs de vhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges ou de fatigue. EFFETS INDSIRABLES Les effets indsirables suivants ont t observs pendant le traitement par prindopril et sont classs en fonction de leur frquence. Trs frquent (>1/10) ; frquent (>1/100, <1/10) ; peu frquent (>1/1000, <1/100) ; rare (>1/10000, <1/1000) ; trs rare (<1/10000), incluant les cas isols. Affections hmatologiques et du systme lymphatique : Une diminution de l'hmoglobine et de l'hmatocrite, une thrombocytopnie, leucopnie/neutropnie, et des cas d'agranulocytose ou de pancytopnie, ont trs rarement t rapports. Chez les patients ayant un dficit congnital en G6PDH, de trs rares cas d'anmie hmolytique ont t rapports (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Affections psychiatriques : Peu frquents : troubles de l'humeur ou du sommeil. Affections du systme nerveux : Frquents : cphale, tourdissement, vertige, paresthsie. Trs rarement : confusion. Affections oculaires : Frquents : troubles visuels. Affections de l'oreille et du labyrinthe : Frquents : acouphne. Affections vasculaires : Frquents : hypotension et effets lis l'hypotension. Trs rares : accident vasculaire crbral ventuellement conscutif une forte hypotension chez les patients haut risque (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Affections cardiaques : Trs rares : arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, ventuellement conscutifs une forte hypotension chez les patients haut risque (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Affections respiratoires, thoraciques et mdiastinales : Frquents : toux, dyspne. Peu frquents : bronchospasme. Trs rares : pneumonie osinophile, rhinite. Affections gastro-intestinales : Frquents : nauses, vomissements, douleurs abdominales, Dysgueusie, dyspepsie, diarrhe, constipation. Peu frquents : scheresse buccale. Trs rares : pancratite. Affections hpatobiliaires : Trs rares : hpatite cytolytique ou cholestatique (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Affections de la peau et du tissu sous-cutan : Frquents : rash, prurit. Peu frquents : angio-oedme de la face, des extrmits, des lvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Trs rares : rythme multiforme. Affections musculosquelettiques et systmiques : Frquents : crampes musculaires. Affections du rein et des voies urinaires : Peu frquents : insuffisance rnale. Trs rares : insuffisance rnale aigu. Affections des organes de reproduction et du sein : Peu frquents : impuissance. Troubles gnraux et anomalies au site d'administration : Frquents : asthnie. Peu frquents : transpiration. Investigations : Des augmentations d'urmie et de cratininmie plasmatiques, une hyperkalimie rversible l'arrt du traitement peuvent se produire, en particulier en prsence d'insuffisance rnale, d'insuffisance cardiaque svre et d'hypertension rnovasculaire. Une lvation des enzymes hpatiques et de la bilirubinmie a rarement t rapporte. Essais cliniques : Pendant la priode de randomisation de l'tude Europa, seuls les effets indsirables graves ont t collects. Peu de patients ont prsent des effets indsirables graves : 16 (0,3 %) des 6 122 patients sous prindopril et 12 (0,2 %) des 6 107 patients sous placebo. Chez les patients traits par le prindopril, une hypotension a t observe chez 6 patients, un angiooedme chez 3 patients et un arrt cardiaque chez 1 patient. L'arrt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre intolrance a t observ chez plus de patients sous prindopril que sous placebo, respectivement 6 % (n = 366) versus 2,1 % (n = 129). SURDOSAGE Peu de donnes sont disponibles en cas de surdosage chez l'homme. Les symptmes associs un surdosage peuvent comprendre une hypotension, un choc circulatoire, des troubles lectrolytiques, une insuffisance rnale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, de la bradycardie, des vertiges, de l'anxit et de la toux. Le traitement recommand en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %). Si une hypotension se produit, le patient devra tre plac en dcubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse d'angiotensine II et/ou de catcholamines peut aussi tre ralise. Le prindopril peut tre retir de la circulation gnrale par hmodialyse (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi : Patients hmodialyss). Un pacemaker est indiqu lors d'une bradycardie rsistante au traitement. Les signes cliniques vitaux, les concentrations sriques en lectrolytes et en cratinine doivent tre continuellement contrls. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Classe pharmacothrapeutique : inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) non associs (code ATC : C09AA04). Le prindopril est un inhibiteur de l'enzyme qui transforme l'angiotensine l en angiotensine II (enzyme de conversion de l'angiotensine ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine l en angiotensine II vasoconstrictrice provoquant la dgradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA induit une diminution de l'angiotensine II dans le plasma, conduisant une augmentation de l'activit plasmatique de la rnine (par inhibition du rtrocontrle ngatif de la libration de rnine) et une diminution de la scrtion d'aldostrone. Comme l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit aussi une augmentation de l'activit des systmes kallikreine-kinine locaux et circulants (et par consquent aussi une activation du systme prostaglandines). Ce mcanisme peut contribuer l'action hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains de leurs effets indsirables (comme la toux). Le prindopril agit par l'intermdiaire de son mtabolite actif, le prindoprilate. Les autres mtabolites ne prsentent pas d'inhibition de l'ECA in vitro. Hypertension : Le prindopril est actif tous les stades de l'hypertension artrielle : lgre, modre, svre ; on observe une rduction des pressions systolique et diastolique, la fois en dcubitus et en orthostatisme. Le prindopril rduit les rsistances priphriques vasculaires, conduisant une diminution de la pression artrielle. Par consquent, le dbit sanguin priphrique augmente, sans effet sur la frquence cardiaque. Le dbit sanguin rnal augmente, en rgle gnrale, avec un dbit de filtration glomrulaire (DFG) restant habituellement inchang.
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COVERSYL
L'activit antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures aprs une prise unique et se maintient pendant au moins 24 heures : le ratio valle/pic est de l'ordre de 87-100 %. La diminution de la pression artrielle se produit rapidement. Chez les patients rpondeurs, la normalisation tensionnelle intervient durant le premier mois de traitement, et se maintient sans chappement. L'arrt du traitement ne s'accompagne pas d'un effet rebond sur la pression artrielle. Le prindopril rduit l'hypertrophie ventriculaire gauche. Chez l'homme, les proprits vasodilatatrices du prindopril ont t confirmes. Il amliore l'lasticit des gros troncs artriels et diminue le ratio mdia/lumen des petites artres. L'association un diurtique thiazidique produit une synergie additive. L'association d'un IEC et d'un thiazidique diminue aussi le risque d'hypokalimie induit par le traitement diurtique. Insuffisance cardiaque (COVERSYL 2,5mg et 5mg seulement) : Le prindopril rduit le travail cardiaque en diminuant la prcharge et la postcharge. Les tudes chez l'insuffisant cardiaque ont dmontr : une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit ; une diminution des rsistances vasculaires priphriques totales ; une augmentation du dbit cardiaque et une amlioration de l'index cardiaque. Les cintiques de prindopril sont modifies chez les cirrhotiques : la clairance hpatique de la molcule mre est rduite de moiti. Cependant, la quantit de prindoprilate forme n'est pas rduite et, par consquent, aucune adaptation posologique n'est ncessaire (cf Posologie/Mode d'administration et Mises en garde/Prcautions d'emploi). DONNEES DE SCURITE PRCLINIQUE Dans les tudes de toxicit chronique avec administration orale de prindopril (chez le rat et le singe), l'organe cible est le rein, o des dommages rversibles ont t observs. Aucun effet mutagne n'a t observ lors des tudes in vitro ou in vivo. Les tudes sur la toxicit de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montr aucun signe d'embryotoxicit ou de tratognicit. Cependant, il a t montr que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indsirables sur les derniers stades de dveloppement du foetus, conduisant une mort foetale et des effets congnitaux chez les rongeurs et les lapins : des lsions rnales et une augmentation de la mortalit pri- et post-natale ont t observes. Aucune carcinognicit n'a t observe lors des tudes long terme chez les rats et les souris. DONNEES PHARMACEUTIQUES Conditions de conservation Conserver le pilulier soigneusement ferm. Dure de conservation 3 ans Modalits de manipulation/limination Tout produit non utilis ou dchet doit tre limin conformment la rglementation en vigueur. LISTE I AMM COVERSYL 2,5 mg 3400936658752 (2004 rv 23.12.2008) : 30 comprims en (polypropylne) 3400936659063 (2004 rv 23.12.2008) : 90 comprims en (polypropylne) COVERSYL 5 mg 3400936659582 (polypropylne) 3400936659872 (polypropylne) (2004 (2004 rv rv 23.12.2008) : 23.12.2008) : 30 90 comprims comprims en en pilulier pilulier pilulier pilulier

Dans des tudes comparatives, la premire administration de 2,5 mg de prindopril arginine aux patients souffrant d'une insuffisance cardiaque lgre modre n'a pas t associe une diminution significative de la pression artrielle par rapport au placebo. Patients atteints dune maladie coronaire stable Ltude clinique EUROPA, multicentrique, internationale, randomise, en double aveugle, contrle versus placebo a dur 4 ans. Douze mille neuf cent dix huit (12918) patients gs de plus de 18 ans ont t randomiss sous Perindopril 8mg (quivalent prindopril arginine 10mg) (n=6110) ou sous placebo (n=6108). Les patients de ltude prsentaient une maladie coronaire sans signe clinique dinsuffisance cardiaque. Au total 90 % des patients avaient un antcdent dinfarctus du myocarde et/ou un antcdent de revascularisation coronaire. La plupart des patients recevaient un traitement tudi en plus de leur thrapie usuelle incluant des antiagrgants plaquettaires, des hypolipmiants et des bta-bloquants. Le critre principal defficacit tait un critre combin associant la mortalit cardiovasculaire, linfarctus du myocarde non fatal et/ou larrt cardiaque rcupr. Le traitement par le Perindopril la dose de 8 mg (quivalent prindopril arginine 10 mg) une fois par jour a abouti une rduction absolue significative du critre principal de 1,9 % (Rduction du Risque Relatif de 20%, IC95 % [9,4 ;28,6] - p<0,001). Par rapport au placebo, une rduction absolue de 2,2 % correspondant un RRR de 22,4% (IC95% [12,0 ;31,6] - p<0,001) du critre principal a t observ chez les patients ayant un antcdent dinfarctus du myocarde et/ou de revascularisation. PROPRIETES PHARMACOCINTIQUES Aprs administration orale, l'absorption de prindopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du prindopril est de 1 heure. Le prindopril est une prodrogue. 27% de la dose administre de prindopril est retrouv dans le compartiment sanguin sous forme de prindoprilate, mtabolite actif. En plus du prindoprilate actif, le prindopril produit 5 mtabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du prindoprilate est atteint en 3 4 heures. La prise d'aliments diminuant la transformation en prindoprilate, et donc sa biodisponibilit, le prindopril arginine doit tre administr par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas. Une relation linaire a t dmontre entre la dose de prindopril et sa concentration plasmatique. Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du prindoprilate. La liaison du prindoprilate aux protines plasmatiques est de 20 %, principalement l'enzyme de conversion de l'angiotensine, et est concentration-dpendante. Le prindoprilate est limin dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction libre est d'environ 17 heures, permettant d'obtenir un tat d'quilibre en 4 jours. L'limination du prindoprilate est diminue chez le sujet g, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rnaux. Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rnale est souhaitable en fonction du degr de cette insuffisance (clairance de la cratinine). La clairance de dialyse du prindoprilate est de 70 ml/min.
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COVERSYL 10 mg 3400936660304 (2004 rv 23.12.2008) : 30 (polypropylne) 3400936660762 (2004 rv 23.12.2008) : 90 (polypropylne) Prix : 16,56 euros (30 comprims 2,5 mg). 44,16 euros (90 comprims 2,5 mg). 23,35 euros (30 comprims 5 mg). 60,65 euros (90 comprims 5 mg). 37,32 euros (30 comprims 10 mg). 96,70 euros (90 comprims 10 mg). comprims en pilulier comprims en pilulier

Remb Sc soc 65 %. Collect. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERVIER MDICAL
Info mdic : 35, rue de Verdun. 92284 Suresnes cdx Tl : 01 55 72 60 00 Site web : http://www.servier.fr

Les Laboratoires Servier


22, rue Garnier. 92578 Neuilly-sur-Seine cdx

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CYMBALTA

CYMBALTA
duloxtine glule gastro-rsistante : Forme galnique autorise : Glule gastro-rsistante Casher pour pque FORMES ET PRSENTATIONS Glule gastro-rsistante 30 mg (corps blanc opaque, imprim 30 mg , et coiffe bleu opaque, imprime 9543 ) Excipient : chaque glule contient 8,6 mg de saccharose. Botes de 7 ou 28 glules, sous plaquettes thermoformes. Glule gastro-rsistante 60 mg (corps vert opaque, imprim 60 mg , et coiffe bleu opaque, imprime 9542 ) Excipient : chaque glule contient 17,2 mg de saccharose. Bote de 28 ou 100 glules (chaque emballage multiple contient 5 boites de 20 glules) sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION p glule Duloxtine (DCI) sous forme de chlorhydrate 30 mg ou 60 mg Excipients (communs) : hypromellose, succinate d'actate d'hypromellose, saccharose, sucre en microbilles, talc, dioxyde de titane E 171, trithylcitrate. Coque de la glule : 30 mg : glatine, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E 171), indigotine (E 132), Encre verte comestible. Encre verte comestible : Oxyde de fer noir synthtique (E172), oxyde de fer jaune (E 172), Propylne glycol, Shellac. Coque de la glule : 60 mg ; glatine, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E 171), indigotine (E 132), oxyde de fer jaune (E 172), encre blanche comestible . Encre blanche comestible : dioxyde de titane (E 171), propylne glycol, shellac, povidone . INDICATIONS Traitement des pisodes dpressifs majeurs (c'est--dire caractriss). Traitement de la douleur neuropathique diabtique priphrique chez l'adulte. Traitement du trouble anxit gnralise. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Adultes : * pisodes dpressifs majeurs : La posologie initiale et recommande pour le maintien de la rponse est de 60 mg une fois par jour, prendre au cours ou en dehors des repas. Des posologies suprieures 60 mg par jour en une prise, jusqu' une dose maximale de 120 mg par jour, ont t values, en terme de scurit demploi, lors des tudes cliniques. Toutefois, l'intrt d'une augmentation posologique chez les patients ne rpondant pas la dose initiale recommande n'est pas tabli. La rponse thrapeutique apparat gnralement aprs 24 semaines de traitement. Aprs obtention de l'effet thrapeutique attendu, il est recommand de poursuivre le traitement plusieurs mois afin de prvenir les rechutes. N.S

De ce fait, chez certains patients, en cas de rponse insuffisante la dose de 60 mg, la posologie pourra tre augmente. La rponse au traitement devra tre value aprs 2 mois. Chez les patients ayant une rponse initiale insuffisante, une rponse au traitement au-del de cette priode est peu probable. Le bnfice thrapeutique devra tre rvalu rgulirement (au moins tous les 3 mois) (cf Pharmacodynamie). Cot du traitement journalier : 1,20 euro(s) (gl 60 mg) ; 1,60 euro(s) (gl 30 mg, bte de 28). MODE DADMINISTRATION Voie orale. Sujets gs : Aucune adaptation posologique sur la seule base de l'ge n'est ncessaire chez le sujet g. Cependant, comme pour tout mdicament, la prudence s'impose chez le sujet g, principalement avec CYMBALTA la posologie de 120 mg par jour, pour les pisodes dpressifs majeurs , du fait de donnes limites (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi et Pharmacocintique). Enfants et adolescents : Lutilisation de la duloxtine est dconseille chez les enfants et les adolescents en raison de donnes de scurit demploi et defficacit insuffisantes (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Insuffisance hpatique : CYMBALTA ne doit pas tre utilis chez les patients prsentant une pathologie hpatique entranant une insuffisance hpatique (cf Contreindications et Pharmacocintique). Insuffisance rnale : Aucune adaptation posologique n'est ncessaire en cas d'insuffisance rnale lgre modre (clairance de la cratinine comprise entre 30 et 80 ml/min). CYMBALTA ne doit pas tre utilis chez les patients prsentant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine <30 ml/min ; cf Contre-indications). Arrt du traitement : L'arrt brutal du traitement doit tre vit. Lors de l'arrt du traitement par CYMBALTA, la dose doit tre progressivement diminue sur une dure d'au moins une deux semaines, afin de limiter le risque de ractions de sevrage (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi et Effets indsirables). Si des symptmes non tolrables apparaissent lors de la diminution de la dose ou l'arrt du traitement, le retour la dose prcdemment prescrite peut tre envisag. Le mdecin pourra ensuite reprendre la diminution de la dose, mais un rythme plus progressif. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit au principe actif ou l'un des excipients. Association aux Inhibiteurs de la Mono-Amine Oxydase non slectifs, irrversibles (IMAO) (cf Interactions). Maladie hpatique entranant une insuffisance hpatique (cf Pharmacocintique). Association la fluvoxamine, la ciprofloxacine ou l'noxacine (inhibiteurs puissants du CYP1A2), associations entranant une augmentation des concentrations plasmatiques de duloxtine (cf Interactions). Insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min) (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). L'instauration du traitement par CYMBALTA est contre-indique chez les patients prsentant une hypertension artrielle non quilibre qui pourrait les exposer un risque potentiel de crise hypertensive (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi et Effets indsirables). MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI pisodes maniaques et convulsions : CYMBALTA doit tre utilis avec prudence chez les patients prsentant un antcdent d'pisode maniaque ou un diagnostic de trouble bipolaire et/ou des convulsions. Mydriase : Des cas de mydriase ayant t rapports avec la duloxtine, CYMBALTA doit tre prescrit avec prudence chez les patients prsentant une pression intra-oculaire leve ou un risque de glaucome aigu angle ferm. Pression artrielle et frquence cardiaque : La duloxtine a t associe une augmentation de la pression artrielle et une hypertension artrielle cliniquement significative chez certains patients. Ceci peut tre d l'effet noradrnergique de la duloxtine. Des cas de crise hypertensive ont t rapports avec la duloxtine, en particulier chez des patients prsentant une hypertension prexistante. Par consquent, chez les patients prsentant une hypertension artrielle et/ou une cardiopathie, une surveillance de la pression artrielle est recommande, particulirement pendant le premier mois de traitement. La duloxtine doit tre utilise avec prudence chez les patients dont l'tat peut tre aggrav par une augmentation de la frquence cardiaque ou par une augmentation de la pression artrielle.
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* Trouble anxit gnralise :


La posologie initiale recommande chez les patients prsentant un trouble anxit gnralise est de 30 mg une fois par jour, prendre au cours ou en dehors des repas. Chez les patients ayant une rponse insuffisante, la dose devra tre augmente 60 mg, qui est la dose d'entretien habituelle chez la plupart des patients. Chez les patients prsentant un pisode dpressif majeur associ, la posologie initiale comme d'entretien est de 60 mg une fois par jour (veuillez galement lire les recommandations de posologie cidessus). Des doses allant jusqu' 120 mg par jour se sont montres efficaces et leur scurit d'emploi a t value dans des essais cliniques. Chez les patients prsentant une rponse insuffisante la dose de 60 mg, une augmentation de doses jusqu' 90 mg ou 120 mg peut donc tre envisage. L'augmentation des doses doit tre base sur la rponse clinique et la tolrance. Aprs consolidation de la rponse, il est recommand de continuer le traitement pendant plusieurs mois afin d'viter une rechute. * Douleur neuropathique diabtique priphrique : La posologie initiale et d'entretien recommande est de 60 mg une fois par jour, prendre au cours ou en dehors des repas. La scurit d'utilisation de posologies suprieures 60 mg une fois par jour, jusqu' une dose maximale de 120 mg par jour, administres en plusieurs prises quivalentes, a t value au cours des essais cliniques. Les concentrations plasmatiques de duloxtine ont montr une grande variabilit inter-individuelle (cf Pharmacocintique).

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CYMBALTA
La prudence est galement de mise lorsque la duloxtine est associe des mdicaments pouvant perturber son mtabolisme (cf Interactions). Chez les patients prsentant une augmentation persistante de la pression artrielle au cours de leur traitement par la duloxtine, une diminution de la posologie ou un sevrage progressif devra tre envisag (cf Effets indsirables). Chez les patients prsentant une hypertension non quilibre, la duloxtine ne devra pas tre prescrite (cf Contre-indications). Insuffisance rnale : Les concentrations plasmatiques de duloxtine augmentent chez les patients dialyss pour insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min). Pour les patients prsentant une insuffisance rnale svre, cf Contre-indications. Pour les patients prsentant une insuffisance rnale lgre ou modre, cf Posologie/Mode d'administration. Utilisation en association avec d'autres antidpresseurs : La prudence s'impose en cas d'utilisation de CYMBALTA en association avec d'autres antidpresseurs. En particulier, l'association avec les IMAO slectifs rversibles est dconseille. Millepertuis : Lors de la prise concomitante de CYMBALTA avec des prparations base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), les effets indsirables peuvent tre plus frquents. Suicide : pisodes dpressifs majeurs et trouble anxit gnralise : La dpression est associe un risque accru d'ides suicidaires, d'auto agression et de suicide (vnements de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu' obtention d'une rmission significative. L'amlioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront tre surveills troitement jusqu' obtention de cette amlioration. L'exprience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout dbut de rtablissement. Les autres troubles psychiatriques dans lesquels CYMBALTA est prescrit peuvent galement tre associs un risque accru d'vnements de type suicidaire. De plus, ces troubles peuvent tre associs un pisode dpressif majeur. Les mmes prcautions d'emploi que celles mentionnes pour les patients souffrant d'pisodes dpressifs majeurs devront tre appliques aux patients prsentant d'autres troubles psychiatriques. Les patients ayant des antcdents d'vnements de type suicidaire ou ceux exprimant des ides suicidaires significatives avant de dbuter le traitement prsentent un risque plus lev d'ides suicidaires ou de comportements suicidaires, et doivent faire l'objet d'un suivi troit pendant le traitement. Une mta-analyse d'essais cliniques contrls versus placebo sur l'utilisation des antidpresseurs dans des troubles psychiatriques a montr une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traits par antidpresseur par rapport ceux recevant un placebo. Des cas d'ides et de comportements suicidaires ont t rapports durant le traitement par duloxtine ou peu aprs son arrt (cf Effets indsirables). Une surveillance troite des patients et en particulier ceux haut risque devra accompagner le traitement mdicamenteux spcialement au dbut du traitement et lors de changements de dose. Les patients (et leur entourage) devront tre avertis de la ncessit de surveiller une quelconque aggravation clinique, l'apparition d'ides/comportements suicidaires et tout changement anormal du comportement et prendre immdiatement un avis mdical si ces symptmes surviennent. Douleur neuropathique diabtique priphrique : Comme pour les traitements d'action pharmacologique similaire (antidpresseurs), des cas isols d'ides et de comportements suicidaires ont t rapports durant le traitement par duloxtine ou peu aprs son arrt. Concernant les facteurs de risque suicidaires dans la dpression, voir ci-dessus. Les mdecins devront inciter les patients signaler, tout moment, toute pense ou sentiment de dtresse. Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans : Aucune tude clinique n'a t ralise en pdiatrie avec la duloxtine. L'utilisation de CYMBALTA est dconseille chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et ides suicidaires) et de type hostile (principalement agressivit, comportement d'opposition et colre) ont t plus frquemment observs au cours des tudes cliniques chez les enfants et adolescents traits par antidpresseurs par rapport ceux traits par placebo. Si, en cas de ncessit clinique, la dcision de traiter est nanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour dtecter l'apparition de symptmes suicidaires. De plus, on ne dispose d'aucune donne de tolrance long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant la croissance, la maturation et le dveloppement cognitif et comportemental. Slectifs de la Recapture de la Srotonine (ISRS) et avec les Inhibiteurs de la Recapture de la Srotonine et de la Noradrnaline (IRSNA). La prudence est de mise chez les patients prenant des anticoagulants et/ou des mdicaments connus pour modifier la fonction plaquettaire, ainsi que chez les patients prdisposs aux saignements. Hyponatrmie : De rares cas d'hyponatrmie ont t rapports, surtout chez le sujet g, lors de l'administration de CYMBALTA. La prudence est de mise chez les patients ayant un risque augment d'hyponatrmie ; comme les patients gs, cirrhotiques, dshydrats ou traits par diurtiques. L'hyponatrmie peut tre due un syndrome de scrtion inapproprie de l'hormone anti-diurtique (SIADH). Arrt du traitement : Les symptmes de sevrage l'arrt du traitement sont frquents particulirement lorsque l'arrt est brutal (cf Effets indsirables). Dans les essais cliniques, les effets indsirables observs l'arrt brutal du traitement sont survenus chez environ 45 % des patients traits par CYMBALTA et 23 % des patients traits par placebo. Le risque de symptmes de sevrage observs sous ISRS et IRSNA peut dpendre de plusieurs facteurs, dont la dure du traitement, la posologie, ainsi que le rythme de diminution de la posologie. Les ractions les plus frquemment rapportes sont listes dans la rubrique Effets indsirables. Ces symptmes sont gnralement d'intensit lgre modre, mais peuvent tre d'intensit svre chez certains patients. Ils apparaissent habituellement dans les tous premiers jours suivant l'arrt du traitement, mais il y a eu de trs rares cas d'apparition de ces symptmes chez les patients ayant oubli une prise par inadvertance. Ces symptmes sont gnralement spontanment rsolutifs et disparaissent habituellement en 2 semaines, mme si chez certains patients, ils peuvent se prolonger (2-3 mois ou plus). Il est donc conseill de diminuer la posologie de la duloxtine progressivement sur une dure d'au moins deux semaines, selon les besoins du patient (cf Posologie/Mode d'administration). Sujets gs : Les donnes sur l'utilisation de CYMBALTA la posologie de 120 mg par jour chez les patients gs prsentant un pisode dpressif majeur sont limites. Par consquent, la prudence est recommande chez le sujet g trait la posologie maximale (cf Posologie/Mode d'administration et Pharmacocintique). Les donnes sur l'utilisation de CYMBALTA chez les patients gs prsentant un trouble anxit gnralise sont limites. Akathisie/agitation psychomotrice : L'utilisation de la duloxtine peut entraner l'apparition d'une akathisie, caractrise par une agitation perue comme dplaisante ou pnible et par le besoin d'tre toujours en mouvement, auquel s'associe souvent une incapacit rester assis ou debout immobile. Ces symptmes surviennent plutt au cours des premires semaines de traitement. L'augmentation des doses peut tre prjudiciable pour les patients qui dveloppent ces symptmes. Mdicaments contenant de la duloxtine : La duloxtine est disponible sous des noms de marque diffrents dans plusieurs indications (traitement de la douleur neuropathique diabtique, pisodes dpressifs majeurs, trouble anxit gnralise ainsi qu'incontinence urinaire d'effort). L'association de ces mdicaments chez un mme patient doit tre vite. Hpatite/augmentation des enzymes hpatiques : Des cas d'atteinte hpatique, incluant des augmentations svres des enzymes hpatiques (> 10 fois la limite suprieure de la normale), des hpatites et des ictres, ont t rapports avec la duloxtine (cf Effets indsirables). La plupart d'entre eux sont survenus au cours des premiers mois de traitement. L'atteinte hpatique tait principalement de type cytolytique. La duloxtine doit tre utilise avec prudence chez les patients traits par d'autres mdicaments associs des atteintes hpatiques. Saccharose : CYMBALTA en glules gastro-rsistantes contient du saccharose. Les patients atteints de troubles hrditaires rares, comme une intolrance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en saccharose-isomaltase, ne doivent pas prendre ce mdicament. INTERACTIONS Mdicaments du SNC : le risque li l'association de la duloxtine avec d'autres mdicaments agissant sur le SNC n'a pas t systmatiquement valu, en dehors des cas dcrits ci-dessous. En consquence, la prudence s'impose en cas d'association de CYMBALTA avec d'autres mdicaments ou substances agissant sur le SNC, dont l'alcool et les sdatifs (par exemple benzodiazpines, morphino-mimtiques, antipsychotiques, phnobarbital, antihistaminiques sdatifs). Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : en raison du risque de syndrome srotoninergique, la duloxtine ne doit pas tre associ avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non slectifs irrversibles, ni prescrit dans les 14 jours suivant l'arrt d'un traitement par IMAO.

Hmorragie : Des cas de saignements anormaux, tels quecchymoses, purpura et hmorragies gastro-intestinales ont t rapports avec les Inhibiteurs
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CYMBALTA
Compte tenu de la demi-vie de la duloxtine, un dlai d'au moins 5 jours doit tre respect aprs l'arrt du traitement par CYMBALTA avant d'initier un traitement par IMAO (cf Contre-indications). Le risque de syndrome srotoninergique est plus faible avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) slectifs rversibles, comme la moclobmide. Cependant, l'association de CYMBALTA avec les IMAO slectifs rversibles n'est pas recommande (Mises en garde/prcautions demploi). Syndrome srotoninergique : de rares cas de syndrome srotoninergique ont t dcrits chez des patients traits par des Inhibiteurs Slectifs de la Recapture de la Srotonine - ISRS (par exemple : paroxtine, fluoxtine) en association avec des mdicaments srotoninergiques. La prudence s'impose si CYMBALTA est administr en mme temps que des antidpresseurs srotoninergiques comme les ISRS, les antidpresseurs tricycliques tels que la clomipramine ou l'amitriptyline, le millepertuis (Hypericum perforatum), la venlafaxine ou les triptans, le tramadol, la pthidine et le tryptophane. Effets de la duloxtine sur les autres mdicaments : Mdicaments mtaboliss par le CYP1A2 : la pharmacocintique de la thophylline, un substrat du CYP1A2, n'a pas t significativement modifie lors de la coadministration de duloxtine (60 mg deux fois par jour). Mdicaments mtaboliss par le CYP2D6 : la duloxtine est un inhibiteur modr du CYP2D6. Lors de la co-administration de la duloxtine, la dose de 60 mg deux fois par jour avec une dose unique de dsipramine, un substrat du CYP2D6, l'Aire Sous la Courbe (ASC) de la dsipramine a t multiplie par 3. La co-administration de duloxtine (40 mg deux fois par jour) et de toltrodine augmente de 71 % l'Aire Sous la Courbe (ASC), l'quilibre, de la toltrodine (2 mg deux fois par jour) mais ne modifie pas la pharmacocintique de son mtabolite actif 5-hydroxy. Une adaptation de la posologie n'est donc pas justifie. La prudence s'impose si CYMBALTA est co-administr avec des mdicaments principalement mtaboliss par le CYP2D6 (rispridone, antidpresseurs tricycliques tels que la nortriptyline, l'amitryptyline et l'imipramine), en particulier, s'ils prsentent un index thrapeutique troit (comme la flcane, la propafnone et le mtoprolol). Contraceptifs oraux et autres agents strodiens : les rsultats des tudes in vitro montrent que la duloxtine n'est pas un inducteur du CYP3A. Aucune tude spcifique d'interactions mdicamenteuses n'a t conduite in vivo. Anticoagulants et antiagrgants plaquettaires : la prudence est de mise lors de l'association de la duloxtine avec des anticoagulants oraux ou des antiagrgants plaquettaires en raison de l'augmentation potentielle du risque hmorragique lie une interaction pharmacodynamique. De plus, des augmentations de l'INR ont t rapportes chez des patients traits par warfarine lors de la co-administration de la duloxtine. Cependant, dans une tude de pharmacologie clinique chez des volontaires sains, ladministration concomitante de duloxtine et de warfarine na pas entran, ltat dquilibre, de modification cliniquement significatives de lINR par rapport aux valeurs initiales, ni des paramtres pharmacocintiques de la warfarine-R ou S. Effets des autres mdicaments sur la duloxtine : Anti-acides et anti-H2 : la co-administration de la duloxtine avec des anti-acides base de sels d'aluminium et de magnsium, ou avec la famotidine, n'a pas eu d'effet significatif sur le taux ou le dlai d'absorption de la duloxtine aprs administration orale d'une dose de 40 mg. Inhibiteurs du CYP1A2 : le CYP1A2 tant impliqu dans le mtabolisme de la duloxtine, l'utilisation concomitante de CYMBALTA avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 peut entraner une augmentation des concentrations de la duloxtine. La fluvoxamine (100 mg une fois par jour), puissant inhibiteur du CYP1A2, a diminu d'environ 77 % la clairance plasmatique apparente de la duloxtine et a multipli par 6 l'Aire Sous la Courbe (ASC0-t). En consquence, CYMBALTA ne doit pas tre administr en association avec les inhibiteurs puissants du CYP1A2 comme la fluvoxamine (cf Contreindications). Inducteurs du CYP1A2 : les analyses pharmacocintiques de population ont montr que les concentrations plasmatiques de la duloxtine taient rduites environ de moiti chez les fumeurs comparativement celles des non fumeurs. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Il n'existe pas de donnes suffisantes sur l'utilisation de la duloxtine chez la femme enceinte. Les tudes chez l'animal ont montr une toxicit sur la reproduction pour des taux d'exposition systmiques (Aires Sous la Courbe) de duloxtine infrieurs l'exposition maximale en clinique (cf Scurit prclinique). Le risque potentiel chez lHomme n'est pas connu. Comme pour d'autres
Affections endocriniennes
Hypothyrodie

mdicaments srotoninergiques, des symptmes de sevrage peuvent survenir chez le nouveau-n dont la mre a t traite par la duloxtine en fin de grossesse. CYMBALTA ne doit tre administr pendant la grossesse que si les bnfices potentiels justifient les risques ftaux potentiels. Les patientes doivent tre averties de la ncessit d'informer leur mdecin en cas de grossesse ou de dsir de grossesse au cours du traitement. Allaitement : Une tude mene chez 6 patientes en priode de lactation (et qui n'allaitaient pas leurs enfants), a montr que la duloxtine tait trs faiblement excrte dans le lait humain. La dose quotidienne estime pour un nouveau-n exprime en mg/kg est approximativement gale 0,14 % de la dose maternelle (cf Pharmacocintique). Comme la tolrance de la duloxtine n'est pas connue chez le nouveau-n, l'administration de CYMBALTA est dconseille pendant l'allaitement. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES Aucune tude n'a valu les effets sur l'aptitude conduire des vhicules et utiliser des machines. Un effet sdatif ainsi que des sensations vertigineuses peuvent nanmoins tre associs l'utilisation de CYMBALTA. Les patients doivent tre informs de la ncessit d'viter les activits dangereuses comme la conduite de vhicules ou l'utilisation de machines en cas de sdation ou de sensations vertigineuses. EFFETS INDSIRABLES Le tableau 1 prsente les vnements indsirables observs partir des notifications spontanes et lors des tudes cliniques contrles versus placebo (incluant au total 6828 patients, 4199 sous duloxtine et 2629 sous placebo) conduites dans la dpression, le trouble anxit gnralise et les douleurs neuropathiques diabtiques. Les vnements indsirables le plus frquemment rapports chez les patients traits par CYMBALTA ont t : nauses, cphales, scheresse de la bouche, somnolence et sensations vertigineuses. Toutefois, la majorit des effets indsirables frquents taient d'intensit lgre modre, dbutant gnralement en dbut de traitement et tendant s'estomper malgr la poursuite du traitement. Tableau1 : Evnements indsirables Estimation de frquence : trs frquent (>= 1/10), frquent (>= 1/100 , < 1/10), peu frquent (>= 1/1000 , < 1/100), rare (>= 1/10 000, < 1/1000), trs rare (< 1/10 000), indtermine (ne peut tre estime selon les donnes disponibles). Au sein de chaque catgorie de frquence, les effets indsirables sont prsents par ordre de gravit dcroissante.
Trs frquent Frquent Peu Frquent Rare T r s r a r e Frquence indtermin e

Infections et infestations
Laryngite

Affections du systme immunitaire


Raction anaphylactique Manifestations dhypersensibilit

Troubles du mtabolisme et de la nutrition


Baisse de lapptit Hyperglycmie (rapporte particulire ment chez les patients diabtiques) Dshydratation Hyponatrmie SIADH

Affections psychiatriques
Insomnie Agitation Baisse de la libido Anxit Orgasmes anomaux Rves anormaux Troubles du sommeil Bruxisme Dsorientation Apathie Manie Hallucinations Agressivit et 4 colre Ides suicidaires5 Compor tements suicidaires5

Affections du systme nerveux


Cphal es (14,3%) Somnole nce (10,7%), Sensatio ns vertigine uses Tremble ments Pares thsies Myoclonies Nervosit Trouble de lattention Lthargie Dysgueusie Dyskinsie Syndrome des jambes sans repos Convulsion s1 Syndrome sro toninergique Symptmes extra pyramidaux Akathisie Agitation psychomotric e

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CYMBALTA
(10,2%) Sommeil de mauvaise qualit

Troubles gnraux et anomalies au site dadministration


Fatigue Douleurs abdominale Glaucome Sensations anormales Sensation de froid Soif Frissons Malaise Sensation de chaud Trouble de la marche Douleur thoracique

Affections oculaires
Vision floue Mydriase Troubles visuels

Affections de loreille et du labyrinthe


1

Acouphne

Vertiges Otalgies

Affections cardiaques
Palpitations Tachycardie Arythmie supra ventriculaire principalement type de fibrillation auriculaire

Investigations
Perte de poids Prise de poids Augmentation de la cratinine phosphokinase (CPK) Hypercholestr olmie

Affections vasculaires
Bouffes de chaleur Augmentation de la pression artrielle Froideur des extrmits Hypotension orthostatique2 Syncope2 Hypertension Crise hypertensive

(1)

Affections respiratoires, thoraciques et mdiastinales


Billement s Gne pharynge Epistaxis

Des cas de convulsions et d'acouphnes ont galement t rapports aprs arrt du traitement. (2) Des cas d'hypotension orthostatique et de syncope ont t rapports particulirement en dbut de traitement. (3) Cf Mises en garde/Prcautions d'emploi. (4) Des cas d'agressivit et de colre ont t rapports en particulier en dbut de traitement ou aprs son arrt. (5) Des cas d'ides suicidaires et de comportements suicidaires ont t rapports durant le traitement par la duloxtine ou juste aprs son arrt (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). L'arrt du traitement par duloxtine (particulirement s'il est brutal) induit frquemment des symptmes de sevrage. Les ractions de sevrage les plus frquemment rapportes sont les suivantes : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthsie), troubles du sommeil (incluant insomnies et rves agits), fatigue, agitation ou anxit, nauses et/ou vomissements, tremblements, cphales, irritabilit, diarrhe, hyperhidrose et vertiges. Gnralement, pour les ISRS et les IRSNA, ces symptmes sont d'intensit lgre modre et spontanment rsolutifs, bien qu'ils puissent tre d'intensit svre et/ou se prolonger chez certains patients. Il est donc conseill de diminuer progressivement les doses lorsque le traitement par duloxtine n'est plus ncessaire (cf Posologie/Mode d'administration et Mises en garde/Prcautions d'emploi). Lors de la phase aigu de 12 semaines de trois essais cliniques tudiant la duloxtine chez les patients souffrant de douleur neuropathique diabtique, des augmentations faibles, mais statistiquement significatives de la glycmie jeun ont t observes chez les patients sous duloxtine. La valeur de l'HbA1c est reste stable chez les patients traits par placebo et chez les patients traits par duloxtine. Dans la phase d'extension de ces essais, qui s'est prolonge jusqu' 52 semaines, la valeur de l'HbA1c a augment dans les groupes duloxtine et traitement usuel, mais l'augmentation moyenne tait de 0,3 % plus importante dans le groupe duloxtine. Il y a eu galement une faible augmentation de la glycmie jeun et du cholestrol total dans le groupe duloxtine alors que les tests en laboratoire montrent une lgre diminution de ces paramtres dans le groupe traitement usuel. L'intervalle QT, corrig en fonction de la frquence cardiaque, chez les patients sous duloxtine n'tait pas diffrent de celui observ chez les patients sous placebo. La mesure des intervalles QT, PR, QRS ou QTcB n'a montr aucune diffrence cliniquement significative entre les groupes duloxtine et placebo. SURDOSAGE Des cas de surdosage de duloxtine, seule ou en association avec d'autres mdicaments, la dose de 5 400 mg ont t rapports. Des cas de dcs sont survenus, principalement lors de surdosages polymdicamenteux, mais galement lors de surdosages avec la duloxtine seule une dose d'environ 1 000 mg. Les signes et symptmes d'un surdosage (duloxtine seule ou en association avec d'autres mdicaments) incluaient somnolence, coma, syndrome srotoninergique, convulsions, vomissements et tachycardie. On ne connat pas d'antidote spcifique la duloxtine, mais en cas d'apparition d'un syndrome srotoninergique, un traitement spcifique peut tre envisag (comme la cyproheptadine et/ou le contrle de la temprature). La libert des voies ariennes suprieures devra tre assure. Une surveillance cardiovasculaire et des constantes vitales est recommande en complment d'un traitement symptomatique appropri. Un lavage gastrique peut tre indiqu s'il est effectu peu de temps aprs l'ingestion, ou chez les patients symptomatiques. Le charbon activ peut tre utile pour limiter l'absorption. La duloxtine ayant un grand volume de distribution, il est peu probable que la diurse force, l'hmodialyse et l'exsanguino-transfusion puissent tre bnfiques. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : autres antidpresseurs (code ATC : N06AX21). La duloxtine est un inhibiteur la fois de la recapture de la srotonine (5HT) et de la noradrnaline (NA). Elle inhibe faiblement la recapture de la dopamine et n'a pas d'affinit significative pour les rcepteurs histaminiques, dopaminergiques, cholinergiques et adrnergiques. La duloxtine augmente de faon dose-dpendante les taux extracellulaires de srotonine et de

Affections gastro-intestinales
Nause s (24,3%) Schere sse de la bouche (12,8%) Constipatio n Diarrhe Vomissem ents Dyspepsie Flatulence Gastroentrite Eructation Gastrite Stomatite Halitose Emission de sang dans les selles Hmorragie gastrointestinale

Affections hpato-biliaires
Augmentatio n des enzymes hpatiques (ALAT,ASAT , phosphatas es alcalines) Hpatite3 Atteinte hpatique aigu Ictre Insuffisance hpatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutan


Hypersudatio n Eruption cutane Sueurs nocturnes Urticaire Dermatite de contact Sueurs froides Ractions de photosensibilit Augmentation de la tendance aux ecchymoses dme de Quincke Syndrome de StevensJohnson

Affections musculo-squelettiques et systmiques


Douleurs musculosquelettiques Tension musculaire Spasmes musculaires Contractions musculaires Trismus

Affection du rein et des voies urinaires


Rtention urinaire Dysurie Retard mictionnel Nocturie Polyurie Baisse de dbit urinaire Odeur anormale de lurine

Affections des organes de reproduction et du sein


Dysfonction rectile Trouble de ljaculation Ejaculation retarde Dysfonction nement sexuel Hmorragie gyncologique Symptme s mnopausi ques

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CYMBALTA
noradrnaline dans diffrentes zones du cerveau chez l'animal. La duloxtine a normalis les seuils de douleur dans plusieurs modles prcliniques de douleur neuropathique et inflammatoire et a attnu le comportement algique dans un modle de douleur persistante. L'action inhibitrice de la duloxtine sur la douleur rsulterait de la potentialisation des voies descendantes inhibitrices de la douleur au niveau du systme nerveux central. pisodes dpressifs majeurs : CYMBALTA a fait l'objet d'un programme clinique incluant 3158 patients (soit une exposition de 1285 patients-annes) prsentant un pisode dpressif majeur (critres DSM-IV). L'efficacit de CYMBALTA la posologie recommande de 60 mg, une fois par jour, a t dmontre dans les trois tudes court terme, randomises, contrles en double insu versus placebo, utilisant des doses fixes de duloxtine chez des patients adultes non hospitaliss prsentant un pisode dpressif majeur. D'une faon gnrale, l'efficacit de CYMBALTA a t dmontre des doses journalires comprises entre 60 et 120 mg dans cinq des sept tudes cliniques dose fixe, randomises, en double insu, contrles versus placebo, conduites chez des patients adultes non hospitaliss prsentant un pisode dpressif majeur. CYMBALTA a dmontr une supriorit statistique versus placebo mesure par l'amlioration du score total sur l'chelle de dpression de Hamilton (HAMD-17), qui prend en compte la fois les symptmes motionnels et somatiques de la dpression. Les taux de rponse et de rmission taient statistiquement significativement plus levs avec CYMBALTA que sous placebo. Seul un petit nombre des patients inclus dans les tudes cliniques pivots prsentait une dpression svre (HAMD > 25 l'inclusion). Dans une tude de prvention des rechutes, les patients ayant rpondu un traitement initial en ouvert de 12 semaines par CYMBALTA 60 mg, une fois par jour, ont t randomiss, pour une dure supplmentaire de 6 mois, soit dans le groupe CYMBALTA 60 mg une fois par jour, soit dans le groupe placebo. CYMBALTA, la dose de 60 mg une fois par jour, a dmontr une supriorit statistiquement significative versus placebo sur le critre primaire d'valuation qui tait la prvention des rechutes, mesure par le dlai de rechute (p = 0,004). L'incidence des rechutes pendant la priode de suivi en double insu de 6 mois a t de 17 % sous duloxtine et de 29 % sous placebo. L'effet de CYMBALTA la posologie de 60 mg une fois par jour chez les patients gs dprims (>= 65 ans) a t spcifiquement examin dans une tude qui a montr une diffrence statistiquement significative dans la rduction du score sur l'chelle HAMD-17 chez les patients traits par la duloxtine compars ceux sous placebo. La tolrance CYMBALTA la posologie de 60 mg une fois par jour chez les patients gs a t comparable celle observe chez les adultes plus jeunes. Toutefois, les donnes sur les personnes ges exposes la posologie maximale (120 mg par jour) sont limites et par consquent, la prudence s'impose dans cette population. Trouble anxit gnralise : CYMBALTA a dmontr une supriorit statistiquement significative versus placebo dans les cinq tudes menes, dont quatre tudes courtterme randomises, contrles en double insu versus placebo et une tude de prvention des rechutes chez des patients adultes prsentant un trouble anxit gnralise. CYMBALTA a dmontr une supriorit statistiquement significative versus placebo mesure par l'amlioration du score total sur l'chelle d'anxit de Hamilton (HAM-A) et par le score de handicap fonctionnel global sur l'chelle de handicap de Sheehan (Sheehan Disability Scale, SDS). Les taux de rponse et de rmission taient galement plus levs avec CYMBALTA par rapport au placebo. CYMBALTA a montr des rsultats d'efficacit similaires ceux de la venlafaxine en terme d'amlioration du score total sur la HAM-A. Dans une tude de prvention des rechutes, les patients ayant rpondu un traitement initial en ouvert de 6 mois par CYMBALTA, ont t randomiss, pour une dure supplmentaire de 6 mois, soit dans un groupe CYMBALTA, soit dans un groupe placebo. CYMBALTA 60 mg 120 mg, une fois par jour, a dmontr une supriorit au placebo statistiquement significative (p < 0,001) pour la prvention des rechutes, mesure par le dlai de rechute. L'incidence des rechutes pendant la priode de suivi en double insu de 6 mois a t de 14 % sous CYMBALTA et de 42 % sous placebo. Douleur neuropathique diabtique priphrique : L'efficacit de CYMBALTA comme traitement de la douleur neuropathique diabtique a t dmontre par deux essais randomiss de 12 semaines, en double aveugle versus placebo, dose fixe, chez des adultes (gs de 22 88 ans) souffrant de douleur neuropathique diabtique depuis au moins 6 mois. Les patients rpondant aux critres de diagnostic d'pisode dpressif majeur ont t exclus de ces essais. Le critre d'valuation principal tait la moyenne hebdomadaire des scores moyens de douleur sur 24 heures. La douleur tait recueillie quotidiennement par les patients dans des carnets sur une chelle de Likert 11 points. Dans les deux tudes, CYMBALTA 60 mg une fois par jour et 60 mg deux fois par jour a significativement rduit la douleur par rapport au placebo. L'effet tait perceptible chez certains patients ds la 1re semaine de traitement. Il n'y a pas eu de diffrence significative d'amlioration moyenne entre les deux bras de traitement actif. Une rduction de la douleur d'au moins 30 % a t note chez environ 65 % des patients traits par la duloxtine contre 40 % des patients sous placebo. Une diminution de la douleur d'au moins 50 % a t retrouve chez 50 % des patients traits par la duloxtine et 26 % des patients sous placebo. Les taux de rponse clinique (50 % ou plus d'amlioration de la douleur) ont t analyss en fonction de l'apparition ou non d'un tat de somnolence pendant le traitement. Chez les patients non somnolents, la rponse clinique a t observe chez 47 % des patients recevant de la duloxtine et chez 27 % des patients sous placebo. Les taux de rponse clinique chez les patients prsentant un tat de somnolence ont t de 60 % dans le bras duloxtine et 30 % dans le bras placebo. Les patients chez lesquels la douleur n'a pas diminu de 30 % au cours des 60 premiers jours de traitement ont t considrs comme ne pouvant pas atteindre ce niveau d'amlioration en poursuivant le traitement. Dans une tude en ouvert long terme non contrle, chez les patients rpondeurs un traitement de 8 semaines avec CYMBALTA 60 mg une fois par jour, la rduction de la douleur mesure par la variation de litem douleur moyenne sur 24 heures du Brief Pain Inventory (BPI) tait maintenue pendant une priode supplmentaire de 6 mois. PHARMACOCINTIQUE La duloxtine est administre sous forme d'un seul nantiomre. La duloxtine est principalement mtabolise par oxydation (CYP1A2 et enzyme polymorphe CYP2D6), puis par conjugaison. Les donnes de pharmacocintique mettent en vidence une importante variabilit interindividuelle (de l'ordre de 50 % 60 %), en partie lie au sexe, l'ge, la consommation tabagique et au statut de mtaboliseur du CYP2D6. Absorption : La duloxtine est bien absorbe aprs administration orale, avec une Cmax atteinte 6 heures aprs l'administration. La biodisponibilit absolue par voie orale de la duloxtine varie de 32 % 80 % (moyenne 50 %). La prise d'aliments retarde l'apparition du pic de concentration de 6 10 heures et rduit de faon marginale le taux d'absorption (environ 11 %). Ces modifications n'ont aucune signification clinique. Distribution : La duloxtine est lie 96 % environ aux protines plasmatiques humaines. La duloxtine se lie la fois l'albumine et l'alpha-1 glycoprotine acide. La liaison aux protines plasmatiques n'est pas modifie en cas d'insuffisance hpatique ou rnale. Mtabolisme : La duloxtine est fortement mtabolise et ses mtabolites sont limins principalement dans les urines. Les deux cytochromes P4502D6 et 1A2, sont responsables de la formation des deux principaux mtabolites, le glucuroconjugu 4-hydroxyduloxtine et le sulfoconjugu 5hydroxy,6-mthoxyduloxtine. D'aprs les tudes in vitro, les mtabolites circulants de la duloxtine sont considrs comme pharmacologiquement inactifs. La pharmacocintique de la duloxtine chez les patients mtaboliseurs lents vis vis du CYP2D6 n'a pas fait l'objet d'tudes spcifiques. Des donnes limites laissent supposer que les taux plasmatiques de duloxtine sont plus levs chez ces patients. Elimination : La demi-vie d'limination de la duloxtine varie de 8 17 heures (en moyenne : 12 heures). Aprs administration intraveineuse, la clairance plasmatique de la duloxtine varie de 22 l/h 46 l/h (en moyenne : 36 l/h). Aprs administration orale, la clairance plasmatique apparente de la duloxtine s'tend de 33 261 l/h (en moyenne : 101 l/h). Populations particulires : Sexe : des diffrences pharmacocintiques ont t observes entre les hommes et les femmes (la clairance plasmatique apparente est approximativement 50 % plus faible chez les femmes). Nanmoins, ces diffrences pharmacocintiques ne justifient pas de recommander une posologie plus faible chez la femme. Age : des diffrences pharmacocintiques ont t observes entre les femmes jeunes et ges (>= 65 ans) (chez les sujets gs, l'aire sous la courbe augmente d'environ 25 % et la demi-vie est allonge d'environ 25 %), sans que ces diffrences ne soient suffisantes pour ncessiter des adaptations de la posologie. Cependant, la prudence s'impose en cas de traitement chez le sujet g (cf Posologie/Mode d'administration et Mises en garde/Prcautions d'emploi). Insuffisance rnale : les patients en insuffisance rnale terminale (IRT) dialyss prsentaient des valeurs de Cmax et d'Aire Sous la Courbe (ASC), pour la duloxtine, deux fois plus leves que les sujets sains. Les donnes pharmacocintiques avec la duloxtine sont limites chez les patients atteints d'insuffisance rnale lgre ou modre. Insuffisance hpatique : la pharmacocintique de la duloxtine est modifie en cas d'atteinte hpatique modre (Classe B de Child-Pugh). Par rapport aux sujets sains, la clairance plasmatique apparente de la duloxtine tait infrieure de 79 %, la demi-vie terminale apparente tait 2,3 fois plus longue et l'aire sous la courbe tait 3,7 fois plus importante chez les patients atteints d'insuffisance hpatique modre. La pharmacocintique de la duloxtine et de ses mtabolites n'a pas t tudie chez les patients prsentant une insuffisance hpatique lgre ou svre. Femme allaitantes : La distribution de la duloxtine a t tudie chez 6 femmes en priode d'allaitement et qui avaient accouch depuis au moins 12 semaines. La duloxtine est retrouve dans le lait maternel, et les concentrations l'quilibre dans le lait maternel sont quivalentes environ un quart des concentrations plasmatiques. La quantit de duloxtine passant
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dans le lait maternel est approximativement de 7 g/jour pour une posologie de 40 mg deux fois par jour. L'allaitement n'a pas influenc la pharmacocintique de la duloxtine. SCURITE PRCLINIQUE Aucun effet gnotoxique, ni carcinogne n'a t observ lors des tests standards raliss avec la duloxtine chez le rat. Lors de l'tude de carcinognicit chez le rat, il a t observ des cellules polynucles au niveau du foie, en l'absence de toute autre anomalie histopathologique. Le mcanisme sous-jacent et la pertinence clinique sont inconnus. Des souris femelles recevant de la duloxtine pendant 2 ans ont montr, forte dose uniquement (144 mg/kg/jour), une augmentation de l'incidence des adnomes et des carcinomes hpatocytaires ; mais cet effet a t considr comme secondaire l'induction des enzymes microsomales hpatiques. On ignore si ces donnes chez la souris sont extrapolables l'Homme. Chez des rates recevant la duloxtine (45 mg/kg/jour), avant et pendant l'accouplement et en dbut de gestation, une diminution de la consommation de nourriture et du poids corporel, une perturbation du cycle stral, une baisse du taux de naissances vivantes et de survie de la progniture, et un retard de croissance chez les jeunes rats des taux d'exposition systmique (Aire Sous la Courbe ASC) estims correspondre, au plus, l'exposition maximale en clinique ont t rapports. Dans une tude d'embryotoxicit chez le lapin, une incidence plus leve de malformations cardiaques et du squelette a t observe des taux d'exposition systmique (ASC) infrieurs l'exposition maximale en clinique. Dans une autre tude testant une forte dose dun sel diffrent de duloxtine, aucune malformation na t observe. Dans les tudes de toxicit prnatale/post-natale chez le rat, la duloxtine a induit des effets indsirables comportementaux chez les jeunes rats des taux d'exposition systmique infrieurs (ASC) l'exposition maximale en clinique. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver dans l'emballage d'origine l'abri de l'humidit. A conserver une temprature ne dpassant pas 30 C. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE LISTE I AMM EU/1/04/296/006 ; CIP 3400937023757 (rv 01.07.2009) 7 glules 30 mg. EU/1/04/296/001 ; CIP 3400936586451 (rv 01.07.2009) 28 glules 30 mg. EU/1/04/296/002 ; CIP 3400936586512 (rv 01.07.2009) 28 glules 60 mg. EU/1/04/296/008 ; CIP 3400957077730 (rv 01.07.2009) 100 glules 60 mg. Prix : 5,99 euros (7 glules 30 mg) 22,33 euros (28 glules 30 mg) 33,58 euros (28 glules 60 mg) Remb Sc soc 65 % dans les seules indications Traitement des pisodes dpressifs majeurs (c'est--dire caractriss) et Traitement de la douleur neuropathique diabtique priphrique chez l'adulte . Collect. Non remb Sc Soc et non agr Collect dans lindication Traitement du trouble anxit gnralise . Modle hospitalier : Collect. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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Lvonorgestrel Ethinylestradiol comprim enrob Forme galnique autorise : comprim enrob Casher pour pque K* COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE : 6 comprims roses : Lvonorgestrel (DCI) micronis 0,050 mg, Ethinylestradiol (DCI) micronis 0,030 mg. 5 comprims blancs : Lvonorgestrel (DCI) micronis 0,075 mg, Ethinylestradiol (DCI) micronis 0,040 mg. 10 comprims jaunes : Lvonorgestrel (DCI) micronis 0,125 mg, Ethinylestradiol (DCI) micronis 0,030 mg. Excipients : Comprims roses : Silice collodale anhydre, starate de magnsium, talc, amidon de mas, lactose monohydrat. Composition de lenrobage : povidone, macrogol 6 000, copovidone, carbonate de calcium, saccharose, talc, silice collodale anhydre, carmellose sodique, oxyde de fer rouge (E172) dioxyde de titane (E171). Comprims blancs : silice collodale anhydre, starate de magnsium, talc, amidon de mas, lactose monohydrat. Composition de lenrobage : povidone, macrogol 6 000, copovidone, carbonate de calcium, saccharose, talc, silice collodale anhydre, carmellose sodique, dioxyde de titane (E171). Comprims jaunes : Silice collodale anhydre, starate de magnsium, talc, amidon de mas, lactose monohydrat. Composition de lenrobage : povidone, macrogol 6 000, copovidone, carbonate de calcium, saccharose, talc, silice collodale anhydre, carmellose sodique, oxyde de fer jaune (E172) dioxyde de titane (E171). Excipients effet notoire : saccharose, lactose monohydrat. FORME PHARMACEUTIQUE : Comprim enrob (6 roses + 5 blancs + 10 jaunes). DONNEES CLINIQUES INDICATIONS THERAPEUTIQUES : Contraception orale. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION : Prendre rgulirement et sans oubli 1 comprim par jour au mme moment de la journe, pendant 21 jours conscutifs, avec un arrt de 7 jours entre chaque plaquette. Dbut de contraception orale : 1er comprim prendre le 1er jour des rgles. Lordre de prise des comprims est le suivant : 6 comprims roses, 5 comprims blancs, 10 comprims jaunes. Relais dun autre contraceptif estroprogestatif : 1er comprim : aprs un arrt de 7 jours si la prcdente plaquette contenait 21 comprims (6 jours si elle en contenait 22 et sans intervalle si elle en contenait 28). En cas dabsence dhmorragie de privation pendant les 6 ou 7 jours qui suivent larrt de la pilule prcdente, sassurer de labsence de grossesse avant de commencer le traitement. Cas doubli dun ou de plusieurs comprims : Loubli dun comprim expose un risque de grossesse. Si loubli est constat dans les 12 heures qui suivent lheure habituelle de la prise, prendre immdiatement le comprim oubli et poursuivre le traitement normalement en prenant le comprim suivant lheure habituelle. Si loubli est constat plus de 12 heures aprs lheure normale de la prise, la scurit contraceptive nest plus assure. Prendre immdiatement le dernier comprim oubli et poursuivre le traitement contraceptif oral jusqu' la fin de la plaquette, en utilisant simultanment une mthode contraceptive de type mcanique (prservatifs, spermicides...) jusqu' la reprise de la plaquette suivante, y compris pendant les rgles. CONTRE-INDICATIONS. Absolues : Accidents thromboemboliques ou antcdents thromboemboliques artriels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire crbral) Accidents thromboemboliques ou antcdents thromboemboliques veineux phlbite, embolie pulmonaire) avec ou sans facteur dclenchant. Affections cardiovasculaires : hypertension artrielle, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombognes. Pathologie oculaire dorigine vasculaire. Diabte compliqu de micro ou de macroangiopathie. Tumeurs malignes du sein et de lutrus. Affections hpatiques svres ou rcentes. Tumeurs hypophysaires. Hmorragies gnitales non diagnostiques. Connectivites. Porphyries. Ritonavir, nelfinavir, efavirenz, nvirapine, le lopinavir, le bosentan, le millepertuis (inducteur enzymatique) (cf. Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteraction). Relatives : Tabagisme. Affections mtaboliques : diabte non compliqu, hyperlipidmies (hypertriglycridmie, hypercholestrolmie). Obsit (indice de masse corporelle : poids/taille2=30 Kg/m2).

N.S

Eli LILLY Nederland BV .


Grootslag 1-5, NL -3991 RA Houten, Pays-Bas.

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13, rue Pags. 92158 Suresnes cdx Standard : Tl : 01 55 49 34 34 Info mdic/Pharmacovigilance : Tl : 01 55 49 32 51 ou N Vert : 08 00 00 36 36 Fax : 01 55 49 33 07 Logistique produits : Tl : 01 55 49 33 21. Fax : 01 55 49 34 85 Site web : http://www.lilly.fr

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Otosclrose. Tumeurs bnignes du sein et dystrophies utrines (hyperplasie, fibrome). Hyperprolactinmie avec ou sans galactorrhe. Insuffisance rnale. Cholestase rcurrente ou prurit rcidivant lors dune grossesse antrieure. Herpes gestationis. Association avec les inducteurs enzymatiques, le modafinil, le topiramate (cf. Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteraction). Allaitement (cf. Grossesse et Allaitement). appareil gnital, frottis cervicovaginaux, triglycridmie et cholestrolmie, glycmie. Une surveillance attentive doit tre exerce chez les patientes prsentant : pilepsie, migraine, asthme, antcdents vasculaires artriels familiaux et varices. La survenue de troubles digestifs intercurrents dans les 4 heures suivant la prise, tels que vomissements ou diarrhe svre, peut entraner une inefficacit transitoire de la mthode et imposer la conduite tenir prconise en cas doubli de moins de 12 heures. Si ces pisodes se rptent sur plusieurs jours, il est alors ncessaire dassocier une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique (prservatifs masculins, spermicides...) jusqu' la reprise de la plaquette suivante. Des mtrorragies et des spottings peuvent apparatre, plus particulirement pendant les premiers mois dutilisation. Ils cessent en gnral spontanment et il ny a pas lieu dinterrompre le traitement. Si ces saignements persistent ou apparaissent pour la premire fois aprs une utilisation prolonge, la recherche dune ventuelle cause organique simpose. En cas de chloasma apparu lors dune grossesse, il est recommand dviter les expositions solaires. INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS. Associations contre-indiques : + Ritonavir, nelfinavir, efavirenz, nvirapine, lopinavir, bosentan : risque de diminution de lefficacit contraceptive par diminution des concentrations en estrognes. Utiliser une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique. + Millepertuis (voie orale) (inducteur enzymatique) : diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif par effet inducteur enzymatique, avec baisse de lefficacit, voire annulation de leffet, dont les consquences peuvent tre ventuellement graves (grossesse). En cas dassociation fortuite ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis. + Inducteurs enzymatiques : Associations dconseilles : anticonvulsivants (phnobarbital, phnytone, primidone, carbamazpine) ; rifabutine ; rifampicine ; grisofulvine : diminution de lefficacit contraceptive par augmentation du mtabolisme hpatique pendant le traitement et un cycle aprs larrt du traitement. Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique. +Modafinil : risque de diminution de lefficacit contraceptive pendant le traitement et un cycle aprs larrt du traitement par le modafinil en raison de son potentiel inducteur enzymatique. Utiliser des contraceptifs oraux normodoss ou une autre mthode contraceptive. + Topiramate : risque de diminution de lefficacit contraceptive par diminution des concentrations en estrognes. Utiliser une autre mthode contraceptive, en particulier du type mcanique. Associations prendre en compte : + Ciclosporine : augmentation possible des taux circulants de ciclosporine, de la cratininmie et des transaminases. Mcanisme invoqu : diminution de llimination hpatique de la ciclosporine. + Flunarizine : risque de galactorrhe par augmentation de la susceptibilit du tissu mammaire la prolactine par la flunarizine. GROSSESSE ET ALLAITEMENT. Grossesse : Ce mdicament nest pas indiqu pendant la grossesse. En clinique, la diffrence du dithylstilbestrol, les rsultats de nombreuses tudes pidmiologiques permettent dcarter, ce jour, un risque malformatif des estrognes seuls ou en association, en dbut de grossesse. Par ailleurs, les risques portant sur la diffrenciation sexuelle du foetus (en particulier fminin), risques dcrits avec danciens progestatifs trs andrognomimtiques, nont pas lieu dtre extrapols aux progestatifs rcents comme celui prsent dans cette spcialit, nettement moins, voire pas du tout, andrognomimtiques. En consquence, la dcouverte dune grossesse sous estroprogestatifs nen justifie pas linterruption. Allaitement : En cas dallaitement, lutilisation de ce mdicament est dconseille en raison du passage des estroprogestatifs dans le lait maternel (Cf. Contreindications.). Si la femme dsire allaiter, un autre moyen de contraception doit tre propos. EFFETS INDESIRABLES. Effets indsirables relativement rares mais devant faire interrompre le traitement : Accidents thromboemboliques artriels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire crbral). Accidents thromboemboliques veineux (phlbite, embolie pulmonaire). Hypertension artrielle, coronaropathies. Hyperlipidmies (hypertriglycridmie et/ou hypercholestrolmie), diabte.- Mastodynie svre, mastopathie bnigne. Adnome hypophysaire prolactine (ventuellement rvl par une galactorrhe). Cphales importantes et inhabituelles, migraines, vertiges, modification de la vision. Exacerbation dune comitialit. Adnome hpatique, ictres cholestatiques. Chloasma. Effets indsirables plus frquents, nempchant pas habituellement la poursuite du traitement mais pouvant faire envisager un changement du type destroprogestatif : Nauses, cphales banales, prise de poids, irritabilit, jambes lourdes. Tension mammaire, saignements intermenstruels, oligomnorrhe, amnorrhe, modification de la libido. Irritation oculaire par les lentilles de contact.
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MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D'EMPLOI. Mises en garde : En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase. En raison de la prsence de saccharose, ce mdicament est contre-indiqu en cas dintolrance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en sucrase-isomaltase. RISQUE THROMBOEMBOLIQUE ARTERIEL ET VEINEUX. Avant la prescription dune contraception orale estroprogestative, il importe de rechercher systmatiquement les facteurs de risque thromboembolique artriel et veineux, et de prendre en compte les contre-indications ou prcautions demploi. La survenue de symptmes pouvant faire craindre limminence dune complication impose larrt du traitement : cphales importantes et inhabituelles, troubles oculaires, lvation de la tension artrielle, signes cliniques de phlbite et dembolie pulmonaire. 1 - Risque thromboembolique veineux : lutilisation de tout contraceptif estroprogestatif oral augmente le risque daccident thromboembolique veineux par rapport une non-utilisation. Ce risque thromboembolique veineux est plus lev pendant la premire anne dutilisation, mais reste cependant infrieur au risque daccident thromboembolique veineux survenant pendant la grossesse et estim 60 cas pour 100 000 grossesses. Dans 1 2 % des cas, ces accidents ont une volution fatale. Pour les pilules estroprogestatives contenant du lvonorgestrel et 30 g dthinylestradiol, comme DAILY, lincidence des accidents thromboemboliques veineux est denviron 20 cas pour 100 000 annes-femmes dutilisation. Les facteurs de risque thromboembolique veineux sont : - les antcdents personnels thromboemboliques avec ou sans facteur dclenchant, lobsit (indice de masse 30 Kg/m2) qui sont des contreindications (cf Contre- indications) ; - lintervention chirurgicale, lalitement et le post-partum : en cas dintervention chirurgicale prvue, il convient dinterrompre lestroprogestatif un mois lavance. En cas dimmobilisation prolonge, le traitement sera galement interrompu. En post-partum jusquau retour des couches, il est souhaitable dutiliser une autre mthode contraceptive (contraception mcanique ou contraception orale progestative microdose) ; les antcdents familiaux :en cas dantcdents familiaux thromboemboliques veineux (ayant touch un ou plusieurs sujets de moins de 50 ans), il peut tre utile, avant la prescription de la contraception estroprogestative, de rechercher une anomalie favorisant la thrombose veineuse ; - les varices (cf Prcautions demploi). 2 - Risque thromboembolique artriel : Les donnes disponibles sur le risque dinfarctus du myocarde ne permettent pas de conclure un risque diffrent entre les utilisatrices de contraceptifs oraux de 2me et de 3me gnration. Le risque thromboembolique artriel associ la prise de contraceptifs oraux augmente avec lge et le tabagisme. Cest pourquoi les femmes de plus de 35 ans sous contraceptif oral doivent imprativement cesser de fumer. Les autres facteurs de risque thromboembolique artriel sont : certaines affections cardiovasculaires : HTA, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombognes ; le diabte ; les dyslipidmies qui sont des contreindications (cf Contre-indications) ; ge : le risque thrombolique artriel augmentant avec lge, le rapport bnfice/risque de cette contraception devra tre rvalu individuellement partir de 35 ans. CANCERS GYNECOLOGIQUES : une mta-analyse regroupant les donnes de 54 tudes internationales a mis en vidence une lgre augmentation du risque de cancer du sein chez les utilisatrices de contraceptifs oraux. Laugmentation du risque ne semble pas dpendante de la dure dutilisation ni de lexistence de facteurs de risque tels que la nulliparit et les antcdents familiaux de cancer du sein. Cette augmentation est transitoire et disparat 10 ans aprs larrt de son utilisation. La surveillance clinique plus rgulire des femmes sous contraceptif oral, permettant un diagnostic plus prcoce, pourrait jouer un rle important dans laugmentation du nombre de cancers du sein diagnostiqus. Les donnes publies ne sont pas de nature remettre en cause lutilisation des contraceptifs oraux dont les bnfices sont nettement suprieurs aux risques ventuels. Par ailleurs, la contraception orale diminue le risque de cancer de lovaire et de lutrus (endomtre). PRECAUTIONS DEMPLOI : un examen mdical est ncessaire avant et en cours de traitement ; les contrles porteront essentiellement sur : poids, tension artrielle, seins,

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DERMOPHIL INDIEN
Rarement : acn, sborrhe, hypertrichose. Autres : lithiase biliaire. Effets larrt du traitement : amnorrhes post-thrapeutiques. Des amnorrhes avec anovulation (survenant plus volontiers chez les femmes ayant des antcdents de cycles irrguliers) peuvent sobserver larrt du traitement. Elles cdent en gnral spontanment. En cas de prolongation, avant toute nouvelle prescription, la recherche dune ventuelle pathologie hypophysaire simpose. Surdosage : le surdosage peut se manifester par des signes digestifs (nauses, vomissements...) et des troubles du cycle. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES : PROGESTATIFS ET ESTROGENES POUR ADMINISTRATION SEQUENTIELLE. Code ATC : G03AB03. Estroprogestatif combin, minidos, triphasique. Indice de Pearl (nombre de grossesses pour 100 annes-femmes) : 0,18 (26 721 cycles). Proprits pharmacocintiques : la demi-vie du lvonorgestrel est comprise entre 24 et 55 heures. La demivie de lthinylestradiol est comprise entre 6 et 31 heures. Llimination des deux constituants se fait principalement sous forme glucuroconjugue. Donnes de scurit prcliniques : une dose de norgestrel (+thinylestradiol) 1 5 fois suprieure la dose administre lhomme, administre des rates gravides navait provoqu aucune modification pathologique des paramtres suivants : le nombre, le poids, la taille, la morphologie de la progniture (par ex. des symptmes de virilisation), le taux de survie et la croissance de la progniture, la dure de la pubert, le moment de louverture de lorifice vaginal, la fertilit. DONNEES PHARMACEUTIQUES Dure de conservation : 5 ans. Prcautions particulires de conservation : conserver une temprature ne dpassant pas 30C. Nature et contenu de lemballage extrieur : 21 comprims sous plaquette thermoforme (Aluminium/PVC/PVDC) ; bote de 1. 21 comprims sous plaquette thermoforme (Aluminium/PVC/PVDC) ; bote de 3. Instructions pour lutilisation, la manipulation et llimination : pas dexigences particulires. PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE : 34009 358 841 3 8 : 21 comprims sous plaquette thermoforme (Aluminium/PVC/PFDC) ; bote de 1. 34009 358 843 6 7 : 21 comprims sous plaquette thermoforme (Aluminium/PVC/PFDC) ; bote de 3. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : Octobre 2005. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I. Prix : 2,21 bote de 1 plaquette. 5,08 bote de 3 plaquettes. CTJ : 0,11 bote de 1 plaquette. 0,08 bote de 3 plaquettes. Remboursement scurit sociale 65 %, agr aux collectivits. PRESENTATION DERMOPHIL INDIEN bton lvres (blanc) : Stick/3,5g. AMM 332424.6 Non rembours Sc Soc.

Laboratoire du DERMOPHIL INDIEN


Dpartement dermopharmacie 61600 La Fert Mac. T : 02.33.30.65.50 Site web : www.dermophilindien-lab.com

DERMOPHIL INDIEN
bton lvres (rose) salol, lvomnol Forme galnique autorise : Bton lvres Casher pour pque FORME : BATON A LEVRES COMPOSITION baume du Prou salol lvomnol Excipients : vaseline, paraffine rythrosine laque aluminique. solide, thanol, granium

N.S

par 100 g 500 mg 1g 200 mg essence,

INDICATIONS Traitement d'appoint des lsions d'irritation des lvres. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Appliquer plusieurs fois par jour. CONTRE-INDICATIONS Absolue(s) : - Hypersensibilit aux salicyls - Hypersensibilit l'un des autres composants - Dermatose infecte au point d'application EFFETS INDESIRABLES - Eczma allergique de contact PHARMACODYNAMIE - Classement ATC : D02AC / PARAFFINE ET PRODUITS GRAS PRESENTATION DERMOPHIL INDIEN bton lvres (rose) : Stick/3,5g. AMM 332425.2 Non rembours Sc Soc.

Laboratoire du DERMOPHIL INDIEN


Dpartement dermopharmacie 61600 La Fert Mac. T : 02.33.30.65.50 Site web : www.dermophilindien-lab.com

DERMOPHIL INDIEN MAINS


bton mains salol, lvomnol Forme galnique autorise : Bton pour application cutane Rfrenc casher FORME : BATON POUR APPLICATION CUTANEE COMPOSITION

N.S

PIERRE FABRE MEDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, Place Abel Gance 92100 BOULOGNE Information mdicale : Les Fontaines 81100 Castres Tel 0800 95 05 64. Pharmacovigilance : Tl. : 01.49.10.96.18 (ligne directe).

par 100 g 500 mg 1g 200 mg

DERMOPHIL INDIEN
bton lvres (blanc) salol, lvomnol Forme galnique autorise : Bton lvres Casher pour pque FORME : BATON A LEVRES COMPOSITION baume du Prou salol lvomnol Excipients : vaseline, paraffine solide, thanol, granium essence. INDICATIONS Traitement d'appoint des lsions d'irritation des lvres. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Appliquer plusieurs fois par jour. CONTRE-INDICATIONS Absolue(s) : - Hypersensibilit aux salicyls - Hypersensibilit l'un des autres composants - Dermatose infecte au point d'application EFFETS INDESIRABLES - Eczma allergique de contact PHARMACODYNAMIE - Classement ATC : D02AC / PARAFFINE ET PRODUITS GRAS
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baume du Prou salol lvomnol naturel Excipients : vaseline, paraffine solide, thanol, granium essence. INDICATIONS Traitement d'appoint des dermites irritatives. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Appliquer plusieurs fois par jour. CONTRE-INDICATIONS Absolue(s) : Hypersensibilit aux salicyls Hypersensibilit l'un des autres composants Dermatose infecte au point d'application EFFETS INDESIRABLES - Eczma allergique de contact PHARMACODYNAMIE - Classement ATC : D02AC / PARAFFINE ET PRODUITS GRAS PRESENTATION DERMOPHIL INDIEN MAINS bton mains : Stick Girex/30g. AMM 336.020-7 Non rembours Sc Soc.

par 100 g 500 mg 1g 200 mg

Laboratoire du DERMOPHIL INDIEN


Dpartement dermopharmacie 61600 La Fert Mac. T : 02.33.30.65.50 Site web : www.dermophilindien-lab.com Le Mdiel 2010

DEXERYL

DEXERYL
crme en tube Forme galnique autorise : crme Rfrenc casher COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE : Composition Glycrol Vaseline Paraffine liquide Pour 100 g 15,000 g, 8,000 g, 2,000 g.

N.S

INDICATIONS THERAPEUTIQUES Diabte non insulino-dpendant (de type 2), chez ladulte, lorsque le rgime alimentaire, lexercice physique et la rduction pondrale seuls ne sont pas suffisants pour obtenir lquilibre glycmique. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie orale. RESERVE A L'ADULTE. La dose quotidienne peut varier de 1 4 comprims par jour, soit 30 120 mg en une seule prise orale au moment du petit djeuner. Il est recommand davaler les comprims en entier. En cas doubli dune dose, la dose du lendemain ne doit pas tre augmente. Comme pour tout agent hypoglycmiant, la posologie doit tre adapte en fonction de la rponse mtabolique individuelle de chaque patient (glycmie, HbA1c). Dose initiale : La dose initiale recommande est de 30 mg par jour. si le contrle glycmique est satisfaisant, cette posologie peut tre adopte comme traitement dentretien, si le contrle glycmique n'est pas satisfaisant, la posologie peut tre augmente 60, 90 ou 120 mg par jour, par paliers successifs, en respectant un intervalle de 1 mois au minimum entre chaque palier, sauf chez les patients pour lesquels la glycmie ne diminue pas aprs deux semaines de traitement. Dans ce cas, il est possible de proposer une augmentation de la posologie ds la fin de la deuxime semaine de traitement. La dose maximale recommande est de 120 mg par jour. CTJ : 0,28 1,11 (30 cp) ; 0,26 1,02 (60 cp) ; 0,24 0,96 (180 cp) . Relais de Diamicron 80 mg, comprims par Diamicron 30 mg , comprims libration modifie : 1 comprim de Diamicron 80 mg est comparable 1 comprim de Diamicron 30 mg. Par consquent, le relais peut tre fait condition de suivre avec attention l'volution de la glycmie. Relais dun autre anti-diabtique oral par Diamicron 30 mg : Diamicron 30 mg peut prendre le relais dun autre traitement antidiabtique oral. Dans ce cas, la posologie et la demi-vie de lantidiabtique prcdent doivent tre prises en compte. Le relais se fera en gnral sans priode de transition, en commenant de prfrence par une posologie de 30 mg. La posologie sera ensuite adapte comme indiqu ci-dessus, en fonction de la rponse glycmique de chaque patient. En cas de relais dun sulfamide hypoglycmiant demi-vie prolonge, une fentre thrapeutique de quelques jours peut savrer ncessaire afin dviter un effet additif des deux produits qui risque dentraner une hypoglycmie. Lors de ce relais, il est recommand de suivre la mme procdure que lors de linstauration dun traitement par Diamicron 30 mg, cest dire de commencer la posologie de 30 mg par jour, puis d'augmenter la posologie par paliers successifs, en fonction des rsultats mtaboliques. Association aux autres antidiabtiques oraux : Diamicron 30 mg peut tre associ aux biguanides, aux inhibiteurs de lalpha-glucosidase ou linsuline. Chez les patients insuffisamment quilibrs avec Diamicron 30 mg, un traitement associ par insuline peut tre instaur sous stricte surveillance mdicale. Chez les sujets gs de plus de 65 ans, Diamicron 30 mg sera prescrit selon le mme schma posologique que chez des sujets de moins de 65 ans. Chez les patients ayant une insuffisance rnale faible modre, le schma posologique sera le mme que chez les sujets ayant une fonction rnale normale mais avec une surveillance attentive. Ces donnes ont t confirmes au cours dessais cliniques. Chez les patients risque dhypoglycmie : - tats de dnutrition ou de malnutrition, - pathologies endocriniennes svres ou mal compenses (insuffisance ant-hypophysaire, hypothyrodie, insuffisance surrnale), sevrage dune corticothrapie prolonge et/ou forte dose, pathologie vasculaire svre (coronaropathie svre, atteinte carotidienne svre, pathologie vasculaire diffuse) ; Il est recommand de dbuter systmatiquement le traitement la dose minimale de 30 mg/jour. Il n'existe pas de donnes ni d'essai clinique chez l'enfant. CONTRE-INDICATIONS hypersensibilit connue au gliclazide ou lun des constituants, aux autres sulfonylures, aux sulfamides ; diabte de type 1 ; pr-coma et coma diabtiques, acido-ctose diabtique ; insuffisance rnale ou hpatique svre : dans ces situations, il est recommand de recourir linsuline ; traitement par le miconazole (cf. Interactions mdicamenteuses et autres formes d'interactions) ; allaitement (cf. Grossesse et allaitement). MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D'EMPLOI HYPOGLYCEMIES :

EXCIPIENTS : monostarate de glycrol, acide starique, polydimthylcyclosiloxane, huile de silicone, macrogol 600, trolamine, parahydroxybenzoate de propyle (E 216), eau purifie. Excipient effet notoire : parahydroxybenzoate de propyle. FORME PHARMACEUTIQUE : Crme. INDICATIONS THERAPEUTIQUES : Traitement d'appoint des tats de scheresse cutane de certaines dermatoses telles que dermatite atopique, tats ichtyosiques, psoriasis. Traitement d'appoint des brlures superficielles de faibles tendues. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION : Appliquer la crme en couche mince sur les zones traiter une deux fois par jour, ou plus si ncessaire. CONTRE-INDICATIONS : Allergie l'un des constituants du produit. EFFETS INDESIRABLES : En raison de la prsence de parahydroxybenzoate de propyle, rares ractions cutanes allergiques de type eczmas et exceptionnellement, ractions immdiates avec urticaire. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES : PROTECTEUR CUTANE. Crme molliente et hydratante. INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES. Dure de conservation : 4 ans. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION : conserver temprature ambiante. NATURE ET CONTENU DE LEMBALLAGE EXTERIEUR : tube (PE). PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE : 34009 334 427 2 9 : 50 g en tube (PE) non rembours scurit sociale, non agr aux collectivits. 34009 340 445 9 5 : 250 g en tube (PE) rembours 35 % par la scurit sociale et agre collectivit uniquement dans les tats de scheresse cutane de dermatite atopique et dichtyose. Prix 4,36 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : Dcembre 2004 TITULAIRE/EXPLOITANT DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE :

PIERRE FABRE MEDICAMENT


45 Place Abel Gance 92100 BOULOGNE. Information mdicale : Les Fontaines 81100 CASTRES. Tl. : 0800 95 05 64. Pharmacovigilance : Tl. : 01.49.10.96.18 (ligne directe).

DIAMICRON
30 mg Comprim libration modifie gliclazide Forme galnique autorise : Comprim libration modifie Casher pour pque K* FORME PHARMACEUTIQUE Comprim libration modifie.

NS

Comprim allong blanc grav sur les 2 faces (DIA 30 sur une et sur lautre). Botes de 30, 60, 180 comprims sous plaquettes thermoformes (PVC/Aluminium). Modle hospitalier : bote de 100 comprims COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un comprim contient 30 mg de gliclazide. Excipients : Hydrognophosphate de calcium dihydrat, maltodextrine, hypromellose, starate de magnsium, silice collodale anhydre.

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DIAMICRON
Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible de s'alimenter rgulirement (y compris prise de petit-djeuner). Il est important d'absorber rgulirement des hydrates de carbone, le risque d'hypoglycmie tant major en cas de repas pris tardivement ou d'alimentation insuffisante ou pauvre en hydrates de carbone. L'hypoglycmie peut survenir plus particulirement en priode de rgime hypocalorique, aprs un effort important ou prolong, aprs ingestion d'alcool ou lors de l'administration d'une association d'agents hypoglycmiants. Des hypoglycmies peuvent survenir aprs administration de sulfamides hypoglycmiants (voir rubrique Effets indsirables). Certains pisodes peuvent tre svres et prolongs. Une hospitalisation peut alors s'avrer ncessaire et le resucrage doit tre ventuellement poursuivi sur plusieurs jours. Une slection soigneuse des patients, de la posologie utilise ainsi qu'une information adquate du patient sont ncessaires pour diminuer le risque dhypoglycmies. Facteurs favorisant le risque dhypoglycmie : refus ou incapacit du patient cooprer (particulirement chez les sujets gs) ; malnutrition, horaire irrgulier des repas, repas saut, priode de jene ou modification du rgime ; dsquilibre entre exercice physique et prise dhydrates de carbone ; insuffisance rnale ; insuffisance hpatique svre ; surdosage en Diamicron 30 mg ; certains dsordres endocriniens : troubles thyrodiens, insuffisance hypophysaire et surrnale ; administration concomitante d' autres mdicaments (cf. Interactions avec d'autres mdicaments et autres formes d'interactions). Insuffisances rnale et hpatique : La pharmacocintique et/ou la pharmacodynamie du gliclazide peuvent tre modifies chez les patients prsentant une insuffisance hpatique ou une insuffisance rnale svre. Chez ces patients, l'hypoglycmie pouvant tre prolonge, une prise en charge approprie doit tre institue. Information du patient : Les risques d'hypoglycmie, ses symptmes, son traitement, ainsi que les conditions qui y prdisposent, doivent tre expliques au patient et sa famille. Le patient doit tre inform en particulier de l'importance du respect du rgime alimentaire, de la ncessit d'effectuer un exercice physique rgulier et de contrler rgulirement la glycmie. Dsquilibre glycmique : L'quilibre glycmique d'un patient trait par un antidiabtique oral peut tre modifi en cas de survenue des vnements suivants : fivre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale. Dans certains cas, il peut tre ncessaire de recourir l'insuline. L'efficacit hypoglycmiante de tout antidiabtique oral, y compris le gliclazide, peut sattnuer au cours du temps chez de nombreux patients : ceci peut tre li une aggravation du diabte ou une diminution de la rponse au traitement. Ce phnomne est appel chec secondaire pour le distinguer de l'chec primaire, dans lequel le mdicament est inefficace ds la premire utilisation. Avant de classer un patient parmi les checs secondaires, on valuera les possibilits dajustement de la dose et du suivi du rgime alimentaire. Analyses biologiques : La mesure du taux dhmoglobine glyque (ou de la glycmie jeun) est recommande pour valuer le contrle glycmique. Une autosurveillance glycmique peut aussi tre pratique. Les mdicaments de la classe des sulfonylures sont susceptibles dentraner une anmie hmolytique chez les sujets porteurs dun dficit enzymatique en G6PD (glucose-6-phosphate dshydrognase). Le gliclazide appartenant cette classe, des prcautions doivent tre prises chez les patients dficients en G6PD et un traitement appartenant une autre classe thrapeutique que les sulfonylures doit tre envisag. INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS 1) Les produits suivants sont susceptibles de majorer l'hypoglycmie : Association contre-indique - Miconazole (voie gnrale, gel buccal) : augmentation de l'effet hypoglycmiant avec survenue possible de manifestations hypoglycmiques, voire de coma. Associations dconseilles - Phnylbutazone (voie gnrale) : augmentation de l'effet hypoglycmiant des sulfamides hypoglycmiants (dplacement de leurs liaisons aux protines plasmatiques et /ou diminution de leur limination). Utiliser de prfrence un autre anti-inflammatoire sinon prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance : adapter s'il y a lieu la posologie pendant le traitement par l'anti-inflammatoire et aprs son arrt. - Alcool : augmentation de la raction hypoglycmique (inhibition des ractions de compensation) pouvant faciliter la survenue de coma hypoglycmique. Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l'alcool. Associations ncessitant des prcautions d'emploi Du fait de la majoration de l'effet hypoglycmiant, dans certains cas, des hypoglycmies peuvent survenir lors d'un traitement concomitant par les
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mdicaments suivants : autres antidiabtiques (insuline, acarbose, biguanides), bta-bloquants, fluconazole, inhibiteur de l'enzyme de conversion (captopril, nalapril), antagonistes des recepteurs-H2, IMAO, sulfonamides et anti-inflammatoires non strodiens. 2) Les produits suivants risquent d'entraner une augmentation de la glycmie : Association dconseille - Danazol : effet diabtogne du Danazol. Si l'association ne peut tre vite, prvenir le patient et renforcer la surveillance glycmique et urinaire. Adapter ventuellement la posologie de l'antidiabtique pendant le traitement par le Danazol et aprs son arrt. Associations ncessitant des prcautions d'emploi - Chlorpromazine (neuroleptiques) : fortes posologies (> 100 mg par jour de chlorpromazine), lvation de la glycmie (diminution de la libration d'insuline). Prvenir le patient et renforcer la surveillance glycmique. Adapter ventuellement la posologie de l'antidiabtique pendant le traitement par le neuroleptique et aprs son arrt. - Glucocorticodes (voies gnrale et locale : intra-articulaire, cutane et lavement rectal) et ttracosactide : lvation de la glycmie avec parfois ctose (diminution de la tolrance aux glucides par les corticodes). Prvenir le patient et renforcer la surveillance glycmique, surtout en dbut de traitement. Adapter ventuellement la posologie de l'antidiabtique pendant le traitement par les corticodes et aprs leur arrt. - Ritodrine, salbutamol, terbutaline : (voie I.V.) Elvation de la glycmie par les bta-2 stimulants. Renforcer la surveillance glycmique. Passer ventuellement l'insuline. 3) Associations prendre en compte : - Anticoagulants (Warfarine.) Les sulfamides hypoglycmiants peuvent entraner une majoration de l'effet anticoagulant pendant le traitement . Une adaptation de la posologie de l'anticoagulant peut tre ncessaire. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Il n'existe pas de donne clinique concernant l'administration du gliclazide chez la femme enceinte ; peu de donnes existent avec d'autres sulfonylures. Chez lanimal, le gliclazide nest pas tratogne. Le contrle du diabte doit tre obtenu avant la conception afin de rduire les risques de malformations congnitales dus un diabte mal quilibr. Pendant la grossesse, les antidiabtiques oraux ne sont pas appropris, l'insuline constitue alors le traitement de choix du diabte. Il est recommand d'effectuer le relais de l'antidiabtique oral par linsuline lorsqu'une grossesse est envisage ou ds la dcouverte de celle-ci. Allaitement : Il nexiste pas de donne sur le passage du gliclazide ou de ses mtabolites dans le lait maternel. Compte tenu du risque d'hypoglycmie nonatale, le gliclazide est contre-indiqu chez la femme qui allaite. EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Les patients devront tre sensibiliss sur les symptmes d'hypoglycmie et devront tre prudents en cas de conduite et/ou d'utilisation de machines, spcialement en dbut de traitement. EFFETS INDESIRABLES Selon lexprience clinique avec le gliclazide et dautres sulfonylures, les effets indsirables suivants doivent tre mentionns : Hypoglycmies Comme pour les autres sulfamides hypoglycmiants, le traitement par Diamicron 30 mg peut entraner une hypoglycmie, en particulier en cas de repas pris intervalles irrguliers et en cas de saut d'un repas. Les symptmes ventuels sont : cphales, faim intense, nauses, vomissements, fatigue, somnolence, troubles du sommeil, agitation, agressivit, diminution de la concentration, de la vigilance et des ractions, dpression, confusion, troubles visuels et troubles de la parole, aphasie, tremblements, parsie, troubles sensoriels, vertiges, sensation dimpuissance, perte de matrise de soi, dlire, convulsions, respiration superficielle, bradycardie, somnolence, perte de connaissance voire coma et pouvant conduire une issue fatale. D'autre part, des signes de contre-rgulation adrnergiques peuvent tre observs : hypersudation, peau moite, anxit, tachycardie, hypertension, palpitations, angor et arythmie cardiaque. Les symptmes disparaissent en gnral aprs la prise dhydrates de carbone (glucides). Par contre, les dulcorants artificiels nont aucun effet. Lexprience avec les autres sulfamides hypoglycmiants montre que malgr des mesures initialement efficaces, une hypoglycmie peut rcidiver. En cas dhypoglycmie svre ou prolonge, mme temporairement contrle par une absorption de sucre, un traitement mdical immdiat voire une hospitalisation peuvent simposer.
Des troubles gastro-intestinaux type de douleurs abdominales, nauses, vomissements, dyspepsie, diarrhes, constipation, ont t rapports ; ils peuvent tre vits ou diminus si le traitement est pris pendant le petit-djeuner.

Les effets indsirables suivants ont t plus rarement rapports :


-

Eruptions cutano-muqueuses : rash, prurit, urticaire, rythme, ruptions maculopapuleuses, ractions bulleuses. Troubles hmatologiques : ils sont rares et incluent anmie, leucopnie, thrombocytopnie, granulocytopnie. Ces anomalies sont gnralement

rversibles l'arrt du traitement.

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Troubles hpato-biliaires : lvation des enzymes hpatiques (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines), hpatites (cas isols). Interrompre le traitement en cas d'apparition d'un ictre cholestatique. En rgle gnrale, ces symptmes rgressent l'arrt du traitement. Troubles visuels : des troubles visuels transitoires dus aux variations de la glycmie peuvent survenir en particulier lors de linstauration du traitement. Effet de classe : De rares cas drythrocytopnie, dagranulocytose, danmie hmolytique, de pancytopnie et de vasculite allergique ont t dcrits avec dautres sulfamides hypoglycmiants. De rares cas daugmentation du taux des enzymes hpatiques, dinsuffisance hpatique (cholestase et ictre) voire dhpatite ont t observes avec dautres sulfamides hypoglycmiants et qui ont rgress larrt du traitement ; seuls quelques cas ont conduit une insuffisance hpatique mettant en jeu le pronostic vital. SURDOSAGE Un surdosage en sulfamides hypoglycmiants peut entraner une hypoglycmie. Les symptmes modrs d'hypoglycmie, sans perte de connaissance ni signe neurologique, doivent absolument tre corrigs par un apport glucidique, une adaptation de la posologie et/ou une modification du rgime alimentaire. Une surveillance stricte doit tre poursuivie par le mdecin jusqu' ce que le patient soit hors de danger. Les ractions hypoglycmiques svres, avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques sont possibles et constituent une urgence mdicale ncessitant l'hospitalisation immdiate du patient. Si un coma hypoglycmique est diagnostiqu ou suspect, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de 50 mL d'une solution glucose concentre (20 30%), suivie d'une perfusion continue de solution glucose plus dilue ( 10%) la vitesse ncessaire au maintien d'une glycmie audessus de 1 g/L.
Une surveillance troite du patient sera instaure et renforce si besoin est par le mdecin en fonction de l'tat du patient. Du fait de la forte liaison du gliclazide aux protines, une dialyse n'est pas ncessaire.

DONNES PHARMACEUTIQUES DUREE DE CONSERVATION 3 ans. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver dans le conditionnement dorigine. LISTE I AMM 354 184-8 (2000 rv 21.08.08): 30 comprims 354 186-0 (2000 rv 21.08.08): 60 comprims 354 188-3 (2000 rv 21.08.08): 100 comprims 372 261-0 3 (2000 rv 21.08.08): 180 comprims Prix : 8,33 (30 comprims) 15,32 (60 comprims) 43,10 (180 comprims) Remb Sc. Soc. 65%.Collect. (30 et 60 cp) Modle hospitalier : Collect.

SERVIER MEDICAL
Info mdic : 35, rue de Verdun - 92254 Suresnes Cedex Tl : 01 55 72 60 00 Site web : www.servier.fr Les Laboratoires SERVIER 22, rue Garnier - 92200 Neuilly sur Seine

N.S Lavage oculaire A leau distille dHamamlis Apaisant 15 unidoses de 10 ml C Forme galnique autorise : Solution pour lavage oculaire unidose Rfrenc casher COMPOSITION ET PRESENTATION Eau purifie Acide Borique Eau distille dHamamlis concentr Borax Acide salicylique qsp 100 ml 2 gr 0,40 gr 0,10 gr 0,02 gr

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PROPRITS PHARMACOLOGIQUES 1) Proprits pharmacodynamiques SULFAMIDE HYPOGLYCEMIANT DERIVE DE LUREE (A10BB09 : Voies digestives et mtabolisme) Le gliclazide est un sulfamide hypoglycmiant, antidiabtique oral, possdant un htrocycle azot liaison endocyclique, ce qui le diffrencie des autres sulfamides. Le gliclazide diminue la glycmie en stimulant la scrtion dinsuline par les cellules bta des lots de Langerhans. L'augmentation de la scrtion dinsuline et de peptide-C qui suit la prise d'un repas persiste aprs 2 ans de traitement. En plus de ces proprits mtaboliques, le gliclazide prsente des proprits hmovasculaires. Effets sur la libration dinsuline Chez le diabtique de type 2, en prsence de glucose, le gliclazide restaure le pic prcoce d'insulinoscrtion, et augmente la seconde phase d'insulinoscrtion. Une augmentation significative de la rponse insulinique est observe en rponse un repas ou une absorption de glucose. Proprits hmovasculaires Le gliclazide diminue le processus de microthrombose par deux mcanismes qui pourraient tre impliqus dans les complications du diabte : une inhibition partielle de l'agrgation et de l'adhsivit plaquettaires ainsi qu'une diminution des marqueurs d'activation plaquettaire (bta thromboglobuline, thromboxane B2) ; une action sur l'activit fibrinolytique de l'endothlium vasculaire avec une augmentation de l'activit t-PA. 2) Proprits pharmacocintiques Aprs administration orale, la concentration plasmatique augmente progressivement jusqu' la 6me heure pour atteindre un plateau entre la 6me et la 12me heure. Les variations intra-individuelles sont faibles.Labsorption du gliclazide est complte. La prise alimentaire ne modifie ni la vitesse ni le taux d'absorption. Jusqu' la dose de 120 mg, il existe une relation linaire entre la dose administre et laire sous la courbe des concentrations (AUC). La fixation aux protines plasmatiques est denviron 95 %. Le gliclazide est principalement mtabolis au niveau hpatique. L' excrtion est essentiellement urinaire ; moins de 1% est retrouv sous forme inchange dans les urines. Aucun mtabolite actif circulant n'a t dtect. La demi- vie dlimination du gliclazide est de 12 20 heures. Le volume de distribution est d'environ 30 litres. Chez le sujet g, aucune modification cliniquement significative des paramtres pharmacocintiques n'a t observe. Une prise unique quotidienne de Diamicron 30 mg permet le maintien d'une concentration plasmatique efficace de gliclazide pendant 24 heures. 3) Donnes de scurit prcliniques Les donnes prcliniques, bases sur des tudes de toxicit chronique et de gnotoxicit, nont mis en vidence aucun risque pour l'homme. Aucune tude de cancrogense long terme n'a t ralise. Aucun effet tratogne na t rapport chez lanimal ; seule une diminution du poids des foetus a t observe chez des animaux ayant reu des doses 25 fois plus leves que la posologie maximale recommande chez l'homme.

CONSEIL DUTILISATION Dos optrex peut tre utilis 1 6 fois par jour. Louverture du flacon unidose est optenue par torsion et arrachage de lembout. Le lavage est ralis par instillation ou irrigation dlicate de la solution sur la surface de lil aprs avoir amorc une lgre pression sur le flacon, sans que le rcipient unidose de 10 ml soit en contact avec la surface de l il. De la mme manire, viter de toucher les paupires avec le rcipient unidose PRECAUTION DEMPLOI - Ne pas utiliser en cas dallergie lun des composants - Vrifier lintgrit du flacon unidose avant utilisation

DOS OPTREX Est une solution de lavage oculaire strile destine lhygine de l il et de ses annexes.

DOS OPTREX Contient de leau distille dhamamlis concentre connue pour ses proprits adoucissantes et apaisantes

DOS OPTREX rpond ainsi au problme de fatigue visuelle et oculaire par un nettoyage en douceur et lhumidification des yeux fatigus, gonfls, secs, irrits, agresss par la pollution quotidienne

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DRAGES FUCA
- Syndrome occlusif ou subocclusif. - Syndromes douloureux abdominaux de cause indtermine. - tats de dshydratation svre avec dpltion lectrolytique. - Enfant de moins de 10 ans. Relatives : - Mdicaments donnant des torsades de pointes (cf Interactions). - Enfant de 10 15 ans. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Le traitement mdicamenteux de la constipation n'est qu'un adjuvant au traitement hyginodittique : - enrichissement de l'alimentation en fibres vgtales et en boissons (eau) ; - conseils d'activit physique et de rducation de l'exonration. Chez l'enfant, la prescription de laxatifs stimulants doit tre exceptionnelle : elle doit prendre en compte le risque d'entraver le fonctionnement normal du rflexe d'exonration. Une utilisation prolonge d'un laxatif est dconseille (ne pas dpasser 8 10 jours de traitement). La prise prolonge de drivs anthracniques peut entraner deux sries de troubles : - la maladie des laxatifs avec colopathie fonctionnelle svre, mlanose rectocolique, anomalies hydrolectrolytiques avec hypokalimie : elle est trs rare ; - une situation de dpendance avec besoin rgulier de laxatifs, ncessit d'augmenter la posologie et constipation svre en cas de sevrage : cette dpendance, de survenue variable selon les patients, peut se crer l'insu du mdecin. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : Associations dconseilles : - Mdicaments donnant des torsades de pointes : - antiarythmiques : amiodarone, brtylium, disopyramide, quinidiniques, sotalol ; - non antiarythmiques : astmizole, bpridil, rythromycine IV, halofantrine, pentamidine, sultopride, terfnadine, vincamine. - Risque de torsades de pointes (l'hypokalimie est un facteur favorisant, de mme que la bradycardie et un espace QT long prexistant). Utiliser un laxatif non stimulant. Associations ncessitant des prcautions d'emploi : - Digitaliques : l'hypokalimie favorise les effets toxiques des digitaliques. Surveillance de la kalimie et s'il y a lieu ECG. Utiliser un laxatif non stimulant. - Autres hypokalimiants : diurtiques hypokalimiants seuls ou associs, amphotricine B (voie IV), corticodes (gluco, minralo, voie gnrale), ttracosactide. Risque major d'hypokalimie (effet additif). Surveillance de la kalimie et si besoin correction. Utiliser un laxatif non stimulant. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Il n'est pas recommand d'administrer ce produit durant la grossesse ou en priode d'allaitement. EFFETS INDSIRABLES Possibilit de diarrhe, de douleurs abdominales en particulier chez les sujets souffrant de clon irritable. Possibilit d'hypokalimie. Parfois, coloration anormale des urines sans signification clinique. PHARMACODYNAMIE Laxatif stimulant (A : appareil digestif et mtabolisme). Ce mdicament modifie les changes hydrolectrolytiques intestinaux et stimule la motricit colique. AMM 333 362.4 (1975/97 rv 25.11.2002). Non remb Sc soc. GP.

DOS OPTREX Sutilise tous les ges.

- Ne pas utiliser une unidose dj ouverte ou endommage - Dispositif usage unique ; la contenance dune unidose (10ml) - ne permet quun lavage et toute unidose entame doit tre jete. Une mme dose peut tre utilise pour les 2 yeux. - Dispositif rserv un seul utilisateur - Par mesure dhygine se laver soigneusement les mains avant emploi - Tenir hors de la porte des enfants - Ne pas utiliser au del de la date de premption figurant sur lemballage extrieur et sur le flacon - En cas de traitement contenant un collyre respectez un dlai au minimum de 15 minutes entre les deux utilisations. - En cas de survenue, persistante ou aggravation de ltat de fatigue , de gne , dirritation oculaire ou en cas de doute, demander conseil un professionnel de sant. - Ne pas mettre lembout du flacon au contact direct de loeil ou des paupires. CONTRE INDICATIONS - Ne doit pas tre utilis par des porteurs de lentilles Code :ACL 788 561.6 DISTRIBUTEUR :

PIERRE FABRE MEDICAMENT


45 place Abel Gance 92100 Boulogne France

COMMERCIALISE PAR

PIERRE FABRE SANTE


Date de cration de la notice 07-2008 CE 2008 FABRIQUANT

PIERRE FABRE MEDICAMENT DEVICES


Les Fontaines 29 avenue de Sidobre 81100 Castres cedex France Information produit 0800 95 05 84 Matriovigilance tel 01 49 10 96 18 (ligne directe)

DRAGES FUCA
Comprim enrob bourdaine, cascara, fucus Forme galnique autorise : Comprim enrob Casher pour pque

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Comprim enrob (marron) : Bote de 45, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION Bourdaine, extrait hydroalcoolique sec titr Cascara, extrait hydroalcoolique sec titr (soit en htrosides anthracniques exprims encascaroside A : 6,25 mg/cp) Fucus, extrait aqueux sec 50 mg Excipients : Noyau : cellulose microcristalline (Avicel PH 302), dibhnate de glycrol (Compritol 888), starate de magnsium, lactose monohydrat (Fast flow). Enrobage : gomme arabique, saccharose, glucose liquide, bicarbonate de sodium, parahydroxybenzoate de mthyle sodique (E 219), parahydroxybenzoate de propyle sodique (E 217), talc, charbon vgtal, oxyde de fer brun, cire d'abeille jaune. * dont 70 mg de lactose monohydrat. INDICATIONS Traitement de courte dure de la constipation occasionnelle de l'adulte. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte. 1 2 comprims maximum par jour. Ne pas dpasser 8 10 jours de traitement. CONTRE-INDICATIONS Absolues : - Colopathies organiques inflammatoires (rectocolite ulcreuse, maladie de Crohn...).
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p cp 100 mg* 100 mg*

LABORATOIRE HEPATOUM
1 rue du Pont 03270 Saint Yorre. Information mdicale : 1 bis rue de plaisance 94130 Nogent-sur-Marne Tl : 01 43 24 70 70

(soit en htrosides anthracniques exprims en glucofranguline A 6,25 mg/cp)

DRILL
Pastille sucer (rouge) chlorhexidine, ttracane Forme galnique autorise : Pastille sucer (rouge) Casher pour pque FORMES ET PRSENTATIONS Pastille sucer (rouge) : Bote de 24, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION p pastille Chlorhexidine (DCI) digluconate 3 mg Ttracane (DCI) chlorhydrate 0,2 mg Excipients : acide ascorbique, glycyrrhizinate d'ammonium, saccharose, rouge cochenille A (E 124), glucose. Armes : coquelicot et pulmoral . Teneur en sucres : 2,5 g/past. INDICATIONS Traitement local d'appoint antibactrien et antalgique des affections limites la muqueuse buccale et l'oropharynx. NB : devant les signes cliniques gnraux d'infection bactrienne, une antibiothrapie par voie gnrale doit tre envisage. N.S

Le Mdiel 2010

DRILL ENROUEMENT
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Adulte : 1 pastille sucer 4 fois par 24 heures. Enfant de 6 15 ans : 1 pastille sucer 2 3 fois par 24 heures. Les prises doivent tre espaces d'au moins 2 heures. CONTRE-INDICATIONS - Ne pas utiliser chez l'enfant de moins de 6 ans. - Allergie connue aux anesthsiques locaux et la chlorhexidine ou aux autres composants de la pastille. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : Possibilit de fausse-route par anesthsie du carrefour oropharyng : - utiliser ce mdicament avec prcaution chez l'enfant de moins de 12 ans ; - ne pas utiliser ce mdicament avant les repas ou avant la prise de boisson. Un traitement rpt ou prolong au niveau de la muqueuse peut exposer aux risques d'effets systmiques toxiques des anesthsiques de contact (atteinte du systme nerveux central avec convulsions, dpression du systme cardiovasculaire). L'indication ne justifie pas un traitement prolong au-del de 5 jours, d'autant qu'il pourrait exposer un dsquilibre de la flore microbienne normale de la cavit buccale avec un risque de diffusion bactrienne ou fongique. Prcautions d'emploi : En cas de persistance des symptmes au-del de 5 jours et (ou) de fivre associe, la conduite tenir doit tre rvalue. En cas de diabte, tenir compte de l'apport en sucres par pastille (2,5 g environ par pastille). L'attention des sportifs est attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif (anesthsique local) pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : L'utilisation simultane ou successive d'autres antiseptiques est viter compte tenu des interfrences possibles (antagonisme, inactivation...), notamment avec les drivs anioniques. EFFETS INDSIRABLES Possibilit de : - Ractions allergiques aux antiseptiques locaux ou aux anesthsiques locaux (ttracane, chlorhexidine). - Coloration brune de la langue et des dents rversible l'arrt du traitement (chlorhexidine). - Engourdissement passager de la langue et de fausses-routes. PHARMACODYNAMIE Antiseptique local, anesthsique local (R : systme respiratoire). La chlorhexidine est un antiseptique local appartenant la classe des biguanides. La ttracane est un anesthsique local. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009313 25703 (1984/90 rv 06.01.2009). Non remb Sc soc. CONTRE-INDICATIONS Allergie connue l'un des composants de la pastille. Ce mdicament est contre indiqu chez les patients prsentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galoctose ou un dficit en sucrase isomaltase (maladies hrditaires rares). MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Prcautions d'emploi : Ce mdicament contient 1,5 g de saccharose et 1 g de glucose par pastille. Tenir compte dans la ration journalire, en cas de rgime pauvre en sucre ou de diabte, de la quantit de sucre contenue dans une pastille. GROSSESSE ET ALLAITEMENT GROSSESSE Il n'y a pas de donnes fiables de tratogense chez l'animal. En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n'est apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes est insuffisant pour exclure tout risque. En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament pendant la grossesse. Allaitement En raison de labsence de donnes sur le passage de ce mdicament dans le lait maternel, lutilisation de celui ci est viter pendant lallaitement. CONDITIONS DE CONSERVATION A Conserver l'abri de l'humidit et une temprature ne dpassant pas 30C. Conserver les plaquettes thermoformes dans lemballage extrieur. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009379751 31 (juin 2007) Non remb Sc soc.

PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres Cdx Tl : 0800 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

DRILL ENROUEMENT 15 MG
pastilles sucer Sans sucre rysimum Forme galnique autorise : Pastilles sucer Casher hors pque

N.S

PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 95 05 64 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

DRILL ENROUEMENT
Pastille sucer rysimum Forme galnique autorise : Pastille sucer Casher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Pastille sucer : tui de 24, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION rysimum, extrait hydroalcoolique sec sur maltodextrine

N.S

p pastille 15 mg

Excipients : saccharose (1,5 g/past), glucose liquide (1 g/past), arme mre, teinture de grindlia, glycyrrhizinate d'ammonium, arme miel. Teneur en sucres : 2,5 g/pastille. INDICATIONS Mdicament de phytothrapie, traditionnellement utilis par voie locale comme antalgique dans les affections de la cavit buccale et/ou du pharynx. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie buccale Rserv l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans. Adulte : 4 6 pastilles par jour, pendant 4 ou 5 jours. Enfant de plus de 6 ans : 2 3 pastilles par jour, pendant 4 ou 5 jours. Les pastilles doivent tre suces sans les croquer.

FORME ET PRESENTATION Pastilles sucer Bote de 24 pastilles sous plaquettes thermoformes (PVC/PVDC/Aluminium). COMPOSITION Exprim par pastille : Principe actif Erysimum (extrait sec hydroalcoolique) Sur maltodextrine 15 mg Excipients Aspartam (E951) (excipient effet notoire) ,Isomalt, Arme mre 26 D 272 teinture de Grindelia , glycyrrhizate d Ammonium, Arme miel 503665A INDICATIONS THERAPEUTIQUES - Mdicament de phytothrapie - Traditionnellement utilis par voie locale comme antalgique dans les affections de la cavit buccale et/ou du pharynx. POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION : Voie buccale. Rserv l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans. - Adulte : 4 6 pastilles par jour, pendant 4 5 jours - Enfant de plus de 6 ans : 2 3 pastilles par jour, pendant 4 5 jours. - Les pastilles doivent tre suces sans les croquer. CONTRE INDICATION - allergie connue l'un des composants de la pastille, - en cas de phnylctonurie, en raison de la prsence d'aspartam. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse Il n'y a pas de donnes fiables de tratogense chez l'animal. En clinique aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n'est apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes est insuffisant pour exclure tout risque. En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament pendant la grossesse. Allaitement En raison de l'absence de donnes sur le passage de ce mdicament dans le lait maternel, l'utilisation de celui-ci est viter pendant l'allaitement. DUREE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION Dure de conservation - 2 ans Prcautions particulires de conservation
- A conserver une temprature ne dpassant pas 30C et l'abri de l'humidit.

- Conserver les plaquettes thermoformes dans l'emballage extrieur. DESCRIPTION/DELIVRANCE/PRISE EN CHARGE


AMM 3400937561068 (2006 rev. 23.07.2007) Non rembours Sc Soc

PIERRE FABRE MDICAMENT


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres Cdx Tl : 0 800 95 05 64 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe) Le Mdiel 2010
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DRILL EXPECTORANT ADULTE

DRILL EXPECTORANT ADULTE


Sirop 5 % Carbocistine Forme galnique autorise : Sirop 5 % Casher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Sirop 5 % : Flacon de 200 ml. COMPOSITION Carbocistine (DCI) Pcs 750 mg N.S

DRILL EXPECTORANT SANS SUCRE


solution buvable 5 % adulte carbocistine Forme galnique autorise : Solution buvable 5 % Casher hors pque N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Solution buvable 5 % dulcore la saccharine sodique : Flacon de 200 ml. COMPOSITION Carbocistine (DCI) pcs 750 mg

Excipients : solution de saccharose (6 g/c s), arme caramel, hydroxyde de sodium qsp pH 5,9-6,5, eau purifie. Conservateur : parahydroxybenzoate de mthyle. INDICATIONS Traitement des troubles de la scrtion bronchique, notamment au cours des affections bronchiques aigus : bronchite aigu et pisode aigu des bronchopneumopathies chroniques. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte. Adulte : 3 prises de 750 mg par jour, soit 1 cuillre soupe 3 fois par jour. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : Les toux productives, qui reprsentent un lment fondamental de la dfense bronchopulmonaire, sont respecter. L'association de mucomodificateurs bronchiques avec des antitussifs et/ou des substances asschant les scrtions (atropiniques) est irrationnelle. Prcautions d'emploi : La prudence est recommande chez les sujets atteints d'ulcres gastroduodnaux. En cas de diabte, de rgime hypoglucidique, prendre en compte l'apport de saccharose par cuillre soupe. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Les tudes chez l'animal n'ont pas mis en vidence d'effet tratogne. En l'absence de donnes cliniques disponibles, par prcaution, on vitera l'administration de ce produit pendant la grossesse. Allaitement : En cas d'allaitement, l'utilisation de ce produit n'est pas recommande. EFFETS INDSIRABLES Possibilit de phnomnes d'intolrance digestive (gastralgies, nauses, diarrhes). Il est alors conseill de rduire la dose. PHARMACODYNAMIE Mucolytique (R : systme respiratoire). La carbocistine est un mucomodificateur de type mucolytique. Elle exerce son action sur la phase gel du mucus, vraisemblablement en rompant les ponts disulfures des glycoprotines, et favorise ainsi l'expectoration. PHARMACOCINTIQUE La carbocistine aprs administration par voie orale est rapidement rsorbe ; le pic de concentration plasmatique est atteint en 2 heures. La biodisponibilit est faible, infrieure 10 % de la dose administre, vraisemblablement par mtabolisme intraluminal et effet de premier passage hpatique important. La demi-vie d'limination est de 2 heures environ. Son limination et celle de ses mtabolites se fait essentiellement par le rein. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver une temprature ne dpassant pas + 25 C. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009343 03272 (1991 rv 13. 11. 2002). Non remb Sc soc.

Excipients : saccharine sodique, hydroxythylcellulose, cellulose de sodium, composition aromatique (rhum, miel, cacao, orange, cerise, feuilles de langue-de-cerf, fves tonka, rglisse, vanilline, thylvanilline, maltol, caramel), eau purifie. Conservateur : parahydroxybenzoate de mthyle. INDICATIONS Traitement des troubles de la scrtion bronchique, notamment au cours des affections bronchopulmonaires aigus. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Adulte : 1 cuillre soupe 3 fois par jour. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI - En cas de signes de surinfection, la conduite tenir doit tre rvalue. - Prudence chez les patients atteints d'ulcres gastroduodnaux. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : L'association d'un mucomodificateur bronchique avec un antitussif et/ou une substance asschant les scrtions (atropinique) est irrationnelle. GROSSESSE ET ALLAITEMENT En l'absence de donnes exprimentales ou cliniques disponibles, viter par prudence d'administrer ce mdicament chez les femmes enceintes ou allaitantes. EFFETS INDSIRABLES A fortes doses, on peut observer l'apparition de phnomnes d'intolrance digestive (gastralgies, nauses, diarrhes). Dans ce cas, il est conseill de rduire la dose. PHARMACODYNAMIE La carbocistine est un mucomodificateur de type mucolytique. Elle exerce son action sur la phase gel du mucus, vraisemblablement en rompant les ponts disulfures des glycoprotines. PHARMACOCINTIQUE La carbocistine aprs administration par voie orale est rapidement rsorbe ; le pic de concentration plasmatique est atteint en 2 heures. Elle se fixe plus spcifiquement sur le tissu bronchopulmonaire. Son limination et celle de ses mtabolites se fait essentiellement par le rein. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver une temprature ne dpassant pas + 25 C. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM Non remb Sc soc 34009342 54215 (1994 rv 13. 11. 2002).

PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

DRILL MAUX DE GORGE


Collutoire chlorhexidine, ttracane Forme galnique autorise : Collutoire Cacher hors pque

N.S

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdxTl : 0800 950 564 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

FORMES ET PRSENTATIONS Collutoire : 40 ml en flacon pressuris, avec valve et embout buccal. COMPOSITION Chlorhexidine (DCI) digluconate Ttracane (DCI) chlorhydrate p flacon 20 mg 6 mg

Excipients : thanol 95 (7 8,6 %), macrogol 300, saccharine sodique, composition aromatique (alcoolat de citron, vanilline, huiles essentielles de menthe poivre et d'eucalyptus, menthol, citral), acide phosphorique concentr, eau purifie. Gaz pulseur : azote. INDICATIONS Traitement local d'appoint antibactrien et antalgique des affections limites la muqueuse buccale et l'oropharynx. NB : devant les signes cliniques gnraux d'infection bactrienne, une antibiothrapie par voie gnrale doit tre envisage.
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Le Mdiel 2010

DRILL MIEL ROSAT


POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Adulte : - 1 6 pulvrisations buccopharynges par 24 heures. Enfant de plus de 12 ans : - 1 3 pulvrisations buccopharynges par 24 heures. Les prises doivent tre espaces d'au moins 4 heures. CONTRE-INDICATIONS - Ne pas utiliser chez l'enfant de moins de 12 ans. - Allergie connue aux anesthsiques locaux et la chlorhexidine. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : L'indication ne justifie pas un traitement prolong d'autant qu'il pourrait exposer un dsquilibre de la flore microbienne normale de la cavit buccale avec un risque de diffusion bactrienne ou fongique. Possibilit de fausse-route par anesthsie du carrefour oropharyng. Un traitement rpt ou prolong au niveau de la muqueuse peut exposer aux risques d'effets systmiques toxiques des anesthsiques de contact (atteinte du systme nerveux central avec convulsions, dpression du systme cardiovasculaire). Prcautions d'emploi : En cas de persistance des symptmes au-del de 5 jours et/ou de fivre associe, la conduite tenir devra tre rvalue par un mdecin. L'attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : L'utilisation simultane ou successive d'autres antiseptiques est viter compte tenu des interfrences possibles (antagonisme, inactivation...), notamment avec les drivs anioniques. EFFETS INDSIRABLES - Ractions allergiques (ttracane, chlorhexidine). - Coloration brune de la langue et des dents (chlorhexidine) rversible l'arrt du traitement. - Possibilit d'engourdissement passager de la langue et de faussesroutes (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). SURDOSAGE Possibilit de retentissement neurologique et cardiovasculaire en cas de surconsommation. PHARMACODYNAMIE Antiseptique local large spectre du fait du digluconate de chlorhexidine (antiseptique appartenant la classe des biguanides). Anesthsique local du fait du chlorhydrate de ttracane. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009357 966.77 (1993 rv 08. 10. 2001). Non remb Sc soc. CONTRE-INDICATIONS Ne pas utiliser chez l'enfant de moins de 6 ans. Allergie connue aux anesthsiques locaux, la chlorhexidine.o aux autres composants de la pastille MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : Possibilit de fausse-route par anesthsie du carrefour oropharyng : - utiliser ce mdicament avec prcaution chez l'enfant de moins de 12 ans ; - ne pas utiliser ce mdicament avant les repas ou avant la prise de boisson. Un traitement rpt ou prolong au niveau de la muqueuse peut exposer aux risques d'effets systmiques toxiques des anesthsiques de contact (atteinte du systme nerveux central avec convulsions, dpression du systme cardiovasculaire). L'indication ne justifie pas un traitement prolong au-del de 5 jours d'autant qu'il pourrait exposer un dsquilibre de la flore microbienne normale de la cavit buccale avec un risque de diffusion bactrienne ou fongique. Prcautions d'emploi : En cas de persistance des symptmes au-del de 5 jours et/ou de fivre associe, la conduite tenir devra tre rvalue. En cas de diabte, tenir compte de l'apport en sucres par pastille (environ 2,5 g). L'attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : L'utilisation simultane ou successive d'autres antiseptiques est viter compte tenu des interfrences possibles (antagonisme, inactivation...), notamment avec les drivs anioniques. EFFETS INDSIRABLES Possibilit de : - Ractions allergiques aux antiseptiques locaux ou aux anesthsiques locaux (ttracane, chlorhexidine). - Coloration brune de la langue et des dents (chlorhexidine) rversible l'arrt du traitement. - Engourdissement passager de la langue et de fausses-routes. Surdosage Possibilit de retentissement neurologique et cardiovasculaire en cas de surconsommation PHARMACODYNAMIE Antiseptique local, anesthsique local (R : systme respiratoire). La chlorhexidine est un antiseptique local appartenant la classe des biguanides. La ttracane est un anesthsique local. CONDITIONS DE CONSERVATION Ce mdicament est sensible l'humidit : conserver les plaquettes thermoformes dans l'emballage extrieur. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009 335 006.03 (1992 rv 06.01.2009) Non remb Sc soc

PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe

DRILL MIEL ROSAT


Pastille sucer Chlorhexidine, Ttracane Forme galnique autorise : Pastille sucer Casher hors pque

N.S

DRILL SANS SUCRE


Pastille sucer dulcore l'aspartam et l'isomalt chlorhexidine, ttracane Forme galnique autorise : Pastille sucer Casher pour pque 3 mg 0,20 mg

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Pastille sucer (miel) : Bote de 24, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION Chlorhexidine (DCI) gluconate Ttracane (DCI) chlorhydrate p pastille

FORMES ET PRSENTATIONS Pastille sucer dulcore l'aspartam et l'isomalt : Bote de 24, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION p pastille Solution de gluconate de chlorhexidine 20 % exprime en 3 mg chlorhexidine (DCI) digluconate Ttracane (DCI) chlorhydrate 0,2 mg Excipients : acide ascorbique, glycyrrhizinate d'ammonium, lubrifiant, aspartam, isomalt. Armes : coquelicot , pulmoral . INDICATIONS Ce mdicament est indiqu en cas de mal de gorge peu intense et sans fivre, d'aphtes et de petites plaies de la bouche. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans. Adulte : - 1 pastille sucer 4 fois par 24 heures.

Excipients : ascorbate de sodium, saccharose, glucose liquide, miel blanc, glycyrrhizinate d'ammonium, extrait sec de rglisse, arme naturel de rose. Teneur en sucre: 2,5 g/past. INDICATIONS Traitement local d'appoint antibactrien et antalgique des affections limites la muqueuse buccale et l'oropharynx. NB : devant les signes cliniques gnraux d'infection bactrienne, une antibiothrapie par voie gnrale doit tre envisage. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv ladulte et lenfant de plus de 6 ans. Adulte : - 1 pastille sucer 4 fois par 24 heures. Enfant de 6 15 ans : - 1 pastille sucer 2 3 fois par 24 heures. Les prises doivent tre espaces d'au moins 2 heures.

Le Mdiel 2010

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DRILL SANS SUCRE ANIS MENTHE


Enfant de 6 15 ans : - 1 pastille sucer 2 3 fois par 24 heures. Les prises doivent tre espaces d'au moins 2 heures. CONTRE-INDICATIONS - Chez lenfant de moins de 6 ans - Hypersensibilit connue aux anesthsiques locaux et chlorhexidine ou aux autres composants de la pastille sucer. - En cas de phnylctonurie, en raison de la prsence d'aspartam. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : Possibilit de fausse-route par anesthsie du carrefour oropharyng : - utiliser ce mdicament avec prcaution chez l'enfant de moins de 12 ans ; - ne pas utiliser ce mdicament avant les repas ou avant la prise de boisson. L'indication ne justifie pas un traitement prolong au-del de 5 jours d'autant qu'il pourrait exposer un dsquilibre de la flore microbienne normale de la cavit buccale avec un risque de diffusion bactrienne ou fongique. Un traitement rpt ou prolong au niveau de la muqueuse peut exposer aux risques d'effets systmiques toxiques des anesthsiques de contact (atteinte du systme nerveux central avec convulsions, dpression du systme cardiovasculaire). Prcautions d'emploi : Apport calorique : 8 kcal/pastille En cas de persistance des symptmes au-del de 5 jours et (ou) de fivre associe, la conduite tenir devra tre rvalue. L'attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : L'utilisation simultane ou successive d'autres antiseptiques est viter compte tenu des interfrences possibles (antagonisme, inactivation...) notamment avec les drivs anioniques. EFFETS INDSIRABLES Possibilit de : - Ractions allergiques aux antiseptiques locaux ou aux anesthsiques locaux (chlorhexidine, ttracane). - Coloration brune de la langue et des dents rversible l'arrt du traitement (chlorhexidine). - Engourdissement passager de la langue et de fausses-routes (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). SURDOSAGE Possibilit de retentissement neurologique et cardiovasculaire lors de surconsommation. PHARMACODYNAMIE Antiseptique local, anesthsique local (R : systme respiratoire). La chlorhexidine est un antiseptique local appartenant la classe des biguanides. La ttracane est un anesthsique local. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver une temprature ne dpassant pas 25 C. Ce mdicament est sensible l'humidit, conserver les plaquettes thermoformes dans l'emballage extrieur. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009333 78172 (1991 rv 06.012009). Non remb Sc soc. INDICATIONS THERAPEUTIQUES Ce mdicament est indiqu en cas de mal de gorge peu intense et sans fivre, d'aphtes et de petites plaies de la bouche POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION :
RESERVE A L'ADULTE ET A L'ENFANT DE PLUS DE 6 ANS.

la

Les prises doivent tre espaces au moins de 2 heures. - Adulte : 1 pastille sucer 4 fois par 24 heures - Enfant de 6 15 ans : 1 pastille sucer 2 3 fois par 24 heures. CONTRE INDICATIONS Ne pas utiliser chez lenfant de moins de 6 ans. Hypersensibilit connue aux anesthsiques locaux et la chlorhexidine ou aux autres composants de la pastille sucer MISE EN GARDE ET PRECAUTIONS DEMPLOI
MISES EN GARDE :

Possibilit de fausse route par anesthsie du carrefour oropharyng :


- utiliser ce mdicament avec prcaution chez l'enfant de moins de 12 ans. - ne pas utiliser ce mdicament avant les repas ou avant la prise de boisson.

L'indication ne justifie pas un traitement prolong au-del de 5 jours d'autant qu'il pourrait exposer un dsquilibre de la flore microbienne normale de la cavit buccale, avec un risque de diffusion bactrienne ou fongique. Un traitement rpt ou prolong au niveau de la muqueuse peut exposer aux risques d'effets systmiques toxiques des anesthsiques de contact (atteinte du systme nerveux central avec convulsions, dpression du systme cardiovasculaire)
PRECAUTIONS D'EMPLOI :

- Apport calorique : 8 kcal/pastille - En cas de persistance des symptmes au-del de 5 jours et/ou de fivre associe, la conduite tenir devra tre rvalue. - L'attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS L'utilisation simultane ou successive d'autres antiseptiques est viter, compte-tenu des interfrences possibles (antagonisme, inactivation...) notamment avec les drivs anioniques. EFFETS INDESIRABLES Possibilit de - Ractions allergiques aux antiseptiques locaux ou aux anesthsiques locaux (chlorhexidine, ttracane) - Coloration brune de la langue et des dents (chlorhexidine) - Engourdissement passager de la langue et de fausses routes (voir mises en garde). PHARMACODYNAMIE : Antiseptique local/anesthsique local, RO2A : prparation pour la gorge. La chlorhexidine est un antiseptique local appartenant la classe des biguanides. La ttracane est un anesthsique local. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver une temprature ne dpassant pas + 30 C. PRESCRIPTION/DELIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400938503197 (2008) : Non rembours Sc Soc Boite de 24 pastilles sucer

PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres Cdx Tl : 0 800 95 05 64 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdxTl : 0800 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

DRILL SANS SUCRE PAMPLEMOUSSE


Chlorhexidine / Ttracane pastille Forme galnique autorise : Pastille sucer Casher hors pque N.S

DRILL SANS SUCRE ANIS MENTHE


Pastille sucer dulcore lisomalt et lacsulfame potassique Chlorhexidine Ttracane Forme galnique autorise : Pastille sucer Casher hors pque

N.S

FORME ET PRESENTATION : Pastille sucer dulcore boite de 24 pastilles sous plaquettes thermoformes (PVC/PVDC/Aluminium). COMPOSITION : Exprim par pastille : Principes actifs Chlorhexidine digluconate : (sous forme de solution 20 %) Ttracane chlorhydrate 3mg 0,2 mg

Excipients : Acsulfate de potassium, glycyrrhizate dAmmonium, Isomalt, Arme plante (Trans-anthole , L-menthol, Eucalyptol)
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COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE : POUR UNE PASTILLE DE 2,5 G. Solution de digluconate de chlorhexidine 20 pour cent, quantit correspondant digluconate de chlorhexidine 3,00 mg ; chlorhydrate de ttracane 0,20 mg . Excipients : Arme pamplemousse rose SN 715427*, arme menthe poivre 13571016**, glycyrrhizate dammonium, acsulfame potassique, isomalt. *Composition de larme pamplemousse rose SN n715427 (terpne dorange, terpne de pamplemousse, substances aromatisantes naturelles, alpha-tocophrol E307). *Composition de larme menthe poivre n13571016 (huile essentielle danis toile, huile essentielle de clou de girofle, huile essentielle de menthe poivre, L-menthol, huile essentielle de menthe des champs). FORME PHARMACEUTIQUE : Pastille. INDICATIONS THERAPEUTIQUES : Ce mdicament est indiqu en cas de mal de gorge peu intense et sans fivre, daphtes et de petites plaies de la bouche.

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DRILL TOUX SECHE SANS SUCRE ADULTE


POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION : RESERVE A LADULTE ET A LENFANT DE PLUS DE 6 ANS. Les prises doivent tre espaces au moins de 2 heures. Adulte : 1 pastille sucer 4 fois par 24 heures. Enfant de 6 15 ans : 1 pastille sucer 2 3 fois par 24 heures. CONTRE-INDICATIONS : Ne pas utiliser chez lenfant de moins de 6 ans. Hypersensibilit connue aux anesthsiques locaux et la chlorhexidine ou aux autres composants de la pastille sucer. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS D'EMPLOI. MISE EN GARDE : Possibilit de fausse route par anesthsie du carrefour oropharyng : utiliser ce mdicament avec prcaution chez lenfant de moins de 12 ans, ne pas utiliser ce mdicament avant les repas ou avant la prise de boisson. L'indication ne justifie pas un traitement prolong au-del de 5 jours dautant quil pourrait exposer un dsquilibre de la flore microbienne normale de la cavit buccale, avec un risque de diffusion bactrienne ou fongique. Un traitement rpt ou prolong au niveau de la muqueuse peut exposer aux risques d'effets systmiques toxiques des anesthsiques de contact (atteinte du systme nerveux central avec convulsions, dpression du systme cardio-vasculaire). PRECAUTIONS PARTICULIERES DEMPLOI : Apport calorique : 8 kcal/pastille. En cas de persistance des symptmes au del de 5 jours et/ou de fivre associe, la conduite tenir devra tre rvalue. L'attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopages. INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS : l'utilisation simultane ou successive d'autres antiseptiques est viter, compte-tenu des interfrences possibles (antagonisme, inactivation...) notamment avec les drivs anioniques. EFFETS INDESIRABLES. Possibilit de : ractions allergiques aux antiseptiques locaux ou aux anesthsiques locaux (chlorhexidine, ttracane), Coloration brune de la langue et des dents (chlorhexidine), Engourdissement passager de la langue et de fausses routes (cf. mises en garde). PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES : Classe pharmacothrapeutique : ANTISEPTIQUE LOCAL / ANESTHESIQUE LOCAL, code ATC : R02A : prparation pour la gorge. La chlorhexidine est un antiseptique local appartenant la classe des biguanides. La ttracane est un anesthsique local. DONNEES PHARMACEUTIQUES. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION : conserver une temprature ne dpassant pas + 30 C. DUREE DE CONSERVATION : 3 ans. NATURE ET CONTENU DE L'EMBALLAGE EXTERIEUR : 24 pastilles sous plaquette thermoforme (PVC/PVDC/Aluminium). NUMERO DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE : 34009 385 033 1 9 : 24 pastilles sous plaquettes thermoformes (PVC/PVDC/Aluminium). DATE DE PREMIERE AUTORISATION / RENOUVELLEMENT 2008. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : 07/2009. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE : mdicament non soumis prescription mdicale. Non rembours Scurit Sociale, non agr aux collectivits. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie orale . Rserv l'adulte ( partir de 15 ans). 1 mesure de 5ml contient 15mg de bromhydrate de dextromthorphane Chez l'adulte, la dose unitaire de bromhydrate de dextromthorphane est de 15 30 mg ; la dose quotidienne maximale est de 120 mg. Prendre 1 mesure de 5 ml ou 2 mesures de 5 ml au maximum par prise. En cas de besoin, renouveler la prise au bout de 4 heures. Ne dpasser en aucun cas 8 mesures de 5 ml par jour. Sujet g ou en cas d'insuffisance hpatique : La posologie initiale sera diminue de moiti par rapport la posologie conseille, et pourra ventuellement tre augmente en fonction de la tolrance et des besoins. La dure du traitement doit tre courte (limite 5 jours). Le traitement doit tre limit aux moments o survient la toux sans dpasser les doses prconises. CONTRE-INDICATIONS - Insuffisance respiratoire. - Toux de l'asthmatique. - Allergie l'un des constituants. - Antidpresseurs de type IMAO (cf Interactions). - Femme qui allaite (cf Grossesse/Allaitement). MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : Les toux productives, qui sont un lment fondamental de la dfense bronchopulmonaire, sont respecter. Il est illogique d'associer un expectorant ou mucolytique un antitussif. Avant de dlivrer un traitement antitussif, il convient de s'assurer que les causes de la toux qui requirent un traitement spcifique ont t recherches. Si la toux rsiste un antitussif administr une posologie usuelle, on ne doit pas procder une augmentation des doses, mais un rexamen de la situation clinique. En raison de la prsence de maltitol, ce mdicament est contre-indiqu en cas d'intolrance au fructose. Prcautions d'emploi : - La prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l'alcool pendant le traitement est dconseille (cf Interactions). - Compte tenu de la teneur en alcool, ce mdicament est dconseill chez les patients souffrant de maladie du foie, d'alcoolisme ou d'pilepsie. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : Contre-indiques : - IMAO non slectifs : risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique (diarrhe, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion, voire coma). - IMAO slectifs (moclobmide, toloxatone), par extrapolation partir des IMAO non slectifs : risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique (diarrhe, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion, voire coma). Dconseilles : - Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sdatif des antitussifs centraux. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. - viter la prise de boissons alcoolises et d'autres mdicaments contenant de l'alcool. A prendre en compte : - Autres dpresseurs du systme nerveux central : drivs morphiniques (analgsiques, antitussifs et traitements de substitution) ; neuroleptiques ; barbituriques ; benzodiazpines ; anxiolytiques autres que benzodiazpines ; hypnotiques ; antidpresseurs sdatifs ; antihistaminiques H1 sdatifs ; clonidine et apparents ; baclofne ; thalidomide ; majoration de la dpression du systme nerveux central. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. - Autres drivs morphiniques (analgsiques, antitussifs et traitements de substitution) : dpression respiratoire (synergie potentialisatrice) des effets dpresseurs des morphiniques, en particulier chez le sujet g. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Concernant la prsence de dextromthorphane, il n'y a pas de donnes fiables de tratogense chez l'animal. En clinique, les rsultats des tudes pidmiologiques menes sur des effectifs restreints de femmes semblent exclure un effet malformatif particulier du dextromthorphane. En fin de grossesse, des posologies leves, mme en traitement bref, sont susceptibles d'entraner une dpression respiratoire chez le nouveau-n. Au cours des trois derniers mois de la grossesse, la prise chronique de dextromthorphane par la mre, et cela quelle que soit la dose, peut tre l'origine d'un syndrome de sevrage chez le nouveau-n. Compte tenu de la prsence d'alcool, l'utilisation de ce mdicament est viter pendant la grossesse.
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45 Place Abel Gance 92100 Boulogne. Information mdicale : Les Fontaines 81100 CASTRES. Tl. : 0800 95 05 64. Pharmacovigilance : Tl. : 01.49.10.96.18 (ligne directe).

DRILL TOUX SECHE SANS SUCRE ADULTE


Sirop 15 mg/5 ml dulcor au maltitol liquide Dextromthorphane Forme galnique autorise : Sirop 15 mg/5 ml Casher pour pque N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Sirop 15 mg/5 ml, dulcor au maltitol liquide : Flacon de 125 ml avec cuillre-mesure (5 ml). COMPOSITION Dextromthorphane (DCF) bromhydrate p c mes 15 mg

Excipients : thanol, sirop de maltitol, arme punch, hydroxyde de sodium qsp pH 4,75, eau purifie. Conservateurs : parahydroxybenzoate de mthyle, parahydroxybenzoate de propyle. Teneur en thanol : 0,05 g/c mes. INDICATIONS Traitement de courte dure des toux sches et des toux d'irritation chez l'adulte ( partir de 15 ans).

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DRILL TOUX SECHE SANS SUCRE ENFANT


Allaitement : Le dextromthorphane passe dans le lait maternel ; quelques cas d'hypotonie et de pauses respiratoires ont t dcrits chez des nourrissons aprs ingestion par les mres d'autres antitussifs centraux doses suprathrapeutiques. En consquence, la prise de ce mdicament est contre-indique pendant l'allaitement. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES L'attention est appele, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence et de vertiges attachs l'emploi de ce mdicament. EFFETS INDSIRABLES - Vertiges, somnolence. - Nauses, vomissements, constipation. - Ractions allergiques : type d'ruption prurigineuse, urticaire, oedme de Quincke ; exceptionnellement, bronchospasme. - Risque de troubles digestifs et de diarrhe, en raison de la prsence de maltitol. SURDOSAGE Symptmes : Nauses, vomissements, vertiges, nervosit, agitation, confusion, somnolence. En cas de surdosage massif : coma, dpression respiratoire, convulsions. Traitement symptomatique : - en cas de dpression respiratoire : naloxone, assistance respiratoire, - en cas de convulsions : benzodiazpines. PHARMACODYNAMIE Antitussif (R : systme respiratoire). Dextromthorphane : driv morphinique antitussif d'action centrale. Aux doses thrapeutiques, il n'entrane ni dpression des centres respiratoires, ni accoutumance, ni toxicomanie. PHARMACOCINTIQUE Le dextromthorphane est bien rsorb au niveau du tube digestif. Il est partiellement mtabolis au niveau du foie et excrt sous forme inchange ou sous forme de mtabolite dmthyl. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver temprature ambiante. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 34009343 343.20 (1991 REV 07. 06. 2002) Non remb Sc soc. Enfant de 40 50 kg (environ de 13 15 ans) : 2 cuillres mesure (soit 10 ml) par prise, renouveler si ncessaire au bout de 4 heures, sans dpasser 8 cuillres-mesure par jour. En cas d'insuffisance hpatique : la posologie initiale sera diminue de moiti par rapport la posologie conseille, et pourra ventuellement tre augmente en fonction de la tolrance et des besoins. La dure du traitement doit tre courte (limite 5 jours). Le traitement doit tre limit aux horaires o survient la toux, sans dpasser les doses prconises. CONTRE-INDICATIONS - Insuffisance respiratoire. - Toux de l'asthmatique. - Allergie l'un des constituants. - Antidpresseurs de type IMAO (cf Interactions). - Femme qui allaite (cf Grossesse/Allaitement). MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : Les toux productives, qui sont un lment fondamental de la dfense bronchopulmonaire, sont respecter. Il est illogique d'associer un expectorant ou mucolytique un antitussif. Avant de dlivrer un traitement antitussif, il convient de s'assurer que les causes de la toux qui requirent un traitement spcifique ont t recherches. Si la toux rsiste un antitussif administr une posologie usuelle, on ne doit pas procder une augmentation des doses, mais un rexamen de la situation clinique. En raison de la prsence de maltitol, ce mdicament est contre-indiqu en cas d'intolrance au fructose. En raison de la prsence de glucose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose. Prcautions d'emploi : La prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l'alcool pendant le traitement est dconseille (cf Interactions). INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : Contre-indiques : - IMAO non slectifs : risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma. - IMAO slectifs (moclobmide, toloxatone), par extrapolation partir des IMAO non slectifs : risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma. Dconseilles : - Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sdatif des antitussifs centraux. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. - viter la prise de boissons alcoolises et d'autres mdicaments contenant de l'alcool. A prendre en compte : N.S - Autres dpresseurs du systme nerveux central : drivs morphiniques (analgsiques, antitussifs et traitements de substitution) ; neuroleptiques ; barbituriques ; benzodiazpines ; anxiolytiques autres que benzodiazpines ; hypnotiques ; antidpresseurs sdatifs ; antihistaminiques H1 sdatifs ; clonidine et apparents ; baclofne ; thalidomide : majoration de la dpression du systme nerveux central. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. - Autres drivs morphiniques (analgsiques, antitussifs et traitements de substitution) : dpression respiratoire (synergie potentialisatrice) des effets dpresseurs des morphiniques en particulier chez le sujet g. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Il n'y a pas de donnes fiables de tratogense chez l'animal. En clinique, les rsultats des tudes pidmiologiques menes sur des effectifs restreints de femmes semblent exclure un effet malformatif particulier du dextromthorphane. En fin de grossesse, des posologies leves, mme en traitement bref, sont susceptibles d'entraner une dpression respiratoire chez le nouveau-n. Au cours des trois derniers mois de la grossesse, la prise chronique de dextromthorphane par la mre, et cela quelle que soit la dose, peut tre l'origine d'un syndrome de sevrage chez le nouveau-n. En consquence, l'utilisation ponctuelle du dextromthorphane ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire. Allaitement : Le dextromthorphane passe dans le lait maternel ; quelques cas d'hypotonie et de pauses respiratoires ont t dcrits chez des nourrissons aprs ingestion par les mres d'autres antitussifs centraux doses suprathrapeutiques. En consquence, la prise de ce mdicament est contre-indique pendant l'allaitement.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

DRILL TOUX SECHE SANS SUCRE ENFANT


Sirop dulcor au maltitol liquide 5mg/5ml Dextromthorphane Forme galnique autorise : sirop 5mg/5ml Casher pour pque FORMES ET PRSENTATIONS Sirop 5 mg/5 ml, dulcor au maltitol liquide : Flacon de 125 ml avec cuillre-mesure (5 ml). COMPOSITION Dextromthorphane (DCF) bromhydrate p c mes 5 mg

Excipients : sirop de maltitol, arme caramel (alcoolat de cacao, vanilline, thylvanilline, maltol, actylmthylcarbinol, diactyle, gamma nonalactone, benzaldhyde, hliotropine, sirop de glucose, propylneglycol), acide lactique qsp pH 4,75, eau purifie. Conservateurs : parahydroxybenzoate de mthyle sod, parahydroxybenzoate de propyle sod. INDICATIONS Traitement de courte dure des toux sches et des toux d'irritation chez l'enfant de plus de 6 ans et pesant plus de 20 kg. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'enfant de 6 15 ans et pesant plus de 20 kg. Une cuillre-mesure de 5 ml contient 5 mg de bromhydrate de dextromthorphane. Chez l'enfant, la dose unitaire de bromhydrate de dextromthorphane est de 0,25 mg/kg, la dose quotidienne maximale est de 1 mg/kg. Enfant de plus de 20 kg jusqu' 30 kg (plus de 6 ans jusqu' environ 10 ans) : 1 cuillre-mesure (soit 5 ml) par prise, renouveler si ncessaire au bout de 4 heures, sans dpasser 4 cuillres-mesure par jour. Enfant de 30 40 kg (environ de 10 13 ans) : 1 cuillre-mesure + cuillre-mesure (soit 7,5 ml) par prise, renouveler si ncessaire au bout de 4 heures, sans dpasser 6 cuillres-mesure par jour.
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DYSPAGON
CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES L'attention est appele, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence et de vertiges attachs l'emploi de ce mdicament. EFFETS INDSIRABLES - Vertiges, somnolence. - Nauses, vomissements, constipation. - Ractions allergiques : type d'ruption prurigineuse, urticaire, oedme de Quincke ; exceptionnellement, bronchospasme. - En raison de la prsence de maltitol, risque de troubles digestifs et de diarrhe. SURDOSAGE Symptmes : Nauses, vomissements, vertiges, nervosit, agitation, confusion, somnolence. En cas de surdosage massif : coma, dpression respiratoire, convulsions. Traitement symptomatique : - en cas de dpression respiratoire : naloxone, assistance respiratoire, - en cas de convulsions : benzodiazpines. PHARMACODYNAMIE Antitussif (R : systme respiratoire). Dextromthorphane : driv morphinique antitussif d'action centrale. Aux doses thrapeutiques, il n'entrane ni dpression des centres respiratoires, ni accoutumance, ni toxicomanie. PHARMACOCINTIQUE Le dextromthorphane est bien rsorb au niveau du tube digestif. Il est partiellement mtabolis au niveau du foie et excrt sous forme inchange ou sous forme de mtabolite dmthyl. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver une temprature infrieure 25 C. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400934334498 (1991 rv. 04/2000) Non remb Sc soc ce cas, tout traitement entranant une stase fcale doit tre vit. En rgle gnrale, le lopramide ne doit pas tre utilis lorsqu'une inhibition du pristaltisme doit tre vite et son administration doit tre interrompue en cas d'apparition de constipation ou de distension abdominale. L'insuffisant hpatique doit faire l'objet d'une surveillance particulire du fait de l'important effet de 1er passage.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT GROSSESSE : Les tudes chez l'animal n'ont pas mis en vidence d'effet tratogne. En l'absence d'effet tratogne chez l'animal, un effet malformatif dans l'espce humaine n'est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espce humaine se sont rvles tratognes chez l'animal au cours d'tudes bien conduites sur deux espces. En clinique, l'utilisation du lopramide au cours d'un nombre limit de grossesses n'a apparemment rvl aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier ce jour. Toutefois, des tudes complmentaires sont ncessaires pour valuer les consquences d'une exposition en cours de grossesse. En consquence, l'utilisation du lopramide ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire. En cas de traitement prolong, tenir compte de ses proprits opiaces pouvant en particulier retentir sur les fonctions digestives du nouveau-n. ALLAITEMENT : Le passage du lopramide dans le lait maternel est trs faible ; en consquence, l'allaitement est possible en cas de traitement ponctuel par ce mdicament. En cas de traitement prolong, tenir compte de ses proprits opiaces. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES Ce mdicament provoque parfois une somnolence discrte et transitoire. L'attention est appele, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de certaines machines, sur les risques ventuels de somnolence attachs l'emploi de ce mdicament. EFFETS INDSIRABLES Constipation et/ou distension abdominale, associes dans de trs rares cas un ilus dont le risque peut tre major dans le cas o les informations concernant l'utilisation n'ont pas t respectes (cf Posologie/Mode d'administration, Contre-indications). Douleurs abdominales, ballonnements, nauses, vomissements, scheresse buccale. Asthnie, somnolence, vertiges. Rarement, ractions d'hypersensibilit (y compris rash cutan, urticaire et angio-oedme) et extrmement rarement, choc anaphylactique. SURDOSAGE SYMPTOMES : En cas de surdosage (y compris de surdosage li une insuffisance hpatique), une dpression du systme nerveux central (diminution de la vigilance, somnolence, myosis, hypertonie, dpression respiratoire, incoordination motrice) et un ilus peuvent tre observs. Les enfants peuvent tre plus sensibles aux effets sur le systme nerveux central. PROCEDURE D'URGENCE, ANTIDOTE : La naloxone peut tre utilise comme antidote. La dure d'action de la spcialit tant plus longue que celle de la naloxone (1 3 heures), il peut tre ncessaire de renouveler l'administration de cette dernire. En consquence, le patient doit tre maintenu sous surveillance mdicale pendant au moins 48 heures pour dceler toute dpression du systme nerveux central. PHARMACODYNAMIE ANTIDIARRHEIQUE (A : APPAREIL DIGESTIF ET METABOLISME). Antidiarrhique analogue structurel des opiacs. Activit antiscrtoire par augmentation du flux hydrolectrolytique de la lumire intestinale vers le ple plasmatique de l'entrocyte et rduction du flux inverse. Ralentissement du transit colique avec augmentation des contractions segmentaires. Effets rapides et durables. Respecte les caractres bactriologiques et parasitologiques des selles. PHARMACOCINTIQUE Le lopramide est peu rsorb par voie digestive. Il subit un important effet de premier passage hpatique. Les concentrations plasmatiques sont faibles (2 ng/ml aprs l'administration d'environ 8 mg de lopramide par jour). Chez l'homme, le pic plasmatique se situe entre 2 et 4 heures. Le lopramide est principalement mtabolis par le foie et sa demi-vie d'limination est de 10 15 heures. Son limination se fait essentiellement dans les fces. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400934968693 (1995 rv 04.12.00). Non Remb Sc soc.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

DYSPAGON
Glule Lopramide Forme galnique autorise : glule Casher pour pque K*

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Glule 2 mg (vert et blanc) : Bote de 12, sous plaquette thermoforme. COMPOSITION Lopramide (DCI) chlorhydrate p glule 2 mg

Excipients : amidon de mas, lactose monohydrat, starate de magnsium, talc. Enveloppe de la glule : jaune de quinoline, indigotine, dioxyde de titane, glatine. Calibrage : n 4. INDICATIONS Traitement de courte dure des diarrhes aigus passagres de l'adulte ( partir de 15 ans). Ce traitement est un complment des mesures dittiques. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie orale. Rserv l'adulte ( partir de 15 ans). Posologie initiale : 2 glules, puis 1 glule supplmentaire, prendre aprs chaque selle non moule. Ne jamais dpasser 6 glules par jour. Ne jamais dpasser 2 jours de traitement. CONTRE-INDICATIONS Pousses aigus de rectocolite hmorragique (risque de colectasie). Hypersensibilit l'un des constituants de la glule. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI MISES EN GARDE : Ce mdicament n'est pas adapt l'enfant (moins de 15 ans). Si au bout de 2 jours de traitement la diarrhe persiste, la conduite tenir devra tre rvalue et la ncessit d'une rhydratation par solution de rhydratation orale ou par voie intraveineuse devra tre envisage. En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de dficit en lactase. PRECAUTIONS D'EMPLOI : Le lopramide ne doit pas tre utilis comme traitement de premire intention dans les dysenteries aigus avec prsence de sang dans les selles et fivre importante. Le lopramide ne doit pas tre utilis en cas de diarrhes survenant au cours d'un traitement antibiotique large spectre. En effet, on doit craindre alors une colite pseudomembraneuse avec toxi-infection. Dans

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

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EDUCTYL ADULTES

EDUCTYL ADULTES
tartrate acide de K, bicarbonate de Na Forme galnique autorise : Suppositoire Rfrenc casher FORMES/PRSENTATIONS Suppositoire : Botes de 12, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION Tartrate acide de potassium Bicarbonate de sodium

N.S

enrichissement de lalimentation en fibres vgtales et en boissons ;

conseils dactivit physique et de rducation de lexonration. Prcautions demploi : Il est prfrable de ne pas utiliser EDUCTYL dans les cas de fissures anales, de rectocolite hmorragique. EFFETS INDSIRABLES Un usage prolong peut donner lieu des sensations de brlures anales et exceptionnellement des rectites congestives. PHARMACODYNAMIE Laxatif actif par voie rectale et lavement (code ATC : A06AX, A : voies digestives et mtabolisme). Les principes actifs en milieu humide librent environ 50 ml de gaz carbonique au niveau du rectum. Le volume de gaz carbonique dgag augmente la pression intrarectale sur les muqueuses sensibles et reproduit ainsi le mcanisme de dclenchement du rflexe exonrateur. CONDITIONS DE CONSERVATION A labri de la chaleur et de lhumidit. PRESCRIPTION/DELIVRANCE/PRISE EN CHARGE A.M.M. 3400930348673 (1951/91). PRIX : 1,97 Euros. (12 suppositoires). Remb Sc soc 35%. Collect.

p suppos 1,15 g 0,70 g

Excipients : glycrides hmisynthtiques solides, lcithine de soja, talc. INDICATIONS Traitement symptomatique de la constipation, notamment en cas de dyschsie rectale. Prparation aux examens endoscopiques du rectum. POSOLOGIE/MODE DADMINISTRATION Adulte : un suppositoire quelques minutes avant le moment choisi pour lexonration. CTJ : 0,181 MISES EN GARDE/PRCAUTIONS DEMPLOI Mises en garde : Une utilisation prolonge doit tre dconseille. Le traitement mdicamenteux de la constipation nest quun adjuvant au traitement hyginodittique : enrichissement de lalimentation en fibres vgtales et en boissons ; conseils dactivit physique et de rducation de lexonration. Prcautions demploi : Il est prfrable de ne pas utiliser EDUCTYL dans les cas de pousses hmorrodaires, de fissures anales, de rectocolite hmorragique. EFFETS INDSIRABLES Un usage prolong peut donner lieu des sensations de brlures anales et exceptionnellement des rectites congestives. PHARMACODYNAMIE Laxatif actif par voie rectale et lavement (code ATC : A06AX, A : voies digestives et mtabolisme). Les principes actifs en milieu humide librent environ 100 ml de gaz carbonique au niveau du rectum. Le volume de gaz carbonique dgag augmente la pression intrarectale sur les muqueuses sensibles et reproduit ainsi le mcanisme de dclenchement du rflexe exonrateur. CONDITIONS DE CONSERVATION A labri de la chaleur et de lhumidit. PRESCRIPTION/ DELIVRANCE/PRISE EN CHARGE A.M.M. 3400930348444 (1951/91). PRIX : 2,17 Euros. (12 suppositoires). Remb Sc soc 35%. Collect.

Laboratoires TECHNI-PHARMA
7, rue de lIndustrie MC 98000 MONACO Tl. : 00 377 92 05 75 10

ELGYDIUM
Bain de bouche protection mail Forme galnique autorise : solution glifie Casher pour pque

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Solution glifie pour bain de bouche : Flacon plastique de 500 ml, avec gobelet doseur (ACL 483 601.4 ). COMPOSITION Aqua, glycerin, PEG-40 hydrogenated castor oil, CI 42051, CI 47005, chlorhexidine digluconate, aroma, nicomethanol hydrofluoride, PEG-12 dimethicone, potassium sorbate, sodium saccharin, xylitol. Contient du fluorhydrate de nicomthanol (250 ppm d'ions F-). PROPRITS Elgydium Bain de bouche protection mail est une solution utiliser quotidiennement en complment d'un dentifrice. A utiliser aprs chaque brossage, pour assurer une protection efficace et de plus longue dure contre les sensibilits dentaires ainsi que contribuer la protection contre les caries : Le Fluorinol*, un fluorure d'amine, se fixe rapidement sur l'mail des dents pour acclrer sa reminralisation et amliorer sa rsistance. La chlorhexidine est un conservateur antibactrien. Le siliglycol retarde l'adhsion des bactries et prolonge l'action des actifs la surface des dents. * Brevet Pierre Fabre France et international 75.23715. CONSEILS D'UTILISATION Utiliser non dilu aprs chaque brossage. Rincer la bouche pendant 30 secondes avec 10 ml de solution puis recracher sans rincer. PRCAUTIONS D'EMPLOI Ne pas avaler. Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 6 ans.

Laboratoires TECHNI-PHARMA
7, rue de lIndustrie MC 98000 MONACO Tl. : 00 377 92 05 75 10

EDUCTYL ENFANTS
tartrate acide de K, bicarbonate de Na Forme galnique autorise : Suppositoire Rfrenc casher FORMES/PRSENTATIONS Suppositoire : Botes de 12, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION Tartrate acide de potassium Bicarbonate de sodium

N.S

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

p suppos 575 mg 350 mg

ELGYDIUM BLANCHEUR
Pte dentifrice blanchissante Forme galnique autorise : pte dentifrice Casher pour pque FORMES ET PRSENTATIONS Pte dentifrice blanchissante : Tube de 75 ml (ACL 791 925.5 ).

N.S

Excipients : glycrides hmisynthtiques solides, lcithine de soja, talc. INDICATIONS Traitement symptomatique de la constipation, notamment en cas de dyschsie rectale. Prparation aux examens endoscopiques du rectum. POSOLOGIE/MODE DADMINISTRATION Un suppositoire quelques minutes avant le moment choisi pour lexonration. CTJ : 0,164 MISES EN GARDE/PRCAUTIONS DEMPLOI Mises en garde : Une utilisation prolonge doit tre dconseille. Le traitement mdicamenteux de la constipation nest quun adjuvant au traitement hyginodittique :
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COMPOSITION Aqua, glycerin, silica, sodium bicarbonate, sodium laurylsulfate, Chondrus crispus, aroma, CI 77891, triethanolamine, chlorhexidine digluconate, hydroxythylcellulose, Mentha piperita, sodium saccharin. UTILISATION Hygine quotidienne des dents chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans. limination des taches dentaires dues l'alimentation et au tabac. Polissage en douceur de l'mail dentaire.

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ELGYDIUM DENTIFRICE
MODE D'EMPLOI Dposer la pte sur une brosse dents sche et procder au brossage habituel, en insistant sur les zones colores. Rincer. Une utilisation biquotidienne est conseille.

ELGYDIUM PROTECTION CARIES


Dentifrice au Fluorinol Forme galnique autorise : Pte dentifrice Casher pour pque FORMES ET PRESENTATIONS : Pte dentifrice : Tube de 75 ml (ACL 796 968.4). COMPOSITION : Aqua, glycerin, silica, sodium lauryl sulfate, aroma, Chondrus crispus, nicomethanol hydrofluoride, PEG-12dimethicone*, benzyl alcohol, cellulose gum, limonene, sodium saccharin, titanium dioxide. Contient du fluorhydrate de nicomthanol (Fluorinol ) :1500 ppm dions F* Siliglycol PROPRIETES : Elgydium Protection caries apporte une dose de fluor (1500 ppm dions fluor) adapte une protection efficace contre les attaques acides. Le fluor brevet d Elgydium Protection caries, le Fluorinol, se fixe plus rapidement et plus intensment sur la surface dentaire que le fluor classique. Il renforce ainsi la structure de lmail. Le Siliglycol forme un film qui recouvre les surfaces dentaires ds les premiers instants du brossage. Il soppose lattaque des bactries et des acides et maintient le fluor plus longtemps au contact de lmail. Aromatis la menthe, il procure une agrable sensation de fracheur. *Brevet France 75-23715 et international. UTILISATION : Hygine quotidienne des dents Protection renforce de lmail contre les caries Favorise la prvention des caries chez ladulte et lenfant de plus de 12 ans. Conseill chez les porteurs dappareil orthodontique. MODE DEMPLOI : Dposer le dentifrice Elgydium Protection caries sur une brosse dents mdium ou souple et procder au brossage 3 fois par jour, en brossant de la gencive vers lextrmit de la dent pendant 2 3 minutes. N.S

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ELGYDIUM DENTIFRICE
chlorhexidine, carbonate de calcium pte dentifrice Forme galnique autorise : pte dentifrice Casher pour pque FORMES ET PRSENTATIONS Pte dentifrice : Tubes de 50 g, de 100 g et de 150 g. COMPOSITION Chlorhexidine (DCI) digluconate Carbonate de calcium

N.S

p 100 g 4 mg 25 g

Excipients : laurylsulfate de sodium, glycrol, silice collodale, silice prcipite hydrate anhydre, carraghnate, carmellose sodique, oxyde de titane, saccharinate de sodium, arme artificiel, eau. Conservateurs : parahydroxybenzoate de mthyle, parahydroxybenzoate de propyle. INDICATIONS Gingivites. Parodontopathies. Prvention de la carie par action bactricide au niveau de la plaque dentaire.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Procder au brossage soigneux des dents et des gencives pendant 2 3 minutes, deux trois fois par jour, de prfrence aprs les repas. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400932135295 (1977) 50 g. 3400932135356 (1977) 100 g. 3400932231720 (1978) 150 g. Non remb Sc soc.

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ELGYDIUM PROTECTION CARIES JUNIOR 7-12 ANS


Pte dentifrice Forme galnique autorise : Pte dentifrice Casher hors pque FORMES ET PRESENTATIONS : Pte dentifrice : Tube de 50 ml (ACL 483 936 .6). N.S

N.S

ELGYDIUM DENTS SENSIBLES


gel Forme Galnique autorise : gel dentifrice Casher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Gel dentifrice (transparent vert) : Tube de 75 ml (ACL 791 403.9 ).

COMPOSITION : Sorbitol, Hydrated silica, PEG-32, nicomethanol hydrofluoride *, sodium sarcosinate, aqua, hydroxyethycellulose, PEG-12 dimethicone **CI 42051, anise alcohol, benzyl alcohol, aroma, sodium methylparaben, sodium propylparaben, sodium saccharin. ** Siliglycol PROPRIETES : Favorise la prvention de la carie chez lenfant de 7 12 ans. L mail des dents de lait est moins rsistant que celui des dents dfinitives. Le fluor brevet * dElgydium Protection caries Junior se fixe plus rapidement et plus intensment. Le siliglycol forme un film qui recouvre les dents ds les premiers instants du brossage et maintient le fluor au contact de lmail. UTILISATION : Hygine quotidienne des premires dents dfinitives Protection renforce de lmail contre les caries Favorise la prvention de la carie dentaire chez les enfants de 7 12 ans. CONSEILS DUTILISATION : Aprs chaque repas, dposer le dentifrice Elgydium Protection caries Junior sur une brosse dents adapte (brosse dents Inava Junior) et procder au brossage soigneux des dents pendant 3 minutes. PRECATIONS D EMPLOI : Contient un driv fluor , le Fluorinol (fluorhydrate de nicomethanol : 1000 ppm dions F-) *Brevet France 7523715 et international.

COMPOSITION Sorbitol, aqua, hydrated silica, sodium lauryl sulfate, aroma, nicomethanol hydrofluoride* 0,85 % (soit 1250 ppm d'ions F-), cellulose gum, sodium saccharin, sodium methylparaben, sodium propylparaben, chlorhexidine digluconate 0,004 %, CI 47005, CI 42051, benzyl alcohol, limonene. * Brevet France 7523715 et international. UTILISATION Hygine quotidienne des dents. Contribue la rduction de l'hypersensibilit dentinaire. MODE D'EMPLOI A utiliser en brossage rgulier des dents, de prfrence aprs les repas. PRCAUTIONS D'EMPLOI Adulte et enfant de plus de 12 ans. Contient un driv fluor, le Fluorinol (fluorhydrate de nicomthanol) [1250 ppm d'ions F-].

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ELGYDIUM

ELGYDIUM
Protection caries Kids 2-6 ans Forme galnique autorise : Pte dentifrice Casher hors pque FORMES ET PRESENTATIONS : Tube de 50 ml (menthe fraise : ACL 483 558.1et grenadine : ACL : 483 557 .5). COMPOSITION Menthe fraise : sorbitol, aqua, silica, PEG -32, aroma, hydroxyethylcellulose, PEG -12 dimethicone * CI 42090, CI 19140, nicomethanol hydrofluoride ** 0,17 g , sodium lauryl sarcosinate, sodium methylparaben, sodium propylparaben, sodium saccharin. Got : menthe fraise. Grenadine : sorbitol, aqua, silica, PEG -32, hydroxythylcellulose, PEG -12 dimethicone ,aroma, CI 161 85, benzylalcohol, nicomethanol hydrofluoride**, sodium lauryl sarcosinate ,sodium methylparaben, sodium propylparaben, sodium saccharin. Got grenadine. *Siliglycol **Brevet France 7523715 et international. PROPRIETES : Elgydium Protections caries Kids favorise la prvention de la carie dentaire chez lenfant de 2 6 ans. Lmail des dents de lait est moins rsistant que celui des dents dfinitives. Le fluor brevet* d Elgydium Protections caries Kids se fixe plus rapidement et plus intensment sur lmail pour aider renforcer et protger les dents des tout-petits. Le siliglycol forme un film qui recouvre les dents ds les premiers instants du brossage et maintient le fluor au contact de lmail. *Brevet France 7523715 et international. UTILISATION : Hygine quotidienne des dents de lait. Protection renforce de lmail des dents de lait contre les caries. Favorise la prvention de la carie dentaire chez les enfants de 2 6 ans. CONSEILS DUTILISATION : Aprs chaque repas, dposer le dentifrice Elgydium Protections caries Kids sur une brosse dents adapte (Brosse dents Inava Kids) et procder au brossage soigneux des dents pendant 3 minutes. PRECAUTIONS D EMPLOI : Contient un driv fluor , le Fluorinol ( fluorhydrate de nicomthanol 250 ppm dions F-) N.S

Pour le flacon monodose, diluer le contenu dans un demi verre deau et effectuer le bain de bouche. La dure du traitement peut tre de 2 semaines dans les inflammations gingivales et les parodontites. La dure de traitement ne pourra tre prolonge au del de 2 semaines que sur avis mdical. CONTRE-INDICATIONS Ce mdicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas dhypersensibilit la chlorhexidine, au chlorobutanol ou aux autres constituants de la solution. MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS DEMPLOI Ne pas mettre le produit au contact des yeux et du nez. Ne pas introduire le produit dans le conduit auditif. En cas de persistance des symptmes audel de 5 jours et / ou de fivre associe, la conduite tenir doit tre rvalue. Une utilisation prolonge peut exposer une coloration des dents, obturations et prothses. INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS Lutilisation simultane ou successive dautres antiseptiques est viter compte tenu des interfrences possibles (antagonisme, inactivation). EFFETS INDESIRABLES Risque de sensibilisation lun des composants de la solution. SURDOSAGE Un surdosage nest pas attendu dans les conditions normales dutilisation de cette solution en bain de bouche. Toutefois, en cas de passage systmique, des manifestations de toxicit neurologique, peuvent apparatre. Elles seraient traiter en milieu spcialis. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Classe pharmacothrapeutique : Prparation stomatologiques Anti infectieux pour traitement oral local. Code ATC : A01AB03 La solution pour bain de bouche ELUDRIL est compose de 2 antiseptiques : le digluconate de chlorhexidine 0,10 % et le chlorobutanol qui possde galement des proprits lgrement analgsiques. Lactivit antiseptique de la solution pour bain de bouche ELUDRIL a t dmontre in vitro sur des germes pathognes comme Porphyromonas gingivalis, A. actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Capnocytophaga ochracea, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Campylobacter rectus. Par son activit antiseptique sur certaines bactries, la solution pour bain de bouche ELUDRIL permet de diminuer lindice de plaque et par consquent, de rduire linflammation gingivale. Dure de conservation : 3 ans. PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE 34009357 501-43 (2001, rvise 12.2007) Flacon de 15 ml. 34009348 237-63 (1997, rvise 12.2007) Flacon de 90 ml. 34009348 238-24 (1998, rvise 12.2007) Flacon de 200 ml. 34009351 214-31 (1999, rvise 12.2007) Flacon de 500 ml. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Flacon de 90 ml Remb. Sc. Soc 35 % Prix : 2,81 Flacon de 15 ml, de 200 ml et de 500 ml : Non remb Sc.soc. Collect (flacons de 90 ml, 200 ml et 500 ml).

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

ELUDRIL
chlorhexidine, chlorobutanol Solution pour bain de bouche Forme galnique autorise : Solution pour bain de bouche Casher pour pque FORMES ET PRESENTATIONS Solution pour bain de bouche : Flacon de 15 ml, boite de 6. Flacon de 90 ml avec godet doseur. Flacon de 200 ml avec godet doseur. Flacon de 500 ml avec godet doseur. COMPOSITION Solution de digluconate de chlorhexidine Chlorobutanol hmihydrat p 100 ml 0,5 ml 0,5 g N.S

PIERRE FABRE MEDICAMENT


Laboratoire Pierre Fabre Sant 45, place Abel Gance 92100 Boulogne Information Mdicale : Les Fontaines 81100 Castres Tel 0800 95 05 64 Pharmacovigilance : tel 01 49 10 96 18 (ligne directe)

N.S collutoire flacon pressuris Digluconate de Chlorhexidine / Chlorhydrate de ttracane Forme galnique autorise : collutoire Casher pour pque COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE : COMPOSITION Digluconate de chlorhexidine Chlorhydrate de ttracane 0,050 g, 0,015 g.

ELUDRIL

Excipients : docusate de sodium, thanol 96 pour cent, glycrol, lvomenthol, solution alcoolique dhuile essentielle de menthe, eau purifie, rouge cochenille A (E 124). Titre alcoolique : 42,8 % (v/v). INDICATIONS Traitement local dappoint des affections de la cavit buccale et lors de soins post-opratoires en odonto-stomatologie. POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION RESERVE A LADULTE ET A LENFANT DE PLUS DE 6 ANS. Utilisation locale en bain de bouche. Ne pas avaler. CTJ : 0,62 0,94 Posologie usuelle : 10 15 ml de solution 2 fois par jour ( diluer dans le gobelet doseur en compltant jusquau trait suprieur avec de leau tide) : effectuer le bain de bouche jusqu puisement du gobelet doseur. Si ncessaire, cette posologie peut tre porte 3 fois par jour, sachant que la dose maximale est de 20 ml ( diluer). Se brosser les dents avant chaque utilisation et rincer soigneusement la bouche leau avant dutiliser ELUDRIL, solution pour bain de bouche.
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EXCIPIENTS : Alcool, Macrogol 300, Saccharine sodique, Compositon aromatique IFF 26L 226*, Acide phosphorique concentr, Eau purifie. Gaz propulseur : azote. * Composition de la composition aromatique IFF 26L 226 : Alcoolat de citron, vanilline, huile essentielles de menthe poivre et deucalyptus, menthol naturel, citral. FORME PHARMACEUTIQUE : Collutoire. INDICATIONS THERAPEUTIQUES : Traitement local dappoint antibactrien et antalgique des affections limites la muqueuse buccale et loropharynx. NB : devant les signes cliniques gnraux dinfection bactrienne une antibiothrapie par voie gnrale doit tre envisage.

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ELUGEL GEL DENTAIRE


POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION : ADULTES ET ENFANTS DE PLUS DE 12 ANS : 3 5 pulvrisations par jour. ENFANTS DE 6 A 12 ANS : 2 3 pulvrisations par jour CONTRE-INDICATIONS : Ne pas utiliser chez lenfant de moins de 6 ans. Sensibilisation aux anesthsiques locaux et la chlohexidine. MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES DEMPLOI. MISE EN GARDE : Possibilit de fausse route par anesthsie du carrefour oropharyng ; notamment chez lenfant de moins de 12 ans : utiliser ce mdicament avec prcaution chez lenfant de moins de 12 ans ; ne pas utiliser ce mdicament avant les repas ou avant la prise de boisson. Un traitement rpt ou prolong au niveau de la muqueuse peut exposer aux risques deffets systmiques toxiques des anesthsiques de contact (atteinte du systme nerveux central avec convulsions, dpression du systme cardio-vasculaire). Lindication ne justifie pas un traitement prolong au del de 5 jours dautant que celui-ci pourrait exposer un dsquilibre de la flore microbienne normale de la cavit buccale avec un risque de diffusion bactrienne ou fongique. Lattention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif (anesthsique local) pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. PRECAUTIONS DEMPLOI : En cas de persistance des symptmes au-del de 5 jours et/ou de fivre associe, la conduite tenir doit tre rvalue. INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS. ASSOCIATIONS DECONSEILLEES : Compte-tenu des interfrences mdicamenteuses possibles (antagonisme, inactivation), lemploi simultan ou successif dantiseptiques est dconseill (en particulier les composs anioniques). EFFETS INDESIRABLES : Coloration brune de la langue et des dents rversible larrt du traitement (chorhexidine). Possibilit de sensibilisation la chlorhexidine et aux anesthsiques locaux avec risque de raction anaphylactique. Possibilit dengourdissement passager de la langue et de fausses routes (Cf. Mises en garde). PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES : Classe pharmacothrapeutique : ANTISEPTIQUE LOCAL / ANESTHESIQUE LOCAL Code ATC : R02AA05. La chlorhexidine est un antiseptique local appartenant la classe des biguanides. La ttracane est un anesthsique local. DONNEES PHARMACEUTIQUES .Dure de conservation : 2 ans. PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE : 34009 357 026 4 7 : 55 ml en flacon pressuris (aluminium) avec embout buccal (PE). DATE DE PREMIERE AUTORISATION / RENOUVELLEMENT : 1993/2003. DATE DE REVISION DU TEXTE : 06/2009. Non rembours scurit sociale, non agr aux collectivits. TITULAIRE/EXPLOITANT DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE : quand les conditions locales empchent une hygine bucco-dentaire rigoureuse (suites d'avulsions dentaires ou de chirurgie parodontale...), quand les sujets ne peuvent raliser un brossage efficace en raison d'un handicap physique ou mental. MODE D'EMPLOI Appliquer une noisette sur la zone atteinte avec le doigt, ou l'aide d'une brosse dents trs souple. PRCAUTIONS D'EMPLOI Ne pas utiliser avant l'ge de 6 ans. Ne pas avaler. Ne remplace pas le brossage des dents aprs chaque repas. Ce produit peut provoquer une coloration des dents.

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*ESTRAPATCH
Dispositif transdermique 40 g/24 h (14,3 cm2), 60 g/24 h (21,4 cm2) 80 g/24 h (28,5 cm2) estradiol Formes galniques autorises : dispositifs transdermiques Rfrenc cacher

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Dispositif transdermique 40 g/24 h (14,3 cm2), 60 g/24 h (21,4 cm2) et 80 g/24 h (28,5 cm2) : Botes de 4. COMPOSITION PAR DISPOSITIF A 40 G/24 H ESTRADIOL (DCI) (SOUS FORME HEMIHYDRATEE) 1,25 MG 1,29 MG 60 G/24 H 1,9 MG 1,96 MG 80 G/24H 2,5 MG 2,58 MG

Excipients (communs) : dithyltoluamide. Matrice adhsive : copolymre de butylacrylate et de butylmthacrylate, copolymre d'thylacrylate et d'acide acrylique. Film protecteur (non amovible) : film de polyester. Film protecteur (amovible) : film de polyester alumin silicon. INDICATIONS Traitement hormonal substitutif (THS) des symptmes lis un dficit en estrognes chez les femmes mnopauses. L'exprience du traitement chez la femme ge de plus de 65 ans est limite. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION POSOLOGIE : Appliquer Estrapatch une fois par semaine, c'est dire renouveler le dispositif transdermique tous les 7 jours. Estrapatch existe sous 3 dosages : 40 microgrammes/24 heures, 60 microgrammes/24 heures et 80 microgrammes/24 heures. Pour dbuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptmes postmnopausiques, la dose minimale efficace doit tre utilise pendant la plus courte dure possible (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Ainsi, la posologie usuelle recommande pour dbuter le traitement est de un dispositif d'Estrapatch 40 microgrammes/24 heures. Cot du traitement journalier : 0,27 euro(s). En fonction de l'volution clinique, la posologie peut tre adapte aux besoins individuels : - La survenue de symptmes de surdosage tels que tension mammaire, irritabilit, gonflement abdominopelvien, indique en gnral que la dose est trop leve et doit tre diminue. - si les symptmes de dficit estrognique ne sont pas corrigs, la dose peut tre augmente. Estrapatch, dispositif transdermique, peut tre utilis selon les schmas thrapeutiques suivants : cyclique (discontinu), pendant 21 jours, suivis d'un intervalle libre de tout traitement de 7 jours ; continu, sans aucune priode d'arrt du traitement. Un traitement continu peut tre indiqu dans le cas o les symptmes de dficit estrognique se manifestent nouveau fortement au cours de l'intervalle libre d'un traitement cyclique. Chez les femmes non hystrectomises, un progestatif doit tre associ 12 14 jours par cycle pour prvenir le dveloppement d'une hyperplasie endomtriale induite par l'estrogne. Ce traitement doit se faire selon le schma suivant : si le traitement estrognique est administr de faon cyclique, le progestatif sera administr durant au moins les 12 14 derniers jours du traitement par l'estrogne ; si le traitement estrognique est administr de faon continue, il est recommand de prendre le progestatif durant 12 14 jours chaque mois. Dans les deux cas, des hmorragies de privation peuvent apparatre aprs l'arrt du traitement par le progestatif.
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PIERRE FABRE MEDICAMENT


45, place Abel Gance 92100 BOULOGNE Information Mdicale les Fontaines 81100 Castres Tel : 0800 95 05 64 Pharmacovigilance : Tel : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

ELUGEL GEL DENTAIRE


Hygine bucco dentaire Forme galnique autorise : gel dentaire Casher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Gel dentaire : Tube de 40 ml (ACL 625 409.0 ).

N.S

COMPOSITION Aqua, glycerin, sorbitol, hydroxyethyl cellulose, benzylalcohol, CI 75470, chlorhexidine digluconate, aroma, glucose, limonene, sodium hydroxide. PROPRITS Contribue l'asepsie locale. Rduit l'accumulation de plaque dentaire et favorise la prvention des gingivites. Favorise la rduction de l'inflammation gingivale. CONSEILS D'UTILISATION Elugel peut tre utilis : aprs intervention parodontale ou implantaire,

Le Mdiel 2010

*ESTRAPATCH
Chez les femmes hystrectomises, il n'est pas recommand d'utiliser un progestatif sauf en cas d'antcdent d'endomtriose. Oubli d'un dispositif : En cas d'oubli d'une application d'un dispositif, celui-ci doit tre appliqu ds que possible. Le dispositif suivant doit tre appliqu selon le schma thrapeutique initialement prvu. L'oubli d'une dose peut favoriser la survenue de saignements et de spottings. MODE D'ADMINISTRATION : Une fois le feuillet de protection dtach, le dispositif doit immdiatement tre appliqu sur les fesses ou l'abdomen, un endroit ne prsentant pas de plis importants et qui ne soit pas le sige de frottements vestimentaires. La peau doit tre sche, ne doit pas tre irrite ou traite par des produits huileux ou gras. Estrapatch, dispositif transdermique, ne doit pas tre appliqu sur les seins. Il est recommand de ne pas l'appliquer 2 fois de suite au mme endroit. Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique. Dans l'ventualit rare d'un dcollement du dispositif (eau trs chaude, hypersudation, frottement anormal de vtements), utiliser un dispositif neuf qui sera retir la date initialement prvue. Reprendre ensuite le rythme de changement du dispositif conformment au schma thrapeutique initial. CONTRE-INDICATIONS - Cancer du sein connu ou suspect ou antcdents de cancer du sein. Tumeurs malignes estrognodpendantes connues ou suspectes (par exemple cancer de l'endomtre). Hmorragie gnitale non diagnostique. Hyperplasie endomtriale non traite. Antcdent d'accident thromboembolique veineux idiopathique ou accident thromboembolique veineux en volution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire). Accident thromboembolique artriel rcent ou en volution (par exemple angor, infarctus du myocarde). Affection hpatique aigu ou antcdents d'affection hpatique, jusqu' normalisation des tests hpatiques. Hypersensibilit connue l'estradiol hmihydrat ou l'un des excipients. Porphyrie. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Dans l'indication du traitement des symptmes de la mnopause, un THS ne doit tre instaur que si les troubles sont perus par la patiente comme altrant sa qualit de vie. Dans tous les cas, une rvaluation du rapport bnfice/risque doit tre effectue au moins une fois par an. Le THS peut tre poursuivi tant que le bnfice est suprieur au risque encouru. EXAMEN CLINIQUE ET SURVEILLANCE : Avant de dbuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable d'effectuer un examen clinique et gyncologique complet (y compris le recueil des antcdents mdicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et prcautions d'emploi. Pendant toute la dure du traitement, des examens rguliers seront effectus, leur nature et leur frquence tant adaptes chaque patiente. Les femmes doivent tre informes du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement ; ces anomalies doivent tre signales au mdecin traitant (voir paragraphe cancer du sein ci-dessous). Les examens, y compris une mammographie, doivent tre pratiqus selon les recommandations en vigueur, et adapts chaque patiente. CONDITIONS NECESSITANT UNE SURVEILLANCE : Si l'une des affections suivantes survient, est survenue prcdemment et/ou s'est aggrave au cours d'une grossesse ou d'un prcdent traitement hormonal, la patiente devra tre troitement surveille. Les affections suivantes peuvent rapparatre ou s'aggraver au cours du traitement par Estrapatch, en particulier : liomyome (fibrome utrin) ou endomtriose ; antcdent ou prsence de facteurs de risques thromboemboliques (cf ci-dessous) ; facteurs de risque de tumeurs estrognodpendantes, par exemple 1er degr d'hrdit pour le cancer du sein ; hypertension artrielle ; troubles hpatiques (par exemple, adnome hpatique) ; diabte avec ou sans atteinte vasculaire ; lithiase biliaire ; migraines ou cphales svres ; lupus rythmateux dissmin ; antcdent d'hyperplasie endomtriale (voir ci-dessous) ; pilepsie ; asthme ; otospongiose. ARRET IMMEDIAT DU TRAITEMENT : Le traitement doit tre arrt immdiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants : ictre ou altration de la fonction hpatique ; augmentation significative de la pression artrielle ; cphale de type migraine inhabituelle ; grossesse. HYPERPLASIE ENDOMETRIALE : Le risque d'hyperplasie endomtriale et de cancer de l'endomtre augmente en cas d'administration prolonge d'estrognes seuls (cf Effets indsirables). Chez les femmes non hystrectomises, l'association d'un progestatif pendant au moins 12 jours par cycle diminue fortement ce risque.
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La scurit endomtriale de doses quotidiennes suprieures 50 g d'estradiol par voie transcutane, associes un progestatif, n'a pas t tudie. Des mtrorragies et des spottings peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irrguliers plusieurs mois aprs le dbut du traitement ou la persistance de saignements aprs l'arrt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette dmarche peut ncessiter une biopsie endomtriale afin d'liminer une pathologie maligne. La stimulation par les estrognes peut conduire une transformation maligne ou prmaligne des foyers rsiduels d'endomtriose. L'association d'un progestatif l'estrogne doit tre envisage en cas de foyers rsiduels d'endomtriose chez les femmes qui ont subi une hystrectomie suite une endomtriose. CANCER DU SEIN : Une tude randomise versus placebo, la Women's Health Initiative Study (WHI), et des tudes pidmiologiques, incluant la Million Women Study (MWS), ont montr une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traites pendant plusieurs annes par des estrognes seuls, des associations estroprogestatives, ou la tibolone (cf Effets indsirables). Pour tous les THS, l'augmentation du risque devient significative aprs quelques annes d'utilisation et augmente avec la dure de traitement. Le risque diminue ds l'arrt du traitement pour disparatre progressivement en quelques annes (au plus 5 ans). Dans l'tude MWS, l'association d'un progestatif aux estrognes conjugus quins (CEE) ou l'estradiol (E2) augmentait le risque relatif de cancer du sein, quels que soient la squence d'administration (continue ou squentielle) et le type de progestatif. Il n'a pas t mis en vidence d'influence de la voie d'administration sur le risque de cancer du sein. Dans l'tude WHI, les cancers du sein observs sous estrognes conjugus quins et actate de mdroxyprogestrone (CEE + MPA) associs en continu taient lgrement plus volumineux et s'accompagnaient plus frquemment de mtastases locales des ganglions lymphatiques que ceux observs sous placebo. Les THS, particulirement les traitements combins estrogne/progestatif, augmentent la densit mammaire la mammographie, ce qui pourrait gner le diagnostic de cancer du sein. ACCIDENTS THROMBOEMBOLIQUES VEINEUX : Le THS est associ un risque relatif accru d'accidents thromboemboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire). Une tude randomise contrle et des tudes pidmiologiques ont mis en vidence un risque deux trois fois plus lev chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices. Chez les non-utilisatrices, le nombre de cas d'accidents thromboemboliques veineux sur une priode de 5 annes est estim 3 pour 1000 femmes ges de 50 59 ans et 8 pour 1000 femmes ges de 60 69 ans. Chez les femmes en bonne sant utilisant un THS pendant 5 ans, le nombre de cas supplmentaires est estim entre 2 et 6 (meilleure estimation = 4) pour 1000 femmes ges de 50 59 ans et entre 5 et 15 (meilleure estimation = 9) pour 1000 femmes ges de 60 69 ans. Cet vnement survient plutt au cours de la premire anne de traitement. Les facteurs de risque reconnus d'accidents thromboemboliques veineux sont : antcdents personnels ou familiaux, obsit svre (IMC > 30 kg/m2), lupus rythmateux dissmin (LED). En revanche, il n'existe aucun consensus sur le rle possible des varices sur le risque thromboembolique veineux. Les patientes ayant des antcdents de thromboses veineuses rcidivantes ou prsentant une maladie thrombotique connue ont un risque accru d'accident thromboembolique veineux. Le THS pourrait majorer ce risque. Les antcdents personnels ou familiaux d'accidents thromboemboliques ou d'avortements spontans rptition doivent tre recherchs afin d'liminer toute thrombophilie sous-jacente. Chez ces patientes, l'utilisation d'un THS est contre-indique jusqu' ce qu'une valuation prcise des facteurs thrombophiliques soit ralise ou qu'un traitement anticoagulant soit instaur. Chez les femmes dj traites par anticoagulants, le rapport bnfice/risque d'un THS doit tre valu avec prcaution. Le risque d'accident thromboembolique veineux peut tre transitoirement augment en cas d'immobilisation prolonge, de traumatisme important ou d'intervention chirurgicale importante. Afin de prvenir tout risque thromboembolique veineux postopratoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent tre strictement appliques. En cas d'immobilisation prolonge ou en cas d'intervention chirurgicale programme, en particulier abdominale ou orthopdique au niveau des membres infrieurs, une interruption provisoire du traitement doit tre envisage 4 6 semaines avant l'intervention. Le traitement ne sera rinstaur que lorsque la patiente aura repris une mobilit normale. La survenue d'un accident thromboembolique impose l'arrt du THS. Les patientes devront tre informes de la ncessit de contacter immdiatement leur mdecin en cas de survenue de signes voquant une thrombose tels que gonflement douloureux d'une jambe, douleurs soudaines dans la poitrine ou dyspne. MALADIE CORONARIENNE : Les tudes randomises contrles n'ont pas mis en vidence de bnfice cardiovasculaire lors d'un traitement continu combin associant des estrognes conjugus quins et de l'actate de mdroxyprogestrone (MPA). Deux grandes tudes cliniques : WHI et HERS (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) montrent une possible augmentation du risque de morbidit cardiovasculaire pendant la premire anne d'utilisation, et aucun bnfice global. Peu de donnes issues

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d'tudes randomises contrles sont disponibles sur les effets sur la morbidit et la mortalit cardiovasculaires des autres THS. De ce fait, il n'est pas certain que ces rsultats s'appliquent galement ces spcialits. ACCIDENTS VASCULAIRES CEREBRAUX : Une importante tude clinique randomise (tude WHI) a montr une augmentation du risque d'accident vasculaire crbral ischmique (critre secondaire) chez des femmes en bonne sant recevant un traitement combin continu associant des estrognes conjugus quins et de l'actate de mdroxyprogestrone.Chez les non-utilisatrices, le nombre de cas d'accidents vasculaires crbraux sur une priode de 5 annes est estim 3 pour 1000 femmes ges de 50 59 ans et 11 pour 1000 femmes ges de 60 69 ans. Chez les femmes recevant une association d'estrognes conjugus quins et d'actate de mdroxyprogestrone pendant 5 ans, le nombre de cas supplmentaires est estim entre 0 et 3 (meilleure estimation = 1) pour 1000 femmes ges de 50 59 ans et entre 1 et 9 (meilleure estimation = 4) pour 1000 femmes ges de 60 69 ans. L'effet sur le risque d'accident vasculaire crbral des autres spcialits indiques dans le THS est inconnu. CANCER DES OVAIRES : Certaines tudes pidmiologiques ont montr qu'une utilisation prolonge (au moins 5 10 ans) d'un estrogne seul chez des femmes hystrectomises tait associe un risque augment de cancer ovarien. L'effet d'une utilisation prolonge d'un THS estroprogestatif n'est pas connu. AUTRES PRECAUTIONS D'EMPLOI : Les estrognes pouvant provoquer une rtention hydrique, les patientes prsentant une insuffisance rnale ou cardiaque doivent tre troitement surveilles. Les patientes en insuffisance rnale terminale doivent tre troitement surveilles en raison de l'augmentation possible des taux circulants du principe actif d'Estrapatch. Les femmes avec une hypertriglycridmie prexistante doivent tre troitement surveilles pendant le traitement hormonal substitutif. De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycrides conduisant une pancratite ont t observs sous estrognothrapie. Au cours du traitement par les estrognes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observe, elle conduit une lvation des taux plasmatiques des hormones thyrodiennes totales mesurs par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesur sur colonne ou par RIA [radio-immunoassay]) et de la T3 totale (mesur par RIA). La fixation de la T3 sur la rsine est diminue, refltant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchanges. Les taux sriques d'autres protines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent tre augments, entranant respectivement une augmentation des taux circulants de corticodes et de strodes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchanges. D'autres protines plasmatiques peuvent galement tre augmentes (angiotensinogne/substrat de la rnine, alpha-1-antitrypsine, cruloplasmine). Il n'a pas t mis en vidence d'amlioration des fonctions cognitives sous THS. Les rsultats de l'tude WHI suggrent une augmentation du risque de probable dmence chez les femmes dbutant un traitement combin continu de CEE et MPA aprs 65 ans. Les effets chez des femmes plus jeunes ou d'autres THS ne sont pas connus. INTERACTIONS INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES : Le mtabolisme des estrognes peut tre augment par l'utilisation concomitante de mdicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phnobarbital, phnytone, carbamazpine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, nvirapine, efavirenz). Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des proprits inductrices quand ils sont utiliss avec des hormones strodiennes. Les prparations base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le mtabolisme des estrognes. L'administration transcutane vite l'effet de premier passage hpatique ; par consquent le mtabolisme des estrognes administrs par cette voie peut tre moins affect par les inducteurs enzymatiques que par voie orale. L'augmentation du mtabolisme des estrognes et des progestatifs peut conduire une diminution de l'effet thrapeutique et une modification du profil des saignements utrins. GROSSESSE ET ALLAITEMENT GROSSESSE : Estrapatch n'a pas d'indication au cours de la grossesse. La dcouverte d'une grossesse au cours du traitement par Estrapatch impose l'arrt immdiat du traitement. A ce jour, la plupart des tudes pidmiologiques n'ont pas mis en vidence d'effet tratogne ou foetotoxique chez les femmes enceintes exposes par mgarde des doses thrapeutiques d'estrognes. ALLAITEMENT : Estrapatch n'a pas d'indication au cours de l'allaitement. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES Estrapatch n'a pas d'effet connu sur l'aptitude conduire des vhicules ou a utiliser des machines. EFFETS INDSIRABLES Les vnements indsirables le plus frquemment rapports au cours des tudes cliniques menes avec Estrapatch ont t des ractions au site d'application avec une incidence de 25 %, considres pour la plupart comme modres. Les autres vnements indsirables rapports au cours du traitement par Estrapatch, dispositif transdermique, ou tout autre traitement base d'estradiol (forme orale ou non orale) sont les suivants : Effets indsirables Frquent >1/100 et< 1/10 fibrose kystique du sein, dysmnorrhes, mnorragies, spottings, troubles menstruels, leucorrhes, tension mammaire douleurs abdominales, gonflement abdominal cphales crampes musculaires, douleurs dans les membres nervosit, syndromes dpressifs Effets indsirables Peu frquents >1/1000 et<1/100 tumeur bnigne du sein, polype utrin, aggravation de fibromes utrins, endomtriose, candidose vaginale, augmentation du volume mammaire vomissements, constipation, diarrhe migraine, vertiges

Systme

Affections des organes de la reproduction et du sein

Affections gastro-intestinales Affections du systme nerveux Affections musculosquelettiques et systmiques Affections psychiatriques

arthralgie

Affections vasculaires

thrombose veineuse superficielle ou profonde, thrombophlbite, hypertension artrielle, angor oedme priphrique, prise de poids, asthnie, augmentation de l'apptit acn, rash cutan, prurit, alopcie, sborrhe lithiase de la voie biliaire, tests anormaux de la fonction hpatique

Troubles gnraux

Affections de la peau et du tissu souscutan

Affections hpatobiliaires

CANCER DU SEIN :
Les rsultats d'un grand nombre d'tudes pidmiologiques et d'une tude randomise versus placebo, l'tude WHI, montrent que le risque global de cancer du sein augmente avec la dure d'utilisation du THS chez les femmes prenant ou ayant rcemment pris un THS.

Pour les estrognes seuls, les risques relatifs (RR) estims l'issue d'une nouvelle analyse de 51 tudes pidmiologiques (parmi lesquelles plus de 80 % ont utilis un estrogne seul) et de la MWS sont similaires, soit respectivement de 1,35 (IC 95 % : 1,21 - 1,49) et de 1,30 (IC 95 % : 1,21 1,40).
Pour les associations estroprogestatives, plusieurs tudes pidmiologiques ont montr que le risque global de cancer du sein est plus lev que pour les estrognes seuls.

La MWS montre que, comparativement aux femmes n'ayant jamais utilis un THS, l'utilisation de diffrentes associations estrogne/progestatif expose un risque de cancer du sein (RR = 2,00, IC 95 % : 1,88 - 2,12) plus lev que celle d'estrognes seuls (RR = 1,30, IC 95 % : 1,21 - 1,40) ou de tibolone (RR = 1,45, IC 95 % : 1,25 - 1,68). Dans l'tude WHI, ce risque relatif est estim 1,24 (IC 95 % : 1,01 - 1,54) pour l'ensemble des femmes traites pendant 5,6 ans par une association
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estrogne/progestatif (CEE + MPA) comparativement celles sous placebo. Les risques absolus calculs partir des rsultats des tudes MWS et WHI sont prsents ci-dessous : La MWS, prenant en compte l'incidence moyenne de cancers du sein dans les pays dvelopps, estime que : Sur 1000 non-utilisatrices de THS, environ 32 dvelopperont un cancer du sein entre 50 et 64 ans. Sur 1000 femmes prenant ou ayant rcemment pris un THS, le nombre de cas supplmentaires serait : pour les utilisatrices d'estrognes seuls : entre 0 et 3 cas (meilleure estimation = 1,5) pour 5 ans d'utilisation. entre 3 et 7 cas (meilleure estimation = 5) pour 10 ans d'utilisation. pour les utilisatrices d'associations estrogne/progestatif : entre 5 et 7 cas (meilleure estimation = 6) pour 5 ans d'utilisation. entre 18 et 20 cas (meilleure estimation = 19) pour 10 ans d'utilisation. L'tude WHI estime que, au terme de 5,6 ans de suivi de femmes ges de 50 79 ans, le nombre de cas supplmentaires de cancers du sein invasifs imputables l'utilisation d'une association estrogne/progestatif (CEE + MPA) est de 8 cas pour 10 000 femmes-anne. Les calculs raliss partir des donnes de l'tude permettent d'estimer que Pour 1000 femmes du groupe placebo, environ 16 cas de cancers du sein invasifs seront diagnostiqus en 5 ans de suivi. Pour 1000 femmes utilisant une association estrogne/progestatif (CEE + MPA), le nombre de cas supplmentaires serait entre 0 et 9 (meilleure estimation = 4) pour 5 ans d'utilisation. Le nombre de cas supplmentaires de cancers du sein est pratiquement identique chez les utilisatrices, quel que soit l'ge de dbut du traitement (entre 45 et 65 ans) : cf Mises en garde/Prcautions d'emploi. CANCER DE L'ENDOMETRE : Chez les femmes non hystrectomises traites par estrognes seuls, le risque d'hyperplasie ou de cancer de l'endomtre augmente avec la dure de traitement. Selon les donnes provenant d'tudes pidmiologiques, la meilleure estimation du risque entre 50 et 65 ans est d'environ 5 diagnostics de cancer de l'endomtre sur 1000 femmes n'utilisant pas de THS. Sous estrognes seuls, le risque de cancer de l'endomtre est multipli par 2 12 par rapport aux non-utilisatrices, en fonction de la dure d'utilisation et de la dose d'estrogne utilise. L'association d'un progestatif l'estrogne diminue fortement ce risque. D'autres effets indsirables sont rapports lors de l'administration d'un traitement estroprogestatif (effets de classe) : tumeurs estrognodpendantes bnignes ou malignes : cancer de l'endomtre ; maladie thromboembolique veineuse (thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres infrieurs, embolie pulmonaire), plus frquente chez les femmes sous THS que chez les non-utilisatrices. Pour des informations complmentaires, cf Contre-indications et Mises en garde/Prcautions d'emploi ; infarctus du myocarde et accident vasculaire crbral ; affections biliaires ; troubles cutans et sous-cutans : chloasma, rythme polymorphe, rythme noueux, purpura vasculaire ; probable dmence (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). SURDOSAGE Les effets d'un surdosage sont gnralement tension mammaire, gonflement abdomino-pelvien, flatulences, anxit, irritabilit, saignements. Aucun traitement spcifique n'est ncessaire, ces signes disparaissant au retrait du dispositif ou lorsque la dose est rduite. PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : estrognes naturels et hmisynthtiques non associs (code ATC : G03CA03 ; systme gnito-urinaire et hormones sexuelles). Estrogne naturel par voie transdermique. Le principe actif est le 17- estradiol synthtique chimiquement et biologiquement identique l'estradiol endogne humain. Il remplace l'arrt de production des estrognes chez les femmes mnopauses et soulage les symptmes climatriques de la mnopause. Information sur les tudes cliniques : le soulagement des symptmes de la mnopause a t obtenu ds les premires semaines de traitement. PHARMACOCINTIQUE ABSORPTION : Estrapatch, dispositif transdermique permet une libration continue d'estradiol avec des concentrations maintenues constantes tout au long de la priode d'application du dispositif. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles la dose administre. Les concentrations l'tat d'quilibre sont atteintes en 8 12 heures. La concentration moyenne d'estradiol dlivre sur 7 jours par le dispositif transdermique Estrapatch 40 g/24 heures est de 26 pg/ml 13 et la concentration maximale, de 38 pg/ml 17. La concentration moyenne d'estradiol dlivre sur 7 jours par le dispositif transdermique Estrapatch 60 g/24 heures est de 39 pg/ml 16 et la concentration maximale, de 58 pg/ml 32. La concentration moyenne d'estradiol dlivre sur 7 jours par le dispositif transdermique Estrapatch 80 g/24 heures est de 53,3 pg/ml 21 et la concentration maximale, de 84 pg/ml 40.
A noter que, comme avec tout dispositif transdermique d'estradiol, des variations inter-individuelles d'absorption de l'estradiol peuvent tre observes.

DISTRIBUTION : Dans le sang, l'estradiol circule sous forme lie l'albumine, la steroid hormone binding globulin (SHBG), la cortisol binding globulin et l'alpha-1 glycoprotine. METABOLISME : L'estradiol est mtabolis dans le foie. Les principaux mtabolites sont l'estriol, l'estrone et leurs conjugus (glucuro et sulfoconjugus) qui sont beaucoup moins actifs que l'estradiol. LIMINATION : La demi-vie d'limination plasmatique de l'estradiol est d'environ 1 heure et est indpendante de la voie d'administration. Environ 90 % des mtabolites sont limins dans les urines sous forme de glucuro et de sulfoconjugus. Environ 10 % des mtabolites subissent un cycle entrohpatique. SCURITE PRCLINIQUE Les tudes chez l'animal avec le 17- estradiol ont mis en vidence les effets estrogniques attendus. Il n'existe pas de donne prclinique complmentaire qui soit pertinente pour le prescripteur autre que les donnes dj incluses dans les autres rubriques du RCP. Au cours d'tudes de tolrance cutane chez le lapin, espce particulirement sensible, quelques ractions d'intolrance cutane ont t observes au site d'application lors d'applications locales. Ces ractions taient rversibles l'arrt du traitement. CONDITIONS DE CONSERVATION Ne pas conserver hors du sachet protecteur. Dispositif transdermique 80 g/24 h : A conserver une temprature comprise entre + 4 C et + 25 C. Dispositifs transdermiques 40 g/24 h et 60 g/24 h : A conserver une temprature ne dpassant pas + 25 C. MODALITS MANIPULATION/LIMINATION Une fois le feuillet de protection dtach, le dispositif doit immdiatement tre appliqu sur les fesses ou l'abdomen, un endroit ne prsentant pas de plis importants et qui ne soit pas le sige de frottements vestimentaires. La peau doit tre sche, ne doit pas tre irrite ou traite par des produits huileux ou gras. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE LISTE II AMM 3400935665126 (2001 rv 08.02.2006) 40 g/24 h. 3400935665065 (2001 rv 08.02.2006) 60 g/24 h. 3400935954657 (2002 rv 08.02.2006) 80 g/24 h. Prix : 7.49 euros (4 disp 40 g, 60 g ou 80 g/24 h). Remb Sc soc 65 %. Collect.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

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FORMES ET PRSENTATIONS Comprim scable 100 mg : Bote de 30, sous plaquettes thermoformes. Comprim scable 200 mg : Bote de 15, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION FLANID G 100 mg Acide tiaprofnique (DCI) FLANID G 200 mg Acide tiaprofnique (DCI).. 200 mg Excipients : amidon de mas, maltodextrine, silice collodale anhydre, talc, starate de magnsium. INDICATIONS THERAPEUTIQUES Elles procdent de l'activit anti-inflammatoire de l'acide tiaprofnique, de l'importance des manifestations d'intolrance auxquelles le mdicament donne lieu et de sa place dans l'ventail des produits anti-inflammatoires actuellement disponibles. Elles sont limites, chez l'adulte et l'enfant ( partir de 15 kg, soit environ partir de 4 ans, pour FLANID G 100 mg ; partir de 20 kg, soit environ partir de 6 ans pour FLANID G 200 mg), au : traitement symptomatique au long cours : .des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment polyarthrite rhumatode, . de certaines arthroses douloureuses et invalidantes; traitement symptomatique de courte dure : . des pousses aigus d'arthrose, de lombalgies, . des affections aigus posttraumatiques bnignes de l'appareil locomoteur ; dysmnorrhes aprs recherche tiologique ; traitement symptomatique de la douleur au cours des manifestations inflammatoires dans les domaines ORL et stomatologiques. Dans cette indication, les risques encourus, en p cp 100 mg

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particulier l'extension d'un processus septique concomitant sont ceux des AINS. Ils doivent tre valus par rapport au bnfice antalgique attendu. MODE D'ADMINISTRATION Voie orale. Les comprims peuvent tre avals tels quels avec un grand verre d'eau. Chez le jeune enfant, ils doivent tre dissous dans un grand verre d'eau. POSOLOGIE FLANID G 100 mg : Adulte : traitement d'attaque : 2 comprims 100 mg, 3 fois par jour, soit 600 mg maximum par jour. traitement d'entretien : partir du 4me jour, il est possible de rduire la posologie 3 ou 4 comprims 100 mg, soit 300 mg ou 400 mg par jour. Enfant partir de 15 kg : la posologie est de 10 mg / kg par jour. A titre indicatif : de 15 20 kg (environ de 4 6 ans) : comprim 100 mg, 3 fois par jour, 1 comprim 100 mg, 2 fois par jour, soit 150 200 mg par jour ; de 20 30 kg (environ de 6 10 ans) : 1 comprim 100 mg, 2 3 fois par jour, soit 200 300 mg par jour ; partir de 30 kg (environ partir de 10 ans) : 1 comprim 100 mg, 3 fois par jour, soit 300 mg par jour. FLANID G 200 mg : Adulte : traitement d'attaque : 1 comprim 200 mg, 3 fois par jour, soit 600 mg maximum par jour. traitement d'entretien : partir du 4me jour, il est possible de rduire la posologie 1,5 2 comprims 200 mg, soit 300 mg ou 400 mg par jour. Enfant partir de 20 kg : la posologie est de 10 mg / kg par jour. A titre indicatif : de 20 30 kg (environ de 6 10 ans) : comprim 200 mg, 2 3 fois par jour, soit 200 300 mg par jour ; partir de 30 kg (environ partir de 10 ans) : comprim 200 mg, 3 fois par jour, soit 300 mg par jour. Les ges approximatifs en fonction du poids sont donns titre indicatif. FREQUENCE D'ADMINISTRATION Les comprims doivent tre pris de prfrence au cours des repas. La posologie est rpartir en 2 3 prises par jour. CONTRE-INDICATIONS Ce mdicament est contre indiqu dans les situations suivantes : au del de 24 semaines damnorrhe (5 mois de grossesse rvolus) (cf. Grossesse et Allaitement), antcdents d'allergie ou d'asthme dclenchs par la prise d'acide tiaprofnique ou de substances d'activit proche telles que autres AINS, aspirine, antcdents dallergie aux autres constituants du comprim, ulcre gastro-duodnal en volution, insuffisance hpato-cellulaire svre, insuffisance rnale svre, insuffisance cardiaque svre non contrle FLANID G 100 mg : enfants de moins de 15 kg, soit environ de moins de 4 ans (en raison du caractre inadapt du dosage unitaire). FLANID G 200 mg : enfants de moins de 20 kg, soit environ de moins de 6 ans (en raison du caractre inadapt du dosage unitaire). MISES EN GARDE Les patients prsentant un asthme associ une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou une polypose nasale, ont un risque de manifestation allergique lors de la prise d'aspirine et / ou d'anti-inflammatoires non strodiens plus lev que le reste de la population. L'administration de ce mdicament peut entraner une crise d'asthme, notamment chez certains sujets allergiques laspirine ou un AINS (cf. contreindications) Les hmorragies gastro-intestinales ou les ulcres/perforations peuvent se produire n'importe quel moment en cours de traitement sans qu'il y ait ncessairement de signes avantcoureurs ou d'antcdents. Le risque relatif augmente chez le sujet g, fragile, de faible poids corporel, le malade soumis un traitement anticoagulant ou antiagrgant plaquettaire (cf. Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). En cas d'hmorragie gastro-intestinale ou dulcre, interrompre immdiatement le traitement. Lors de la prescription, le mdecin devra prendre en compte le fait que des cas dinfertilit secondaire anovulatoire par non rupture du follicule de De Graaf, rversibles larrt du traitement, ont t dcrits chez les patientes traites au long cours par certains inhibiteurs de synthse des prostaglandines La varicelle peut exceptionnellement tre lorigine de graves complications infectieuses cutanes et des tissus mous. A ce jour, le rle favorisant des AINS dans laggravation de ces infections ne peut tre cart. Il est donc prudent dviter lutilisation dacide tiaprofnique en cas de varicelle (cf. Effets indsirables) L'acide tiaprofnique doit tre utilis avec prcaution dans les affections de nature infectieuse ou comportant un risque infectieux, mme bien contrl ; en effet : il pourrait tre susceptible de rduire les dfenses naturelles de l'organisme contre l'infection, il pourrait tre susceptible de masquer les signes et les symptmes habituels de l'infection. Des ruptions localises de type bulleuses et d'volution rgressive sont possibles (cf Effets indsirables). Leur survenue doit imposer l'arrt immdiat du traitement.

PRECAUTIONS PARTICULIERES D'EMPLOI : Lacide tiaprofnique existe sous forme dautres dosages qui peuvent tre plus adapts La survenue de crise d'asthme chez certains sujets peut tre lie une allergie l'aspirine ou un AINS (cf. Contre-indications) En dbut de traitement, une surveillance attentive du volume de la diurse et de la fonction rnale est ncessaire chez les malades insuffisants cardiaques, hpatiques et rnaux chroniques, chez les patients prenant un diurtique, aprs une intervention chirurgicale majeure ayant entran une hypovolmie et particulirement chez les sujets gs L'acide tiaprofnique sera administr avec prudence et sous surveillance particulire chez les malades ayant des antcdents digestifs (ulcres gastroduodnaux). INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS Risque li lhyperkalimie : certains mdicaments ou classes thrapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkalimie : les sels de potassium, les diurtiques hyperkalimiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les inhibiteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non strodiens, les hparines (de bas poids molculaires ou non fractionnes), la ciclosporine et le tacrolimus, le trimthoprime. La survenue d'une hyperkalimie peut dpendre de l'existence de facteurs co-associs. Ce risque est major en cas d'association des mdicaments suscits. Risque li leffet antiagrgant plaquettaire : Plusieurs substances sont impliques dans les interactions, du fait de leurs proprits antiagrgantes plaquettaires : laspirine et les AINS, la ticlopidine et le clopidogrel, le tirofiban, leptifibatide et labciximab, liloprost. Lutilisation de plusieurs antiagrgants plaquettaires majore le risque de saignement , de mme que leur association lhparine, aux anticoagulants oraux et aux thrombolytiques, et doit tre prise en compte en maintenant une surveillance rgulire, clinique et biologique L'administration simultane d'acide tiaprofnique avec les produits suivants ncessite une surveillance rigoureuse de l'tat clinique et biologique du malade. Associations dconseilles : autres AINS (y compris laspirine et les autres salicyls) : augmentation du risque ulcrogne et hmorragique digestif (synergie additive). anticoagulants oraux : augmentation du risque hmorragique de l'anticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodnale par les AINS). Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique et biologique troite. Hparines doses curatives ou chez le sujet g : augmentation du risque hmorragique de lanticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodnale par les AINS). Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique et biologique troite. Lithium : augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrtion rnale de lithium). Si l'association ne peut tre vite, surveiller troitement la lithmie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et aprs l'arrt de l'AINS. Mthotrexate, utilis des doses suprieures 15 mg /semaine : augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate (diminution de la clairance rnale du mthotrexate par les antiinflammatoires). Association ncessitant des prcautions d'emploi : Diurtiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), inhibiteurs de l'angiotensine II : insuffisance rnale aigu chez le malade risque (sujet g et/ou dshydrat) par diminution de la filtration glomrulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS). Par ailleurs, rduction de l'effet antihypertenseur pour les IEC et les inhibiteurs de l'angiotensine II. Hydrater le malade. Surveiller la fonction rnale en dbut de traitement. Mthotrexate, utilis des doses infrieures 15 mg / semaine : augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate (diminution de la clairance rnale du mthotrexate par les antiinflammatoires). Contrle hebdomadaire de l'hmogramme durant les premires semaines de l'association. Surveillance accrue en cas d'altration (mme lgre) de la fonction rnale, ainsi que chez le sujet g.
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Associations prendre en compte : Autres antiagrgants plaquettaires (abciximab, eptifibatide, clopidogrel, iloprost, ticlopidine et tirofiban), hparines doses prophylactiques. Augmentation du risque hmorragique- Autres hyperkalimants (sels de potassium, diurtiques hyperkalimiants, inhibiteurs de lenzyme de conversion, inhibiteurs de langiotensine II, autres antiinflammatoires non strodiens, hparines (de bas poids molculaires et non fractionnnes), ciclosporine et tacrolimus, trimthoprime). Risque dhyperkalimie -Bta-bloquants (par extrapolation partir de l'indomtacine) : Rduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS). - Ciclosporine, tacrolimus : risque d'addition des effets nphrotoxiques, notamment chez le sujet g. GROSSESSE Aspect malformatif : 1er trimestre : Les tudes chez lanimal nont pas mis en vidence deffet tratogne. En labsence deffet tratogne chez lanimal, un effet malformatif dans lespce humaine nest pas attendu. En effet ce jour, les substances responsables de malformations dans lespce humaine se sont rvles tratognes chez lanimal au cours dtudes bien conduites sur 2 espces Dans l'espce humaine, aucun effet malformatif particulier, li une administration au cours du 1er trimestre de la grossesse, na t signal. Cependant, des tudes pidmiologiques complmentaires sont ncessaires afin de confirmer l'absence du risque. Aspect foetotoxique et nonatal : 2me et 3me trimestres : Il sagit dune toxicit de classe concernant tous les inhibiteurs de synthse des prostaglandines. Ladministration pendant le 2me et le 3me trimestre expose : Une atteinte fonctionnelle rnale : in utero pouvant sobserver ds 12 semaines damnorrhe (mise en route de la diurse ftale), oligoamnios (le plus souvent rversible larrt du traitement), voire anamnios en particulier lors dune exposition prolonge la naissance, une insuffisance rnale (rversible ou non) peut persister en particulier en cas dexposition tardive et prolonge (avec un risque dhyperkalimie svre retarde). Un risque datteinte cardiopulmonaire : Constriction partielle ou complte in utero du canal artriel. La constriction du canal artriel peut survenir partir de 5 mois rvolus et peut conduire une insuffisance cardiaque droite ftale ou nonatale voire une mort ftale in utero. Ce risque est dautant plus important que la prise est proche du terme (moindre rversibilit). Cet effet existe mme pour une prise ponctuelle Un risque dallongement du temps de saignement pour la mre et lenfant. En consquence : Jusqu' 12 semaines damnorrhe : lutilisation dacide tiaprofnique ne doit tre envisage que si ncessaire Entre 12 et 24 semaines damnorrhe (entre le dbut de la diurse ftale et 5 mois rvolus) : une prise brve ne doit tre prescrite que si ncessaire. Une prise prolonge est fortement dconseille Au del de 24 semaines damnorrhe (5 mois rvolus) : toute prise mme ponctuelle est contre indique (Cf. Contre indications). Une prise par mgarde au del de 24 semaines damnorrhe (5 mois rvolus) justifie une surveillance cardiaque et rnale, ftale et/ou nonatale selon le terme dexposition. La dure de cette surveillance sera adapte la demi-vie dlimination de la molcule ALLAITEMENT Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de prcaution, il convient d'viter de les administrer chez la femme qui allaite. EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES : Prvenir les patients de l'apparition possible de vertiges. EFFETS INDESIRABLES : effets gastro-intestinaux : ont t habituellement rapports des troubles gastro-intestinaux de type de nauses, diarrhes, vomissements, douleurs pigastriques, troubles du transit, ulcres, perforations, colite hmorragique, ulcrations digestives avec ou sans hmorragies, hmorragies occultes ou non. Cellesci sont d'autant plus frquentes que la posologie utilise est leve et que la dure de traitement est prolonge Ces manifestations imposent l'arrt immdiat du traitement. Ractions d'hypersensibilit : . dermatologiques : rash, urticaire et aggravation d'urticaire chronique, prurit, purpura. Rares cas d'rythme polymorphe et d'ruptions bulleuses (syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell) ncessitant l'arrt immdiat du traitement. Possibilit exceptionnelle de photosensibilisation. respiratoires : la survenue de crise d'asthme peut tre lie chez certains sujets une allergie l'aspirine ou un AINS (cf Contreindications). . gnrales : malaise gnral avec hypotension, oedme de Quincke, choc anaphylactique, aggravation durticaire chronique.
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Effet sur le systme nerveux central : sensations vertigineuses, rares. Autres: . exceptionnellement, survenue de graves complications infectieuses cutanes et des tissus mous au cours de la varicelle (Cf. Mises en gardes et prcautions particulires demploi). rnaux : insuffisance rnale, rversible. urinaires : des troubles urinaires (cystalgie, dysurie et pollakiurie), une hmaturie ou une cystite peuvent survenir. Des cas graves ont t exceptionnellement rapports lorsque le traitement a t poursuivi. Ces troubles sont rversibles l'arrt du traitement. Modifications biologiques : exceptionnellement, anomalies des tests hpatiques, thrombocytopnie.

SURDOSAGE En cas d'intoxication massive, le risque est surtout gastro-intestinal. Transfert immdiat en milieu hospitalier. Evacuation rapide du produit ingr par lavage gastrique. Traitement symptomatique. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Proprits pharmacodynamiques: ANTI-INFLAMMATOIRE, ANTIRHUMATISMAL, NON STERODIEN Code ATC : M01AE11. L'acide tiaprofnique est un anti-inflammatoire non strodien, appartenant au groupe des propioniques, driv de l'acide aryl carboxylique. Il possde les proprits suivantes : activit antalgique, activit anti-pyrtique, activit anti-inflammatoire, inhibition des fonctions plaquettaires. L'ensemble de ces proprits est li une inhibition de la synthse des prostaglandines. Proprits pharmacocintiques : Aprs administration orale unique chez l'homme : absorption : essentiellement duodnale, rapide, avec Cmax obtenue, en moyenne, 1 heure aprs l'ingestion ; distribution : la demi-vie d'limination varie de 1,50 2,50 heures, indpendamment de la dose ingre. L'acide tiaprofnique ou ses mtabolites se distribuent dans tout l'organisme. Il y a un passage transplacentaire et il existe un faible passage dans le lait maternel. Liaison aux protines plasmatiques : 98 %. excrtion : Elle est essentiellement rnale. Il n'y a pas d'accumulation aprs absorption orale unique ou multiple d'acide tiaprofnique chez les sujets fonction rnale normale. Chez des sujets ayant une clairance de la cratinine infrieure 30 ml / mn, il y a une augmentation de la demi-vie d'limination atteignant 4 5 heures. NATURE ET CONTENU DE L'EMBALLAGE EXTERIEUR : FLANID G 100 mg : 30 comprims scables sous plaquettes thermoformes (PVC / Aluminium). FLANID G 200 mg : 15 comprims scables sous plaquettes thermoformes (PVC / Aluminium). LISTE II FLANID G 100 mg: AMM 34009 35307095 : 30 comprims scables PRIX : 3,40 euros. R.S.S. 65 % Agre aux collectivits. FLANID G 200 mg : AMM 34009 25306906 15 comprims scables PRIX : 3,51 euros, R.S.S. 65 % - Agre aux collectivits. COUT DU TRAITEMENT JOURNALIER : Adulte : 0,34 0,70 euros. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE :

PIERRE FABRE MEDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance, 92100 BOULOGNE. Information mdicale : 0800 95 05 64. Pharmacovigilance : 01.49.10.96.18. (ligne directe)

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1,5 mg comprim pellicul libration prolonge

N.S

indapamide Forme galnique autorise : Comprim pellicul libration prolonge Casher pour pque FORMES ET PRESENTATIONS Comprim pellicul libration prolonge (rond et blanc). Botes de 30, 90 et 100 comprims sous plaquettes thermoformes (PVC/aluminium). COMPOSITION Indapamide 1,50 mg pour un comprim pellicul libration prolonge Excipients : comprim nu : silice collodale anhydre, hypromellose, lactose monohydrat, starate de magnsium, povidone. Pelliculage : glycrol, hypromellose, macrogol 6000, starate de magnsium, dioxyde de titane. Teneur en lactose monohydrat : 124,5 mg/cp.

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INDICATIONS THERAPEUTIQUES Hypertension artrielle essentielle. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie orale. Un comprim par 24 heures de prfrence le matin. Le comprim doit tre aval entier avec de leau et ne doit pas tre croqu. Des doses plus leves n'amliorent pas l'action antihypertensive de Indapamide mais augmentent en revanche son effet salidiurtique. Cot du traitement journalier : 0,36 (30 cp), 0,33 (90 cp). Insuffisant rnal (voir Contre-indications et Mises en garde spciales et prcautions demploi) En cas d'insuffisance rnale svre (clairance la cratinine < 30 ml/min), le traitement est contre-indiqu. Les diurtiques thiazidiques et apparents ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rnale est normale ou peu altre. Sujet g (voir Mises en garde spciales et prcautions demploi ) Chez le sujet g, la valeur de la cratininmie doit tre rajuste en fonction de l'ge, du poids et du sexe du patient. Ces patients pourront tre traits par FLUDEX 1,5 mg uniquement lorsque la fonction rnale est normale ou peu altre. Insuffisant hpatique (voir Contre-indications et Mises en garde spciales et prcautions demploi) En cas d'insuffisance hpatique svre, le traitement est contre-indiqu. Enfant et adolescent En l'absence de donnes suffisantes concernant l'efficacit et la scurit d'emploi, ce mdicament ne doit pas tre utilis chez l'enfant et l'adolescent. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit lindapamide, aux autres sulfamides ou lun des excipients. Insuffisance rnale svre. Encphalopathie hpatique ou insuffisance hpatique svre. Hypokalimie. MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D'EMPLOI Mises en garde En cas d'atteinte hpatique, les diurtiques apparents aux thiazidiques peuvent induire une encphalopathie hpatique, particulirement en cas de dsquilibre lectrolytique. Dans ce cas, l'administration du diurtique doit tre immdiatement interrompue. Photosensibilit Des cas de photosensibilit ont t rapports avec les diurtiques thiazidiques et apparents. Si une raction de photosensibilit apparat pendant le traitement, il est recommand d'arrter le traitement. Si une nouvelle administration du diurtique s'avre ncessaire, il est recommand de protger les parties du corps exposes au soleil ou la lumire UV. Excipients Chez les patients prsentant une galactosmie congnitale, un dficit en lactase ou une malabsorption du glucose ou de galactose, le traitement par Fludex 1,5 mg est contre-indiqu. Prcautions d'emploi Equilibre hydrolectrolytique : Natrmie : Elle doit tre contrle avant la mise en route du traitement, puis intervalles rguliers par la suite. Tout traitement diurtique peut en effet provoquer une hyponatrmie, aux consquences parfois graves. La baisse de la natrmie pouvant tre initialement asymptomatique, un contrle rgulier est donc indispensable et doit tre encore plus frquent dans les populations risque reprsentes par les sujets gs et les cirrhotiques (cf. rubriques Effets Indsirables et Surdosage). Kalimie La dpltion potassique avec hypokalimie constitue le risque majeur des diurtiques thiazidiques et apparents. Le risque de survenue d'une hypokalimie (< 3,4 mmol/l) doit tre prvenu dans certaines populations risque reprsentes par les sujets gs et/ou dnutris et/ou polymdiqus, les cirrhotiques avec oedmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokalimie majore la toxicit cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme. Les sujets prsentant un espace QT long sont galement risque, que l'origine en soit congnitale ou iatrognique. L'hypokalimie, de mme que la bradycardie, agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme svres, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales. Dans tous les cas, des contrles plus frquents de la kalimie sont ncessaires. Le premier contrle du potassium plasmatique doit tre effectu au cours de la 1re semaine qui suit la mise en route du traitement. La constatation d'une hypokalimie ncessite sa correction. Calcmie : Les diurtiques thiazidiques et apparents peuvent diminuer l'excrtion urinaire du calcium et entraner une augmentation lgre et transitoire de la calcmie. Une hypercalcmie franche peut tre en rapport avec une hyperparathyrodie mconnue. Interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyrodienne. - Glycmie : Il importe chez les diabtiques, de contrler la glycmie, notamment en prsence d'hypokalimie. - Acide urique : Chez les patients hyperuricmiques, la tendance aux accs de goutte peut tre augmente. - Fonction rnale et diurtiques : Les diurtiques thiazidiques et apparents ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rnale est normale ou peu altre (cratininmie infrieure des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 mol/l pour un adulte). Chez le sujet g, la valeur de la cratininmie doit tre rajuste en fonction de l'ge, du poids et du sexe du patient. L'hypovolmie, secondaire la perte d'eau et de sodium induite par le diurtique en dbut de traitement, entrane une rduction de la filtration glomrulaire. Il peut en rsulter une augmentation de l'ure sanguine et de la cratininmie. Cette insuffisance rnale fonctionnelle transitoire est sans consquence chez le sujet fonction rnale normale mais peut aggraver une insuffisance rnale prexistante. - Sportifs : L'attention des sportifs est attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS Associations dconseilles : Lithium Augmentation de la lithimie avec signes de surdosage, comme lors d'un rgime dsod (diminution de l'excrtion urinaire du lithium). Cependant, si l'usage des diurtiques est ncessaire, surveillance stricte de la lithimie et adaptation de la posologie. Associations ncessitant des prcautions d'emploi : Mdicaments pouvant induire des torsades de pointe . Classe Ia antiarythmiques (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) . Classe III antiarythmiques (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide) . Quelques antipsychotiques : Phnothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, lvomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), Benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), Butyrophnones (dropridol, halopridol), Autres : bpridil, cisapride, diphemanil, rythromicine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine IV. Augmentation du risque darythmie ventriculaire, en particulier de torsades de pointe (lhypokalimie est un facteur de risque). Lhypokalimie doit tre surveille et corrige si ncessaire, avant dintroduire une association. La clinique, les lectrolytes plasmatiques et lECG sont surveiller. Utiliser des substances ne prsentant pas de risques de torsades de pointe en prsence dune hypokalimie. A.I.N.S. (voie gnrale), incluant les inhibiteurs slectifs des COX-2, les salicyls forte dose (> 3 g/jour) Diminution possible de l'effet antihypertenseur de Indapamide. Risque dune insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat (diminution de la filtration glomrulaire). Hydrater le malade ; surveiller la fonction rnale en dbut de traitement. Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (I.E.C.) Risque d'hypotension artrielle soudaine et/ou d'insuffisance rnale aigu lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas de dpltion sode pr-existante (en particulier chez les sujets porteurs de stnose de l'artre rnale). Dans l'hypertension artrielle essentielle, lorsqu'un traitement diurtique pralable peut avoir entran une dpltion sode, il faut : . soit arrter le diurtique 3 jours avant le dbut du traitement par l'I.E.C. et rintroduire un diurtique hypokalimiant si ncessaire ; . soit administrer des doses initiales faibles de l'I.E.C. et augmenter progressivement. Dans l'insuffisance cardiaque congestive, commencer par une dose trs faible d'I.E.C. ventuellement aprs rduction de la dose du diurtique hypokalimiant associ. Dans tous les cas, surveiller la fonction rnale (dosage de la cratininmie) au cours des premires semaines du traitement par l'I.E.C. Autres hypokalimiants : amphotricine B (voie IV), gluco et minralocorticodes (voie gnrale), ttracosactide, laxatifs stimulants Risque major d'hypokalimie (effet additif). Surveillance de la kalimie et, si besoin, correction ; prendre particulirement en compte en cas de thrapeutique digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants. Baclofne Majoration de l'effet antihypertenseur. Hydrater le malade, surveiller la fonction rnale en dbut de traitement. Digitaliques
Hypokalimie favorisant les effets toxiques des digitaliques. Surveillance de la kalimie, ECG et, s'il y a lieu, reconsidrer le traitement.

Associations prendre en compte : Diurtiques hyperkalimiants (amiloride, spironolactone, triamtrne)


Dans le cas dune association rationnelle, utile pour certains patients, la survenue dune hypokalimie ou dune hyperkalimie (en particulier chez les patients prsentant une insuffisance rnale ou diabtiques) nest pas exclure. La kalimie et lECG doivent tre surveills et, sil y a lieu, reconsidrer le

traitement.

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FLUDEX
Metformine Risque major de survenue dune acidose lactique due la metformine dclenche par une ventuelle insuffisance rnale lie lassociation avec les diurtiques et plus spcialement avec les diurtiques de l'anse. Ne pas utiliser la metformine lorsque la cratininmie dpasse 15 mg/l (135 moles/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 moles/l) chez la femme. Produits de contraste iods En cas de dshydratation provoque par les diurtiques, risque major d'insuffisance rnale aigu, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iods. Rhydratation avant administration du produit iod. Antidpresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques Effet antihypertenseur et risque major d'hypotension orthostatique (effet additif). Calcium (sels de) Risque d'hypercalcmie par diminution de l'limination urinaire du calcium. Ciclosporine, Tacrolimus Risque d'augmentation de la cratininmie sans modification des taux circulants de ciclosporine, mme en l'absence de dpltion hydrosode. Corticodes, ttracosactide (voie gnrale) Diminution de l'effet antihypertenseur (rtention hydrosode des corticodes). GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse En rgle gnrale, l'administration de diurtiques doit tre vite chez la femme enceinte et ne jamais constituer le traitement des oedmes physiologiques de la grossesse. Les diurtiques peuvent, en effet, entraner une ischmie foetoplacentaire, avec un risque d'hypotrophie foetale. Allaitement L'allaitement est dconseill (passage dans le lait maternel). EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES FLUDEX 1,5 mg ne modifie pas la vigilance mais des ractions individuelles en relation avec une baisse de la pression artrielle peuvent survenir chez certains patients, spcialement en dbut de traitement ou lors de l'association un autre mdicament antihypertenseur. Par consquent, l'aptitude conduire des vhicules ou utiliser des machines peut tre diminue. EFFETS INDESIRABLES Les effets indsirables biologiques ou cliniques sont pour la plupart dosedpendants. Les diurtiques apparents aux thiazidiques dont Indapamide peuvent entraner les effets indsirables suivants classs selon les frquences : Trs frquents (>1/10) ; Frquents (>1/100, <1/10) ; Peu frquents (>1/1000, <1/100) ; Rare (>1/10000, < 1/1000) ; Trs rare (<1/10000) ; Frquence inconnue (ne peut tre estime sur la base de donnes disponibles). Troubles du systme sanguin et lymphatique : Trs rare : thrombocytopnie, leucopnie, agranulocytose, anmie aplasique, anmie hmolytique Troubles du systme nerveux : Rare : vertiges, fatigue, cphales, paresthsie Troubles cardiaques : Trs rare : arythmie, hypotension Troubles gastro-intestinaux : Peu frquent : vomissement Rare : nause, constipation, bouche sche Trs rare : pancratite Affections du rein et des voies urinaires : Trs rare : insuffisance rnale. Troubles hpato-biliaires : Trs rare : fonction hpatique altre Frquence inconnue : possibilit de survenue dencphalopathie hpatique en cas dinsuffisance hpatique (cf. rubriques Contre indications et Mises en gardes spciales) Affections cutanes et tissulaires : Ractions dhypersensibilit principalement dermatologiques chez des sujets prdisposs aux manifestations allergiques et asthmatiques. Frquent : ruptions maculopapuleuses, Peu frquent : purpura ; Trs rare : angio-dme et/ou urticaire, syndrme de Lyell, syndrme de Stevens-Johnson) Frquence inconnue : possibilit dune aggravation dun lupus rythmateux aigu dissmin prexistant. Des cas de photosensibilit ont t rapports (cf. Mises en garde et Prcautions demploi). Paramtres biologiques : Au cours des essais cliniques, il a t observ, une hypokalimie aprs 4 6 semaines de traitement, 10 % des patients avaient une kalimie < 3,4 mmol/l et 4 % des patients une kalimie < 3,2 mmol/l. Aprs 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kalimie est de 0,23 mmol/l. Trs rare : hypercalcmie. Frquence inconnue : . Une dpltion potassique avec hypokalimie, particulirement grave chez certaines populations risque (cf. rubrique Mises en garde spciales et Prcautions particulires demploi). . ne hyponatrmie avec hypovolmie l'origine d'une dshydratation et d'une hypotension orthostatique.
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. La perte concomitante d'ions chlore peut secondairement entraner une alcalose mtabolique compensatrice : l'incidence et l'amplitude de cet effet sont faibles. Une lvation de l'uricmie et de la glycmie au cours du traitement : l'emploi de ces diurtiques sera soigneusement mesur chez les sujets goutteux et diabtiques. SURDOSAGE Indapamide n'a pas montr de toxicit jusqu' 40 mg soit 27 fois la dose thrapeutique. Les signes de l'intoxication aigu se manifestent surtout par des dsordres hydro-lectrolytiques (hyponatrmie, hypokalimie). Cliniquement, possibilit de nauses, vomissements, hypotension artrielle, crampes, vertiges, somnolence, tats confusionnels, polyurie ou oligurie allant jusqu' l'anurie (par hypovolmie). Les premires mesures consistent liminer rapidement le/ou les produits ingrs par lavage gastrique et/ou administration de charbon activ puis restaurer l'quilibre hydro-lectrolytique dans un centre spcialis jusqu' normalisation. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES DIURTIQUE DU SEGMENT CORTICAL DE DILUTION Code ATC : C03 BA 11 (C : systme cardiovasculaire) Indapamide est un driv sulfamid noyau indol, apparent aux diurtiques thiazidiques sur le plan pharmacologique qui agit en inhibant la rabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l'excrtion urinaire du sodium et des chlorures et, un moindre degr, l'excrtion du potassium et du magnsium, accroissant de la sorte la diurse et exerant une action antihypertensive. Les tudes de phases II et III ont montr, en monothrapie, un effet antihypertenseur se prolongeant pendant 24 heures. Il apparat des doses o n'apparaissent que faiblement ses proprits diurtiques. Son activit antihypertensive est en rapport avec une amlioration de la compliance artrielle et une diminution des rsistances priphriques totales et artriolaires. Indapamide rduit l'hypertrophie ventriculaire gauche. Il existe un plateau de l'effet antihypertenseur des diurtiques thiazidiques et apparents au-del d'une certaine dose, tandis que les effets indsirables continuent d'augmenter : en cas d'inefficacit du traitement, ne pas chercher augmenter les doses. En outre, il a t dmontr, court, moyen et long terme chez l'hypertendu, que Indapamide : respecte le mtabolisme lipidique : triglycrides, LDL-cholestrol et HDL-cholestrol, respecte le mtabolisme glucidique, mme chez l'hypertendu diabtique. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES FLUDEX 1,5 mg est prsent sous une forme galnique libration ralentie, grce un systme matriciel avec dispersion du principe actif au sein d'un support qui permet une libration ralentie de Indapamide. Absorption : La fraction libre de Indapamide est rapidement et totalement absorbe par le tractus digestif. La prise de nourriture augmente lgrement la vitesse d'absorption mais n'a pas d'influence sur la quantit de produit absorbe. Le pic sanguin aprs administration unique est atteint 12 heures environ aprs la prise, la rptition des prises permet de limiter les variations des concentrations sanguines entre deux prises. Il existe une variabilit intra-individuelle. Distribution : La liaison aux protines plasmatiques est de 79 %. La demi-vie d'limination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures). L'tat d'quilibre est atteint aprs 7 jours. Les administrations rptes ne provoquent pas d'accumulation. Mtabolisme : L'limination est essentiellement urinaire (70 % de la dose) et fcale (22 %) sous forme de mtabolites inactifs. Populations risque : Les paramtres pharmacocintiques sont inchangs chez l'insuffisant rnal. DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUES Les plus fortes doses administres par voie orale chez diffrentes espces animales (40 8000 fois la dose thrapeutique) ont montr une exacerbation des proprits diurtiques de Indapamide. Les principaux symptmes des tudes de toxicit aigu avec Indapamide administr par voie intraveineuse ou intrapritonale sont en relation avec l'activit pharmacologique de Indapamide, c'est--dire bradypne et vasodilatation priphrique. Les tests de mutagnicit et de carcignicit de lindapamide sont ngatifs. DUREE DE CONSERVATION 2 ans. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver une temprature ne dpassant pas +30C.

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*FLUVIC
Liste II 3400933827465 (1994 rv 17.11.2008) : 30 comprims. 3400935781420 (2001 rv 17.11.2008) : 90 comprims. 3400933827694 (1994 rv 17.11.2008) : 100 comprims. PRIX : 10,76 (30 comprims) 29,68 (90 comprims) Remb Sec soc 65%. Collect. Modle hospitalier : Collect. AMM

HARPADOL ARKOGELULES
Glule harpagophytum Forme galnique autorise : Glule Casher pour pque FORMES ET PRESENTATIONS Glule (transparente) : Flacons de 45 et de 150. COMPOSITION Harpagophytum* Excipients : Enveloppe :

N.S

Euthrapie
Info mdicale : 35, rue de Verdun 92284 Suresnes Cdx Tl. : 01 55 72 60 00 Site web : www.servier.fr

p glule 435 mg starate de magnsium, silice collodale hydrate. hypromellose (driv de cellulose).

Les Laboratoires SERVIER


22, rue Garnier - 92578 Neuilly-sur-seine Cdx

*FLUVIC
Sirop enfant et nourrisson carbocistine Forme galnique autorise : Sirop Casher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Sirop enfant et nourrisson 2 % : Flacon de 125 ml. COMPOSITION Carbocistine (DCI)

N.S

- Poudre totale de racine titre entre 1,2 et 1,8 % en harpagoside. INDICATIONS Mdicament de phytothrapie traditionnellement utilis dans le traitement symptomatique des manifestations articulaires douloureuses mineures. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Voie orale. Rserv l'adulte. Traitement d'attaque : 2 glules matin, midi et soir, prendre au moment des repas, avec un grand verre deau. Traitement d'entretien : 1 glule matin, midi et soir, prendre au moment des repas, avec un grand verre deau. EFFETS INDESIRABLES L'Harpagophytum peut entraner, doses leves, quelques rares cas de nause, de gastralgie et un lger effet laxatif. CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A l'abri de l'humidit et une temprature infrieure 25 C. PRESCRIPTION/DELIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 346 351.6 (1999 rv 22/03/2004) 45 glules. 346 352.2 (1999 rv 22/03/2004) 150 glules. Non remb Scu soc. Non agre coll

pcc 100 mg

Excipients : saccharose (3,5 g/c c), hydroxyde de sodium, arme caramel, eau purifie. Conservateur : parahydroxybenzoate de mthyle. INDICATIONS Traitement des troubles de la scrtion bronchique, notamment au cours des affections bronchiques aigus : bronchite aigu et pisode aigu des bronchopneumopathies chroniques. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION - Enfant de plus de 5 ans : 300 mg par jour en 3 prises, soit 1 cuillre caf 3 fois par jour. - Nourrisson et enfant de moins de 5 ans : 20 30 mg/kg/jour rpartis en 1 ou 2 prises sans dpasser 100 mg, soit 1 cuillre caf, par prise. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI MISES EN GARDE : Les toux productives, qui reprsentent un lment fondamental de la dfense bronchopulmonaire, sont respecter. L'association de mucomodificateurs bronchiques avec des antitussifs et/ou des substances asschant les scrtions (atropiniques) est irrationnelle. PRECAUTIONS D'EMPLOI : La prudence est recommande chez les sujets atteints d'ulcres gastroduodnaux. En cas de diabte, de rgime hypoglucidique, prendre en compte l'apport de saccharose (cf Composition). GROSSESSE ET ALLAITEMENT GROSSESSE : Les tudes chez l'animal n'ont pas mis en vidence d'effet tratogne. En l'absence de donnes cliniques disponibles, par prcaution, on vitera l'administration de ce produit pendant la grossesse. ALLAITEMENT : En cas d'allaitement, l'utilisation de ce produit n'est pas recommande. EFFETS INDSIRABLES Possibilit de phnomnes d'intolrance digestive (gastralgies, nauses, diarrhes). Il est alors conseill de rduire la dose. PHARMACODYNAMIE Mucolytique (R : systme respiratoire). La carbocistine est un mucomodificateur de type mucolytique. Elle exerce son action sur la phase gel du mucus, vraisemblablement en rompant les ponts dsulfures des glycoprotines, et favorise ainsi l'expectoration. PHARMACOCINTIQUE La carbocistine, aprs administration par voie orale, est rapidement rsorbe ; le pic de concentration plasmatique est atteint en deux heures. La biodisponibilit est faible, infrieure 10 % de la dose administre, vraisemblablement par mtabolisme intraluminal et effet de premier passage hpatique important. La demi-vie d'limination est de 2 heures environ. Son limination et celle de ses mtabolites se fait essentiellement par le rein. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver temprature ambiante. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400933386276 (1991 rv 1995). Non remb Sc soc.

LABORATOIRES ARKOPHARMA
BP 28 - 06511 CARROS CEDEX - Tl : 04 93 29 11 28 Site web : www.arkopharma.fr

HLICIDINE 10 %
hlicidine Sirop Forme galnique autorise : Sirop Tolr hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Sirop : Flacons de 125 ml et de 250 ml. COMPOSITION Hlicidine. pcc 0,5 ml pcs 1,5 ml N.S

Excipients : glycrol, arme framboise, saccharose (3,4 g/c c ; 10,3 g/c s), eau purifie. Conservateurs : parahydroxybenzoate de mthyle, parahydroxybenzoate de propyle sod. INDICATIONS Traitement symptomatique des toux non productives gnantes. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Le traitement symptomatique doit tre court (quelques jours) et limit aux horaires o survient la toux. Adulte : 2 cuillres soupe 3 fois par jour. Enfant : 2 ml/kg/jour rpartis en 3 prises soit : enfant de 25 50 kg (environ 8 15 ans) : 3 5 cuillres soupe par jour ; enfant de 15 25 kg (environ 4 8 ans) : 1 cuillre soupe 3 fois par jour ; enfant de 12 15 kg (environ 30 mois 4 ans) : 2 cuillres caf 3 fois par jour ; nourrisson jusqu' 12 kg (environ 30 mois) : 1 cuillre caf 3 fois par jour. en particulier aux

CONTRE-INDICATIONS Antcdent d'allergie l'un des constituants, parahydroxybenzoates de mthyle et de propyle.

PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI En cas de diabte ou de rgime hypoglucidique, tenir compte de l'apport de saccharose. EFFETS INDSIRABLES Possibilit de ractions d'hypersensibilit.

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HEPATOUM
PHARMACODYNAMIE Antitussif d'action priphrique (R : systme respiratoire). L'hlicidine est une mucoglycoprotine extraite d'Hlix pomatia L. AMM 304 765.7 (1957 valide 96) flacon de 125 ml. 340 316.4 (1992 valide 96) flacon de 250 ml. PRIX : 2,64 (flacon de 125 ml). 4,14 (flacon de 250 ml). Remb Sc soc 35 % Collect (flacon de 250 ml).

HYALUZINC GEL
Gel : Tube de 15g hyaluronate de zinc Forme galnique autorise : Gel Rfrenc casher FORMES ET PRSENTATIONS Gel : Tube de 15g (ACL 443 711.3 ). COMPOSITION Hyaluronate de zinc. Excipients : Carbomre, sorbate de potassium, eau pour prparation injectable. INDICATIONS Voie cutane. Hyaluzinc est un gel cicatrisant transparent et inodore. Il est indiqu dans le traitement des petites plaies, brlures superficielles et plaies chroniques : - Il empche les micro-organismes de l'environnement d'atteindre la surface de peau lse. - Il permet la rduction de la douleur et de l'inflammation des tissus. - Il permet de rgnrer la peau. CONSEILS D'UTILISATION Petites plaies : Nettoyer la plaie en surface avec une solution saline ou de l'eau, attendre jusqu' la fin des saignements, et appliquer Hyaluzinc en couche de 1 mm sur la surface de la plaie. Recouvrir la plaie d'une gaze aseptique et d'un pansement adhsif. Rpter l'application. Brlures superficielles : Placer la surface brle sous de l'eau froide et appliquer Hyaluzinc comme indiqu ci-dessus. Plaies chroniques (comme les ulcres de la jambe, les ulcres diabtiques, etc.) : Consulter un mdecin avant la premire utilisation du produit et dans le cas d'une utilisation prolonge. Le traitement des plaies chroniques doit tre pris en charge par un professionnel de sant pouvant renseigner sur les autres lments de la thrapie selon les pathologies (bandage de compression, contrle du niveau de glucose dans le sang, contrle des infections). Effets non souhaits et gnants : Les symptmes suivants peuvent apparatre au dbut de l'utilisation de Hyaluzinc : rougeurs, lgers picotements passagers ou sensations de brlure, douleurs locales. Les cas suivants se sont avrs trs rares lors des essais cliniques : hypergranulation et ncrose partielle de la plaie, mais aucune relation n'a pu tre tablie entre l'utilisation de Hyaluzinc et les symptmes observs. Mises en garde : Consulter un pharmacien ou un mdecin si les symptmes dcrits apparaissent ou persistent : - irritations, rougeurs, inflammation, hypergranulation, macration ou ractions allergiques ; - signes d'infection ; - plaie ne montrant aucun signe de cicatrisation ou s'amplifiant ; - plaie changeant de couleur et/ou d'odeur. PRCAUTIONS D'EMPLOI - Conserver temprature ambiante. - Ne pas laisser la porte des enfants. - Avant la premire utilisation, vrifier l'hermticit du tube. L'extrmit du tube ne doit en aucun cas venir au contact de la plaie ou d'aucune autre surface. Veiller ce que le tube n'interagisse avec aucun autre agent tranger lors de l'application afin de rduire les chances de contamination microbienne. - Hyaluzinc est commercialis en tube multidosage, mais est destin au traitement d'un seul patient. CONTRE-INDICATIONS Ne pas utiliser Hyaluzinc dans le cas de ractions allergiques l'un des composants ou aux protines aviaires (coq). RENSEIGNEMENTS ADMINISTRATIFS Dispositif mdical, non pris en charge. Marquage CE. Distributeur : N.S

THERABEL LUCIEN PHARMA


19 rue Alphonse de Neuville 75017 Paris Tl : 01 44 40 57 00

HEPATOUM
solution buvable anmone, curcuma, alvrine Forme galnique autorise : Solution buvable Casher hors pque FORMES/ PRESENTATIONS Solution buvable : flacon de 550 ml COMPOSITION Anmone pulsatille et curcuma macr hydroalcoolique Alvrine (DCI) citrate pcs 22,5 mg 2,1 mg N.S

Excipients : actate damyle, huile essentielle de menthe poivre, glycrol, alcool, jaune de quinoline(E 104), parahydroxybenzoate de mthyle sod, benzoate de sodium, Gesweet, cyclamate de sodium, eau purifie, eau de Vichy. Titre alcoolique : 1,6 % v/v. Une cuillre soupe (15 ml) contient 190 mg dthanol et 25 mg de sodium. INDICATIONS Utilis traditionnellement pour faciliter llimination de la bile. POSOLOGIE/MODE DADMINISTRATION Rserv ladulte et lenfant de plus de 12 ans. Adulte : 2 3 cuillres soupe par prise. Enfant de plus de 12 ans : 1 2 cuillres soupe par prise. Cette prise peut ventuellement tre renouvele 6 8 fois en 24 heures. CONTRE INDICATIONS Antcdent de raction allergique ou dintolrance lalvrine ou lun des excipients. MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS DEMPLOI Ne pas utiliser en cas d'obstruction des voies biliaires et d'insuffisance hpatocellulaire grave. En cas de rgime dsod, tenir compte de la prsence de sodium. Tenir compte de la prsence d'alcool dans ce mdicament (cf Composition). Il est dconseill chez les patients souffrant de maladie du foie, d'alcoolisme, d'pilepsie, de mme que chez les femmes enceintes et les enfants de moins de 12 ans INTERACTIONS Interaction mdicamenteuses Du fait de la teneur en alcool : A prende en compte : Disulfirame, cfamandole, cfoprazone, latamoxef (antibactrien cphalosporine), chloramphnicol (antibactrien phnicol), chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide (antidiabtiques sulfamides hypoglycmiants), grisofulvine (antifongique), nitro-5-imidazols (mtronidazole, ornidazole, secnidazole, tinidazole), ktoconazole, procarbazine (cytostatique) : mdicaments provoquant une raction antabuse avec l'alcool (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie). Dpresseurs du systme nerveux central. GROSSESSE/ALLAITEMENT Grossesse : Il n'y a pas de donnes fiables de tratogense chez l'animal. En clinique, aucun effet malformatif ou ftotoxique particulier n'est apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes est insuffisant pour exclure tout risque. En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament pendant la grossesse. Allaitement : En raison de l'absence de donnes sur le passage de ce mdicament dans le lait maternel, l'utilisation de celui-ci est viter pendant l'allaitement. PHARMACODYNAMIE Phytothrapie vise hpatobiliaire. AMM 323 376.2 (1955/88 rv 19.04.99) Non remb Sc soc

LABORATOIRE HEPATOUM
1 rue du Pont 03270 Saint Yorre. Information mdicale : 1 bis rue de plaisance-94130 Nogent-sur-Marne Tl : 01 43 24 70 70
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PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdxTl : 08 00 95 05 64 Matriovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

Le Mdiel 2010

HYPERIUM

HYPERIUM
1 mg Comprim rilmnidine Forme galnique autorise : Comprim Casher pour pque FORMES ET PRESENTATIONS Comprims 1 mg grav H au recto et au verso, blanc. Botes de 30, 90 et 100 comprims sous plaquettes thermoformes (Polyamide/PVC/Aluminium). COMPOSITION Rilmnidine rilmnidine (DCI) dihydrognophosphate exprim en 1,000 mg N.S

Excipients : lactose, cellulose microcristalline, paraffine, carboxymthylamidon sodique, silice collodale, starate de magnsium, talc, cire d'abeille blanche. INDICATIONS THERAPEUTIQUES Hypertension artrielle. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION La posologie recommande est de 1 comprim par jour en une seule prise, le matin. En cas de rsultats insuffisants aprs un mois de traitement, la posologie peut tre porte 2 comprims par jour, en 2 prises (1 comprim matin et soir), au dbut des repas. Par sa bonne acceptabilit clinique et biologique, HYPERIUM peut tre administr chez l'hypertendu g et chez l'hypertendu diabtique. Chez l'insuffisant rnal, si la clairance de la cratinine est suprieure 15 ml/min, pas de modification posologique de principe. Le traitement doit tre poursuivi indfiniment. Cot du traitement journalier : 0,39 0,78 (bote de 30 cp), 0,36 0,72 (bote de 90 cp). CONTRE-INDICATIONS Ce mdicament NE DOIT JAMAIS tre utilis dans les cas suivants : Hypersensibilit lun de ses constituants, tats dpressifs graves, insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 15 ml/min), en association avec le sultopride. Ce mdicament NE DOIT GNRALEMENT PAS tre utilis dans les cas suivants en association avec : lalcool, les bta-bloquants utiliss dans linsuffisance cardiaque (bisoprolol, carvdilol, mtoprolol) (Cf. Rubrique Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D'EMPLOI Ne jamais interrompre brutalement le traitement, mais diminuer progressivement la posologie. Comme avec tous les antihypertenseurs, chez les malades prsentant des antcdents vasculaires rcents (ictus, infarctus du myocarde), l'administration de HYPERIUM se fera sous surveillance mdicale rgulire. La prise d'alcool est dconseille pendant le traitement. Dans l'insuffisance rnale, si la clairance de la cratinine est suprieure 15 ml/min, aucune modification posologique n'est ncessaire. En l'absence d'exprience documente, ne pas prescrire chez l'enfant. INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS : Association contre-indique : - Sultopride Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Associations dconseilles : - Alcool Majoration par lalcool de leffet sdatif de ces substances. Laltration de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de vhicules et lutilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de lalcool. - Bta-bloquants utiliss dans linsuffisance cardiaque (bisoprolol, carvdilol, mtoprolol) Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur des antihypertenseurs centraux, prjudiciables en cas dinsuffisance cardiaque traite par bta-bloquant et vasodilatateur. Associations faisant lobjet de prcaution demploi : - Baclofne Majoration de leffet antihypertenseur ; surveillance de la pression artrielle et adaptation de la posologie de lantihypertenseur si ncessaire. - Bta-bloquants Augmentation importante de la pression artrielle en cas darrt brutal du traitement par lantihypertenseur central. Eviter larrt brutal du traitement par lantihypertenseur central. Surveillance clinique.

- Mdicaments donnant des torsades de pointes (sauf sultopride) : o antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ; o antiarythmiques de classe III (amiodarone, doftilide, ibutilide, sotalol) ; o certains neuroleptiques : phnothiaziniques (chlorpromazine, lvompromazine, thioridazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophnones (dropridol, halopridol), autres neuroleptiques (pimozide) ; o autres : bpridil, cisapride, diphmanil, rythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, vincamine IV. Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et lectrocardiographique. Associations prendre en compte : - Alpha-bloquants Majoration de leffet hypotenseur. Risque dhypotension orthostatique major. - Amifostine Majoration de leffet antihypertenseur. - Corticodes, ttracosactide (voie gnrale) (sauf hydrocortisone employe comme traitement substitutif dans la maladie dAddison). Diminution de leffet antihypertenseur (rtention hydrosode des corticodes). - Neuroleptiques, antidpresseurs imipraminiques, Effet antihypertenseur et risque dhypotension orthostatique major (effet additif). - Autres dpresseurs du SNC : Drivs morphiniques (analgsiques, antitussifs et traitements de substitution), benzodiazpines, anxiolytiques autres que benzodiazpines, hypnotiques, neuroleptiques, antihistaminiques H1 sdatifs, antidpresseurs sdatifs (amitriptyline, doxpine, miansrine, mirtazapine, trimipramine), autres antihypertenseurs centraux, baclofne, thalidomide, pizotifne, indoramine. Majoration de la dpression centrale. Laltration de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de vhicules et lutilisation de machines. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : comme pour toute molcule nouvelle, l'administration de HYPERIUM doit tre vite chez la femme enceinte, bien qu'aucun effet tratogne ou embryotoxique n'ait t observ lors des exprimentations animales. Allaitement : HYPERIUM tant excrt dans le lait, son administration est dconseille pendant la priode d'allaitement. EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Les tudes double insu contre placebo n'ont pas montr d'effet de HYPERIUM sur la vigilance aux doses thrapeutiques (1 ou 2 prises quotidiennes de 1 mg). En cas de dpassement de ces doses ou d'association des mdications susceptibles de diminuer la vigilance, il convient cependant d'attirer l'attention des conducteurs de vhicules et des utilisateurs de machines sur la possibilit de somnolence. EFFETS INDESIRABLES A la dose de 1 mg en une prise quotidienne, au cours des tudes contrles, l'incidence des effets indsirables est comparable celle observe sous placebo. A la dose de 2 mg par jour de HYPERIUM, les tudes contrles comparatives versus clonidine la dose de 0,15 0,30 mg/jour ou alphamthyldopa la dose de 500 1000 mg/jour ont montr que l'incidence des effets indsirables tait significativement infrieure celle observe sous clonidine ou alphamthyldopa. Estimation d'incidence : Trs frquent (1/10), Frquent (1/100, <1/10), Peu frquent (1/1 000 et <1/100), Rare (1/10 000, <1/1 000), Trs rare (<1/100000) Affections cardiaques Frquent : palpitations Affections du systme nerveux Frquent : somnolence Affections de la peau et du tissu sous-cutan Frquent : prurit, rash Affections des organes de reproduction et du sein Frquent : dysfonction sexuelle Affections gastro-intestinales Frquent : gastralgies, bouche sche, diarrhes, constipation Peu frquent : nauses Affections musculo-squelettiques Frquent : crampes musculaires Affections psychiatriques Frquent : anxit, dpression, insomnie Affections vasculaires Frquent : froideur des extrmits, oedmes Troubles gnraux Frquent : asthnie, fatigue l'effort SURDOSAGE Aucun cas d'absorption massive n'a t signal. Les symptmes prvisibles dans une telle ventualit seraient une hypotension marque et des troubles de la vigilance.
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Le traitement prconis, en plus du lavage gastrique, peut faire appel aux sympathomimtiques. HYPERIUM est faiblement dialysable. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES HYPERIUM 1 mg, oxazoline proprits antihypertensives, agit la fois sur les structures vasomotrices bulbaires et en priphrie. HYPERIUM 1 mg possde une slectivit plus grande pour les rcepteurs aux imidazolines que pour les alpha-2 adrenorcepreurs crbraux, ce qui le diffrencie des alpha-2 agonistes de rfrence. HYPERIUMexerce un effet antihypertenseur dose-dpendant chez le rat gntiquement hypertendu. HYPERIUM ne s'accompagne des effets neuropharmacologiques centraux habituellement observs avec les alpha-2 agonistes qu' des doses suprieures la dose antihypertensive chez l'animal. L'effet sdatif central notamment semble moins marqu. Cette dissociation entre l'activit antihypertensive et les effets neuropharmacologiques est confirme chez l'homme. HYPERIUM exerce une activit antihypertensive dose-dpendante sur la pression artrielle systolique et diastolique en position couche et debout. Aux doses thrapeutiques, 1 mg par jour en une prise ou 2 mg par jour en deux prises, les tudes double insu contre placebo et produit de rfrence ont dmontr l'efficacit antihypertensive de HYPERIUM dans l'hypertension artrielle lgre et modre. Cette efficacit se maintient au cours du nycthmre et l'effort. Ces rsultats sont confirms long terme sans chappement thrapeutique. A la dose de 1 mg par jour, les tudes double insu contre placebo ont montr que HYPERIUM ne modifie pas les tests de vigilance; l'incidence des effets latraux (somnolence, scheresse de bouche, constipation ) ne diffre pas de celle du placebo. A la dose de 2 mg par jour, les tudes double insu contre alpha-2 agoniste de rfrence administr dose quihypotensive ont montr que l'incidence de ces effets latraux est significativement infrieure en intensit et en frquence sous HYPERIUM. HYPERIUM aux doses thrapeutiques respecte la fonction cardiaque, n'entrane pas de rtention hydrosode et ne perturbe pas l'quilibre mtabolique : HYPERIUM garde une activit antihypertensive significative 24 heures aprs la prise, avec baisse des rsistances priphriques totales, sans variation du dbit cardiaque. Les indices de contractilit et l'lectrophysiologie cardiaque ne sont pas modifis, HYPERIUM respecte l'adaptation l'orthostatisme, en particulier chez le sujet g, et l'adaptation physiologique de la frquence cardiaque l'effort, HYPERIUM n'entrane pas de variation du dbit sanguin rnal, de la filtration glomrulaire ou de la fraction de filtration et ne modifie pas la fonction rnale, HYPERIUM respecte la glycorgulation, y compris chez le diabtique insulinodpendant ou non, et ne modifie pas les paramtres du mtabolisme lipidique. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Absorption : rapide : la concentration plasmatique maximale, de 3,5 ng/ml, est atteinte 1 h 30 2 heures aprs l'absorption d'une dose unique de 1 mg de HYPERIUM, totale : la biodisponibilit absolue est de 100%, sans effet de premier passage hpatique, rgulire : les variations interindividuelles sont faibles et l'ingestion concomitante d'aliments ne modifie pas la quantit biodisponible; le taux d'absorption ne varie pas aux doses thrapeutiques recommandes. Distribution : la liaison aux protines plasmatiques est infrieure 10%. Le volume de distribution est de 5 l/kg. Mtabolisme : HYPERIUM est trs faiblement biotransform. Les mtabolites sont retrouvs l'tat de traces dans les urines et sont issus de l'hydrolyse du cycle oxazoline ou de son oxydation. Ces mtabolites n'ont pas d'activit alpha-2 agoniste. Elimination : HYPERIUM est limin essentiellement par voie rnale : 65% de la dose administre sont excrts sous forme inchange dans les urines. La clairance rnale reprsente les deux tiers de la clairance totale. La demi-vie d'limination est de 8 heures : elle n'est pas modifie par la dose administre ni en administration rpte. La dure d'action pharmacologique est plus longue, l'activit antihypertensive se maintenant de faon significative 24 h aprs la dernire prise, chez l'hypertendu trait la dose de 1 mg par jour. En administration rpte, l'tat d'quilibre est atteint ds le 3me jour ; l'tude des taux plasmatiques pendant 10 jours montre leur stabilit. La surveillance long terme des taux plasmatiques chez le patient hypertendu (traitement pendant 2 ans) a tabli que les concentrations plasmatiques de HYPERIUM restent stables. Chez le sujet g : les tudes de pharmacocintique chez les patients gs de plus de 70 ans montrent une demi-vie d'limination de 12 heures. Chez l'insuffisant hpatique: la demi-vie d'limination est de 11 heures. Chez l'insuffisant rnal : du fait de son limination essentiellement rnale, un ralentissement de l'limination est observ, proportionnel au degr de l'insuffisance rnale. Chez les patients atteints d'insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine infrieure 15 ml/min) la demi-vie d'limination est d'environ 35 heures.

DUREE DE CONSERVATION 2 ans. LISTE I 3400932946921 (1987 rv 22.08.03) : 30 comprims. 3400937225731 (2005) : 90 comprims. 3400955833833 (1994 rv 22.08.03) : 100 comprims. PRIX : 11,71 (30 comprims) 32,36 (90 comprims) Remb sec soc 65%. Collect. Modle hospitalier : Collect. AMM

BIOPHARMA
Info mdic : 35, rue de Verdun 92284 Suresnes Cdx Tl. : 01 55 72 60 00 Site web : www.servier.fr

Les Laboratoires SERVIER


22, rue Garnier - 92578 Neuilly-sur-Seine Cdx

*IMMUGRIP
vaccin grippal inactiv virion fragment Forme galnique autoris : Vaccin Rfrenc casher

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Suspension injectable* IM ou SC : Seringue prremplie de 0,5 ml, bote unitaire. * Le vaccin, aprs avoir t agit doucement, est un liquide lgrement blanchtre et opalescent. COMPOSITION Virus de la grippe* fragment, inactiv, contenant des antignes analogues aux souches suivantes : p seringue A/Brisbane/59/2007 (H1N1), souche analogue drive : IVR-148 A/Brisbane/10/2007 (H3N2), souche analogue NYMC X-175C drive de /Uruguay/716/2007 B/Brisbane/60/2008 15 g HA** 15 g HA** 15 g HA**

Excipients : solution tampon (chlorure de sodium, phosphate disodique dihydrat, phosphate monopotassique, chlorure de potassium et eau ppi). Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (dans l'hmisphre Nord) et la dcision de l'Union europenne pour la saison 2009/2010. * cultiv sur oeufs embryonns de poules provenant d'levages sains ** hmagglutinine INDICATIONS Prvention de la grippe, en particulier chez les sujets qui prsentent un risque lev de complications associes. L'utilisation d'Immugrip doit tre fonde sur des recommandations officielles. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION POSOLOGIE : - Adulte et enfant de plus de 36 mois : 0,5 ml. Enfant de 6 mois 35 mois : Les donnes cliniques sont limites. Une dose de 0,25 ml ou 0,5 ml a t utilise. Pour les enfants n'ayant pas t vaccins auparavant : Une seconde dose devra tre injecte aprs un intervalle d'au moins 4 semaines. MODE D'ADMINISTRATION : Administrer par voie intramusculaire ou sous-cutane profonde. Concernant le mode de prparation, cf Modalits Manipulation/limination. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit aux substances actives, l'un des excipients, aux oeufs, aux protines de poulet, la nomycine, au formaldhyde et l'octoxinol 9. Immugrip ne contient pas plus de 0,05 g d'ovalbumine par dose. La vaccination doit tre diffre en cas de maladie fbrile ou d'infection aigu. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommand de disposer d'un traitement mdical appropri et de surveiller le sujet dans l'ventualit, rare, d'une raction anaphylactique suite l'administration du vaccin. Immugrip ne doit en aucun cas tre administr par voie intravasculaire. La rponse en anticorps chez les patients prsentant une immunodpression congnitale ou acquise peut tre insuffisante.

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KETUM 2,5 %
INTERACTIONS Immugrip peut tre administr en mme temps que d'autres vaccins. Cependant, les injections doivent tre pratiques sur deux membres diffrents. Il faut noter que les effets indsirables peuvent tre intensifis. La rponse immunitaire peut tre diminue si le patient est sous traitement immunosuppresseur. Aprs vaccination antigrippale, il a t observ des rponses faussement positives aux tests srologiques utilisant la mthode lisa pour dtecter les anticorps contre HIV1, hpatite C, et surtout HTLV1. Infirmes par le Western Blot, ces ractions transitoires faussement positives seraient dues la rponse IgM induite par la vaccination. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Les donnes limites relatives la vaccination de la femme enceinte n'indiquent pas que des effets indsirables sur le foetus ou la mre sont attribuables au vaccin. L'utilisation de ce vaccin peut tre envisage partir du second trimestre de la grossesse. Pour les femmes enceintes prsentant un risque lev de complications associes la grippe, l'administration du vaccin est recommande quel que soit le stade de la grossesse. Le vaccin peut tre administr en cas d'allaitement. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES Il est improbable que la vaccination produise un effet sur l'aptitude conduire des vhicules ou utiliser des machines. EFFETS INDSIRABLES vnements indsirables observs au cours des essais cliniques : La tolrance des vaccins grippaux trivalents inactivs est value au cours d'essais cliniques en ouvert, non contrls, raliss annuellement en conformit avec les exigences rglementaires, et incluant au moins 50 adultes gs de 18 60 ans et au moins 50 personnes ges de 61 ans et plus. L'valuation de la tolrance est ralise durant les 3 premiers jours suivant la vaccination. Les effets indsirables suivants ont t observs au cours des essais cliniques selon les frquences suivantes : trs frquent (>= 1/10) ; frquent (>= 1/100, < 1/10) ; peu frquent (>= 1/1000, < 1/100) ; rare (>= 1/10 000, < 1/1000) ; trs rare (< 1/10 000), y compris les cas isols. Affections du systme nerveux : Frquent : cphales. Affections de la peau et du tissu sous-cutan : Frquent : sueurs*. Affections musculosquelettiques et systmiques : Frquent : myalgies, arthralgies*. Troubles gnraux et anomalies au site d'administration : Frquent : Fivre, malaise, frissons, fatigue. Ractions locales : rougeur, gonflement, douleur, ecchymose, induration*. Ces ractions disparaissent gnralement aprs 1 ou 2 jours, sans traitement. VENEMENTS INDESIRABLES RAPPORTES AU COURS DE LA SURVEILLANCE APRES COMMERCIALISATION : Les vnements indsirables rapports au cours de la surveillance aprs commercialisation, en plus de ceux dj observs au cours des essais cliniques, sont les suivants : Affections hmatologiques et du systme lymphatique : thrombocytopnie transitoire, lymphadnopathie transitoire. Affections du systme immunitaire : ractions allergiques, conduisant un choc dans de rares cas, angio-oedme. Affections du systme nerveux : nvralgie, paresthsie, convulsions fbriles, troubles neurologiques, tels que encphalomylite, nvrite et syndrome de Guillain-Barr. Affections vasculaires : vascularites avec atteinte rnale transitoire dans de trs rares cas. Affections de la peau et du tissu sous-cutan : ractions cutanes gnralises incluant prurit, urticaire, rash non spcifique. SURDOSAGE Il est improbable qu'un surdosage provoque un effet nocif. PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : vaccin contre la grippe (code ATC : J07BB02). La sroprotection est gnralement obtenue dans les 2 3 semaines. La dure de l'immunit postvaccinale vis--vis de souches homologues ou trs proches des souches du vaccin est variable mais est en gnral de 6 12 mois. INCOMPATIBILITS En l'absence d'tudes de compatibilit, ce vaccin ne doit pas tre mlang avec d'autres produits injectables. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver au rfrigrateur (entre + 2 C et + 8 C). Ne pas congeler. Conserver la seringue dans l'emballage extrieur l'abri de la lumire. MODALITS MANIPULATION/LIMINATION Tout produit non utilis ou dchet doit tre limin conformment la rglementation en vigueur. Le vaccin doit tre amen temprature ambiante avant utilisation. Agiter avant l'emploi. Le vaccin ne doit pas tre utilis si des particules trangres sont prsentes dans la suspension. Pour les enfants, lorsqu'une dose de 0,25 ml est indique, le bouchon piston doit tre pouss prcisment jusqu' la bordure de la marque de la seringue afin d'liminer la moiti du volume. Le volume restant doit tre inject. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400933385507 (1991 rv 14.09.2009). Prix : 6.25 euros (1 seringue de 0,5 ml). Remb Sc soc 65 % pour les catgories de patients suivantes : Personnes ges de 65 ans ou plus. Personnes atteintes des affections de longue dure suivantes : diabte insulino-dpendant ou non insulino-dpendant ne pouvant tre quilibr par le seul rgime ; accident vasculaire crbral invalidant ; nphropathie chronique grave et syndrome nphrotique pur primitif ; forme grave d'une affection neuromusculaire (dont myopathie) ; mucoviscidose ; cardiopathie congnitale mal tolre, insuffisance cardiaque grave et valvulopathie grave ; insuffisance respiratoire chronique grave ; dficit immunitaire primitif grave ncessitant un traitement prolong, infection par le virus de l'immunodficience humaine (s'agissant de personnes contamines par le VIH, les dernires tudes ont rvl que la vaccination pouvait entraner un accroissement transitoire de la charge virale et qu'il n'y avait pas lieu de la recommander systmatiquement ces personnes) ; drpanocytose homozygote (anmie hmolytique congnitale par hmoglobinopathie). Personnes atteintes d'asthme. Personnes atteintes de bronchopneumopathie chronique obstructive. Personnes sjournant dans un tablissement de sant de moyen et long sjour, quel que soit leur ge. Enfants et adolescents (de 6 mois 18 ans) dont l'tat de sant ncessite un traitement prolong par l'acide actylsalicylique (essentiellement pour syndrome de Kawasaki compliqu et arthrite chronique juvnile). Collect.

PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

KETUM 2,5 %
ktoprofne gel Forme galnique autorise : Gel Rfrenc casher

N.S

COMPOSITION : ktoprofne 2,50 g, excipients (carbomre, h.e. de lavandin, dithanolamine, eau purifie). FORME PHARMACEUTIQUE : Gel, tube doseur de 120g. DONNEES CLINIQUES : INDICATIONS THERAPEUTIQUES : Traitement symptomatique des tendinites superficielles. Traitement symptomatique en traumatologie bnigne : entorses, contusions. Traitement symptomatique des arthroses des petites articulations. Traitement symptomatique de la lombalgie aigu. Traitement des veinites post-sclrothrapie, en cas de raction inflammatoire intense. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION : Voie locale. Ce Mdicament ne doit pas tre utilis chez lenfant en dessous de 15 ans compte tenu de labsence de donnes concernant la scurit et lefficacit. Faire pntrer le gel par un massage doux et prolong, sur la rgion douloureuse ou inflammatoire. Se laver soigneusement et de faon prolonge les mains aprs utilisation. 1 dose = 1,2 g de gel soit 30 mg de ktoprofne. La posologie est de 3 12 doses en 2 3 applications par jour en fonction des indications : - Entorses, contusions, veinites post-sclrothrapie en cas de raction inflammatoire intense : 3 doses par jour. - Tendinites superficielles : 6 doses par jour, - Arthrose des petites articulations : 9 doses par jour, - Lombalgie aigu :12 doses par jour les premiers jours puis 8 doses par jour. CONTRE-INDICATIONS : Ce mdicament est contre-indiqu dans les situations suivantes : - partir du 6me mois de la grossesse (Cf. chapitre grossesse et allaitement), - antcdent dasthme au ktoprofne ou aux substances d'activit proche telles que autres AINS, aspirine, - antcdent dallergie cutane au ktoprofne ou lacide tiaprofnique, au fnofibrate, un produit solaire ou au parfum, - antcdent dallergie lun des excipients, - peau lse, quelle que soit la lsion : dermatoses suintantes, eczma, lsion infecte, brlure ou plaie.
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Pendant le traitement et les deux semaines suivant larrt, lexposition au soleil ou aux UVA est contre-indique. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS D'EMPLOI : En labsence dtudes spcifiques dinnocuit menes chez lenfant, ce mdicament est rserv ladulte (plus de 15 ans) - Il est recommand de protger les zones traites par le port dun vtement durant toute lapplication du produit et les deux semaines qui suivent larrt du traitement afin dviter tout risque de photosensibilisation - Procder un lavage soigneux et prolong des mains aprs chaque utilisation du gel - L'apparition d'une raction cutane aprs application du gel impose l'arrt immdiat du traitement - Ne pas appliquer sur les muqueuses ni sur les yeux - Il est dconseill dappliquer le ktoprofne gel sous pansement occlusif. INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS : En raison du faible passage systmique lors dun usage normal du gel, les interactions mdicamenteuses signales pour le ktoprofne per os sont peu probables. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : dans lespce humaine, aucun effet malformatif particulier na t signal. Cependant, des tudes pidmiologiques complmentaires sont ncessaires afin de confirmer labsence de risque. Au cours du troisime trimestre, tous les inhibiteurs de synthse des prostaglandines peuvent exposer : - le ftus : une toxicit cardio-pulmonaire (hypertension artrielle pulmonaire avec fermeture prmature du canal artriel), un dysfonctionnement rnal pouvant aller jusqu linsuffisance rnale avec oligoamnios, - la mre et lenfant, en fin de grossesse, un allongement ventuel du temps de saignement. En consquence, la prescription dAINS ne doit tre envisage que si ncessaire pendant les 5 premiers mois de la grossesse. En dehors dutilisations obsttricales extrmement limites et qui justifient une surveillance spcialise, la prescription dA.I.N.S. est contre-indique partir du 6me mois. Allaitement : les A.I.N.S. passant dans le lait maternel, par mesure de prcaution, il convient dviter de les administrer chez la femme qui allaite. EFFETS INDESIRABLES : Effets indsirables lis la voie dadministration : ractions cutanes locales type de rougeur, prurit et sensations de brlures, exceptionnellement ractions type deczma bulleux ou phlyctnulaire pouvant tre graves et pouvant stendre ou se gnraliser secondairement - Ractions dhypersensibilit : dermatologiques, photosensibilisation, respiratoires : la survenue de crise dasthme peut tre lie chez certains sujets une allergie laspirine ou un AINS. Dans ce cas, ce mdicament est contre-indiqu, gnrales : ractions de type anaphylactique. - Autres effets systmiques des AINS : ils sont fonction du passage transdermique du principe actif et donc de la quantit de gel applique, de la surface traite, du degr dintgrit cutane, de la dure de traitement et de lutilisation ou non dun pansement occlusif (effets digestifs, rnaux). - En raison de la prsence dalcool, les applications frquentes sur la peau peuvent provoquer des irritations et une scheresse de la peau. SURDOSAGE : En cas de surdosage, rincer abondamment l'eau. Tenir compte de la prsence de drivs terpniques en tant quexcipients, susceptibles dabaisser le seuil pileptogne et dentraner une agitation et une confusion chez le sujet g. L'application de trop fortes doses peut galement entraner l'exacerbation des effets indsirables : irritation, rythme, prurit. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES : PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES : ANTI-INFLAMMATOIRE NON STEROIDIEN en topique :(Code ATC : M02AA10). Le ktoprofne est un anti-inflammatoire non strodien du groupe des propioniques, driv de l'acide aryl-carboxylique. Sous forme de gel, il possde une activit anti-inflammatoire et antalgique. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES : Appliqu localement sous forme de gel, le ktoprofne est absorb lentement travers la peau. Il saccumule peu dans l'organisme. Le passage systmique du gel par rapport celui des formes orales de ktoprofne est de l'ordre de 5 pour cent, ce qui permet d'obtenir un effet local. DONNEES PHARMACEUTIQUES : DUREE DE CONSERVATION : 3 ANS. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION :
conserver une temprature ne dpassant pas 25C.

KLIPAL CODEINE
Paractamol / Codine 300 mg/25 mg, 600 mg/50 mg Comprim Forme galnique autorise : comprim Casher pour pque N.S

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE KLIPAL CODEINE 300 mg/25 mg, Paractamol 300,00 mg, phosphate de codine hmihydrat 25,00 mg ; Excipients : glatine officinale, carmellose calcique, cellulose microcristalline, laque aluminique de jaune orang S(E 110), talc, starate de magnsium, mtabisulfite de sodium (E 223). Pour un comprim de 427,43 mg. Excipients effet notoire : laque aluminique de jaune orang S (E110), mtabisulfate de sodium (E 223). KLIPAL CODEINE 600 mg/50 mg, Paractamol 600,00 mg, Phosphate de codine hmihydrat 50,00 mg, Excipients : Glatine, Carmellose calcique, Cellulose microcristalline, Laque aluminique de jaune orang S (E 110), Talc, Starate de magnsium, Mtabisulfite de sodium (E 223), pour un comprim de 854,86 mg. Excipients effet notoire : laque aluminique de jaune orang S (E110), mtabisulfite de sodium (E223). DONNEES CLINIQUES Forme pharmaceutique : Comprim. Indications thrapeutiques : Traitement symptomatique des douleurs dintensit modre intense ne rpondant pas lutilisation dantalgiques priphriques utiliss seuls. Posologie et mode dadministration : rserv ladulte ( partir de 15 ans). Mode dadministration : Voie orale. Les comprims doivent tre avals tels quels, avec un verre deau. Posologie : Adulte partir de 15 ans. La posologie est de 1 comprim, renouveler si besoin au bout de 6 heures, ou ventuellement 2 comprims en cas de douleur intense sans dpasser 8 comprims par jour de Klipal-Codine 300 mg/25 mg et 4 comprims par jour de Klipal-Codine 600 mg/50 mg. Il nest gnralement pas ncessaire de dpasser 8 comprims par jour pour Klipal Codine 300 mg/25 mg. et 4 comprims par jour pour Klipal Codine 600 mg/50 mg. Cependant, en cas de douleurs plus intenses, la posologie maximale peut tre augmente jusqu 12 comprims par jour pour Klipal Codine 300 mg/25 mg; et 6 comprims par jour pour Klipal Codine 600mg/50mg. Toujours respecter un intervalle de prfrence de 6 heures et un minimum de 4heures entre deux prises. Doses maximales recommandes : voir rubrique Mises en garde et prcautions particulires demploi . Les prises doivent tre espaces de prfrence de 6 heures et au minimum de 4 heures. Sujet g : La posologie initiale sera diminue de moiti par rapport la posologie conseille chez ladulte, et pourra ventuellement tre augmente en fonction de la tolrance et des besoins. En cas dinsuffisance rnale svre (clairance de la cratinine infrieure 10 ml/min), lintervalle entre deux prises sera au minimum de 8 heures. CONTRE INDICATIONS Enfant de moins de 15 ans. LIEES AU PARACETAMOL : Hypersensibilit au paractamol ou aux autres constituants, insuffisance hpatocellulaire. LIEES A LA CODEINE : La codine est contre-indique chez les insuffisants respiratoires quel que soit le degr de linsuffisance respiratoire, en raison de leffet dpresseur de la codine sur les centres respiratoires ; asthme ; hypersensibilit la codine, au cours de lallaitement en dehors dune prise ponctuelle (voir rubrique Grossesse et Allaitement ). MISES EN GARDE ET PRECAUTION PARTICULIERES DEMPLOI Mises en garde : Ce mdicament contient du paractamol. Pour viter un risque de surdosage, vrifier labsence de paractamol dans la composition dautres mdicaments. Chez ladulte de plus de 50 kg LA DOSE TOTALE DE PARACETAMOL NE DOIT PAS EXCEDER 4 GRAMMES PAR JOUR (voir rubrique Surdosage ). Lusage prolong de fortes doses de codine peut conduire un tat de dpendance. Les douleurs par dsaffrentation (douleurs neurognes) ne rpondent pas lassociation codine paractamol. Ce produit contient des sulfites et un colorant, la laque aluminique jaune orang S (E110), pouvant entraner des ractions de type allergique, ractions anaphylactiques ou bronchospasme, chez les patients prdisposs, principalement ceux ayant des antcdents dasthme ou dallergie. PRECAUTIONS DEMPLOI LIEES A LA PRESENCE DE CODEINE : Labsorption dalcool pendant le traitement est dconseille en raison de la prsence de codine ; en cas dhypertension intracrnienne, la codine risque daugmenter limportance de cette hypertension ; chez le patient

PRESENTATION ET NUMEROS DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE :


AMM 344 447.6 : 120 g en tube doseur (polytylne, polypropylne, polyactal) PRIX : 3.71 Remb. Sec. Soc. 35 % - Agr Collect. Liste II

Laboratoires MENARINI
1/7, rue du Jura, SILIC 528, 94633 Rungis Cedex

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KLIPAL CODEINE
cholcystectomis, la codine peut provoquer un syndrome douloureux abdominal aigu de type biliaire ou pancratique, le plus souvent associ des anomalies biologiques, vocateur dun spasme du sphincter dOddi. En cas de toux productive, la codine peut entraver lexpectoration. SUJET AGE : Diminuer la posologie initiale de moiti par rapport la posologie recommande, et laugmenter ventuellement secondairement en fonction de la tolrance et des besoins. INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS LIEES AU PARACETAMOL : Interaction ncessitant une prcaution demploi : + Anticoagulant oraux : Risque daugmentation de leffet de anticoagulant oral et du risque hmorragique en cas de prise de paractamol aux doses maximales (4 g/j) pendant au moins 4 jours. Contrle rgulier de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie de lanticoagulant oral pendant le traitement par le paractamol et aprs son arrt. INTERACTIONS AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES : La prise de paractamol peut fausser le dosage de la glycmie par la mthode la glucose-oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalement leves. La prise de paractamol peut fausser le dosage de lacide urique sanguin par la mthode de lacide phosphotungstique ; LIEES A LA CODEINE : Associations dconseilles : + Agonistes-antagonistes morphiniques (buprnorphine, nalbuphine, pentazocine) : Diminution de leffet antalgique par blocage comptitif des rcepteurs, avec risque dapparition dun syndrome de sevrage. + Alcool : Majoration par lalcool de leffet sdatif des analgsiques morphiniques. Laltration de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de vhicules et lutilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolises ou de mdicaments contenant de lalcool ; + Naltrexone : Risque de diminution de leffet antalgique. Si ncessaire, augmenter les doses du driv morphinique. Associations prendre en compte : + Autres analgsiques morphiniques agonistes (alfentanil, dextromoramide, dextropropoxyphne, dihydrocodine, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, pthidine, phnopridine, rmifentanil, sufentanil, tramadol), antitussifs morphine-like (dextromthorphane, noscapine, pholcodine), antitussifs morphines vrais (codine, thylmorphine), benzodiazpine, barbituriques, mthadone : Risque major de dpression respiratoire pouvant tre fatale en cas de surdosage. + Autres mdicaments sdatifs : drivs morphiniques (analgsiques, antitussifs et traitements de substitution), neuroleptiques, barbituriques, benzodiazpines, anxiolytiques autres que benzodiazpines (mprobamate), hypnotiques, antidpresseurs sdatifs (amitriptyline, doxpine, miansrine, mirtazapine, trimipramine), antihistaminiques H1 sdatifs, antihypertenseurs centraux, baclofne et thalidomide : Majoration de la dpression centrale. Laltration de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de vhicules et lutilisation de machines. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Lutilisation ponctuelle de ce mdicament peut tre envisage au cours de la grossesse si besoin quel que soit le terme, mais son utilisation chronique doit tre vite. En cas dadministration en fin de grossesse, tenir compte des proprits morphinomimtiques de ce mdicament (risque thorique de dpression respiratoire chez le nouveau-n aprs de fortes doses avant laccouchement, risque de syndrome de sevrage en cas dadministration en fin de grossesse). DONNEES CONCERNANT LE PARACETAMOL : En clinique, les tudes pidmiologiques nont pas mis en vidence deffet malformatif ou foetotoxique li lutilisation aux posologies usuelles du paractamol. DONNEES CONCERNANT LA CODEINE : En clinique, bien que quelques tudes cas-tmoin mettent en vidence une augmentation du risque de survenue de malformations cardiaques, la plupart des tudes pidmiologiques cartent un risque malformatif. Les tudes ralises chez lanimal ont mis en vidence un effet tratogne. Allaitement : Le paractamol et la codine passent dans le lait maternel. Quelques cas dhypotonie et de pauses respiratoires ont t dcrits chez des nourrissons, aprs ingestion par les mres de codine doses supra-thrapeutiques. En consquence, en dehors dune prise ponctuelle, ce mdicament est contreindiqu pendant lallaitement (voir rubrique Contre-indications ). EFFETS SUR LAPTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Lattention est attire, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence dus la prsence de codine. EFFETS INDESIRABLES : LIES AU PARACETAMOL : Quelques rares cas de ractions dhypersensibilit type de choc anaphylactique, dme de Quincke, rythme, urticaire, rash cutan ont t rapports. Leur survenue impose larrt dfinitif de ce mdicament et des mdicaments apparents. De trs exceptionnels cas de thrombopnie, leucopnie et neutropnie ont t signals. LIES A LA CODEINE : AUX DOSES THERAPEUTIQUES, les effets indsirables de la codine sont comparables ceux des autres opiacs, mais ils sont plus rares et plus modrs. Possibilit de : sdation, euphorie, dysphorie ; myosis, rtention urinaire ; ractions dhypersensibilit (prurit, urticaire et rash) ; constipation, nauses, vomissements ; somnolence, tats vertigineux ; bronchospasme, dpression respiratoire (voir rubrique Contre-indications ) ; syndrome douloureux abdominal aigu de type biliaire ou pancratique, vocateur dun spasme du sphincter dOddi, survenant particulirement chez les patients cholcystectomiss. AUX DOSES SUPRA-THERAPEUTIQUES : Il existe un risque de dpendance et de syndrome de sevrage larrt brutal, qui peut tre observ chez lutilisateur et le nouveau-n de mre intoxique la codine. SURDOSAGE SYMPTOMES DE SURDOSAGE AU PARACETAMOL : Lintoxication est craindre chez les sujets gs et surtout chez les jeunes enfants (surdosage thrapeutique ou intoxication accidentelle frquente) o elle peut tre mortelle. Symptomatologie : Nauses, vomissements, anorexie, pleur, douleurs abdominales apparaissent gnralement dans les 24 premires heures. Un surdosage partir de 10 g de paractamol en une seule prise chez ladulte et 150 mg/kg de poids corporel chez lenfant en une seule prise, provoque une cytolyse hpatique susceptible daboutir une ncrose complte et irrversible se traduisant par une insuffisance hpatocellulaire, une acidose mtabolique, une encphalopathie pouvant aller jusquau coma et la mort. Simultanment, on observe une augmentation des transaminases hpatiques, de la lacticodshydrognase, de la bilirubine et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparatre 12 48 heures aprs lingestion. Conduite tenir : Transfert immdiat en milieu hospitalier. Prlever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial de paractamol. Evacuation rapide du produit ingr, par lavage gastrique. Le traitement du surdosage comprend classiquement ladministration aussi prcoce que possible de lantidote N-actylcystine par voie IV ou voie orale si possible avant la dixime heure. Traitement symptomatique. SYMPTOMES DE SURDOSAGE EN CODEINE : Signes chez ladulte : Dpression aigu des centres respiratoires (cyanose, ralentissement respiratoire), somnolence, rash, vomissements, prurit, ataxie, dme pulmonaire (plus rare). Signes chez lenfant : (seuil toxique : 2 mg/kg en prise unique) : Ralentissement de la frquence respiratoire, pauses respiratoires, myosis, convulsions, signes dhistaminolibration : bouffissure du visage , ruption urticarienne, collapsus, rtention urinaire. Conduite durgence : Assistance respiratoire, administration de naloxone. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Proprits pharmacodynamiques : ANTALGIQUE PERIPHERIQUE, ANALGESIQUE OPIOIDE, Code ATC : N02BE51, N : systme nerveux central. Paractamol : antalgique antipyrtique. Phosphate de codine : antalgique central. Lassociation de paractamol et de phosphate de codine possde une activit antalgique significativement suprieure celle de ses composants pris isolment, avec un effet plus prolong dans le temps. Proprits pharmacocintiques : Le paractamol, la codine et ses sels ont une absorption et une cintique superposables qui ne sont pas modifies lorsquils sont associs.
PARACETAMOL.

Absorption : Labsorption du paractamol par voie orale est complte et rapide. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 60 minutes aprs ingestion. Distribution : Le paractamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protines plasmatiques est faible. Mtabolisme : Le paractamol est mtabolis essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies mtaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernire voie est rapidement saturable aux posologies suprieures aux doses thrapeutiques. Une voie mineure, catalyse par le cytochrome P450, est la formation dun intermdiaire ractif (le N-actyl benzoquinone imine), qui, dans les conditions normales dutilisation, est rapidement dtoxifi par le glutathion rduit et limin dans les urines aprs conjugaison la cystine et lacide mercaptopurique. En revanche, lors dintoxications massives, la quantit de ce mtabolite toxique est augmente. Elimination :
llimination est essentiellement urinaire. 90% de la dose ingre est limine par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjugue (60 80%) et sulfoconjugue (20 30%). Moins de 5% est limin sous forme inchange. La demi-vie dlimination est denviron 2 heures.

Variations physiopathologiques : Insuffisance rnale : En cas dinsuffisance rnale svre (clairance de la cratinine infrieure 10 ml/min), llimination du paractamol et de ses mtabolites est retarde. Sujet g : la capacit de conjugaison nest pas modifie.
CODEINE.

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Absorption : La codine est absorbe assez rapidement au niveau intestinal. Distribution : La concentration plasmatique maximale est atteinte en 60 minutes. Demi-vie plasmatique de lordre de 3 heures (chez ladulte). Mtabolisme/Elimination : La codine et ses sels sont mtaboliss au niveau du foie et sont excrts par voie urinaire sous forme inactive compose essentiellement de drivs glycuroconjugus. Ils ont peu daffinit pour les rcepteurs opiodes. La codine et ses sels traversent le placenta et diffusent dans le lait maternel. DONNES PHARMACEUTIQUES Dure de conservation : Klipal Codine 300 mg/25 mg 3 ans. Klipal Codine 600 mg/50 mg 4 ans Nature et contenance du rcipient : plaquette thermoforme (PVC /Aluminium). PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE Klipal Codine 300 mg/25mg 34009 357 486 5 2 : 16 comprims sous plaquette thermoforme (PVC/Aluminium). Klipal Codine 600 mg/50 mg 34009 357 487 1 3 : 12 comprims sous plaquette thermoforme (PVC/Aluminium). DATE DE PREMIERE AUTORISATION / RENOUVLLEMENT Klipal Codine 300 mg/25 mg :1982 / 2006. Klipal Codine 600 mg/50 mg : 1990 /2006 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : Klipal Codine 300 mg/25 mg : Octobre 2007. Klipal Codine 600 mg/50 mg : Avril 2007 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Prix : Klipal Codine 300 mg/25 mg : 2,17 . CTJ : 0,14 1,09 . Klipal Codine 600 mg/50 mg : 2,86 CTJ : 0,24 0,96 Liste I. Remboursement Scurit Sociale 65%. Agr collectivit. mcanique (prservatifs, spermicides...) jusqu la reprise de la plaquette suivante, y compris pendant les rgles. CONTRE-INDICATIONS : Ce mdicament est contre-indiqu dans les situations suivantes : - Accidents thromboemboliques ou antcdents thromboemboliques artriels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire crbral). - Accidents thromboemboliques ou antcdents thromboemboliques veineux (phlbite, embolie pulmonaire) avec ou sans facteur dclenchant. - Affections cardiovasculaires : hypertension artrielle, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombognes. - Pathologie oculaire dorigine vasculaire. - Diabte compliqu de micro ou de macroangiopathie. - Tumeurs malignes du sein et de lutrus. - Affections hpatiques svres ou rcentes. - Tumeurs hypophysaires. - Hmorragies gnitales non diagnostiques. - Connectivites. - Porphyries. - En association avec le ritonavir. Ce mdicament est gnralement dconseill dans les situations suivantes : - Tabagisme - Affections mtaboliques : diabte non compliqu, hyperlipidmies (hypertriglycridmie, hypercholestrolmie). - Obsit (indice de masse corporelle = poids/taille 30 kg/m). Otosclrose. - Tumeurs bnignes du sein et dystrophies utrines (hyperplasie, fibrome). - Hyperprolactinmie avec ou sans galactorrhe. - Insuffisance rnale. - Cholestase rcurrente ou prurit rcidivant lors dune grossesse antrieure. - Herpes gestationis. - En association avec les inducteurs enzymatiques et modafinil (cf interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions). - Allaitement (cf Grossesse et Allaitement). MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D'EMPLOI. Mises en garde : en raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase. En raison de la prsence de saccharose, ce mdicament est contre-indiqu en cas dintolrance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en sucrase-isomaltase. RISQUE THROMBOEMBOLIQUE ARTERIEL ET VEINEUX. Avant la prescription dune contraception orale estroprogestative, il importe de rechercher systmatiquement les facteurs de risque thromboembolique artriel et veineux, et de prendre en compte les contre-indications ou prcautions demploi. La survenue de symptmes pouvant faire craindre limminence dune complication impose larrt du traitement : cphales importantes et inhabituelles, troubles oculaires, lvation de la tension artrielle, signes cliniques de phlbite et dembolie pulmonaire. 1- Risque thromboembolique veineux : lutilisation de tout contraceptif estroprogestatif oral augmente le risque daccident thromboembolique veineux par rapport une non-utilisation. Ce risque thromboembolique veineux est plus lev pendant la premire anne dutilisation, mais reste cependant infrieur au risque daccident thromboembolique veineux survenant pendant la grossesse et estim 60 cas pour 100 000 grossesses. Dans 1 2 % des cas, ces accidents ont une volution fatale. Pour les pilules oestroprogestatives contenant du lvonorgestrel et 30 g dthinylestradiol, comme LUDEAL, lincidence des accidents thromboemboliques veineux est denviron 20 cas pour 100 000 annes-femmes dutilisation. Les facteurs de risque thromboembolique veineux sont : les antcdents personnels thromboemboliques avec ou sans facteur dclenchant, lobsit (indice de masse corporelle 30 kg/m) qui sont des contre-indications (cf Contre-indications) ; lintervention chirurgicale, lalitement et le post-partum : - En, cas dintervention chirurgicale prvue, il convient dinterrompre lestroprogestatif un mois lavance. - En cas dimmobilisation prolonge, le traitement sera galement interrompu. - En post-partum jusquau retour des couches, il est souhaitable dutiliser une autre mthode contraceptive (contraception mcanique ou contraception orale progestative microdose) ; les antcdents familiaux : - En cas dantcdents familiaux thromboemboliques veineux (ayant touch un ou plusieurs sujets de moins de 50 ans), il peut tre utile, avant la prescription de la contraception estroprogestative, de rechercher une anomalie favorisant la thrombose veineuse ; les varices (cf. Prcautions demploi 2 - Risque thromboembolique artriel :
les donnes disponibles sur le risque dinfarctus du myocarde ne permettent pas de conclure un risque diffrent entre les utilisatrices de contraceptifs oraux de 2e gnration et 3e gnration mais un risque moindre pourrait exister chez les utilisatrices de contraceptifs oraux de 3e gnration. Le risque thromboembolique artriel associ la prise de contraceptifs oraux augmente avec lge et le tabagisme. Cest pourquoi les femmes de plus de 35 ans sous contraceptif oral doivent imprativement cesser de fumer. Les autres facteurs de risque thromboembolique artriel sont : certaines affections cardiovasculaires :

PIERRE FABRE MEDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, Place Abel Gance - 92654 BOULOGNE CEDEX. Information mdicale : Les Fontaines 81100 CASTRES. Tl. 0800 95 05 64. Pharmacovigilance : Tl. 01.49.10.96.18 (ligne directe).

LUDEAL 0,15 mg/0,03 mg, Lvonorgestrel Ethinylestradiol comprim enrob Forme galnique autorise : comprim enrob Casher pour pque K* COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE : pour un comprime enrobe levonorgestrel ethinylestradiol

N.S

0,150 mg, 0,030 mg.

Excipients : silice collodale anhydre, starate de magnsium, talc, amidon de mas, lactose monohydrat, carmellose sodique, povidone K30, macrogol 6000, copovidone, dioxyde de titane (E 171), carbonate de calcium, saccharose. Excipients effet notoire : saccharose, lactose monohydrat. FORME PHARMACEUTIQUE : comprim enrob. DONNEES CLINIQUES Indications thrapeutiques : contraception orale. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION : Prendre rgulirement et sans oubli 1 comprim par jour au mme moment de la journe, pendant 21 jours conscutifs, avec un arrt de 7 jours entre chaque plaquette. Dbut de la contraception orale : 1er comprim prendre le 1er jour des rgles. Relais dun autre estroprogestatif : 1er comprim : aprs un arrt de 7 jours si la prcdente plaquette contenait 21 comprims (6 jours si elle en contenait 22 et sans intervalle si elle en contenait 28). En cas dabsence dhmorragie de privation pendant les 6 ou 7 jours qui suivent larrt de la pilule prcdente, sassurer de labsence de grossesse avant de commencer le traitement. Cas doubli dun ou plusieurs comprims : loubli dun comprim expose un risque de grossesse. Si loubli est constat dans les 12 heures qui suivent lheure habituelle de la prise, prendre immdiatement le comprim oubli et poursuivre le traitement normalement en prenant le comprim suivant lheure habituelle. Si loubli est constat plus de 12 heures aprs lheure normale de la prise, la scurit contraceptive nest plus assure. Prendre immdiatement le dernier comprim oubli et poursuivre le traitement contraceptif oral jusqu la fin de la plaquette, en utilisant simultanment une mthode contraceptive de type
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HTA, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombognes : le

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diabte ; les dyslipidmies qui sont des contre-indications (cf Contreindications) ; lge : le risque thrombotique artriel augmentant avec lge, le rapport bnfice/risque de cette contraception devra tre rvalu individuellement partir de 35 ans. CANCERS GYNECOLOGIQUES : une mta-analyse regroupant les donnes de 54 tudes internationales a mis en vidence une lgre augmentation du risque de cancer du sein chez les utilisatrices de contraceptifs oraux. Laugmentation du risque ne semble pas dpendante de la dure dutilisation ni de lexistence de facteurs de risque tels que la nulliparit et les antcdents familiaux de cancer du sein. Cette augmentation est transitoire et disparat 10 ans aprs larrt de son utilisation. La surveillance clinique plus rgulire des femmes sous contraceptif oral, permettant un diagnostic plus prcoce, pourrait jouer un rle important dans laugmentation du nombre de cancers du sein diagnostiqus. Les donnes publies ne sont pas de nature remettre en cause lutilisation des contraceptifs oraux dont les bnfices sont nettement suprieurs aux risques ventuels. Par ailleurs, la contraception orale diminue le risque de cancer de lovaire et de lutrus (endomtre). PRECAUTIONS DEMPLOI : un examen mdical est ncessaire avant et pendant le traitement ; les contrles porteront essentiellement sur : poids, tension artrielle, seins, appareil gnital, frottis cervicovaginaux, triglycridmie et cholestrolmie, glycmie. Une surveillance attentive doit tre exerce chez les patientes prsentant : pilepsie, migraine, asthme, antcdents vasculaires artriels familiaux et varices. La survenue de troubles digestifs intercurrents dans les 4 heures suivant la prise, tels que vomissements ou diarrhe svre, peut entraner une inefficacit transitoire de la mthode et imposer la conduite tenir prconise en cas doubli de moins de 12 heures. Si ces pisodes se rptent sur plusieurs jours, il est alors ncessaire dassocier une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique (prservatifs masculins, spermicides...) jusqu la reprise de la plaquette suivante. Des mtrorragies et des spottings peuvent apparatre, plus particulirement pendant les premiers mois dutilisation. Ils cessent en gnral spontanment et il ny a pas lieu dinterrompre le traitement. Si ces saignements persistent ou apparaissent pour la premire fois aprs une utilisation prolonge, la recherche dune ventuelle cause organique simpose. En cas de chloasma apparu lors dune grossesse, il est recommand dviter les expositions solaires. INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS. ASSOCIATION CONTRE-INDIQUEE : + Ritonavir : risque de diminution de lefficacit contraceptive par diminution des concentrations en estrognes. Utiliser une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique. ASSOCIATIONS DECONSEILLEES : + Inducteurs enzymatiques : anticonvulsivants (phnobarbital, phnytone, primidone, carbamazpine) ; rifabutine, rifampicine, grisofulvine : diminution de lefficacit contraceptive par augmentation du mtabolisme hpatique pendant le traitement et un cycle aprs larrt du traitement. Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique. + Modafinil : risque de diminution de lefficacit contraceptive pendant le traitement et un cycle aprs larrt du traitement par le modafinil en raison de son potentiel inducteur enzymatique. Utiliser de prfrence des contraceptifs oraux normodoss ou une autre mthode contraceptive. ASSOCIATIONS A PRENDRE EN COMPTE : + Ciclosporine : augmentation possible des taux circulants de ciclosporine, de la cratininmie et des transaminases. Mcanisme invoqu : diminution de llimination hpatique de la ciclosporine. + Flunarizine : risque de galactorrhe par augmentation de la susceptibilit du tissu mammaire la prolactine par la flunarizine. GROSSESSE ET ALLAITEMENT. Grossesse : Ce mdicament nest pas indiqu pendant la grossesse. En clinique, la diffrence du dithylstilbestrol, les rsultats de nombreuses tudes pidmiologiques permettent dcarter, ce jour, un risque malformatif des estrognes seuls ou en association, en dbut de grossesse. Par ailleurs, les risques portant sur la diffrenciation sexuelle du foetus (en particulier fminin), risques dcrits avec danciens progestatifs trs andrognomimtiques, nont pas lieu dtre extrapols aux progestatifs rcents comme celui prsent dans cette spcialit, nettement moins, voire pas du tout, andrognomimtiques. En consquence, la dcouverte dune grossesse sous estroprogestatifs nen justifie pas linterruption. Allaitement : En cas dallaitement, lutilisation de ce mdicament est dconseille en raison du passage des estroprogestatifs dans le lait maternel. Si la femme dsire allaiter, un autre moyen de contraception doit tre propos. EFFETS INDESIRABLES : *incidents relativement rares mais svres devant faire interrompre le traitement : - Accidents thromboemboliques artriels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire crbral) ; - Accidents thromboemboliques veineux (phlbite, embolie pulmonaire) ; Hypertension artrielle, coronaropathies ; - Hyperlipidmies (hypertriglycridmie et/ou hypercholestrolmie), diabte ; - Mastodynie svre, mastopathie bnigne ; - Adnone hypophysaire prolactine (ventuellement rvl par une galactorrhe) ; - Cphales importantes et inhabituelles, migraines, vertiges, modification de la vision ; - Exacerbation dune comitialit ; - Adnone hpatique, ictres cholestatiques ; - Chloasma. *Incidents plus frquents mais mineurs, nempchant pas habituellement la poursuite du traitement mais pouvant faire envisager un changement du type destroprogestatif : - Nauses, cphales banales, prise de poids, irritabilit, jambes lourdes. Tension mammaire, saignements intermenstruels, oligomnorrhe, amnorrhe, modification de la libido. - Irritation oculaire par les lentilles de contact. *Rarement : acn, sborrhe, hypertrichose. *Autres : lithiase biliaire. *Effets larrt du traitement : amnorrhes post-thrapeutiques. Des amnorrhes avec anovulation (survenant plus volontiers chez les femmes ayant des antcdents de cycles irrguliers) peuvent sobserver larrt du traitement. Elles cdent en gnral spontanment. En cas de prolongation, avant toute nouvelle prescription, la recherche dune ventuelle pathologie hypophysaire simpose. SURDOSAGE : le surdosage peut se manifester par des signes digestifs (nauses, vomissements...) et des troubles du cycle. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES. Proprits pharmacodynamiques : PROGESTATIF ET ESTROGENE EN ASSOCIATION FIXE. Code ATC : G03AA07. Estroprogestatif combin minidos, monophasique contenant 0,03 mg dthinylestradiol et 0,15 mg de lvonorgestrel. Lindice de Pearl de cet estroprogestatif (nombre de grossesses pour 100 annes-femmes) est de 0,1. Proprits pharmacocintiques. Ethinylestradiol : lthinylestradriol est rapidement et presque compltement absorb par le tractus gastro-intestinal. Il subit un important effet de premier passage hpatique. Par voie orale, sa biodisponibilit moyenne est de 40 45 %. Au niveau plasmatique, lthinylestradiol se lie exclusivement lalbumine. Aprs administration orale, le pic plasmatique dthinylestradiol est atteint en 60 180 minutes. La demi-vie de lthinylestradiol est comprise entre 6 et 31 heures. Lthinylestradiol subit principalement une hydroxylation aromatique, mais une grande varit de mtabolites hydroxyls et mthyls est forme, que lon retrouve sous forme libre ou conjugue. Lthinylestradiol conjugu est excrt par la bile et subit un cycle entrohpatique. 40 % du produit sont limins dans les urines et 60 % dans les selles. Lvonorgestrel : le lvonorgestrel est rapidement et presque compltement absorb par le tractus gastro-intestinal. Il est totalement biodisponible. Au niveau plasmatique, le lvonorgestrel se lie la SHBG (sex hormone binding globulin) et lalbumine. Aprs administration orale, le pic plasmatique du lvonorgestrel est atteint en 30 et 120 minutes. La demi-vie dlimination est denviron 24 55 heures. Il est principalement mtabolis par rduction du cycle A, suivie dune glucuronidation. Environ 60 % du lvonorgestrel sont excrts dans les urines, contre 40 % dans les selles. DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUE : DONNEES PHARMACEUTIQUES. Dure de conservation : 5 ans. Prcautions particulires de conservation : pas de prcautions particulires de conservation. NATURE ET CONTENU DE LEMBALLAGE EXTERIEUR : 21 comprims sous plaquette thermoforme (Aluminium/PVC/PVDC) ; bote de 1 ou 3 plaquettes. Instructions pour lutilisation et la manipulation : pas dexigences particulires. PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE : 34009 35673169 : 21 comprims sous plaquette thermoforme (Aluminium/PVC/PVDC) Bote de 1 plaquette. 34009 35673220 : 21 comprims sous plaquette thermoforme (Aluminium/PVC/PVDC) ; bote de 3 plaquettes. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : Octobre 2009. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE : Liste I. Prix : 2,21 bote de 1 plaquette. 5,08 bote de 3 plaquettes. CTJ : 0,11 bote de 1 plaquette. 0,08 bote de 3 plaquettes. Remboursement scurit sociale 65 %, agr aux collectivits.

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45, Place Abel Gance 92100 BOULOGNE Information mdicale : Les Fontaines 81100 Castres Tel 0800 95 05 64. Pharmacovigilance : Tl. : 01.49.10.96.18 (ligne directe).

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Comprim enrob 2 mg/35 g cyprotrone, thinylestradiol Forme galnique autorise : Comprim enrob Casher pour pque K* FORMES ET PRSENTATIONS Comprim enrob 2 mg/35 g (jaune ple) : plaquettes thermoformes de 21. COMPOSITION Cyprotrone (DCI) actate thinylestradiol (DCI)

N.S

Botes de 1 ou de 3

p cp 2 mg 35 g

Excipients : Noyau : lactose monohydrat, amidon de mas, povidone K 25, talc, starate de magnsium. Enrobage : saccharose, carbonate de calcium, talc, dioxyde de titane (E 171), povidone K 90, macrogol 6000, glycrol 85 %, oxyde de fer (E 172), cire de lignite. INDICATIONS Traitement de l'acn chez la femme : l'efficacit est modre et ne s'observe qu'aprs plusieurs mois de traitement. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Qu'il s'agisse du traitement initial ou d'un traitement en relais d'un contraceptif oral, le mode de prescription est le suivant : 1er cycle : Ingestion quotidienne rgulire d'un comprim, en commenant le premier jour des rgles pendant 21 jours. Cycles suivants : Aprs une pause thrapeutique de 7 jours, reprendre la plaquette suivante pendant 21 jours. Le traitement devra tre poursuivi plusieurs mois ; les premiers signes d'amlioration clinique se manifestent au bout de 3 ou 4 mois, parfois plus. CAS D'OUBLI D'UN OU DE PLUSIEURS COMPRIME(S) : En cas d'effet contraceptif recherch, l'oubli d'un comprim expose un risque de grossesse. Si l'oubli est constat dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise, prendre immdiatement le comprim oubli et poursuivre le traitement normalement en prenant le comprim suivant l'heure habituelle. Si l'oubli est constat plus de 12 heures aprs l'heure normale de la prise, la scurit contraceptive n'est plus assure. Prendre immdiatement le dernier comprim oubli et poursuivre le traitement contraceptif oral jusqu' la fin de la plaquette, en utilisant simultanment une mthode contraceptive de type mcanique (prservatifs, spermicides...) jusqu' la reprise de la plaquette suivante, y compris pendant les rgles. CONTRE-INDICATIONS ABSOLUES : - Accidents thromboemboliques ou antcdents thromboemboliques artriels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire crbral). - Accidents thromboemboliques ou antcdents thromboemboliques veineux (phlbite, embolie pulmonaire) avec ou sans facteur dclenchant. - Affections cardiovasculaires : hypertension artrielle, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombognes. - Pathologie oculaire d'origine vasculaire. - Diabte compliqu de micro ou de macro-angiopathie. - Tumeurs malignes du sein et de l'utrus. - Affections hpatiques svres ou rcentes. - Tumeurs hypophysaires. - Hmorragies gnitales non diagnostiques. - Connectivites. - Porphyries. - Millepertuis (cf Interactions). RELATIVES : Tabagisme. Affections mtaboliques : diabte non compliqu, hyperlipidmies (hypertriglycridmie, hypercholestrolmie). Obsit (indice de masse corporelle = poids/taille2 >= 30 kg/m2). Otosclrose. Tumeurs bnignes du sein et dystrophies utrines (hyperplasie, fibrome). Hyperprolactinmie, avec ou sans galactorrhe. Insuffisance rnale. Cholestase rcurrente ou prurit rcidivant lors d'une grossesse antrieure. Herpes gestationis. Ritonavir, efavirenz, nvirapine, nelfinavir, lopinavir, inducteurs enzymatiques, modafinil, topiramate : cf Interactions. Allaitement (cf Grossesse/Allaitement). MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI MISES EN GARDE : Ce mdicament inhibe l'ovulation et a donc un effet contraceptif, mais il ne doit pas tre utilis ce titre en l'absence de manifestations priphriques d'andrognisation chez la femme.

En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de dficit en lactase. En raison de la prsence de saccharose, ce mdicament est contre-indiqu en cas d'intolrance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de dficit en sucrase-isomaltase. RISQUE THROMBOEMBOLIQUE ARTERIEL ET VEINEUX : Avant la prescription, il importe de rechercher systmatiquement les facteurs de risque thromboembolique artriel et veineux et de prendre en compte les contre-indications ou prcautions d'emploi. La survenue de symptmes pouvant faire craindre l'imminence d'une complication impose l'arrt du traitement : cphales importantes et inhabituelles, troubles oculaires, lvation de la tension artrielle, signes cliniques de phlbite et d'embolie pulmonaire. Risque thromboembolique veineux : Des tudes pidmiologiques ont montr que l'utilisation d'une association estroprogestative augmente faiblement le risque thromboembolique veineux. Cependant, ce risque est infrieur celui associ la grossesse. Les facteurs de risque thromboembolique veineux sont : Les antcdents personnels thromboemboliques avec ou sans facteur dclenchant, l'obsit (indice de masse corporelle >= 30 kg/m2), qui sont des contre-indications (cf Contre-indications). L'intervention chirurgicale, l'alitement et le post-partum : En cas d'intervention chirurgicale prvue, il convient d'interrompre l'estroprogestatif un mois l'avance. En cas d'immobilisation prolonge, le traitement sera galement interrompu. Il est prfrable de ne pas prescrire ce traitement en post-partum (jusqu'au retour de couches). Les antcdents familiaux : En cas d'antcdents familiaux thromboemboliques veineux (ayant touch un ou plusieurs sujets de moins de 50 ans), il peut tre utile, avant la prescription, de rechercher une anomalie favorisant la thrombose veineuse. Les varices (cf Prcautions d'emploi). RISQUE THROMBOEMBOLIQUE ARTERIEL : Le risque thromboembolique artriel associ la prise d'une association estroprogestative augmente avec l'ge et le tabagisme. C'est pourquoi les femmes de plus de 35 ans sous estroprogestatif doivent imprativement cesser de fumer. LES AUTRES FACTEURS DE RISQUE THROMBOEMBOLIQUE ARTERIEL SONT : certaines affections cardiovasculaires (HTA, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombognes), le diabte, les dyslipidmies, qui sont des contre-indications (cf Contre-indications) ; l'ge : le risque thrombotique artriel augmentant avec l'ge, le rapport bnfice/risque devra tre rvalu individuellement partir de 35 ans. CANCERS GYNECOLOGIQUES : Une mta-analyse regroupant les donnes de 54 tudes internationales a mis en vidence une lgre augmentation du risque de cancer du sein chez les utilisatrices de contraceptifs oraux. L'augmentation du risque ne semble pas dpendante de la dure d'utilisation ni de l'existence de facteurs de risque tels que la nulliparit et les antcdents familiaux de cancer du sein. Cette augmentation est transitoire et disparat 10 ans aprs l'arrt de l'utilisation du contraceptif oral. La surveillance clinique plus rgulire des femmes sous contraceptif oral, permettant un diagnostic plus prcoce, pourrait jouer un rle important dans l'augmentation du nombre de cancers du sein diagnostiqus. Les donnes publies ne sont pas de nature remettre en cause l'utilisation des contraceptifs oraux dont les bnfices sont nettement suprieurs aux risques ventuels. Par ailleurs, la contraception orale diminue le risque de cancer de l'ovaire et de l'utrus (endomtre). PRECAUTIONS D'EMPLOI : Un examen mdical est ncessaire avant et en cours de traitement ; les contrles porteront essentiellement sur : poids, tension artrielle, seins, appareil gnital, frottis cervicovaginaux, triglycridmie et cholestrolmie, glycmie. Une surveillance attentive doit tre exerce chez les patientes prsentant : pilepsie, migraine, asthme, antcdents vasculaires artriels familiaux et varices. La survenue de troubles digestifs intercurrents dans les 4 heures suivant la prise, tels que vomissements ou diarrhe svre, peut entraner une inefficacit transitoire de la mthode et imposer la conduite tenir prconise en cas d'oubli de moins de 12 heures. Si ces pisodes se rptent sur plusieurs jours, il est alors ncessaire d'associer une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique (prservatif masculin, spermicides...), jusqu' la reprise de la plaquette suivante. Des mtrorragies et des spottings peuvent apparatre, plus particulirement pendant les premiers mois d'utilisation. Ils cessent en gnral spontanment et il n'y a pas lieu d'interrompre le traitement. Si ces saignements persistent ou apparaissent pour la premire fois aprs une utilisation prolonge, la recherche d'une ventuelle cause organique s'impose. En cas de chloasma apparu lors d'une grossesse, il est recommand d'viter les expositions solaires.

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INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : CONTRE-INDIQUEES : Millepertuis (voie orale) : diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif par effet inducteur enzymatique, avec baisse de l'efficacit, voire annulation de l'effet, dont les consquences peuvent tre graves. En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis. DECONSEILLEES : Antirtroviraux (ritonavir, efavirenz, nvirapine, nelfinavir, lopinavir) : risque de diminution de l'efficacit par diminution des concentrations en estrognes. Utiliser une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique. Inducteurs enzymatiques : anticonvulsivants (phnobarbital, phnytone, primidone, carbamazpine) ; rifabutine ; rifampicine ; grisofulvine : diminution de l'efficacit par augmentation du mtabolisme hpatique pendant le traitement et un cycle aprs l'arrt du traitement. Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique. Modafinil : risque de diminution de l'efficacit pendant le traitement et un cycle aprs l'arrt du traitement par le modafinil en raison de son potentiel inducteur enzymatique. Topiramate : risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution des concentrations en estrognes. Utiliser une autre mthode contraceptive, en particulier de type mcanique. Ncessitant des prcautions d'emploi : Bosentan : risque de diminution de l'efficacit contraceptive par augmentation du mtabolisme hpatique du contraceptif. Utiliser une autre mthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative. GROSSESSE ET ALLAITEMENT GROSSESSE : Pour l'thinylestradiol : en clinique, la diffrence du dithylstilbestrol, les rsultats de nombreuses tudes pidmiologiques permettent d'carter, ce jour, un risque malformatif, en dbut de grossesse, des estrognes administrs seuls ou en association. Pour l'actate de cyprotrone : les tudes ralises chez l'animal ont mis en vidence un effet fminisant dose-dpendant de l'actate de cyprotrone. En clinique, le risque est potentiel en cas de fortes doses administres pendant la priode de diffrenciation sexuelle (de la 8e semaine d'amnorrhe jusqu' environ 17 semaines d'amnorrhe). Toutefois, aucun effet de ce type n'a t rapport ce jour sur un suivi d'une centaine de grossesses. La grossesse ne reprsente pas une indication l'utilisation de ce produit. En cas de doute sur l'ventualit d'une grossesse, un test sera pratiqu avant le dbut du traitement. La dcouverte d'une grossesse, en cours de traitement, n'en justifie pas l'interruption. ALLAITEMENT : Il n'existe pas de donnes concernant le passage dans le lait maternel. En consquence, par mesure de prcaution, il est dconseill d'administrer ce mdicament chez la femme qui allaite. EFFETS INDSIRABLES EFFETS INDESIRABLES RELATIVEMENT RARES, MAIS DEVANT FAIRE INTERROMPRE LE TRAITEMENT :

PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : autres prparations antiacniques usage systmique (code ATC : D10BX). Association estroantiandrognique, faiblement dose en estrogne, possdant les proprits des deux substances : l'effet spcifique antiandrognique de l'actate de cyprotrone, par inhibition comptitive de la liaison de la 5-alpha-dihydrotestostrone au rcepteur cytosolique des cellules cibles, qui freine la production et l'excrtion de sbum, la croissance et le dveloppement du poil. Driv de la 17-alpha-hydroxyprogestrone, il a une action progestative. Son action antigonadotrope est additive de celle de l'thinylestradiol. L'actate de cyprotrone ne possde pas d'action estrognique mais un effet antiestrogne, ni d'action nocive sur la fonction du cortex surrnalien ; l'effet trophique sur l'endomtre et l'action antigonadotrope des 35 g d'thinylestradiol. PHARMACOCINTIQUE Aprs absorption rapide et totale, les deux substances actives suivent chacune une voie mtabolique propre : L'thinylestradiol circulant est transform en driv sulfoconjugu. Sa demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. Il est limin avec une demi-vie d'environ 24 heures dans les urines et dans les selles. Les mtabolites urinaires sont glycuronoconjugus. L'actate de cyprotrone passe dans la circulation plasmatique sans important effet de premier passage hpatique. Sa demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. Il prsente une certaine affinit pour le tissu adipeux d'o il est libr rgulirement pour rejoindre la circulation gnrale. Il est limin avec une demi-vie de 2 jours environ aprs mtabolisation principalement hpatique. L'limination est complte, pour 1/3 urinaire et 2/3 fcale, 80 % sous forme de mtabolites dont le plus important est le 15--hydroxycyprotrone. SCURITE PRCLINIQUE Les tudes toxicologiques ont t menes sur chaque composant et leur association. Les tudes de toxicit aigu n'indiquent pas de risque particulier, en cas d'ingestion accidentelle d'une forte dose d'estroprogestatif. Les tudes en administration ritre n'indiquent pas de risque particulier pour l'homme. Cependant, il est connu que les strodes sexuels peuvent promouvoir la croissance de certains tissus et tumeurs hormonodpendants. Les tests classiques de mutagense in vivo et in vitro n'ont pas mis en vidence de potentiel mutagne ni gnotoxique. Cependant, des tudes plus rcentes ont montr que l'actate de cyprotrone, comme d'autres drivs strodiens et d'autres principes actifs de nature chimique diffrente, pouvait induire la formation d'adduits d'ADN (accompagne d'une augmentation de la rparation de l'ADN) sur des cellules hpatiques de rat et de singe ainsi que sur des hpatocytes humains. Cette formation d'adduits d'ADN a t constate des doses d'exposition qui pourraient tre retrouves avec les schmas thrapeutiques recommands pour l'actate de cyprotrone. Administr in vivo chez le rat femelle, l'actate de cyprotrone provoque, comme d'autres progestatifs, une augmentation de la frquence de survenue de lsions hpatiques en foyers, peut-tre pr-noplasiques, avec altration des enzymes cellulaires. La signification clinique de ces rsultats exprimentaux reste inconnue. Les donnes cliniques accumules jusqu' ce jour ne laissent pas supposer une augmentation de l'incidence des tumeurs hpatiques chez l'homme. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE LISTE I AMM 3400936196971 (2003 rv 17.05.2005) 1 x 21 cp. 3400936197053 (2003 rv 17.05.2005) 3 x 21 cp. Non remb Sc soc.

accidents thromboemboliques artriels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire crbral) ; accidents thromboemboliques veineux (phlbite, embolie pulmonaire) ; hypertension artrielle, coronaropathies ; hyperlipidmies (hypertriglycridmie et/ou hypercholestrolmie), diabte ; mastodynie svre, mastopathie bnigne ; adnome hypophysaire prolactine (ventuellement rvl par une galactorrhe) ; cphales importantes et inhabituelles, migraines, vertiges, modification de la vision ; exacerbation d'une comitialit ; adnome hpatique, ictres cholestatiques ; chloasma. EFFETS INDESIRABLES PLUS FREQUENTS : nauses, cphales banales, prise de poids, irritabilit, jambes lourdes tension mammaire, saignements intermenstruels, oligomnorrhe, amnorrhe, modification de la libido ; irritation oculaire par les lentilles de contact. Autres : lithiase biliaire. Effets l'arrt du traitement : amnorrhes post-thrapeutiques. Des amnorrhes avec anovulation (survenant plus volontiers chez les femmes ayant des antcdents de cycles irrguliers) peuvent s'observer l'arrt du traitement. Elles cdent en gnral spontanment. En cas de prolongation, avant toute nouvelle prescription, la recherche d'une ventuelle pathologie hypophysaire s'impose. SURDOSAGE Le surdosage peut se manifester par des signes digestifs (nauses, vomissements...) et des troubles du cycle.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

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MISSILOR GE

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750.000 UI/125mg Comprim pellicul spiramycine, mtronidazole Forme galnique autorise : Comprim pellicul Casher pour pque COMPOSITION spiramycine (DCI) : mtronidazole (DCI) : p cp

N.S

Interrompre le traitement en cas d'ataxie, de vertiges, de confusion mentale. En raison de la prsence de mtronidazole, tenir compte du risque d'aggravation de l'tat neurologique chez les malades atteints d'affections neurologiques centrales et priphriques svres, chroniques ou volutives. En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contreindiqu en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase. Prcautions d'emploi : De trs rares cas d'anmie hmolytique ayant t rapports chez les patients ayant un dficit en glucose-6-phosphate-dshydrognase, l'utilisation de la spiramycine dans cette population de patients n'est pas recommande. En cas d'antcdents de troubles hmatologiques, de traitement forte dose et/ou de traitement prolong, il est recommand de pratiquer rgulirement des examens sanguins, particulirement contrle de la formule leucocytaire. En cas de leucopnie, l'opportunit de la poursuite du traitement dpend de la gravit de l'infection. En cas de traitement prolong, surveiller l'apparition de signes vocateurs d'effet indsirable type de neuropathies centrale ou priphrique (paresthsies, ataxie, vertige, crises convulsives). INTERACTIONS INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES : Lie la spiramycine : A prendre en compte : Lvodopa (associe la carbidopa) : inhibition de l'absorption de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques de la lvodopa. Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la lvodopa. Lies au mtronidazole : Dconseilles : Disulfirame : bouffes dlirantes, tat confusionnel. Alcool : effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie). viter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l'alcool. Ncessitant des prcautions d'emploi : Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hmorragique par diminution de son mtabolisme hpatique. Contrle plus frquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par ce mdicament et 8 jours aprs son arrt. A prendre en compte : Fluoro-uracile : augmentation de la toxicit du fluoro-uracile par diminution de sa clairance. Examens paracliniques : Le mtronidazole peut immobiliser les trponmes et donc faussement positiver un test de Nelson. Problmes particuliers du dsquilibre de l'INR : De nombreux cas d'augmentation de l'activit des anticoagulants oraux ont t rapports chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqu, l'ge et l'tat gnral du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparat difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du dsquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliques : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines cphalosporines. GROSSESSE ET ALLAITEMENT GROSSESSE : L'utilisation de ce mdicament peut tre envisage au cours de la grossesse si besoin quel qu'en soit le terme. Mtronidazole : En clinique, l'analyse d'un nombre lev de grossesses exposes n'a apparemment rvl aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier du mtronidazole. Toutefois, seules des tudes pidmiologiques permettraient de vrifier l'absence de risque. Les tudes chez l'animal n'ont pas mis en vidence d'effet tratogne du mtronidazole. Spiramycine : L'utilisation de la spiramycine peut tre envisage au cours de la grossesse si besoin. En effet, l'utilisation large de la spiramycine au cours de la grossesse n'a pas rvl, ce jour, d'effet malformatif ou foetotoxique de cette molcule.

750 000 UI., 125mg.

Excipients : Noyau : amidon prglatinis, lactose 200 mesh, lactose DC., carboxymthylamidon sodique, cellulose microcristalline, starate de magnsium. Pelliculage : sepifilm 757 blanc (hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane (E171)). FORME ET PRESENTATION Comprim pellicul 750 000 UL/125 mg (blanc) : boite de 20, sous plaquette thermoforme. INDICATIONS : Elles procdent de lactivit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques de ce mdicament. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles a donn lieu le mdicament et de sa place dans lventail des produits antibactriens actuellement disponibles. Traitement curatif : Les indications sont limites aux infections stomatologiques aigus, chroniques ou rcidivantes : abcs dentaires, phlegmons, cellulites primaxillaires, pricoronarites, gingivites, stomatites, parodontites, parotidites, sous-maxillites). Traitement prventif : traitement prventif des complications infectieuses locales post-opratoires en chirurgie odonto-stomatologique. Lefficacit dans la prvention de lendocardite infectieuse na pas t dmontre. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation approprie des antibactriens. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Traitement curatif : Adulte : 4 6 comprims par jour en 2 ou 3 prises, au cours des repas (soit : 3 4,5 M UI de spiramycine et 500 750 mg de mtronidazole). Dans les cas svres, la posologie peut tre porte 8 comprims par jour. Cot du traitement journalier : 1,42 2,83 euro(s). Enfant : de 6 10 ans : 2 comprims par jour (soit 1,5 M Ul de spiramycine et 250 mg de mtronidazole). Cot du traitement journalier : 0,71 euro(s). de 10 15 ans : 3 comprims par jour (soit 2,25 M Ul de spiramycine et 375 mg de mtronidazole). Cot du traitement journalier : 1,06 euro(s). Traitement prventif des complications infectieuses locales postopratoires en chirurgie odontostomatologique : Adulte : 4 6 comprims par jour en 2 ou 3 prises, au cours des repas. Cot du traitement journalier : 1,42 2,13 euro(s). Enfant : de 6 10 ans : 2 comprims par jour (soit 1,5 M Ul de spiramycine et 250 mg de mtronidazole). Cot du traitement journalier : 0,71 euro(s). de 10 15 ans : 3 comprims par jour (soit 2,25 M Ul de spiramycine et 375 mg de mtronidazole). Cot du traitement journalier : 1,06 euro(s). CONTRE-INDICATIONS ABSOLUES : Hypersensibilit aux imidazols, la spiramycine et/ou l'un des excipients. Enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique. RELATIVES : Disulfirame, alcool et mdicaments contenant de l'alcool : cf Interactions. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI MISES EN GARDE : La survenue, en dbut de traitement, d'un rythme gnralis fbrile associ des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthmatique aigu gnralise (cf Effets indsirables) ; elle impose l'arrt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration de spiramycine seule ou associe. viter les boissons alcoolises : effet antabuse (cf Interactions).
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MISSILOR GE
ALLAITEMENT : Le mtronidazole et la spiramycine passant dans le lait maternel, viter l'administration de ce mdicament pendant l'allaitement. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES II convient d'avertir les patients du risque potentiel de vertiges, de confusion, d'hallucinations ou de convulsions et de leur recommander de ne pas conduire de vhicules ni d'utiliser de machines en cas de survenue de ce type de troubles. EFFETS INDSIRABLES LIES A LA SPIRAMYCINE : Systme gastro-intestinal : Gastralgies, nauses, vomissements, diarrhe et trs rares cas de colites pseudo-membraneuses. Peau et annexes : ruptions, urticaire, prurit. Trs rarement oedme de Quincke, chocs anaphylactiques. Trs rares cas de pustulose exanthmatique aigu gnralise (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). Systme nerveux central et priphrique : Paresthsies occasionnelles et transitoires. Manifestations hpatiques : Trs rares cas d'anomalies des tests hpatiques. Ligne sanguine : De trs rares cas d'anmie hmolytique ont t rapports (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi). LIES AU METRONIDAZOLE : Systme gastro-intestinal : Troubles digestifs bnins (douleurs pigastriques, nauses, vomissements, diarrhe). Glossite avec sensation de scheresse de la bouche, stomatite, got mtallique, anorexie. Exceptionnellement, cas de pancratites rversibles l'arrt du traitement. Peau et annexes : Bouffes congestives, prurit, ruption cutane parfois fbrile. Urticaire, oedme de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique. Systme nerveux central et priphrique : Cphales. Neuropathies sensitives priphriques. Convulsions, vertiges, ataxie. Troubles psychiatriques : Confusion, hallucinations. Ligne sanguine : Trs rares cas de neutropnie, d'agranulocytose, et de thrombopnie. Manifestations hpatiques : Trs rares cas d'anomalies rversibles des fonctions hpatiques et d'hpatites cholestatiques. Divers : Apparition d'une coloration brun rougetre des urines due la prsence de pigments hydrosolubles provenant du mtabolisme du produit. SURDOSAGE II n'existe pas d'antidote spcifique pour la spiramycine ni le mtronidazole. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. Troubles lis la spiramycine : II n'y a pas de dose toxique connue pour la spiramycine. Les signes attendus forte dose sont digestifs : nauses, vomissements, diarrhe. Des cas d'allongement de l'intervalle QT rgressifs l'arrt du traitement ont t observs chez des nouveau-ns traits de fortes doses de spiramycine et aprs administration intraveineuse de spiramycine chez les sujets risque d'allongement de l'intervalle QT. En cas de surdosage en spiramycine, un ECG est donc recommand pour mesure de l'intervalle QT, ce d'autant qu'il existe d'autres facteurs de risque associ (hypokalimie, allongement congnital de l'intervalle QTc, association aux mdicaments prolongeant l'intervalle QT et/ou donnant des torsades de pointes). Troubles lis au mtronidazole : Des cas d'administration d'une dose unique jusqu' 12 g ont t rapports lors de tentatives de suicide et de surdosage accidentel. Les symptmes se sont limits des vomissements, ataxie et lgre dsorientation. PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : association d'antibactriens (code ATC : J01RA). Ce mdicament est une association de spiramycine, antibiotique de la famille des macrolides, et de mtronidazole, antibiotique de la famille des nitro-5imidazols, rserve la pathologie infectieuse buccodentaire. SPECTRE D'ACTIVITE ANTIMICROBIENNE : SPIRAMYCINE : Les concentrations critiques sparent les souches sensibles des souches de sensibilit intermdiaire et ces dernires, des rsistantes : S <= 1 mg/l et R > 4 mg/l. La prvalence de la rsistance acquise peut varier en fonction de la gographie et du temps pour certaines espces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prvalence de la rsistance locale, surtout pour le traitement d'infections svres. Ces donnes ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilits de la sensibilit d'une souche bactrienne cet antibiotique. Lorsque la variabilit de la prvalence de la rsistance en France est connue pour une espce bactrienne, la frquence de rsistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrmes) est indique entre parenthses. Espces sensibles : Arobies Gram + : Bacillus cereus, Corynebacterium diphtheriae, entrocoques (50 - 70 %), Rhodococcus equi, staphylococcus mti-S, staphylococcus mti-R* (70 - 80 %), streptococcus B, streptococcus non groupable (30 - 40 %), Streptococcus pneumoniae (35 - 70 %), Streptococcus pyogenes (16 - 31 %). Arobies Gram - : Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, campylobacter, legionella, moraxella. Anarobies : actinomyces, bacteroides (30 - 60 %), eubacterium, mobiluncus, peptostreptococcus (30 - 40 %), porphyromonas, prevotella, Propionibacterium acnes. Autres : Borrelia burgdorferi, chlamydia, coxiella, leptospires, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum. * La frquence de rsistance la mticilline est d'environ 30 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier. Espces modrment sensibles (in vitro de sensibilit intermdiaire) : Arobies Gram - : Neisseria gonorrhoeae. Anarobies : Clostridium perfringens. Autres : Ureaplasma urealyticum. Espces rsistantes : Arobies Gram + : Corynebacterium jeikeium, Nocardia asteroides. Arobies Gram - : acinetobacter, entrobactries, haemophilus, pseudomonas. Anarobies : fusobacterium. Autres : Mycoplasma hominis. La spiramycine possde une activit in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii. METRONIDAZOLE : Les concentrations critiques sparent les souches sensibles des souches de sensibilit intermdiaire et ces dernires, des rsistantes : S <= 4 mg/l et R > 4 mg/l. La prvalence de la rsistance acquise peut varier en fonction de la gographie et du temps pour certaines espces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prvalence de la rsistance locale, surtout pour le traitement d'infections svres. Ces donnes ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilits de la sensibilit d'une souche bactrienne cet antibiotique. Lorsque la variabilit de la prvalence de la rsistance en France est connue pour une espce bactrienne, la frquence de rsistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrmes) est indique entre parenthses. Espces sensibles : Arobies Gram - : Helicobacter pylori (30 %). Anarobies : Bacteroides fragilis, bifidobacterium (60 - 70 %), bilophila, clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, eubacterium (20 - 30 %), fusobacterium, peptostreptococcus, prevotella, porphyromonas, veillonella. Espces rsistantes : Arobies Gram + : actinomyces. Anarobies : mobiluncus, Propionibacterium acnes. Activit antiparasitaire : Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis. Synergie : la moyenne des CMI des deux produits isols et associs montre qu'il existe une synergie pour inhiber certaines souches bactriennes sensibles. Sur Bacteroides fragilis, il suffit donc d'environ 16 fois moins de spiramycine et 4 fois moins de mtronidazole.

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MULTICROM 2%
CMI en g/ml Souches Bactrodes Mtronidazole seul Mtronidazole + spiramycine 0,125 g/ml Spiramycine seule Spiramycine + mtronidazole 0,125 g/ml PHARMACOCINTIQUE SPIRAMYCINE : Absorption : L'absorption de la spiramycine est rapide, mais incomplte. Elle n'est pas modifie par la prise d'aliments. Distribution : Aprs administration per os de 6 M Ul, la concentration srique maximale est de 3,3 g/ml. La demi-vie plasmatique est voisine de 8 heures. La spiramycine ne pntre pas dans le LCR. Elle passe dans le lait maternel. La liaison aux protines plasmatiques est faible (10 %). Il existe une excellente diffusion salivaire et tissulaire (poumons : 20-60 g/g, amygdales : 20-80 g/g, sinus infects : 75-110 g/g, os : 5-100 g/g). Dix jours aprs l'arrt du traitement, il reste 5 7 g/g de principe actif dans la rate, le foie, les reins. Les macrolides pntrent et s'accumulent dans les phagocytes (polynuclaires neutrophiles, monocytes, macrophages pritonaux et alvolaires). Les concentrations intraphagocytaires sont leves chez l'homme. Ces proprits expliquent l'activit des macrolides sur les bactries intracellulaires. Biotransformation : La spiramycine est mtabolise dans le foie, avec formation de mtabolites inconnus chimiquement mais actifs. Excrtion : Urine : 10 % de la dose ingre. limination biliaire trs importante : concentrations 15 40 fois suprieures aux concentrations sriques. La spiramycine est prsente en quantit non ngligeable dans les fces. METRONIDAZOLE : Absorption : Aprs administration orale, le mtronidazole est rapidement absorb, 80 % au moins en une heure. Les pics sriques obtenus aprs administration orale sont similaires ceux obtenus aprs administration intraveineuse de doses quivalentes. La biodisponibilit par voie orale est de 100 %. Elle n'est pas significativement modifie par l'ingestion simultane de nourriture. Distribution : Environ 1 heure aprs la prise unique de 500 mg, la concentration srique maximale atteinte est, en moyenne, de 10 g/ml. Aprs 3 heures, la concentration srique moyenne est de 13,5 g/ml. La demi-vie plasmatique est de 8 10 heures. La liaison aux protines sanguines est faible : infrieure 20 %. Le volume apparent de distribution est important aux environs de 40 l (soit 0,65 l/kg). La diffusion est rapide et importante, avec des concentrations proches des taux sriques, dans : les poumons, les reins, le foie, la peau, la bile, le LCR, la salive, le liquide sminal, les scrtions vaginales. Le mtronidazole traverse la barrire placentaire et passe dans le lait maternel. Biotransformation : Le mtabolisme est essentiellement hpatique. Par oxydation, deux composs principaux sont forms : le mtabolite alcool , mtabolite principal, ayant une activit bactricide sur les bactries anarobies d'environ 30 % de celle du mtronidazole, et une demi-vie d'limination d'environ 11 heures ; le mtabolite acide , en faible quantit, et ayant une activit bactricide d'environ 5 % de celle du mtronidazole. Excrtion : Forte concentration hpatique et biliaire. Faible concentration colique. Faible limination fcale. Excrtion surtout urinaire puisque le mtronidazole et les mtabolites oxyds, excrts dans les urines, reprsentent environ 35 65 % de la dose administre. Diffusion dans la sphre buccodentaire : Les deux constituants de ce mdicament se concentrent dans la salive, le tissu gingival et l'os alvolaire. Les concentrations en spiramycine et mtronidazole ont t mesures chez l'homme dans le srum et ces diffrents milieux 2 heures aprs administration de 2 comprims de ce produit ; les rsultats obtenus, exprims en g/ml ou g/g, sont les suivants :
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Concentrations

Srum

Salive

Gencive

Mlaninognique 0,25 0,062 2 0,125

B.fragilis 0,5 0,125 32 2 PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE LISTE I AMM 3400936193611 (2003 rv 17.08.2005). Prix : 7.08 euros (20 comprims). Remb Sc soc 65 %. Collect. Spiramycine Mtronidazole 0,68 0,22 35,03 12,35 1,54 0,41 26,63 9,65 7,43 6,34

Os alvolaire

113,9 41,16 5,73 2,72

15,32 3,16

PIERRE FABRE MDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Sant


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

MULTICROM 2%
cromoglicate de sodium collyre en solution Forme galnique autorise : Collyre en solution Rfrenc casher

N.S

FORMES / PRESENTATIONS Collyre en solution. Liquide incolore lgrement jaune et opalescent. 10 ml en flacon (PE) avec stilligoutte quip dun filtre anti-microbien polythersulfone) et dun mdia (PEBD). COMPOSITION Cromoglicate de sodium Pour 100 ml 2g

Excipients : Chlorure de sodium, phosphate disodique dodcahydrat, phosphate monosodique dihydrat, eau pour prparations injectables. INDICATIONS Traitement symptomatique des affections ophtalmiques dorigine allergique. POSOLOGIE / MODE DADMINISTRATION Voie ophtalmique Posologie : Se laver soigneusement les mains avant de procder linstillation. Eviter le contact de lembout avec lil ou les paupires. Adultes et enfants : selon la svrit des symptmes, instiller 1 goutte de collyre 2 6 fois par jour, intervalles rguliers, dans le cul de sac conjonctival de lil malade, en regardant vers le haut, et en tirant lgrement la paupire vers le bas. Chez lenfant, un avis mdical est ncessaire. Labsence de conservateur autorise lutilisation de ce collyre lors du port des lentilles de contact. Cependant, le port des lentilles de contact doit tre soumis avis mdical chez le sujet allergique. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit au cromoglicate de sodium ou lun des constituants du collyre en solution. MISES EN GARDE / PRECAUTIONS DEMPLOI NE PAS INJECTER, NE PAS AVALER Le collyre en solution ne doit pas tre administr en injection pri ou intraoculaire. Ne pas dpasser la posologie recommande. En labsence damlioration comme en cas de persistance des symptmes, prendre un avis mdical. Se laver soigneusement les mains avant de pratiquer linstillation. Eviter le contact de lembout avec lil ou les paupires. Refermer le flacon immdiatement aprs utilisation. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES ET AUTRES FORMES DINTERACTION En cas de traitement concomitant par un autre collyre en solution, attendre 15 minutes entre chaque instillation. GROSSESSE / ALLAITEMENT Grossesse : Les tudes effectues chez lanimal nont pas mis en vidence deffet tratogne. En labsence deffet tratogne chez lanimal, un effet malformatif dans lespce humaine nest pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans lespce humaine se sont rvles tratognes chez lanimal au cours dtudes bien conduites sur deux espces. En clinique, il nexiste pas actuellement de donnes suffisamment pertinentes pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetoxique du cromoglicate de sodium lorsquil est administr pendant la grossesse. En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser le cromoglicate de sodium pendant la grossesse.

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NCYRANE
Allaitement : Il ny a pas de donnes sur le passage du cromoglicate de sodium dans le lait maternel. Toutefois, compte tenu de labsence de toxicit, lallaitement est possible en cas de traitement par ce mdicament. CONDUITE / UTILISATION DE MACHINES Une gne visuelle passagre peut tre ressentie aprs instillation du collyre en solution. EFFETS INDESIRABLES Possibilit de survenue : de ractions dhypersensibilit au cromoglicate de sodium ou lun des constituants du collyre en solution, de gne visuelle passagre aprs instillation du collyre en solution. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES AUTRES ANTI-ALLERGIQUES, code ATC : S01GX01. Ce collyre en solution ne contient pas de conservateur. Il est prsent dans un flacon multidose quip dun dispositif comportant une membrane filtrante (0,2 micron) afin de protger le collyre en solution contre la contamination microbienne pendant la priode dutilisation. Le cromoglicate de sodium possde des proprits anti-allergiques reconnues au niveau des muqueuses ; il prvient, par stabilisation de la membrane mastocytaire, la libration des mdiateurs chimiques responsables des ractions anaphylactiques. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Le cromoglicate de sodium est en partie absorb par la muqueuse. Il nest pas mtabolis. Il est excrt tel quel dans la bile et les urines. DUREE DE CONSERVATION 18 mois Aprs premire ouverture du flacon : 8 semaines CONDITIONS DE CONSERVATION Conserver le flacon dans lemballage extrieur, labri de la lumire. PRESCRIPTION / DELIVRANCE / PRISE EN CHARGE AMM 340 532.9 : 10 ml en flacon (PE) Prix : 7,32 euros Remb Sec. Soc 35%. Collect PRECAUTIONS DEMPLOI Ds l'ouverture du conditionnement, et a fortiori ds la premire utilisation d'une prparation usage nasal, une contamination microbienne est possible. L'indication ne justifie pas de traitement prolong. Devant des signes cliniques gnraux associs, un traitement par voie gnrale doit tre envisag. Chez l'adulte, en cas d'antcdent d'pilepsie, tenir compte de la prsence de drivs terpniques. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Allaitement : En cas d'allaitement, il est prfrable de ne pas utiliser ce mdicament du fait *de l'absence de donne cintique sur le passage des drivs terpniques dans le lait ; *de leur toxicit neurologique potentielle chez le nourrisson. EFFETS INDESIRABLES *Possibilit d'allergie. *Irritation locale. *En raison de la prsence de cinole et en cas de non-respect des doses prconises : risque de convulsions chez l'enfant, possibilit d'agitation, de confusion chez le sujet g. PHARMACODYNAMIE Prparation nasale pour usage local (R : systme respiratoire). PRESCRIPTION/DELIVRANCE/PRISE EN CHARGE A conserver une temprature ne dpassant pas 25C. PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICCATION ADMINISTRATIVE 34009307 05155 (1967/96). 10 ml en flacon pressuris (verre incolore). Non remb Sc soc.

PIERRE FABRE MEDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 921 00 Boulogne lnformation mdicale :Les Fontaines. 81 1 06 Castres CdxTl : 0800 95 05 64 Pharmacovigilance :T1 : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

Laboratoires MENARINI
1/7, rue du Jura, SILIC 528, 94633 Rungis Cedex Tl. : 01 45 60 77 20 Site web : http://www.menarini.fr

NCYRANE
Solution pour pulvrisation nasale Ritiomtan Forme galnique autorise : Solution pour pulvrisation nasale Casher hors pque FORMES ET PRESENTATIONS Solution pour pulvrisation nasale : Flacon pressuris de 10 ml (environ 50 60 pulvrisations). COMPOSITION Ritiomtan (DCI) magnsien p flacon 194,5mg N.S

N.S 1,5 mg et 2,5 mg Pastilles sans sucre Edulcores a laspartam et lacsulfame potassique Parfum : menthe fracheur, rglisse menthe, Nicotine Forme galnique autorise : pastilles 1,5mg et 2,5mg Casher hors pque COMPOSITIONS QUALITATIVES ET QUANTITATIVES : Pour une pastille NICOPASS 1,5 mg Nicotine sous forme de catiorsine carboxylate de nicotine NICOPASS 2,5 mg Nicotine sous forme de rsinate de nicotine 2,50 mg 13,88 mg 1,5 mg 8,33mg

NICOPASS

Excipients : citrate de sodium, hydrognophosphate de sodium dihydrat, Polysorbate 80, cinole (eucalyptol), chlorure de benzalkonium (10 mg /100 ml), eau purifie. Gaz pulseur :azote. INDICATIONS Traitement local d'appoint des infections de la muqueuse rhinopharynge. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Adulte : 4 6 pulvrisations par jour dans chaque narine. Enfant de plus de 30 mois : 3 pulvrisations par jour dans chaque narine. NB : tenir le flacon bien vertical et appuyer d'un coup sec et bref sur le poussoir. CONTRE-INDICATIONS *Hypersensibilit a l'un des constituants. *Lies a la prsence de cinole : *Nourrisson de moins de 30 mois. *Enfant ayant des antcdents de convulsions (fbriles ou non]. MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D'EMPLOI MISE EN GARDE Cette spcialit contient du cinole (driv terpnique), en tant qu'excipient, qui peut abaisser le seuil pileptogne. A doses excessives, risque :

*d'accidents type de convulsions, chez le nourrisson et chez I'enfant *de pauses respiratoires et de collapsus chez le nourrisson.
Respecter les conseils d'utilisation et les posologies ; en particulier, ne jamais dpasser les doses recommandes.

Excipients NICOPASS 1,5 mg sans sucre menthe fracheur : Isomalt, hypromellose, aspartam, acsulfame potassique, arme peppermint IFF 13-571-016, arme menthe fracheur longue dure IFF 13-627-517, arme masquant permaseal GIVAUDAN 1 1031-31, bicarbonate de sodium, carbonate de sodium anhydre. NICOPASS 1,5 mg sans sucre rglisse menthe : Isomalt, hypromellose, aspartam, acesulfame potassique, arme peppermint IFF 13 571-016, arme masquant permaseal GIVAUDAN 1 1031-31, extrait sec de rglisse dglycyrrhizin, bicarbonate de sodium, carbonate de sodium anhydre, glycyrrhizinate dammonium. NICOPASS 2,5 mg sans sucre menthe fracheur : Isomalt, hypromellose, aspartam, acsulfame potassique, arme menthe poivre, arme menthe fracheur longue dure (arme naturel menthe poivre, cire de carnauba, hypromellose, mono et diglycrides dacides gras, thylcellulose, huile de soja partiellement hydrogne), arme masquant Permaseal (substances aromatisantes naturelles, maltodextrine, gomme arabique, propylneglycol), bicarbonate de sodium, carbonate de sodium anhydre. NICOPASS 2,5 mg sans sucre rglisse menthe : Isomalt, hypromellose, aspartam, acsulfame potassique, arme menthe poivre, arme masquant Permaseal (substances aromatisantes naturelles, maltodextrine, gomme arabique, propylneglycol), extrait sec de racine de rglisse dglycyrrhizin, bicarbonate de sodium, carbonate de sodium anhydre. Excipients effet notoire : Aspartam (E951), huile de soja (uniquement pour NICOPASS 2,5 sans sucre menthe fracheur).
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NICOPASS
FORME PHARMACEUTIQUE : pastille. INDICATIONS THERAPEUTIQUES : Ce mdicament est indiqu dans le traitement de la dpendance tabagique afin de soulager les symptmes du sevrage nicotinique chez les sujets dsireux darrter leur consommation de tabac. Bien que l'arrt dfinitif de la consommation de tabac soit prfrable, ce mdicament peut tre utilis dans : les cas o un fumeur s'abstient temporairement de fumer, une stratgie de rduction du tabagisme comme une tape vers l'arrt dfinitif. POSOLOGIE ET MODE DADMINISTRATION : NICOPASS 1,5 mg : Rserv ladulte ( partir de 15 ans). Les pastilles sucer doses 1,5 mg en monothrapie ne sont pas adaptes pour les fumeurs fortement ou trs fortement dpendants la nicotine (score au test de Fagerstrm de 7 10). POSOLOGIE : Quelle que soit lindication, ne pas dpasser 30 pastilles par jour. Arrt complet du tabac : Ce mdicament peut tre utilis en monothrapie ou en association avec les dispositifs transdermiques nicotiniques. En cas dassociation, il est conseill aux patients de prendre un avis mdical. MONOTHERAPIE : le traitement de la dpendance la nicotine se fait habituellement en 2 phases. 1re phase : Sucer une pastille chaque fois que l'envie de fumer apparat. Le nombre de pastilles sucer doses 1,5 mg est gnralement de 8 12 par jour et ne doit en aucun cas dpasser 30 pastilles par jour. La dure de cette phase est d'environ 3 mois, mais peut varier en fonction de la rponse individuelle. 2me phase : Quand l'envie de fumer est compltement surmonte, rduire progressivement le nombre de pastilles par jour. Le traitement sera arrt lorsque la consommation est rduite 1 2 pastilles par jour. Il est recommand de ne pas utiliser les pastilles sucer au-del de 12 mois. EN ASSOCIATION AVEC LES DISPOSITIFS TRANSDERMIQUES A LA NICOTINE : les personnes qui, malgr une monothrapie bien conduite, continuent de ressentir des envies irrpressibles de fumer ou les personnes qui ont chou en monothrapie peuvent associer les pastilles NICOPASS 1,5 mg avec une forme dlivrant de la nicotine tout au long de la journe : les dispositifs transdermiques. Lassociation des dispositits avec les substituts nicotiniques par voie orale a donn des rsultats suprieurs ceux obtenus pour chacun des traitements pris sparment. Traitement initial : Le traitement devra dbuter par un dispositif transdermique adapt au niveau de dpendance, qui sera appliqu quotidiennement sur la peau le matin et retir le soir au coucher et associ, si ncessaire, la pastille. Dans ce cas, sucer une pastille chaque fois que lenvie imprieuse de fumer apparat, avec un minimum de 4 pastilles par jour. Gnralement 5 6 pastilles procurent leffet adquat. Ne pas utiliser plus de 24 pastilles par jour. Cette dose complte devra tre utilise pendant 6 12 semaines, priode aprs laquelle un sevrage progressif des produits de substitution devra tre initi. Sevrage progressif des produits de substitution : Celui-ci devra tre effectu de la faon suivante : utiliser des dispositifs transdermiques moins doss, selon les dures respectives dutilisation spcifies pour le dispositif transdermique utilis, tout en continuant utiliser si ncessaire le mme nombre de pastilles quen dbut de traitement, puis rduire ensuite le nombre de pastilles doses 1,5 mg utilises par jour, jusqu un maximum de 12 mois de traitement total. Abstinence temporaire du tabac : Sucer une pastille chaque fois que l'envie de fumer apparat. Le nombre de pastilles sucer doses 1,5 mg est gnralement de 8 12 par jour et ne doit en aucun cas dpasser 30 pastilles par jour. Rduction tabagique : Dans la mesure du possible, alterner les pastilles la nicotine et les cigarettes. Sucer une pastille quand l'envie de fumer apparat, pour rester aussi longtemps que possible sans fumer. Utiliser chaque jour un nombre suffisant de pastilles sans dpasser 30 par jour. Progressivement, continuer essayer de diminuer votre consommation de cigarettes, si possible jusqu' l'arrt complet. Quand vous ne fumerez plus depuis quelques semaines, rduire progressivement le nombre de pastilles sucer par jour. Le traitement sera arrt lorsque la consommation est rduite 1 2 pastilles par jour. Il est recommand de ne pas utiliser les pastilles au-del de 12 mois. NICOPASS 2,5 mg : Adultes et enfants de plus de 15 ans. Les pastilles doses 2,5 mg sont adaptes pour les fumeurs fortement ou trs fortement dpendants la nicotine (score au test de Fagerstrm de 7 10). POSOLOGIE : Arrt complet du tabac : Le traitement de la dpendance la nicotine se fait habituellement en 2 phases : 1re phase : Sucer lentement une pastille chaque fois que l'envie de fumer apparat. Le nombre de pastilles doses 2,5 mg utiliser est gnralement de 8 12 par jour et ne doit en aucun cas dpasser 15 pastilles par jour. La dure de cette phase est d'environ 3 mois, mais peut varier en fonction de la rponse individuelle. 2me phase : Quand l'envie de fumer est compltement surmonte, rduire progressivement le nombre de pastilles suces par jour. Le traitement sera arrt lorsque la consommation est rduite 1 2 pastilles par jour. Si audel de 6 mois aprs le dbut du traitement, la tentative darrt complet du tabac a chou, il est recommand de consulter un mdecin. Sans rsultat
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aprs 9 mois de traitement, il est recommand denvisager une autre stratgie. Abstinence temporaire du tabac : Sucer une pastille chaque fois que l'envie de fumer apparat. Le nombre de pastilles doses 2,5 mg utiliser est gnralement de 8 12 par jour et ne doit en aucun cas dpasser 15 pastilles par jour. Rduction tabagique : Dans la mesure du possible, alterner les pastilles la nicotine et les cigarettes. Sucer une pastille quand l'envie de fumer apparat, pour rester aussi longtemps que possible sans fumer. Utiliser chaque jour un nombre suffisant de pastilles sans dpasser 15 par jour. Progressivement, continuer essayer de diminuer votre consommation de cigarettes, si possible jusqu' l'arrt complet. Quand vous ne fumerez plus depuis quelques semaines, rduire progressivement le nombre de pastilles suces par jour. Le traitement sera arrt lorsque la consommation est rduite 1 2 pastilles par jour. INFORMATION DEVANT ETRE EGALEMENT PRECISEE : La rduction de la consommation de tabac doit conduire progressivement le patient un arrt complet du tabac. Cet arrt doit tre tent le plus tt possible dans les 6 mois suivant le dbut du traitement. Si au-del de 9 mois aprs le dbut du traitement, la tentative darrt complet du tabac a chou, il est recommand de prendre conseil auprs dun professionnel de sant. MODE D'ADMINISTRATION : VOIE BUCCALE. La pastille sucer doit tre place dans la bouche o elle va se dissoudre progressivement. Elle doit tre rgulirement dplace dun ct de la bouche lautre et suce lentement jusqu dissolution complte. La structure matricielle des pastilles sucer t conue pour assurer leur dissolution en environ 30 minutes permettant ainsi une libration progressive de la nicotine et donc une absorption lente de celle-ci au niveau de la muqueuse buccale. En consquence, elles ne doivent pas tre croques ou avales. Il faut sabstenir de boire ou de manger lorsque la pastille est dans la bouche. CONTRE-INDICATIONS : Non fumeur ou fumeur occasionnel. Hypersensibilit lun des constituants. Phnylctonurie, en raison de la prsence d'aspartam. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS PARTICULIERES DEMPLOI. MISES EN GARDE : Dans l'indication "Arrt complet du tabac", lutilisation de ce mdicament doit saccompagner dune interruption totale de la consommation de tabac. En raison des effets pharmacologiques de la nicotine, certaines pathologies ncessitent un avis mdical ainsi qu'une surveillance mdicale : ulcre gastrique ou duodnal en volution, insuffisance hpatique et/ou rnale svre. La nicotine est une substance toxique. Ne pas laisser ce mdicament la porte des enfants. En effet, la dose thrapeutique destine l'adulte pourrait provoquer une intoxication grave voire mortelle chez l'enfant. Les mises en garde et prcautions particulires demploi de lassociation dun dispositif transdermique la nicotine avec des pastilles de NICOPASS 1,5 mg sont celles de chaque traitement utilis seul. INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES DINTERACTIONS : Le tabac peut, par un processus d'induction enzymatique due aux hydrocarbures aromatiques, diminuer les concentrations sanguines de certains mdicaments tels que la cafine, la thophylline, les antidpresseurs imipraminiques, le flcanide, la pentazocine. L'arrt, a fortiori brutal, du tabac, notamment l'occasion de la prise de ce mdicament, peut entraner une augmentation des concentrations de ces principes actifs lie la rversibilit de l'effet d'induction enzymatique. Pour les mdicaments marge thrapeutique troite, comme la thophylline, l'arrt du tabac devra s'accompagner, outre l'ajustement posologique, d'une surveillance troite, clinique voire biologique, avec information du patient des risques de surdosage. Par ses proprits pharmacologiques spcifiques, cardiovasculaires, neurologiques et endocriniennes, la nicotine peut, tout comme le tabac : entraner une augmentation des concentrations de cortisol et de cathcolamines ; ncessiter un ajustement posologique de la nifdipine, des bta-bloquants, de l'insuline ; rduire les effets des diurtiques ; ralentir la vitesse de cicatrisation des ulcres gastriques par les antihistaminiques H2 ; augmenter l'incidence des effets indsirables des estroprogestatifs. GROSSESSE ET ALLAITEMENT. GROSSESSE : 1/ Les tudes exprimentales effectues dans plusieurs espces n'ont pas montr d'effet tratogne ou ftotoxique de la nicotine administre dbit continu, et cela doses maternotoxiques. Dans les mmes conditions d'administration, une hypotrophie ftale s'observe doses encore plus leves dans une seule espce, la souris, mais pas chez le rat ou le lapin. En clinique, des observations en nombre encore limit ne montrent pas de retentissement dltre, maternel ou ftal, de la nicotine utilise dans l'indication du sevrage tabagique. 2/ Le tabagisme chez la femme enceinte peut tre l'origine d'un retard de croissance intra-utrin, de mort ftale in utero, dune prmaturit, d'une hypotrophie nonatale, qui semblent corrls limportance de limprgnation tabagique ainsi qu la priode de la grossesse car ces effets sobservent lorsque limprgnation tabagique se poursuit pendant le 3me trimestre.

Le Mdiel 2010

NICOPASS
La nicotine apporte par les traitements de substitution nest pas dpourvue deffets dltres sur le foetus, comme en tmoigne le retentissement hmodynamique observ. On ne dispose cependant daucune tude pidmiologique prcisant limpact rel de la nicotine apporte par les traitements de substitution sur le ftus ou le nouveau-n. Par consquent, chez la femme enceinte, il convient de toujours recommander un arrt complet de la consommation de tabac, sans traitement de substitution la nicotine. En cas dchec face une patiente fortement dpendante, le sevrage tabagique par ce mdicament est possible. En effet, le risque encouru pour le ftus, en cas de poursuite du tabagisme durant la grossesse, est vraisemblablement suprieur celui attendu lors dun traitement de substitution nicotinique, puisque se surajoute avec le tabac lexposition aux hydrocarbures polycycliques et loxyde de carbone, et puisque lexposition la nicotine apporte par le traitement de substitution est infrieure ou nest pas suprieure celle lie la consommation tabagique. Lobjectif est de parvenir larrt complet du tabac, voire des traitements de substitution, avant le troisime trimestre de la grossesse. Larrt du tabac, avec ou sans traitements de substitution ne doit pas senvisager de faon isole mais sinscrire dans le cadre dune prise en charge globale, prenant en compte le contexte psycho-social et les autres dpendances ventuellement associes. Il peut tre souhaitable de faire appel une consultation spcialise dans le sevrage tabagique. En cas dchec partiel ou complet du sevrage, la poursuite du traitement par un substitut nicotinique aprs le 6me mois de grossesse ne peut senvisager quau cas par cas. Il convient de garder prsent lesprit les effets propres de la nicotine, qui pourraient retentir sur le ftus, notamment lorsquil est proche du terme. ALLAITEMENT : En cas de dpendance tabagique svre, le recours l'allaitement artificiel doit tre envisag chaque fois que possible. En cas d'utilisation de ce mdicament, prendre une pastille juste aprs la tte et ne pas en prendre pendant les deux heures qui prcdent la tte suivante. EFFETS SUR LAPTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES : Aucun effet na t observ sur laptitude conduire des vhicules. EFFETS INDESIRABLES : Les pastilles sucer de nicotine peuvent entraner des effets indsirables similaires la nicotine administre par d'autres modes. Frquents (>1/100) : Etourdissement, cphales, nauses, vomissements, inconfort digestif, hoquet, maux de gorge et irritation de la bouche. Moins frquents (1/100-1/1000) : Palpitations, rythme, urticaire. Rares (<1/1000) : Fibrillation auriculaire rversible, ractions allergiques telles qu'angio-dme. Quelques symptmes tels qutourdissement, cphales, et insomnies peuvent tre lis au sevrage tabagique. Une augmentation de lapparition daphtes buccaux peut survenir aprs larrt du tabac. La relation de causalit nest pas clairement tablie. NICOPASS 1,5 mg : Les effets indsirables pouvant apparatre lors de lutilisation de lassociation (dispositif transdermique et pastilles) ne diffrent pas de ceux de chaque traitement seul en terme deffets indsirables locaux lis aux formes pharmaceutiques. La frquence de ces effets indsirables est comparable celle mentionne dans les RCPs de chaque spcialit respective. SURDOSAGE : Un surdosage en nicotine peut apparatre si le patient trait avait au pralable de trs faibles apports nicotiniques ou sil utilise de faon concomitante dautres traitements pour le sevrage tabagique base de nicotine. Les symptmes de surdosage sont ceux dune intoxication aigu la nicotine incluant nauses, hypersalivation, douleurs abdominales, diarrhe, sueurs, cphales, tourdissement, diminution de lacuit auditive, et faiblesse gnrale. A doses leves, peuvent apparatre une hypotension, un pouls faible et irrgulier, une gne respiratoire, une prostration, un collapsus cardiovasculaire et des convulsions. Les doses de nicotine tolres par les sujets fumeurs lors du traitement peuvent entraner une intoxication aigu pouvant tre fatale chez les jeunes enfants. CONDUITE A TENIR EN CAS DE SURDOSAGE : Ladministration de nicotine doit tre interrompue immdiatement et un traitement symptomatique sera instaur. Ventilation assiste et oxygnothrapie seront entreprises si ncessaires. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES : MEDICAMENTS UTILISES DANS LA DEPENDANCE A LA NICOTINE, code ATC: N07BA07. Larrt brutal de la consommation de tabac aprs un usage journalier et prolong entrane un syndrome de sevrage comprenant au moins quatre des symptmes suivants : dysphorie ou humeur dpressive, insomnie, irritabilit, sentiments de frustration ou de colre, anxit, difficult de concentration, agitation ou impatience, ralentissement du rythme cardiaque, augmentation de lapptit, augmentation du poids. La sensation du besoin imprieux de nicotine est considre comme un symptme clinique part entire du syndrome de sevrage. Les tudes cliniques ont montr que les produits de substitutions nicotiniques peuvent aider les fumeurs sabstenir de fumer ou rduire leur consommation de tabac en diminuant les symptmes de sevrage. Les effets nfastes de la poursuite de l'intoxication tabagique chez les patients coronariens et/ou des patients ayant des antcdents d'accident vasculaire crbral ont t clairement dmontrs. Des tudes ralises chez ces patients ont dmontr l'absence d'effet dltre des substituts nicotiniques. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES : NICOPASS 1,5 mg : Une concentration maximale denviron 4,20 ng/ml est atteinte aprs une seule prise en 50 minutes environ. NICOPASS 1,5 mg et 2,5 mg : La dissolution complte des pastilles sucer dans la cavit buccale est gnralement atteinte en 30 minutes. La nicotine de ce mdicament prsent sous forme de pastille est lie une rsine changeuse d'ions. La nicotine est absorbe au niveau de la muqueuse buccale. Distribution : Le volume de distribution aprs administration IV de nicotine est de 2-3 l/kg et la demi-vie est approximativement de 2 heures. La fixation aux protines plasmatiques est infrieure 5%. Par consquent, la modification de la fixation de la nicotine aux protines plasmatiques par interaction mdicamenteuse ou par altration des protines plasmatiques, na a priori pas de retentissement sur les paramtres cintiques de la nicotine. Mtabolisme : Le mtabolisme est principalement hpatique. Plus de vingt mtabolites de la nicotine ont t identifis, ils sont tous considrs comme moins actifs que la nicotine. Le principal mtabolite plasmatique de la nicotine, la cotinine, a une demi-vie de 15 20 heures et sa concentration atteint des taux 10 fois suprieurs ceux de la nicotine. La nicotine est galement mtabolise au niveau des reins et des poumons. Elimination : La clairance plasmatique moyenne est denviron 70 litres par heure. Les principaux mtabolites excrts dans les urines sont la cotinine (15% de la dose) et la trans-3-hydroxycotinine (45% de la dose). Environ 10% de la nicotine sont excrts sous forme inchange dans les urines. Ce taux peut augmenter jusqu 30% en cas de filtration glomrulaire importante ou dacidification des urines (pH < 5). DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUE : NICOPASS 2,5 mg : Les donnes prcliniques montrent une bonne tolrance locale de la pastille de nicotine au niveau de la muqueuse orale aprs administration rpte, ainsi quune bonne tolrance gnrale. DONNEES PHARMACEUTIQUES. DUREE DE CONSERVATION : 2 ans Prcautions particulires de conservation : A conserver une temprature ne dpassant pas +30C. A conserver dans l'emballage extrieur, l'abri de l'humidit. NATURE ET CONTENU DE LEMBALLAGE EXTERIEUR : 12 pastilles sous plaquettes thermoformes (PVC / PE / PVDC / Aluminium). Botes de 1, 3 et 8 plaquette(s). PRESENTATIONS ET NUMEROS DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE. NICOPASS 1,5 mg sans sucre menthe fracheur : 34009 364 476 1 5 : 12 pastilles sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium), 34009 364 478 4 4 : 36 pastilles sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium), 34009 364 989 9 0 : 96 pastilles sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium) ; NICOPASS 1,5 mg sans sucre rglisse menthe : 34009 364 990 7 2 : 12 pastilles sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium). 34009 364 993 6 2 : 36 pastilles sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). 34009 364 998 8 1 : 96 pastilles sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). thermoforme thermoformes thermoformes thermoforme thermoformes thermoformes

NICOPASS 2,5 mg sans sucre menthe fracheur : 34009 387 299 9 3 : Etui de 12 pastilles sous plaquette thermoforme (PVC/PE/PVDC/Aluminium), 34009 387 301 3 5 : Etui de 36 pastilles sous plaquettes thermoformes (PVC/PE/PVDC/Aluminium), 34009 387 307 1 5 : Etui de 96 pastilles sous plaquettes thermoformes (PVC/PE/PVDC/Aluminium) ; NICOPASS 2,5 mg sans sucre rglisse menthe : 34009 387 288 7 3 : 12 pastilles sous plaquette thermoforme (PVC/PE/PVDC/Aluminium), 34009 387 290 1 6 : 36 pastilles sous plaquettes thermoformes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). 34009 387 295 3 5 : 96 pastilles sous plaquettes thermoformes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). DATE DE PREMIERE AUTORISATION / RENOUVELLEMENT : NICOPASS 1,5 mg : 2004 ; NICOPASS 2,5 mg : 2009. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : NICOPASS 1,5 mg : Juin 2007 ; NICOPASS 2,5 mg sans sucre Menthe Fracheur : Aot 2009 ; NICOPASS 2,5 mg sans sucre Rglisse Menthe : Janvier 2009. Rembours par la Scurit Sociale dans la limite de 50 par anne civile et par personne (prescription sur une ordonnance consacre exclusivement aux substituts nicotiniques). Agr aux collectivits. TITULAIRE/EXPLOITANT DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHE :

PIERRE FABRE MEDICAMENT


45 place Abel Gance 92100 BOULOGNE. Information mdicale :Les Fontaines 81100 CASTRES. Tl. : 0800 95 05 64. Pharmacovigilance : Tl. : 01.49.10.96.18 (ligne directe).
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NICOPATCH

NICOPATCH
7 mg/24h, 14 mg/24h, 21 mg/24h, dispositif transdermique Nicotine Forme galnique autorise : dispositif transdermique Rfrence casher COMPOSITIONS QUALITATIVES ET QUANTITATIVES :

N.S

Ne pas laisser ce mdicament la porte des enfants. En effet, la dose thrapeutique destine ladulte pourrait provoquer une intoxication grave voire mortelle chez lenfant. Il est recommand de plier le dispositif transdermique sur lui-mme avant de le jeter. PRECAUTIONS PARTICULIERES DEMPLOI : En cas de raction cutane svre ou persistante, il est recommand darrter le traitement et dutiliser une autre forme pharmaceutique (voir rubrique Effets indsirables ). INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS : Le tabac peut, par un processus d'induction enzymatique due aux hydrocarbures aromatiques, diminuer les concentrations sanguines de certains mdicaments tels que la cafine, la thophylline, les antidpresseurs imipraminiques, le flcanide, la pentazocine. L'arrt, a fortiori brutal, du tabac, notamment l'occasion de la prise de ce mdicament, peut entraner une augmentation des concentrations de ces principes actifs lie la rversibilit de leffet dinduction enzymatique. Pour les mdicaments marge thrapeutique troite, comme la thophylline, l'arrt du tabac devra s'accompagner, outre l'ajustement posologique, d'une surveillance troite, clinique voire biologique, avec information du patient des risques de surdosage. Par ses proprits pharmacologiques spcifiques, cardiovasculaires, neurologiques et endocriniennes, la nicotine peut, tout comme le tabac : entraner une augmentation des concentrations de cortisol et de catcholamines, ncessiter un ajustement posologique de la nifdipine, des bta-bloquants, de l'insuline, rduire les effets des diurtiques, ralentir la vitesse de cicatrisation des ulcres gastriques par les antihistaminiques H2, augmenter l'incidence des effets indsirables des estroprogestatifs. GROSSESSE ET ALLAITEMENT. GROSSESSE : 1/ les tudes exprimentales effectues dans plusieurs espces nont pas montr deffet tratogne ou foetotoxique de la nicotine administre dbit continu, et cela doses maternotoxiques. Dans les mmes conditions dadministration, une hypotrophie foetale sobserve doses encore plus leves dans une seule espce, la souris, mais pas chez le rat ou le lapin. En clinique, des observations en nombre encore limit ne montrent pas de retentissement dltre, maternel ou foetal, de la nicotine utilise dans lindication du sevrage tabagique. 2/ Le tabagisme chez la femme enceinte peut tre l'origine d'un retard de croissance intra-utrin, de mort foetale in utero, dune prmaturit, dune hypotrophie nonatale, qui semblent corrls limportance de limprgnation tabagique ainsi qu la priode de la grossesse car ces effets sobservent lorsque limprgnation tabagique se poursuit pendant le 3me trimestre. La nicotine apporte par les traitements de substitution nest pas dpourvue deffets dltres sur le foetus, comme en tmoigne le retentissement hmodynamique observ. On ne dispose cependant daucune tude pidmiologique prcisant limpact rel de la nicotine apporte par les traitements de substitution sur le foetus ou le nouveau-n. Par consquent, chez la femme enceinte, il convient de toujours recommander un arrt complet de la consommation de tabac, sans traitement de substitution la nicotine ; en cas dchec face une patiente fortement dpendante, le sevrage tabagique par ce mdicament est possible. En effet, le risque encouru pour le foetus, en cas de poursuite du tabagisme durant la grossesse, est vraisemblablement suprieur celui attendu lors dun traitement de substitution nicotinique, puisque se surajoute avec le tabac lexposition aux hydrocarbures polycycliques et loxyde de carbone, et puisque lexposition la nicotine apporte par le traitement de substitution est infrieure ou nest pas suprieure celle lie la consommation tabagique. Lobjectif est de parvenir larrt complet du tabac, voire des traitements de substitution, avant le troisime trimestre de la grossesse. Larrt du tabac, avec ou sans traitement de substitution, ne doit pas senvisager de faon isole mais sinscrire dans le cadre dune prise en charge globale, prenant en compte le contexte psycho-social et les autres dpendances ventuellement associes. Il peut tre souhaitable de faire appel une consultation spcialise dans le sevrage tabagique. En cas dchec partiel ou complet du sevrage, la poursuite du traitement par un substitut nicotinique aprs le 6me mois de grossesse ne peut senvisager quau cas par cas. Il convient de garder prsent lesprit les effets propres de la nicotine, qui pourraient retentir sur le foetus, notamment lorsquil est proche du terme. ALLAITEMENT : Compte tenu de la constance des concentrations de nicotine avec cette forme de substitution, lallaitement est dconseill en cas de traitement par ce mdicament. EFFETS INDESIRABLES : En principe, NICOPATCH peut provoquer des effets indsirables similaires ceux associs la nicotine dlivre par le tabac

NICOPATCH 7 mg/24h : nicotine 17,5 mg pour un dispositif transdermique de 10 cm. Un dispositif dlivre 7 mg de nicotine par 24 heures. NICOPATCH 14 mg/24h : nicotine 35,0 mg pour un dispositif transdermique de 20 cm. Un dispositif dlivre 14 mg de nicotine par 24 heures. NICOPATCH 21 mg/24h : nicotine 52,5 mg pour un dispositif transdermique de 30 cm. Un dispositif dlivre 21 mg de nicotine par 24 heures. EXCIPIENTS COMMUNS AUX 3 DOSAGES : Copolymre de mthacrylates alcalin (EUDRAGIT E 100). Enveloppe externe :film polyester aluminis. Couche de la matrice : DUROTAK 387-2516, MIGLYOL 812, EUDRAGIT E 100. Support non tiss : Papier 26 g /m2. Couche adhsive : DUROTAK 387-2516, MIGLYOL 812. Feuille de protection dtachable : Film polyester alumin silicon. FORMES PHARMACEUTIQUES : Dispositifs transdermiques. INDICATIONS THERAPEUTIQUES : Ce mdicament est indiqu dans le traitement de la dpendance tabagique afin de soulager les symptmes du sevrage nicotinique chez les sujets dsireux darrter leur consommation de tabac. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv ladulte ( partir de 15 ans). POSOLOGIE : Le degr de dpendance la nicotine sera apprci par le nombre de cigarettes consommes par jour ou par le test de Fagerstrm. Phase initiale 3 4 semaines Suivi du traitement 34 semaines NICOPATCH 14 mg/24 h ou NICOPATCH 21 mg/24 h* SEVRAGE THERAPEUTI QUE 3 4 semaines NICOPATCH 7 mg/24 h ou NICOPATCH 14 mg/24 h puis NICOPATCH 7 mg/24 h* NICOPATCH 7 mg/24 h ou arrt du traitement**

Score de 5 ou plus au test de Fagerstrm ou Fumeurs de 20 cigarettes ou plus par jour Score infrieur 5 au test de Fagerstrm ou Fumeurs de moins de 20 cigarettes par jour * **

NICOPATCH 21 mg/24 h

NICOPATCH 14 mg/24 h ou Augmentation NICOPATCH 21 mg/24 h*

NICOPATCH 14 mg/24 h ou NICOPATCH 7 mg/24 h**

selon les rsultats sur les symptmes de sevrage. en cas de rsultats satisfaisants.

Le dosage du systme transdermique devra tre adapt la rponse individuelle : augmentation de la dose si labstinence tabagique nest pas complte ou si des symptmes de sevrage sont observs, diminution en cas de suspicion de surdosage. La dure du traitement est denviron 3 mois mais peut varier en fonction de la rponse individuelle. Il est recommand de ne pas utiliser ce mdicament au del de 6 mois. MODE DADMINISTRATION : Il est recommand dappliquer le dispositif aprs ouverture sur une surface de peau sche sans lsion cutane et o la pilosit est rare (omoplate, hanche, face externe du bras,...). Un nouveau systme sera appliqu toutes les 24 heures sur un site dapplication diffrent du site prcdent. Au cours de la manipulation, viter le contact avec les yeux, le nez et se laver les mains aprs application. Contre-indications : Non fumeur ou fumeur occasionnel, hypersensibilit lun des constituants, affection cutane pouvant gner l'utilisation d'un dispositif transdermique. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D'EMPLOI. MISES EN GARDE SPECIALES : Pour garantir les meilleures chances de succs, lutilisation de ce mdicament doit saccompagner dun arrt total de la consommation du tabac. En raison des effets pharmacologiques de la nicotine, certaines pathologies ncessitent un avis mdical ainsi quune surveillance mdicale : insuffisance hpatique et/ou rnale svre, ulcre gastrique ou duodnal en volution. La nicotine est une substance toxique.
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NICOPATCH
SYSTEME DE CLASSES ORGANES
(Classification

Trs Frque nts (> 1/10)

Frquents (> 1/100 <1/10)

MedDRA) Affections du systme


immunitaire

Moins Frquen ts (> 1/1000 <1/100) -

Rares (> 1/10000 <1/1000)

Urticaire, ruption cutane, prurit parfois gnralis , dme de Quincke -

Affections psychiatriques Affections du systme nerveux Affections cardiaques Affections gastrointestinales Affections musculosquelettiqu es et systmiques Troubles gnraux et anomalies au site dadministration

insomnie

rves anormau x -

tourdissem ent, cphale Nause

palpitatio ns Vomisse ment -

douleur musculaire localise

rduire leur consommation de tabac en diminuant les symptmes de sevrage. Les effets nfastes de la poursuite de lintoxication tabagique chez les patients coronariens et/ou des patients ayant des antcdents daccident vasculaire crbral ont t clairement dmontrs. Des tudes ralises chez ces patients ont dmontr labsence deffets dltre des substituts nicotiniques. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES : La nicotine est directement absorbe travers la peau vers la circulation systmique. L'application unique de NICOPATCH chez le fumeur sain, ayant arrt de fumer, montre que l'absorption s'effectue progressivement et que les premiers taux dtectables de nicotine sont retrouvs 1 2 heures aprs l'application. Puis une lvation progressive des concentrations plasmatiques aboutit un plateau atteint entre 8 10 heures aprs l'application. Aprs retrait du systme, les concentrations plasmatiques de nicotine sont plus lentes dcrotre que ce que laisserait prvoir la demi-vie plasmatique d'limination de la nicotine (aprs administration intraveineuse : 2 heures). Lexistence probable dun dpt cutan explique quenviron 10 % de la nicotine atteignant la circulation sanguine proviennent de la peau aprs retrait du systme. La biodisponibilit absolue du systme compare la perfusion intra-veineuse de nicotine est d'environ 77 %. Les aires sous la courbe (0-24 h) augmentent proportionnellement la dose de nicotine dlivre par les systmes NICOPATCH 7 mg, 14 mg et 21 mg par 24 h. Aprs application rpte des systmes de 14 mg/24 h et 21 mg/24 h, les concentrations plasmatiques moyennes l'tat d'quilibre varient respectivement de 7,1 12,0 ng/ml et de 10,3 17,7 ng/ml. Le volume de distribution de la nicotine est important se situant entre 1 3 l/kg. La nicotine traverse la barrire hmato-encphalique, le placenta et se retrouve dans le lait maternel. La liaison de la nicotine aux protines plasmatiques est ngligeable (< 5%). Son limination s'effectue essentiellement par voie hpatique et les principaux mtabolites sont la nicotine et la nicotine 1-Noxyde. L'limination rnale de la nicotine inchange est pH dpendante et minimale en cas de pH urinaire alcalin. DONNEES PHARMACEUTIQUES. DUREE DE CONSERVATION : 3 ans.

raction au site dapplic ation telle quryth me et prurit

raction au site dapplication telle qudme et brlure

PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION : A conserver une temprature ne dpassant pas +25C. NATURE ET CONTENU DES EMBALLAGES EXTERIEURS : Dispositifs transdermiques en sachet (Papier/Aluminium/ polyamide/polyacrylonitrile). Bote de 7 ou 28. PRECAUTIONS PARTICULIERES DELIMINATION : Il est recommand de plier le dispositif transdermique sur lui-mme avant de le jeter. PRESENTATIONS ET NUMEROS DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHE : NICOPATCH 7 mg/24 h : 34009 383 798 0 8 : dispositif transdermique en sachet (Papier/Aluminium /polyamide/polyacrylonitrile), bote de 7 ; 34009 383 801 1 8 : dispositif transdermique en sachet (Papier/Aluminium/ polyamide/polyacrylonitrile), bote de 28. NICOPATCH 14 mg/24 h : 34009 383 802 8 6 dispositif transdermique en sachet (Papier/Aluminium/polyamide/ polyacrylomitrile), bote de 7 ; 34009 383 805 7 6 : dispositif transdermique en sachet (Papier/Aluminium /polyamide/polyacrylomitrile), bote de 28. NICOPATCH 21 mg/24 h : 34009 383 806 3 7 : dispositif transdermique en sachet (Papier/Aluminium/ polyamide/polyacrylonitrile), bote de 7 ; 34009 383 810 0 9: dispositif transdermique en sachet (Papier/Aluminium/polyamide/polyacrylonitrile), bote de 28
.

Dautres effets secondaires signals par des dclarations spontanes incluent des paresthsies au niveau du site dapplication qui peuvent diffuser au-del du site dapplication. Leur incidence nest par connue. Ces effets sont en grande majorit modrs et rgressent spontanment et rapidement aprs retrait du dispositif. En cas de raction cutane svre ou persistante, il est recommand darrter le traitement et dutiliser une autre forme de substitut nicotinique. Quelques symptmes de surdosage tels qutourdissements, cphales et insomnie peuvent tre lis au sevrage tabagique. Une augmentation de lapparition daphtes buccaux peut survenir aprs larrt du tabac. La relation de causalit nest pas clairement tablie. SURDOSAGE : Un surdosage en nicotine peut apparatre si le patient trait avait au pralable de trs faibles apports nicotiniques ou sil utilise de faon concomitante dautres traitements pour le sevrage tabagique base de nicotine. Les symptmes de surdosage sont ceux dune intoxication aigu la nicotine incluant nauses, hyper salivation, douleurs abdominales, diarrhe, sueurs, cphales, tourdissement, diminution de lacuit auditive et faiblesse gnrale. A doses leves, peuvent apparatre une hypotension, un pouls faible et irrgulier, un gne respiratoire, une prostration, un collapsus cardiovasculaire et des convulsions. Les doses de nicotine tolres par les sujets fumeurs lors du traitement peuvent entraner une intoxication aigu pouvant tre fatale chez les jeunes enfants. CONDUITE A TENIR EN CAS DE SURDOSAGE : Ladministration de nicotine doit tre interrompue immdiatement et un traitement symptomatique sera instaur. Ventilation assiste et oxygnothrapie seront entreprises si ncessaires. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES. Classe pharmacothrapeutique : MEDICAMENTS UTILISES DANS LA DEPENDANCE A LA NICOTINE, Code ATC : N07BA01. Larrt brutal de la consommation de tabac aprs un usage journalier et prolong entrane un syndrome de sevrage comprenant au moins quatre des symptmes suivants : dysphorie ou humeur dpressive, insomnie, irritabilit, sentiments de frustration ou de colre, anxit, difficult de concentration, agitation ou impatience, ralentissement du rythme cardiaque, augmentation de lapptit, augmentation du poids. La sensation du besoin imprieux de nicotine est considre comme un symptme clinique part entire du syndrome de sevrage. Les tudes cliniques ont montr que les produits de substitutions nicotiniques peuvent aider les fumeurs sabstenir de fumer ou

DATE DE PREMIERE AUTORISATION / RENOUVELLEMENT 2008. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : Dcembre 2009 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE : Mdicament non soumis prescription mdicale. Rembours Scurit Sociale dans la limite de 50,00 par anne civile et par personne (prescription sur ordonnance consacre exclusivement aux substituts nicotiniques). Agr aux collectivits. TITULAIRE/EXPLOITANT DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHE :

PIERRE FABRE MEDICAMENT


45, Place Abel Gance - 92100 BOULOGNE. Information mdicale : Les Fontaines 81100 CASTRES.Tl. : 0800 95 05 64. Pharmacovigilance : Tl. : 01.49.10.96.18 (ligne directe).

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OPTREX

OPTREX
Solution pour lavage oculaire Flacon de 190 ml avec embout Forme galnique autorise : Flacon de 190 ml Casher pour pque FORMES ET PRSENTATIONS Solution pour lavage oculaire : Flacon de 190 ml avec embout. COMPOSITION Chlorobutanol (DCI) hmihydrat Acide salicylique Alcool Acide borique Hamamlis, eau distille concentre Excipients : borate de sodium, parahydroxybenzoate de mthyle sod. eau purifie.

N.S

p flacon 38 mg 38 mg 5,7 g 3,8 g 760 mg Conservateur :

CONSEILS D'UTILISATION: Nettoyez votre appareil l'eau tide l'aide de la brosse lnava Prothse. Appliquer Oraday crme adhsive en quelques points sur votre prothse. Placez votre appareil dentaire en bouche en le maintenant fermement quelques secondes. PRECAUTIONS DEMPLOI : Ne pas laisser la porte et la vue des enfants. Date dobtention du marquage CE : 2009 DISTRIBUTEUR

Pierre Fabre Mdicament


45, Place Abel Gance 92100 Boulogne France

COMMERCIALISE PAR

Pierre Fabre Oral Care


FABRIQUE PAR

Pierre Fabre Medical Devices


Les Fontaines 29, av. du Sidobre 81106 Castres Cdx Information produit : Tl. 0800.95.05.64 Matriovigilance : Tel 01.49.10.96.18 (ligne directe)

INDICATIONS Lavage oculaire en cas d'irritation conjonctivale. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION En lavage oculaire. 3 ou 4 lavages oculaires par jour. Les lavages se font de faon directe par jet en retournant le flacon et en appuyant lgrement sur celui-ci, en prenant garde de ne pas mettre en contact le flacon avec la surface de l'oeil et en essuyant l'excdent avec une compresse ou du coton hydrophile. En cas de besoin, il est possible de faire jusqu' 6 lavages oculaires par jour. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit l'acide salicylique, aux substances d'activit proche ou aux autres constituants de la solution. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mise en garde : Ne pas injecter, ne pas avaler. Ne jamais mettre en contact avec des lentilles cornennes. Prcautions demploi En cas de traitement concomitant par un collyre, il convient d'attendre 15 minutes avant son instillation. PHARMACODYNAMIE Antiseptique local, astringent lger ; ophtalmologie (S : organes des sens). CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver une temprature infrieure 25 C. Dure de conservation aprs ouverture : 4 semaines. PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE 3400937918930 : 190 ml en flacon (PET) (1996 rv. 08.2007). CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DLIVRANCE Non remb Sc soc

OROPRIDYS
Dompridone comprim orodispersible Forme galnique autorise : comprim orodispersible Cacher hors pque

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Comprim orodispersible 10 mg (rond, biconvexe, blanc sensiblement blanc) : Bote de 30, sous plaquettes thermoformes. COMPOSITION Dompridone (DCI) p cp 10 mg

Excipients : mannitol, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, maltodextrine, acsulfame potassique, starate de magnsium, glycyrrhizinate d'ammonium. Arme menthe : huile essentielle d'anis toil, huile essentielle de clou de girofle, huile essentielle de menthe des champs, L-menthol, huile essentielle de menthe poivre sur un support de maltodextrine, gomme arabique, anhydre sulfureux. INDICATIONS Adulte : Soulagement des symptmes de type nauses et vomissements, sensations de distension pigastrique, gnes au niveau suprieur de l'abdomen ou rgurgitations gastriques. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Posologie Adulte et adolescent (plus de 12 ans et plus de 35 kg) : 1 2 comprims 10 mg, trois ou quatre fois par jour, la dose quotidienne maximale tant de 80 mg. La dure initiale du traitement est de quatre semaines. Les patients doivent tre examins nouveau aprs quatre semaines et la ncessit de poursuivre le traitement sera alors value. La forme comprim n'est pas adapte aux enfants pesant moins de 35 kg. Les enfants seront traits prfrentiellement avec une forme suspension buvable. Cot du traitement journalier : 0,30 0,82 euro(s). Mode d'administration Il est recommand de prendre ce mdicament avant les repas. Si le mdicament est pris aprs les repas, son absorption est quelque peu retarde. Le comprim orodispersible est un comprim qui se dlite rapidement dans la bouche grce la salive et peut tre aval sans eau. En rgle gnrale, laisser fondre le comprim dans la bouche sans le croquer. Si besoin, boire un verre d'eau aprs la prise du comprim Le comprim orodispersible peut galement tre dispers dans un demiverre d'eau par agitation, immdiatement avant administration CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit connue la dompridone ou l'un des excipients. Tumeur hypophysaire prolactine (prolactinome). Ce mdicament ne doit pas tre utilis lorsque la stimulation de la motricit gastrique peut s'avrer nocive : hmorragie gastro-intestinale, obstruction mcanique ou perforation digestive. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Utilisation en priode d'allaitement : La quantit totale de dompridone excrte dans le lait maternel est estime infrieure 7 g par jour la posologie maximale recommande. La toxicit pour les nouveau-ns en est inconnue. Il est donc recommand aux mres prenant ce mdicament de ne pas allaiter leurs enfants. Utilisation en cas de troubles hpatiques : La dompridone tant fortement mtabolise dans le foie, ce mdicament ne doit pas tre utilis chez des patients souffrant de troubles hpatiques.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic Les Fontaines. 81106 Castres cdxTl : 0 800 95 05 64 Pharmacovigilance : Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

ORADAY
Crme adhsive et Soin Complet pour prothses dentaires Forme galnique autorise : crme adhsive Casher pour pque FORME ET PRESENTATION Crme adhsive, soin complet pour prothses dentaires (ACL 423 591.2) FIXATION IMMEDIATE APAISANT ET PROTECTEUR APPLICATION PRECISE COMPOSITION Paraffinum liquidum, Calcium / Sodium PVM/MA Copolymer, Cellulose Gum, Algin, Glyceryl stearate, Silica, Dipotassium glycyrrhizate, Titanium dioxide, I-Carvone, CI 75470. PROPRIETES La formule dOraday crme adhsive : vous offre une adhrence rapide, efficace et durable grce son agent fixant qui agit immdiatement vous apporte un confort incomparable grce la formation dune fine couche isolante et protectrice entre la gencive et la prothse qui va limiter linsertion sous votre appareil des particules alimentaires qui sont responsables du dveloppement microbien vous permet une application prcise et aise sur la prothse grce sa canule adapte la crme vous donne une sensation de fracheur qui naltre pas le got des aliments. N.S

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OROPRIDYS
Insuffisance rnale : Chez des patients souffrant d'insuffisance rnale svre (cratinine srique > 6 mg/100 ml, c'est--dire > 0,6 mmol/l), la demi-vie d'limination de la dompridone a t rallonge de 7,4 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques en produit actif taient moins leves que chez les volontaires sains. tant donn que les reins excrtent une trs faible quantit de produit actif non dgrad, il est peu probable que, lors d'une administration unique, la dose doive tre ajuste chez des patients souffrant d'insuffisance rnale. Cependant, en cas d'administrations rptes, la frquence des doses doit tre rduite une ou deux prises par jour, en fonction du degr de l'insuffisance rnale, et il est possible que la dose doive tre diminue. Les patients insuffisants rnaux sous traitement prolong doivent tre surveills rgulirement. Utilisation avec le ktoconazole :
Une lgre augmentation de l'intervalle QT (moyenne infrieure 10 msec) a t rapporte dans une tude d'interaction mdicamenteuse avec le ktoconazole oral. Mme si la significativit clinique de cette tude n'est pas claire, d'autres alternatives thrapeutiques doivent tre envisages en cas de ncessit de traitement antifongique (voir aussi Interactions).

L'hypophyse tant situe en de de la barrire hmatoencphalique, la dompridone peut causer une augmentation des concentrations en prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinmie peut entraner des effets secondaires neuroendocriniens tels que galactorrhe, gyncomastie et amnorrhe. Les effets secondaires extrapyramidaux sont trs rares chez les nouveau-ns et les nourrissons, et exceptionnels chez les adultes. Ces effets secondaires rgressent spontanment et compltement l'arrt du traitement. SURDOSAGE Symptmes : Les symptmes de surdosage peuvent inclure l'endormissement, la dsorientation et des ractions extrapyramidales, notamment chez les enfants. Traitement : Il n'existe pas d'antidote spcifique la dompridone, mais en cas de surdosage, un lavage gastrique ainsi que l'administration de charbon actif peuvent s'avrer utiles. Une surveillance mdicale troite et un traitement symptomatique sont recommands. Les mdicaments anticholinergiques ou antiparkinsoniens peuvent tre utiles pour contrler les ractions extrapyramidales. PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : stimulants de la motricit intestinale (code ATC : A03FA03). La dompridone est un antagoniste de la dopamine aux proprits antimtiques qui ne traverse pas facilement la barrire hmatoencphalique. Chez les utilisateurs de dompridone, en particulier chez les adultes, les effets secondaires extrapyramidaux sont trs rares, mais la dompridone entrane la libration de prolactine par l'hypophyse. Son effet antimtique semble d une combinaison d'effets priphriques (motilit gastrique) et un antagonisme des rcepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorcepteurs, situe hors de la barrire hmatoencphalique, dans l'area postrema. Les tudes chez l'animal, ainsi que les faibles concentrations trouves dans le cerveau, indiquent un effet priphrique prdominant de la dompridone sur les rcepteurs dopaminergiques. Les tudes chez l'homme ont montr que la dompridone per os augmente le tonus du sphincter infrieur de l'oesophage, amliore la motilit antroduodnale et acclre la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la scrtion gastrique. PHARMACOCINTIQUE Absorption : Chez les sujets jeun, la dompridone est rapidement absorbe aprs administration orale, avec un pic plasmatique atteint en 30 60 minutes. La faible biodisponibilit absolue de la dompridone administre par voie orale (environ 15 %) est due un mtabolisme de premier passage important dans la paroi intestinale et le foie. Mme si la biodisponibilit de la dompridone est amliore chez les sujets sains lorsqu'elle est prise aprs un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre la dompridone dans les 15 30 minutes qui prcdent le repas. Une acidit gastrique rduite limite l'absorption de la dompridone. La biodisponibilit orale est rduite en cas d'administration pralable rapproche de cimtidine et de bicarbonate de sodium. La survenue du pic d'absorption est lgrement retarde et l'aire sous la courbe augmente quelque peu lorsque le produit sous forme orale est pris aprs un repas. Distribution : La dompridone per os ne semble pas s'accumuler ou activer son propre mtabolisme ; le pic plasmatique 90 minutes de 21 ng/ml aprs deux semaines d'administration per os de 30 mg par jour tait environ le mme que celui de 18 ng/ml aprs la premire dose. La dompridone se lie entre 91 et 93 % aux protines plasmatiques. Des tudes de distribution chez l'animal avec des mdicaments radiomarqus ont montr une large distribution dans les tissus, mais une faible concentration dans le cerveau. De faibles quantits de produit actif traversent le placenta chez la rate. Mtabolisme : La dompridone subit un mtabolisme hpatique rapide et important par hydroxylation et N-dsalkylation. Les tudes de mtabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs diagnostiques ont rvl que CYP3A4 est une forme majeure du cytochrome P450 jouant un rle dans la Ndsalkylation de la dompridone, alors que CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent dans l'hydroxylation aromatique de la dompridone. Excrtion : Les excrtions urinaires et fcales reprsentent respectivement 31 et 66 % de la dose orale. La proportion de produit inchang excrt est faible (10 % des excrtions fcales et environ 1 % des excrtions urinaires). La demi-vie plasmatique aprs une dose orale unique est de 7 9 heures chez les sujets sains, mais est prolonge chez les patients souffrant d'insuffisance rnale svre. SCURITE PRCLINIQUE Des tudes lectrophysiologiques in vitro et in vivo ont montr un risque global modr d'allongement du QT chez l'homme par la dompridone. Au cours d'expriences in vitro sur des cellules isoles transfectes avec HERG et des myocytes de cobaye isols, les rapports entre les valeurs de CI50
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Lies aux excipients : Ce mdicament contient de lanhydre sulfureux et peut provoquer des ractions allergiques svres et un bronchospasme. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : La voie mtabolique principale de la dompridone implique le CYP3A4. Les donnes in vitro suggrent que l'administration concomitante de mdicaments qui inhibent le CYP3A4 de faon importante peut entraner l'augmentation des concentrations plasmatiques de dompridone. Des tudes d'interactions in vivo ont montr une forte inhibition du mtabolisme de premier passage, CYP3A4-dpendant, de la dompridone par le ktoconazole. Une tude pharmacocintique a dmontr que l'aire sous la courbe et le pic de concentration plasmatique de la dompridone sont multiplis par 3 ( l'tat d'quilibre) lorsque celle-ci est administre simultanment au ktoconazole par voie orale. Au cours de cette coadministration, il a t dtect un lger allongement du QT (environ 10 msec), lequel tait plus important que celui observ avec le ktoconazole seul. L'allongement du QT n'a pas t observ avec la dompridone administre seule des patients sans signe de comorbidit, mme des doses orales leves (jusqu' 160 mg/jour). Les rsultats de cette tude d'interaction doivent tre pris en compte lors de la coprescription de dompridone et de mdicaments inhibant fortement le CYP3A4, par exemple le ktoconazole, le ritonavir et l'rythromycine (voir aussi Pharmacocintique). GROSSESSE ET ALLAITEMENT Il existe peu de donnes aprs commercialisation sur l'utilisation de la dompridone chez les femmes enceintes. Une tude chez le rat a montr un effet toxique sur la reproduction en cas de dose leve, toxique pour la mre. Le risque ventuel chez l'homme est inconnu. De ce fait, ce mdicament ne doit tre utilis pendant la grossesse que lorsque le bnfice thrapeutique attendu le justifie. Le mdicament est excrt dans le lait maternel des rates allaitantes (en majeure partie sous forme de mtabolites : concentrations maximales de 40 ou 800 ng/ml aprs, respectivement, une administration orale ou intraveineuse de 2,5 mg/kg). Les concentrations de dompridone dans le lait maternel des femmes allaitant reprsentent 10 50 % des concentrations plasmatiques correspondantes et ne devraient pas excder 10 ng/ml. La quantit totale de dompridone excrte dans le lait humain est estime infrieure 7 g par jour la posologie maximale recommande. La toxicit pour les nouveau-ns en est inconnue. Il est donc recommand aux mres prenant ce mdicament de ne pas allaiter leurs enfants CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES Ce mdicament n'altre pas (ou de faon ngligeable) la capacit conduire ou utiliser des machines. EFFETS INDSIRABLES Les effets indsirables sont classs selon leur frquence, selon la convention suivante : Trs frquent (> 1/10) ; frquent (> 1/100, < 1/10) ; peu frquent (> 1/1000, < 1/100) ; rare (> 1/10 000, < 1/1000) ; trs rare (< 1/10 000), en incluant les cas isols. Troubles du systme immunitaire : Trs rare : ractions allergiques incluant anaphylaxie, choc anaphylactique, raction anaphylactique, urticaire et oedme de Quincke. Troubles du systme endocrinien : Rare : augmentation des taux de prolactine. Troubles du systme nerveux : Trs rare : effets secondaires extrapyramidaux. Troubles gastro-intestinaux : Rare : troubles gastro-intestinaux, y compris des crampes intestinales trs rares et passagres. Trs rare : diarrhe. Troubles de la peau et des tissus sous-cutans : Trs rare : prurit, rash. Troubles de la reproduction et des glandes mammaires : Rare : galactorrhe, gyncomastie, amnorrhe.

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PANSORAL
inhibant les courants travers les canaux ioniques et les concentrations plasmatiques libres chez l'homme aprs administration d'une dose quotidienne maximale de 20 mg (4 fois par jour) taient d'environ 10. Cependant, les marges de scurit dans les essais in vitro sur des tissus cardiaques isols et sur les modles in vivo (chien, cobaye, lapin sensibiliss aux torsades de pointes) ont dpass de plus de 50 fois les concentrations plasmatiques libres chez l'homme la dose quotidienne maximale (20 mg 4 fois par jour). En cas d'inhibition du mtabolisme CYP3A4-dpendant, les concentrations plasmatiques libres de dompridone peuvent tre 10 fois plus leves. A dose leve, toxique pour la mre (plus de 40 fois la dose recommande chez l'homme), des effets tratognes ont t observs chez le rat. Aucune tratognicit n'a t observe chez la souris et le lapin. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE
LISTE II AMM 3400937477802 (2006 rv. 04.2009). Prix : 3.07 euros (30 comprims). Remb Sc soc 35 % dans le soulagement des symptmes de type nauses et vomissements. Collect.

PANSORAL JUNIOR ET ORTHODONTIE


gel apaisant rparateur pour application buccale Forme galnique autorise : gel Casher pour pque

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Gel buccal : Tube de 15 ml (ACL 469 418.1 ). COMPOSITION Aqua, glycerin, carbomer, aluminium sucrose octasulfate, Anthemis nobilis, cetalkonium chloride, aroma, cinnamal, eugenol, limonene, methylparaben, sodium benzoate, sodium hydroxyde, sodium methylparaben, sodium propylparaben, sodium saccharin. PROPRITS Il existe plusieurs origines aux maux de bouche chez l'enfant et l'adolescent : les blessures lies au port d'appareils orthodontiques (frquent cet ge), les morsures au cours de la mastication, la consommation de certains aliments, le stress. Ces maux de bouche sont gnralement sans gravit mais ils peuvent entraner des gnes pour parler ou s'alimenter. Pansoral Junior et Orthodontie associe dans sa composition : de la camomille, connue pour ses proprits apaisantes et adoucissantes ; du sucralfate, apaisant, activant la rgnrescence tissulaire, trs bien tolr ; du chlorure de ctalkonium, aux proprits assainissantes. Cette composition fait de Pansoral Junior et Orthodontie une formule spcifiquement adapte qui contribue apaiser, rgnrer et assainir la muqueuse buccale de l'enfant et de l'adolescent. UTILISATION Gel apaisant et rparateur pour application buccale. Soin pour muqueuse buccale irrite chez l'enfant et l'adolescent. Particulirement indiqu en cas d'irritations lies au port d'appareils orthodontiques. CONSEILS D'UTILISATION Dposer une noisette de gel sur un doigt propre et appliquer sur la zone sensible aussi souvent que ncessaire.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic : Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

PANSORAL
salicylate de choline , ctalkonium Gel pour application locale Forme galnique autorise : Gel pour application locale Casher pour pque FORMES ET PRSENTATIONS Gel pour application locale : Tube de 15 g. COMPOSITION Salicylate de choline Chlorure de ctalkonium Excipients q.s.p

N.S

8,7 g 0,01 g 100 g

(alcool thylique 96 %, glycrol, mthylcellulose, solution d'hydroxyde de sodium 32 %, huile essentielle de badiane, eau purifie). Gel buccal : tube de 15 g. INDICATIONS Traitement dappoint de courte dure des douleurs lies aux tats inflammatoires et ulcreux de la muqueuse buccale. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv ladulte en raison de lindication et de la forte teneur en alcool. Usage local strict. Application gingivale. Nettoyer et scher les appareils de prothse. 1 4 applications par jour. En cas de prothses permanentes : dposer la valeur dun petit pois de gel au niveau des incisives ou des molaires en regard de la gencive douloureuse. En cas de prothses provisoires : dposer le gel sur la partie de lappareil correspondant aux extractions. Une fois en bouche, la pte stale uniformment sous leffet de la temprature et de la mastication. CONTRE-INDICATIONS Antcdents d'hypersensibilit aux salicyls (aspirine). En raison de la prsence d'alcool, ne pas utiliser Pansoral chez l'enfant de moins de 6 ans. GROSSESSE, ALLAITEMENT
Ce produit peut tre administr pendant la grossesse et lallaitement si besoin.

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PANSORAL PREMIERES DENTS


Gel de massage Forme galnique autorise : gel de massage gingival Casher pour pque

N.S

MISE EN GARDE ET PRECAUTIONS DEMPLOI Attention : ce mdicament contient 39 g dalcool pour 100 g. En labsence damlioration au bout de quelques jours, la conduite thrapeutique devra tre rvalue. EFFETS INDSIRABLES Ractions dhypersensibilit aux salicyls. Risque dirritation en raison de la prsence dalcool. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES : PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Prparations pour la stomatologie/ autres agents pour traitement local (A01 AD11). (A : appareil digestif et mtabolisme). Le salicylate de choline est un compos trs hydrosoluble rapidement rsorb par la muqueuse, son effet analgsique se manifeste en quelques minutes. Le chlorure de ctalkonium, compos ammonium quaternaire, inhibe la croissance des bactries Gram + et Gram -, et exerce en outre une action antifongique. PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE 34009346 451.05 : 15 g en tube (polypropylne) (1981 rvise en 27.07.06). Non remb Sc soc.

FORMES ET PRSENTATIONS Gel de massage gingival : Tube de 15 ml (ACL 768 991.5 ). COMPOSITION Aqua, glycerin, Althea officinalis, Anthemis nobilis, triethanolamine, carbomer, Chondrus crispus, sodium saccharin, sodium methylparaben, sodium benzoate, sodium propylparaben, methylparaben, Crocus sativus. PROPRITS L'apparition de la premire dent se situe vers le 6e mois, mais peut varier de 3 mois 1 an. Elle s'accompagne souvent de diverses manifestations propres chaque enfant, mais dont les plus frquentes sont les suivantes : - gencives boursoufles et rouges ; - troubles digestifs mineurs ; - rythme fessier ; salivation plus intense : le bb salive, bave plus que d'habitude et se mordille les poings. Le gel de massage gingival Pansoral Premires dents aidera l'enfant mieux traverser cette priode d'inconfort. Il contient 2 extraits de plantes : la camomille (anthemis nobilis) ; la guimauve (althea officinalis). La camomille et la guimauve, connues pour leurs proprits apaisantes et adoucissantes, sont trs utilises dans le domaine dentaire. En effet, il tait d'usage, autrefois, de donner des racines de guimauve mcher aux enfants pour faciliter la pousse dentaire. UTILISATION Apparition des premires dents du nourrisson. MODE D'EMPLOI Dposer une noisette de gel sur un doigt propre et appliquer sur la gencive du nourrisson en massages lgers, aussi souvent que ncessaire.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 08 00 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

PIERRE FABRE MEDICAMENT


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PARODIUM

PARODIUM
Gel gingival Forme galnique autorise : gel gingival Casher pour pque

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Gel gingival : Tube de 50 ml (ACL 664 286.3 ). COMPOSITION Aqua, propylene glycol, algin, aroma, lactic acid, Rheum palmatum, formaldhyde, sodium saccharin, chlorhexidine digluconate 0,02 %, CI 16255, eugenol, limonene. PROPRITS Antibactrien, apaisant, dcongestionnant. UTILISATION Favorise la prvention des rougeurs et gonflements des gencives, des saignements des gencives et de la mauvaise haleine. PRCAUTIONS D'EMPLOI Tenir compte de la prsence de formaldhyde. Ne pas utiliser avant l'ge de 6 ans. Ne pas avaler. Ne remplace pas le brossage des dents aprs chaque repas. MODE D'EMPLOI En application sur la gencive soit avec le doigt, soit avec l'applicateur spcialement conu cet effet. En moyenne 3 fois par jour. Ne pas rincer.

MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI MISES EN GARDE : Ce traitement ne constitue en aucune faon un traitement de fond de l'obsit. PRECAUTIONS D'EMPLOI : Lies la prsence d'alcool : ne pas utiliser chez les sujets en cure de dsintoxication alcoolique (effet antabuse) ; ne pas appliquer sur une peau irrite ou lse. L'attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. EFFETS INDSIRABLES Affections de la peau et du tissu sous-cutan : Possibilit de raction locale, type prurigineux urticarien, rtrocdant l'arrt du traitement. PHARMACODYNAMIE Percutafine active localement la lipolyse et transforme les graisses de rserve en acides gras libres. PHARMACOCINTIQUE L'tude du passage plasmatique de la cafine a montr qu'une application quotidienne de 20 g de gel (1 g de cafine) entrane une concentration plasmatique <= l'absorption d'une tasse de caf (70 mg de cafine) aprs 1 mois de traitement. CONDITIONS DE CONSERVATION Ne pas rfrigrer. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE AMM 3400933229740 (1982 rv 06.01.2009) 72 g. 3400934628825 (1982 rv 06.01.2009) 192 g. Non remb Sc soc.

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PEDIMED
crme pour le soin des pieds scheresse extrme Forme galnique autorise : crme Rfrenc casher

N.S

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FORMES ET PRSENTATIONS Crme : Tube de 100 ml (ACL 783 172.1 ). COMPOSITION Water (aqua), glycerin, petrolatum, cyclomethicone, glyceryl starate, PEG12, Ruscus aculates, urea, stearic acid, lactamid MEA, benzyl benzoate, citral, dimethiconol, parfum, hexyl cinnamal, limonne, linalool, piroctone olamine, tocopheryl nicotinate, triethanolamine. PROPRITS ET UTILISATION Son pouvoir hydratant des couches superficielles de l'piderme agit sur la scheresse cutane et contribue effacer les rugosits. Pedimed contient en outre du piroctone olamine, assainissant de la flore fongique. Pedimed s'applique par massages du pied ce qui favorise la microcirculation. Pedimed est prconis dans le cadre de soins podologiques pour les pieds extrmement secs (notamment pieds du diabtique). CONSEILS D'UTILISATION Appliquer en lgers massages sur les zones protger. Procder 2 applications par jour sur des pieds propres et correctement schs.

PERCUTALFA
mulsion H/E Forme galnique autorise : mulsion H/E Rfrenc casher FORMES ET PRSENTATIONS mulsion H/E : Tube de 150 ml (ACL 729 711.5 ).

N.S

COMPOSITION Aqua, cetearyl alcohol, glycolic acid, paraffinum liquidum, Glycine soja, propylene glycol dicaprylate/dicaprate, citric acid, dimethicone, sodium hydroxide, cetearyl glucoside, benzyl benzoate, benzyl salicylate, butylphenyl methylpropional, polyacrylamide, C 13-14 isoparaffin, citronellol, parfum, hexylcinnamal, hydroxyisohexyl 3-cyclohexene, carboxaldehyde, laureth-7, limonene, linalool, Citrus dulcis, Rosmarinus officinalis. PROPRITS Percutalfa est une formulation originale, sans conservateur, qui associe, sous forme de cristaux liquides, des acides gras polyinsaturs et des acides de fruits. Elle favorise le renouvellement de la couche corne, tonifie la peau, l'aide conserver sa souplesse et son lasticit. L'application biquotidienne de Percutalfa : favorise la prvention des vergetures sur les rgions les plus fragiles (seins, ventre, cuisses, hanches) pendant la pubert, la grossesse, aprs l'accouchement (viter l'application sur les seins en cas d'allaitement), ou encore lors d'importantes variations de poids ; favorise la rgression des vergetures sur les zones altres, par cures de 6 8 semaines. Percutalfa est transparent l'chographie. UTILISATION Favorise la prvention et la rgression des vergetures. MODE D'EMPLOI Percutalfa s'utilise en massages circulaires, matin et soir, sur une peau propre et sche, jusqu' absorption cutane complte. Il est conseill de ne pas s'exposer au soleil aprs application du produit.

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*PERCUTAFINE
Gel pour application locale cafine Forme galnique autorise : Gel pour application locale Rfrenc casher FORMES ET PRSENTATIONS Gel pour application locale : Tubes de 72 g et de 192 g. COMPOSITION Cafine

N.S

p 100 g 5g

Excipients : carbomre (synthalne K), trolamine, cocoate de macrogol 7 glycrol (cthiol HE), thanol 96 %, eau purifie. INDICATIONS Traitement symptomatique localises. des surcharges adipeuses sous-cutanes

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POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Appliquer environ 10 20 g de gel sur la partie traiter selon son importance et faire pntrer par massage. La dure de traitement ncessaire est d'environ 5 6 semaines. CONTRE-INDICATIONS En cas d'hypersensibilit la cafine ou l'un des excipients.
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PRIDYS

PRIDYS
dompridone Comprim pellicul Suspension buvable Forme galnique autorise : Comprim pellicul : Casher pour pque K* Suspension buvable : Casher hors pque

N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Comprim pellicul (biconvexe, circulaire, blanc blanc crme) 10 mg : Bote de 40, sous plaquettes thermoformes. Suspension buvable (homogne, blanche) 1 mg/ml : Flacon de 200 ml avec capsule scuritenfant et seringue pour administration orale de 6 ml gradue de 0 24 kg COMPOSITION Comprim : p cp Dompridone (DCI) 10 mg Excipients : Noyau : povidone, amidon de riz, lactose monohydrat, cellulose microcristalline, starate de magnsium, laurilsulfate de sodium, huile de ricin hydrogne. Pelliculage : hypromellose. Suspension buvable : p ml. Dompridone (DCI) 1 mg Excipients : polysorbate 20, solution d'hydroxyde de sodium, cellulose microcristalline et carmellose sodique, sorbitol 70 % (non cristallisable), parahydroxybenzoates de mthyle (E 218) et de propyle (E 216), saccharine sodique, eau purifie. Arme : caramel-fruits rouges. Teneur en sodium : 0,18 mg/ml. INDICATIONS Formes comprim et suspension buvable : Adulte : Soulagement des symptmes de type nauses et vomissements, sensations de distension pigastrique, gnes au niveau suprieur de l'abdomen ou rgurgitations gastriques. Forme suspension buvable : Enfant : Soulagement des symptmes de type nauses et vomissements. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Il est recommand de prendre Pridys avant les repas. Si le mdicament est pris aprs les repas, son absorption est quelque peu retarde. La dure initiale du traitement est de quatre semaines. Les patients doivent tre examins nouveau aprs quatre semaines et la ncessit de poursuivre le traitement sera alors value. Formes comprim et suspension buvable : Adulte et adolescent (> 12 ans et > 35 kg) : 1 2 comprims 10 mg, ou 10 20 ml de suspension buvable contenant 1 mg/ml de dompridone, trois ou quatre fois par jour, la dose quotidienne maximale tant de 80 mg ou 80 ml. La forme comprim n'est pas adapte aux enfants pesant moins de 35 kg. Les enfants seront traits prfrentiellement avec la forme suspension buvable. Cot du traitement journalier : 0,27 0,714 euro(s) (cp) ; 0,49 1,30 euro(s) (susp buv). Forme suspension buvable : Nourrisson et enfant : De 0,25 0,50 mg/kg trois ou quatre fois par jour, la dose quotidienne maximale tant de 2,4 mg/kg (sans toutefois dpasser 80 mg par jour). Cot du traitement journalier : 0,24 0,65 euro(s) (enf/20 kg) ; 0,06 0,16 euro(s) (nour/5 kg). CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilit connue la dompridone ou l'un des excipients. Tumeur hypophysaire prolactine (prolactinome). Pridys ne doit pas tre utilis lorsque la stimulation de la motricit gastrique peut s'avrer nocive : hmorragie gastro-intestinale, obstruction mcanique ou perforation digestive. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Formes comprim et suspension buvable : Allaitement : La quantit totale de dompridone excrte dans le lait maternel est estime infrieure 7 g/jour la posologie maximale recommande. La toxicit pour les nouveau-ns en est inconnue. Il est donc recommand aux mres prenant Pridys de ne pas allaiter leurs enfants. Troubles hpatiques : La dompridone tant fortement mtabolise dans le foie, Pridys ne doit pas tre utilis chez des patients souffrant de troubles hpatiques. Insuffisance rnale : Chez des patients souffrant d'insuffisance rnale svre (cratinine srique > 6 mg/100 ml, c'est--dire > 0,6 mmol/l), la demi-vie d'limination de la dompridone a t rallonge de 7,4 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques en produit actif taient moins leves que chez les volontaires sains. tant donn que les reins excrtent une trs faible quantit de produit actif non dgrad, il est peu probable que, lors d'une administration unique, la
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dose doive tre ajuste chez des patients souffrant d'insuffisance rnale. Cependant, en cas d'administrations rptes, la frquence des doses doit tre rduite une ou deux prises par jour, en fonction du degr de l'insuffisance rnale, et il est possible que la dose doive tre diminue. Les patients insuffisants rnaux sous traitement prolong doivent tre surveills rgulirement. Lactose : En raison de la prsence de lactose, les comprims pelliculs peuvent tre inappropris chez les patients souffrant d'intolrance au lactose, de galactosmie ou de malabsorption du glucose ou du galactose. Forme suspension buvable : Nourrisson : Les effets secondaires neurologiques sont rares (cf Effets indsirables). Les fonctions mtaboliques et la barrire hmato-encphalique n'tant pas totalement dveloppes pendant les premiers mois de la vie, le risque d'effets secondaires neurologiques est plus lev chez les jeunes enfants. Il est donc recommand de dterminer la dose prcisment et que celle-ci soit suivie scrupuleusement chez les nouveau-ns, les nourrissons, les bbs et les jeunes enfants. Un surdosage peut entraner des symptmes extrapyramidaux chez les enfants, mais d'autres tiologies doivent tre recherches. Sorbitol : La suspension buvable contient du sorbitol et peut tre inapproprie chez les patients souffrant d'intolrance au fructose. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses La voie mtabolique principale de la dompridone implique le CYP3A4. Les donnes in vitro suggrent que l'administration concomitante de mdicaments qui inhibent le CYP3A4 de faon importante peut entraner l'augmentation des concentrations plasmatiques de dompridone. Des tudes d'interactions in vivo ont montr une forte inhibition du mtabolisme de premier passage, CYP3A4 dpendant, de la dompridone par le ktoconazole. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Il existe peu de donnes aprs commercialisation sur l'utilisation de la dompridone chez les femmes enceintes. Une tude chez le rat a montr un effet toxique sur la reproduction en cas de dose leve, toxique pour la mre. Le risque ventuel chez l'homme est inconnu. De ce fait, Pridys ne doit tre utilis pendant la grossesse que lorsque le bnfice thrapeutique attendu le justifie. Le mdicament est excrt dans le lait maternel des rates allaitantes (en majeure partie sous forme de mtabolites : concentrations maximales de 40 ou 800 ng/ml aprs, respectivement, une administration orale ou intraveineuse de 2,5 mg/kg). Les concentrations de dompridone dans le lait maternel des femmes allaitant reprsentent 10 50 % des concentrations plasmatiques correspondantes et ne devraient pas excder 10 ng/ml. La quantit totale de dompridone excrte dans le lait humain est estime infrieure 7 g/jour la posologie maximale recommande. La toxicit pour les nouveau-ns en est inconnue. Il est donc recommand aux mres prenant du Pridys de ne pas allaiter leurs enfants. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES Pridys n'altre pas (ou de faon ngligeable) la capacit conduire ou utiliser des machines. EFFETS INDSIRABLES Troubles du systme immunitaire : trs rares ; raction allergique. Troubles du systme endocrinien : rares ; augmentation des taux de prolactine. Troubles du systme nerveux : trs rares ; effets secondaires extrapyramidaux. Troubles gastro-intestinaux : rares ; troubles gastro-intestinaux, y compris des crampes intestinales trs rares et passagres. Troubles de la peau et des tissus sous-cutans : trs rares ; urticaire. Troubles de la reproduction et des glandes mammaires : rares ; galactorrhe, gyncomastie, amnorrhe. L'hypophyse tant situe en de de la barrire hmato-encphalique, la dompridone peut causer une augmentation des concentrations en prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinmie peut entraner des effets secondaires neuroendocriniens tels que galactorrhe, gyncomastie et amnorrhe. Les effets secondaires extrapyramidaux sont trs rares chez les nouveauns et les nourrissons, et exceptionnels chez les adultes. Ces effets secondaires rgressent spontanment et compltement l'arrt du traitement. SURDOSAGE Symptmes : Les symptmes de surdosage peuvent inclure l'endormissement, la dsorientation et des ractions extrapyramidales, notamment chez les enfants. Traitement : Il n'existe pas d'antidote spcifique la dompridone mais, en cas de surdosage, un lavage gastrique ainsi que l'administration de charbon actif peuvent s'avrer utiles. Une surveillance mdicale troite et un traitement symptomatique sont recommands. Les mdicaments anticholinergiques ou antiparkinsoniens peuvent tre utiles pour contrler les ractions extrapyramidales. -

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PHARMACODYNAMIE Classe pharmacothrapeutique : stimulants de la motricit intestinale (code : ATC : A03FA03). La dompridone est un antagoniste de la dopamine aux proprits antimtiques, qui ne traverse pas facilement la barrire hmatoencphalique. Chez les utilisateurs de dompridone, en particulier chez les adultes, les effets secondaires extrapyramidaux sont trs rares, mais la dompridone entrane la libration de prolactine par l'hypophyse. Son effet antimtique semble d une combinaison d'effets priphriques (motilit gastrique) et un antagonisme des rcepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorcepteurs, situe hors de la barrire hmatoencphalique, dans l'area postrema Les tudes chez l'animal, ainsi que les faibles concentrations trouves dans le cerveau, indiquent un effet priphrique prdominant de la dompridone sur les rcepteurs dopaminergiques. Les tudes chez l'homme ont montr que la dompridone per os augmente le tonus du sphincter infrieur de l'oesophage, amliore la motilit antroduodnale et acclre la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la scrtion gastrique. PHARMACOCINTIQUE Absorption : Chez les sujets jeun, la dompridone est rapidement absorbe aprs administration orale, avec un pic plasmatique atteint en 30 60 minutes. La faible biodisponibilit absolue de la dompridone administre par voie orale (environ 15 %) est due un mtabolisme de premier passage important dans la paroi intestinale et le foie. Mme si la biodisponibilit de la dompridone est amliore chez les sujets sains lorsqu'elle est prise aprs un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre la dompridone dans les 15 30 minutes qui prcdent le repas. Une acidit gastrique rduite limite l'absorption de la dompridone. La biodisponibilit orale est rduite en cas d'administration pralable rapproche de cimtidine et de bicarbonate de sodium. La survenue du pic d'absorption est lgrement retarde et l'aire sous la courbe augmente quelque peu lorsque le produit sous forme orale est pris aprs un repas. Distribution : La dompridone per os ne semble pas s'accumuler ou activer son propre mtabolisme ; le pic plasmatique 90 minutes de 21 ng/ml aprs deux semaines d'administration per os de 30 mg par jour tait environ le mme que celui de 18 ng/ml aprs la premire dose. La dompridone se lie entre 91 et 93 % aux protines plasmatiques. Des tudes de distribution chez l'animal avec des mdicaments radiomarqus ont montr une large distribution dans les tissus, mais une faible concentration dans le cerveau. De faibles quantits de produit actif traversent le placenta chez la rate. Mtabolisme : La dompridone subit un mtabolisme hpatique rapide et important par hydroxylation et N-dsalkylation. Les tudes de mtabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs diagnostiques ont rvl que CYP3A4 est une forme majeure du cytochrome P450 jouant un rle dans la Ndsalkylation de la dompridone, alors que CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent dans l'hydroxylation aromatique de la dompridone. Excrtion : Les excrtions urinaires et fcales reprsentent respectivement 31 66 % de la dose orale. La proportion de produit inchang excrt est faible (10 % des excrtions fcales et environ 1 % des excrtions urinaires). La demi-vie plasmatique aprs une dose orale unique est de 7 9 heures chez les sujets sains, mais est prolonge chez les patients souffrant d'insuffisance rnale svre. SCURITE PRCLINIQUE A dose leve, toxique pour la mre (plus de 40 fois la dose recommande chez l'homme), des effets tratognes ont t observs chez le rat. Aucune tratognicit n'a t observe chez la souris et le lapin CONDITIONS DE CONSERVATION Suspension buvable : Aprs premire ouverture : 3 mois. MODALITS MANIPULATION/LIMINATION Suspension buvable : Ce mdicament s'administre au moyen de la seringue pour administration orale fournie (gradue en kg de poids corporel) qui permet de mesurer la quantit de suspension pour 1 prise. Mode d'emploi de la seringue pour administration orale : Pour une posologie de 0,25 mg/kg/prise : 1 dose, correspondant au poids de l'enfant, par prise. Enfant jusqu' 20 kg : remplir la seringue jusqu' la graduation correspondant au poids de l'enfant. Enfant de plus de 20 kg : remplir une premire fois la seringue jusqu' la graduation 20 kg, puis une deuxime fois jusqu' atteindre la graduation permettant d'atteindre un total gal au poids de l'enfant. Par exemple, pour un enfant de 35 kg : remplir une premire fois la seringue jusqu' la graduation 20 kg puis une deuxime fois jusqu' la graduation 15 kg. Pour une posologie de 0,50 mg/kg/prise : 2 doses, correspondant au poids de l'enfant, par prise. PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE LISTE II AMM 3400932864164 (1986 rv 10. 07. 2003) cp. 3400932864225 (1986 rv 24. 03. 2004) susp buv. Prix : 3.57 euros (40 comprims). 3.24 euros (flacon 200 ml). Remb Sc soc 35 %. Collect.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

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Sirop codine, rysimum Forme galnique autorise : sirop Cacher hors pque FORMES ET PRSENTATIONS Sirop : Flacon de 200 ml. COMPOSITION Codine rysimum, extrait fluide

N.S

pcs 11,8 mg 443 mg

Excipients : extrait concentr pour sirop de polygala, benzoate de sodium (E 211), parahydroxybenzoate de mthyle (E 218), acide citrique anhydre, arme noyau (benzaldhyde, alcoolat de framboise, alcool thylique, eau), solution de saccharose 67 % (m/m), eau purifie. Titre alcoolique : 2 % v/v. Teneur en thanol anhydre : 369 mg/c s. Teneur en benzoate de sodium : 43,5 mg/c s. Teneur en saccharose : 9 g/c s. INDICATIONS Traitement symptomatique des toux non productives gnantes. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'adulte et l'enfant de plus de 15 ans. Le traitement symptomatique doit tre court (quelques jours) et limit aux moments o survient la toux. En l'absence d'autre prise mdicamenteuse apportant de la codine ou tout autre antitussif central, la dose quotidienne de codine ne pas dpasser est de 120 mg chez l'adulte. Posologie usuelle : Adulte et enfant de plus de 15 ans : 1 cuillre soupe par prise, renouveler au bout de 6 heures en cas de besoin, sans dpasser 4 prises par jour. Cot du traitement journalier : 0,20 0,80 euro(s). Sujet g ou en cas d'insuffisance hpatique : La posologie initiale sera diminue de moiti par rapport la posologie conseille chez l'adulte, et pourra ventuellement tre augmente en fonction de la tolrance et des besoins. Les prises devront tre espaces de 6 heures au minimum. CONTRE-INDICATIONS - Hypersensibilit l'un des constituants. - Insuffisance respiratoire. - Toux de l'asthmatique. - Enfant de moins de 15 ans. - Agonistes-antagonistes morphiniques (buprnorphine, nalbuphine, pentazocine : cf Interactions). - Femme qui allaite : cf Grossesse/Allaitement. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : - Tenir compte de la prsence d'alcool dans ce mdicament (cf Composition). - Un traitement prolong fortes doses peut conduire un tat de dpendance. - Les toux productives, qui sont un lment fondamental de la dfense bronchopulmonaire, sont respecter. - Il est illogique d'associer un expectorant ou mucolytique ce mdicament antitussif. - Avant de prescrire un traitement antitussif, il convient de rechercher les causes de la toux qui requirent un traitement spcifique. - Si la toux rsiste un antitussif administr une posologie usuelle, on ne doit pas procder une augmentation des doses, mais un rexamen de la situation clinique. - L'attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. Prcautions d'emploi : - Prudence en cas d'hypertension intracrnienne qui pourrait tre majore. - La prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l'alcool est dconseille pendant le traitement : cf Interactions.
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POLRY ENFANT
- En cas de diabte ou de rgime hypoglucidique, tenir compte de la teneur en sucre : cf Composition. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : Contre-indiques : - Agonistes-antagonistes morphiniques (buprnorphine, nalbuphine, pentazocine) : diminution de l'efficacit de la codine par blocage comptitif des rcepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage. Dconseilles : - Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sdatif des antitussifs centraux. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. viter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l'alcool. A prendre en compte : - Autres dpresseurs du systme nerveux central : antidpresseurs, sdatifs, barbituriques, benzodiazpines, clonidine et apparents, hypnotiques, drivs morphiniques (analgsiques et antitussifs), mthadone, neuroleptiques, anxiolytiques : majoration de la dpression centrale. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. - Autres drivs morphiniques (analgsiques ou antitussifs) : dpression respiratoire (synergie potentialisatrice des effets dpresseurs des morphiniques), en particulier chez le sujet g. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Aspect malformatif (1er trimestre) : Les tudes effectues chez l'animal ont mis en vidence un effet tratogne de la codine. En clinique, les rsultats des tudes pidmiologiques menes sur des effectifs restreints de femmes semblent exclure un effet malformatif particulier de la codine. Aspect foetotoxique (2e et 3e trimestres) : En fin de grossesse, des posologies leves de codine sont susceptibles d'entraner une dpression respiratoire chez le nouveaun. Au cours des trois derniers mois de grossesse, la prise chronique de codine par la mre, et cela quelle que soit la dose, peut tre l'origine d'un syndrome de sevrage chez le nouveau-n. Compte tenu de ces donnes, l'utilisation ponctuelle de la codine ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire. Allaitement : La codine passe dans le lait maternel ; quelques cas d'hypotonie et de pauses respiratoires ont t dcrits chez des nourrissons, aprs ingestion par les mres, de codine doses suprathrapeutiques. Par consquent, la prise de ce mdicament est contre-indique pendant l'allaitement. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES L'attention est attire, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachs l'emploi de ce mdicament. EFFETS INDSIRABLES - Aux doses thrapeutiques : les effets indsirables de la codine sont comparables ceux des autres opiacs, mais ils sont plus rares et modrs. Possibilit de : constipation, somnolence, tats vertigineux, nauses, vomissements. Rarement : bronchospasme, ractions cutanes allergiques, dpression respiratoire (cf Contre-indications). - Aux doses suprathrapeutiques : Il existe un risque de dpendance et de syndrome de sevrage l'arrt brutal, qui peut tre observ chez l'utilisateur et chez le nouveau-n de mre toxicomane. SURDOSAGE Signes de surdosage : - Adulte : dpression aigu des centres respiratoires (cyanose, bradypne), somnolence, rash, vomissements, convulsions, coma. - Enfant (seuil toxique : 2 mg/kg en prise unique) : bradypne, pauses respiratoires, myosis, convulsions, flush et oedme du visage, ruption urticarienne, rtention d'urine, collapsus. Traitement : - assistance respiratoire, - naloxone en cas d'intoxication massive. PHARMACODYNAMIE Antitussif opiac (R : systme respiratoire). Codine : alcalode de l'opium ; antitussif d'action centrale, ayant un effet dpresseur sur les centres respiratoires. rysimum : phytothrapie vise antitussive. PHARMACOCINTIQUE Le temps d'obtention du pic de concentration plasmatique est de l'ordre de 1 heure. Mtabolisme essentiellement hpatique qui met en jeu des ractions d'Odmthylation, de N-dmthylation et de glycuroconjugaison.
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La codine est faiblement lie aux protines plasmatiques (25 % environ), elle traverse le placenta et diffuse dans le lait maternel. La codine est excrte par voie rnale, essentiellement sous forme de mtabolites glycuroconjugus. Ceux-ci prsentent une faible affinit pour les rcepteurs opiodes. Demi-vie plasmatique de l'ordre de 3 heures (chez l'adulte). CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver une temprature ne dpassant pas 25 C. PRESENTATION ET NUMERO DIDENTIFICATION ADIMINISTRATIVE 34009 308 493 16 : 200 ml en flacon (verre jaune) (1977/97 rv 08. 2007). CONDITIONS DE PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE Prix : 2.64 euros (sirop adulte). Remb Sc soc 35 %.

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45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdxTl : 0800 95 05 64 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

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Sirop pholcodine, rysimum Forme galnique autorise : sirop Casher hors pque N.S

FORMES ET PRSENTATIONS Sirop : Flacon de 125 ml avec seringue gradue en demi ml de 0,5 ml 5 ml pour administration orale. COMPOSITION Pholcodine (DCI) rysimum, extrait fluide p ml. 1 mg. 29,6 mg.

Excipients : extrait concentr pour sirop de polygala, benzoate de sodium E 211 (2,9 mg/ml), parahydroxybenzoate de mthyle (E 218), acide citrique anhydre, arme framboise (actate d'thyle, vanilline, actate d'isoamyle, actaldhyde, cis-3 hexnol, propylne glycol), solution de saccharose 67 % m/m, eau purifie. Titre alcoolique : 1,2 % v/v. Teneur en thanol anhydre : 14,8 mg/ml. Teneur en saccharose : 0,6 g/ml. INDICATIONS Traitement symptomatique des toux non productives gnantes de l'enfant de plus de 30 mois et de plus de 15 kg. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION Rserv l'enfant de plus de 30 mois et de plus de 15 kg. Le traitement symptomatique doit tre court (quelques jours) et limit aux moments o survient la toux. En l'absence d'autre prise mdicamenteuse apportant de la pholcodine ou tout autre antitussif central, la dose quotidienne de pholcodine ne pas dpasser est de 1 mg/kg chez l'enfant de 6 15 ans et de 0,5 mg/kg chez l'enfant de 30 mois 6 ans. Enfant de 15 20 kg (soit environ de 30 mois 6 ans) : 1 ml par prise, renouveler au bout de 4 heures en cas de besoin, sans dpasser 6 prises par jour. Enfant de 20 35 kg (soit environ de 6 12 ans) : 2,5 ml par prise, renouveler au bout de 4 heures en cas de besoin, sans dpasser 6 prises par jour. Enfant de 35 50 kg (soit environ de 12 15 ans) : 5 ml par prise, renouveler au bout de 4 heures en cas de besoin, sans dpasser 6 prises par jour. Cot du traitement journalier : 0,02 0,54 euro(s). En cas d'insuffisance hpatique, la posologie initiale sera diminue de moiti par rapport la posologie conseille et pourra ventuellement tre augmente en fonction de la tolrance et des besoins. Les prises devront tre espaces de 4 heures au minimum. CONTRE-INDICATIONS - Hypersensibilit l'un des constituants. - Enfant de moins de 30 mois. - Insuffisance respiratoire. - Toux de l'asthmatique. - Femme qui allaite : cf Grossesse/Allaitement. MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS D'EMPLOI Mises en garde : Tenir compte de la prsence d'alcool dans ce mdicament (cf Composition). Les toux productives qui sont un lment fondamental de la dfense bronchopulmonaire sont respecter. Il est illogique d'associer un expectorant ou un mucolytique un antitussif. Avant de prescrire un traitement antitussif, il convient de rechercher les causes de la toux qui requirent un traitement spcifique. Si la toux rsiste un antitussif administr une posologie usuelle, on ne doit pas procder une augmentation des doses, mais un rexamen de la situation clinique.

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PREBUTIX
Prcautions d'emploi : La prise de boissons alcoolises et d'autres mdicaments contenant de l'alcool est dconseille pendant le traitement : cf Interactions. En cas de diabte ou de rgime hypoglucidique, tenir compte de la teneur en sucre : cf Composition. INTERACTIONS Interactions mdicamenteuses : Dconseilles : - Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sdatif des antitussifs centraux. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. viter la prise de boissons alcoolises et de mdicament contenant de l'alcool. A prendre en compte : - Autres dpresseurs du systme nerveux central (analgsiques et antitussifs morphiniques, certains antidpresseurs, les antihistaminiques H1 sdatifs, barbituriques, benzodiazpines, clonidine et apparents, hypnotiques, neuroleptiques, anxiolytiques autres que benzodiazpine) : majoration de la dpression du systme nerveux central. L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de machines. - Autres drivs morphiniques (analgsiques ou antitussifs) : dpression respiratoire (synergie potentialisatrice des effets dpresseurs des morphiniques), en particulier chez le sujet g. GROSSESSE ET ALLAITEMENT Grossesse : Il n'y a pas d'tude de tratogense disponible chez l'animal. En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes ce mdicament est insuffisant pour exclure tout risque. Au cours des trois derniers mois de la grossesse, la prise chronique de pholcodine par la mre, et cela quelle que soit la dose, peut tre l'origine d'un syndrome de sevrage chez le nouveau-n. En fin de grossesse, des posologies leves, mme en traitement bref, sont susceptibles d'entraner une dpression respiratoire chez le nouveau-n. En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser la pholcodine pendant la grossesse. Allaitement : La pholcodine passe dans le lait maternel ; avec la codine, quelques cas d'hypotonie et des pauses respiratoires ont t dcrits chez des nourrissons, aprs ingestion par les mres de codine doses suprathrapeutiques. En cas d'allaitement, et par extrapolation avec la codine, la prise de ce mdicament est contre-indique. CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES L'attention est appele, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachs l'emploi de ce mdicament. Ce phnomne est accentu par la prise de boissons alcoolises ou de mdicaments contenant de l'alcool. Il est prfrable de commencer le traitement le soir. EFFETS INDSIRABLES Lis la pholcodine : - Possibilit de constipation, somnolence. - Rarement : tats vertigineux, nauses, bronchospasme, ractions cutanes allergiques.

PREBUTIX
Gamme Soins rpulsifs anti moustiques larges spectre Lait IR 3535 Zone Europe forme galnique autorise :

N.S

Lait dermique rpulsif

Certification : Rfrenc cacher Lait rpulsif large spectre dinsectes Enfants partir de 30 mois PRESENTATION CODE ACL : Lait dermique large spectre dinsectes : Flacon plastique avec pompe (100 ml), ACL : 4744542 PROPRIETES Le lait rpulsif PREBUTIX, large spectre dinsectes, contient 20% de rpulsif IR3535 qui protge efficacement votre peau en repoussant les moustiques, ainsi que les mouches, taons, gupes, puces, aotas, fourmis, punaises, phlbotomes, tiques.. Lusage de rpulsif est recommand par les professionnels de sant dans le cadre de la prvention contre le paludisme, la dengue et le chikungunya. Pour augmenter encore la protection, utiliser sur les vtements et tissus (rideaux etc..) la lotion rpulsive Tissus PREBUTIX MODE DUTILISATION : Appliquer le lait sur les parties du corps protger. CONTRE INDICATIONS : Enfants de moins de 30 mois. PRECAUTIONS DEMPLOI : Pas plus de 3 applications par jour. Eviter le contact avec les yeux. Ne pas appliquer sur les muqueuses ou sur les lsions cutanes tendues. Ne pas appliquer en cas dantcdents dallergie cutane. Ne pas appliquer sur le visage et les mains des jeunes enfants (risque dingestion). Maintenir hors de porte des enfants. Contient de lalcool. PROTECTION : Efficace jusqu' 6 heures. INGREDIENTS : Alcohol Denat. Aqua.Ethyl. Butylacetylaminopropionate. Glycerin. Diisopropyl Adipate. Paraffinum Liquidum. Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer. Peg-40 Hydrogenated Castor Oil. Allantoin. Citric Acid. Disodium Phosphate. Parfum. Mica. Ci 77891. Lotion IR 3535 Zone Europe forme galnique autorise : Certification Lotion rpulsive Rfrenc cacher

vomissements,

SURDOSAGE Signes en cas d'absorption massive : coma, dpression respiratoire, convulsions. Traitement symptomatique : - en cas de dpression respiratoire : naloxone, assistance respiratoire ; - en cas de convulsions : benzodiazpines. PHARMACODYNAMIE Antitussif opiac (R : systme respiratoire). Pholcodine : driv morphinique antitussif d'action centrale. Son action dpressive sur les centres respiratoires est moindre que celle de la codine. rysimum : phytothrapie vise antitussive. PHARMACOCINTIQUE La pholcodine est compltement absorbe aprs administration orale. L'limination s'effectue principalement dans les urines et 30 50 % de la dose administre sont retrouvs sous forme inchange. CONDITIONS DE CONSERVATION A conserver une temprature ne dpassant pas 25 C. PRESENTATION DE NUMERO DIDENTIFICATION ADMINISTRATIVE 34009350 661.69 125 ml en flacon (verre jaune) avec seringue pour administration orale (polythylne, polystyrne) (1977 rv 08. 2005)
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Lotion rpulsive anti-moustiques large spectre dinsectes Adultes et enfants partir de 30 mois PRESENTATION CODE ACL : La lotion dermique : Vaporisateur 100 ml ACL : 4744559 PROPRIETES La lotion rpulsive large spectre dinsectes PREBUTIX contient le rpulsif IR 3535 25 % qui protge efficacement votre peau en repoussant les moustiques, ainsi que les mouches, taons, gupes, puces aotats, fourmis, punaises, phlbotomes, tiques Lusage de rpulsif est recommand par les professionnels de sant dans le cadre de la prvention contre le paludisme, la dengue et le chikungunya. Pour augmenter encore la protection, il peut tre utilis sur les vtements et tissus (rideaux etc..) la lotion rpulsive Tissus. MODE DUTILISATION Vaporiser la lotion sur les parties du corps protger CONTRE INDICATIONS Enfants de moins de 30 mois. PRECAUTIONS DEMPLOI Pas plus de 3 applications par jour. Eviter le contact avec les yeux. Ne pas appliquer sur les muqueuses ou sur les lsions cutanes tendues. Ne pas appliquer en cas dantcdents dallergie cutane. Ne pas appliquer sur le visage et les mains des jeunes enfants (risque dingestion). Maintenir hors de la porte des enfants. PROTECTION :
Efficace jusqu' 7 heures.

INGREDIENTS : Aqua, Ethyl butylacetylaminopropionate, Alcohol denat, Glycerin, Diisopropyl adipate, Parfum, Acrylates /C10-30 , Alkyl, Acrylate crosspolymer, Allantoin, Citric acid, Disodium phosphate Gel rollon IR3535 Zone Europe forme galnique autorise : Certification Roll on rpulsif Rfrenc cacher

CONDITION DE PRESCRIPTION/DLIVRANCE/PRISE EN CHARGE Prix : 2,22 euros (flacon de 125 ml). Remb Sc soc 35 %.

PIERRE FABRE MDICAMENT LABORATOIRE PIERRE FABRE SANTE


45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne Info mdic :Les Fontaines. 81106 Castres cdx Tl : 0800 950 564 Pharmacovigilance :Tl : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

Gel rpulsif large spectre dinsectes Adultes, femmes enceintes et enfants partir de 30 mois PRESENTATION ET CODE ACL Gel rpulsif Waterproof large spectre dinsectes : Roll on 40 ml ACL : 4741012

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PREBUTIX
PROPRIETES Le Gel rpulsif PREBUTIX WATERPROOF large spectre dinsectes contient le rpulsif IR3535 (CAS n52304-36-6) 25% qui protge efficacement la peau en repoussant moustiques et autres insectes piqueurs. Lusage de rpulsif est recommand par les professionnels de sant dans le cadre de la prvention contre le paludisme, la dengue et le chikungunya. Pour augmenter encore la protection, utiliser sur les vtements et tissus (rideaux etc..) la lotion rpulsive Tissus PREBUTIX. MODE DUTILISATION : Appliquer le gel sur les parties du corps protger. CONTRE INDICATIONS : Enfants de moins de 30 mois PRECAUTIONS DEMPLOI : Pas plus de 3 applications par jour. Eviter le contact avec les yeux. Ne pas appliquer sur les muqueuses ou sur les lsions cutanes tendues. Ne pas appliquer en cas dantcdents dallergie cutane. Ne pas appliquer sur le visage et les mains des jeunes enfants (risque dingestion). Maintenir hors de porte des enfants PROTECTION : Efficace jusqu' 7 heures. INGREDIENTS : Alcohol Denat.Ethyl Butylacetylaminopropionate. Glycerin. Aqua. Diisopropyl Adipate Peg-12 Dimethicone Acrylates/C 10-30 Alkylacrylatecrosspolymer. Parfum, Allantoin Citric. Acid. Disodiumphosphate Lotion tissus permthrine Toutes zones forme galnique autorise : Certification : Lotion rpulsive tissus PREBUTIX Rfrenc cacher visage et les mains des jeunes enfants (risque dingestion). PROTECTION Efficace jusqu' 8 heures. INGREDIENTS : Sd-Alcohol-39C(Alcohol Denat). Water (Aqua). Hydroxyethylisobutyl. Piperidine. Carboxylate. Glycerin. Peg-7 Glyceryl Cocoate. Fragrance(Parfum). Lotion tropique Deet Zones tropicales forme galnique autorise : Certification Lotion rpulsive anti moustique Rfrenc cacher

Lotion rpulsive tissus PREBUTIX PRESENTATION CODE ACL : La Lotion rpulsive tissus PREBUTIX : Spray lotion avec pompe100 ml ACL 964415.3 PROPRIETES La lotion rpulsive tissus PREBUTIX contient de la permethrine substance insecticide et rpulsive (TP18+TP19) 4 %m/m (CAS 52645-53-1) Recommande par lOMS pour lutter efficacement contre les moustiques europens, tropicaux et tous types dinsectes volants ou rampants. A vaporiser sur les vtements (40% des piqres se font travers les vtements) ou sur les moustiquaires. La lotion rpulsive tissus PREBUTIX permet une protection anti-insectes optimale. Pour une meilleure protection, y associer un rpulsif appliquer sur la peau de la gamme PREBUTIX . MODE DUTILISATION : Bien agiter avant emploi puis pulvriser largement et uniformment les tissus 20 centimtres environ. Compter 40 pulvrisations pour une tenue adulte (chemise + pantalon). Laisser scher. Autres usages en pulvrisations : chaussettes, chapeaux, rideaux, moustiquaires, toiles de tentes, landaus PRECAUTION DEMPLOI Ne pas pulvriser sur la peau. Peut entraner une sensibilisation par contact avec la peau. Ne pas avaler. Ne pas respirer les vapeurs. Ne pas laisser la porte des enfants. Utiliser seulement dans les zones bien ventiles. Trs toxiques pour les organismes aquatiques. Conserver lcart des aliments et boissons y compris pour animaux. Rsiste la chaleur. PROTECTION : Efficace pendant 4 6 semaines et rsiste 2 lavages. Ne tache pas ne colore pas. INGREDIENTS : Permthrine 4% Lotion tropique icardine Zones Tropicales forme galnique autorise : Certification Lotion rpulsive anti moustiques spciale tropiques Rfrenc cacher

Lotion rpulsive anti moustiques pour zones tropicales Adultes et Enfants partir de 30 mois PRESENTATION CODE ACL Lotion dermique : Flacon vaporisateur de 100ml ACL 964789.0 PROPRIETES La lotion rpulsive Anti moustiques zones tropicales PREBUTIX contient du rpulsif DEET (dithyltoluamide ou CAS n134-62 -3) 30% qui protge efficacement la peau en repoussant les moustiques vecteurs de maladies. Il est particulirement efficace contre le moustique aedes albopictus vecteur du chikungunya, le moustique aedes aegypti vecteur de la dengue, et le moustique anophle vecteur de paludisme. Lusage de rpulsif est recommand par les professionnels de sant dans le cadre de la prvention contre le paludisme, la dengue et le chikungunya. Pour augmenter encore la protection, il peut tre utilis sur les vtements et tissus (rideaux etc..) la lotion rpulsive Tissus PREBUTIX. MODE DUTILISATION Vaporiser la lotion sur les parties du corps protger. CONTRE INDICATIONS Enfants de moins de 30 mois. PRECAUTIONS DEMPLOI Pas plus de 3 applications par jour. Eviter le contact avec les yeux. Ne pas appliquer sur les muqueuses ou sur les lsions cutanes tendues. Ne pas appliquer en cas dantcdents dallergie cutane. Ne pas appliquer sur le visage et les mains des jeunes enfants (risque dingestion). Eviter les contacts avec les plastiques, vernis, verre de montre et lunettes Attention le DEET diminue lefficacit des crmes solaires (environ 1/3). Maintenir hors de porte des enfants. Dconseill pendant la grossesse sans avis mdical. PROTECTION :
Efficace jusqu' 8 heures.

INGREDIENTS : SD-Alcohol-39C(Alcohol Denat). Diethyltoluamide. Water (Aqua). Glycerin. Peg-7 Glyceryl cocoate, Fragrance( parfum) Naturals Lotion rpulsive Toutes zones forme galnique autorise : Certification Lotion rpulsive anti moustique Rfrenc cacher

Lotion dermique rpulsive anti moustique spciale tropiques Adultes et enfants partir de 30 mois PRESENTATION CODE ACL La lotion dermique :Vaporisateur de 75 ml ACL 4744565 PROPRIETES La lotion rpulsive anti- moustiques PREBUTIX contient de l ICARDINE 25 % (KBR3023-CASn119515-38-7) rpulsif qui protge efficacement la peau en repoussant les moustiques vecteurs de maladies Il est particulirement efficace contre le moustique aedes albopictus vecteur du chikungunya, le moustique aedes aegypti vecteur de la dengue, et le moustique anophle vecteur de paludisme . Lusage de rpulsif est recommand par les professionnels de sant dans le cadre de la prvention contre le paludisme, la dengue et le chikungunya. Pour augmenter encore la protection, la lotion rpulsive Tissus PREBUTIX peut sutiliser sur les vtements et tissus (rideaux etc..). MODE DUTILISATION Vaporiser la lotion sur les parties du corps protger. CONTRE INDICATIONS Enfants de moins de 30 mois. PRECAUTIONS DEMPLOI Pas plus de 3 applications par jour . Eviter le contact avec les yeux. Ne pas appliquer sur les muqueuses ou sur les lsions cutanes tendues. Ne pas appliquer en cas dantcdents dallergie cutane. Ne pas appliquer sur le
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Lotion rpulsive anti moustiques Toutes zones Actif dorigine naturelle Adultes et Enfants partir de 30 mois PRESENTATION CODE ACL Lotion dermique : Flacon vaporisateur de 50ml ACL : 965 005.3 PROPRIETES La lotion rpulsive Anti moustiques PREBUTIX NATURALS contient 20 % de citrepel 75, obtenu partir dhuile essentielle deucalyptus citriodora, correspondant 15% de paramenthane-3,8 diol (CAS 42822-86-6). La texture huile sche, permet une application facile et agrable. Pour amliorer votre protection, vous pouvez utiliser la lotion rpulsive tissus PREBUTIX ou la moustiquaire PREBUTIX imprgne de rpulsif. MODE DUTILISATION Vaporiser la lotion sur les parties du corps protger. Frictionner pour bien rpartir le produit. CONTRE INDICATIONS Enfants de moins de 30 mois. PRECAUTIONS DEMPLOI Pas plus de 3 applications par jour. Eviter le contact avec les yeux. Ne pas appliquer sur les muqueuses ou sur les lsions cutanes tendues. Ne pas appliquer en cas dantcdents dallergie cutane. Ne pas appliquer sur le visage et les mains des jeunes enfants (risque dingestion). Maintenir hors de la porte des enfants PROTECTION Efficace jusqu' 7 heures. Ingrdients : Pentaerythityl tetracaprylate / tetracaprate, Eucalyptus maculata citriodora modified, Caprylic/capric Triglycedre, Cyclomethicone, PPG-15 stearyl ether, Isododecane, BHT, Phenoxyethanol, Citral, Citrus medica limonum (lemon) peel oil (citrus medica limonum oil), Geraniol, Liminene, Linalool

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PRETERAX 2,5 MG/0,625 MG


Moustiquaire imprgnation longue dure forme galnique autorise : Certification Moustiquaire imprgne Rfrenc pour information Chez les patients prsentant une insuffisance hpatique modre, aucun ajustement posologique n'est ncessaire. Enfant et adolescent : PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg ne doit pas tre utilis chez l'enfant et l'adolescent car l'efficacit et la tolrance du prindopril chez l'enfant et l'adolescent, seul ou en association, n'ont pas t tablies. CONTRE-INDICATIONS Lies au prindopril : Hypersensibilit au prindopril ou d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Antcdent d'angio-oedme (oedme de Quincke) li la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion. Angio-oedme hrditaire ou idiopathique. Deuxime et troisime trimestres de la grossesse (cf Mises en garde/Prcautions d'emploi et Grossesse/Allaitement).

Moustiquaire imprgnation longue dure Adultes et Enfants PRESENTATION CODE ACL ACL : 474 458.8 PROPRIETES La moustiquaire imprgnation longue dure PREBUTIX permet une double protection. Le voilage reprsente une barrire physique entre linsecte et lhomme. La deltamthrine ( effet insecticide et rpulsif), incorpore aux fibres du tissu, tue et repousse les insectes qui viennent son contact. La protection par moustiquaire imprgnes est le premier moyen recommand par lOMS pour lutter efficacement contre les risques dpidmies (paludisme, dengue, chikungunya) Elle permet de repousser et de tuer tous les insectes piqueurs tels que les moustiques europens, tropicaux et tous les types dinsectes volants et rampants. Mode dutilisation Avant toute utilisation, bien ventiler la moustiquaire pe