Interações Medicamentosas - Psicofármacos 2013

Interaes Medicamentosas
Desenvolvimento de frmacos
http://ictq.com.br/portal/colunas-materias/72
O Grito - Edvard Munch
modificao que sofre a ao de um frmaco ou medicamento pela presena simultnea de outro ou outros medicamentos, substncias fisiolgicas ou substncias exgenas no medicamentosas no organismo .
http://1.bp.blogspot.com/IlVUP_IFi3g/TpL_Z9dcLoI/AAAAAAAAA1o/XRypb5M6xmU/s1600/medicamento+% 25C3%25A1lcool+alimento+planta+medicinal+transito.jpg
LINARES BORGES et al. Acta Farm. Bonaerense 21 (2) : p. 139-48, 2002
Interao Medicamentosa
um evento clnico em que os efeitos de um frmaco so alterados pela presena de outro frmaco, alimento, bebida ou algum agente qumico ambiental.
(HOEFLER, 2008)
Interao Medicamentosa
Medicamentos administrados concomitantemente: Podem agir de forma independente; Interagir entre si; Aumento ou diminuio do efeito teraputico ou txico de um ou de ambos; Desfecho pode ser perigoso quando promove o aumento da toxicidade de um frmaco.
(HOEFLER, 2008)
INTERAO FRMACO-FRMACO
http://2.bp.blogspot.com/sqWxS0tsKO4/UKT4i7bcrNI/AAAAAAAABAQ/BSXW3tG5dHw/s320/farmaco. jpg
Associaes Medicamentosas
VANTAGENS
EFEITOS TERAPUTICOS
DESVANTAGENS
REAES ADVERSAS
AES DOS MEDICAMENTOS
TOXICIDADE DAS DROGAS
NOVAS DOENAS
Associao de Medicamentos
Principais Objetivos
Potencializao dos efeitos teraputicos; Diminuio dos efeitos colaterais; Diminuio de doses teraputicas; Preveno da resistncia; Proporcionar maior comodidade ao paciente.
Causas de Interaes Medicamentosas

Introduo de frmacos cada vez mais ativos
Prescrio de vrios frmacos simultaneamente (Polifarmcia). Automedicao
Fatores relacionados com o paciente
Estados patolgicos Funo renal Funo heptica Nvel srico de protenas Ph URINRIO Fatores alimentares Idade Alteraes na microbiota intestinal
Fatores relacionados com administrao dos frmacos Sequncia da administrao
Via de administrao Durao da terapia Dosagem
Tipos de Interaes Medicamentosas

FARMACUTICA
FARMACOCINTICA FARMACODINMICA
DE EFEITO
Interao Farmacutica
Incompatibilidade Farmacutica Inativao Precipitao
http://upimagens.com/imagens/354180Prolongador.JPG
Reaes qumicas que inativa o medicamento e impede a absoro
Interao Farmacutica
Incompatibilidade entre substncias
DIAZEPAN + SOLUES FISIOLGICAS: PRECIPITAO FENITOINA + SOLUES FISIOLGICAS : PRECIPITAO HEPARINA + HIDROCORTIZONA : INATIVA HEPARINA PENICILINA + HIDROCORTISONA : INATIVA PENICILINA
Interao Farmacutica
Incompatibilidade com material
Seringas, Catteres, Vidro, Plstico.
Interao Farmacutica
Incompatibilidade
Diluentes Estocagem Outros agentes
ESTABILIDADE
PERDA ATIVIDADE
PRODUTO TXICO
Interao Farmacocintica
ABSORO
DISTRIBUIO
METABOLISMO ELIMINAO
ABSORO
Absoro
Envolvem mecanismos decorrentes de:
alteraes no esvaziamento gstrico modificaes na motilidade gastrointestinal formao de quelatos e precipitados, interferncia com transporte ativo ruptura de micelas lipdicas alterao do fluxo sanguneo portal efeito de primeira passagem heptico e intestinal
Absoro
efeito txico sobre a mucosa intestinal alterao de volume e composio (viscosidade das secrees digestivas: papel dos alimentos) efeitos diretos sobre a mucosa efeito sobre o metabolismo bacteriano do frmaco alterao na permeabilidade da membrana efeito do pH na dissoluo e ionizao de eletrlitos fracos efeito sobre a biodisponibilidade dos frmacos e efeitos sobre a circulao local
DISTRIBUIO
Distribuio
Aps a absoro o frmaco distribui-se para os tecidos intersticiais e intracelulares, dependente de fatores fisiolgicos e das propriedades fsicoqumicas dos frmacos. A distribuio do frmaco ocorre principalmente pelo sistema circulatrio, enquanto o sistema linftico contribui com um componente menor. Os rgos e os tecidos variam na sua capacidade de captar os diferentes frmacos, bem como na proporo de fluxo sanguneo sistmico que recebem.
(LAMATTINA; GOLAN, 2009; BUXTON; BENET, 2012)
Distribuio
Pequenas alteraes na frao ligada podem temporariamente dobrar ou triplicar a concentrao de droga livre no sangue, aumentando a atividade farmacolgica at que o reequilbrio ocorra.
A amplitude desta compensao vai depender da biotransformao da droga e/ou sua eliminao.
METABOLISMO
Metabolismo
Metabolismo - so processos enzimaticamente catalisados capazes de produzir modificaes estruturais no frmaco, alterando atividade farmacolgica e velocidade de excreo. Principal sistema enzimtico envolvido no metabolismo dos frmacos compreende as enzimas microssomais hepticas, se destaca uma hemoprotena oxidativa (citocromo P450) e uma flavoprotena (NADPH).
Metabolismo
Objetivo - metablitos mais hidrossolveis eliminao e cessao da atividade farmacolgica, entretanto em alguns casos podem-se produzir metablitos ativos e txicos. (BUXTON; BENET, 2012) Os sistemas enzimticos, CYPS (isoformas do citocromo P450) envolvidos esto localizados principalmente no fgado. (BUXTON; BENET, 2012)
Metabolismo
Biotransformao - primeira fase do metabolismo (Fase 1)
Convertem o frmaco original em um metablito mais polar atravs de reaes de : oxidao reduo hidrlise
Conjugao - segunda fase do metabolismo (Fase 2)

formar conjugados ainda mais hidrossolveis para serem excretados - reaes de: glicuronidao sulfatao acilao metilao formao de aductos com glutatio
Metabolismo
Efeito de primeira passagem Quando da administrao oral de um frmaco, uma porcentagem significativa pode sofrer metabolismo no epitlio intestinal ou fgado, antes que o frmaco chegue circulao sistmica (efeito de primeira passagem), o que limita a disponibilidade desses frmacos (BUXTON;
BENET, 2012).
Metabolismo
Inibio Enzimtica Diminui a velocidade de produo de metablitos; Diminui a depurao total; Aumenta a meia vida do frmaco no soro; Aumenta as concentraes sricas do frmaco livre e total; Aumenta os efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos
Metabolismo
Inibio Enzimtica Exposio aguda ao etanol Cloranfenicol e alguns outros antibiticos
Cimetidina
Dissulfiram Propoxifeno.
Metabolismo
Induo Enzimtica:
Aumenta a velocidade de biotransformao heptica dos frmacos;
Aumenta a velocidade de produo dos metablitos;
Aumenta a depurao heptica dos frmacos;

Diminui a meia-vida srica dos frmacos; Diminui as concentraes sricas do frmaco livre e total; Diminui os efeitos farmacolgicos, se os metablitos forem inativos.
Metabolismo
Induo Enzimtica: barbitricos ( por exemplo, fenobarbital), hidrocarbonetos da fumaa de cigarro,
carbamazepina,
ingesto crnica e excessiva de etanol , rifampicina.
Metabolismo
consequente do aumento ou da diminuio da velocidade de biotransformao de um ou de ambos os frmacos. Esto ligadas aos processos de induo ou inibio enzimtica de sistemas metabolizadores que podem acarretar alteraes na meia-vida plasmtica na sua concentrao de equilbrio no plasma.
EXCREO
Excreo
Os frmacos so eliminados sem alterao ou na forma polar, mais hidrossolvel (metabolizado); O rim o principal rgo de excreo ; As fezes eliminam frmacos ingeridos por via oral que no foram absorvidos ou metablitos excretados pela bile ou secretados diretamente no trato gastrointestinal.
Excreo
Alguns frmacos so excretados pelo materno em pequenas quantidades, possuem importncia pelo efeito que provocar no lactente. A excreo pulmonar importante eliminar gases anestsicos. leite mas pode
para
Excreo
Na excreo renal, um dos principais mecanismos de eliminao de 25 a 30% (BUXTON; BENET, 2012), os frmacos podem ser filtrados no glomrulo renal, secretados no tbulo proximal (ativa), reabsorvidos a partir da luz tubular e transportados de volta ao sangue, e excretados na urina. (LAMATTINA; GOLAN, 2009).
Mecanismos das Interaes Farmacocinticas Na absoro

Alterao no pH gastrintestinal. Adsoro, quelao e outros mecanismos de formao de complexos. Alterao na motilidade gastrintestinal. M absoro causada por frmacos. Competio na ligao a protenas plasmticas. Hemodiluio com diminuio de protenas plasmticas. Induo enzimtica (por barbituratos, carbamazepina, glutetimida, fenitona, primidona, rifampicina e tabaco). Inibio enzimtica (alopurinol, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacino, dextropropoxifeno, dissulfiram, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, isoniazida, cetoconazol, metronidazol, fenilbutazona e verapamil). Alterao no pH urinrio. Alterao na secreo tubular renal. Alterao no fluxo sanguneo renal Alterao em excreo biliar e ciclo ntero-heptico. (HOEFLER, 2008)
Na distribuio Na biotransformao
Na excreo

Exemplos de Interaes Farmacocinticas ( Adaptado de MS,2012)

Processo Agente precipitante
Sais de alumnio, clcio, magnsio e ferro Sais de ferro Sais de zinco Metoclopramida Rifampicina, ampicilina, tetraciclina, sulfas, cefalotina e cefalexina
Agente afetado
tetraciclina micofenolato mofetila vitamina A paracetamol contraceptivos orais
Mecanismo proposto
quelao, diminuio da ao antimicrobiana (no determinado) (no determinado) acelerao do esvaziamento gstrico alterao de microbiota e menor absoro, com falha na contracepo
Absoro
Distribuio
cido acetilsaliclico Sulfonamidas Epinefrina
naproxeno tolbutamida anestsicos locais
competio pelas protenas plasmticas vasoconstrio, preservao anestsica
Processo
Agente precipitante
Barbitricos Suco de pomelo (grapefruit)
Agente afetado
varfarina, antidepressivos albendazol, antagonistas do clcio, ciclosporina, hipolipemiantes, sildenafila, benzodiazepnicos
Mecanismo proposto
Induo Enzimtica Induo Enzimtica
Biotransformao
Carbamazepina Tabaco Alopurinol Dissulfiram
fenitona teofilina azatioprina lcool etlico, metadona, claritromicina
induo enzimtica induo enzimtica inibio enzimtica metabolismo diminudo
Metronidazol Isoniazida Cimetidina
lcool contraceptivos orais propranolol, quinidina, teofilina, fenobarbital, carbamazepina, varfarina imipramina, triptanas
metabolismo diminudo induo enzimtica induo enzimtica
Processo
Agente precipitante Propofol Ciprofloxacino Nefazodona Rifampicina, rifabutina
Agente afetado alfentanila glibenclamida, teofilina loratadina varfarina, contraceptivos orais, ciclosporina, teofilina, glicocorticoides, cetoconazol, itraconazol, quinidina, nifedipino, midazolam, digoxina, digitoxina, verapamil, inibidores de protease, zidovudina
Mecanismo proposto retardo na depurao Inibio enzimtica inibio enzimtica induo enzimtica (para todos)
Biotransformao
Processo
Agente precipitante Bicarbonato de sdio
Agente afetado barbitricos, cido acetilsaliclico
Mecanismo proposto aumento de excreo por alcalinizao urinria aumento de excreo retardo na excreo reduo de excreo aumento na reabsoro tubular
Excreo
Diurticos osmticos Probenecida Tiazidas Inibidores da ECA
ltio penicilinas ltio ltio
Interao Farmacodinmica
So as interaes que ocorrem no stio receptor, pr-receptor e psreceptor, sendo conhecidas como interaes agonistas e antagonistas, embora se desconhea o real mecanismo desencadeante da interao na maioria dos casos.
Locais de ao
Enzimas Molculas transportadoras Canais inicos Receptores DNA Matriz ssea

(PENILDON SILVA, 2010)
Interaes Farmacodinmicas
Decorrem do efeito sinrgico ou antagnico entre frmacos no stio de ao da atividade biolgica (receptores, enzimas), alterando a ao de um ou ambos os medicamentos Frmaco pode aumentar o efeito de um agonista: por estimular a ativao do seu receptor (sinergismo) por inibir enzimas que o inativam no seu local de ao Frmaco pode diminuir o efeito (antagonismo) Competio e bloqueio do mesmo receptor, tendo o antagonista maior afinidade e nenhuma atividade intrnsica
Modelo Chave-fechadura
Antagonismo
Interao sintpica
Compete pelo mesmo sitio de ligao do receptor
Antagonismo alostrico
Interao com outros stios do receptor
Antagonismo qumico
Combinao com o agonista
Antagonismo funcional
Inibio indireta dos efeitos celulares ou fisiolgicos do agonista
(BLUMENTHAL; GARRISON, 2012)
Antagonismo
Competitivo
Ligao fracas reversveis
No competitivo
Ligaes fortes (covalente) - irreversveis
Interao Frmaco-Receptor
(ROSE; GOLAN, 2009)
Resumindo
(ROSE; GOLAN, 2009)
Estas interaes podem envolver:
1. Receptores; 2. Mecanismos celulares; 3. Alteraes no meio celular; 4. Neutralizaes qumicas.
INTERAES MEDICAMENTOSAS Interao Farmacodinmica
Sinergismo Antagonismo
SINERGISMO
Quando as aes e relaes entre os membros de um mesmo grupo farmacolgico ou entre grupos farmacolgicos diferentes se processam na mesma direo. ( DIPIRONA + AAS)
Frmaco A
Frmaco B
EFEITO
SINERGISMO
ADIO FRMACOS AGEM POR MECANISMOS SEMELHANTES. EX. DIPIRONA + AAS
SOMAO FRMACOS AGEM POR MECANISMOS DIFERENTES. EX. AAS + CODENA

POTENCIAO O EFEITO FINAL MAIOR QUE A SOMA DOS EFEITOS, GERALMENTE POR MECANISMOS DIFERENTES. EX. IMAO + TIRAMINA
ANTAGONISMO
Quando as aes e relaes entre os membros de um mesmo grupo farmacolgico ou entre grupos farmacolgicos diferentes se processam em direes contrrias.
Frmaco A
EFEITO
Frmaco B
ANTAGONISMO FARMACOLGICO: DOIS FRMAOCS AGEM NO MESMO LOCAL COM AES DIFERENTES (EX. EXPECTORANTE E ANTITUSSGENO) ANTAGONISMO FISIOLGICO: DOIS FRMACOS EXIBEM EFEITOS OPOSTOS POR MECANISMOS INDEPENDENTES (EX. VASODILATADORES E VASOCONSTRITORES) ANTAGONISMO QUMICO: SUBSTNCIAS REAGEM ENTRE SI (EX. VERSENATO DE SDIO + CHUMBO) ANTAGONISMO FSICO: DUAS SUBSTNCIAS INTERAGEM SEM REAGIR (EX. ESTRICNINA + CARVO ATIVO)
Interaes Farmacodinmicas
Ex. Interao sinrgica: Sulfametoxazol + Trimetropima aumento do espectro antibacteriano. Antagonismo: Naloxone + opiides bloqueio da toxicidade dos opiides (superdosagem de opiides depresso respiratria fatal)
(HOEFLER, 2008)
Exemplos de Interaes Farmacodinmicas

Agente Precipitante Agente Afetado
trimetoprima sulfametoxazol
Interao Resultante
Sinergismo
Mecanismo Proposto
Atuao em etapas diferentes da mesma rota metablica
aminoglicosdeos
neostigmina naloxona flumazenil ondansetrona
pancurnio
suxametnio morfina benzodiazepnicos tramadol
Sinergismo
Sinergismo Antagonismo Antagonismo Antagonismo
Sensibilizao do Receptor
Inibio de enzimas inativadoras Competio por receptor Competio por receptor Bloqueio de receptor
Interaes de Efeito
Ocorrem quando dois ou mais frmacos em uso concomitante tem aes farmacolgicas similares ou opostas, atuando em stios e por mecanismos diferentes. Podem produzir sinergismos ou antagonismos sem modificar a farmacocintica ou o mecanismo de ao.
Ex.
Potencializao do efeito sedativo dos hipnticos e antihistamnicos pelo etanol. Fentolamina e as fenotiazinas (clorpromazina) bloqueiam a ao da noradrenalina sobre os receptores alfa-adrenrgicos nos vasos sanguneos.
(MINISTRIO DA SADE, 2012)
Medicamentos Psicotrpicos
Ocorrncia de interaes medicamentosas e suas implicaes teraputicas neste grupo de medicamentos despertam interesse por vrios motivos:
Utilizao da
polifarmcia ou associao de medicamentos;
Uso prolongado; distrbios neuropsquicos no excluem o aparecimento de outras doenas intercorrentes agudas ou crnicas aumento do n de prescries de psicotrpicos.
Tratamento medicamentoso de distrbios neurolgicos e psiquitricos pode ser:

-Crnico -Preventivo ou de manuteno
Principal Objetivo:
-Garantia da
continuidade do efeito teraputico
-Bem estar do paciente
Tratamentos crnicos:
So poucos que, por tempo prolongado, conseguem manter constantes as condies teraputicas. Fatores responsveis pela alterao da teraputica crnica A melhora ou piora do paciente, a modificao da dose, a posologia, e o tempo de uso, aparecimento de novos sintomas e exacerbao dos j existentes e a substituio ou incluso de outros medicamentos.
Podem levar:
Uso abusivo e automedicao sem orientao Interaes medicamentosas Graves reaes adversas
Classificao
Psicofrmacos :
Os principais grupos so classificados em grupos teraputicos de acordo com seus efeitos neuropsquicos principais. So eles: Ansiolticos Hipnticos
Neurolpticos (Antipsicticos)
Antidepressivos Anticonvulsivantes
Frmacos utilizados para o tratamento da ansiedade e dos distrbios do sono
ANSIEDADE PATOLGICA
ANSIEDADE: reclamaes verbais e queixas freqentes efeitos somticos com taquicardia , sudorese , distrbios gastrintestinais interferncia com a atividade normal, com frequentes interrupes nas tarefas, e precipitaes nas atitudes angstia
fobias: acrofobia (altura), nictofobia (escurido) , claustrofobia (lugares fechados), agorafobia (ambientes pblicos) fobia social pnico depresso ansiosa estresse ps-traumtico transtorno obsessivo-compulsivo ( TOC)
OUTRAS MANIFESTAES CORRELATAS
SONO
estado de inconscincia, em que o indivduo pode ser despertado. sua falta prejudica a sade: sistema imunolgico, funcionamento do SNC, aprendizado, e crescimento celular.
SONO
TOTAL DE HORAS : 7 9 horas dirias CINCO ESTGIOS
1 - 4 = NREM 5 = REM
50% no estgio 2 (sono repousante profundo) 20% no REM c/ atividade cortical Ciclo completo 1 hora e 30 minutos.
INSNIA
No uma doena e sim um sintoma Pode ocorrer em diferentes fases do sono:
Incio Despertar (terminal) Interrupes
Idosos
menor durao maior nmero de interrupes no sono
Recm-nascidos
maior durao menor nmero de interrupes no sono
INSNIA
Sintomas fadiga irritabilidade perda da memria Classificao
TRANSITRIA: circunstancial CURTA DURAO : 1 > 6 semanas CRNICA : > 6 semanas
INSNIA: PRINCIPAIS CAUSAS

estresse, depresso, ansiedade, dores ocasionais ou crnicas, efeitos colaterais de frmacos, uso de cafena e lcool, alteraes no ciclo circadiano, alteraes comportamentais, alteraes fisiolgicas e patolgicas.
INSNIA
COMO PREVENIR: horrio constante: dormir/acordar relaxado e tranqilo ao deitar mesmo local e banho quente exerccios regulares Evitar:
dormir excessivo sonecas diurnas caf, lcool, fumo, refeies pesadas
Mioclonia noturna (movimentos involuntrios dos membros

principalmente as pernas durante o sono).
OUTROS DISTRBIOS DO SONO
Apnia do sono (obstruo das vias respiratrias durante o sono, que inibe
a passagem de ar por pelo menos 10 segundos mais de 5 vezes durante o perodo de sono).
Sonambulismo (transtorno comportamental do sono, durante o qual a

pessoa pode desenvolver habilidades motoras simples ou complexas andar, comer, urinar- , enquanto permanece inconsciente).
Narcolepsia ( uma doena que se caracteriza por uma sonolncia diurna

excessiva, muitas vezes incontrolvel, que provoca episdios de sono sbito).
Terror noturno (distrbio caracterizado por episdios de pnico no decorrer

da noite. Geralmente acomente crianas de 1 a 5 anos, onde criana se comporta como se estivesse em perigo, com gritos, corao acelerado e feio aterrorizadora).
ANSIEDADE E INSNIA
FARMACOTERAPIA: benzodiazepnicos no benzodiazepnicos agonistas serotonrgicos barbitricos antidepressivos Melatonina (sintetizada partir do triptofano, hormnio que influencia
a regulao do sono e que produzida naturalmente pelo organismo quando anoitece em resposta ao escuro da noite, ou seja, em um ambiente escuro e calmo, os nveis de melatonina do organismo aumentam, causando o sono).
BENZODIAZEPNICOS
1961- Diazepam:
Benzodiazepnicos com ao predominante ansioltica:
Clordiazepxido (Psicosedin) diazepam (Dienpax) (Valium) (Kiatrium) clonazepam (Rivotril) bromazepam (Lexotan) alprazolam (Frontal) clobazam (Frisium) (Urbanil) lorazepam (Lorax)
BENZODIAZEPNICOS
Benzodiazepnicos com ao predominante hipntica:
Flurazepam (Dalmadorm) flunitrazepam (Rohypnol) midazolam (Dormonid) nitrazepam (Sonebon) (Nitrazepol) (Sonotrat). O clordiazepxido, por via oral, possui ao prolongada (um a trs dias), tambm usado como medicao pr-anestsica e no tratamento agudo da sndrome de abstinncia do lcool.
EFEITOS FARMACOTERAPUTICOS
Reduo da ansiedade Reduo da agressividade Sedao Induo do sono (manuteno) Reduo do tnus muscular Efeito anticonvulsivante
Principais Reaes Adversas (RAM) dos Ansiolticos

Sedao
Letargia Cansao
Diminuio da disposio fsica e mental

Tolerncia Dependncia
Sndrome de abstinncia
FARMACOCINTICA X CLASSIFICAO
Bem absorvidos por via oral, Pico de concentrao plasmtica: 1 hora Durao do efeito varivel em funo do metablito formado:
curta durao : (6 horas) - midazolam mdia durao : (12 horas) alprazolam longa durao : (40 horas) - diazepam
FARMACOCINTICA
Tempo de absoro mdio: 30 minutos
depende da forma farmacutica
Ligao a proteinas plasmticas: 90% Biotransformao heptica: CYP3A4
Clordiazepxido
Diazepam
Prazepam
Clorazepato (inativo)
Desmetilclordiazepxido*
Demoxepam
Desmetildiazepam Oxazepam
Alprazolam Triazolam
Hidroxietilflurazepam
conjugao Excreo urinria
Alfa-hidroxi metablitos * Lorazepam
Flurazepam
Desalquilflurazepam (Verde - frmaco; * metablito ativo)
MECANISMO DE AO
Atuam em stios alostricos ( unidade alfa ) dos receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de canais de ons Cl- (inibitrios). No atuam na ausncia de GABA. Variantes da unidade alfa do receptor seriam responsveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansioltico, hipntico, anticonvulsivante,etc.).
Receptor GABArgico
ClClClClClGABA
Extra-celular
Intra-celular
benzodiazepnicos
Cl Cl-
ClClGABA
Benzodiazepnicos
Cl-
Cl-
No Benzodiazepnicos:
Buspirona (Buspar) tem grande afinidade por receptores 5 HT-1A localizados em regies do crebro que recebem projees dos ncleos da rafe. Atuam em receptores pr-sinpticos, inibindo a liberao de 5HT. Efeito ansioltico demoram alguns dias. No produzem sedao ou incoordenao.
Agonistas de receptores serotonrgicos
BUSPIRONA
No apresenta aes antiepilptica, nem dependncia e tolerncia cruzada com outros ansiolticos. No atuam na sndrome do pnico ou outras fobias. teis em pacientes com ansiedade fraca ou moderada.
Outras indicaes teraputicas dos BDZ

Pr-anestsico : BDZ de curta durao Tratamento da ansiedade : BDZ de longa durao Indutor do sono: BDZ de curta durao Insnia matutina: BDZ de mdia durao Sndrome de abstinncia : BDZ longa durao
PRINCIPAIS USOS
midazolam Pr-anestsico Intraoperativa Convulses de qualquer origem Rapidamente inativado Desenvolve tolerncia Longa durao
clonazepam diazepam
clordiazepxido Tratamento da diazepam ansiedade
Principais Interaes com Ansiolticos

Frmaco A
Ansiolticos
Frmaco B
Anticidos (Al; Mg) digoxina
AAS, fenilbutazona, heparina, tolbutamida, sulfonamidas bacterianas
Efeito
Diminuio da abs e [ ] srica dos ansiolticos; diminuio da eficcia dos ansiolticos Aumento da [ ] srica da digoxina; aumento do risco de arritmias cardacas Aumento da sedao e do risco e depresso respiratria
Mecanismo
Aumento do pH gstrico, diminuio da solubilidade Desconhecido
diazepam Ansiolticos
(BDZ)
Deslocamento dos ansiolticos do complexo protico srico, aumento da frao livre dos ansiolticos

Frmaco A
Ansiolticos
(BDZ)
Frmaco B
cetoconazol, fluvoxamina, itraconazol, nefazodona
Efeito
Aumento da sedao e risco de depresso central/disfasia
Mecanismo
Inibico da velocidade de biotransformao (oxidao), aumento da [ ] srica dos ansiolticos que sofrem este tipo de biotransformo. Ex.: (bromazepam, clordiazepxido, flurazepam) Inibico da velocidade de biotransformao (hidroxilao e desalquilao), diminuio da excreo dos ansiolticos Diminuio da velocidade de biotransformao e aumento da t 1/2 dos ansiolticos
Ansiolticos (BDZ)
bromazepam/ clonazepam
cimetidina/ ranitidina
Aumento do risco de depresso central
propranolol
Aumento da sedao e risco de ataxia/fraqueza

Frmaco A
clonazepam clonazepam
Frmaco B
desipramina (ATC) fenitona
Efeito
Diminuio da [ ] srica da desipramina; diminuio da eficcia antidepressiva Diminuio da [ ] srica de ambos
Mecanismo
Induo do CYP pelo clonazepam
Aumento da velocidade de biotransformao de ambos
clonazepam
fenobarbital
Diminuio da [ ] srica, aumento da excreo renal e diminuio da t 1/2 do clonazepam
Induo do CYP pelo fenobarbital
clonazepam/ nitrazepam
Anticoncepcio - Aumento da sedao e do risco de depresso nais orais

central/disfasia
Diminuio da velocidade de biotranformao dos ansiolticos

Frmaco A
clonazepam
Frmaco B
amiodarona
Efeito
Aumento do risco de RAM do clonazepam (disfasia, enurese, confuso)
Diminuio da excreo renal, aumento da t 1/2 e aumento do risco de RAM do lorazepam
Mecanismo
Desconhecido
lorazepam
cido valprico/ probenicida
Diminuio da velocidade de de biotransformao do lorazepam por inibio do CYP pelo cido valprico/probenicida Diminuio da excreo renal do diazepam
diazepam
fluvoxamina (ISRS) Kawa Kawa Piper methysticum
Aumento da biodisponibilidade do diazepam
alprazolam
Aumento da sedao
Efeito aditivo

Frmaco A
(BDZ)
Frmaco B
(opioide) fentanila
Efeito
Aumento do risco de colapso respiratrio e cardiovascular Diminuio da resistncia vascular perifrica, hipotenso Diminuio da sedao
Mecanismo
Efeito aditivo
Ansiolticos buprenorfina Ansiolticos

(BDZ)
Diminuio da [ ] srica dos neurotransmisssores do simptico (catecolaminas) Bloqueio de receptores adenosinrgicos (antagonismo farmacolgico)
Ansiolticos teofilina
(BDZ)

Frmaco A
Ansiolticos BDZ Ansiolticos BDZ Ansiolticos BDZ Ansiolticos BDZ
Frmaco B
Efeito
Mecanismo
Inibio do CYP pelos antivirais
amprenavir, efavirenz, Aumento do risco de sedao indinavir, nelfinavir, prolongada e confuso ritonavir, saquinavir mental
Antibacterianos macroldeos dissulfiram
Aumento da [ ] srica dos ansiolticos; aumento do risco de ataxia, letargia e depresso central Diminuio da excreo renal e aumento da t 1/2 dos ansiolticos; aumento do risco de depresso central Aumento da [ ] srica e t 1/2 dos ansiolticos; prolongamento do efeito dos ansiolticos
Inibio do CYP pelos antibacterianos
Diminuio da velocidade de biotransformao dos ansiolticos Inibio do CYP pelo verapamil e diltiazem
verapamil/ diltiazem

Frmaco A
Ansiolticos
BDZ
Frmaco B
fluoxetina
Efeito
Diminuio da [ ] srica dos ansiolticos; diminuio da atividade psicomotora
Mecanismo
Inibio do CYP pela fluoxetina
Ansiolticos
BDZ
isoniazida
(antituberculoso)
Aumento da t 1/2 dos ansiolticos; prolongamento do efeito dos ansiolticos Aumento do risco de ataxia/fraqueza
Inibio do CYP pela isoniazida
Ansiolticos
BDZ
omeprazol
Inibio enzimtica pelo omeprazol
Ansiolticos
BDZ
rifampicina
Diminuio da [ ] srica dos ansiolticos; diminuio da eficcia dos ansiolticos
Inibio do CYP pelo antibacteriano
BARBITRICOS (Hipnticos)
At 1960 eram os sedativos-hipnticos mais utilizados. Profundos depressores do SNC inclusive do centro respiratrio ; efeitos variam de : sedao, hipnose , anticonvulsivante, anestsico geral , coma farmacolgico.
BARBITURICOS - CLASSIFICAO ESTRUTURA QUMICA

Ao prolongada ( metilao 1) : ( 24hs. ) fenobarbital , mefobarbital Ao intermediria :(tomos Carbono em 5) (12hs.) pentobarbital , secobarbital Ao curta : ( S ) tiopental ( 3hs. )
BARBITRICOS: FARMACOCINTICA
Administrao oral (i.v. anestesia) . cidos fracos absorvidos no estmago . Ligao a protenas (albumina) x AAS . Lipossolubilidade com redistribuio . Metabolismo heptico, rins e pulmes. Tolerncia metablica.
BARBITRICOS MECANISMO DE AO
Promovem a hiperpolarizao neuronal, ou seja,
potencializa a inibio sinptica, causando
diminuio da liberao de neurotransmissores excitatrios. (norepenefrina, dopamina, acetilcolina e serotonina)
PRINCIPAIS EFEITOS
Analgsico ( abandonado) Anti-convulsivante Hipntico Anestsico Sedativo
BARBITRICOS: EFEITOS ADVERSOS

Efeito residual : ressaca (cansao, sonolncia, irritabilidade, amnsia). Efeitos paradoxais: agitao e confuso. Tolerncia e dependncia Sndrome de abstinncia severa. Impotncia Distbios menstruais Hipersensibilidade (asmticos) Depresso respiratria
Principais Interaes com Barbitricos

Frmaco A Frmaco B Efeito
Diminuio da abs e [ ] srica dos barbitricos; diminuio da eficcia hipntica
Mecanismo
Aumento do pH gstrico, diminuio da solubilidade
Hipnticos Anticidos barbitricos e (Al; Mg) Hipnticos benzodiazepnic os Hipnticos Barbitricos carvo ativado
Diminuio da abs e [ Adsoro ] srica dos (antagonismo barbitricos; fsico) diminuio da eficcia hipntica Diminuio da abs e [ Complexao ] srica do fenobarbital. Diminuio da eficcia
fenobarbital
Colestipol/ colestiramina

Frmaco A
Hipnticos Barbitricos
Frmaco B
Beta bloquedores
Efeito
Diminuio da eficcia dos beta bloqueadores
Mecanismo
Aumento da velocidade de biotransformao dos beta bloqueadores por induo enzimtica; diminuio da biodisponibilidade dos beta bloqueadores Aumento da velocidade de biotranformao dos anticoagulantes por induo enzimtica Aumento da velocidade de biotransformao dos anticoncepcionais por induo enzimtica Aumento da velocidade de biotransformao dos antidepressivos (induo enzimtica), somao na RAM.
Anticoagulantes orais
Diminuio do efeito hipoprotrombinmico; diminuio da eficcia dos anticoagulantes Diminuio da eficcia contraceptiva; aumento do risco de irregularidades menstruais Diminuio da eficcia dos antidepressivos
Anticoncepcio-nais orais
Antidepressivos tricclicos

Frmaco A
Hipnticos barbitricos
Frmaco B
cido valprico
Efeito
Aumento do risco de RAM
Mecanismo
Diminuio da velocidade de biotransformao dos hipnticos por inibio enzimtica; aumento da velocidade de biotransformao do cido valprico por induo enzimtica Aumento da velocidade de biotransformao dos corticosterides (induo enzimtica); diminuio da [ ] srica dos corticosterides Aumento da velocidade de biotransformao da bupropiona (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao da ciclofosfamida (induo enzimtica)
Corticosterides
Diminuio da eficcia dos corticosterides
bupropiona (AD Atpico)
Diminuio da eficcia antidepressiva
ciclofosfamida
Diminuio da eficcia imunossupressora/antineoplsic a

Frmaco A Hipnticos barbitricos Frmaco B cloranfenicol Efeito Mecanismo Diminuio da [ ] srica Alterao na do cloranfenicol; biotranformao de aumento da [ ] srica ambos dos hipnticos Diminuio da eficcia antipsictica Aumento da velocidade de biotransformao da clorpromazina por induo do CYP Aumento da velocidade de biotransformao do clonazepam por induo enzimtica Induo do CYP pelos hipnticos
clorpromazina
clonazepam
Aumento da excreo renal; diminuio da t1/2 do clonazepam
clozapina (neurolptico)
Descontrole da psicose; diminuio da [ ] srica da clozapina

Frmaco A Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos Frmaco B
digitoxina
Efeito
Diminuio da [ ] srica da digitoxina
Mecanismo
Aumento da velocidade de biotransformao da digitoxina (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao da doxiciclina (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao da etossuximida (induo enzimtica) Aumento ou diminuio da velocidade de biotransformao da fenitona (induo ou inibio enzimtica)
doxiciclina
diminuio da t1/2 da doxiciclina; diminuio da eficcia antibacteriana
etossuximida
diminuio da t1/2 da doxiciclina

Aumento ou diminuio da [ ] srica da fenitona
fenitona

Frmaco A Hipnticos barbitricos
Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos
Frmaco B
fenilbutazona
Efeito
diminuio da t1/2 da fenilbutazona
Diminuio das [ ] sricas do itraconazol/metronidazol
Mecanismo
Aumento da velocidade de biotransformao da fenilbutazona (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao do itraconazol/metronidaz ol (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao dos antihipertensivos (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao do antihipertensivo (induo enzimtica)
itraconazol/ metronidazol
felodipino/ nemodipino losartana
Diminuio das [ ] sricas do felodipino/nemodipino
Diminuio das [ ] srica da losartana

Frmaco A
Frmaco B
indinavir/nelfinavir
Efeito
Diminuio das [ ] sricas dos antivirais
Mecanismo
Aumento da velocidade de biotransformao dos antivirais (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao do anestsico geral (induo enzimtica); aumento da [ ] de metablitos nefrotxicos Aumento da velocidade de biotransformao do anti-histamnico (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao dos hipnticos (induo enzimtica)
metoxiflurano Hipnticos barbitricos (anestsico inalante)
Aumento do risco de nefrotoxicidade
prometazina Hipnticos barbitricos rifampicina Hipnticos barbitricos
Diminuio da [ ] srica da prometazina
Diminuio da [ ] srica dos hipnticos

Frmaco A Hipnticos barbitricos Frmaco B sevoflurano Efeito Aumento da [ ] srica de fluoreto Mecanismo Diminuio da velocidade de biotransformao do anestsico geral (inibio enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao do broncodilatador (induo enzimtica); Aumento da velocidade de biotransformao do antidepressivo (induo enzimtica)
teofilina (antiasmtico)
Diminuio da [ ] srica da teofilina
venlafaxina (ISRS e NE)
Diminuio da [ ] srica da venlafaxina
Esquizofrenia
Origem Obscura Fatores genticos: 10% parentes de 1 grau Fatores ambientais (precoces no desenvolvimento): Infeco por vrus maternos. Associada a um distrbio do neurodesenvolvimento no crtex cerebral. Ocorre nos primeiros meses de desenvolvimento pr natal.
Teorias Neuroqumicas da Esquizofrenia

Teoria da Dopamina: Aumento dos nveis de Dopamina no SNC Teoria do Glutamato: (mais consistente hoje) Esquizofrenia - Baixos nveis de Glutamato no SNC Antagonistas NMDA (cetamina): efeitos psicticos Reduo da [ ] de Glutamato e na densidade de seus receptores em crebros de esquizofrnicos ps morte.
Outras Teorias: 5HT e NE
Sintomas positivos e negativos da esquizofrenia

A diviso dos sintomas psicticos em positivos e negativos tem por finalidade dizer de maneira objetiva o estado do paciente. Tendo como ponto de referncia a normalidade, os sintomas positivos so aqueles que no deveriam estar presentes como as alucinaes, e os negativos aqueles que deveriam estar presentes mas esto ausentes, como o estado de nimo, a capacidade de planejamento e execuo, por exemplo. Portanto sintomas positivos no so bons sinais, nem os sintomas negativos so piores que os positivos.
Positivos
Alucinaes - as mais comuns nos esquizofrnicos so as auditivas. O paciente
geralmente ouve vozes depreciativas que o humilham, xingam, ordenam atos que os pacientes reprovam, ameaam, conversam entre si falando mal do prprio paciente. Pode ser sempre a mesma voz, podem ser de vrias pessoas podem ser vozes de pessoas conhecidas ou desconhecidas, podem ser murmrios e incompreensveis, ou claras e compreensveis. Da mesma maneira que qualquer pessoa se aborrece em ouvir tais coisas, os pacientes tambm se afligem com o contedo do que ouvem, ainda mais por no
conseguirem fugir das vozes. Alucinaes visuais so raras na esquizofrenia, sempre que
surgem devem pr em dvida o diagnstico, favorecendo perturbaes orgnicas do crebro.
Delrios
Os delrios de longe mais comuns na esquizofrenia so os persecutrios. So as ideias falsas que os pacientes tm de que esto sendo perseguidos, que querem mat-lo ou fazer-lhe algum mal. Os delrios podem tambm ser bizarros como achar que est sendo controlado por extraterrestres que enviam ondas de rdio para o seu crebro. O delrio de identidade (achar que outra pessoa) a marca tpica do doente mental que se considera Napoleo. No Brasil o mais comum considerar-se Deus ou Jesus Cristo.
Alterao da sensao do eu
Assim como os delrios, esses sintomas so diferentes de qualquer coisa que possamos experimentar, exceto em estados mentais patolgicos. Os pacientes com essas alteraes dizem que no so elas mesmas, que uma outra entidade apoderou-se de seu corpo e que j no ela mesma, ou simplesmente que no existe, que seu corpo no existe.
Perturbaes do Pensamento
Estes sintomas so difceis para o leigo identificar: mesmos os mdicos no psiquiatras no conseguem perceb-los, no porque sejam discretos, mas porque a confuso tamanha que nem se consegue denominar o que se v. H vrios tipos de perturbaes do pensamento, o diagnstico tem que ser preciso porque a conduta distinta entre o esquizofrnico que apresenta esse sintoma e um paciente com confuso mental, que pode ser uma emergncia neurolgica.
Negativos
Falta de motivao e apatia

Esse estado muito comum, praticamente uma unanimidade nos pacientes depois que as crises com sintomas positivos cessaram. O paciente no tem vontade de fazer nada, fica deitado ou vendo TV o tempo todo, frequentemente a nica coisa que faz fumar, comer e dormir. Descuida-se da higiene e aparncia pessoal. Os pacientes apticos no se interessam por nada, nem pelo que costumavam gostar.
Embotamento afetivo
As emoes no so sentidas como antes. Normalmente uma pessoa se alegra ou se entristece com coisas boas ou ruins respectivamente. Esses pacientes so incapazes de sentir como antes. Podem at perceber isso racionalmente e relatar aos outros, mas de forma alguma podem mudar essa situao. A indiferena dos pacientes pode gerar raiva pela apatia, mas os pacientes no tm culpa disso e muitas vezes so incompreendidos.
Isolamento social
O isolamento praticamente uma consequncia dos sintomas
anteriores. Uma pessoa que no consegue sentir nem se

interessar por nada, cujos pensamentos esto prejudicados e no consegue diferenciar bem o mundo real do irreal no consegue
viver
normalmente
na
sociedade.
Os sintomas negativos no devem ser confundidos com depresso. A depresso tratvel e costuma responder s medicaes, j os sintomas negativos da esquizofrenia no melhoram com nenhum tipo de antipsictico. A grande esperana dos novos antipsicticos de atuarem sobre os sintomas negativos no se concretizou, contudo esses sintomas podem melhorar espontaneamente.
Frmacos Antipsicticos
Propriedades Gerais
Principal determinate da ao Antipsictica

Antagonismo da Dopamina
Neurolpticos Tpicos (1 Gerao):

Bloqueadores de receptores dopaminrgicos centrais. Limitam a psicose, mas os baixos nveis de Dopamina causam efeitos colaterais motores. Estes efeitos colaterais comuns aos neurolpticos tpicos so denominados extrapiramidais.
Neurolpticos Atpicos (2 Gerao):

Novos agentes com ao antipsictica, sem os tradicionais efeitos colaterais
Efeitos Extrapiramidais
Compreendem ao conjunto de efeitos
Distonias agudas- Movimentos involuntrios agitao, espasmos musculares, protuso da lngua, Olhar fixo para cima Torcicolo
Ocorrem na primeira semana e diminuem com o decorrer do tempo. Reversveis com a suspenso do tratamento.
Efeitos Extrapiramidais
Compreendem ao conjunto de efeitos
Discinesia Tardia: Movimentos involuntrios da face e da lngua, e tambm do tronco e das extremidades. Desenvolve-se depois de meses ou anos 20% a 40% dos pacientes tratados com antipsicticos de 1 gerao Incapacitante e geralmente irreversvel. Piora com a suspenso do tratamento.
Receptores de Dopamina:
Cinco Subtipos: D1 D5
Duas Classes Funcionais:

D1 que corresponde ao D1 e D5 D2 que corresponde ao D2, D3 e D4 Antipsicticos: Efeito Teraputico : Bloqueio dos receptores D2 com cerca de 80% de ocupao destes receptores
Neurolpticos Tpicos (1 gerao)

3 grupos: Butirofenonas, Fenotiaznicos, Tioxantenos Butirofenonas: haloperidol, bromperidol, droperidol, trifluperidol, bemperidol, melperona, timiperona, etc Fenotiaznicos: clorpromazina, flufenazina, tioridazina, acetofenazina, levomepromazina, fluorperazina, etc
Tioxantenos: flupentixol, clopentixol, clorprotixeno, tiotixeno
Neurolpticos Atpicos (2 Gerao)
Clozapina Risperidona Olanzapina Sulpirida Amissulprida

Altamente seletivos para D2
Mecanismo de ao (Tpicos)
Bloqueio de receptores Dopaminrgicos D2 nas vias mesolmbicas e mesocorticais
Bloqueio de receptores D2 nos gnglios da base (via nigroestriatal) Efeitos colaterais extrapiramidais
Supersensibilidade de receptores nigroestriatais. Discinesia tardia D2 nas vias
Bloqueio de receptores D2 na hipfise anterior. Elevao da Prolactina (prolactinemia)
Suposto Mecanismo de ao (atpicos)

Bloqueio de receptores D2 e SHT2 Bloqueio de receptores D4 em reas corticais e lmbicas.
Todos
os neurolpticos so igualmente efetivos no tratamento das psicoses, incluindo a esquizofrenia, mas diferem na sua tolerabilidade. Todos bloqueiam um ou mais tipos de receptores DOPAMINRGICOS mas diferem em seus efeitos neuroqumicos. Todos apresentam tempo de latncia antes de serem efetivos. Todos apresentam feitos colaterais significativos.
Neurolpticos tpicos no produzem depresso generalizada do Sistema Nervoso central.
Neurolpticos tpicos no desenvolvem dependncia fsica, abuso ou drogadio
Estriado Substncia Negra
rea ventral Tegmental
Bloqueio
http://www.epub.org.br/cm/n08/doencas/drugs/animrecap_i.htm
Efeitos Colaterais (Tpicos)

Anticolinrgicos (Antimuscarnicos) Boca seca
Viso borrada Taquicardia Constipao Reteno urinria Impotncia
Efeitos Colaterais (Tpicos)

Antiadrenrgicos (Alfa 1)
Hipotenso ortosttica Taquicardia Antihistamnicos

Sedao
Principais Interaes com Neurolpticos

Diminuio da abs e [ ] srica dos antipsicticos; diminuio da eficcia antipsictica Diminuio da abs e [ ] srica dos antipsicticos; diminuio da eficcia antipsictica Diminuio da abs e [ ] srica dos antipsicticos. Diminuio da eficcia
Diminuio da abs e [ ] srica dos antipsicticos; diminuio da eficcia antipsictica; aumento dos efeitos anticolinrgicos (hipertermia, sedao, xerostomia) dos antiparkinsonianos
Mecanismo
Aumento do pH gstrico, diminuio da solubilidade Adsoro (antagonismo fsico)
Antipsictico Anticidos s (Al; Mg)

(3 grupos)
Antipsictico carvo s ativado

(3 grupos)
Antipsictico Colestipol/ colestiramina s

(3grupos)
Complexao
Antipsictico Antiparkinsonia nos s

(3grupos)
anticolinrgicos centrais
Retardo do esvaziamento gstrico, aumento da biotransformao intestinal dos antipsicticos

Frmaco A
Antipsicticos fenotiaznicos Antipsicticos fenotiaznicos Antipsicticos fenotiaznicos
Frmaco B
Beta bloqueadores clorgilina
Efeito
Aumento do efeito de ambos
Mecanismo
Diminuio da velocidade de biotransformao de ambos Inibio enzimtica pela clorgilina
Aumento do risco de RAM dos antipsicticos
fenitona
Flutuao no efeito de ambos
Aumento/diminuio da velocidade de biotransformao da fenitona, levando a um aumento/diminuio da [ ] srica da fenitona. Aumento da velocidade de biotransformao dos antipsicticos; diminuio da [ ] srica dos antipsicticos

Frmaco A
Antipsicticos fenotiaznicos Antipsicticos fenotiaznicos
Frmaco B
fluoxetina, paroxetina, sertralina adrenrgicos
Efeito
Aumento do risco de parkinsonismo agudo Diminuio do efeito pressor dos adrenrgicos; aumento do risco de hipotenso/ taquicardia
Mecanismo
Inibio do CYP pelos antidepressivos Antagonismo farmacolgico adrenrgico Efeito aditivo
Antipsicticos fenotiaznicos
Antibacterianos Prolonga a arritmia fluorquinolnicos, cardaca; aumento do cisaprida, risco de parada cardaca dofetilida, halofantrina, ibutilida, pimozida Anticoagulantes orais
Diminuio da eficcia dos desconhecido anticoagulantes

Frmaco A
Frmaco B
Efeito
Mecanismo
Anti-hipertensivos Diminuio da eficcia dos Somao, bloqueio beta anti-hipertensivos; dos receptores alfa e bloqueadores descontrole da beta adrenrgicos hipertenso cimetidina Diminuio da abs e velocidade de biotransformao dos antipsicticos; diminuio da eficcia antipsictica Aumento do risco de demncia; aumento do risco de agressividade, agitao, ansiedade e alucinao hiperglicemia desconhecido
clonidina
desconhecido
diazxido
Efeito aditivo

Frmaco A Antipsicticos fenotiaznicos Frmaco B difenidramina Efeito Aumento dos efeitos anticolinrgicos (xerostomia, reteno urinria, alteraes psquicas) Diminuio da eficcia anti-hipertensiva Mecanismo Efeito aditivo
guanetidina
Antagonismo farmacolgico competitivo Antagonismo farmacolgico dopaminrgico desconhecido
levodopa
Diminuio da eficcia antiparkinsoniana Aumento do risco de discinesia, fraqueza, reaes extrapiramidais, encefalopatia
ltio

Frmaco A
Frmaco B
meperidina
Efeito
Aumento das depresses central e respiratria, hipotenso Aumento do risco de convulso e depresso respiratria Aumento do risco de hipotenso
Mecanismo
Efeito aditivo
tramadol
desconhecido
trazodona
Efeito aditivo
zotepina
Aumento do risco de convulso
desconhecido

Frmaco A
Antipsicticos butirofenonas
Frmaco B
adrenrgicos
Efeito
Aumento do risco de hipotenso e taquicardia
Mecanismo
Antagonismo farmacolgico competitivo; bloqueio de receptores alfa adrenrgicos
Antipsicticos butirofenonas
Depressores do SNC
Aumento do risco de depresses central e respiratria; aumento do efeito hipotensivo Diminuio da eficcia antiparkinsoniana
Efeito aditivo
Antipsicticos butirofenonas Antipsicticos butirofenonas
levodopa
Antagonismo farmacolgico dopaminrgico

Antagonismo farmacolgico dopaminrgico
ltio (altas doses)
Aumento do risco de RAM irreversveis e danos enceflicos; aumento do risco de reaes extrapiramidais
Frmaco A Antipsicticos tioxantenos ltio
Frmaco B
Efeito Aumento do risco de discinesia, fraqueza, sintomas extrapiramidais, encefalopatia
Mecanismo desconhecido
Antipsicticos tioxantenos
tramadol
Aumento do risco de convulso
Desconhecido
Principais Interaes com Neurolpticos (ATPICOS)

Frmaco A
risperidona
Frmaco B
carbamazepina
Efeito
Aumento da excreo renal de risperidona Diminuio da excreo renal de risperidona
Mecanismo
Induo da CYP pela carbamazepina Inibio da CYP pela clozapina
risperidona
clozapina
clozapina
Ansiolticos, Aumento do risco de anticonvulsivante hipotenso s, hipnticos benzodiazepnicos , antipsicticos ltio Aumento do risco de convulso, confuso mental, sndrome neurolptica maligna, discinesia
Efeito aditivo
clozapina
desconhecido

Frmaco A clozapina Frmaco B Depressores do SNC Depressores medulares Efeito Mecanismo
Aumento da depresso Efeito aditivo central Potencializao da mielossupresso Efeito aditivo
clozapina
olanzapina
anticolinrgicos Aumento dos efeitos anticolinrgicos Depressores do SNC Medicamentos hepatotxicos Aumento do risco de depresso central e hipotenso ortosttica aumento da [ ] srica de transferases
Efeito aditivo
olanzapina
Efeito aditivo
olanzapina
Somao na hepatotoxicidade

Frmaco A
Risperidona
Frmaco B
Antihipertensivos Antiparkinsonian os (alcalides do esporo do centeio)/ levodopa Depresssores do SNC
Efeito
Aumento do efeito hipotensor Diminuio da eficcia antiparkinsoniana
Mecanismo
Efeito aditivo
Risperidona
Antagonismo farmacolgico competitivo
Risperidona
Aumento da depresso central
Efeito aditivo
Sulpirida
Tramadol/zopetin aumento do risco de desconhecido a convulso
FRMACOS UTILIZADOS PARA O TRATAMENTO DAS DIFERENTES FORMAS DE DEPRESSO
Depresso
Mais comum dos distbios afetivos Definida como distrbio do humor e no desequilbrio do pensamento ou cognio Pode variar por um problema leve (beirando a normalidade) at a depresso grave (psictica). Grande causa de incapacidade ou morte prematura.
Tipos de depresso
MAIOR OU PRINCIPAL MENOR OU SECUNDRIA CICLOTIMIA (Distrbio do Humor) DISTIMIA (falta de prazer ou divertimento na vida e pelo constante
sentimento de negatividade Sintomas mais brandos)
TRANSTORNO OBSESSIVO COMPULSIVO (TOC) BIPOLAR (variao extrema do humor entre uma fase manaca , que so
estgios diferentes pela gradao dos seus sintomas, hiperatividade fsica e mental, e uma fase de depresso, inibio, lentido para conceber e realizar ideias, e ansiedade ou tristeza. (cclica).
AGORAFOBIA (medo de ter medo Ex. Medo de Multido no da

multido, mas de no conseguir sair se passar mal)
Depresso maior
Predominncia dos sentimentos: desesperana, desvalia, culpa, desamparo, anedonia (perda capacidade de sentir prazer). associados a:
alteraes de apetite e peso alteraes do sono fadiga ou perda da energia retardo ou agitao psicomotora diminuio do desempenho sexual dificuldade de raciocnio e concentrao pensamentos recorrentes sobre a morte idias delirantes e alucinaes
Depresso melanclica (endgena)

Trata-se de um subtipo de depresso na qual predominam os sintomas classicamente endgenos.
Independente de fatores psicolgicos. prevalncia na vida - 15% - 40- 60% hospitalizaes por distrbios afetivos - 50% da causa de suicdios
Anedonia
Tristeza vital Hiporreatividade geral
Lentificao psicomotora
Perda do apetite e de peso corporal Depresso pior pela manh, melhorando ao longo do dia Ideao de culpa
Depresso secundria
Associada a : - doenas orgnicas - ao uso de diferentes tipos de medicamentos: antihipertensivos, propranolol, corticosterides - drogas de abuso
Depresso Menor - Distimia

Tipo de depresso que se caracteriza principalmente pela falta de prazer ou divertimento na vida e pelo constante sentimento de negatividade.
Depresso menor (Distimia)

Sintomas mais brandos e durao mais longa (2 anos). Pacientes mantm atividades parcialmente. Mais comum em mulheres (2x), pobres e solteiros. Primeiros sintomas j na adolescncia.
Depresso menor (Distimia)

PRINCIPAIS SINTOMAS: baixo desempenho na escola/trabalho. antissocial e timidez. irritabilidade e hostilidade conflitos com a famlia / amigos baixa autoestima ,dificuldade decisria alteraes do sono , pouca concentrao
Ciclotimia
Distrbio do Humor
Doena afetiva e uma forma de distrbio Bipolar
Ciclotimia
autoestima inflada; diminuio da necessidade de sono; Loquacidade; fuga de ideias; aumento da libdo; envolvimento em atividades prazeirosas.
CICLOTIMIA
Comportamento hipomanaco e depressivo. Caracteriza-se por >2 anos de episdios hipomaniaco com humor elevado,humor expansivo ou humor irritado. Melhoras nunca mais longas que 2 meses.
Depresso ansiosa
Ansiedade comumente associada a depresso e especialmente a distimias (tipo de depresso que se caracteriza principalmente pela falta de prazer ou divertimento na vida e pelo constante sentimento de negatividade (depresso crnica moderada). Em pacientes idosos recomenda-se a associao do AD com oxazepam ou lorazepam em doses fracionadas.
Outras manifestaes correlatas

TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO (TOC) FOBIAS ( altura, insetos, clausura) PNICO (agorafobia a ambientes pblicos)
TOC
Obsesso caracteriza-se por : persistentes pensamentos, impulsos ou imagens que causam ansiedade. no so simplesmente medos sobre problemas reais. as pessoas tentam neutraliz-los ,atravs de outras aes geralmente reconhecem que so inerentes.
TOC
Compulso caracteriza-se por: comportamentos repetitivos (lavar) ou atos mentais (repetir palavras)que as pessoas executam em resposta a obsesso e para aliviar mal estar. no conectados de uma maneira crtica com a realidade e excessivos .
Agorafobia
CONCEITO : Medo de ir a lugares pblicos nas formas leves os indivduos evitam algumas situaes, porm nas graves (pnico) os indivduos tornam-se reclusos. TRATAMENTO : Antidepressivos e terapia simultaneamente
Hiptese monoaminrgica da depresso

deficincia funcional - NE e 5-HT
Evidncias: Reserpina - NE e 5-HT - depresso Antidepressivos - tricclicos e inibidores da MAO NE e 5-HT
CLASSIFICAO
Antidepressivos Classificao
antidepressivos tricclicos (inibidores da recaptao de NE / 5-HT) inibidores da monoaminoxidase inibidores seletivos da recaptao de 5-HT inibidores da recaptao de NE
antidepressivos com outros mecanismos
Efeito agudo X crnico

eficcia clnica tem uma latncia de 2 a 3 semanas os efeitos bioqumicos ocorrem agudamente aumento das concentraes de NE e/ou 5-HT tratamento prolongado - diminuio dos receptores betaadrenrgicos no sistema nervoso central
Sem tratamento
Tratamento c/ Antidepressivo
NT
Sem tratamento
Antidepressivo tratamento
Antidepressivo tratamento crnico
NT bAR bAR
amitriptilina - Limbitrol, Triptanol imipramina - Trofanil clomipramina - Anafranil mapritrilina-ludiomil
ATCs - Usos Clnicos

Depresso endgena - IMI - pacientes apticos - AMI - pacientes agitados e ansiosos Ataques de pnico Estados fbicos e obsessivos (por ex. CMI) Dor neuroptica (bloqueia entrada de Sdio e Clcio Diminuindo a entrada de neurotrasmissores, impedindo a passagem do potencial de ao). Incontinncia urinria infantil (AMI) Ejaculao precoce
Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao
Bloqueio do transportadores membranares dos neurnios pr-sinapticos que recolhem monoaminas neurotransmissoras do exterior (ou seja, da sinapse) e, portanto, maximizam a durao da sua ao nos neurnios ps-sinpticos.
ATCs Efeitos Adversos

sedao (bloqueio H1) hipotenso postural (bloqueio b) boca seca, viso embaraada e constipao (bloqueio muscarnico) ganho de peso mania e convulso superdosagem/suicdio: delrio + convulso, coma, depresso respiratria, arritmias cardacas
ATCs - Interaes Medicamentosas

aspirina e fenilbutazona - efeito ATCs (competio albumina plasmtica)
neurolpticos e alguns esteroides - inibem a metabolizao heptica ATCs

ATCs potencializa efeitos do lcool - interao pode induzir depresso respiratria fatal anti-hipertensivos + ATCs - excessivo ou PA
Inibidores da MAO
fenelzina - Nardil tranilcipromina - Parnate seleginina - Deprilan moclobemida - Aurorix
IMAO Usos Clnicos

depresso: quando outros tratamentos so ineficientes depresso com caractersticas histricas fobias pnico
Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao
Inibem a enzima monoamina oxidase (MAO), responsvel por metabolizar monoaminas como a noradrenalina, dopamina e serotonina, aumentando assim a concentrao sinptica destas e condicionando maior excitao dos neurnios que possuem receptores para estes mediadores.
IMAO - Efeitos Colaterais

hipotenso postural ganho de peso efeitos anticolinrgicos , especialmente ATCs toxicidade heptica estimulao central - pode produzir tremores, excitao e insnia
Superdosagem: convulses e mania
IMAO + tiramina - crises hipertensivas e hemorragia intracraniana. ATC + IMAO - episdios hipertensivos. Dolantina - hipertermia e hipotenso.
Inibidores seletivos da recaptao de 5-HT (ISRS)

fluoxetina - Prozac citalopram - Cipramil sertralina - Zoloft venlafaxina - Efexor -paroxetina- Aropax

Usos clnicos
Depresso Transtorno obsessivo compulsivo Bulimia nervosa Percepo alterada do corpo
Efeitos adversos

nusea cefaleia agitao e inquietao distrbios do sono disfuno sexual
inibio da ejaculao inibio do orgasmo (mulheres)
Antidepressivos com outros mecanismos

Grupo quimicamente heterogneo com mecanismo de ao varivel bupropiona - inibe a recaptao de DA nafazodona - antagonista 5-HT2A (pequena ao sobre a recaptao de 5-HT e NE) mirtazepina - antagonista alfa2, 5-HT2A e 5-HT3
Absoro, distribuio, metabolismo e excreo

Boaabsoro por via oral. Ligados a protenas plasmticas. Metabolizados por enzimas microssomais hepticos ( sistema P450). Meia-vida de eliminao geralmente longa. Processos lentificados nos idosos
Desordem bipolar
CLASSIFICAO ( SEGUNDO A PREDOMINNCIA ) : MISTA MANACA DEPRESSIVA
Desordem bipolar
EPISDIOS MANACOS: Alta autoestima,grandiosidade, inflao, diminui necessidade de sono, fuga de ideias, aumento de atividade e agitao.
Desordem bipolar
EPISDIOS DEPRESSIVOS: Persistente apatia e falta de interesse, insnia ou hipersonia, sentimentos de culpa e desvalia, falta de concentrao e memria, pensamentos de morte e suicdio
Ltio
Utilizado para controlar as oscilaes de humor doena manaco depressiva (bipolar). Reduzem as fases depressivas e manaca da doena.
Ltio: Efeitos adversos

Neuropsiquitricos : tremor , confuso mental , ataxia . Tireoide : diminui funo tireoideana Edema : reteno de sdio Cardacos : inibe ndulo sinoatrial Gravidez : risco teratognico baixo Sangue : leucocitose
Ltio
Mec. de ao: Substitui o Na+ na gerao do PA. Diminui o turnover da NE Diminui os nveis dos segundos mensageiros DAG e IP3 Inibe adenilciclase
Reaes Adversas
Nuseas, vmitos e diarreia Tremores Efeitos renais: poliria
Principais Interaes com Antidepressivos

Frmaco A Antidepressivos IMAO/ Maprotilina/ Selegilina/triciclicos Antidepressivos triciclicos/ maprotilina Frmaco B Colestipol/ colestiramina (Colesterol) antiparkinsonianos Efeito da absoro das [ ] srica dos antidepressivos da eficcia antidepressiva da absoro das [ ] sricas dos antidepressivos da eficcia antidepressiva efeitos colinrgicos dos antiparkinsonianos Mecanismo Complexao
Retardo do esvaziamento gstrico
Antidepressivos triciclicos/ maprotilina
carvo ativado
da absoro das [ ] sricas dos antidepressivos da eficcia antidepressiva da absoro intestinal e [ ] sricas do ltio
Aumento do risco de hemorragia ou arritmias cardacas
Adsoro
ltio
metoclopramida
Acelera o esvaziamento gstrico

Deslocamento do complexo proteico dos anticoagulantes pela fluoxetina
fluoxetina
Anticoagulantes orais/ cardiotnicos digitlicos

Frmaco A sertralina Frmaco B Anticoagulantes orais/ cardiotnicos digitlicos Efeito Aumento do risco de hemorragia ou arritmias cardacas Aumento dos efeitos adrenrgicos da absoro das [ ] sricas dos amprenavir efeitos anticolinrgicos Aumento do risco de hemorragia Mecanismo Deslocamento do complexo protico dos anticoagulantes pela fluoxetina Inibio da COMT e MAO [ ] catecolaminas da velocidade de biotransformao das antidepressivos por inibio da CYP pelo amprenavir da absoro e da velocidade de biotransformao dos anticoagulantes da velocidade de biotransformao das AD por induo da CYP do limiar convulsivo
Antidepressivos IMAO entacapona/ no seletivos tolcapona Antidepressivos (AD) tricclicos amprenavir
Antidepressivos (AD) tricclicos
Anticoagulantes orais
Anticonvulsivos/ hipnticos barbitricos
da absoro das [ ] sricas dos AD Descontrole das convulses, risco de depresso respiratria

Frmaco A
Frmaco B
carbamazepina
Efeito
Mecanismo
da absoro das [ ] da velocidade de sricas dos AD biotransformao das da eficcia antidepressiva AD por induo da CYP
da absoro das [ ] sricas dos AD risco xerostomia/ ambliopia/ reteno urinria risco ataxia/ hiperreflexia/ nistagmo/ tremor da absoro das [ ] sricas dos AD risco xerostomia/ sedao/ reteno urinria da velocidade de biotransformao das AD por induo da CYP da velocidade de biotransformao da fenitona desconhecido
cimetidina
Antidepressivos tricclicos Antidepressivos tricclicos
fenitona/ fosfenitona fluoxetina/ fluvoxamina/ paroxetina Hormnios estrognicos
da eficcia antidepressiva da velocidade de biotransformao risco hipotenso/ doas AD sonolncia

Frmaco A
Frmaco B
oxibutinina
Efeito
da eficcia antidepressiva
Mecanismo
da velocidade de biotransformao das AD por induo da CYP da velocidade de biotransformao das AD da velocidade de biotransformao das AD da velocidade de biotransformao das AD por induo enzimtica da velocidade de biotransformao de ambos
Antidepressivos tricclicos Antidepressivos tricclicos Antidepressivos tricclicos
propafenona
do risco de xerostomia/ sedao do risco de xerostomia/ sedao/ arritmias cardacas da absoro das [ ] sricas dos AD do risco de confuso/ sedao/ arritmias cardaca do risco de xerostomia/ sedao/ sonolncia / reteno urinria
quinidina
ritonavir
venlafaxina

Frmaco A
fluoxetina
Frmaco B
fenitona
Efeito
Mecanismo
da absoro das [ ] sricas Inibio do CYP dos AD pela fluoxetina risco de RAM da absoro das [ ] sricas Inibio do CYP dos AD pela paroxetina risco de RAM da absoro das [ ] sricas Inibio do CYP do astemizol pela paroxetina risco de RAM da absoro das [ ] sricas excreo renal do ltio t 1/2 vida do ltio
paroxetina
Antidepresivos tricclicos
paroxetina
astemizol
ltio
aminofilina/ cafena/ teobromina/ teofilina Anti-hipertensivos inibidores da ECA
ltio
da [ ] sricas do ltio excreo renal risco de fraqueza/ tremor/ do ltio confuso/ nefrotoxicidade

Frmaco A ltio Frmaco B Efeito Mecanismo sntese de Prostaglandinas
Antinflamatrios da [ ] sricas do ltio no esteroidais
ltio
bicarbonato
da eficcia antimania/ auxilia na detoxicao do ltio

da absoro das [ ] sricas do ltio
pH urinrio excreo renal do ltio

excreo renal do ltio
ltio
calcitonina
ltio
dipirona
[ ] srica do ltio
excreo renal do ltio

Reabsoro tubular renal do ltio
ltio
diurticos
[ ] srica do ltio

Frmaco A ltio Frmaco B Antipsicticos (3 grupos) Efeito Aumento do risco de RAM dos antipsicticos (reaes extrapiramidais, discinesia, encefalopatia Aumento do bloqueio neuromuscular Aumento do risco de neurotoxicidade Mecanismo desconhecido
ltio
Bloqueadores neuromusculares carbamazepina
Alterao na sntese e liberao de Ach na juno neuromuscular desconhecido
ltio
ltio
diltiazem/ verapamil sibutramina
Aumento do risco de psicose Diminuio do (mania) e neurotoxicidade transporte central de clcio Aumento do risco de sndrome serotoninrgica desconhecido
ltio

Frmaco A ltio Frmaco B fluoxetina/ fluvoxamina losartana/ mazindol Efeito [ ] srica do ltio risco de neurotoxicidade risco de fraqueza/ tremor/ confuso/ polidipsia Mecanismo Diminuio da excreo renal do ltio Reabsoro tubular renal do ltio
ltio
ltio
metildopa/ metronidazol
[ ] srica do ltio risco de fraqueza/ tremor/ confuso/ polidipsia
Diminuio da excreo renal do ltio

Efeito aditivo
Antidepressiv os IRSC Antidepressiv os IRSC
Antidepressivo risco de crise s IMAO hipertensiva/ irritabilidade/ confuso Medicamentos Potencializao da depresso central Depressores do SNA
Efeito aditivo

risco de sndrome serotoninrgica risco de crise hipertensiva/ cefalia
Mecanismo
Efeito aditivo
Antidepressivos Medicamentos ISRS serotoninrgicos Antidepressivos Adrenrgicos/ IMAO cocana/ psicoestimulante / tirosina
Somao/ efeitos da noradrenalina/ inibio da biotransformao intraneural/ liberao de catecolaminas Potencializao dos efietos vasculares
Antidepressivos Agosnistas betaIMAO 2-adrenrgicos
risco de taquicardia/ agitao/hipomania
Antidepressivos Antidepressivos IMAO outros

Antidepressivos Antidiabticos IMAO orais
risco de crise hipertensiva

risco de hipoglicemia/ depresso central/ convulso
Efeito aditivo na inibio da MAO

secreo de insulina

Frmaco A Antidepressivos IMAO Frmaco B betanidina/ debrisoquina/ guanadrel/ guanetidina carbamazepina Efeito da eficcia anti-hipertensiva risco de crise de hipertenso risco de crise de hipertenso/ hipertermia/ convulso risco de agitao/ insnia/ tremor/ cefalia risco de crise de hipertenso risco de instabilidade cardiovascular/ hipertenso Mecanismo Antagonismo farmacolgico na depleo neuronal de noradrenalina desconhecido
Antidepressivos IMAO
Antidepressivos IMAO Antidepressivos IMAO Antidepressivos IMAO
Ginseng
Desconhecido
isoproterenol
liberao de noradrenalina e/ou dopamina desconhecido
meperidina

Frmaco A Antidepressivos IMAO Frmaco B metildopa Efeito risco de crise de hipertenso Mecanismo Desconhecido
metoprolol/ nadolol
risco de crise de bradicardia
Desconhecido
Antidepressivos IMAO Antidepressivos IMAO
morfina
risco de crise de hipotenso/ depresso respiratria
Desconhecido
reserpina
[ ] srica de somao catecolaminas/ risco de excitao/ hipertenso
tramadol
risco de naseas/ vmitos/ colapso cardiovascular
Efeito aditivo

Frmaco A
Antidepressivos IMAO Antidepressivos IMAO
Frmaco B
triptofano
Efeito
risco de sndrome serotoninrgica/ delrio risco de hipertenso/ taquicardia/ arritmia cardaca risco de hipertenso/ taquicardia/ arritmia cardaca
Mecanismo
Efeito aditivo na estimulao central Somao/ potencializao inibio da biotransformao intraneural Somao/ inibio da recaptura intraneural da noradrenalina
tiramina
Antidepressivos triciclicos
Adrenrgicos
antibacterianos
risco de cardiotoxicidade
Efeito aditivo cardaco (arritmia e parada cardaca)

Antagonismo farmacolgico competitivo/ inibio da recaptura intraneural
Antihipertensivos risco de betahipertenso bloqueadores

Frmaco A
Frmaco B
Inibidores da ECA
Efeito
Aumento do risco de RAM dos tricclicos (insnia, confuso mental e irritabilidade Aumento dos efeitos anticolinrgicos (xerostomia, constipao, palpitao, acatisia, discinesia) Diminuio da eficcia anti-hipertensiva Aumento dos efeitos anticolinrgicos (xerostomia, reteno urinria
Mecanismo
desconhecido
Antiparkinsoniano s colinrgicos centrais
Efeito aditivo anticolinrgico
Antidepressivos triciclicos Antidepressivos triciclicos
clonidina
Antagonismo farmacolgico alfa 2 adrenrgico central Efeito aditivo anticolinrgico
difenidramina

Frmaco A Antidepressivos triciclicos Frmaco B Guanadrel/ guanetidina Efeito Diminuio da eficcia anti-hipertensiva Mecanismo Antagonismo farmacolgico competitivo; inibio da recaptura intraneuronal do guanadrel/guanetidi na Aumento da reatividade de receptores adrenrgicos/ serotoninrgicos Potencializao da neurotransmisso adrenrgica desconhecido
TRH (hormnio liberador da tireotropina), T3 (triiodotironina)
Aumento da eficcia antidepressiva; diminuio da latncia do efeito antidepressivo (no hipotiroidismo)
Antidepressivos triciclicos Antidepressivos triciclicos
Psicoestimulantes Aumento do risco de anfetamnicos estimulao central/hipertenso tramadol Aumento do risco de convulso
Convulso: Manifestao clnica de excitao neuronal excessiva, restrita a uma populao limitada de clulas neurais da crtex. Epilepsia: Sndrome convulsiva recorrente
Mecanismo celular da convulso

Excitatrio (muito alto) Influxo inico de Na+, Ca++ Neurotransmissores: glutamato, aspartato
Inibitrio (muito baixo)

Influxo inico de CI- e K+ Neurotransmissor: GABA
TIPOS DE CONVULSES
generalizadas
parciais
Crebro Medula
Enervao Perifrica
Generalizadas
A atividade de excitao neuronal atinge todo o crebro, com perda de conscincia
Generalizadas
Ausncia Convulses Tnico Clnicas Atnicas Mioclnicas Tnicas Clnicas
Convulso Tnico - Clnica

Fase Tnica
Fase Clnica
Parciais
Parcial simples Parcial Complexa Secundariamente Generalizada
Atividade normal
Atividade convulsiva
Foco de descarga eltrica na convulso parcial
Sensibilidade
Audio
Movimentos
Paladar
Fala Viso
Ondas cerebrais no EEC (eletroencefalograma)
Delta sono profundo
Teta - sonolncia, sedao, meditao profunda.
Ondas cerebrais no EEC (eletroencefalograma)
Alfa Relaxamento e meditao
Beta Ateno focada
Gama Intensa concentrao ou ansiedade
ECG nas convulses
Anticonvulsivantes
Medicamentos capazes de diminuir a frequncia ou severidade das crises convulsivas em indivduos portadores ou no de epilepsias Tratam os sintomas da epilepsia, no so no entanto capazes de modificar a condio de doente.
Evoluo histrica
1857 - Brometos
1912 - Fenobarbital
1937 - Fenitona 1954 - Primidona 1960 - Etosuximida
1974 - Carbamazepina 1975 - Clonazepam 1978 - Valproato 1993 - Felbamato, Gabapentina 1995 - Lamotrigina
1997 - Topiramato, Tiagabina

1999 - Levetiracetam
2000 - Oxcarbazepina, Zonisamida
Mecanismos de ao
Fenitona, Carbamazepina
Bloqueadores dos canais de sdio
Barbitricos
Prolonga a abertura dos canais de cloro mediados por GABA Algum bloqueio dos canais de sdio.
Benzodiazepnicos
Aumenta a frequncia de abertura dos canais de Cloro
Mecanismos de ao
Felbamato
Pode bloquear canais de sdio Pode modular os receptores MNDA
Gabapentina
Pode modular o transporte de aminocidos para o interior do crebro Interferncia na recaptao de GABA
Lamotrigina
Bloqueador de canais de sdio Interfere na liberao patolgica de Glutamato
Etossuximida
Mecanismos de ao
Bloqueio dos canais de Clcio (tipo T) em neurnios Talmicos
Valproato
Aumento de GABA em circuitos especficos Bloqueio de canais de Clcio
Vigabatrina
Inibio de Gaba T
Topiramato
Mecanismos de ao
Bloqueio de canais de sdio Aumento da frequencia de abertura de canais de Cloro (GABA) em stios diferentes dos benzodiazepnicos Antagoniza a ao do Glutamato nos receptores Kainato AMPA Inibio de anidrase carbnica
Tiagabina
Interfere na recaptao de GABA
Mecanismos de ao
Levetiracetam
Mecanismo de ao desconhecido
Oxcarbazepina
Bloqueio de canais de clcio Algum efeito sobre canais de Sdio
Zonisamida
Bloqueio de canais de Sdio e canais de Clcio tipo T
Interaes Medicamentosas mais importantes

Interaes com anticonvulsivantes.
Associao entre anticonvulsivantes (fenobarbital, cido valprico, carbamazepina, alprazolan e fenitona) com antipsicticos (clorpromazina e haloperidol) pode causar a diminuio do efeito anticonvulsivante, alm de aumentar a depresso do SNC. A associao da fenitona e sulfas pode causar um aumento da toxicidade da primeira.

Anticonvulsivantes (fenobarbital, cido valprico, carbamazepina, alprazolan, fenitona) quando associados a antipsicticos (clorpromazina e haloperidol), pode haver uma diminuio do efeito anticonvulsivante, com risco de aparecimento de crises epiltica.
Um outro risco para esta associao a depresso aditiva do SNC.

A fenitona, quando associada a sulfas, pode apresentar um aumento do efeito da primeira com risco de toxicidade, tornando-se necessrio ajustar a dose de fenitona. Isto ocorre tambm com a cimetidina (ranitidina no causa esta reao).

Interaes com agentes antipsicticos
A clorpromazina, flufenazina e o haloperidol quando associados com drogas agonistas adrenrgicas como a adrenalina, noradrenalina, dobutamina, podem apresentar severa hipotenso e taquicardia.
Se a hipotenso ocorrer, usar um simpatomimtico alfaadrenrgico.
Clorpromazina, quando associada com cisaprida, pode ocasionar risco de vida ao paciente arritmias graves.

Interaes com agentes antipsicticos
Haloperidol com sais de ltio encefalopatias, febre, leucocitose e alteraes de conscincia.
quando esta associao for estritamente necessria importante fazer um acompanhamento prximo do paciente principalmente nas trs primeiras semanas.
Clorpromazina e flufenazina quando associadas a drogas anti-hipertensivas (clonidina, captopril, hidroclorotiazida, enalapril, espironolactona, furosemida, metildopa e propranolol) causam hipotenso aditiva;
haloperidol associado a metildopa maior toxicidade

Interaes com agentes antiinflamatrios no esteroidais (AINEs).
Diclofenaco sdico quando associado a aminoglicosdeos, pode aumentar a concentrao plasmtica em crianas prematuras, pela reduo da taxa de filtrao glomerular aumentando com isso o risco de nefropatia causada por estas drogas. Associado com o ltio aumento do nvel srio risco de intoxicaes por ltio. Piroxican associada a ciclosporina pode aumentar o potencial nefrotxico de ambas as drogas, sendo importante a monitorao da funo renal do paciente. A prescrio das drogas AINEs com anticoagulantes orais pode aumentar o risco de hemorragias dos pacientes.
Paciente: E.P.P, 46 anos, sexo feminino, internao hospitalar

PRESCRIO
1) dipirona 1 amp + AD 6/6h 2) Plamet 1 amp + ad 8/8hrs 3) dieta para diabetes melittus e Hipertenso arterial 4) soro fisiolgico 0,9% 1000mL EV 12/12hrs 5) Buscopam 1 amp EV 6/6hrs 6) dextro 6/6hrs e insulina regular 7) insulina NPH 28UI SC cedo e 14 UI tarde 8) captopril 25mg VO 8/8hrs 9) nifedipino 20mg VO 8/8hrs 10 fluconazol 150mg VO 8/8hrs 11) levopromazina 100mg VO noite 12) prometazina 25mg VO noite 13) haloperidol oral 2mg/mL - 3 gotas noite 14) omeprazol 20mg EV em jejum
Identifique/caracterize as possveis reaes adversas e interaes medicamentosas
levopromazina
Plamet (bromoprida)
prometazina
Buscompam composto
haloperidol
dipirona Plamet (bromoprida) Buscompam composto Insulina capropril nifedipino fluconazol levopromazina prometazina haloperidol omeprazol
omeprazol
fluconazol
nifedipino
captopril
dipirona
insulina
Paciente: W.A.S; sexo masculino, 36 anos; internao hospitalar

PRESCRIO 4) Nipride 1amp + SG5% 230mL 1) dieta enteral padro 60mL/hr em
BIC; frequncia: contnua horrio: contnua 2) SF 0,9% 1000mL + MgSO4 20 mL EV frequncia: 12/12 horas horrio: 22/10 horas 3) Tazocin 4,5g + SF0,9% 100mL EV (correr em 3horas) frequncia: 8/8 horashorrio:18/2/10 horas frequncia: ACM 5) omeprazol 40 mg 1 frasco EV frequncia manh horrio: 6 horas 6) Plamet 1 ampola EV frequncia: 8/8 horas horrio: 14/22/6 horas 7) dipirona 1 ampola EV frequncia: 6/6 horas horrio: 16/22/4/10horas

PRESCRIO
8) morfina 10mg + AD 9mL - fazer 4mL EV frequncia: ACM 9) Dextro frequncia: 6/6horas horrio: 16/22/4/10 horas 10) insulina regular EV 150-180=2U 181-200=4U 201-250=6U
251-230=10U 301-350=14U >350=20U frequncia: s/N 11) glicose 50% 4 amp EV (caso dextro <60mg/dL) frequncia: S/N 12) glicose 50% 2 amp EV (caso dextro <80mg/dL) frequncia: S/N

PRESCRIO 16) higiene oral com clorexidina 13) Hidantal 2mL EV 0,12% 10 mL frequncia: 8/8 horas frequncia: M/T/N horrio: 18/2/10 horas horrio: 14/20/08 horas 14) Atensina 200mg SNE (no horrio: 18/6 fazer se PAA < 130x80) frequncia: 6/6 horas 17) decbito elevado 45 horrio: 16/22/4/10 frequncia: contnuo horas 18) fisioterapia motora e 15) vitamina k 1mcg 1amp EV respiratria frequncia 2x/dia frequncia: M/T

PRESCRIO
19) captopril 50mg 1cp SNE frequncia: 8/8 horas horrio: 18/2/10 horas 20) nifedipina 20mg 1 cp SNE frequncia: M/T/N horrio: 14/22/6 horas 21) Lasix 1amp. EV frequncia: 8/8 horas horrio: 16/24/8horas 22) losartana 100mg SNE (no fazer se PA <130x80) frequncia: M/N horrio: 20/8 horas 23) hidroclorotiazida 25 SNE frequncia cedo
horrio: 6 horas
Tazocin Nipride omeprazol Plamet (bromoprida) dipirona morfina insulina hidantal Atensina (clonidina) vitamina k clorexidina captopril nifedipino Lasix (furosemida) losartana hidroclorotiazida Tazocin Nipride omeprazol Plamet (bromoprida) dipirona morfina insulina hidantal Atensina (clonidina) vitamina k clorexidina captopril nifedipino Lasix (furosemida) losartana Hidroclorotiazida
Paciente: B.A.S, 56 anos, sexo masculino

PRESCRIO
1) Dieta SNE 200mL 4/4hrs + AF 50mL + dieta Pastosa para HAS VO 17, 20, 08, 11 e 14hrs 2) SF 1000mL EV 12/12hrs + KCl 19,1% 2amp - 02, 14hrs 3) Losartana 50mg SNE 12/12 hrs 22,10hrs 4) Clexane 60mg SC 12/12hrs 18,06 hrs 5) Hidantal 100mg 12/12hrs SNE 20,08 hrs 6) omeprazol 40mg EV 12/12hrs - 18, 06 hrs 7) bromoprida 1amp EV 6/6hrs 20,02,08,14hrs 8) dipirona 1amp EV 6/6hrs 20,02,08,14hrs 9) Berotec 6gts + Atrovent 40gts = SF 3mL 12/12hrs - 24,12 hrs 10) carbamazepina 200mg 1cp SNE 8/8hrs - 20,04,12hrs 11) fenobarbital 100mg SNE 1x/dia 22hrs
Paciente: B.A.S, 56 anos, sexo masculino

PRESCRIO
12) anlodipino 10mg 1x/dia 20hrs 13) atenolol50mg VO 12/12hrs 02-14hrs 14)insulina regular EV 15)avisar plantonista se dextro <70 16) creme papaina 3% - aplicar nas escaras 2x/dia 17) Lasix 20mg EV 12/12 hrs 0214hrs 18) Aldactone 25mg SNE 18hrs 19) dexametasona 4mg EV 12/12hrs 22,10hrs 20) varfarina 75mg 1x/dia 20hrs 21) decubito 45o. 22) fisioterapia respiratoria 23) fisioterapia motora 24) aspirao das vias areas
losartana losartana Clexane (enoxaparina) Hidantal (fenitona) omeprazol bromoprida dipirona Berotec (fenoterol) Atrovent (ipratrpio) carbamazepin a fenobarbital anlodipino atenolol insulina Lasix (furosemida) Aldactone (espironolactona) dexametasona varfarina
Clexane (enoxaparina) Hidantal (fenitona) omeprazol bromoprida dipirona Berotec (fenoterol) Atrovent (ipratrpio) carbamazepina fenobarbital anlodipino atenolol insulina Lasix (furosemida) Aldactone (espironolactona) dexametasona varfarina

Interações Medicamentosas - Psicofármacos 2013

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Interaes Medicamentosas

O Grito - Edvard Munch

LINARES BORGES et al. Acta Farm. Bonaerense 21 (2) : p. 139-48, 2002

TOXICIDADE DAS DROGAS

Causas de Interaes Medicamentosas

Tipos de Interaes Medicamentosas

Reaes qumicas que inativa o medicamento e impede a absoro

Conjugao - segunda fase do metabolismo (Fase 2)

Aumenta a depurao heptica dos frmacos;

Mecanismos das Interaes Farmacocinticas Na absoro

Exemplos de Interaes Farmacocinticas ( Adaptado de MS,2012)

cido acetilsaliclico Sulfonamidas Epinefrina

naproxeno tolbutamida anestsicos locais

competio pelas protenas plasmticas vasoconstrio, preservao anestsica

Carbamazepina Tabaco Alopurinol Dissulfiram

fenitona teofilina azatioprina lcool etlico, metadona, claritromicina

induo enzimtica induo enzimtica inibio enzimtica metabolismo diminudo

Metronidazol Isoniazida Cimetidina

metabolismo diminudo induo enzimtica induo enzimtica

Agente precipitante Propofol Ciprofloxacino Nefazodona Rifampicina, rifabutina

Agente precipitante Bicarbonato de sdio

Agente afetado barbitricos, cido acetilsaliclico

Diurticos osmticos Probenecida Tiazidas Inibidores da ECA

ltio penicilinas ltio ltio

Enzimas Molculas transportadoras Canais inicos Receptores DNA Matriz ssea

(ROSE; GOLAN, 2009)

(ROSE; GOLAN, 2009)

INTERAES MEDICAMENTOSAS Interao Farmacodinmica

SOMAO FRMACOS AGEM POR MECANISMOS DIFERENTES. EX. AAS + CODENA

Exemplos de Interaes Farmacodinmicas

polifarmcia ou associao de medicamentos;

Tratamento medicamentoso de distrbios neurolgicos e psiquitricos pode ser:

continuidade do efeito teraputico

-Bem estar do paciente

Frmacos utilizados para o tratamento da ansiedade e dos distrbios do sono

OUTRAS MANIFESTAES CORRELATAS

INSNIA: PRINCIPAIS CAUSAS

Mioclonia noturna (movimentos involuntrios dos membros

OUTROS DISTRBIOS DO SONO

Sonambulismo (transtorno comportamental do sono, durante o qual a

Narcolepsia ( uma doena que se caracteriza por uma sonolncia diurna

Terror noturno (distrbio caracterizado por episdios de pnico no decorrer

Principais Reaes Adversas (RAM) dos Ansiolticos

Diminuio da disposio fsica e mental

Ligao a proteinas plasmticas: 90% Biotransformao heptica: CYP3A4

conjugao Excreo urinria

Alfa-hidroxi metablitos * Lorazepam

Agonistas de receptores serotonrgicos

Outras indicaes teraputicas dos BDZ

clordiazepxido Tratamento da diazepam ansiedade

Principais Interaes com Ansiolticos

Principais Interaes com Ansiolticos

Aumento do risco de depresso central

Aumento da sedao e risco de ataxia/fraqueza

Principais Interaes com Ansiolticos

Diminuio da [ ] srica, aumento da excreo renal e diminuio da t 1/2 do clonazepam

Induo do CYP pelo fenobarbital

Anticoncepcio - Aumento da sedao e do risco de depresso nais orais

Diminuio da velocidade de biotranformao dos ansiolticos

Principais Interaes com Ansiolticos

cido valprico/ probenicida

fluvoxamina (ISRS) Kawa Kawa Piper methysticum

Aumento da biodisponibilidade do diazepam