ALTERACIONES HEMATOLOGICAS EN PACIENTES HIV POSITIVOS

HOSPITAL DR. RAMON CARRILLO BIOQ. DAMIANA RICHARD FANDOS

Alteraciones hematolgicas en H

Introduccin: Conceptos Generales

Alteraciones hematolgicas en HIV

Tipo I HIV Tipo II

HIV-1 1983

Son los agentes etiolgicos del SIDA Flia Retroviridae genero Lentivirus Comparten epidemiologa HIV-2 1986 endemia Menos patgeno

pandemia Mas patgeno

Alteraciones hematolgicas en HIV Familia + Genoma :2 copias RNA de cadena

Retroviridae tienen transcriptasa reversa Virus envuelto (doble cpside)

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Patognesis del HIV -1

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Ciclo viral

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GLOBAL SUMMARY OF THE HIV/AIDS EPIDEMIC DECEMBER 2004 ------------------------------------------------------------------------Number of people living with HIV/AIDS in 2004 Total 39.4 million (35.9 44.3 million) Adults 37.2 million (33.8 - 41.7 million) Women 17.6 million (16.3 - 19.5 million) Children under 15 years 2.2 million (2.0 - 2.6 million) ------------------------------------------------------------------------People newly infected with HIV in 2004 Total 4.9 million (4.3 - 6.4 million) Adults 4.3 million (3.7 - 5.7 million) Children under 15 years 640 000 (570 000 - 750 000) -----------------------------------------------------------------------AIDS deaths in 2004 Total 3.1 million (2.8 - 3.5 million) Adults 2.6 million (2.3 - 2.9 million) Children under 15 years 510 000 (460 000 - 600 000) ------------------------------------------------------------------------The ranges around the estimates in this table define the boundaries within which the actual numbers lie, based on the best available information. ----------------------------------------------------------------------

Alteraciones hematolgicas en HIV

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Infectados: 2002: 1,5 millones 2004: 1,7 millones Muertes: 2002: 74.000 2004: 95.000

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Hematopoyesis inefectiva

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Hematopoyesis inefectiva
1)INF OPORTUNISTAS: micobacterias, hongos, virus (parvovirus, CMV, HBV, HCV). 2)NEOPLASIAS: 1/3 HIV + con linfoma tiene involucrada la M.O.

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Hematopoyesis inefectiva
3)DROGAS: antineoplasicas, antirretrovirales y contra infecciones oportunistas : son mielosupresoras

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Hematopoyesis inefectiva
4) HIV :

Gp 120 Protena NEF P24

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Anormalidades en M.O.
Se infectan CD 34+ y megacariocitos (CD4 +) CD 4 + CD 34+

clulas sanguneas circulantes

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Correceptores

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Anormalidades en M.O.
La cepa T-trpica del HIV 1 entra a las CD34+ gracias a la presencia de CXCR4 (etapa avanzada de la infeccin)

Desarreglos hematolgicos mas graves

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Anormalidades en M.O.
HIV infecta clulas progenitoras HIV infecta otras clulas

Fact. de crec.

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Anormalidades en M.O.
> progresin de la infeccin > incidencia de alteraciones en M.O. Ninguna alteracin es especfica 50-60% casos: -hipercelularidad -hiperplasia de 1 o mas lneas celulares no linfoides -mieloide:eritroide N o >
ESTA CELULARIDAD NO SE CORRELACIONA CON EL RTO EN S.P. NI CON EL ESTADIO DE LA INFECCION

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Anormalidades en M.O.
5% CASOS: hipocelularidad ( SIDA ), 1 lnea, atrofia y necrosis 70% CASOS: displasia sndrome mielodisplsico primario 1 lnea eritroide megacarioctica > frecuencia de anormalidades con infecciones oportunistas resistentes al tratamiento

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Anormalidades en M.O.
20% CASOS: agregados linfoides y aumento de linfocitos en M.O., aumento de depsito de reticulina > fibrosis en casos de inf. por hongos y micobacterias

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Clulas expuestas al virus en s.p.

SI monocitos macrfagos NO eritrocitos granulocitos
CD 4 +

CD 4 -

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Anormalidades en s.p.
Cuantitativas Cualitativas

Citopenias
Anemia Leucopenia Trombocitopenia

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Anormalidades en s.p.
Citopenias
Mecanismos :-infeccin del HIV en los progenitores -destruccin perifrica de clulas maduras por autoanticuerpos -produccin de factores solubles humorales inhibidores -inhibicin de la hematopoyesis mediada por clulas -regulacin anormal por parte de las citoquinas

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Anormalidades en s.p.
Cuantitativas Cualitativas

Citopenias
Anemia Leucopenia Trombocitopenia

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Anemias
Normoctica Normocrmica Megaloblstica Hemoltica Microctica Hipocrmica

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Anemias
Normoctica Normocrmica Causa: eritropoyesis ineficaz 15% al momento del diag. 70-90% con el progreso de la enf. 100% en etapas finales Independiente de las drogas Puede presentar anisocitosis leve al inicio de la enfermedad

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Anemias
Megaloblstica Causa: -alteracin en el transporte de la Vit. B12 -terapia con drogas (AZT) 20% casos

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Anemias
Megaloblstica M.O: hiperplasia eritroide y cambios megaloblsticos Test de Schilling anormal Tratamiento: interrumpir terapia con drogas o disminuir dosis, administrar eritropoyetina, transfusin

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Anemias
Microctica Hipocrmica Causa: dficit nutricional (Fe), no est asociada a un factor viral Descartar enfermedad del tubo digestivo relacionadas con prdidas (enterocolitis por CMV, linfoma no Hodking)

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Anemias
Microctica Hipocrmica Microcitosis (VCM < 80) e hipocroma Reticulocitos N, Sat.Fe disminuida, TIBC aumentado, ferritina disminuida Tratamiento: reemplazo con Fe intravenoso

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Anemias
Hemoltica Autoinmune Causa: hipergammaglobulinemia La anemia hemoltica verdadera es rara Reticulocitos aumentados, esferocitos y fenmeno de rouleaux, LDH aumentada, haptoglobina disminuida, bilirrubina directa aumentada, prueba de Coombs + Tratamiento: esteroides

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Anormalidades en s.p. Cuantitativas Cualitativas

Citopenias
Anemia Leucopenia trombocitopenia

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Leucopenia
Causa: eritropoyesis ineficaz, de origen inmune o medicamentosa < 3500 cel / mm3 Gral// a expensas de linfopenia 65-80% casos 50% pacientes con SIDA Tratamiento: folatos, vit B12 y B6

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Leucopenia
NEUTROPENIA Causa: inhibicin de la granulopoyesis por el virus o mediada por factores solubles, infiltracin de la mdula por microorganismos o neoplasias, drogas, neutropenia autoinmune (Acs a neutrfilos) e hiperesplenismo Granulocitopenia + anemia: mas frecuente Granulocitopenia + plaquetopenia: menos frecuente

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Leucopenia
LINFOPENIA Causa: disminucin de CD4+

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Anormalidades en s.p. Cuantitativas Cualitativas

Citopenias
Anemia Leucopenia Trombocitopenia

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Trombocitopenia
Causas : Disminucin de la produccin en M.O (HIV infecta megacariocitos) Alteracin en la produccin de citoquinas y factores de crecimiento, en respuesta a la infeccin por HIV

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Trombocitopenia
Causas : Destruccin en circulacin por mecanismos inmunes y no inmunes asociada con niveles altos de IgG, IgM, C3, C4 y complejos inmunes circulantes destruccin perifrica (hiperplasia del Sist. reticuloendotelial)

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Trombocitopenia

Plaquetas < 150.000/mm3 Resultado de la viremia post infeccin Mas comn en hombres que en mujeres Ocurre independientemente de otras citopenias Descartar siempre otras infecciones concomitantes como HBV y HCV que llevan a plaquetopenia

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Trombocitopenia
COMENTARIO La trombocitopenia como citopenia aislada suele estar vinculada a mecanismos inmunolgicos (30 % de los casos) TROMBOCITOPENIA PERIFERICA CON MO CON MEGACARIOCITOS ORIENTA A PTI HIV RELACIONADA Tratamiento: prednisona, danazol, zidovudina

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ANEMIA LEUCOPENIA TROMBOCITOPENIA

PANCITOPENIA SIDA

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Anormalidades en s.p.
Cuantitativas Cualitativas

Citopenias
Anemia Leucopenia Trombocitopenia

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Cualitativas
NEUTROFILOS: hiposegmentacin nuclear, hipogranulacin citoplasmtica, aparicin de granulaciones txicas y cuerpos de DOHLE MONOCITOS: vacuolas citoplasmticas LINFOCITOS: inmunocitos, linfocitos hiperbasfilos

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Otras alteraciones

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Sndrome hemofagoctico
No es muy comn Se caracteriza por infiltracin de histiocitos en mdula y fagocitosis de los precursores Se presenta con pancitopenia, linfoadenopatia y esplenomegalia Se asocia con EBV, CMV, HSV, etc.

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Alteraciones en la Coagulacin
Trombosis

Anticoagulante lpico

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Trombosis
CARACTERSTICAS : Se da en un 2% Pacientes con edad > a 45 aos Presencia de CMV o Infecciones oportunistas intrahospitalarias drogas

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Alteraciones en la coagulacin
Trombosis

Anticoagulante lpico

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Anticoagulante lpico
VDRL y ACA + APTT y DRVVT prolongado, que no corrige en mezcla con plasma normal Se asocia con : -infecciones oportunistas -deficiencia de protrombina -agregacin plaquetaria anormal -TS prolongado

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Caso clnico I
Paciente masculino - 26 aos. Antecedentes: HTA SIDA (HIV 1), hace 9 meses Neurotoxoplasmosis Bronconeumona P.carinii Infeccin digestiva (CMV) Criptosporidiasis Anemia crnica IR

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Caso clnico I
Ingreso: sndrome febril prolongado (picos de 38 C) anorexia astenia prdida de peso Evolucin: cuadro convulsivo con cianosis y cefaleas leo paraltico cuadro respiratorio bajo con disnea letargo muerte

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Caso clnico I
Exmenes complementarios Hemograma: Hb 7,2g/dl Hto 24% VSG 100mm/h Rto.GB 9.000/mm3 L 40% N 56% E 3% B 1% Rx trax (opacidad en ambos campos pulmonares)

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Caso clnico I
Diagnstico clnico: SIDA Neurotoxoplasmosis Diagnstico histolgico: TBC

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Caso clnico I
Conclusiones: 3 condiciones que predisponen a alteraciones hematolgicas: SIDA Infecciones oportunistas IR (empeora el cuadro de anemia)

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Caso clnico II
Paciente sexo femenino, 44 aos Antecedentes : asma bronquial reaccin psicotica aguda SIDA (hace 7 meses)

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Caso clnico II
Ingreso : sndrome febril prolongado (1 mes de evolucin) astenia anorexia prdida de peso epigastralgia intensa nuseas vmitos

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Caso clnico II
Evolucin: convulsiones estupor muerte Examen fsico: polipnea taquicardia ascitis moderada

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Caso clnico II
Exmenes complementarios : Hemograma : Hb 7.1 g/dl VSG 106 mm /h Hto 24 % Rto GB 1000/mm3 L 40 % N 60 % Globulinas y aminotransferasas elevadas Rx trax (lesiones inflamatorias diseminadas en bases pulmonares) Biopsia estmago: gastritis por HSV

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Caso clnico II
Diagnstico clnico : SIDA Linfoma abdominal Diagnstico histolgico : TBC

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Caso clnico II
Conclusiones: 3 condiciones que predisponen a alteraciones hematolgicas: SIDA Infecciones oportunistas Linfoma abdominal

MUCHAS GRACIAS

FIN