Dimetilo Sulfxido (DMSO) Datos de la Solubilidad

Boletn # 102B
Introduccin El DMSO, uno de los solventes orgnicos ms fuertes, ha sido usado comercialmente por ms de cuarenta aos. Es un solvente efectivo para una amplia variedad de materiales orgnicos entre los que figuran muchos polmeros. El DMSO tambin disuelve muchas sales inorgnicas, en especial nitratos de metales de transicin, cianuros y dicromatos. El DMSO es miscible con agua y la mayora de lquidos orgnicos. Este boletn resume la solubilidad de los siguientes materiales en el DMSO: Orgnicos (pginas 2-3) Ingredientes farmacuticos activos (pginas 4-6) Resinas y polmeros (pginas 8-10) Inorgnicos (pginas 10-11) Gases (pginas 12) Datos de solubilidad de excipiente farmacutico (pginas 16-17)

Enero de 2007
Gaylord Chemical Company, L.L.C. (GCC) es el principal proveedor mundial de soluciones de Dimetil Sulfxido (DMSO). Desde principios de los aos 60, GCC se ha dedicado al desarrollo de nuevos usos para el DMSO. Con la finalidad de satisfacer las necesidades especficas de los clientes, GCC ha promovido el desar-rollo de mltiples grados del DMSO, que incluyen DMSOUSP. El enfoque basado en soluciones de Gaylord Chemical ha contribuido al desarrollo y crecimiento de industrias tales como farma-cutica, hidrocarburos, electr-nicos, polmeros, recubri-mientos, qumicos agrcolas y limpiadores industriales. La sede de Gaylord Chemical est ubicada en Slidell, Louisiana con centros de fabricacin, investigacin y desarrollo en Bogalusa, Louisiana. GCC sigue siendo el nico productor de DMSO en el Hemisferio Occidental.

Nuevo! Datos de la preparacin del gel de DMSO (pginas 18-19)

Los datos afines a las propiedades solventes del DMSO se ofrecen en tablas en las pginas siguientes: Datos relativos al parmetro de solubilidad de Hansen (pgina 12) Formulaciones DMSO sugeridas para reemplazo de solvente industrial (pgina 14) Datos de parmetro de solubilidad de Hansen para polmeros seleccionados (p14) Solubilidad de polmeros seleccionados en DMSO / Mezclas de tetralina (pginas 14 15) Solubilidad de polmeros seleccionados en DMSO / Mezclas MIBK (pgina 15) Apndice: Uso de la metodologa de parmetro de solubilidad de tres componentes en la formulacin de mezclas de solvente industrial (p. 16)

Gaylord Chemical Company, L.L.C.

Su lder global para soluciones de DMSO!

P.O. Box 1209 Slidell, LA 70459-1209 USA 1.800.426.6620 Office 1.985.649.0068 Fax info@gaylordchemical.com

Tabla 1

Solubilidad de Materiales Orgnicos en DMSO

Solubilidad Gramos/100 cc DMSO Solubilidad Grams/100 cc DMSO

Material cido actico Acetona Acrawax Acrawax B Anilina Antraceno Cera de abejas Benceno Bencidina Metano de bencidina Sulfonato Bromoetano Butenos n-acetato de butilo Butil carbitol Sulfonato de metilo clcico Alcanfor Cera de candelilla Carbono Disulfuro de carbono Tetracloruro de carbono Carbowax 600 Carbowax 6000 Cera de Carnauba Aceite de castor Cera de Ceresin Cloroformo cido clorosulfnico cido ctrico Aceite de nuez de coco (Misc.@160C) cido creslico Cumeno Ciclohexano Ciclohexeno Ciclohexilamina Decalina n-Decano Di-n-butilamina o-diclorobenceno

20-30C Miscible Miscible <1 Insoluble Miscible 2 Miscible Soluble Insoluble Miscible 2.1 Miscible Miscible Soluble Soluble Insoluble 90 Miscible Miscible Insoluble Miscible Miscible Reacciona > 70 0.3 Miscible Miscible 4.67 Miscible Miscible 4.5 0.7 11 Miscible

90-100C >1 4 <1 -

Material p-diclorobenceno S-diclorodifeniltricloroetano Diciandiamida Diciclohexilamina Dietanolamina Dietilamina ter dietlico Bis-(2-etilhexil)amina Sulfuro de dietilo Diisobutil carbinol

20-30 C Muy Soluble 4 40 4.5 Miscible Miscible Miscible 0.7 Miscible Miscible 3.3 11 4.4 Miscible Miscible 33.9 Miscible Muy soluble 10 >100 0.38 3.5 Soluble Soluble Soluble Insoluble Miscible Miscible Miscible Miscible Miscible Miscible Miscible Miscible 54 Miscible < 0.05 2.9 24

90-100C 100

Diisobutileno (0.6% de DMSO es soluble en diisobutileno) ter disoproplico ter dimetlico Dimetil formamida Sulfuro de dimetilo Sulfona de dimetilo Dioxano Difenilo Dipenteno Dodecanol n-Dodecano Dodecilbenceno (Neolene 400) Colorante - azcar quemada Colorante FD&C Azul Colorante verde pistacho B 1-Eicosanol Benzoato de etilo Alcohol etlico Bromuro de etilo

Miscible

Soluble <1

8 <1 <1

Reacciona

1.3

ter etlico Dicloruro de etileno Formalina (37%) Formamida cido frmico Glucosa Glicerina Glicina Hexano cido 4-hidroxibenzoico

0.1

Tabla 1, continuacin

Solubilidade de Materiales Orgnicos en DMSO

Solubilidad Grams/100 cc DMSO Solubilidad Grams/100 cc DMSO

Material
Hy-Wax 120 Imidazol cido isoftlico Isopreno Querosene Lanolin Resina de laurilamida Lorol 5 Aceite lubricante Metionina Borato de metilo Caprato de metilo Yoduro de metilo Metilmercaptano N-metilmorfolina Palmitato de metilo Salicilato de metilo cido metilsulfnico Cloruro de metileno Cera microcristalina Morfolina Naftaleno Neopreno Nitrobenceno cido oleico Cera de ouricuri cido oxlico cido palmtico Parafina Paraformaldehdo Paradiclorobenceno Pentaeritritol n-Pentano Penteno 1 & 2 cido perclrico ter de petrleo (DMSO soluble 0.3-0.5% en ter de petrleo) Fenol

20-30C
80 68 Miscible 0.5 10 Miscible 0.4 0.1 Miscible

90-100C
<1 76 cido fosfrico

Material
Tricloruro de fsforo cido ftlico cido pcrico Piridina pirogalol hidratado Resina Sevin Tetracloruro de silicio Sesquioleato de sorbitn Trioleato de sorbitn Sorbitol Aceite de soja cido succnico Azcar(sacarosa) cido sulfmico cido sulfrico Sebo Amida de sebo hidrogenada

20-30C
Miscible

90-100C

Reacciona violentamente 90 Soluble Miscible 50 > 100 50 Reacciona vigorosa 2.5 Miscible 60 0.6 30 30 40 Miscible Insoluble Insoluble 26 50 Miscible 1 40 Miscible Miscible 0.9 Miscible Soluble Miscible 10 Soluble 10 40 85 1.9 > 40 33 100 > 180

11(solucin es fra) > 20

0.3 Miscible

Miscible 40 (Reacciona) Miscible Immiscible Miscible Miscible Miscible

Reacciona

Misc. 130-180C

<1 Miscible 40 Insoluble Miscible Miscible 1 38 100 Insoluble Insoluble 56 5-10 Ligeramente soluble 30 Miscible Insoluble

cido tereftlico Anhdrido tetrahidroftlico Tetralina Tetrapropileno Tiourea Tolueno Diisocianato de tolueno Tributilamina Fosfato de tricresilo Triethanolamine laurylsulfate Trietanolamina Trietilamina Trinitrotolueno Trementina Urea

0.35 7.1 Reacciona violentamente

110

3 >100

Xileno

Miscible

Tabla 2

Solubilidad de Ingredientes Farmacuticos Activos en DMSO

Nomenclatura farmacutica Nmero CAS 103-90-2 10036-64-3 59277-89-3 N/A 549-18-8 1397-89-3 63-05-8 1134-47-0 1134-47-0 N/A 5593-20-4 58-85-5 51333-22-3 18010-40-7 2444-46-4 8023-77-6 298-46-4 15686-71-2 50-63-5 9007-28-7 24729-96-2 25122-46-7 Solubilidad g/100ml DMSO@25oC 84.3 4.9 15.4 0.6 20.4 25.4 0.0 5.5 0.0 38.5 0.0 89.6 23.4 49.9 11.6 19.3 25.7 6.9 0.0 0.0 0.0 22.4 40.5 5.6 23593-75-1 64-86-8 5.4 42.6 10.2 59865-13-3 154-17-6 50-02-2 46.1 19.0 60.6 Solubilidad g/100g DMSO@25oC 77.0 4.5 14.0 0.5 18.6 23.2 0.0 5.0 0.0 35.1 0.0 81.8 21.4 45.6 10.6 17.6 23.5 6.3 0.0 0.0 0.0 20.5 37.0 5.1 4.9 38.9 9.3 42.0 17.4 55.3 Solubilidad g/100ml Solucin @25oC 43.5 4.3 12.3 0.5 15.7 18.8 0.0 4.8 0.0 26.0 0.0 45.0 17.6 31.3 9.6 15.0 19.0 5.9 0.0 0.0 0.0 17.0 27.0 4.8 4.7 28.0 8.5 29.6 14.8 35.6

Acetominofeno Acetil-D-glucosamina Aciclovir USP Sulfato de albuterol Polvo liofilizado de Aloe Vera 200:1 Clorhidrato de amitriptilina USP Amfotericina B USP (grado oral) Androstendiona Baclofeno Dipropionato de beclometasona USP Beta glucano (1,3) FG Dipropionato de betametasona USP Biotina (D) USP (vitamina H) Budesonida Clorhidrato de bupivacana USP Capsaicina sinttica Capsicum Oleoresina USP (Lquido) Carbamacepina USP Cefalexina USP Difosfato de cloroquina Sulfato de condroitina Fosfato de clindamicina Propionato de clobetasol USP Clorhidrato de clonidina USP Clotrimazol USP Colchicina USP Ciclobenzaprina USP Ciclosporina (A) USP Deoxi-D-Glucosa (2) Dexametasona USP

Tabla 2, continuacin

Solubilidad de Ingredientes Farmacuticos Activos en DMSO

Nomenclatura farmacutica Nmero CAS Solubilidad g/100ml DMSO@25oC 70.9 54.7 53-43-0 83-73-8 4076-02-2 N/A 6381-92-6 8067-24-1 114-07-8 50-28-2 313-06-4 979-32-8 50-27-1 53-16-7 51-21-8 66-84-2 93-14-1 52-86-8 50-03-3 50-23-7 630-56-8 15687-27-1 53-86-1 84625-61-6 1867-66-9 65277-42-1 22071-15-4 16595-80-5 61.2 9.9 92.6 91.8 9.3 0.0 21.6 100.3 90.7 97.1 0.0 7.9 17.3 9.5 131.2 0.0 24.5 39.3 11.6 412.1 119.2 0.0 4.0 3.4 54.2 5.2 Solubilidad g/100g DMSO@25oC 64.7 49.9 55.8 9.0 84.5 83.8 8.5 0.0 19.7 91.6 82.8 88.7 0.0 7.2 15.8 8.7 119.8 0.0 22.4 35.9 10.6 376.2 108.8 0.0 3.6 3.1 49.5 4.7 Solubilidad g/100ml Solucin @25oC 39.3 33.3 35.8 8.3 45.8 45.6 7.8 0.0 16.5 47.8 45.3 47.0 0.0 6.7 13.7 8.0 54.5 0.0 18.3 26.4 9.6 79.0 52.1 0.0 3.5 3.1 33.1 4.5

Dextrometorfano Dichlofenaco Sodio Dihidroepiandrosterona Diiodohidroxiquina (Yodoquinol) USP Sal sdica del cido dimercaptopropanosulfnico (2,3) cido dimercaptosuccnico Edetato disdico USP Mesilato ergoloide USP Eritromicina USP Estradiol USP (E2) Cipionato de estradiol USP Valerato de estradiol USP Estriol USP (E3) Estrona USP (E1) Fluorouracilo(5 FU) USP Clorhidrato de glucosamina (D) Guaifenesina USP Haloperidol USP Acetato de hidrocortisona USP Hidrocortisona de quetamina USP Caproato de hidroxiprogesterona USP Ibuprofeno USP Indometacina USP Itraconazol HCl USP CIII Quetoconazol USP Quetoprofeno Levamisol HCl USP (Uso vet.)

Tabla 2, continuacin

Solubilidad de Ingredientes Farmacuticos Activos en DMSO

Nomenclatura farmacutica Nmero CAS 137-58-6 1077-28-7 34552-83-5 846-49-1 13446-34-9 31431-39-7 71-58-9 595-33-5 60-56-0 59-05-2 Solubilidad g/100ml DMSO@25oC 163.0 311.8 7.2 10.8 0.0 6.3 2.2 4.3 93.7 20.2 8.6 22916-47-8 22204-53-1 98-92-0 21829-25-4 1400-61-9 37.5 37.7 7.9 47.8 7.6 15.2 6493-05-6* 36.1 94.8 36322-90-4 50-24-8 53-03-2 145-13-1 5.8 23.2 42.8 2.4 7.6 57-83-0 4.4 Solubilidad g/100g DMSO@25oC 148.8 284.6 6.5 9.9 0.0 5.7 2.0 4.0 85.5 18.5 7.9 34.2 34.4 7.2 43.7 6.9 13.9 32.9 86.6 5.3 21.2 39.1 2.2 7.0 4.1 Solubilidad g/100ml Solucin @25oC 59.8 74.0 6.1 9.0 0.0 5.4 2.0 3.8 46.1 15.6 7.3 25.5 25.6 6.7 30.4 6.5 12.2 24.8 46.4 5.0 17.5 28.1 2.2 6.5 3.9

Lidocaina USP cido lipico, DL-alfa (cido dl-titico) Hidrocloruro de loperamida USP Lorazepam USP Civ NDC: 51927000502 Cloruro de manganeso tetrahidrato USP Mebendazol USP Acetato de medroxipregesterona Acetato de megestrol USP Metimazol USP Metotrexato USP

Metronidizol
Miconazol base USP Naproxeno USP Niacinamida USP Nifedipino USP Nistatina USP

Pantenol
Pentoxifillina Fenitoina USP (Difenilhidantona) Piroxicam USP Prednisolona Prednisolona USP Pregnenolona Dimalato de proclorperacina Progesterona USP

Tabla 2, continuacin

Solubilidad de Ingredientes Farmacuticos Activos en DMSO

Nomenclatura farmacutica Nmero CAS Solubilidad g/100ml DMSO@25oC 24.9 53.5 22.1 0.0 130-40-5 13292-46-1 22199-08-2 54965-24-1 70024-40-7 0.0 20.6 0.0 10.8 10.6 30.2 94-24-6 60-54-8 148-79-8 552-22-7 53902-12-8 369.9 19.0 10.8 3.0 41.1 17.2 57-13-6 N/A 152-11-4 79-81-2 68-19-9 67-97-0 10191-41-0 65-19-0 13463-41-7 45.2 11.5 19.5 11.9 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 Solubilidad g/100g DMSO@25oC 22.7 48.8 20.2 0.0 0.0 18.8 0.0 9.9 9.6 27.6 337.6 17.4 9.9 2.8 37.6 15.7 41.2 10.5 17.8 10.9 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 Solubilidad g/100ml Solucin @25oC 18.5 32.8 16.8 0.0 0.0 15.8 0.0 9.0 8.8 21.6 77.2 14.8 9.0 2.7 27.3 13.6 29.2 9.5 15.1 9.8 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0

Clorhidrato de prometacina USP Clorhidrato de propanolol Piracetam Riboflavina-5-fosfato de sodio USP Riboflavina-5-fosfato de sodio USP Rifampina USP Sulfadiacina de plata USP Citrato de tamoxifeno USP Clorhidrato dihidrato de terazosina Testosterona Tetracana USP Tetraciclina USP Tiabendazol USP Yoduro de timol purificado Tranilast Triamcinolona Urea USP Clorhidrato de vancomicina Clorhidrato de verapamilo USP Palmitato de vitamina A vitamina B12 USP (cianocobalamina) Vitamina D3 (2400 U/mL) Vitamina E Clorhidrato de Yohimbina Piritiona de cinc (48% min. dis. ac.) Zinc Pyrithione (48% Min. Aq. Dis.)

58-33-3 318-98-9 7491-74-9

Tabla 3

Solubilidad de Resinas y Polmeros en DMSO

Material Aminoplasts Melamina Formol Urea formol Polyacrylics Orlon (DuPont) Acrilan (Monsanto) Verel (Eastman) Creslan (Am. Cyanamid) Polyamides Niln 6 Niln 6/6 Niln 6/10 Niln 11 Rilsan (Elf Ato) Niln 12 Oryasol (Elf Ato) Poliimidas Copolmeros de bismaleimida Kermid 353 (Rhone-Poulenc) Kermid 711 (Rhone-Poulenc) Poliamino-bis-maleimida Kermid 601(Rhone poulenc) I Poliamideimida Torlon 4203L (Amoco) Polieterimida Ultem 100 (G.E.) Celulosa Triacetato de celulosa Rayn viscoso Celofn Carboximetilcelulosa Nitrocelulosa Resinas cloradas Butaclor MC30 (Distugil) CM3630 (Bayer) Hypalon DH70 (DuPont) Epoxis Epikote 1004 (Shell) Epon 1001 (Shell) Epon 1004 (Shell) Epon 1007 (Shell) 20-30C Soluble Soluble >25 >5 5 Insoluble Insoluble Insoluble Insoluble Insoluble Insoluble se hincha Soluble Insoluble se hincha 10 se hincha se hincha Soluble 50 50 50 20 <1 Insoluble Insoluble 10 20 solucin viscosa 25 at 130C, un poco de descomposicin 25 at 130C 40 at 130C 25 at 150C 40 at 150C Soluble @ 140C Solubilidad , Gramos/100cc DMSO 90-100C Comentarios

Tabla 3, continuacin

Solubilidad de Resinas y Polmeros en DMSO

Material Resinas fluoradas Fluoruro de polivinilideno Foraflon (Atochem) Elastmeros Viton DF801 (DuPont) Viton DF809 (DuPont) Kalrez 4079 (DuPont) Teflon (DuPont) Metacrilatos Lucite 41, 45 (DuPont) Plexiglas (Rohm & Haas) Fenoplasts Novalac modificado R7522 (Ceca) R7550 (Ceca) Norsophen Resin PH 13 (CDF Chime) Policarbonatos Lexan (General Electric) Polisteres Dacron (DuPont) CX 1037 (Goodyear) Atlac (ICI-America) Poli(tereftalato de etileno) Poli(tereftalato de butileno) Hytrel (DuPont) Siliconas Dow Corning 803 solucin Dow Corning 805 solucin Dow Corning "Sylkyd 50" Dow Corning Z6018 (hojuelas) Resinas de sulfuro Sulfuro de polifenileno Ryton V107 (Philips) Polietersulfona Victrex 660P (ICI) Ultrason E3000 (BASF) Udel (Amoco) Uretanos Vithane (Goodyear) 20-30C Solubilidad , Gramos/100cc DMSO 90-100C Comentarios

se hincha se hincha se hincha Insoluble Insoluble Insoluble <1 <1

Soluble Soluble Soluble Miscible Miscible Miscible 70 >5 >1 7 50 Se disuelve en 160C; ppts a 130C

se hincha Soluble Soluble Soluble 100

Tabla 3, continuacin Solubilidad de Resinas y Polmeros en DMSO

Solubility, Grams/100cc DMSO Material Polmeros y copolmeros de vinilo Butvar B-76 (Monsanto) Formvar 7/70 E Monsanto) Elvanol 51-05 (DuPont) Elvanol 52-22 (DuPont) Elvanol 71-24 (DuPont) Polivinilpirrolidona (GAF) Geon 101 (PVC Goodrich) Vinylite WHH (Union Carbide) Teslar (DuPont) Vinilidenos Darvan (Goodrich) Saran film (Dow) Geon 200 x 20 (Goodrich) DNA (Goodrich) Otros materiales resinosos Melmac 405 (Am. Cyanamid) Neopreno Polietereter cetona(PEEK) Polietileno Polipropileno Poliestireno Resina(Hercules) Politer clorado Penton (Hercules) Vinsol (Hercules) 20-30C 30 2 5 >5 70 Insoluble Insoluble Insoluble Insoluble >100 50
Tabla 4

90-100C 20 42 90 15 30 >100 10 30 30 20 Insoluble Insoluble Insoluble 5 >100 25 at 130C Muy viscoso Muy viscoso viscoso viscoso viscoso

Comments

Ligeramente sol. a 160-170C Solucin turbia y viscosa

Sol. a 150C; ppts a 130C

Material Sulfato de aluminio (18H20) Cloruro de aluminio

SOLUBILIDAD DE MATERIALES INORGNICOS EN DMSO Solubilidad, Gramos/100cc DMSO Solubility, Grams/100cc DMSO 90-100C 25C 90-100C Material 25C Insoluble Reacciona 10 1 Insoluble 1 50 10 5 Nitrato de amonio Tiocianato de amonio amnico Nitrato brico Nitrato de berilio (4H2O) Tricloruro de bismuto cido bricoa Bromo 80 30 1 10 1 45 Reacciona

Borato de amonio amnico (3H20) Carbonato amnico (H20) Cloruro amnico Cromato amnico Dicromato de amonio

10

Tabla 4, continuacin SOLUBILIDAD DE MATERIALES INORGNICOS EN DMSO

Cloruro de cadmio b Yoduro de cadmio Cloruro clcico Dicromato clcico (3H2O)c Nitrato clcico(4H2O) Nitrato amnico crico Cloruro cobaltoso Acetato cprico(H2O) Bromuro cpricob Cloruro cprico(2H2O) Sulfato cprico(5H2) Yoduro cuproso Sulfato amnico frrico Cloruro frrico Cloruro ferroso Cianuro sdico Yodo Cloruro de plomo b Nitrato de plomo Bromuro de litio Cloruro de litio Dicromato de litio(2H2O)c Yodo de litio Nitrato de litio Perclorato de litio Cloruro magnsico Nitrato magnsico (6H20) Cloruro manganoso Acetato mercrico Bromuro mercrico Yodo mercrico Sulfato mercrico Bromuro de molibdeno Cloruro de nquel Nitrato de nquel Bromuro potsico

20 30 Insoluble 50 30 1 30 Insoluble 1 Insoluble <0.01 1 at 30C Insoluble 30 30 5 >100 10 20 31.4 10.2 10 41.1 10 31.5 1.0 40 20 100 90 100 <0.01 1 60 60 6.5

Cloruro potsico Cianuro potsico Hidrxido potsico Yoduro potsico Nitrato potsico Nitrito potsico Misc. p.f. 86 Perclorato potsicoc 6 27 Tiocianato potsico Yoduro de plata

0.2 1 0.013 20 12 2 38 20 <0.01 <0.01 130 <0.01 <1.0 0.4 1 12 0.035 30 20 20 24.2 1 25 40 5 10
Reacciona violentamente Reacciona violentamente

2 20

50

20 @150C Cloruro de plata Nitrato de plata Sulfato sdico Misc. m.p. Azida sdica 90 90 Cloruro sdico Cianuro sdico Dicromato sdico(2H2O)c Hidrxido sdico Yodo sdico Nitrato sdico Sodium nitrite Perclorato sdicoc Tiocianato sdico Cloruro estnnico Cloruro estannoso(2H2O) Bromuro de estroncio Cloruro de estroncio Bicloruro de azufre Monocloruro de azufre Hexacloruro de tungsteno Nitrato de uranilo Cloruro de vanadio Acetato de cinc Cloruro de cinc Nitrato de cinc Sulfato de cinc

180 1.6 10

60

5 30 1 >100 30 55 <0.01

a) @20.3 b)reaccin posible c) no recomendada debido a consideraciones de seguridad

11

Table 5

(At Atmospheric Pressure, 20oC)

Gramos Gas/100 gramos solucin Acetileno Amonaco Butadieno Butano Butilenos (mezclados) Dixido de carbono Monxido de carbono Etano Etileno xido de etileno Fren 12 Helio Hidrgeno Sulfuro de hidrgeno Isobutylene Metano xido ntrico (NO) Nitrgeno Dixido de nitrgeno (NO2,N2O4) Oxgeno Ozono Propano Propino Dixido de azufre 57.4 (Reacciona) 2.99 2.6 4.35 2.05 .05 <0.01 6.85 x 10-2 .32 60.0 1.8 1.46 x 10-4 1.95 x 104 0.5 (Reacciona) 2.5-3.0 7.92 x 10-3 0.00 2.99 x 10-3 Miscible (posible reaccin ) 6.44 x 10-3 Reacciona 1.8 58.2 0.049 0.6 Volumen de gas/volumen de DMSO 28.1 40.0 31.0 4.8 2.86 0.56 2.8 306.0 3.7 0.89 x 10-2 2.39 x 10-2

SOLUBILIDAD DE GAS EN DMSO

Tabla 6

Datos relativos del parmetro de solubilidad de Hansen

Solvente DIMETHYL SULFOXIDE (DMSO) Butirolactona Dimetilacetamida (DMAC) Dimetilformamida (DMF) N-metil-2-pirrolidona (NMP) Carbonato de propileno Sulfolano d 9.0 9.3 8.2 8.5 8.8 9.8 9.0 P 8.0 8.1 5.6 6.7 6.0 8.8 7.4 h 5.0 3.6 5.0 5.5 3.5 2.0 5.3 t 13.0 12.8 11.1 12.1 11.2 13.3 12.8

Las unidades para los parmetros de solubilidad de esta tabla son (cal /cm 3)1/2. (J/cm3)1/2 pueden obtenerse al multiplicar por 2.0455.

Las unidades de SI

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Tabla 7

Formulaciones DMSO sugeridas para el reemplazo de solvente industrial

Solventes que Sern Reemplazados d Acetona Celosolva de butilo 7.6 7.8 p 5.1 2.5 h 3.4 6.0 Mezcla de Reemplazo Terico Peso% 65% DMSO 35% Aromatic 150 10% DMSO 30% Aromatic 150 60% alcohol isoproplico 100% DMSO 33% DMSO 67% alcohol butlico 40% DMSO 60% Aromatic 100 67% DMSO 33% Acetato de amilo 80% DMSO 20% 2-metilbutanol 30% DMSO 70% Aromatic 100 20% DMSO 60% Cloruro de metilo Nitrobenceno 20% Acetato de amilo 50% DMSO 40% Aromatic 100 10% n-Butanol 20% DMSO 80% Metilisobutilcetona 67% DMSO 33% Acetato de amilo 80% DMSO 20% 2-metilbutanol 30% DMSO 70% Aromatic 100 20% DMSO 60% alcohol butlico 20% Acetato de amilo 50% DMSO 40% Aromatic 100 10% n-Butanol 20% DMSO 80% Metilisobutilcetona 40% DMSO 60% Aromatic 150 45% DMSO 55% tolueno d 8.8 p 5.0 h 3.6

8.0 9.0 8.1 8.9 8.6 8.6 8.9

2.7 8.0 4.2 3.2 5.3 6.6 2.5

5.9 5.0 7.0 2.4 5.0 5.4 2.0

Butirolactona Celosolva Ciclohexanona Dimetilacetamida Dimetilformamida Etilamilcetona Butilo de etilenglicol

9.3 7.9 8.7 8.2 8.5 8.0 8.1

8.1 4.5 3.1 5.6 6.7 2.5 2.8

3.6 7.0 2.5 5.0 5.5 2.1 6.7

8.0

3.3

6.6

Isoforona

8.1

4.0

3.6

8.9 7.8 8.6 8.6 8.9

4.1 3.8 5.3 6.6 2.5

3.5 2.5 5.0 5.4 2.0

Metiletilcetona Dimetilacetamida Dimetilformamida Etilamilcetona

7.8 8.2 8.5 8.0

4.4 5.6 6.7 2.5 2.8

2.5 5.0 5.5 2.1 6.7

Butilo de etilenglicol Aceta- 8.1 to de ter Isoforona 8.1

8.0

3.3

6.6

4.0

3.6

8.9 7.8 8.7 8.9

4.1 3.8 3.1 3.6

3.5 2.5 2.7 2.6

Metiletilcetona Cloruro de metilo Nitrobenceno

7.8 8.9 9.8

4.4 3.1 4.2

2.5 3.0 2.0

13

Tabla 7, continuacin

Formulaciones DMSO sugeridas para el reemplazo de solvente industrial

Solventes que Sern Reemplazados NMP Pentoxn (descontinuado) Carbonato de propileno Sulfolano 8.8 7.3 9.8 9.0 6.0 4.2 8.8 8.1 3.5 2.8 2.0 3.6 Mezcla de Reemplazo Terico 70% DMSO 30% Aromatic 100 50% DMSO 50% Aromatic 100 100% DMSO 100% DMSO

8.9 8.9 9.0 9.0

5.4 3.9 8.0 8.0

3.6 2.8 5.0 5.0

Tabla 8

Datos de parmetro de solubilidad para polmeros seleccionados

Polimero Polimetilmetacrilato (Rohm & Haas) Epoxi - "Epicote" 1001 (Shell Chemical) Polistireno (BASF) Acetato de polivinilo "Mowilith" 50 (Farbwerke Hoechst) Nitrocelulosa, 1/2 sec. H 23 (A. Hagedorn) Acetato de celulosa "Cellidora" ( A. Bayer A.G.) Polister "Desmophen" 850 (A. Bayer A.G.) Cloruro de polivinilo "Vipla"KR (Montecatini) dd dP dh Radio

9.1 10.0 10.4 10.2 7.5 9.1 10.5 8.9

5.1 5.9 2.8 5.5 7.2 6.2 7.3 3.7

3.7 5.6 2.1 4.7 4.3 5.4 6.0 4.1

4.2 6.2 6.2 6.7 5.6 3.7 8.2 1.7

Las tablas 9 y 10 ilustran cmo la solvencia de una mezcla para polmeros seleccionados puede relacionarse con la composicin de la mezcla. Se tabulan las solvencias predichas de DMSO y tetralina o DMSO y metilisobutilcetona para estos ocho polmeros. Un valor de solvencia de 100 fue asignada a mezclas en el centro de la envoltura HSP y un valor de 0 para las mezclas en el lmite de la envoltura. Estas tablas tambin muestran cmo la solvencia cambia con la composicin de la mezcla, con una relacin de los solventes seleccionados, y muestran la composicin de la solvencia mxima para cada polmero y par de solvente.
Tabla 9

Solubilidad de polmeros seleccionados en mezclas DMSO/Tetralina

Polmero DMSO % Tetralin% Polimetilmetacrilato (Rohm & Haas) Epoxi - "Epicote" 1001 (Shell Chemical) Poliestireno (BASF) 100 0 42 77 ns Solvencia(1) versus Composicin de Mezcla 80 20 87 85 35 60 40 99 81 70 50 50 93 40 60 80 60 87 20 80 38 32 91 0 100 ns ns 84

14

Tabla 9, continuacin

Solubilidad de polmeros seleccionados en mezclas DMSO/Tetralina

Polmero DMSO % Tetralin% Acetato de polivinilo
"Mowilith" 50 (Farbwerke Hoechst) Nitrocelulosa 1/2 sec. H 23 (A. Hagedorn)

Solvencia (1) versus Composicin de Mezcla 100 0 73 67 74 85 ns 80 20 86 65 89 83 ns 60 40 89 65 61 74 ns 68 50 50 84 40 60 77 4 0 57 ns 20 80 57 ns ns 35 ns 0 100 28 ns ns 5 ns

Acetato de celulosa Polister

"Cellidora (A. Bayer A.G.) "Desmophen" 850 (A. Bayer A.G.)

Cloruro de polivinilo
"Vipla" KR (Montecatini)

(1)Si la solvencia <0, la clasificacin es ns que indica no soluble.

Tabla 10

Solubilidad de polmeros seleccionados en mezclas DMSO/Metilisobutilcetona (MIBK)

Polmero DMSO, % MIBK, % Polimetilmetacrilato Epoxi - Epicote 1001, (Shell Chemical) Poliestireno Acetato de polivinilo Mowilith 50, ( Hoechst) Nitrocelulosa 1/2 sec. H 23 Acetato de celulosa Polister - Desmophen 850, (Bayer MaterialScience) Cloruro de polivinilo Solvency(1) Versus Mixture Composition 100 80 60 40 20 0 20 40 60 80 42 77 ns 73 67 74 85 ns 77 73 15 72 83 81 74 ns 84 58 27 64 82 54 58 ns 67 38 30 43 69 0 39 ns 38 9 21 28 51 ns 16 ns 0 100 0 ns 12 6 27 ns ns ns

(1)Si la solvencia <0, la clasificacin es ns que indica no soluble.

15

Tabla 11

Datos de Solubilidad de Excipiente Farmacutico

(Adaptado de USP 28/NF 23 (2005) p. 9. Todas las medidas fueron realizadas a temperatura ambiente.)

Excipiente

Nombre de marca (proveedor)

Descripcin de la solubilidad
prcticamente insoluble o insoluble prcticamente insoluble o insoluble prcticamente insoluble o insoluble prcticamente insoluble o insoluble

Butilo y otros adhesivos de parche Duro-TAK (National Starch) Carnauba Wax Carragenano NF Alcohol cetlico NF Etanol (absoluto) Etilcelulosa NF Hidroxipropilcelulosa Hipromelosa USP Lactosa Lanolina Lecitina Aceite mineral ligero NF Estearato magnsico NF Aceite mineral USP cido oleico PEG (polietilenglicol) 300 NF PEG 50 Estearato PEG 8000 NF Poloxamero NF Poli (L-lactida) Poli (DL-lactida-co-glicolida) Polimetacrilatos Carnauba wax, No. 1 (Aldrich) Gelcarin GP 911NF (FMC) Crodacol C-95 NF (Croda) Ethanol (Aldrich) Ethocel Standard 4 (Dow) Klucel LF (Aqualon) Methocel E3 Premium LV (Dow) b- & D- Lactose Medilan Ultra (Croda) Lecithin, refined (Alfa Aesar) Drakeol 5 (Penreco) Mg Stearate (Ferro) Drakeol19 (Penreco) Oleic acid (Aldrich) Carbowax Sentry 300 (Dow) Ritox 53 (Rita) Carbowax Sentry 8000 (Dow) Lutrol F127 NF (BASF) Resomer L210 S (Boehringer Ingelheim) Resomer RG502 H (Boehringer Ingelheim) Eudragit E 100 (Rohm Pharma)

muy soluble escasamente soluble escasamente soluble escasamente soluble soluble libremente
ligeramente soluble prcticamente insoluble o insoluble prcticamente insoluble o insoluble prcticamente insoluble o insoluble prcticamente insoluble o insoluble

muy soluble muy soluble muy ligeramente soluble

prcticamente insoluble o insoluble prcticamente insoluble o insoluble prcticamente insoluble o insoluble soluble libremente prcticamente insoluble o insoluble

16

Tabla 11, continuacin

Pharmaceutical Excipient Solubility Data Excipiente Polioxil 35 Aceite de castor NF Alcohol polivinlico Povidona USP Propilenglicol (USP) Polisorbato 80 NF Monopalmitato de sorbitn Aceite de soja NF Nombre de Marca (proveedor) Cremophor EL (BASF) Descripcin de la Solubilidad muy soluble

PVA, fully hydrolyzed (JT Baker) prcticamente insoluble o insoluble Kollidon 90 F and 17 PF (BASF) Propylene Glycol (Dow) TWEEN 80 SPAN 40 (Uniqema) soluble libremente muy soluble muy soluble insoluble prcticamente insoluble o insoluble prcticamente insoluble o insoluble escasamente soluble soluble libremente muy soluble

Super Refined Soybean Oil NF (Croda) Almidn pregelatinizado NF Starch 1500 (Colorcon) cido esterico Sacarosa Agua Petrolato blanco USP Stearic acid, Grade I (Aldrich) Sucrose (Domino) Water

Super White PET USP (Penreco) prcticamente insoluble o insoluble

Partes del solvente requerido para 1 parte de soluto Menos de 1 De 1 a 10 De 10 a 30 De 30 a 100 De 100 a 1000 De 1000 a 10000 10,000 o ms

Trmino descriptivo Muy soluble Soluble libremente Soluble Escasamente soluble Ligeramente soluble Muy ligeramente soluble Prcticamente insoluble o insoluble

17

Tabla 12

Datos de la preparacin del gel de DMSO

Se evaluaron unos agentes gelificantes farmacuticamente aceptables, adecuados para la formulacin de productos de sulfxido de dimetilo DMSO [Dimethyl Sulfoxide] tpicos/ transdrmicos, con el propsito de comprender el efecto de la carga polimrica sobre la viscosidad de la formulacin. Methocel es una marca registrada de Dow Chemical Company.

Se registraron todas las mediciones de viscosidad, usando un viscosmetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 61, a 100 rpm. Los geles se midieron a 73F (23C). El dimetro del recipiente de medicin era de 8 cm.

Methocel A4M: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosmetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 61, para las mediciones con 0,5; 1,0 y 1,5% de polmero. El huso 63 se us para la muestra que tena 2,0%. El instrumento se configur a 100, 30, 6 y 100 RPM para las muestras que contenan 0,5; 1,0; 1,5, y 2,0% en peso de polmero, respectivamente. Los geles se midieron a 73F (23C). El dimetro del recipiente de medicin era de 8 cm. Methocel E4M: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosmetro digital Brookfield, Modelo DVE, con un huso 61. El instrumento se configur a 100, 30, 12 y 5 RPM para las muestras que contenan 0,5; 1,0; 1,5 y 2,0% en peso de polmero, respectivamente. Los geles se midieron a 73F (23C). El dimetro del recipiente de medicin era de 8 cm. La formulacin incluy 1,0 % peso de triethanolamine. Otros modificadores de la reologa de Dow que actualmente se estn evaluando incluyen: Polyox WSR N10 NF, Methocel E5 LV, Ethocel Standard 4 NF y Ethocel Standard 10.

18

Tabla 12, continuacin

Datos de la preparacin del gel de DMSO

Se evaluaron unos agentes gelificantes farmacuticamente aceptables, adecuados para la formulacin de productos de sulfxido de dimetilo DMSO [Dimethyl Sulfoxide] tpicos/ transdrmicos, con el propsito de comprender el efecto de la carga polimrica sobre la viscosidad de la formulacin. Klucel es una marca registrada de Hercules Aqualon. Carbopol es una marca registrada de Noveon Corporation.

Viscosidad mento del

Viscosid . Klucel HF: se registraron todas las Polmer mediciones de viscosidad usando un viscosmetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 61 para las mediciones con 0,5; 1,0 y 1,5% de polmero. El huso 64 se us para la muestra que tena 2,0%. El instrumento se configur a 60; 2,5; 0,6 y 20 RPM para las muestras que contenan 0,5; 1,0; 1,5, y 2,0% en peso de polmero, respectivamente. Los geles se midieron a 73F (23C). El dimetro del recipiente de medicin era de 8 cm. Otros modificadores de la reologa de Aqualon que actualmente se estn evaluando incluyen: Klucel GF, HFX, LF, MF, EF, y JF. Carbopol 941 NF: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosmetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 64 para las mediciones con 1,5% y 2,0% de polmero. El huso 61 se us para la muestra que tena 0,5%, y el huso 62 se us para la muestra que tena 1,0%. El instrumento se configur a 30; 1,0; 100 y 0,3 RPM para las muestras que contenan 0,5; 1,0; 1,5 y 2,0% en peso de polmero, respectivamente. Los geles se midieron a 73F (23C). El dimetro del recipiente de medicin era de 8 cm. Procedimiento general para preparar productos DMSO-basados del gel. los geles DMSO-basados estn preparados usando los mtodos similares a sos descritos por los fabricantes para los medios a base de agua. El aadido se tamiza con el revolvimiento en DMSO y se permite dispersarse sobre 30-60 minutos. Calentar la mezcla en 50C es provechoso en la dispersin del aadido, y el ajuste del pH que usa bases convenientes es a menudo til. En el caso que los cosolvents menos polares son incluidos, puede ser el mejor formar una pregelificacin en DMSO, seguido por la adicin lenta del cosolvent menos polar. Los materiales de empaquetado recomendados para el almacenaje incluyen el HDPE, HDPP, o Teflon PTFE.

Otros modificadores de la reologa de Noveon que actualmente se estn evaluando incluyen: Carbopol 940 NF, 934 NF, 980 NF, 934 NF, 981 NF, 1342 NF, 71G NF, 974 NF, Ultrez 10 NF, 971P NF

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