GLICOCORTICIDES

CORTICOSTERIDES
Hormnios esterides produzidos no crtex da glndula supra-renal

Mineralocorticides

Glicocorticides

Andrognios

SUPRA RENAL CAMADAS CORTICAIS Envolvidas na produo de cortisol Regulada pelo corticotrofina (ACTH) Envolvida na produo de aldosterona Regulada pelo sistema reninaangiotensia

Produo de andrognios Regulada pelo corticotrofina (ACTH)

reticulada

fasciculada

glomerulosa

CAMADA CORTICAL

BIOSSNTESE DE ESTERIDES

CORTICOTROFINA ACTH

COLESTEROL (da corrente sangunea e liberado das mitocndrias) Mitocndrias Quebra da cadeia lateral do colesterol NADPH (reduzido) Oxignio CYP

PREGNENOLONA Precursora de todos os corticosterides

BIOSSNTESE DE ESTERIDES

PREGNENOLONA
Deixa a mitocndria

Aldosterona Cortisol Andrognios

Estrutura dos Glicocorticides e dos Mineralocorticides

Produo Endgena cortisol e seu controle

Produo endgena de glicocorticides

Controle da produo endgena de glicocorticide

GR = glico + receptor MR = mineralo + recep

TRANSPORTE DOS ESTERIDES NO SANGUE

80% = transcortina 10% = albumina 10% = livre

CBG ingls = GLC

Influncias Gravidez Admin. de estrognio Uso de contraceptivos orais Tiroxina

Transcortina

Andrognios exgenos

BIOTRANSFORMAO DOS ESTERIDES

Heptico
Hepatopatia 100 minutos para 7 horas

11 hidroxiesteride desidrogenase

11 HSD-1

11 HSD-2

Ativa pr-drogas Prednisona prednisolona

Protege os receptores de aldosterona da ao do cortisol (cortisol cortisona)

BIOTRANSFORMAO DOS ESTERIDES ALTERAES

Deficincia congnita de 11 HSD-2

Hipertenso e hipopotassemia

BIOTRANSFORMAO DOS ESTERIDES ALTERAES

INDUO ENZIMTICA POR DROGAS Fenitona Carbamazepina

Aumenta a eliminao da metilprednisolona Outros?

BIOTRANSFORMAO DOS ESTERIDES ALTERAES

INIBIO ENZIMTICA Hepatopatias

Pouca ou nenhuma ativao do pr-frmaco prednisona

BIOTRANSFORMAO DOS ESTERIDES

MENSURAO DOS METABLITOS URINRIOS

2/3 = CONJUGADOS 17-CETOSTERIDES

FUNO ADRENOCORTICAL

AES DOS GLICOCORTICIDES

METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS, PROTENAS E LIPDIOS

Carboidratos e Protenas
Aumentam a glicemia e o glicognio heptico gliconeognese Ao catablica sobre as protenas (balano nitrogenado negativo) Inibio da sntese proteca transferncia de aa do msculo e osso para o fgado Converso em glicose

METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS, PROTENAS E LIPDIOS

Lipdios
Aumentam o catabolismo de lipdios e intensificam a ao de outros lipolticos Aumento dos c graxos livres cetose

Inibem a ao da insulina hiperglicemia e glicosria

FUNO CARDIOVASCULAR

Aumentam o dbito cardaco Potencializam os efeitos vasopressores das catecolaminas

Hipertenso por ao do glicocorticide associada Ad ou NA (tratamentos de longo prazo)

MECANISMOS IMUNE E DE DEFESA resposta inflamatria

Bloqueia todas as etapas do processo inflamatrio: calor, eritema, edema e hipersensibilidade

Bloqueiam os compontentes iniciais e tardios da inflamao

Provocam apoptose, reduzem a sobrevida de clulas inflamatrias e linfcitos T

bloqueio da sntese de citocinas (IL e interferon gama)

MECANISMOS IMUNE E DE DEFESA resposta inflamatria Atividade antiinflamatria / antialrgica dos glicocorticides na asma

MECANISMOS DE AO

INTRANUCLEAR

AO SOBRE O METABOLISMO DO CIDO ARAQUIDNICO

AO SOBRE O METABOLISMO DO CIDO ARAQUIDNICO

FOSFOLIPDEOS GLICOCORT

Fosfolipase A2 AINEs

C ARAQUIDNICO

VIA ENZIMA LIPOXIGENASE

VIA ENZIMA CICLOOXIGENASE

LEUCOTRIENAS C4, D4, E4 SRS-A

PROSTAGLANDINAS PGE, PGD, PGF

MECANISMOS IMUNE E DE DEFESA resposta inflamatria

Receptor ativado inteferncia e bloqueio de fatores de transcrio NF-B (fator nuclear pr-inflamatrio) AP 1 (protena ativadora)

MECANISMOS DE AO TODOS CONHECIDOS

GLICOCORTICIDES SINTTICOS

Modificaes na molcula de cortisol

F

CH3

CH3

RELAES ENTRE OS GLICOCORTICIDES

GLICOCORTICIDES
EFEITOS ADVERSOS

EFEITOS ADVERSOS DOS GLICOCORTICIDES

GLICOCORTICIDES
USOS CLNICOS

REPOSIO Doena de Addison

Caracteristicas Hipotenso e hiperpigmentao

Tratamento recomendado 20 a 30 mg / dia de cortisol

ESTADOS INFLAMATRIOS

Artrite reumatide Asma moderada a grave Lpus eritematoso (doenas do colgeno) Estados de hipersensibilidade e alergia
sndrome nefrtica Colite ulcerativa Doena de Crohn

Doenas dermatolgicas Alteraes oftalmolgicas Rejeio de transplantes Outros usos

LEUCEMIA

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA MIELOMA MLTIPLO (apoptose, diminuio do ciclo de vida)

CHOQUE

CHOQUE SPTICO (reao inflamatria excessiva) Efeitos Restabelece o dbito cardaco Potencializa o efeito vasopressor Sinergismo com a dopamina

GLICOCORTICIDES
Diagnstico e tratamento de doenas adrenocorticais

GLICOCORTICIDES Diagnstico e tratamento de doenas adrenocorticais

Corticotrofina (ACTH)
Instrumento diagnstico identificao de hipofuno supra-renal Avaliao pr-cirurgica do eixo HHA pacientes em corticoterapia prolongadas

Alerggeno e caro

GLICOCORTICIDES Diagnstico e tratamento de doenas adrenocorticais

Cosintropina
Instrumento diagnstico identificao de hipofuno supra-renal Avaliao pr-cirurgica do eixo HHA pacientes em corticoterapia prolongadas

Testes de metirapona e hipoglicemia por insulina + precisos

GLICOCORTICIDES Diagnstico e tratamento de doenas adrenocorticais

Metirapona
Substncia inibidora da enzima 11- hidroxilase Diminuio na produo de cortisol Ativao da produo de ACTH Acmulo de 11-desxiesterides precursores

Testes de Sndrome de Cushing

GLICOCORTICIDES Diagnstico e tratamento de doenas adrenocorticais

Aminoglutetimina
Inibe a enzima desmolase catalisa a converso do colesterol em pregnenolona Utilizao em associao com a metirapona

Carcinoma da supra-renal

Estrutura dos Glicocorticides e dos Mineralocorticides

GLICOCORTICIDES Diagnstico e tratamento de doenas adrenocorticais

Mitotano
Provoca atrofia da zona fasciculada e reticular Efeitos colaterais e reicidivas

Carcinoma da supra-renal primrio cirurgia e radioterapia so inviveis

GLICOCORTICIDES Diagnstico e tratamento de doenas adrenocorticais

Cetoconazol
Inibe a sntese de esterides e andrognios Efeitos colaterais no homem

Dose 200 a 1.000 mg / dia

GLICOCORTICIDES Diagnstico e tratamento de doenas adrenocorticais

Mifepristona
Bloqueia receptores glicocorticides Eleva os glicocorticides plasmticos atividade mineralocorticide Efeito colateral : ao no tbulo distal depleco de potssio utilizao de um bloqueador (espironolactona)

GLICOCORTICIDES Diagnstico e tratamento de doenas adrenocorticais

Dexametasona

Utilizada como meio diagnstico da sndrome de Cushing

At a prxima aula...

FELIZ DIA DAS MES