Estudo dirigido do Artigo de Reviso Interferncia por RNA: uma nova alternativa para terapia nas doenas reumticas

1. O que RNAi? A interferncia por RNA (RNAi) um mecanismo celular responsvel pelo silenciamento gnico ps-transcricional (post transcription gene silencing PTGS) atuando sobre o RNA mensageiro (mRNA). No foco deste mecanismo est uma molcula de fita dupla de RNA (ds RNA- Double stranded RNA) que, ao ser incorporada na forma ativa a um complexo intracitoplasmtico, se liga a uma sequncia de nucleotdeos complementar localizada no mRNA- alvo, ocasionando assim o silenciamento, por inibio da traduo e/ou degradao do mRNA. 2. Porque o emprego do RNAi considerado altamente promissor? A RNAi tem sido o mtodo de escolha no silenciamento de genes em clulas de mamferos por sua seletividade e potncia. O emprego de RNA i como abordagem teraputica tem sido considerado altamente promissor no combate a doenas em que a expresso anormal de certos genes pode ser identificada como a causa ou fator contribuinte. Entre esta doenas pode-se citar: cncer, doenas genticas dominantes, doenas autoimunes e infeces virais. A RNAi tornou-se tambm uma poderosa ferramenta para validao de alvos de drogas teraputicas. 3. Quais so os trs atributos importantes que devem ser levados em considerao quando se deseja selecionar um siRNA (pequenos RNA de interferncia)? So eles: potncia, especificidade e estabilidade s nucleases. 04. O que dificulta o uso de siRNA como drogas teraputicas? O principal obstculo ao uso de siRNAs como drogas teraputicas obter sua penetrao na clula atravs da membrana citoplasmtica, de modo a ser incorporado na via de RNAi e causar a degradao do mRNA-alvo no tecido de interesse. Na ausncia de agentes de transfeco ou alta presso, a maioria das clulas no incorpora siRNA.

5. Qual a contribuio dos siRNA para a medicina? Explique citando algumas pesquisas nesta rea e a importncia destas pesquisas. Os siRNAs tem contribudo para o tratamento de diversas doenas, apresentando-se como primordial para a rea da medicina. Estratgias teraputicas com siRNA tm sido alvo de estudos in vitro com sinovicitos de pacientes com artrite reumatide (AR), e os estudos mostraram bons resultados, j que diminuem significativamente a inflamao articular. No contexto do espectro de lpus eritematoso sistmico (LES), estudos em modelos animais tm demonstrado o potencial da terapia por RNAi. Em doenas autoimunes com manifestaes clnicas de fibrose, como a esclerose sistmica, os siRNA so potenciais para a preveno e tratamento da doena. No geral, h vrias pesquisas nesta rea, onde para os grupos de pesquisa interessados no estudo da patognese de doenas, essas novas tcnicas permitem um rpido screening de genes que esto diferencialmente expressos na sade e na doena e que provavelmente esto implicados no desenvolvimento e progresso da doena. Estas novas tcnicas so diferentes das terapias no seletivas convencionais, pois elas visam s molculas especficas ou mecanismos que apresentem papel funcional na patognese da doena sistmica ou manifestaes rgo-especficas, e por isso so to importantes.