Arnobio 2

04/05/2012
Formas Farmacuticas & Vias de Administrao

Formas Slidas (slido-plsticos)
Supositrios e vulos
- Formato de balas - Fuso dos excipientes prximo da temperatura corporal ( conservao?) - Uso por via retal - Uso tpico ou sistmico - Formas peditricas menores

Formas Lquidas
Solues Suspenses Emulses
Dispositivos de administrao Gotas colheres -20 gotas = 1ml?? -1 colher de ch 5ml?? -1 colher de sobremesa 10ml?? 2 -1 colher de sopa 15ml??

Formas Lquidas (solues)
1% %p/v = 1g em 100mL de sol. %p/p = 1g em 100g de sol %v/v = 1mL em 100mL de sol Clculo de concentrao

Agentes de dissoluo
So substncias utilizadas para aumentar a solubilidade ou velocidade de dissoluo das substncias

o Ajuste de pH o Radicais hidrfilos ou uso de sais hidrossolveis (QF) o Uso de co-solventes alcool etlico, propilenoglicol, glicerina... Modificao da cosntante dieltrica do sistema solvente o Uso de complexos obeta-ciclodextrinas, EDTA... o Tensoativos
PROCESSOS FSICOS

Clculo de concentrao C1V1=c2v2 100mL de Xarope 50% a partir de xarope simples?? 100mL x50% = 85%x Y Y = 100mLx50%/85%= Y= 58,82mL Como q.s.p / q.s. calcular quantidades

Quando no necessrio o uso de conservantes?
produto de uso imediato preparado por tcnica assptica. formas farmacuticas com teor de gua insignificante. pH do meio <3 ou > 9 (AVALIAR) presena de antimicrobianos
precisas??? Densidade!!! Xarope simples ( 85%) (d= 1,3) 100mL; quanto de gua??? Quantidade de sacarose? 85g de sacarose 1, 3g de xp 1mL Xg de xp 100mL Xg de xp 1,3x100= 130g de Xp Qgua = 130-85 = 45g de gua
5
Quando no devem ser utilizados conservantes?

produtos para neonatos solues oftalmicas para pacientes com leso de crneas ou para injeo intra-ocular produtos parenterais de grande volume
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Formas Lquidas (solues - Isotonizao) Isotonicidade

Solues hipertnicas Solues Hipotnicas SOLUES ISOTNICAS - Mesma presso osmtica - Soluo de NaCl 0,9% * 155 mEq/L Faixa de tolerncia do olho - 0,5-1,8% de NaCl. Solues de administrao -Intravenosa -Ocular, nasal, Intestino
7 7
Formas Lquidas (solues - Isotonizao) Clculos de tonicidade

MILIEQUIVALENTES (mEq) Quantos miliequivalentes de cloreto de sdio esto contidos em 1L do soro fisiolgico???
Soro fisiolgico (NaCl 0,9%) 100mL ---------------0,9g de NaCl 1000mL---------------9g de NaCl Massa molar do Na (23g)+ Cl (35,5g)=58,5g
Como aplicamos na Preparao de colrios ???
EqNaCl = (58,5/1) = 58,5g Eq.NaClsol. =9g/58,5g = 0,1538Eq mEq NaClSol. = 0,1538x1000= 153,8mEq
8 8
Formas Lquidas (solues - Isotonizao) Isotonicidade e Equivalncia em NaCl

SUBSTNCIAS NO-IONIZVEIS (NO-ELETRLITOS)
o Solues aquosas 1mol/Kg Ponto de congelamento (PC) = - 1,86C Ponto de congelamento da lgrima/sangue = -0,52C Qual concentrao de uma soluo isosmtica de glicose?? glicose (1mol = 180g)
1mol (180g)-------------------1,86C Xg-------------------------------- -0,52 Xg= (-0,52x180)/ -1,86 = 50,32g 50,32g de glicose em 1000g H2O

Substncia cloreto de benzalcnio cloridrato de nafazolina cloridrato de pilocarpina cloridrato de procana sulfato de atropina.H2O sulfato de efedrina sulfato de zinco.7 H2O
9 9
Massa molar 360 247 245 273 695 429 288
ons 2 2 2 2 3 3 2
i 1,8 1,8 1,8 1,8 2,6 2,6 1,4
Equivalentes em NaCl 0,16 0,27 0,24 0,21 0,12 0,20 0,16

10 10

cromoglicato sdico (E= 0,11)........40mg/mL (40x100= 4000mg(4g) cloreto de benzalcnio (E= 0,16)..........0,01% (0,01x100= 1g) gua purificada.................q.s.p...........100mL Quantidade de NaCl para isotonizar 100mL??? Q = 0,9% (100) 0,9g de NaCl Quantidade de = 0,9% (100) 0,9g de NaCl 1g de cromoglicato 0,11g de NaCl 4g de cromoglicato xg de NaCl (4x0,11)/1 = 0,44g de NaCl 1g de cloreto benzalconio 0,16g de NaCl Q NaCl= 0,9g (0,44+0,16) = 0,9- 0,60 = 0,3g de NaCl
11 11
Formas Lquidas (suspenses)

SUSPENSES AQUOSAS
Fase dispersa
o Frmacos o Veculo estabilizado - conservantes - corantes -edulcorantes - outros
-Agente suspensor
12 12
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SUSPENSES AQUOSAS

SUSPENSES AQUOSAS
o Estabilizao e Conservao
suspenso estvel
Suspenso Farmacutica ideal

A suspenso ideal deve se manter homognea por no mnimo, o tempo necessrio para remover e administrar a dose
sedimentao
floculao
13 13
14 14

SUSPENSES AQUOSAS

SUSPENSES AQUOSAS
Caractersticas Fundamentais
o Sedimentao uniforme e fcil redisperso oTamanho de partculas uniforme e constante Aspecto homogneo aps redisperso No apresentar crescimento de cristais oEscoamento rpido e uniforme do recipiente Boa fluidez
15 15
VELOCIDADE DE SEDIMENTAO
f1
f2
h1
h2
16 16

Movimento de partculas na suspenso
D1 << d2

2r (d d )g V 9h
2 1 2
o Velocidade de sedimentao o r = Raio da partcula da fase dispersa o d1 = Densidade da fase dispersa o d2 = Densidade da fase dispersante o g = Acelerao da gravidade o h = Viscosidade
oFATORES RELEVANTES
Tamanho de partculas Densidades das diferentes fases Viscosidade da fase dispersante
d1 >> d2
17 17
18
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2r (d d )g V 9h
2 1 2
o Velocidade de sedimentao o r = Raio da partcula da fase dispersa o d1 = Densidade da fase dispersa o d2 = Densidade da fase dispersante o g = Acelerao da gravidade o h = Viscosidade
oFATORES RELEVANTES
Tamanho de partculas Densidades das diferentes fases Viscosidade da fase dispersante
A equao de Stokes explica de forma ideal o comportamento das suspenses farmacuticas???
19 19
20 20

Carga, Tamanho e Forma das parculas X Sedimentao
Formao de sedimento compacto cake
Formas Lquidas (suspenses) Floculao controlada
o Expulso da gua o Formao de pontes o Sedimento compacto e no redispersvel (cake)

21 21 22 22

POTENCIAL ZETA x ESTABILIDADE
Sistema defloculado
tempo
Sistema floculado
de sedimentao
SEDIMENTO DEFLOCULADO
vel.
SEDIMENTO FLOCULADO
vel.
de sedimentao
lenta e no uniforme sedimento mais rgido mais difcil redisperso sobrenadante turvo Suspenso de TiO2 (agente floculante hexameta fosfato de sdio (0,01 1,258%)
23 23
rpida e uniforme sedimento mais frouxo fcil redisperso sobrenadante lmpido

24 menor possibilidade de cacking 24
maior possibilidade de cacking
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Formas Lquidas (suspenses) Agentes suspensores clssicos aumento da viscosidade da fase dispersante. Agentes floculantes Atuam sobre a dupla camada inica, diminuindo o potencial zeta, que leva formao de sistemas floculados. Agentes molhantes tuam diminuindo a tenso superficial sobre a superficial da partcula
25 25
Formas Lquidas (Emulses)
Definio
So sistemas heterogneos constitudos por um lquido imiscvel, intimamente disperso no interior de outro lquido sob a forma de gotculas finas estabilizadas por tensoativos.
Fase interna fase dispersa (gotculas) Fase externa fase dispersante

26 26
Emulsificao
oTipos de emulso
Emulses leo em gua (o/a)
Emulsificao
oIdentificando o tipo de emulso
Teste
de miscibilidade
Emulses leo em gua (a/o) Emulses mltiplas leo/gua/leo (o/a) Emulses mltiplas gua/leo/gua (a/o/a)
teste de colorao Ensaio de condutividade
27 27
28 28
Emulsificao
oTipos de emulso
Como diminuir o tamanho de gotculas (aumentar s) e manter a estabilidade do sistema (e mnimo ou nulo)?
Emulsificao?
tensoativos = surfactantes = emulsivos
O
+
S1 = E1
leo gua ENERGIA DE SUPERFCIE
S2 = E2
H3C
O Na
E = . S
29 29
Parte apolar/lipoflica
Parte polar/hidroflica
Capacidade de adsoro em interfaces Formao de micelas

30
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Tensoativos
Propriedades
o EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILO (EHL)/HLB o Carter de solubilidade parte hidrfila atrada pela gua parte lipoflica atrada pelo leo
H3C
Tensoativos
EHL- Atividade de tensoativos
C17H35
+ COO Na O
O Na
+
grupo hidroflico dominante
Quanto maior o equilbrio de solubilidade, melhor sero as caractersticas do agente emulsificante.
grupo lipoflico dominante (insolvel em gua) 31
VALOR DE EHL E ATIVIDADE DOS AGENTES EMULSIFICANTES ATIVIDADE VALOR EHL ANTIESPUMANTE 1-3 EMULSIFICANTE A/O 3-6 UMECTANTES 7-9 EMULSIFICANTE O/A 8-18 SOLUBILIZANTES 15-20 DETERGENTES 13-16
32 32
31

EHL Alguns tensoativos
THOMPSON, 2006

EHL Algumas matrias primas
THOMPSON, 2006
33 33
34 34
Estabilizao de Emulses???
EHL da emulso
VECULO EMULSO CERA (EHL= 15)............................................5,0g PARAFINA LQUIDA (EHL= 10,5)................26.0g LEO VEGETAL (EHL= 9,5)........................18,0g GLICERINA....................................................4,0g
EHL do sistema tensoativo
RESPOSTA
1. 5,0+26,0+18,0 =49g 2. CERA LEO 5/49*100 = 10% 18/49* 100 = 37% PARAFINA 26/49*100 = 53%
Calculando o EHL da formulao

VECULO EMULSO CERA.............................................5,0g PARAFINA LQUIDA...................26.0g LEO VEGETAL.........................18,0g GLICERINA...................................4,0g AGENTE EMULSIVO....................5,0g GUA DESTILADA...................100mL
35 35
1. (fase oleosa) 2. 2. (% de cada subst. na fase oleosa) 3. (contribuio individual para O EHL da formulao)
AGENTE EMULSIVO.....................................5,0g GUA DESTILADA....................................100mL
CONTRIBUIO = EHLsubst. X % substncia 100
10,4
Emulso o/a
36 36
contribuio cera (EHL= 15) (15,0 x 10)/100 = 1,5 contribuio parafina (EHL= 10,5) (10,5 x 53)/100 = 5,6 contribuio leo (EHL= 9) ( 9,0 x 37)/100 = 3,3 EHL total da preparao (soma) 10,4
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o Escolhendo o agente emulsivo (sistema tensoativo) oAssociao de tensoativos
QUADRADO DE PEARSON
TWEEN 60 (EHL=14,9
o Escolhendo o agente emulsivo (sistema tensoativo)
VECULO EMULSO CERA (EHL= 15)............................................5,0g PARAFINA LQUIDA (EHL= 10,5)................26.0g LEO VEGETAL (EHL= 9,5)........................18,0g GLICERINA....................................................4,0g AGENTE EMULSIVO.....................................5,0g GUA DESTILADA....................................100mL
DADOS: SPAN 80 (EHL = 4,3) TWEEN 60 (EHL = 14,9)
[4,3 10,4] =
6,1 partes de Tween 60
10,4
SPAN 80 EHL = 4,3
10,4
(14,9 10,4) = 4,5 partes de Span 80
Emulso o/a
total 10,6 partes

38 38
Em 10,6 partes de mistura de EHL = 10,4

37 37
6,1 partes de span 80 + 4,5 partes de tween 60

o Escolhendo o agente emulsivo (sistema tensoativo) oAssociao de tensoativos oPara 5gramas de mistura?
Em 10,6 partes de mistura de EHL = 10,4 6,1 partes de span 80 + 4,5 partes de tween 60
CALCULANDO TWEEN 60 5g---- 10,6partes de mistura Xg---- 6,1partes de mistura Xg = (6,1p x 5g)/10,6p= Xg = 2,9g de tween 60 CALCULANDO SPAN80 5g---- 10,6partes de mistura Xg---- 4,5partes de mistura Xg = (4,5p x 5g)/10,6p = Xg = 2,1g de span 80
39 39
Tcnica de Preparo
FASE AQUOSA
o Mtodo clssico de inverso de fases

FASE OLEOSA + TENSOATIVOS
DADOS: SPAN 80 (EHL = 4,3) TWEEN 60 (EHL = 14,9)
75C
75C
75C
35-45C40
40
Tcnica de Preparo
FASE AQUOSA
o Mtodo clssico de inverso de fases

FASE OLEOSA + TENSOATIVOS
Fenmenos de Instabilidade
Difuso molecular (Pontes de Otswald)
Solubilidade de gotculas menores que 1m
75C
75C
Incremento do partculas maiores
dimetro
de
75C
35-45C41
41
42
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Floculao
Aproximao de glbulos Processo reversvel Pode levar coalescncia
Cremagem
Separao visvel em vrias emulses de composio variada Processo reversvel Pode levar coalescncia
43
44
Coalescncia
Fuso de glbulos originando vesculas de maior dimetro Processo irreversvel Pode levar separao de fases
Separao de fases
Tenso interfacial vence a disposio dos glbulos, que se fundem originando uma s fase Processo irreversvel
45
46
Formas Semi- slidas

SO4- Na
+
Tensoativos
Propriedades
o Compostos anfiflicos oReduo da tenso interfacial o Formao de micelas
H3C
Tenso superficial
ar gua
A B C D
Preparaes farmacuticas de consistncia semi-slida, comumente destinadas a aplicao sobre a pele e mucosas, com o objetivo de promover ao teraputica em locais especficos destas estruturas ou promover a absoro percutnea.
Capacidade de adeso Comportamento reolgico plstico
CMC
47 logC
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Formas Semi- slidas

Formas de uso cutneo
Diferentes sistemas x Hidrataox Permeao

PERMEABILIDADE DA PELE Aumento significativo Aumento significativo Aumento significativo EFEITO NA HIDRATAO DA PELE - Previne a perda de H2O - Hidratao completa - Previne a perda de H2O - Pode completa produzir hidratao 1. Bases de absoro com com SISTEMA 1. Curativos oclusivos 2. adesivo oclusivo 1. Material graxo
o Loes o cremes o pomadas o pastas o gis o sistemas transdrmicos

49
- Previne a perda de H2O - Hidratao significativa
emulsivo a/o 2. Base emulsificante emulsivo o/a 1. Emulso a/o suave 1. Emulso o/a
Aumenta Aumenta levemente Diminuio ou ao de promoo
- Retarda a perda de H2O - Hidratao aumentada - Doao de H2O e
hidratao - Pode retirar H2O e Hidratao 1. Umectantes diminuda
50
Diferentes sistemas x Hidrataox Permeao
POMADAS
So preparaes semi-slidas destinadas aplicao na pele e mucosas, onde normalmente o frmaco est disperso em uma base hidrofbica/hidroflica geralmente com baixa quantidade de gua
BASES
Estado de diviso do frmaco
51
HIDROSSOLVEIS
HIDROFBICAS
dissolvido disperso
Propriedades biofarmacuticas
52
CREMES (pomadas do tipo emulso)

So preparaes semi-slidas destinadas aplicao na pele e mucosas, onde normalmente o frmaco est disperso em uma base do tipo emulso que pode ser leo em gua (o/a) ou gua em leo (a/o).
GIS
So preparaes semi-slidas destinadas aplicao na pele e mucosas, onde normalmente o frmaco est disperso em uma base hidroflica com alta quantidade de gua (80 95%) e com um agente de estruturao (gelificante)
EMULSO viscosa
o/a a/o
emulsionado
BASES
53
gua + ag. estruturao

dissolvido disperso
54
disperso
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PASTAS
So preparaes semi-slidas destinadas aplicao na pele e mucosas que contm aprecivel quantidade de substncias pulverulentas (30-70%)
LOES
So preparaes LQUIDAS destinadas aplicao na pele e mucosas, na qual o frmaco pode est dissolvido, emulsionado ou suspenso em uma base geralmente do tipo emulso
BASES
Estado de diviso do frmaco ou
adjuvante teraputico
GUA/SEMISLIDO
BASES
Estado de diviso do frmaco ou
adjuvante teraputico
LQUIDAS
dissolvido emulsionado suspenso
56
disperso
55

Formas Semi-slidas
Cremes
Emulses viscosas -Melhor espalhabilidade na superfcie cutnea -Quando usar???

Formas Semi-slidas
Pastas
Grandes quantidades de p Ao protetora
Pomadas
Geralmente frao graxa > 75% Teor de gua geralmente <25% -Quando usar???
Gis
Grande quantidade de gua Substncia altamente higroscpica e intumescvel Carbopol, hidroxietilcelulose (HEC)
57 58

Formas Gasosas
Aerossis pressurizadas Inalantes Sprays Nebulizaes

Formas Gasosas
Aerossis
59
60
10

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So substncias utilizadas para aumentar a solubilidade ou velocidade de dissoluo das substncias

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Quando no devem ser utilizados conservantes?

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Formas Lquidas (solues - Isotonizao) Isotonicidade

Formas Lquidas (solues - Isotonizao) Clculos de tonicidade

Como aplicamos na Preparao de colrios ???

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Formas Lquidas (solues - Isotonizao) Isotonicidade e Equivalncia em NaCl

Formas Lquidas (solues - Isotonizao) Isotonicidade e Equivalncia em NaCl

Massa molar 360 247 245 273 695 429 288

i 1,8 1,8 1,8 1,8 2,6 2,6 1,4

Equivalentes em NaCl 0,16 0,27 0,24 0,21 0,12 0,20 0,16

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Suspenso Farmacutica ideal

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A equao de Stokes explica de forma ideal o comportamento das suspenses farmacuticas???

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Formas Lquidas (suspenses) Floculao controlada

o Expulso da gua o Formao de pontes o Sedimento compacto e no redispersvel (cake)

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rpida e uniforme sedimento mais frouxo fcil redisperso sobrenadante lmpido

maior possibilidade de cacking

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Fase interna fase dispersa (gotculas) Fase externa fase dispersante

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teste de colorao Ensaio de condutividade