UNIVERSIDAD

ROOSEVELT

FECUNDACIN IMPLANTACIN 1 Semana

Tema 3: Fecundacin, Primera y Segunda Semanas
Dr. Diego Bedn Ascurra Fecundacin
Es una secuencia compleja de sucesos moleculares coordinados que comienza por el contacto entre un espermatozoide y un ovocito, y termina con el intercambio de los cromosomas maternos y paternos en la metafase de la primera divisin mittica del cigoto, un embrin unicelular. Los defectos en cualquier estadio de esta secuencia de acontecimientos pueden hacer que muera el cigoto. El proceso de fecundacin dura en promedio 24 horas El lugar habitual de la fecundacin es la ampolla de la trompa uterina, su porcin ms larga y ancha. Si el ovocito no es fecundado ah, pasa lentamente por la trompa hasta el tero, donde se degenera y reabsorbe.
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Fecundacin

Viabilidad de los Gametos

Los ovocitos humanos suelen fecundarse en primeras horas despus de la ovulacin. las 12

Observaciones in Vitro han revelado que el ovocito no se puede fecundar pasadas las 24 horas y que degenera poco despus. La mayora de los espermatozoides humanos probablemente no sobrevivan ms de 48 horas en el tracto genital femenino. Algunos espematozoides quedan almacenados en pliegues de la mucosa del cuello uterino y se van liberando poco a poco hacia el conducto cervical, pasan el tero y alcanzan las trompas uterinas. El almacenamiento breve de los espermatozoides en el cuello uterino facilita una liberacin gradual de los mismos que incrementa las probabilidades de fecundacin.
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Relacin entre fimbrias y ovario Transporte del ovocito

Poco antes de la ovulacin, las fimbrias de la trompa de Falopio barren la superficie del ovario y dicha trompa empieza a contraerse rtmicamente. El ovocito rodeado de clulas de la granulosa al ser ovulado es recogido por las fimbrias y el movimiento de los cilios del revestimiento tubrico forman un barrido que permiten un transporte pasivo y lento hacia el tero. La velocidad de transporte est regulada por el estado endocrino durante y despus de la ovulacin. En los seres humanos, el ovocito fecundado llega a la luz del tero al cabo de aproximadamente 3 a 4 das. En algunos mamferos, el periodo estrognico proliferativo es largo y la ovulacin est mediada por la copulacin que induce picos de LH ovulacin refleja.
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Relacin entre fimbrias y ovario Transporte del espermatozoide

Los espermatozoides formados en los tbulos seminferos son transportados por contracciones hacia el epiddimo. Cada da se producen en promedio 300 millones de espermatozoides en los tbulos seminferos. En el epiddimo adquieren movilidad completa. Una vez eyaculados, los espermatozoides representan menos del 10% del volumen total del semen, el resto se compone de secreciones de glndulas seminales, la prstata y las glndulas bulbouretrales. A diferencia del vulo, los espermatozoides tienen movilidad propia, y es completamente activa y funcional una vez eyaculados.

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Composicin del semen humano

Color: blanco opalescente Olor: caracterstico, leja Volumen promedio: 2.5 3-5 mL Densidad especfica: 1.028 pH: 7.35 7.50 Cuenta espermtica: +/-100 millones/mL Anormalidad lmite: menos de 20% de formas anormales Otros componentes: Fructosa (1.5-6.5 mg/mL) Fosforilcolina Ergotionena De las vesculas Ac. ascrbico Seminales (60% vol) Flavinas Prostaglandinas Espermina Ac. ctrico De la prstata colesterol, fosfolpidos (20% vol) Fibrinolisina, fibrinogenasa Zinc Fosfatasa cida Fosfato Amortiguadores Bicarbonato Hialurodinasa 11
Gracias a su propulsin flagelar, y la dispersin de las clulas foliculares de la corona radiada el espermatozoide se va abriendo paso ayudado principalmente por la enzima hialurodinasa liberada desde su acrosoma.

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Pase espermatozoide a travs de corona radiada Penetracin de la zona pelcida. Fusin de las memb. plasmticas ovocitespermatozoide. Finaliz 2 div.

Pase espermatozoide a travs de corona radiada Penetracin de la zona pelcida. Fusin de las memb. plasmticas ovocitespermatozoide. Finaliz 2 div.

F ases de l a F e cu ndaci n

F ases de l a F e cu ndaci n

Es la fase esencial para el inicio de la fecundacin, crendose un trayecto entre el material acelular gracias a las enzimas del acrosoma (esterasas, acrosina y neuraminidasa) siendo la ms importante la acrosina, una enzima proteoltica. Una vez el espermatozoide atraviesa la zona pelcida, ocurre una reaccin zonal. Reaccin zonal: cambio en las propiedades de la zona pelcida y memb., volvindose impermeable a otros espermatozoides gracias a reaccin de enzimas lisosmicas liberadas por los grnulos corticales situados cerca de la membrana citoplsmica del ovocito.

4 meitica del ovocito y

4 meitica del ovocito y

formacin proncleo femenino

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formacin proncleo femenino

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Formacin del pronucleo masculino Fusin de pronucleos

Formacin del pronucleo masculino Fusin de pronucleos

6 para formar un cigoto

6 para formar un cigoto

diploide. 13

diploide. 14

Pase espermatozoide a travs de corona radiada Penetracin de la zona pelcida. Fusin de las memb. plasmticas ovocitespermatozoide. Finaliz 2 div.

Pase espermatozoide a travs de corona radiada Penetracin de la zona pelcida. Fusin de las memb. plasmticas ovocitespermatozoide. Finaliz 2 div.

En el rea de fusin se rompen , permitiendo que la cabeza y la cola del espermatozoide ingresen quedando la membrana plasmtica del mismo rezagada fusionndose a la del ovocito.

F ases de l a F e cu ndaci n

F ases de l a F e cu ndaci n

4 meitica del ovocito y

4 meitica del ovocito y

formacin proncleo femenino

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formacin proncleo femenino

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Formacin del pronucleo masculino Fusin de pronucleos

Formacin del pronucleo masculino Fusin de pronucleos

La penetracin del espermatozoide activa la terminacin de la 2 div meitica formando un ovocito maduro y un segundo corpsculo polar. Se condensan los cromosomas maternos, convirtindose el ncleo en el proncleo femenino.

6 para formar un cigoto

6 para formar un cigoto

diploide. 15

diploide. 16

Pase espermatozoide a travs de corona radiada Penetracin de la zona pelcida. Fusin de las memb. plasmticas ovocitespermatozoide. Finaliz 2 div.

Pase espermatozoide a travs de corona radiada Penetracin de la zona pelcida. Fusin de las memb. plasmticas ovocitespermatozoide. Finaliz 2 div.

F ases de l a F e cu ndaci n

F ases de l a F e cu ndaci n

4 meitica del ovocito y

4 meitica del ovocito y

formacin proncleo femenino

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formacin proncleo femenino

El ncleo del espermatozoide crece para dar el pronucleo masculino, y la cola degenera. Morfolgicamente los pronucleos masculino y femenino no se pueden distinguir entre s. El ovocito que contiene dos pronucleos haploides se denomina otide.
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Formacin del pronucleo masculino Fusin de pronucleos

Formacin del pronucleo masculino Fusin de pronucleos

Los cromosomas del cigoto disponen sobre un huso segmentacin que prepara segmentacin futura del cigoto. se de la

6 para formar un cigoto

6 para formar un cigoto

diploide.

diploide. 17

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Fusin e inicio de la Mitosis

Fusin e inicio de la Mitosis

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Consecuencias de la Fecundacin

Fecundacin

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Estimula al ovocito penetrado a completar la segunda divisin meitica. Restablece el nmero diploide cromosomas (46) en el cigoto. normal de

Determina la variacin de la especie humana a travs del intercambio de los cromosomas maternos y paternos. Determina el sexo cromosmico del embrin. Produce la activacin metablica de la otide e inicia la segmentacin (divisin celular) del cigoto.

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Variabilidad gentica resultante y sexo cromosmico

El cigoto es genticamente nico xq la mitad de los cromosomas provienen de la madre y la otra mitad del padre. Este mecanismo constituye la base de la herencia biparental y la variacin de la especie humana. El sexo cromosmico del embrin se determina en la fecundacin por el tipo de espermatozoide (X o Y) que fecunde el ovocito. Las probabilidades del sexo final son de 50% varn y 50% mujer en el supuesto de una gametognesis normal.

Funciones de la Zona pelcida

La zona pelcida acta como una barrera que por lo general slo permite que los espermatozoides de la misma especie accedan al vulo. Inicia la reaccin acrosmica Tras la fecundacin, la zona modificada impide que otros espermatozoides alcancen al cigoto

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Funciones de la Zona pelcida

Durante las primeras etapas de la segmentacin funciona como un filtro poroso para la llegada al embrin de determinadas sustancias secretadas por la trompa de falopio. Debido a que no tiene antgenos de histocompatibilidad, sirve como barrera inmunitaria entre la madre y el embrin, que son distintos desde el punto de vista antignico. Impide que se disocien las blastmeras del embrin en las primeras fases de segmentacin. Facilita la diferenciacin de las clulas trofoblsticas. Suele evitar la implantacin prematura en la pared de la trompa de Falopio del embrin en fragmentacin.

Detalle de la zona pelcida a microscopa microscpica

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Preseleccin del sexo embrionario

Como los espermatozoides X e Y se forman en cantidades equivalentes la probabilidad esperada es de 1:1. Sin embargo, es bien sabido que nacen ms bebes masculinos que femeninos en todos los pases. Se han elaborado algunas tcnicas microscpicas para tratar de separar los espermatozoides X e Y, lo cual permite escoger el sexo deseado en las tcnicas de inseminacin artificial, recurriendo a:
La diferente capacidad natatoria de los espermatozoides X e Y. Las diferentes velocidades de migracin de los espermatozoides X e Y en un campo elctrico. Las diferencias de los aspectos de los espermatozoides X e Y. Las diferencias en el ADN entre los espermatozoides X (2.8% ms de ADN) e Y.

Secuencia simplificada

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Segmentacin del Cigoto

Consiste en divisiones mitticas repetidas del cigoto, que determinan un rpido aumento en el nmero de clulas, iniciada unas 30 horas despus de la fecundacin.

Segmentacin del Cigoto y formacin del Blastocisto

Estas clulas embrionarias blastmeros- van reduciendo su tamao con cada segmentacin sucesiva. Dicha segmentacin ocurre normalmente cuando el cigoto recorre la trompa en direccin hacia el tero.

Clivaje

Divisiones sucesivas del cigoto sin aumento del volumen total durante la migracin hacia el tero.

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Segmentacin del Cigoto

Formacin de la Mrula
Cuando existen entre 12 y 32 blastmeros, se denomna mrula (latin, morus: mora) Durante la segmentacin el cigoto permanece dentro de la zona pelcida, relativamente gruesa. Despus del estadio de nueve clulas, los blastmeros modifican su forma pegndose unos a otros compactacin. La compactacin facilita una mayor interaccin entre las clulas y un requisito imprescindible para la segregacin de las clulas internas que dan lugar a la masa celular interna embrioblasto.

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Formacin del Blastocisto (P. de Blstula)

Poco despus que la mrula entre en el tero (aprox 4d) adquiere una cavidad lquida en su interior cavidad blastocstica. A medida que se llena de lquido, genera dos porciones:
una capa celular externa y delgada trofoblasto (griego, trophe: nutricin), que da lugar a la porcin embrionaria de la placenta. un grupo de blastmeros centrales embrioblasto, o masa celular interna, primordio del futuro embrin.

El embrioblasto se proyecta ahora en la cavidad blastocstica y el trofoblasto forma la pared del blastocisto. El embrioblasto flota en las secreciones uterinas x 2d, tiempo en el cual la zona pelcida degenera y desaparece gradualmente descamacin del cigoto. Mientras flota en el tero, este embrin temprano se nutre de las secreciones de las glndulas uterinas.
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Anidacin del Cigoto

Al 6 da (20 del ciclo menstrual), el blastocisto se adhiere al epitelio endometrial, habitualmente cerca al polo embrionario. El trofoblasto empieza a proliferar rpidamente, en cuanto el blastocisto se adhiere al epitelio endometrial. Se empieza a diferenciar en dos capas: capa interna, primigenio. citotrofoblasto, parecida al trofoblasto

Capa externa, sincitotrofoblasto, formada por una masa protoplsmica multinucleada sin lmites celulares visibles. Las prolongaciones digitiformes en formacin del sincitiotrofoblasto se extienden hasta el epitelio endometrial e invaden el tejido conjuntivo.

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Anidacin del Cigoto

Al final de la primera semana, el blastocisto se implanta superficialmente en la capa compacta del endometrio y se nutre de los tejidos maternos erosionados. El sincitiotrofoblasto produce enzimas que erosionan los tejidos maternos, permitiendo al blastocisto atravesar el endometrio. Al cabo de los 7 das aparece una capa de clulas en la superficie del embrioblasto que mira hacia la cavidad blastocstica hipoblasto (endodermo primario)

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Anidacin del Cigoto: Contacto superficial

Anidacin del Cigoto: Inicio de invasin del cinsitiotrofoblasto

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Formacin del Disco Embrionario Bilaminar

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Finalizacin de la implantacin y continuacin del desarrollo embrionario

La implantacin del blastocisto termina hacia finales de la segunda semana y ocurre en un periodo restringido de tiempo, entre 6 y 10 das despus de la ovulacin. El sincitiotrofoblasto erosivo invade el tejido conjuntivo endometrial y el blastocisto se aloja lentamente dentro del endometrio. Las clulas endometriales perifricas experimentan apoptosis facilitando la implantacin. Los mecanismos moleculares de la implantacin comprenden la sincronizacin entre el blastocisto invasor y el endometrio receptor. Las microvellosidades de las clulas endometriales (pinpodos), las molculas de adhesin celular, logenes de la homeocaja, los factores de crecimiento y las metaloprotenas matriciales contribuyen a que el endometrio se torne receptor.
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Nutricin inicial del blastocisto y hCG

Las clulas del tejido conjuntivo, en torno al lugar de implantacin, acumulan glucgeno y lpidos, asumiendo una forma polidrica. Algunas de estas clulas clulas deciduales- degeneran en la proximidad del sincitiotrofoblasto penetrante. El sincitiotrofoblasto engulle estas clulas degenerativas y proporciona una rica fuente de nutrientes para el embrin. El sincitiotrofoblasto, adems, produce una hormona, la gonadotropina corinica humana (hCG), que entra en la sangre materna a travs de lagunas del sicitiotrofoblasto, manteniendo la actividad hormonal del Cuerpo Lteo del ovario durante la gestacin. Se dispone de radioinmunoanlisis muy sensibles para detectar la hCG y el embarazo, que forman la base de los Test de embarazo. Dichos niveles son suficientes a finales de la 2 semana para positivizar la prueba, an sin cambios objetivables de embarazo.
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Formacin de la cavidad amnitica, disco embrionario y la vescula Umbilical

A medida que avanza la implantacin del blastocisto, aparece un pequeo espacio en el centro del embrioblasto primordio de la cavidad amnitica. Pronto las clulas amnigenas amnioblastos- se separan del epiblastos formando el amnios, que encierra la cavidad amnitica. Esta nueva cavidad se forma en lugar opuesto a la antigua cavidad blastocstica ahora denominada cavidad exocelmica (futuro saco vitelino) Estas dos cavidades dan lugar a una placa bilaminar y plana, casi circular de clulas disco embrionario, El disco embrionario, est compuesto por dos capas: Epiblasto: capa ms gruesa, compuesto por clulas cilndricas altas relacionadas con la cavidad amnitica. Hipoblasto: capa de clulas pequeas cuboideas, adyacentes a la cavidad exocelmica (saco vitelino primario)
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A B
A: Secciones longitudinales de un embrin implantado en el estadio 6 de Carnegie. B: detalle ampliado de la anterior (x 95)

Esquema de una seccin a travs del blastocisto, parcialmente implantado

Esquema tridimensional a mayor aumento de un blastocisto sin endometrio

El epiblasto crea el suelo de la cavidad amnitica y contina en la periferia con el amnios.

8 da

EPIBLASTO

HIPOBLASTO

El hipoblasto es el techo de la cavidad exocelmica y se prolonga con la delgada membrana exocelmica

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Formacin del mesodermo extraembrionario

Las clulas del endodermo vesical forman rpidamente una capa de tejido conjuntivo que se distribuye rodeando a las clulas de ambas cavidades (amnios y saco vitelino) mesodermo extraembrionario.

Formacin de lagunas y nutricin uteroplacentaria

A medida que evoluciona el embrin, se forman cavidades aisladas en el cinsitiotrofoblasto lagunas, las cuales se llenan de mezcla de sangre materna de capilares endometriales rotos y detritus celulares de las glndulas uterinas erosionadas, fusionandose adyacentes redes lacunares (primordios de espacios intervellosos placentarios).
El lquido de estos espacios lagunares embriotrofo- pasa al disco embrionario por difusin y provee de material nutritivo al embrin establecindose la Circulacin uteroplacentaria primordial

Este mesodermo extraembrionario inicialmente derivado del endodermo vesical, contina formndose a partir de las clulas provenientes de la estra primitiva

Se le denomna tambin vescula umbilical primaria.

10 da: El embrin junto a sus membranas extraembrionarias anida por completo en el endometrio. 12 da: El epitelio uterino casi totalmente regenerado cubre el tapn de cierre.

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Tapn de cierre

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Reaccin Decidual
Se considera al cambio morfolgico de las clulas del tejido conjuntivo endometrial, aumentando de tamao y acumulando abundante glucgeno con la funcin de brindar nutricin al embrin incipiente y un lugar inmunolgicamente privilegiado y protector.

Formacin de los Espacios Extracelmicos

El mesodermo extra-embrionario aumenta y aparecen espacios celmicos extraembrionarios aislados en su interior, luego fusionndose celoma extraembrionario . Esta cavidad llena de lquido rodea al amnios y la vescula umbilical, salvo all donde se adhieren al corion a travs del tallo de conexin.

A medida que se forma el celoma extraembrionario, la vescula umbilical primaria disminuye de tamao vescula umbilical secundaria (ms pequea), posteriormente da origen a las clulas germinativas primordiales.

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Desarrollo del Saco Corinico

El final de la segunda semana se caracteriza por la aparicin de las vellosidades corinicas primarias, que es la proliferacin de clulas citotrofoblsticas hacia el sincitiotrofoblasto produciendo extensiones celulares. El celoma extraembrionario extraembrionario en dos capas: desdobla el mesodermo tapiza el

Reduccin del saco vitelino y formacin del secundario

Da 13

Da 14

Mesodermo Somtico extraembrionario: trofoblasto y cubre el amnios

Mesodermo Esplcnico extraembrionario: rodea la vescula umbilical. El mesodermo somtico y las dos capas de trofoblasto (cito y sincitio) forman el CORION. La ecografa transvaginal permite medir el dimetro del saco corinico (saco gestacional) y es til para evaluar el desarrollo emb. Temprano.
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Se aprecia 1) Ha desaparecido el defecto del epitelio endometrial, 2) Se ha formado una pequea vescula umbilical secundaria, 3)Una gran cavidad, el celoma extraembrionario, rodea ahora la vescula umbilical y el amnios, 4)El celoma extraembrionario divide al mesodermo extraembrionario en dos capas: el ME somtico y el ME esplcnico.

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Blastocisto Humano de 14 das completamente implantado en el Endometrio

Detalle de la Placa Precordal

El embrin de 14d sigue teniendo la forma de un disco embrionario bilaminar plano, pero clulas hipoblsticas de una zona localizada son ahora cilndricas y forman un rea circular engrosada placa precordal Dicha placa indica el lugar futuro de la boca y representa una gua organizativa importante para la regin de la cabeza.

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Esquema de partes importantes del embrin de 2 semanas

Microscopa de la implantacin

A. Sincitiotrofoblasto B. Laguna trofoblstica C.Capilar sinusoidal materno D.Citotrofoblasto E. Cavidad exocelmica (saco vitelino primario) F. Cavidad amnitica G.Epiblasto H.Hipoblasto I. Celoma extraembrionario J. Vellosidades primarias

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Microscopa de la implantacin

Vista superficial del punto de implantacin de un conceptus humanus a 14 das de la fecundacin.

B: Blastocisto del estadio 6 del desarrollo de Carnegie.

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Blastocisto humano de 7,5 das parcialmente sumergido en el estroma endometrial. El trofoblasto est formado por una capa interna de clulas mononucleadas, el citotrofoblasto, y por una capa externa sin lmites celulares distinguibles, el sincitiotrofoblasto. El embrioblasto est formado por las capas del epiblasto y el hipoblasto. La cavidad amnitica aparece como una pequea hendidura.

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Blastocisto humano de 9 das. El Sincitiotrofoblasto muestra un gran nmero de lagunas. Las clulas planas forman una membrana exocelmica. El disco bilaminar est compuesto por una capa de clulas epiblsticas cilndricas y una capa de clulas hipoblsticas cbicas.

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Blastocisto humano de unos 12 das. Las lagunas trofoblsticas del polo embrionario estn directamente conectadas con los sinusoides maternos del estroma endometrial. El mesodermo extraembrionario ha proliferado y llena el espacio entre la memb. exocelmica y la cara interna del trofoblasto.

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Blastocisto humano de 13 das. Las lagunas trofoblsticas estn presentes tanto en el polo embrionario como en el polo anembrionario, y la circulacin uteroplacentaria ya se ha iniciado. Ntese las vellosidades primarias y el celoma extraembrionario o cavidad corinica.

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Desarrollo del embrin y membranas

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Origen de los Tejidos embrionarios

Embrin 14d, saco corinico y vellosidades corinicas primarias

Lnea germinal primitiva

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Embarazo Ectpico Definicin Incidencia Causas probables Clasificacin

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