KEFLIN NEUTRO cefalotina sdica FORMA FARMACUTICA, VIAS DE ADMINISTRAO, COMPOSIO E APRESENTAO P para soluo injetvel VIA INTRAMUSCULAR

OU INTRAVENOSA KEFLIN NEUTRO 1 g - Cada frasco-ampola contm cefalotina sdica equivalente a 1 g de cefalotina. Embalagem com 50 frascos-ampola. Cada frasco-ampola contm ainda 30 mg de bicarbonato de sdio (tamponante). A cefalotina sdica contm 2,8 mEq de sdio por grama. Observao: Cada 1,063 g de cefalotina sdica equivalem a 1 g de cefalotina. USO ADULTO E PEDITRICO INFORMAES AO PACIENTE COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? A cefalotina um antibacteriano da classe das cefalosporinas. Em doses adequadas, promove a destruio das bactrias. QUAIS AS PRINCIPAIS INDICAES DESTE MEDICAMENTO? Endocardite bacteriana (infeco nas vlvulas do corao); infeco nas juntas; infeco da pele e dos tecidos moles; infeco nos ossos; preveno de infeco durante cirurgia; infeco urinria; infeco nos pulmes; infeco no sangue. QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Este medicamento no deve ser usado por pacientes com histrico de reao alrgica a penicilinas, derivados da penicilina, penicilamina ou a outras cefalosporinas. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. No h contra-indicao relativa a faixas etrias. Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento. No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade. Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Este medicamento de uso injetvel, portanto deve ser administrado somente em servios autorizados. Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. QUAIS AS EVENTUAIS REAES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? As principais reaes adversas so: reaes alrgicas, incluindo erupes na pele, urticria e febre; dor de cabea; diarria. O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE

UMA S VEZ? Em casos de dose excessiva, procurar um hospital ou um Centro de Controle de Intoxicaes. ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? O medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (15 a 30C). Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas. INFORMAES TCNICAS CARACTERSTICAS QUMICAS A cefalotina um antibitico semi-sinttico do grupo das cefalosporinas. Cada 1 g de cefalotina tamponada com 30 mg de bicarbonato de sdio, para se obter solues que, quando reconstitudas, tm pH variando entre 6 e 8,5. Nesta faixa de pH no h formao de cefalotina cida livre, a solubilidade do produto melhorada e o congelamento exige temperaturas mais baixas. A cefalotina sdica contm 2,8 mEq de sdio por grama. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Farmacologia Humana - A cefalotina uma cefalosporina de primeira gerao, de amplo espectro. Em voluntrios sadios, aps administrao intramuscular de uma dose de 500 mg de cefalotina, o nvel mximo do antibitico no soro, aps 30 minutos, foi em mdia 10 mcg/mL e, aps uma dose de 1 g, a mdia foi de 20 mcg/mL. Aps uma dose intravenosa nica de 1 g de cefalotina, os nveis sangneos atingiram aproximadamente 30 mcg/mL aps 15 minutos, tendo variado de 3-12 mcg em 1 hora, declinando para cerca de 1 mcg aps 4 horas. Com infuso contnua, na proporo de 500 mg por hora, os nveis no soro foram de 14-20 mcg/mL. Doses de 2 g administradas por infuso intravenosa, durante um perodo de 30 minutos, produziram concentraes no soro de 80-100 mcg/mL aps 30 minutos, 10-40 mcg/mL aps uma hora e 3-6 mcg/mL aps duas horas, no sendo mensurveis aps 5 horas. Cerca de 60% a 70% de uma dose intramuscular so excretados pelos rins nas primeiras 6 horas, resultando em altos nveis urinrios. A probenecida retarda a excreo tubular e quase dobra os nveis sangneos mximos. Os nveis no lquido cefalorraquidiano variaram de 0,4 a 1,4 mcg/mL em crianas e de 0,15 a 5 mcg/mL em adultos com processos inamatrios das meninges. O antibitico passa rapidamente para outros lquidos orgnicos, como o pleural, sinovial e asctico. Estudos do lquido amnitico e do sangue do cordo umbilical demonstraram a rpida passagem da cefalotina atravs da placenta. Aps doses nicas intramusculares de 1 g de cefalotina, foram encontrados nveis mximos nas mes entre 31 e 45 minutos aps a injeo. Os nveis mximos nas crianas ocorreram cerca de 15 minutos mais tarde. O antibitico tambm foi encontrado na bile. MICROBIOLOGIA Os testes in vitro demonstram que a ao bactericida das cefalosporinas resulta da inibio da sntese da parede celular. Os estudos in vitro tm demonstrado a suscetibilidade da maioria das seguintes cepas cefalotina (a eccia clnica para outras infeces no descritas no item INDICAES desconhecida): Aerbicos Gram-positivos: Staphylococcus aureus, incluindo cepas produtoras de betalactamase. Staphylococcus epidermidis, incluindo cepas produtoras de betalactamase. Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Aerbicos Gram-negativos: Escherichia coli

Haemophilus inuenzae Klebsiella sp. Proteus mirabilis Salmonella sp. Shigella sp. Os estalococos meticilina-resistentes e a maioria das cepas de enterococos (Enterococcus faecalis, anteriormente Streptococcus faecalis, e Enterococcus faecium, anteriormente Streptococcus faecium) so resistentes cefalotina e a outras cefalosporinas. A cefalotina no ativa contra a maioria das cepas de Enterobacter sp., Morganella morganii, Proteus vulgaris e Providencia rettgeri. Tambm no ativa contra Serratia sp., Pseudomonas sp. e Acinetobacter sp. Testes de suscetibilidade Tcnicas de difuso - Mtodos quantitativos baseados em medidas de dimetros de halos de inibio do a estimativa mais precisa da suscetibilidade aos antibiticos. O mtodo recomendado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) para testar a suscetibilidade dos microrganismos emprega discos com 30 mcg de cefalotina. A interpretao do mtodo correlaciona os dimetros dos halos de inibio obtidos com os discos com a concentrao inibitria mnima (CIM) para cefalotina. Os resultados dos testes de suscetibilidade-padro com disco nico contendo 30 mcg de cefalotina devem ser interpretados de acordo com os seguintes critrios: Dimetro do halo (mm) 18 15 17 14 Interpretao Suscetvel Intermedirio Resistente

Um resultado suscetvel indica que o patgeno provavelmente ser inibido pelos nveis sangneos normalmente alcanados. Um resultado intermedirio sugere que o microrganismo deve ser suscetvel se for usada alta dose ou se a infeco estiver connada nos tecidos e lquidos onde altos nveis do antibitico so atingidos. Um resultado resistente indica que as concentraes alcanadas no sero sucientes para inibir o microrganismo e outra terapia deve ser selecionada. Os mtodos de difuso requerem o uso de microrganismos de controle laboratorial para aferio tcnica do procedimento. O disco de cefalotina com 30 mcg deve dar os seguintes halos de inibio: Microrganismo Escherichia coli ATCC 25922 Staphylococcus aureus ATCC 25923 Dimetro do Halo (mm) 17 - 22 29 - 37

Tcnicas de Diluio - Usar o mtodo de diluio padronizado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (caldo ou gar) ou equivalente. Os valores de concentrao inibitria mnima (CIM) obtidos devem ser interpretados de acordo com os seguintes critrios: CIM (mcg/mL) 8 16 32 Interpretao Suscetvel Intermedirio Resistente

Um resultado suscetvel indica que o patgeno provavelmente ser inibido pelos nveis sangneos normalmente alcanados. Um resultado intermedirio sugere que o microrganismo deve ser suscetvel se for usada alta dose ou se a infeco estiver connada nos tecidos e lquidos onde altos nveis do antibitico so atingidos. Um resultado resistente indica que as

concentraes alcanadas no sero sucientes para inibir o microrganismo e outra terapia deve ser selecionada. O mtodo de diluio requer o uso de microrganismos de controle laboratorial para aferio tcnica do procedimento. A cefalotina-padro deve fornecer os seguintes valores de CIM: Microrganismo Staphylococcus aureus ATCC 29213 Escherichia coli ATCC 25922 Streptococcus faecalis ATCC 29212 CIM (mcg/mL) 0,12 - 0,5 4 - 16 8 - 32

INDICAES Infeces graves causadas por cepas suscetveis dos microrganismos descritos no item MICROBIOLOGIA. Devem ser realizados testes de suscetibilidade e cultura. O tratamento pode ser iniciado antes que os resultados destes testes sejam conhecidos. Infeces do trato respiratrio causadas por Streptococcus pneumoniae, estalococos (produtores e no produtores de penicilinase), Streptococcus pyogenes, Klebsiella sp. e Haemophilus inuenzae. Infeces da pele e tecidos moles causadas por estalococos (produtores e no produtores de penicilinase), Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis e Klebsiella sp. Infeces do trato geniturinrio causadas por Escherichia coli, Proteus mirabilis e Klebsiella sp. Septicemia causada por Streptococcus pneumoniae, estalococos (produtores e no produtores de penicilinase), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Proteus mirabilis e Klebsiella sp. Infeces gastrintestinais causadas por Salmonella sp. e Shigella sp. Meningite causada por Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes e estalococos (produtores e no produtores de penicilinase). Infeces sseas e articulares causadas por estalococos (produtores e no produtores de penicilinase). Prolaxia cirrgica: em procedimentos cirrgicos contaminados ou potencialmente contaminados. CONTRA-INDICAES A cefalotina contra-indicada para pacientes com histrico de reaes alrgicas a antibiticos do grupo das cefalosporinas, penicilina, derivados da penicilina e penicilamina. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO ATENO: Freqentemente os hospitais reconstituem produtos injetveis utilizando agulhas 40x12, que aumentam a incidncia de pequenos fragmentos de rolha serem levados para dentro do frasco durante o procedimento. Agulhas 30x8 ou 25x8, embora dificultem o processo de reconstituio, tm menor probabilidade de carregarem partculas de rolha para dentro dos frascos. Deve-se, no entanto, sempre inspecionar visualmente os produtos antes da administrao, descartando-os se contiverem partculas. KEFLIN (cefalotina) 1 g - Via Intramuscular Reconstituio Diluente: gua Estril para Injeo; volume: 5 mL Se o contedo do frasco no se dissolver completamente, uma quantidade adicional do diluente (0,5 mL) poder ser acrescentada e o frasco aquecido entre as mos. Aparncia da soluo reconstituda: Incolor. A soluo reconstituda pode sofrer uma ligeira alterao de cor (escurecer), especialmente quando conservada em temperatura ambiente. Esta ligeira mudana de cor da soluo no altera a potncia do medicamento. Estabilidade aps reconstituio: Temperatura ambiente (15 a 30C): 12 horas Refrigerao (2 a 8C): 96 horas. Solues refrigeradas podem precipitar, porm, so facilmente redissolvidas quando colocadas em temperatura ambiente. Administrao: Injetar em grande massa muscular. Em adultos, nas ndegas (quadrante superior externo); em crianas, na face lateral da coxa.

KEFLIN (cefalotina) - 1 g Via Intravenosa Direta Reconstituio Diluente: gua Estril para Injeo; volume: 10 mL. Aparncia da soluo reconstituda: Incolor. A soluo reconstituda pode sofrer uma ligeira alterao de cor (escurecer), especialmente quando conservada em temperatura ambiente. Esta ligeira mudana de cor da soluo no altera a potncia do medicamento. Estabilidade aps reconstituio: Temperatura ambiente (15 a 30C): 12 horas Refrigerao (2 a 8C): 96 horas. Solues refrigeradas podem precipitar, porm, so facilmente redissolvidas quando colocadas em temperatura ambiente. Administrao: Injetar direto na veia durante 3 a 5 minutos. A administrao pode tambm ser feita diretamente atravs do tubo do equipo quando o paciente estiver recebendo solues por via intravenosa. KEFLIN (cefalotina) 1 g - Infuso Intravenosa Reconstituio Diluente: gua Estril para Injeo; volume: 10 mL. Aparncia da soluo reconstituda: Incolor. A soluo reconstituda pode sofrer uma ligeira alterao de cor (escurecer), especialmente quando conservada em temperatura ambiente. Esta ligeira mudana de cor da soluo no altera a potncia do medicamento. Estabilidade aps reconstituio: Temperatura ambiente (15 a 30C): 12 horas Refrigerao (2 a 8C): 96 horas. Solues refrigeradas podem precipitar, porm, so facilmente redissolvidas quando colocadas em temperatura ambiente. Diluio Diluente: Cloreto de Sdio a 0,9%, Glicose 5%, Ringer Lactato ou Glicose 5% em soluo de Ringer Lactato; volume: 100 mL. Aparncia da soluo diluda: Incolor. A soluo diluda pode sofrer uma ligeira alterao de cor (escurecer), especialmente quando conservada em temperatura ambiente. Esta ligeira mudana de cor da soluo no altera a potncia do medicamento. Estabilidade aps diluio: Temperatura ambiente (15 a 30C): 12 horas Refrigerao (2 a 8C): 7 dias. Solues refrigeradas podem precipitar, porm, so facilmente redissolvidas quando colocadas em temperatura ambiente. Administrao: Infundir durante 30 minutos. Incompatibilidades: No se recomenda a mistura de cefalotina com outras medicaes. A mistura de antibacterianos betalactmicos (penicilinas e cefalosporinas) e aminoglicosdeos pode resultar em inativao de ambas as substncias. Se clinicamente necessrio, elas devem ser administradas separadamente (no mistur-las no mesmo frasco ou numa mesma bolsa intravenosa). Se estiver utilizando a tcnica em Y, suspender temporariamente a administrao de uma substncia enquanto se administra a outra. POSOLOGIA NOTA: As doses so dadas em termos de cefalotina. ADULTOS E ADOLESCENTES: Pneumonia no complicada; infeco do trato urinrio; furunculose com celulite: 500 mg a cada 6 horas, via intramuscular ou intravenosa. Prolaxia cirrgica (via intravenosa): a) 2 gramas, 30 a 60 minutos antes do incio da cirurgia; b) 2 gramas durante a cirurgia com durao de 2 horas ou mais; c) 2 gramas a cada 6 horas, aps a cirurgia, durante at 48 horas. Outras infeces: 500 mg a 2 g a cada 4 a 6 horas, via intramuscular ou intravenosa.

Limite de doses para adultos: 12 g por dia. Adultos com Diminuio da Funo Renal: Aps uma dose inicial de 1 a 2 g por via intravenosa, pode ser necessrio o ajuste de dose de acordo com o esquema abaixo que considera o clearance de creatinina. Adultos com diminuio da funo renal Clearance de creatinina Dose (mL/min) At 2 g a cada 6 horas 50 - 80 At 1,5 g a cada 6 horas 25 - 50 At 1 g a cada 6 horas 10 - 25 At 500 mg a cada 6 horas 2 - 10 At 500 mg a cada 8 horas <2 PACIENTES PEDITRICOS Infeces bacterianas em geral: 20 a 40 mg por Kg de peso, a cada 6 horas, por via intramuscular ou intravenosa; ou 12 a 25 mg por Kg de peso, a cada 4 horas, por via intramuscular ou intravenosa. IDOSOS Ver dose para adultos e adolescentes. ADVERTNCIAS Antes que a terapia com cefalotina seja instituda, deve-se fazer uma pesquisa cuidadosa quanto a reaes anteriores de hipersensibilidade s cefalosporinas, penicilinas, derivados da penicilina e penicilamina. Reaes agudas e graves de hipersensibilidade podem requerer epinefrina (adrenalina) e outras medidas de emergncia. H alguma evidncia clnica e laboratorial de alergenicidade cruzada parcial entre as penicilinas e as cefalosporinas. Pacientes tm demonstrado reaes graves (incluindo analaxia) a ambas as drogas. Qualquer paciente que tenha demonstrado alguma forma de alergia, particularmente a drogas, deve receber antibiticos cautelosamente e quando absolutamente necessrio. Foi relatada colite pseudomembranosa com todos os antibiticos de amplo espectro. Portanto, importante considerar este diagnstico em pacientes que apresentarem diarria associada ao uso de antibitico. Essas colites podem variar em gravidade de leve a gravssima. O tratamento com antibitico de amplo espectro altera a ora normal do clon e pode permitir o crescimento de clostrdeos. Os estudos indicam que a toxina produzida pelo Clostridium difcile a causa principal de colite associada ao uso de antibitico. Casos leves de colite pseudomembranosa usualmente respondem s com a interrupo do tratamento. Em casos de colite moderada a grave, o tratamento deve incluir sigmoidoscopia, estudos bacteriolgicos apropriados e suplementao de lquidos, eletrlitos e protenas. Quando no h melhora aps a interrupo da droga ou quando a colite grave, a vancomicina oral a droga de escolha para o tratamento de colite pseudomembranosa causada por Clostridium difcile, associada ao uso de antibitico. Outras causas de colites devem ser excludas. A administrao inapropriada de altas doses de cefalosporinas parenterais pode causar convulses, particularmente em pacientes com insucincia renal. PRECAUES GERAIS - A cefalotina no tem demonstrado ser nefrotxica; contudo, concentraes sricas altas e prolongadas do antibitico podem ocorrer com doses usuais em pacientes com reduo da funo renal. Nestes casos, as doses devem ser reduzidas de acordo com o clearance de creatinina (ver POSOLOGIA).

Quando doses intravenosas de cefalotina maiores que 6 gramas dirias so administradas por infuso contnua, por perodos superiores a 3 dias, poder haver o aparecimento de tromboebite, devendo-se, por este motivo, usar as veias alternadamente. O uso prolongado de cefalotina poder resultar em crescimento excessivo de microrganismos resistentes, sendo essencial a constante observao do paciente. Se durante a terapia ocorrer uma superinfeco, devem-se tomar as medidas apropriadas. Poder ocorrer uma reao falso-positiva para glicose na urina com as solues de Benedict ou Fehling ou com os comprimidos de Clinitest, mas no com a Glico-ta. A cefalotina pode falsamente elevar a concentrao da creatinina no soro e na urina, quando determinada pela reao de Jaff. Antibiticos de amplo espectro devem ser prescritos com cautela a pacientes com histrico de doena gastrintestinal, particularmente colite. USO NA GRAVIDEZ - Risco B, segundo a classicao do FDA americano. Estudos de reproduo realizados em coelhos, administrando-se doses de 200 mg/Kg, no revelaram evidncias de prejuzo na fertilidade ou danos fetais devido cefalotina. Contudo, no h estudos bem controlados em mulheres grvidas. Devido ao fato de os estudos de reproduo em animais nem sempre predizerem as respostas no homem, esta droga s dever ser usada durante a gravidez se absolutamente necessria. USO NA AMAMENTAO - As cefalosporinas so excretadas em pequenas doses no leite materno. No foram, contudo, documentados problemas. USO EM IDOSOS Pacientes idosos tm maior probabilidade de ter a funo renal diminuda, por isso recomenda-se a avaliao da funo renal destes pacientes antes que se inicie a terapia com cefalotina (Ver POSOLOGIA). INTERAES MEDICAMENTOSAS Um aumento na incidncia de nefrotoxicidade foi relatado aps a administrao concomitante de antibiticos cefalospornicos e aminoglicosdeos. A probenecida aumenta as concentraes de cefalotina e pode aumentar os riscos de toxicidade. REAES ADVERSAS HIPERSENSIBILIDADE - Em casos de hipersensibilidade, podero ocorrer erupes cutneas maculopapulosas, urticria, reaes semelhantes s da doena do soro e analaxia. Eosinolia e febre medicamentosa foram observadas associadas a outras reaes alrgicas. H maior probabilidade dessas reaes ocorrerem em pacientes com histria de alergia, particularmente penicilina. SANGUE - Tm sido observadas neutropenia, trombocitopenia e anemia hemoltica. Foram relatados resultados positivos nos testes de Coombs diretos, realizados durante a terapia com cefalotina. FGADO - Foi notada uma elevao transitria na transaminase glutmico-oxalactica (TGO) e na fosfatase alcalina. RIM - Foram observadas elevao de nitrognio urico no sangue (BUN) e diminuio do clearance de creatinina, particularmente em pacientes que apresentaram insucincia renal anterior. O papel da cefalotina nas alteraes renais difcil de ser estabelecido, em vista de ter sido geralmente notada a presena de outros fatores que predispem uremia ou insucincia renal aguda. REAES LOCAIS - Dor, endurao, sensibilidade e elevao da temperatura tm sido relatadas aps injees intramusculares repetidas. Tem ocorrido tromboebite, geralmente associada a doses dirias acima de 6 gramas, administradas por infuso contnua por mais de 3 dias. GASTRINTESTINAIS - Podem aparecer sintomas de colite pseudomembranosa durante ou aps o tratamento. Diarria, nuseas e vmitos tm sido relatados raramente. SUPERDOSAGEM Tratamento - Procurar por um Centro de Controle de Intoxicaes ou um Hospital. Em casos de superdosagem, deve-se considerar a possibilidade de superdoses de mltiplas drogas, interao entre drogas e cinticas pouco comuns de drogas no paciente. Se ocorrerem convulses, a droga dever ser imediatamente suspensa; uma terapia

anticonvulsivante dever ser administrada se clinicamente indicada. Proteger a passagem de ar do paciente e manter a ventilao e perfuso. Monitorar meticulosamente os sinais vitais do paciente, gases sangneos e eletrlitos sricos. Em caso de superdosagem grave, pode ser considerado o uso de hemodilise. ARMAZENAGEM O medicamento, em sua apresentao original, deve ser armazenado em temperatura ambiente (15 a 30C). REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 1. Handbook on Injectable Drugs, 14th Edition, 2007, Lawrence A.Trissel, American Society of Health-System Pharmacists. 2. Drug Information for the Health Care Professional - USP DI, 27th Edition, 2007, Thomson Micromedex. 3. Martindale The Complete Drug Reference, 35th Edition, 2007. REGISTRO MS 1.5562.0004 Farm. Resp.: Mrcia A. Takano - CRF-SP N 21.373 Fabricao, Validade e Nmero de Lote: Vide Cartucho e Rtulo. Fabricado por: ANTIBITICOS DO BRASIL LTDA. Rod. Gal. Milton Tavares de Souza, SP-332, Km 135 - Cosmpolis - SP CNPJ 05.439.635/0001-03 Indstria Brasileira SAC 0800 7015456 VENDA SOB PRESCRIO MDICA

Reviso: Setembro/2008