LA ASPIRINA Fundamento terico La aspirina es el frmaco que mayor empleo ha recibido en la sociedad moderna, siendo el ms empleado para la automedicacin,

en competencia con compuestos (que pueden considerarse frmacos) como son la cafena (presente en el caf y el t) y el etanol (que se halla en los licores, el vino y la cerveza). El nombre de aspirina deriva de su estructura, cido acetilsaliclico. Antiguamente el cido saliclico se conoca como cido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina era el cido acetilespiraeico, de donde deriv su nombre. La aspirina es el frmaco analgsico ms utilizado, siendo tambin un potente agente antipirtico y antiinflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgsicas, slo en la aspirina stos se combinan con un carcter antipirtico y antiinflamatorio. Por esta razn, la aspirina se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran nmero de otros medicamentos. El propio cido saliclico es un analgsico. En realidad, es ste el producto que puede extraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. La sntesis industrial de la aspirina puede iniciarse en distintos puntos. El examen de su estructura indica que deben incorporarse determinadas caractersticas a la molcula. En la preparacin descrita en esta prctica, se acetila el cido saliclico con anhdrido actico. Sin embargo, antes de la acetilacin debemos disponer del anillo aromtico, de la funcin carboxilato y del grupo hidroxilo. En la prctica, aunque el cido saliclico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele obtenerse por sntesis mediante la carboxilacin del fenol segn Kolbe.

Aspirina Mecanismo de accin El cido araquidnico se libera de las membranas fosfolipdicas por la accin de la fosfolipasa A2 que se activa por diversos estmulos. El cido araquidnico se puede convertir en mltiples prostanoides, entre los que destacan el tromboxano A y la prostaciclina, tras la activacin de las enzimas ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa2 (COX-2) La aspirina inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa, a travs de su difusin en el canal de la COX, que conecta la membrana celular con la bolsa cataltica de la enzima. La aspirina se une al residuo de arginina-120 (el punto de unin de los frmacos antiinflamatorios no esteroideos) y acetila una serina (serina 529 para la COX-1 y serina 516 para COX-2) que est en la parte ms estrecha del canal, evitando as que la COX pueda alcanzar el sitio cataltico de la enzima. Para la inactivacin de la COX-2 (efecto antiinflamatorio) se necesitan dosis ms elevadas de aspirina, mientras que la COX-1 se puede inhibir con dosis de 30 mg . La inhibicin de la COX-1 en la plaqueta previene la formacin de tromboxano A, que es un potente agonista plaquetario e induce la secrecin de los grnulos de la plaqueta y su agregacin

Farmacocintica La aspirina se absorbe rpidamente en el estmago y el intestino delgado, por difusin pasiva, convirtindose en cido saliclico tras la hidrolizacin por esterasas. La concentracin plasmtica mxima se alcanza a los 30 min y la biodisponibilidad de la aspirina por va oral es del 50%, aunque ambas disminuyen significativamente si el producto tiene proteccin entrica o est micro encapsulado. La vida media plasmtica de la aspirina es de 20 min. La aspirina inhibe la COX-1 de las plaquetas en la circulacin portal, que tiene concentraciones de aspirina ms elevadas que la circulacin sistmica. Este efecto irreversible slo puede modificarse con la generacin de nuevas plaquetas. Por este mecanismo de accin, a pesar de tener una vida media muy corta, basta con una administracin de aspirina al da Dosis En cardiopata isqumica se ha demostrado la eficacia de dosis bajas de aspirina (80-350 mg/24 h). La administracin de la menor dosis eficaz (75-100 mg/24 h) es la mejor estrategia para reducir los efectos secundarios. Es mejor administrar el frmaco diariamente, ya que en das alternos puede ser menos eficaz debido a una gran variabilidad individual en la produccin de nuevas plaquetas. Indicaciones y contraindicaciones Las dosis bajas de aspirina estn indicadas en el tratamiento de la angina estable, los sndromes coronarios agudos, en el intervencionismo coronario percutneo asociado con otros frmacos antiplaquetarios,la ciruga de revascularizacin coronaria y la prevencin primaria (grupos de alto riesgo) y secundaria La aspirina est contraindicada en pacientes con hemorragia gastrointestinal, ya que la inhibicin de la COX-1 reduce la prostaciclina y su proteccin sobre la mucosa gstrica, y tambin en los pacientes alrgicos. Interacciones y resistencia Tanto el ibuprofeno como el naproxeno pueden interferir con dosis bajas de aspirina, ya que evitan la acetilacin irreversible de la COX-1; este fenmeno no se observa con los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (coxib) o el diclofenaco, que tiene mayor selectividad por la COX-2 El trmino resistencia a la aspirina debera abandonarse y en su lugar utilizar el de pacientes no respondedores. La falta de respuesta a la aspirina debera evaluarse por la supresin de tromboxano A mediante la determinacin de la concentracin de tromboxano en el suero. Con esta metodologa, el problema se detecta solamente en una proporcin muy baja de pacientes (1-2%) tratados con dosis bajas de aspirina y puede indicar falta de cumplimiento del tratamiento o bien interacciones con inhibidores de la COX-1, como el ibuprofeno o el naproxeno. Sin embargo, el porcentaje de pacientes no respondedores es mucho ms alto cuando se utilizan mtodos con una marcada variabilidad interindividual, como el efecto de la aspirina sobre la agregacin plaquetaria u otras pruebas funcionales, sin que por el momento est definida la relevancia de los resultados de estas pruebas funcionales invivo