8 - Estereosseletividade

ESTEREOSSELETIVIDADE

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Importncia da quiralidade
A maioria dos compostos nos organismos vivos so quirais, incluindo o DNA, enzimas, anticorpos e hormnios. Cada enantimero tem caractersticas diferentes. O LIMONENO um exemplo clssico: enquanto que a forma R apresenta o odor de laranja, a forma S apresenta odor de limo

R-(+)-Limoneno

S-(-)-Limoneno

A atividade de frmacos tambm depende da quiralidade: a TALIDOMIDA, por exemplo, causou a m formao de milhares de fetos, quando administrada, na dcada de 1960, a vrias gestantes. Descobriu-se que apenas um dos enantimeros, entretanto, causava a m formao congnita, enquanto que o outro era sedativo e no era prejudicial
O N N O O H O

Talidomida
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Podemos citar outras molculas orgnicas quirais que so importantes, tanto do ponto de vista biolgico como econmico: Frmacos modernos, inseticidas, reguladores de crescimento de plantas, cristais lquidos, etc A estereoqumica tambm tem efeito importante na reatividade dos compostos Ex: oxidao de lcoois
Velocidade relativa de oxidao dos estereoismeros de 4-t-butilcicloexanol

OH

CrO3 HOAc

CrO3 HOAc vel. relativa = 1

OH H em cis com a ter c-butila

vel. relativa = 3,23

Estereoismeros possuem o mesmo esqueleto carbnico e os substituintes tem regioqumica idntica; porm os estereoismeros diferem no arranjo espacial dos tomos na molcula

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Compostos com n estereocentros ter no mximo 2n estereoismeros

no mximo de estereoismeros: 2n
HO2C HO CO2H OH HO2C HO CO2H HO2C CO2H

(+)-R,R-tartaric acid

OH (-)-S,S-tartaric acid

OH HO meso-tartaric acid

Reaes Estereoespecficas
Algumas reaes qumicas demandam um decurso estrico especfico (nico) reaes estereoespecficas

EX:

I NaOH (S)-2-iodoheptane

HO

(R)-heptan-2-oI

Uma reao SN2 envolve o deslocamento concertado de um bom grupo abandonador por um nuclefilo via ataque estereoespecfico pela retaguarda, resultando na inverso de configurao do centro estereognico.
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Sntese estereoespecfca de 1,2-diois

oxidao estereoespecfica

m-CPBA H O H

OsO4

oxidao estereoespecfica

O OsO2 O

ataque da agua pela retaquarda

epxido
H+/H2O OH

ester osmato hidrlise

OH
Hidrlise O-Os

OH trans diol

OH cis diol

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Sntese estereoespecfca de 1,2-diois Oxidao envolvendo Iodo-acetato de prata:

I2 I+ :-OAc
ataque do acetato pela retaquarda

+ O

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O decurso estrico da reao depende criticamente da presena ou ausncia de gua: diois cis ou trans podem ser seletivamente preparados por reaes estereoespecficas Condies midas (reao de Woodward)
:OH2
O + O OH O O

H2O ( -H+ )

H+/H2O

HO

OH

cis (Woodward)

Condies Anidras (reao de Prevost)

O + O :-OAc AcO OAc H+/H2O HO OH

trans (Prevost)
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Reaes Estereosseletivas
So reaes cujos mecanismos oferecem caminhos alternativos, de tal forma que a reao pode proceder pelo caminho mais favorecido (controle cintico) ou que leva ao estereoismero mais estvel como produto majoritrio (controle termodinmico). Normalmente esse tipo de seletividade conseguida pela presena de uma barreira fsica, que impede a formao de um dos ismeros (impedimento estrico). Esse tipo de controle conseguido mais facilmente em sistemas cclicos: Ex: adio conjugada estereosseletiva
O

CH3 Me2CuLi then H+/H2O O + CH3 CH3 98% CH3 2%

8

CH3

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Adio regiosseletiva 1,4 em eteres oxmicos: O cuprato se adiciona preferencialmente em trans ao eter de slicio levando formao de uma enamina, que pode reagir com eletrfilos (preferencialmente em trans) para levar a produtos di-alquilados (Reao Tandem).
OMe N LiCN.Cu (CH2)4CH3 OTBDMS TBDMSO PhCH3 - 78C BF3.Et2O TBDMSO OMe N (CH2)4CH3 OTBDMS OO HMPA,Et3N I 3 OMe O CO2H HO OH TBDMSO Several steps N OO O 3 (CH2)4CH3 OTBDMS O

eter oxima -insaturado

Prostaglandin PGE2
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Reaes Estereosseletivas: molculas acclicas O estereocontrole em molculas acclicas muito mais difcil de se conseguir do que para molculas cclicas, devido a maior flexibilidade desses compostos. Um caso em que se pode prever o decurso estrico a adio de nuclefilos em cetonas acclicas. A adio de Nu em cetonas no simtricas leva a uma mistura racmica.
O

MeMgBr

Me OH + 1 : 1

HO Me

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Se o carbono em ao grupo carbonlico for um centro estereognico, ento as duas faces da carbonila no sero mais equivalentes. Nesse caso, a adio de Nu ocorre de maneira diastereosseletiva:

A adio de um Nu na face si ou re da carbonila no ser mais estatstico e uma mistura de diastereoismeros ser formada. Quando a adio de um Nu reversvel (no o caso abaixo), provvel que o produto termodinmico (mais estvel) seja formado preferencialmente. A adio de organometlicos (Grignard, organoltio ou hidretos) em compostos carbonlicos essencialmente irreversvel e o produto cintico ser formado preferencialmente.
O MeMgBr H Me Me H OH + Me H Me HO Me

syn minor product

anti major product

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Vrios modelos tem sido formulados para racionalizar o decurso estrico dessas reaes. Embora o modelo de Cram seja frequentemente citado, o modelo de Felkin-Ahn agora preferido. Modelo de Cram
R O G P M G H P O R M G H P R M OH

M = mdio P = pequeno G = grande

Regra de Cram modelo emprico: Quando uma reao de adio gera um centro estereognico adjacente a um centro estereognico j existente, a ligao dupla, no estado de transio, estar cercada pelos 2 substituintes menos volumosos e o nuclefilo atacante se aproximar pelo lado menos impedido da ligao dupla.
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No modelo de Felkin-Ahn est previsto componentes orbitalares, inclusive leva em considerao o ngulo de ataque do Nu na carbonila (107, ngulo de Burgi-Dunitz).

A trajetria de 107 aproxima, no estado de transio, o Nu dos substituintes

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Aplicao do modelo de Felkin-Ahn Nomeando os grupos Me, Et e H ligados ao carbono

O L H Me S M O

S = smallest group M = medium size group L = largest group

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Aplicao do modelo de Felkin-Ahn

Nu-: M Et
dois dos possveis confrmeros

Nu-: S O L Disfavoured Nu M Et L S OH M HO L or M O L Favoured Nu S Et S Et

Colocar o maior grupo perpendicular a carbonila na projeo de Newman

HO H

Nu

Me

produto majoritrio

O MeMgBr H Me

Me H

OH + Me

HO H

Me

Me

syn minor product

anti produto majoritrio

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Modelo Quelado Quando um grupo coordenante (metoxi, nitrognio) est presente em alfa cetona, o decurso estrico pode ser diferente O OMe H RMgBr O :R Mg+Br O Me
H

H /H2O

HO

R OMe H

Adio nucleoflica em cetonas controlada por quelao

Nesse caso, a quelao do contra-ion (Magnsio no caso do reagente de Grignard) mantm a molcula em uma forma cclica. O grupo volumoso bloqueia uma das faces da carbonila (nesse caso a face Re), predominando o ataque na face Si. Outro contra-ion que quela bem o Zn.
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Exerccios:
Ph

Me Ph from Ph

O Ph

Me

OH OH from

OH OTBDMS

OH from Ph TBDMSO

HO

O MeLi Ph H Ph

Fornea os produtos diastereoisomricos majoritrios e minoritrios para essa reao (use projees de Newman para os modelos de Cram e Felkin-Ahn: os dois modelos levariam ao mesmo diastereoismero majoritrio ?)
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