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ESTEREOSSELETIVIDADE
8 - Estereosseletividade
Importncia da quiralidade
A maioria dos compostos nos organismos vivos so quirais, incluindo o DNA, enzimas, anticorpos e hormnios. Cada enantimero tem caractersticas diferentes. O LIMONENO um exemplo clssico: enquanto que a forma R apresenta o odor de laranja, a forma S apresenta odor de limo
R-(+)-Limoneno
S-(-)-Limoneno
A atividade de frmacos tambm depende da quiralidade: a TALIDOMIDA, por exemplo, causou a m formao de milhares de fetos, quando administrada, na dcada de 1960, a vrias gestantes. Descobriu-se que apenas um dos enantimeros, entretanto, causava a m formao congnita, enquanto que o outro era sedativo e no era prejudicial
O N N O O H O
Talidomida
Laboratrio 2228 http://www.ufsm.br/lab2228
8 - Estereosseletividade
Podemos citar outras molculas orgnicas quirais que so importantes, tanto do ponto de vista biolgico como econmico: Frmacos modernos, inseticidas, reguladores de crescimento de plantas, cristais lquidos, etc A estereoqumica tambm tem efeito importante na reatividade dos compostos Ex: oxidao de lcoois
Velocidade relativa de oxidao dos estereoismeros de 4-t-butilcicloexanol
OH
CrO3 HOAc
Estereoismeros possuem o mesmo esqueleto carbnico e os substituintes tem regioqumica idntica; porm os estereoismeros diferem no arranjo espacial dos tomos na molcula
8 - Estereosseletividade
(+)-R,R-tartaric acid
OH (-)-S,S-tartaric acid
OH HO meso-tartaric acid
Reaes Estereoespecficas
Algumas reaes qumicas demandam um decurso estrico especfico (nico) reaes estereoespecficas
EX:
I NaOH (S)-2-iodoheptane
HO
(R)-heptan-2-oI
Uma reao SN2 envolve o deslocamento concertado de um bom grupo abandonador por um nuclefilo via ataque estereoespecfico pela retaguarda, resultando na inverso de configurao do centro estereognico.
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8 - Estereosseletividade
oxidao estereoespecfica
m-CPBA H O H
OsO4
oxidao estereoespecfica
O OsO2 O
epxido
H+/H2O OH
OH trans diol
OH cis diol
8 - Estereosseletividade
+ O
8 - Estereosseletividade
O decurso estrico da reao depende criticamente da presena ou ausncia de gua: diois cis ou trans podem ser seletivamente preparados por reaes estereoespecficas Condies midas (reao de Woodward)
:OH2
O + O OH O O
H2O ( -H+ )
H+/H2O
HO
OH
cis (Woodward)
trans (Prevost)
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8 - Estereosseletividade
Reaes Estereosseletivas
So reaes cujos mecanismos oferecem caminhos alternativos, de tal forma que a reao pode proceder pelo caminho mais favorecido (controle cintico) ou que leva ao estereoismero mais estvel como produto majoritrio (controle termodinmico). Normalmente esse tipo de seletividade conseguida pela presena de uma barreira fsica, que impede a formao de um dos ismeros (impedimento estrico). Esse tipo de controle conseguido mais facilmente em sistemas cclicos: Ex: adio conjugada estereosseletiva
O
CH3
8 - Estereosseletividade
Adio regiosseletiva 1,4 em eteres oxmicos: O cuprato se adiciona preferencialmente em trans ao eter de slicio levando formao de uma enamina, que pode reagir com eletrfilos (preferencialmente em trans) para levar a produtos di-alquilados (Reao Tandem).
OMe N LiCN.Cu (CH2)4CH3 OTBDMS TBDMSO PhCH3 - 78C BF3.Et2O TBDMSO OMe N (CH2)4CH3 OTBDMS OO HMPA,Et3N I 3 OMe O CO2H HO OH TBDMSO Several steps N OO O 3 (CH2)4CH3 OTBDMS O
Prostaglandin PGE2
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Reaes Estereosseletivas: molculas acclicas O estereocontrole em molculas acclicas muito mais difcil de se conseguir do que para molculas cclicas, devido a maior flexibilidade desses compostos. Um caso em que se pode prever o decurso estrico a adio de nuclefilos em cetonas acclicas. A adio de Nu em cetonas no simtricas leva a uma mistura racmica.
O
MeMgBr
Me OH + 1 : 1
HO Me
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Se o carbono em ao grupo carbonlico for um centro estereognico, ento as duas faces da carbonila no sero mais equivalentes. Nesse caso, a adio de Nu ocorre de maneira diastereosseletiva:
A adio de um Nu na face si ou re da carbonila no ser mais estatstico e uma mistura de diastereoismeros ser formada. Quando a adio de um Nu reversvel (no o caso abaixo), provvel que o produto termodinmico (mais estvel) seja formado preferencialmente. A adio de organometlicos (Grignard, organoltio ou hidretos) em compostos carbonlicos essencialmente irreversvel e o produto cintico ser formado preferencialmente.
O MeMgBr H Me Me H OH + Me H Me HO Me
8 - Estereosseletividade
Vrios modelos tem sido formulados para racionalizar o decurso estrico dessas reaes. Embora o modelo de Cram seja frequentemente citado, o modelo de Felkin-Ahn agora preferido. Modelo de Cram
R O G P M G H P O R M G H P R M OH
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8 - Estereosseletividade
No modelo de Felkin-Ahn est previsto componentes orbitalares, inclusive leva em considerao o ngulo de ataque do Nu na carbonila (107, ngulo de Burgi-Dunitz).
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8 - Estereosseletividade
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HO H
Nu
Me
produto majoritrio
O MeMgBr H Me
Me H
OH + Me
HO H
Me
Me
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Modelo Quelado Quando um grupo coordenante (metoxi, nitrognio) est presente em alfa cetona, o decurso estrico pode ser diferente O OMe H RMgBr O :R Mg+Br O Me
H
H /H2O
HO
R OMe H
Nesse caso, a quelao do contra-ion (Magnsio no caso do reagente de Grignard) mantm a molcula em uma forma cclica. O grupo volumoso bloqueia uma das faces da carbonila (nesse caso a face Re), predominando o ataque na face Si. Outro contra-ion que quela bem o Zn.
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8 - Estereosseletividade
Exerccios:
Ph
Me Ph from Ph
O Ph
Me
OH OH from
OH OTBDMS
OH from Ph TBDMSO
HO
O MeLi Ph H Ph
Fornea os produtos diastereoisomricos majoritrios e minoritrios para essa reao (use projees de Newman para os modelos de Cram e Felkin-Ahn: os dois modelos levariam ao mesmo diastereoismero majoritrio ?)
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