Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.

cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

SISTEMA CIRCULATORIO
1) Funciones de la sangre: a) Llevar oxigeno y metabolitos a las celulas b) Retirar desechos desde las celulas c) Defensa organica

2) Sistema cardiovascular: Corazon Arterias elasticas o de conduccion Arterias musculares ode distribucion Arteriolas Metaarteriolas Capilares Venas periciticas Venas musculares Venas de pequeo calibre Venas de mediano calibre Venas de gran calibre Corazon 3) Recubrimiento vasos: a) Endotelio: epitelio simple plano b) Tejido conjuntivo: i) Fibras de colageno I ii) Fibras reticulares (colageno III) iii) Proteoglicanos Condroitin: el mas abundante en las arterias Dermatan sulfato iv) Lamina basal v) Elastina Laminas Fibras c) Musculo liso en haces longitudinales o circulares (dependiendo del tipo y zona del vaso) d) Inervacion: i) Simpatica: vasocontriccion ii) Parasimpatica: vasodilatacion e) Irrigacion por vasa vasorum 4) Capas concentricas del recubrimiento de vasos: a) Tunica intima: i) Endotelio ii) Lamina basal iii) Puede haber TC y musculo liso b) Tunica media: i) Laminas o fibras elasticas ii) Musculo liso iii) TC c) Tunica adventicia: i) TC denso desordenado ii) Vasa vasorum y vasos linfaticos iii) Terminaciones nerviosas. Arterias: a) Arterias elasticas: i) Tunica intima: Fibroblastos que secretan TC: (a) Proteoglicanos (b) Colageno I (c) Fibras elasticas Puede haber m. liso longitudinal. Limite intima/media: (a) no esta bien definido (b) Dado por la elastica interna, q se condfunde con las fibras elasticas de la media ii) Tunica media: Es la mas ancha Laminas elasticas fenestradas (hasta 70 en la aorta) 1

5)

(a) Para difucion de gases y nutrientes Tejido conjuntivo: (a) Condroitin sulfato (b) Colageno I y III Fibras musculares lisas: Unioco elemento celular Limite media/adventicia: (a) Bien definido (b) Dado por la elastica externa. Importancia de las laminas elasticas: (a) Disminuir la variacion de p provocada por sistole y diastole. iii) Tunica adventicia: Penetrada por vaasa vasorum, q nutren hasta la mitad externa la arteria. Mitad interna se nutre desde el plasma. b) Arterias Musculares: i) Tunica intima: Similar a la arteria elastica Fibroblastos Fibras musculares lisas longitudibales Endotelio casi descansa sobre la elastica interna: (a) Destaca (b) Pueden haber 2 paralelas (c) Pueden ser de diferentes grosores (d) Es el unico elemento elastico de las arterias musculares ii) Tunica media: Fibras musculares lisas circumferenciales (unico elemento celular). Secretan MEC: (a) Colageno I (b) Colageno III (c) Proteoglicanos Promedio 4 capas de m. liso (hasta 40) Muy poco tejido elastico. Grosor similar a la adventicia. Elastica externa: discontinua. iii) Tunica adventicia: TC denso desordenado Vasa Vasorum (nutricion igual q arteria elastica). c) Arteriolas: i) Tunica intima: Solo endotelio, el cual, con su lamina basal, descansa sobre la elastica interna (continua) ii) Tunica media: Maximo 2 capas de m. liso circular en torno al lumen Elastica externa: no se distingue bien. iii) Tunica adventicia: Delagada. iv) Otros: Pared es gruesa con respecto al lumen Oponen resistencia periferica a la circulacion (de ellas salen los capilares y las metaarteriolas, depende de la contraccion de la arteriola cuanta sangre llega a un sector). Hay grandes cambios de diametros en el lumen. d) Metaarteriolas: i) Tunica intima: Endotelio con uniones estrechas y uniones mioendoteliale Lamina basal TC laxo escaso No hay elastica interna ii) Tunica media: 1 capa de m. liso discontinuo q forma el esfinter precapilar (si se contrae no entra sangre al capilar y pasa directo por el canal de transito a la venula). iii) Tunica adventicia: 2

Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

Delgada TC laxo con: (a) Macrofagos (b) Celulas plamaticas (c) Fibroblastos (d) Fibras nerviosas amielinicas. 6) Venas a) Venulas post capilares o periciticas: i) Tunica intima: Endotelio con uniones interceluares muy laxas Pericitos: rodeados por lamina basal. ii) Tunica media: No existe iii) Tunica adventicia: Capas de colageno con fibroblastos. Inflamacion: el EDEMA se produce por salidaa de plasma desde venas periciticas. Tambien salen celulas sanguineas. La HISTAMINA abre las uniones intercelulares. Venulas post-capilares de endotelio alto (y linfocitos): Estan en bazo, timo, y otros. Contienen ICAM: (a) Se expresa por estimulacion del endotelio dada por moleculas liberadas por macrofagos: (i) Interleukina-1 (ii) TNF- (factor de necrosis tumoral) Contienen adresina (a) Molecula con oligosacaridos (b) Tipos: CD34 y GluCAM-1 (c) Funcion: (i) Las L-Selectinas (receptores de oligosacaridos de los linfocitos) reconocen a la adresina, lo que les permite rodar por el endotelio. (ii) Al pasar por la pared endotelial, se activan las integrinas de los linfocitos, q se unen a las ICAM del endotelio. (iii) Se crea una adhesion estrecha q facilita el paso de los linfocitos a traves del endotelio. b) Venulas musculares: i) Tunica intima: ii) Tunica media: Una capa muscular iii) Tunica adventicia: c) Venas de pequeo calibre: (0.1-1mm) i) Tunica intima: Endotelio sobre lamina basal ii) Tunica media: 2-3 capas de musculo liso Mucho TC (fibras elasticas y reticulares) iii) Tunica adventicia: Fibras de colageno con fibroblastos. Fibras elasticas d) Venas de mediano calibre: (caracteristicas generales de las venas) i) Tunica intima: Delgada. Algunas uniones mioendoteliales. Puede haber fibras musculares lisas Escaso TC laxo Valvulas: Replieges de la tunica intima q hacen eminencia hacia lumen. Elastica interna/externa: no existen o estan mal definidas. ii) Tunica media: 2-4 capas circulares de musculo liso TC: (a) Mas q en arterias de mediano calibre 3

(b) Haces de colageno longitudinales (c) Fibras elasticas y reticulares (d) Fibroblastos iii) Tunica adventicia: Doble de ancho q la media. Paquetes de m. liso longitudinal Vasa vvasorum penetra todo el vaso. Nervios amielinicos Vasos linfatios TC laxo rico en fibras elasticas. e) Venas de gran calibre: i) Tunica intima: poco desarrollada ii) Tunica media: Poco desarrollada. 1-2 capas de musculo liso iii) Tunica adventicia: Muy gruesa. = caracteristicas q venas de mediano calibre. 7) Endotelio vascular: a) Caveolas b) Uniones intercelulares: i) Desarrollo: Mas en arterias (lo + es en arteriolas) Menos en venas (lo es en venulas periciticas) ii) Propiedades: Barrera selectiva de difucion entre plasma y medio interno Intercambio bidireccional de moleculas pequeas, restringe paso de mol. grandes. Transporte esta mediado por filtracion y difusion. iii) Tipos: Zonula occludens: (a) Claudinas (b) Ocludinas Uniones de adhesion: (a) Cateninas (b) Cadherinas: (i) VE (exclusica de endotelio vascular) (ii) N (tb hay en nervios, musculo y endotelio) Uniones de comunicacin (Gap): (a) Conexinas 37 y 40: especificas del endotelio de vasos) (b) Conexina 43 (c) Incluyen uniones mioendoteliales: (i) Estan en todas las arterias y casi nunca en las venas. (ii) Es una gap junction entre cel. de m. liso de la tunica media y prolongaciones de celulas endoteliales q atraviesan fenestras. Complejo adherente (Sindesmos): (a) Solo en vasos del tejido linfatico (b) No hay desmosomas, solo sus proteinas 8desmoplaquina y VE cadherina) Moleculas de adhesion: (a) PECAM: para angiogenesis y regeneracion de vasos (b) Integrinas: entre celuals endoteliales, tipos 21 y 51.

Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

1)

CAPILARES SANGUINEOS Pared capilar: a) Tunica intima: i) Endotelio sobre una lamina basal. ii) Asociado al endotelio hay pericitos (tb los hay en venulas post capilares) iii) Perimetro del capilar: dado por 1-2 celulas endoteliales. b) No hay tunica media c) Hay muy poco TC, solo en adventicia.

Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

2)

Tres variedades de capilares (dadas por estructura del endotelio): a) CAPILARES CONTINUOS: i) Endotelio: epitelio simple muy aplanado. Perimetro del capilar: dado por 1-2 celulas endoteliales. ii) Caveolas iii) Lamina basal continua. iv) Uniones intercelulares: Uniones de oclusion puntuales relativamente grandes. No es 100% impermeable, hay espacios entre celulas de 20nm. v) Pericitos: externamente Celulas q van pegadas a las celulas endoteliales, por dentro de la lamina basal. Tienen cuerpo prominente q emite pies (prolongaciones citoplasmaticas) q rodean al endotelio capilar. Ricos en actina y miosina: se les atribuye capacidad contractil para regular transito sanguineo. vi) Ubicacin: Musculos, T.C., cerebro (aca con propiedades especiales) vii) Transporte a traves de la pared de un capilar continuo (Tb se aplica a fenestrado con diafragma): Moleculas liposolubles: difinden por la bicapa lipidica de la mb plasmatica. Moleculas hidrosolubles: (a) Menos de 5nm de diametro: Difusion por espacios intercelulares del endotelio capilar (filtracion). (b) Mas de 5nm de diametro: (i) Poca cantidad por transitosis (ii) Mas cantidad por difusion por los espacios intercelulares de las venulas post-capilares Permeabilidad capilar: Los intercambios transcapilares dependen de: (a) Fuerzas q actuan a ambos lados de la pared capilar: (i) P hirostatica saca agua del capilar hacia tejido por filtracion. (ii) P osmotica de las proteinas plasmaticas devuelve agua al capilar por filtracion. (iii) Gradientes de concentracion permiten la difusion de moleculas. (b) Propiedades fisico-quimicas de las moleculas transportadas (c) Actividad intinseca de las celulas endoteliales. Sangre q va por el capilar viene con poca p por efecto de las arteriolas, pero trae p hidrostatica q empuja plasma hacia espacio pericapilar. Las proteinas plasmaticas no pueden pasar, por lo q su [ ] dentro del capilar aumenta, creando una disminucion en la p hisdrostatica y aumento en la p osmotica. Cuando p osmotica>phidrostatica, entra liquido al capilar, con arrastre de iones y mol .chicas. El proceso de recuperacion de liquido no es 100% eficiente, entonces se recupera en los capilares linfaticos. b) CAPILARES FENESTRADOS: i) Perimetro del capilar: dado por 1-2 celulas endoteliales. ii) Lamina basal continua. iii) Fenestras: orificios en el endotelio. Por lo general estan cubiertos por un diafragma. Excepcion es el glomerulo renal. Los diafragmas son de diametro menor q la mb plasmatica y de composicion diferente. Al parecer (por dibujo), las fenestras estan agrupadas. iv) Hay caveolas. v) Ubicacin: glomerulo renal, glandulas endocrinas, intestino. vi) Fenestras con diafragma: Su diafragma contiene proteoglicanos de heparansulfato (-vo). (experiemto con ferritina cationizada (+va) se le pega). Funcion: filtrar grandes cantidades de agua acompaada de iones. Las proteinas negativas podrian pasar dilidas dentro de caveolas. c) CAPILARES SINUSOIDES O DISCONTINUOS: i) Diametro: 30-40. 5

ii) Curso discontinuo, porq el endotelio adopta la forma de las celulas del organo (ej.: hepatocitos). iii) Es el capilar mas permeable de todos. El endotelio tiene fenestras sin diafragma. En varias partes carece de uniones celulares (hay hoyos entre celulas). Puede carecer de lamina basal. Si existe, es discontinua. Es permeable a todo menos a celulas. iv) Hay pericitos. v) Ubicacin: higado. 3)

Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

Vias de internalizacion de moleculas por el endotelio a traves de receptores: corresponden a procesos paralelos q internalizan moleculas, q siguen rutas : a) Endocitosis mediada por receptores: en vesiculas cubiertas por clatrina, va a los lisosomas. b) Potositosis o endocitosis mediada por caveolas: van a citoplasma, RE, superficie opuesta, compartimiento intracelular derivado de las caveolas. Vesiculas de Transitosis, vesiculas plasmalemales o CAVEOLAS: a) Existen en el endotelio de todo el aparato circulatorio y en todas las celulas del cuerpo, pero hay mas en m. liso y endotelios. b) En capa interna y externa de celulas endoteliales. Se abren hacia luminal o antiluminal. c) No tienen diafragma. d) Composicion molecular de las mb de las caveolas: i) Caveolina ii) Colesterol Estos 2 tiene q ver con generacion de la cubierta caracteristica (caveola parece labrada): (a) Vesiculas cubiertas de caveolina asociada a colesterol: Se ve como pelota con rayas (globo terraqueo con longitudinales) (b) Existen vesiculas cubiertas de clatrina, se ven como con muchos puntos, de perfil, rayos. iii) Glicoesfingolipidos iv) Esfingomielina v) Proteinas ancladas a la mb a traves de glicosilfosfatidilinositol (GPI) vi) Proteinas ancladas a mb por acidos grasos Mutaciones q eliminan anclaje a GPI o acilacion conducen a localizacion extraa de las caveolas. vii) Tiene receptores especificos e inespecificos para las moleculas q van a endocitar. viii) Su mb contiene azucares neutros (n-acetil-glucosamida y galactosas), por eso no tiene carga. e) Funciones: i) Seguramente son canales transendoteliales cuando se fusionan (y quiazs forman fenestras). ii) Transporte: internalizacion de iones y moleculas Transporte transcelular (transitosis): mediado por vesiculas q se mueven entre las 2 superficies de la celula. (Puede ser por los canales formados). Potocitosis: capacidad de internalizar y concentrar iones y moleculas. iii) Transduccion de seales: Concentran receptores: (a) Tirosinas kinasas (PDGF, EGF, Insulina, etc) (b) Receptores ligados a proteina G: -adrenergicos (para epinefrina y n-epinefrina), endotelina, acetilcolina, bradiquina, etc. Concentran trasnductores de seales: proteina G, inositol fosfolipidos, adeniliciclasam calmodulina, etc. Ca+2: regulan el influjo y eflujo de clacio; lo almacenan. iv) Destino del material endocitado: Citoplasma: (a) Fe (b) Ca (c) Acido folico (vitamina) Reticulo endoplasmatico: entra y sale (a) Colesterol (b) Acidos grasos (c) Ca (d) Virus Transitosis: captura en 1 frente, transporte y liberacion en el frente opuesto 6

4)

(a) Albumina (b) Varias proteinas plasmaticas Vesicula de reserva en el citoplasma: (a) Fosfatasa alcalina (b) Receptores de bradikina (c) Receptores de CCK (d) Endotelina NOTA: la vesicula de internacion nunca toma contacto con lisosomas. 5)

Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

Actividades metabolicas del endotelio: a) Participa en el metabolismo de sustancias vasoactivas: i) Produce enzima convertidora de angiotensina q transforma angiotensina I en angiotensina II ii) Sintetiza catecol-o-metiltransferasa y monoamino-oxidasa q inactivan n-epinefrina, serotonina y braquinina. b) Participa en hemostasis: i) Produce sustancias coagulantes como factor von Willenbrand (o Webel-Palade) y el inhibidor de plasminogeno. ii) Produce sustancias anticoagulantes como prostacalcina, oxido nitrico (NO) y activador del plasminogeno. c) Sustancias q modifican contraccion de m. liso vascular: i) Vasodilatadores como prostacalcina (PGI2) y NO. ii) Vasoconstrictores como endotelina I. d) Sustancias q controlan migracion de leucocitos: i) Selectinas (venulas postcapilares comunes) ii) Adresinas (venulas de endotelio alto). e) Sintetiza fibronbectina, proteoglicanos e interferones A y B f) Sintetiza componentes de su lamina basal. g) Expresa receptores y sitios de union para sust. vasoactivas, LDL, VLDL, transferrina, insulina y albumina. Plasminogeno: se hace en higadosangreactivadorplasmina, enzima proteolitica q destruye factores de coagulacion. Prostacalcina y NO: inhiben adhesion plaquetaria Factor de von Willenbrand: favorece la adhesion de las plaquetas a la pared del vaso sanguineo.

6) Barrera Hematoencefalica: a) Cerebro requiere de un medio ambiente diferente del resto del organismo para mantener un correcto funcionamiento. b) La BHE controla la entrada y salida de productos. c) Esta dada por uniones intereclulares de endotelio de capilares sanguineos: i) Uniones de oclusion: dan resistencia electrica. No entran todas las moleculas. Son como cinturones (continuas). ii) Caveolas: Casi no hay iii) Capilares continuos del cerebro asociados a astrocitos, q inducen desarrollo de uniones intercelulares (no se sabe si la induccion es por contacto directo o por factores disueltos d) Ejemplos de su accion: i) Impide alzas en los niveles de K+ q afectan el umbral de descarga de las neuronas. ii) Evita el aumento en los niveles de los a.a. glutamato y glicina, q acutan como NT y q se concentran 1000 en la sangre. e) Movimientos de metabolitos a traves de la BHE: i) Moleculas liposolubles: Difusion simple a traves de la bicapa lipidica (cafeina, diazepam (valium), nicotina, etanol, herona, vitaminas liposolubles) ii) Moleculas hidrosolubles: Difusion transcelular o paracelular (casi nula). Difusion facilitada por transportadores q estan en la mb luminal y la antiluminal: D-glucosa (por transportador q no lleva L-Glucosa), a.a. neutros de alto PM, utilizados para hacer NT. Transporte activo de Na+ y K+ en lado cerebral, canales en el lado luminal. Endocitosis mediada por receptores, para transferrina, insulina, Ig (transitosis). Sacar glicina: transportador en lado antiluminal.