Marzo 12 de 2013

INTRODUCCION A FARMACOS DEL SNC

Neurotransmisor.

El grupo de susta!"as #u$%"!as !u&a des!arga' a part"r de (es$!ulas e)"stetes
e la euroa pre*s"+pt"!a' ,a!"a la -re!,a s"+pt"!a' produ!e u !a%-"o e el
pote!"al de a!!". de la euroa post*s"+pt"!a se !oo!e !o%o
eurotras%"sores/ Cual#u"era de los !o%puestos #u$%"!os #ue se l"-era e la
super0"!"e pres"+pt"!a & se l"ga a los !orrespod"etes re!eptores de la super0"!"e
posts"+pt"!a/ So u%erosos los &a des!u-"ertos & de aturaleza #u$%"!a %u&
d"st"ta de uos a otros/ Los pr"%eros !oo!"dos 0uero la adreal"a & la
a!et"l!ol"a/ El eurotras%"sor es el #ue per%"te el paso del "%pulso er("oso a
tra(1s de la s"aps"s/ Alguos eurotras%"sores se s"tet"za d"re!ta%ete e las
ter%"a!"oes er("osas por a!!". de los ez"%as #ue se ,a s"tet"zado e el
so%a & se ,a trasportado a las ter%"a!"oes er("osas/ E 0u!". de la
aturaleza del eurotras%"sor se puede produ!"r e el so%a o e las
ter%"a!"oes er("osas/
La s"aps"s es ua estru!tura desa' red o re2"lla pres"+pt"!a' & las (es$!ulas
s"+pt"!as se d"spoe e los ,ue!os #ue les o0re!e d"!,a re2"lla/ 3ara el pasa2e de
los eurotras%"sores part"!"pa las prote$as de tras%e%-raa' tato a "(el del
e)tre%o pre s"+pt"!o !o%o post s"+pt"!o/ Los eurotras%"sores so susta!"as
s"tet"zadas a "(el euroal' dode se e!uetra sus pre!ursores & se l"-era
por despolar"za!". pre s"+pt"!a a "(el del "terst"!"o s"+pt"!o' a!tuado so-re
los re!eptores post s"+pt"!os espe!$0"!os/
Clas"0"!a!". de los a%"o+!"dos eurotras%"sores/

Los a%"o+!"dos eurotras%"sores ,a s"do !las"0"!ados e ","-"tor"os &
e)!"tator"os/ Etre los ","-"tor"os tee%os4 el ga%a a%"o -ut$r"!o o 5A6A' la
taur"a' la gl"!"a & la ala"a/ A!t7a so-re re!eptores aso!"ados a !aales
"."!os' a-re !aales de !loro' produ!e ua ,"perpolar"za!". de la %e%-raa
post s"+pt"!a & d"s%"u&e la a!t"("dad euroal/
Etre los e)!"tator"os tee%os4 el ,o%o!"ste"!o' el asp+rt"!o & el glut+%"!o/
Ta%-"1 a!t7a so-re re!eptores aso!"ados a !aales "."!os' a-re los !aales
de sod"o' produ!e ua despolar"za!". de la %e%-raa post s"+pt"!a &
au%eta la a!t"("dad euroal/
Or$ge de los a%"o+!"dos/
Las 0uetes pr"!"pales de gluta%ato & aspartato so el !"!lo de 8re-s & sus
"ter%ed"ar"os al0a o)oglutarato & o)ala!etato/ A tra(1s de la a!!". de ez"%as
trasa%"asas el al0a o)oglutarato se !o("erte e gluta%ato & el o)ala!etato e
aspartato/ Estas rea!!"oes o!urre e todas las !1lulas/
Cara!ter$st"!as de los a%"o+!"dos/
Tato el asp+rt"!o !o%o el glut+%"!o so a%"o+!"dos o ese!"ales' o
atra("esa la -arrera ,e%atoe!e0+l"!a' so s"tet"zados a part"r de la glu!osa & de
pre!ursores !o%o la gluta%"a/El %esa2ero al a!tuar so-re u re!eptor post
s"+pt"!o espe!$0"!o dese!adea !a%-"os de la per%ea-"l"dad de la %e%-raa &
!a%-"os de la a!t"("dad ez"%+t"!a' part"!"pado los euro%ed"adores !o%o el
AM3! & el 5M3!/
Los e(etos #u$%"!os aso!"ados !o la eurotras%"s". so4

S$tes"s del eurotras%"sor' dode a (e!es part"!"pa las eurogl"as/

Al%a!ea%"eto de %ol1!ulas de eurotras%"sor e (es$!ulas s"+pt"!as/

L"-era!". de tras%"sores por e)o!"tos"s' lo !ual es Ca92*deped"ete/ A la
euroa pres"+pt"!a llega u "%pulso er("oso & a-re los !aales de Ca92/ El
Ca92 etra & el eurotras%"sor es (ert"do e el espa!"o s"+pt"!o/
El eurotras%"sor se ue al eurore!eptor/ A!t"(a!". del re!eptor de la
%e%-raa plas%+t"!a de la euroa posts"+pt"!a/
I"!"a!". de las a!!"oes del segudo %esa2ero/ El re!eptor de la euroa
posts"+pt"!a e($a uas respuestas "tra!elulares #ue puede dese!adear
d"0eretes respuestas/
Ia!t"(a!". del tras%"sor' &a sea por degrada!". #u$%"!a o por readsor!". e
las %e%-raas/ El eurotras%"sor t"ee #ue desapare!er por4 la prese!"a de u
ez"%a espe!$0"!o #ue "a!t"(e el eurotras%"sor o a tra(1s de la re!apta!".
:pro!eso %ed"ate el #ue la !1lula pres"+pt"!a (uel(e a !oger el eurotras%"sor
& lo guarda e su "ter"or :"%pl"!a u a,orro;/

Alguas %ol1!ulas so la a!et"l!ol"a' la orep"e0r"a & la dopa%"a/ El gas .)"do
$tr"!o es ta%-"1 u eurotras%"sor' !o u espe!"al %e!a"s%o #ue o !u%ple
e todos los t1r%"os !o la de0""!". dada/ Las drogas de a!!". !ere-ral a!t7a
e algua o alguas de estas etapas/ E ua %"s%a euroa puede e)"st"r
d"0eretes t"pos de eurotras%"sores4
A%"o+!"dos & a%"as/
A%"o+!"dos & p1pt"dos/
A%"as & p1pt"dos/
31pt"dos/
3ur"as & a%"as/
A%"as/
Nor%al%ete ,a& !oe)"ste!"a etre eurotras%"sores/ Es e)tra<o #ue ,a&a
euroas #ue s.lo el"%"e 1 7"!o eurotras%"sor/ Lo %+s or%al & 0re!uete
es la !ol"-era!". de eurotras%"sores/

Los euro%oduladores so susta!"as pept$d"!as #ue se or"g"a 0uera de la
s"aps"s & #ue %od"0"!a la e)!"ta-"l"dad euroal' s"edo alguos de ellos los
europept"dos' la susta!"a 3' & las prostaglad"as/ Los euro%oduladores so
susta!"as se!retadas de %aera atural #ue a!t7a de %aera s"%"lar a u
eurotras%"sor' !o la d"0ere!"a de #ue o #ueda restr"g"do al espa!"o s"+pt"!o
s"o #ue se d"0ude por el 0lu"do e)tra!elular/ U euro%odulador es u produ!to
l"-erado e ua s"aps"s #ue "0lu&e d"re!ta%ete e las !ose!ue!"as
posts"+pt"!as de la eurotras%"s".' por e2e%plo' el AT3' la adeos"a' el 5T3'
la 0e"let"la%"a' et!/

Los euro%ed"adores so tras%"sores #u$%"!os #ue au%eta las respuestas
post s"+pt"!as & se los ,a deo%"ado segudos %esa2eros/ U euro%ed"ador
prote$!o de %e%-raa #ue espe!$0"!a%ete es u l"gado' %ed"a la a!!". de
ua susta!"a so-re u deter%"ado re!eptor/ 3or e2e%plo' el l"gado ed.geo
para las -ezod"a!ep"as o los -ar-"t7r"!os e el re!eptor 5A6A/ = la 0a%"l"a de
prote$as 5/ No es e)a!ta%ete lo %"s%o #ue u euro%odulador &a #ue el
segudo %esa2ero es ,a-"tual%ete el AM3!/

Se de0"e la eurose!re!". !o%o la espe!$0"!a !apa!"dad de segregar u
produ!to de s$tes"s euroal al %ed"o e)tra!elular' !o la prop"edad de lle(ar a
!a-o u e0e!to 0"s"ol.g"!o e u e0e!tor u .rgao d"aa/

Los eurotras%"sores & euro%oduladores a!t7a !o%o tras%"sores o
propagadores de %esa2es espe!$0"!os o pr"%eros %esa2eros' #ue al a!t"(ar al
s"ste%a trasdu!tor de la ade"lato !"!lasa %e%-raal' a!t"(a al s"ste%a
a%pl"0"!ador #ue tras0or%a al AT3 o 5T3 e AM3! o 5M3! o segudo
%esa2ero' #ue al a!t"(ar d"(ersos !o%poetes ez"%+t"!os' da or$ge a la
respuesta !elular/

Los eurotras%"sores se puede !las"0"!ar e !ol"1rg"!os' adre1rg"!os
depresores & est"%ulates' der"(ados de la 0e"l ala"a o der"(ados del tr"pto0ao/
Los adre1rg"!os depresores so la oradreal"a' la dopa%"a & la seroto"a/
Los adre1rg"!os est"%ulates so la 0e"l et"l a%"a/ Los der"(ados de la
0e"lala"a so la 0e"l et"l a%"a' la oradreal"a' la dopa%"a & la t"ra%"a/ Los
re!eptores adre1rg"!os !oo!"dos so el al0a 1 para NA & AD' el al0a 2 para AD &
NA' el -eta 1 para AD' NA & DA' & el -eta 2 para AD/E l s"ste%a oradre1rg"!o
est+ !etrado e el lo!us !oeruleus :LC; & su-!er7leo :SC; s"edo 1stos sus
pr"!"pales 7!leos de al%a!ea2e/ Del LC parte dos ,a!es de pro&e!!".
as!edete' el ,az oradre1rg"!o (etral :>NA?; & el ,az oradre1rg"!o dorsal
:>NAD;/ La oradreal"a 0a!"l"ta la ate!". & la !apa!"dad de apred"za2e/
El s"ste%a dopa%"1rg"!o posee sus reser(or"os pr"!"pales a "(el del lo!us
"ger :LN;/ Los re!eptores dopa%"1rg"!os se agrupa e dos su-t"pos' los D1 !o
alta a0""dad ago"sta' #ue posee ua prote$a :NS; de a!ople etre el re!eptor &
la ade"lato !"!lasa' "!re%etado la s$tes"s de AM3!' & los D2 de -a2a a0""dad
ago"sta' ","-e la ade"l !"!lasa & d"s%"u&e la s$tes"s de AM3!' presetado
ua prote$a reguladora :NI;/ El s"ste%a dopa%"1rg"!o !otrola la %ot"l"dad
(olutar"a & las 0u!"oes !og"t"(as/ Su au%eto produ!e ,"pera!t"("dad
ps"!o%otora e ,"pera!t"("dad ps$#u"!a prop"a de la %a$a/ Fa(ore!e la se!re!".
de prola!t"a & parato,or%oa' 0a!"l"ta el es0uerzo & la %ot"(a!". para el
apred"za2e/M"etras el d10"!"t de dopa%"a es resposa-le del 3ar@"so su
e)!eso produ!e es#u"zo0re"a/ E depr"%"dos d"s%"u&e e 0or%a se!udar"a a la
d"s%"u!". de NA/
Los der"(ados del tr"pto0ao so la seroto"a :A*>T;' la tr"pta%"a' la -u0ote"a'
la d"%et"l tr"pta%"a & la N a!et"l seroto"a/ La se!re!". de %ooa%"as :NA &
DA; e "dola%"as :A*>T; depede del s"ste%a ,"pot+la%o ,"po0"sar"o/ La
seroto"a o A ,"dro)" tr"pta%"a posee sus reser(or"os & 0uetes pr"!"pales a
"(el del 7!leo dorsal del ra0e :NRD; & del 7!leo del ra0e %ed"ao :NRM;/
3osee dos agrupa!"oes de 0"-ras as!edetes & ua des!edete/ El ,az
pro!e!e0+l"!o %ed"o(etral' el ,az pro!e!e0+l"!o %ed"odorsal' & el ,az
ra0esp"al/ La -"os$tes"s de seroto"a d"s%"u&e !o la adreale!to%$a &
au%eta !o la ad%""stra!". de glu!o!ort"!o"des/ La seroto"a 0a(ore!e la
!osol"da!". & re!upera!". de la %e%or"a/ Al pare!er la seroto"a au%eta !o
la as"edad' las 0o-"as & el p+"!o/ La -u0ote"a o N*d"%et"l seroto"a es ua
a%"a se!udar"a !o a!t"("dad ps"!otr.p"!a/ I&e!tada por ($a "tra(eosa
produ!e despersoal"za!".' alu!"a!"oes ("suales & altera!"oes s"%"lares a la
es#u"zo0re"a/
Los !ol"1rg"!os so la a!et"l !ol"a & el 5A6A/ El s"ste%a !ol"1rg"!o :ACo;' se
d"str"-u&e el AB e el p"re.0oro' el 2AB e los a)oes & el C0B e los ter%"ales
pre s"+pt"!os/ La a!et"l!ol"a :ACo; al%a!eada e las (es$!ulas es esta-le o
l"gada %"etras #ue la re!"1 s"tet"zada es l+-"l o d"spo"-le/ Al despolar"zarse la
%e%-raa' etra Ca99 & Na9' pasado la ACo a la ,ed"dura s"+pt"!a/ La
a!et"l!ol"a se s"tet"za %er!ed a la !ol"a a!et"ltras0erasa :CAT; & se "a!t"(a a
"(el de sus re!eptores post s"+pt"!os por la a!et"l !ol"esterasa :ACoE; e !ol"a
& a!etato/ Los re!eptores de la ACo so de dos t"pos' "!ot$"!os o de respuesta
r+p"da & %us!ar$"!os' pre & post s"+pt"!os' #ue a!t7a a largo plazo tra-a2ado
!o%o segudos %esa2eros & po"edo e %ar!,a al s"ste%a 5T3 * 5M3!/ La
ACo predo%"a e la eo!orteza' el s"ste%a l$%-"!o' la ret"a & el ,"pot+la%o/
3ropor!"oa la plast"!"dad para el apred"za2e & la %e%or"a/ La !ol"a a!et"l
tras0erasa predo%"a e el estr"ado' e eo!orteza e ,"po!a%po/ Su d"s%"u!".
!o la edad es resposa-le de las p1rd"das de ate!". & %e%or"a/ La ACo regula
el r"t%o !"r!ad"ao ("g"lar*dor%"r & part"!"pa del apred"za2e & la %e%or"a/
El s"ste%a de la %ooa%"o o)"dasa :MAO; es ua ez"%a #ue se lo!al"za e la
%e%-raa %"to!odr"al/ Cata-ol"za a la NA' DA & A*>T' & se !las"0"!a e MAO A
!o sustrato e NA & A*>T & MAO 6 !o sustrato e FEA/
El s"ste%a a%"oa!"d1rg"!o est+ !ost"tu$do por el pr"!"pal s"ste%a ","-"tor"o
represetado por el 5A6A & la gl"!"a & por los s"ste%as est"%ulates
represetados por los gluta%atos & aspartatos/ El +!"do ga%%a a%"o -ut$r"!o
:5A6A; pro!ede de la eo!orteza ","-"dora DS & ES & del s"ste%a estr"o pal"dal
:SE3;/ Los re!eptores post s"+pt"!os para el 5A6A so el 5A6A*A #ue a-r"edo
los "o.0oros o !aales de Cl*' ,"perpolar"za la %e%-raa post s"+pt"!a !o el
-lo#ueo de la tras%"s". s"+pt"!a' & el 5A6A*6 #ue a!t7a a tra(1s de los
!aales de Ca99/ El 5A6A posee %a"0esta!"oes at"!o(uls"(as &
at"agres"(as' au%eta la l"-era!". de 3RL & de 5>/
La ,"sta%"a :>A; se 0or%a por de!ar-o)"la!". del a%"o+!"do ,"st"d"a
!atal"zada por la ,"st"d"a de!ar-o)"lasa/ La ,"sta%"a !ere-ral se "a!t"(a por
%et"la!". !atal"zada por la ,"sta%"a N %et"l tras0erasa/ La ,"sta%"a se
e!uetra e (es$!ulas s"+pt"!as & se l"-era por !o!etra!"oes despolar"zates
de 89/ Se !oo!e dos t"pos de re!eptores ,"sta%"1rg"!os' los >1 & los >2 #ue
so atago"stas de %u!,os at"depres"(os/ Las euroas ,"sta%"1rg"!as
!otrola el estado de ("g"la!"a/ Col"-era !o la susta!"a 3 & la so%atostat"a
0a(ore!"edo a tra(1s de la pr"%era la tras%"s". del dolor & de la seguda la
est"%ula!". de los l"0o!"tos T #ue part"!"pa del 0e.%eo "%u"tar"o/
La 0e"l et"l a%"a :FEA; eo!ort"!al predo%"a durate la ("g"l"a' a!tuado !o%o
ua a0eta%"a -"ol.g"!a' deped"edo de ella el $d"!e de ("g"la!"a/
Los europ1pt"dos so p1pt"dos !o%ple2os #ue a!t7a !o%o !o%esa2eros'
!ol"-erado !o el eurotras%"sor & %odulado su a!!"./ Los europ1pt"dos se
!las"0"!a e op"o"des & o op"o"des/ 3or u lado a!t7a !o%o euro,or%oas
:TR>' CRF' L>R>' 3RL;' & por el otro !o%o %oduladores de eurotras%"sores/
Se s"tet"za e el ret$!ulo edopl+s%"!o rugoso !o%o ua %ol1!ula pre!ursora'
la prop"o%elao!ort"a' & luego e el !o%ple2o de 5olg" e 0or%a %ole!ular de
e!e0al"as' edor0"as' ACT> & MS>/
Los op"o"des se deo%"a as$ por su a!!". s"%"lar al op"o o a sus der"(ados
!o%o la %or0"a' & so ellos las e!e0al"as' las edor0"as & las d"or0"as/ Co
respe!to a las e!e0al"as' tato la %ete!e0al"a !o%o la leue!e0al"a a!t7a de
pre0ere!"a so-re re!eptores delta' est"%ulado la se!re!". euro,"po0"sar"a'
s"edo "d"spesa-les para la %e%or"a & s"edo %oduladoras de la a!t"("dad
a0e!t"(a "st"tual/La es!oto0o-"a pro(o!a %"edo a la os!ur"dad/ Las edor0"as &
e part"!ular las -eta edor0"as a!t7a de pre0ere!"a so-re los re!eptores Mu'
","-"edo la se!re!". adeo,"po0"sar"a de L>' s"edo !os"deradas ua
susta!"a at"s,o!@' pro(o!ado aalges"a & so%ole!"a/ Las d"or0"as a!t7a
de pre0ere!"a so-re los re!eptores @appa auro,"po0"sar"os/ Las e!e0al"as & las
edor0"as a!tuar$a ","-"edo las s"aps"s dopa%$"!as o de pla!er' la d"or0"a
ed.gea regular$a la l"-"do' las -eta edor0"as 0a(ore!e las rea!!"oes r+p"das
de de0esa/ La a!t"("dad aalg1s"!a de las -eta edor0"as !otrarresta la
agres".' 0a(ore!"edo la lu!,a o la ret"rada/ Las edor0"as produ!e sed' ,a%-re
& aalges"a & las d"or0"as pro%ue(e la al"%eta!".' %"etras #ue la !al!"to"a
& la -o%-e!"a "du!e a la sa!"edad/ Las -eta edor0"as au%eta el apet"to
0a(ore!"edo la o-es"dad & la alo)oa lo !otrarresta/ Los op"o"des se !o%porta
!o%o eurotras%"sores post s"+pt"!os a tra(1s de los re!eptores Mu & !o%o
euro%oduladores a "(el pre s"+pt"!o' 0a(ore!"edo la l"-era!". de DA/
3rodu!e ua -rus!a d"s%"u!". de la a!t"("dad euroal !o !a$da del AM3!'
dese!adeado el -lo#ueo de la tras%"s"./ E2er!e a!t"("dades
%ult"0u!"oales ted"etes a lograr la ,o%eostas"s & la super("(e!"a' regula los
estados e%o!"oales' regula la rea!!"oes !ara!terol.g"!as & regula los
pro!esos !og"t"(os/
Los europ1pt"dos o op"o"des so la susta!"a 3' la !ole!"sto#u""a' el
pol"p1pt"do "test"al (asoa!t"(o & el europ1pt"do ==/ La susta!"a 3 es u
tras%"sor del dolor/ La !ole!"sto#u""a :CC8; se l"-era !o2uta%ete !o la DA/
Su ele(a!". post prad"al es la resposa-le de la so%ole!"a post al"%etar"a/
La progesteroa "!re%eta la se!re!". de CC8/ El pol"p1pt"do "test"al
(asoa!t"(o :?I3; & el p1pt"do ,"st"d"a "soleu!"a :3>I; "!re%eta uas !"e
(e!es la a!!". de la ade"lato !"!lasa' a!t"(ado el AM3!/ El p1pt"do == ","-e
1sta a!!".' part"!"pa de la ("da e%o!"oal & de la alges"a' au%eta el apet"to
se)ual/ El europ1pt"do ==' !ol"-erador adre1rg"!o' es u potete (aso!ostr"!tor
!ere-ral & %ed"ado la NA %at"ee !otra$das las arter"as !ere-rales e ","-e el
AM3!/ El pote!"al de a!!". %o("l"za al Ca99' #ue dese!adea la rea!!". etre
la eur"a de la %e%-raa s"+pt"!a & la ste"a de las (es$!ulas s"+pt"!as'
or"g"ado la prote$a !otr+!t"l euroste"a #ue !otrae a las (es$!ulas
s"+pt"!as/ El Mg99 -lo#uea su a!!"./
El %o.)"do de "tr.geo :NO; es u euro%ed"ador #ue se d"0ude l"-re%ete a
tra(1s de las euro%e%-raas s"+pt"!as/ El .)"do $tr"!o es !os"derado u
ue(o eurotras%"sor' des!u-"erto e la eurogl$a & destru$do e segudos por
la .)"do $tr"!o s"tetasa/ El re!eptor ser$a el ,"erro/ El gluta%ato pro(o!a la
etrada de Ca99 %e%-raal' "tera!tuado !o la !al%odul"a' ""!"ado la
s$tes"s de .)"do $tr"!o/ La a!!". de la ACo est+ %ed"ada por el NO #ue est"%ula
a los re!eptores del gluta%ato' !o au%eto del 5M3!' %er!ed a la NO*s"tetasa/
El NO se 0or%a a part"r del o)$geo & la arg""a & la NO*s"tetasa' #ue a!t"(a a la
!al%odul"a :CM; ses"-le al Ca99/ El NO part"!"pa de la plast"!"dad s"+pt"!a
!o%o segudo %esa2ero e el apred"za2e/
Cr"ter"os para esta-le!er s" ua susta!"a es u eurotras%"sor/
1/ 3rese!"a del eurotras%"sor :6"o#u$%"!a' Aato%$a' >"stolog$a;/
1/1/ El agete #u$%"!o de-e estar lo!al"zado e los ele%etos pres"+pt"!os &
pro-a-le%ete d"str"-u"do e todo el !ere-ro/ 1/2/ La euroa de-e !oteer los
pre!ursores' las ez"%as sele!t"(as o u %e!a"s%o de trasporte espe!$0"!o para
el eurotras%"sor/ 1/3/ E la s"aps"s de-e e)"st"r re!eptores para el
eurotras%"sor/
La a"%a!". %uestra el torrete a)!oal #ue lle(a el pre!usor Tr"pto0ao a la
euroa seroto"1rg"!a/ La ez"%a tr"pto0ao*,"dro)"lasa tras0or%a al tr"pto0ao
e A*,"dro)"tr"pto0ao/ Ua des!ar-o)"lasa la tras0or%a e Seroto"a/La
Seroto"a se al%a!ea e (es$!ulas para ser l"-erada !uado sea e!esar"o/Al
u"rse al re!eptor la Seroto"a !u%ple su e0e!to tras%"sor/ 3ara #ue ter%"e su
a!!". la Seroto"a es re!apturada/ La Mooa%"o)"dasa tras0or%a a la
Seroto"a e +!"do A*,"dro)""dola!1t"!o para su el"%"a!"./
2/ L"-era!". :F"s"olog$a; La est"%ula!". de las a0ere!"as de-e produ!"r
l"-era!". del eurotras%"sor e !at"dades 0"s"ol.g"!as/
3/ Idet"dad de a!!". :F"s"olog$a' Far%a!olog$a; 3/1/ La apl"!a!". d"re!ta del
eurotras%"sor a la s"aps"s de-e produ!"r e0e!tos "d1t"!os a los produ!"dos por
est"%ula!". el1!tr"!a/ 3/2/ La "tera!!". del eurotras%"sor !o su re!eptor
de-e "du!"r !a%-"os e la %e%-raa #ue produz!a pote!"ales posts"+pt"!os
e)!"tator"os o ","-"tor"os/ 3/3/ La est"%ula!". a0erete o la apl"!a!". d"re!ta de la
susta!"a de-e produ!"r e0e!tos se%e2ates a los produ!"dos por la apl"!a!". de
agetes 0ar%a!ol.g"!os/
D/ Ia!t"(a!". :6"o#u$%"!a' >"stolog$a; De-e e)"st"r %e!a"s%os de
"a!t"(a!". :d"0us".' ez"%as %eta-.l"!as' s"ste%as de re!apta!".; #ue ,aga
!o!lu"r la "tera!!". del eurotras%"sor !o el re!eptor/
Glutamato:
Es el eurotras%"sor e)!"tator"o por e)!ele!"a de la !orteza !ere-ral ,u%aa/
Su papel !o%o eurotras%"sor est+ %ed"ado por la est"%ula!". de re!eptores
espe!$0"!os' deo%"ados re!eptores de gluta%ato' #ue se !las"0"!a e4
"ootr.p"!os :!aales "."!os; & re!eptores %eta-otr.p"!os :de s"ete do%""os
tras%e%-raa & a!oplados a prote$as 5; de +!"do glut+%"!o/
Todas las euroas !ot"ee gluta%ato' pero s.lo uas po!as lo usa !o%o
eurotras%"sor/ Es pote!"al%ete e)!"tot.)"!o' por lo #ue e)"ste ua !o%ple2a
%a#u"ar"a para #ue los "(eles de esta susta!"a est1 s"e%pre regulados/
El gluta%ato es u a%"o+!"do produ!"do por el !ere-ro a part"r del %o%eto e el
#ue se !"erra la -arrera ,e%atoe!e0+l"!a & de2a de poder !aptarse del torrete
sagu$eo/ Este !o%puesto se s"tet"za e uas !1lulas deo%"adas astro!"tos'
#ue 0or%a parte del !o2uto gl"al #ue' a su (ez' part"!"pa e el %ate"%"eto
del !o2uto del s"ste%a er("oso F!etral & per"01r"!o*/
La %a&or parte del gluta%ato !ere-ral est+ e las euroas' pero !uado durate
la eurotras%"s". se l"-era para e)!"tar a otra euroa (e!"a' es !apturado
%a&or"tar"a%ete por los astro!"tosG A#u$ se tras0or%ar+ e la %ol1!ula
deo%"ada gluta%"a #ue se trasportar+ ue(a%ete a la euroa para
regeerar el gluta%ato ater"or%ete perd"do/ U !$r!ulo per0e!to s" o 0uera
por#ue ua parte del gluta%ato se o)"da e el !ere-ro &' por tato' se re#u"ere
s"tet"zarlo de ue(oG Cur"osa%ete' la s$tes"s del gluta%ato & de la gluta%"a
solo o!urre e la gl$a & o e la euroa' des!oo!"1dose toda($a alguos de los
pre!ursores de su s$tes"s/ A,ora' & seg7 el art$!ulo apare!"do e el Journal of
Cerebral Blood Flow & Metabolism para la s$tes"s del gluta%ato se re#uer"r$a
otro a%"o+!"do' el aspartato #ue' !ur"osa%ete' se or"g"a e la euroa
pasado' desde a#u$' al astro!"to
A/1/ S"ste%a de a%"o+!"dos eurotras%"sores/ Al %eos !uatro a%"o+!"dos
se ,a "det"0"!ado !o%o pos"-les eurotras%"sores4 Aspartato' 5A6A' 5l"!"a &
5luta%ato/ De-"do a #ue los a%"o+!"dos 0or%a parte de las a!t"("dades
%eta-.l"!as de las !1lulas' %u!,os autores se res"ste a a!eptar #ue estos
pueda 0u!"oar !o%o eurotras%"sores espe!$0"!os/ Ua teor$a !o!"l"adora
supoe #ue el a%"o+!"do usado !o%o eurotraa%"sor puede ser separado del
a#u1l #ue es ut"l"zado e el %eta-ol"s%o geeral' para ser "!lu"do e las
(es$!ulas & poster"or%ete l"-erado e el espa!"o s"+pt"!o/
A/1/1/ A%"o+!"dos e)"tadores :gluta%ato & aspartato;
EL L*gluta%ato es el %a&or eurotras%"sor e)!"tator"o e el S"ste%a Ner("oso
Cetral/ Est+ "(olu!rado e 0u!"oes !og"t"(as altas/ 3or tato' u dese#u"l"-r"o
e sus a!!"oes puede lle(ar a pro!esos e)!"tot.)"!os #ue !otr"-u&e a ua gra
(ar"edad de !od"!"oes eurodegeerat"(as/ El L*Aspartato a!tual%ete o se le
re!oo!e su papel !o%o eurotras%"sor pues o se ,a e!otrado re!eptorers
espe!$0"!os e euroas posts"+pt"!as/
Co!etra!"oes del gluta%ato4 E !od"!"oes de reposo' la !o!etra!". de
gluta%ato e el espa!"o e)tra!elular es de u %"!ro%ol' e el !"toplas%a
pres"+pt"!o es de d"ez %"l"%oles & e las (es$!ulas de al%a!ea%"eto es de !"e
%"l"%oles/ El grad"ete etre el espa!"o e)tra!elular & el !"toplas%a pres"+pt"!o es
soste"do por u %e!a"s%o sod"o deped"ete/ El grad"ete etre las (es$!ulas
de al%a!ea%"eto & el !"toplas%a !elular depede de ua -o%-a AT3asa/
Re!eptores para gluta%ato & F+r%a!os rela!"oados
Re!eptores NMDA :N*%et"l*D*Aspartato;
So re!eptores Iootr.p"!os !u&o ago"sta es el NMDA/ La so-rea!t"(a!". de los
re!eptores NMDA puede !ausar da<o por e)"toto)"!"dad/ La a!t"(a!". de estos
re!eptores a-re el !aal de Cal!"o/ E ua so-reest"%ula!".' el Cal!"o puede
ser t.)"!o para las euroas/ La %uerte !elular pare!e !otr"-u"r !o da<os
!ere-ralespatol.g"!os #ue "!lu&e "s!,e%"a & pos"-le%ete la e0er%edad de
Alz,e"%er/ Co%o atago"stas e e!uetra el A!"do D*2*a%"o*A*0os0opeta."!o
:D*A3A; & el C334 A!"do 3*:2*!ar-o)"p"peraz"*D;prop"l 1*0os0."!o/
Estru!tura del re!eptor NMDA :N*%et"l*D*aspartato;4
3reseta el s"t"o del ago"sta gluta%ato/
3reseta el s"t"o del !oago"sta gl"!"a' "d"spesa-le para la regula!". del
!aal "."!o/
3reseta el s"t"o de las pol"a%"as %oduladoras pos"t"(as' esper%"a'
esper%"d"a & ar!a"a/
3reseta el s"t"o de los atago"stas 2 a%"o A 0os0o(alerato' C !loro#u"uretao
& z"!/
3reseta el s"t"o del !aal "."!o por el #ue peetra !al!"o e gra !at"dad &
sod"o e %eor grado & sale potas"o/
3reseta los -lo#ueadores del !aal "."!o4 !o%pet"t"(o %ages"o & o
!o%pet"t"(o %e%at"e & M8E01/ El M8E01 u!a pas. de la 0ase de
e)per"%eta!". in vitro &a #ue al presetar %u& alta a0""dad por el
re!eptor o lo l"-era-a r+p"da%ete & resulta-a eurot.)"!o/ E !a%-"o la
%e%at"a preseta -a2a a0""dad por el re!eptor NMDA l"-er+dolo
r+p"da%ete lo #ue per%"te su a!!". de europrote!!". & au%eto de la
pote!"a!". a largo plazo de la %e%or"a & de la plast"!"dad euroal/
Este re!eptor t"ee !"!o su-t"pos a sa-er4 NMDAR1 !o o!,o "so0or%as4
NMDAR1A ,asta NMDAR1>/ NMDAR2A*NMDAR26*NMDAR2C &
NMDAR2D' 1ste 7lt"%o !o dos "so0or%as4 NMDAR2D*1 & NMDAR2D*2/
Re!eptores No*NMDA
Ta%-"1 so re!eptores Iootr.p"!os !u&o ago"sta es el 8A4 8a"ato
Co%o atago"stas se e!uetra los der"(ados de la d","dro)"#u"oal"a4 CNHI'
DNHI & N6HI/
Estru!tura del re!eptor AM3A :+!"do prop"o"!o de al0a a%"o 3 ,"dro)" A %et"l D
"so)azol; 4
3reseta el s"t"o para el ago"sta gluta%ato/
3reseta el s"t"o para los %oduladores pos"t"(os !"!lot"az"da & a"ra!eta%/
3reseta los s"t"os para los atago"stas N6HI' 5=8I & z"!/
3reseta el s"t"o del !aal "."!o por el #ue etra %a&or%ete sod"o & sale
potas"o' etrado s.lo deter%"ada !at"dad de !al!"o e el grupo de la
su-0a%"l"a 5luR2/
3reseta el -lo#ueador del !aal "."!o to)"a de ara<a (eeosa/
Este re!eptor t"ee !uatro su-t"pos a sa-er4 5luR1*5luR2*5luR3*5luRD/
Sola%ete el 5luR2 preseta ua "so0or%a HJR/
Re!eptores %eta-otr.p"!os :%5luRs;
Se sa-e #ue so a!oplados !o ua (ar"edad de ($as por trasdu!!". de
se<ales' %ed"adas por prote$as 5/ Se produ!e pr"!"pal%ete la s"gu"ete
!as!ada/
>"dr.l"s"s de Fos0at"d"l Ios"tol4 El re!eptor a!t"(ado' a!t"(a prote$as 5 las !uales
a!t"(a 0os0ol"pasa C/ La 0os0ol"pasa C a!t"(ada ""!"a la !as!ada de ro%p"%"eto
de 3I e d"a!"l gl"!erol e I33/ I33 l"-era !al!"o de ret$!ulo' el !u+l per%"te la
a!t"(a!". de u%erosos pro!esos etre los !uales est+ la e)pres". ge1t"!a &
la a!t"(a!". de ($as %eta-.l"!as para la produ!!". de eerg$a/
Estru!tura del re!eptor %eta-otr.p"!o4
El gluta%ato !o%o eurotras%"sor e)!"tator"o llega al gl"!o!+l") de la eurote!a
del re!eptor' se ue a 1l !o%o u ele!tro"%+ & se !o%-"a !o la ade"l
!"!lasa/
Esta "tera!t7a so-re el s"ste%a adeos" tr"0os0ato a!t"(ado al adeos"
%oo0os0ato !$!l"!o po"1dose e %ar!,a el segudo %esa2ero por
"tera!!". de la 0os0od"esterasa/
3ros"gue la !as!ada %ole!ular a!t"(ado a la prote$#u"asa "a!t"(a a
prote$#u"asa a!t"(a/
Se %o("l"za el ter!er %esa2ero !u&a eerg$a depede de la degrada!". de
adeos" tr"0os0ato a adeos" d"0os0ato !o part"!"pa!". del %ages"o/
3oster"or%ete etra e a!!". el s"ste%a 0la("#u"asa #ue de "a!t"(a pasa a
ser a!t"(a #uedado 0.s0oro l"-re & egarzado !o el s"ste%a de
%"!rot7-ulos & 0"la%etos/
La 0la("#u"asa "a!t"(a o de0os0or"lada 0a!"l"ta la a!t"("dad de los %"!rot7-ulos
!o%o respuesta 0u!"oal & la 0la("#u"asa a!t"(a o 0os0or"lada ","-e la
a!t"("dad de los %"!rot7-ulos !o%o respuesta 0u!"oal/
Todo este pro!eso est+ a!t"(ado por el !al!"o #ue desde el !o%ple2o re!eptor
"."!o "ter("ee & a!t7a e todos los "(eles de la !as!ada est"%ulado a
los tres %esa2eros/
Es "%portate teer e !ueta la rela!". e)"stete etre la prote$a aso!"ada a
los %"!rot7-ulos & euro0"la%etos & la prote$a TAU para luego eteder la
g1es"s de las de%e!"as degeerat"(as' & la part"!"pa!". de los o("llos
euro0"-r"lares e el Alz,e"%er/
S$tes"s & degrada!". de 5luta%ato & Aspartato
El gluta%ato es pr"!"pal%ete o-te"do por desa%"a!". de la gluta%"a
%ed"ate la ez"%a 5luta%"asa/ La gluta%"a ut"l"zada es propor!"oada por las
!1lulas gl"ales/ Es ta%-"e pos"-le o-teer gluta%ato %ed"ate trasa%"a!"oes
e las #ue so ut"l"zados al0a !eto+!"dos "(olu!rados e el !"!lo de 8re-s/
Espe!$0"!a%ete' el al0a !etoglutarato es a%"ado a part"r del Aspartato ' para
!o(ert"rse e gluta%ato/ As$ %"s%o el es#ueleto !ar-oado del aspartato' ua
(ez desa%"ado' es !o(ert"do e o)ala!etato' ta%-"e "ter%ed"ar"o del !"!lo de
8re-s/ Esta es ua rea!!". %ed"ada por ua trasa%"asa/ El gluta%ato es
o-te"do por ua ter!era ($a %ed"ate la a%"a!". d"re!ta del al0a !etoglutarato/
Esta rea!!". es !atal"zada por la +!"do glut+%"!o des,"drogeasa/ El +!"do
glut+%"!o o-te"do por !ual#u"era de estas ($as es "trodu!"do e (es$!ulas' las
!uales ser+ l"-eradas al espa!"o "ter!elular/ El gluta%ato o l"gado es re!aptado
tato por la euroa pres"+pt"!a !o%o por las !1lulas de la gl$a/ E las !1lulas
gl"ales' el gluta%ato es %eta-ol"zado a gluta%"a %ed"ate la gluta%"a s"tetasa/
El aspartato es as$ %"s%o 0or%ado por ua trasa%"asa e la #ue a,ora el
o)ala!etato es a%"ado por trasa%"a!". del grupo a%"o del gluta%ato :#ue es
otra 0or%a de degrada!". del gluta%ato; / El es#ueleto !ar-oado del gluta%ato
es a,ora !o(ert"do e a*!etoglutarato/
5luta%"a
El a%"o+!"do gluta%"a es el (e,$!ulo pr"!"pal de "tr.geo 0"s"ol.g"!o o*t.)"!o
etre te2"dos' s"edo ade%+s u su-strato eerg1t"!o ese!"al para las !1lulas
%u& prol"0erat"(as/ Este a%"o+!"do es el %+s a-udate e el plas%a de
%a%$0eros/ Ade%+s de su papel !o%o trasportador de !ar-oo & "tr.geo etre
te2"dos' la gluta%"a se ,a re(elado !o%o ua poderosa se<al !elular/ Es
"teresate otar #ue !1lulas de r+p"do !re!"%"eto !o%o etero!"tos' l"0o!"tos' &
e geeral todas las !1lulas tras0or%adas preseta u ele(ado !osu%o de
gluta%"a' de tal %aera #ue la gluta%"ol"s"s' 2uto !o la glu!ol"s"s' so los
pro!esos #ue %+s !lara%ete de0"e su %eta-ol"s%o/ Mu!,os datos
e)per"%etales soporta la e("de!"a de #ue la rea!!". pres"d"da por la
gluta%"asa a!t"(ada por 0os0ato' el pr"%er paso del pro!eso gluta%"ol$t"!o' est+
rela!"oada !o la %al"g"dad e tu%ores/ Esta ez"%a est+ %u& regulada e su
0u!"oa%"eto & su a!t"("dad al!aza u %+)"%o durate la 0ase e)poe!"al de
!re!"%"eto de las !1lulas tu%orales/ La gluta%"ol"s"s supoe u aporte de
eerg$a & de su-stratos para rea!!"oes -"os"t1t"!as/
As$ pues' %u!,os pro!esos !elulares pare!e estar regulados por la gluta%"a'
!o%o so4 la e)pres". g1"!a' la s$tes"s & degrada!". de prote$as
espe!"al%ete e el %7s!ulo' la s$tes"s de +!"dos u!le"!os' et!1tera/ La
gluta%"a es usada para la s$tes"s ,ep+t"!a de urea' para la a%o"og1es"s real
& para la glu!oeog1es"s e ,$gado & r"<.' as$ !o%o e el %eta-ol"s%o
eerg1t"!o & "trogeado de las !1lulas de r+p"do !re!"%"eto/ Ade%+s e el
s"ste%a er("oso !etral la gluta%"a 2uega u papel !o%o ate!esor del
eurotras%"sor ","-"dor g*a%"o-ut"rato' & e la re!upera!". de la gluta%"a e
la rea!!". pres"d"da por la gluta%"a s"tetasa/ Las ez"%as gluta%"asa & la
gluta%"a s"tetasa regula las !o!etra!"oes !ere-rales de gluta%"a &
gluta%ato' lo !ual es %u& "%portate e la des"to)"!a!". del a%o"o/ De esta
%aera se de0"e u !"!lo "ter!elular de gluta%"a & gluta%ato etre las euroas
& las !1lulas de la gl$a/
Neurotras%"s". gluta%at1rg"!a
La gluta%"a se tras0or%a e gluta%ato por a!!". de la gluta%"a s"tetasa o
gluta%"asa e las (es$!ulas de al%a!ea%"eto de las euroas pres"+pt"!as
las !uales %"gra ,a!"a la %e%-raa !elular & por u pro!eso de e)o!"tos"s es
e)!retado a la ,ed"dura s"+pt"!a/
Desde all$ el gluta%ato puede segu"r los s"gu"etes !a%"os4
Re!apta!". gl"al4 (uel(e a 0or%ar gluta%"a e la gl$a' por a!!". de la
gluta%"a tras0erasa & se al%a!ea !.%o reser(a e las %"to!odr"as de
la pr"%er euroa/ Desde all$ el +!"do al0a !eto glut+r"!o atra("esa la
%e%-raa %"to!odr"al & !ost"tu&e el !"!lo de la gluta%"a #ue t"ee !o%o
0u!". la eerg$a euroal/
Re!apta!". pres"+pt"!a4 %ed"ate ua -o%-a NaJ8 re"gresa a la !1lula' pero
ua por!". de lo re!aptado' por pro!eso de re!apta!". re(ersa & a!!".
de ua -o%-a 8JNa' (uel(e a sal"r a la ,ed"dura !o gra l"-era!". de
rad"!ales l"-res/
Ago"s%o AM3A4 se u-"!a e el s"t"o del ago"sta gluta%ato del re!eptor +!"do
prop"."!o al0a a%"o 3 ,"dro)" A %et"l D "so)azol' a-r"edo el !aal de
sod"o/
Ago"s%o NMDA4 se u-"!a e el s"t"o del ago"sta gluta%ato del re!eptor *%et"l
d*aspartato' "tetado est"%ular el !aal "."!o para la etrada de !al!"o/
Ago"s%o de otros re!eptores4 se u-"!a e el s"t"o de los ago"stas gluta%ato de
los re!eptores @a"ato & #u"s#ualato/
Ago"s%o %eta-otr.p"!o4 a este "(el el gluta%ato a!t7a !o%o a%"o+!"do
e)!"tator"o a "(el del re!eptor prote"!o e el gl"!o!+l") de la eurote!a & se
!o%-"a !o la ade"l !"!lasa para a!t"(ar el segudo %esa2ero4 !AM3/
Los trasportadores para 5luta%ato presetes e euroas & gl$a se e!arga de
se!uestrar a!t"(a%ete 5luta%ato & Aspartato l"-erados e ua s"aps"s
a%"o+!"do e)!"tator"a/
La tras%"s". gluta%"1rg"!a se ,a aso!"ado !o los pro!esos !ere-rales
"%pl"!ados e el apred"za2e & la %e%or"a/ S" e%-argo' !o!etra!"oes
ele(adas de 5luta%ato puede "du!"r les"oes e)!"tator"o*t.)"!as e euroas
#ue podr$a aso!"arse a (ar"as e0er%edades eurodegeerat"(as :por e2e%plo'
es!leros"s lateral a%"otr.0"!a' e0er%edad de >ut"gto &' pro-a-le%ete'
e0er%edad de Alz,e"%er; & les"oes !ere-rales :por e2e%plo' "s#ue%"a' ,"po)"a'
,"poglu!e%"a & estado ep"l1pt"!o;/ S" se ","-e la re!apta!". de 5luta%ato' se
"du!e la %uerte e euroas !ort"!ales/ Ade%+s' s" 0ra!asa el su%""stro
eerg1t"!o &a sea por "s#ue%"a o ,"poglu!e%"a' el grad"ete ele!tro#u$%"!o
desapare!e o se redu!e dr+st"!a%ete' & el trasportador puede a!tuar e
s"tua!". "(ersa' sa!ado 5luta%ato al e)ter"or !elular e "!re%etado los
"(eles t.)"!os del %"s%o/ Cuado se redu!e la e)pres". de alguo de los
trasportadores a)ole%ales tras ua "s#ue%"a !ere-ral tras"tor"a e)"ste u
au%eto s"g"0"!at"(o de los "(eles e)tra!elulares de 5luta%ato/
E la es!leros"s lateral a%"otr.0"!a espor+d"!a se ,a e!otrado ua rela!".
d"re!ta etre u de0e!to del trasportador & la degeera!". er("osa/ E)"ste ua
d"s%"u!". sele!t"(a del trasportador 5LT1 e la %1dula esp"al dorsal & e la
!orteza %otora e los pa!"etes #ue pade!e esta e0er%edad/ Au !uado los
"(eles de %RNA so or%ales' pare!e ser #ue se trata de u %RNA aor%alK por
tato se !od"0"!a prote$as "esta-les #ue se degrada r+p"da%ete &Jo produ!e
u e0e!to egat"(o do%"ate e el trasportador 5LT1 or%al/
El gluta%ato a!t7a !o%o eurotras%"sor 0"s"ol.g"!o/
Desde el puto de ("sta 0"s"ol.g"!o' el gluta%ato es el eurotras%"sor e)!"tator"o
del !ere-ro %+s "%portate/ Se ue a d"0eretes su-t"pos de re!eptores
gluta%"1rg"!os' los !uales se deo%"a seg7 sus ago"stas espe!$0"!os4
AM3A :prop"oato de al0a a%"o 3*,"dro)"*A*%et"l*D*"so)azol/
NMDA :N*%et"l*D*aspartato;/
8a"at :@a"ato;/
Ua eurotras%"s". gluta%at1rg"!a 0"s"ol.g"!a' e la !ual est+ "(olu!rados
los re!eptores NMDA & AM3A' es la -ase para ua or%al tras%"s". s"+pt"!a'
para el desarrollo de la %e%or"a a tra(1s de la lla%ada pote!"a!". a largo plazo
:LT3; & para el desarrollo de la plast"!"dad s"+pt"!a !ere-ral/
El re!eptor AM3A regula la etrada de Na9 e la !1lula/ La u". del gluta%ato
al re!eptor AM3A' pro(o!a la a-ertura del !aal "."!o aso!"ado/ 3or la etrada de
Na9 resulta u pote!"al e)!"tator"o posts"+pt"!o :E3S3;/
El re!eptor NMDA regula la etrada de Ca99/ E !aso de ua l"-era!".
redu!"da & 0re!uete de gluta%ato' el !aal "."!o aso!"ado al re!eptor NMDA' #ue
est+ -lo#ueado por el Mg99' o se a-re/ El Ca99 o puede etrar e la euroa
posts"+pt"!a/
Los pro!esos #ue e el desarrollo de la %e%or"a tras!urre por la ($a LT3' se ,a
des!u-"erto %ed"ate estud"os ele!tro0"s"ol.g"!os/ A tra(1s de est$%ulos tet+"!os
puede s"%ularse ua s"tua!". de apred"za2e/ A part"r de la euroa pres"+pt"!a'
se l"-era gra !at"dad de gluta%ato/ 6a2o 1stas !od"!"oes la u". del
gluta%ato al re!eptor AM3A pro(o!a ua repet"da despolar"za!"./ De-"do a la
per%aete %od"0"!a!". del pote!"al e la !1lula' desapare!e el -lo#ueo del
!aal NMDA por el Mg99/ A,ora puede etrar el Ca99 e la !1lula a tra(1s dal
!aal NMDA e "du!"r e la euroa a!t"(ada los pro!esos deped"etes del Ca9
9' ,asta llegar a la tras!r"p!". & traslo!a!". del DNA e %RNA & prote$as/
3or ua %od"0"!a!". a largo plazo del re!eptor AM3A' el su!eso puede ser
re!ordado !o poster"or"dad/ S" a !ot"ua!". apare!e u est$%ulo a"slado del
%"s%o t"po' se "tes"0"!a el pote!"al e)!"tator"o posts"+pt"!o/ Este e0e!to puede
o-ser(arse (ar"as ,oras despu1s del pr"%er est$%ulo per%aete :LT3;/
El gluta%ato !o%o e)!"toto)"a/
M"etras #ue ua l"-era!". s"+pt"!a de gluta%ato de !orta dura!". or"g"a
pro!esos ta "%portates !o%o el apred"za2e & la %e%or"a' la larga l"-era!". de
gluta%ato o 0"s"ol.g"!a pro(o!a e0er%edades eurodegeerat"(as agudas &
!r."!as !o%o la ,"po)"a' "s#ue%"a' apopleg$a & de%e!"a del t"po Alz,e"%er &
(as!ular/ E los estados ,"p.)"!os e "s#u1%"!os' la !o!etra!". e)tra!elular de
gluta%ato est+ !r."!a%ete au%etada/
Luto a ua etrada de Ca99' desapare!e el -lo#ueo del re!eptor NMDA & se
or"g"a u au%eto de la etrada de Ca99 !o sus !ose!ue!"a eurol.g"!as/ La
,"pera!t"(a!". de d"(ersos s"ste%as ez"%+t"!os pro(o!ada por el Ca99' ter%"a
por or"g"ar ua les". & 0"al%ete ua degeera!". de las !1lulas er("osas/
Co%o !ose!ue!"a de esta les". euroal' el gluta%ato' s.lo se l"-era e
!at"dades redu!"das por la euroa a0e!tada/ La euroa #ue segu"da%ete ,a
de etrar e a!!".' re!"-e solo ua pe#ue<a !at"dad de Na9/ La !o%u"!a!".
euroal ates "ta!ta est+ alterada/
La !o!etra!". de gluta%ato e)tra!elular est+ au%etada' la etrada %as"(a de
Ca99 !odu!e a ua degeera!". de la euroa 1' 1sto d"s%"u&e la l"-era!".
de gluta%ato por la euroa 1' lo #ue !odu!e a ua redu!"da est"%ula!". de la
euroa 2 tra&edo !o%o !ose!ue!"a la d"s%"u!". de la eurotras%"s". & la
apar"!". de la de%e!"a/ Apare!e las altera!"oes !og"t"(as' la 0alta de "%pulso
& la altera!". de las 0u!"oes %otoras/ Los !otroles autorad"ogr+0"!os
de%uestra' #ue e pa!"etes !o de%e!"a del t"po Alz,e"%er e)"ste
altera!"oes de la tras%"s". euroal/ E !o%para!". !o las persoas saas'
e el ,"po!a%po de pa!"etes !o de%e!"a de Alz,e"%er a(azada !as" o
e)"ste re!eptores de gluta%ato/
La !ausa de las e0er%edades de%e!"ales so las altera!"oes e el s"ste%a
eurotras%"sor/ Co%o ,a de%ostrado los estud"os real"zados e los 7lt"%os
a<os' a lo largo de la e(olu!". de la de%e!"a apare!e ua altera!". e la
eurotras%"s". gluta%at1rg"!a/ Med"ate la ad%""stra!". de atago"stas de la
NMDA puede deteerse la destru!!". euroal progres"(a/
3aralela%ete es "%portate ta%-"1 !o%pesar la 0alta de gluta%ato
!ose!uete a la destru!!". de las euroas pres"+pt"!as' !o el o-2eto de
!otrarrestar la s"to%atolog$a de la de%e!"a/ Este o-2et"(o o puede al!azarse
sola%ete !o u -lo#ueate de los re!eptores NMDA' &a #ue 1ste agra(ar$a los
s$to%as de la de%e!"a/ 3or ello se postul. e 1MEE' #ue los ago"stas par!"ales
del gluta%ato' susta!"as #ue a!t7a tato !o%o ago"stas !o%o ta%-"e
atago"stas' podr$a !u%pl"r !o las e)"ge!"as de u trata%"eto europrote!tor
& al %"s%o t"e%po s"to%+t"!o/ E este set"do a!t7a la Me%at"a !o%o
%odulador del gluta%ato so-re la eurotras%"s". gluta%at1rg"!a/ La Me%at"a
es u atago"sta NMDA o !o%pet"t"(o & deped"ete de los 0a!tores de ut"l"dad &
!arga lo!al' #ue por ua parte d"s%"u&e el e0e!to eurot.)"!o del gluta%ato & por
otra "tes"0"!a la tras%"s". deped"ete de AM3A por lo #ue se e)pl"!a la
%e2or$a s"to%+t"!a de la de%e!"a/
7.2.2.Aminocidos inhibidores (GABA y glicina)
C/2/2/1/ S$tes"s de 5A6A
Es !laro #ue los a%"o+!"dos est+ etre los eurotras%"sores %as
a-udates e el S"ste%a Ner("oso Cetral' & #ue la %a&or$a de las euroas
ut"l"za +!"do g*a%"o -ut$r"!o :5A6A; & gluta%ato !o%o eurotras%"sores/
5A6A & gluta%ato regula la e)!"ta-"l"dad de %u!,as euroas e el !ere-ro
:5A6A es u ","-"dor' %"etras #ue 5luta%ato es u e)!"tador; & por tato est+
"%pl"!ados e "%portates pro!esos 0"s"ol.g"!os as$ !o%o e e(etos
pato0"s"ol.g"!os/ Los 0+r%a!os #ue au%eta los e(etos ","-"tor"os de 5A6A
d"s%"u&e los e(etos e)!"tator"os regulados por 5luta%ato/ Usual%ete se
per!"-e al s"ste%a er("oso !etral !o%o u !o2uto de !1lulas e)!"tadas/ Las
!1lulas er("osas o sola%ete e)!"ta a sus (e!"as' s"o ta%-"1 las ","-e/ La
","-"!". est+ %ed"ada por el 5A6A' #ue 0ue "det"0"!ado !o%o !ost"tu&ete
#u$%"!o 7"!o del e!10alo & !os"derado !o%o tras%"sor ","-"dor desde 1MA0' &
au#ue su pote!"a !o%o depresor del s"ste%a er("oso !etral o 0ue re!oo!"da
de "%ed"ato' es uo de los %a&ores tras%"sores ","-"tor"os4 ","-e el e!ed"do
euroal/ Re!"ete%ete su estud"o ,a ad#u"r"do "%porta!"a !re!"ete por su rol
e la g1es"s de la as"edad & otras altera!"oes ps"#u"+tr"!as/
El 5A6A se e!uetra e todo el !ere-ro' pero su %a&or !o!etra!". est+ e
el !ere-elo/ 3os"-le%ete todas las euroas ","-"tor"as !ere-elosas tras%"ta
!o 5A6A' ellas so las 3ur@"2e' las !elulas e !aasta' las estrelladas & las de
5olg"/ Las euroas 5A6A1rg"!as est+ lo!al"zadas e la !orteza' ,"po!a%po &
las estru!turas l$%-"!asK so euroas de !"r!u"to lo!al e !ada ua de las
estru!turas o sea #ue su !uerpo !elular & sus a)oes est+ !ote"dos detro de
!ada ua de las estru!turas/ La a!!". de las euroas 5A6A1rg"!as es
"%portate e europs"#u"atr$a por#ue u -ue 7%ero de as"ol$t"!os' sedates &
at"!o(uls"(ates e2er!e su a!!". 0ar%a!ol.g"!a al a!tuar so-re sus re!eptores/
Los ,a!es 5A6A1rg"!os %e2or !oo!"dos so los !uerpos euroales #ue se
e!uetra e el estr"ado & e($a sus 0"-ras ,a!"a la su-sta!"a "gra & los
!uerpos euroales de las !1lulas de 3ur@"2e #ue se e!uetra e la !orteza
!ere-elosa & e%"te pro&e!!"oes al 7!leo dorsal de D"eters' as$ !o%o a los
7!leos "ter!ere-elares' "terp.s"to & 0ast"g"al/
Otros "(est"gadores !o0"r%a la e)"ste!"a de euroas 5A6A1rg"!as e la gl$a'
,"p.0"s"s ater"or' ,"pot+la%o & !1lulas -eta de los "slotes del p+!reas/ Se ,a
de%ostrado presutas s"aps"s 5A6A1rg"!as ","-"tor"as !o %a&or !lar"dad etre
las euroas de 3ur@"2e !ere-elosas & sus e0e!tores e el 7!leo de De"ters'
etre las pe#ue<as euroas "ter!alares & las pr"!"pales !1lulas e0eretes de la
!orteza !ere-ral' -ul-o ol0ator"o' 7!leo !ue"0or%e' ,"po!a%po & 7!leo septal
lateral & etre el 7!leo (est"-ular & las euroas tro!leares/
S$tes"s & degrada!". de 5A6A El 5A6A es s"tet"zado a part"r de la
des!ar-o)"la!". del 5luta%ato' %ed"ada por la ez"%a
5luta%ato Des!ar-o)"lasa :5AD; Ua (ez s"tet"zado' el 5A6A es "trodu!"do e
(es$!ulas & est+ l"sto para sal"r de la euroa pres"+pt"!a/ Cuado se produ!e el
est$%ulo er("oso' 5A6A es l"-erado de la euroa pres"+pt"!a & llega ,asta la
euroa posts"+pt"!a dode es re!oo!"do por los re!eptores 5A6AA & 5A6A6/
El 5A6A #ue o "tera!!"oa !o los re!eptores es re!aptado -"e sea por la
!1lula pres"+pt"!a o por las !1lulas gl"ales/ Ua (ez all$' %ed"ate la 5A6A
Trasa%"asa es degradado a se%"alde,$do su!!$"!o #ue lo !o("erte a
Su!!"ato/ La gluta%ato des!ar-o)"lasa se ,alla e "tereuroas' r"<.' ,$gado'
p+!reas' gagl"os aut.o%os' ep$0"s"s e ,"p.0"s"s poster"orK %"etras la
d"str"-u!". de la 5A6A a%"otras0erasa es s"%"lar a la MAO4 %"to!odr"as'
%1dula esp"al' er("os !raeales' !ere-elo' !1lulas gl"ales & !1lulas eped"%ar"as
produ!toras de l$#u"do !e0alorra#u$deo/
Neurotras%"s". 5A6A1rg"!a
El 5A6A pro!ede de la eo!orteza ","-"dora DS*ES & del s"ste%a estr"o pal"dal/
De all$ parte 0"-ras ga-a1rg"!as ","-"doras dest"adas al lo!us "ger & al 7!leo
"terpedu!ular/ Desde el 7!leo ar!uato ,"potal+%"!o parte el ,az t7-ero
"0ud"-ular ga-a1rg"!o #ue por el 0.r") "tegra el !"r!u"to %1%"!o/ A "(el del
t+la%o .pt"!o e)"ste dos su-7!leos 5A6A1rg"!os' el 7!leo eurorret"!ular
!etral & el 7!leo ge"!ulado lateral/ Del 7!leo del ra0e !audal parte 0"-ras
ga-a1rg"!as #ue as!"ede por el ,az pro!e!e0+l"!o dorso%ed"al/ E !uato al
!ere-elo' las euroas de 3ur@"2e so 5A6A1rg"!as' %"etras #ue las euroas
e !esto' las estrelladas & las de 5olg" so r"!as e gluta%"!o a%"o
des!ar-o)"lasa/
S"aps"s 5A6A1rg"!a
E la gl$a la glu!osa %"to!odr"al or"g"a el !"!lo de 8re-s' dado or$ge al shunt
5A6A1rg"!o4 gluta%"a*gluta%ato*5A6A/ El 5A6A a!t7a so-re los re!eptores
posts"+pt"!os de alta a0""dad al sod"o & los re!eptores de -a2a a0""dad' a-r"edo
los !aales "o.0oros de !loro e ,"perpolar"zado la %e%-raa logra ","-"r la
est"%ula!". posts"+pt"!a/
Re!eptores para 5A6A
Los re!eptores para 5A6A so de (ar"os t"posK los Iootr.p"!os :5A6A*A; & los
%eta-otr.p"!os :5A6A*6 & 5A6A*C;/
El re!eptor 5A6A*A s"tuado e la %e%-raa plas%+t"!a del ter%"al post s"+pt"!o
es el #ue se rela!"oa !o los re!eptores de las 6ND/ 3or su parte los re!eptores
5A6A*6 & 5A6A*C u-"!ados e la %e%-raa plas%+t"!a de los ter%"ales pre &
post s"+pt"!os o t"ee rela!". !o los re!eptores -ezod"azep$"!os/
Los re!eptores 5A6A*A a-re !aales de !loro & so por lo tato ","-"dores de la
!odu!!". del "%pulso er("oso/ Los re!eptores 5A6A*6 es la per%ea-"l"dad al
89 la #ue au%eta' tras%"te la se<al por %ed"o de segudos %esa2eros/ Est+
aso!"ados a prote$as 5/ E a%-as "sta!"as el e0e!to es el %"s%o4 la d"0ere!"a
del pote!"al etre el lado "tero & e)tero de la euroa posts"+pt"!a se
"!re%eta' & as$ la !1lula se (uel(e %eos propesa a Od"spararO/
Au#ue 5A6A re!oo!e a%-os t"pos de re!eptores' e)"ste ago"stas de 5A6A
#ue s.lo re!oo!e uo de los dos/ Este ,e!,o per%"t". d"0ere!"ar los dos t"pos
de re!eptores para 5A6A/ 3or e2e%ploK el -a!lo01 :6eta*p*Cloro 0e"l 5A6A;' u
a+logo del 5A6A' es "a!t"(o e los re!eptores 5A6A*A' pero a!t"(o e los
re!eptores 5A6A*6/
Los re!eptores 5A6A*A 0or%a !aales de !loro #ue est+ 0or%ados de (ar"as
su-u"dades/ 5ra!"as a los a(a!es re!"etes e la !loa!". %ole!ular' se ,a
logrado deter%"ar #ue los re!eptores 5A6A*A !ot"ee %7lt"ples su-u"dades
de re!eptores PA/ As"%"s%o' se ,a suger"do #ue los %7lt"ples re!eptores 5A6A*6
so resposa-les de (ar"as 0u!"oes %eta-otr.p"!as e el !ere-ro para la
tras%"s". ","-"tor"a gra!"as a su a!opla%"eto !o prote$as de u". 5T3/
Estru!tura del re!eptor 5A6A*A
Es u !o%ple2o ol"go%1r"!o #ue t"ee4
S"t"o para el !aal "."!o #ue es u !aal de !loro/
S"t"os alost1r"!os ad"!"oales de u". de otras drogas4 -ezod"azep"as'
-ar-"t7r"!os' estero"des' z"! & etaol/
S"t"o del ago"sta ed.geo 5A6A4 dode se ue el l"gado ed.geo 5A6A &
el !ual es %odulado por las drogas #ue se ue a los s"t"os alost1r"!os
ad"!"oales/
S"t"o de re!oo!"%"eto de -a2a a0""dad pre0erete%ete atago"zado por las
-ezod"azep"as/
S"t"o de re!oo!"%"eto de alta a0""dad #ue es ua 0or%a deses"-"l"zada del
re!eptor/
S"t"o del ago"sta e).geo4 ser$a el s"t"o de las 6ND' las !uales au%etar$a la
u". del 5A6A !o el s"t"o de re!oo!"%"eto del re!eptor 5A6A a/
S"t"o de los ago"stas "(ersos4 redu!e el 0lu2o de !loro "du!"do por 5A6A &
so las -eta !ar-ol"as/
S"t"o de los ago"stas par!"ales4 posee a0""dad & a!t"("dad %eor #ue el
ago"sta total & so las !"!lop"rroloas/
S"t"o del !oago"sta4 es ","-"tor"o & es la gl"!"a/
S"t"o de los atago"stas sele!t"(os4 -"!u!ul"a & SRMAA31/
S"t"o de los atago"stas o sele!t"(os4 t"ee a0""dad pero su a!t"("dad es ula'
o "0lu&edo so-re el !aal de !loro' pero s" atago"za las a!!"oes de
los ago"stas/ Es el 0lu%aze"l/
El re!eptor 5A6A preseta !"!o su-u"dades d"0eretes4 al0a' -eta' ga%%a'
delta & eps"lo/
La su-u"dad al0a preseta se"s "so0or%as/
La su-u"dad -eta preseta !uatro "so0or%as/
La su-u"dad ga%%a preseta tres "so0or%as/
La su-u"dad delta preseta ua "so0or%a/
La su-u"dad eps"lo preseta dos "so0or%as/
Se e!es"ta !o%-"a!"oes de !"!o su-u"dades para 0or%ar !aales de !loro/
La !o%pos"!". de !ada su-u"dad !a%-"a la a0""dad para los s"t"os alost1r"!os
ad"!"oales & la e0"!a!"a del s"t"o del ago"sta 5A6A/ 3ara !ada su-u"dad e)"ste
!uatro do%""os tras%e%-raa4 M1' M2' M3 & MD' !o prop"edades ,"dro0.-"!as
#ue per%"te su "!lus". e la -"!apa l"p$d"!a/
Estru!tura del re!eptor 5A6A*6

Se e!uetra e la %e%-raa plas%+t"!a tato del ter%"al pres"+pt"!o !o%o del
ter%"al posts"+pt"!o/ No est+ e%paretado !o !aales de !loro !o%o el
re!eptor 5A6A*A' s"o #ue %odula !aales de !al!"o & de potas"o por ua
"tera!!". !o la prote"a 5 & la ade"l !"!lasa/ La u". de u ago"sta al
re!eptor 5A6A*6 pres"+pt"!o d"s%"u&e la etrada de !al!"o or"g"ado de esta
0or%a %eor l"-era!". de gluta%ato & de %ooa%"as/ La u". de u ago"sta al
re!eptor 5A6A*6 posts"+pt"!o au%eta la sal"da de potas"o al %ed"o e)tra!elular
produ!"edo u pote!"al ","-"tor"o leto/
Ade%+s del !aal "."!o preseta4
S"t"o para el ago"sta o sele!t"(o 5A6A/
S"t"o para el ago"sta sele!t"(o 3A33A/
S"t"o para el atago"sta o sele!t"(o FACLOFEN/
S"t"o para el atago"sta sele!t"(o C533A3ED/
F+r%a!os rela!"oados
La ause!"a de ","-"!". euroal %ed"ada por 5A6A puede dese!adear e
u%erosos pro!esos patol.g"!os !o%o los estados ep"l1pt"!os/ E)"ste u%erosos
0+r%a!os #ue pote!"a la a!!". de 5A6A desde d"0eretes 0retes4 E)"ste los
ago"stas de los re!eptores 5A6A*A !o%o las -ezod"azep"as' los -ar-"turatos'
los estero"des euroa!t"(os' el al!o,ol & los aest1s"!os/ El (alproato s.d"!o' es u
","-"dor de la se%"alde,"do su!!$"!o des,"drogeasa & de la 5A6A
trasa%"asa' su %e!a"s%o de a!!". !os"ste e ","-"r ez"%as #ue est+
rela!"oadas !o la degrada!". de 5A6A & %at"ee por tato los "(eles de
5A6A e!esar"os/ Otra estrateg"a !os"ste e -lo#uear la re!apta!". de 5A6A
por las euroas pres"+pt"!asK 2ugado este papel se e!uetra el +!"do
d"a%"o-ut$r"!o' el +!"do "po!.t"!o & la gu(a!"a/

As$ %"s%o' e)"ste los atago"stas de los re!eptores 5A6A #ue' !otrar"a%ete
produ!"r$a estados !o(uls"(os4 la 3"!roto)"a/S" -"e el 5A6A es el %a&or
a%"o+!"do eurotras%"sor ","-"tor"o del !ere-ro' %u!,as !1lulas 5A6A1rg"!as
se ,alla ","-"das por otras s"%"laresK 0+r%a!os !o%o las -ezod"a!ep"as o
Q!"do (alpro"!o' al est"%ular el 5A6A' puede au%etar la ","-"!".
:retroal"%eta!". egat"(a; & d"s%"u"r la ","-"!". de otras "tereuroas !o la
!os"gu"ete a!t"(a!". parado2al/ E tal set"do se ,a "det"0"!ado tres
!ategor$as de l"gados !o e0e!tos rad"!al%ete d"0eretes4 ago"stas :!o%o el
D"azepa% & otros as"ol$t"!os;' atago"stas :!o%o el Flu%aze"l; & ago"stas
"(ersos #ue so as"og1"!os' pro!o(uls"(ates & est"%ulates de la alerta
:!o%o las 6eta!ar-ol"as;K por aalog$a !o el s"ste%a op"o"de se ,a propuesto la
e)"ste!"a de u pos"-le l"gado ed.geo' el !ual de e)"st"r real%ete podr$a ser
u "%portate apo&o -"ol.g"!o para la regula!". de la as"edadK !o este
prop.s"to se ,a suger"do u%erosos !o%puestos !o%o la Et"l-eta!ar-ol"a' el N*
des%et"ld"azepa% & el ","-"dor de la u". al D"azepa%K de los !uales' el 7lt"%o
es u !ad"dato "%portate #ue posee a!t"("dad !o%o ago"sta "(erso & se ,a
,allado e el orga"s%o ,u%ao' au#ue su rol !o%o %odulador de la tras%"s".
5A6A1rg"!a es !uest"oado/

Los re!eptores para el 5A6A*A' de los #ue el Mus!"ol es u potete atago"sta'
la 6"!u!ul"a' u atago"sta !o%pet"t"(o & la u". al 5A6A se puede au%etar
!o -ezod"a!ep"as' -ar-"t7r"!os' etaol & alguos estero"desK las 6eta
!ar-ol"as puede -lo#uear estos e0e!tos' produ!"edo !o(uls"oes & as"edad/
= los re!eptores 5A6A*6' dode el 6a!lo0eo es u atago"sta' & el 5A6A t"ee
ua pote!"a relat"(a%ete -a2a #ue o es a0e!tada por las -ezod"a!ep"as/

Los te2"dos !ere-rales & l$#u"dos !orporales de a"%ales depr"(ados & o
depr"(ados de sue<o !ot"ee 0a!tores a!t"(os "du!tores del sue<o' !o%o la
su-sta!"a pro%otora del sue<o #ue posee dos !o%poetes :Ur"d"a & 5lutat".
o)"dado; #ue pare!e regular el sue<o 0"s"ol.g"!o/ La Ur"d"a puede 0a!"l"tar la
eurotras%"s". ","-"tor"a a "(el s"+pt"!o del !o%ple2o re!eptor 5A6A*A*
Ur"d"a/ E !otraste' el 5lutat". o)"dado puede ","-"r la eurotras%"s".
e)!"tator"a a "(el s"+pt"!o del re!eptor de 5luta%ato/ De tal %aera' los dos
!o%poetes de la su-sta!"a pro%otora del sue<o' pro%ue(e el sue<o
e2er!"edo ua a!!". !o%ple%etar"a e los dos s"ste%as eurotras%"sores
%a&ores e el !ere-ro' #ue t"ee 0u!"oes %utua%ete re!$pro!as/ As$' a tra(1s
de las 0u!"oes %ult"d"%es"oales del sue<o' la Ur"d"a puede !otr"-u"r a
re!uperar la a!t"("dad de las euroas' %"etras el 5lutat". puede !otrarrestar
los e(etos e)!"tot.)"!os/ E otras pala-ras' el sue<o' a "(el !odu!tual' es u
pro!eso de restr"!!". euroal & de desto)"0"!a!". a "(el !elular

Re!"ete%ete' el 5A6A ,a s"do "%pl"!ado e la 0"s"opatolog$a de la Es#u"zo0re"a/
Estud"os re!"etes o-te"dos de autops"as "d"!a #ue la 0u!". del 5A6A se
,alla d"s%"u"da e +reas !ere-rales #ue "(olu!ra !a%-"os estru!turales -"e
des!r"tos #ue se ,a o-ser(ado e To%ogra0$a a)"al !o%putar"zada & resoa!"a
%ag1t"!a e la es#u"zo0re"aK estos !a%-"os estru!turales se ,a reportado #ue se
,alla aso!"ados !o s$to%as egat"(os' po-re 0u!"oa%"eto pre%.r-"do & !o
d"s%"u!". del turo(er de la Dopa%"a & la Seroto"a

E -ase a la "0lue!"a putat"(a de estos !o%puestos e la eurotras%"s".
!ere-ral' (ar"os eurotras%"sores !ere-rales :!o%o 5A6A' Seroto"a &
Noradreal"a; ,a s"do "%pl"!ados e la 0"s"opatolog$a del trastoro de p+"!o/

Estud"os e ,u%aos ,a %ostrado #ue la e)pres". del trasportador para el
5A6A se ,alla d"s%"u"da e el ,"po!a%po de pa!"etes ep"l1pt"!os/ >e!,o #ue
podr$a de-erse al 0u!"oa%"eto del trasportador e 0or%a retr.grada' de-"do a
#ue la %e%-raa est+ despolar"zada/ Todo ello d"s%"u"r$a el r"esgo de
,"pera!t"("dad gluta%"1rg"!a euroal' #ue' tras al!azar u deter%"ado u%-ral'
!ausar$a !o(uls"oes/ 3or este %ot"(o e)"ste gra "ter1s e e!otrar 0+r%a!os
#ue ","-a el trasportador de 5A6A/

E la %1dula & tallo !ere-ral' el a%"o+!"do 5l"!"a' ade%+s de otras 0u!"oes
%eta-.l"!as' pare!e ser tras%"sor ","-"dor post*s"+pt"!o' & es l"-erado por
a)oes !ortos de !1lulas reg"oales' !o u por!eta2e de s"aps"s
apro)"%ada%ete s"%"lar al 5A6A/ Se !oo!e a7 %eos la "det"dad de los
tras%"sores e)!"tadoresK s" e%-argo' los +!"dos asp+rt"!o & glut+%"!o' #ue
e)!"ta las euroas' sat"s0a!e %u!,as de las !ara!ter$st"!as e)"g"das a los
eurotras%"sores e)!"tadores & est+ "(olu!rados e la tras%"s". de se<ales
etre las 0"-ras a0eretes pr"%ar"as de la p"el & los re!eptores %us!ulares & las
euroas del S"ste%a er("oso !etral/ 3or aparte' las a!!"oes #u$%"!as del
5luta%ato ,a despertado e a<os re!"etes gra "ter1s !l$"!o/ Es !os"derado
u est"%ulador e las !1lulas p"ra%"dales e la !orteza & el ,"po!a%po/ E el
!ere-elo s"r(e !o%o eurotras%"sor de las !1lulas graulares & e los tra!tos
sesor"os a0eretes pr"%ar"os' s.lo o e !o%-"a!". !o europ1pt"dos !o%o la
Su-sta!"a 3 o la 6rad"!""a/
A "(el !l$"!o se ,a propuesto #ue los e0e!tos d"s"o!"at"(os & ps"!o%"%1t"!os de la
Fe!"!l"d"a se de-e a su "ter0ere!"a !o la a!!". del 5luta%ato e las
euroas p"ra%"dales de la Corteza & el >"po!a%po/ Los e0e!tos euro-"ol.g"!os
del al!o,ol"s%o' !o%o "to)"!a!".' !o(uls"oes' del"r"u% tre%es' s$dro%e de
Rer"!@e*8orsa@o00 & s$dro%e al!o,.l"!o*0etal' puede !o%prederse !o%o u
espe!tro de las !ose!ue!"as de los e0e!tos del etaol so-re el s"ste%a
gluta%at1rg"!o/ El !osu%o agudo de etaol 0a!"l"ta la tras%"s". 5A6A1rg"!a
:por "!re%eto de la !odu!ta!"a del !loro a tra(1s del re!eptor 5A6A; e ","-e
la 0u!". gluta%at1rg"!a :por d"s%"u!". de la !odu!ta!"a !at."!a a tra(1s del
re!eptor NMDA;K "(ersa%ete' el desarrollo de tolera!"a aso!"ado !o el
!osu%o !r."!o de etaol' lle(a a ua redu!!". de la 0u!". 5A6A1rg"!a & a u
"!re%eto de la gluta%at1rg"!a/ La ","-"!". prologada del re!eptor NMDA por
el etaol resulta e el desarrollo de superses"-"l"dad' la ret"rada aguda del etaol
!ausa au%eto %ar!ado de la a!t"("dad de las euroas post*s"+pt"!as !o%o e
el s"ste%a oradre1rg"!o & e 0or%a e)tre%a e)"toto)"!"dad "du!"da por
5luta%ato/
Histamina.
La ,"stor"a de la -*a%"oet"l"%"dazol o ,"sta%"a es paralela a la de la
a!et"l!ol"a :AC,;/ Los dos !o%puestos 0uero s"tet"zados !o%o !ur"os"dades
#u$%"!as ates de "det"0"!arse su "%porta!"a -"ol.g"!aK se dete!taro por pr"%era
(ez !o%o susta!"as #ue est"%ula-a al 7tero' e los e)tra!tos del !orezuelo de
!eteo' de los !uales 0uero %+s tarde a"sladosK a%-os resultaro
ser !ota%"ates del !orezuelo por a!!". -a!ter"aa/ Dale & Laidlaw :1M10'
1M11; e0e!tuaro estud"os 0ar%a!ol.g"!os "tes"(os !o la ,"sta%"a &
des!u-r"ero #ue 1sta est"%ula-a %u& d"(ersos %7s!ulos l"sos & te$a "tesa
a!!". (asodepresora/ E 1M2C' 6est & !ola-oradores a"slaro la ,"sta%"a de
%uestras 0res!as de ,$gado & pul%.' & as$ ad("rt"ero #ue d"!,a a%"a era u
!ost"tut"(o atural del orga"s%o/ Lewis & !ola-oradores ,a-$a a!u%ulado
prue-as de #ue las !1lulas de la p"el despu1s de est$%ulos les"(os l"-era-a ua
susta!"a !o las prop"edades de la ,"sta%"a :susta!"a >;' "!lu"da la rea!!".
de at$geo & at"!uerpo/ Ate las prue-as #u$%"!as de la prese!"a de la
,"sta%"a e el orga"s%o' la susta!"a > de Lewis era la prop"a ,"sta%"a/ Se
sa-e a,ora #ue d"!,a susta!"a produ!"da por el orga"s%o :ed.gea; "ter("ee
e la respuesta al1rg"!a "%ed"ata & es ua reguladora "%portate de la se!re!".
+!"da por el est.%agoK ta%-"1 se ,a de0""do su part"!"pa!". !oro
eurotras%"sora e el s"ste%a er("oso !etral :SNC;/
Se ,a "det"0"!ado !uatro !lases de re!eptores d"0eretes lla%ados >1' >2' >3
& >D / Los re!eptores >1 so -lo#ueados de %odo sele!t"(o los !l+s"!os
at","sta%$"!os :!o%o la p"r"la%"a; o-te"dos ,a!"a 1MD0/ Los atago"stas de
re!eptores >2 0uero "trodu!"dos e !l$"!a e los !o%"ezos del de!e"o de
1MC0/ El des!u-r"%"eto de d"!,os atago"stas !otr"-u&. e gra %ed"da a
reo(ar el "ter1s por la ,"sta%"a e -"olog$a & %ed"!"a !l$"!a/ E el de!e"o de
1ME0' se des!u-r"ero los re!eptores >3 & su ","-"!". retroal"%etar"a por
a!!"oes %ed"adas por re!eptores >1/ La e)pres". del >D pare!e estar
restr"g"da a la %1dula .sea & a los eos".0"los/ Los a!tuales %ed"!a%etos
espe!$0"!os de los 3 re!eptores de ,"sta%"a pre("a%ete !oo!"dos o -lo#uea
la u". de la ,"sta%"a al >D/ Dado el "%portate papel #ue t"ee la ,"sta%"a e
las rea!!"oes al1rg"!as' el re!eptor >D puede aportar ue(a "0or%a!". a las
e0er%edades al1rg"!as/
La ,"sta%"a es ua %ol1!ula ,"dr.0"la !o%puesta de u a"llo "%"dazol & u
grupo a%"o u"dos por dos grupos %et"leo/ Est+ d"str"-u"da e 0or%a a%pl"a
:au#ue #u"z+ des"gual; e todo el re"o a"%al & 0or%a parte de %u!,os (eeos'
-a!ter"as & platas/ Las !o!etra!"oes e plas%a & otros l$#u"dos !orporales por
lo !o%7 so pe#ue<$s"%as' pero e l$#u"do !e0alorra#u$deo ,u%ao se ,alla e
!at"dades "%portates/ La !1lula !e-ada es el s"t"o predo%"ate de
al%a!ea%"eto de la ,"sta%"a e !as" todos los te2"dosK la !o!etra!". de esta
susta!"a es part"!ular%ete grade e te2"dos #ue !ot"ee gra 7%ero de
d"!,as !1lulas' !o%o p"el & %u!osa del +r-ol -ro#u"al & de las ($as "test"ales/
S$tes"s' al%a!ea%"eto & degrada!".
La ,"sta%"a "ger"da o 0or%ada por -a!ter"as de ($as gastro"test"ales es
%eta-ol"zada r+p"da%ete & el"%"ada por la or"a/ Todos los te2"dos de
%a%$0eros #ue la !ot"ee so !apa!es de s"tet"zarla a part"r de la ,"st"d"a'
gra!"as a su !ote"do de L*,"st"d"a des!ar-o)"lasa/ El s"t"o pr"!"pal de dep.s"to
de la ,"sta%"a e !as" todos los te2"dos es la !1lula !e-ada' & e la sagre' el
-as.0"lo/ Ua & otra s"tet"za ,"sta%"a & la depos"ta e sus gr+ulos se!retores/
La rap"dez de re!a%-"o de la ,"sta%"a e los gr+ulos se!retores es pe#ue<a' &
!uado los te2"dos e #ue a-uda las !1lulas !e-adas agota sus reser(as de
d"!,o !o%puesto' se e!es"ta se%aas para #ue se or%al"!e las
!o!etra!"oes del auta!o"de e !uest"./ Los s"t"os de 0or%a!". o
al%a!ea%"eto de ,"sta%"a 0uera de las !1lulas !e-adas "!lu&e !1lulas de
ep"der%"s' %u!osa g+str"!a' euroas e el s"ste%a er("oso !etral :SNC;' &
!1lulas de te2"dos e regeera!". o !o prol"0era!". r+p"da/ El re!a%-"o es
a!elerado e d"!,os s"t"os por#ue se l"-era !ot"ua%ete ,"sta%"a e (ez de ser
al%a!eada/ Los s"t"os de produ!!". de la susta!"a 0uera de las !1lulas !e-adas
!otr"-u&e e grado s"g"0"!at"(o a la e)!re!". d"ar"a de ,"sta%"a & a sus
%eta-ol"tos por la or"a/ Dado #ue la L*,"st"d"a des!ar-o)"lasa es ua ez"%a
"du!"-le' la !apa!"dad ,"sta%".gea de los s"t"os 0uera de las !1lulas !e-adas
est+ so%et"do a regula!". por 0a!tores 0"s"ol.g"!os & de otra $dole/ Se !oo!e
dos ($as "%portates del %eta-ol"s%o de la ,"sta%"a e seres ,u%aosK la %+s
otor"a de ellas "!lu&e la %et"la!". del a"llo' & es !atal"zada por la ez"%a
,"sta%"a*N*Met"ltras0erasa' #ue ,a s"do !loada re!"ete%ete & #ue t"ee
a%pl"a d"str"-u!"./ 5ra parte del produ!to' N*%et"l,"sta%"a' es tras0or%ado
por la %ooa"oo)"dasa :MAO; a +!"do N* %et"l"%"dazol a!1t"!oK d"!,a rea!!".
puede ser -lo#ueada por los ","-"dores de la MAO/ E la otra ($a' la ,"sta%"a es
so%et"da a desa%"a!". o)"dat"(a' #ue es !atal"zada %+s -"e por la
d"a%"oo)"dasa :DAO;' ez"%a "espe!$0"!oK los produ!tos so el +!"do "%"dazol
a!1t"!o &' al 0"al' su r"-.s"do/ Los %eta-ol"tos posee po!a o ula a!t"("dad & so
e)!retados por la or"a/
Fu!"oes de la ,"sta%"a ed.gea
La ,"sta%"a es l"-erada e la p"el !o%o resultado de ua les". & #ue posee
ade%+s poder est"%ulate de la se!re!". g+str"!a e ,"potesor etre otros/ La
,"sta%"a dese%pe<a a!t"("dades 0"s"ol.g"!as "%portates/ Dado #ue es uo de
los %ed"adores pre0or%ados al%a!eados e la !1lula !e-ada' su l"-era!". !o%o
!ose!ue!"a de la "tera!!". del at$geo !o los at"!uerpos IgE e la
super0"!"e de d"!,a !1lula "ter("ee de!"s"(a%ete e las respuestas de
,"perses"-"l"dad "%ed"ata & al1rg"!as/ Las a!!"oes de la ,"sta%"a e %7s!ulo
l"so de -ro#u"os & de (asos sagu$eos e)pl"!a e parte los s$to%as de la
rea!!". al1rg"!a/ Ade%+s' alguos 0+r%a!os de ut"l"dad !l$"!a a!t7a
d"re!ta%ete e las !1lulas !e-adas para l"-erar ,"sta%"a' & as$ se e)pl"!a
alguos de sus e0e!tos ad(ersos/ La ,"sta%"a "ter("ee de %aera "%portate
e la regula!". de la se!re!". de +!"do g+str"!o & e 0e!,a re!"ete se ,a
"det"0"!ado su 0u!". !o%o eurotras%"sor e el s"ste%a er("oso !etral/ La
des!arga de ,"sta%"a e)pl"!a' s.lo e parte' los d"(ersos e0e!tos #ue surge por
las rea!!"oes de ,"perses"-"l"dad "%ed"ata/ Co la a!t"(a!". de las !1lulas
!e-adas' se l"-era toda ua ga%a de %ed"adores de la "0la%a!"./ La
est"%ula!". de los re!eptores IgE ade%+s de a!t"(ar la 0os0ol"pasa C & la
,"dr.l"s"s de los 0os0ol$p"dos de "os"tol' ta%-"1 a!t"(a a la 0os0ol"pasa A2' lo !ual
,a!e #ue sur2a %u& d"(ersos %ed"adores #ue "!lu&e el 0a!tor a!t"(ador de
pla#uetas :3AF; & %eta-ol"tos del +!"do ara#u"d."!o/ El leu!otr"eo DD' geerado
por esta ($a' es u !ostr"!tor potete del %7s!ulo l"so del +r-ol -ro#u"al/ Las
!""as ta%-"1 so geeradas durate alguas respuestas al1rg"!asK de este
%odo' las !1lulas !e-adas se!reta %u& d"(ersos !o%puestos "0la%ator"os
ade%+s de la ,"sta%"a' & !ada ue !otr"-u&e e %ed"da d"(ersa a los s$to%as
pr"!"pales de la respuesta al1rg"!a4 !ostr"!!". -ro#u"al' ,"potes". arter"al'
%a&or per%ea-"l"dad !ap"lar & 0or%a!". de ede%a/ La gra (ar"edad de
%ed"adores l"-erados durate la rea!!". al1rg"!a e)pl"!a la "e0"!a!"a de 0+r%a!os
or"etados !otra u solo %ed"ador/ Se ,a dado gra "%porta!"a a la regula!".
de la des!arga de %ed"adores desde las !1lulas !e-adas & los -as.0"los' & ellas
!ot"ee re!eptores ("!ulados !o s"ste%as de e($os de se<ales #ue
"tes"0"!a o -lo#uea la l"-era!". de %ed"adores "du!"da por IgE/ Los
!o%puestos #ue a!t7a e los re!eptores %us!ar$"!os & a*adre1rg"!os
"tes"0"!a la l"-era!". de %ed"adores' s" -"e d"!,o e0e!to t"ee po!a
"%porta!"a e seres ,u%aos/ 3uede lograrse ","-"!". ota-le de la respuesta
se!retora !o adreal"a & 0+r%a!os a0"es #ue a!t7a e re!eptores -*
adre1rg"!os/ El e0e!to es el resultado de la a!u%ula!". de AM3!/ S" e%-argo'
los e0e!tos -ee0"!"osos de los ago"stas -*adre1rg"!os e estados al1rg"!os
!o%o el as%a depede %+s -"e de su e0e!to rela2ate e el %7s!ulo l"so de
-ro#u"os/
S"aps"s ,"sta%"1rg"!a
>a& prue-as a-udates de #ue la ,"sta%"a es u eurotras%"sor e el s"ste%a
er("oso !etral :SNC;/ E d"!,o s"ste%a est+ d"str"-u"dos de %aera "rregular la
,"sta%"a' ,"st"d"a des!ar-o)"lasa & las ez"%as #ue !atal"za la degrada!". de
,"sta%"a' & 1stas se ,alla !o!etradas e las 0ra!!"oes s"aptos.%"!as de
,o%ogee"zados !ere-rales/ Los re!eptores de >1 est+ d"str"-u"dos e todo el
SNC & se !o!etra desa%ete e el ,"pot+la%o/ La ,"sta%"a "tes"0"!a el
estado de ("g"l"a por %ed"o de los re!eptores >1' lo !ual e)pl"!a la !apa!"dad
sedate de los at","sta%$"!os !l+s"!os/ La ,"sta%"a a!t7a e los re!eptores >1
e ","-e el apet"to/ Las euroas #ue !ot"ee ,"sta%"a puede part"!"par e la
regula!". de la "gest". de l$#u"dos' te%peratura !orporal & se!re!". de
,or%oa at"d"ur1t"!a' as$ !o%o e el !otrol de la pres". arter"al & per!ep!".
del dolor/ E las respuestas %e!"oadas' al pare!er' "ter("ee los re!eptores
>1 & >2 / La se!re!!". +!"da del est.%ago es produ!"da por#ue las !1lulas #ue
,a!e >Cl re!"-e ,"sta%"a/ Estas se!re!"oes a&uda a d"ger"r/ La ,"sta%"a
t"ee 2 re!eptores posts"+pt"!os :>1 & >2;/ El 0eerg+ es u atago"sta de >1/
Las se!re!"oes +!"das del est.%ago so ","-"doras o -lo#ueadoras de >2/ La
,"sta%"a es resposa-le de las rea!!"oes "0la%ator"as & las p"!aduras/ La
,"sta%"a sale de la ,"st"d"a %ed"ate ua ,"st"d"des!ar-o)"lasa' #ue 0or%a la
,"sta%"a/ La ,"sta%"a se degrada por la ,"sta%"asa' #ue o)"da la !adea lateral
para !o(ert"rse e +!"do "%"dazola!1t"!o/ U ter!er re!eptor !ere-ral de ,"sta%"a
:>3; a0e!ta a la s$tes"s & l"-era!". pres"+pt"!as de ,"sta%"a' as$ !o%o a la de
otros eurotras%"sores/
Adrenalina y Noradrenalina.
El pr"%er lugar de s$tes"s de adreal"a es e la %1dula suprarreal' part"r de
al !ual se l"-era d"re!ta%ete so-re el torrete sagu$eo' la s$tes"s es lle(ada a
!a-o por %et"la!". de al oradreal"a %ed"ate al ez"%a adreal"a *
%et"ltras0erasa ut"l"zado la s*adeos"l%et"o"a !o%o !o0a!tor/ La l"-era!". se
da por despolar"za!". por el potas"o & por otros trata%"etos despolar"zates'
este %e!a"s%o es deped"ete de !al!"o/ El trasporte de alta a0""dad de la
adreal"a ,asta los ter%"ales er("osos & !1lulas gl"ales' es !as" !o !erteza el
%1todo pr"!"pal %ed"ate el !ual se "a!t"(a la adreal"a l"-erada e las
s"aps"s/ Au o se ,a logrado desarrollar u 0+r%a!o #ue posee ua
espe!"0"!"dad ade!uada !o respe!to a los s"ste%as adre1rg"!os/
La adreal"a esta "(olu!rada e4
Me!a"s%os !etrales de !otrol (aso%otor & resp"ra!".
Ter%oregula!".
Regula!". de al "gesta de al"%etos & agua
Cotrol de la se!re!". p"tu"tar"a
Au#ue la adreal"a puede 0u!"oar !o%o eurotras%"sor' su papel e el
0u!"oa%"eto del SNC #ueda e real"dad !o%pleta%ete relegado por la a!!".
de la oradreal"aK s" -"e ut"l"za%os geeral%ete el ter%"o adre1rg"!o/ Esta
parado2a se de-e a #ue la potete produ!!". de adreal"a desde la %1dula de
las gl+dulas suprarreales' !o%o !ose!ue!"a de la a!t"(a!". s"%p+t"!a' t"ee
uas !ose!ue!"as geeral"zadas e "guales #ue las de la a!!". de la
oradreal"a l"-erada por la euroa posts"+pt"!a de ua ($a aut.o%a/ La
oradreal"a es' por tato' la !ate!ola%"a #ue se ut"l"za !o%o eurotras%"sor
e el s"ste%a er("oso !etral :SNC;' & pode%os de!"r #ue la %asa %+s !o%pa!ta
& desa de euroas adre1rg"!as la !ost"tu&e el lo!us !eruleus' el !ual est+
per0e!ta%ete "det"0"!ado e el tro!o !ere-ral/ 3re!"sa%ete es desde el
locus ceruleus' & ta%-"1 desde otras +reas oradre1rg"!as "0er"ores !o%o el
7!leo del tra!to sol"tar"o o los 7!leos ret"!ulares laterales' desde dode surge
dos grades 0as!$!ulos de pro&e!!". as!edete4 el 0as!$!ulo oradre1rg"!o
dorsal & el 0as!$!ulo oradre1rg"!o (etral/ A%-os 0as!$!ulos t"ee ua espe!"al
"%pl"!a!". e el "(el de a!t"("dad !.rt"!o*su-!ort"!al pre!"sa%ete por su
pro&e!!". al !.rte)' al s"ste%a l$%-"!o :,"po!a%po' a%$gdala & septu%; & al
d"e!10alo' t+la%o e ,"pot+la%o/ As"%"s%o' se pro&e!ta des!edete%ete a la
0or%a!". ret"!ular de la %1dula' !o lo #ue su pr"!"pal papel estr"-a e la
regula!". de los "(eles de ("g"la!"a &' part"!ular%ete' e la a!t"("dad %$"%a
de la ("g"l"a' de0""edo !lara%ete los "(eles de ate!".' e%o!". e
,"pere)!"ta-"l"dadK por lo #ue su reper!us". !odu!tual es tre%eda%ete
s"g"0"!at"(a' s" -"e es !"erto #ue la d"("s". s"%p+t"!a del s"ste%a er("oso
aut.o%o ta%-"1 t"ee ua espe!"al rele(a!"a/
Meta-ol"s%o & d"str"-u!".
La dopa de!ar-o)"lasa es u ez"%a p"r"do)"odeped"ete #ue !atal"za la
el"%"a!". del grupo !ar-o)"lo de la dopa para 0or%ar dopa%"a/ La dopa
de!ar-o)"lasa puede ta%-"1 de!ar-o)"lar el A*,"dro)"tr"pt.0ao' pre!ursor de la
seroto"a' as$ !o%o otros a%"o+!"dos aro%+t"!os/ La dopa de!ar-o)"lasa se
e!uetra a%pl"a%ete d"str"-u"da por todo el !uerpo' dode se puede ,allar tato
e euroas #ue !ot"ee !ate!ola%"as !o%o e a#uellas #ue !ot"ee
seroto"a' & e te2"dos o euroales' tales !o%o el r"<. o los (asos
sagu$eos/ La a*%et"ldopa ","-e la DDC in vitro' e "du!e a ua redu!!". e la
pres". sagu$ea' tras ser !o(ert"da e el 0also tras%"sor a*%et"l*orep"e0r"a/
3ara las euroas #ue s"tet"za adreal"a o oradreal"a' la dopa%"a*-*
,"dro)"lasa es el s"gu"ete paso e la ruta -"os"t1t"!a/ Al "gual #ue la T>' la
dopa%"a*-*,"dro)"lasa :D6>; es ua o)"dasa de 0u!". !o%-"ada #ue usa el
o)$geo %ole!ular para 0or%ar el grupo ,"dro)"lo a<ad"do al -*!ar-oo e la
!adea lateral de la dopa%"a/ La dopa%"a*-*,"dro)"lasa !ot"ee Ca92' el !ual
est+ "%pol"!ado e la tras0ere!"a de ele!troes e la rea!!".K as$' los #uelatos
de !o-re tales !o%o el d"et"ld"t"o!ar-oato so potetes ","-"dores de la D6>/
E las !1lulas !ro%a0$"!as #ue s"tet"za adreal"a' el paso 0"al de la ruta est+
!atal"zado por el ez"%a 0e"letaola%"a N*%et"ltras0erasa/ La 0e"letaola%"a
N*%et"ltras0erasa :3NMT; tras0"ere u grupo %et"lo desde la S*
adeos"l%et"o"a al "tr.geo de la oradreal"a' 0or%ado ua a%"a
se!udar"a/ La a!t"("dad de la 3NMT est+ regulada por los !ort"!oestero"des/ La
alta a!t"("dad de la 3NMT e la %1dula adreal re0le2a las altas !o!etra!"oes
de !ort"!oestero"des l"-erados detro de los seos (eosos #ue "rr"ga el !orte)
adreal/ La ,"po0"se!to%$a' #ue !ausa ua d"s%"u!". e el "(el de
!ort"!oestero"des' !odu!e a %ar!adas redu!!"oes e la !at"dad de este
ez"%aK "(ersa%ete' la ad%""stra!". de grades !at"dades de
!ort"!oestero"des' !olle(a a la s$tes"s de 3NMT e las euroas s"%p+t"!as/
5eeral%ete e!otra%os !ate!ola%"as e ua -a2a !o!etra!". de 0or%a
l"-re e el !"tosol' dode puede ser %eta-ol"zadas por d"(ersos ez"%as
"!lu&edo las %ooa%"oo)"dasas :MAO;/ De esta 0or%a la !o(ers". de
t"ros"a a L*dopa' & de L*dopa a dopa%"a' t"ee lugar e el !"tosolK tras esto' la
dopa%"a es re!og"da por las (es$!ulas de al%a!ea%"eto/ La -*,"dro)"la!".
0"al se produ!e e el "ter"or de estas (es$!ulas/ El %e!a"s%o #ue !o!etra a
las !ate!ola%"as e el "ter"or de las (es$!ulas es u pro!eso deped"ete del
adeos$*tr"0os0ato :AT3; l"gado a ua -o%-a de protoes/ El pro!eso de
re!apta!". (es"!ular t"ee ua a%pl"a espe!"0"!"dad de su-strato & es !apaz de
trasportar (ar"as a%"as -"og1"!as' "!lu&edo a la tr"pta%"a' la t"ra%"a & a las
a0eta%"asK estas a%"as puede !o%pet"r !o las !ate!ola%"as ed.geas por
o!upar u lugar e las (es$!ulas de al%a!ea%"eto/ La reserp"a es u ","-"dor
espe!$0"!o e "rre(ers"-le de la -o%-a de a%"as (es"!ular #ue a!a-a !o la
!apa!"dad de estas (es$!ulas para !o!etrar las a%"as/ El trata%"eto !o
reserp"a pro(o!a ua pro0uda redu!!". de !ate!ola%"as ed.geas e las
euroas/ El e0e!to de la reserp"a es el de ","-"r la re!apta!". de dopa%"a &
otras !ate!ola%"as e el "ter"or de las (es$!ulas/ Cuado u pote!"al de
a!!". al!aza el ter%"al er("oso' se a-re los !aales de Ca92' per%"t"edo u
"0lu2o del !at". e el ter%"alK el "!re%eto del Ca92 "tra!elular pro%ue(e la
0us". de las (es$!ulas !o la %e%-raa euroal/ Eto!es las (es$!ulas
des!arga sus !ote"dos solu-les' "!lu&edo oradreal"a' AT3 & D6> detro
del espa!"o e)traeuroal/ La l"-era!". e)o!"t.t"!a desde las euroas s"%p+t"!as
podr$a ser el or$ge de alguas de las D6> #ue se ,a e!otrado e el plas%a &
e el 0lu"do !ere-roesp"al de a"%ales & ,u%aos/ S"%pat"!o%"%1t"!os de
a!!". "d"re!ta' !o%o la t"ra%"a & la a0eta%"a' l"-era !ate!ola%"as por u
%e!a"s%o #ue " depede del Ca92 " se e!uetra aso!"ado !o la l"-era!".
de D6>/ >a& %e!a"s%os reguladores #ue opera e0"!"ete%ete para %odular
la propor!". de s$tes"s de !ate!ola%"as/ U pro!eso de larga dura!". #ue
a0e!te a la s$tes"s de !ate!ola%"as trae !os"go altera!"oes e las
!o!etra!"oes de T> & D6> presetes e los ter%"ales er("osos/ Cuado el
"(el de a!t"("dad euroal de las euroas s"%p+t"!as es "!re%etado durate
u largo per"odo de t"e%po' las !o!etra!"oes de ARN% #ue !od"0"!a la T> & la
D6> se "!re%eta e la per"!ar". euroal/
Dos so los ez"%as pr"!"pal%ete resposa-les de la "a!t"(a!". de las
!ate!ola%"as4 las %ooa%"o o)"dasas & la !ate!ol*O)"*%et"ltras0erasa/ Las
%ooa%"o o)"dasas & la !ate!ol*O)"*%et"ltras0erasa :COMT; se e!uetra
a%pl"a%ete d"str"-u"das por todo el !uerpo/ La %ooa%"o o)"dasa es u ez"%a
#ue !ot"ee 0la("a lo!al"zada so-re la %e%-raa e)ter"or de la %"to!odr"a/ Este
ez"%a dea%"ado o)"dat"(a%ete las !ate!ola%"as a sus !orrespod"etes
alde,$dosK estos puede ser !o(ert"dos' alterat"(a%ete' por alde,$do
des,"drogeasa e +!"dos' o por alde,$do redu!tasa para 0or%ar gl"!oles/ De-"do
a su lo!al"za!". "tra!elular' la MAO des%pe<a u papel estrat1g"!o e la
"a!t"(a!". de las !ate!ola%"as #ue se e!uetra l$-re%ete detro del
ter%"al er("oso & o est+ proteg"das por las (es$!ulas de al%a!ea%"eto/ De
a!uerdo !o esto' las drogas #ue "ter0"era !o el al%a!ea%"eto (es"!ular'
!o%o la reserp"a' a0eta%"as' #ue desplaza a las !ate!ola%"as de las
(es$!ulas' pro(o!a u "!re%eto s"g"0"!at"(o e los %eta-ol"tos dea%"ados/ La
MAO*A pre0erete%ete dea%"a a la oradreal"a & a la seroto"a' & es
sele!t"(a%ete ","-"da por la !lorg"l"a' %"etras #ue la MAO*6 a!t7a so-re u
a%pl"o espe!tro de 0e"let"la%"as' etre las #ue se "!lu&e la -*0e"let"la%"a/ La
%ooa%"o o)"dasa 6 es sele!t"(a%ete ","-"da por el depre"l/ La %ooa%"o
o)"dasa des%pe<a ua "%portate 0u!". prote!tora e el tra!to gastro"test"al &
e el ,"gado' pre(""edo el a!!eso de las a%"as de a!!". "d"re!ta #ue se
e!uetra e la !o%"da' tales !o%o la t"ra%"a & la 0e"let"la%"a' a la !"r!ula!".
geeralK de esta 0or%a los pa!"etes tratados de depres". o ,"pertes". !o
","-"dores de la MAO o gozar$a de esta prote!!". & podr$a su0r"r gra(es !r"s"s
,"pertes"(as tras la "gest". de al"%etos #ue !otega grades !at"dades de
t"ra%"a' al"%etos !o%o el #ueso' los are#ues & el ("o de Oporto/ S"
sust"tu$%os por u %et"lo el a*!ar-oo de la !adea lateral de la 0e"let"la%"a'
1ste proteger+ !otra la dea%"a!". por la MAOK la a!!". prologada de las
a0eta%"as & otros est"%ulates de a!!". "d"re!ta es e parte ua
!ose!ue!"a de la prese!"a de u grupo a*%et"lo' el !ual pre("ee su
"a!t"(a!". por la MAO/
La !ate!ol*O*%et"ltras0erasa se e!uetra e !as" todas las !1lulas' etre las
#ue se "!lu&e a los er"tro!"tos/ De esta 0or%a' la COMT a!t7a so-re las
!ate!ola%"as e)traeuroales/ El ez"%a' #ue re#u"ere Mg92' tras0"ere u grupo
%et"lo desde el !osu-strato S*adeos"l%et"o"a al grupo 3*,"dro)" e el a"llo de
la !ate!ola%"a/ El +!"do D*,"dro)"*3*%eto)"*0e"la!1t"!o' %+s !oo!"do
!o%7%ete !o%o +!"do ,o%o(a$l"!o :>?A;' es u %eta-ol"to pr"!"pal de la
dopa%"a/ Los "(eles de este +!"do e el l$#u"do !e0alorra#u$deo :LCR;
propor!"oa ua "dea a!er!a de la reo(a!". de la dopa%"a e el estr"ado/ Los
"(eles de >?A d"s%"u&e' por e2e%plo' e el 0lu"do !ere-roesp"al de pa!"etes
!o la e0er%edad de Alz,e"%er/ U %eta-ol"to de la oradreal"a 0or%ado de
%aera relat"(a%ete sele!t"(a e el !ere-ro es el 3*%eto)"*D*,"dro)"*0e"lgl"!ol
:M>35;/ Se est"%a #ue etre u 30 & u A0B del M>35 e)!retado e la or"a se
der"(a del !ere-ro/ El pro!eso de re!apta!". de !ate!ola%"as 0ue
or"g"al%ete des!r"to por A)elrod' & depede de la eerg$a' &a #ue puede ser
","-"do por "!u-a!". a -a2a te%peratura o por ","-"dores %eta-.l"!os/ Los
re#uer"%"etos eerg1t"!os re0le2a u a!opla%"eto del pro!eso de !apta!". !o
el grad"ete de Na9 a lo largo de la %e%-raa euroalK alguas drogas #ue
","-e la Na' 8*AT3asa' u otras !o%o la (eratr"d"a' #ue a-re los !aales de Na9
puede teer s"g"0"!a!"a 0"s"ol.g"!a &a #ue el trasporte !esa al %"s%o t"e%po #ue
la l"-era!". de !ate!ola%"as "du!"da por despolar"za!"./ La !apta!". de
!ate!ola%"as puede ","-"rse sele!t"(a%ete por drogas tales !o%o los
at"depres"(os tr"!$!l"!os & la !o!a$a' ade%+s de (ar"as 0e"let"la%"as' tales
!o%o las a0eta%"as l"gadas al portadorK de esta 0or%a' puede estar
!o!etradas detro de las euroas #ue !ot"ee !ate!ola%"as' & puede
!o%pet"r !o las !ate!ola%"as por el trasporte/ La !apta!". a tra(1s de la
%e%-raa de la (es$!ula re#u"ere Mg92/
Los !uerpos !elulares de las euroas oradre1rg"!as est+ agrupados e la
%1dula o-logada' el puete & el !ere-ro %ed"o' & se !os"dera #ue so
aat.%"!a%ete ua parte de la 0or%a!". ret"!ular/
Las 0"-ras oradre1rg"!as puede d"("d"rse detro de dos ($as 0uda%etales4 el
,az dorsal & el (etral/ Los !uerpos !elulares or"g"ados e el ,az dorsal se
e!uetra !ote"dos e u deso 7!leo !oo!"do !o%o lo!us !oeruleus'
s"tuado lateral%ete so-re el !uarto (etr$!ulo/
La oradreal"a se -"os"tet"za e las ter%"a!"oes s"+pt"!as a part"r del
a%"o+!"do t"ros"a por a!!". de la t"ros"a ,"dro)"lasa' produ!"1dose la dopa la
!ual' %ed"ate la dopa des!ar-o)"lasa se !o("erte e dopa%"a :DA;' la pr"%era
de las !ate!ola%"as/ La dopa%"a' por ,"dro)"la!". !o la -*,"dro)"*dopa%"a se
tras0or%a e oradreal"a :NA;' #ue es la seguda de las !ate!ola%"as/
F"al%ete' la NA' por ua %et"la!". !o la 0e"letaola%"a N*%et"ltras0erasa
:3NMT;' se !o("erte e adreal"a :A;/
La d"0ere!"a!". de las euroas por su a!t"("dad dopa%"1rg"!a' oradre1rg"!a
o adre1rg"!a ,a de -asarse' e pr"%er lugar' e la e)"ste!"a de ua a!t"("dad
ez"%+t"!a t"ros"a ,"dro)"lasa' & e segudo lugar e la ause!"a de dopa%"a -*
,"dro)"lasa' para las euroas dopa%"1rg"!as' o e ause!"a de a!t"("dad 3NMT
para las euroas oradre1rg"!as/ L.g"!a%ete' la prese!"a de estas
a!t"("dades ez"%+t"!as !ara!ter"za a la euroa !o%o adre1rg"!a/
3or lo #ue respe!ta a su al%a!ea%"eto e el -ot. ter%"al' ,a& ua !lara
d"0ere!"a !o respe!to a las (es$!ulas s"+pt"!as !oo!"das para la a!et"l!ol"a' &
es #ue las !ate!ola%"as se al%a!ea !o2ugadas a ua prote$a +!"da' la
!ro%ogra"a' #ue protege al eurotras%"sor de la a!!". de las ez"%as
degradatesK pero #ue' s" e%-argo' es 0+!"l%ete separa-le & repara-le por la
"ter(e!". del AT3/
E este pro!eso es "%portate el s"g"0"!ado 0u!"oal de la t"ros"a ,"dro)"lasa'
puesto #ue por ua parte' es el puto de retroal"%eta!". e la ,o%eostas"s de
las !ate!ola%"as' ade%+s de ser 0+!"l%ete ","-"da por la !o!etra!". del
prop"o eurotras%"sor' lo #ue "%p"de su a!u%ula!". e)!es"(a/ 3ero ta%-"1 es
el lugar de a!!". de d"st"tos 0+r%a!os o drogas !o%o la a*%et"l parat"ros"a' #ue
%ed"ate la ","-"!". de la t"ros"a ,"dro)"lasa produ!e ua paulat"a & potete
deple!!". e la !o!etra!". de oradreal"a !ere-ral/
Resulta ta%-"1 %u& "teresate el ,e!,o de #ue los d"st"tos sustratos' #ue
pro!ed"edo del %eta-ol"s%o ed.geo' puede produ!"r o -"e u "!re%eto de
los eurotras%"sores o -"e' por el !otrar"o' atago"zar su e0e!to &
deple!!"oar la euroa/ Este es el !aso de los deo%"ados 0alsos
eurotras%"sores' !o%o la o!topa%"a :#ue se 0or%a por des!ar-o)"la!". de
t"ros"a a t"ra%"a & su poster"or -*,"dro)"la!".;' o la a*%et"l*o!topa%"a' :#ue se
0or%a e el %eta-ol"s%o de las a0eta%"as; & #ue tato por desplazar a la
oradreal"a de su !o2uga!". prote"!a' !o%o por !o%pet"r !o los s"ste%as
ez"%+t"!os de su degrada!".' pro(o!a e a%-os !asos u "!re%eto e la
a!!". eurotras%"sora !o la !ose!uete !o%pl"!a!". 0"s"ol.g"!a !o%o la
,"pertes"./ S" e%-argo' estas estru!turas #ue -lo#uea la a!!". gagl"oar'
!o%o la reserp"a' la guaet"d"a & el 0os0ato de -ret"l"o #ue d"s%"u&e la
a!t"("dad del eurotras%"sor !o ua !lara deple!!".' puede ser ut"l"zadas
!o%o ,"potesores' sedates & at"arr$t%"!os/
La l"-era!". de NA se de-e al 0lu2o de "oes Ca29 #ue a!o%pa<a al pote!"al
de a!!".' de "gual 0or%a #ue !o la a!et"l!ol"a' & 1ste es el !a%"o
pr"!"pal%ete ut"l"zado por los est"%ulates' !o%o las a0eta%"as' para
!osegu"r u %a&or e0e!to de a!t"(a!". posts"+pt"!a/ Es de!"r' #ue s" %od"0"!ar
la a!t"("dad de los re!eptores produ!e u au%eto de la respuesta por 0a!"l"ta!".
de la l"-era!". de eurotras%"sores/ Ta%-"1' & se!udar"a%ete' las
a0eta%"as re0uerza su e0e!to !ate!ola%"1rg"!o por la ","-"!". de la
re!apta!". pres"+pt"!a del eurotras%"sor/ Ua (ez l"-erada ua
!ate!ola%"a' el pr"!"pal %e!a"s%o de desa!t"(a!". es la re!apta!"./ E la
re!apta!". part"!"pa a!t"(a%ete la %e%-raa pres"+pt"!a !o u %e!a"s%o
s"%"lar al de la -o%-a de Na9' #ue se deo%"a -o%-a de a%"a/ Es e este
0e.%eo dode los 0+r%a!os tr"!$!l"!os preseta su a!t"("dad ","-"edo la
re!apta!".' por lo #ue su e0e!to !os"ste !lara%ete e ua pote!"a!". de las
!ate!ola%"asK de a,$ se der"(a el (alor terap1ut"!o de los at"depres"(os
tr"!$!l"!os/ La a!!". ez"%+t"!a' au#ue %"or"tar"a !o respe!to a la
re!apta!".' ta%-"1 !ost"tu&e ua parte "%portate e la "a!t"(a!". de las
!ate!ola%"as/ Los s"ste%as ez"%+t"!os "%pl"!ados so dos' la
%ooa%"oo)"dasa :MAO; & !ate!ol*o)"*%et"l*tras0erasa :COMT;/ Estos s"ste%as
a!t7a de %odo su!es"(o & o)"da el grupo a%"o e "!orpora u grupo %et"lo
respe!t"(a%ete/ As$' la ","-"!". espe!$0"!a de los s"ste%as ez"%+t"!os'
pr"!"pal%ete de la MAO' da lugar a u grupo deo%"ado ","-"dores de la MAO
:IMAOs;' !o%o la tra"l!"pro%"a' la !lorg"l"a' el depre"lo' la parg"l"a & otros/
L.g"!a%ete' su a!!". terap1ut"!a es at"depres"(a al au%etar la pote!"a de
a!!". de las !ate!ola%"as/ S" e%-argo' los e0e!tos se!udar"os'
part"!ular%ete la to)"!"dad ,ep+t"!a & la ,"pertes".' ,a relegado su uso
au#ue a!tual%ete se "(est"ga ua ue(a geera!". de IMAOS de !orta
dura!". & so-re todo de re(ers"-"l"dad e su e0e!to ez"%+t"!o !o%o la
%e!lo-e%"da' #ue o preseta ,epatoto)"!"dad & #ue re!odu!e el uso !l$"!o de
estos at"depres"(os/
S"aps"s oradreg1rg"!a/ La orep"e0r"a :oradreal"a; a!t"(a la euroa
posts"+pt"!a & despu1s' la COMT :!ate!olo)"%et"ltras0erasa; tras0or%a la
orep"e0r"a e or%etae0r"a/ Ade%+s es re!aptada por la euroa
pres"+pt"!a/ Cuado se l"-era la Norep"e0r"a4
A!t7a so-re el re!eptor posts"+pt"!o/
A!t7a so-re el re!eptor pres"+pt"!o :poe e %ar!,a u %e!a"s%o 0eed*-a!@
egat"(o & 0rea la l"-era!". de ue(a orep"e0r"a;/ La COMT degradar$a la
orep"e0r"a/ La MAO :%ooa%"oo)"dasa; ro%pe la orep"e0r"a #ue se l"-era
e las (es$!ulas pres"+pt"!as/
Cuado se l"-era ,a& %+s orep"e0r"a/ Los ","-"dores de MAO so los IMAO/
El torrete !"r!ulator"o lle(a & ,a!e "gresar a la euroa el a%"o+!"do
pre!ursor T"ros"a/ Ua ez"%a' la T"ros"a*,"dro)"lasa tras0or%a la T"ros"a e
DO3A/ La dopa*des!ar-o)"lasa tras0or%a la DO3A e Dopa%"a/ Detro las
(es$!ulas de al%a!ea%"eto la Dopa%"a*6*,"dro)"lasa tras0or%a a la
Dopa%"a e Noradreal"aS/ Al u"rse la Noradreal"a !o su re!eptor e el
-ot. posts"+pt"!o' pro(o!a !a%-"os e la per%ea-"l"dad de la %e%-raa'
0a(ore!"edo "ter!a%-"o %+s r+p"do de "oes' ""!"ado u ue(o "%pulso
el1!tr"!o/ La a!!". del eurotras%"sor ta%-"1 podr$a "du!"r e(etos
"tra!elulares' a!t"(ado segudos %esa2eros #ue podr$a a!t"(ar "!luso
pro!esos de repl"!a!". prote"!a a part"r del ADN e el 7!leo de la euroa/ La
Cate!ol*orto*%et"ltras0erasa desa!t"(a a la orep"e0r"a tras0or%adola e
Meto)","dro)"0e"gl"!ol para su el"%"a!"./Otro %e!a"s%o de el"%"a!". de la
orep"oe0r"a es su re!aptura para ser tras0or%ada por la Mooa%"o)"dasa e
M>F5/
S Las euroas dopa%"1rg"!as o t"ee la ez"%a Dopa%"a*-*,"dro)"lasa #ue
tras0or%e a la Dopa%"a e Noradreal"a' por lo tato usa la Dopa%"a !o%o
eurotras%"sor/

Re!eptores de las !ate!ola%"as
Autorre!eptores o prerreptores /
Los autorre!eptores #ue se e!uetra e !ual#u"er euroa respode a las
%ol1!ulas tras%"soras l"-eradas por la %"s%a euroa/ E el ter%"al er("oso'
respode a las %ol1!ulas tras%"soras l"-eradas e la ,ed"dura s"+pt"!aK so-re
el !uerpo !elular respoder$a a las %ol1!ulas tras%"soras l"-eradas por las
dedr"tas/ Fu!"oal%ete' la %a&or"a de los autorre!eptores pare!e regular la
l"-era!". de tras%"sores/ Se ,a "det"0"!ado los autorre!eptores para las
euroas #ue !ot"ee oradreal"a' dopa%"a' seroto"a & 5A6A/ Los
pr"!"pales t"pos de autorre!eptores ","-"dores' des!r"tos tato e el s"ste%a
er("oso s"%p+t"!o per"01r"!o !o%o e el !ere-ro' t"ee prop"edades
0ar%a!ol.g"!as s"%"lares a a#uellas de los re!eptores Ta*adre1rg"!os/
Los autorre!eptores del t"po -*adre1rg"!o ta%-"1 ,a s"do des!r"tos/ Esto
d"0"ere de la %a&or$a de los otros autorre!eptores !oo!"dos' e los #ue la
oradreal"a #ue a!t7a so-re estos re!eptores 0a!"l"ta la l"-era!". de
tras%"sores' & de esta 0or%a a%pl"0"!a los e0e!tos del -o%-ardeo euroal/ Este
e0e!to !otrasta !o la a!!". ","-"dora de los autorre!eptores a*adre1rg"!os &
de la dopa%"a' los !uales e2er!e u !otrol de retroal"%eta!". egat"(a so-re
la l"-era!". de tras%"sores/
Re!eptores posts"+pt"!os Los e0e!tos de la dopa%"a est+ %ed"ados a tra(1s
de la "tera!!". !o los re!eptores del t"po D1 :D1 & DA; & D2 :D2' D3 & DD;'
%"etras #ue los e0e!tos de la oradreal"a & la adreal"a est+ %ed"ados a
tra(1s de los re!eptores a*adre1rg"!os :a1* & a2; & a tra(1s de los re!eptores -*
adre1rg"!os :-1 & -2;/ Tato la oradreal"a !o%o la adreal"a a!t7a
so-re los re!eptores a & -' pero el "soprotereol' u ago"sta s"t1t"!o' a!t7a s.lo
so-re los re!eptores -/ El atago"sta re!eptor -*adre1rg"!o propaolol est+
ese!"al%ete "a!t"(o e los re!eptores aK el atago"sta re!eptor a*adre1rg"!o
petola%"a es %u& d1-"l e los re!eptores -/ De los re!eptores -' los -1*
adre1rg"!os' so los #ue predo%"a e el !oraz. & e el !.rte) !ere-ral'
%"etras #ue los re!eptores -2*adre1rg"!os predo%"a e el pul%. & e el
!ere-elo/ S" e%-argo' e %u!,os !asos los re!eptores -1* & -2*adre1rg"!os
!oe)"ste e el %"s%o te2"do/ U "%portate e0e!to se!udar"o de los ago"stas
sele!t"(os -2 !o%o el %etaprotereol' usado para tratar el as%a -ro#u"al' es la
a!elera!". !ard$a!a/ El !ere-ro !ot"ee tato re!eptores -1 !o%o -2' a los
#ue o se puede d"0ere!"ar e ("rtud de sus 0u!"oes 0"s"ol.g"!as/ Se ,a
"det"0"!ado u ter!er t"po de re!eptor -*adre1rg"!o' los re!eptores -3 e el te2"do
ad"poso %arr. presete e roedores & e ,u%aos re!"1 a!"dos/
Re!eptores a*adre1rg"!os Alguos te2"dos posee 7"!a%ete re!eptores
posts"+pt"!os a1' otros posee re!eptores posts"+pt"!os a2 & alguos .rgaos
t"ee ua %ez!la de los dos/ Las !ose!ue!"as 0"s"ol.g"!as de los dos t"pos de
re!eptores a e el !ere-ro o est+ !laras a!tual%ete/ Es lla%at"(o #ue la
espe!"0"!"dad a los 0+r%a!os de los re!eptores a2 se parez!a %u!,$s"%o a la de
los autorre!eptores adre1rg"!os' lo !ual ta%-"1 ,a!e re0ere!"a a los re!eptores
a2/
Es "%portate !oo!er los re!eptores adre1rg"!os por el gra s"g"0"!ado
0u!"oal #ue depede de la a!!". de los %"s%os tato a "(el !etral !o%o
per"01r"!o/ >a& dos grades grupos de re!eptores adre1rg"!os4 a & -' #ue se
su-d"("de a su (ez e a1 & a2' & e -1 & -2' respe!t"(a%ete/ Los re!eptores a1
so posts"+pt"!os & los a2 so pres"+pt"!os' de tal %aera #ue es 0+!"l eteder
el e0e!to autorregulador de la a!t"("dad a2*adre1rg"!a & el e0e!to e)!"tator"o de la
a!t"("dad a1*adre1rg"!a/ S" e%-argo' los re!eptores -1 & -2 so posts"+pt"!os'
pero !o uos e0e!tos !lara%ete d"0ere!"alesK %"etras #ue los -1 a!t7a so-re
la %us!ulatura !ard"a!a' los -2 a!t7a so-re la %us!ulatura l"sa -ro#u"al &
(as!ular/
3ode%os "%ed"ata%ete platearos la d"0"!ultad de de0""r u e0e!to adre1rg"!o
de ua %aera geeral' &a #ue' por e2e%plo' u uso terap1ut"!o adre1rg"!o #ue
puede estar per0e!ta%ete "d"!ado e u !aso de -ro!od"lata!".' puede ser
tre%eda%ete per2ud"!"al para u su2eto por sus e0e!tos !ard"a!os/
E)"ste e0e!tos a*adre1rg"!os t$p"!os !o%o e el !aso de la adreal"a & la
oradreal"a' #ue preseta ua a0""dad part"!ular por los re!eptores a1 & a2' de
%aera #ue la respuesta 0"s"ol.g"!a depede de la regula!". de la a!t"("dad a1 &
a2/
U ago"sta a1*adre1rg"!o' !o%o la 0e"le0r"a' pote!"a el e0e!to 0"s"ol.g"!o &'
por e2e%plo' t"ee ua !lara "d"!a!". e la ,"potes"./ S" e%-argo' la
!lo"d"a' #ue es u ago"sta a2*adre1rg"!o' ","-e !o su e)!"ta-"l"dad la
l"-era!". de oradreal"a' or"g"ado ua d"s%"u!". de la a!t"("dad
adre1rg"!a posts"+pt"!a' lo #ue le da u uso terap1ut"!o !o%o !laro
at","pertesor/ Co%o pode%os dedu!"r' esta%os ate u %"s%o %e!a"s%o de
%aera #ue' ut"l"zado ago"stas adre1rg"!os pode%os o-teer !ose!ue!"as
total%ete opuestas de a!uerdo !o la espe!"0"!"dad del re!eptor so-re el #ue
t"ee a0""dad/
Esta %"s%a s"tua!". de-e%os platearosla !o los atago"sta a*adre1rg"!os/
U atago"sta a1 ","-"r$a o -lo#uear$a el e0e!to posts"+pt"!o de la oradreal"a
&' s" e%-argo' u atago"sta a2 au%etar$a los e0e!tos posts"apt"!os al o
regular la l"-era!". de oradreal"a por -lo#ueo de sus autorre!eptores/
Re!eptores -*adre1rg"!os >e%os de s"g"0"!ar ta%-"1 los e0e!tos -*
adre1rg"!os/ La "sopreal"a o "soprotereol' ago"stas -*adre1rg"!os' preseta
ua %+)"%a a!t"("dad adre1rg"!a tato so-re re!eptores -1 !o%o -2/ Su e0e!to
es el do-le #ue el de la adreal"a' !uatro (e!es %+s potete #ue el de la
oradreal"a so-re los -1' & !"!ueta (e!es %+s potete #ue el de esta %"s%a
so-re los -2' lo #ue %uestra el es!as$s"%o e0e!to de la oradreal"a so-re los
re!eptores -2*adre1rg"!os/ Es d$0"!"l e!otrar u ago"sta puro para alguo de
los re!eptores - &' por tato' lo #ue se o-ser(a !o%o par+%etro de (alora!".
terap1ut"!a es la rela!". etre los e0e!tos -2*-1/ E este set"do' a#uellos
ago"stas !o u %a&or e0e!to -2' !o%o por e2e%plo el sal-uta%ol' #ue es
seseta (e!es %+s potete e los re!eptores -2 #ue e los -1' est+ "d"!ado ate
la prese!"a de pro-le%as as%+t"!os & -ro!opul%oares' pre!"sa%ete por su
-a2$s"%o e0e!to !ard"o(as!ular/
Los atago"stas -*adre1rg"!os o -*-lo#ueates !ost"tu&e u grupo
eor%e%ete represetat"(o por su eor%e apl"!a!". at","pertesora'
at"arr$t%"!a & ta%-"1 as"ol$t"!a/ Etre otros' so atago"stas -*adre1rg"!os el
propaolol' el proetalol' el o)preolol & otros' au#ue de-e%os teer e !ueta
#ue su uso es per2ud"!"al e "d"("duos !o pro-le%as as%+t"!os/
Serotonina (5-HT).
La "dolal#u"la%"a A*,"dro)"tr"pta%"a :A*>TK seroto"a; 0ue ""!"al%ete
"det"0"!ada por el "ter1s de sus e0e!tos !ard"o(as!ulares/ Desde %ed"ados del
s"glo d"e!"ue(e se sa-e #ue la %us!ulatura l"sa de los (asos sagu$eos & por
tato !o u "%portate e0e!to ,"pertesor/ A pr"!"p"os del s"glo (e"te' las
pla#uetas 0uero "det"0"!adas !o%o la 0uete de esta susta!"a' a 0"ales de la
d1!ada de los D0' 3age & sus !ola-oradores' a"slaro & !ara!ter"zaro esta
susta!"a t."!a del suero :seru%K desde a#u$' seroto"a;/ La Seroto"a es ua
a%"a aro%+t"!a' pertee!e a la 0a%"l"a de las "dola%"as & est+ !o%puesta de
u a"llo "dol ,"dro)"lado e la pos"!". A' & ua !adea lateral et"la%$"!a' se
d"str"-u&e a%pl"a%ete etre a"%ales' platas & el ,o%-re/ E los %a%$0eros se
lo!al"za e las pla#uetas' %asto!"tos & !1lulas etero!ro%a0"es/ Se s"tet"za a
part"r del Tr"pto0ao' a%"o+!"do ese!"al presete e el torrete sagu$eo' &
dado #ue la "dola%"a o puede !ruzar la -arrera ,e%atoe!e0+l"!a' por lo tato'
toda la Seroto"a euroal del s"ste%a er("oso !etral es s"tet"zada lo!al%ete/
El a%"o+!"do ese!"al' Tr"pto0ao' ua (ez a-sor-"do del tra!to gastro"test"al se
d"str"-u&e a los te2"dos de todo el orga"s%o/ Su a-sor!". por las d"st"tas
%e%-raas' "!lu&edo la -arrera ,e%atoe!e0+l"!a' se real"za por !o%pete!"a
de trasporte !o el a%"o+!"do T"ros"a/ Cose!uete%ete' su !o!etra!".
0"al e el s"ste%a er("oso !etral depede de u estr"!to -ala!e d"etar"o'
logr+dose u r"t%o !"r!ad"ao prop"o' el !ual ta%-"1 se ,alla -a2o la "0lue!"a
del !"!lo de luz*os!ur"dad' %ed"ado por la gl+dula p"eal' resposa-le de la N*
%et"la!". de la Seroto"a a Melato"a/ La Seroto"a es s"tet"zada e la
euroa' tato e el 7!leo !o%o e las ter%"a!"oes' au#ue pos"-le%ete las
7lt"%as !ost"tu&e los putos %+s "%portates para la regula!". r+p"da de su
s$tes"s/ E la s$tes"s de la Seroto"a' #ue se lle(a a !a-o e u pro!eso de
do-le paso' "ter("ee dos ez"%as4 la Tr"pto0ao*,"dro)"lasa' #ue !atal"za la
!o(ers". del Tr"pto0ao e A*,"dro)"tr"pto0aoK & la DO3A*des!ar-o)"lasa' #ue
!o("erte el !o%puesto ater"or e Seroto"a/ La -"odegrada!". de la
Seroto"a' se lle(a a !a-o tato a "(el "tra!elular !o%o e la ,ed"dura
s"+pt"!a'' dado or"ge a su pr"!"pal %eta-ol"to "a!t"(o' el U!"do A*,"dro)"*
"dola!1t"!o' por la a!!". ez"%+t"!a de la MAO/ Ua ($a alterat"(a #ue !o-ra
gra "%porta!"a e la 0"s"opatolog$a de las ps"!os"s' es la s$tes"s de #u"ure$as
a part"r de la Seroto"a & sus der"(adosK la !ual' e !asos patol.g"!os' puede
lle(ar a a!u%ula!". de !o%puestos resultates de pro!esos de ,"per%et"la!". o
,"podes%et"la!".' de 0uda%etal "%porta!"a e la s"to%atolog$a ps"!.t"!a/ Otro
%eta-ol"to de "%porta!"a es el Q!"do A*O>*3*%et"l"dol' produ!to de la %et"la!".
del +!"do A*,"dro)"*"dola!1t"!o' !u&a apar"!". e "(eles s"g"0"!at"(os podr$a
!orrela!"oarse !o s"to%atolog$a de -ase ep"l1pt"!a/
La !o%-"a!". del grupo ,"dro)"lo e la pos"!". A del 7!leo "dol & ua a%"a
"trogeada pr"%ar"a a!tuado !o%o a!eptador de u prot. del p> 0"s"ol.g"!o'
,a!e de la A*>T ua susta!"a ,"dro0$l"!a/ Co%o tal' o traspasa la -arrera
,e%atoe!e0+l"!a 0+!"l%ete/ As$' su des!u-r"%"eto e el !ere-ro e 1MA3 por
TVarog & 3age "d"!. #ue la A*>T esta-a s"edo s"tet"zada e el !ere-ro/ La
o-ser(a!". !as" s"%ultaea de #ue la droga ps"!od1l"!a D"et"la%"da del Q!"do
L"s1rg"!o :LSD; atago"za ua respuesta produ!"da por A*>T :a7 !uado la
respuesta 0uera !otra!!". del %7s!ulo l"so gastro"test"al; !o0"r%. la "dea de
#ue la A*>T era u produ!to de uestro !ere-ro & t"ee "%portates e0e!tos
!odu!tuales/ No todas las !1lulas #ue !ot"ee A*>T' lo s"tet"za/ Las
pla#uetas o s"tet"za A*>TK a!u%ula la A*>T del plas%a por u %e!a"s%o de
trasporte a!t"(o #ue se e!uetra e la %e%-raa de pla#uetas/ El paso ""!"al
e la s$tes"s de seroto"a es el trasporte 0a!"l"tado del a%"o+!"do L*tr"pt.0ao
de la sagre ,asta el !ere-ro/ Otros a%"o+!"dos eutros :0e"lala"a' leu!"a'
%et"o"a; so trasportados detro del !ere-ro por el %"s%o %esa2ero/

Las euroas seroto"1rg"!as !ot"ee la ez"%a tr"pt.0ao*,"dro)"lasa' #ue
!o("erte el tr"pt.0ao e A*,"dro)"tr"pt.0ao :A*>T3; su d"str"-u!". e el !ere-ro
es s"%"lar a la de la prop"a A*>T/ La ez"%a re#u"ere tato de o)"gea!".
%ole!ular del !o0a!tor -"opter"d"a La otra ez"%a "%pl"!ada e la s$tes"s de
seroto"a es el de!ar-o)"lasa de los a%"o+!"dos L*aro%+t"!o :a%"o+!"do
des!ar-o)"lasa4 AADC;' #ue !o("erte A*>T3 e A*>T/ Esta ez"%a est+ presete
o s.lo e las euroas seroto"1rg"!as s"o ta%-"1 e las euroas
!ate!ola%"1rg"!as' dode !o("erte 3'D*d","dro)"0e"lala"a :DO3A; a dopa%"a/
La ,"dro)"la!". ""!"al del tr"pt.0ao pare!e ser el pelda<o l"%"tate e la
s$tes"s de seroto"a %+s #ue la de!ar-o)"la!". de A*>T3/ La e("de!"a e
apo&o para este puto de ("sta "!lu&e el ,e!,o de #ue A*>T3 se e!uetra s.lo
e pe#ue<as !at"dades e el !ere-ro' presu%"-le%ete por#ue es de!ar-o)"lado
!as" ta r+p"da%ete !o%o se 0or%a/ E 1MWD' Dahlstrom & Fuxe' usado la
t1!"!a de ,"sto0luores!e!"a de Falck-Hillar' o-ser(. #ue la %a&or$a de !uerpos
seroto"1rg"!os 0uero e!otrados e grupos de los !uerpos !elulares
pre("a%ete des"gados por !aber' Brodal & "alber# !o%o el 7!leo de Rap,1/
Dahlstrom & Fuxe des!r"-"ero ue(e grupos de !uerpos !elulares #ue !ot"ee
seroto"a' a los #ue ellos des"garo desde 61 ,asta 6M' & #ue se !orrespode
e su %a&or parte !o el 7!leo de Rap,e/ El grupo %+s grade de !1lulas
seroto"1rg"!as es el grupo 6C !ot"guo a u grupo %+s pe#ue<o de !1lulas
seroto"1rg"!as' 6W/ Los grupos 6W & 6C so a %eudo !os"derados
!o2uta%ete !o%o el 7!leo dorsal de Rap,e' !o 6W s"edo su e)tes".
!audal/ Otro grupo de !uerpos !elulares seroto"1rg"!os pro%"ete' es el 6E #ue
!orrespode al 7!leo %ed"o de Rap,e' ta%-"1 lla%ado el 7!leo !etral
super"or/ El grupo 6M' parte del teg%eto (etrolateral del puete & del !ere-ro
%ed"o/ Las pro&e!!"oes seroto"1rg"!as as!edetes' #ue "er(a el !orte) &
otras reg"oes del !ere-ro ater"or' ("ee desde el Rap,e dorsal' Rap,e %ed"o' &
el grupo !elular 6M/ El otro 7!leo de Rap,e' 61 a 6A' est+ s"tuado %+s
!audal%ete & !ot"ee u 7%ero -a2o de !1lulas seroto"1rg"!as/ Dos
!a%"os pr"!"pales seroto"1rg"!os de as!eso e%erge del 7!leo de Rap,e
del !ere-ro %ed"o al !ere-ro ater"or4 el !a%"o dorsal per"(etr"!ular & las
rad"a!"oes (etral teg%etal/ A%-os !o(erge e el ,"pot+la%o !audal dode
se ue al ,az %ed"al del !ere-ro ater"or :MF6;/
Los 7!leos de Rap,e dorsal & %ed"al da sal"da a %7lt"ples pa#uetes d"st"tos
de a)oes #ue 0or%a !a%"os separados para d"0eretes reg"oes !ere-rales/
Estru!turas 0u!"oal%ete rela!"oadas e el !ere-ro so "er(adas por el %"s%o
grupo de euroas seroto"1rg"!as/ 3or e2e%plo' el ,"po!a%po & el s1ptu%
:estru!turas l$%-"!as; pare!e estar "er(adas predo%"ate%ete por euroas
del Rap,e %ed"al' %"etras el estr"ado & la susta!"a egra :s"ste%a de los
gagl"os -asales #ue %ed"a la a!t"("dad %otora; so "er(ados por el Rap,e
dorsal/ Los dos 7!leos de Rap,e %ada pro&e!!"oes euroales solapadas al
eo!orte)/ Ade%+s' !1lulas detro del Rap,e dorsal & %ed"al so orga"zadas e
zoas part"!ulares o grupos #ue %ada a)oes a +reas espe!$0"!as del !ere-ro
!o%o el !.rte) o ,"po!a%po/ 3or e2e%plo' el !.rte) 0rotal re!"-e 0uerte "er(a!".
de su-reg"oes rostrales & laterales del 7!leo de Rap,e dorsal/ Estru!turas
rela!"oadas 0u!"oal%ete e el !ere-ro puede ta%-"1 ser "er(adas por las
%"s%as euroas "d"("duales/ Las euroas seroto"1rg"!as %ada a)oes
!olaterales a %+s de ua reg". !ere-ral' a %eudo a las +reas ter%"ales #ue
est+ 0u!"oal%ete rela!"oadas' !o%o el !.rte) etorr"al & el ,"po!a%po/ La
s$tes"s de A*>T puede au%etar de 0or%a %ar!ada' -a2o !od"!"oes #ue
re#u"ere u !ot"uo su%""stro del eurotras%"sor/ La plast"!"dad es u
!o!epto "%portate e euro-"olog$a/ E geeral' se re0"ere a la !apa!"dad de los
s"ste%as euroales para a2ustarse a de%adas a !orto o largo plazo so-re su
a!t"("dad o 0u!"oa%"eto/ Mu!,os pro!esos !otr"-u&e a la plast"!"dad
euroal/ Uo' es la !apa!"dad para au%etar la propor!". de s$tes"s del
eurotras%"sor & l"-era!". e respuesta a u "!re%eto de la a!t"("dad
euroal/ El au%eto de la s$tes"s resulta desde la !o(ers". realzada del
tr"pt.0ao e A*>T3 & t"ee ua a-soluta depede!"a del Ca92 e)tra!elular/
3or !otraste' las s"tua!"oes #ue re#u"ere au%etos e la s$tes"s & e%"s". de
A*>T a largo plazo' resulta e la s$tes"s de la prote$a tr"pt.0ao*,"dro)"lasa/ 3or
e2e%plo' la par!"al pero susta!"al destru!!".de las euroas !etrales
seroto"1rg"!as resulta e u au%eto de la s$tes"s de A*>T e ter%"ales
res"duales/ El au%eto de la s$tes"s de A*>T resulta de %+s tr"pt.0ao*,"dro)"lasa
#ue est+ presete e los ter%"ales res"duales/ Co%o !o otros tras%"sores
a%"o -"og1"!os' la A*>T es al%a!eada pr"%ar"a%ete e (es$!ulas & es
l"-erada por u %e!a"s%o e)o!"t.t"!o/ E alguos aspe!tos 1stas (es$!ulas
#ue al%a!ea A*>T se pare!e a a#uellas #ue al%a!ea !ate!ola%"as :CAs;/
3or e2e%plo' los %ed"!a%etos !o%o reserp"a & tetra-ez"a' #ue ","-e la
a!t"("dad del trasportador lo!al"zado a la %e%-raa (es"!ular' redu!e el
!ote"do !elular de A*>T as$ !o%o CAs/ Esta redu!!". "du!"da por los
%ed"!a%etos' del !ote"do de A*>T' %uestra #ue el al%a!1 (es"!ular de A*>T
es e!esar"o para proteger la "dolal#u"la%"a de degrada!". "traeuroal por la
%ooa%"oo)"dasa/ E otros aspe!tos' las (es$!ulas #ue al%a!ea A*>T so
d"0eretes de a#uellas #ue al%a!ea CAs/ E !otraste !o las (es$!ulas #ue
!ot"ee CA' o ,a& pr+!t"!a%ete AT3 e las (es$!ulas seroto"1rg"!as/
Ta%-"1' las (es$!ulas s"+pt"!as seroto"1rg"!as' pero o los gr+ulos de
!ro%a0$' !ot"ee ua prote$a espe!$0"!a #ue se ad,"ere a la A*>T !o gra
a0""dad/ Esta prote$a ad,erete a la seroto"a :S36; desapare!e del !ere-ro
ater"or tras ua les". del 7!leo de Rap,e' "d"!ado #ue la S36 est+ !ote"da
e euroas seroto"1rg"!as/ La S36 es l"-erada s.lo !o seroto"a por u
pro!eso deped"ete del Ca92/
S"aps"s serato"1rg"!a
La seroto"a se s"tet"za a part"r del tr"pt.0ao/ La tr"pt.0ao ,"dro)"lasa
"trodu!e u O> & da el A*,"dro)"tr"pt.0ao/ S" se des!ar-o)"la' #ueda la
seroto"a/ La seroto"a a!t7a so-re el re!eptor posts"+pt"!o/ >a& C re!eptores
d"0eretes para la seroto"a4 A>T*1' A>T*2' A>T*3' A>T*D' A>T*A' A>T*W & A>T*C/
Se degrada a part"r de la MAO :%ooa%"oo)"dasa;' #ue la tras0or%a e A*
,"dro)""dola!1t"!o/ La degrada!". se produ!e e el espa!"o "ters"+pt"!o/
Co%o se espera-a' los ter%"ales seroto"1rg"!os ,a!e los !ota!tos usuales
s"+pt"!os espe!"al"zados !o las euroas o-2et"(o & l"-era seroto"a s"gu"edo
la est"%ula!". er("osa/ E la %a&or$a de las +reas del s"ste%a er("oso !etral
de los %a%$0eros' ,a& al %eos alguos lugares dode la A*>T es l"-erada & o se
,a e!otrado e("de!"a so-re la espe!"al"za!". s"+pt"!a/ E este !aso' el
eurotras%"sor es l"-erado & d"0ud"do a !"erta d"sta!"a/ El por!eta2e de
ter%"ales A*>T aso!"ados !o espe!"al"za!"oes s"+pt"!as' (ar$a e reg"oes
!ere-rales part"!ulares/ La apar"e!"a de !ota!tos s"+pt"!os espe!"al"zados
sug"ere aso!"a!"oes relat"(a%ete esta-les & 0uertes etre ua euroa
pres"+pt"!a & su o-2et"(o/ A la "(ersa' la ause!"a de espe!"al"za!". s"+pt"!a
"%pl"!a ua "tera!!". d"+%"!a & #u"z+s %eos espe!$0"!a' !o las euroas
o-2et"(o/ E este !aso' la A*>T puede a!tuar !o%o u euro%odulador/ La
a!t"("dad de A*>T e la s"aps"s se ter%"a' pr"%ar"a%ete' por su re!og"da e
ter%"ales seroto"1rg"!os/
Los e0e!tos s"+pt"!os de %u!,os a%"o+!"dos & eurotras%"sores
%ooa%"1rg"!os' "!lu"da la A*>T' so ter%"ados por u". de estas %ol1!ulas
a prote$as espe!$0"!as de trasporte/ El s"ste%a de trasporte para la A*>T esta
lo!al"zado e las euroas seroto"1rg"!as/ Las !1lulas gl"ales ta%-"1 pare!e
ser !apa!es de !oger A*>T por u s"ste%a de trasporte de gra a0""dad/ La
estru!tura del trasporte de seroto"a es -astate d"0erete de la estru!tura de
los re!eptores aso!"ados a la prote$a/ Los %ed"!a%etos #ue so ","-"dores
sele!t"(os de la re!og"da de A*>T' !o%o la 0luo)et"a o sertral"a' so
a%pl"a%ete usados !o%o at"depres"(os/ La !lo%"pra%"a' #ue t"ee ua
sele!t"("dad %oderada " ("(o para ","-"r la re!og"da de A*>T 0rete a a#uellos de
NA' es usada para el trata%"eto del trastoro de as"edad' trastoro o-ses"(o*
!o%puls"(o/ 3rodu!e ","-"!". !o%pet"t"(a de la re!og"da de A*>T' & ua s"%ple
prote$a pare!e ser resposa-le tato de la u". de estos %ed"!a%etos !o%o
de la re!og"da de A*>T/
El !a%"o pr"%ar"o !ata-.l"!o para la A*>T es la desa%"a!". o)"dat"(a por la
ez"%a %ooa%"oo)"dasa/
La %ooa%"oo)"dasa :MAO; !o("erte la seroto"a e A*,"dro)"*
"dolea!etalde,$do' & este produ!to es o)"dado por ua alde,$do des,"drogeasa
deped"ete de NAD9 para 0or%ar +!"do A*,"dro)"*"dola!1t"!o :A*>IAA;/ >a& al
%eos dos "soez"%as de MAO' deo%"adas !o%o t"po A & t"po 6/ Estas
"soez"%as so !o%pleta%ete 0la(oprote$as de %e%-raas %"to!odr"ales
e)teras e euroas' gl"a & otras !1lulas/ E)"ste ","-"dores sele!t"(os de !ada
0or%a de MAO' e2/' !lorg"l"a o %a!lo-e%"da para el t"po A o depre"l para el t"po
6/
El !ere-ro ,u%ao !ot"ee %+s t"po 6' #ue t"po A/ Es "teresate #ue los
!uerpos !elulares de la seroto"a !ot"ee predo%"ate%ete MAO t"po 6' as$
los er("os seroto"1rg"!os :al %eos' los so%as; !ot"ee la 0or%a de MAO
:t"po 6; #ue o %eta-ol"za pre0erete%ete A*>T/ Esto ,a lle(ado a la ,"p.tes"s de
#ue la MAO t"po 6 e las euroas seroto"1rg"!as' "%p"de a la !1lula la
a!u%ula!". de (ar"os su-stratos aturales :e2/' dopa%"a; #ue puede "ter0er"r
!o el al%a!ea%"eto' l"-era!". & re!og"da de A*>T/
Re!eptores para la seroto"a No e)"ste u re!eptor 7"!o para Seroto"a'
s"o %as -"e ,a s"do des!r"ta toda ua super0a%"l"a de re!eptores !o 0u!"oes
espe!$0"!as e las +reas pre & posts"+pt"!as/ Estud"os 0ar%a!ol.g"!os &
0"s"ol.g"!os ,a !otr"-u"do a la de0""!". de %u!,os su-t"pos de re!eptores para
seroto"a/ I"!"al%ete se d"0ere!"aro dos re!eptores d"0eretes de A*>T e el
$leo' lla%ados re!eptores D :-lo#ueado por d"-e!"l"a; & M :-lo#ueado por
%or0"a;/ El re!eptor D se pes. #ue esta-a e el %7s!ulo l"so del $leo %"etras
#ue el re!eptor M' se !os"der. #ue esta-a e la estru!tura gagl"oar/ El
desarrollo del esa&o de u". al rad"ol"gado 0ue propuesto por $ertoutka &
%n&der e 1MCM para et"#uetar dos !lases de re!eptores seroto"1rg"!os e el
!ere-ro/ Los lugares de u". !o alta a0""dad por X3>Y*A*>T 0uero des"gados
!o%o re!eptor A*>T1K los lugares de u". et"#uetados !o alta a0""dad por
X3>Yesp"peroa 0uero deo%"ados !o%o re!eptor A*>T2/
La u". de X3>Y*A*>T a los re!eptores A*>T1 0ue desplazada por la esp"peroa
de 0or%a -"0+s"!a' sug"r"edo #ue el lla%ado re!eptor A*>T1 pod$a ser ua
po-la!". ,eterog1ea de re!eptores/ El lugar de u". X3>Y*A*>T #ue %uestra
alta a0""dad para esp"peroa 0ue lla%ado su-t"po A*>T1A' %"etras el !o%poete
de u". X3>Y*A*>T #ue %ostra-a -a2a a0""dad para esp"peroa 0ue lla%ado el
su-t"po A*>T16/ Se e!otr. ua alta des"dad de lugares de u". para X3>Y*A*
>T e el ple)o !oro"deo/ Estos s"t"os de u". a X3>Y*A*>T 0uero deo%"ados
su-t"po A*>T1C/ U !uarto lugar de u". para X3>Y*A*>T 0ue "det"0"!ado e el
!ere-ro -o("o & 0ue lla%ado re!eptor A*>T1D/ El re!eptor A*>T1D 0ue "det"0"!ado
e !ere-ros de espe!"es despro("stas de re!eptor A*>T16/ El re!eptor M de
'addum & $icarrelli' or"g"al%ete des!r"to e el $leo de !o-a&as/ Bradle& &
aso!"ados ,a reo%-rado a este re!eptor !o%o A*>T3/ U su-t"po ad"!"oal de
re!eptor seroto"1rg"!o ,a s"do des!r"to' el re!eptor A*>TD/ Tato e el
,"po!a%po !o%o e el 7!leo de Rap,e' los re!eptores A*>T1A est+ aso!"ados a
la apertura de los !aales 89' presu%"-le%ete de 0or%a d"re!ta a tra(1s de ua
prote$a 5/ E las +reas del !a%po ter%"al !o%o el ,"po!a%po' los re!eptores A*
>T1A est+ ta%-"1 aso!"ados %ed"ate ua prote$a 5 a la ","-"!". de la
a!t"("dad de la ade"l!"!lasa/ El re!eptor A*>T1A es !las"0"!ado !o%o estado
aso!"ado a a%-os la est"%ula!". & la ","-"!". de la ade"l!"!lasa' s"e%pre e la
%"s%a reg". !ere-ral/
E la susta!"a egra' de%ostrada por estud"os de u". de rad"ol"gados' ua
alta des"dad de re!eptores A*>T16 & A*>T1D' estos re!eptores seroto"1rg"!os
est+ aso!"ados a la ","-"!". de ade"l!"!lasa a tra(1s de la prote$a 5/
Los re!eptores A*>T1C & A*>T2 est+ aso!"ados a tra(1s de la prote$a 5 a la
est"%ula!". de ,"dr.l"s"s de 0os0o"os"tol :3I;
El re!eptor A*>T3 es u "o l"gado a la apertura de !aal' es u !aal "."!o tal
#ue la rea!!". pro(o!ada por su a!t"(a!". o es %ed"ada por segudo
%esa2ero o a tra(1s de prote$as 5/
El re!eptor A*>TD e euroas del !ol$!ulo e ,"po!a%po est+ aso!"ado a la
est"%ula!". de la a!t"("dad de la ade"l!"!lasa & a la ","-"!". de !aales 89/ Se
,a de%ostrado #ue la ","-"!". de !aales 89 e euroas del !ol$!ulo "%pl"!a la
produ!!". de AM3! & la a!t"(a!". de prote$o#u"asa A deped"ete de AM3!/
A pesar de #ue el s"ste%a del segudo %esa2ero aso!"ado !o el re!eptor A*>TD
es AM3!' esto pare!e ser s" otro %e!a"s%o de trasdu!!". ta%-"1 se aso!"a a
los re!eptores A*>TD/
Los %u!,os su-t"pos de re!eptores para seroto"a o so s.lo d"st"gu"-les por
su 0ar%a!olog$a & s"ste%as de segudo %esa2ero' s"o ta%-"1 por su
lo!al"za!". e el SNC/
I%pl"!a!"oes 0u!"oales de la seroto"a Los re!eptores A*>T1A est+
presete e alta des"dad e el ,"po!a%po' s1ptu%' a%$gdala' ,"pot+la%o &
eo!.rte)/ La destru!!". de euroas seroto"1rg"!as !o la euroto)"a A'C*
d","dro)"tr"pta%"a :A'C*D>T;' o redu!e el 7%ero de re!eptores A*>T1A e
+reas del !ere-ro ater"or' lo #ue "d"!a #ue los re!eptores de A*>T1A est+
lo!al"zados posts"+pt"!a%ete e 1stas reg"oes del !ere-ro/ Mu!,as de estas
+reas ter%"ales del !a%po seroto"1rg"!o' so !o%poetes del s"ste%a
l$%-"!o' el !urso #ue se p"esa #ue est+ "%pl"!ado e la %odula!". de la
e%o!"./ La prese!"a de re!eptores A*>T1A e alta des"dad e el s"ste%a
l$%-"!o' "d"!a #ue los e0e!tos propuestos de A*>T o %ed"!a%etos
seroto"1rg"!as e los estados e%o!"oales' puede estar %ed"ados por los
re!eptores A*>T1A/ El re!eptor A*>T16 e ratas & ratoes & el re!eptor A*>T1D
e !ere-ro -o("o & ,u%ao est+ s"tuado e alta des"dad e los gagl"os
-asales' part"!ular%ete e glo-o p+l"do' & la susta!"a egra/ Los re!eptores A*
>T16 & A*>T1D est+ s"tuados posts"+pt"!a%ete dode puede %odular la
l"-era!". de otros eurotras%"sores' !o%o a!et"l!ol"a/ La prese!"a de estos
re!eptores e alta des"dad e los gagl"os -asales' au%eta la "teresate
pos"-"l"dad de #ue estos re!eptores pueda estar "%pl"!ados e trastoros del
!ere-ro #ue "%pl"!a a los gagl"os -asales' !o%o la e0er%edad de 3ar@"so/
Los re!eptores A*>T1C est+ presetes e alta des"dad e el ple)o !oro"deo/ Se
,a propuesto #ue la a!t"(a!". "du!"da por A*>T de los re!eptores A*>T1C podr$a
regular la !o%pos"!". & (olu%e del l$#u"do !e0alorra#u$deo/ Ua alta des"dad
de los re!eptores A*>T2 se e!uetra e %u!,as +reas del !orte)/ E el
eo!orte)' estos re!eptores est+ !o!etrados e las !apas I & ?/ Los re!eptores
A*>T2 ta%-"1 se e!uetra e ua part"!ular alta des"dad e el !laustru%' ua
reg". #ue est+ !oe!tada al !orte) ("sual' a partes del s"ste%a l$%-"!o' & a los
gagl"os -asales & al 7!leo ol0ator"o Los re!eptores A*>T3 ""!"al%ete
pare!e estar !o0"ados a euroas per"01r"!as' dode %ed"a a!!"oes
despolar"zates de A*>T & %odula la l"-era!". del eurotras%"sor/ Los
re!eptores A*>T3 se e!uetra e alta des"dad e gagl"os & er("os per"01r"!os
:gagl"o super"or !er("!al & er("o (ago; as$ !o%o e la susta!"a gelat"osa de la
%1dula esp"al/ Su s"tua!". e el !ord. esp"al & %1dula sug"ere #ue A*>T
puede %odular %e!a"s%os o!"o!ept"(os por %ed"o del re!eptor A*>T3/ La
%a&or des"dad del re!eptor A*>T3 e el !ere-ro' es e el +rea postre%a' el lugar
de la zoa de d"sparo del re!eptor #u$%"!o/ El re!eptor A*>TD' or"g"al%ete
!ara!ter"zado por la %ed"da e la produ!!". AM3! de euroas !ol"!ulares
!ult"(adas de ratoes' ,a s"do ta%-"1 lo!al"zado e el ,"po!a%po/ Mu!,os de
los su-t"pos de re!eptores de seroto"a o pare!e e)per"%etar !a%-"os
reguladores !o%pesator"os' !o%o e u pr"!"p"o des!r"-"ero Cao &
Rose-luet, e 1MDM para re!eptores !ol"1rg"!os "!ot$"!os e el per"01r"!o/
Cl+s"!a%ete' ua d"s%"u!". e la e)pos"!". de u te2"do a su tras%"sor
ed.geo' lle(a a ua rea!!". ,"perses"-le o e)agerada a ago"stas e).geos'
lo !u+l puede 2ust"0"!arse por u "!re%eto e la des"dad de re!eptores
posts"+pt"!os para el tras%"sor :regula!". al alza;/ A la "(ersa' la e)pos"!".
au%etada de u te2"do a ago"stas' puede' !o el t"e%po' resultar e ua
rea!!". d"s%"u"da al ago"sta :deses"-"l"za!".;' #ue puede ser de-"da a u
de!re%eto e la des"dad del re!eptor :regula!". a la -a2a;/ La ad%""stra!".
!r."!a o repet"da de %ed"!a%etos at"depres"(os :e2/' ","-"dores de la MAO o
","-"dores de la re!og"da de seroto"a; o re!eptores ago"stas de A*>T1A e
ratas de la-orator"o' produ!e ua deses"-"l"za!". de rea!!"oes !odu!tuales &
ele!tro0"s"ol.g"!as #ue se !re$a era %ed"adas por re!eptores A*>T1A/ Les"oado
euroas seroto"1rg"!as se produ!e u "!re%eto de respuestas !odu!tuales
& ele!tro0"s"ol.g"!as/ S" e%-argo' estos trata%"etos' o produ!e !a%-"os e los
re!eptores A*>T1A %ed"dos !o esa&os de u"./ Alguos "(est"gadores ,a
propuesto la d"s%"u!". de la ","-"!". de ade"l!"!lasa %ed"ada por el re!eptor
A*>T1A/ Las les"oes de euroas seroto"1rg"!as o !ausa !a%-"os
dete!ta-les e re!eptores A*>T16 e +reas del !ere-ro ater"or & se ,a propuesto
#ue !ausa regula!". a la alta o a la -a2a o o a0e!ta a la des"dad de los
re!eptores A*>T16 e la susta!"a egra/ S"gu"edo la les". de euroas
seroto"1rg"!as !o eurot.)"!o' el re!eptor A*>T1C %ed"ado por ,"dr.l"s"s 3I e
el ple)o !oro"deoK au%eta' & estos re!eptores e)per"%eta superses"-"l"dad a
la deer(a!"./ Los re!eptores A*>T2' ta%po!o produ!e !a%-"os e la
e)pos"!". al ago"sta e la 0or%a !l+s"!a/ Espe!$0"!a%ete' o se o-ser(a !a%-"o
e la des"dad del re!eptor A*>T2 tras la les". de euroas seroto"1rg"!as o
tras la deple!!". de al%a!ees seroto"1rg"!os/ As$' pare!e #ue " el re!eptor A*
>T2 " el !a%"o de su segudo %esa2ero so regulados por u de!re%eto e
la e)pos"!". al eurotras%"sor/ Tras la ad%""stra!". de ago"stas alu!".geos
del re!eptor A*>T2' la ad%""stra!". !r."!a de ","-"dores sele!t"(os de re!og"da
de seroto"a' o atago"stas del re!eptor A*>T2' la ,"dr.l"s"s 3I %ed"ada por el
re!eptor A*>T2 se !o("erte e deses"-"l"zada & los re!eptores A*>T2 regula a la
-a2a/ Los re!eptores A*>T3' lo!al"zados e euroas e el s"ste%a er("oso
!etral & per"01r"!o' %ed"a r+p"do' rea!!"oes e)!"tator"as :depolar"za!". de la
%e%-raa; a la seroto"a/ Co%o %u!,os otros re!eptores #ue est+
d"re!ta%ete aso!"ados a u !aal "."!o' el re!eptor A*>T3 e),"-e ua r+p"da
deses"-"l"za!". tras la e)pos"!". soste"da al ago"sta/ La seroto"a est+
etre los %u!,os eurotras%"sores #ue part"!"pa e el !otrol ,"potal+%"!o de la
se!re!". p"tu"tar"a' part"!ular%ete e la regula!". de prola!t"a'
adreo!ort"!otrop"a :ACT>;' & ,or%oa del !re!"%"eto/ La %ed"da de estas
rea!!"oes edo!r"as tras la ad%""stra!". de %ed"!a%etos #ue "!re%eta la
0u!". de la seroto"a e el !ere-ro' propor!"oa uo de los po!os %1todos
a!tual%ete d"spo"-le para e(aluar d"!,a 0u!". e ,u%aos/ 3or e2e%plo' la
ad%""stra!". del pre!ursor de seroto"a' L*tr"pt.0ao' au%eta las
!o!etra!"oes e plas%a de prola!t"a & ,or%oa de !re!"%"eto/ Cuado se
ad%""stra a ,u%aos ago"stas seroto"1rg"!os #ue est"%ula los re!eptores A*
>T1A' A*>T1C & A*>T2' ta%-"1 au%eta e plas%a las !o!etra!"oes de
ACT>' prola!t"a & ,or%oa de !re!"%"eto/ La rea!!". euroedo!r"a e
,u%aos' al ago"sta o sele!t"(o del re!eptor seroto"1rg"!o %*C33 :%*
!loro0e"lp"peraz"a;' o a L*tr"pt.0ao' ,a s"do ut"l"zada !l$"!a%ete para e(aluar el
0u!"oa%"eto del s"ste%a !etral seroto"1rg"!o e pa!"etes !o trastoros
ps"#u"+tr"!os/ La "(est"ga!". e gatos' ,a "%pl"!ado a la seroto"a e el
sue<o & e estados de a!t"(a!". :arousal;/ Las euroas seroto"1rg"!as e el
7!leo de Rap,e dorsal %uestra u !a%-"o dra%+t"!o e la a!t"("dad a lo largo
del !"!lo de sue<o*("g"l"a*a!t"(a!"./ 6a2o !od"!"oes de ("g"l"a tra#u"la' las
euroas seroto"1rg"!as e),"-e ua a!t"("dad leta' "%"tado a u relo2' la !u+l
%uestra ua d"s%"u!". gradual !o0or%e el a"%al (a (ol("1dose so%ol"eto &
etra e el sue<o de odas letas/ U de!re%eto e la regular"dad del d"sparo
a!o%pa<a esto' so-re todo d"s%"u!". de la a!t"("dad euroal/ Durate el sue<o
REM' :%o("%"etos r+p"dos de o2os;' la a!t"("dad de estas euroas !esa/ E
respuesta al est"%ulo a!t"(ado' la tasa de d"sparo de estas euroas
seroto"1rg"!as au%eta/ U est$%ulo aud"t"(o :golpe; o ("sual :destello;' produ!e
ua e)!"ta!". de las euroas seroto"1rg"!as del Rap,1 dorsal' segu"da por
ua ","-"!"./ S" e%-argo' e)po"edo u gato a estresores a%-"etales !o%o
u so"do 0uerte o la ("s". de u perro' au#ue produ!e ua a!t"(a!". s"%p+t"!a
0uerte & ua rea!!". !odu!tual t$p"!a' o altera la tasa de d"sparo de estas
euroas seroto"1rg"!as/ =a #ue la a!t"("dad t."!a de euroas
seroto"1rg"!as pare!e (ar"ar de 0or%a geeral e aso!"a!". !o u estado
!odu!tual & o aso!"ado !o "gua rea!!". !odu!tual espe!$0"!a' La!o-s &
!ola-oradores ,a propuesto #ue el papel de las euroas !etrales
seroto"1rg"!as es !oord"ar la a!t"("dad del s"ste%a er("oso' 0"2ar el too de
a!t"("dad e !o2u!". !o el "(el de a!t"(a!". del orga"s%o/ La seroto"a
ta%-"1 pare!e estar "%pl"!ada e la regula!". de r"t%os !"r!ad"aos/ El 7!leo
supra#u"as%+t"!o del ,"pot+la%o geera !"!los ele!tro0"s"ol.g"!os & %eta-.l"!os
#ue rep"te apro)"%ada%ete !ada 2D ,oras/ 5eeral%ete' este r"t%o esta
s"!ro"zado al 0otoper"odo del a%-"ete' ta%-"1 de alrededor de 2D ,oras/ >a
s"do postulada ua !otr"-u!". seroto"1rg"!a a la regula!". del r"t%o
!"r!ad"ao por#ue el #u"as%+t"!o re!"-e ua "er(a!". seroto"1rg"!a %u& desa
del 7!leo de Rap,1 desde el !ere-ro %ed"o/ Mu& po!o se !oo!e' o o-state'
so-re la 0u!". de esta desa etrada seroto"1rg"!a/ Las les"oes de euroas
seroto"1rg"!as e a"%ales de la-orator"o ,a s"do presetadas por alguos
"(est"gadores' pero o por todos' para ro%per los r"t%os lo!o%otores o #ue
resulta e la p1rd"da del r"t%o d"ar"o de !ort"!osteroa/ Cuado se a$sla " ("tro' el
#u"as%+t"!o !ot"ua produ!"edo r"t%os e el %eta-ol"s%o de 2D ,oras'
se!retado (asopres"a & real"zado a!t"("dad el1!tr"!a espot+ea' "d"!ado #ue
las 0u!"oes !oser(adas de t"e%po !"r!ad"ao o a!t"("dad de esta-le!edor del
r"t%o so !ara!ter$st"!as ed.geas del #u"as%+t"!o/ El ago"sta o sele!t"(o de
A*>T' #u"paz"a se ,a %ostrado #ue rea2usta o traslada el r"t%o de la a!t"("dad
el1!tr"!a espot+ea de !1lulas s"%ples reg"stradas e)tra!elular%ete e el
#u"as%+t"!o a"slado e partes de !ere-ro/ Estos resultados sug"ere #ue el
esta-le!edor de r"t%o !"r!ad"ao del #u"as%+t"!o o relo2 es %odulado por
est"%ula!". de los re!eptores seroto"1rg"!os e el %"s%o & #ue las
pro&e!!"oes seroto"1rg"!as al #u"as%+t"!o puede %odular la 0ase del
#u"as%+t"!o e a"%ales "ta!tos/ La "(est"ga!". euro#u$%"!a' se ,a
0o!al"zado e !.%o a0e!ta la al"%eta!". a las !o!etra!"oes de tr"pt.0ao e el
!ere-ro & e la s$tes"s & d"spo"-"l"dad de seroto"a' %"etras #ue la
"(est"ga!". 0ar%a!ol.g"!a ,a estado -asada e el !otrol del apet"to por %ed"o
de %ed"!a%etos seroto"1rg"!os/ La ad%""stra!". de ago"stas
seroto"1rg"!os o sele!t"(os "d"re!tos' !o%o la 0e0lura%"a' !u&o tra-a2o es
l"-erar seroto"a' o A*,"dro)"tr"pt.0ao' u pre!ursor de s$tes"s de seroto"a' e
ratas de la-orator"o' d"s%"u&e el apet"to/ De estos datos' se ,a "0er"do #ue la
seroto"a ","-e la to%a de !o%"da/ Los ago"stas seroto"1rg"!os a!t"(ado los
re!eptores posts"+pt"!os A*>T1C & A*>T16 ta%-"1 d"s%"u&e el apet"to/ Los
","-"dores sele!t"(os de re!og"da de seroto"a t"ee e0e!tos aor1)"!os'
ta%-"1 presu%"-le%ete por a!!"oes 0"s"ol.g"!as de "tes"0"!a!". de
seroto"a ed.gea/ 3or !otraste' las dos"s pe#ue<as de ago"stas sele!t"(os
de A*>T1A au%eta la to%a de !o%"da e ratas/ El au%eto de !osu%"!". de
!o%"da' puede ser de-"do a a!t"("dad ago"sta de autorre!eptores
seroto"1rg"!os e el 7!leo de Rap,1/ La a!t"(a!". de re!eptores
so%atodedr$t"!os A*>T1A podr$a esperarse #ue ","-a el d"sparo euroal
seroto"1rg"!o & la l"-era!". de seroto"a/ Los e0e!tos ,"po0+g"!os de la
0e0lura%"a o ago"stas de A*>T1 so %+s prou!"ados e ratas ,e%-ras' u
e0e!to de pote!"al rele(a!"a para los trastoros de la al"%eta!". e ,u%aos'
!o%o aore)"a er("osa & -ul"%"a er("osa' #ue t"ee ua %a&or tasa de
"!"de!"a e %u2eres 2.(ees #ue e ,o%-res 2.(ees/ El papel de la
seroto"a :A*>T; e el SNC est+ !o%pleta%ete l"gado al de la NA' &a #ue
"ter("ee e la regula!". de la ("g"la!"a' e el pro!eso a!t"(o del sue<o' la
ate!".' e los pro!esos %ot"(a!"oales & e la regula!". de los estados de
+"%o/ 3or otra parte' o de-e%os ol("dar #ue el !otrol de etrada del dolor
pare!e depeder de la l"-era!". de seroto"a' #ue 0a!"l"ta la produ!!". de
edo%or0"as %edulares/ Todo este eor%e papel se real"za 0uda%etal%ete
a tra(1s de ua lo!al"za!". su!es"(a de estru!turas' los 7!leos del Rap,e/ Las
pro&e!!"oes de estos 7!leos a tra(1s del 0as!$!ulo %ed"o del tele!10alo suele
ser ","-"tor"as' de a,$ #ue el papel regulador de la a!t"("dad de las !ate!ola%"as
sea "separa-le del de la seroto"a' ,asta tal puto #ue para des!r"-"r las +reas
!ate!ola%"1rg"!as del tro!o e!e0+l"!o se ut"l"za la ter%"olog$a A &' por e2e%plo'
el lo!us !eruleus es la estru!tura A*W/ 3ues -"e' para los d"st"tos 7!leos
seroto"1rg"!os se e%plea la ter%"olog$a 6' & as$ lla%a%os 61 al 7!leo del
Rap,e p+l"do' 62 al Rap,e os!uro & 63 al Rap,e %agus' !o%o 7!leos -ul-ares
#ue se !ara!ter"za por las pro&e!!"oes des!edetes &' por tato' %edulares
!o"!"d"edo !o las estru!turas A1 & A2 oradre1rg"!as/ Los 7!leos 6D' 6A &
6W so los 7!leos pot"os del Rap,e/ Los grades 7!leos 6C' 6E & 6M' #ue so
los 7!leos dorsal & %ed"aos del Rap,e' so las estru!turas %+s rostrales' &
desde ellos se o0re!e las pro&e!!"oes seroto"1rg"!as as!edetes ,a!"a el
,"pot+la%o' el t+la%o' los 7!leos gr"ses -asales' el s"ste%a l$%-"!o & la !orteza
0rotal/ La destru!!". de los 7!leos del Rap,e' o la ad%""stra!". de ua
susta!"a !o%o la d","dro)"tr"pta%"a' !odu!e a u "!re%eto de la a!t"("dad
er("osa/ S" e%-argo' ta%-"1 ,a& ua ser"e de s"tua!"oes e las #ue la
seroto"a e lugar de ","-"r' e)!"ta' de%ostr+dose esta a!!". !o los e0e!tos
a!t"(adores aut.o%os & %otores' & o ol("de%os los e0e!tos alu!".geos de los
prop"os ago"stas de la seroto"a #ue' %ed"ate ua a!tua!". so-re los
re!eptores pres"+pt"!os' o0re!e ua !ose!ue!"a de ,"pera!t"("dad t$p"!a de las
alu!"a!"oes t+!t"les & ("suales/ El rol de la Seroto"a e la regula!". del
a0e!to se desarroll. a part"r de las ,"p.tes"s de (an $raa#/ La d"s%"u!".
"dola%$"!a ser$a resposa-le de la s"to%atolog$a depres"(a/ A(ala esta teor$a el
,e!,o de #ue ua d"eta l"-re de Tr"pto0ao a las A ,oras de la "gesta &
!o"!"d"edo !o el p"!o plas%+t"!o %+s -a2o de este a%"o+!"do' produ!e u
estado depres"(o %oderado e (olutar"os saos/ E pa!"etes !o depres". se
!ostata d"s%"u!". del tr"pto0ao l"-re plas%+t"!o !o tr"pto0ao total or%al/ El
!o!"ete tr"pt.0aoJa%"o+!"dos eutros !o%pet"t"(os :t"ros"a' 0e"lala"a'
leu!"a' "soleu!"a' (al"a; se ,alla geeral%ete d"s%"u"do/ La d"s%"u!". de la
tras%"s". seroto"1rg"!a e estados depres"(os es a(alada por la d"s%"u!".
del +!"do A*>"dro)"*"dola!1t"!o e l$#u"do !e0alorra#u$deo/ E estados depres"(os
la re!aptura de Seroto"a est+ d"s%"u"da de-"do a la d"s%"u!". de la ?%a)S/
Estud"os re!"etes ,a deter%"ado #ue la deple!". plas%+t"!a de tr"pto0ao
!ausa re!a$da tras"tor"a de los s$to%as depres"(os e WCB de pa!"etes
depr"%"dos tratados !o ISRS' pero e %eos del 2AB de pa!"etes tratados !o
Des"%"pra%"a' este aspe!to ad#u"ere "%porta!"a para el a-orda2e de pa!"etes
depr"%"dos #ue o respode al trata%"eto !o ISRS/ Co%o se se<al. ates'
la %a&or$a de euroas seroto"1rg"!as t"ee su so%a e los 7!leos del ra01'
de all$ e%"te pro&e!!"oes dedr$t"!as & a)."!as al !ere-ro %ed"o' !ere-ro
e)tero' %1dula & tallo !ere-ral/ Las euroas !ort"!ales' ,"potal+%"!as' tal+%"!as'
estr"adas' a%"gdal"as' ,"po!a%pales' teg%etar"as & %a%"lares so ta%-"1
"er(adas por e0ere!"as de euroas seroto"1rg"!as/ A los 7!leos del ra01
llega a0ere!"as de la !orteza pre0rotal' %1dula' !ere-elo' ,"pot+la%o lateral &
!ere-ro atero*-asal/ La ($a seroto"1rg"!a se aso!"a a las pro&e!!"oes de las
($as !ate!ola%"1rg"!as' e!e0al"1rg"!as & europept$d"!as' 0or%ado ua
"%-r"!ada red euro,"stol.g"!a resposa-le del pro!esa%"eto de toda la
"0or%a!". #ue llega & es e%"t"da por el s"ste%a er("oso !etral/ La
Seroto"a t"ee e0e!to %odulador geeral e ","-"dor de la !odu!ta' "0lu&e so-re
!as" todas las 0u!"oes !ere-rales' ","-"edo e 0or%a d"re!ta o por est"%ula!".
del 5A6A/ De este %odo regula la t"%"a' el sue<o' a!t"("dad se)ual' apet"to' r"t%os
!"r!ad"aos' 0u!"oes euroedo!r"as' te%peratura !orporal' dolor' a!t"("dad
%otora & 0u!"oes !og"t"(as4
Regula!". del sue<o4 La Seroto"a es el %ed"ador resposa-le de las 0ases
III & I? del sue<o leto/ El r"t%o sue<o ("g"l"a esta regulado por el -ala!e
adre1rg"!o*seroto"1rg"!o' & la d"s%"u!". de la late!"a REM'
!ara!ter$st"!a de los estados depres"(os es de-"da a u des-ala!e
seroto"1rg"!o*!ol"1rg"!o/
Regula!". de la a!t"("dad se)ual4 La Seroto"a preseta u e0e!to ","-"tor"o
so-re la l"-era!". ,"potal+%"!a de goadotro0"as !o la !ose!uete
d"s%"u!". de la respuesta se)ual or%al/ La d"s%"u!". 0ar%a!ol.g"!a
de la Seroto"a d"re!ta o por !o%pet"t"("dad a%"1rg"!a 0a!"l"ta la !odu!ta
se)ual/
Regula!". de las 0u!"oes euroedo!r"as4 La Seroto"a es uo de los
pr"!"pales eurotras%"sores del 7!leo supra#u"as%+t"!o ,"potal+%"!o del
!ual depede la s"!ro"za!". de los r"t%os !"r!ad"aos ed.geos de todo
el orga"s%o/ I0lu&e ta%-"1 e la regula!". ","-"tor"a o est"%uladora de
los 0a!tores pept"d1rg"!os de los e2es ,"pot+la%o*,"p.0"so*per"01r"!os/
Regula!". ter%o*o!"!ept"(a4 La Seroto"a produ!e u e0e!to dual so-re la
ter%"a seg7 sea el re!eptor est"%ulado/ El AT>1 produ!e ,"poter%"a & el
A>T2 ,"perter%"a/ E el sue<o de odas letas se produ!e el p"!o %$"%o
de te%peratura !o"!"dete !o la apar"!". del p"!o %+)"%o de se!re!".
de ,or%oa del !re!"%"eto/ La Seroto"a es u euro%odulador
o!"!ept"(o "%portate/ Los ago"stas produ!e aalges"a e a"%ales de
la-orator"o' s"edo -"e !oo!"do el e0e!to at+lg"!o de los at"depres"(os
tr"!$!l"!os/
Ta%-"1 ad#u"ere !ada (ez %+s "%porta!"a el estud"o del "(olu!ra%"eto de
la eurotras%"s". seroto"1rg"!a e la regula!". de la as"edad/ El des-ala!e
"dola%$"!o & su reper!us". so-re los re!eptores espe!$0"!os pare!e ,allarse
"(olu!rado e todos los !uadros patol.g"!os !u&o su-strato es la as"edad/ Co
este prop.s"to' 5r"e-el :1MMA; re("s. %+s de 1300 e)per"%etos real"zados a lo
largo de 30 a<os de "(est"ga!".' los !uales propor!"oa e("de!"a de #ue4
Los resultados o-te"dos e %odelos de as"edad !o drogas est"%ulates'
%uestra u "!re%eto de la rea!t"("dad e%o!"oal e los a"%ales/ N"g7
%odelo at"as"edad !ategor"zado es sele!t"(a%ete ses"t"(o a los e0e!tos de las
drogas d"r"g"das !otra los re!eptores A>T1a' A>T2a o A>T2!K los e0e!tos
as"ol$t"!os de los atago"stas de los re!eptores A>T3 e gra parte so
re(elados por %odelos -asados e !odu!tas espot+eas/ To%ado todas estas
o-ser(a!"oes e !o2uto' 'riebel llega a la !o!lus". de #ue los d"0eretes
%e!a"s%os seroto"1rg"!os' %ed"ados por d"0eretes su-t"pos de re!eptores' se
,alla "(olu!rados e la g1es"s de la as"edad/
La Seroto"a au%eta la l"-era!". de ACT>' >or%oa del !re!"%"eto &
3rola!t"aK ","-e a las ,or%oas Fol$!uloest"%ulate & Lute""zate' puede ","-"r
o l"-erar >or%oa est"%ulate de los %elao!"tos' & es pre!ursor de la Melato"a/
Estud"os re!"etes ,a e!otrado ua d"s%"u!". de la respuesta de la
3rola!t"a a la Fe0lura%"a' lo !ual se ,a aso!"ado !o su"!"d"o e pa!"etes !o
depres". %a&or & trastoros de la persoal"dad' este aspe!to se ,a ut"l"zado
!o%o %ar!ador -"ol.g"!o e depres".' trastoro l"%$tro0e & otros trastoros de la
persoal"dad/
Los es0uerzos para desarrollar %ar!adores para "det"0"!ar a las persoas !o
r"esgo de depres". ,a s"do 0ru!t$0eros/ La deple!". del Tr"pto0ao d"s%"u&e la
Seroto"a !ere-ral & !ausa s$to%as depres"(os e ,o%-res 2.(ees saluda-les
!o r"esgo ge1t"!o para depres". & e pa!"etes depr"%"dos tratados !o
alguos at"depres"(os/ Otros estud"os aporta e("de!"a de ua d"s0u!".
seroto"1rg"!a' deter%"ada por %ed"a!". del +!"do A*,"dro)""dola!1t"!o e
l$#u"do !e0alorra#u$deo' tato e la auto%ut"la!". !o%o e los "tetos su"!"das/
Altera!"oes seroto"1rg"!as e d"(ersas patolog$as
1/ Seroto"a e estados depres"(os Nu%erosas teor$as "teta dar ua
e)pl"!a!". -"ol.g"!a de los 0e.%eos depres"(os' ' / La %+s at"gua es la !l+s"!a
,"po0u!". oradre1rg"!aK algo poster"or es la de la ,"po0u!". "dola%$"!a' ' &
%+s re!"etes so las ,"p.tes"s de la ses"-"l"za!". del re!eptor & la de la
desregula!". !"r!ad"aa/ F"al%ete se pu-l"!a la teor$a ,"per!ol"1rg"!a/ E el
estado a!tual de uestros !oo!"%"etos' la altera!". !uat"*!ual"tat"(a de la
Seroto"a & su u". a re!eptores espe!$0"!os !orro-ora la ,"p.tes"s
"dola%$"!a' de %od"0"!a!". del re!eptor & de altera!". !"r!ad"aa' pud"edo
"(olu!rar ade%+s las otras teor$as por des-ala!e glo-al/
A(ala la teor$a seroto"1rg"!a las s"gu"etes prue-as !l$"!as &
e)per"%etales4 S La d"s%"u!". del tr"pto0ao plas%+t"!o e pa!"etes
depres"(os/ S La d"s%"u!". del +!"do A*,"dro)"*"dola!1t"!o e l$#u"do
!e0alorra#u$deo de parasu"!"das & pa!"etes depres"(os !o ,ost"l"dad %a"0"esta o
lar(ada/ S El au%eto de la u". de los re!eptores A>T2 e pla#uetas de
pa!"etes depres"(os o %ed"!ados/ S La d"s%"u!". de la u". a la "%"pra%"a
tr"t"ada e el suero de pa!"etes depres"(os/ S La d"s%"u!". de la respuesta
,"poter%"zate a la "psap"roa e a"%ales de la-orator"o %ed"!ados !o
at"depres"(os/ S La apar"!". de s$to%as de depres". por deple!".
e)per"%etal de tr"pto0ao d"etar"o/ S La aula!". de la respuesta or%al de las
s"gu"etes prue-as euroedo!r"as e ,u%aos4 Tr"pto0ao &Jo
Fe0lura%"aJ3rola!t"aK & Tr"pto0ao &Jo Fe0lura%"aJ>or%oa del !re!"%"eto/
La prue-a %+s !ateg.r"!a & 0+!"l de reprodu!"r #ue de%uestra la part"!"pa!".
de la Seroto"a e !uadros depres"(os es la de deple!". d"etar"a de Tr"pto0ao
estadar"zada por C,are&4 (olutar"os saos so so%et"dos a d"eta espe!$0"!a s"
tr"pto0ao por DE ,oras' luego de lo !ual se les da a "ger"r ua -e-"da
a%"oa!$d"!a !o%puesta por los 1E a%"o+!"dos restates/ >a& d"s%"u!".
s"g"0"!at"(a de Tr"pto0ao plas%+t"!o etre los 1E0 & 300 %"utos' logr+dose
au%eto del puteo de la es!ala de >a%"lto :apar"!". o agra(a%"eto de la
s"to%atolog$a depres"(a;/ E esta po-la!". se (er"0"!a ade%+s au%eto de la
ses"-"l"dad al dolor' au%eto del sue<o REM' altera!". e las prue-as
euroedo!r"as' d"s%"u!". del Q!"do A*>"dro)"*"dola!1t"!o e l$#u"do
!e0alorra#u$deo !o 3*%eto)"*D*,"dro)"0e"lgl"!ol & +!"do ,o%o(a"l"!o plas%+t"!os
or%ales/ Esto puede e)pl"!ar las (ar"a!"oes !"r!ad"aas des!r"tas e la
depres"./ E)"ste ade%+s u r"t%o se!retor"o !"r!aual !o d"s%"u!". del
!ote"do total de seroto"a e "("ero' lo !ual podr$a estar "%pl"!ado e
depres"oes !$!l"!as re!urretes & otros !uadros esta!"oales/ Los pr"!"pales
re!eptores "(olu!rados so el A>T1a' A>T1! & A>T2/
La or%al"za!". terap1ut"!a de la depres". "dola%"1rg"!a puede o-teerse por
(ar"os %e!a"s%os4
1/ Ut"l"za!". de pre!ursores4 tr"pto0ao & A*>"dro)"tr"pto0ao' e dos"s %u&
(ar"a-les & persoal"zadas' re!ordado #ue su ad%""stra!". de-e real"zarse
le2os de las !o%"das para e("tar la !o%pete!"a a%"oa!$d"!a #ue d"s%"u"r$a la
a-sor!". del tr"pto0ao/
2/ La ut"l"za!". de l"-eradores' !o%o la 0e0lura%"a' !u&o poder ad"!t"(o la
!o("erte e droga de r"esgo' d"s%u&edo la pos"-"l"dad de uso terap1ut"!o/
3/ Los !l+s"!os ","-"dores "espe!$0"!os de la re!aptura' at"depres"(os tr"!$!l"!os
dode so-resale la Clor"%"pra%"a' de e0e!t"(a a!!". o s.lo at"depres"(a s"o
as"ol$t"!a' at"0.-"!a' at"o-ses"(a & at"!o%puls"(a/
D/ Los ue(os ","-"dores espe!$0"!os de la re!aptura de Seroto"a' !o %eor
per$odo de late!"a' %e2or tolera!"a & ause!"a de e0e!tos at"!ol"1rg"!os/
E pa!"etes !o depres". u"polar se ,a o-ser(ado #ue el trasportador de
Seroto"a %ed"do e pla#uetas se e!uetra redu!"do/ E la depres". %a&or
ta%-"1 se ,a apre!"ado redu!!". de los "(eles del trasportador de
Noradreal"a e el lo!us !oeruleus %ed"do !o 0"2a!". de 3X>Y"so)et"a/ E la
po-la!". !au!+s"!a -r"t+"!a se ,a o-ser(ado !orrela!". s"g"0"!at"(a etre
depres". -"polar & pol"%or0"s%o ?NTR del "tr. 2 del ge #ue e)presa el
trasportador para Seroto"a/
Seroto"a e estados Zpor as"edad[ Los estud"os so-re la part"!"pa!". de la
Seroto"a e estados as"osos surge a part"r del uso del ago"sta M*
!loro0e"lp"peraz"a/ Esta %ol1!ula der"(ada de la Trazodoa a!t7a sele!t"(a%ete
so-re los re!eptores A>T1!' A>T2 & A>T3/ E su uso e)per"%etal se !orro-ora4
1/ As"og1es"s/
2/ Iso%"o' d"s%"u!". del t"e%po total & de la e0"!"e!"a del sue<o leto & de
REM' !o au%eto de la etapa I/
3/ >"perter%"a & +useas/
D/ >"peroradreerg"a/
A/ Au%eto de !ort"sol' >or%oa adreo!ort"!otr.0"!a' prola!t"a & ,or%oa del
!re!"%"eto plas%+t"!os/
De esto se dedu!e #ue los !uadros !l$"!os !u&o sustrato es la as"edad
!orrela!"oar$a !o altera!"oes !uat" o !ual"tat"(as de los re!eptores
posts"+pt"!os A>T1!' A>T2 & A>T3/ Ta%-"1 podr$a "(olu!rarse u des-ala!e
del autore!eptor pres"+pt"!o A>T1a/
Se !o%porta !o%o as"ol$t"!os4
1/ Los ago"stas A>T1a :6usp"roa' Ipsap"roa' Fle)"o)a & otros;/ El ago"s%o
de este re!eptor le a<ade prop"edades europrote!toras/
2/ Los atago"stas sele!t"(os A>T2J1! :R"taser"a' C"pro,eptad"a' 3"zot"0e'
8etaser"a' R"sper"doa & otros;/ T"ee e0e!to A>T2 "espe!$0"!o la
Clorpro%az"a' la M"aser"a & la 0etola%"a/ El -lo#ueo de este re!eptor a<ade
a su e0e!to as"ol$t"!o a!!"oes at"depres"(as/
3/ Los atago"stas sele!t"(os A>T3 :Odasetr.' 5ra"setr.' Trop"setr.'
Na!opr"de' A%p"rtol"a' Sert"dol & otros;/ T"ee e0e!to at" A>T3 %eos
espe!$0"!o la Clozap"a' la lo)ap"a & pro-a-le%ete la Clorpro%az"a/ El -lo#ueo
de este re!eptor a<ade a su e0e!to as"ol$t"!o a!!"oes at"ps"!.t"!as &
at"e%1t"!as/
D/ Los ","-"dores de la re!aptura de Seroto"a' desde los !l+s"!os tr"!$!l"!os
Clor"%"pra%"a & A%"tr"pt"l"a' ,asta los ue(os ","-"dores sele!t"(os de la
re!aptura de Seroto"a !u&o e0e!to as"ol$t"!o es logrado e %eos t"e%po & !o
%eor dos"s #ue el e0e!to at"depres"(o/
La ele!!". terap1ut"!a de-e part"!ular"zarse e !ada et"dad osol.g"!a #ue
!o0or%a los estados as"osos/ Frete a u trastoro de as"edad geeral"zada
los ago"stas A>T1a so ta e0"!a!es !o%o las -ezod"a!ep"as pero !are!e de
ut"l"dad 0rete a !r"s"s de p+"!o/ Los ","-"dores sele!t"(os de la re!aptura de
Seroto"a o so de ut"l"dad/ 3ara alguos autores' el trastoros de as"edad
geeral"zada ser$a ua e0er%edad espe!$0"!a del re!eptor A>T1a/
Las %oo0o-"as' e !a%-"o' respode a los ","-"dores sele!t"(os de la
re!aptura de Seroto"a' s"edo part"!ular%ete 7t"l la Flu(o)a%"a para el
trata%"eto de la 0o-"a so!"al/
E las !r"s"s de p+"!o es trata%"eto de ele!!". la Clor"%"pra%"a' e dos"s
"0er"or a la at"depres"(a para !otrolar la "tes"dad & 0re!ue!"a de las !r"s"s/
Ta%-"1 so 7t"les los ","-"dores sele!t"(os de la re!aptura de Seroto"a
:Fluo)et"a' Flu(o)a%"a; d"s%"u&edo espe!"al%ete las 0re!ue!"as de las
!r"s"s' & el !o%poete !og"t"(o e%o!"oal de la as"edad at"!"pator"a/
E los trastoros o-ses"(o*!o%puls"(os a!t7a la Clor"%"pra%"a' re#u"r"edo
%a&or dos"s & %a&or t"e%po de late!"a #ue para su e0e!to at"depres"(o/
Ta%-"1 so de ut"l"dad los ","-"dores sele!t"(os de la re!aptura de Seroto"a
:Sertral"a' Flu(o)a%"a' Fluo)et"a & C"talopra%; & los ago"stas A>T3/ El D0*
A0B de los pa!"etes o-ses"(o*!o%puls"(os o respode al trata%"eto
e)!lus"(a%ete -"ol.g"!o' & los #ue respode lo ,a!e s.lo e 0or%a par!"al/
Seroto"a e estados ps"!.t"!os Nu%erosas teor$as "teta ua e)pl"!a!".
-"ol.g"!a de los 0e.%eos ps"!.t"!os/ La %+s !l+s"!a es la teor$a de la altera!".
dopa%"1rg"!a4 ,"perdopa%"erg"a a-soluta o relat"(a :,"perses"-"l"dad D2; e
es#u"zo0re"a t"po IK ,"podopa%"erg"a a-soluta o relat"(a :,"poses"-"l"dad D1 o
D2; e es#u"zo0re"a t"po II' ' / Las "(est"ga!"oes %+s re!"etes supoe la
part"!"pa!". de p1pt"dos !ere-rales' op"o"des &Jo prostaglad"as/ La teor$a
seroto"1rg"!a !ote%pla ua altera!". !uat"tat"(a a "(el del re!eptor' & otra
!ual"tat"(a !o la produ!!". de !o%puestos %et"lados der"(ados de la Seroto"a
:,"per%et"la!". o ,"podes%et"la!".;' ' / La teor$a seroto"1rg"!a de la
es#u"zo0re"a se -asa e los tres s"gu"etes ,e!,os4
1/ A!!". ps"!.t"!a del LSD & !o%puestos rela!"oados ("!ulada al re!eptor
A>T3/
2/ A!!". at"ps"!.t"!a de los eurol1pt"!os at$p"!os :Clozap"a & !o%puestos
rela!"oados;' por atago"s%o A>T2/
3/ A!!". at"ps"!.t"!a de los atago"stas A>T3 :Na!opr"de & gra"setr.;/
A(ala la teor$a seroto"1rg"!a las s"gu"etes prue-as !l$"!as & e)per"%etales4
1/ La produ!!". de ps"!os"s e)per"%etales !o "dola%"as %et"ladas :LSD'
%ez!al"a;/
2/ El e%peora%"eto de las ps"!os"s ed.geas !o Tr"pto0ao o su-sta!"as
%et"lates/
3/ El au%eto de la s"to%atolog$a produ!t"(a e es#u"zo0re"a !r."!a por
ad%""stra!". de M*!loro0e"lp"peraz"a/
La teor$a de la tras%et"la!". %ere!e u espa!"o espe!"al dada su ("ge!"a a
tra(1s de los a<os/ 6asados por u lado' e las ps"!os"s e)per"%etales por
t.)"!os !o%o la ps"lo!"-"a & la %ez!al"a' & por otro e su se%e2aza estru!tural
!o eurotras%"sores !o%o la Dopa%"a & la Noradreal"a' se postul. la
pos"-"l"dad de la produ!!". \ed.gea] de su-sta!"as ps"!od"sl1pt"!as/ La
ad"!". de grupos %et"lo a este eurotras%"sor les !o0er$a la !apa!"dad de
"du!"r s$to%as ps"!.t"!os e "d"("duos pred"spuestos/ De a,$ #ue se postule e
las ps"!os"s ed.geas ua altera!". e las rea!!"oes de tras%et"la!".' %u&
e)ted"das e todo el orga"s%o/ E -ase a esto 0ue pos"-le a"slar e or"a de
pa!"etes (ar"os !o%puestos etre los #ue se desta!a4 la d"%eto)"0e"let"la%"a'
der"(ado %et"lado de la Dopa%"aK la -u0ote"a & O*%et"l-u0ote"a' a%-os
produ!tos de la %et"la!". de la Seroto"aK & u der"(ado %et"lado de la
Tr"pta%"a' la N*N*d"%et"ltr"pta%"a/ Todos ellos ,a s"do e)tesa%ete
"(est"gados' part"!ular%ete por el grupo de C"pr"a Oll"("er e los 7lt"%os a<os &'
so-re todo e el !aso de los "doles %et"lados' se e!uetra ua !orrela!". etre
los "(eles de e)!re!". ur"ar"a de estos !o%puestos & la s"to%atolog$a
ps"!.t"!a' part"!ular%ete la de t"po desper!eptual/ La !l+s"!a terap1ut"!a
at"ps"!.t"!a se -asa e el -lo#ueo dopa%"1rg"!o :D2; logrado !o los
eurol1pt"!os trad"!"oales' !o e("dete a!!". so-re los s$to%as pos"t"(os' pero
es!asa o ula so-re los egat"(os/ A part"r de la apar"!". de la Clozap"a' pr"%er
at"ps"!.t"!o at$p"!o !o a!!". predo%"ate%ete atag."!a so-re los
re!eptores A>T2' se a-re ua ue(a perspe!t"(a e el trata%"eto de la
es#u"zo0re"a/ Se logra u e0e!to reso!"al"zate' at"agres"(o' at"aut$st"!o' s"
de2ar de lado el e0e!to at"del"rate & alu!"ol$t"!o' & !o es!asa produ!!". de
e0e!tos e)trap"ra%"dales/ Este 0+r%a!o -lo#uea los re!eptores D2 %esol$%-"!os
s.lo e u 20B' %"etras #ue lo ,a!e e el M0B de los A>T2/ E los !uadros
ps"!.t"!os e los !uales predo%"a el !o%poete d"sper!ept"(o' t"ee su
"d"!a!". espe!$0"!a los atago"stas A>T3 :Odasetr.' 5ra"setr. & otros;/
A<ade a su e0e!to alu!"ol$t"!o ua a!!". at"depres"(a le(e' & ua a!!".
europrote!tora so-re la es0era a0e!t"(a & !og"t"(a/
Seroto"a e otros estados patol.g"!os del s"ste%a er("oso !etral
1/ E los %e!a"s%os 0"s"opatol.g"!os de la agres"("dad se dete!ta u !o%pro%"so
seroto"1rg"!o 0ra!o/ La d"s%"u!". del Q!"do A*>"dro)"*"dola!1t"!o e l$#u"do
!e0alorra#u$deo es u %ar!ador de ,ost"l"dad auto o ,etero"du!"da' ,all+dose
presete e parasu"!"das & agresores/ Es u %ar!ador del -a2o !otrol de los
"%pulsos/ A7 as$' la terap1ut"!a de estos !uadros e)!ede los al!a!es de drogas
!o a!!". so-re el %eta-ol"to de la Seroto"a/
2/ E los %e!a"s%os 0"s"ol.g"!os de la al"%eta!". se ,alla "(olu!rados los
re!eptores A>T1a :,"per0ag"a; & los re!eptores posts"+pt"!os A>T1!J2 :aore)"a;/
La Seroto"a es la resposa-le de la %odula!". ","-"tor"a del !osu%o de
,"dratos de !ar-oo/ 3or lo tato el Tr"pt.0ao' la Fe00lura%"a & los ","-"dores
sele!t"(os de la re!aptura de Seroto"a so 7t"les e el trata%"eto de la -ul"%"a &
otros trastoros de la al"%eta!"./ La Fluo)et"a ,a %ostrado ua e)!elete
e0"!a!"a terap1ut"!a e la "terrup!". de las !o%puls"oes al"%et"!"as/
3/ E las to)"!o%a$as & el al!o,ol"s%o est+ "(olu!rados los re!eptores A >T2/
El Al!o,ol & la Co!a$a so ago"stas del %"s%o' & la R"taser"a re("erte la
pre0ere!"a e)per"%etal a estas drogas/ Ta%-"1 puede ut"l"zarse e estas
patolog$as el e0e!to at"!o%puls"(o de los ago"stas A>T3/
D/ E la %"gra<a se ut"l"za terap1ut"!a%ete el Su%atr"pt+' ago"sta A>T1d' #ue
%uestra su e0e!t"("dad e las !r"s"s agudas' pero !are!e de e0e!to pro0"l+!t"!o/
Encefalinas y endorfinas
Las e!e0al"as & edor0"as so p1pt"dos op"o"des ed.geos #ue se
e!uetra e ua (ar"edad de lugares e el !ere-ro :s"ste%a l$%-"!o;' ta%-"1
so produ!"dos por la gl+dula p"tu"tar"a & l"-erados !o%o ,or%oas/ Est+
"(olu!radas e la redu!!". del dolor' au%eta la se!re!". +!"do g+str"!a'
rela2a la %us!ulatura del est.%ago e $le.' -lo#uea la se!re!". e)o!r"a
pa!re+t"!a de "sul"a & glu!ag.' ","-e la so%atostat"a & est"%ula
l"-era!". de dopa%"a/
Las e!e0al"as redu!e la a!u%ula!". de !AM3 produ!"do por !1lulas de
euro-lasto%a' su a!!". t"ee ua ("da %ed"a %u& !orta :aalg1s"!o d1-"l; & se
!ara!ter"za por re#uer"r para la u". a los re!eptores de la part"!"pa!". de "oes
de sod"o/
Las edor0"as ,a s"do a"sladas de ,"pot+la%o e tres 0or%as !oo!"das !o%o
a' - & g' de las !uales la -*edor0"a es la %+s potete/
El s"ste%a op"o"de ed.geo !osta de tres 0a%"l"as d"0eretes de p1pt"dos
op"o"des ed.geos4 edor0"as' e!e0al"as & d"or0"asK & tres re!eptores
op"o"des de !lase %a&or4 %' d & @/ Las e!e0al"as %uestra alta a0""dad a los
s"t"os de u". d' au#ue 6*e!e0al"a se ue !o "gual a0""dad a re!eptores % &
d' & las d"or0"as a re!eptores t"po @/ Esta l$ea de %ol1!ulas se !ara!ter"za por
teer ua 0le)"-"l"dad atural per%"t"1doles adoptar %u!,as !o0or%a!"oes' as"
los op"o"des aturales se puede u"r a %+s de u su-t"po de re!eptor/ Es a%pl"a
la l"teratura #ue "d"!a #ue "!re%etado las !oa!!"oes estru!turales de 1stas
%ol1!ulas por "!orpora!". o-l"gada de a%"o+!"dos o estru!turas !$!l"!as
puede d"s%"u"r 1sta 0le)"-"l"dad & a%pl"a%ete %e2orar la sele!t"("dad &
pote!"a/
S"t"os de u". a re!eptores op"o"des est+ presetes e la susta!"a gelat"osa
de la esp"a dorsal' s"t"os pre & posts"+pt"!os a ter%"ales a0eretes pr"%ar"os/
Todos los p1pt"dos op"o"des so der"(ados a part"r de tres pre!ursores4
proop"o%elao!ort"a :3OMC;' proe!e0al"a & proedor0"a/ 3OMC es pre!ursor
para -*edor0"a' el pre!ursor proe!e0al"a !ot"ee se"s !op"as de Met*
e!e0al"a & ua !op"a de Leu*e!e0al"a & geera los op"o"des d"or0"a' -*
eoedor0"a & d"or0"a 6/ Cas" todos los pre!ursores t"ee la %"s%a log"tud' &
la se!ue!"a de los p1pt"dos a!t"(os -"ol.g"!a%ete so !o0"ados !as"
e)!lus"(a%ete al grupo C*ter%"al de los pre!ursores/ La reg". N*ter%"al de
!ada pre!ursor es r"!o e res"duos de !"ste$a & la d"str"-u!". de estos res"duos
es s"%"lar e !ada !aso' "d"!ado #ue la 0or%a!". de puetes de d"sul0"do
puede ser es!e!"ales para la esta-"l"za!". de la prote$a e !o0or%a!"oes
re#uer"das para u !orre!to pro!esa%"eto/
Estru!tura de Alguos 3ept"dos Op"o"des
-*edor0"a T&r*5l&*5l&*3,e*Met*T,r*Ser*5lu*L&s*Ser*5l*T,r*3ro*Leu*?al*T,r*
Leu*3,e*L&s*As*Ala*Ile*Ile*L&s*As *Ala*T&r*L&s*L&s*5l&*5lu/
Met*e!e0al"a T&r*5l&*5l&*3,e*Met
Leu*e!e0al"a T&r*5l&*5l&*3,e*Leu
Co%para!". estru!tural de los gees de pre!ursores op"o"des
Cap AT5 ACT> L3> TERM A^ 3^ 3ro*
op"o%elao!ort"a :3OMC;
Cap AT5 L*e M*e A^ 3^
3roe!e0al"a
Los gees #ue !od"0"!a para los pre!ursores so %u& s"%"lares' lo #ue puede
"d"!ar #ue t"ee ua ($a e(olut"(a e !o%7/ El ge de 3OMC se e!uetra e
el !ro%oso%a 2 & el ge de proe!e0al"a e el !ro%oso%a 12/ Los e)oes del
e)tre%o 3^ de los gees op"o"des !ot"ee reg"oes ,o%.logas "trase!ue!"a/
E 3OMC ,a& tres reg"oes u!leot$d"!as repet"das' eproe!e0al"a ,a& s"ete
reg"oes #ue !od"0"!a para los %ot"(os a!t"(os de las e!e0al"as/ Los "(eles de
p1pt"dos op"o"des e te2"do puede ser alterados por ua (ar"edad de susta!"as
s"tet"zadas de 0or%a atural/ Estud"os e rat. "d"!a #ue la d"str"-u!". %RNA
de 3OMC & proe!e0al"a e !ere-ro o es "gual' es el !aso del ,allazgo de
"(eles ele(ados de proe!e0al"a tras!r"tos pero o %RNA de 3OMC e el
!ere-elo/ Los p1pt"dos op"o"des e%p"eza a ser a!t"(ados s.lo despu1s de #ue
sea !l"(ados 0uera de sus %ol1!ulas pre!ursoras/ Mod"0"!a!"oes tales !o%o
gl"!os"la!".' 0os0or"la!".' a%"da!". o a!et"la!".' o!urre e orde para a!t"(ar
estos p1pt"dos/ Estos pro!esos usual%ete su!ede e u orde de0""do !o%o
las prote$as & los p1pt"dos se %ue(e a tra(1s de !o%part"%"etos e la ($a de
se!re!"./ La %a&or$a de los do%""os de los p1pt"dos op"o"des e los
pre!ursores so 0la#ueados por pares de res"duos de a%"o+!"dos -+s"!os :!ada
L&s*Arg' L&s*L&s o Arg*Arg;' suger"edo #ue las ez"%as est+ "(olu!radas e la
rea!!". de !l"(a2e/ Ua ez"%a !ar-o)"pept"das re%ue(e el C*ter%"al del
a%"o+!"do -+s"!o para produ!"r el p1pt"do -"oa!t"(o/ A%"da!". C*ter%"al ,a
s"do o-ser(ada e la 0or%a!". del o!tap1pt"do Met*e!e0al"a a part"r de
proe!e0al"a/ Los a%"o+!"dos C*ter%"al de p1pt"dos #ue soportaro a%"da!".
!ot"7a !o la tras0ere!"a de u grupo a%"o a part"r de u res"duo de gl"!"a
e los pre!ursores & es !l"(ado a part"r del p1pt"do durate la rea!!". de
a%"da!"./ E el pro!esa%"eto de 3OMC se ,a e!otrado otras
%od"0"!a!"oes !o%o a!et"la!".' sul0ata!". & %et"la!"./ La -*edor0"a est+
0or%ada por los 31 a%"o+!"dos del e)tre%o C*ter%"al de la 6*L3> :-*
l"potrop"a;/ Las edor0"as a & g so %od"0"!a!"oes de -' de la !ual so
el"%"ados los a%"o+!"dos 1A & 1D respe!t"(a%ete del e)tre%o C*ter%"al/ E
,"pot+la%o so a!et"lados lo #ue los ,a!e "a!t"(os %"etras #ue e s"ste%a
er("oso o so %od"0"!ados/ 3uede "ter(e"r e el !otrol ed.geo del dolor/
La se!ue!"a de la e!e0al"a o esta pre!ed"da por a%"o+!"dos d"-+s"!os & se
presu%e #ue o es es!ed"da " e)presada/ Los p1pt"dos op"o"des puede
lle(ar a !a-o sus e0e!tos a tra(1s de las a!!"oes pres"+pt"!as so-re la l"-era!".
de los eurotra%"sores/ Las e!e0al"as & edor0"as' e2er!e ua a!!".
a+lg1s"!a de !"etos de (es!es %+s potete #ue la %or0"a/ La aalges"a por
%ed"o de la a!uputura pare!e ser %ed"ada por estas susta!"as/ Las edor0"as
ta%-"1 so !apa!es de supr"%"r la se!re!". de FS> & L>/ Alguos de los
e0e!tos del estr1s so-re la 0u!". "%ue pare!e ser %ed"ada por p1pt"dos
op"o"des4 s,o!@ el !ual au%eta la !o!etra!". de los p1pt"dos op"o"des e
s"ste%a er("osos !etral' sagre & detro de las !1lulas "%uo!o%petetes/ La
%odula!". de la a!t"("dad de las !1lulas "%uo!o%petetes es lle(ada 0uera por
p1pt"dos op"o"des presetes e este te2"do' estos p1pt"dos so e)puestos a
,"dr.l"s"s por tres grupos de ez"%as/ 3ept"dasas plas%a solu-les' pept"dasas
presetes e la %e%-raa de !1lulas "%uo!o%petetes & pept"dasas l"-eradas
por !1lulas "%uo!o%petetes/ La prese!"a de 1stas ez"%as !ausa ua r+p"da
,"dr.l"s"s de los p1pt"dos op"o"des' !u&a ("da %ed"a e plas%a ,u%ao es
apro)"%ada%ete de !"!o %"utos para e!e0al"as & !uareta %"utos para las
edor0"as/ Este ue(o !a%po del !oo!"%"eto euro0"s"ol.g"!o se or"g"a
"d"re!ta%ete e las "(est"ga!"oes de las ,or%oas ,"po0"sar"as e
,"potal+%"!as &' %+s espe!$0"!a%ete' e el estud"o de los op"+!eos & de su
ad"!!"./ Luego del des!u-r"%"eto de re!eptores !elulares e el !ere-ro del
rat.' se de%ostra-a #ue la a!!". aalg1s"!a del op"o & sus der"(ados deped$a
de ua "tera!!". espe!$0"!a etre estas susta!"as & re!eptores detro del SNC/
3o!o %+s tarde se des!u-r$a susta!"as !ere-rales !o prop"edades %or0$"!as/
Se propuso el t1r%"o de edor0"as #ue po!o %+s tarde se "det"0"!a-a !o%o
dos petap1pt"dos e)tra$dos del !ere-ro del !erdo' %et & leu e!e0al"as/ S"
-"e su or$ge es a7 des!oo!"do' se !oo!e #ue o pro("ee de la ,"p.0"s"s &a
#ue la ,"po0"se!to%$a o d"s%"u&e su !at"dad e el !ere-ro/ Otras susta!"as de
estru!tura %+s !o%ple2a ,a s"do &a des!u-"ertas' de or$ge ,"potal+%"!o e
,"po0"sar"o' #ue t"ee a!t"("dad op"+!ea' -eta & ga%a l"potrop"as' & est+
!ost"tu$das por !adeas de a%"o+!"dos/ Las 0u!"oes geerales de las
edor0"as so a7 ,"pot1t"!as/ 3odr$a a!tuar !o%o %oduladores e la
eurotras%"s". ,or%oal' e la %ed"da #ue so l"-eradores potetes de la
,or%oa de !re!"%"eto & prola!t"a' e0e!tos !ausados' #u"z+s' a tra(1s de la
dopa%"a/ Sus e0e!tos !atato$geos so d"s!ut"dos' o as$ sus e0e!tos
eu0or"zates & aalg1s"!os' e)"ste !at"dades apre!"a-les de e!e0al"as e
zoas rela!"oadas !o el dolor' e estru!turas l$%-"!as & e el ,"pot+la%o/
Edor0"as ,a s"do "d"("dual"zadas e el LCR & su prese!"a e !at"dades
ele(adas e alguos pa!"etes %a$a!os & es#u"zo0r1"!os ,a s"do !o%etada por
alguos autores/ Sus e0e!tos so-re !"ertos !uadros ps"!.t"!os es a7
!otro(ert"da' as$ !o%o el papel #ue 2ugar$a e la aalges"a produ!"da por
a!uputura/ Se supoe #ue los s$to%as de a-st"e!"a presetados por %or0$*
ad"!tos puede de-erse a ua de0"!"e!"a ed.gea de edor0"a' produ!"da por la
e)pos"!". a altas !o!etra!"oes de ,ero$a/ Co todo' ua %e2or$a ota-le' s"
-"e tras"tor"a' 0ue o-ser(ada luego de la ad%""stra!". a se"s pa!"etes
depr"%"dos & es#u"zo0r1"!os de dos"s %+)"%as de 3 a M %g de -eta edor0"a'
luego de u per$odo de tres d$as/ A!tual%ete' se supoe #ue e)pl"!ar$a los
e0e!tos pla!e-o o-ser(ados e !"ertas !od"!"oes dolorosas/ Se ,a "0or%ado
ta%-"1 el ,a-er "det"0"!ado leu!"a e!e0al"a e el d"al"sado de pa!"etes
es#u"zo0r1"!os %e2orados !o ,e%od"+l"s"s/ Las edor0"as ,a s"do ut"l"zadas
ta%-"1 e e)per"%etos !o%porta%etales e rela!". al apred"za2e & la
%e%or"a/ As"%"s%o' ua edor0"a %od"0"!ada' DT & E' #ue ,a-$a perd"do sus
prop"edades aalg1s"!as' 0ue "d"("dual"zada !o%o te"edo prop"edades
at"ps"!.t"!as & at"dopa%$"!as/ S" se !o0"r%ara la ,"p.tes"s #ue sost"ee #ue
los s$to%as es#u"zo0r1"!os se de-er$a a ua altera!". e el -ala!e de
edor0"as' toda la ps"!opatolog$a etrar$a detro de la .r-"ta' de e0er%edades
%eta-.l"!as o ed.!r"as' %od"0"!a-le de %aera s"%"lar a la d"a-etes o al
%")ede%a/
E estud"os real"zados se produ2ero at"!uerpos d"r"g"dos ,a!"a por!"oes
preesta-le!"das de se!ue!"as de a%"o+!"dos de re!eptores op"o"des delta' %u &
@appaK & los ut"l"zaro e !o%-"a!". !o at"!uerpos !otra ua (ar"edad de
eurotras%"sores e estud"os de "%uo0luores!e!"a %ult"!olor ("sual"zados por
%"!ros!op$a !o0o!al' o-ser(ado (ar"os ,allazgos #ue %ere!e ser !"tados4
1/ El re!eptor op"o"de delta !loado pare!e d"str"-u"rse pr"%ord"al%ete e los
a)oes & por lo tato su 0u!". es pr"%ord"al%ete a "(el pres"+pt"!o/
2/ Los re!eptores op"o"des %u & @appa !loados se ,alla aso!"ados a la
%e%-raa plas%+t"!a euroal e las dedr"tas & !uerpos !elulares & por lo tato
dese%pe<a ua 0u!". posts"+pt"!a/ Au#ue e !"ertas po-la!"oes d"s!retas
de euroas' los re!eptores op"o"des %u & @appa pare!e d"str"-u"rse e los
a)oes/
3/ El !ote"do de e!e0al"as de la ter%"al se ,a e!otrado %u!,as (e!es %u&
pr.)"%a%ete :au#ue o e!esar"a%ete s"+pt"!a%ete l"gados; a las
%e%-raas #ue !ot"ee a los re!eptores op"o"des %u o deltaK %"etras las
ter%"ales #ue !ot"ee d"or0"as se e!uetra %u!,as (e!es e la pro)"%"dad
de los re!eptores op"o"des @appa/
F"al%ete' los %"s%os "(est"gadores o-ser(aro ua p1rd"da de la u".
etre los re!eptores op"o"des & sus l"gados ed.geos e alguas reg"oes del
!ere-ro/ De !ual#u"er %aera' esta p1rd"da de rela!".' !ara!ter"zada e reg"oes
!o%ple%etar"as del re!eptor & del l"gado' sug"ere los pr"!"p"os -+s"!os de ua
orga"za!". de eurotras%"s". o s"+pt"!a a larga d"sta!"a/