Fitoqumica y plantas medicinales JDavid Phllison Pergamon Una historia sobre la contribucin de plantas medicinales esta dado con

la referencia de algunas de las mejores lecciones sabidas por los ancestros de la familia Harbone, Seis de las veinte prescripciones exentas en 1996 eran productos naturales y el uso clnico de drogas tales como artemisina, etoposide y taxol, centrando una vez ms su atencin en las plantas como fuente de entidades nobles de drogas. A travs de las pantallas robticas tienden a ser desarrolladas por la industria y esto s posible para llevar 5O,OOO pruebas por da en la bsqueda de componentes que tienen una accin especfica contra una llave enzimtica o un subconjunto de receptores con un fraccionamiento guiado por bioensayo de extraccin de plantas ligado a tcnicas de separacin cromatogrficas conduciendo a la isolacin de molculas biolgicamente activas con estructura molecular, puede fcilmente ser determinada con un moderno espectroscopio de mtodos. El papel de las academias en bsqueda de nuevas drogas es discutida por referencia de alguna de nuestras investigaciones sobre los productos naturales con actividad en el SNC o receptores del dolor del parasito de la malaria Plasmodium falciparum, propiedades de la savia para la curacin de heridas de especie Croton (Sangre de Dragn) y una medicina china tradicional usada para tratar el eczema. Conocimientos en Fitoqumica han sido esenciales para esta investigacin y el fuerte conocimiento que se muestra por el profesor Jefrey Harbone es gratamente reconocido El uso de plantas medicinales vuelve al hombre primitivo. Ciertamente las buenas civilizaciones antigas chinas, indias y del norte de frica han proporcionado evidencia escrita del ingenio de los hombres para la utilizacin de platnas sobre el

tratamiento de una gran cantidad de enfermedades. En la antiga Grecia por ejemplo la clasificacin de plantas de Eruditos y las descripciones de ellos ayudaron en el proceso de identificacin. Teofrasto haba sido descrito como el padre de la botnica por poco tiempo, s, por algo haba sido recordado en la estancia relativa JB Teofrasto quin enlazo las virtudes de las plantas medicinales y presiono la posibilidad del descubrimiento de flavonoides. Como Europa se enter aos despus de esta informacin sino fuera por los monasterios est informacin se hubiera perdido, esto acto como centro para la produccin de plantas medicinales la cul fue utilizada para sanar los sufrimientos de la humanidad. An hay mucho que investigar de las viejas hiervas, particularmente esas lecciones bien sabidas, tales como la atribucin del monje JB Harbonus Esto no fue hasta el siglo XIX que el hombre inici aislando los principios activos de las plantas medicinales y un particular hito; fue descubierta la quinina de la corteza de la Cinchona por el cientfico Frances Coventou and Petellier. Muchas lecciones son conocidas acerca de aislar la quinina por JB Coventoy y JB Petellier. Tales descubrimientos condujeron a un inters en las plantas del nuevo mundo y las expediciones recorrieron casi impenetrables selvas y bosques en bsqueda de nuevos medicamentos Uno de los intrpidos exploradores menos reconocidos fue Van Harbon quin nunca fue ms feliz que cuando fue capaz de abrirse camino a la jungla recolectando la corteza de cada rbol a su vista.

Estas expediciones deban durar varios aos y hasta que las plantas llegaban a buenos laboratorios de fitoqumica en dnde se podan realizar los verdaderos experimentos. Laboratorios como los del profesor JB Harbonney se convirtieron en centrs para la aislacin de los principios activos de plantas medicinales de todo el mundo. Aos de esfuerzo son recompensados por el aislamiento de numerosas aonoids que son bien acogidos por la rpida expansin de compaas farmacuticas. Nuevas drogas naturales Previo a la segunda guerra mundial, una serie de productos naturales aislados de las plantas supremas se convierten en agentes clnicos y un buen nmero se usan hoy en da. Quinina de la corteza de Cinchona morfina y codena del ltex de la amapola, difoxina de las hojas de Digitalis, atropina (derivado de la hystomiciine) y hiascina de especies como la solanoceae que sigue en uso clnico. La era de los antibiticos surgi durante y despus de la segunda guerra mundial por los efectos antibacteriales de toda serie de aislacin de productos naturales de especies de Penicillum cepalosporium y streptomyces Despus de la guerra haba relativamente pocos descubrimientos de nuevas drogas de plantas superiores con una notable excepcin de reserpina para las especies de Rauwolfia anunciando el ao de los tranquilizantes y alfunas vinblastinas y vincristina de carharantus roseus, cules fueron efectivos en la quimioterapia contra el cncer. A pesar de estos descubrimientos el impacto de la fitoquimica en el desarrollo de nuevas drogas a disminuido e

inevitablemente la innovacin de la industria farmacutica se ha convertido en qumicos sintticos. Los agentes qumicos exitosos surgieron para la investigacin multidisciplinario de equipos farmacolgicos y colaboradores qumicos sintticos, por ejemplo, el atendol (beta-blocker) y captopril (ACE-inibidor) para el tratamiento de hipertensin, salbutamor (simulante adrenoreceptor) del asma y benzodiacepinas (hipnticos y ansiolticos) para el insomnio y ataques de ansiedad. Durante los aos recientes, la atencin de la industria farmacutica fue cambiada una vez ms por el mundo natural y esto se puede ejemplificar con referencia a tres medicinas, taxol, etoposide y artemisina. El taxol es obtenido de la corteza del Western Pacific Yew Taxus brenfolia El aislamiento y la determinacin de la estructura del taxol vigilada experimentalmente demostrando el estracto bruto activo en contra de las clulas cancergenas en ensayos de laboratorio. Aunque esta actividad fue descubierta en 1960 no fue hasta que en 1970 la estructura de este complejo diterpeno fue determinada. En 1979 se report como el modo de accin a travs de la promocin de montaje de tubulina en micro tbulos. Los ensayos clnicos no tuvieron lugar hasta los comienzos de los 80s y 90s, como el taxol y sus derivados (taxoteno) fueron mostrados clnicamente efectivos para el cncer de pecho y cncer de ovario. El periodo prolongado del desarrollo del taxol como un agente clnico es difcilmente adquirido como un producto natural y complejo de su estructura qumica todas atestiguan las

dificultades a las que se enfrenta la industria farmacutica en el desarrollo de agentes clnicos de fuentes naturales La resina de podofilina obtenida a raz de la mayapple (primavera) podophyllum peltertum es toxica y usada clnicamente para remover verrugas, el mayor constituyente de la resina es el lignan podofilotoxina que inhibe la divisin celular. Debido a sus propiedades toxicas parece que no vale la pena perseguir una actividad medicinal aunque sus efectos de inhibicin celular indicananun posible uso potencial para la quimioterapia de cncer, sin embargo es un semisintetico modi glucosido, etoposido ha encontrado una aplicacin clnica en el tratamiento de cncer de pulmn y cncer testicular. La artemisina es una endoperxido sesquiterpeno inusual que se ha aislado del principio activo de la hierba antipaldica chinaArtemisaannua Ensayos clnicos tienen demostrado que la artemisina es un efecto anti paladico y puede ser utilizado para tratar las infecciones multiresistentes de cepas de plasmiduim falciparum la causa de malaria celebral maligna humana. Derivados semisinteticos incluyendo artemether (etermetilicode dihidroartemisina) han mejorado las propiedades farmacocinticas y son tambin un uso clnico frecuente. La parte activa de la artemisina 1,2,3 trioexano y una serie de sintticos anlogos, mostraron una actividad notable contra la especie plasmodium invitro e invitro. Si no se ha probado este agente clnico como eficaz o conducido un nuevo medicamento clnico es una nueva materia de investigacin del futuro.

El prospecto de nuevas drogas y medicinas de fuente de plantas es con referencia de alguna de las investigaciones. Las nuevas drogas sern desarrolladas en bsqueda de productos naturales? Las aplicaciones clnicas del taxol, etoposido y artemisina tiene ayuda para revivir el inters en las plantas superiores como fuente de nuevas drogas A pesar de la creencia de la mayora de las drogas clnicas son sintticas en origen, esto es una nota interesante seis de veinte. La prescripcin de drogas farmacuticas son desarrolladas en 1996 fueron productos naturales y ms del 5O% sobre veinte drogas podran ser vinculados en la bsqueda de productos naturales. En aos recientes el desarrollo de pruebas sensibles en sistemas biolgicos principalmente por la industria condujo a las producciones de altos ndices de deteccin Tales detecciones son llevados a cabo robticamente y es posible por frmacos o compaas de biotecnologa y que se ejecutan 5O,OOO pruebas biolgicas por da Las pruebas de pantallas son basadas en enzimas especificas dentro de los microbios biosinteticos del animal camino a los subconjuntos de receptores. Las nuevas pantallas son continualmente introducidas y bateras de compuestos, sintticos y naturales, fueron provados como pantallas sobre una lnea. Hence, compuestos de banco o etractos fueron necesarios para pruebas biolgicas industriales

Se estima que son aproximadamente 25O,OOO especies de plantas superiores y la mayora de estas no han sido examinadas en detalle para otras actividades farmacolgicas. Plantas especificas pueden haber sido sujetos de pruebas particulares por cualquier otro tipo de actividad. La mayor pantalla para las actividades biolgicas de extraccin de plantas pudieron ser llevadas a cabo en la bsqueda de un nueva droga anticancer, antiviral y atifertilidad. El descubrimiento rpido de las pruebas pantallas ahora usadas en la industria obteniendo significado para que ms plantas puedan ser evaluadas por un amplio rango de actividades biolgicas. Desafortunadamente los resultados son tales pruebas que no son necesariamente llevadas al pblico dominado y son llaves bloqueadas de expediente industrial An son restos de una urgente necesidad de desarrollar nuevas dorgas clnicas y esto puede ser ejemplificado por numerosas enfermedades cuales resultados fueron el mal funcionamiento del SNC como Alzheimer y Parkinson. Epilepsia, migraa, dolor, esquizofrenia, insomnio. Productos naturales ya tienen un historial provad de las actividades del SNC, como cafena codena, morfina, nicorina reserpina y esto es posible por tales drogas an encontradas en la naturaleza Con esto en mente, nosotros colaboramos con dos de las mayores compaas internacionales farmacuticas. Glaxo y Pfizer. En una investigacin sobre diez plantas chinas son asesoradas por la actividad contra 18 radiologandos receptores, los ensayos son implicados con el SNC. La otra investigacin se intereso en el dolor y algunas seiscientas especies de plantas fueron provadas, En el receptor del dolor se

uso bradicina II, neuroquinina I y calcitonina relacionado con el gen (pptido). Mital de las plantas fueron seleccionadas para la literatura etnobotnica usada para el tratamiento del dolor y la otra mitad fue una muestra aleatoria. Los resultados obtenidos positivos fueron para la actividad de pantalla biolgica para un grupo selecto de plantas Malaria En 1996 fueron reportadas entre 1.5 y 2.7 millones de muertes anuales y la mayora de ellso nios. Hay un orden de 5OO millones nuevas incidencias de malaria anualmente. Indudablemente uno de los mayores tratamientos para la humanidad fue la quimioterapia siendo obstucalizada por el incremento de cepas, particularmente Plasmodium falciparum. A la mitad de los 80s se planteo una pregunta Las nuevas medicinas antimalarias esperan el descubrimiento de plantas? Quinina es la primera medicina antimalaria efectiva an en uso clnico y el ms reciente descubrimiento de la artemisina proviene de la incentiva, adems de investigar sobre las plantas. Solo los grades sientificos hablan de las pruebas antimalarias de estractos de plantas remontando a 1947 cuando se reporto que seicientas especies de plantas superiores representaban 126 familias provenientes de pruebas contra la malaria aviar. Varias plantaas fueron activas pero el resultado apunto a dos plantas familiares particulares. Simaroubaceae y Amaryllidaceae cuales tienen numerosas especies activas. Esto es pertinente para preguntar porqu mas de treinta aos de investigacin a seguir? La respuesta probablemente es mentira en las tcnicas cuales estn disponibles para llevar a cabo un tipo de bsqueda. La malaria aviar fue usada porque tenia solo pruebas para contrarestar su actividad de las especies de plasmodium, aparte aquello fue utilizado enmonos. Las pruebas

aviares fueron usadas en gallinas y patitos vivos, notablemente la dificultad de cuidar a travs de la prediccin necesaria para la actividad contra especies Plasmadium afecta a los humanos. Estas pruebas no son convenientes bioensayos guiados fracionados de la extraccin de plantas. Adems las tcnicas qumicas convenientes no eran adecuadas para este tipo de investigacin. Entre 1940 y 1950 no fueron sofisticados por las tcnicas cromatografas de separacin que son utilizadas hoy. Incluso si un principio activo se aislaba haba una tcnica espectroscpica disponible para la determinacin como la espectrometra magntica de resonancia nuclear, espectrmetro de masas, o cristalografa de rayos-X. Por la mitad de los ochentas no solo se usaban tcnicas qumicas adecuadas pero algunas posibles por las pruebas contra las actividades de P. falciparum in vitro y fue una prueba fiable en ratones contra P. berghei Siguiendo la pista desde 1947, las pruebas activas de 5 especies de Simaroubacear contra P. falciparum in vitro y la utilizacin bioensayos de tcnicas fraccionados para la aislacin de una serie de terpenoides (quassinoids), Algunas 40 quassinoids fueron comprobadas por activas estructuras estudiadas y llevadas a la preparacin de semisinteticos y sintticos anlogos. A pesar del esfuerzo de investigacin considerable, ningn nuevo frmaco fue desarrollado en este trabajo. La investigacion en el rango de las plantas medicinales tradicionales para el tratamiento de malaria llevado al aislamiento de una serie de compuesto de actividad contra P. falciparum incluyendo isoquinolona y alcaloides indol, flavonoides, mono-, di- y sesquiterpenoids.

Estos resultados proporcionaron a algunos cientficos evidencia que ayud a la justificacin de reclamos por el uso de numerosas plantas medicinales y tambin proporcionaron molculas con plantilla de aproches sintticos para el medicamento nuevo antimalaria. La ampliacin del rango de pruebas biolgicas incluye otras especies de protozooz demostrando la actividad natural de productos contra otras enfermedades tropicales que afectaron a la humanidad como tryoanosomiasis y leishmaniasis Las medicinas tradicionales contienen necesariamente un solo ingrediente activo? El aislamiento y uso de productos naturales tales como la digoxina, nmofina y quinina tienen resultado en la sustitucin de los estractos de plantas. Tres ejemplos para esta investigacin muestran que no es necesario ser verdad. Aremisina es el principio del antipaldico (antimalaria) potente de la artemisia annua.Extractos crudos de artemisina contienen una pltora de otros compuestos incluyendo una serie de favonoides y algunas de ellas aumentan la actividad de artemisinina contra P. falciparum in vitro. Si estos descubrimeintos tienen relevancia clnica no ha sido determinada. Pero si se les presta apoyo puede haber algunas ventajas para el uso de estractos frente a entidades individuales aislados . La sangre de dragn es un trmino usado para referirse a la sangre de savia roja, obtenida de la corteza de numerosas especies Croton Americana que se utilizan para el tratamiento de heridas. Los componentes principales de la savia son antocianidinas polimricas que contienen menores constituyentes incluyendo diterpenos y fenoles simples.

Las investigaciones qumicas y biolgicas de propiedades de la sangre de dragn conducen a que no son un principio curativo de la herida. Cuando la savia es utilizada para curar heridas forma una capa protectora oclusiva mientras que algunos fenoles simples actan como potentes agentes microbianos y otros compuestos ejercen efectos antiinflamatorios. En 1980 se conoci por dermatlogos clnicos del hospital Great Ormond para nios enfermos en Londres q ue algunos de lospacientes jvenes con eczema atpico severo fueron mostrando signos de mejora en su estado de enfermedad. Estas mejoras no fueron debidas a la terapia hospitalaria pero si por la administracin de la medicina tradicional (TCM). Los pacientes visitaron a un practicante TCM en el centro de Londres y les prescribieron una receta multi herbolara de la cual se prepar un extracto acuoso para uso oral En 1992 se reporto un ensayo clnico doble ciego controloado con placebo de una mezcla de diez hierbas de administracin oral en nios con eczema no exudativa conformando una sustancia clnica bebbedica segn determinado por los mdicos ortodozos occidentales aceptados actualmente. Las investigaciones cientifficas utilizando antiinflamatorios/analgsicos con ratones mostraron que cuatro de diez hierbas posean una actividad significante en los ratones. Pero resulto ser inactivo clnicamente en nios. Despues de una considerable investicacin se introdujo que no solo hubo un ingrediente activo, sino exiga todas las hiervas que fueran de actividad clnica eficiente. Hay mas de doce diferentes actividades biolgicas como hierbas en la prescripcin con TCM incluyendo antiinflamatorios, inmunomodulador, sedantes y anti pruriginoso. La composicin compleja qumica de diez mezclas de productos naturales

CONCLUSIONES Las plantas siguen en uso por el mundo para el tratamiento de enfermedades y seguirn desarrollndose a travs de la investigacin de sus electores. En los pases desarrollados, pruebas de deteccin son usadas por el fraccionamiento guiado por bioensayo conduciendo al aislamiento de principios activos que pueden ser desarrollados en los agentes clnicos o como el producto natural, modificacin de sintticos o un anlogo sintetizado con mayor accin clnica reduciendo los efectos secundarios. A pesar del inmenso arsenal de agentes clnicos desarrollados por la industria farmacutica ha existido una aversin por muchos miembros del pblico y los remedios herbales se han demostrado para ser populares alternativos tratamientos de la enfermedad. Hay una necesidad por evaluar los tratamientos herbales por los tratamientos utilizando protocolos aceptados actualmente Los paises en desarrollo son incapaces de acrodar las drogas farmaceuticas, grandes numerous de la poblacion mundial continuan utilizando sus propios sistemas de medicina indigena basados principalmente en plantas. Hay una gran necesidad de aprovechar la investigacion clnica cientidica buscando calidad, seguridad y eficacia de las terapias herbales. El onjetivo de la intrustria farmacutica es desarrollar entidades de nuevas drogas para el tratamiento de enfermedades. Tales drogas requieren ser especifivcas para su accin, por ejemplo dirifido a un subconjunto particular de receptor. Aunque productos naturales continan supliendo los compuestos para las pantallas de nueva fuente, el foco de la industria es actualmente sntesis combinatoria del desarrollo de nuevos frmacos. No debe olvidarse que los productos naturales resultan que de millones de vas biosinteticas, modificado por evolucin tienen un historial bien establecido como agentes

medicinales presentando uuna amplia rama de diversidad estructural El desarrollo de frmacos a travs de productos naturales no es sin sus problemas y los hay. Como la necesidad de eliminar un producto natural comn como saponinas, taninos etc. De estractos de plantas antes de la prueba del proyecto de procedimiento biolgico Academicos pueden jugar un papel til en esta rea de investigacion. No coinciden con la industria en amplia gamma de pantallas pero pueden ser objetivos selectivos y colaborar con la industria. Este tipo de investuigacion necesita un enfoque multi disciplinario y esto incluye conocimientos en fitoquimica. Es un placer y un honor presentar esta conferencia reconociendo el liderazgo que el profesor J Harborne ha dado a fitoqumica durante tantos aos. Yo soy uno de aquellos que tienen una gran deuda con l y l es mi propuesto ejemplo. Mi propia especializacin de Farmacognosia fue prcticamente aniquilada de currculos universitarios de farmacia y durante muchos aos ha sido considerado para ser una anticuada rea de investigacin. Las tcnicas en fitoqumica han revolucionado nuestra capacidad para investigar a los agentes medicinales presentes en plantas y esto es reconocido por el inters industrial en plantas en los ltimos aos. Gracias al esfuerzo y tenacidad de J Harborne hemos podido publicar artculos de investigacin en Fitoqumica y seguir trabajando en la riqueza de la diversidad qumica que existe en el reino vegetal.