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EFICCIA DE PRODUTOS COSMTICOS: IMPORTNCIA DA PENETRAO DE ATIVOS NA PELE

Comisso da Indstria Cosmtica / CRF-PR

Alm de conferir sensibilidade atravs de seus receptores para tato, dor e presso, a pele responsvel por desempenhar diversas funes vitais, como por exemplo, preveno perda de gua; proteo frente a agresses fsicas, qumicas e microbiolgicas do meio externo e ao termorreguladora. A epiderme, camada mais externa da pele, muito importante do ponto de vista cosmtico por ser a camada que confere textura e umidade pele. A epiderme um epitlio estratificado, escamoso e queratinizado, sendo que a camada que est em contato com o meio externo denominada estrato crneo. O estrato crneo geralmente associado a uma parede de tijolos, com os cornecitos totalmente diferenciados sendo os tijolos, envoltos pelo cimento criado pelos lipdeos intercelulares. O estrato crneo apresenta espessura de 15-20 m e possui um contedo aquoso mantido por filme hidrolipdico com funo de formar uma barreira de proteo, evitando a penetrao de substncias danosas ao organismo, protegendo a pele do ressecamento e mantendo a sua flexibilidade. Porm, o estrato crneo no indestrutvel, e sua permeabilidade relativa que controla a passagem de substncias atravs da pele. Para que um ativo cosmtico exera seu efeito na pele, necessrio que sua molcula ultrapasse a barreira do estrato crneo e atinja seu local de ao. Se o ativo no for capaz de permear atravs do estrato crneo, o produto no desempenhar sua ao efetiva. Um ponto importante que os ativos cosmticos devem penetrar at as camadas mais profundas da pele, principalmente da epiderme, para exercer sua ao, porm, no devem ser absorvidos pelo organismo, de modo a evitar um efeito sistmico indesejado. Existem duas vias disponveis para a penetrao de substncias na pele: a via transepidrmica e os anexos cutneos. A penetrao de substncias pela via transepidrmica ocorre atravs de duas rotas: intracelular e intercelular. Pela rota intracelular, as molculas passam atravs dos cornecitos, envelope de lipdeos e apndices cutneos, percorrendo caminhos hidro e lipoflicos, o que dificulta a penetrao. Pela rota intercelular, as molculas penetram na pele passando entre os cornecitos, de forma a percorrer um caminho tortuoso e mais longo.

Os anexos cutneos compreendem unhas, folculos pilosos e glndulas sudorparas e sebceas, representando uma pequena frao da superfcie da pele, aproximadamente 0,1 % da rea total. Dessa forma, no se configuram como uma via significativa de penetrao para a maior parte dos ativos. Entretanto, essas estruturas podem ser interessantes para grandes molculas polares que no conseguem penetrar na pele atravs da via transepidrmica. Uma aplicao desta via seria sua utilizao na liberao de ativos no couro cabeludo, como por exemplo, estimuladores do crescimento capilar. A penetrao de ativos na pele influenciada por diversos fatores conforme descrito a seguir: Regio Anatmica: a espessura do estrato crneo pode variar consideravelmente

dependendo da regio anatmica, como por exemplo, genitlias, axilas, face, couro cabeludo e regio ps-auricular. Estas regies apresentam o estrato crneo mais fino, sendo altamente permeveis e susceptveis liberao transdrmica de ativos, podendo levar a intoxicao sistmica. Condies da Pele e Doenas: doenas que causam alterao da composio dos

lipdeos e protenas do estrato crneo, bem como a diferenciao anormal da epiderme, provocam mudanas na funo de barreira da pele. Desta forma, produtos tpicos devem apenas ser utilizados em condies de pele ntegra e livre de patologias dermatolgicas. Idade: o envelhecimento cutneo torna a pele mais frgil e sensvel, o que leva a um

perodo mais longo para recuperao de traumas. Assim, a penetrao de ativos pode ser relativamente maior em pessoas idosas. Da mesma forma, neonatos tambm esto sujeitos a problemas de intoxicao sistmica, devido ao pouco desenvolvimento das barreiras cutneas. Metabolismo Cutneo: o metabolismo pr-sistmico encontrado na pele pode modificar

a disponibilidade de ativos. A epiderme vivel um tecido bioquimicamente ativo com capacidade metablica. De fato, diversas enzimas foram identificadas na pele, incluindo o sistema Citocromo P-450. Entretanto, a capacidade da epiderme vivel em metabolizar um ativo aps liberao limitada e, com exceo de alguns ativos altamente sensveis, o papel da biodegradao provavelmente mnimo. Descamao: a epiderme sofre renovao completa a cada 3 semanas. Isto corresponde,

entretanto, descamao de uma camada do estrato crneo por dia. Um processo de descamao anormal pode aparecer em algumas desordens cutneas, como psorase e dermatite atpica, levando a um aumento ou diminuio da penetrao de substncias na pele.

Irritao Cutnea e Sensibilizao: um fenmeno fisiolgico da funo barreira da

pele que um trauma da membrana quase sempre seguido por uma resposta inflamatria. Se o ativo for irritante, este efeito pode ser exacerbado no local inflamado. A sensibilizao outro grande problema, o qual muitas vezes identificado somente aps testes em larga faixa da populao. Fatores Relacionados ao Ativo e Formulao: a penetrao cutnea depende ainda

de 2 fatores essenciais: um relativo ao ativo e o outro formulao. Em relao ao ativo, deve-se levar em considerao caractersticas de: hidrofilicidade, tamanho e carga da molcula, grau de ionizao, coeficiente de partio leo/gua e degradao enzimtica. Quanto formulao, as caractersticas importantes so: solubilidade e concentrao do ativo, composio leo/gua, pH, tamanho de partcula e presena de promotores de absoro. A implementao de experimentos in vitro de penetrao cutnea pela indstria cosmtica uma questo de importncia crescente. Dentre as finalidades destes estudos encontram-se: avaliao da liberao de ativos na pele durante o desenvolvimento de produtos, comparao entre produtos de diferentes fabricantes e controle de qualidade lote-alote. Testes in vitro tm o objetivo de estimar a absoro/penetrao de uma substncia, seja ela um ativo cosmtico de aplicao tpica ou no. Estes testes fazem parte de um conjunto de ensaios que avaliam os riscos dermato-toxicolgicos de uma substncia, fornecendo subsdios para otimizar a eficcia do produto, bem como para evidenciar um potencial risco de absoro sistmica. Rpida avaliao da permeabilidade e metabolismo; habilidade de identificar e caracterizar mecanismos e vias de absoro; mtodos para aumentar a permeabilidade e minimizar o metabolismo de frmacos e, a minimizao do uso de animais so algumas vantagens dos estudos in vitro em relao aos estudos in vivo de penetrao cutnea. Enfim, o desenvolvimento tecnolgico de novas formas cosmticas tem sido a estratgia mais promissora para aumentar e controlar a penetrao de ativos na pele. Microemulses, lipossomas e nanopartculas polimricas tm sido investigadas como opes frente ao uso dos sistemas mais clssicos, tais como as macroemulses e os promotores qumicos de absoro cutnea. Neste sentido, a escolha criteriosa de matrias-primas para encapsulao de ativos cosmticos uma alternativa empregada para modificar as propriedades fsico-qumicas da substncia encapsulada e oferecer meios para facilitar a penetrao na pele e aumentar sua eficcia.