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Conceito
O complexo principal de histocompatibilidade a regio cromossmica que compreende um conjunto de genes interligados e interdependentes, localizados no cromossomo 06, responsveis pela codificao de protenas cuja principal funo a apresentao de antgenos aos linfcitos T.
Os linfcitos T antgeno-especficos no reconhecem antgenos na forma livre ou solvel, mas, ao contrrio, reconhecem pores de antgenos proticos.
MHC
H duas classes distintas de molculas MHC: MHC classe I: presente em todas as clulas (exceto as hemceas) MHC classe II: presente em clulas especializadas (apresentadoras de Ag)
Composta por uma cadeia alfa e uma cadeia 2 microglobulina. O segmento 1 e 2 so polimrficos. A fenda de ligao do peptdeo est localizado no topo da superfcie da molcula e encaixa um peptdeo com 8-10 aminocidos. O segmento 3 serve de stio de ligao para o CD8. Associada cadeia polimrfica est a 2 microglobulina.
A interao da 2 microglobulina e do peptdeo com a cadeia essencial para a conformao molecular do MHC I; Na ausncia de 2 microglobulina as cadeias de MHC classe I no so expressas superfcie da clula.
Composta por duas cadeias alfa (1 e 2) e beta (1 e 2). Todos os domnios alfa e beta so externos com uma regio hidrofbica localizada na membrana e uma regio citoplasmtica. A poro distal da molcula classe II, formada por 1 e 1 forma a fenda de ligao do peptdeo. Os segmentos 2 e 2 se dobram e no so polimrficos. O segmento 1 o local de ligao para o CD4.
O polimorfismo est presente nas cadeias 1 e 1. Somente as molculas de MHC II que transportam peptdeos so expressas na superfcie celular.
MHC I E MHC II
CLASSE I CLASSE II
Origem exgena Vesculas intracitoplasmticas Bactrias, fungos, parasitas, vacinas Linfcitos T CD4+ Clulas dendrticas, linfcitos B, macrfagos, clulas endoteliais, clulas epiteliais (timo)
Distribuio tissular
Genes do MHC
Polimrficos: Polimorfismo a presena de muitos alelos diferentes dentro de uma populao e estes alelos diferem em sua capacidade de se ligar e apresentar diferentes determinantes antignicos da proteina.
Genes do MHC
Genes do MHC
A diversidade de molculas de MHC na populao possui duas importantes implicaes:
(a) ocasiona na formao de diferentes molculas de MHC com capacidade de ligar diferentes peptdeos. Em outras palavras, impede a disseminao da infeco por toda a populao: sempre havero sobreviventes! A populao como um todo (espcie) assegura sua sobrevivncia.
Exemplo clssico: forte associao do alelo HLA-B53 com a melhora de um tipo de malria letal; este alelo muito comum em indivduos do oeste da frica aonde a malria endmica.
Genes do MHC
(b) dificulta o transplante de rgos e tecidos, pois muito difcil encontrar hapltipos de MHC parecidos em indivduos noaparentados. Assim, a tipagem HLA (anlise de hapltipos do MHC dos indivduos doadores e receptores) extremamente necessria para o sucesso de um transplante. Atualmente, a tipagem HLA feita com o auxlio da tcnica de PCR e seqenciamento do DNA. .
Tabela 1. Padres diferentes de rejeio a enxrto Tipo de rejeio Tempo transcorrido Causa
Anticorpos pre-formados anti-doador e complemento. Reativao de clulas T sensibilizadas Ativao primria de clulas T Causas no claras; anticorpos, complexos imunes, reaes celulares lentas, recorrncia de doena.
Sinais de perigo: Febre,hipertenso,edema, aumento sbito de peso,mudana de ritmo cardaco e dor no local do transplante.
Molcula de classe I
Molcula de classe I
Molcula de classe I
Molcula de classe I
Molcula de classe II