UNIVERSITE SIDI MOHAMED

BEN ABDELLAH FACULTE POLY-DISCIPLINAIRE DE TAZA DEPARTEMENT BIOLOGIE-CHIMIE-GEOLOGIE (BCG) FILIERE : SCIENCE DE LA VIE LICENCE PROJET DE FIN DETUDES (PFE)

La naissance du mdicament
Ralis par : ASRAOUI Fadoua KHARCHOUFA Loubna MAHDI Sofia Ismail Lakbir

Encadr par : Dr. LAMCHOURI Fatima Anne Universitaire : 2012 /2013

Rsum .. Introduction gnrale : .5 Premire partie : La naissance du mdicament : 6 Introduction : 6 Chapitre I : La pharmacologie mdicale 1-Dfinition 8 2-Les subdivisions de la pharmacologie .9 Chapitre II : Les mdicaments 1-Quest ce que un mdicament ? 12 2-Lhistoire du mdicament..12 3- Les grandes tapes du progrs thrapeutique.13 Chapitre III : Les grandes tapes de la vie dun mdicament I- La phase de la recherche et de dveloppement .15 1-1-La recherche fondamentale ..15 1-2-Les essais prcliniques ..15 1-2-1-Etude pharmacodynamique .16 1-2-2-Etude pharmacocintique chez lanimal ..16

1-2-3-Etude toxicologique .1 6 1-3-Les essais cliniques .1 7 1-3-1-Essais cliniques en phase I 19 1-3-2-Essais cliniques en phase II 19 1-3-3-Essais cliniques en phase III ..19 1-3-4-Essais cliniques en phase IV ..20 2-La phase administrative .20 2-1-Lenregistrement ..21 2-2-La fixation du prix .21 2-3-La commission de transparence .22 2-4-La commission de remboursement .22 3- Aprs commercialisation 23 Conclusion 23 Deuxime partie : La phytothrapie et les phytomdicaments Introduction .25 Chapitre I : Gnralits sur la phytothrapie 1-Dfinition ..27 3

2-Historique .27 3-Les principes actifs .28 3-1-Dfinition ...28 3-2-Les diffrents principes actifs 29 Chapitre II : Les modes de prparation en phytothrapie 1-Les diffrentes modes de prparation ...33 1-1-Tisanes : Utilisation des plantes sches .33 1-2-Les poudres .33 1-3-Les extraits ..33 1-4-Teintures 33 1-5-Alcoolatures .34 1-6-Alcoolats .34 1-7-Intraits ..34 1-8- Eaux distilles ou hydrolats ..34 2- Les formes dutilisation .34 Chapitre III-Danger de la phytothrapie 1-Naturelle ne signifie pas bnfique..37 4

2-Prcaution demploi de la phytothrapie 37 3-Autres danger de la phytothrapie.37 3-1Lintoxication .37 3-2Interaction ..38 3-4Allergie ..38 3-5-Les enfants 38 3-6-Grossesse et allaitement38 3-7-Lhypertension artrielle38 3-7-Le diabte ..38 4-La phytothrapie au Maroc39 Chapitre IV : Les phytomdicaments 1-Quest que un mdicament phytothrapeutique ?...............................................42 2-Procds de fabrication..4 2 3Extraction ..42 4- Comparabilit de mdicaments phytothrapeutique issus de la mme espce vgtale 43 5

5-Parties vgtales utilises..43 6- Exemples des mdicaments classiques dorigine phytothrapeutique..43 7- Exemples des plantes purement phytothrapeutique..43 8-Les mdicaments phytothrapeutiques sont-ils aussi efficaces que les mdicaments synthtiques?.................................................................................................... ..........44 Conclusion 44 Conclusion gnrale . Bibliographie : Web graphie :

Introduction gnrale :
Le mdicament nest pas un produit anodin. Il rpond une dfinition prcise, obit une Rglementation trs stricte, et sinscrit dans un circuit hautement qualifi et surveill. Le mdicament est lun des produits de consommation les plus encadrs, si ce nest le plus encadr. Depuis sa mise au point en recherche jusqu sa mise sur le march et linformation qui en est donne, en passant par sa fabrication, de nombreuses rglementations encadrent toutes les tapes de sa vie. Lintroduction dun nouveau mdicament en thrapeutique est une vritable aventure scientifique et commerciale qui ncessite une troite collaboration entre chimistes, pharmacologues, cliniciens, et industriels, mais elle exige aussi un processus long, difficile et trs couteux. Cette coopration est la meilleure assurance pour lobtention dun produit efficace. La naissance dun mdicament passe ainsi par de nombreuses tapes permettant damliorer les tudes raliser par les experts (pharmacologues, toxicologues, cliniciens) et dtre poursuivies par les fabricants. Ces tudes avant d'tre l'image passe par une slection svre ou d'un passage au tamis. Cest ainsi qu partir de dizaines de milliers de molcules chimiques dcouvertes chaque anne, seulement quelques unes entre elles arrivent au stade de la commercialisation et de lutilisation comme mdicament. Tout le secret des mdicaments rside dans leurs substances actives, Un mdicament ne contient souvent qu'une seule substance active, en quantit infime. Cette substance intervient de faon trs prcise dans l'organisme pour corriger le dsquilibre li la maladie. Le travail autour de cette substance doit donc suivre des tapes, afin de mener bien le processus de fabrication du mdicament. La vie dun mdicament peut gnralement tre scinde en quatre tapes ou stades : La phase de recherche, la phase pr clinique, la phase clinique et la phase marketing. Notre travail sera ralis selon le plan suivant : 6

 Dans un premier temps nous reportons sur les travaux bibliographiques qui consistent de prsenter les diffrentes tapes de la naissance dun mdicament, de la dtermination de la molcule jusqu la phase de commercialisation, puis nous dcrirons la notion de la pharmacologie et ses sous discipline

La deuxime partie concerne par la phytothrapie la <mdecine douce>, en prsentant les diffrents principes actifs des plantes et leur mode de prparation, ainsi que les dangers de ce type de mdecine.

Premire partie : La naissance du mdicament Introduction :

La mise au point d'un nouveau mdicament est assez longue. En moyenne, 10 12 ans scoulent entre le stade exprimental et la commercialisation. Les premires phases de tests sont effectues en laboratoire pour connatre les proprits pharmacologiques du produit. Ensuite, des tests de toxicologie sont raliss pour pouvoir liminer les substances qui seraient trop toxiques avant dtre testes chez l'tre humain. Gnralement, ces tests sont effectus sur plusieurs espces animales et sont obligatoires pour tout nouveau mdicament. Il faut compter environ 8 10 ans pour la ralisation des essais prcliniques chez l'animal et des essais cliniques chez l'Homme et de 1 3 ans pour lautorisation de mise sur le march. Il reste alors moins de 10 ans au mdicament avant que son brevet narrive expiration.

Figure1 : Cycle de vie dun mdicament

La pharmacologie mdicale

 Chapitre I- La pharmacologie mdicale : 1-dfinition :

Pharmacologie mdicale est ltude des substances pharmacologiques qui peut tre utilis dans le traitement, la gestion et le traitement curatif de la maladie. Des tudiants en mdecine prennent souvent pharmacologie mdicale leur deuxime anne afin quils peuvent apprendre sur les agents pharmacologiques comment travail et comment ils peuvent tre appliques la gestion des patients et il est galement possible de poursuivre un diplme dtudes suprieures spcifiquement dans ce domaine. Les personnes qui se spcialisent dans la pharmacologie mdicale peuvent travailler comme pharmacologues ou chercheurs pour les entreprises pharmaceutiques, dveloppement de nouveaux produits pour le traitement de la maladie. Ltude de la pharmacologie mdicale comprend une comprhension globale des produits pharmaceutiques et leurs actions du corps, dans le but de comprendre comment il est que les mdicaments fonctionnent. Une comprhension de laction dans le corps peut tre trs importante pour un mdecin prescripteur, il peut modifier la dcision du mdecin, le mdicament prescrire et quelle dose. Autres aspects de la pharmacologie mdicale comprennent une tude de la toxicologie, dtermin pourquoi les mdicaments sont toxiques pour le corps et comment viter les ractions toxiques ou des interactions mdicamenteuses mauvaises. La pharmacologie mdicale est galement concerne comment les mdicaments sont absorbs dans le corps et distribue, et comment ils sont excrts par le corps. Tous ces sujets peuvent tre important pour un mdecin prescripteur, comme ils peuvent nuire dosage appropri, quelle heure un mdicament devrait tre pris, et comment un mdicament devrait tre livr. Mthodes de livraison diffrentes peuvent impacter la quantit de mdicament absorb, combien de temps il faut le corps pour absorber lil et la rapidit avec laquelle le corps il liminera.

2- Les divisions de la pharmacologie :

La pharmacologie et la thrapeutique se divise en plusieurs spcialisations. Lors de vos tudes Sherbrooke vous aurez l'opportunit de les dcouvrir afin de mieux orienter vos champs d'intrts pour vos stages, votre travail ou vos spcialisations aux tudes suprieures.

La chimiothrapie
Les pharmacologues travaillent au dveloppement de drogues pour la chimiothrapie afin de combattre des organismes infectieux ou des tumeurs, tout en diminuant les effets non dsirs de ces drogues sur les fonctions physiologiques normales du patient.

L'immunopharmacologie
L'immunopharmacologie met l'accent sur les mcanismes d'action d'agents pharmacologiques qui modulent ou rgulent la rponse immunitaire. Cette sous-division de la pharmacologie inclut les cytokines et leurs rcepteurs, les agents immunosuppresseurs, la thrapie via les anticorps monoclonaux, les transplantations d'organes et des effets de la thrapie gnique chez un organisme vivant.

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 La neuropharmacologie
C'est l'tude des molcules actives (mdicaments, drogues, toxines) sur le systme nerveux. Le neuropharmacologiste tudie l'action de ces composs sous diffrents points de vue : nouvelles cibles thrapeutiques ou meilleure comprhension des traitements existants. Le neuropharmacologiste cherche dterminer plus spcifiquement comment les fonctions neurophysiologiques ou neurobiochimiques sont modifies par la prise d'un mdicament agissant sur le systme nerveux.

La pharmacologie biochimique et cellulaire

Utilise les mthodes de la biochimie, biologie cellulaire et de la cytophysiologie pour dterminer comment la "molcule active/drogue" va influencer la machinerie chimique de l'organisme. Le pharmacologue-biochimiste utilise les "molcules actives/drogues" comme sonde pour dcouvrir de nouvelles informations sur la biosynthse et la cintique et recherche comment la "molcule active/drogue" pourra corriger de faon biochimique l'anomalie ou la pathologie.

La pharmacologie cardiovasculaire
Cette division concerne les effets des drogues sur le cur, le systme vasculaire ainsi que la participation du systme endocrinien et nerveux dans la rgulation des fonctions cardiovasculaires. Les pharmacologues tudient les mcanismes de contrle de la pression artrielle, de la circulation sanguine, de la relche de mdiateurs physiologiques et des activits du systme nerveux sur le systme cardiovasculaire pour dvelopper de nouveaux agents thrapeutiques et amliorer les traitements disponibles.

La pharmacologie clinique
C'est l'application de la pharmacodynamie et de la pharmacocintique aux humains. Pour l'valuation de la scurit on l'applique d'abord sur des individus en sant, ensuite sur des patients avec maladie. Cette discipline inclut aussi les tudes des drogues en fonction des gnes (pharmaco gnomique) et le suivi des mdicaments sur le march. L'laboration de protocoles cliniques, la prvention et l'optimisation des mdicaments font galement parties de cette spcialisation.

La pharmacologie comportementale
tudes des "drogues" sur le comportement. Les recherches incluent les effets sur les phnomnes de l'apprentissage, de la mmoire, du sommeil, de la dpendance et des consquences sur le comportement au niveau des activits enzymatiques et du mtabolisme des neurotransmetteurs au niveau du cerveau.

La pharmaco-pidmiologie
La pharmaco-pidmiologie est une discipline mettant en application les mthodes et/ou le raisonnement pidmiologique pour valuer, gnralement sur de grandes populations, l'efficacit, le risque, le bnfice et l'usage des mdicaments en vie relle.

La pharmacocintique
La pharmacocintique, parfois dsigne sous le nom de phase ADME (Absorption, Distribution, Mtabolisme et limination) et qui suit la phase biopharmaceutique, a pour but d'tudier le devenir d'une substance active contenue dans un mdicament dans l'organisme. Elle comprend quatre phases, se droulant successivement : 11

La pharmacocintique peut aussi concerner le devenir de substances chimiques non endognes ou xnobiotiques dans le corps. Lorsque ces substances sont toxiques, ou donnes des doses toxiques, on utilise alors le terme de toxicocintique .

La pharmacogntique
La pharmacogntique, une division de la pharmacologie, est l'tude de linfluence du gnotype sur la variabilit de la rponse un traitement. Ce domaine de la pharmacologie est actuellement en grand dveloppement car il permettra d'adapter les traitements thrapeutiques selon des nouveaux critres, mesurs directement partir du gnome.

La pharmaco gnomique
La pharmaco gnomique est l'tude des facteurs gntiques qui tablissent la faon dont une personne ragira un mdicament.

La pharmacologie molculaire
La pharmacologie molculaire concerne les caractristiques biochimiques et biophysiques des interactions entre les drogues et leurs cibles molculaires. Les mthodes de la pharmacologie molculaire passent par la biologie molculaire, la synthse chimique, les mthodes biophysiques et vont jusqu' la capacit de manipuler une molcule la fois. Ceci permet de comprendre comment les cellules rpondent aux agents pharmacologiques et endognes et comment la structure chimique d'une drogue corrle l'activit biologique observe.

La pharmacologie des systmes intgrs

C'est l'tude au niveau de l'animal "entier" afin de prdire l'efficacit et les effets secondaires de nouveaux traitements avant l'application thrapeutique chez l'humain.

La toxicologie
La toxicologie c'est l'tude des effets toxiques des molcules chimiques. Ne concerne pas seulement les effets toxiques des mdicaments pour traiter les maladies mais inclut aussi tout ce qui est prsent dans l'environnement, la maison ou le milieu industriel et qui pourrait tre une cause de toxicit dans un organisme vivant.

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Les mdicaments

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 Chapitre II-Les mdicaments : 1-Quest ce que un mdicament :

Daprs larticle L.511 du code de sant publique, un mdicament est une substance ou un mlange de substances qui, introduite dans lorganisme ou applique sur une partie du corps, est destine un traitement prventif ou curatif. Il est compos dun ou de plusieurs principes actifs et dun ou de plusieurs excipients. Le principe actif est la molcule qui va agir. Cest une substance simple qui sert de base la prparation du mdicament. Le principe actif dun mdicament est dsign par le nom chimique du produit qui constitue la Dnomination Commune Internationale ou DCI. Les excipients nont pas daction mdicamenteuses mais vont transporter le principe actif jusqu son lieu daction. Les mdicaments peuvent tre dorigine animale, vgtale ou chimique (naturel ou de synthse). Le dveloppement et la commercialisation dun mdicament ncessitent environ 8 10 ans de travail dans les laboratoires de recherche de lindustrie pharmaceutique. Le mdicament est constitu de deux types de substances : -Une ou plusieurs substances actives ou principe actif. Les substances actives sont constitues d'une quantit de produit active ou dose ayant un effet pharmacologique et un intrt thrapeutique dmontre cliniquement. -De un ou plusieurs excipients qui sont des substances auxiliaires inertes sur le plan pharmacologique servent la formulation cest--dire a la prsentation de la substance active sous une forme galnique dtermine.

2-Lhistoire du mdicament :
De lutilisation des plantes comme remdes certaines maladies, jusqu lapparition rcente des mdicaments issus des biotechnologies, lhistoire du mdicament est largement associe la recherche scientifique, qui tente ds le XVI sicle de trouver un remde spcifique pour chaque maladie. Au Moyen-ge et jusquau dbut du XIXme sicle, la gurison des maladies garde un caractre magico religieux : on cherche par exemple extirper le mal par le biais des saignes. Cependant, ds le XVIe sicle, Paracelse a lintuition de la ncessit dun mdicament spcifique pour chaque maladie. Le XIXme sicle marque une tape nouvelle grce aux progrs de la chimie et de la physiologie : les chercheurs russissent isoler des principes actifs de substances connues. Ainsi, en 1803, la morphine est isole partir de vgtaux par Friedrich Adam Satrner. Cest grce cette capacit isoler les principes actifs que les molcules pourront tre par la suite synthtises : aprs avoir isol lacide actylsalicylique de lcorce de saule, Charles Frederich Gerhardt puis Flix Hoffmann vont synthtiser cette molcule en 1853 : cest la naissance de laspirine, commercialise pour la premire fois en 1893.

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Lre moderne du mdicament dbute en 1937, avec la dcouverte de laction antibactrienne des sulfamides. En 1947, Flemming dcouvre la pnicilline. Vient ensuite une phase dacclration des dcouvertes. Dans les annes 60, les chercheurs mettent au point une nouvelle mthode dvaluation des mdicaments existants, qui va permettre dlaborer de nouveaux mdicaments partir de ces modles de mdicaments existants. Aujourdhui, et pour les annes venir, cest vers les biotechnologies que sorientent les recherches autour du mdicament. En effet, grce de nouveaux outils puissants (gnie gntique, biologie molculaire, cellules souches, clonage), les chercheurs ont une approche gntique des pathologies humaines. Les mdicaments issus des recherches gntiques sont considrs par certains comme les mdicaments du futur. En effet, les bio-mdicaments que les entreprises dveloppent aujourdhui permettent dimaginer des solutions dans des pathologies pour lesquelles il nexiste pas encore de traitement satisfaisant : cancers, maladies autoimmunes, maladies rares, etc. Le champ dapplication de ces recherches est immense. Aujourdhui, les bio- mdicaments prennent une place croissante dans linnovation pharmaceutique : en 2003, 40 % des nouveaux mdicaments mis la disposition des malades et plus du tiers des nouveaux mdicaments en dveloppement taient dorigine biologique. Cette tendance va encore saccentuer dans les annes venir.

3-Les grandes tapes du progrs thrapeutique :

Figure2 : Les principales tapes du dveloppement du mdicament

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Les grandes tapes de la vie dun mdicament

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 Chapitre III : Les grandes tapes de la vie dun mdicament 1-Phase de recherche et de dveloppement : 1-1-La recherche fondamentale :
La recherche fondamentale est la premire pierre dans ldification dun mdicament, permettant de diriger plus prcisment la recherche applique dans la fabrication des molcules actives potentiellement intressantes. Cest une tape obligatoire pour la fabrication dun mdicament. Elle consiste en la recherche de la comprhension du fonctionnement normal mais aussi pathologique des organismes. Elle permet donc de placer les bases essentielles des maladies et de dterminer les objectifs atteindre pour amliorer ltat pathologique. Ces recherches sont effectues gnralement dans des laboratoires universitaires publics. Elle consiste en la recherche et lobtention de molcules actives qui pourraient avoir une utilit contre une maladie spcifique. Ces recherches peuvent tre effectues par des laboratoires publics, mais aussi par des laboratoires pharmaceutiques. Ces molcules peuvent tre obtenues par deux moyens diffrents : par isolement dune molcule naturelle issue de vgtaux, danimaux, de minraux, qui peut avoir un effet bnfique sur lHomme (par exemple : antibiotique, insuline). par synthse chimique de molcules drives de substances que lon connat et dont on suppose les proprits thrapeutiques (par exemple : molcule qui mime un neurotransmetteur), ou de substances inconnues mais qui possdent une structure potentiellement intressante (par exemple : un anesthsiant qui bloque un neurotransmetteur). Ces recherches permettent didentifier des centaines, voire des milliers de molcules, dont lutilit pourrait tre intressante. Elles devront ensuite tre testes une une. Il existe galement des recherches qui visent amliorer la forme galnique des mdicaments, c'est--dire les modes dadministration de molcules dj existantes. Il peut sagir des excipients 17

(matire inactive des mdicaments), des nanoparticules de transport des molcules dans lorganisme, des implants, des patchs De plus, des thrapies peuvent tre issues non pas de molcules mais de gnes ou de cellules mdicaments (thrapie gnique et cellulaire), qui doivent tre suivies au sein dun cadre juridique particulier.

1-2 - Les Essais prcliniques :

Avant son administration lHomme, le candidat mdicament devra subir toute une srie de test sur des modles cellulaires et animaux pour dmontrer son efficacit et son innocuit. Les compagnies pharmaceutiques sont en effet obliges de dmontrer la scurit du mdicament pour les humains et de prouver que les avantages thrapeutiques valent largement les risques associs aux effets indsirables causs par le compos, comme, par exemple, dans le cas du traitement du cancer, de la migraine ou de lhypertension. Ces tudes sont menes en respectant les rgles dictes par les instances rglementaires. Les protocoles des essais cliniques doivent faire lobjet dvaluations et de suivis troits. Les diffrentes tudes effectues lors de la phase prclinique se font en parallle.

1-2-1- Etude pharmacodynamique :

Quel que soit le mdicament que l'on dsire slectionner, un analgsique, un antibiotique etc., il est ncessaire : - De dterminer de manire approfondie son mcanisme daction De prciser par une tude systmatique tout autre effet concomitant ventuel sur les autres appareils : cardio-vasculaire, respiratoire, rnal, etc. Ceci explique qu'une exploration systmatique de tous les effets possibles d'un mdicament soit ncessaire. Ces tudes, qu'il n'est pas possible de citer ici, se font sur l'animal entier, sur des organes isols, des cellules isoles, des fractions cellulaires isoles, enzymes, rcepteurs. Elles prcisent les proprits et les mcanismes d'action des mdicaments. -

1-2-2- Etude pharmacocintique chez l'animal :

Elle value l'absorption, la distribution, le mtabolisme et l'limination du candidat-mdicament. Elle est effectue sur des modles in Vitro et chez lanimal.

1-2-3-Etude toxicologique :
Cette tude est mene partiellement in Vitro et en partie chez lanimal. On distingue les tudes de toxicit aigu (dose unique) et les tudes de toxicit subaigu (doses rptes sur plusieurs semaines ou mois). S'y ajoutent les tudes de toxicit sur la reproduction, de tratogense, de mutagense, de carcinognse, de tolrance locale et de sensibilisation. La toxicit ne sera pas seulement juge sur la survie ou la mort des animaux, mais aussi sur des critres cliniques (volution pondrale, activit motrice, tat tgumentaire,...). Les animaux seront sacrifis l'issue de cette priode pour examen macroscopique des viscres. Au moindre doute la ncropsie, un examen histopathologique devra tre ralis. Dans certains cas, des examens biologiques pourront tre pratiqus. La dose maximale sans effet toxique sera la dose la plus leve pour laquelle aucun effet toxique significatif clinique, biologique ou anatomopathologique n'aura t relev par rapport au(x) lot(s) d'animaux tmoins.

tude de la toxicit aigu

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Elle comprend une tude de la toxicit sur au moins 7 jours aprs une administration unique, sur au moins deux espces de mammifres de souche connue, en utilisant au moins deux voies dadministration diffrentes dont lune identique celle prvue chez lhumain. Elle doit aussi valuer la DL50, dose pour laquelle 50 % des individus meurent et tablir les relations entre les doses utilises et les effets obtenus.

tude des toxicits subaigu et chronique

Elle a pour but de rvler les altrations fonctionnelles et/ou anatomopathologiques apparaissant aprs administrations rptes de la substance tudie, en tablissant les conditions dapparition de ces altrations (doses utilises, rythmes dadministration). Elle comprend une preuve court terme (2 4 semaines) et une long terme (3 6 mois ou plus en fonction de la dure envisage pour le traitement chez lhumain). Elle doit tre ralise sur deux espces de mammifres dont lune diffrente des rongeurs.

Examen de la fonction reproductrice

Il est effectu si les rsultats des autres exprimentations font souponner des effets nfastes pour la descendance ou des altrations de la fcondit.

tude de la toxicit embryofoetale et prinatale

Son but est dtudier les phnomnes toxiques ventuels en particulier tratognes sur lembryon quand le mdicament potentiel est administr la femelle gestante. Ces tudes doivent tre effectues sur 2 espces animales dont lune nest pas un rongeur. Les tudes pri- et postnatales peuvent tre effectues sur une seule espce.

tude du pouvoir mutagne

Cette tude doit rvler les modifications hrditaires du matriel gntique dindividus ou de cellules occasionns par ladministration du produit.

tude du pouvoir cancrogne

Celui-ci doit tre recherch pour les produits qui prsentent une analogie chimique avec des composs reconnus cancrognes, ou qui ont provoqu des manifestations suspectes au cours de ltude toxicologique long terme ou au cours des tests de mutagnes.

tude de la tolrance locale

Le but est de montrer la bonne tolrance du mdicament par les diverses zones avec lesquelles il peut tre en contact.

1-3-Les essais cliniques :

Toute cette phase de la recherche biomdicale dexprimentation clinique dun nouveau mdicament sur lhomme constitue ce que lon appelle les tudes cliniques appels galement 19

essais cliniques. Ce sont les dernires phases de recherche enclenches dans le dveloppement dun nouveau mdicament. Cest durant cette phase essentielle que seront mens des tests chez lhomme. Les tudes cliniques sur les mdicaments reprsentent une tape cruciale dans la vie dun mdicament. Aprs de nombreuses annes de recherche en laboratoire, le dveloppement clinique est le point de passage obligatoire pour tablir le profil defficacit et de scurit demploi dun mdicament chez lhomme, avant que ce candidat mdicament ne puisse tre mis sur le march et propos aux prescripteurs et aux patients. Les tudes cliniques, teste les effets d'un nouveau mdicament, ou dun mdicament dj existant, d'un traitement biologique, ou d'un dispositif mdical qui pourrait traiter ou empcher une maladie dj identifie. Elles servent donc examiner, dtecter, contrler, traiter, ou prvenir toute maladie. Son objectif principal est de comparer 2 ou plusieurs groupes de sujets, en utilisant deux ou plusieurs traitements afin de dterminer l'efficacit d'un mdicament. Menes avec prcaution et thique, elles protgent les patients deffets secondaires inutiles, permettent une collecte, une analyse prcise et vritable de l'information ralise sur une maladie. En gnral, elles offrent l'espoir aux futurs patients d'un traitement efficace contre leur maladie. Ralis sur une population slectionne et minutieusement surveille par des quipes runies de mdecins, de pharmaciens, de laborantins, dinfirmires et dautres personnels de sant. Elles se ralisent lhpital, mais, de plus en plus, elle est prise en charge par des socits prives, qui sont majoritairement des prestataires de lindustrie pharmaceutique. Les tudes cliniques sadressent deux populations de volontaires : les volontaires dits sains et les volontaires dits malades. Ces tests, les premiers dune longue srie dtudes, seront raliss durant cette phase de dveloppement. Ces essais cliniques se font entre trois partenaires : Le promoteur (le laboratoire pharmaceutique lorigine de lessai). Les investigateurs (les mdecins qui proposent les essais aux patients). Les patients (malades qui rpondent des critres prcis).

Lorsquun mdecin pense quun patient peut participer une tude clinique, il doit : lui expliquer les objectifs ainsi que les bnfices attendus. lui dcrire le traitement utilis ainsi que les effets secondaires possibles. lui prsenter les examens de surveillance qui seront raliss. Ces essais sont subdivises en quatre phases : 3 phases prcdant la commercialisation du produit et la phase 4 qui vient aprs et au cours de laquelle les essais cliniques se poursuivent en parallle a une utilisation trs large du mdicament. Elles auront pour lobjectif, les tudes pharmacocintiques ainsi que les tudes de lactivit principale (et des activits latrales) et ventuellement la recherche deffet indsirable.

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tableau 1 : Les diffrentes phases dun essai clinique Les diffrentes phases se succdent dans un ordre chronologique. Les tudes dune nouvelle phase ne peuvent, en principe, tre ralises quaprs analyse des rsultats des phases antrieures, mais galement condition que les pr-requis soient complts. En effet, la dure dadministration dune substance chez lhomme est limite par la dure des tudes ralises chez lanimal. On ne peut exposer lhomme un mdicament plus longtemps que ne lont t les animaux

1-3-1-Essais cliniques en phase I :

loccasion dun essai clinique en phase I, on teste un nouveau mdicament pour sassurer quil est sans danger pour les humains. Auparavant, le mdicament a fait lobjet de tests en laboratoire ou exprimentaux et les rsultats ont t concluants. Ces rsultats permettent de vrifier les doses tolrables au mdicament chez lhomme qui avaient t calcules partir des rsultats obtenus chez lanimal, de plus on cherche dventuels effets secondaires. Au terme dun essai clinique en phase I, on ne sattend pas trouver une cure contre un trouble ou maladie, mais d'valuer l'effet du mdicament exprimental sur le corps humain, c'est--dire le sort du mdicament une fois qu'il est libr dans l'organisme et la manire dont le corps humain ragit au mdicament. (Son absorption, son mtabolisme, son limination ) En rgle gnrale, lessai clinique en phase I met en jeu des volontaires en bonne sant. Une petite dose est administre 30 sujets ou moins. La dose est progressivement augmente au cours de lessai, jusqu ce que des effets secondaires nfastes apparaissent. Cest ce quon appelle la dose maximale tolre. La dose infrieure administre juste avant que ce seuil ne soit atteint est adopte titre de dose sre. Cest cette dose sre que lon utilise si le mdicament passe la phase II de lessai clinique. Avantages des essais cliniques en phase I : Les mdecins utilisent les rsultats de ltude en phase I pour comprendre comment le corps utilise le mdicament et pour dterminer la dose approprie et lintervalle posologique.

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Complications potentielles : Comme le mdicament est nouveau, ses effets secondaires ne sont pas connus. Les effets secondaires peuvent tre svres et causer des douleurs et de linconfort.

1-3-2-Essais cliniques en phase II :

Les objectifs de cette phase sont la mise en vidence chez lhomme des proprits thrapeutiques entrevues chez lanimal. Elle dbute chez lhomme sain mais est vite poursuivie avec quelques dizaines de malades rpartis en groupes traits et groupes tmoins (prenant soit un placebo, soit un mdicament de rfrence). Faits avec toute la rigueur mthodologique et statistique, ces essais permettront dobtenir des rsultats exploitables sur une large population. Ils permettront par ailleurs dobtenir des rsultats plus complets en cintique et en particulier les diffrentes posologies : dose/action thrapeutique, dose/effets indsirables. Participer un essai clinique en phase II : Les essais cliniques en phase II visent les personnes dont la maladie na pu tre matrise au moyen dautres mdicaments. Ils dpendent aussi du type de maladie dont il sagit, de ltat gnral du patient et du nombre de thrapies quil a dj reues. Peu de centres de traitement proposent des essais cliniques en phase II. Avantages potentiels des essais cliniques en phase II : Le mdicament peut aider certains participants. Si les essais sont concluants, dautres personnes pourront se procurer le mdicament un stade ultrieur. Complications potentielles : Il pourrait y avoir des effets secondaires inattendus et svres, susceptibles de causer des douleurs et de linconfort.

1-3-3-Essais cliniques en phase III :

La phase 3 dun essai clinique est un essai grande chelle, qui est effectu sur un large panel de patients (quelques milliers), reprsentatif des personnes qui est destin le mdicament. Celui-ci doit tre compar un mdicament dj existant, ou au cas chant un placbo. Ces tests sont effectus en double-aveugle, o ni le mdecin ni le patient ne sait quelle molcule est donne. Les essais de phase 3 doivent permettre dtablir le rapport bnfices/risques du mdicament tudi, ce qui implique de pouvoir tablir des comparaisons avec les traitements de rfrence utiliss dans la pathologie vise par lindication du nouveau mdicament. Des tudes complmentaires sont effectues au cours de la phase 3 pour prciser les diffrentes interactions mdicamenteuses, les paramtres pharmacocintiques chez certains patients, le rapport bnfice/risque dans certaines populations risque. La phase 3 aboutit la prsentation du dossier dAutorisation de mise sur le march (AMM). Si elle est accorde, cette AMM comportera la dfinition des conditions dutilisation du mdicament rassembles dans le Rsum des caractristiques du produit (RCP), la notice dinformation aux patients et les conditions dtiquetage des boites de mdicaments. LAMM comporte galement les conditions de surveillance post-AMM du mdicament avec un plan de pharmacovigilance et un plan de gestion des risques qui rassemblent toutes les mesures prendre pour encadrer lutilisation du mdicament et minimiser si ncessaire les risques auxquels les patients seront exposs lors de la prise du mdicament, en fonction des donnes enregistres lors du dveloppement prclinique et clinique du mdicament. Enfin, paralllement au dveloppement des mdicaments chez ladulte, les industriels doivent dposer et suivre un plan de dveloppement des mdicaments chez lenfant afin que les prsentations galniques et les doses puissent tre correctement adaptes chez lenfant. Il sagit des plans dinvestigations pdiatriques (PIP). Participer un essai clinique en phase III :

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Les essais cliniques en phase III sont proposs par certains centres de traitement aux patients qui sy font soigner. Des critres dadmissibilit prcis sont tablis en fonction des objectifs viss par ltude. Avantages potentiels des essais cliniques en phase III : Le mdicament aura possiblement des effets bnfiques sur les participants. Si les essais cliniques en phase III dmontrent lefficacit dun mdicament ou dune intervention, le gouvernement autorisera sans doute son utilisation pour le traitement dune affection particulire. De ce fait, le mdicament sera largement distribu en vue daider ou de gurir un grand nombre de personnes. Complications potentielles : Il pourrait y avoir des effets secondaires, mais ils seront analogues ceux des phases I et II et donc connus. Parfois, une stratgie est mise en place pour les attnuer.

1-3-4-Essais cliniques en phases IV :( pharmacovigilance)

Ds les premiers jours de la commercialisation, lutilisation du produit change demble dchelle : de 300 ou 500 malades lors des essais, on passe des milliers, voire des centaines de millions de sujets. On peut voir apparatre ce moment des effets indsirables qui sont rares pour pouvoir se manifester sur un nombre peu important de sujets. A ce stade se situe la phase IV des essais cliniques permettant de complter la cintique (enfants, vieillards, dnutris), de rechercher de nouvelles indications et surtout de colliger tous les effets indsirables pour essayer destimer leur frquence et leur intensit (Pharmacovigilance).

2- Phase administrative : 2-1-Lenregistrement :

Autorisation de mise sur le march(AMM) Pour tre commercialis, tout mdicament fabriqu industriellement doit faire lobjet dune autorisation de mise sur le march (AMM), dlivre par les autorits comptentes, Les laboratoires pharmaceutiques dposent auprs de ces autorits un dossier de demande dAMM qui sera valu selon des critres scientifiques de qualit, de scurit et defficacit. LAMM est octroye selon la demande du laboratoire pour une indication thrapeutique prcise documente par les essais cliniques du dossier .Il existe des procdures communautaires pour tous les nouveaux principes actifs et des procdures nationales rserves aux produits ayant dj une AMM nationale. Lenregistrement dun nouveau mdicament doit obligatoirement passer par lune ou lautre de ces deux procdures : -La procdure centralise (obligatoire pour les produits issus des biotechnologies, optionnelle pour les nouvelles substances actives) : le laboratoire dpose son dossier de demande denregistrement lAgence pour lvaluation des mdicaments. -La procdure de reconnaissance mutuelle : le laboratoire dpose son dossier dans lun des tats membres qui est responsable de lvaluation. Si lautorisation est accorde, elle peut tre tendue aux autres tats membres par une procdure de reconnaissance mutuelle. Une rvision de la lgislation pharmaceutique est en cours. Elle devrait permettre de raccourcir les dlais dvaluation. La procdure nationale Ce type de procdure est de moins en moins utilis, puisquil ne sapplique plus quaux demandes de mise sur le march pour des produits ayant dj une AMM nationale. La Commission dAMM value le rapport bnfice/risque du mdicament selon les trois critres dj cits : la qualit, la scurit, lefficacit. Le directeur de lAgence signe les autorisations qui sont ensuite publies au Journal officiel .Un numro denregistrement dAMM est attribu la spcialit pharmaceutique (report sur le conditionnement, sous le libell mdicament autoris n...). 23

Autorisation temporaire dutilisation (ATU) : titre exceptionnel, certains mdicaments peuvent tre autoriss avant commercialisation, pour une dure limite dun an (renouvelable), condition quils soient destins traiter des maladies graves ou rares sans traitements disposant de lAMM et quils soient prescrits par des spcialistes en milieu hospitalier. Cette ATU est dlivre par lAFSSAPS (l'agence franaise de scurit sanitaire des produits de sant) Le dveloppement et lenregistrement des mdicaments a t mis en uvre : lICH (International Conference on Harmonization).

2-2-La fixation du prix :

Le mdicament est pris en charge par la Socit, ce qui implique un contrle de Pouvoirs publics pour la fixation de son prix et des conditions de son remboursement. Ceci modifie les rgles conomiques qui prvalent pour la distribution des autres produits et services. Pour tout produit de consommation, depuis l'ordonnance du 1er dcembre 1986, le contrle des prix a t lev. Le niveau de prix rsulte de l'ajustement de l'offre et de la demande et est librement dtermin par le jeu de la concurrence. Le prix d'un produit est classiquement dtermin en fonction du prix de revient, de la nature du produit, de la concurrence et de la clientle. Au final, c'est le consommateur qui choisit. Pour le mdicament remboursable, les rgles conomiques sont paradoxales. En effet, pour le fabricant, le laboratoire pharmaceutique, les prix sont ngocis. Il est bien vident que le prix d'un mdicament n'est pas uniquement reli son cot de production, mais intgre les frais considrables de recherche et dveloppement, ncessaires la mise au point de nouvelles molcules, y compris les checs. Les prix des mdicaments remboursables aux assurs sociaux sont fixs par convention entre l'entreprise et le Comit conomique des produits de sant. Au Maroc et dans lancien systme de fixation des prix, le premier gnrique arrive avec un prix inferieur de 30% par rapport au princeps, chacun des gnriques suivants doit obligatoirement arriver avec un prix de -5% inferieur par rapport celui qui la prcd mais aucun moment un prix suprieur. Dans le nouveau systme de fixation des prix en prparation, tous les gnriques sont aligns un prix de rfrence gnrique qui est denviron 45% infrieur celui du princeps, lui-mme dcroch de 20% ds lchance de son brevet.

2-3-La commission de transparence :

La Commission de transparence nintervient que si le laboratoire dpose une demande de remboursement auprs de la Scurit sociale ou de mise la disposition des tablissements hospitaliers. Elle value lintrt thrapeutique du mdicament pour la communaut, se plaant ainsi dans une perspective de sant publique. Elle dfinit le service mdical rendu (SMR) selon une chelle allant de majeur ou important insuffisant. Le service mdical rendu prend en compte diffrents lments : lefficacit et les effets indsirables du mdicament. sa place dans la stratgie thrapeutique. la gravit de laffection laquelle il est destin. le caractre prventif, curatif ou symptomatique du traitement mdicamenteux. lintrt pour la sant publique.

Elle apprcie lamlioration du service mdical rendu (ASMR) apport par le mdicament par rapport aux mdicaments de rfrence. Les niveaux dASMR sont les suivants : Progrs thrapeutique majeur. 24

 Amlioration importante en vertu de lefficacit et/ou de la tolrance. Amlioration modre. Amlioration mineure en fonction de lacceptabilit, de la commodit demploi et de lobservance. Absence damlioration. La Commission donne ensuite son avis sur linscription du mdicament sur la liste des spcialits remboursables aux assurs sociaux, fixant ainsi le taux de remboursement qui dpend du service mdical rendu : 35 %, 65 %, 100 %. Cet avis est transmis au Comit conomique des produits de sant.

2-4- La commission de remboursement :

Principe gnral : Seules les indications enregistres officiellement de la notice scientifique d'une spcialit pharmaceutique entrent ventuellement en ligne de compte pour le remboursement par l'assurance maladie. Le remboursement des mdicaments se met en place l'issue de 3 procdures administratives diffrentes.

Avant de pouvoir tre commercialis, le mdicament doit tre enregistr lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant. Une fois l'enregistrement termin, le prix maximum est fix au SPF Economie, PME, Classes moyennes et Energie. Si une firme souhaite obtenir le remboursement de son mdicament, elle doit introduire auprs de la Commission de Remboursement des Mdicaments de l'INAMI une demande d'admission dans la liste des spcialits pharmaceutiques remboursables.

Le Ministre des Affaires sociales prend une dcision motive de remboursement ou de nonremboursement d'un mdicament base sur une proposition motive de la Commission de Remboursement des Mdicaments. Si le remboursement est accord par le Ministre des Affaires sociales, le mdicament est insr dans la liste des spcialits pharmaceutiques remboursables. Cette liste est subdivise en plusieurs chapitres en fonction des indications rembourses ou de la nature des mdicaments.

3-Aprs commercialisation :
Une fois passes toutes les tapes de la phase administrative, le mdicament est commercialis en pharmacie. Cependant, des procdures rigoureuses de pharmacovigilance accompagnent le mdicament durant toute son existence. Ce suivi permet dassurer la scurit des patients dans lutilisation relle du mdicament. En effet, tout accident de sant li la prise dun mdicament est signal dans un dlai obligatoire aux instances rglementaires. Les entreprises remettent galement un rapport sur le suivi du mdicament tous les 6 mois pendant les deux premires annes de la vie du mdicament, puis tous les ans pendant les 3 annes suivantes, et enfin, tous les 5 ans tant que le mdicament est commercialis. 25

Conclusion :
En rgle gnrale, le dveloppement de mdicament prend beaucoup de temps et suppose de longues recherches. Il dbute en laboratoire, notamment quand les tests sur animaux ont t concluants. ce stade, on parle de recherche prclinique. Par la suite, le mdicament est test sur les humains dans le cadre dun essai clinique. Les essais cliniques seffectuent au gr de diffrentes tapes. Aprs chaque essai clinique, les chercheurs consignent leurs conclusions par crit. Ils dcrivent la procdure, les participants, les effets du traitement, les effets secondaires et ce quils dduisent des rsultats obtenus. Les chercheurs envoient ensuite leur rapport une revue scientifique. Dautres experts non concerns par ltude lisent le rapport et lanalysent. Cest ce quon qualifie dexamen par les pairs. Si ces experts jugent que lessai clinique est de haute qualit, le rapport est publi. la lecture du rapport, les chercheurs de villes et de pays trangers doivent tre en mesure de rpter les essais et dobtenir des rsultats approchants. De plus en plus de patients sont appels participer aux essais. Une fois que lefficacit dun mdicament ou dun traitement a t dmontre par bon nombre dessais, son utilisation est approuve par un organisme de rglementation national tel que Sant Canada, la Food and Drug Administration aux tats-Unis ou la Mdecines Control Agency au Royaume-Uni. Dordinaire, lutilisation est tout dabord approuve pour une maladie particulire et dans des circonstances dtermines. Ultrieurement, de nouveaux essais cliniques sont mens pour tendre lautorisation des maladies et des groupes dge diffrents. Vu la longueur du processus, on comprend mieux pourquoi les cures miracle sont si rares. La dcouverte scientifique avance petits pas. Chacun de ces pas donne lieu des essais cliniques qui ncessitent beaucoup de temps et defforts ainsi que la collaboration et lexpertise de multiples chercheurs spcialiss dans des domaines diffrents. Le processus scientifique nest pas toujours parfait; ainsi, certaines revues appliquent des normes plus rigoureuses que dautres, mais cest le meilleur moyen de garantir quun nouveau traitement est efficace et sans danger.

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 Deuxime partie : La phytothrapie et les phytomdicaments Introduction :

Depuis des millnaires, les plantes sont utilises par les hommes pour prvenir, soigner, soulager et gurir toute sorte de maux. Leurs proprits thrapeutiques sont avres et pour bon nombre de civilisations encore aujourd'hui, l'utilisation des plantes restent le premier rflexe. Au fil des temps, les mthodes empiriques des anciens ont laiss la place une vritable science. Pour plus de facilit, aujourd'hui les principes actifs des plantes sont commercialiss sous des formes plus pratiques comme des infusions, des poudres, des extraits en glule, des gels de massage... L'utilisation de ces remdes est globalise sous le nom de phytothrapie. La phytothrapie est une mdecine douce qui utilise les proprits thrapeutiques des plantes pour prvenir et soulager de nombreuses maladies. Seul le principe actif (extrait) de chaque plante est utilis pour plus d'efficacit. Pour chaque maladie correspond gnralement une plante spcifique voire une association de plantes dans certains cas. Les extraits des plantes cueillies sont vendus en herboristeries mais aussi en pharmacies classiques disposant d'un rayon phytothrapie (phytomdicaments). Les principes actifs portent bien leur nom puisqu'ils sont effectivement efficaces sur un grand nombre de maladies et affections. Ils s'utilisent soit pour prvenir la survenue d'une affection soit pour soulager un mal install. On peut distinguer deux types de phytothrapie : Une pratique traditionnelle, parfois trs ancienne base sur l'utilisation de plantes selon les vertus dcouvertes empiriquement. Selon l'OMS, cette phytothrapie est considre comme une mdecine traditionnelle et encore massivement employe dans certains pays dont les pays en voie de dveloppement. C'est une mdecine non conventionnelle du fait de l'absence d'tude clinique. Une pratique base sur les avances scientifiques qui recherche des extraits actifs des plantes. Les extraits actifs identifis sont standardiss. Cette pratique conduit aux phytomdicaments et selon la rglementation en vigueur dans le pays, la circulation des phytomdicaments est soumise l'autorisation de mise sur le march (AMM). On parle alors de pharmacognosie ou de biologie pharmaceutique.

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Gnralits sur la phytothrapie

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 Chapitre I : Gnralits sur la phytothrapie 1-Dfinition :

Selon l'OMS, cette phytothrapie est considre comme une mdecine traditionnelle et encore massivement employe dans certains pays dont les pays en voie de dveloppement. C'est le plus souvent une mdecine non conventionnelle du fait de l'absence d'tude clinique. Une pratique base sur les avances et preuves scientifiques qui recherchent des extraits actifs dans les plantes. Les extraits actifs identifis sont standardiss. Cette pratique dbouche suivant les cas sur la fabrication de mdicaments pharmaceutiques ou de phytomdicaments, et selon la rglementation en vigueur dans le pays, leur circulation est soumise l'autorisation de mise sur le march pour les produits finis, et la rglementation sur les matires premires usage pharmaceutique (MPUP) pour les prparations magistrales de plantes mdicinales, celles-ci tant dlivres exclusivement en officine. On parle alors de pharmacognosie ou de biologie pharmaceutique. -Une pratique de prophylaxie dj utilise dans l'antiquit. Nous sommes tous phytothrapeutes sans le savoir : c'est notamment le cas dans la cuisine, avec l'usage de la ciboulette, de l'ail, du thym du gingembre ou simplement du th vert ... Une alimentation quilibre et contenant certains lments actifs tant une phytothrapie prophylactique.

2-Historique :
Le premier texte sur la mdecine par les plantes a t grav sur des plaques dargile par les Sumriens, environ 3 000 ans avant Jsus- Christ.ils utilisaient des plantes telles le myrte, le chanvre et le thym. 30

Lhistoire de la phytothrapie est lie celle de lhumanit, car dans toutes les cultures on a toujours compt sur les valeurs curatives des plantes pour soigner et gurir les hommes. Certaines cultures notamment en Chine et en Inde perptuent depuis des sicles une longue tradition dherboristerie, tandis quen Europe et Amrique du Nord, sa popularit fut plus fluctuante face la mdecine conventionnelle. Il est vraisemblable que la premire mdecine par les plantes, hormis une utilisation presque instinctive des proprits thrapeutiques des plantes qui existe depuis la nuit des temps et est toujours pratique dans certaines tribus, soit ne en Inde, il y a plus de 4000 ans. Ce savoir se propagea galement vers louest, au Moyen-Orient, et la tradition gyptienne eut une influence significative sur lherboristerie europenne. Des papyrus datant de 3500 ans indiquent que les Egyptiens employaient plusieurs centaines de plantes tant pour leurs valeurs culinaires que thrapeutiques. Ces deux usages demeurrent inextricablement lis pendant des sicles, comme lcrivait un mdecin grec : que votre nourriture soit votre mdecine, et votre mdecine votre nourriture . Lorsque les Romains leur succdrent, leurs mdecins militaires propagrent plantes et herboristerie dans le monde entier. La quantit de plantes mditerranennes fut ainsi transplanter dans toute lEurope et en Angleterre. Grce linvention de limprimerie, la diffusion des anciens textes romains et grecs slargit un public plus vaste. Une dcouverte qui concida avec la rapide expansion des villes ; pendant les deux sicles qui suivirent, la connaissance des plantes saccrut considrablement dans tous les domaines. Au seizime sicle, les ouvrages dherboristerie furent essentiellement publis en langues nationales, et non plus en latin. Au 18e sicle, cest le botaniste sudois Linn qui recensent les classifications des vgtaux et les premires descriptions. Cependant, vers la fin du XIXe sicle, elle a connu un rapide dclin en Occident avec l'avnement de la mdecine scientifique et l'apparition des mdicaments modernes. La plus grande trouvaille a t faite au XVIIIe sicle, avec la dcouverte par le botaniste Jussieu du quinquina. En 1820, deux franais: Pelletier et Caventou en isolaient le principe actif: la quinine.

3-Les principes actifs : 3-1-Dfinition :

Les principes actifs d'une plante mdicinale sont les composants prsents dans cette plante; ils lui donnent son activit thrapeutique. Ces composants sont souvent en quantit extrmement faible dans la plante: ils reprsentent quelques pour-cent peine du poids total de celle-ci, mais se sont eux qui en sont l'lment essentiel. De nombreux mdicaments renferment des principes actifs extraits des plantes. La coumarine, que l'on retrouve dans le Mlilot, entre dans la composition de nombreux mdicaments anticoagulants. Il est donc ncessaire de raliser une extraction qui va isoler la seule fraction intressante de la plante et vous dispense d'absorber les lments inactifs de celle-ci. Ainsi, on disposera sous un volume trs restreint, de l'essentiel du vgtal. De plus, libr de leur support vgtal, les principes actifs sont mieux et totalement assimils par l'organisme. Depuis que l'on utilise les plantes en mdecine, on a traditionnellement procd l'extraction de leurs principes actifs selon des mthodes trs diverses. Les substances actives se trouvent dans la racine, parfois dans les fleurs, dans les feuilles ou dans l'corce. L'activit thrapeutique des plantes mdicinales peut varier en fonction de la partie 31

slectionne de la date de rcolte, du lieu de rcolte du climat. .. Exemple : en gnral, les feuilles sont plus actives rcoltes juste avant la floraison ; les racines, elles, sont plus actives en hiver, durant le repos vgtatif. C'est la phytochimie qui se charge d'tudier les substances actives, leurs structures, leur distribution dans la plante et les processus de transformation qui se produisent au cours de la vie d'une plante. On peut sparer les substances actives en deux types:

Les produits du mtabolisme primaire, substances indispensables la vie de la plante, qui se forment dans toutes les plantes vertes, grce la photosynthse. Les produits du mtabolisme secondaire, c'est dire les processus rsultant essentiellement de l'assimilation de l'azote. Tous ces produits semblent inutiles la plante, mais leurs effets thrapeutiques sont par contre remarquables.

Un principe actif est donc, par dfinition une matire premire incorpore en petite quantit dans une plante lui confrant ses proprits thrapeutiques. Les principes actifs des plantes peuvent tre groups en familles parmi : -Les alcalodes, qui sont toxiques forte dose. Ex: morphine, alcalodes du pavot -Les antibiotiques, substances capables de lutter contre certaines infections. Ex: gousse d'ail -Les essences dont l'action est antibiotique et stimulante. Ex: pin, lavande -Les tanins ont une action astringente (qui resserre les tissus) et vasoconstrictrice. Prsents dans la myrtille, lartichaut

3-2- Les diffrents principes actifs : Alcalodes :

Les Alcalodes sont des molcules azotes d'origine naturelle qui peuvent avoir un effet pharmacologique. On trouve des alcalodes, principalement chez les vgtaux, les champignons et quelques groupes animaux peu nombreux. Habituellement les alcalodes sont des drivs des acides amins. Les alcalodes ont la proprit de former des sels et d'tre amers. Beaucoup d'alcalodes sont toxiques (comme la strychnine ou la conitine). Cependant, certains sont employs dans la mdecine pour, par exemple, leurs proprits analgsiques (comme la morphine ou la codine) ou dans le cadre de protocoles de sdation (anesthsie). Certaines plantes, comme la belladone, contiennent des alcalodes qui ont une action avre sur l'organisme, en rduisant les spasmes et en soulageant la douleur.

Glucosides ou htrosides :
Ce sont des molcules de sucres qui sont lies soit une fonction phnol soit un driv nitr ou soufr qui entranera des proprits particulires de la molcule.

Saponines ou saponosides :

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Les saponines sont un compos chimique organique prsent dans de nombreuses plantes. Les saponines appartiennent aux terpnes cycliques (nom gnrique donn aux hydrocarbures saturs cycliques ou acycliques ayant pour motif de base le terpne) ou aux strodes, qui sont prsents dans de nombreux vgtaux comme par exemple la salsepareille, la saponaire ou encore le quinoa. Les saponines ont des proprits tensioactives, font mousser leurs solutions et servent de dtergent. Le nom de saponines vient du fait qu'elles produisent une mousse comparable celle du savon quand on les agite dans l'eau. Les saponines ont une tymologie latine commune avec le savon qui est driv du mot "Sapo"). Les racines de la rglisse sont riches en saponines, mais on les trouve aussi dans les lgumes comme le soja, les pinards, les petits pois, les tomates, les pommes de terre, ou l'ail. On trouve aussi des saponines en grandes quantit dans les chtaignes, ou encore dans les concombres de mer. Les strodes prsents dans naturellement dans les plantes saponines sont similaires avec les hormones strodes naturelles de l'homme. C'est pourquoi des plantes contenant des saponines strodales ont une certaine activit hormonale, comme la rglisse. Les triterpnodes prsentes dans les racines de primevre sont des puissants expectorants, mais peuvent galement faciliter l'absorption des lments nutritifs par l'organisme.

Flavonodes :
Ils entrent dans la composition de nombreux pigments vgtaux et en particulier les pigments jaunes et orange calendula et aussi dans les pigments bleus (le bleuet, grand antispasmodique de la face et surtout des yeux). Les plantes qui contiennent des flavonodes sont souvent lies la fonction antispasmodique.

Anthocyanes ou anthocyaniques :
Les Anthocyaniques sont un pigment qui donne aux plantes, aux fleurs ou aux fruits une coloration bleute ou rouge. Les Anthocyaniques se trouvent en quantit importante dans la mre sauvage ou encore dans la vigne rouge. Les Anthocyaniques ont un effet sur les vaisseaux sanguins qu'elles maintiennent en bon tat.

Mucilages :
Un mucilage est une substance vgtale constitue de sucres et de polysaccharides, qui gonfle au contact de l'eau et produit une substance visqueuse semblable de la gele. De nombreuses plantes contiennent du mucilage. Le mucilage garnit les muqueuses du tube digestif et les protge des irritations, des attaques acides et des irritations. Cette action protectrice s'tend aux muqueuses de la gorge, des poumons, des reins et des conduits urinaires. On extrait du mucilage des algues, mais on le trouve dans de trs nombreuses plantes comme par exemple dans l'Orme Ulmus Rubra.

Vitamines :
La plupart des plantes mdicinales contiennent des vitamines en plus ou moins grande quantit. Certaines plantes sont particulirement riches. C'est le cas notamment du cresson qui contient des doses leves de vitamine E. L'une des vitamines les plus connues prsente dans les plantes est bien entendu la vitamine C qui a des vertus antiscorbutiques. On trouve de la vitamine C dans un grand nombre de plantes et en particulier dans les fruits tels les Kiwis, les agrumes de faon gnrale (citron, mandarine, orange, pamplemousse, pomelo, etc.). L'action des vitamines que l'on peut consommer a des effets nombreux et bien connus sur la sant humaine. 33

 Tanins :
Les Tanins se trouvent dans toutes les plantes, mais dans des quantits plus ou moins leves. Ils se trouvent dans toutes les parties des plantes (corces, racines, feuilles, etc.). Les tanins donnent un got amer aux plantes et les insectes et le btail ne peuvent pas les consommer. Les tanins contractent les tissus, ils sont astringents, ce qui signifient qu'ils provoquent une sensation de desschement de la bouche lorsqu'on les consomme (c'est le cas par exemple des ppins de raisin trs riches en tanins). En raison de leurs vertus spcifiques, les tanins ont t utiliss depuis des milliers d'annes dans le domaine de la tannerie (on peut d'ailleurs observer le voisinage tymologique entre tanins et tanner, qui n'est pas d au hasard). Les tanins contractent les tissus; ils rapprochent les tissus. L'corce de chne et d'acacia sont trs riches en tanins.

Les Phnols :
Les phnols sont un composant chimique de l'on trouve naturellement dans les plantes. Sur un plan purement chimique, le phnol est aussi appel hydroxybenzne, acide phnique, ou encore acide carbonique; il est compos d'un cycle aromatique benznique (hydrocarbure aromatique) et d'une fonction hydroxyle. C'est la plus simple molcule de la famille des phnols. Plus concrtement, les phnols ont des vertus antiseptiques; ils rduisent les inflammations lorsqu'ils sont ingrs; au contraire, ils produisent un effet irritant lorsqu'on les applique sur la peau. On peut noter que dans le groupe des phnols, on trouve l'acide salicylique, qui est le prcurseur naturel de l'aspirine. On trouve cet acide notamment dans le saule blanc, mais aussi dans le thym.

Les huiles essentielles HE :

On extrait les huiles essentielles des plantes par le procd de la distillation, par celui de la pression (dans ce cas, on parle plutt d'essences de plantes). Les huiles essentielles comptent parmi les composants actifs des plantes les plus importants. Les huiles essentielles contiennent un grand nombre de composs varis. Dans le cas de l'huile essentielle de melaleuca, par exemple, on ne trouve pas moins d'une soixantaine de composs diffrents. La plupart des huiles essentielles ont un effet antiseptique ou anti-inflammatoire. Les huiles essentielles ont t utilises depuis l'Antiquit : on a conserv des papyrus gyptiens dats du 3me millnaire avant notre re qui l'attestent. L'aromathrapie est une pratique qui consiste utiliser les huiles essentielles extraites des plantes pour se soigner. L'utilisation des huiles essentielles, que ce soit par voie interne ou externe doit se faire avec la plus grande prudence. Le mot "essentielle" dans l'expression "huile essentielle" ne veut pas dire que cette huile est indispensable. L'utilisation mal matrise des huiles essentielles peut avoir des effets toxiques extrmement graves. Certaines huiles essentielles peuvent provoquer des effets allergnes ou irritants.

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Les modes de prparation en phytothrapie

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 Chapitre II : Les modes de prparation en phytothrapie 1- Les diffrentes modes de prparation :

En fonction de leffet thrapeutique recherch, lusage traditionnel puis la recherche, ont mis au point des procds de traitement des plantes qui permettent de ne garder que les molcules intressantes, pour une utilisation locale, buvable ou injectable. Dans les prparations, la composition d'un remde peut runir diffrentes plantes. La tisane, le Cataplasme appliqu directement sur la peau, le sirop, les solutions alcoolises ou aqueuses, les essences et les huiles sont les formes les plus courantes de remdes. Nous voquerons ici les principales formes galniques disponibles, et leurs origines de fabrications.

1-1-Tisanes : Utilisation des plantes sches L'infusion :

Elle consiste verser sur la plante de l'eau bouillante, couvrir et laisser refroidir 2 15 minutes. Elle convient aux plantes fragiles (fleurs et feuilles).

La dcoction :
Elle consiste maintenir la drogue avec de l'eau bullition pendant une dure de 15 30 minutes. Elle convient aux plantes "dures " (corces, racines, fruits et certaines feuilles).

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 La macration :
Il s'agit de maintenir la plante en contact avec l'eau (temprature ambiante) pendant 30 minutes 4 heures.

La digestion :
On maintient la plante en contact avec l'eau (temprature infrieure celle de l'bullition, mais suprieure la temprature ambiante) pendant 1 5 heures.

1-2-Les poudres :
Prpares par pulvrisation suivie d'un tamisage, elles entrent directement dans la composition des glules mais servent aussi la fabrication d'autres formes galniques comme les extraits et les teintures.

1-3-Les extraits :
Les extraits sont obtenus en traitant la plante dans une solution vaporisable (ther, eau, alcool,...) par divers procds d'extraction (macration, digestion, infusion, digestion, lixiviation) puis en vaporant ces solutions jusqu' obtenir une consistance fluide, molle ou sche. On les classes donc selon leurs consistances.

1-4- Teintures :
Elles sont obtenues partir de poudres vgtales sches et leur titre alcoolique varie selon le type de drogue. II peut tre 60 (principes actifs trs solubles), 70 ou 90 80 (ex. Produits rsineux et huiles volatiles).

1-5- Alcoolatures :
Ce sont des teintures prpares avec des plantes fraches n'ayant donc pas subi les effets de la dessiccation.

1-6- Alcoolats :
Ils sont obtenus par distillation des principes volatils de substances vgtales au contact de l'alcool. Ils sont toujours incolores et inaltrables mais il faut les conserver dans des flacons bien bouchs.

1-7- Intraits :
Ils ne se justifient que dans le cas o les principes actifs d'une drogue (ex.: marron d'Inde, valriane, sauge, colchique...) risquent d'tre dgrads aprs la rcolte, ncessitant une opration de stabilisation (limination des produits inactifs et/ou dgradants comme les ferments) par des apeures d'eau

1-8- Eaux distilles ou hydrolats :

On obtient les hydrolats par distillation (avec leau) de poudre de plantes ou des parties de ces plantes (fleurs, sommits fleuries).Les eaux distilles, ou hydrolats, sont trs odorifrants parce que les HE se trouvent en suspension dans l'eau.

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2-Les formes dutilisation : 2-2-Usage interne : Fumigation :

Cest lutilisation de vapeurs charges des principes actifs de la plante, On peut ainsi faire bouillir des feuilles deucalyptus dans une pice quon veut dsinfecter. Il ya aussi des fumigations humides, en faisant bouillir une plante : on utilise soit un inhalateur, soit la technique de la tte recouverte dune serviette ponge, le visage tant plac au dessus du bol deau fumante contenant les plantes.

2-3-Usage externe : 2-3-1-au niveau de la peau :

Compresse : cest lapplication sur les parties traiter de gaze imbibe de dcoct, dinfus ou de macr. Cataplasme : Cest la prparation de la plante assez pteuse tre applique sur la peau dans un but thrapeutique. La plante peut tre broye, hache chaud ou froid ou mlange de la farine de lin pour obtenir la bonne consistance. Le cataplasme calme les douleurs musculaires et les nvralgies, soulage les entorses et les fractures et permet dextraire le pus des plaies infectes, Lotions : Les lotions sont des prparations base deau et de plantes en infusions, dcoctions ou teintures dilues dont on tamponne lpiderme aux endroits irrits ou enflamms. les Bains : dans le bain, il suffit de verser dans l'eau de la baignoire, une infusion ou une dcoction de plantes. Il peut sagir de bains complets ou de bains partiels. La prparation se fait en ajoutant leau du bain un infuse, un dcoct ou un macr.

2-3-2-au niveau des muqueuses :

Gargarisme : la mdication, constitue dun infus ou dun dcod aussi chaud que possible est utilise pour se rincer larrire -bouche, la gorge, le pharynx, les amygdales et les muqueuses. Il sert dsinfecter ou calmer, le gargarisme ne doit jamais tre aval. Bain de bouche : Cest linfus, le dcoct ou le macr utilis dans les affections buccales (aphtes, par exemple). Bain des yeux : Il se pratique laide dune illre remplie dun infus ou dun dcoct ; il est indispensable de filtrer la solution avant usage.

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Danger de la phytothrapie
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 Chapitre III : Danger de la phytothrapie

Mme sil sagit de remdes naturels, les plantes ne sont pas toujours sans danger. Elles paraissent anodines mais peuvent se rvler toxiques ou mortelles pour lorganisme. Elles sont parfois viter en association avec dautres mdicaments et peuvent aussi tre contre-indiqus dans certains cas. Lusage de la phytothrapie peut se rvler trs dangereux pour qui na pas les connaissances ncessaires en matire dutilisation. De nombreuses plantes paraissant anodines nen sont pas moins toxiques et il arrive aussi quune partie seulement de la plante prsente un danger.

1-Naturelle ne signifie pas bnfique :

Notons que certains revendeurs prsentent la phytothrapie comme mthode naturelle . Cet argument du naturel est souvent de type publicitaire ou d'effet de mode jouant sur une ambigut : naturel galerait bnfique et inoffensif (alors que la nature n'est ni bonne ni mauvaise, la mort, la maladie, les venins ou les toxines tant naturels). On estime que 5 % des intoxications sont dues aux plantes, plusieurs fois par des prparations phytothrapiques comme les aconits. Par ailleurs, la grande majorit des principes actifs contenus dans les mdicaments pharmaceutiques sont eux-mmes issus de molcules vgtales tout aussi naturelles , mais ayant prouv scientifiquement leur effet.

2-Prcaution demploi de la phytothrapie :

Certaines plantes contiennent des principes actifs qui peuvent tre extrmement puissants, d'autres sont toxiques faible dose. 40

Le fait que l'on n'utilise que des plantes ne signifie pas que cela est sans danger, la culture libre de certaines plantes est interdite dans certains pays, le cas le plus courant tant le pavot dont la culture est rglemente en France et destine la seule industrie pharmaceutique. La consommation brute de la plante induit la consommation d'autres produits contenus dans la plante que le principe actif, ne permettant ainsi pas de connatre la dose exacte de principe actif ingr entranant un risque de sous-dosage ou de surdosage. Pour certains mdecins phytothrapeutes, les autres principes vont attnuer les effets secondaires en entrant en interaction. Un exemple : la distillation de la lavande permet de dnombrer plus de 200 molcules diffrentes, dont des ctones et coumarines, dont la toxicit est moindre que s'ils taient utiliss seuls. La composition d'une plante peut varier d'un spcimen l'autre, dpendant du terrain, des conditions de croissance, humidit, temprature, ensoleillement. De mme, il ne faut pas utiliser des plantes d'origine douteuse, puisque les facteurs de pollution, la cueillette et les mthodes de conservation, de stockage peuvent altrer les proprits des plantes.

3-Autres danger de la phytothrapie : 3-1-Lintoxication :

Les plantes peuvent contenir des composs chimiques puissants, responsables deffets indsirables et de toxicit. Leur utilisation ncessite une vigilance continue. La gravit des intoxications par les plantes dpend de nombreux Facteurs : nature de la plante, partie consomme, quantit, prise jeun ou non, ge et circonstances.

3-2-Interaction :
La prise simultane de plantes mdicinales et de mdicaments peut entraner l'interaction des deux remdes et l'apparition d'effets secondaires, parfois graves. Par exemple, le millepertuis peut inhiber l'effet de mdicaments comme la digoxine, la thophylline. Les antis coagulants base d'anti-vitamine K, des contraceptifs oraux et certains antidpresseurs L'administration concomitante d'amprnavir et de ritonavir avec des prparations base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent entraner une diminution de la concentration plasmatique de ces deux mdicaments.

3-4-Allergie :
Les herbes des fois contiens des substances qui causent des allergies, cest le cas par exemple de Aloe Vera , Certaines plantes peuvent provoquer une allergie grave de l'organisme choc anaphylactique ncessiter une intervention mdicale immdiate. Cela peut tre d une famille des plantes le cas de la famille de tournesol. Comme cette sensibilit peut tre due une interaction avec lutilisation de plante avec autre mdicament, par exemple le cas de laspirine avec le Saule. Et en gnral, doit tre de s'assurer qu'il n'y ait pas de sensibilit lherbe utilise.

3-5-Les enfants :
Les doses d'herbes ont t conus dans la plupart des cas pour s'adapter des adultes ; Et quelques types seulement sont adapt aux enfants, vous ne devriez pas donner aux enfants de certains types de plantes sans avoir consult votre mdecin et faites attention lorsque vous lutiliss. 41

Il ya aussi beaucoup d'herbes qui ne sont pas recommands pour les enfants et sont dangereux pours eux. Par exemple LArbre au poivre ou le Gattilier (Vitex agnus-castus ), lherbe kava kava ou Le Raisin-d'ours sont interdit aux enfants surtout qui ont une fivre, grippe ou varicelle.

3-6-Grossesse et allaitement :
Certaines femmes enceintes considrent que lutilisation des plantes ou herbes est sans danger sur le ftus ou elle-mme. Cependant, quelques herbes peuvent porter le risque aux deux ensembles. Il ya des avertissements de quelques herbes qui sont dangereux pur les femmes enceintes, mme pour une courte priode, ou en petites quantits. Certaines plantes peuvent causer des dommages peuvent entre aller jusqua lavortement, Parce qu'il fonctionne sur la contraction des muscles de l'utrus. Notez que la plupart des plantes ou produits de phytothrapie qui conviennent pour une femme normale peuvent tre impropre lusage de la femme enceinte. Il n'est pas recommand d'utiliser des herbes pendant une longue priode avant et aprs la grossesse le cas de gingembre . En outre, la plupart des herbes ne sont pas adapts pour les femmes qui allaitent car ils peuvent tre transmis au bb par le lait, ce qui provoque des problmes pour le bb. Des plantes peuvent provoquer une diminution de la production laitire la suite de limpact sur l'hormone prolactine comme par exemple : Sage et Larbre au poivre .

3-7-Lhypertension artrielle :
Certaines plantes peuvent provoquer une diminution de la pression artrielle, comme c'est le cas dans les herbes diurtiques. Et d'autres types de plantes pour augmenter la pression artrielle, et en particulier ceux qui contiennent des concentrations leves de cafine comme herbe Gurana . Ces plantes peuvent causs des problmes au cur, les gens ayons cette maladie faut tre trs attentive avec ces herbes.

3-8-Le diabte :
Il faut viter de manger certaines herbes qui peuvent influer sur le diabte, ou des mdicaments pour traiter le diabte insuline ou hypoglycmiants ou affecter sur la scrtion pancratique d'insuline, ou de rduire l'absorption du sucre par les cellules. Parmi ceux-ci lherbe Myrtille , fenugrec connue par ELHALBA Peut causer une hypoglycmie si elles sont prises des injections d'insuline en mmes temps.

4-La phytothrapie au Maroc :

La phytothrapie est frquemment pratique par la population marocaine. En effet, des tudes ont montr que, selon les rgions, 55 90 % des patients utilisent des plantes pour traiter des maladies chroniques notamment le diabte, l'hypertension et les maladies urinaires. Dans la rgion de Fs 68% 76% des personnes affirmaient utiliser rgulirement les plantes mdicinales pour le traitement des maladies particulirement le diabte. Selon des tudes ethnobotaniques marocaines, 365 espces de plantes sont utilises comme alimentaires, mdicinales, aromatiques, condimentaires et toxiques et 500 prparations utilises pour soigner diffrentes pathologies sont base de plantes. Selon une tude, 70 80% des marocains font appel aux plantes mdicinales pour se faire soigner, 60% d'entre eux sont de sexe fminin et plus de 50% sont analphabtes et ges de plus de 50 ans 42

Une tude floristique et ethnobotanique des plantes mdicinales dans une autre ville du Maroc a recense comme dans notre tude les mmes familles de plantes les plus reprsentes en mdecine traditionnelle savoir les Lamiaceae, les Asteraceae et les Apiaceae. L'ensemble des plantes dnombres sont connues universellement dans leurs proprits phytochimique et pharmacologique et figure dans la pharmacope marocaine. Concernant les motifs d'accs des populations ce type de thrapie, une tude portant sur l'usage des plantes mdicinales dans le traitement du diabte au Maroc intressant 356 patients a relat que 77% des patients dclaraient comme principales raisons pour l'usage des plantes mdicinales, l'exprience, juge positive, d'un autre malade, 44% pour rduire la part des traitements mdicamenteux, 17% en tant que complment thrapeutique et 13% ont recours aux plantes en raison de leur faible cot. L'ensemble des 356 patients enquts ignoraient toutes informations sur la toxicit des plantes utilises Au Maroc, les intoxications par les plantes reprsentent 5.1% de toutes les intoxications en dehors des piqures et envenimation scorpioniques, dont les trois premires plantes sources d'intoxication vgtale sont le Chardon glu, Atractylis gummifera (10.1%), le Cannabis, Cannabis sativa (4.6%) et le Harmel, Peganum harmala (3.6%). Une enqute ethnobotanique des plantes mdicinales ralise dans la mme rgion que notre tude, Fs, a rvle que seulement 12% des patients annoncent qu'ils ont une connaissance des plantes toxiques. Des tudes sur les effets indsirables de la phytothrapie montrent que la plupart des effets nocifs des plantes mdicinales sont rapports non pas la plante elle-mme, mais une erreur d'identification, une contamination involontaire (par une autre plante, par des mtaux lourds, par des micro-organismes pathognes ou par des rsidus agrochimiques), un non respect de la dose adquate ou une interaction avec les mdicaments. A titre d'exemple, le ginseng a peu d'effets ngatifs graves quand il est pris seul, toutefois, s'il est combin avec la warfarine, son activit antiplaquettaire risque d'entrainer une anti coagulation excessive. Pour l'exemple de la contamination des plantes, on peut citer le cas de l'ail, souvent utilis pour rduire le taux de cholestrol, qui peut ne pas produire de tels effets s'il est transform de certaines manires. L'erreur d'identification des plantes peut tre illustr par l'exemple de Belgique ou plus de 50 personnes ont t atteintes d'insuffisance rnale en 1996 aprs avoir ingr une prparation base de plantes contenant Aristolochia fangchi (guang fang Ji), une plante toxique, au lieu de Stephania tetrandra (fang chi hang) suite la confusion entre ces deux espces portant des noms vernaculaires chinois trs proche. L'effet nocif des remdes base de plante peut dpendre aussi de facteurs lis aux consommateurs, tels que l'ge, la gntique et les maladies concomitantes. La phytothrapie utilise des produits biologiques ayant des proprits pharmacodynamiques bien prcises et pouvant induire des incidents toxiques trs importants. La cause de ces intoxications d'origine vgtale est essentiellement accidentelle, volontaire et criminelle. Malgr les rsultats encourageants de notre enqute sur le compte de la phytothrapie, la pratique de cette dernire au Maroc est laisse la vulgarisation et l'oubli scientifique, lgislatif et universitaire. Les plantes mdicinales, doivent, comme les mdicaments, obir des rgles standard strictes auxquelles seul le spcialiste en phytothrapie peut rpondre. Ceci implique forcment la rglementation de la profession dans notre pays.

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Les phytomdicaments

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 Chapitre IV-Les phytomdicaments 1-Quest ce que un mdicament phytothrapeutique ?

Les mdicaments phytothrapeutique (ou phytomdicaments) sont des mdicaments dont les principes actifs sont exclusivement vgtaux, cest--dire prpars base de plantes ou de leurs parties. Les prparations qui contiennent en plus des principes actifs synthtiques ne sont pas considres comme des phytomdicaments, pas plus que ne le sont les produits contenant une seule substance tire dune espce de plante (p. ex. la digoxine, extraite de la digitale). Les mdicaments phytothrapeutique les plus simples sont les tisanes, dont les principes actifs sont librs par extraction dans de leau chaude. Dautre part, les extraits de plantes sont souvent incorpors dans des prparations galniques solides (comprims ou capsules), liquides (gouttes, sirops) ou semi-solides (Pommades, crmes), destines selon le cas lusage interne ou externe. Les mdicaments phytothrapeutiques sont composs de plantes mdicinales ou de leurs parties (feuilles, fleurs, racine, etc.) rduites en poudre ou dun ou plusieurs extraits de plantes mdicinales sous forme sche ou liquide.

2-Procds de fabrication :
Pour fabriquer un phytomdicament, lune des options est de rduire la plante mdicinale pralablement sche en une poudre qui sera ensuite conditionne en capsules ou transforme en comprims, lautre consiste prparer un extrait vgtal. Pour ce faire, les constituants dimportance pharmacologique sont extraits de la plante entire ou de ses parties les plus riches en principes actifs par laddition dun solvant dextraction. Divers solvants sont utiliss cette fin. Les constituants hydrosolubles sont extraits p. ex. leau, tandis que dautres substances ne peuvent tre extraites de la matire vgtale quavec de lalcool ou un mlange de diffrents solvants. Lextrait ainsi obtenu est utilis pour la prparation de mdicaments liquides (teintures, gouttes ou sirop), ou trait par vaporation pour liminer le solvant, aprs quoi lextrait sec sera transform en comprims ou en capsules ou incorpor dans des pommades ou des suppositoires.

3-Extraction :
Si par le pass, les plantes mdicinales taient utilises surtout sous forme de tisanes ou de teintures (extraits alcooliques), de nos jours, les mdicaments phytothrapeutique sont prpars de plus en plus partir dextraits. Lors de la fabrication dun extrait, les composants de la plante mdicinale sont solubiliss et extraits de la matire vgtale au moyen dun solvant appropri. Selon le procd de fabrication et le solvant utilis, on obtient partir dune mme espce vgtale des extraits dont la composition et les effets peuvent tre trs diffrents. Si par exemple on utilise de leau comme solvant (pour prparer une tisane), lextrait contiendra surtout des substances hydrosolubles, mais presque aucune substance insoluble ou difficilement soluble dans leau. La phytothrapie moderne nous enseigne quels solvants ou quelles combinaisons de solvants utiliser pour une plante donne afin dextraire de faon optimale ses principes actifs. Le choix des solvants ou mlanges de solvants appropris et du procd dextraction optimal est devenu ainsi une science part entire. Une nouvelle mthode sest impose au cours des dernires annes avec lextraction au CO2, un procd particulirement doux qui permet dobtenir un produit final trs pur avec un minimum de rsidus.

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4- Comparabilit de mdicaments phytothrapeutique issus de la mme espce vgtale :

Selon le procd de fabrication de lextrait, les mdicaments phytothrapeutique issus dune mme espce vgtale peuvent prsenter des diffrences importantes. Ces diffrences sont magnifiquement illustres par un exemple tir de notre alimentation: le caf turc, lexpresso et le caf-filtre sont tous trois des extraits aqueux de grains de caf. Dans le cas du caf turc, le caf moulu est macr dans leau chaude, tandis que pour prparer un expresso, leau chaude est injecte sous pression dans la mouture. Pour un caf-filtre, au contraire, on fait percoler lentement leau chaude au travers de la mouture. Il en rsulte trois boissons diffrentes : lune, trs aromatique forte teneur en cafine (le caf turc), la seconde, trs aromatique mais contenant peu de cafine (lexpresso), et enfin la troisime, peu aromatique mais riche en cafine (le caf-filtre). Il en va de mme pour les mdicaments phytothrapeutique : un extrait dune mme plante prsentera des effets diffrents selon le mode de fabrication. Les plantes mdicinales prsenteront des concentrations diffrentes de principes actifs selon lanne et le moment de la rcolte. Cest pourquoi la fabrication des mdicaments phytothrapeutique modernes utilise plusieurs rcoltes diffrentes afin dobtenir une teneur standardise en principes actifs.

5-Parties vgtales utilises :

Dans beaucoup de plantes mdicinales, les principes actifs ne sont pas rpartis uniformment dans toute la plante, mais se concentrent dans des parties dtermines : les feuilles pour Ginkgo biloba, les feuilles et les fleurs pour laubpine, la racine pour le pissenlit et lcorce pour le chne. Dans le millepertuis, en revanche, les principes actifs sont rpartis uniformment dans toute la plante, cest pour cela que lon utilise lensemble de la plante.

6-Exemples de mdicaments classiques dorigine phytothrapeutique :

- L'Aspirine doit son origine le saule et la reine des prs . L'Aspirine contient la molcule acide actylsalicylique, l'acide salicylique est un compos de la saule . Un chimiste allemand a rajout la molcule d'actyl- l'acide salicylique pour forme l'acide actylsalicylique (Aspirine). - La digitaline qui provient de la plante digitale qui est utilise contre l'insuffisance cardiaque.

7-Exemples des plantes purement phytothrapeutique :

Les calmants : Certaines plantes sont utilises en phytothrapie pour leur action calmante et sdative. Une sorte de somnifres naturels et sans danger. Grce ces produits naturels, on combat le stress et amliore la qualit du sommeil, sans avoir confronter les inconvnients que l'on retrouve souvent dans les mdicaments de type somnifres. On cite ici la camomille, lavoine, la lavande, laubpine Les stimulants : Que ce soit pour faire face un coup de fatigue, ou pour avoir plus d'nergie, la phytothrapie propose une large palette de plantes et racines tonifiantes, pour un usage adapt il faut toutefois lavis dun mdecin. On cite ici lAloe verra, lleuthrocoque, la gele royale, le ginseng.

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8-Les mdicaments phytothrapeutique sont-ils aussi efficaces que les mdicaments synthtiques?
Les mdicaments phytothrapeutique sont de vrais mdicaments! Il existe bien sr des avis qui leur dnient toute efficacit. Aux Etats-Unis et au Royaume-Uni, par exemple, une prparation phytothrapeutique ne peut pas tre enregistre comme mdicament, mais uniquement comme complment alimentaire. Or, les lgislateurs oublient ici de toute vidence que les mdicaments synthtiques (chimiques) nexistent que depuis environ 150 ans; auparavant, les maladies taient traites presque exclusivement avec des prparations de plantes mdicinales, ce qui a permis daccumuler un immense savoir empirique. La phytothrapie moderne, qui tudie le bnfice thrapeutique des mdicaments base de plantes dans le traitement et la gurison des maladies, vient continuellement confirmer ces connaissances empiriques par des travaux de recherche et des tudes scientifiques. Lemploi des mdicaments phytothrapeutique est intgr ainsi dans la mdecine moderne. Il existe aujourdhui tout un ventail de phytomdicaments dont lefficacit dans diverses indications a t scientifiquement dmontre. Dans certaines indications, lefficacit des mdicaments phytothrapeutique gale celle des mdicaments de synthse.

Conclusion :
La croissance de l'industrie pharmaceutique et le dveloppement incessant de nouveaux produits mdicaux synthtiques et biologiques plus efficaces n'a pas diminu l'importance des plantes mdicinales dans beaucoup de socits. Au contraire, la croissance dmographique dans le monde en dveloppement et l'intrt croissant manifest dans les nations industrialises ont considrablement augment la demande pour les plantes mdicinales elles-mmes et les produits qui en sont tirs. Les rglementations relatives l'valuation de la qualit, de linnocuit et de l'efficacit des plantes mdicinales dans les pays et les activits de l'OMS en vue d'appuyer la prparation de lignes directrices types ont contribu renforcer la reconnaissance du rle que les plantes mdicinales jouent dans les soins de sant. On espre que l'valuation de ces remdes traditionnels deviendra le fondement d'une classification future des mdicaments base de plantes et permettra de mener des tudes en vue de juger de leur efficacit et de leur innocuit ainsi que de leur utilisation potentielle dans les systmes nationaux de soins de sant de diffrentes rgions du monde.

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Bibliographie :
L. Bezanger-Beauquesne, M. Pinkas, M. Torck, Les plantes dans la thrapeutique moderne, d. Maloine (1986) Catherine Monnier, Les plantes mdicinales - vertus et traditions, d. Privat (2002) Elisabeth Stuckey, Le grand livre des plantes gurisseuses, les 60 plantes indispensables, d. Cristal 2003 Joel L. Swerdlow, Nature et mdecine - les plantes qui gurissent, d. National Geographic (2000) Docteur Jean-Michel Morel : Trait pratique de Phytothrapie. 618 pages. Prface de Jean-Marie Pelt. Ed. Grancher, 2008 Dr Jrg Grwald, Christof Jnicke, Guide de phytothrapie, dition Marabout (2004) Mr sebai, Mr Boudali (2009) la phytothrapie entre la confiance et la mfiance, Mmoire professionnelle

Web graphie :
http://www.schwabepharma.ch/fr/en-savoir-plus/phytomedicaments.asp http://www.bioniche.com/french/research_understandingCT.cfm http://www.futura-sciences.com/fr/doc/t/medecine-1/d/cycle-medicament_1125/c3/221/p4/ http://www.novartis.be/fr/recherche-developpement/essais-cliniques/decouvertemedicaments.shtml http://www.grog.org/documents/jour_2008/Les_etapes_de_la_validation_du_vaccin.pdf http://www.bloc.com/article/sante/bien-etre/la-phytotherapie-le-traitement-des-maladies-par-lesplantes.html#ixzz2SsY1ExcH www.pharmacomedicale.org

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