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Universit Pierre et Marie Curie PCEM 1

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Document daccompagnement de chimie organique (2007) L. Fensterbank/L. Jullien

Prambule
Il existe sur Terre plusieurs centaines de millions despces chimiques organiques, cest--dire majoritairement constitues des quatre lments : carbone, hydrogne, oxygne et azote. titre dexemple, notre lecteur en contient de lordre dun million. Cette confrontation des nombres est immdiatement frappante : comment peut-on en eet former autant despces distinctes avec un vocabulaire rduit de quatre lettres ? Il aurait pu se faire quil existt une norme diversit de modes de liaison entre atomes constituant les molcules organiques. Dune manire tonnante mais nalement heureuse pour le chimiste, il nen est rien. Cest en ralit la varit des assemblages entre un nombre limit de modules constitus le plus souvent de quelques atomes qui est lorigine du rpertoire gigantesque des molcules organiques existant sur notre plante. La richesse combinatoire de la chimie organique nest pas sans rappeler celle quore la biologie avec ses assemblages incroyablement divers dlments singuliers (ADN, cellule,. . . ) ; la structure et le comportement des molcules organiques sont cependant aujourdhui considrablement plus intelligibles que ceux des constituants du vivant. Grce ladmirable travail ralis par les chimistes depuis le milieu du XIXme sicle, il sut pour cela de disposer dun corpus rduit de connaissances qui intgre la prsentation et les clefs de lecture du comportement des modules lmentaires de la chimie organique. Cest lessentiel de ce corpus que ce livre concis se propose de runir et de transmettre au lecteur.

Avant-Propos

Lanalyse des proprits structurales et de la ractivit des fonctions constitue le menu classique de lenseignement de la chimie organique au niveau du premier cycle universitaire. La structure de cet ouvrage comporte ainsi deux parties respectivement intitules Structure et Ractivit. Aprs une brve introduction conue pour contextualiser ce livre de cours dans un cadre exprimental, la partie Structure souvre sur la mise en place de la description statique des objets de la chimie organique dans la section Molcules : Structure et implications. On commence par apprendre dessiner et lire des molcules. On leur donne ensuite un nom. On constate cette occasion quil est ncessaire de mettre en place un algorithme et des rgles rigoureux pour rsoudre un problme dlicat. Il se trouve en eet que des molcules similaires, par exemple qui contiennent les mmes modules lmentaires, peuvent prsenter des comportements radicalement distincts. Ce phnomne est en particulier illustr de faon spectaculaire avec la notion de chiralit, aux consquences multiples dans le contexte biologique. Pour riche quelle soit, la description statique des molcules ninforme ni sur le pass, ni sur le futur des molcules ; elle dcrit un prsent qui apparat comme g et immuable. Or le monde microscopique de la chimie organique est grouillant et en perptuel reconstruction ; les molcules se dforment, se rorientent, se dplacent et ragissent sans cesse. Dans ce contexte, ce nest pas le moindre des paradoxes que le chimiste organicien arrive faire surgir un corps pur labor dun tel chaos, ou bien que lvolution biologique ait amen des formes dorganisation de la matire aussi singulire que les tres vivants. Ces comportements trouvent leur origine dans des considrations nergtiques qui constituent le cadre danalyse du destin des molcules. Cest dans cette perspective que cet ouvrage introduit les facteurs structuraux et environnementaux gouvernant le comportement dynamique des molcules dans la section Molcules : Energie et implications. Ainsi quip, le lecteur est en mesure daborder la seconde partie de ce livre : Ractivit. Nous avons souhait louvrir par une section introduisant les fondamentaux en ractivit. Il est en eet essentiel de partager des symboles communs pour communiquer ecacement. Cest par exemple ainsi que nous avons systmatiquement retenu le symbole de la che simple () pour crire des bilans de transformations et celui de la che double ( ) dans lcriture de toutes les tapes des mcanismes ; nous estimons en particulier que ce choix facilite considrablement lapprentissage initial. Nous nous sommes par ailleurs eorcs de dgager le plus tt possible la mthode permettant dassimiler rapidement les principes de ractivit organique. Le lecteur est invit mobiliser les proprits dlectrongativit des lments de la chimie organique et se concentrer dans un premier temps sur les mcanismes dont le nombre est rduit et qui constituent des outils dune grande puissance oprationnelle. Ces mcanismes forment la clef din-

terprtation des bilans de transformation dont lcriture, quoiquobjective, prsente un certain caractre arbitraire pour le non-initi. Lorganisation des sections suivantes respecte une progression privilgiant les mcanismes comme fondements de lintelligibilit de la ractivit organique. Pour des raisons qui apparatront la lecture du manuscrit, cette organisation se rapproche de la progression classiquement adopte qui repose sur le nombre doxydation de latome de carbone porteur de la fonction. Les fonctions monovalentes fournissent loccasion dintroduire les notions de nuclophile et dlectrophile qui forment la clef de voute de la ractivit deux lectrons implique dans les ractions dcrites dans cet ouvrage. Les substitutions nuclophiles des drivs halogns donnent lieu lcriture des premiers mcanismes abords. La dualit nuclophilie/basicit permet ensuite naturellement daborder les ractions dlimination. On retrouve les champs de ractivit prcdents chez les alcools et les amines dont les proprits basiques permettent par ailleurs dintroduire la notion dactivation lectrophile qui justie la protonation systmatique dans lcriture des mcanismes en milieu acide. On sintresse ensuite aux hydrocarbures insaturs en privilgiant les drivs thylniques qui contiennent une double liaison entre deux atomes de carbone. Cet lment structural dtermine un champ indit de ractions : celui des additions. Tout comme les drivs thylniques, les fonctions divalentes, identies ici aux drivs carbonyls, possdent une double liaison. Elles aussi donnent lieu des ractions daddition. Cependant, la dirence dlectrongativit entre les lments carbone et oxygne modie le mcanisme daddition. Electrophile avec les drivs thylniques, elle devient nuclophile avec les drivs carbonyls. La partie de ractivit se clt avec la prsentation de fonctions trivalentes drives de la fonction acide carboxylique. Ces fonctions prsentent de nombreux points communs avec les drivs carbonyls. Les mcanismes dbutent par une addition nuclophile. Toutefois, la prsence dun groupement partant dtermine ici une tape supplmentaire dlimination. Les choix prcdemment explicits dun discours ramass destin acclrer lassimilation des principes fondamentaux nous ont amens introduire des appendices en nombre important. Les appendices de la premire partie du livre fournissent dmonstration (Calcul du nombre dinsaturations), algorithme danalyse strochimique (Organigramme de lisomrie) et prolongement du cours (Chiralit, activit optique et symtrie). Ceux de la seconde partie possdent un caractre plus arbitraire. lexception de louverture des poxydes qui trouve assez mal sa place dans le l du manuscrit, ils ne font pas en eet actuellement partie du programme de Premier Cycle dEtudes Mdicales 1re anne de lUniversit Paris VI qui fournit le propos de ce livre. Il nous a cependant sembl souhaitable de les intgrer cet ouvrage. Les diagrammes dnergie sont introduits comme une aide la formalisation des considrations nergtiques gouvernant la ractivit. Nous avons par ailleurs choisi de conserver la prsentation des ractivits des drivs actylniques et aromatiques. Du point de vue mcanistique, les alcynes prolongent en eet le discours des alcnes. En revanche, les aromatiques introduisent une rupture vis--vis des autres hydrocarbures insaturs tudis : leur aromaticit entrane qu ltape daddition succde dsormais une tape dlimination. Ce document a bnci de la relecture attentive de ses auteurs. Il a dj prot des critiques, remarques,. . . de ceux qui vous ont prcds. Participez vous-mmes la dnition de lavenir : signalez nous les erreurs et transmettez nous les commentaires et suggestions que vous aura inspir la lecture, active et rigoureuse, de ce manuscrit.

Ludovic Jullien et Louis Fensterbank Paris, le 8 juin 2007

Table des matires


I Structure 11
1 De la substance aux molcules 13 1.1 Du mlange au corps pur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 1.2 Du corps pur la molcule . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 2 Molcules : Structure et implications 17 2.1 Reprsentation des molcules . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 2.1.1 Linformation de composition molculaire : la formule brute . . . . 17 2.1.2 Linformation de topologie molculaire : la formule de constitution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 2.1.3 Linformation tridimensionnelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 2.2 Les isomries . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 2.2.1 Isomries de constitution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 2.2.2 Stroisomries : premire approche . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 2.3 lments de nomenclature . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 2.3.1 Lier un nom une structure plane Nommer le squelette et les fonctions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 2.3.2 Lier un nom une structure tridimensionnelle Nommer les stroisomres : lapproche de Cahn, Ingold et Prelog . . . . . . . . . 23 2.3.3 Autres systmes de nomenclature . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 2.4 Retour sur la stroisomrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 2.4.1 Chiralit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 2.4.2 nantiomrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 2.4.3 Diastroisomrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 2.4.4 Relations dnantiomrie/diastroisomrie . . . . . . . . . . . . . 30 2.4.5 pimrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 2.4.6 Relations structure-proprits des isomres . . . . . . . . . . . . . 31 3 Molcules : nergie et implications 3.1 Les molcules : des objets dformables en mouvement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.1 Lnergie de cohsion des molcules : lnergie potentielle 3.1.2 lorigine des mouvements molculaires : lnergie cintique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.3 Un cas gnrique de dformation molculaire : la rotation de la molcule dthane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2 Facteurs dterminant lnergie des tats . . . . . . . . . . . . . . 3.2.1 Lencombrement strique . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2.2 Leet inductif . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 . . . . . . . . . . . . . . . interne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 39 40 41 42 42 45

3.2.3 3.2.4 3.2.5 3.2.6 3.2.7

Leet msomre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Laromaticit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tensions de cycles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Un exemple de liaison spcique : la liaison hydrogne Le solvant . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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46 50 50 51 52

II

Ractivit

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4 Fondamentaux en ractivit 55 4.1 Squelette et fonctions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 4.2 Conventions de reprsentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 4.3 Sur la piste des mcanismes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 5 Les fonctions monovalentes 5.1 Les drivs halogns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.1 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.3 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs halogns 5.1.4 Les substitutions nuclophiles comme illustrations des proprits lectrophiles des drivs halogns . . . . . . . . 5.1.5 Les liminations comme illustrations des proprits lectrophiles des drivs halogns . . . . . . . . . . . . . . 5.1.6 Synthse dorganomtalliques . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2 Les alcools . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.1 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.3 Prsentation gnrale de la ractivit des alcools . . . . . . 5.2.4 Proprits acido-basiques des alcools . . . . . . . . . . . . . 5.2.5 Proprits nuclophiles des alcools et des alcoolates . . . . . 5.2.6 Proprits lectrophiles des alcools et de leurs acides conjugus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.7 Ractions doxydo-rduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3 Les amines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.1 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.3 Prsentation gnrale de la ractivit des amines . . . . . . 5.3.4 Proprits acido-basiques des amines . . . . . . . . . . . . . 5.3.5 Proprits nuclophiles des amines . . . . . . . . . . . . . . 5.3.6 Proprits lectrophiles des ions ammoniums . . . . . . . . 6 Les 6.1 6.2 6.3 6.4 alcnes comme hydrocarbures insaturs Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . Prsentation gnrale de la ractivit des alcnes Manifestations de la nuclophilie des alcnes . . . 6.4.1 Addition des dihalognes X2 . . . . . . . 6.4.2 Addition des acides halogns HX . . . . 6.4.3 Addition de leau en milieu acide . . . . . 6.4.4 Hydrognation catalytique des alcnes . . 61 62 62 63 63 63 69 72 73 73 73 73 74 76 77 80 81 81 81 82 83 83 85 87 88 88 89 90 91 93 95 96

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6.5

Ractions doxydation des alcnes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.5.1 Raction dpoxydation des alcnes . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.5.2 Raction dozonolyse des alcnes . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

98 98 99

7 Les 7.1 7.2 7.3 7.4

fonctions divalentes 101 Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 Proprits physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs carbonyls . . . . . . . . 102 Additions nuclophiles sur les drivs carbonyls . . . . . . . . . . . . . . 103 7.4.1 Synthse des cyanhydrines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 7.4.2 Addition nuclophile des drivs organomtalliques . . . . . . . . . 104 7.4.3 Rduction des drivs carbonyls par les hydrures mixtes . . . . . 105 7.4.4 Synthse des hydrates et des actals . . . . . . . . . . . . . . . . . 106 7.4.5 Synthse des imines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 7.5 Ractions dues la mobilit de proton . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 7.5.1 Formation des nols et nolates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 7.5.2 Alkylation des nolates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111 7.5.3 Additions nuclophiles des nols et nolates sur les drivs carbonyls112 fonctions trivalentes Dnitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Proprits physiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ractivit des drivs carboxyls . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Proprits acido-basiques des drivs carboxyls . . . . . . . . . . . . . . . 8.4.1 Proprits acides des acides carboxyliques . . . . . . . . . . . . . . 8.4.2 Proprits basiques des amides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.5 Additions nuclophiles sur les drivs carboxyls . . . . . . . . . . . . . . 8.5.1 Ractions destrication/hydrolyse en milieu acide . . . . . . . . . 8.5.2 Hydrolyse des esters et des amides en milieu basique . . . . . . . . 8.5.3 Raction de transestrication en milieu acide . . . . . . . . . . . . 8.5.4 Transestrication des esters en milieu basique . . . . . . . . . . . 8.5.5 Raction des alcools et des amines avec les chlorures dacyle et les anhydrides dacides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.5.6 Attaque des organomagnsiens sur les esters carboxyliques . . . . . 8.5.7 Rduction des esters carboxyliques par le ttrahydroaluminure de lithium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.6 Ractions dues la mobilit de proton . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.6.1 Ractions impliquant la mobilit dun atome dhydrogne en du carboxyle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.6.2 Dcarboxylation des acides carboxyliques . . . . . . . . . . . . . . 117 117 118 118 119 119 120 120 120 122 123 124 125 127 127 128 129 130

8 Les 8.1 8.2 8.3 8.4

III

Appendices

133
135 137 139

A Calcul du nombre dinsaturations B Organigramme de lisomrie C Chiralit, activit optique et symtrie

D Diagrammes dnergie 141 D.1 Notion de diagramme dnergie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141 D.2 Comptition SN1/SN2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142 E Ouverture des poxydes 145 E.1 Ouverture des poxydes en milieu acide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 E.2 Ouverture des poxydes en milieu basique . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 F Les F.1 F.2 F.3 F.4 alcynes Dnition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . Prsentation gnrale de la ractivit des alcynes Manifestations de la nuclophilie des alcynes . . . F.4.1 Addition des dihalognes X2 . . . . . . . F.4.2 Addition de leau . . . . . . . . . . . . . . F.4.3 Autres additions sur la triple liaison . . . 149 149 149 150 150 150 151 152 155 155 156 157 158 159 159 160 161 163 164 164 164 165 168

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G Le benzne et ses drivs G.1 Le caractre aromatique . . . . . . . . . . . . . . . . G.2 Caractristiques physiques . . . . . . . . . . . . . . . G.3 Prsentation gnrale de la ractivit . . . . . . . . . G.4 Manifestations de la nuclophilie du benzne . . . . G.4.1 Halognations . . . . . . . . . . . . . . . . . . G.4.2 Nitrations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G.4.3 Sulfonations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G.4.4 Alkylations de Friedel-Crafts . . . . . . . . . G.4.5 Acylations de Friedel-Crafts . . . . . . . . . . G.5 Les drivs monosubstitus du benzne . . . . . . . . G.5.1 Position du problme . . . . . . . . . . . . . . G.5.2 tude dun exemple : la raction de nitration G.5.3 Interprtation . . . . . . . . . . . . . . . . . . G.5.4 Conclusion : nonc des rgles de Holleman .

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Premire partie

Structure

Chapitre 1

De la substance aux molcules


Ce cours de chimie organique raconte lhistoire de molcules qui existent. Faute despace et de temps, il rduit le discours au comportement mais ne saurait en eacer llaboration, construite sur lexprience. Ce premier chapitre fournit quelques repres destins incarner des objets qui demeureraient abstraits en son absence.

1.1

Du mlange au corps pur

La matire naturelle ou synthtique est le plus souvent constitue de mlanges ; ltude autant que lutilisation des molcules ncessite ainsi une premire tape de purication. De manire gnrale, une purication comporte trois tape : Dispersion. Quelle implique fragmentation, concassage, broyage,. . . cette tape vise augmenter la surface spcique de lchantillon. Elle favorise ainsi le passage des substances dans une autre phase (liquide le plus souvent), la fois du point de vue thermodynamique et cintique ; Extraction. Au cours de cette tape, on met en prsence lchantillon dispers avec un solvant (eau, solvant organique,. . . ) an dextraire intgralement lespce chimique recherche (rgle : Like dissolves like ou bien Qui se ressemble sassemble). Une extraction met gnralement en jeu des processus souvent peu slectifs ; on obtient ainsi des mlanges ; Sparation. Cette opration permet de sparer les constituants du mlange. Elle fait intervenir deux ingrdients : une raction chimique et un champ externe. La raction chimique dtermine la slectivit de la sparation et le champ externe dtermine le mouvement permettant de raliser physiquement la sparation. Exemples : Distillation : raction de changement de phase liquide-gaz + gravit ; Cristallisation : raction de changement de phase solide-liquide + gravit ; Sublimation : raction de changement de phase solide-gaz + gravit ; Extraction liquide-liquide : raction de partage entre phases liquides + gravit ; Chromatographie : raction chimique + gradient de pression ou capillarit (voir paragraphe 2.4.6). La purication des mlanges fournit des fractions dont il sagit de caractriser la puret. Les critres de puret les plus couramment utiliss au laboratoire pour dmontrer quun corps est pur sont : Les tempratures de changement dtat. On utilise souvent le point de fusion ou le point dbullition disponibles dans des tables ; Les constantes physiques. Dans ce cours, on introduira par exemple le pouvoir rotatoire spcique (voir paragraphe 2.4.6) ;

14

CHAPITRE 1. DE LA SUBSTANCE AUX MOLCULES Les chromatographies analytiques ; La microanalyse ou analyse centsimale (vide infra ).

1.2

Du corps pur la molcule

La premire question du chimiste sur tout corps pur porte sur la nature et la quantit des lments quil contient. La rponse est apporte grce lanalyse centsimale qui permet datteindre la composition molaire dun corps pur. Pour cela, on prlve une masse m dchantillon (liquide, solide ou gaz) de corps pur et on y dose llment X an de X mX datteindre le pourcentage massique en lment X : %(m/m) = masse masse totale m 100. Lanalyse centsimale est la liste des pourcentages massiques %(m/m) des dierents lments de la classication priodique : {%(m/m)}. An de dpasser la seule composition molaire pour atteindre la masse molculaire, il est ensuite ncessaire de dterminer quelles sont les entits prsentes dans le corps pur an de sassurer quil est bien constitu de molcules. En principe, on peut en eet avoir un corps pur constitu datomes (mtaux ; ex : F e), dions (solides ioniques ; ex : N aCl) ou de molcules (liquides et solides molculaires ; ex : H2 O). Pour un corps pur molculaire, lanalyse centsimale ne donne accs qu un multiple de la masse molculaire. Considrons par exemple un corps pur compos, de formule brute Cx Hy Oz et de masse molaire M = 12x + y + 16z . La donne de lanalyse centsimale ne permet pas de discriminer Cx Hy Oz de masse molaire M = 12x + y + 16z et Cnx Hny Onz de masse molaire nM = n (12x + y + 16z ) qui donnent tous deux une mme fraction massique en carbone, hydrogne et oxygne. C [%(m/m)] = 100 (12x/M ) x/M = (C/12 100) H [%(m/m)] = 100 (1y/M ) y/M = (H/100) O[%(m/m)] = 100 (16z/M ) z/M = (O/16 100) Une mesure complmentaire est ainsi ncessaire pour dterminer la masse molculaire (historiquement : proprits colligatives. Exemple : abaissement cryoscopique ; aujourdhui : spectromtrie de masse). Muni de lanalyse centsimale et de la masse molculaire, il est possible dtablir la formule brute de la molcule constituant le corps pur : Formule brute = {XnX } Lanalyse centsimale est un critre de puret. Lobservation exprimentale peut en eet facilement tre compare avec la prvision thorique partir de la formule brute. Exemple : thanol C2 H6 O C [%(m/m)] = 100 (12x/M ) = 52, 14 x/M = 4, 345 102 2/46 H [%(m/m)] = 100 (1y/M ) = 13, 13 y/M = 13, 13 102 6/46 O[%(m/m)] = 100 (16z/M ) = 34, 73 z/M = 2, 171 102 1/46 Une formule brute ne fournit que peu dinformations sur la structure spatiale dune molcule (vide infra ). Il est cependant possible dobtenir des informations locales sur les environnements des atomes constituant la molcule grce au caractre covalent des liaisons qui les unissent. Il existe alors en eet des rgles prcises dassemblage et dorganisation des atomes dans une molcule de formule brute {XnX }. La rgle du duet et de loctet impose la formule dveloppe plane (Figure 1.1). La valence dun lment est le nombre de liaisons covalentes qui lui permet de satisfaire aux rgles du duet et de loctet. lments monovalents : H, X (halognes : F, Cl, Br , I) ; lments divalents : O, S ; lments trivalents : N, P ; lments ttravalents : C, Si.1
1 En chimie organique, on appelle souvent htroatomes les lments non mtalliques autres que le carbone et lhydrogne. Les principaux sont loxygne, lazote, les halognes.

1.2. DU CORPS PUR LA MOLCULE


Environnements Liaisons simples Liaisons doubles Liaisons triples H O N C Ttradrique C C Trigonal Linaire

15

N N

Fig. 1.1 Les environnements des atomes de la chimie organique. Dans les environnements ttradrique, trigonal et linaire, les angles entre liaisons sont respectivement environ gaux 109, 120 et 180 degrs. Les longueurs de liaison sont de lordre de 100 pm (1 pm = 1012 m) (C-H : 107 pm ; C-C : 154 pm ; O-H : 96 pm ; C-O : 143 pm ; C-N : 147 pm ; N-H : 100 pm ; C=C : 135 pm ; C=O : 122 pm ; CC : 120 pm ; CN : 116 pm. La rgle de VSEPR ( Valence Shell Electron Pair Repulsion ) impose quant elle la formule dveloppe tridimensionnelle. De manire gnrale, la formule brute ne permet pas daccder la formule dveloppe tridimensionnelle ; il faut recourir des mthodes danalyse structurale (Diraction des rayons X, Rsonance magntique nuclaire : RMN,. . . ).

Chapitre 2

Molcules : Structure et implications


2.1 Reprsentation des molcules

Le chimiste utilise plusieurs reprsentations des molcules an den exprimer dirents points de vue.

2.1.1

Linformation de composition molculaire : la formule brute

Elle indique la nature et le nombre des atomes qui constituent la molcule. Lthanol a pour formule brute C2 H6 O : la molcule dthanol contient 2 atomes de carbone, 6 atomes dhydrogne et un atome doxygne.

2.1.2

Linformation de topologie molculaire : la formule de constitution

Elle indique comment les atomes dune molcule sont lis entre eux. Les graphes des liaisons constitue une premire approche de reprsentation, formelle et dusage limit (Tableau G.1).
C1 C1 C2 H1 H2 H3 H4 H5 H6 O C2 H1 H2 H3 H4 H5 H6 O

+ + + +

+ + + + -

+ -

+ -

+ -

+ -

+ -

+ + -

Tab. 2.1 Graphe des liaisons de la molcule dthanol. + et - prcisent respectivement quil
existe ou non une liaison entre les atomes concerns. Ce graphe est dicilement utilisable lorsquil sagit de se contruire rapidement une reprsentation explicite des molcules. En revanche, il est particulirement adapt au stockage de linformation structurale dans les mmoires dordinateurs.

18

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS Les formules de constitution sont plus couramment employes en chimie (Figure 2.1).
H H C H H C H O H H H C H H C H O H H H C H H C H O H

H3C-CH2-O-H

C2H5-OH

OH

EtOH

Fig. 2.1 Formules de constitution de lthanol. a : Formule dveloppe plane ; b : Formules (ou reprsentations) de Lewis. Les doublets non liants sont reprsents par une paire de points ou un tiret ; c : Formules semi-dveloppes ; d : Formule topologique ; e : Formule compacte o Et = thyle (th traduit la prsence de 2 atomes de carbone dans la chane alkyle). De faon gnrale, on ne fait apparatre explicitement des liaisons dans une formule de constitution que lorsquelles apportent une information signiante lestimation du comportement molculaire dans un contexte choisi.

La formule topologique est particulirement bien adapte la reprsentation des molcules en chimie. Elle se concentre en eet sur les deux lments fondamentaux qui caractrisent les proprits molculaires : Le squelette qui dtermine une part importante des proprits physiques et qui module la ractivit ; Les fonctions qui sont essentiellement responsables de la ractivit.

Les rgles gouvernant lcriture topologique sont les suivantes : Liaisons C C reprsentes par des lignes brises, Chaque extrmit de segment reprsente un atome de carbone, La multiplicit des liaisons est explicite, Les atomes dhydrogne ne sont gnralement pas reprsents (ils sont en nombre tels que la ttravalence du carbone est assure), Les htroatomes (O, N, S, P, . . . ) sont indiqus ainsi que les atomes dhydrogne auxquels ils sont lis.

2.1.3

Linformation tridimensionnelle

Les formules de constitution ne prcisent pas lorganisation spatiale des atomes autour de latome auquel ils sont lis. Outre les modles molculaires et certains logiciels informatiques, direntes reprsentations sont mises en uvre an de fournir une information tridimensionnelle. Lthanol est nouveau utilis pour illustration. Reprsentation de Cram La reprsentation de Cram exprime dlement la gomtrie molculaire ; elle fait en eet apparatre explicitement les atomes et les liaisons de la molcule en respectant les angles des liaisons (Figure 2.2).

2.1. REPRSENTATION DES MOLCULES


H OH H H3C H H OH H H H CH2OH

19

Fig. 2.2 Principes de la reprsentation de Cram : i) trait normal : liaison situe dans le plan ; ii) trait allong plein : liaison entre un atome situ dans le plan et un atome situ en avant de ce plan ; iii) Trait allong hachur : liaison entre un atome situ dans le plan et un atome situ en arrire de ce plan. On place gnralement la chane hydrocarbone la plus longue dans le plan de la gure (reprsentation A).

Reprsentation de Newman La reprsentation de Newman implique une projection (on parle ainsi parfois de projection de Newman). Cette reprsentation singularise une liaison utilise pour dnir le plan de projection (Figure 2.3). Elle est particulirement employe lorsquon sintresse aux aspects conformationnels des molcules.
Plan de projection

H H HO H H H H

H H OH

Fig. 2.3 Principes de la reprsentation de Newman : i) la molcule est regarde dans laxe
de la liaison entre deux atomes voisins ; ii) les liaisons issues des deux atomes sont projetes sur un plan perpendiculaire laxe de la liaison tudie. Les liaisons de latome le plus loign sont reprsentes par des segments radiaux sarrtant la priphrie du cercle explicitant le plan de projection, celles de latome le plus proche sont gures par des segments issus du centre du cercle.

Reprsentation de Fischer La reprsentation de Fischer privilgie un atome en environnement ttradrique. Cet atome et un axe bissecteur qui le contient dnissent le plan de projection (Figure 2.4).
Plan de projection

OH H CH3 H

HO H H H 3C

Fig. 2.4 Principes de la reprsentation de Fischer : i) la molcule est regarde selon un axe
bissecteur ; ii) les liaisons liant latome central aux atomes situs larrire du plan de projection sont projetes sur ce plan et places verticalement ; iii) les liaisons liant latome central aux atomes situs lavant du plan de projection sont projetes sur ce plan et places horizontalement. Initialement conue pour reprsenter certaines sries (oses, acides amins ; voir paragraphe 2.4.5), la reprsentation de Fischer ne devrait tre utilise selon les instances internationales (International Union of Pure and Applied Chemistry ; IUPAC) quen appliquant les deux rgles suivantes : i) disposer la chane hydrocarbone la plus longue sur laxe vertical ; ii) placer le chanon de plus petit indice (le plus souvent associ au nombre doxydation de latome de carbone le plus lev vers le haut ; voir paragraphe 2.3.1).

20

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

Reprsentation en perspective Les reprsentations en perspective sont essentiellement mises en uvre lors de la reprsentation de molcules cycliques (Figure 2.5). Elles sont en eet dicilement interprtables en srie linaire.
a H H HO H H H H H H H H H H H H H H H e e a e a a a e e e a

Fig. 2.5 Reprsentation en perspective des molcules dthanol et de cyclohexane. Dans la


reprsentation de lthanol, il est dicile didentier quelle partie de la molcule est prsente au premier plan. Cette identication est plus aise en srie cyclique. Dans la reprsentation en perspective du cyclohexane, on constate le paralllisme des segments associs deux liaisons opposes du cycle six atomes de carbone. Chaque atome de carbone du cycle porte deux substituants respectivement dnomms : axial (a) et quatorial (e). Les substituants axiaux sont perpendiculaires au plan moyen du cycle qui est dni par les milieux des liaisons du cycle ; ils alternent de part et dautre de ce plan moyen lorsquon parcourt le cycle. Les substituants quatoriaux sont presque situs dans le plan moyen du cycle. Le paralllisme des liaisons observ dans le cycle sexprime aussi dans les liaisons unissant le cycle aux substituants axiaux et quatoriaux.

2.2

Les isomries

On dnit les isomres comme des espces chimiques de mme formule brute. La notion disomrie est essentielle en chimie. En eet, les proprits physico-chimiques des molcules dpendent non seulement des atomes qui les constituent, mais encore des liaisons qui les unissent. Les proprits des isomres dirent des degrs dpendant de la nature de lisomrie.

2.2.1

Isomries de constitution

Les isomres de constitution dirent par lordre ou la nature des liaisons (Figure 2.6).
OH OH 1-Butanol Tb(1 bar)=117,5C O Ether dithylique Tb(1 bar)=34,6C 2-Butanol Tb(1 bar)=100C OH 2-Methyl-1-Propanol Tb(1 bar)=108C

Fig. 2.6 Exemples disomres de constitution de formule brute C4 H10 O. Les tempratures dbullition sont donnes pression atmosphrique (1 bar). On distingue trois isomries de constitution. Isomrie de fonction Les fonctions portes par le squelette dirent. Ce sont les isomres dont les proprits physiques et chimiques dirent le plus. Ainsi, les alcools tels que le 1-butanol ragissent avec le sodium (Figure 2.6). En revanche, les ther-oxydes tels que lther dithylique ne ragissent pas avec le sodium.

2.2. LES ISOMRIES

21

Isomrie de position Les fonctions et squelette sont identiques ; seules les positions dintroduction des fonctions sur le squelette dirent. Exemple : les 1- et 2-butanols (Figure 2.6). Isomrie de squelette Les fonctions sont identiques mais les squelettes sont dirents. Exemple : le 1-butanol et le 2-mthyl-1-propanol (Figure 2.6).

2.2.2

Stroisomries : premire approche

Les stroisomres dirent par la disposition des atomes dans lespace (Figure 2.7).
HOOC COOH H 2N COOH H2N COOH

Acide fumarique Tfus=300C


HOOC COOH

Deux stroisomres de l'alanine Tfus=291C pour chacun des stroisomres


H CH3 CH3 H H H H CH3 H H CH3

Acide malique Tfus=140C

Deux stroisomres du butane

Fig. 2.7 Exemples de couples de stroisomres : acide fumarique et acide malique (avec
leur temprature de fusion 1 bar), deux stroisomres de conguration de lalanine, deux stroisomres de conformation du butane.

La prise en compte du mode dinterconversion entre stroisomres permet de distinguer deux catgories de stroisomres. Stroisomrie de conformation Deux stroisomres de conformation (conformres) ne dirent que par rotation(s) autour de liaison(s) (Figure 2.8). La dformation associe est gnralement peu coteuse en nergie (vide infra ).
CH3 H H CH3 CH3 H H H

+ 120

CH3 H H

H 3C

CH3 H H

H H

H 3C H

H 3C

En reprsentation de Cram, l'interconversion entre conformres s'effectue par rotation autour des liaisons
CH3 H H CH3 H H

En reprsentation de Newman, l'interconversion entre conformres s'effectue par permutation circulaire sur 3 substituants
H H H CH3 CH3 H

En reprsentation de Fischer, l'interconversion entre conformres s'effectue par permutation circulaire sur 3 substituants lis un atome central

Fig. 2.8 Illustration de la stroisomrie de conformation : lexemple du butane.

22

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

Stroisomrie de conguration Des stroisomres qui ne sont pas des conformres sont stroisomres de conguration. De faon gnrale, le passage de lun lautre ncessite des ruptures de liaisons (Figure 2.9). La dformation associe est coteuse en nergie (vide infra ).
H COOH H NH2 H COOH NH2 H H 2N COOH H H H H H H COOH H NH2

En reprsentation de Cram, l'interconversion entre stroisomres de configuration s'effectue par rupture et formation de liaisons
COOH H NH2

En reprsentation de Newman, l'interconversion entre stroisomres de configuration implique une permutation circulaire sur 2 substituants
COOH H NH2

CH3 H3C

En reprsentation de Fischer, l'interconversion entre stroisomres de configuration implique une permutation circulaire sur 2 substituants lis un atome central

Fig. 2.9 Illustration de la stroisomrie de conguration : lexemple de lalanine.

2.3
2.3.1

lments de nomenclature
Lier un nom une structure plane Nommer le squelette et les fonctions

Trois rgles : 1. Chercher la chane hydrocarbone la plus longue contenant le groupe fonctionnel de nombre doxydation le plus lev.1 2. Numroter les atomes de carbone de la chane de faon ce que lindice du groupe fonctionnel de nombre doxydation le plus lev soit le plus petit. 3. Les substituants et leurs positions sur la chane sont ajouts sous forme de prxes ou de suxes. Les prxes/suxes des groupes fonctionnels les plus importants sont : halogno(drivs halogns ; uoro, chloro, bromo et iodo), hydroxy- (alcools), amino- (amines), al- (aldhydes), one- (ctones), carboxy- (acides carboxyliques). Les prxes des radicaux hydrognocarbons les plus importants sont : mthyle (M e : CH3 ), thyle (Et :CH2 CH3 ), propyle (P r : CH2 CH2 CH3 ), phnyle (P h : C6 H5 ). Il existe de nombreux noms dusage courant : acide actique au lieu dthanoque, actone au lieu de propan-2-one,. . .
1 Dans le contexte de la chimie organique, le nombre doxydation de latome de carbone dun groupe fonctionnel est gal au nombre de liaisons existant entre cet atome de carbone et tout atome plus lectrongatif que lui. Par exemple, ce nombre est gal un dans un alcool (dans la Figure 2.10, latome de carbone porteur du groupe OH est li un atome doxygne, deux atomes de carbone et un atome dhydrogne. Hydrogne et carbone ont tous deux une lectrongativit voisine et seul latome doxygne est considr comme plus lectrongatif que latome de carbone de la fonction) et deux dans une ctone (latome de carbone de la fonction ctone de la Figure 2.10 est li deux fois un atome doxygne et deux fois un atome de carbone).

2.3. LMENTS DE NOMENCLATURE


O
1 7 8 6 5 4 3 2

23

HO

Fig. 2.10 Exemple : 5-thyl-6-hydroxy-2-mthyl-octan-3-one. La chane hydrocarbone la plus longue contenant la fonction de nombre doxydation le plus lev (ici la fonction ctone, de nombre doxydation gal deux) contient huit atomes de carbone que lon pourrait a priori numroter de gauche droite de 1 8 ou bien de 8 1. Dans le premier cas, la fonction ctone porterait lindice 6 alors quil nest que de 3 dans le second ; on adopte donc la numrotation de 8 1 de gauche droite. Dans le nom de la molcule, on prcise nalement la position des fonctions et radicaux ports par la chane principale en respectant lordre alphabtique.

2.3.2

Lier un nom une structure tridimensionnelle Nommer les stroisomres : lapproche de Cahn, Ingold et Prelog

On ne donne quun seul nom la famille des conformres, en gnral insparables temprature ambiante (voir paragraphe 3.1.3). En revanche, un problme se pose pour les stroisomres de conguration qui ne sinterconvertissent gnralement pas dans les conditions exprimentales utilises. Position du problme La nomenclature mise en place au paragraphe prcdent ne permet pas de distinguer deux stroisomres. Il y a donc ambiguit puisque deux molcules distinctes doivent tre associes deux noms dirents ; il sagit donc de complter les rgles de nomenclature dj mises en place. Les principales situations dans lesquelles ce problme se pose en chimie organique concernent des molcules contenant une double liaison C = C (Figure 2.11) et les molcules contenant un atome en environnement ttradrique porteur de quatre substituants distincts (Figure 2.12).
A B A' B' B A' A B' ?

Me H

Me H

Me H

H Me

Me H

H = H

Me H

H H

Fig. 2.11 Une double liaison C = C porte quatre substituants symboliss ici par les lettres
A, A , B et B . Cette molcule possde deux stroisomres de conguration la condition : A = B et A = B . Les molcules possdant A et A (B et B ) du mme ct de la double liaison et A et A (B et B ) de part et dautre de la double liaison sont alors distinctes (exemple des deux 2-butnes, respectivement (Z) et (E)). En revanche, cette molcule ne possde quun unique stroisomre si A = B et/ou A = B (exemple du propne).

Principe du systme de nomenclature Lutilisation de priorits entre groupes lis llment donnant lieu la stroisomrie de conguration permet de regrouper les stroisomres en deux catgories ; elle rend

24

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS


A B D C B A C D ?

H * H 3C Br F H 3C

H * F Br H 3C

H F F = H 3C

H F F

Fig. 2.12 Une molcule contenant un atome en environnement ttradrique portant quatre substituants A, B , C et D comporte deux stroisomres de conguration quand les substituants AD sont dirents. Dans cette situation, latome ttrasubstitu est quali dasymtrique (ou strogne) et est le plus souvent indiqu laide dun astrisque *. En revanche, il nexiste quun unique stroisomre de conguration si latome ttrasubstitu porte au moins deux substituants identiques. possible lattribution dune conguration absolue. On considre successivement le cas de la double liaison (Figures 2.13), et du carbone asymtrique (ou strogne) (Figures 2.14).
1' 2'

A>B et A'>B' A B A' B'


2 2' 2'

A>B et A'<B'
2 1' 1'

A<B et A'<B'
1 1'

A<B et A'>B'
1 2'

Fig. 2.13 Dans lhypothse o A = B et A = B , la dnition dune priorit 1/2 et 1/2 parmi {A, B } et {A , B } permet de dterminer lappartenance lune des deux catgories : (Z ) et (E ). Lorsque les groupes prioritaires 1 et 1 sont situs du mme ct de la double liaison, la conguration absolue est (Z ) (de la prposition allemande zusammen = ensemble) (a) ; la conguration absolue est (E ) quand les groupes prioritaires 1 et 1 se trouvent de part et dautre de la double liaison (de la postposition allemande entgegen = oppos) (b). Il est ainsi possible dtablir un lien univoque entre un nom et la structure tridimensionnelle du driv thylnique.

Observation B

A * D C

A>B>C>D B>C>A>D C>A>B>D 1 2 3 2 3 1 2 3 1

A>C>B>D B>A>C>D C>B>A>D 1 3 2 3 2 1 3 2 1

Fig. 2.14 On considre un atome asymtrique porteur de quatre substituants dirents {A,B ,C ,D}. On suppose ici que le groupe le moins prioritaire (priorit 4) est D. On eectue une projection de Newman selon la liaison entre latome de carbone asymtrique et le substituant D en plaant conventionnellement ce dernier vers larrire. On peut ainsi obtenir 6 arrangements 1/2/3 selon les priorits respectives des substituants {A,B ,C }. Trois arrangements parcourent la suite 1/2/3 dans le sens trigonomtrique (a) ; leur conguration absolue est (S ) (du latin sinister = gauche). Trois autres dcrivent la suite 1/2/3 dans le sens des aiguilles dune montre (b) ; leur conguration absolue est (R) (du latin rectus = droite). La dnition dune priorit 1/2/3/4 parmi {A,B ,C ,D} associs la connaissance de la conguration absolue, (R) ou (S ), permettent datteindre la structure tridimensionnelle de la molcule.

2.3. LMENTS DE NOMENCLATURE Les rgles de priorits de Cahn, Ingold et Prelog

25

Le paragraphe prcdent montre que le problme de la nomenclature des stroisomres de conguration peut se rsoudre si lon dispose de rgles de priorit. Cest tout le mrite de Cahn, Ingold et Prelog davoir introduit au prix dun travail considrable un ensemble de rgles permettant de donner un nom aux structures organiques les plus diverses. Les deux rgles principales sont : 1. La priorit des atomes augmente lorsque leur numro atomique Z augmente, 2. Pour deux atomes isotopes, la priorit augmente lorsque leur masse augmente. Exemples : Br > F > C > H (par la rgle 1), D > H (par la rgle 2). Mise en uvre pour la dtermination de congurations absolues Le classement par ordre de priorit seectue par explorations concentriques partir de latome central (attribution des congurations absolues (R),(S )) ou des atomes lis par une double liaison (attribution des congurations absolues (Z ),(E )).
H H 3C 3 4 H 2 H3C * 3 D OH 1 4 Observation * Br 1 F2 H3C 3 F 2 4 3 1 Cl 1 2' CH3 2 H Br 1

Configuration absolue S

Configuration absolue S
2H Cl 1'

Configuration absolue E

Fig. 2.15 Exemples de dterminations de congurations absolues seectuant au rang 1.


Rangs 0 1 2 O C a H H H C b d 3 2 1 C c C c d C C H H C H H C H H H H H H H H H H 3 H 4

OH *
b

OH

Fig. 2.16 Exemple de dtermination de conguration absolue ne pouvant seectuer au rang


1. La formule de la molcule de gauche peut tre crite sous forme dun graphe des liaisons faisant apparatre les doublets non liants qui comptent pour Z=0. Par convention, la branche issue de latome central qui est prise en compte pour la dtermination un rang donn passe par les atomes de Z les plus levs ce rang. Ainsi : Indtermination au rang 1 ; au rang 2, a > (c, d) > b ; au rang 3, d > c. Do : a > d > c > b. La conguration absolue recherche est donc (R).

26

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS 1. Dans les cas les plus simples, la dtermination des congurations absolues est possible au rang 1 (Figure 2.15). 2. Il arrive parfois que la dtermination des congurations absolues ne soit pas possible au rang 1, par exemple parce que deux atomes identiques y apparaissent. Il est alors ncessaire de passer au rang 2, voire aux rangs suprieurs an de direncier et dordonner les substituants (Figures 2.16 et 2.17). On construit pour cela des graphes de liaisons dans lesquels il sagit toujours de conclure au rang minimal. 3. Dans le cas des liaisons multiples (Figures 2.18 et 2.19), le graphe de la molcule fait intervenir des atomes rpliques nots (Z) (numro atomique Z) et des atomes fantmes not 0 ( numro atomique gal 0 par convention) de faon complter toutes les valences quatre ( lexception de latome dhydrogne).
Cl 2 MeO * 1 3 * CH3 2 4H * OH H a b N * 1 * N* H4 OH 3 * *

* * HO

* Cl *

Fig. 2.17 a : La dtermination de la conguration absolue (R) ncessite ici une exploration jusquau rang 3. Il faut noter que la nature de la branche permettant de raliser lattribution 1/2 change lorsque lon passe du rang 2 au rang 3 ; b : Exemple datome dazote asymtrique : la molcule de quinine diprotone. Lattribution 2/3 repose ici sur lanalyse au rang 2. Latome de carbone au rang 2 de la branche 2 porte deux atomes de carbone et un atome dhydrogne, alors que latome de carbone au rang 2 de la branche 3 porte un atome de carbone et deux atomes dhydrogne. La conguration absolue recherche est (S ).
0 (C) 0 (C) O 0 0 N (C) 0 0 0 0 0 O C H (O) 0 0 0 N C (N) 0 0 0 0 H (N) 0 0

Fig. 2.18 Graphe des groupes aldhyde (a) et nitrile (b).

2.3. LMENTS DE NOMENCLATURE

27
OH

H
1

2'

H
1'

2'

N HO
2 2

1'

HO

Configuration absolue E

Configuration absolue E

Dithylstilbestrol

Fig. 2.19 Exemples dapplication des graphes faisant intervenir des liaisons multiples. Le dithylstilbestrol, plus connu sous le nom de distilbne, est une hormone de synthse dont la structure correspond un driv thylnique de conguration (E ). Il a t prescrit jusquen 1977 aux femmes pour prvenir les fausses couches et les risques de prmaturit. Ce mdicament sest rvl nocif pour les enfants exposs in utero et surtout pour les lles. Il est notamment responsable danomalies gnitales.

2.3.3

Autres systmes de nomenclature

Nomenclature cis-trans Gnralement remplace par les rgles de Cahn, Ingold et Prelog dans le cas des drivs thylniques, elle est encore utilise dans les composs cycliques qui portent deux substituants R identiques. Elle repose sur la position relative des deux substituants vis--vis du plan moyen du cycle qui est dni par les milieux des liaisons du cycle (Figure 2.20) :2 situs dans le mme demi-espace dlimit par le plan moyen du cycle stroisomres cis, situs de part et dautre du plan moyen du cycle stroisomres trans.
Cl

Cl

Fig. 2.20 a : cis dimthyl-1,2-cyclopropane (dans le cas dun cycle trois atomes, le plan
moyen se confond avec le plan du cycle) ; b : trans dichloro-1,3-cyclobutane (contrairement au plan moyen du cycle, le cyclobutane quatre atomes de carbone nest pas plan).

Nomenclature D/L des oses et des -aminoacides La nomenclature D/L est particulirement utilise dans deux sries de produits naturels : les sucres et les amino-acides. Quoique dintrt essentiellement historique, elle est encore abondament employe, en particulier en biochimie. la n du dix-neuvime sicle, lanalyse de la structure molculaire des sucres (comme celle de toutes les espces chimiques) seectuait par mise en jeu de ractions de dgradation partir du carbone 1 fournissant de petites molcules qui taient caractrises par comparaison avec des authentiques. Par exemple, la dgradation des glucose et mannose naturels aboutissait lobtention dun homologue infrieur, le glycraldhyde (Figure 2.21a et 2.21b).
2 La nomenclature (Z )/(E ) serait tout aussi applicable dans ce cas, que dans le cas des doubles liaisons. Le cis dimthyl-1,2-cyclopropane est ainsi de conguration (Z ) et le trans dichloro-1,3-cyclobutane de conguration (E ).

28
1 CHO H HO H H 2 * 3 * 4 *

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS


1 CHO 2 * H 3 * HO H 4 * H OH 5 * H OH HO 6 CH2OH

OH H OH

CHO H OH CH2OH HO

CHO H CH2OH

5 * OH 6 CH2OH

Enantiomre R: D(+)

Enantiomre S: L(-)

Fig. 2.21 a et b : D-glucose (a) et D-mannose (b) ; c : nantiomres D- et L- du glycraldhyde de congurations absolues respectives (R ) et (S ). Lorsque lon place la chane carbone la plus longue sur un axe vertical et le groupe de nombre doxydation le plus lev (ici laldhyde) vers le haut dans la reprsentation de Fischer, le groupe hydroxyle latral est port sur la droite de laxe dans le D-glycraldhyde (respectivement gauche dans le L-glycraldhyde). Les glucose et mannose naturels appartiennent la srie D puisquavec les conventions prcdentes de reprsentation (chane carbone la plus longue sur un axe vertical et groupe de nombre doxydation le plus lev vers le haut dans la reprsentation de Fischer), le groupe hydroxyle latral le plus loign du groupe aldhyde est port sur la droite de laxe tout comme dans le D-glycraldhyde. On parle ainsi de D-glucose et de D-mannose. En srie sucre, le problme de la dtermination de la formule dveloppe plane se compliquait dun problme de chiralit. Latome de carbone 5 des molcules de glucose et de mannose naturels est en eet un atome asymtrique et il existait ainsi a priori deux positions possibles pour le groupement hydroxyle OH , soit droite soit gauche dans la reprsentation de Fischer de la Figure 2.21a. E. Fischer qui a consacr une partie de sa vie llucidation de la structure des sucres ne disposait daucun doutil danalyse structurale lui permettant de dterminer la conguration absolue de latome de carbone 5. La seule observation qui lui tait disponible tait la mesure du pouvoir rotatoire spcique (voir paragraphe 2.4.6). Cest ainsi quil a observ que le glyceraldhyde rsultant de la dgradation des glucose et mannose naturels tait dextrogyre (pouvoir rotatoire spcique positif ; voir Figure 2.33). E. Fischer avait associ les congurations absolues (R) et (S ) aux chantillons des nantiomres du glycraldhyde faisant tourner le faisceau de lumire linairement polarise respectivement vers la droite (chantillon dnomm D par E. Fischer) et vers la gauche (chantillon L) (voir paragraphe 2.4.6). Il en a donc dduit que les atomes de carbone 5 des glucose et mannose naturels portaient tous deux le groupement hydroxyle OH droite dans la reprsentation de Fischer de la Figure 2.21a. E. Fischer tait un immense savant mais il a eu beaucoup de chance ; on verra en eet au paragraphe 2.4.6 quil nexiste aucune relation entre la conguration absolue et laction sur la lumire polarise dune molcule. Lattribution des congurations absolues (R) et (S ) aux chantillons dextrogyre et lvogyre des nantiomres du glycraldhyde tait totalement arbitraire. Des analyses cristallographiques eectues au milieu du vingtime sicle ont cependant dmontr quE. Fischer avait eu raison et que son attribution de congurations absolues tait exacte. La nomenclature D/L est aussi employe dans la srie des acides amins. Dans un acide amin de formule gnrique RCH (N H2 )COOH , le groupe N H2 se trouve droite de laxe dans la reprsentation de Fischer du stroisomre D (respectivement gauche de laxe dans la reprsentation de Fischer du stroisomre L lorsque lon place le groupe carboxyle vers le haut et le groupe spcique R vers le bas.3 ).
3 La

srie L est celle des acides amins naturels

2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE


COOH H CH3 NH2 H 2N CH3 COOH H

29

Fig. 2.22 a : D-alanine ; b : L-alanine.

2.4

Retour sur la stroisomrie

Le premier critre mis en place au paragraphe 2.2.2 pour distinguer des catgories de stroisomres repose sur la nature des dformations appliques pour passer dun stroisomre un autre (rotation autour dune liaison/rupture dune liaison). Il existe un second critre reposant sur des considrations de symtrie qui joue un rle prdictif considrable lorsquon sintresse aux interactions entre molcules ou la ractivit.

2.4.1

Chiralit

La chiralit dun objet dsigne sa proprit de ne pas tre superposable son image dans un miroir plan. On montre en mathmatiques quun objet possdant un plan ou un centre de symtrie est achiral (non dou de chiralit). Exemples : Une main est un objet chiral. Une molcule contenant un carbone asymtrique est chirale (Figure 2.23).
Plan de symtrie A * B D C D C A * B = B * A C D

Molcule chirale, non superposable son image dans un miroir plan

Fig. 2.23 Chiralit dune molcule contenant un atome de carbone asymtrique Une molcule contenant plus dun carbone asymtrique nest pas ncessairement chirale (Figure 2.24).
Plan de symtrie O N Plan de symtrie * H N O I * H

Fig. 2.24 Chiralit de molcules contenant plus dun atome de carbone asymtrique. a :
Molcule chirale, non superposable son image dans un miroir plan ; b : Existence dun plan de symtrie molcule non chirale ou achirale ; c : Existence dun centre de symtrie I molcule achirale.

30

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

2.4.2

nantiomrie

Cest la relation existant entre deux objets chiraux, images lun de lautre dans un miroir plan (Figure 2.25). Ces deux objets sont dits nantiomres. Les deux nantiomres dune molcule chirale ne contenant quun unique carbone asymtrique sont respectivement de conguration absolue (R) et (S ).
Plan de symtrie 3 2 COOH NH2 1 Configuration absolue S 4 H * 3 2 * * 4= HOOC NH2 H H H 2N COOH 1 Configuration absolue R

Fig. 2.25 Les deux nantiomres de lalanine.

2.4.3

Diastroisomrie

Deux stroisomres non nantiomres sont diastroisomres (Figure 2.26).

et E
HO S * HO COOH * S OH HO

Z
COOH S * HO * R OH

et

Fig. 2.26 Exemples de diastroisomres.

2.4.4

Relations dnantiomrie/diastroisomrie

De manire gnrale, une molcule possdant n carbones asymtriques comporte 2n stroisomres en relation dnantiomrie et de diastroisomrie. Deux carbones asymtriques possdant des substituants distincts 4 stroisomres (Figure 2.27).
HO
S

COOH

HO
S

COOH

* *

Diastroisomrie S

* *

HO
Diastroisomrie

OH
Enantiomrie

HO
Enantiomrie

OH
Diastroisomrie

HO
R

COOH

HO
R

COOH

* *

Diastroisomrie

* *

HO

OH

HO

OH

Fig. 2.27 Relations de stroisomrie dans une molcule contenant deux atomes de carbone asymtriques (cas gnral).

2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE

31

Une dgnrescence se manifeste lorsque les substituants ports par les deux carbones asymtriques sont de mme nature ; les stroisomres ((R),(S )) et ((S ),(R)), en relation dnantiomrie, sont alors identiques (Figure 2.28).
* *
Diastroisomrie
R S

* *S
OH
Diastroisomrie

HO
Diastroisomrie

OH
Identit

HO
Enantiomrie

* *

Diastroisomrie

* *

HO

OH

HO

OH

Fig. 2.28 Relations de stroisomrie dans une molcule contenant deux atomes de carbone asymtriques (cas dune molcule dont les deux atomes de carbone asymtriques sont de mme nature). Lespce chimique correspondante qui possde un plan de symtrie est appele mso.

2.4.5

pimrie

De manire moins fondamentale que les relations dnantiomrie et de diastroisomrie, on particularise la relation dpimrie, particulirement utilise en srie ose. Deux stroisomres de conguration sont pimres sils ne dirent que par la conguration dun seul atome asymtrique (carbone le plus souvent). titre dexemple, les D-glucose et D-mannose reprsents dans la Figure 2.21 sont pimres.

2.4.6

Relations structure-proprits des isomres

Quelles sont les caractristiques molculaires dterminant les proprits physiques et chimiques ? Deux facteurs sont essentiels : La structure des molcules qui gouverne les interactions molculaires lorigine des proprits physiques. Exemple : les grandeurs nergtiques de changement dtat comme lenthalpie dbullition (Figure 2.29).

1 2

Fig. 2.29 Les interactions molculaires en phases condenses dpendent de la taille et de la


gomtrie des molcules ; les grandes croix interagissent plus entre elles que les petites sphres et leur sparation (passage de la phase liquide la phase gazeuse lors de lbullition par exemple) rclame donc plus dnergie.

Lenvironnement de chacun des groupes caractristiques qui gouverne la ractivit (Figure 2.30).

32

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

OH

OH

Fig. 2.30 Les encombrements striques distincts autour du groupe OH dans les molcules de tertiobutanol (a) et de n -butanol (b) altrent la ractivit. Ils provoquent, par exemple, un changement de cintique de raction. De manire gnrale, deux isomres quelconques prsentent ainsi des proprits physiques et chimiques distinctes. En particulier, deux diastroisomres se distinguent la fois par leurs proprits physiques et chimiques. Ils ne possdent en eet ni les mmes gomtries, ni les mmes environnements autour de chacun des sites ractifs (Figure 2.31).

H3C CH3 2 HO 3 OH HO H
2

H3C CH3 2 HO 3 OH H H
2

OH H

OH OH

Fig. 2.31 Deux diastroisomres du butane-2,3-diol prsentent des formes distinctes et des environnements dirents des groupes OH ; ces environnements sont identiques au premier rang (mmes positions des 3 autres substituants sur C2), mais dirents au second rang (positions relatives des 3 substituants sur C3 distinctes).

CH3 H NH2 COOH H 2N HOOC

CH3 H

Fig. 2.32 Les deux nantiomres de lalanine prsentent des formes et des environnements
identiques.

En revanche, deux nantiomres possdent les mmes gomtries et environnements autour de chacun des sites ractifs ; ils prsentent les mmes proprits physiques et chimiques (Figure 2.32). Deux nantiomres prsentent cependant des proprits direntes lorsquils interagissent avec des entits chirales ; il existe en eet alors une relation de diastroisomrie entre les espces chimiques rsultant de linteraction (vide infra ). Situations dans lesquelles se manifestent une dirence de comportement entre nantiomres Lactivit optique Une cuve faces parallles transparentes de longueur l remplie dune solution dun nantiomre la concentration C provoque la rotation du plan de polarisation dun faisceau de lumire polarise dun angle obissant la loi de Biot : = [] lC (2.1)

o dsigne la temprature et la longueur donde du faisceau lumineux. sexprime en o 1 1 degrs (o ), l en dm, C en gcm3 et le pouvoir rotatoire spcique [] g cm3 . en dm

2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE

33

l
Faisceau de lumire monochromatique

(-) ou l I0
Polariseur

(+) ou d

I//

I
Analyseur

It

Fig. 2.33 Principe du polarimtre. Une molcule de pouvoir rotatoire spcique positif (respectivement ngatif) est qualie de dextrogyre (respectivement lvogyre) et note (+) ou d (respectivement (-) ou l ). Deux nantiomres possdent des pouvoirs rotatoires spciques opposs. Un mlange racmique, cest--dire un mlange quimolaire dnantiomres, est donc inactif par compensation (voir aussi Annexe C). Il nexiste aucune relation entre la conguration absolue dune espce chimique et le signe de son pouvoir rotatoire spcique. Les dirences danit de deux nantiomres pour des sites dinteractions chiraux Les systmes biologiques sont constitus de molcules chirales (protines, glucides, acides nucliques,. . . ). Les phnomnes de reconnaissance impliquent linteraction de direntes positions de la molcule reconnue par des sites complmentaires localiss sur des surfaces (membranes, surfaces protiques,. . . ). Deux nantiomres peuvent ne pas prsenter simultanment de complmentarit satisfaisante (Figure 2.34).
A D

B' B C C' D D'

B' B C C' A D'

Fig. 2.34 Illustration du rle des complmentarits dinteraction sur lanit de molcules
pour des rcepteurs biologiques. On suppose que la molcule biologique possde sur sa surface trois sites B , C et D qui exercent une interaction attractive spcique pour les substituants B , C et D de la molcule centre asymtrique. On cherche optimiser linteraction molcule rcepteur. a : La complmentarit B B , C C , D D est complte interaction favorable ; b : complmentarit incomplte (B B et C C seulement) moindre interaction.

Les rponses physiologiques des systmes biologiques dpendent ainsi de lnantiomre considr. (Figure 2.35). Le chimiste met prot cette proprit pour raliser la synthse dnantiomres laide denzymes (Figure 2.36).

34

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

* NH O

* NH O

O * *

Tratogne malformations de l'embryon a

Non toxique

Odeur de citron

Odeur d'orange

Fig. 2.35 Molcules dont les nantiomres dterminent des rponses biologiques distinctes.
a : thalidomide. La thalidomide a t prescrite sous forme racmique dans la n des annes 1950 comme sdatif et anti-nauseux pour les femmes en dbut de grossesse. Il est apparu rapidement que lnantiomre R de ce mdicament tait tratogne, et conduisait aussi la mort du ftus. Retir du march dans la plupart des pays ds 1961, la thalidomide a bnci dun regain dintrt pour le traitement de la lpre, et plus rcemment du SIDA et de certains cancers ; b : limonne.

O HO O

Pseudomonas cepacia lipase

O HO O HO

Fig. 2.36 Une enzyme, la lipase, permet deectuer lestrication dun seul des groupes
alcools de la molcule reprsente : un unique nantiomre est nalement obtenu.

2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE

35

La sparation dnantiomres par chromatographie sur phase chirale Le principe repose sur litration de lopration de reconnaissance expose dans lalina prcdent (Figure 2.37).

HO

OH

HO

OH

OH

O OH O HO HO OH O O OH HO

O HO

OHO OH

HO O OH O HO OH O HO O

HO

OHO

HO

*
Fig. 2.37 Sparation dnantiomres par chromatographie sur phase chirale constitue de
drivs de cyclodextrines. L-cyclodextrine reprsente ici est un tore chiral constitu de six molcules d-D-glucose. Les constantes dquilibre de complexation des molcules sparer avec la cyclodextrine chirale sont distinctes ; les couples hte-substrat sont en eet en relation de diastroisomrie. On observe ainsi deux pics en chromatographie associs aux deux nantiomres de substrat (le pic marqu dun astrisque nappartient pas au substrat). Les surfaces de ces deux pics sont identiques ce qui montre que les deux nantiomres sont en quantits identiques : le mlange est racmique.

Ddoublement dun racmique par formation de diastroisomres Le plus souvent, les transformations chimiques fournissant des espces chirales aboutissent lobtention de mlanges racmiques, cest--dire dun mlange quimolaire dnantiomres. Dans un grand nombre de situations, il est nanmoins ncessaire dextraire du mlange racmique un seul des nantiomres prsents, par exemple du fait dune action biologique spcique lorsquil sagit dobtenir un mdicament. Il faut alors procder un ddoublement. Mais comment raliser cette opration alors que les proprits physiques et chimiques des nantiomres sont identiques ? La solution consiste combiner le mlange racmique avec une espce chimique chirale existant sous forme dun seul nantiomre (produit naturel), puis proter de la dirence de proprits entre les diastroisomres forms.

36

CHAPITRE 2. MOLCULES : STRUCTURE ET IMPLICATIONS

Exemple : Ddoublement dun mlange racmique de 1-phnylthanamine par lacide tartrique (Figure 2.382.41).
Ph * NH2 + Ph * NH2 HO * HOOC OH * COOH * NH3 Ph HO * NH3 Ph OOC HO * OOC OH * COOH OH * COOH

Raction acido-basique

Fig. 2.38 tape 1 : Formation dun couple de diastroisomres par raction acido-basique. a : tat initial : mlange racmique des nantiomres (S ) et (R) de la 1-phnylthanamine 1 (insparables) + acide tartrique naturel ((R),(R)) 2 ; b : tat nal : mlange quimolaire de deux sels diastroisomres (sparables) : 1((S )),2((R),(R)) + 1((R)),2((R),(R)).

Ph *

HO * NH3 OOC HO * NH3 OOC

OH * COOH OH

Ph *

HO * NH3 OOC HO * NH3 OOC

OH * COOH OH * COOH

Sparation
Ph

Ph *

* COOH * *

Fig. 2.39 tape 2 : Sparation des diastroisomres par recristallisation. a : tat initial : mlange quimolaire de deux sels diastroisomres 1((S )),2((R),(R)) + 1((R)),2((R),(R)) ; b : tat nal : Sels diastroisomres 1((S )),2((R),(R)) + 1((R)),2((R),(R)) spars.

Ph *

HO * NH3 OOC HO * NH3 OOC

OH * + 2(Na+,OH-)

Ph

COOH OH * + 2(Na+,OH-)

Raction acido-basique

* NH2 HO * OH * COO-,Na+ + 2 H2O

Ph *

Ph * NH2

Na+,-OOC

COOH

initial : Neutralisation des sels diastroisomres 1((S )),2((R),(R)) + 1((R)),2((R),(R)) spars ; b : tat nal : nantiomres 1((S )) et 1((R)) spars + tartrate de sodium 2((R),(R)).

Fig. 2.40 tape 3 : Rgnration des deux nantiomres de la 1-phnylthanamine. a : tat

Au bilan, le mlange racmique des deux nantiomres de la 1-phnylthanamine contenu dans un rcipient unique est ddoubl au prix dune neutralisation acido-basique ; lissue des direntes oprations, les nantiomres (R) et (S ) de la 1-phnylthanamine sont isols dans deux rcipients spars (Figure 2.42).

2.4. RETOUR SUR LA STROISOMRIE


Raction acido-basique
+ 2(H+,Cl-)

37

HO * Na+,-OOC

OH * COO-,Na+

HO * HOOC

OH * COOH + 2(Na+,Cl-)

Fig. 2.41 tape 4 : Rgnration de lacide tartrique utilis lors du ddoublement de la


1-phnylthanamine.
Ph * NH2 Ph Ph * NH2 * NH2 + 2(Na+,OH-) + 2(H+,Cl-) Ph * NH2 + 2 H2O + 2(Na+,Cl-)

Fig. 2.42 Bilan du ddoublement de la 1-phnylthanamine par lacide tartrique. Parce quelles mnent souvent des transformations compltes, les ractions acidebase sont souvent mises en uvre pour eectuer des ddoublements de mlanges racmiques. Lacide tartrique est souvent utilis lorsquil sagit de ddoubler des mlanges racmiques damines. On emploie des alcalodes, bases naturelles nantiomriquement pures pour ddoubler des mlanges racmiques dacides (Figure 2.43).

N MeO R N

OH O N

Brucine R = OCH3 Strychnine R = H

Quinine

Fig. 2.43 Exemples dalcalodes utiliss pour raliser des ddoublements.

Induction asymtrique Dans des circonstances favorables, lexistence dun centre asymtrique dans une molcule peut dterminer une prfrence strochimique pour un centre asymtrique nouvellement form (Figures 2.44 et 2.45).
H CH3 O H H CH3 H CH3 + H 3C HO H Ph

1) CH3MgI 2) H2O

HO H 3C H

Ph

1
67 %

2
33 %

Fig. 2.44 Exemple dinduction asymtrique. Linduction asymtrique est un phnomne courant dans les systmes biologiques.

H CH3 O

CH3MgI H CH3 O

H CH3MgI Attaque de l'organomagnsien sur le groupe carbonyle par la face avant Interaction de l'organomagnsien avec l'atome d'hydrogne (petit) en lors de l'attaque sur le groupe carbonyle

Attaque de l'organomagnsien sur le groupe carbonyle par la face arrire Interaction de l'organomagnsien avec le radical mthyle (moyen) en lors de l'attaque sur le groupe carbonyle

Obtention prfrentielle du diastroisomre 1

Fig. 2.45 De lorigine de linduction asymtrique.

Chapitre 3

Molcules : nergie et implications


3.1 Les molcules : des objets dformables en mouvement

Les molcules sont des assemblages datomes sujets des changes dnergie. Elles sont animes de mouvements incessants temprature ambiante. Il existe deux contributions nergtiques lnergie interne dune molcule : lnergie potentielle, lnergie cintique.

3.1.1

Lnergie de cohsion des molcules : lnergie potentielle


r1 r2 r3

H H
Ep(r1) > Ep(r2) et Ep(r3) > Ep(r2)

HH

Fig. 3.1 Lnergie potentielle de la molcule de dihydrogne comme une fonction de la distance interatomique. Lnergie potentielle est leve lorsque les deux atomes dhydrogne sont fortement loigns lun de lautre (distance r1 ) ; le recouvrement entre les orbitales 1s impliques dans la liaison est en eet alors rduit. La rpulsion entre les deux noyaux des atomes dhydrogne est quant elle responsable de laugmentation de lnergie potentielle quand on rapproche considrablement les deux atomes (distance r3 ). Le minimum dnergie potentielle correspond la distance dquilibre entre les deux atomes dhydrogne (distance r2 = req ) Lie aux interactions entre les atomes qui constituent la molcule, elle dpend uniquement de leur position relative. Dans la molcule de dihydrogne rsultant de lassemblage de deux atomes dhydrogne, lnergie potentielle ne dpend que de la distance entre les deux atomes lis (Figures 3.1 et 3.2). La dformation de la molcule de dihydrogne (vibration symtrique) est value laide de la longueur de liaison H H : r req o req dsigne la longueur de la liaison H H .1
1 Une raction chimique saccompagne gnralement dune rupture et dune formation de liaison. Compte tenu des ordres de grandeurs de la Figure 3.2, la ralisation dune raction chimique ncessite donc le franchissement dune barrire dnergie potentielle Ea de quelques centaines de kJmol1 . temprature ambiante, le franchissement de cette barrire seectue rarement lors dun choc entre

40

CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS


500

250

E (kJmol )

-1

E -250

tot

E -500 0 r
q

2 10

10 r (m)

lnergie potentielle de la molcule H H en rfrence la lgende de la Figure 3.1. Par convention, on xe zro lnergie potentielle de la molcule lorsque les deux atomes sont inniment loigns lun de lautre. Le minimum de la courbe correspond la distance dquilibre req . Pour cette valeur de la distance interatomique, lnergie interne de la molcule Etot (req ) est gale la somme de lnergie potentielle Ep (req ) et de lnergie cintique Ec (req ).

Fig. 3.2 Courbe Ep (r) de la molcule de dihydrogne. Cette courbe dcrit lvolution de

Lorsque la molcule contient plus de deux atomes, un nouveau type de dformation intramolculaire sajoute aux vibrations : les rotations internes, paramtres par un angle (Figure 3.3). De mme que pour llongation, on peut atteindre la courbe dnergie potentielle Ep ().
H

O H O

H O H

Fig. 3.3 Rotation interne paramtre par un angle : lexemple du peroxyde dhydrogne
H2 O2 .

Dune manire gnrale, on peut dnir une courbe dnergie potentielle par mode de dformation intramolculaire, value laide dune coordonne appele coordonne ractionnelle.

3.1.2

lorigine des mouvements molculaires : lnergie cintique

Echange grce aux chocs entre molcules, elle est stocke dans les dirents modes de dformation de la molcule (Figure 3.4).
molcules de ractifs (la probabilit correspondante varie comme exp(Ea /RT ) avec RT 5kJmol1 temprature ambiante ; elle vaut environ 1010 1016 pour la majorit des ractions de la chimie organique). Cette remarque justie en particulier de considrer deux stroisomres de conguration comme des espces chimiques distinctes puisque leur interconversion ncessite rupture et formation de liaisons covalentes.

3.1. LES MOLCULES : DES OBJETS DFORMABLES EN

MOUVEMENT

41

Translation
y

Rotation Vibration

Fig. 3.4 Les trois contributions lnergie cintique de la molcule de dihydrogne. Lnergie cintique augmente avec la temprature (elle est de lordre de RT par mode de dformation ou R dsigne la constante des gaz parfaits ; R = 8, 32JK 1mol1 ).

3.1.3

Un cas gnrique de dformation molculaire : la rotation interne de la molcule dthane

H H H C
2

H C1 H H

H H

H
1

H H

Fig. 3.5 Molcule dthane. Dans la molcule dthane, langle didre entre les plans H C1 C2 et C1 C2 H est utilis comme paramtre pour valuer la variation dnergie potentielle associe la dformation molculaire par rotation interne autour de la liaison C1 C2 (Figure 3.6).
15 e e e e

E (kJmol )

-1

10

d 0 0 50

100 150 200 250 300 350

T ()
Fig. 3.6 Courbe Ep () de la molcule dthane en phase gazeuse. La courbe Ep () est priodique (priode 120o) alternant des minimas (conformres dcals : d) et des maximas (conformres clipss : e) (Figure 3.7).

42

CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS


H H H H H H H H HH H H

Fig. 3.7 Les conformres singuliers de la molcule dthane. d : Conformres dcals = 600 , 1800 , 3000 ; e : conformres clipss = 00 , 1200 , 2400 . Les populations relatives des dirents conformres dpendent de leur altitude relative. Les minima locaux de la courbe Ep () sont la mme altitude lquilibre thermodynamique, les populations des trois conformres dcals sont identiques. Les conformres clipss sont dnergie potentielle plus leve que les conformres dcals lquilibre thermodynamique, la population des conformres dcals est plus importante que celle des conformres clipss. Langle didre dune molcule dthane donne change par sauts entre minima locaux de la courbe Ep () au cours du temps. La frquence des sauts dpend : de laltitude des cols de la courbe Ep (), de la temprature. Cette frquence crot : quand laltitude des cols de la courbe Ep () diminue, quand la temprature augmente. temprature ambiante, la frquence de sauts est extrmement leve ; on dit souvent que la molcule dthane est en libre rotation.2

3.2

Facteurs dterminant lnergie des tats

Le paragraphe 3.1 dmontre limportance de prvoir qualitativement lnergie dtats molculaires lorsquil sagit dvaluer des populations lquilibre ou des cintiques dinterconversion. De nombreux paramtres dterminent la part signiante de lnergie dune molcule pour la chimie. Dans ce chapitre, on ne considre que ceux qui sont principalement mis en uvre en chimie organique.

3.2.1

Lencombrement strique

Quoique lanalyse de son origine demeure discute, il simage comme un facteur rpulsif qui tend loigner les groupes encombrants. Lencombrement strique est examin ici dans le cadre des rotations intramolculaires par rfrence lthane prsent au paragraphe 3.1.3. Le butane Exprimentalement, on trouve toujours que les conformations clipses sont dnergie potentielle plus leve que les conformations dcales. Contrairement lthane, les conformations dcales ne sont cependant plus identiques. On distingue dsormais deux conformres gauches (g) et un conformre anti (t) (Figure 3.8). Lnergie potentielle du conformre dcal anti est plus faible que celle des conformres dcals gauches ; tout se passe comme sil existait une congestion strique lorsque les deux groupements mthyle sont au plus proche lun de lautre.
2 Cette dernire caractristique, frquemment observe en chimie organique, amne considrer des familles de conformres quand il sagit de dnir une espce chimique.

3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS


CH3 CH3 H H CH3 H H CH3 CH3 H H H g = 300

43

H H

H H

H 3C H

g = 60

t = 180

Fig. 3.8 Les conformres singuliers, gauches et anti, de la molcule de butane.


30 e e

E (kJmol )

-1

20 e 10 d d 0 0 50 100 150 200 250 300 350 d e

T ()
Fig. 3.9 Courbe Ep () de la molcule de butane en phase gazeuse. Le cyclohexane La molcule de cyclohexane prsente de nombreuses possibilits de rotations internes aboutissant linterconversion entre conformres. Les conformres les plus stables sont de type chaise ; ils reprsentent environ 99% de la population totale des conformres temprature ambiante. Les conformres de type chaise ne prsentent pas dinteraction dclipse (Figure 3.10).

Fig. 3.10 Le cyclohexane. a : reprsentation en perspective ; b : reprsentation de Newman. Lors dune interconversion entre deux conformres chaise, les substituants quatoriaux deviennent axiaux, et inversement. La forme twiste est un intermdiaire de conversion entre conformres chaise (Figure 3.11).
ae e e a a a a ea
Forme twiste

a e e e e a ae

ea a a e e

Chaise 1

Chaise 2

Fig. 3.11 Interconversion entre conformres chaise du cyclohexane. Du fait du grand nombre dinteractions dclipse, les conformres de type bateau sont trs peu abondants sauf dans certains polycycles comme dans le camphre par exemple (Figure 3.12).

44

CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

Chaise

Bateau

Fig. 3.12 a : Interconversion entre un conformre chaise et un conformre bateau du cyclohexane ; b : reprsentation de Newman dun conformre bateau du cyclohexane ; c : molcule de camphre.

Le mthylcyclohexane Dans ce cas, il y a deux classes de conformres chaises dans lesquels le groupe mthyle occupe soit la position quatoriale, soit la position axiale (Figure 3.13). Du point de vue de lencombrement strique, le conformre chaise le plus stable est celui dans lequel le groupe mthyle est en position quatoriale.
Interaction rpulsive entre substituants axiaux 2 interactions gauches dfavorables

H H H HH H H H H H H H H H

H Me H H H H Me H H H H H H H

Me H H

H H H H HH H H H H H H Me H H

Fig. 3.13 a : Interconversion entre conformres chaise du mthylcyclohexane. Dune manire gnrale, les conformres chaises de molcules de cyclohexanes polysubstitus les plus stables du point de vue de lencombrement strique sont ceux dont la majorit des substituants sont en position quatoriale (Figure 3.14).

1,2,4-trimthylcyclohexane

plus stable que

Fig. 3.14 Interconversion entre conformres chaise du 1,2,4-trimthylcyclohexane.

3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS

45

3.2.2

Leet inductif

Il sagit dun eet qui fait intervenir llectrongativit des atomes.3 Cette proprit dtermine les comportements suivants : une dirence dlectrongativit entre atomes lis provoque la polarisation de la liaison. Elle est lorigine de lapparition dun diple pouvant dterminer des interactions lectrostatiques modiant, par exemple, les conformations molculaires privilgies (Figures 3.15 et 3.16).
Cl Cl isostrique de H 3C Cl
+ +

CH3 Cl

H H

Cl

Cl H

H H

Cl

H H

Polarisation des liaisons C-Cl

Cl

g = 60

t = 180

Fig. 3.15 Du point de vue de lencombrement strique, la molcule de 1,2-dichlorothane est


comparable celle du butane. Toutefois, ces deux molcules dirent en raison de la dirence dlectrongativit entre les atomes de carbone et de chlore. Les liaisons C Cl sont ainsi polarises dans la molcule de 1,2-dichlorothane ce qui donne naissance une interaction diplediple qui nexiste pas dans la molcule de butane.

40 e e e e

E (kJmol )

-1

30

20 g g

p 10

t 0 0 50 100 150 200 250 300 350

T ()
Fig. 3.16 Courbe Ep () de la molcule de 1,2-dichlorothane en phase gazeuse. Linteraction diple-diple dans la molcule de 1,2-dichlorothane dpend la fois de la distance et de langle entre diples. La conguration la plus favorable est celle dans laquelle les deux diples sont ttebche. Le conformre anti est ainsi relativement plus stabilis vis--vis des conformres gauches dans la molcule de 1,2-dichlorothane que dans celle de butane. La contribution diple-diple explique aussi que lamplitude des variations dnergie potentielle avec langle didre est plus importante dans la molcule de 1,2-dichlorothane que dans celle de butane (comparer lchelle des ordonnes dans les Figures 3.9 et 3.16). un atome manifestant un eet quali dinductif attracteur (souvent not I ) contribue la stabilisation dune charge ngative porte par un atome avec lequel il est li lorsque ce dernier est moins lectrongatif que lui. Parmi les atomes inductifs attracteurs, on trouve essentiellement les halognes (F , Cl, Br, I ), ainsi que loxygne (groupes alcool OH , et ther-oxyde : OR), et lazote (groupe amine : N R2 ). Inversement, un atome manifestant un eet quali dinductif donneur (souvent not +I ) contribue la stabilisation dune charge positive porte par un atome avec lequel il est li lorsque ce dernier est plus lectrongatif que lui. En chimie organique, les radicaux alkyle constituent les groupes inductifs donneurs les plus importants (voir Figure 3.28).
3 Elle-mme lie lnergie des orbitales atomiques : lnergie dune orbitale atomique donne diminue lorsque llectrongativit de latome considr augmente.

46

CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS Les eets inductifs sont additifs (Figure 3.17).
< CH3

<

< CH2R

<

< CHRR'

<

< CRR'R''

R, R', R'' radicaux alkyle

Fig. 3.17 Illustration de ladditivit du caractre inductif donneur des radicaux alkyle. Le caractre inductif donneur augmente avec le degr de substitution de latome de carbone directement li. Les eets inductifs se communiquent au travers des liaisons chimiques. Leet sattnue cependant ds la seconde liaison et est essentiellement inexistant au del (Figure 3.18).
> CH2-CH2OH < > CH2OH < > OH

avec la distance. Le groupe OH est fortement inductif attracteur. Le groupe CH2 OH possde un lger caractre inductif attracteur confr latome de carbone par la polarisation induite par latome doxygne. Ce caractre inductif attracteur est essentiellement inexistant dans le groupe CH2 CH2 OH .

Fig. 3.18 Illustration de lattnuation du caractre inductif attracteur de latome doxygne

3.2.3

Leet msomre

La molcule reprsente comme une moyenne pondre de structures limites Du point de vue de sa reprsentation, la liaison chimique recouvre des situations limites varies comme lillustre la Figure 3.19 dans le cas de la molcule de dihydrogne H2 .

H- H+

H+ H-

H-H
Fig. 3.19 Molcule de dihydrogne : liaison chimique covalente et situations physiques. Le doublet dlectrons mis en commun par les deux atomes se situe la plupart du temps entre les deux atomes dhydrogne (a). Il arrive cependant que le doublet dlectrons sjourne au voisinage de lun des atomes dhydrogne (b et c). La molcule de dihydrogne relle peut tre considre comme une moyenne pondre entre les trois structures limites a-c. Dans une liaison covalente comme celle de la molcule de dihydrogne, la structure limite neutre (ici a) est dnergie moindre que celle des deux structures ioniques (b et c). a est ainsi plus reprsentative de la forme msomre et la liaison covalente est reprsente par un trait, symbole appropri pour souligner un partage symtrique des deux lectrons de liaison entre atomes lis. Dans ce cadre de reprsentation, les notations : structures limites spares par le symbole entre crochets et H-H sont quivalentes. La double che employe lors de lnumration des structures limites ne doit pas tre confondue avec un symbole quelconque dcriture de la raction chimique. Il nexiste pas de raction de passage dune structure limite une autre ; le dplacement dlectrons doit tre considr comme une aide pour dresser une liste, et non pas comme un processus.

3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS

47

Aucune structure limite ne peut prtendre elle-seule reprsenter la molcule relle qui doit tre considre comme une forme intermdiaire, dite msomre, entre trois structures limites. Dune manire gnrale, on dcrit souvent en chimie organique les molcules comme des formes msomres impliquant plusieurs structures limites an de mieux rendre compte de leurs proprits physico-chimiques (longueurs de liaison, moment dipolaire,. . . ). Lune des situations les plus favorables la mobilisation de ce raisonnement met en jeu des recouvrements orbitalaires entre orbitales atomiques de type p. Il sagit dcrire des structures limites rsultant dun dplacement dlectrons sans migration datomes, au sein dune chane datomes qui possdent chacun une orbitale atomique de type p dont le recouvrement latral dtermine la conjugaison. Un tel recouvrement nexiste que lorsque les liaisons entre atomes sur lesquels se manifeste la dlocalisation sont situes dans un mme plan (Figure 3.20).
CH2
3 2

CH2 CH2 CH2


c

Fig. 3.20 Msomrie et orbitales atomiques dans la molcule de 1,3-butadine (a) en reprsentation de Newman. Seul le conformre associ un angle didre de 180o reprsent en b permet lcriture de structures limites rsultant de dplacements dlectrons sur la liaison unissant les atomes de carbone 2 et 3. La perpendicularit entre les deux liaisons du conformre associ un angle didre de 90o reprsent en c empche en eet tout recouvrement orbitalaire aboutissant la dlocalisation dlectrons sur la liaison unissant les atomes de carbone 2 et 3. La liaison peptidique fournit un bon exemple dapplication de la msomrie comme cadre de reprsentation de la structure molculaire. Dans la liaison peptidique, on observe exprimentalement que (Figure 3.21) : Les atomes impliqus sont situs dans un mme plan, La liaison CN est plus courte que dans les amines et que la liaison CO est plus longue que dans les drivs carbonyls. Ces observations suggrent que la liaison CN (respectivement CO) possde un certain caractre de double (respectivement simple) liaison dans la liaison peptidique. La forme msomre reprsente en b de la Figure 3.21 rend compte dune manire satisfaisante des observations exprimentales. Dune manire gnrale, les formes msomres impliquent les structures limites dont les coecients de pondration sont grands, cest--dire les plus stables. Les trois rgles principales dvaluation des nergies des structures limites sont : 1. les structures limites respectant la rgle de loctet pour la totalit des atomes sont les plus stables (Figure 3.21), 2. diminuer le nombre de liaisons chimiques ou provoquer une sparation de charge conscutifs au dplacement des deux lectrons augmente lnergie de la forme considre (Figure 3.22), 3. nombre de liaisons et sparation de charges identiques, les structures limites localisant les charges selon les prfrences lectroniques lies llectrongativit des atomes sont les plus stables (Figure 3.23).

48

CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

O C1 C N H C2 C1

O C N H N a b C2 C1

O C N H Z C2 C1

O C N H c C2

Fig. 3.21 Msomrie et liaison peptidique. a : On observe exprimentalement que i) les atomes
C1 , C, O, N, H et C2 sont situs dans un mme plan : ii) la liaison CN est plus courte quune liaison simple ; iii) la liaison CO est plus longue que dans les drivs carbonyls. b : An de rendre compte de cette observation, on cherche construire une structure limite contenant une double liaison C = N et une simple liaison C O par dplacement de doublets lectroniques sur le squelette plan de la liaison peptidique. On peut pour cela faire basculer le doublet non liant de latome dazote sur la liaison C N . An que latome de carbone C conserve son octet, il est alors ncessaire que le doublet dlectrons de la double liaison C = O bascule sur latome doxygne. Au bilan, latome dazote a formellement perdu un lectron : le doublet non liant qui lui appartenait est dsormais mis en commun entre deux atomes ; il devient positivement charg. Latome doxygne a quant lui formellement gagn un lectron : le doublet de la liaison dans lequel il navait investi quun seul lectron lui est dsormais acquis ; il devient ngativement charg. On aurait pu aussi envisager de construire la structure limite reprsente en c qui contient elle-aussi une double liaison C = N et une simple liaison C O. Cependant, les atomes doxygne et dazote ne possdent pas leur octet dans cette structure limite de sorte que cette structure limite, de trs haute nergie, nest pas reprsentative. La forme msomre reprsentative de la liaison peptidique relle doit donc tre construite partir des seules structures limites N et Z reprsentes en b.

Z1

Z2

Fig. 3.22 La msomrie dans la molcule de 1,3-butadine. Dans N : 9 liaisons simples et 2 liaisons doubles + pas de sparation de charges. Dans Z 1 et Z 2 : 9 liaisons simples et 1 liaison double + sparation de charges Z 1 et Z 2 de stabilits identiques et de stabilit moindre que N.
O Z1 O N

O Z2

Fig. 3.23 La msomrie dans la molcule dacroline. Dans N : 7 liaisons simples et 2 liaisons

doubles + pas de sparation de charges. Dans Z 1 : 7 liaisons simples et 1 liaison double + sparation de charges (charge ngative sur latome doxygne, charge positive sur latome de carbone). Dans Z 2 : 7 liaisons simples et 1 liaison double + sparation de charges (charge positive sur latome doxygne, charge ngative sur latome de carbone) Classement par ordre de stabilit dcroissante : N > Z 1 > Z 2 (latome doxygne tant plus lectrongatif que celui de carbone : Z 1 > Z 2).

La msomrie est mise en uvre essentiellement dans trois systmes gnriques : deux doubles liaisons conjugues (Figures 3.22 et 3.23), une double liaison et un doublet non liant conjugus (Figure 3.24), une double liaison et une lacune lectronique conjugues (Figure 3.25).

3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS


R X N X = Hal, O, N Z X O O O R O Exemples OMe

49

OMe

Fig. 3.24 Msomrie impliquant une double liaison et un doublet non liant conjugus. On peut remarquer dans le premier exemple que les deux structures limites utilises pour dcrire le groupement carboxylate sont symtriques lune de lautre. Du point de vue de la msomrie, elles sont nanmoins toutes deux prendre en compte pour discuter des eets de stabilisation. Dans le cadre thorique de la msomrie, les deux atomes doxygne sont en eet discernables de sorte que les deux structures limites ne sont pas identiques.
R2 A N Z Exemples: stabilisation des carbocations allyliques et benzyliques A R1 R R1 R2 R

Fig. 3.25 Msomrie impliquant une double liaison et une lacune lectronique conjugues. Comme pour leet inductif, on distingue des groupes : msomres donneurs (+M ), porteurs de doublets non liants ou dune double liaison (Figure 3.26). Ces groupes sont responsables de la stabilisation des carbocations par dlocalisation de la charge positive.
RO R 1R 2N X X = Hal = (F), Cl, Br, I

Fig. 3.26 Exemples de groupes msomres donneurs. msomres accepteurs (M ), susceptibles de dlocaliser deux lectrons sur un espace de conjugaison (Figure 3.27) ; ils peuvent stabiliser ainsi des charges ngatives.
O R O OR O A R A = C, N A R O N NR1R2 O O O

Fig. 3.27 Exemples de groupes msomres accepteurs.

Msomrie et stabilit Lnergie dune forme msomre est toujours infrieure celle des structures limites utilises pour la construire. Une molcule est par ailleurs dautant plus stable quelle est dcrite par un nombre important de structures limites. Dune manire gnrale, les eets msomres sont dominants lorsquun groupe prsente des eets antagonistes des points de vue inductif et msomre (Figure 3.28).

50

CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS

A OMe -I +M OMe

Fig. 3.28 tude de la stabilit relative de deux carbocations. Le carbocation A est stabilis
par les eets inductifs donneurs des 3 groupes mthyle. Le carbocation B est quant lui : i) stabilis par les eets inductifs donneurs des 2 groupes mthyle mais dstabilis par eet inductif attracteur du groupe mthoxy ; ii) stabilis par eet msomre donneur du groupe mthoxy. Du point de vue de la stabilisation, leet msomre est le plus souvent dominant vis--vis de leet inductif. Le carbocation B est ainsi plus stabilis par ses substituants que le carbocation A.

3.2.4

Laromaticit

La conjugaison est lorigine dune stabilisation grce la possibilit dcrire plusieurs structures limites. Dans certaines circonstances, les systmes conjugus prsentent une stabilisation supplmentaire : laromaticit. Ainsi, le benzne est plus stable que le 1,3,5hexatrine vis--vis de lhydrognation par exemple (Figure 3.29).

Fig. 3.29 a : benzne ; b : 1,3,5-hexatrine. Pour que le surcrot de stabilit se manifeste, les lectrons dlocaliss doivent se trouver dans un cycle plan contenant des doubles liaisons conjugues ou des doubles liaisons et doublets non liants conjugus, tel que le nombre dlectrons dlocaliss sur le cycle soit de la forme 4n + 2 o n est un entier naturel (Figure 3.30).
Doublet non liant dans le plan du cycle non conjugu N Doublet non liant perpendiculaire au plan du cycle conjugu N H

Fig. 3.30 valuation du caractre aromatique de quelques molcules. a : benzne. 3 doubles


liaisons alternes + cycle plan + 6 (4x1+2) lectrons dlocaliss ; le benzne est aromatique ; b : 1,3,5-hexatrine. 3 doubles liaisons alternes + 6 (4x1+2) lectrons dlocaliss mais molcule acyclique ; le 1,3,5-hexatrine nest pas aromatique ; c : pyrrole. 2 doubles liaisons et 1 doublet non liant perpendiculaire au plan du cycle alterns + cycle plan + 6 (4x1+2) lectrons dlocaliss ; le pyrrole est aromatique ; d : imidazole. 2 doubles liaisons et 1 doublet non liant perpendiculaire au plan du cycle alterns + cycle plan + 6 (4x1+2) lectrons dlocaliss. Limidazole est aromatique.

Laromaticit est lorigine de nombreuses altrations de ractivit (Figure 3.31).

3.2.5

Tensions de cycles

Les espces chimiques contenant un ou plusieurs cycles hydrocarbons saturs sont courantes en chimie organique (Figure 3.32). Les cycles cinq et six atomes de carbone sont la fois les plus stables et les plus faciles former. Les cycles plus petits ont des nergies de liaisons plus faibles du fait du moindre recouvrement entre orbitales atomiques ;

3.2. FACTEURS DTERMINANT LNERGIE DES TATS


H2, Ni(cat) 25C, 1 bar H2, Ni(cat) 180C, 100 bar

51

H N N H N N H H H H N N

H N N H

H N N + H H+ pKa1,298 K = 0,5

N H N H

H+

pKa1,298 K = 7,0

Fig. 3.31 Altrations de comportement lies laromaticit. a : Possibilit de raliser des


hydrognations slectives. Le cycle aromatique, stabilis vis--vis de la double liaison exocyclique isole, nest hydrogn que dans des conditions exprimentales dures ; b : Le dication deux fois 2+ est considrablement plus acide que lammonium driv dune proton de limidazole ImH2 amine aliphatique R1 R2 R3 N (pKa = 9 10). Outre une contribution lectrostatique dfavorable lie la rpulsion entre deux charges identiques, le cycle driv de limidazole nest en eet pas 2+ alors quil lest dans sa base conjugue ImH + . Cet eet nintervient aromatique dans ImH2 pas dans lamine aliphatique servant de rfrence.

ils prsentent aussi des interactions dclipse entre substituants. La dstabilisation relative des cycles plus grands est lie la fois la rduction importante du nombre de conformations accessibles vis--vis de la chane ouverte correspondante et linteraction rpulsive entre substituants situs sur le cycle.

Cyclopropane

Cyclobutane

Cyclopentane

Cyclohexane

Cycloheptane

Cyclooctane

Fig. 3.32 Principaux hydrocarbures cycliques saturs.

3.2.6

Un exemple de liaison spcique : la liaison hydrogne

Il sagit dune liaison entre un atome X fortement lectrongatif (X = F, O, N ), et un atome dhydrogne lui-mme li un atome Y fortement lectrongatif (Y = F, O, N ). La liaison hydrogne est dautant plus forte que la colinarit des atomes X , H et Y est ralise (Figure 3.33).
'
'+ '
'+

H
Liaison hydrogne faible

Liaison hydrogne forte

Fig. 3.33 Liaisons hydrogne. La liaison hydrogne peut parfois dterminer les conformations privilgies (Figure 3.34).

52

CHAPITRE 3. MOLCULES : NERGIE ET IMPLICATIONS


HO OH OH H H H OH H H H H O + H

isostrique et isolectronique de
H O H

F F H H F

F H H

g = 60

t = 180

Fig. 3.34 Conformres les plus stables des molcules de 1,2-thanediol et de 1,2diuorothane. 100o C en phase gazeuse, on observe 80% de conformre gauche et 20% de conformre anti dans le 1,2-thanediol. Dans les mmes conditions, la proportion de conformre gauche est infrieure 0,1% dans le 1,2-diuorothane.

3.2.7

Le solvant

Tous les raisonnements nergtiques prcdents ne sont strictement valides quen phase gazeuse. En eet la solvatation, cest--dire linteraction de la molcule solut avec les molcules de solvant, peut modier les rsultats obtenus laide dune analyse qui ne reposerait que sur les seules proprits intrinsques de lespce chimique tudie. Ces raisonnements demeurent cependant gnralement valables lorsquon sintresse des espces chimiques neutres. Ils peuvent en revanche subir des modications importantes lorsquon sintresse des ions dans des solvants polaires (cest--dire dont la molcule possde un moment dipolaire non nul. Exemples : leau, lactone) et/ou protiques (cest-dire dont la molcule peut donner une (ou plusieurs) liaison(s) hydrogne. Exemple : leau, les alcools) (Figure 3.35).
H H O H H H H O O

O H H O O Na+ O O H H H O H H H O H a b H

H O H
H

Cl-

Fig. 3.35 a : Leau, molcule polaire ; b : Solvatation dune paire dions N a+ , Cl dans
leau, solvant polaire et protique. Leau stabilise le cation par interaction ion- diple : les atomes doxygne de leau, porteurs dune charge partielle ngative, sont orients vers le cation. Leau stabilise lanion, plus gros que le cation, la fois par interaction ion-diple (ce sont cette fois-ci les atomes dhydrogne qui sont orients vers lion car ils portent une charge partielle positive) et par liaison hydrogne (pour les deux molcules indiques par une che).

Deuxime partie

Ractivit

Chapitre 4

Fondamentaux en ractivit
4.1 Squelette et fonctions

De manire gnrale, une molcule organique comporte un squelette hydrognocarbon et des fonctions. Il existe dirents types de squelettes hydrognocarbons (Figure 4.1) qui seront par la suite souvent symboliquement reprsents par R.

Squelette linaire

Squelette ramifi

Squelette cyclique

Fig. 4.1 Exemples de squelettes. La fonction a dabord merg comme un dnominateur commun de ractivit au cours de lhistoire de la chimie ; elle sest identie ultrieurement un lment structural une fois tablie la structure des molcules. En premire approximation, deux fonctions susamment distantes se comportent indpendamment.1 Lorsquelles sont voisines, elles interagissent assez pour quil soit ncessaire de considrer une nouvelle fonction. Ainsi un acide carboxylique se comporte diremment de la somme dun alcool et dune ctone (Figure 4.2).
H R O R O Alcool Aldhyde H R O Acide carboxylique O H

Fig. 4.2 Exemples de fonctions. Les champs de ractivit peuvent tre considrs plus ou moins localement. Ils donnent lieu des supercatgories (fonctions monovalentes, divalentes et trivalentes par exemple), subdivises en fonctions (alcools, amines, drivs halogns parmi les fonctions monovalentes par exemple).
1 Les ractions intramolculaires peuvent cependant rentrer en comptition avec les ractions intermolculaires (voir lexemple donn au paragraphe 5.1.4).

56

CHAPITRE 4. FONDAMENTAUX EN RACTIVIT

4.2

Conventions de reprsentation

On utilise constamment des symboles lors de lcriture des ractions chimiques : 1. la che simple. Associe la transformation chimique, elle signie que les espces chimiques crites gauche dans lquation (ractifs), fournissent essentiellement les espces chimiques crites droite (produits) dans les conditions opratoires classiquement utilises en chimie organique (concentration, temprature,. . . ). Le message correspondant contient de multiples informations (bilan de raction, donnes thermodynamiques,. . . ) et doit tre appris par cur (expression des lois fondamentales de la physique, il ne sinvente pas. . . ). Lcriture reprsente sur la Figure 4.3 signie quun mlange contenant initialement une amine primaire et un driv brom (environ une millimole de chaque espce chimique dans quelques millilitres de solvant) fournit essentiellement dans ltat nal le bromure dammonium apparaissant droite dans lcriture de la raction chimique,
R1 R2 C R3 NH2 + R'1 R'2 R'3 C Br R 1R 2R 3C R'1R'2R'3C + NH2

Br-

Fig. 4.3 La che simple. Il arrive souvent que lon fasse apparatre direntes espces chimiques au dessus et ventuellement au dessous de la che simple. Il sagit alors le plus souvent dune criture racourcie du bilan des transformations chimiques. Concentre sur lespce chimique que lon cherche transformer, cette criture racourcie nest pas ncessairement quilibre,2 2. la double che. Elle est employe pour crire le mcanisme dune transformation chimique, cest--dire lhistoire de la rorganisation des liaisons chimiques aboutissant lvolution de la composition du systme. Elabors partir des observations exprimentales, les mcanismes constituent des modles de la transformation chimique rendant compte tout aussi bien, de la nature des espces chimiques prsentes, mme en faible quantit, daspects strochimiques, que de la cintique dvolution du systme. Lcriture reprsente sur la Figure 4.4 signie que la formation du bromure dammonium droite de lquation se fait en une seule tape rsultant dun choc ractif entre une molcule damine primaire et une molcule de driv brom. Dans la suite de cet ouvrage, les charges relles portes par les atomes apparaissant dans les mcanismes seront entoures an dtre plus facilement identiables. De mme, toutes les liaisons impliques par des rorganisations seront explicites dans lcriture dun mcanisme,
R1 R2 C R3 NH2 + R'1 R'2 R'3 R'1R'2R'3C C Br R 1R 2R 3C NH2 + Br

Fig. 4.4 La double che.


2 Les transformations reprsentes sur la Figure 5.59 font ainsi apparatre les ractifs utiliss pour raliser loxydation. La transformation de la Figure 6.24 fait intervenir une espce chimique entre crochet ; dans ce manuscrit, cette convention est utilise pour indiquer que lespce considre est employe en tant que catalyseur. Enn, une transformation telle que celle reprsente sur la Figure 6.39 fait intervenir deux tapes distinctes de traitement dans le protocole exprimental, respectivement dnotes 1) et 2).

4.3. SUR LA PISTE DES MCANISMES

57

3. le signe gal. Dans le cours de chimie organique, il ne sera que marginalement employ pour lcriture de la raction chimique, essentiellement dans des circonstances o on sintresse laspect thermodynamique dune raction sans aucune implication mcanistique, 4. les ches simples courbes. Elles sont utilises conventionnellement pour prciser le sens de lattaque dun ractif sur un autre. Exemple : substitution nuclophile dune amine primaire sur un driv brom. Les deux ches courbes apparaissant sur la Figure 4.5 signient respectivement que : le doublet non liant port par latome dazote attaque latome de carbone porteur de latome de brome, cette attaque provoque la rupture de la liaison C-Br avec basculement des deux lectrons de liaison sur latome de brome,3
R1 R2 C R3 NH2 + R'1 R'2 R'3 R'1R'2R'3C C Br R 1R 2R 3C NH2 + Br

Fig. 4.5 Les ches courbes. 5. rappelons enn ici le symbole utilis pour dresser la liste des structures limites () dont on a dit quil ne devait pas tre confondu avec une criture de raction chimique (voir paragraphe 3.2.3).

4.3

Sur la piste des mcanismes

Sil est indispensable dapprendre par cur les bilans des transformations chimiques tels quils sont traduits laide de la che simple, il est possible de raisonner lors de lcriture des mcanismes. Les rgles sont simples et en nombre limit : 1. de rares exceptions (carbocations par exemple), les espces chimiques apparaissant dans les mcanismes satisfont la rgle de loctet. La ralisation des ractions chimiques passe en eet par les voies de moindre nergie dactivation, 2. de manire gnrale, les sites riches en lectrons (doublets non liants, liaisons multiples) forment des liaisons avec les sites pauvres en lectrons (atomes lis des atomes lectrongatifs par exemple). Une bonne mthode dcriture des mcanismes consiste donc tenir compte de llectrongativit des atomes pour faire apparatre la polarisation des liaisons intervenant lors dune transformation chimique. Dans la suite du cours, on reprsentera la polarisation du ractif attaquant, donneur par convention de deux lectrons lors de la formation dune liaison chimique, par + / , et celle du ractif attaqu, accepteur par convention de deux lectrons lors de la rupture dune liaison chimique, par + / (Figure 4.6),

3 La chimie naectant que la surface des atomes, on ne fait gurer dans lcriture des mcanismes que la couche de valence (liaisons chimiques, doublets non liants) des atomes aects par la raction chimique.

58
R1 R2 C R3
+

CHAPITRE 4. FONDAMENTAUX EN RACTIVIT


R'1 R'2 R'3 R'1R'2R'3C C
'+

NH2

Br
'

NH2 R 1R 2R 3C

Br

Fig. 4.6 Mcanisme reprsent sur la Figure 4.4 faisant apparatre les polarisations de liaisons. 3. les charges partielles rsultant de la polarisation des liaisons ne sont pas ncessairement relies aux charges relles portes par les atomes (Figure 4.7). Ainsi, la protonation de doublets non liants saccompagne mme dune augmentation de llectrongativit de latome proton,
R'1R'2R'3C NH2 R 1R 2R 3C
+ +

H O H Al H H H
+

Fig. 4.7 Exemples de situations dans lesquelles le signe des charges relles et des charges partielles dirent. 4. dune manire gnrale, les mcanismes font souvent intervenir des tats de haute nergie reprsentant soit des maxima locaux (tats de transitions), soit des minima locaux (tats intermdiaires). Dans le cadre du cours de chimie organique, les tats correspondants les plus frquemment rencontrs seront des bases faibles protones (exemple : ions hydroxonium ; voir paragraphe 5.2.4), des carbocations et des acides faibles dprotons (alcoolates, carbanions). De manire gnrale, lnergie leve de ces tats interdit la formation simultane de deux sites de haute nergie dans une mme molcule. On ne rencontrera ainsi jamais dintermdiaire dont les deux fonctions alcools serait simultanment protones ou de dicarbocations par exemple, 5. il est souvent possible de mettre en uvre des raisonnements analogiques en chimie organique. En particulier les mcanismes de raction, en nombre dj rduit,4 ne subissent que des changements progressifs lors dun changement de structure des ractifs ; au sein dun mcanisme plusieurs tapes, des modules se conservent ainsi. Par exemple, les alcools et les amines ne dirent que faiblement par llectrongativit des atomes O et N. Il est donc prvoir que leur ractivit ainsi que les mcanismes correspondants soient similaires. Exemple : ractivit compare des alcools et des amines vis--vis des drivs carbonyls (voir paragraphes 7.4.4 et 7.4.5), 6. rappelons enn que toutes les tapes dun mcanisme doivent tre quilibres. On ne fait gnralement intervenir dans lcriture des bilans et des mcanismes que les seules espces chimiques directement impliques par la rorganisation des atomes. Cest ainsi quon ne fait pas toujours apparatre les contre-ions spectateurs lors de lintervention despces charges.5 Lcriture de la raction apparaissant sur la Figure 4.8 implique lexistence dun anion qui prserve llectroneutralit du systme (Cl par exemple). Comme lanion nest cependant pas directement impliqu, on dcide par convention de ne pas le faire apparatre explicitement dans lcriture de la raction. Il en va de mme de labsence du solvant qui joue cependant un rle essentiel lors de la ralisation de nombreuses ractions en chimie organique (premire
4 Moins dune dizaine de mcanismes ractionnels sont susants pour rendre compte de la synthse de millions de molcules ! 5 Les contre-ions peuvent cependant parfois jouer un rle important du point de vue mcanistique. Voir par exemple le paragraphe 7.4.3.

4.3. SUR LA PISTE DES MCANISMES

59

tape du mcanisme de la substitution nuclophile SN1 par exemple ; Figure 5.20).


R1 R2 C R3 NH3 R2 R1 C R3 NH2 + H+

Fig. 4.8 Exemple de situation dans laquelle ne gure pas une espce spectatrice (ici un anion).

Chapitre 5

Les fonctions monovalentes


Il sagit dune superfamille despces chimiques du type reprsent sur la Figure 5.1 o X dsigne un atome ou un groupe datomes dans lequel un atome lectrongatif est directement li latome de carbone ttragonal. Dans la pratique, X = Hal (Cl, Br, I ) (drivs halogns), OH (alcools) ou N R1 R2 (amines).
R1 R2 C R3 X

Fig. 5.1 Structure gnrique des fonctions monovalentes Cette structure gnrique est lorigine de comportement lis : la polarisation de la liaison C X (Figure 5.2).
R1 R2
+

C R3

Fig. 5.2 Polarisation de la liaison C X des fonctions monovalentes Cette proprit confre aux fonctions monovalentes un caractre lectrophile, cest-dire accepteur de deux lectrons lors de la ralisation dun choc ractif. Latome de carbone peut subir lattaque dun atome portant un doublet non liant, ce qui provoque la rupture de la liaison C X . Le donneur de deux lectrons est appel nuclophile et est par la suite not Y . lexistence dau moins1 un doublet non liant sur latome appartenant au groupe X qui est directement li latome de carbone ttragonal (Figure 5.3).
R1 R2 C R3 X

Fig. 5.3 Le groupe X des fonctions monovalentes est porteur dau moins un doublet non
liant.
1 Un

dans le cas des amines, deux avec les alcools, et trois avec les drivs halogns.

62

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES Cette caractristique dtermine la fois les caractres nuclophile et basique des fonctions monovalentes. Ces deux caractres font intervenir la mise en commun du doublet non liant avec un site lectrophile, avec formation ultrieure dune liaison. La basicit de Bronstedt sintresse aux proprits dquilibre associes la cration/rupture dune liaison entre le doublet non liant et un proton (Figure 5.4). La basicit est paramtre par une constante thermodynamique : la constante acidobasique Ka ou bien son cologarithme dcimal pKa = log10 Ka .
R1 R
2

R1 NH3 = R
2

C R3

C R3

NH2

H+

Ka ou pKa

Fig. 5.4 Exemple de raction acido-basique impliquant une fonction monovalente : raction
dionisation dun ion ammonium.

La nuclophilie fait rfrence aux proprits cintiques faisant intervenir la fois la formation et la disparition dune liaison (Figure 5.5). La nuclophilie est paramtre par une constante cintique dont la valeur dpend de la raction chimique considre.
R1 R2 C R3
+

NH2

R'1 R'2 R'3

R'1R'2R'3C C
'+

Br
'

NH2 R 1R 2R 3C

Br

Fig. 5.5 Exemple de raction nuclophile impliquant une fonction monovalente : alkylation
des amines.

lexistence ventuelle dun atome dhydrogne li latome lectrongatif du groupe X (cas des alcools et des amines), ce qui dtermine des proprits acides (Figure 5.6).
+

RO

RO-

H+

Fig. 5.6 Exemple de raction acido-basique impliquant un atome dhydrogne li latome lectrongatif du groupe X dune fonction monovalente : acidit des alcools.

5.1
5.1.1

Les drivs halogns


Dnitions

Les drivs halogns sont des espces chimiques dorigine essentiellement synthtique dont un atome de carbone ttragonal porte un atome dhalogne. Ils sont souvent nots RX o X dsigne un atome dhalogne. Les drivs uors (X = F ) possdent une ractivit marginale. Dans la pratique, on ne considre dans cette catgorie que les drivs chlors, broms et iods (X = Cl, Br et I ). Les drivs halogns sont regroups selon le nombre datomes de carbone lis latome de carbone ttragonal qui porte latome dhalogne X (Figure 5.7). Les direntes classes de drivs halogns constituent des sous-catgories manifestant certaines spcicits de ractivit.

5.1. LES DRIVS HALOGNS


Exemple Liaison avec un atome de carbone Liaison avec deux atomes de carbone Liaison avec trois atomes de carbone Et Br Br Catgorie Driv halogn primaire (I) Driv halogn secondaire (II) Driv halogn tertiaire (III)

63

Br

Fig. 5.7 Classes de drivs halogns.

5.1.2

Caractristiques physiques

Les premiers termes (faible nombre datomes de carbone) sont gazeux temprature et pression ambiantes. Ils deviennent par la suite liquides ou solides. Les drivs halogns, non miscibles leau, sont dexcellents solvants organiques.

5.1.3

Prsentation gnrale de la ractivit des drivs halogns

Dans le champ de ractions propres aux fonctions monovalentes, les drivs halogns ne manifestent que celles qui font intervenir leur caractre lectrophile, li la polarisation de la liaison C-X (substitution nuclophiles, liminations).2 Ils prsentent aussi des ractions doxydo-rduction telles que la formation de drivs organomtalliques (Figure 5.8).
Substitutions nuclophiles

R1 R H
Ractions d'limination

C R2'

R1'

Ractions d'oxydo-rduction

Fig. 5.8 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs halogns.

5.1.4

Les substitutions nuclophiles comme illustrations des proprits lectrophiles des drivs halogns

Exemples Les drivs halogns sont des intermdiaires de synthse importants (Figures 5.9 5.13).

2 Leur caractre nuclophile/basique, li lexistence de doublets non liants, ne sexprime que marginalement lors de ractions faisant intervenir des espces chimiques lacune lectronique (acides de Lewis) constituant des exceptions vis--vis de la rgle de loctet telles que le trichlorure daluminium AlCl3 (voir paragraphe G.4.4 de lAnnexe G).

64

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

H HO + H H C
'+

HH Cl
'

HO H

Cl

Fig. 5.9 Nuclophile : ion hydroxyde (OH ) ou eau ; produit : alcool.

' +

+
'+

Br O

Br

Rendement = 66 %

Fig. 5.10 Nuclophile : alcoolate (RO ) ; produit : ther-oxyde.

Benzyle: Bn ' +

+
'+

BnN(Me)3

NMe2

Fig. 5.11 Nuclophile : amine (R1 R2 R3 N ) ; produit : sel dammonium.

'

O
+

'+

Br PhCOOBn + Br

Phnyle: Ph

Fig. 5.12 Nuclophile : carboxylate (RCOO ) ; produit : ester carboxylique.

O
'+
'

O All Br
Allyle: All

Br

Fig. 5.13 Nuclophile : nolate ; produit : aldhyde ou ctone alkyle.

5.1. LES DRIVS HALOGNS

65

En prsence de ractifs nuclophiles Y ,3 porteurs dau moins un doublet non liant, les drivs halogns peuvent subir des transformations chimiques dont le bilan scrit (Figure 5.14) :
R1 Y + R
2

R1 R2
'+

C R3

X
'

Y R3

Fig. 5.14 Prototype de substitution nuclophile sur un driv halogn.

Remarque : Le driv halogn peut parfois contenir le nuclophile ; la raction de substitution nuclophile est alors intramolculaire, ce qui acclre fortement la raction (Figure 5.15).
+ '+ '

Br O

Br

Fig. 5.15 Exemple de substitution nuclophile intramolculaire.

Mcanismes Il existe deux mcanismes de substitution nuclophile. Le mcanisme SN2 Il seectue en une seule tape au cours de laquelle la formation de la liaison Y C et la rupture de la liaison C X seectuent de manire simultane (Figures 5.16 et 5.17).
R1 Y + R2 C R3
'+

R1 R2 X
'

Y R3

Fig. 5.16 Le mcanisme SN2 de substitution nuclophile sur un driv halogn.


H HH H + HO
Eau

'+

'

Cl

OH + HH

Cl

Fig. 5.17 Exemple de substitution nuclophile SN2. Les faits exprimentaux mettant en vidence un mcanisme SN2 sont de deux natures : cintique. Lordre global de la cintique de raction est gal 2 (do la dnomination SN2) : un vis--vis du driv halogn, et un vis--vis du nuclophile ; strochimique : lattaque du nuclophile Y seectue en anti de la liaison entre latome de carbone et le nuclofuge X (Figure 5.16). On dit quune substitution nuclophile de type SN2 est une raction stroslective pour traduire lexistence
3 Le ractif nuclophile Y nest pas ncessairement charg ngativement (exemple : H O , ou amine ; 2 vide supra ).

66

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES dune prfrence strochimique. Dune manire gnrale, une raction stroslective privilgie lobtention dun stroisomre particulier parmi plusieurs lors de sa ralisation. Lorsque latome de carbone ttragonal portant le nuclofuge X est un centre asymtrique, la substitution nuclophile peut seectuer avec inversion (Figure 5.18) ou rtention (Figure 5.19) de conguration absolue.
Me Et * C H Me Et Br
'

'+

+ H

Br

Fig. 5.18 Exemple dinversion de conguration absolue ((R) (S )) intervenant lors dune
substitution nuclophile SN2. Linversion de conguration absolue nest pas toujours la rgle lors dune substitution nuclophile SN2 ; il existe des situations dans lesquelles on a conservation de la conguration absolue (Figure 5.19)

OCH3 + Me H *
'+

CH3O Me NC + H I

NC

I
'

Fig. 5.19 Exemple de conservation (ou rtention) de conguration absolue (S ) lors dune
substitution nuclophile SN2.

Le mcanisme SN1 Il seectue en deux tapes. La liaison C X est rompue lors de la premire, et la formation de la liaison Y C seectue lors de la seconde (Figures 5.20 et 5.21).
Premire tape R1 R2 C R3 Seconde tape R1 Y + R2 R3 Y R3 R1 R2 + R3 R1 R2 Y
'+

R1 X
'

R2

R3

Fig. 5.20 Le mcanisme SN1 de substitution nuclophile sur un driv halogn.


Me
'+

Ph
'

Me Cl

H 2O

Actone aqueuse

Me Ph Me OH + H + Cl

Fig. 5.21 Exemple de substitution nuclophile SN1. Les faits exprimentaux mettant en vidence un mcanisme SN1 sont de deux natures : cintique. Lordre global de la cintique de raction est gal 1 (do la dnomination SN1). Les ordres partiels de la cintique sont gaux un vis--vis du driv halogn, et zro vis--vis du nuclophile. Cette observation rsulte de ce que la

5.1. LES DRIVS HALOGNS

67

premire tape du mcanisme est cintiquement dterminante (elle est associe la barrire dactivation la plus leve ; rupture de liaison covalente) ; strochimique. Une substitution nuclophile obissant un mcanisme SN1 ne prsente pas de prfrence strochimique ; elle nest pas stroslective. Lorsque latome de carbone ttragonal portant le nuclofuge X est un centre asymtrique, la substitution nuclophile seectue avec racmisation (Figure 5.22). Lorsque la racmisation est totale, on obtient nalement un mlange racmique.
Me Et * OH R Pr

HO

Me * Et C

'+

Br
'

Pr R

HO * S

Me Et Pr

Br

Mlange quimolaire de deux nantiomres

Fig. 5.22 Racmisation intervenant lors dune substitution nuclophile SN1. La racmisation observe rsulte du caractre plan du carbocation intermdiairement form (Figure 5.23).
Et HO Pr Me OH

Fig. 5.23 La planarit du carbocation intermdiaire dtermine la racmisation intervenant


lors dune substitution nuclophile SN1. Lattaque du nuclophile est en eet quiprobable sur les deux faces du carbocation

Facteurs dterminant la nature du mcanisme de substitution nuclophile Du point de vue du bilan, les mcanismes SN1 et SN2 ne peuvent tre distingus ; ils font tous deux intervenir les mmes ractifs (RX , Y ) et les mmes produits (RY , X ). Lorientation mcanistique ne rsulte pas des proprits thermodynamiques. Lorientation est lie aux facteurs cintiques. Le mcanisme observ est celui qui est associe la vitesse de raction la plus grande. La discussion sur les facteurs dorientation repose donc sur la structure de plus haute nergie lorsque lon passe des ractifs aux produits par chacun des mcanismes (voir Appendice D). Les structures examiner sont ainsi respectivement : Lors dun mcanisme SN1, un carbocation, espce chimique positivement charge qui se forme intermdiairement lors de ltape cintiquement dterminante de rupture htrolytique de la liaison C X (Figure 5.24). Un carbocation ne satisfait pas la rgle de loctet.
R1 R2 R3 + X

Fig. 5.24 tat intermdiaire de plus haute nergie intervenant lors dune substitution nuclophile SN1 : carbocation + nuclofuge.

Lors dun mcanisme SN2, une bipyramide trigonale de charge identique et dencombrement strique suprieur ceux des ractifs qui ne satisfait pas la rgle de loctet (Figure 5.25).

68

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

R1 Y R2 R3 X

Fig. 5.25 tat de plus haute nergie intervenant lors dune substitution nuclophile SN2 : bipyramide trigonale.

Lorsque lnergie de ltat intermdiaire : carbocation + nuclofuge est plus basse (respectivement plus haute) que celle de la bipyramide trigonale, cest le mcanisme SN1 (respectivement SN2) qui est observ pour un couple donn de ractifs. Les facteurs dterminant la nature du mcanisme de substitution nuclophile sont nalement : le nuclofuge X . Dune manire gnrale, la vitesse de raction diminue dans la srie RI > RBr > RCl quelle que soit la nature du mcanisme de substitution nuclophile. Le mcanisme SN1 ne sobserve gnralement que lorsque X est excellent nuclofuge, cest--dire lorsque X est particulirement stable (X = I ou Br). De manire empirique, un groupe X est dautant meilleur nuclofuge que le pKa de son acide conjugu HX est faible ; OH est ainsi mauvais groupe partant (pKa (H2 O) = 14) alors que leau est un excellent groupe partant (pKa (H3 O+ ) = 0). le radical R. Dune manire gnrale, lencombrement strique du substrat diminue la vitesse de raction ; les drivs halogns tertiaires ragissent ainsi beaucoup plus lentement que les drivs halogns secondaires, eux-mmes plus lentement que les drivs halogns primaires. Tous les facteurs stabilisant le carbocation intermdiaire favorisent le mcanisme SN1 (voir paragraphe 3.2). En particulier, les drivs halogns tertiaires obissent souvent un mcanisme SN1 alors que les drivs primaires ne ragissent pas selon ce mcanisme. Tous les facteurs dfavorisant la bipyramide trigonale dfavorisent le mcanisme SN2. Les drivs tertiaires ne ragissent ainsi pas selon le mcanisme SN2 du fait de la congestion strique trop importante quil entrainerait dans la bipyramide. En revanche, les drivs primaires ragissent souvent selon un mcanisme SN2. le nuclophile Y . Le nuclophile ne joue aucun rle lorsque le mcanisme est SN1 ; il nintervient pas en eet dans ltape cintiquement dterminante. En revanche, il intervient dans la cintique dun mcanisme SN2 ; la vitesse de raction augmente avec la concentration en nuclophile. De plus, la constante cintique de raction est dautant plus grande que le nuclophile est meilleur. De manire gnrale, la nuclophilie augmente : lorsquon descend dans la classication priodique. Exemples : Les thiols RSH sont meilleurs nuclophiles que les alcools ROH , la nuclophilie des ions halognures obit I > Br > Cl > F , lorsquon augmente la charge porte par le nuclophile. Exemple : les alcoolates RO sont meilleurs nuclophiles que les alcools correspondants ROH , lorsque lencombrement strique diminue (Figure 5.26). le solvant. Les espces charges sont stabilises dans les solvants polaires par interaction ion-diple ; les anions peuvent tre parfois plus spciquement solvats par liaison hydrogne (voir paragraphe 3.2.6). Le rle du solvant est dicilement prvisible lorsque le mcanisme est SN2. En revanche, le caractre polaire et protique favorise le mcanisme SN1 et en augmente la vitesse de raction.

5.1. LES DRIVS HALOGNS

69

N + N

H +

'+

' I

krf

H (Et)3N + I

H +

'+

' I

H k N + I

Fig. 5.26 Rle de lencombrement strique. Dans le cas de la trithylamine, les chanes thyle
peuvent se placer parfois devant le site nuclophile. Ce phnomne ne peut se produire dans lamine tertiaire bicyclique de sorte que k > kref .

5.1.5

Les liminations comme illustrations des proprits lectrophiles des drivs halogns

Les nuclophiles ne ragissent pas toujours en donnant des substitutions nuclophiles avec les drivs halogns. Ils manifestent parfois leur caractre basique et donnent des ractions dlimination produisant ainsi des drivs thylniques (Figure 5.27).
'+

EtO K+ +

H Br
'

H + 71 % 29 % + EtOH + K+,Br-

Fig. 5.27 Exemple de ractions dlimination. On obtient un mlange de deux alcnes. Le produit majoritairement obtenu est lalcne le plus substitu, cest--dire celui dont la double liaison porte le moins datomes dhydrogne. De faon plus gnrale, cette raction dlimination obit la rgle de Zatsev (voir paragraphe 6.2) : le driv thylnique obtenu lors de llimination est le plus stable.

Remarque Il arrive souvent que lon observe simultanment des ractions de substitution nuclophile et dlimination comme lillustrent les deux transformations reprsentes sur la Figure 5.28.
O + K+,Br90 % Br
'+ '

+ EtO K+

EtOH

+ 10 %

K+,Br-

O K+

O K+,Br15 % tBuOH + 85 % K+,Br-

Fig. 5.28 Exemple de comptition entre ractions de substitution nuclophile et dlimination.


La substitution nuclophile est dfavorise lorsque le nuclophile (ici un alcoolate) devient plus basique et plus encombr.

70 Mcanismes

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

Il existe deux mcanismes pour les ractions dliminations. Le mcanisme E2 Il seectue en une seule tape au cours de laquelle la formation de la double liaison C = C et la rupture des liaisons C H et C X seectuent de manire simultane (Figure 5.29).
R1 R2 B + H R R2'
1'

'+

X
'

R1 BH + R2

R1' + R2' X

Fig. 5.29 Le mcanisme E2 dlimination sur un driv halogn.

Me Br

H Et Me

H Me Et
'+

H Me + B BH +

Me

Et + Me Br

Br '

Me Br

H Et Me

H H
'+

Me Me + B BH +

Me

Me + Et Br

Et

Br '

Fig. 5.30 Exemples dlimination E2. Deux diastroisomres conduisent des alcnes distincts.

Les faits exprimentaux mettant en vidence un mcanisme E2 sont de deux natures : cintique. Lordre global de la cintique de raction est gal 2 (do la dnomination E2) : un vis--vis du driv halogn, et un vis--vis de la base. strochimique : une limination obissant un mcanisme E2 a une prfrence strochimique : les atomes dhydrogne et dhalogne doivent se trouver en anti pour que llimination ait lieu (Figure 5.30). Llimination E2 est stroslective. Cette contrainte strochimique sapplique aussi en srie cyclique (Figure 5.31).
Me Me EtO-,Na+ EtOH 100C Me C1 Cl C2 Me H H Me H Cl H Me Me Me EtO-,Na+ EtOH 100C Pas de raction

Fig. 5.31 limination E2 en srie cyclique. Seul le conformre C 1, bien que moins stable que le conformre C 2, conduit un driv thylnique. Lui seul en eet peut satisfaire la contrainte strochimique dantiparalllisme des substituants H et Cl.

Le mcanisme E1 Il seectue en deux tapes. La liaison C X est rompue lors de la premire : il se forme un carbocation. La rupture de la liaison C H ainsi que la

5.1. LES DRIVS HALOGNS

71

formation de la double liaison C = C seectuent lors de la seconde tape (Figure 5.32).

R1 R2 H C R1' R2' C
'+

X
'

R1 2 R C H C R R1'
2'

R2' H+ + R1'

R1 H R2 C

R1 2 R C H R2' C

R2 1 R C H+ + R2'

R2' R1'

R2 R1

R1'

R1'

Fig. 5.32 Le mcanisme E1 dlimination sur un driv halogn. La libre rotation autour de la liaison C C dans le carbocation dtermine lobtention de deux drivs thylniques. Les faits exprimentaux mettant en vidence un mcanisme E1 sont de deux natures : cintique. Lordre global de la cintique de raction est gal 1 (do la dnomination E1). Les ordres partiels de la cintique sont gaux un vis--vis du driv halogn, et zro vis--vis de la base. Cette observation rsulte de ce que la premire tape du mcanisme est cintiquement dterminante (elle est associe la barrire dactivation la plus leve) ; strochimique. Une limination obissant un mcanisme E1 nimpose pas que la double liaison rsultant de llimination corresponde une limination anti des atomes dhydrogne et dhalogne : on obtient ainsi le plus souvent un mlange de deux drivs thylniques (Figure 5.32). Lun de ces deux drivs thylniques peut parfois tre obtenu en quantit plus importante et llimination peut ainsi se rvler stroslective.

Quels sont les facteurs dterminant la nature du mcanisme dlimination ? Les principes de raisonnement sont identiques ce qui a dj t vu lors de la discussion des facteurs gouvernant la nature du mcanisme de substitution nuclophile. Les facteurs principaux sont ainsi : le nuclofuge X . Dune manire gnrale, la vitesse de raction diminue dans la srie RI > RBr > RCl quelle que soit la nature du mcanisme dlimination. Le mcanisme E1 ne sobserve gnralement que lorsque X est excellent nuclofuge. les radicaux hydrognocarbons. Tous les facteurs stabilisant le carbocation intermdiaire favorisent le mcanisme E1. la base B . La base ne joue aucun rle lorsque le mcanisme est E1 ; elle nintervient pas en eet dans ltape cintiquement dterminante. En revanche, elle intervient dans la cintique dun mcanisme E2 ; la vitesse de raction augmente avec la concentration en base. Le mcanisme E2 est dautant plus favoris que la base utilise est forte. le solvant. Les espces charges sont stabilises dans les solvants polaires (exemple : leau). La polarit du solvant ne joue gnralement pas de rle prvisible lorsque le mcanisme est E2, alors quelle favorise le mcanisme E1 et en augmente la vitesse de raction.

72

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

La comptition substitution nuclophile/limination Les conditions exprimentales dans lesquelles sont ralises les substitutions nuclophiles et les liminations sur les drivs halogns sont voisines. Les facteurs dorientation principaux sont : La temprature dont llvation favorise llimination au dtriment de la substitution nuclophile ; Le caractre nuclophile/basique. La nuclophilie favorise les substitutions nuclophiles alors que la basicit favorise les liminations (Figure 5.28) ; La classe du driv halogn. Toutes choses gales par ailleurs, les drivs tertiaires donnent plus facilement de llimination que les drivs secondaires et primaires.

5.1.6

Synthse dorganomtalliques

On sintresse la formation des organomagnsiens4 et organolithiens obtenus par raction dun driv halogn avec du magnsium ou du lithium.
'+ Br '+ ' + (+'')+ '' Mg Br + Li +

Mg(s)

' Br + 2 Li(s)

LiBr(s)

Fig. 5.33 Exemples de synthses dorganomtalliques : organomagnsiens et organolithiens. Il sagit de ractions doxydo-rduction dintrt synthtique saccompagnant dune inversion de polarit de la liaison C X . Elles sont ralises dans des solvants aprotiques tels que lther dithylique (Et2 O) dans des conditions anhydres an dviter la dcomposition des organomtalliques forms par raction acido-basique.5 Les organomtalliques sont en eet des bases ragissant avec des acides tels que leau pour donner des alcanes (Figure 5.34).
RM + HA RH + MA avec M = Li ou MgBr

Fig. 5.34 Dcomposition des organomtalliques par raction acido-basique. Le bilan de la synthse des organomtalliques scrit formellement : Rduction du driv halogn : RX + 2e = R + X Oxydation du mtal : (M = M g , n = 2 ; M = Li, n = 1) M (s) = M n+ + ne Les mcanismes doxydo-rduction en chimie organique sont gnralement mal connus. Cest en particulier le cas du mcanisme de synthse des drivs organomtalliques qui implique des transferts dlectrons la surface des mtaux.
4 Les drivs organomagnsiens sont universellement connus sous le nom de Grignard reagents ou ractifs de Grignard du nom du chimiste franais, Victor Grignard (18711935), qui les a dcouverts lors de sa thse soutenue en 1901. Victor Grignard a obtenu le prix Nobel de chimie en 1912 pour ces travaux qui ont constitu une avance majeure de la synthse organique moderne. 5 Les proprits basiques et nuclophiles des drivs organomagnsiens et organolithiens seront prsentes lors des paragraphes ultrieurs (voir paragraphes 5.2.4, 5.3.4, 7.4.2, et 8.5.6).

5.2. LES ALCOOLS

73

5.2
5.2.1

Les alcools
Dnitions

Les alcools sont des espces chimiques dont un atome de carbone ttragonal, li luimme des atomes de carbone ou dhydrogne, porte un groupe hydroxyle OH (Figure 5.35). Ils sont souvent nots ROH.

EtOH

Menthol OH Linalol OH

Fig. 5.35 Exemples dalcools. Tout comme les drivs halogns, les alcools sont regroups en trois classes selon le nombre datomes de carbone lis latome de carbone ttragonal qui porte le groupe OH : lthanol est un alcool primaire, le menthol un alcool secondaire et le linalol un alcool tertiaire (Figure 5.35). Les direntes classes dalcools constituent des sous-catgories manifestant certaines spcicits de ractivit. Les phnols, dont le groupe OH est li un atome trigonal appartenant un cycle aromatique tel que le benzne, possdent une ractivit particulire (Figure 5.36).
H OH Vanilline OMe Phnol OH O

Fig. 5.36 Exemples de phnols.

5.2.2

Caractristiques physiques

Les premiers termes (jusqu dix datomes de carbone) sont liquides temprature et pression ambiantes (rle de la liaison hydrogne par rapport aux drivs halogns de masse molaire identique ; voir paragraphe 3.2.6). Ils deviennent par la suite solides. Les alcools lgers sont miscibles avec leau et avec de nombreux solvants organiques. Les alcools sont de bons solvants protiques (donneurs/accepteurs de liaison hydrogne). Lenvironnement gomtrique de latome du groupe hydroxyle dun alcool est voisin de celui de leau (ttragonal en solution).

5.2.3

Prsentation gnrale de la ractivit des alcools

Parmi les fonctions monovalentes, la fonction alcool prsente la ractivit la plus varie (Figure 5.37). La prsence dun atome dhydrogne li latome doxygne confre aux alcools des proprits acides. Lexistence de deux doublets non liants sur latome doxygne est lorigine de leurs caractres basique et nuclophile. La polarisation de la

74

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

liaison C O dtermine leur caractre lectrophile. Enn, ils prsentent des ractions doxydo-rduction donnant accs aux fonctions divalentes et trivalentes.
Substitutions nuclophiles Ractions d'oxydo-rduction

R1 R2 H
Ractions d'limination

H O

'+

Proprits acides

C R2'

(+')

R1'

Proprits basiques et attaques nuclophiles

Fig. 5.37 Prsentation gnrale de la ractivit des alcools.

5.2.4

Proprits acido-basiques des alcools

Les alcools sont la fois des acides et des bases faibles ; dans la majeure partie des situations, les quantits dalcoolates ou dalcools protons sont trs rduites dans le milieu ractionnel. Ces dernires espces chimiques sont cependant beaucoup plus ractives que les alcools et peuvent ainsi, malgr leur faible quantit, contrler le mcanisme des transformations subies par les alcools (voir paragraphe 5.2.6). Acidit des alcools La polarisation de la liaison O H prdispose la liaison une rupture htrolytique en solvant polaire ; cette caractristique est lorigine des proprits acides des alcools et des phnols (Figure 5.38). Le pKa des alcools est denviron 16-18 (14 pour leau ; le
H O HH H
+

H H+ + HH O

Fig. 5.38 Raction de protolyse des alcools. groupement alkyle R des alcools ROH possde un eet inductif donneur suprieur celui de lhydrogne. Un alcoolate RO est ainsi dstabilis vis--vis de lion hydroxide OH de sorte que pKa (ROH ) > pKa (H2 O) ) ; les alcoolates sont donc des bases fortes. Le pKa des phnols est environ gal 10. Cette valeur plus faible est principalement lie la stabilisation de lespce charge du couple acido-basique par msomrie (Figure 5.39).

Fig. 5.39 Stabilisation de lion phnate par msomrie.

5.2. LES ALCOOLS

75

En synthse organique, la dprotonation quantitative des alcools est ralise par des bases fortes (pKa de lacide conjugu trs lev) telles que lion hydrure H , ou les organomtalliques (Figure 5.40).
Me O Me Me Me O Me Me H ' + '+ H ' + '+ H H2 Me + Me Me Me Li + + Me Me O Li O

Fig. 5.40 Exemples de dprotonation dalcools ralises par des bases fortes.

Remarque Il est aussi possible de prparer des alcoolates par une raction doxydorduction faisant intervenir un mtal alcalin rducteur tel que le sodium. Les deux demiractions impliques scrivent : ROH + e = RO + 1 2 H2 (g ) + N a + e = N a(s) et le bilan : ROH + N a(s) = RO , N a+ + 1 2 H2 (g ). Basicit des alcools Elle est lie lexistence de doublets non liants sur latome doxygne et joue essentiellement un rle en catalyse grce lexaltation du caractre lectrophile de lalcool ( > ) (Figure 5.41).
H
'+ '

O H

H+ +

'+

'

O H

Fig. 5.41 Exaltation de llectrophilie des alcools par protonation de latome doxygne. Le pKa des oxoniums, acides conjugus des alcools, est denviron -2. Dans les conditions acides couramment utilises au laboratoire, les alcools existent donc principalement + est trs minoritaire : on en dduit donc la dans ltat basique ROH et ltat acide ROH2 + ]. Ltat acide relation dordre suivante portant sur les concentrations : [ROH ] [ROH2 est cependant beaucoup plus ractif vis--vis des attaques nuclophiles que ne lest ltat basique (vide supra ) : les constantes cintiques associes obissent la relation dordre kROH . La vitesse des ractions qui fait intervenir le produit des constantes kROH + 2 cintiques par les concentrations est domine par les contributions des constantes ci+ ] kROH [ROH ]. La relation dordre prcdente ntiques de sorte que kROH + [ROH2 2 justie de ne faire apparatre que des molcules dalcools protones comme lectrophile dans les mcanismes faisant intervenir une attaque nuclophile sur un alcool lectrophile en milieu acide.

76

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES

5.2.5

Proprits nuclophiles des alcools et des alcoolates

Aprs la basicit, la nucleophilie constitue la seconde manifestation de la prsence de doublets non liants sur latome doxygne.6
BuO-,Na+ + EtI EtOH BuOEt 70% + Na+,I-

Fig. 5.42 Exemple dattaque nuclophile dalcoolate sur un driv halogn : synthse de
Williamson.
RO+ R'X ROR' + X-

Fig. 5.43 Au bilan, lattaque nuclophile dalcoolate sur un driv halogn permet de synthtiser des ther-oxydes.
'

BuO

+ HH

'+

BuOEt

Fig. 5.44 Le mcanisme dattaque nuclophile dalcoolate sur un driv halogn est de type
SN2.

Remarques 1. Lorsque le driv halogn est secondaire ou tertiaire, on observe prfrentiellement la raction comptitive dlimination plutt que la substitution nuclophile. Elle met en jeu le caractre basique plutt que nuclophile de lalcoolate, et implique la labilit dun atome dhydrogne en position de latome X du driv halogn (Figure 5.45).
51% Br EtO-,Na+ + EtOH EtOH + Na+,Br- + 31% 18%

Fig. 5.45 Illustration du caractre comptitif des ractions de substitution nuclophile et


dlimination.
Cl EtOH EtO

EtOH

+ H+,Cl86%

Fig. 5.46 Illustration du caractre nuclophile des alcools. 2. Quoique plus marginale, lattaque nuclophile par les alcools, moins bons nuclophiles que les ions alcoolates correspondants, peut tre ralise sur des drivs halogns (Figure 5.46). Elle donne lieu un mcanisme de type SN1 (Figure 5.47).
6 Lactalisation

en milieu acide est tudie au paragraphe 7.4.4.

5.2. LES ALCOOLS


Premire tape '+ Cl ' + Cl

77

Deuxime tape

Et

H O

EtOH

Troisime tape Et O

Et

O + H

Fig. 5.47 Mcanisme rendant compte de la substitution nuclophile reprsente la Figure


5.46.

5.2.6

Proprits lectrophiles des alcools et de leurs acides conjugus

Dune manire gnrale, les proprits lectrophiles des alcools sont observes en milieu acide et impliquent les ions oxoniums, plus ractifs (vide supra ). Dshydratation intermolculaire : synthse des ther-oxydes
H2SO4 2 EtOH 140C

EtOEt

+ H 2O

Fig. 5.48 Exemple de dshydratation intermolculaire dalcool.

2 ROH

ROR

+ H 2O

Fig. 5.49 Les dshydratations intermolculaires dalcools permettent de synthtiser des theroxydes symtriques. Cette mthode de synthse est applicable aux alcools primaires et secondaires mis en prsence dun acide (H + en catalyse homogne, Al2 O3 en catalyse htrogne), mme des tempratures proches de lambiante. Le mcanisme dpend de la classe dalcool. 1. Alcools primaires (Figure 5.50). 2. Alcools secondaires/tertiaires (Figure 5.51).

78

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES


' H O H

O H

'+

Et

O H +

'+

' H O H Et O H + H 2O

Et

O ' H '+

Et

Fig. 5.50 Mcanisme de dshydratation intermolculaire de lthanol. Premire tape : Protonation de lalcool ; Deuxime tape : Substitution nuclophile de lalcool sur lalcool proton. Mcanisme SN2. Etape cintiquement dterminante ; Troisime tape : Dprotonation de ltheroxyde.
'+ ' H O H ' H O H + H 2O

O H

'+

O H +

O H

+ O

H +

Fig. 5.51 Mcanisme de dshydratation intermolculaire de lisopropanol. Premire tape : Protonation de lalcool ; Deuxime tape : Formation du carbocation. Etape cintiquement dterminante ; Troisime tape : Attaque nuclophile de lalcool sur le carbocation ; Quatrime tape : Dprotonation de lther-oxyde. Les deuxime et troisime tapes correspondent un mcanisme de type SN1. Remarques 1. Il est possible dassister une substitution nuclophile comptitive lorsquun autre nuclophile est prsent dans le milieu. Cest en particulier le cas lorsque des acides halohydriques (HX ) sont utiliss pour raliser la catalyse (Figures 5.52-5.54).
OH + HI I + H 2O

OH

HCl

Cl

+ H2O

Fig. 5.52 Exemples de substitutions nuclophiles comptitives au cours desquelles un driv halogn est obtenu la place dun ther-oxyde.

5.2. LES ALCOOLS


H H I + H 2O

79

'+

'

Fig. 5.53 Lion iodure, excellent nuclophile, remplace ici lalcool lors de la deuxime tape du mcanisme reprsent la Figure 5.50 (SN2 ralise sur lalcool proton).

Cl

Cl

Fig. 5.54 Lion chlorure remplace ici lalcool lors de la troisime tape du mcanisme reprsent la Figure 5.51 (attaque nuclophile de lalcool sur le carbocation).

2. Dautres ractions comptitives peuvent se manifester lorsque les tapes impliquant directement la substitution nuclophile (deuxime tape du mcanisme avec les alcools primaires, et troisime tape du mcanisme avec les alcools secondaires et tertiaires) sont trop lentes. On peut ainsi observer des ractions dlimination (vide infra ).

Dshydratation intramolculaire : synthse de drivs thylniques


H2SO4 concentr OH 160C H2SO4 60%(m/m) H 2O OH 3% + 74% 23% + H 2O

Fig. 5.55 Exemples de dshydratations intramolculaires.

R1 OH

R2

H 2O

R1

R2

R1 et R2 = H ou radical hydrognocarbon

Fig. 5.56 Au bilan, le chauage de lalcool en milieu acide concentr produit un driv
thylnique rsultant dune dshydratation intramolculaire. Cette raction est surtout observe avec les alcools tertiaires. Le driv majoritairement obtenu est le plus substitu (Rgle de Zatsev ; voir paragraphe 6.2), cest--dire celui dont la double liaison porte le moins datomes dhydrogne. De manire plus gnrale, le driv obtenu est le plus stable.

Le mcanisme de dshydratation est une limination de type E1 (Figure 5.57). Toute comme dans le cas des drivs halogns (voir paragraphe 5.1.5), les ractions dlimination sont favorises haute temprature vis--vis des ractions de substitution nuclophile.

80

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES


' H O H ' H O H + H 2O

O H

H+

'+

'+

Fig. 5.57 Mcanisme de la dshydratation intramolculaire dun alcool. Premire tape : Protonation de lalcool ; Deuxime tape : Formation du carbocation. Etape cintiquement dterminante monomolculaire E1 ; Troisime tape : Elimination dun proton. Activation lectrophile des alcools Les alcools manifestent leur activit lectrophile en milieu susament acide pour que le groupe hydroxyle se protone, crant ainsi un groupe partant, leau, bien meilleur que lion hydroxyde OH . Dans la pratique, on ralise le plus souvent au laboratoire lactivation lectrophile des alcools grce lutilisation de ractifs spciques. Le chlorure de tosyle est ainsi utilis pour synthtiser des tosylates, alors que le chlorure de thionyle ou le pentachlorure de phosphore permettent de synthtiser des chlorures dalkyle (Figure 5.58).
O O + OH Me + OH SOCl2 Cl + SO2 S Pyridine + OTs N H + HCl Cl

TsCl

Cl

+ OH

PCl5 Cl

POCl3 +

HCl

Fig. 5.58 quation-bilans associes la synthse des tosylates et des chlorures dalkyle partir des alcools.
Lion tosylate T sO = M eP hSO3 est un bon groupe partant (acide conjugu de type acide sulfonique de pKa -10) et les tosylates se comportent comme des drivs halogns du point de vue de la ractivit vis--vis des substitutions nuclophiles.

5.2.7

Ractions doxydo-rduction

Il sagit de ractions doxydo-rduction impliquant des oxydants minraux tels que le bichromate de potassium (K2 Cr2 O7 ) ou le permangante de potassium (KM nO4 ) (Figure 5.59).

5.3. LES AMINES


OH K2Cr2O7 H2SO4 HO K2Cr2O7 OH H2SO4 O O

81

Fig. 5.59 Exemples de ractions doxydo-rduction des alcools. Rduction des oxydants minraux :7
2 Cr2 O7 + 14H + + 6e = 2Cr3+ + 7 H2 O M nO4 + 8H + + 5e = M n2+ + 4 H2 O

Loxydation des alcools primaires et secondaires fournit successivement les drivs carbonyls (aldhydes avec les alcools primaires, ctones avec les alcools secondaires), puis, le cas chant (alcools primaires/conditions opratoires), les acides carboxyliques correspondants.8 Les ractions doxydation sont les suivantes : RCH2 OH = RCHO + 2H + + 2e RCHO + H2 O = RCOOH + 2H + + 2e Dans le cas des alcools primaires, il est possible de sarrter slectivement laldhyde en utilisant des conditions plus douces ou des oxydants moins puissants (Figure 5.60).
CrO3 OH Pyridine O

Fig. 5.60 Exemples de ractions doxydation mnage dun alcool primaire.

5.3
5.3.1

Les amines
Dnitions

Les amines peuvent tre formellement considres comme des produits de substitution de lammoniac dans lequel un, deux ou trois atomes dhydrogne aurai(en)t t remplac(s) par des radicaux hydrognocarbons. On distingue ainsi trois classes damines (Figure 5.61). La classication des amines se distingue ainsi de celle des drivs halogns et des alcools. Les amines sont abondamment reprsentes dans la nature (Figure 5.62).

5.3.2

Caractristiques physiques

Tout comme les alcools et lexception de la mthylamine, gazeuse, les premiers termes sont liquides temprature et pression ambiantes (rle de la liaison hydrogne par rapport aux drivs halogns de masse molaire identique).
nature prcise des ractifs et produits dpend des conditions opratoires utilises. alcools tertiaires ne ragissent gnralement pas. Il est possible nanmoins de raliser loxydation des alcools tertiaires dans des conditions svres qui provoquent la dgradation du squelette hydrocarbon.
8 Les 7 La

82

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES


Nombre d'atomes d'hydrogne substitus Un Deux Trois Exemple H Et N N H H N Amine primaire (I) Amine secondaire (II) Amine tertiaire (III) Catgorie

Fig. 5.61 Les trois classes damines.


HO OH HO NHMe Adrnaline N Nicotine H N

Fig. 5.62 Exemples damines dorigine naturelle. Les amines prsentent une forte odeur dsagrable (putrescine, cadavrine). Les amines lgres sont miscibles avec leau et avec de nombreux solvants organiques. Lenvironnement gomtrique de latome dazote dune amine est en gnral voisin de celui de lammoniac (ttragonal en solution). Lorsque latome dazote dune amine est substitu par trois groupes distincts, on obtient une molcule chirale. Contrairement au carbone asymtrique, latome dazote dune amine chirale subit cependant une inversion rapide provoquant linterconversion entre nantiomres (Figure 5.63). Ce processus dtermine lobtention dun racmique puisque les nantiomres sont de mme nergie. Il nest pas possible de raliser un ddoublement du racmique damines du fait de linterconversion rapide. En revanche, les sels dammonium, isolectroniques des drivs carbons correspondants ne prsentent pas de processus dinterconversion rapide. Tout comme avec ces derniers, il est possible de raliser une opration de ddoublement (voir paragraphe 2.4.6).
Pr N Et Me H Et Me N H mais Et Me H Me H Pr Et

Interconversion rapide

Pas d'interconversion

Fig. 5.63 Chiralit des amines.

5.3.3

Prsentation gnrale de la ractivit des amines

Les amines ressemblent aux alcools, en accord avec la similarit (position dans la classication priodique, lectrongativit) des atomes doxygne et dazote. On va retrouver les direntes catgories de ractions des alcools des altrations prs, lies llectrongativit plus faible de lazote. La prsence ventuelle dun atome dhydrogne li latome dazote confre aux amines des proprits acides. Lexistence dun doublet non liant sur latome dazote est lorigine de leurs caractres basique et nuclophile. La polarisation de la liaison C N dtermine un faible caractre lectrophile. Enn, elles prsentent des ractions doxydo-rduction complexes qui ne seront pas examines (Figure 5.64).

5.3. LES AMINES

83

R1 R2

'+ +

Proprits acides

C R3

N (+') R
Proprits basiques et attaques nuclophiles

Substitutions nuclophiles

Fig. 5.64 Prsentation gnrale de la ractivit des amines.

5.3.4

Proprits acido-basiques des amines

Acidit des amines La polarisation de la liaison N H prdispose la liaison une rupture htrolytique en solvant polaire ; cette caractristique est lorigine des proprits acides des amines primaires et secondaires (Figure 5.65).
CH3 HH

H H+ + H
+

CH3 N HH

Fig. 5.65 Exemple de protolyse dune amine primaire. Le pKa des amines est denviron 35 pour les alkylamines (16-18 pour les alcools) ; cette valeur plus leve que celle des alcools sexplique par llectrongativit plus faible de lazote. Les bases conjugues des amines, les amidures, sont des bases trs fortes. En synthse organique, la dprotonation quantitative des amines nest ralise que par des bases extrmement fortes telles que les organolithiens RLi. Basicit des amines Elle est lie lexistence dun doublet non liant sur latome dazote. Du fait de llectrongativit plus faible de lazote, les amines sont des bases plus fortes que les alcools (Figure 5.66).
'

'+

H H+ + N H

N H H

Fig. 5.66 Exemple de protolyse dun sel dammonium. Le pKa des acides conjugus des amines, les ions ammonium, est denviron 10 (-2 pour les oxoniums, acides conjugus des alcools).

5.3.5

Proprits nuclophiles des amines

Elles sont lorigine des ractions les plus importantes des amines. Dans le cadre de ce chapitre, on voquera uniquement les ractions de substitutions nuclophiles des amines sur des drivs halogns (synthse dHomann). Dautres ractions mettant en jeu les proprits nuclophiles des amines seront tudies dans la suite du cours (voir paragraphes 7.4.5 et 8.5.5).

84
NH2 + 2

CHAPITRE 5. LES FONCTIONS MONOVALENTES


N(n-Bu)2 Br n-BuOH + Reflux 2 HBr

Fig. 5.67 Exemple de substitution nuclophile dune amine sur un driv halogn. Remarquer
que le solvant ne ragit pas alors quil est en net excs (solvant) ; les amines sont beaucoup plus nuclophiles que les alcools.
R1R2HN + RX R1R2RN + HX

Fig. 5.68 Bilan gnral dune substitution nuclophile dune amine sur un driv halogn : un atome dhydrogne port par latome dazote est remplac par un radical hydrognocarbon ; on obtient une amine plus substitue. Contrairement aux alcools, il nest pas ncessaire de passer par les bases conjugues pour raliser des ractions de substitution nuclophile. Cette facult rsulte de la nuclophilie plus importante de lazote. Remarques 1. Du fait de la basicit importante des amines, lamine substitue ragit sur lacide halohydrique form lors de la raction (Figure 5.69).
R1R2RN + HX R1R2RHN + X

Fig. 5.69 Si lon dsire raliser une conversion quantitative, il est ncessaire dajouter une base
dans le milieu an dviter que lamine ractif ne soit utilise pour piger lacide halohydrique form. On utilise le plus souvent pour cet usage des amines tertiaires telles que la trithylamine ou des bases minrales telles que le carbonate de potassium K2 CO3 .

2. Lorsque lamine est tertiaire, il demeure nanmoins possible de raliser une raction de substitution nuclophile aboutissant la formation dun sel dammonium quaternaire si lon force les conditions opratoires (augmentation de la temprature du milieu ractionnel par exemple) (Figure 5.70).
R 1R 2R 3N + RX R1R2R3RN + X

Fig. 5.70 Obtention dun sel dammonium par raction dune amine tertiaire avec un driv
halogn.

3. Il est dicile dobtenir slectivement une amine secondaire partir dune amine primaire par cette mthode de synthse. En eet, la dirence de ractivit des amines primaires et secondaires est trop faible vis--vis de cette raction, de sorte que lon obtient nalement des mlanges, mme lorsquon travaille dans des proportions stchiomtriques damine primaire et de driv halogn (Figure 5.71).
R1H2N + RX x R1H2N + (1-2x)R1HRN + x R1R2N + HX

Fig. 5.71 Illustration de la faible slectivit de la synthse de Homann.

5.3. LES AMINES

85

Selon la nature de lagent lectrophile, on peut observer des mcanismes de type SN1 ou SN2 ; du fait de la nuclophilie leve des amines, on observe cependant le plus souvent un mcanisme SN2 (Figure 5.72).
'+ '

Me N Me Et H + I

+ HH

Fig. 5.72 Mcanisme gnral de la synthse de Homann. Conformment aux remarques prcdentes, cette tape peut tre suivie dune raction acido-basique impliquant lchange du proton entre le produit de raction, et une molcule damine ractif ou une autre base prsente dans le milieu.

5.3.6

Proprits lectrophiles des ions ammoniums

Le caractre lectrophile des alcools stait manifest par des attaques nuclophiles sur lalcool proton. En principe, on devrait retrouver ce mme caractre avec les amines en faisant intervenir les ions ammoniums. Llectrongativit plus faible de latome dazote entrane toutefois une polarisation de la liaison C N moindre que celle de la liaison C O des alcools ; les conditions opratoires devraient tre ainsi plus dures pour raliser le mme type de raction. Il nexiste en fait que trs peu de ractions impliquant le caractre lectrophile des ammoniums. En milieu basique, les ammoniums quaternaires peuvent donner lieu la formation dalcools selon un mcanisme de type SN2 (Figure 5.73).
H HO + HH
'+

Me Me N ' C10H21

Me CH3OH + N Me C10H21

Fig. 5.73 Exemple de raction illustrant les proprits lectrophiles des ions ammoniums.

Chapitre 6

Les alcnes comme hydrocarbures insaturs


Les hydrocarbures sont des espces chimiques qui ne contiennent que les lments hydrogne et carbone. On distingue deux catgories : Les hydrocarbures saturs Cest dans cette catgorie que lon trouve les alcanes (exemple : mthane CH4 ) et les cycloalcanes (exemple : cyclohexane C6 H12 ) (Figure 6.1). Il sagit de molcules chimiquement essentiellement inertes (utilisation comme solvant), mais dont limportance nergtique est considrable (utilisation comme combustibles),
H H H H Cyclohexane

Mthane

Fig. 6.1 Exemples dhydrocarbures saturs

Butne-2 (E)

Propyne

Benzne

Fig. 6.2 Exemples dhydrocarbures insaturs

Les hydrocarbures insaturs Il sagit de molcules caractrises par la prsence de liaisons multiples impliquant une (ou des) liaison(s) entre atomes de carbone (Figure 6.2). Les caractristiques nergtiques de ces liaisons multiples sont lorigine dun grand nombre de ractions chimiques dintrt la fois synthtique et mcanistique. Les trois familles les plus importantes sont : les alcnes contenant une double liaison entre deux atomes de carbone (exemple : butne-2) ; les alcynes contenant une triple liaison entre deux atomes de carbone (exemple : propyne) ; les aromatiques contenant gnralement plusieurs insaturations assimilables en premire approximation des doubles liaisons (exemple : benzne).

88

CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS Les ractivits des alcnes et des alcynes sont similaires, essentiellement gouvernes par des ractions daddition lectrophile (voir Appendice F). Elles se distinguent de celle des aromatiques qui, du fait de la stabilisation aromatique (voir paragraphe 3.2.4), favorise la squence addition lectrophile-limination de proton (voir Appendice G).

6.1

Dnitions

Les alcnes (encore appels hydrocarbures thylniques ou olnes) sont des hydrocarbures chane ouverte possdant une double liaison C = C . Leur formule brute est de la forme Cn H2n (n entier naturel suprieur ou gal 2). Par extension, on appelle driv thylnique toute espce chimique contenant au moins une double liaison C = C . Les drivs thylniques sont abondamment reprsents dans la nature, en particulier dans le rgne vgtal (terpnes ; Figure 6.3).

Pinne

Fig. 6.3 Exemple de terpne.

6.2

Caractristiques physiques

Du fait de la faible dirence dlectrongativit entre les atomes dhydrogne et de carbone, les alcnes sont des molcules essentiellement apolaires interagissant faiblement entre elles. Cette caractristique dtermine leur faible temprature dbullition ; les alcnes contenant moins de quatre atome de carbone sont gazeux temprature et pression ambiantes. Les considrations nergtiques portant sur la double liaison C = C sont importantes pour apprcier la ractivit des alcnes. Les nergies de liaison peuvent tre values, par exemple, grce aux grandeurs de formation. Les nergies des liaisons et contribuant aux simples (C C ) et doubles (C = C ) liaisons peuvent tre obtenues partir des grandeurs de formation du mthane, de lthane et de lthylne, mesures exprimentalement (Figure 6.4). On trouve ainsi que lnergie dune liaison entre deux atomes
H C(s) + 2 H2(g) = H H H H (g) Formation de 4 liaisons C-H

H 2 C(s) + 3 H2(g) =

H (g) H Formation de 6 liaisons C-H et de 1 liaison C-C

H H 2 C(s) + 2 H2(g) = H H H

(g)

Formation de 4 liaisons C-H et de 1 double liaison C=C (1 liaison et 1 liaison )

Fig. 6.4 Principe de la dtermination des nergies des liaisons et en chimie organique.

6.3. PRSENTATION GNRALE DE LA RACTIVIT DES ALCNES

89

de carbone (environ 280 kJmol1 ) reprsente environ 60% de celle dune liaison entre atomes de carbone (environ 450 kJmol1 ). Cette caractristique favorise les ractions daddition sur les alcnes. Ce mme type dapproche peut tre mis en uvre pour comparer les nergies des doubles liaisons selon quelles sont plus ou moins substitues par des radicaux hydrognocarbons (exemple : comparaison des grandeurs de formation des butnes -1 et -2), ou selon la position des groupements substituants les plus encombrants autour de la double liaison (exemple : comparaison des grandeurs de formation des butnes-2 (Z) et (E)). On montre ainsi que la stabilit dune double liaison C = C augmente avec : laugmentation du degr de substitution, cest--dire le nombre de substituants dirant dun atome dhydrogne ports par la double liaison ; on traduit souvent cette observation en disant que les alcnes les plus substitus sont les plus stables. Cette caractristique dtermine la rgiochimie des ractions dlimination (rgle de Zatsev ; voir paragraphes 5.1.5 et 5.2.6) ; la diminution de lencombrement strique. Cette caractristique dtermine la strochimie des ractions dlimination. Lenvironnement de chacun des atomes de carbone lis par une double liaison C = C est trigonal (Figure 6.5).

Fig. 6.5 Environnement gomtrique dun atome de carbone engag dans une double liaison.

La liaison de la double liaison C = C rsulte du recouvrement latral entre les orbitales 2p des deux atomes de carbone impliqus dans la double liaison. Les environnements gomtriques des deux atomes de carbone impliqus dans la double liaison sont ainsi trigonaux.

6.3

Prsentation gnrale de la ractivit des alcnes

La ractivit des fonctions monovalentes tait domine par la polarisation de la liaison C-htroatome. Celle des alcnes rsulte de la richesse en lectrons polarisables au niveau de la double liaison C = C . Cette caractristique leur confre des proprits nuclophiles.

A A B + = B Bilan liaisons: (2 AC/BC) - (1 AB + 1 CC) = 1 - 1 E > 0

Fig. 6.6 Bilan nergtique des ractions daddition des alcnes. Par ailleurs, la liaison de la double liaison C = C est plus faible quune liaison simple C C (vide supra ) (Figure 6.6). Cette caractristique dtermine les ractions daddition et doxydo-rduction des alcnes (Figure 6.7).

90

CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS


Richesse en lectrons polarisables Proprits nuclophiles

Faiblesse de la liaison par rapport la liaison Ractions d'addition et d'oxydation

Fig. 6.7 Prsentation gnrale de la ractivit des alcnes.

6.4

Manifestations de la nuclophilie des alcnes

La nuclophilie des alcnes se manifeste principalement lors de ractions daddition (Figure 6.8).
A A B + B

Fig. 6.8 Bilan des ractions daddition sur les alcnes. Dans le cas le plus gnral, lalcne et le ractif A B ne sont pas symtriques et il est pertinent de distinguer les sites dintroduction de A et de B : il se pose un problme de rgioslectivit. La raction est rgioslective si lun des sites dintroduction est privilgi vis--vis de la raction avec A. Du point de vue mcanistique (Figure 6.9), lalcne ragit tout dabord comme nuclophile avec une espce chimique lectrophile. Lintermdiaire lectrophile form subit ensuite une attaque nuclophile.
A + A B + B

A + B

Fig. 6.9 Mcanisme gnral des ractions daddition sur les alcnes.

Remarque il arrive parfois que la seconde tape du mcanisme reprsent la Figure 6.9 fasse intervenir une espce nuclophile nappartenant pas au ractif AB . Cest par exemple le cas lorsquun bon nuclophile se trouve prsent dans le milieu (des anions halognure tels que I par exemple).

6.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCNES

91

6.4.1

Addition des dihalognes X2


Ph + Ph Br2 H Ph Br * * Ph H Br

Seul produit d'addition isol

Fig. 6.10 Addition de dibrome sur le stilbne.


1 R'R' 2

R1 X2 + R2

R'1 R'2

X * R1 R2 *

R2 +

R1 * *

X R'1 R'2

Fig. 6.11 Bilan de la raction daddition dun dihalogne X2 sur un alcne. La transformation est totale lors que le dichlore et le dibrome sont utiliss ; en revanche, elle demeure incomplte lors de laddition du diiode. Un atome dhalogne sadditionne sur chacun des deux atomes de carbone porteurs de la double liaison ; il ny a donc pas de problme de rgioslectivit lors de cette raction. En revanche, laddition de dihalogne peut provoquer lapparition de deux centres asymtriques ; la stroslectivit de laddition doit tre examine.

X * R1 R2 *

1 R'R' 2

2R'R'

X * R1 R2 =

R2

R1 * *

X R'1 R'2

* X X

Fig. 6.12 Relation strochimique existant entre les produits issus de laddition dun dihalogne X2 sur un alcne. Lexprience montre que laddition du dihalogne seectue en anti, cest--dire que les deux atomes dhalogne rentrent de part et dautre du plan de la double liaison ; il sagit dune trans-addition. Les deux produits de raction sont nantiomres lorsque R1 et R2 , et R 1 et R 2 sont distincts deux deux. Lorsquaucun des radicaux R1 , R2 , R 1 et R 2 ne contient de centre asymtrique, lexprience montre que ces produits sont obtenus en quantits identiques ; le mlange obtenu est racmique.

Le mcanisme daddition des dihalognes sur les doubles liaisons comprend deux tapes (Figures 6.13 et 6.15).
R1 R2 R'1 + R'2 Br
'+ '

Br R1 R2 R'1 + R'2 Br

Br

Fig. 6.13 Premire tape du mcanisme : Formation de lion intermdiaire bromonium. Lors de cette tape, les lectrons de la double liaison induisent la polarisation de la liaison simple du dihalogne, dterminant ainsi lattaque nuclophile de lalcne sur le site lectrophile instantanment form. Lespce cre nest pas le carbocation reprsent dans le mcanisme gnrique (voir lintroduction du paragraphe 6.4). Il se forme un intermdiaire pont appel bromonium. Cest cette structure ponte qui dtermine la stroslectivit anti de la raction daddition des halognes sur les alcnes.

92

CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS

Br R1 R2 a R'1 R'2 et R1 R2 Br b R'1 R'2

Fig. 6.14 Selon la face molculaire attaque, deux ions bromonium, nots ici a et b, peuvent tre obtenus la suite de laddition reprsente la Figure 6.13. Lorsquaucun des radicaux R1 , R2 , R 1 et R 2 ne contient de centre asymtrique, la molcule dalcne initiale admet un plan de symtrie ; les deux ions bromonium a et b sont alors obtenus en quantits identiques (quiprobabilit dattaque de part et dautre du plan de la double liaison).

Br R1 R2
1 2

R'1+ R'2

Br

R2

R1 * *

Br R'2 R'1 +

Br * R1 R2 *

1 R'R' 2

Br

Br

1 Produit de la voie 1

2 Produit de la voie 2

Fig. 6.15 Seconde tape du mcanisme : Raction de lion bromure sur lion intermdiaire bromonium. Lattaque de lion bromure peut seectuer sur les deux sites 1 et 2. Les proportions relatives p1 et p2 des deux produits forms 1 et 2 dpendent de facteurs nergtiques tels que lencombrement strique,. . . (on retrouve ici la situation rencontre lors de louverture des poxydes en milieu basique ; vide infra ). Les quatre combinaisons 1a, 2a, 1b, et 2b rsultant de lattaque de lion bromure sur les sites 1 et 2 des deux ions ponts a et b ne dbouchent cependant que sur la formation des deux seuls produits 1 (obtenu par les voies 1a et 2b) et 2 (obtenu par les voies 1b et 2a) en quantits identiques (Figure 6.16).

R2

R1 * 1 *

Br R'1 R'2 2b

Br 1a

Br R1 R2
1 2

b R'1 R'2 + Br Br
1 + R2 R
1 2

R'1 R'2

Br

2a Br * R1 R2

2
1 R'R' 2

1b

Br

se former intermdiairement. Lorsquaucun des radicaux R1 , R2 , R 1 et R 2 ne contient de centre asymtrique (la molcule dalcne initiale admet un plan de symtrie), les proportions relatives p1 et p2 ne dpendent pas de la nature a ou b de lintermdiaire pont (p1a = p1b = p1 et p2a = p2b = p2 ). De sorte que comme les quantits de a et de b sont gales en de telles circonstances, on obtient des quantits identiques de chacun des deux nantiomres forms lorsque R1 et R2 , et R 1 et R 2 sont distincts deux deux (proportions relatives de 1 et de 2 : p1a + p2b = p1 + p2 et p1b + p2a = p1 + p2 ).

Fig. 6.16 Nature des produits rsultant des diverses attaques sur les ions bromonium pouvant

6.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCNES Remarques

93

1. Lion bromonium possde une structure ponte. Latome de brome est en eet sufsamment volumineux pour quun recouvrement orbitalaire favorable intervienne avec lorbitale 2p vacante de latome de carbone porteur de la charge positive, donnant ainsi une espce ponte plus stable (Figure 6.17).

Br

Br

Fig. 6.17 Lion bromonium (b) est plus stable que le carbocation correspondant (a). 2. Lors de la seconde tape du mcanisme, la prsence dautres espces nuclophiles peut amener la formation dautres adduits que le produit daddition du dihalogne sur la double liaison. Cest en particulier le cas lorsque le driv thylnique contient un site nuclophile (Figures 6.18 et 6.19).
O HO O

O + Br Br Br +

HO

O Br

Fig. 6.18 Exemple daddition intramolculaire sur un driv thylnique.

O HO

Br

Fig. 6.19 Lattaque nuclophile du carboxylate, intramolculaire, seectue plus rapidement


que lattaque intermolculaire par lion bromure lors de la seconde tape du mcanisme.

6.4.2

Addition des acides halogns HX

Les dirents acides halohydriques HX (X = Cl, Br, I ) sadditionnent sur les alcnes pour donner des drivs monohalogns.

94

CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS


Br + HBr Produit majoritaire + Br

Fig. 6.20 Addition de lacide bromhydrique sur le propne.


R2 R1 * * R' * R2 R1 * H X H R'1 2 X * R1 R2 R2 R1 * * H * R' H R'1 2 HX + R2 R'2 H * R1 R'1 R1 R2 R1 R2 * * H * X X R'2 R'1
1 R'R' 2

H * R1 R2 R1 R2 * * H *

X R'1 R'2
1 R'R' 2

X X

R'2 R'1

R'2 R'1

Fig. 6.21 Bilan de laddition dun acide halohydrique sur un alcne. Il sagit dsormais de laddition dun compos dissymtrique sur la double liaison ; il se pose ds lors un problme de rgioslectivit li la position dintroduction de latome dhydrogne sur deux sites a priori non quivalents ; deux isomres de position peuvent tre obtenus. Comme dans le cas de laddition des dihalognes, laddition dacide halohydrique peut provoquer lapparition de deux centres asymtriques lorsque R1 et R2 , et R 1 et R 2 sont distincts deux deux ; la stroslectivit de laddition doit donc tre examine elle-aussi. Chaque isomre de position pouvant donner quatre stroisomres, on peut obtenir quatre mlanges racmiques dans des proportions relatives dpendant de la structure du driv thylnique initial. Lexprience montre que latome dhalogne se retrouve gnralement sur latome de carbone le plus substitu par des radicaux hydrognocarbons (rgle de Markownikov). De faon plus gnrale, latome dhalogne se xe sur latome de carbone donnant lieu la formation du carbocation le plus stable. La raction daddition des acides halohydriques sur les doubles liaisons C = C prsente une prference quant aux positions dintroduction du ractif ; cette raction est rgioslective. Lexprience montre aussi quil nexiste pas de prfrence strochimique lors de laddition. Les deux atomes dhydrogne et dhalogne peuvent rentrer soit pas la mme face, soit par les deux faces opposes du plan de la double liaison. Le mcanisme seectue en deux tapes (Figure 6.22).
R1 R2 H R'1 R1 2 R R'2 + X R1 2 R X R'1 + R'2 H H R1 2 R R'1 2 R' H R'1 R'2

Fig. 6.22 Premire tape : lalcne ragit avec le proton pour former un carbocation. Cette
tape explique la rgioslectivit observe ainsi que labsence de stroslectivit (carbocation plan) ; seconde tape : lanion halognure nuclophile attaque le carbocation form lors de la premire tape.

6.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCNES

95

Remarque Contrairement laddition des dihalognes sur la double liaison, il ne se forme pas dion pont dans le cas gnral lissue de laddition du proton sur la double liaison. Latome dhydrogne est trop petit pour donner lieu un recouvrement satisfaisant avec lorbitale 2p vacante de latome de carbone porteur de la charge positive ; lion pont possde donc une nergie trop grande pour tre atteint (Figure 6.23).
H H

Fig. 6.23 Le carbocation (a) est plus stable que lion pont correspondant (b).

6.4.3

Addition de leau en milieu acide


OH [H+] + H 2O Produit majoritaire + OH

Fig. 6.24 Addition de leau sur le propne.

R2

R1 * *

H R'1 R'2 R'2 R'1 H

HO * R1 R2 R2 R1 * * HO *

H R'1 R'2 R'2 R'1 H H2O + R2 R'2

H * R1 R'1 R1 R2 R1 R2 * * H *

1 R'R' 2

H * R1 R2 R1 R2 * * H *

OH R'1 R'2
1 R'R' 2

HO HO

OH OH R'2 R'1

* R2 R1 *

OH

Fig. 6.25 Au bilan, laddition deau sur les alcnes donne accs des alcools. Tout comme avec les acides halohydriques, la rgioslectivit obit la rgle de Markownikov. Le mcanisme est essentiellement identique celui mis en uvre lors de laddition des acides halohydriques ce qui explique la similarit des deux additions ; les mmes lments de discussion sappliquent ici. La seule dirence provient de la catalyse acide rendue ncessaire par la faible acidit intrinsque de leau (Figure 6.26). Laction catalytique du proton se manifeste la fois : parce que le proton nest pas consomm lors de la transformation du systme, parce que le proton acclre la vitesse de production dalcool.

96

CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS


R1 R2 H R' R1 2 R
1

R'1 + R'2 H R'2 + O H H

H R'1 R H R1 2 R H R1 2 R H R'1 2 R' O H H R1 2 R


1

R2 R'1 2 R' O H 1 R' 2 R'

R'2

+ O H

Fig. 6.26 Mcanisme de laddition dun acide halohydrique sur un alcne. Premire tape : lalcne ragit avec le proton catalyseur ajout au milieu (addition dacide sulfurique par exemple) pour former un carbocation ; Deuxime tape : leau, nuclophile, attaque le carbocation form lors de la premire tape ; Troisime tape : Ladduit obtenu rgnre le proton catalyseur par dprotonation.

6.4.4

Hydrognation catalytique des alcnes

Dans les exemples prcdents, le nuage lectronique de la double liaison interagit avec un ion ou une espce molculaire lectrophile. Il existe des situations o ce nuage interagit avec un objet macroscopique tel que la surface dun mtal par exemple. Dans les cas favorables (structure et proprits lectroniques du mtal), cette interaction saccompagne dune altration du comportement favorisant la ralisation de certaines ractions. On sintresse ici lhydrognation catalytique des alcnes.
[Ni] + H2 25C, 1 bar

Fig. 6.27 Hydrognation catalytique du styrne.

[PtO2] + H2 100 bar

Fig. 6.28 Induction asymtrique lors de lhydrognation catalytique dune espce chirale nantiomriquement pure. Dans les conditions opratoires, les ractions daddition de dihydrogne sur les alcnes sont thermodynamiquement favorises. La ralisation des transformations correspondantes ncessite cependant lemploi dun catalyseur, le plus souvent mtallique (exemples : nickel, platine ou palladium). Ces catalyseurs sont prpars de faon ce quils possdent une grande surface par unit de masse. Par exemple, le nickel de Raney est prpar par attaque basique dun alliage de nickel et daluminium. Dans ces conditions, laluminium est transform en aluminates, solubles, et le nickel, inerte, demeure sous forme divise. La vitesse daddition du dihydrogne sur les alcnes diminue lorsque le degr de substitution de la double liaison augmente. Cette raction est trs sensible lencombrement strique.

6.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCNES


R1 H2 + R2 R'2 R'1 H
*

97

H
*

R1 R'1 +

R2 *
*

1 R'R' 2

R1 R2

R'2

Fig. 6.29 Bilan de la raction daddition de dihydrogne sur un alcne. Un atome dhydrogne sadditionne sur chacun des deux atomes de carbone porteurs de la double liaison ; il ny a donc pas de problme de rgioslectivit. En revanche, laddition de dihydrogne peut provoquer lapparition de deux centres asymtriques ; la stroslectivit de laddition doit tre examine. Lexprience montre que laddition du dihydrogne est stroslective. Elle seectue en syn, cest--dire que les deux atomes dhydrogne rentrent par la mme face de la double liaison ; il sagit dune cis-addition. Les deux produits de raction sont nantiomres lorsque R1 et R2 , et R 1 et R 2 sont distincts deux deux. Lorsquaucun des radicaux R1 , R2 , R1 et R2 ne contient de centre asymtrique, lexprience montre que ces produits sont obtenus en quantits identiques ; le mlange obtenu est racmique. Dans le cas contraire, il est possible de raliser des inductions asymtriques ; cest le cas du second exemple propos la gure 6.28.

Du point de vue mcanistique, la chimisorption des ractifs sur la surface mtallique joue un rle fondamental car elle amoindrit les liaisons chimiques et dforme les molcules, les rendant ainsi plus ractives (Figures 6.30 et 6.31). Elle est suivie des ractions daddition (Figure 6.32).
H H Physisorption M M M M M H M H M M Chimisorption M

H M

H M M

Fig. 6.30 Physi- et chimisorption des ractifs sur la surface mtallique : lhydrogne.

R1 R2

R'1 R'2 Physisorption R1 R2 M M M R'1 R'2 M Chimisorption

R1 R2

R'1 R'2

Fig. 6.31 Physi- et chimisorption des ractifs sur la surface mtallique : lalcne.

R2 R2 H H R1 R'1 2 R' H R1 H R'1 R'2

R2

R1 H

R'1 2 R' H

Fig. 6.32 Ractions daddition. Le dtail du mcanisme de rorganisation des liaisons sur la
surface mtallique demeure mal connu. La restriction des phnomnes deux dimensions semble lorigine de la stroslectivit syn observe lors de laddition des deux atomes dhydrogne.

98

CHAPITRE 6. LES ALCNES COMME HYDROCARBURES INSATURS

6.5

Ractions doxydation des alcnes

Le nuage lectronique des alcnes est sensible laction de nombreux agents oxydants. Les mcanismes de ces ractions sont mal connus et ne seront pas abords. Comme dans le paragraphe prcdent, ils semblent faire intervenir le caractre nuclophile des alcnes comme le suggre la ractivit plus grande des alcnes les plus substitus.

6.5.1

Raction dpoxydation des alcnes

Les poxydes sont des ther-oxydes cycliques dont la forte ractivit lie la tension du cycle trois centres en fait dimportants intermdiaires de synthse. Leur hydrolyse fournit des diols-1,2 (voir annexe E). Les ractifs classiquement utiliss pour raliser lpoxydation des alcnes sont des peracides carboxyliques nots par la suite RCO3 H (Figure 6.33).
O O Cl O H

Fig. 6.33 Un exemple de peracide carboxylique : lacide mtachloroperbenzoque, not M CP BA ou mCP BA.

RCO3H

RCO2H

Fig. 6.34 Oxydation du cyclohexne par un peracide carboxylique.

R1 R2

R'1 + R'2 RCO3H

R1 O R2

R'1 + R'2 RCO2H

Fig. 6.35 Bilan de la raction doxydation dun alcne par un peracide carboxylique. Il sagit dune raction doxydo-rduction (Figure 6.36).
RCO3H + 2 H+ + 2 e= RCO2H + H 2O

R1 O R2

R'1
+ 2H
+

R1
+ 2 e=

R'1
+ H 2O

R'2

R2

R'2

Fig. 6.36 Couples oxydo-rducteurs mis en jeu lors de loxydation dun alcne par un peracide carboxylique. Lexprience montre que la strochimie de la double liaison est conserve lors de loxydation ; la raction dpoxydation est une raction stroslective (Figure 6.37). On observe aussi quen dfaut dagent oxydant, lpoxydation seectue prfrentiellement sur la double liaison la plus substitue (Figure 6.38).

6.5. RACTIONS DOXYDATION DES ALCNES


O + RCO3H O + RCO3H + + RCO2H O + RCO2H

99

Mlange racmique

Fig. 6.37 Addition dun peracide carboxylique sur les (Z) et (E)-2-butnes.
+ RCO3H CHCl3 10C O + RCO2H

Fig. 6.38 La double liaison disubstitue ragit plus rapidement que la liaison monosubstitue ; en prsence dun quivalent de peracide carboxylique, cest elle qui mne la formation de lpoxyde.

6.5.2

Raction dozonolyse des alcnes

Il sagit dune mthode de coupure de la double liaison qui a t employe pour localiser les doubles liaisons dans les squelettes molculaires. Dun point de vue synthtique, elle est surtout utilise pour raliser la synthse de drivs carbonyls. Lozone O3 est produit partir de dioxygne par action dun arc lectrique ou de lumire ultraviolette. Lozone est un oxydant puissant.
O 1) O3 2) Hydrolyse 2 OH

Fig. 6.39 Ozonolyse du (E)-5-dcne.

R1 R2

R'1 R'2

1) O3 2) H2O

R1 O R2 + O

R'1 + R'2 H2O2

Fig. 6.40 Bilan de la coupure de la double liaison dun alcne par lozone aprs hydrolyse. On obtient ainsi des drivs carbonyls, aldhydes ou ctones selon la nature des groupes substituant la double liaison. En absence de rducteur (mtal rducteur tel que le zinc, ou thiother tel que M e2 S ), le proxyde dhydrogne form oxyde les aldhydes qui subissent une oxydation supplmentaire les transformant en acides carboxyliques. En revanche, les ctones ne soxydent pas davantage (Figure 6.41).

1) O3 2) Conditions rductrices

mais

1) O3 2) Conditions non rductrices

HO

Fig. 6.41 Illustration de limportance des conditions dhydrolyse quant la nature du produit
rsultant de lozonolyse dun alcne.

Chapitre 7

Les fonctions divalentes


7.1 Dnitions

Les aldhydes et ctones sont des espces chimiques organiques qui contiennent une double liaison C = O (groupe carbonyle) substitue par deux radicaux, atome dhydrogne ou radical hydrognocarbon. Du fait de leur dirence de ractivit, on distingue plus spciquement les aldhydes dans lesquels latome de carbone porte un radical hydrognocarbon et un atome dhydrogne, et les ctones dans lesquels les deux radicaux ports par latome de carbone sont hydrognocarbons (Figure 7.1).
R1 O R2 Ctone R1 O H Aldhyde

Fig. 7.1 Structures gnriques des ctones et daldhydes. Il sagit de fonctions abondamment reprsentes dans la nature (Figure 7.2).
O O H H O Cortisone Cinnamaldhyde H H O OH OH

Fig. 7.2 Exemples de drivs carbonyls naturels.

7.2

Proprits physiques

Tout comme dans les alcnes, lenvironnement de latome de carbone de la fonction carbonyle est dans un environnement trigonal (Figure 7.3). Tout comme dans les fonctions monovalentes, la liaison C = O est polarise, en particulier le nuage fortement polarisable. Les drivs carbonyls sont des molcules organiques polaires (utilisation comme solvant. Exemple : actone M e2 CO).

102
120

CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

O
120 pm

Environnement plan

Fig. 7.3 Gomtrie de la liaison carbonyle.

part le mthanal (CH2 O) qui est gazeux, les premiers termes sont liquides temprature et pression ambiantes. Les drivs carbonyls ne donnent pas de liaison hydrogne dans les corps purs. En revanche, ils peuvent jouer le rle daccepteur de liaison hydrogne.

7.3

Prsentation gnrale de la ractivit des drivs carbonyls

La ractivit des fonctions monovalentes est gouverne par la polarisation de la liaison simple carbonehtroatome. Celle des alcnes est lie linsaturation de la double liaison. Les aldhydes et ctones combinent ces deux caractristiques et leur ractivit possde ainsi des caractristiques communes avec celles des fonctions monovalentes et des alcnes. Tout comme les alcnes, la ractivit du groupe carbonyle est domine par les ractions dadditions. Toutefois, la dirence des alcnes, la polarisation de la double liaison la rend dsormais sensible aux attaques nuclophiles ; la rgioslectivit des ractions daddition nest plus gouverne par les environnements comme dans les alcnes mais uniquement par la dissymtrie C/O. Du fait du caractre inductif donneur et de lencombrement strique des groupements alkyle, les ctones sont moins ractives que les aldhydes vis--vis des attaques nuclophiles. Tout comme avec les fonctions monovalentes, lexistence de doublets non liants sur latome doxygne du groupe carbonyle confre aux drivs carbonyls des proprits basiques impliques dans de multiples mcanismes. Enn, les drivs carbonyls qui possdent au moins un atome dhydrogne sur latome de carbone situ en position du groupe carbonyle (H et CO sont alors ports par le mme atome de carbone do la dnomination ) possdent aussi un caractre acide.
Attaques nuclophiles Ractions d'addition

R1 R2

O
Proprits basiques

H
Proprits acides des atomes d'hydrogne en position

Fig. 7.4 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs carbonyls.

7.4. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBONYLS

103

7.4
7.4.1

Additions nuclophiles sur les drivs carbonyls


Synthse des cyanhydrines
O Ph Ph Na+CNHydrolyse Ph OH CN Ph

Fig. 7.5 Synthse de la cyanhydrine de la benzophnone.


O R1 R2 OH R1 * CN R2 + NC 2 R OH * R1

Na+CNHydrolyse

Fig. 7.6 Synthse des cyanhydrines partir des drivs carbonyls. La formation dune cyanhydrine peut crer un centre asymtrique. En absence de centre asymtrique prexistant sur les radicaux R1 ou R2 , le driv carbonyl initial prsente un plan de symtrie et on obtient un mlange racmique de cyanhydrines nantiomres lorsque R1 et R2 sont distincts. Il est facile de retransformer une cyanhydrine en driv carbonyl en se plaant dans des conditions basiques.
O R1 ' + O C N R1 R2 H O R1 + R2 N H '+ O ' H O R1 + R2 N O H N

'+ R2

Fig. 7.7 Mcanisme de formation des cyanhydrines. Premire tape : attaque nuclophile de lanion cyanure sur le site lectrophile du groupe carbonyle. Cette premire tape met en vidence la dirence de comportement des doubles liaisons C = C et C = O. Alors que les alcnes ralisaient lattaque nuclophile dans la premire tape des additions, les drivs carbonyls subissent une attaque nuclophile ; Seconde tape : raction acido-basique avec leau. La rgnration des drivs carbonyls partir des cyanhydrines seectue par un mcanisme inversant les deux tapes prcdentes.

Remarque La synthse dune cyanhydrine permet dajouter un atome de carbone une chane hydrognocarbone. Cette synthse a t abondamment employe en srie ose pour raliser la synthse dhomologues suprieurs en transformant le groupe nitrile CN en aldhyde (Figure 7.8).

104
CN CHO HO H H H OH OH CH2OH D-Arabinose Na
+CN-

CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES


CN OH H OH OH CH2OH + HO HO H H H H OH OH CH2OH H2 Pd/BaSO4 H HO H H CHO OH H OH OH CH2OH D-Glucose + HO HO H H CHO H H OH OH CH2OH D-Mannose

H HO H H

Fig. 7.8 Homologation en srie oses.

7.4.2

Addition nuclophile des drivs organomtalliques


O 1) PhMgBr H 2) Hydrolyse Ph * H OH + H OH * Ph

Mlange racmique

Fig. 7.9 Raction du bromure de phnylmagnsium sur lthanal.

O 1) RM R1 R2 2) Hydrolyse M = MgBr ou Li R1 *

OH R R2 + R2 R

OH * R1

Fig. 7.10 Bilan de la raction daddition des organo-mtalliques sur les drivs carbonyls. Les organomagnsiens (ou ractifs de Grignard) et les organolithiens possdent des proprits voisines. Les organolithiens ont cependant tendance manifester plus souvent leurs proprits basiques que les organomagnsiens (dualit nuclophilie/basicit). Dans le cas de la ractivit sur les drivs carbonyls, cette basicit peut parfois tre lorigine de ractions parasites du fait de la labilit des protons en (voir paragraphe 7.5). Laddition dun organomtallique sur un driv carbonyl peut crer un centre asymtrique lorsque R1 et R2 sont distincts. En absence de centre asymtrique prexistant sur les radicaux R1 ou R2 , le driv carbonyl initial prsente un plan de symtrie et on obtient un mlange racmique dalcools nantiomres.
' + M R

O R1 O R1

O R1 O R1

M R2 R H

'+ R2 M

R2 R

H '+ O ' H

R2 R

Fig. 7.11 Mcanisme de la raction daddition des organo-magnsiens sur les drivs carbonyls. Premire tape : attaque nuclophile de lorganomtallique sur le site lectrophile du groupe carbonyle ; Seconde tape : raction acido-basique avec leau.

7.4. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBONYLS

105

MgBr

+ OH

1/2 MgBr2 + 1/2 Mg(OH)2

Fig. 7.12 Les sels forms au cours de lhydrolyse dpendent de la nature du mtal et des conditions opratoires. Dans le cas des sels de magnsium, on admet quil se forme ultimement un mlange dhydroxyde de magnsium et dhalognure de magnsium. Dans le cas des drivs lithiens, il se forme de lhydroxyde de lithium (LiOH ).

7.4.3

Rduction des drivs carbonyls par les hydrures mixtes


O H 1) LiAlH4/Et2O 2) Hydrolyse OH + Aluminates de lithium

Fig. 7.13 Rduction du benzaldhyde par le ttrahydroaluminure de lithium.


O 1) NaBH4/EtOH 2) Hydrolyse OH + Borates de sodium

Fig. 7.14 Rduction de la cyclohexanone par le ttraborohydrure de sodium.


O 1) LiAlH4/Et2O R1 R2 2) Hydrolyse R1 * OH R2 + R2 H H

OH * R1

Fig. 7.15 Bilan de la rduction des drivs carbonyls par les hydrures mixtes. Laction des hydrures mixtes tel que le ttrahydroaluminure de lithium ou le ttraborohydrure de sodium sur les drivs carbonyls fournit des alcools aprs hydrolyse. La rduction dun driv carbonyl peut crer un centre asymtrique lorsque R1 et R sont distincts. En absence de centre asymtrique prexistant sur les radicaux R1 ou R2 , le driv carbonyl initial prsente un plan de symtrie et on obtient un mlange racmique dalcools nantiomres.
2

Remarque Lion hydrure H (tel quon le trouve dans lhydrure de sodium N aH par exemple) prsente un caractre uniquement basique et dprotone les drivs carbonyls possdant un atome dhydrogne labile en position . Cest le caractre mixte des hydrures mixtes qui dtermine leur caractre nuclophile.

106
'

CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES


'

Li O
'+

O
'+

R1

R2

Li R1

R2

'

Li O
'+

Li O + H AlH3 R1 R2 H R + AlH3

R1

R2 Li O

O R2 H R + AlH3 R1

AlH3 Li R2 H H R

R1

O R R1

Al(OR)3 Li R2 H + H '+ 4 O H
'

O 4 R1 R2 H + Sels d'aluminium et de lithium

Fig. 7.16 Mcanisme de rduction des drivs carbonyls par les hydrures mixtes. Premire tape : raction acide-base gnralise au sens de Lewis sur le site basique du groupe carbonyle. Cette raction dtermine une forte activation du caractre lectrophile de latome de carbone du groupe carbonyle, ce qui favorise la deuxime tape. Deuxime et troisime tapes : attaque nuclophile de lion hydrure mixte sur le groupe carbonyle activ. Laluminate form (RO)AlH3 contient encore trois atomes dhydrogne lis latome daluminium qui peuvent leur tour rduire le groupe carbonyle selon la squence deuxime/troisime tape ; une mole de LiAlH4 peut ainsi rduire quatre moles de driv carbonyl. De sorte que lon obtient nalement lespce (RO)4 Al Li+ . Ultime tape : hydrolyse de laluminate (RO)4 Al Li+ .

7.4.4

Synthse des hydrates et des actals


H O H + H 2O [H+] OH H H OH

Hydrate HO OH O Actal [H+] O + H 2O

Fig. 7.17 Hydratation du formaldhyde et actalisation de la propanone par lthane-1,2-diol.


R1 O R2 + 2 ROH

[H+]

R1 R2

OR + OR H2O

R1 et R2 = H ou radical hydrognocarbon

Fig. 7.18 Bilan de la synthse des hydrates et des actals. La raction de synthse des hydrates et des actals est catalyse par le proton. Lors de la synthse des actals, on observe la formation dhmiactal intermdiaire (Figure 7.19).

7.4. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBONYLS


OH OR

107

R1 R2

Fig. 7.19 Structure des hmiactals. Remarques 1. Les constantes dquilibre de formation dhydrate et dactal sont gnralement faibles (Figure 7.20).
OH O H + H 2O = H OH OEt O H + 2 EtOH = H OEt + H 2O K(eau, 25C) = 1,25 10-2 K(eau, 25C) = 10-2

Fig. 7.20 Exemples de constantes thermodynamiques associes des ractions dhydratation


ou dactalisation.

Pour obtenir un rendement satisfaisant de formation dactal, il est prfrable : dutiliser un acide sec tel que HCl gazeux, ou lacide para-tolunesulfonique (Figure 7.21),
SO3H

Fig. 7.21 Lacide para-tolune sulfonique. dliminer leau forme an de dplacer les quilibres vers la formation de lactal. 2. Il en va de mme pour former des hmiactals. Une exception notable est lhmiactalisation des oses, favorise par son caractre intramolculaire (Figure 7.22).
H OH
1 CHO 5

H O
1

H HO H H
5

OH H OH OH CH2OH =

HO HO H H OH

-D-Glucose

OH OH

H O
1

HO HO H

OH

-D-Glucose

D-Glucose Forme ouverte

OH H

Formes cycliques hmiactaliques de type pyranose

Fig. 7.22 Hmiactalisation du glucose. Dans les conditions dquilibre en solution aqueuse,
on observe environ 40% d-D-glucose, 60% de -D-glucose et moins de 0,01% de forme ouverte.

3. Les actals sont de bons groupements protecteurs des drivs carbonyls en milieu neutre ou en milieu basique (Figure 7.23).

108
OEt + O O

CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES


HO OH O O O OH O O [H+] OEt + H 2O

OEt O O O OH O O

AlLiH4

[H+] O

OH +

HO OH

Fig. 7.23 Exemple de squence impliquant lutilisation dun actal comme groupe protecteur : facile mettre en place et retirer, et chimiquement inerte vis--vis de nombreux ractifs (bases, oxydants, organomtalliques,. . . ) qui ragissent sur les drivs carbonyls..
+ O H+

O '+ '

O '+ ' H

'+

O '

+ H

O H

+ H O R

OH

OH '+ H O ' R O R

OH

Hydrate (R = H) Hmiactal (R H)

Fig. 7.24 Mcanisme de formation des hydrates et hmiactals. Premire tape : activation
du caractre lectrophile du driv carbonyl par protonation de latome doxygne. Deuxime tape : attaque nuclophile de lalcool sur le driv carbonyl proton. Troisime tape : dprotonation de lhmiactal.
OR O O H + H +
'+

H+ H O H OR

OR

+ H O '

OR R O H

H 2O

H OR

OR O R Actal

'+ H

O ' R

Fig. 7.25 Mcanisme de formation de lactal. Premire tape : protonation de lhmiactal. Deuxime tape : substitution nuclophile de lalcool sur lhmiactal proton (mcanisme SN2 le plus souvent ; il existe cependant des situations o cette tape obit un mcanisme SN1). Troisime tape : dprotonation de lactal.

7.4. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBONYLS

109

7.4.5

Synthse des imines


O + PhNH2 [H+] N Ph + H 2O

Fig. 7.26 Formation dimine par raction entre la cyclohexanone et laniline.

R1 O R2 + RNH2

[H+]

R1 N R2 R + H 2O

R1 et R2 = H ou radical hydrognocarbon

Fig. 7.27 La synthse des imines implique une raction entre une amine primaire et un driv
carbonyl.

La synthse est catalyse par le proton. Loptimum de la catalyse acide se produit aux pH neutres (maximiser la concentration en protons tout en vitant une trop forte protonation de lamine). Les imines prsentent une isomrie Z/E. Les imines jouent un rle biologique important (mtabolisme des acides amins, mcanismes de la vision).
R1 R2 R1 '+ R2 O ' + H R2 R1 O H R N H + + O + H R2 R1 O '+ ' R1 O H N H 1 R R H R2 O N R2 R R1 O H R R2 R1 O H N R R1 R2 N ' H H '+ R
2

R1 H H R2 O '+ ' H

R2

R1 R2 + H N

'+ ' H N H R H O + H

N R1 R

H H N R + H2O

R1 N + R H
2

Fig. 7.28 Mcanisme de formation des imines. Premire tape : activation du caractre lectrophile du driv carbonyl par protonation de latome doxygne. Deuxime tape : attaque nuclophile de lamine sur le driv carbonyl proton. Troisime tape : dprotonation. Quatrime tape : protonation de latome doxygne. Cinquime tape : limination intramolculaire deau. Sixime tape : dprotonation de limine.

110

CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

Le mcanisme de synthse des imines est trs voisin de celui de la synthse des actals avec lequel il partage lessentiel des tapes. Ltape au cours de laquelle se manifeste la dirence de ractivit entre les amines et les alcools est la cinquime tape : une limination intramolculaire est prfre dans le cas des amines, alors que cest une substitution nuclophile qui se produit avec les alcools.

7.5
7.5.1

Ractions dues la mobilit de protons ports par un atome de carbone en du groupe carbonyle
Formation des nols et nolates

La mobilit des protons en du groupe carbonyle est lorigine de la tautomrie cto-nolique dont le bilan correspond une migration 1,3 du proton avec basculement de la double liaison.1
O [H+] O H

H Forme ctonique

Forme nolique

Fig. 7.29 Tautomrie cto-nolique de la cyclohexanone. Dans le cas prsent, trs peu dnol
est form (vide infra ).

R1 R1 [H+] ou R1 OH + R2 OH + R2 R2 R1 OH + R1 OH O [OH-] R2 R2 1 2 R et R = H ou radical hydrognocarbon

Fig. 7.30 Tautomries cto-noliques des drivs carbonyls possdant des atomes dhydrogne en position du groupe carbonyle.

Dans le cas le plus gnral, quatre isomres peuvent tre forms au cours de lnolisation. Leurs proportions relatives dpendent des conditions opratoires utilises lors de la synthse. A lquilibre thermodynamique, les proportions dpendent des stabilits relatives des dirents nols quil est possible de former. Les rgles gouvernant leurs stabilits sont les mmes que celles qui sappliquent aux alcnes. Remarque Les constantes dquilibre de raction dnolisation dpendent fortement de la structure des molcules concernes et impliquent dirents facteurs de stabilisation de la forme nolique tels que la formation de liaisons hydrogne, ou laromaticit (Figure 7.31).

1 On appelle positions , et les positions situes respectivement une, deux et trois liaisons dun groupe fonctionnel.

7.5. RACTIONS DUES LA MOBILIT DE PROTON


O = OH K = 10-8

111

= O O O = O H OH O

K = 80

K = 106

Fig. 7.31 Tautomries cto-noliques de la propanone, de la pentane-2,4-dione et du phnol. Lnolisation peut tre catalyse par les acides et les bases (Figures 7.32 et 7.33).
R1 O + H+ R2 R1 O ' '+ H R2 H O ' H R1 O R2 H + H+ R1 O H R2 R1 O H

R2 R1 '+ R2 H

Fig. 7.32 Mcanisme dnolisation en catalyse acide. Premire tape : protonation du driv carbonyl. Seconde tape : limination dun proton.

R1 O R2 R1 O R2 R2 R1 O H + H B R2 + B R2

R1 O R R1 O H H + B
2

R1 O + BH

Fig. 7.33 Mcanisme dnolisation en catalyse basique (la base est note B ; OH par
exemple). Premire tape : dprotonation du driv carbonyl. Il est possible dcrire deux structures limites reprsentatives pour le driv carbonyl dprotonn. Cette caractristique explique la labilit des protons situs en du groupe carbonyle. Ainsi, alors quil faut des organolithiens pour raliser la dprotonation de la liaison C H dans les hydrocarbures, il est possible dutiliser des bases moins fortes telles que des alcoolates, voire lion hydroxyle pour raliser la dprotonation des drivs carbonyls. Seconde tape : protonation de lanion.

7.5.2

Alkylation des nolates

Les nolates forms par dprotonation des drivs carbonyls peuvent ragir en tant que nuclophiles, en particulier par substitution nuclophile sur des drivs halogns (voir paragraphe 5.1.4).

112

CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

O BH+ Br-

+ B

Br

Fig. 7.34 Alkylation de la cyclohexanone par le bromure dallyle.


O R1 R2 + B + RX R1 R2 O R + BH+ + X-

Fig. 7.35 Bilan de lalkylation dun driv carbonyl par un driv halogn. Remarque Dans le cas gnral, on peut avoir des protons en de part et dautre du groupe carbonyle. Par ailleurs, lanion nolate est ambident ; il peut ragir en tant que nuclophile la fois par latome de carbone ou par latome doxygne puisque la charge est partiellement porte par les deux sites (voir structures limites). Le contrle de la rgioslectivit peut nanmoins tre ralis par un choix appropri des conditions opratoires (Figure 7.36).
O MeI Contrle cintique O MeI Contrle thermodynamique O

Fig. 7.36 Eets dorientation lors de lalkylation de la 2-mthylcyclohexanone par liodure


de mthyle.

En contrle cintique, on obtient lnolate qui se forme le plus vite (on nattend pas que lquilibre soit atteint pour arrter le droulement de lvolution du systme). La dprotonation puis lalkylation seectuent sur le site le moins encombr, plus facile daccs. En contrle thermodynamique, on attend que lquilibre soit atteint et on obtient ainsi lnolate le plus stable, cest--dire celui dont lune des deux structures limites possde la double liaison C = C la plus substitue ; lalkylation seectue ainsi sur le site le plus substitu.

7.5.3

Additions nuclophiles des nols et nolates sur les drivs carbonyls

Il sagit dune catgorie de ractions extrmement importantes pour crer des liaisons C C , tout aussi bien en chimie prparative quen biologie. Ces ractions permettent daccder des espces chimiques bifonctionnelles. Lorsque le driv carbonyl est un aldhyde (R1 = H ), la raction sappelle une aldolisation, et ladduit form un aldol. Lorsque le driv carbonyl est une ctone (R1 = radical hydrognocarbon), la raction sappelle une ctolisation, et ladduit form un ctol. Les dnominations ctolisation et ctol tendent aujourdhui disparatre au prot daldolisation et daldol. Dans de nombreuses situations, les aldols forms se dshydratent pour fournir les drivs carbonyls , -thylniques correspondants. Ces ractions sont appeles crotonisations. Elles sont ralises en prsence de quantits catalytiques dacide ou de base.

7.5. RACTIONS DUES LA MOBILIT DE PROTON

113

2 O C7H15 O O

KOH OH O C6H13

75%

H EtONa

C7H15 O

79%

SO3H 90% O O

Fig. 7.37 Exemples de ractions daldolisation, de ctolisation et de crotonisation.


O 2 O R1 * R2 [H+] ou [B] R1 R1 * OH R2 R
2

O R1 O [H+] ou [B] R1 R2 * R
2

R1 * OH R1 R2 R2

Fig. 7.38 Bilan des ractions daldolisation/ctolisation et de crotonisation. Les ractions daldolisation et de crotonisation posent de redoutables problmes de rgio- et de stroslectivit. Il est possible de raliser des aldolisations croises impliquant le couplage de deux drivs carbonyls distincts C1 et C2 . Dans le cas le plus gnral, on peut former quatre produits de couplage dans ces conditions (C1 + C1 , C1 + C2 , C2 + C1 , C2 + C2 ). Quoique les aldhydes soient plus ractifs que les ctones ce qui dtermine une certaine slectivit, il sagit de conditions opratoires dterminant le plus souvent lobtention de mlanges. On rserve le plus souvent ces ractions croises aux cas o lun des deux drivs carbonyls nest pas nolisable (P hCHO par exemple ; Figure 7.39).
CHO

EtONa +
CHO O O

60%

- 2 H2O

Fig. 7.39 Exemple de raction daldolisation croise. Les aldolisations peuvent tre catalyses par les acides et les bases (Figures 7.40 et 7.41).

114

CHAPITRE 7. LES FONCTIONS DIVALENTES

R1 O R2 H R1 '+ R
2

R1 + B R2 R1 R1 O R
2

R1 O R
2

BH

R1 O + ' O R2

O * R2 H O R2 * * R2 Aldol ou ctol R1 R1 R1 O

* O R2 O

R1 B H + * O R2 * R2

R1

Fig. 7.40 Catalyse basique. Premire tape : dprotonation du driv carbonyl. Deuxime tape : attaque nuclophile de lnolate sur le driv carbonyl. Troisime tape : raction acidobasique.

R1 + R2 R1 O R2 R1 O R2 H H R2 H H R1 O H H R2

R1 + H+ R2 O H R1 O H H R2 R1 H O O H R1 H O R2 R2 O ' H R1 H O R2 H '+ R2 R2 R2 O H R1 + H+ R2

R1 O H

R1

H O H R1

R1

O H R1 R2 + H

Fig. 7.41 Catalyse acide. Premire tape : protonation du driv carbonyl. deuxime tape :
limination dun proton. Troisime tape : attaque nuclophile de lnol sur lnol proton. Quatrime tape : dprotonation de ladduit.

7.5. RACTIONS DUES LA MOBILIT DE PROTON Dans certaines conditions, la crotonisation se manifeste (Figures 7.42 et 7.43).
R1 H O R2 R2 H O R
2

115

O H R1 + O R1 R2 B H O R2 R
2

R1

O R1 + B H

R1

R2 R1

O R1 + O H

R2 O H H

Fig. 7.42 Catalyse basique. Premire tape : raction acido-basique. Deuxime tape : limination intramolculaire du groupe hydroxyle. Troisime tape : rgnration de la base.

R1 H + H O R2 H H R1 O

O H R1 R2 O H R1 R2 R H H

R1 O R1 R2

O H R1

R2
2

O R1 + H + O H H

R2

Fig. 7.43 Catalyse acide. Premire tape : protonation de ladduit. Seconde tape : limination intramolculaire deau et rgnration du proton.

Chapitre 8

Les fonctions trivalentes


8.1 Dnitions

Les fonctions trivalentes reprsentent la famille des acides carboxyliques et de leurs drivs.1
R1 O H O Acides carboxyliques R1 O R2 O Esters carboxyliques R2 N R1 Amides R1 O Cl Chlorures d'acyle O O Anhydrides d'acides R1 O R2 R O

Fig. 8.1 Les fonctions trivalentes. Elles obissent toutes la structure gnrique du groupe carboxyle : o X dsigne un atome ou un groupe datomes possdant un fort pouvoir inductif attracteur.
R O X

Fig. 8.2 Structure gnrique des fonctions trivalentes.

Remarques 1. On distingue trois catgories damides en spciant, tout comme pour la classication des amines, le nombre datomes dhydrogne lis latome dazote. Lamide est primaire lorsque R1 = R2 = H , secondaire lorsque seul lun des radicaux R1 ou R2 est un atome dhydrogne, et tertiaire lorsque les deux radicaux R1 et R2 sont distincts dun atome dhydrogne. 2. Il existe une autre fonction trivalente, les nitriles, dintrt essentiellement synthtique, qui ne sera pas tudie.
1 Les

chlorures dacyle sont parfois improprement dnomms chlorures dacide.

118

CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES


R Nitrile N

Fig. 8.3 Structure gnrique des nitriles. Les acides carboxyliques, les esters carboxyliques et les amides sont abondamment reprsentes dans la nature. En revanche, les chlorures dacyle et les anhydrides dacide sont des molcules dintrt synthtique dans lesquelles le groupe carboxyle est particulirement ractif. Du point de vue biochimique, il existe de nombreux drivs possdant un rle dactivation similaire vis--vis des attaques nuclophiles.

8.2

Proprits physiques

Tout comme dans les alcnes et les drivs carbonyls, lenvironnement de latome de carbone de la fonction carboxyle est dans un environnement trigonal.
120

O X

Environnement plan

Fig. 8.4 Lenvironnement gomtrique de latome de carbone dans les fonctions trivalentes. Tout comme dans les drivs carbonyls, la liaison C = O est trs polarise, en particulier le nuage , fortement polarisable. Les drivs carboxyls sont des molcules organiques polaires. Les tempratures de changement dtat des fonctions trivalentes sont souvent les plus leves dans lensemble des molcules organiques monofonctionnelles de masse molculaire comparable. Cette caractristique rsulte du caractre dipolaire marqu du groupe carboxyle qui dtermine de fortes interactions de type van der Waals, mais aussi de la possibilit de former des liaisons hydrogne de haute nergie (Figure 8.5).
'
'+ +

O O H

O O

'+

'

Fig. 8.5 Dimre dacide carboxylique maintenu par deux liaisons hydrogne. Les liaisons hydrogne entre groupes amide secondaire jouent un rle essentiel dans le maintien de la structure secondaire des protines.

8.3

Prsentation gnrale de la ractivit des drivs carboxyls

La ractivit du groupe carboxyle, gouverne par la polarisation de la double liaison C = O, prsente de nombreux traits communs avec celle des drivs carbonyls ; les mcanismes dbutent le plus souvent par une addition nuclophile sur latome de carbone du groupe carboxyle. Du fait du caractre msomre donneur du groupe X (Figure 8.6), porteur dau moins un doublet non liant, les drivs carboxyls sont toutefois moins

8.4. PROPRITS ACIDO-BASIQUES DES DRIVS CARBOXYLS

119

ractifs que les drivs carbonyls vis--vis des attaques nuclophiles. Par ailleurs, ce caractre est lorigine de la faible ractivit des amides parmi les drivs carboxyls, lazote tant latome le moins lectrongatif des groupes X lis au groupe carbonyle C = O. Il explique aussi la forte ractivit des chlorures dacyle, dans lesquels la rsonance est moins favorise (lectrongativit leve et nature des orbitales contenant les doublets non liants).
R O X X R O

Fig. 8.6 Illustration du caractre msomre donneur du groupe X . La prsence dun groupement partant X (trait commun avec les fonctions monovalentes) port par latome de carbone du groupe carboxyle dtermine le plus souvent une seconde tape au cours de laquelle le groupe X est limin (Figure 8.7). La ractivit du groupe carboxyle est ainsi domine par des squences addition/substitution. Tout comme
R O Y X Y R O + X

Fig. 8.7 Illustration du caractre partant du groupe X . avec les drivs carbonyls, lexistence de doublets non liants sur latome doxygne du groupe carboxyle confre aux drivs carboxyls des proprits basiques impliques dans de multiples mcanismes. Enn, les drivs carboxyls qui possdent au moins un atome dhydrogne en position possdent un caractre acide, tout comme les drivs carbonyls.
Attaques nuclophiles Ractions d'addition

X R

O
Proprits basiques

H
Proprits acides des atomes d'hydrogne en position

Fig. 8.8 Prsentation gnrale de la ractivit des drivs carboxyls.

8.4
8.4.1

Proprits acido-basiques des drivs carboxyls


Proprits acides des acides carboxyliques

Parmi les fonctions trivalentes, seule la fonction acide carboxylique prsente des proprits acides signiantes. Le pKa des acides carboxyliques en solution aqueuse 298 K est denviron 4-5. Cette acidit, considrablement plus grande que celle des alcools (le

120

CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES


O R
'+

R H + O O H

R O O

'

Fig. 8.9 Raction de dissociation dun acide carboxylique. pKa des alcools est denviron 16-18), sexplique par la meilleure stabilisation de lion carboxylate, la fois du fait de leet inductif (R donneur, dstabilisant pour les alcools, et le groupe carbonyle C = O, attracteur pour les acides carboxyliques), et de leet msomre prsent uniquement dans lion carboxylate. Remarque Les ions carboxylates chargs sont plus solubles en solution aqueuse que les acides carboxyliques correspondants.

8.4.2

Proprits basiques des amides

La prsence dun doublet non liant sur latome dazote des amides est lorigine de proprits basiques associes la raction reprsente sur la Figure 8.10. Contrairement
O R
'

R H + R1 N R2 O R1 H

R O N R2

R1

'+

R2

Fig. 8.10 Raction de protonation de latome dazote dune amide. aux amines, le doublet non liant de latome dazote des amides est conjugu au groupe carbonyle. La stabilisation correspondante dtermine la fois la planarit du systme lectronique conjugu de la liaison amide, ainsi que la trs faible basicit de cette fonction (pKa de lamide proton = -1). En ralit, la protonation seectue prfrentiellement sur latome doxygne de la fonction amide ; lacide conjugu est en eet stabilis par msomrie (Figure 8.11).
R R1
'

R O H R2
'+

'

R H H + R1 N R2 O

O R1 N R2
'+

Fig. 8.11 Raction de protonation de latome doxygne dune amide.

8.5
8.5.1

Additions nuclophiles sur les drivs carboxyls


Ractions destrication/hydrolyse en milieu acide

Lestrication implique la raction dun acide avec un alcool donnant un ester et se produisant avec limination deau (et inversement dans le cas de lhydrolyse). Elles sont catalyses par les acides. Les transformations associes sont gnralement lentes

8.5. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBOXYLS


Ph OH O 0,6 mole [H+] + MeOH 0,1 mole Ph OMe + O 0 mole 0,075 mole Rendement = 75%

121

H 2O 0 mole

Etat initial Etat final

Fig. 8.12 Estrication de lacide benzoque par le mthanol. et incompltes. Pour eectuer lestrication, lexcs dun ractif (le plus souvent lalcool), ou llimination de leau produite permettent toutefois dobtenir des rendements satisfaisants. Estrication et hydrolyse en milieu acide seectuent selon des mcanismes identiques, lus en sens inverse (Figure 8.13).
R1 + O H O + H H O R1 O H H O R1 O H

R1 '+ H O O ' H + R2

O H

R1 + H O

O O R2

H H

R1 '+ H R1 O H + O H O R3

H H

R1

O O

H H + H

O O ' R3

O R3 H R1 O O O R3 H H

H R1 '+ O R2 R1 '+ R
2

O ' H O H

R1 R2 O O H R2 O

R1 H O + H2O

R1 O ' H '+ R2 O ' O H R


2

R1 O O + H

Fig. 8.13 Mcanisme desterication des acides carboxyliques. Premire tape : protonation de latome doxygne appartenant la double liaison. Deuxime tape : attaque nuclophile de lalcool sur le carbocation form. Troisime tape : dprotonation. Quatrime tape : protonation. Cinquime tape : limination intramolculaire deau. Sixime tape : dprotonation. Remarque Le marquage de lalcool par loxygne 18 O, associ une analyse par spectromtrie de masse, permettent de dmontrer que latome doxygne appartenant lalcool se retrouve nalement dans la molcule dester, et non dans la molcule deau.

122
R1 O R1 O O*R2 + OH

CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES


[H+] R1 O [H+] H 2O R1 O OH O*R2 +

R2O*H

H 2O

R2O*H

Fig. 8.14 Estrication des acides carboxyliques. Les astrisques prcisent les sites dintroduction des atomes doxygne 18 O.

8.5.2

Hydrolyse des esters et des amides en milieu basique

Dans le cas des esters (Z = O), la saponication est lhydrolyse ralise en milieu basique. Compte tenu de lacidit des acides carboxyliques, la saponication est totale. Elle fournit les carboxylates qui possdent une activit dtergente lorsque le radical hydrognocarbon de la chane est susament long (synthse industrielle : obtention des savons par hydrolyse des triglycrydes).
O O O H35C17 O O O + C17H35 H N O + OHN H C17H35

3 OH-

HO OH Glycrol H

OH

C17H35COOStarate

CH3COO-

Fig. 8.15 Saponication du triester starique du glycrol et de lactanilide.

R1 O

Z*R2 +

OH-

R1 O

O-

R2Z*H

Fig. 8.16 Bilan de lhydrolyse des esters et des amides en milieu basique. Comme dans le cas de la raction destrication, les tudes de marquage isotopique ont permis de dmontrer que lalcool emporte avec lui latome doxygne li au groupe R2 de lester. Dans le cas des amides (Z = N H ou N R), lhydrolyse est elle-aussi totale pour les mmes raisons que la saponication. Elle est cependant plus dicile raliser ; les amides sont beaucoup moins ractifs que les esters vis--vis des attaques nuclophiles.

8.5. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBOXYLS


' O '+ R1 ZR2 + O H R1 O ZR2 O H O R1 '+ O H O R1 H O ' '+ + Z R2 R1 O + O H Z R2 ' ZR2 R1 O H O + Z R2

123

Fig. 8.17 Mcanisme de lhydrolyse des esters et des amides en milieu basique. Premire
tape : attaque nuclophile de lion hydroxyde sur lester ou lamide. Deuxime tape : limination de lion alcoolate ou amidure. Troisime tape : raction acido-basique (ventuellement mdie par le solvant).

8.5.3

Raction de transestrication en milieu acide


Ph O OMe [H+] + EtOH Ph O OEt + MeOH

Fig. 8.18 Transestrication du benzoate de mthyle par lthanol. Il sagit de la raction dun ester avec un alcool donnant un autre ester avec limination dalcool. Elle est catalyse par les acides. Lexcs dalcool ractif est gnralement utilis pour obtenir une conversion complte.
R1 O OR2 + R3OH [H+] R1 O OR2 + R2OH

Fig. 8.19 Bilan des transestrications desters carboxyliques en milieu acide. Le mcanisme est similaire celui de lhydrolyse des esters carboxyliques en milieu acide (Figure 8.20).

124
R1 R2 R1
'+

CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES


R1 + H+ R2 O O H R2 O R1 O H

O O

'

R1 H
+

O O

R2 H

O H

+ R3

R2

O R3 R1 O R3 H R1 O O O R3 R2 H O O R2 H + H

R1
'+

O O
'

R2 H

R3

R1
+

O O

R2 H + H

O R3 H R1
'+

O O R3

R '

R1 R3 O O H R3 O

R1 H O + R2OH

O R1 R3
'

R1 O H '+ R3 O

'

R1 H
'+

O R3 O

Fig. 8.20 Mcanisme des transestrications desters carboxyliques en milieu acide. Premire
tape : protonation de latome doxygne appartenant la double liaison. Deuxime tape : attaque nuclophile de lalcool sur le carbocation form. Troisime tape : dprotonation. Quatrime tape : protonation. Cinquime tape : limination intramolculaire dalcool. Sixime tape : dprotonation.

8.5.4

Transestrication des esters en milieu basique


Ph O OMe Ph O OEt

EtO-

MeO-

Fig. 8.21 Transestrication du benzoate de mthyle par lion thylate.

R1 O

OR2

R3O-

R1 O

OR3

R2O-

Fig. 8.22 Bilan des transestrications desters carboxyliques en milieu basique. Il sagit du mme type de bilan que lors de la saponication des esters (Figure 8.22). Il est ncessaire de travailler dans des conditions anhydres an dviter la saponication.

8.5. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBOXYLS


' O '+ R1 OR2 + O R
3

125

O OR2 R1 O R3 O ' OR2 R1 O R3 O + O R2

R1 '+ O R3

Fig. 8.23 Mcanisme des transestrications desters carboxyliques en milieu basique. Premire tape : attaque nuclophile de lion alcoolate sur lester. Seconde tape : limination de lion alcoolate.

8.5.5

Raction des alcools et des amines avec les chlorures dacyle et les anhydrides dacides

Cl + HO O H N Cl + O + HCl O H O Actyle AcO H N Ac O O + HCl

Fig. 8.24 Acylation du groupe phnol dune coumarine et de laniline par le chlorure dactyle.
R1 O X R1 O ZR2

R2ZH

HX

Fig. 8.25 Bilan de la raction des alcools et des amines avec les chlorures dacyle et les
anhydrides dacides.

La raction des alcools (Z = O) ou des amines primaires et secondaires (Z = N H ou N R) avec les chlorures dacyle (X = Cl) et les anhydrides dacides (X = OCOR3 ) permet deectuer des conversions rapides et quantitatives menant respectivement des esters et des amides (Figures 8.24 et 8.25). Vis--vis des alcoolates, les ions chlorure et carboxylate sont la fois plus inductifs attracteurs et moins msomres donneurs donc activants vis--vis des attaques nuclophiles et meilleurs nuclofuges. Les chlorures dacyle et les anhydrides dacides sont ainsi plus ractifs que les esters carboxyliques. Remarques 1. On ajoute souvent une amine tertiaire telle que la pyridine pour raliser ces transformations (Figure 8.27). 2. partir des acides carboxyliques, les chlorures dacyle sont prpars laide dun agent chlorurant tel que le chlorure de thionyle et les anhydrides dacide par uti-

126
' O '+ R1 X + R2 Z

CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES

O H X R1 Z H R2

O R1 '+ X Z ' R2 R1

O H Z R2 O H '+ R1 Z R2 + H + X

H O R1 'Z R2

Fig. 8.26 Mcanisme de la raction des alcools et des amines avec les chlorures dacyle et les anhydrides dacides. Premire tape : attaque nuclophile de lalcool ou de lamine sur le chlorure dacyle ou lanhydride dacide. Deuxime tape : limination de lion halognure ou carboxylate. Troisime tape : dprotonation.
' O '+ R1 X + N R1 N O X

O R1 '+ N X ' R1

O + N X

Fig. 8.27 Les amines tertiaires catalyseurs nuclophiles et bases. La pyridine joue ici un double
rle : i) elle ralise une catalyse nuclophile par formation dun acylpyridinium intermdiaire plus ractif que le ractif initial RCOX . Premire tape : attaque nuclophile de la pyridine sur le chlorure dacyle ou lanhydride dacide. Seconde tape : limination de lion halognure ou carboxylate avec formation de lacylpyridinium. Elle pige aussi lacide form lors de la raction. Ce rle est essentiel dans le cas des ractions impliquant des amines. En son absence, une partie importante (jusqu la moiti !) de lamine ne ragit pas avec le driv carboxyl mais ragit avec lacide form.

lisation dun ractif dshydratant tel que lanhydride phosphorique (Figure 8.28).
RCOOH + SOCl2 RCOCl + SO2 + HCl

12 RCOOH + P4O10

6 RCOOCOR +

4 H3PO4

Fig. 8.28 Prparation des chlorures dacyle et des anhydrides dacides.

8.5. ADDITIONS NUCLOPHILES SUR LES DRIVS CARBOXYLS

127

8.5.6

Attaque des organomagnsiens sur les esters carboxyliques


O 1) 2 PhMgBr Me OMe 2) Hydrolyse Ph Ph OH

Fig. 8.29 Raction du bromure de phnylmagnsium sur lactate de mthyle.


O R1 OH R1 R3 R3

1) 2 R3MgBr OR2 2) Hydrolyse

Fig. 8.30 Laction des organomagnsiens sur les esters carboxyliques permet daccder des alcools tertiaires.

O R1

' '+ OR2 + BrMg R3

O R1 R3 OR2

MgBr

O R1 R3 OR2 ' '+

MgBr

O R1 R3 + OR2

Fig. 8.31 Mcanisme de raction des organo-magnsiens sur les esters carboxyliques. Premire
tape : attaque nuclophile de lorganomtallique sur le site lectrophile du groupe carboxyle. Seconde tape : limination de lalcoolate. Lattaque nuclophile de la seconde molcule dorganomtallique sur la ctone forme, plus ractive que lester initial, seectue ensuite selon le mcanisme vu au paragraphe 7.4.2.

8.5.7

Rduction des esters carboxyliques par le ttrahydroaluminure de lithium

La rduction des esters carboxyliques par le ttrahydroaluminure de lithium permet de synthtiser des alcools primaires (Figures 8.32 et 8.33).
O OMe 1) LiAlH4/Et2O 2) Hydrolyse OH + MeOH + Aluminates de lithium

Fig. 8.32 Rduction du benzoate de mthyle par le ttrahydroaluminure de lithium.

128
O

CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES


OH 1) LiAlH4/Et2O R1 OR2 2) Hydrolyse R1 H + H R2OH

Fig. 8.33 Au bilan, la raction des esters carboxyliques avec le ttrahydroaluminure de lithium
fournit des alcools primaires aprs hydrolyse.

Le mcanisme de la rduction des esters carboxyliques par le ttrahydroaluminure de lithium permet de rencontrer un exemple de catalyse par un acide de Lewis autre que le proton (Figure 8.34).
O + R1 OR2 + Li R1 ' O '+ OR2 Li

' O

Li '+ + H AlH3

O R1

AlH3 Li OR2 H

R1

OR2

O '+ R1

AlH3 Li ' OR2 H

O R1 + H R2OAlH3

Fig. 8.34 Mcanisme de la rduction des esters carboxyliques par le ttrahydroaluminure de lithium. Premire tape : raction acide-base gnralise au sens de Lewis sur le site basique du groupe carbonyle. Deuxime tape : attaque nuclophile de lion hydrure mixte sur le groupe carbonyle activ. Troisime tape : limination de lalcoolate. La rduction de laldhyde form seectue ensuite selon le mcanisme vu au paragraphe 7.4.3.

8.6

Ractions impliquant la mobilit datomes dhydrogne ports en position du groupe carbonyle

Tout comme les drivs carbonyls, les drivs carboxyls possdant au moins un atome dhydrogne en position du groupe carbonyle sont signicativement acides. Cest en particulier le cas des esters carboxyliques (Figure 8.35).
R 2O O R1 H + B R1 R2O O R1 R 2O O + BH

Fig. 8.35 Les protons situs en position du groupe carbonyle sont acides.

8.6. RACTIONS DUES LA MOBILIT DE PROTON

129

8.6.1

Ractions impliquant la mobilit dun atome dhydrogne en du carboxyle

Il sagit dune catgorie de ractions fortement apparentes aux ractions daldolisation des drivs carbonyls. La raction dun ester carboxylique sur lui-mme fournit un cto-ester.
O COOEt + COOEt EtOCOOEt + 2 EtOH

Fig. 8.36 Raction de cyclisation de ladipate dthyle.

R 2O 2 R1 O O + B R 2O

R1 + R1 O R2OH + BH

Fig. 8.37 Raction de condensation entre molcules dester carboxylique en milieu basique. Cette raction de condensation est souvent employe pour crer des liaisons carbonecarbone.2
R 2O O R1 H R2O
'+

R2O + B R1 O R1

R 2O O + BH

R 2O O
'

R 2O O O R1 O R1 R1 OR2 R1 O R1 O

OR2 * * R1

O OR2

+ R1
'

R1

OR2
'+

OR2

O R1 R1 H R1 O O OR2

+ R 2O

R1

+ R 2O

R1 O O

OR2

+ R2OH

Fig. 8.38 Mcanisme de la raction de condensation entre molcules desters carboxyliques en milieu basique. Premire tape : dprotonation de lester carboxylique. Deuxime tape : attaque nuclophile de lnolate sur lester carboxylique. Troisime tape : limination intramolculaire de lalcoolate. Quatrime tape : raction acido-basique (ventuellement mdie par le solvant). Dans les conditions de raction employes, on obtient la base conjugue du cto-ester lissue de la transformation. Elle est en eet fortement stabilise par eet msomre de
2 Cette condensation est souvent dnomme condensation de Claisen ou bien condensation de Dieckmann lorsquelle aboutit la formation dun cycle.

130

CHAPITRE 8. LES FONCTIONS TRIVALENTES

sorte que le pKa des ctoesters, environ gal 11, est plus faible que celui des alcools par exemple (Figure 8.39). Cette condensation ncessite ainsi une quantit stoechiomtrique de base, contrairement aux ractions daldolisation.
R1 R 2O O O R1 R 2O O O R1 R1 R 2O O O R1 R1

Fig. 8.39 Structures limites de la base conjugue dun cto-ester.

8.6.2

Dcarboxylation des acides carboxyliques

Dans certains acides, il est possible dobserver des ractions de dcarboxylation, tant en milieu acide quen milieu basique.

HO O HO O O O

OH

[H+],

CO2 +

HO O

1) OH-, 2) H+

H 2O

+ CO2 + O

Fig. 8.40 Dcarboxylation de lacide thyl-malonique en milieu acide et dun cto-ester en milieu basique.

R O O

OH CO2 +

R O

OH R O CO2 +

Fig. 8.41 En milieu basique, les dcarboxylations peuvent se produire ds que lanion rsultant de llimination intramolculaire de dioxyde de carbone est fortement stabilis.

R 2O O R1 O O R2 O R1 O O R1 R2 O R1 R2 O + CO2 H R1 R 2O O H + CO2

Fig. 8.42 Ltape clef du mcanisme de la dcarboxylation dun acide carboxylique est llimination du dioxyde de carbone dont le dgagement provoque un dplacement dquilibre. En milieu acide, la formation dune liaison hydrogne intramolculaire facilite llimination. En milieu basique, cest la stabilisation de lanion rsultant de llimination qui favorise la dcarboxylation.

Troisime partie

Appendices

Annexe A

Calcul du nombre dinsaturations


Ce calcul a pour but dvaluer le nombre de cycles et de liaisons multiples dans une formule quelconque la condition que la molcule correspondante satisfait aux rgles du duet et de loctet. On considre une molcule de formule brute {XnX }{X } o nX dsigne le nombre datomes de llment X dans la molcule considre. Exemple : thanol C2 H6 O : nC = 2, nH = 6, nO = 1, propanal C3 H6 O : nC = 3, nH = 6, nO = 1. la condition que cette molcule obisse aux rgles du duet et de loctet, chaque atome X donne vX liaisons o vX dsigne la valence de llment X . Le nombre total nl de liaisons contenues dans la molcule est obtenu en sommant tout dabord sur tous les atomes dun mme lment (nX vX ), puis sur lensemble des lments contenus dans la molcule, et en divisant enn par deux pour ne pas compter deux fois une mme liaison entre deux atomes : 1 nX vX (A.1) nl = 2
X

La molcule dthanol contient ainsi (2 4 + 6 1 + 1 2)/2 = 8 liaisons (10 liaisons dans le propanal). Lvaluation du nombre dinsaturations passe par lintroduction dune espce sature parfois hypothtique car ne satisfaisant pas ncessairement la rgle de loctet. Il sagit de la molcule acyclique1 correspondante dont les atomes de constitution sont lis entre eux par des liaisons simples. Dans le cas de lthanol, la molcule sature correspondante est lthanol lui-mme puisque la molcule ne contient que des liaisons simples. En revanche, dans le cas du propanal, la structure sature correspondante scrit (Figure A.1a) :
H H H C C HH O C H H H H H H C C C O H

Fig. A.1 Dnombrement des liaisons simples dans la molcule de propanal.


1 Lorsquil existe des cycles dans la molcule considre, il est ncessaire de rompre une liaison de chaque cycle pour crer les molcules satures.

136

ANNEXE A. CALCUL DU NOMBRE DINSATURATIONS

Le nombre de liaisons simples nls de lespce sature correspondante peut tre facilement obtenu en remarquant que le nombre de liaisons simples nest pas modi lorsquon construit une chane linaire datomes en nombre identique au nombre total datomes contenus dans la molcule(Figure A.1b). Il y a ainsi autant de simples liaisons dans les deux graphes de la Figure A.1. Le nombre de liaisons simples dans une chaine linaire de n points est gal au nombre dintervalles entre points soit n 1. On en dduit donc que : nls =
X

nX

(A.2)

Ainsi, il y a (2+6+1)-1 = 8 liaisons simples dans lthanol (9 liaisons simples dans lespce sature correspondant au propanal). Le nombre dinsaturations ni dans la molcule considre est alors dni comme le nombre total de liaisons nl diminu du nombre de liaisons simples nls de la molcule sature correspondante de formule {XnX }{X } : ni = 1 2 nX vX
X X

nX + 1

(A.3)

Pour la formule molculaire gnralise AI BII CIII DIV o A, B, C et D dsignent respectivement des atomes monovalent (ex : H, X=F, Cl, Br, I), divalent (ex : O, S), trivalent (ex : N, P) et ttravalent (ex : C, Si), lexpression (A.3) devient : 1 1 1 1 ni = IV + III + 0 II I + 1 = IV + III I + 1 2 2 2 2 Exemples
H O H Br N O

(A.4)

a
S N N S S S S S

P P P P

Fig. A.2 a : Formaldhyde ; b : 4-Bromo-pyridine-oxyde ; c : diazote ; d : soufre ; e : phosphore


"blanc".

Formaldhyde (Figure A.2a), CH2 O : ni = 0, 5(14+21+12)(1+2+1)+1 = 1 (1 double liaison), 4-Bromo-pyridine-oxyde (Figure A.2b), C5 H4 BrN O : ni = 0, 5(5 4 + 4 1 + 1 1 + 1 3 + 1 2) (5 + 4 + 1 + 1 + 1) + 1 = 4 (1 cycle, trois doubles liaisons), Diazote N2 (Figure A.2c), ni = 0, 5(2 3) (2) + 1 = 2 (2 doubles liaisons), S6 (Figure A.2d), ni = 0, 5(6 2) (6) + 1 = 1 (1 cycle), P4 (Figure A.2e), ni = 0, 5(4 3) (4) + 1 = 3 (3 cycles condenss ; molcule ttradrique).

Annexe B

Organigramme de lisomrie
Les questions se poser pour qualier la relation existant entre deux espces chimiques. Deux phases : 1. Premire phase Mme formule brute ? Non Espces chimiques distinctes non isomres Oui Isomres Mme graphe des liaisons ? Oui Stroisomres ; passer en phase 2 Non Isomres de constitution Nature des groupes caractristiques identiques ? Non Isomres de fonction Position des groupes caractristiques identiques ? Non Isomres de position Squelette identique ? Non Isomres de squelette 2. Seconde phase Interconversion par rotation autour de liaisons ? Oui Stroisomres de conformation (ou conformres) Non Stroisomres de conguration (ou stroisomres) Symtriques par rexion dans un miroir ? Oui nantiomres Non Diastroisomres

Annexe C

Chiralit, activit optique et critres de symtrie


Le chapitre 2 sest attach dgager des critres opratoires permettant de prvoir dans quelles situations chiralit et activit optique se manifestaient. Dans le chapitre 2, les molcules sont envisages comme statiques ; dans ces conditions, il est facile dimaginer que des critres de symtrie permettent deectuer des classements. Le chapitre 3 a cependant montr que les mouvements molculaires taient incessants, suggrant quune molcule symtrique puisse adopter en ralit de nombreuses conformations asymtriques. Ce complment prcise lorigine des raisonnements eectus au chapitre 2 la lumire des contenus du chapitre 3. Une molcule donne volue alatoirement dune conformation une autre. moins que la conformation adopte un instant donn prsente un lment de symtrie tel quun plan ou un centre de symtrie, toute molcule est instantanment chirale lchelle individuelle ; elle contribue ainsi au pouvoir rotatoire spcique reprsentatif dune population contenant environ 6 1023 molcules (Table C.1).
CH3 Cl Cl Cl H H H Cl H

Molcule
H 2N H COOH

Chiralit instantane Activit optique Contribution individuelle au pouvoir rotatoire spcique

Oui Oui i

Oui Oui i

Oui Oui i

Tab. C.1 Analyse de la chiralit instantane de trois molcules : alanine ; cis-1,2dichlorocyclohexane ; dichloro-1,2-thane. Deux molcules instantanment nantiomres apportent des contributions individuelles opposes au pouvoir rotatoire spcique (Table C.2). Le pouvoir rotatoire spcique est la somme des contributions individuelles. Dans un mlange racmique, les contributions sannulent deux deux (Figure C.1). Dans le chapitre 2, lexistence dun plan ou dun centre de symtrie dans lcriture dune espce chimique ne doit pas tre interprt comme fournissant une information quant la gomtrie de lensemble des molcules prsentes en solution. Aucun conformre stable du cis-1,2-dichlorocyclohexane ne prsente ainsi de plan de symtrie. Le critre de symtrie sapplique une espce chimique moyenne et traduit en fait lexistence

140

ANNEXE C. CHIRALIT, ACTIVIT OPTIQUE ET SYMTRIE


CH3 Cl Cl H 2N COOH H H H H Cl Cl H

Molcule Contribution individuelle au pouvoir rotatoire spcique

Tab. C.2 Analyse de la chiralit instantane des nantiomres des molcules reprsentes dans la table (C.1)
Pouvoir rotatoire spcifique CH3 H 2N H COOH CH3

+
H 2N

COOH H

Cl Cl Cl

Cl

Cl H H H Cl H

Cl Cl H H H 0

Fig. C.1 Anulation des contributions au pouvoir rotatoire par compensation. de quantits identiques des dirents conformres nantiomres prsents. Le pouvoir rotatoire des solutions qui somme sur la totalit des conformres prsents est alors nul quoique lessentiel des molcules prsentes en solution prsentent une activit optique individuelle (Figure C.2).
Cl
Plan de symtrie

Cl

Cl Cl + 1:1 Cl

Cl

Cl

Plan de symtrie

Cl

Cl Cl

H H H

Cl + H 1:1

Cl H H

H H

Fig. C.2 Implications de la symtrie sur les proportions dnantiomres.

Annexe D

Raisonner laide de diagrammes dnergie en chimie organique


En chimie organique, on utilise trs souvent des diagrammes dnergie lorsquil sagit dvaluer linuence de facteurs exprimentaux sur les aspects thermodynamique et cintique dune raction.

D.1

Notion de diagramme dnergie

Toute raction chimique est assimilable une redistribution dlectrons entre les noyaux des atomes impliqus dans la raction. Dans un mcanisme SN2 par exemple (Figure D.1), le doublet non liant initialement localis sur le nuclophile Y est responsable de la formation de la liaison Y C , les deux lectrons de la liaison C X se retrouve nalement port comme doublet non liant par le nuclofuge X . Cette rorganisation est associe des changements de gomtrie qui provoquent des distorsions molculaires : une barrire dactivation est associe au passage des ractifs aux produits (et vice versa ). Lorsque la raction a lieu dans un solvant, il y a lieu de tenir compte de la rorganisation du cortge de solvatation qui intervient lors de la raction chimique : ractifs et produits ne sont pas en eet solvats de la mme manire.
R1 Y + R2 C R3
'+

R1 R2 X
'

Y R3

Fig. D.1 Le mcanisme SN2 de substitution nuclophile sur un driv halogn. Considrons lensemble des atomes impliqus dans la raction chimique. Dans le cas de la SN2, il sagit des atomes du driv halogn, du nuclophile et des molcules de solvant impliques dans le cortge de solvatation. Les tats R=Ractifs (RX , Y , n molcules de solvant) et P =Produits (RY , X , n molcules de solvant) constituent deux minima locaux dnergie libre vis--vis des dformations molculaires. Toute diseq eq et CRP en introduisant le torsion des tats R et P les loigne de leurs minima CRR mode de dformation impliqu dans la raction chimique considre, appel coordonne ractionnelle et not CR. En premire approximation, on peut considrer que la rponse de chacun de ces tats vis--vis dun certain type de distorsion (longation de liaison, rotation autour dune liaison,. . . ) est analogue celle dun ressort tir : elle varie comme

142

ANNEXE D. DIAGRAMMES DNERGIE

le carr de la distance lquilibre.1 On peut ainsi crire lenthalpie libre standard de eq 2 1 ltat des ractifs comme G0 R (CR) = 2 kR (CR CRR ) et celui des ltat des produits eq 2 1 comme G0 P (CR) = 2 kP (CR CRP ) . Au cours de la raction chimique, lenthalpie libre standard des atomes impliqus dans la raction augmente tout dabord de ltat des eq ,eq ,G0 ractifs de coordonnes (CRR R ) vers un maximum qui correspond lintersection des deux paraboles prcdentes G0 (CR) : on atteint ainsi ltat de transition de coordonnes (CR= ,G0,= ). La variation denthalpie libre standard sidentie ici lenthalpie libre standard dactivation de la raction r G0,= . La rorganisation des atomes se poursuit eq ,eq ,G0 ensuite et lon redescend vers ltat des produits de coordonnes (CRP P ) (Figure D.2).

G
R
z 'rGz 'rG

CReqR

CReqP

CR

Fig. D.2 Diagramme dnergie libre associ la ralisation dune substitution nuclophile
selon un mcanisme SN2.

D.2

Application linuence de paramtres sur la comptition SN1/SN2

Les diagrammes du type reprsent sur la Figure D.2 permettent de retrouver facilement certains rsultats vus dans le paragraphe 5.1.4. La Figure D.3 analyse linuence du nuclofuge dans le cas des substitutions nuclophiles obissant des mcanismes SN1 et SN2. Dans les deux cas, on constate que la stabilisation de X diminue la barrire dactivation : la raction est dautant plus rapide que X est meilleur nuclofuge. Ce mme type de diagramme permet danalyser linuence de lencombrement strique exerc par les radicaux hydrognocarbons ports par le site lectrophile. Lencombrement strique ralentit les ractions de substitution nuclophile par laugmentation de la hauteur des barrires dactivation. On constate par ailleurs que la SN1 devient favorise vis--vis de la SN2 lorsque lencombrement strique autour de latome de carbone porteur de latome dhalogne X est trs important (cas des drivs halogns tertiaires) (Figure D.4).

1 Lnergie potentielle E dun ressort est gale p lallongement du ressort.

1 k x2 2

o k dsigne la constante de raideur et x

G
R

G
R P

CR a b

CR

clophile obissant un mcanisme SN1 (a) ou SN2 (b). Les tats R sont identiques en a et en b (RX , Y , n molcules de solvant). En revanche, ltat produit P est distinct dans les deux situations envisages. Ltape cintiquement dterminante est la formation du carbocation lors dune SN1 ; P =(R+ ,X , Y , n molcules de solvant). Il est haut en nergie (un carbocation est instable) et la constante de raideur kP est faible (lencombrement strique est faible en environnement trigonal de sorte que lnergie ne varie pas beaucoup avec une dformation molculaire amenant adopter une gomtrie ttradrique). Dans le cas de la SN2, P =(RY , X , n molcules de solvant). Cet tat est plus bas en nergie que dans la situation de la SN1. La constante de raideur kP est en revanche plus grande que dans le cas prcdent (lencombrement strique est plus important en environnement ttradrique de sorte que lnergie varie plus avec une dformation molculaire amenant adopter une gomtrie bipyramide trigonale). Dans les deux situations reprsentes en a et en b, la stabilisation du nuclofuge abaisse le minimum de la parabole associe au produit P et, par voie de consquence la hauteur de la barrire dactivation pour passer des ractifs aux produits.

Fig. D.3 Inuence de la stabilisation du nuclofuge sur la cintique dune substitution nu-

G
R

G
R P

CR a b

CR

Fig. D.4 Inuence de lencombrement strique sur la cintique et la nature du mcanisme


dune substitution nuclophile. Pour simplier, on suppose ici que lencombrement strique naffecte que les produits ; le raisonnement complet mne au mme rsultat. Laugmentation de lencombrement strique dstabilise les produits dautant plus que la congestion strique y est importante. La dstabilisation est ainsi plus importante dans le cas de la SN2 (b ; environnement ttradrique dans RY ) que dans celui de la SN1 (a ; environnement trigonal dans le carbocation R+ ). De mme, laugmentation de la constante de raideur kP du fait de laugmentation de lencombrement strique est plus importante dans le cas de la SN2 que dans celui de la SN1. On constate ainsi quil existe un seuil dencombrement strique au del duquel lenthalpie libre dactivation de la SN1 est plus faible que celle de la SN2.

Annexe E

Premier complment au chapitre 2 : Ouverture des poxydes


Les ther-oxydes, de formule gnrale ROR, sont des espces chimiques structuralement apparentes aux fonctions monovalentes (Figure E.1).

O Ether dithylique

O Ttrahydrofurane

O Oxyde d'thylne

Fig. E.1 Exemples dther-oxydes. Les ther-oxydes sont cependant gnralement peu ractifs (en absence de catalyse acide, faibles caractres nuclophile et lectrophile comme les alcools, en revanche pas de proton acide). Cette relative inertie dtermine leur utilisation en tant que solvants en chimie organique (ther dithylique ou ttrahydrofurane par exemple). Dans la famille des ther-oxydes, les poxydes, tels que loxyde dthylne, prsentent une forte ractivit vis--vis des ractifs nuclophiles, lie la tension du cycle trois centres qui le dnit. Cette caractristique en fait dimportants intermdiaires de synthse. On illustre ici leur ractivit au travers de louverture du cycle par leau, en milieu acide ou en milieu basique.

E.1

Ouverture des poxydes en milieu acide


2 O [H+] + 2 H2O OH HO + HO OH

Fig. E.2 Bilan de louverture des poxydes en milieu acide. La transformation est ralise en prsence dune quantit catalytique dacide. On observe exprimentalement que la raction douverture des poxydes en milieu acide est stroslective ; le groupe hydroxyle rentre loppos de latome doxygne du cycle poxyde. Le mcanisme est semblable celui de la dshydratation intermolculaire des alcools pour donner des ther-oxydes, les tapes tant suivies en sens inverse.

146
O + H + H O + H + ' O '+ H

ANNEXE E. OUVERTURE DES POXYDES


H O

H O ' H O H '+ H

O H O H + H

Fig. E.3 Mcanisme de louverture des poxydes en milieu acide. Premire tape : Protonation de lther-oxyde ; Deuxime tape : Substitution nuclophile de leau sur lther-oxyde proton. Mcanisme SN2. Etape cintiquement dterminante ; Troisime tape : Dprotonation de lalcool.

Remarque Lattaque de leau peut survenir sur chacun des deux atomes de carbone du cycle de lpoxyde lors de la deuxime tape. Dans le cas le plus gnral, les proportions relatives des deux stroisomres forms sont direntes du fait des environnements distincts.

E.2

Ouverture des poxydes en milieu basique

La transformation est ralise en prsence dune quantit catalytique de base. Comme en milieu acide, on observe exprimentalement que louverture des poxydes en milieu basique est stroslective ; le groupe hydroxyle rentre loppos de latome doxygne du cycle poxyde (Figure E.4). Le mcanisme implique deux tapes. Ltape essentielle
2 O + 2 H2O [OH-] HO + OH HO OH

Fig. E.4 Bilan de louverture des poxydes en milieu basique. est une substitution nuclophile SN2 (Figure E.5).
' + H O + O + H O + H ' '+ O H H O O H + H O O '+ H O O

Fig. E.5 Mcanisme de louverture des poxydes en milieu basique. Premire tape : Substitution nuclophile de lion hydroxyde sur lpoxyde. Mcanisme SN2. Etape cintiquement dterminante ; Seconde tape : Raction acido-basique. Protonation de lalcoolate et rgnration de lion hydroxyde.

E.2. OUVERTURE DES POXYDES EN MILIEU BASIQUE

147

Remarque L-encore, lattaque de leau peut survenir sur chacun des deux atomes de carbone du cycle de lpoxyde lors de la premire tape. Dans le cas le plus gnral, les proportions relatives des deux rgioisomres forms sont direntes.

Annexe F

Deuxime complment au chapitre 2 : Les alcynes


F.1 Dnition

Les alcynes sont les hydrocarbures chane ouverte de formule gnrique Cn H2n2 (n entier naturel suprieur ou gal 2) contenant une triple liaison C C . Par extension, on appelle driv actylnique toute espce chimique contenant au moins une triple liaison C C . On appelle alcynes vrais ceux dont au moins lun des atomes de carbone de la triple liaison porte un atome dhydrogne. Les drivs actylniques sont peu reprsents dans la nature.

F.2

Caractristiques physiques

Les deux liaisons de la triple liaison C C rsultent du recouvrement latral deux deux entre les orbitales 2px et 2py des deux atomes de carbone impliqus dans la triple liaison (Figure F.1). Les environnements gomtriques des deux atomes de carbone impliqus dans la triple liaison sont ainsi linaires.

x
H C H H H

Fig. F.1 La liaison multiple dans les alcynes (exemple : lactylne) et dans les alcnes (exemple : lthylne). Lexistence de deux liaisons dtermine un recouvrement latral plus important que dans les alcnes correspondants : La longueur dune triple liaison C C est plus courte que la double liaison C = C (120 pm au lieu de 135 pm), Quoique demeurant moins stable quune liaison simple, une liaison est plus stable dans un alcyne que dans un alcne du fait du recouvrement latral plus important des orbitales atomiques 2p conscutif au raccourcissement de la liaison C C . Les tempratures de changement dtat des alcynes sont voisines de celles des alcnes correspondants. Cependant, la triple liaison C C est moins polarisable que la double

150

ANNEXE F. LES ALCYNES

liaison C = C ; le volume sur lequel les lectrons de la liaison multiple sont dlocaliss est en eet plus petit dans le cas des alcynes du fait de la longueur de liaison plus faible ainsi que de la plus grande stabilit des liaisons . Les interactions de van der Waals entre molcules dalcynes sont donc plus faibles quentre molcules dalcnes.

F.3

Prsentation gnrale de la ractivit des alcynes

La ractivit des alcynes possde de nombreux traits communs avec celle des alcnes. La prsence de liaisons leur confre une aptitude aux additions lectrophiles. Cependant les alcynes savrent moins ractifs que les alcnes en raison de la plus grande stabilit de leur liaison (Figure F.2). Dans le cas des alcynes vrais, llectrongativit dun atome de carbone en environnement linaire est susante pour leur confrer un caractre acide (polarisation de la liaison C H ) (Figure F.2). Les bases conjugues des alcynes vrais R C C se comportent comme des nuclophiles. Tout comme des drivs organo-mtalliques, elles ragissent avec des drivs halogns pour donner des alcynes disubstitus, et avec des drivs carbonyls pour donner des alcools.
Richesse en lectrons polarisables Proprits nuclophiles

C C H

Proprits acides Faiblesse de la liaison par rapport la liaison Ractions d'addition

Fig. F.2 Prsentation gnrale de la ractivit des alcynes.

F.4

Manifestations de la nuclophilie des alcynes

Il sagit de ractions daddition dans lesquelles un alcyne ragit tout dabord comme nuclophile avec une espce chimique lectrophile. On retrouve les mmes ractifs quavec les alcnes.

F.4.1

Addition des dihalognes X2


Br Ph Ph + 2 Br2 Br Ph Br Ph Br

Fig. F.3 Exemple daddition de dibrome sur un alcyne. Laddition des deux molcules de dibrome seectue en quatre tapes (Figures F.5 et F.6). Laddition de la premire molcule de dibrome seectue en deux tapes de faon similaire celle des alcnes ; les ractions sont cependant plus lentes. Les deux tapes suivantes sont identiques celles observes lors de laddition du dibrome sur les alcnes.

F.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCYNES


X 2 X2 + R R' RX X R'X

151

Fig. F.4 Bilan de la raction daddition dun dihalogne X2 sur un alcyne. Deux atomes dhalogne sadditionnent sur chacun des deux atomes de carbone porteurs de la double liaison.

'

Br R R' + Br

R' +

Br
'+

Br

Fig. F.5 Premire tape du mcanisme : Formation de lion intermdiaire bromonium. Lors de cette tape, les lectrons de la triple liaison induisent la polarisation de la liaison simple du dihalogne, dterminant ainsi lattaque nuclophile de lalcyne sur le site lectrophile instantanment form.
Br R
1 2

R R' + Br Br

Br R'

Produit des voies 1 et 2

Fig. F.6 Seconde tape du mcanisme : Raction de lion bromure sur lion intermdiaire bromonium. Lattaque de lion bromure peut seectuer sur les deux sites 1 et 2. Les proportions relatives p1 et p2 des deux produits forms 1 et 2 dpendent de facteurs nergtiques tels que lencombrement strique,. . . Ces deux attaques en anti ne dbouchent cependant que sur la formation que dun seul produit.

F.4.2

Addition de leau

Tout comme dans le cas des alcnes, laddition deau sur la triple liaison doit tre catalyse. On peut utiliser des ions mercuriques Hg 2+ par exemple (Figures F.7 et F.8).

[Hg2+] Ph Ph + H 2O Ph

H C

Ph C OH Ph Ph O

Fig. F.7 Exemple daddition de leau sur un alcyne.

[Hg2+] H 2O + R R' R O

R' +

R R' O

Fig. F.8 Au bilan, laddition deau sur les alcynes donne accs des drivs carbonyls. Le mcanisme implique dans un premier temps la formation dun complexe alcyne Hg 2+ (Figure F.9).

152

ANNEXE F. LES ALCYNES

Hg2+ R R' + Hg2+ R Hg+ R Hg+ R Hg+ R R' O


'

R'

Hg2+ R R' + H H O

R' O H R' + H+ O R' + Hg2+ O H H H

R' O H

Hg+ R H H+ R

H '+ + H

Fig. F.9 Mcanisme de laddition deau sur les alcynes catalyse par lion mercurique Hg 2+ . Lnol obtenu au cours de la dernire tape se transforme en driv carbonyl selon un mcanisme prsent au paragraphe 7.5.1.

F.4.3

Autres additions sur la triple liaison

Hydrognation catalytique des alcynes Dans les conditions opratoires classiquement utilises, les ractions daddition de dihydrogne sur les alcynes sont thermodynamiquement favorises. La ralisation des transformations correspondantes ncessite cependant lemploi dun catalyseur, le plus souvent mtallique (exemples : nickel, platine ou palladium). Contrairement aux autres ractifs sadditionnant sur la triple liaison, le dihydrogne est plus ractif vis--vis des triples liaisons que vis--vis des doubles liaisons. Il est donc possible dobtenir slectivement des alcnes par hydrognation slective dalcynes dans certains cas. Lexprience montre alors que laddition du dihydrogne est stroslective. Elle seectue en syn, cest--dire que les deux atomes dhydrogne rentrent par la mme face de la triple liaison ; il sagit dune cis-addition.
[Ni] ou + 2 H2 [Pt]

H2 dsactiv

[Pd]

Fig. F.10 Hydrognations catalytiques dalcyne. Lutilisation dun catalyseur dsactiv permet dobtenir lalcne intermdiaire.

Le mcanisme dhydrognation des alcynes est similaire celui mis en uvre lors de lhydrognation des alcnes. Rduction des alcynes par les mtaux dissous Il est possible dobtenir des solutions dlectrons solvats lorsquon dissout des alcalins comme le sodium dans lammoniac liquide basse temprature. Ces lectrons

F.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DES ALCYNES

153

peuvent agir comme rducteurs sur les alcynes disubstitus. On obtient ainsi des alcnes de strochimie trans (Figure F.11).
Na NH3 liquide

Fig. F.11 Rduction dun alcyne disubstitu par le sodium dans lammoniac liquide.

Annexe G

Troisime complment au chapitre 2 : Le benzne et ses drivs


G.1 Le caractre aromatique

Les aromatiques tirent leur nom de leur odeur caractristique (Figure G.1).1

Fig. G.1 Un exemple dhydrocarbure aromatique : le benzne. Vis--vis des alcnes, les aromatiques prsentent une ractivit originale pour des molcules qui contiennent des doubles liaisons C = C : Les ractions daddition sont plus rares et plus diciles quavec les alcnes. Br2 , H2 O et HCl ne donnent pas de raction daddition sur le benzne. H2 ragit mais dicilement (Figure G.2),
H2 [Ni] 25C, 1 bar 3 H2 [Ni] 180C, 100 bar

Fig. G.2 Lhydrognation des aromatiques impose des conditions exprimentales plus exigeantes que celle des alcnes. Il est ncessaire dappliquer des tempratures et pressions leves pour hydrogner le cycle aromatique alors que des conditions exprimentales plus douces sufsent pour hydrogner la double liaison exocyclique isole.

Les ractions de substitution sont en revanche faciles et varies (alors quelles sont inexistantes dans le cas des alcnes) (Figure G.3), Les aromatiques sont des molcules thermiquement trs stables, Les ractions doxydo-rduction sont rares et diciles (Figure G.4).

1 De nombreux aromatiques prsentent une toxicit aigu. Le terme le plus simple, le benzne, provoque des leucmies chez lhomme. Il est donc dconseill den respirer les vapeurs.

156

ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS


Br

Br2

[FeBr3] 25C

Fig. G.3 Le dibrome donne avec le benzne une raction de substitution, et non une raction
daddition.
KMnO4 COOH + H 2O

Fig. G.4 Loxydation du tolune par le permanganate de potassium provoque loxydation de


la chane alkyle latrale (CH3 COOH ) mais naecte pas le cycle aromatique.

Les molcules aromatiques ont en commun une structure cyclique, plane et conjugue. Chaque atome du cycle (carbone ou htroatome) contribue par une orbitale p un systme dlocalis de type contenant 4n+2 lectrons (Figure G.5).
O N

2 lectrons dlocaliss

6 lectrons dlocaliss

10 lectrons dlocaliss

Fig. G.5 Exemples de molcules aromatiques. Il faut remarquer que 4n + 2 nest pas ncessairement gal au nombre datomes contenus dans le cycle. Les drivs aromatiques sont abondamment reprsents dans la nature (Figure G.6).
COOH H 2N H N N HO H H 2N COOH H N N NH2 N N H

Fig. G.6 Exemples de molcules naturelles prsentant un motif aromatique. a : tyrosine ; b :


histidine ; c : adnine.

Dans la suite, on sintresse aux molcules aromatiques dont le cycle aromatique, unique, ne contient que des atomes de carbone et dhydrogne. Le benzne et ses drivs monosubstitus sont utiliss comme illustration.

G.2

Caractristiques physiques

Le benzne est un liquide volatil. Comme de nombreux aromatiques, le benzne est un excellent solvant apolaire aprotique. Le benzne est un hexagone rgulier : la longueur des six liaisons carbone-carbone est de 140 pm, intermdiaire entre celle des liaisons simples (155 ppm) et doubles (135 pm).

G.3. PRSENTATION GNRALE DE LA RACTIVIT

157

Le benzne est une molcule stabilise par aromaticit. Cette stabilisation est value par lnergie de rsonance qui compare lenthalpie standard du benzne avec celle dune rfrence hypothtique de mme structure mais dans laquelle les six lectrons appartiendraient trois doubles liaisons localises. Il est possible dvaluer cette nergie de rsonance en eectuant des expriences de calorimtrie destines dterminer, par exemple, les enthalpies standard dhydrognation du cyclohexne et du benzne (Figure G.7).

H
(kJmol-1) + 3 H2 3 x 119,5 ER=-150 kJmol-1 208,0 + H2 119,5

+ 3 H2

Fig. G.7 Lenthalpie dhydrognation du cyclohexne 298 K et 1 bar est gale -119,5 kJmol1 ; un bon ordre de grandeur de lenthalpie dhydrognation de la rfrence hypothtique du benzne contenant trois doubles liaisons localises dans un cycle contenant six atomes de carbone est ainsi 3-119,5=-358,5 kJmol1 . Lenthalpie dhydrognation du benzne 298 K et 1 bar est quant elle gale -208,0 kJmol1 . Lnergie de rsonance qui mesure ici la stabilisation associe laromaticit vaut ainsi : -358,5+208,0=-150,5 kJmol1 . Laromaticit implique plus que la seule dlocalisation des lectrons. Ainsi lnergie de rsonance du cyclohexadine contenant deux liaisons conjugues nest seulement que -7,5 kJmol1 . Le surcrot de stabilit observ dans les molcules aromatiques implique la fois la conjugaison, le caractre cyclique et plan, et le nombre dlectrons dlocaliss (voir paragraphe 3.2.4).

G.3

Prsentation gnrale de la ractivit du benzne et de ses drivs

Tout comme les drivs thylniques, les aromatiques possdent un caractre nuclophile grce aux lectrons appartenant au systme lectronique ; ils ragiront vis--vis des lectrophiles (Figure G.8). La stabilisation lectronique lie laromaticit excde le dcit nergtique dune liaison vis--vis dune liaison qui tait responsable de lobservation des ractions daddition pour les drivs thylniques. Ltape daddition est ainsi suivie dune limination dans le cas des molcules aromatiques (Figure G.8).

158

ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

Au bilan, la ractivit des molcules aromatiques est domine par les ractions de substitution (addition-limination) lectrophile.
Richesse en lectrons polarisables Proprits nuclophiles

Faiblesse de la liaison par rapport la liaison + stabilisation aromatique Ractions d'addition suivie d'limination

Fig. G.8 Prsentation gnrale de la ractivit du benzne et de ses drivs.

G.4

Manifestations de la nuclophilie du benzne

Il sagit de squences addition-limination dans lesquelles un aromatique ragit comme nuclophile avec une espce chimique lectrophile (Figures G.9 et G.10).
E + E Y + H Y

Fig. G.9 Bilan des ractions daddition-limination sur le benzne et sur ses drivs.

'+

'

Catalyseur

Catalyseur

E H
+

E H

E H

E H

E
+

H+

Catalyseur

H+

Catalyseur

Fig. G.10 Mcanisme gnral des ractions daddition-limination sur le benzne et sur ses
drivs. La premire tape fait intervenir un catalyseur qui assure lactivation de lagent lectrophile E + . Au cours de la deuxime tape, le noyau aromatique nuclophile attaque E + ; il se forme un carbocation intermdiaire (carbocation intermdiaire de Wheland). Cette deuxime tape est le plus souvent cintiquement dterminante. Plusieurs structures lectroniques limites peuvent tre crites pour cet intermdiaire. Un proton port par le noyau aromatique est limin au cours de la troisime tape. Cest la stabilisation aromatique qui gouverne cette tape. Contrairement aux drivs thylniques, on nassiste pas ici lattaque du carbocation intermdiaire par le nuclophile Y form lors de la premire tape. Dans la quatrime et dernire tape, le proton libr au cours de la troisime tape permet de rgnrer le catalyseur.

G.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DU BENZNE

159

G.4.1

Halognations

Les ractions dhalognation permettent de synthtiser des drivs monohalogns du benzne (Figure G.11).
FeBr3 Temprature ambiante 90% Br + HBr

Br2

Fig. G.11 Addition de dibrome sur le benzne catalyse par le bromure ferrique. De faon gnrale, un acide de Lewis (AlCl3 ou F eCl3 pour Cl2 , F eBr3 pour Br2 ,. . .) est utilis comme catalyseur pour eectuer lactivation lectrophile du dihalogne. La ractivit des dihalognes dcrot selon : Cl2 > Br2 > I2 . Tout comme le mcanisme gnrique (Figure G.10), le mcanisme impliqu ici comprend quatre tapes (Figure G.12).
'+ '

Cl

Cl

AlCl3

Cl

Cl AlCl3

'+ '

Cl H Cl AlCl3
+

Cl

AlCl4-

Cl H

Cl
+

H+

AlCl4- +

H+

HCl

AlCl3

Fig. G.12 Mcanisme de la substitution lectrophile du dichlore sur le benzne catalyse par le trichlorure daluminium.

G.4.2

Nitrations

La nitration des aromatiques permet de synthtiser des drivs nitro qui constituent des intermdiaires de synthse importants (Figure G.13).
H2SO4 concentr 80C 85% NO2 + H 2O

HNO3

Fig. G.13 Addition de lacide nitrique sur le benzne. De faon gnrale, un acide est utilis comme catalyseur pour eectuer lactivation lectrophile de lion nitrate. Cette raction est trs exothermique. En absence de contrle de la temprature, on peut observer la formation de drivs polynitrs, potentiellement explosifs. Le nitrobenzne form fournit par rduction laniline P hN H2 qui est un intermdiaire de synthse important en chimie organique et industrielle. Le mcanisme comprend quatre tapes (Figure G.14).

160

ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

O N O O N O OH2 OH
+

O H+ O N OH2

H2O

O O N O H

N O

O O N O
+

N O H

H+

Fig. G.14 Mcanisme de la substitution lectrophile dacide nitrique sur le benzne. Lion nitronium form intermdiairement est lagent lectrophile.

G.4.3

Sulfonations

Les ractions de sulfonation permettent dintroduire un groupement sulfonique acide sur les cycles aromatiques. Les acides sulfoniques forms sont trs employs comme dtergents.
H2SO4 concentr 80C 95% SO3H

SO3

Fig. G.15 Addition du trioxyde de soufre sur le benzne. Lacide sulfurique concentr peut
tre utilis comme source de trioxyde de soufre.

Le mcanisme de substitution lectrophile est ventuellement prcd de la formation du trioxyde de soufre partir de lacide sulfurique (Figures G.15 et G.16).

G.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DU BENZNE


O S O OH OH O S O O S O O
+ +

161

O H+ O S OH2 OH O OH2 OH H 2O
+

S O O OH

H+ O H

S O O

O O S H O O O O S O O O S O
+ +

S O

O O S H O O H+

H+

O S OH

Fig. G.16 Mcanisme de la substitution lectrophile du trioxyde de soufre sur le benzne.

G.4.4

Alkylations de Friedel-Crafts

Les ractions dalkylation de Friedel-Crafts sont utilises pour introduire des radicaux hydrognocarbons sur les cycles aromatiques.

Cl

AlCl3 0C 60%

HCl

OH + BF3 60C 40% + H 2O

HF 0C 61%

Fig. G.17 Exemples dalkylation de Friedel-Crafts sur le benzne. Selon les conditions exprimentales, elles peuvent mettre en jeu des drivs halogns, des alcools ou des drivs thylniques comme source de radicaux hydrognocarbons aprs activation par un acide de Lewis ou de Bronstedt (Figure G.17). Dans les conditions dalkylation de Friedel-Crafts, il est dicile de sarrter au stade de la monoalkylation du noyau aromatique du fait de leet inductif donneur des substituants alkyle (vide infra ).

162

ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

Le mcanisme de substitution lectrophile fait intervenir un carbocation comme agent lectrophile (Figure G.18).
'+ '

AlCl3

Cl AlCl3

+ AlCl4-

OH +

H+

'+

'

OH2

+ H 2O

H+

H
+

H+

Fig. G.18 Mcanisme de la substitution lectrophile mise en jeu lors de lalkylation de FriedelCrafts sur le benzne. Lentit lectrophile est un carbocation obtenu partir du driv halogn (catalyseur : AlCl3 par exemple), partir de lalcool ou du driv thylnique (par protonation). Les produits obtenus correspondent lattente dans le cas o le carbocation intermdiairement form est secondaire ou tertiaire. En revanche, dans le cas o le carbocation intermdiairement form serait primaire, on observe souvent un rarrangement de carbocation (Figure G.19).

Cl
+

AlCl3

HCl

Cl

AlCl3

'+

'

ClAlCl3

'+

'

ClAlCl3

+ AlCl4-

Fig. G.19 Rarrangement de carbocation intervenant lors dune alkylation de Friedel-Crafts avec un driv halogn primaire sur le benzne. Le carbocation primaire intermdiairement form se rarrange par migration dhydrure pour donner un carbocation secondaire.

G.4. MANIFESTATIONS DE LA NUCLOPHILIE DU BENZNE

163

G.4.5

Acylations de Friedel-Crafts

Les ractions dacylation de Friedel-Crafts sont employes pour synthtiser des drivs carbonyls. Elles mettent en jeu des chlorures dacyle ou des anhydrides dacide activs par un acide de Lewis tel que le trichlorure daluminium (Figure G.20).

+ O

Cl

AlCl3 61%

HCl

O + O O

AlCl3

O 85%

CH3COOH

Fig. G.20 Exemples dacylation de Friedel-Crafts sur le benzne.

Cl
+

AlCl3

+ AlCl4-

O O O O O
+

O AlCl3 O O
+

AlCl3

H O

+ H+

H+

+ AlCl4-

O AlCl3

HCl

Fig. G.21 Mcanisme de la substitution lectrophile mis en jeu lors de lacylation de FriedelCrafts sur le benzne. Lentit lectrophile est un carbocation acylium obtenu partir du chlorure dacyle ou de lanhydride dacide ; la dirence des carbocations mis en uvre lors des alkylations de Friedel-Craft, le carbocation acylium ne subit jamais de rarrangement. Lacide de Lewis tel que AlCl3 utilis pour la formation du carbocation dot tre utilis en quantit stchiomtrique. Il se forme en eet un complexe entre AlCl3 et le driv carbonyl qui est produit au cours de la raction. Dans le cas o on utilise lanhydride dacide comme agent dacylation, il se forme par ailleurs un complexe entre AlCl3 et lion actate. Contrairement la raction dalkylation de Friedel-Crafts, lacide de Lewis nest donc pas utilis en quantit catalytique. Une fois acyl, le cycle aromatique est dsactiv vis--vis des ractions de substitution lectrophile (vide infra ). loppos des ractions dalkylation de Friedel-Crafts, il ny a donc pas de risque de polyacylation du cycle aromatique.

164

ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

Lentit lectrophile est lion linaire acylium de formule gnrique R C + = O. Il est obtenu par raction dun acide de Lewis tel que le trichlorure daluminium avec un chlorure dacyle ou avec un anhydride dacide (Figure G.21).

G.5
G.5.1

Les ractions de substitution lectrophile sur les drivs monosubstitus du benzne


Position du problme

Lorsquun substituant est prsent sur le cycle aromatique, lintroduction dun nouveau substituant pose un problme de rgioslectivit. Il existe en eet quatre sites dirents sur lequel le nouveau substituant peut ragir (Figure G.22).
Z i o m p o m

Fig. G.22 Les quatre dnominations des positions relatives vis--vis du subtituant Z dans

un driv monosubstitu du benzne P h Z : une position ipso (i), deux positions ortho (o), deux positions mta (m), et une position para (p). La position ipso nest pas ractive vis--vis des ractions de substitution lectrophile dans la majorit des situations.

On se posera par ailleurs la question de la cintique compare de la raction des drivs monosubstitus du benzne vis--vis de celle du benzne prise en rfrence. On distinguera ainsi des substituants Z activants, cest--dire dont les drivs P h Z ragiront plus vite que le benzne vis--vis des substitutions lectrophiles aromatiques, et des substituants Z dsactivants, cest--dire dont les drivs P h Z ragiront moins vite que le benzne vis--vis de ces mmes ractions.

G.5.2

tude dun exemple : la raction de nitration

Vis--vis de la raction de nitration, la vitesse de raction des drivs monosubstitus du benzne diminue dans lordre suivant : P hN H2 > P hOH > P hCH3 > P hH > P h Cl > P h COOH > P h N O2 . Les substituants N H2 , OH , et CH3 sont ainsi activants, alors que les substituants Cl, COOH , N O2 sont dsactivants. Si la vitesse de raction de nitration tait la mme vis--vis des trois sites ortho, mta et para, on attendrait po =40 % de driv ortho nitr, pm =40 % de driv mta nitr, et pp =20 % de driv para nitr ; il y a en eet deux fois plus de sites ortho et mta, que de site para. Les carts observs vis--vis de ces valeurs de rfrence permettent ainsi dvaluer la ractivit compare des trois types de sites ortho, mta et para dans les drivs monosubstitus du benzne considrs. Le tableau suivant G.1 fournit les rsultats exprimentaux reprsentatifs des trois catgories importantes de substituants du benzne. Le tableau G.1 montre que la raction de nitration sur les drivs monosubstitus du benzne est rgioslective : la cintique de raction nest pas identique sur les trois sites possibles dattaque. lissue des tudes exprimentales, on distingue trois catgories de substituants Z lors des ractions de substitution lectrophile aromatique : Z est activant et oriente en ortho et en para. On va trouver dans cette catgorie tous les substituants eet inductif donneur tels que les substituants alkyle, ainsi

G.5. LES DRIVS MONOSUBSTITUS DU BENZNE

165

que les substituants eet msomre donneur lexception des halognes (N H2 , OR,. . . ), Z est dsactivant et oriente en mta. Il sagit essentiellement de tous les substituants exerant un eet attracteur, inductif ou msomre, sur le cycle benznique (COR, COOH , N O2 ,. . . ), Z est dsactivant et oriente en ortho et en para. Cette catgorie inclut tous les halognes (F , Cl, Br, I ). Ph Z P h OH P h Cl P h N O2
du benzne.

po (%) 40 31 5

pm (%) 2 <0.2 93

pp (%) 58 69 2

po + pp (%) 98 100 7

Tab. G.1 Proportions relatives des trois produits de mononitration de drivs monosubstitus

G.5.3

Interprtation

Les substitutions lectrophiles aromatiques sont gnralement ralises sous contrle cintique : la transformation est stoppe avant lquilibre thermodynamique et on rcupre ainsi les produits qui se sont forms le plus rapidement. Pour discuter la nature des produits forms, il est donc ncessaire de rechercher ltape cintiquement dterminante du mcanisme ractionnel. Dans les mcanismes, il sagit de laddition de lentit lectrophile sur le cycle aromatique (Figure G.10). Linterprtation des observations exprimentales passe donc par lanalyse des hauteurs des barrires dactivation r G= o G=o (les constantes cintiques de raction k sont proportionnelles exp( r RT ) dans le cadre de la thorie dEyring). Il faut donc comparer lenthalpie libre standard dactivation associe au passage de ltat : driv monosubstitu du benzne + ion acylium, ltat de transition menant la formation du carbocation intermdiaire dit de Wheland (Figure G.10). Mais quoi ressemble ltat de transition, cest--dire ltat denthalpie libre maximale entre ractifs et produits ? Le postulat de Hammond suggre que ltat de transition possde une structure voisine de celle de ltat, ractif ou produit, le moins stable. Il sagit ici du carbocation de Wheland, espce instable comme tous les carbocations. En premire approximation, on peut donc considrer que r G= o sera de lordre de lenthalpie libre standard de la raction de formation du carbocation de Wheland. De faon gnrale, il faut rechercher les espces charges pour discuter des enthalpies libres standard de raction. Dans le cas considr, il faut donc examiner la stabilit des carbocations de Wheland. Deux cas se prsentent : Le carbocation de Wheland du driv monsubstitu est plus stable que celui du benzne. On a alors : r G= o (Z )<r G= o (H ), soit encore k (Z)>k (H). Le substituant Z est alors activant, Le carbocation de Wheland du driv monsubstitu est moins stable que celui du benzne. On a alors : r G= o (Z )>r G= o (H ), soit encore k (Z)<k (H). Le substituant Z est alors dsactivant. Du point de vue de la rgioslectivit, il sagit de comparer les stabilits relatives des dirents carbocations de Wheland pouvant se former lors de ltape cintiquement dterminante de la raction de substitution lectrophile. Sous contrle cintique, ce sont le (ou les) plus stable(s) qui se forme(nt), ce qui dtermine lorientation ortho, mta ou para.

166

ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

Les Figures G.23 et G.24 illustrent respectivement ces raisonnements sur deux drivs monosubstitus du benzne : le phnol et lactophnone.

HO E H

HO E H

HO E H

HO E H

HO

HO

HO

OH

OH

OH

OH

cycle benznique avec un lectrophile E + respectivement sur les positions ortho, mta et para du substituant OH . Les formes msomres des carbocations rsultant des attaques en ortho et en para comportent quatre structures limites de poids comparable ; cest une de plus que le nombre de structures limites que lon peut crire avec le carbocation issu de la raction sur le benzne. La forme msomre du carbocation rsultant de lattaque en position mta ne contient quant elle que trois structures limites. Elle est donc moins stable que les deux prcdentes. On en dduit ainsi que : i) le phnol est plus ractif que le benzne ; ii) les constantes cintiques de substitution lectrophile sont plus grandes sur les positions ortho et para, que sur la position mta du phnol. On peut par ailleurs sattendre ce que lencombrement strique rende la constante cintique de la substitution en ortho plus petite que celle en para. Pour valuer limportance de cet eet, il importe de tenir compte quil existe deux fois plus de positions ortho que de position para. Dans le cas de la raction de nitration, les proportions relatives ortho/para sont 40/58 de sorte que les constantes cintiques sont dans le rapport 20/58. Au bilan, OH est un substituant activant et orientant en ortho/para. Dans le cas des halognes, leet msomre donneur est ici, cas exceptionnel, moindre que leet inductif attracteur quant la (d)stabilisation du carbocation ; les halognes sont ainsi des substituants dsactivants vis--vis des substitutions lectrophiles aromatiques. En revanche, cest leet msomre qui est responsable de la rgioslectivit ortho/para observe sur les drivs monohalogns du benzne.

Fig. G.23 Stabilit compare des trois carbocations de Wheland rsultant de la raction du

G.5. LES DRIVS MONOSUBSTITUS DU BENZNE

167

O O

O O

O O

H O O

H O

Fig. G.24 Stabilit compare des trois carbocations de Wheland rsultant de la raction du cycle benznique avec un lectrophile E + respectivement sur les positions ortho, mta et para du substituant COCH3 . Les formes msomres des dirents carbocations rsultant des attaques en ortho, en mta et en para comportent toutes trois structures limites. Dans le cas des carbocations issus des attaques en ortho et en para, lune des structures limites porte la charge du carbocation au pied du substituant COCH3 . Compte tenu de leet lectronique inductif attracteur de ce dernier, la structure limite correspondante a un poids faible. Le nombre eectif de structures limites prendre en compte pour valuer la stabilit des formes msomres correspondantes est donc infrieur trois qui est le nombre de structures limites que lon peut crire avec le carbocation issu de la raction sur le benzne. On en dduit ainsi que : i) lactophnone est moins ractive que le benzne puisque le carbocation le plus stable issu de lattaque en mta demeure moins stable que celui issu du benzne du fait de leet lectronique inductif attracteur du substituant COCH3 ; ii) les constantes cintiques de substitution lectrophile sont plus grandes sur les positions mta, que sur les positions ortho et para de lactophnone. Au bilan, COCH3 est un substituant dsactivant et orientant en mta.

168

ANNEXE G. LE BENZNE ET SES DRIVS

G.5.4

Conclusion : nonc des rgles de Holleman

Elles rsument les rgles dactivation/dsactivation et dorientation des substitutions lectrophiles aromatiques vis--vis des drivs monosubstitus du benzne (Tableau G.2). Substituant Z Donneur Accepteur Halognes Exemple de Z N R2 , OH CH3 N O2 , COR N + RR R X Eets lectroniques +M et -I +I -M et -I -I +M et -I Activation (A)/ Dsactivation (D) A A D D D orientation o/m/p o/p o/p m m o/p

Tab. G.2 Rgles dactivation/dsactivation et dorientation des substitutions lectrophiles


aromatiques vis--vis des drivs monosubstitus du benzne.

Index
Actalisation, 106 Actals, 106 Acides carboxyliques, 80, 99, 117 Acidit, 61, 74, 83, 119, 128 Activation lectrophile, 74, 77, 105, 106 Activit optique, 31, 139 Addition anti, 91 Addition cis, 96 Additions nuclophiles, 103, 112 Additions lectrophiles, 87, 90, 150 Additions liminations, 120, 158 Alcanes, 87 Alcnes, 69, 87, 88 Alcools, 73 Alcynes, 87, 149 Aldhydes, 80, 101 Aldolisations, 112 Aldols, 112 Alkylations, 83, 111, 161 Amides, 117 Amines, 81 Angle didre, 41 Anhydrides dacides, 117 Aromaticit, 50, 110, 155, 156 Aromatiques, 87, 155, 156 Asymtrique, 23, 29 Attaque, 56 Basicit, 61, 69, 74, 83, 119 Benzne, 155 Ctones, 101 Charge partielle, 56 Chiral, 29, 83 Chiralit, 29, 31, 83, 139 Chlorures dacyle, 117 Chromatographie, 13, 31 Conguration absolue, 23 Conformre, 21 Conformre anti, 42 Conformre bateau, 42 Conformre chaise, 42, 70 Conformre dcal, 41, 42 Conformre clips, 41, 42 Conformre gauche, 42 Conjugaison, 46, 50 Contrle cintique, 111 Contrle thermodynamique, 111 Coordonne ractionnelle, 39, 141 Crotonisations, 112 Cyanhydrines, 103 Dcarboxylation, 130 Ddoublement, 31 Dlocalisation, 46 Drivs carbonyls, 80, 99 Drivs halogns, 62 Drivs thylniques, 69 Dshydratation intermolculaire, 77 Dshydratation intramolculaire, 77, 112 Diagramme dnergie, 141 Diastroisomre, 30, 31 Diastroisomrie, 30, 31 Diple, 45, 52 Drivs thylniques, 87

Cahn, Ingold et Prelog, 23 Carbocation, 69, 93, 95, 158 Catalyse, 95, 151, 158 Catalyse acide, 77, 95, 109, 110, 112, 120, 123 E1, 69 Catalyse basique, 110, 112, 124 E2, 69 Catalyse htrogne, 96, 152 Eet inductif, 45 Catalyse nuclophile, 125 Eet msomre, 46 Centre de symtrie, 29 Eets lectroniques, 42 Ctolisations, 112 Electrongativit, 45, 51, 56 Ctols, 112 Electrophile, 61, 77

Elimination, 69, 77 Elimination anti, 69 Enantiomre, 30, 31 Enantiomrie, 30, 31 Encombrement strique, 42 Energie cintique, 40, 41 Energie de liaison, 88 Energie de rsonance, 156 Energie potentielle, 39, 41 Enolates, 110112 Enols, 110, 112 Environnement linaire, 14 Environnement trigonal, 14 Environnement ttradrique, 14 Epimrie, 31 Epoxydes, 98, 145 Esters carboxyliques, 117 Estrications, 120 Etat de transition, 56 Etat intermdiaire, 56 Ether-oxydes, 76, 98, 145 Flche courbe, 56 Flche double, 56 Flche simple, 56 Fonction, 20, 55 Fonctions divalentes, 101 Fonctions monovalentes, 61 Fonctions trivalentes, 117 Formule brute, 14, 17 Formule compacte, 17 Formule de constitution, 17 Formule de Lewis, 17 Formule dveloppe, 14, 17 Formule semi-dveloppe, 17 Formule topologique, 17 Glycraldhyde, 27 Graphe des liaisons, 17, 23 Groupement protecteur, 106 Hmiactal, 106 Htroatome, 14 Hydratation, 106 Hydrates, 106 Hydrocarbures insaturs, 87 Hydrocarbures saturs, 87 Hydrognation, 96, 152 Hydrolyses, 120, 122 Hydrure, 74, 105

Hydrures mixtes, 105, 127 Imines, 109 Inductif attracteur, 45 Inductif donneur, 45 Induction asymtrique, 31, 96 Ion pont, 91, 93, 95 Ipso, 164 Isomre, 20 Isomrie, 20, 137 Isomrie de constitution, 20 Isomrie de fonction, 20 Isomrie de position, 20 Isomrie de squelette, 20 Isotopes, 120 Liaison hydrogne, 51, 73, 110 Liaison peptidique, 46, 119 Libre rotation, 41 Mcanisme, 56 Mlange racmique, 31 Mso, 30 Msomre attracteur, 46 Msomre donneur, 46 Msomrie, 46, 74, 119, 129, 164 Mta, 164 Nitriles, 117 Nombre dinsaturations, 135 Nombre doxydation, 22 Nomenclature, 22 Nomenclature (D)/(L), 27 Nomenclature (R)/(S), 23 Nomenclature (Z)/(E), 23 Nomenclature cis/trans, 27 Nuclofuge, 69 Nuclophile, 61, 76, 83, 90 Nuclophilie, 61, 76, 83 Organolithiens, 72, 74, 83, 104 Organomagnsiens, 72, 104, 127 Organomtalliques, 72, 74, 104 Ortho, 164 Oxydations, 80, 98 Ozonolyse, 99 Para, 164 Peracides carboxyliques, 98 Phnols, 73 Plan de symtrie, 29, 30

Plan moyen de cycle, 27 Polaire, 52 Polarisation, 45, 56, 61 Position axiale, 18, 42 Position quatoriale, 18, 42 Pouvoir rotatoire, 31 Pouvoir rotatoire spcique, 31, 139 Priorit, 23 Produit, 56 Protique, 52, 73 Ractif, 56 Ractions comptitives, 77, 83 Rarrangements, 161 Rduction, 105, 152 Rgioslective, 90, 95, 164 Rgioslectivit, 90 Rgioslectivit, 164 Rgioslective, 93 Rgioslectivit, 93, 95 Rgle de loctet, 14, 56 Rgle de Markownikov, 93, 95 Rgle de Zatsev, 69, 77, 88 Rgles de Holleman, 164 Reprsentation de Cram, 18 Reprsentation de Fischer, 18, 27 Reprsentation de Newman, 18, 42 Reprsentation en perspective, 18, 42 Rotation, 39, 41 Saponications, 122 Signe gal, 56 SN1, 141 SN2, 141 Solvant, 52, 69 Squelette, 20, 55 Squelette cyclique, 55 Squelette linaire, 55 Squelette rami, 55 Strogne, 23 Stroislective, 69 Stroislectivit, 69 Stroisomre, 21, 29 Stroisomre de conguration, 21 Stroisomre de conformation, 21 Stroisomrie, 20, 21, 29 Stroisomrie de conguration, 21 Stroisomrie de conformation, 21 Stroslective, 91, 96, 98 Stroslectivit, 91, 96, 98

Structure limite, 46 Substitution nuclophile, 76, 77, 83, 145 Substitutions lectrophiles, 158 Symtrie, 29, 139 Tautomrie cto-nolique, 110, 112 Tensions de cycles, 50, 145 Transestrications, 123, 124 Valence, 14 Vibration, 39

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