betalactmicos antibiticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactams, carbacefem, carbapenems e inhibidores de la betalactamasa (-lactamasa); bsicamente cualquier agente

antibitico que contenga un anillo lactmico en su estructura molecular. Son el grupo ms ampliamente usado entre los antibiticos disponibles.

Antibiticos betalactmicos ndice Uso clnico Los antibiticos betalactmicos estn indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibiticos betalactmicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas, pero el desarrollo de antibiticos de espectro ampliado, activos contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibiticos lactmicos. Mecanismo de accin Los antibiticos -lactmicos son bacterioliticos, y actan inhibiendo la sntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular,

especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la sntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidacin, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, protenas de anclaje de penicilinas). Los -lactmicos son anlogos de la D-alanil-D-alanina, el aminocido terminal de las subunidades peptdicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se est formando. La similitud estructural que existe entre los antibiticos -lactmicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al sitio activo de las PBPs. El ncleo -lactmico de la molcula se une irreversiblemente al PBP. Esta unin irreversible evita el paso final (la transpeptidacin) de la formacin de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la sntesis de la pared celular. Es posible, adems, que la inhibicin de los PBPs (mediante dicha unin irreversible), haga tambin que se activen enzimas autolticos de la pared celular bacteriana. Se hizo una investigacin donde se encontr que los Gram negativos era el principal motivo de su desrrollo bacteriano Penicilinas Artculo principal: Penicilina. Penicilinas de bajo espectro

Bencilpenicilina (Penicilina G) Fenoximetilpenicilina (Penicilina V) Penicilina benzatina Procana bencilpenicilina

Penicilinas penicilinasa-resistentes de bajo espectro

Meticilina Dicloxacilina Flucloxacilina

Penicilinas de Amplio espectro suceptible a la Penicilinasa

Amoxicilina Ampicilina Aminopenicilina Bicampicilina

Penicilinas de amplio espectro

co-amoxiclav (amoxicilina + cido clavulnico) ampicilina/sulbactam piperacilina + tazobactam

Penicilinas de espectro extendido

Piperacilina Ticarcilina Azlocilina Carbenicilina Efectiva principalmente frente a Gram+. Tambin bacteroides, Serratias y Klebs.

Cefalosporinas Artculo principal: Cefalosporina. Cefalosporinas de primera generacin Espectro moderado Gram positivas, y menor Gram negativas.

cefalexina cefalotina cefazolina

Cefalosporinas de la segunda generacin Espectro moderado a Gram negativas (Haemophilus). De accin bactericida.

cefaclor cefuroximaa cefamandol loracarbef

Cefalosporinas de segunda generacin Espectro moderado contra Gram negativos y con actividad anti-anaerobia.

cefotetan cefoxitina

Cefalosporinas de tercera generacin Amplio espectro.

ceftriaxona cefotaxime cefixima cefditoren

Amplio espectro con actividad anti-Pseudomonas

ceftazidime

Cefalosporinas de cuarta generacin Amplio espectro con actividad realzada contra bacterias gram positivas y estabilidad ante beta-lactamasasa.

cefepime cefpirome

Carbapenems Artculo principal: Carbapenem. Espectro ms amplio de los antibiticos beta-lactmicos.

imipenem con cilastatin. meropenem ertapenem

Monobactams A diferencia de otros beta-lactmicos, no hay anillo fundido unido al ncleo del beta-lactamo. As, hay menos probabilidad de reacciones de sensibilidad cruzada.

Aztreonam

Inhibidores de las Beta-lactamasas (inhibidores suicidas) Artculo principal: Inhibidores de betalactamasas. Los inhibidores de betalactamasa no tienen ninguna actividad antimicrobiana, sino que se administran conjuntamente con los antibiticos beta-lactmicos. Su propsito nico es prevenir la inactivacin de los antibiticos beta-lactmicos por betalactamasas ya que se unen irreversiblemente a stas y no tiene afinidad por PBP's. Las beta lactamasas son enzimas producidas por las bacterias que les da la habilidad de ser resistentes a la accin de los antibiticos beta-lactmicos (mecanismo de resistencia bacteriana).

cido clavulnico (Clavuronato) tazobactam sulbactam

Resistencia a Beta-Lactmicos Entre los mecanismos de defensa que diferentes microorganismos pueden presentar ante el efecto de los betalactmicos, destacan: Beta-lactamasas

A: muy activas, actan principalmente bencilpenicilina. B: activas frente a la cefacilina. C: son inducibles. Hiperproduccin. D: Oxa-type

ante

la

Disminucin en la entrada del antibiticos Expulsin activa

Bomba de achique (efflux).

Modificacin de las PBP Uno de los principales mecanismos de resistencia contra betalactmicos en Gram+ es el poseer una PBP2a modificada, denominada mecA, que no tiene afinidad por los betalactmicos. Efectos nocivos Reacciones adversas Las reacciones adversas ms comunes (RAMC) con los antibiticos -lactmicos incluyen: diarrea (amx. + c. clav.), nusea, erupcin, urticaria, superinfeccin (incluye la candidiasis). (Rossi, 2004) RAMCs infrecuentes seran: fiebre, vmitos, eritema, dermatitis, angioedema, colitis pseudomembranosa. (Rossi, 2004) El dolor y la inflamacin en el sitio de la inyeccin es tambin comn en los antibiticos betalactmicos adminitrados parenteralmente. Alergia/Hipersensibilidad

Alergia: Las reacciones a cualquier antibitico beta-lactmico pueden darse hasta en un 10% de los pacientes que reciben la sustancia. Aproximadamente, el 5% de los pacientes tratados con Beta-lactmicos son alrgicos a stas, y de ese 5%, un 10% tambin lo son a las cefalosporinas. Anafilaxis: Suele darse en aproximadamente un 0.01% de los pacientes (Rossi, 2004). Hay quizs una sensibilidad cruzada del 5-10% entre los derivados de la penicilina, las cefalosporinas y los carbapenems; pero varios investigadores ya han conseguido minimizarla. Sin embargo, el riesgo de la reactividad cruzada es suficiente para contraindicar antibiticos betalactmicos en pacientes con una historia de reacciones alrgicas severas (urticaria, anafilaxis, nefritis intersticial) a cualquier antibitico betalactmico. Generalmente las alergias son producidas por la unin del betalactmico (hapteno) a macromolculas endgenas (carriers), para forma lo que se denomina un "inmungeno". El complejo betalactmico-protena endgena, a diferencia del betalactmico aislado, es capaz de generar una respuesta inmunitaria.