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CONTENIDO
EL sistema inmune El virus del VIH Ciclo de vida del virus Patognesis de la infeccin por VIH Diagnstico del VIH Micobacterium Tuberculosis Patogenesis de la infeccin por TB Modo de transmisin de la Tuberculosis Efectos del VIH en la TB Efectos de la TB en el VIH
EL SISTEMA INMUNE
1. Inmunidad innata Barreras: piel, mucosas, secrecin Flora fisiolgica 2. Sistema inmune inespecfico Proteinas del complemento y citokinas (mediadores de la inflamacin) Natural Killers (NK): destruye clulas infectadas, activa al macrfago Fagocitos: Polimorfonucleares: los primeros en acudir Mononucleares Macrfagos 3. Sistema inmune especfico Linfocitos B: Producen anticuerpos Linfocitos T: Producen citokinas
Macrfago
http://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T
Clula Dendrtica
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S002576802007000100013&script=sci_arttext
ACTIVACION INMUNE
Las clulas T activadas tienen una vida ms corta y estn destinadas a morir despus de su activacin, por lo tanto el sistema inmune tiene que producir ms clulas!
Fuente: AIDS Module, LSHTM
IMPORTANCIA
Capsid y nucleocapsid desempean funciones durante el ensamblaje. Vpr transporta el complejo viral hacia el ncleo luego de la fusin, activa la transcripcin del virus. Protenas utilizadas para el diagnstico: gp120, gp41, proteasa, capsid y el RNA viral. La mayora de los tests se basan en la deteccin de anticuerpos a las protenas de la envoltura gp120, gp 41 y a la capsid p24.
http://gtt-vih.org/book/print/1781
Video dereplicacinviral:http://www.metacafe.com/watch/334765/hiv_life_cycle/
MECANISMO DE ENTRADA
El VIH-1 interacciona con los receptores de superficie Primariamente con el CD4: primera puerta a la clula Interaccin con otros co-receptores: CXCR4 and CCR5.
"Infection by Human Immunodeficiency Virus - CD4 Is Not Enough" by Levy, J.A. - The New England Journal of Medicine, Vol 335, no 20, pages 1525-1527, Nov., 1996. Illustrations (c) Massachusetts Medical Society.
MECANISMO DE ENTRADA
La gp 120 una vez unida al receptor CD4 interacciona con esta y se modifica
Esto permite que la gp120 se una a otros co-receptores de superficie como el CCR5 y CXCR4. Aqui actuan los inhibidores del CCR5 (Maraviroc - Celsentri)
MECANISMO DE ENTRADA
Este segundo acoplamiento aproxima las membranas del virus y la clula permitiendo la interaccin de la gp41 y la fusin de ambas membranas. Aqu actuan los inhibidores de la Fusin, unindose a la gp41 (Enfurtivide - T-20)
As, permite la entrada de la capsid en la clula para el inicio del ciclo de replicacin viral
Una copia de la mutacin confiere cierta proteccin 20% poblacin caucsica, la enfermedad es menos severa
ETAPAS SUBSIGUIENTES
1. Fusin 2. Transcripcin inversa 3. Integracin 4. Transcripcin 5. Ensamblaje 6. Gemacin
ETAPAS SUBSIGUIENTES
Transcripcin inversa: ARN se retro-transcribe a ADN (doble helice). Si hay fallas, crea copias diferentes: MUTACIONES!!! Inhibidores de la transcriptasa inversa:
Analogos de nuclesidos (ITIAN o NRTI) (AZT, ZDV, ddI, 3TC, d4T) No analogos de nuclesidos (ITINAN o NNRTI) (NVP, EFV) Analogos nucletidos (NtRTI)(Tenofovir)
Integracin: ADN viral se integra en el ADN celular gracias a la integrasa. Inhibidores de la integrasa (Raltegravir Isentress)
ETAPAS SUBSIGUIENTES
Transcripcin: Produccin de protenas virales en el reticulo endoplsmico como poliprotenas. Antirretrovirrales antisentido o inhibidores de la transcripcin (nuevos a estudio) Ensamblaje: La proteasa viral divide las poliprotenas y se transportan hacia la membrana para el ensamblaje. Inhibidores de la proteasa (PI)(LPV, SQV, ritonavir)
Gemacin: El virin se recubre de la membrana celular y brota La clula se destruye y el virus maduro va a la sangre. Inhibidores de la maduracin (medicamentos en estudio)
El tipo de virus
VIH tipo 1 Ciertos subtipos de VIH (An en estudio)
2. INFECCIN AGUDA
Replicacin viral a gran escala en los tejidos linfoides Destruccin de la mayora de las clulas T residentes en el intestino Sntomas de primo-infeccin: Fiebre, rash, fatiga, dolor de cabeza, crecimiento de ndulos linfticos, etc.
CONSIDERACIONES
A mayor carga viral en el punto de partida, ms rpida la progresin de la enfermedad. Individuos con enfermedad sintomtica al tiempo de la seroconversin parecen progresar ms rpido que aquellos que no tuvieron enfermedad. A mayor duracin de los sntomas del sndrome retroviral agudo mayor ser la carga viral para el punto de partida y por lo tanto, ms rpida la progresin de la enfermedad.
3. INFECCIN CRONICA
Replicacin viral produce activacin inmune crnica, incrementando el nmero de clulas CD4 para el virus
Incremento en la produccin de clulas para reponer las prdidas y reduccin del pool de clulas de memoria y clulas T naive. Dao en la funcin del sistema inmune. Falla en controlar la infeccin. Incremento en la carga viral y disminucin de los CD4
Virus VIH con afinidad por el co-receptor CXCR4 aparece ocasionando: rpida disminucin de las clulas CD4 e incremento en la carga viral. Tropismo extendido a las clulas T naive y los Timocitos
Candidiasis oral
Herpes zoster
Herpes zoster
4. INFECCIN SINTOMATICA
Aparicin de sntomas cuando las clulas CD4 disminuyen por debajo de 200 cel/mm3
Efectos directos del virus en rganos como los ndulos linfticos (atrofia), el Timo (prdida de funcin) y el Sistema Nervioso Central (Demencia asociada al VIH).
Tiempo (meses)
Presentacin Dr. Jorge O. Galindez, http://www.slideshare.net/vcsrosario/historia-natural-de-la-infeccin-por-el-vih
AIDS-Defining Conditions
Bacterial infections, multiple or recurrent* Candidiasis of bronchi, trachea, or lungs Candidiasis of esophagus Cervical cancer, invasive Coccidioidomycosis, disseminated or extrapulmonary Cryptococcosis, extrapulmonary Cryptosporidiosis, chronic intestinal (>1 month's duration) Cytomegalovirus disease (other than liver, spleen, or nodes), onset at age >1 month Cytomegalovirus retinitis (with loss of vision) Encephalopathy, HIV related Herpes simplex: chronic ulcers (>1 month's duration) or bronchitis, pneumonitis, or esophagitis (onset at age >1 month) Histoplasmosis, disseminated or extrapulmonary Isosporiasis, chronic intestinal (>1 month's duration) Kaposi sarcoma Lymphoid interstitial pneumonia or pulmonary lymphoid hyperplasia complex* Lymphoma, Burkitt (or equivalent term) Lymphoma, immunoblastic (or equivalent term) Lymphoma, primary, of brain Mycobacterium avium complex or Mycobacterium kansasii, disseminated or extrapulmonary Mycobacterium tuberculosis of any site, pulmonary, disseminated, or extrapulmonary Mycobacterium, other species or unidentified species, disseminated or extrapulmonary Pneumocystis jirovecii pneumonia Pneumonia, recurrent Progressive multifocal leukoencephalopathy Salmonella septicemia, recurrent Toxoplasmosis of brain, onset at age >1 month Wasting syndrome attributed to HIV
* Only among children aged <13 years. (CDC. 1994 Revised classification system for human immunodeficiency virus infection in children less than 13 years of age. MMWR 1994;43[No. RR-12].)
Only among adults and adolescents aged >13 years. (CDC. 1993 Revised classification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. MMWR 1992;41[No. RR-17].)
DIAGNOSTICO VIH
VENTANA INMUNOLOGICA
A todos se debe ofrecer asesora pre y post test para VIH y solicitar consentimiento informado escrito
a.
b. Pruebas Confirmatorias.
Deteccin de un antgeno inmovilizado Detectan los anticuerpos. Tienen En los ltimos 20 aos, se ha avanzado en materia de sobre una fase slida mediante una elevada especificidad (>99%), disponibilidad de tecnologa para mejorar elpositivos acceso anticuerpos que directa o detectan los falsos . al indirectamente producen una reaccin diagnstico de la Infeccin por VIH:
cuyo producto, por ejemplo un colorante, puede ser medido espectrofotomtricamente. Son muy sensibles (>99%), por lo tanto son raros los casos de falsos (-) Salvo que la persona se encuentre en periodo de ventana, un resultado negativo es altamente confiable.
Prueba de ELISA Pruebas Rpidas ENZIMOINMUNOENSAYO
No deben ser usadas para Deteccin, pues su sensibilidad puede ser menor a las pruebas de Elisa. Por lo tanto no deben realizarse sin haber hecho antes la prueba presuntiva. INMUNOCROMATOGRAFIA Western Blot, Inmunofluorescencia Indirecta (IFI). Tcnicas de biologa molecular (ARN viral, PCR, etc)
Cortesa Dra. Liliana Andrade, MSPS
PRUEBAS RAPIDAS
Sensibilidad y especificidad >99% Resultados en 15 a 30 minutos tiles cuando se requiere de un rpido diagnstico (emergencia, sala de partos, accidentes ocupacionales) Fciles de implementar Fciles de interpretar Econmicas tiles para tamizaje
REACTIVA
Pruebas rpidas
NO REACTIVA
INVALIDA
WESTERN BLOT
(gp36), VIH-2
Cortesa Dra. Liliana Andrade, MSPS
TUBERCULOSIS
Bacilo de TB visto bajo el microscopio:
La bacteria es engolfada por el macrfago el cual presenta pptidos de la bacteria a las clulas T en asociacin con el MCH clase II. Si los pptidos son reconocidos por las clulas T debido a vacunacin o infeccin previa, habr una respuesta ms rpida a favor del huesped. Clula T libera citokinas como IFN para inducir la activacin de los macrfagos. Tambin libera IL-2 e IL-12 para una respuesta celular tipo 1. Se activan adems las clulas T CD8 citotxicas.
FORMACION DE GRANULOMA
Los fagosomas se unen con los lisosomas y producen reacciones qumicas altamente txicas para daar el DNA del M.TB. Y eliminarlo.
Si la bacteria no muere, se liberan Linfoquinas que atraen otras clulas al sitio de la infeccin bacteriana
Macrfagos inactivos son activados, rodean a los macrfagos infectados y limitan la infeccin conformando los granulomas.
Cuando los granulomas se producen durante tuberculosis pulmonar activa la inmunidad por las clulas T puede ser suprimida por las citoquinas TGF e IL10 producidas por los macrfagos y disminuir as la inmunidad a nivel sanguneo.
La actividad fibrognica de TGF puede producir cicatrices pulmonares Enfermedad infecciosa cavitaria: destruye el tejido pulmonar y permite la transmisin.
ITECH, 2009
2)
Ingesta de Mycobacterium bovis (Animal a Humano) Se puede encontrar en productos lcteos no pasteurizada Menos frecuente
PATOGENESIS DE LA TB
http://www.australianprescriber.com/magazine/33/1/12/18/
Nacimiento
Muerte
Enfermedad Primaria
Enfermedad Primaria Progresiva
INFECCION PRIMARIA
1. El bacilo inhalado llega a los alveolos terminales en los pulmones
Complejo Primario
INFECCION PRIMARIA
5. Salida de bacilos desde el complejo primario Un dbil sistema inmune no puede contener el bacilo de la TB. 6. Diseminacin El bacilo de la TB se multiplica rpidamente Esto puede ocurrir en mltiples reas del cuerpo
ENFERMEDAD POSTPRIMARIA
Estado de enfermedad que resulta de la reactivacin de una infeccin primaria latente. Afecta tpicamente a los adolescentes y los adultos. Ocurre usualmente en los segmentos apical y posterior de los lobulos superiores, o en los segmentos superiores de los lbulos inferiores Aprox. 10% de todos los pacientes infectados pueden desarrollar reactivacin. El riesgo es ms alto dentro de los primeros dos aos de infeccin o durante perodos de inmunosupresin.
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
ITECH, 2009
HIV
CO-INFECCION TB/VIH
HIV & TB
TB
400
300
200
100
HIV negative
GRACIAS!