UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA FACULTAD DE CIENCIAS DEPARTAMENTO DE BIOLOGA GENTICA LEIDY JOHANA MADROERO 113870 ANGLICA PORTILLO MORENO

113368 INFORME CITOGENTICA VIRTUAL

I.

Reconociendo los cromosomas

Actividades: 1. Los valores reportados junto al idiograma que informacin brindan? La numeracin en cada cromosoma empieza a leerse desde el centrmero, hacia cada uno de los telmeros, el primer nmero Indica la regin, el segundo nmero, la subregin y el tercero nos muestra la banda correspondiente, en algunas regiones vemos que no aparece el nmero correspondiente a la banda esto se debe a la resolucin, que no muestra divisiones en la subregin. 2. Ingrese a la carpeta Cariotipos IGUN Observe los dos cariotipos humanos e indique cules cromosomas de estos cariotipos son metacntricos, submetacntricos y Acrocntricos. Anote sus observaciones en su cuaderno y adjunte esta informacin en el informe. Nia normal: Metacntricos: 1,3, 20 Submetacntricos: 2, 4,5,6,7,8,9,10,11,12,16, 17,18,19, X Acrocntricos: 13, 14, 15, 21,22, Y OBSERVACIONES: vemos que los cariotipos humanos pertenecen a sexos diferentes, adems tienen carga cromosmica completa, la lnea trazada en por el centrmero de los cromosomas es bastante til, ya que permite un menor rango de error en la identificacin morfolgica, de los tipos de cromosomas de acuerdo a la distancia que hay desde el centrmero hacia los brazos.

3. Qu son satlites y en que cromosomas los puedo encontrar? Selelos en los cariotipos del punto 2. Son formaciones redondeadas y conectadas a las cromtides por una constriccin secundaria (AGUILAR et al,2006), generalmente se presenta en los cromosomas acrocntricos, aunque no

todos estos los presenten; los satlites forman el nuclolo de la clula en la interfase de reposo y contienen mltiples copias repetitivas para los genes de RNA ribosmico (TURNPENNY P, 2009). De acuerdo a la bibliografa mencionada, pueden encontrarse en los cromosomas 13, 14, 15,21, 22 (FERREIRA et al, 2005) Sexo: femenino Satlites (encerrados en crculos)

Sexo: masculino Satlites (encerrados en crculos)

II. Organizando el cariotipo humano, Anomalas numricas Actividades 1. Analice las historias clnicas de tres pacientes, para ello haga click en 2. Completa el cariotipo del Paciente A, B y C. En tu cuaderno responde las preguntas que se realizan al finalizar cada actividad A 1. Cul notacin usaras para caracterizar el cariotipo del Paciente _? A 2. Qu diagnstico daras al Paciente _? Paciente A:

Historia clnica: Paciente A es el feto casi completamente desarrollado de una mujer de cuarenta aos. Los cromosomas fueron obtenidos de las clulas epiteliales por amniocentesis. 1. Notacin 47,XX,+21 El paciente de sexo femenino, presenta 47 cromosomas, tiene un cromosoma 21 extra

2. Diagnstico La paciente presenta trisoma en el cromosoma 21, por lo tanto es portadora de sndrome de Down. Paciente B: Historia clnica: Hombre de 28 aos que est tratando de identificar la causa por su infertilidad. Los cromosomas fueron obtenidos de clulas nucleadas de su sangre.

1. Notacin 47, XXY Paciente con un cromosoma sexual extra 2. Diagnstico El paciente presenta Sndrome de Klinefelter. Paciente c: Historia clnica: Este paciente muri a poco tiempo de su nacimiento con muchas anomalas incluyendo polidactlia y labio leporino. Los cromosomas fueron obtenidos de una muestra de tejido. 1. Notacin 47,XY,+13 Paciente de sexo masculino, con un cromosoma 13 extra.

1. Diagnstico El paciente presenta el sndrome de trisoma 13.

I. Actividades

Organizando el cariotipo humano. Anomalas estructurales

1. Ingrese a http://www.tokyo-med.ac.jp/genet/cai-e.htm all encontrar animaciones de algunas anomalas estructurales, haga clic en cada imagen y anote en su cuaderno lo observado y explique algunas de las causas que generan estas anomalas. Delecin terminal de un brazo corto El cromosoma pierde la parte extrema de una de sus cromtidas, especficamente en la ms corta, enumerada como 1. Delecin terminal de un brazo largo El cromosoma pierde dos partes terminales, (enumeradas en la animacin como 6 y 7) en el brazo largo. Delecin en el brazo largo El cromosoma pierde una fraccin ubicada en la parte interna del brazo largo del cromosoma, en la animacin corresponde a la parte 5; el cromosoma queda carente de esta parte, y se juntan las partes 4 y 6. Las deleciones pueden ocurrir por varias causas. Una delecin puede producirse en el extremo de un cromosoma (delecin terminal) o a lo largo de uno de sus brazos (delecin intersticial). Las deleciones pueden originarse por una simple rotura cromosmica y prdida del segmento acntrico. En algunos casos, las deleciones son el resultado de un entrecruzamiento desigual entre cromosomas homlogos o cromtides hermanas mal alineadas. Tambin pueden producirse por segregacin anormal de una translocacin o una inversin equilibradas. (Huntington, 2004) Cromosomas en anillo El cromosoma pierde los extremos (1 y 4 en la animacin) de ambas cromtidas, el cromosoma en respuesta se anilla, juntando sus partes restantes (2 y 3 en la animacin). Los cromosomas en anillo se forman cuando un cromosoma sufre dos roturas y los extremos rotos se unen en una estructura anular. Los cromosomas en anillo son bastantes raros pero se han descrito para cada cromosoma humano. Si el anillo contiene el centromero, se espera que el cromosoma en anillo sea mitticamente estable. Sin embargo, muchos anillos presentan dificultades en la mitosis, cuando las cromtidas hermanas del cromosoma en anillo se enredan en su intento de separarse (disyuncin) en la anafase. Puede producirse rotura del anillo seguida de fusin, y entonces se

genera un anillo ms grande y otro ms pequeo. Debido a esta inestabilidad mittica, no es infrecuente encontrar cromosomas en anillo en slo una proporcin de clulas. (Huntington, 2004) Insercin Se presenta entre dos cromosomas no homlogos; en uno de los dos sucede una delecin o prdida de uno de sus segmentos (5 en la animacin), el cual se inserta entre dos segmentos del otro cromosoma (entre A y B, en la animacin). La insercin se produce cuando se intercala un segmento de un cromosoma en otro cromosoma. Si el material insertado se ha desplazado desde algn otro lugar en otro cromosoma, entonces el cariotipo esta equilibrado. De lo contrario, la insercin ocasiona un complemento cromsomico desequilibrado. (Tunrpenny, 2009) Duplicacin Se presenta entre cromosomas homlogos; uno de los cromosomas pierde un segmento (5, en la animacin), que se inserta justo, junto a su segmento correspondiente en el otro cromosoma (debajo del segmento 5, en la animacin). Las duplicaciones, pueden ser debidas a un entrecruzamiento desigual o a una segregacin anormal en la meiosis en un portador de una translocacin o una inversin. Sin embargo, generalmente las duplicaciones parecen menos peligrosas que las deleciones. Una duplicacin en un gameto produce un desequilibrio cromosmico (una trisomia parcial) y, teniendo en cuenta que las roturas cromosmicas que generan pueden alterar genes, las duplicaciones se acompaan a menudo de algunas anomalas fenotpicas. (Huntington, 2004) Translocacin recproca Es observada entre dos cromosomas no homlogos, ambos pierden sus segmentos terminales, el extremo de uno de los cromosomas se inserta en el del otro y viceversa, por decirlo de alguna manera, ocurre un intercambio entre los dos cromosomas ( ocurre un intercambio entre los segmentos terminales 7 y B en las animaciones). La translocacin recproca implica la rotura de al menos dos cromosomas con intercambio de los fragmentos. Habitualmente el nmero de cromosomas se mantiene en 46 y si, los fragmentos intercambiados son de aproximadamente el mismo tamao, la translocacin recproca puede identificarse nicamente por estudios detallados de bandeo de cromosomas o FISH. (Tunrpenny, 2009) Translocacin robertsoniana Ocurre entre dos cromosomas no homlogos, pero s, morfolgicamente parecidos, especficamente acrocntricos; ambos pierden su parte R, o regin extrema; ahora, los solo, brazos cortos se unen, formando un nuevo cromosoma, y ocasionando un cromosoma menos, en la carga cromosmica del individuo.

Una translocacin robertsoniana se produce por la rotura de dos cromosomas acrocntricos (nmeros 13,14,15,21,y 22) en o cerca de sus centromeros, con la posterior fusin de sus brazos largos. Esto tambin se denomina fusin cntrica. Los brazos cortos de cada cromosoma se pierden, no tiene importancia clnica, ya que solo contienen genes para el RNA ribosmico, para el cual existen mltiples copias en los dems cromosomas acrocntricos. El nmero total de cromosomas se reduce a 45. (Tunrpenny, 2009) Como no hay perdida ni ganancia de material gentico importante, se considera una reconfiguracin funcionalmente equilibrada. La incidencia global de las translocaciones robertsionanas en la poblacin general es de aproximadamente 1 por cada 1000, y la fusin mas habitual, es, a gran distancia, la de los brazos largos de los cromosomas 13 y 14 (13q14q). (Tunrpenny, 2009)

Inversin paracntrica de un brazo corto Un segmento central del brazo corto de un cromosoma cambia de lado (el segmento se invierte de arriba, hacia abajo). Inversin paracntrica de un brazo largo Ocurre una situacin similar a la anterior, pero se da en el brazo largo del cromosoma, e involucra ms de un segmento, en la animacin se ve que se invierten los segmentos 5 y 6, cambiando el orden y la posicin, ahora el segmento 6, va seguido del cuatro, y el 5, queda junto al 7, pero, ambos segmentos quedan al revs. Inversin paracntrica La inversin ocurre entre los segmentos adyacentes al centrmero, del brazo largo y el brazo corto, los segmentos se dan la vuelta, el segmento que perteneca al brazo largo, queda en el brazo corto, y el segmento que perteneca al brazo largo, queda en el corto, pero al revs. Causas inversiones Una inversin se produce cuando un cromosoma sufre dos roturas y vuelve a reconstituirse con el segmento entre las dos roturas invertido. Las inversiones son de dos tipos: paracentricas (no incluyen el centromero) en las que las dos roturas se producen en el mismo brazo y pericntricas (incluyen el centromero, en las que existe una rotura en cada brazo. (Huntington, 2004) En general, una inversin no causa un fenotipo anormal en portadores debido a que se trata de un reordenamiento equilibrado. Su importancia mdica est en relacin con la descendencia; un portador de cualquier tipo de inversin tiene un riesgo de producir gametos anormales que pueden originar descendientes con desequilibrios debido a que, cuando existe una inversin, se forma un asa cromosmica en el momento en que los cromosomas se aparean en la meiosis I. Aunque de alguna forma se suele suprimir la recombinacin en las asas cromosmicas, cuando se produce puede originar gametos desequilibrados. Dependiendo de la localizacin de las recombinaciones, se producen gametos con complementos cromosmicos equilibrados (normales o portadores de la inversin) y gametos con complementos desequilibrados. (Huntington, 2004)

Cuando la inversin es paracntrica, los cromosomas recombinantes desequilibrados son tpicamente acntricos o dicntricos y pueden originar descendencia no viable, aunque existen raras excepciones. Por tanto, el riesgo de que un portador de una inversin paracntrica tenga un hijo vivo con un cariotipo anormal es muy bajo. Por otra parte, una inversin pericntrica puede originar gametos desequilibrados con duplicacin y ausencia de segmentos de cromosoma. Los segmentos duplicados o ausentes son los distales a la inversin. (Huntington, 2004)

Isocromosomas

Un isocromosoma es un cromosoma en el que se ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado de forma especular. Aunque no se conoce de forma precisa como se forman los isocromosomas, se han descrito al menos dos mecanismos: a. Un error de divisin del centrmero en meiosis II y b. con ms frecuencia , un intercambio en un brazo de un cromosoma y su homlogo (o su cromatide hermana) en la porcin terminal del brazo (adyacente al centromero) (Willard, 2004) 2. Analice los siguientes cariotipos y asigne a cada uno el tipo de anomala estructural. (Las imgenes se encuentran en la carpeta Gua estudiantes Anomalas estructurales IGUN) 3. Asigne a cada individuo la notacin citogentica correspondiente. 4. En cada caso describa los problemas relacionados a estas anomalas.

caso 1

anomala Notacin Inversin paracn- 46,XX,inv(1),inv(2),i trica del brazo largo inv(12),del(9)

Problemas Generalmente una inversin no provoca un fenotipo anormal en el portador, pero si puede hacerlo en su descendencia, por lo que se halla asociada a casos de retardo mental, malformaciones congnitas o fallos reproductivos (Rodrguez, 2001) Inversion paracentrica cromosoma 1 asociadas a hipopituarismo (Sanchez, 1996) La Inversin pericentrica en el cromosoma 2 se ha relacionado con el sndrome EFS (Sindrome Folculo Vacio) (Sanja, 2005) Deleciones en el brazo corto del cromosoma 9 se han encontrado en estudios realizados a pacientes afectados por melanoma maligno cutneo primario y en lneas celulares de melanona (Darrel, 2006)

Delecin cromosoma 9

Delecin En el brazo largo: 14 En el brazo corto: 7

46,XX,del(7),del(14)

Deleciones del cromosoma 14 se observan en un 25% de los meningiomas. (Lema, 2002) Asociado a deleciones en el Gen 7 se encuentra el Sindrome de Williams. Este sndrome se produce por una delecin de una porcin del cromosoma 7. La mayora de los nios presenta retraso psicomotor ligero o moderado. (Behrman, 2004) Esta translocacion t(1;16) se ha reportado en mltiples mielomas. Plantif reporta esta translocacion en dos pacientes con mieloma multiple (Plactif, 1994) La translocacion t(9;15) no se encontr reporte mdico en artculos recientes. Las translocaciones pueden dar lugar a que dos genes, en principio distales en el genoma, entren en proximidad fsica de forma que uno de ellos pueda controlar la expresin del otro o incluso que se fusionen dando lugar a un gen hbrido con propiedades oncognicas. Aunque en muchos casos las alteraciones cromosmicas que se observan no muestran una relacin consistente con un tipo determinado de cncer, existen otros casos donde las anormalidades genticas son especficas y estn siempre asociadas a un determinado fenotipo tumoral. (Huntington, 2004) De acuerdo a la literatura consultada se reporta Hipotonia neonatal por sndrome de Prader Willi debido a t(15;16) En este caso se comprob la existencia de una delecin de la regin crtica 15q11-13 producida por una translocacin recproca disbalanceada de novo, que implicaba a los brazos largos de un cromosoma 16 (Fernndez, 2000)

Translocacin Entre los cromosomas 1 y 16

46,XX,t(1;16)

*Translocacin 46,XX,inv(11),inv(1 Entre los cromoso- 7),t(9;15) mas 9 y 15 * inversin paracentrica En los cromosomas 11 y 17

Translocacin

46,XY.t(15; 16)

Bibliografa: AGUILAR et al. Manual de tcnicas de laboratorio en Hematologa.2006. Tercera edicin. Elsevier Masson s.a 12p, Balicek P. Pericentric inversion of human chromosomes and its risks][Article in Czech].Cas Lek Cesk. 2001 Feb 1;140(2):38-42.[Abstract en PubMed] Behrman, R. Kliegman, R & Jenson, H. Nelson Tratado de Pediatra. 2004. Edicin 17. Elsevier Espaa. Madrid. Espaa. 216p. Darrell, S. et. al. Cancer de Piel. 2006. Elsevier Ferreira, V. Szspiniak B, & Grassi . Manual de Gentica. Tomo 1. 2005. Primera edicin, Universidad nacional de rio cuarto. 14p FERNANDEZ, M.C., et. al. Hipotona neonatal por Sndrome de Prader Willi debido a t(15;16). Revista Neurologica. 2000. 31 (5) 496-500 p LEMA, M. & GELABERT M. Meningiomas. 2002. Instituto Universitario Ciencias Neurotoxologicas. Universidade de Santiago de Compostela. 43 p Huntington, W. Gnetica en Medicina. 2004. Quinta edicion. Masson S,A. Espaa. 153 p Plactif, M. et. al. Two cases of t(1:16)(p11;p11) in multiple myeloma : confirmation by chromosome painting. Cancer genetics and cytogenetics. Elsevier Science, New York, NY. 1994, vol. 76, no1, pp. 10-14 Rodrguez S.1, Ascurra M.1, & Mesquita M. D. Inversion Pericentrica del Cromosoma 2. Departamento de Gentica, Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de Asuncin. Departamento de Neonatologa. Cruz Roja Paraguaya. Asuncin. Paraguay En : www.iics.una.py/n/TEMA6.pdf Rubio, E. & Garca, J. Oncologa Clnica Bsica. Aran Ediciones S.A. Madrid. Espaa. 532 p Turnpenny, P. & SiaEmery, Elementos de Gentica Mdica. Edicin 13. 2009. ELSEVIER ESPAA. Snchez, M. Inversin paracntrica en el brazo corto del cromosoma 1, en un paciente con problemas de obesidad y aprendizaje. En: Revista Mdica del Hospital Nacional de Nios Dr. Carlos Senz Herrera. 1996. V 31 No. 1-2. San Jos. Costa Rica

VUJISIC, S. et. al. Inversin pericntrica del cromosoma 2 en un paciente con el sndrome de folculo vaco: Reporte de un caso. Reproduccin Humana.Oxford University Express. 2005, vol. 20, n o 9, pp. 2552-2555