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UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA HUMANA UNIDAD DE POST GRADO

TTULO:

Caractersticas Clnico - Patolgicas del Cncer de Mama en mujeres jvenes en el Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen 2009 - 2010

PROYECTO DE INVESTIGACIN

AUTOR:

Liliana Paola Larrea Fernndez Mdico Residente De Tercer Ao De Oncologa Mdica Del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen

LIMA-PER 2012

Caractersticas Clnico Patolgicas Del Cncer de Mama en Mujeres Jvenes en el HNGAI 2009 - 2010

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NDICE PGINAS CARATULA INDICE I. CAPTULO I DATOS GENERALES 1.1 Ttulo 1.2 rea de investigacin 1.3 Autor responsable del proyecto 1.4 Asesor 1.5 Institucin 1.6 Entidades o personas con las que se coordinar el proyecto 1.7 Duracin 1.8 Clave del proyecto 4 4 4 4 4 4 4 4 4 1 2

II.

CAPTULO II PLANEAMIENTO DEL ESTUDIO 5 5 6 7 8 11 14 15 15 15 15 15 15 16

2.1 Planeamiento del problema 2.1.1 2.1.2 2.1.3 Descripcin del problema Antecedentes del problema Fundamentos

2.1.3.1 Marco terico 2.1.3.2 Marco referencial 2.1.4 Formulacin del problema

2.2 Hiptesis 2.3 Objetivos de la investigacin 2.3.1 2.3.2 Objetivo general Objetivos especficos

2.4 Evaluacin del problema 2.5 Justificacin e importancia del problema

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III.

CAPTULO III 18 18 18 18 19 20 20 20 20 21 23 24

METODOLOGA 3.1 Tipo de estudio 3.2 Diseo de investigacin 3.2.1 3.2.2 Poblacin Muestra de estudio

3.3 Variable de estudio 3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.3.4 3.3.5 3.3.6 Independiente Dependiente Interviniente Operacionalizacin de variables. Plan de recoleccin de datos Procesamiento y anlisis de datos

IV.

CAPTULO IV ASPECTOS ADMINISTRATIVOS 27 27 27 28 28

4.1 Recursos humanos: 4.2 Recursos materiales: 4.3 Recursos financieros: 4.4 Tiempo

V.

CAPITULO V ASPECTOS TICOS 29 29

5.1 Consideraciones ticas:

VI.

CAPITULO VI BIBLIOGRAFA 30

VII.

CAPITULO VII ANEXOS 35

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I I.

CAPTULO I DATOS GENERALES:

1.1 Ttulo: Caractersticas clnico - patolgicas del Cncer de Mama en mujeres jvenes en el Hospital Guillermo Almenara Irigoyen 2009 2010. 1.2 rea de investigacin. Clnica. 1.3 Autor responsable del proyecto. Dra. Liliana Paola Larrea Fernndez 1.4 Asesor. Dr. Fernando Salas Snchez. 1.5 Institucin. Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen, LIMA - PER 1.6 Entidades o personas con las que se coordinara el proyecto. Jefe de la oficina de capacitacin y de investigacin del HNGAI. Jefe del servicio de Oncologa del HNGAI. Tutor de Oncologa del HNGAI. 1.7 Duracin. 3 meses. 1.8 Clave del proyecto. Caractersticas Clnico - patolgicas, Cncer de Mama, Mujeres Jvenes.

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II

CAPTULO II

PLANEAMIENTO DEL ESTUDIO 2.1 Planteamiento del Problema.

2.1.1

Descripcin y anlisis del problema

El cncer es un problema importante de salud pblica en los Estados Unidos y muchas otras partes del mundo
(1, 3)

. Uno de cada4 muertes en los Estados Unidosse debe a cncer.Un


(1)

total de1,638,910 nuevos casos de cncer y 577,190muertes por cncer se prev que se produzcan en los Estados Unidosen el 2012 .

La Sociedad Americana del Cncer estima que se diagnosticaron 229,060 casos nuevos de cncer de mama y 39.920 murieron de cncer de mama en los Estados Unidos en el 2011 . El cncer de mama es la neoplasia maligna ms comn en las mujeres en los Estados Unidos y es la segunda, slo superada por el cncer de pulmn, causa de muerte por cncer.
(1)

La incidencia de cncer de mama ha aumentado constantemente en los Estados Unidos durante las ltimas dcadas, pero la mortalidad por cncer de mama parece estar disminuyendo, eficaz.
(4) (2, 3)

lo que sugiere un beneficio de la deteccin temprana y un tratamiento ms

De acuerdo a Globocan 2008 , a nivel mundial el cncer de mama es el primero en frecuencia en mujeres (un milln 384 mil nuevos casos, 22,9% del total de casos en mujeres) y tambin el primero ms frecuente a nivel general entre hombres y mujeres. El 50% de los casos registrados se producen en los pases en desarrollo (691 mil casos) y la otra mitad en los pases desarrollados. Las tasas de incidencia de cncer de mama se diferencian en 8.1 veces entre las regiones del mundo: las tasas ms altas estn en las regiones de Norte Amrica, Europa Occidental y Australia; mientras que las tasas de incidencia ms bajas se han encontrado en Africa, Asia y Medio Oriente
(5)

En cuanto a mortalidad del Cncer de Mama tenemos una estimacin de 458 mil muertes en el ao 2008 a nivel mundial, convirtiendo al cncer de mama en la quinta causa de muerte por cncer en ambos sexos. Las tasas de mortalidad ms altas se encuentran en Barbados con 29.2 y en el Medio Oriente (Lbano, Armenia y Jordania, con tasas de mortalidad de 26.1, 25.0 y 24.7, respectivamente) . En Amrica Latina y el Caribe, el cncer de mama es la segunda neoplasia maligna ms frecuente en ambos sexos, y la primera en las mujeres, con una incidencia cercana a 40
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(4)

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casos por cada 100,000 mujeres; sin embargo se ubica en primer lugar en importancia en mortalidad
(4)

En los pases desarrollados se ha observado tendencias crecientes en la tasa de incidencia, desde mediados de los aos setenta hasta la actualidad: en general, los pases de Europa occidental, Norte Amrica y Australia tienen actualmente tasas de incidencia que varan entre 60 y 100 casos por 100,000 mujeres, mientras que en los pases en desarrollo, en aquellos que tienen registros de cncer continuos, se observa una tendencia creciente; pero con niveles de incidencia menores a 40 por 100,000
(4)

El diagnstico precoz y el tratamiento oportuno y satisfactorio hacen que en Estados Unidos, el cncer de mama alcance tasas de sobrevida a cinco aos, en estadios iniciales de 99% en las mujeres de raza blanca y 94% en mujeres afro americanas
(6)

En el Per, de acuerdo a los resultados de los registros de cncer poblacionales de Lima, Trujillo y Arequipa, se ha estimado que en el ao 2004 haban ocurrido 3,653 casos nuevos y fallecieron 1,269 mujeres por esta causa mama es la segunda causa de cncer en mujeres cncer de cuello uterino
(9) (8) (7)

. En la ciudad de Trujillo el cncer de

y en Arequipa tiene igual magnitud que el

. En Lima Metropolitana, para el perodo 2004-2005, el cncer de

mama se sita en el primer lugar con una tasa de incidencia estandarizada de 34.6 casos por 100 mil mujeres, con un promedio de 1,467 casos nuevos por ao, representando un incremento 44% respecto al perodo 1968-1970
(10)

De acuerdo a Globocan 2008, en el Per habran ocurrido 4,300 casos de cncer de mama en ese ao, representando una tasa de incidencia estandarizada de 34.0 casos por 100,000 mujeres; del mismo modo se estima que fallecieron 1,365 pacientes por esta causa Podemos deducir que el 34.1% de los casos ocurren en el rea de Lima Metropolitana. La casustica del INEN revela que en los ltimos aos se recibe en promedio 1,200 casos de cncer de mama, siendo los estadios II y III los predominantes en frecuencia. Finalmente, el indicador de Aos de Vida Saludable Perdidos (AVISA) reportado en el estudio de carga de enfermedad para el Per
(11) (4)

sita al cncer de mama como la segunda

enfermedad que causa las mayores prdidas por cncer en mujeres con 30,862 AVISA slo en un ao. El Cncer de Mama en mujeres jvenes es una designacin controversial, debido a la ausencia de consenso respecto a su clasificacin segn la edad, pero en general hace referencia a mujeres premenopusicas
(12)

. Es una entidad poco comn, que ha motivado

considerable inters, esto fundamentado propiamente en la evidencia cientfica, la cual apunta hacia una diferencia biolgica en comparacin con el cncer de mama en mujeres mayores
(12,13,14).

Tradicionalmente, esta forma de cncer en mujeres jvenes, ha sido considerada como particularmente agresiva y asociada a un pronstico pobre
(15,16,17)

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Tambin, se han descrito variaciones respecto a frecuencia y edad de los distintos subtipos tumorales entre razas/etnicidades
(18)

. En el Per, actualmente, no se cuenta con

estudios poblacionales que identifiquen el comportamiento local de esta patologa.

2.1.2

Antecedentes del Problema

Wonshik H et al, realizaron un estudio retrospectivo en Korea, de 2040 pacientes mujeres con cncer invasivo de mama,que fueron sometidas a ciruga entre 1990 y 1999, de las cuales el 12,5% eran menores de 35 aos. El grupo de pacientes jvenes se defini como pacientes menores de 35 aos en el momento del diagnstico. Las caractersticas clnicopatolgicas y resultados del tratamiento fueron comparados entre los grupos de edad ms jvenes y mayores.La mediana de seguimiento fue de 74 meses. La histologa

mostr la incidencia de carcinoma medular fue significativamentems alto que el carcinoma ductal en el grupo ms joven(P = 0,018). Hubo una incidencia significativamente mayor de grado nuclear 3 en el grupo ms joven que en las mayores (p = 0,015). El status de los ganglios axilares, el principal factor pronstico en cncer de mama, no fue significativamente diferente entre los dos grupos de edad. Adems, nila historia familiar de cncer de mama en familiares de primer o segundo grado, el estadio T, grado histolgico, la expresin de c-erbB2, o estado de los receptores de estrgeno o progesterona fue diferente entre los dos grupos. Las frecuencias de positividad de ER y PR fue baja,y la frecuencia de positividad de c-erbB2 fue elevada, en ambos grupos. Los pacientes ms jvenes tuvieron una supervivencia libre de enfermedad peor (mayorprobabilidad de recurrencia) en todos los perodos de tiempo (p <0,001). A los 5 aos, la tasa de recurrencia actuarial de los pacientes menores de 35 aos de edad fue de 30,4% en comparacin con el 18,7% depacientes de edad avanzada. La supervivencia global entre las pacientes jvenesfue significativamente peor que en los pacientes de edad avanzada(p = 0,002)
(19)

Gnzalez A. et al, realizaron un estudio en cuatrocientos cincuenta y dos mujeres menores de 35 aos, en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) entre 1990 y 2002con el objeto de describir una poblacin depacientes jvenes con cncer de mama, sus caractersticas en el momento del diagnstico,y la asociacin de estas caractersticas con recurrencia de la enfermedad y la supervivencia.La relacin entre los factores clnico-patolgicos y supervivencia libre de recurrencia de enfermedad (RFS) y supervivencia global (SG) fueron evaluados. La edad media de las pacientes fue de 32 aos. La mayora de los pacientes eran blancas, y el 20% eran obesas. Aproximadamente el 50% inform el uso de anticonceptivos orales, 34% report un historial familiar de cncer de mama, y el 5% inform antecedentes familiares de carcinoma de ovario. Sesenta y nueve por ciento
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de los tumores fueron de grado nuclear 3, el 52% tenan receptor de estrgeno positivo, y el 48% tenan receptores de progesterona positivos. Estado de HER-2/neu fue disponible en el 60% de las muestras y el 34% eran HER-2/neu positivo. Lamediana de seguimiento fue de 36 meses. Haba 185 recurrencias de la enfermedad y 84muertes. RFS fue significativamente menor en los pacientes que informaron de antecedentes familiares de carcinoma de ovario (P< 0,0001) y en aquellas que tenan receptores hormonales negativos (P<0,001). SG fue significativamente menor en los pacientes que informaronantecedentes familiares de carcinoma de ovario (P< 0,001), los que tenan receptores hormonales negativos (P<0,0001), o aquellos con grado nuclear 3 (P<0,005)
(20)

Nagi S. et al, realizaron un estudio donde se revisaron historias clnicas de 1320 pacientes vistas en American University of Beirut Medical Center entre 1990 al 2001. Se dividi a la poblacin en tres grupos de edad: menos de 35, 35-50, y por encima de 50. La edad media de presentacin fue de 50,8 aos. 107 pacientes estaban por debajo de los 35 aos, 526 entre 35-50 y 687 pacientes mayores de 50 aos de edad. Estadios de la enfermedad fueron los siguientes: Etapa I: 14,4%, estadio II: 59,9%,etapa III: 20% y el estadio IV: 5,7%. Los receptores hormonales fueron positivos en el 71,8% de los pacientes menores de 35 aos, en el 67,6% de los pacientes 35-50 y en el 78,3% de los pacientes por encima de 50. El grado del tumor fue mayor como la edad dela presentacin fue menor. El tiempo medio de seguimiento fue de 3,7 + / - 2,9 aos. Excluyendo los pacientes en estadio IV, el tamao del tumor, ganglio linfticos comprometidos, grado del tumor y receptores hormonales negativosfueron inversamente proporcionales a la supervivencia. Mayor porcentaje de pacientes jvenes

a la presentacin desarrollaron metstasis (32,4% de los pacientes por debajo de 35, comparado con 22,9% de35-50 pacientes y el 22,8% de los pacientes por encima de 50) y tenan una peor supervivencia. La juventud tuvo un efecto negativosobre la supervivencia de los pacientes con ganglios linfticos axilares positivos, y la supervivencia de los pacientes con receptores hormonales positivos, pero no en la supervivencia de los pacientes con ganglios linfticos negativos, o los pacientescon receptores hormonales negativos
(21)

Mc Credie M. et al, realizaron un estudio de casos y controles a cabo en Melbourne, Victoria, Sydney, y Nuevo Gales del Sur, durante 1992-1999 contando con 765 casos y 564 controles de mujeres menores de40 aos de edad, el perfil de factores de riesgodifierenentre los subtiposde cncer de mamadefinidos segn estado de receptores estrgenos (ER) y progesterona (PR). La edadmedia al diagnstico delos 765casos fue de34,9 aos(DE 3,6),sindiferencia de edad entrelos cincogrupos definidospor el estado ER / PRestado (P=0,3). Entre los564controles, la edad media fue de 33,7 aos(D.E. 4.4).Entrelos 618tumores con status ER / PR conocido, la distribucin desubtipos fue 53% ER+/PR+, 6% ER+/PR-, 13% ER/PR+, y el 29%ER-/PR(22)

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Fredholm H. et al, realizaron un estudio en Suecia con un total de 22017 mujeres con edades de 20 a 69 aos, entre 1992 al 2005. El grupo de 50 a 69 aos, sirvi como grupo de comparacin. Despus de la correccinpara el estado, caractersticas del tumory el tratamiento, la edad sigue siendo un factorde riesgo independiente para

muerte por cncerde mamaen las mujeres menores de 35 aos de edad.El exceso de riesgopara las mujeres jvenesse observ slo enlas etapastempranas de la enfermedad y fue ms pronunciadoen las mujerescon tumores pequeos. Las mujeres jvenesafectadas de cncer demama tienen unalto riesgo de moriren comparacin con sushomlogosde mediana edad, a pesar de un diagnstico tempranoy de un tratamientointenso
(23)

Hyun S. et al, analizaron datos de 9.885 pacientes con cncer de mama 50 aos de edad que formaban parte del programa de registro de la Sociedad de Cncer de Mama Koreanaentre 1992 y 2001. Mil cuatrocientos cuarenta y cuatro pacientes (14,6%) eran menores de 35 aos y 8.441(85,4%) pacientes tenan entre 35 y 50 aos de edad. Los pacientes ms jvenes tenan significativamente ms estadoT y una mayor positividad ganglionar y menor expresin de receptores hormonales que las pacientes mayores. Lospacientes ms jvenes tenan una mayor probabilidad de muerte que los pacientes mayores, con independencia del tamao del tumor o el estado de los ganglios linfticos
(24)

Kwong A. et al, realizaron un estudio utilizandola base de datos del Registro de Cncer de Hong Kong, de 1997 al 2007. De un total de 7,630 registros mdicos de pacientes con cncer de mama, 7,449 fueron elegibles para el anlisis final. La mediana de seguimiento fue de 84 meses. Un total de 47,4% fueron diagnosticadoscon cncer de mama a la edad de 49 aos y menos. El 22,2%,46,9%, 10,8%, y el 4,1% se presentaron en los estadosI, II, III, yIV, respectivamente. Un total de 53,5% tenan ER-positivo,y el 20,3% tenan cnceres HER2 positivos, 13.4% tenan triplenegativo. Las tasas de cncer-especfica y supervivencia libre de enfermedada los 5 aos fueron del 84%, 85,2% y 81,2%,respectivamente
(25)

Pronzato P. et al, sedescribelas caractersticas biolgicasy el comportamientoclnico de las mujeresjvenesen la cohorte NORA. Desde2000-2002,los pacientes (N>3500)se enrolaronen 77hospitales italianos. Las mujeresde edad 50 aos(N =1013)fueron estratificados engrupos de edad ( 35, 36-40,41-45y46-50aos). Se analiz larelacin entrela edady las caractersticas, presentacin y tratamientodel cncer, encontrndose que las mujeres ms jvenesmostraron una mayor frecuencia detumores conRE/RPg-negativos (2 =7,07, p = 0,008), amplificacin del HER2 (2 = 5,76, p = 0.01) y un alto Ki67 ( 10%) (2 =9,53;P
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=0,002). Enun anlisis multivariado,despus de ajustar importantesfactores clnicos y patolgicos, P=0,0021)


(26)

la .

edad

sigue

siendo

una

variablepronstica

importante(HR

=0,93;

AbahssainH. et al, en un estudio realizado en Marruecos, en 409 mujeres entre 35 aos o menos. Todas estas mujeres fuerondiagnosticadas de cncer de mama entre 2003 y2007. La relacin entre las caractersticas clnicas y teraputicas y la supervivencia libre de eventos (EFS) y la supervivencia global(OS) se evalu mediante anlisis de regresin de Cox. La mediana de edad de los pacientes fue de 32 aos. El 13%tuvieron enfermedad metastsica al momento del diagnstico yel 87% tenan enfermedad localizada. En el 57,9% de los casos, el estado de los receptores de estrgeno fue positivo.Lamediana de seguimiento fue de 32,2 meses. Despus de 3 aos la tasa de supervivencia fue de 80,6%. En el caso de la enfermedad localizada, OSy EFS a los 3 aos fueron 83,2% y 62,5%, respectivamente. OS y EFS a los 3 aos fue mayor en los pacientes con estadio Ique los pacientes con estadio II y III etapa (p = 0,001). Receptores positivos de estrgenos se asoci significativamente a OSy EFS a los 3 aos en comparacin con receptores de estrgeno negativos (p = 0,001). La quimioterapia adyuvante, radioterapia adyuvantey la terapia hormonal adyuvante se asocia con un beneficio neto en laOS y las EFS a los 3 aos. El anlisis mostr que el RE negativo se asoci significativamente con una peor supervivencia global (HR = 2,42, IC 95% = 1,25 a 4,66, p <0,009) y ms pobre EFS (HR = 1,73, IC 95% = 1,05 a 2,86, p = 0,03). Etapa III de la enfermedad se asocia a una menorEFS (HR = 5,35, IC 95% = 1.60 -17.84, p = 0,006)
(27)

Quirs J. et al, en un estudio realizado en Costa Rica en el 2006 de una cohorte de 72 mujeres menores de 50 aos. Se investigaron los marcadores biolgicos: edad, tipo histolgico, receptoreshormonales [RE, RP y HER2], grado histolgico, dimetro y estadio de los gangliosaxilares. Se encontr una predominancia de carcinomas del tipo ductal

infiltrante(84,85%), de grado histolgico alto (86,00%), con tamao mayor o igual alos 2cm (73,21% ), estadio de ganglios negativos (59,09%) y de subtipo inmunohistoqumico Luminal A (48,61%). Entre otros hallazgos, se encontr unafrecuencia del 22,22% de carcinomas triple negativos, de 7,57% del tipohistolgico lobulillar y 4,45% del tipo medular
(28)

Ntekim A. et al, revisaron registros de pacientes de 40aos o menostratadaspor cncer de mamadesde 2003 hasta 2006en elServicio de Radioterapiadel Hospital University College deIbadan ,Nigeria. Un total de 763casos fueron evaluadosde los cuales221 (28,96%) tenan 40aos o menos. El estado I de la enfermedadfuediagnosticado en5 (2%) delaspacientes, mientras que29 (13%) tenan estado II.Estados III y IVse diagnosticaron en102 (46%)y85(39%) de los pacientes, respectivamente. El carcinomaductal invasivoes el tipohistolgico predominantediagnosticado en210(95%) de los casos
(29)

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Aryandono T. et al, en un estudio realizado en Indonesia, encontraron que el cncer de mamaen mujeres jvenesmostr un fenotipoms agresivo que enpacientes de edad avanzada, con untamao del tumorms grande, mayorcompromiso delos ganglios linfticos, una mayor expresin de c-erbB2 y p53, aunque este ltimo selimitageneralmentea las etapasms avanzadas.Concluyendo que la edad tempranase asociacon un mal pronsticoen Indonesia
(30)

2.1.3

Fundamentos. 2.1.3.1 Marco terico

El cncer de mama esprincipalmente una enfermedad demujeres mayores; slo aproximadamente el 25% de los casos incidentesocurren en mujeres menores de 50 aos
(31)

Los estudios handefinido de diversas manerastemprana edad comoedad al diagnsticomenor de 35, 40, 45 o incluso 50aos, con reportes que demuestran que losndices ms altos derecidiva local y una menor supervivenciase dan en mujeres jvenes cuandose comparan conmujeres mayores
(32,33)

Contina siendo controversial si la edad tempranaal momento del diagnsticoes un factor pronstico adversoen el cncer demama primario. Mientras que algunos estudios han encontrado que los pacientes ms jvenestienen peores resultados clnicos que los pacientes mayores
(12,13,14,15)

,otros informan que los pacientes ms jvenes tienen un pronstico ms


(21)

favorable, o que no existe una relacin entre el resultadoy la edad

. Varias explicaciones han

sidodadas para estos resultados contradictorios, incluidos los nmeros pequeosde los pacientes que conforman la poblacin de estudio, las diferencias

en los criterios de seleccin de los pacientes y diferencias en los grupos de edad utilizados en los anlisis. Adems, por un tiempo prolongado se ha debatido sobre si el cncer de mama diagnosticado en una paciente jovenes una enfermedad clnica y etiolgicamente distinta al cncer de mama diagnosticado en mujeres mayores. Algunos investigadores han reportado que los tumores en mujeres ms jvenes fueron de mayorgrado, mayor fraccin de proliferacin, mayor invasin vascular, y menor expresin de receptores de estrgenos y progesterona en comparacin con los tumores en las mujeres mayores
(14-22)

. Esto es

importante para los mdicos, de aclarar la controversia existenteen cuanto a si el tratamiento agresivo para las mujeres jvenescon cncer de mama est justificado.

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El cncer de mama es una enfermedad heterognea y los estudios de expresin gentica han identificado subtipos moleculares distintos con implicaciones para el pronstico a travs de mltiples tipos de tratamiento
(34 - 37)

. Estos subtipos incluyen: Luminal A(HER2-,

RE/RP+ y Ki67 bajo, entre otros marcadores), Luminal B(HER2-, RE/RP+ y Ki67 alto, entre otros marcadores), HER2 enriquecido (es decir, tumores que sobreexpresan HER-2/neu asociada a los genes, pero no expresan los genes que definen el subtipo luminal), Basal like (HER2 - , RE-, RP-) y normal breastlike. Los subtipos HER-2 sobreexpresado y basal like son receptores hormonales negativos y tienen mal pronstico
(34,36,38)

Dada la complejidad y el alto costo de los estudios del perfil de expresin gnica, se ha investigado la relacin entre los subtipos moleculares y los subtipos que resultan de la combinacin de HER2, RE y RP estudiados mediante inmunohistoqumica (IHQ),
(36,38,39)

encontrndose una buena correlacin entre la clasificacin molecular y la IHQ

. Esta

ltima, adems de tener valor pronstico y predictivo, tiene un costo sensiblemente menor y se encuentra disponible para la prctica clnica estndar.Es as que en la prctica clnica, la combinacin de la expresin tumoral de estos tres marcadores ha pasado a tener papel pronstico al menos tan importante como los clsicos factores pronsticos clnico-patolgicos, a lo que se agrega su valor predictivo de la respuesta de varios tratamientos. Existe una clasificacin inmunohistoqumica como sigue: Luminal A (ER> 0 o RP> 0) y (Ki-67 <14%) y (HER2 0/+/++), Luminal B (ER> 0 o RP> 0) y [(Ki-67 14%) o (HER2 +++)], HER2 positivo (ER = 0 y RP = 0) y (HER2 +++), y

Triple negativo (ER = 0 y RP = 0) y (HER2 0 /+/++).


Los estudios demuestran que el cncer de mama en jvenes es nico y necesita una estrategia de tratamiento diferente a la utilizada para las mujeres mayorescon cncer de mama cncer
(13-15)

.Puesto que el cncer de mama en mujeres de edad avanzada es mscomn, la


(34)

mayora de los estudios de cncer de mama se han centrado en ellas

El cncer de mama en mujeres jvenes merece una consideracin especial, ya que hay cuestiones complejas planteadas por un diagnstico de cncer a una edad temprana. El cncer de mama en estas mujeres se puede presentar de manera diferente al cncer de mama en mujeres mayores y puede ser ms difcil de diagnosticar. Para las mujeres menores de 40 aos tambin estn las consideraciones especiales del embarazo, la fertilidad y la anticoncepcin, la sexualidad y la imagen corporal, as como las cuestiones familiares y genticas. Las caractersticas delos tumoresque surgen enlas mujeres jvenes difierende los quesurgenen mujeres mayores. Las mujeresmenores de 35 aostienen una menor tasade

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carcinoma ductal insitu, probablemente debido al sesgo de deteccin(las mujeres en este rango de edadno suelen tenerlas mamografas de deteccin) Los tumores
(31,34) (40) (31,34)

. propensos aserde unmayor

enmujeres

jvenesson

ms

gradohistolgico

y son consideradas comodel receptor de estrgeno(ER) yreceptor de . Adems, las mujeresjvenessonms


(16,21,26)

progesteronanegativo

propensas

tener

recidivas locales,a ser diagnosticados enun estadio ms avanzado,y tener unasupervivencia a los 5aosinferioren comparacin consushomlogos dems edad factoresde riesgo del cncerde mama, caractersticas .Estasdiferenciasen los los resultados

tumorales,y

clnicossugierenque elcncer de mama que se originaen las mujeres jvenespuede ser unaclnica distintaentidad. Las mujeres menores de35 aos de edadno suelensometerse adeteccinde cncer de mamaa menos que estnen alto riesgo dedesarrollar cncer de mama.Por esta razn, los casos de cncer de mamapor lo generalse presentan con molestias en la mama
(41)

Lasensibilidadde la mamografaes bajaen esta poblacindebido alaumento de la densidadde los senosde una mujer joven,que oscurecelos hallazgosen
(41)

las

mamografas.

Las

mamografasno handemostrado serclnicamentebenficasocostoefectivaen la evaluacinde los sntomasde mama enlas mujeres menoresde 35 aos
(41)

. El ultrasonido es unaherramienta de

imagenms sensibleen las mujeres jvenesy tiene el agregadobeneficio dedistinguirlas masas slidasde losquistes simplesy complejos .

En la actualidad,la SociedadAmericana del Cncer recomiendaun screening conMRI de senopara las mujeres conunriesgo de 20 a 25%decncer de mama, que incluye a las mujeresconsndromes familiares decncer de mama y aquellas que han recibidoradioterapia en el pechoporHodgkinlinfoma
(42)

. La resonancia magntica (RM) de mamatiene una alta

sensibilidadpara lesionesmalignas, sin embargo, la especificidad esbaja, lo quepuede conducir abiopsias innecesarias.En las mujeresengrupos de alto riesgo, losbeneficiosde la RMson considerados superiores alos riesgos debiopsias innecesarias.MRItambin hademostrado serms sensibles que lasmamografas,particularmentesobre todo enlas mujerescon mamas densas del
(42)

, sin embargo, de acuerdoa la gua de la Sociedad Americana de Cncer, la densidad s sola noesjustificacinpara screening conresonancia magnticaen el

senopor

momentoactual. Adems de las consideracionesde la RMparadeteccinprimaria,en el momento actualhay evidencia insuficientepara recomendar a favoro en contra deuna MRI de senoparalas mujerescon antecedentes personalesde cncer de mama o BRCA2.
(42)

queno tienen unamutacin BRCA1

Caractersticas Clnico Patolgicas Del Cncer de Mama en Mujeres Jvenes en el HNGAI 2009 - 2010

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2.1.3.2 Marco Referencial.

Los estudios demuestran que el cncer de mama en jvenes es nico y necesita una estrategia de tratamiento diferente a la utilizada para las mujeres mayores con cncer de mama cncer
(12,16,23)

. Puesto que el cncer de mama en mujeres de edad avanzada es ms comn,

la mayora de los estudios de cncer de mama se han centrado en ellas. De acuerdo a muchos estudios, el cncer de mama en grupos de menor edad, tiende a ser ms avanzado y ms agresivo que en grupos de edad avanzada
(30,34)

Adems los

tumores son ms propensos a ser de un grado ms alto, con receptores hormonales negativos, mal diferenciados, y aneuploides, y tener alta fraccin de la fase S, expresin anormal de p53, mayor invasin linfovascular, y la sobreexpresin de receptor del factor de crecimiento epidrmico humano 2 (HER-2)
(30,39,40)

La recidiva local en las mujeres menores de 45 aos resulta ser cuatro veces ms frecuente que en las mujeres mayores de 65.9. La razn de la recurrencia local en las mujeres menores de 40 aos en comparacin con las mujeres mayores de 40 aos todava no est claro y no se comprende totalmente. Clnicamente, el cncer de mama en mujeres ms jvenes, que son diagnosticadas con una masa palpable tienen mayor tamao, ms metstasis en ganglios linfticos y son ms invasivos que las mujeres mayores.
(12,15,19)

El cncer de mama a una edad temprana ha sido reportado que tiene un comportamiento clnico ms agresivo en comparacin con la enfermedad en las pacientes de mayor edad
(12, 16, 29)

. Aunque existe controversia sobre la definicin de "muy joven 'o' pacientes

muy jvenes y diferentes puntos de corte, se ha demostrado que la menor edad se asocia con un pronstico menos favorable y que la relacin entre el riesgo de recurrencia y de edad fue de continuo con un 4% disminucin de la recurrencia y una disminucin del 2% en muerte por cncer especfica por cada ao de aumento de la edad
(34,40,41)

. En particular, en un estudio

publicado recientemente, el riesgo de muerte aument en un 5% para cada reduccin de 1 ao de edad para los pacientes menores de 35 aos,mientras que no hubo correlacin significativa entre el riesgo de la muerte y la edad para los pacientes de 35-50 aos
(34)

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2.1.4

Formulacin del problema.

Cules son las caractersticas clnicas del Cncer de Mama en mujeres jvenes en el hospital Guillermo Almenara Irigoyen 2009 - 2010? Cules son las caractersticas patolgicas del Cncer de Mama en mujeres jvenes en el hospital Guillermo Almenara Irigoyen 2009 - 2010?

2.2 Hiptesis

El Cncer de Mama en mujeres jvenes se asocia a formas y subtipos agresivos, estados ms avanzados y a un peor pronstico en el Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen .

2.3 Objetivos de la Investigacin

2.3.1

Objetivo general.

Determinar las principales caractersticas clnico patolgicas del cncer de mama en mujeres jvenes en el Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen 2009 2010.

2.3.2

Objetivo especficos

Conocer las principales caractersticas clnicas del cncer de mama en mujeres jvenesmenores de 50 aos en el Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen 2009 - 2010.

Conocer

las

principales caractersticas patolgicas del cncer de mama en

mujeres jvenes menores de 50 aosen el Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen 2009 - 2010.

Determinar la incidencia de Cncer de Mama en mujeres jvenes menores de 50 aos en Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen 2009 2010.

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Determinar los subtipos de Cncer de Mama segn inmunohistoqumica de acuerdo a los receptores hormonales y her 2 en mujeres jvenes menores de 50 aos en Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen 2009 2010.

Determinar el estado ms frecuente de Cncer de Mama en mujeres jvenes menores de 50 aos en Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen 2009 2010.

2.4 Evaluacin del Problema

La evaluacin del problema se realizar recolectando datos acerca de la caractersticas clnicas y patolgicas mediante la revisin de la historia clnica, exmenes auxiliares como estudios laboratoriales, imagenolgicos y de anatoma patolgica.

2.5 Justificacin e Importancia del Problema

Justificacin legal.

El cncer de mamaes el cncer mscomn en las mujeresen los pases desarrollados, y el 12%de cncer de mamaocurre en mujeres20-34 aos. La supervivenciapor cncer de mamaha mejorado significativamente, y los posibles efectostardos del tratamientoy el impactosobre la calidad dela vidason preocupaciones cada vez ms importantes. de Las mujeres pero jvenesconstituyenuna minora de

pacientescon

cncer

mama,

generalmentetienen

preocupacionesy

problemasdistintosen comparacin conlas mujeres mayores, incluidas las consultas con respecto ala fertilidad, la anticoncepcin y el embarazo.Adems,es ms probableque tengan preguntas sobre losposibles efectossecundarios de la terapiay el riesgo derecada ounnuevo primario. Adems, muchas tendrnlos sntomas asociadoscon el tratamiento yrepresentanun reto en el manejo. Todos los onclogos deben ser conscientes del manejo actual del cncer de mama en mujeres jvenes, las opciones para las mujerescon mayor riesgogentico, elpronstico de los pacientes en estadio precoz y como los tratamientos sistmicos adyuvantes pueden afectarla funcin reproductiva y as evitar problemas

mdicolegales.

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Justificacin terico - cientfico.

En los ltimos aos se ha observado un incremento en la incidencia del cncer de mama en edades ms tempranas, lo cual es un motivo de preocupacin por el mal pronstico que presentan, ya que son tumores con mayor agresividad, mayor grado nuclear, indiferenciados y con receptores hormonales negativos ms frecuentemente, por lo que debemos dedicar una mayor atencin a este grupo e incorporar nuevos protocolos de tratamientos con el objetivo de lograr una mayor supervivencia. Al existir escasos estudios sobre cncer de mama en mujeres jvenes en Latinoamrica y en el Per es imprtate conocer las principales caractersticas clnico patolgicas de esta poblacin de mujeres en nuestro pas.

Justificacin prctica

Las mujeres jvenes con cncer de mamase enfrentan a algunos problemas especficos que son menos relevantes para las pacientes mayores, entre elloslos efectos tardos de la radioterapia, el embarazo despus decncer de mama, y las relaciones interpersonales, familiares y profesionales. Por lo tanto, una consideracin especial se debe dar a las pacientes en este grupo de edad. Sin embargo,la biologa, los resultados y la respuesta a la terapia adyuvantesigue siendo controvertidos, con pocos estudios de investigacin bien diseados en este grupo minoritario de las mujeres, es por esto el motivo de la realizacin de este trabajo de investigacin, ya que los datos enla prctica clnica se carece.

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III

CAPITULO III:

METODOLOGA

3.1 Tipo de Estudio.

Este es un estudio de tipo descriptivo,observacional, retrospectivo y transversal.

3.2 Diseo de Investigacin

El presente estudio es descriptivo, observacional.

3.2.1

Poblacin

a. Poblacin muestral:

Todas las mujeres de 50 aos diagnosticadas de cncer de mama durante el perodos comprendido de 01 de enero del 2009 al 31 de diciembre del 2010 en el Hospital Guillermo Almenara Irigoyen.

b. Unidad de anlisis: Mujeres menores de 50 aos con diagnstico de Cncer de mama durante el perodo de 01 de enero 2009 al 31 de diciembre del 2010 del Hospital Guillermo Almenara Irigoyen.

c.

Criterios de inclusin:

Todas las pacientes que ingresen a este estudio debern cumplir todos los criterios de inclusin:

Pacientes de 50 aos a las que se le diagnostic cncer de mama.

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Pacientes con anatoma patolgica que contengan tipo histolgico e inmunohistoqumica de cncer de mama.

Paciente que cuente con estadiaje clnico.

d. Criterios de exclusin: Pacientes mayores de 50 aos Pacientes con anatoma patolgica de carcinoma in situ. Pacientes con patologa benigna de mama Historia clnicas con datos incompletos del paciente.

3.2.2

Muestra de Estudio

a. Tamao de muestra.

Todas las mujeres menores de 50 aos diagnosticadas de cncer de mama durante el perodo comprendido de 01 de enero del 2009 al 31 de diciembre del 2010 en el Hospital Guillermo Almenara Irigoyen.

b. Tipo de muestreo: No aleatorio, De conveniencia.

c.

Procedimientos de muestreo:

Se obtendrn los datos de las historias clnicas y estos se vaciaran en una ficha validada previamente. Las historias con datos incompletos sern separadas del estudio. Se revisarn los archivos del Servicio deAnatoma Patolgica del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen, identificando todos los casos con diagnstico

decarcinoma invasor de la glndula mamariaen mujeres, atendidos entre el 01 de enero 2009al 31 de diciembre del 2010. Se seleccionarn aquellos que dispongan de estudios inmunohistoqumicos para receptores de estrgeno, progesterona y HER 2. No se considerarn los casos con diagnsticode carcinoma in situ.
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Posteriormente se seleccionarn los casos de mujeres de 50 aos de edad. Se consignarn para cada uno de los casos, las caractersticas clnicas ( como la edad, presentacin, localizacin, tipo de ciruga y terapia complementaria), caractersticas patolgicas (tamao del tumor, tipo y grado histolgico, presenciao no de necrosis, permeacin linftica, mrgenes, estado de los ganglios axilares y resultados de receptores hormonales y her 2, presencia de metstasis ) y estadiaje de acuerdo a TNM al momento del diagnstico. Para cada anlisis realizado, se considerar como poblacin (N)al conjunto de casos que presentan lainformacin completa.

3.3 Variable de Estudio.

3.3.1

Independiente.

Mujeres jvenes 50 aos con diagnstico de cncer de mama invasor.

3.3.2

Dependiente.

Caractersticas clnico - patolgicas

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3.3.3

Operacionalizacin de variables.

La operacionalizacin de las variables se hace mediante la tabla de operacionalizacion de variables que se presenta a continuacin.

Tabla N 1: OPERACIONALIZACIN DE VARIABLES


NOMBRE DE VARIABLE Edad Nmero de aos de vida transcurridos desde el nacimiento Clnica Aos desde el nacimiento Menores aos. De 20 a 35 aos. De 36 a 50 Tipo histologico Tipo de cncer de mama diagnosticado anatoma patolgica. Grado histologico Es la puntuacin de Anatomopatologica Grado histolgico II III I Revisin histolgico de informe Ordinal Historia clnica por Anatomopatologica Tipo histolgico de neoplasia. Tipo histolgico de neoplasia Revisin de informe de tipo histolgico. Nominal Historia clnica de 20 En intervalos Por historia clinica Ordinal Historia clnica DEFINICION DIMENSION INDICADOR VALOR METODO ESCALA INSTRUMENTO

acuerdo a la escala BloomRichardson modificada de la biopsia de mama.

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Receptores estrgeno

de

Presencia de receptor al que se le une estrgeno en la clula tumoral

Anatomopatolgica

Porcentaje

Positivo Negativo

Estudio inmunohistoquimico

Nominal

Historia clnica

Receptores progesterona

de

Presencia de receptor al que se le en une la

Anatomopatolgica

Porcentaje

Positivo Negativo

Estudio inmunohistoquimico

Nominal

Historia clnica

progesterona clula tumoral Receptores de HER 2 Sobreexpresin oncogen her2

del en la

Anatomopatolgico

Positivo Negativo

Herceptest

Nominal

Historia Clnica

clula tumoral Tamao tumoral (T) Medicin en milmetros del tumor Anatomopatolgico milimetros

T0 T1 T2 T3 T4

Revisin de informe de anatoma patolgica

Intervalo

Historia clnica

Ganglios comprometidos (N)

Ausencia o presencia de metstasis en los

Anatomopatologico

Ausencia presencia metstasis los

o de en

N0 N1 N2 N3

Revisin de informe de anatoma patolgica

Ordinal

Historia clnica

ganglios linfticos

ganglios

linfticos Estadio clinico Grado de diseminacin del cncer en el cuerpo Clnica Grado de I II III IV Revisin de anatoma patolgica y de estudios imagenolgicos Ordinal Historia clnica

diseminacin del cncer cuerpo en el

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3.3.4

Plan de recoleccin de datos

a. Plan de recoleccin de datos:

Se realizara la recoleccin de datos de la historia clnica de las pacientes atendidas en el hospital nacional Guillermo almenara Irigoyen de 01 de enero 2009 al 31 de diciembre del 2010, en una ficha que se observa en el (anexo 1).

En dicha ficha se consignaran datos como edad, sexo, tipo histolgico, receptores hormonales, tipo de ciruga y her 2, estadiaje, tipo de tratamiento. La recoleccin de datos se realizara completando la ficha completamente y con letra legible.

b. Diseo de instrumentos

El instrumento que se usara en este protocolo de investigacin fue diseado por la autora de este protocolo. (anexo n 1).

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Procesamiento y Anlisis de Datos

Procedimiento de procesamiento y anlisis de datos:

Se verificaran que las fichas se han llenadas completamente y con letra legible antes de su procesamiento y anlisis de datos. Se tiene que verificar que no existan incongruencias en la recoleccin de datos. Los datos obtenidos en las fichas de evaluacin sern procesadas en el paquete estadstico SPSS Versin 15.05 Se clasificarn los datos por categoras. Se presentaran los datos en grficas de histogramas. Se realizar un anlisis cuantitativo de los datos por medios de distribucin de porcentajes. La prueba de significancia estadstica ser no paramtrica del tipo chi cuadrado, el nivel de significancia ser de 0.05 y un nivel de confianza del 95%.

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IV. DISEO ADMINISTRATIVO:

4.1 Recursos humanos:

El diseo del proyecto as como la recoleccin, procesamiento, anlisis y presentacin del informe del proyecto e investigacin ser realizada por el autor de este proyecto. Para el procesamiento de los datos se contara con un especialista en manejo del paquete estadstico SPSS Versin 15.05

4.2 Recursos materiales:

Los materiales necesarios para la realizacin de la presente investigacin sern :

Lapiceros. Papel bond. Fichas de investigacin impresas. Anillados del protocolo y del informe final de investigacin. Folder manila. Sobres manila. Engrampadora. USB. Computadora con programa Microsoft office Paquete estadstico SPSS Versin 15.05

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4.3 Recursos financieros:

Los costos del presenta trabajo del investigacin sern TABLA 8: COSTOS DE PERSONAL PARA LA REALIZACIN DEL PROYECTO. N PERSONAL COSTO EN SOLES MES 1 2 3 Digitador Corrector Analista estadstico 50 100 400 5 1 1 250 100 400 750 N MESES COSTO TOTAL EN SOLES

TOTAL

TABLA 9: COSTOS DE SERVICIOS PARA LA REALIZACIN DEL PROYECTO. N SERVICIO COSTO EN SOLES POR UNIDAD 1 2 3 4 5 6 Movilidad Refrigerio Impresiones Fotostticas Internet Anillados 10 15 0.5 0.1 1 4 20 10 50 300 50 10 200 150 25 30 50 40 495 CANTIDAD COSTO TOTAL EN SOLES

TOTAL

TABLA 10: COSTOS DE MATERIALES PARA LA REALIZACIN DEL PROYECTO. N MATERIALES COSTO EN SOLES POR UNIDAD 1 2 Papel bond Lapiceros 0.1 1 500 5 50 5 CANTIDAD COSTO TOTAL EN SOLES

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USB Folders manila Sobre manila Engrampadora

1 1 1 2

50 10 10 10

50 10 10 20 145

TOTAL

PRESUPUESTO CONSOLIDADO:

El costo total de la realizacin del proyecto de investigacin ser 1390 soles que sern solventados por el autor de este protocolo. TABLA 11: COSTOS CONSOLIDADO PARA LA REALIZACIN DEL PROYECTO. RUBROS PARTIDAS COSTO TOTAL EN NUEVOS SOLES I Personal Materiales Servicios TOTAL 500 250 50 II 250 245 95 750 495 145 1390

4.4 Tiempo:

Las actividades que se realizaran en la realizacin del protocolo son:

Listado de actividades: Elaboracin del proyecto. Aprobacin y ajustes del proyecto.

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Seleccin de muestra. Recoleccin y control de calidad de datos. Procesamiento, anlisis y discusin de resultados. Versin preliminar de informe final. Revisin de asesor. Versin final. Publicacin de informe final.

El tiempo requerido para la realizacin del siguiente proyecto ser desde mayo del 2012 a agosto del 2012. Las fechas de las actividades se presentan en la grafica N 1. Grafica N1 cronograma de actividades, grafica de Gantt

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V. ASPECTOS TICOS: 5.1 Consideraciones ticas:

Se respetan los principios de respeto a las personas, beneficencia y justicia de todos los pacientes que intervienen en este estudio.

No se realizarn procedimientos invasivos como parte del proyecto, slo se revisarn los datos de la historia clnica de procedimientos ya realizados.

Para la realizacin de este protocolo de investigacin se revisarn las historias clnicas de los pacientes con anatoma patolgica positiva para cncer de mama invasor en mujeres 50 aos del hospital Guillermo Almenara Irigoyen, para lo cual se solicitar autorizacin a la jefatura del servicio de anatoma patolgica, archivos de historias clnicas y a la oficina de investigacin del hospital Guillermo Almenara Irigoyen.

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40. Anders C., Hsu D., Broadwater G, Acharya C., Foekens J., Zhang Y, Wang Y, Marcom P., Marks J., Febbo P., Nevins J., Potti A, Blackwell K.: Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression. J ClinOncol2008, 26:3324-3330.

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Anexo n 1

Ficha de recoleccin de datos de la investigacin Caractersticas Clnico Patolgicas del Cncer de Mama en mujeres jvenes en el Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen 2009 - 2010

I. Datos de paciente: Nombre:.... Edad: . Tipo de presentacin: Sintomtica Si es sintomtica: Masa palpable Dolor en mama Ganglio axilar palpable Baja ponderal Otros: .. Fecha de diagnstico: . Estadio Clnico IA Estadio Patolgico IA Tamao: .. T Ganglios: Metstasis: M0 Ciruga : S Tipo de ciruga: Conservadora Mrgenes: R0 Requiri otro tipo de Ciruga: S Motivo de Otro tipo de Ciruga: Decisin de paciente R1 No Radical R2 T0 N0 M1 IB IB T1 N1 Pulmonar IIA IIA T2 N2 IIB IIB T3 N3 Osea Cerebral No Otros IIIA IIIA T4 IIIB IIIB IIIC IIIC IV IV Asintomtica

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Por mrgenes comprometidos Otros Tipo Histolgico: Ductal Infiltrante Lobulillar Infiltrante Medular Mucinoso Otros: . Grado Histolgico: I Grado Nuclear: I II II III III

Tipo Inmunohistoqumico RE+ RP+ HERRE- RP- HERRE- RP- HER+ RE+ RP+ HER+ RE+ RP- HERRE+ RP- HER+ RE- RP+ HERRE- RP+ HER+ Terapia Recibida Solo ciruga Solo RT Solo QT Solo HT Ciruga + RT Ciruga + HT Ciruga + QT Ciruga + QT + RT Ciruga + QT+RT + HT QT + Ciruga QT + HT RT + HT Paliativos

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Recurrencia de Enfermedad: En Caso de ser afirmativo: Local Sistmica

Si

No

Estado Actual de Paciente Viva sin evidencia de enfermedad Viva con evidencia de enfermedad Fallecida

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