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- Calibracin
- Lmites de deteccin y de cuantificacin - Linealidad - Selectividad - Precisin - Veracidad y exactitud - Incertidumbre - Contaminacin
Ref Docs CLSI: EP5, EP6, EP9, EP10, EP17, EP28 IUPAC SEQC
Conceptos previos
Veracidad.- grado de concordancia entre el valor medio de una serie grande de medidas y el valor del mensurando que se acepta como referencia. No puede tomar valores numricos Sesgo (Bias).- Expresin cuantitativa de la veracidad: diferencia entre el resultado esperado para el test y el valor aceptado como verdadero. En general, la desviacin/diferencia se estima en medidas replicadas entre un mtodo aceptado (definitivo, referencia, o diseado para comparacin) y el mtodo evaluado, y se expresa en las unidades de la medida o en porcentaje. Refleja el error total sistemtico [ISO 3534: 3.13]
Conceptos previos
Exactitud (Accuracy).- En esencia significa ausencia de error. Concordancia entre el resultado de una prueba y el valor aceptado como verdadero. Incluye componentes aleatorios de la medida y componentes sistemticos (sesgo) [ISO 3534: 3.11] Estrictamente slo se debe aplicar a resultados y no a mtodos analticos, individuos o laboratorios.
Conceptos previos
Precisin.- Grado de concordancia de diversas medidas independientes entre s, obtenidas en determinadas condiciones. No puede tomar valores numricos. Depende slo de la distribucin de los errores aleatorios y no tiene relacin con el valor verdadero del valor especificado. Imprecisin.- Expresin cuantitativa de la precisin. Dispersin de los resultados obtenidos en determinadas condiciones
Conceptos previos
Condiciones de precisin Intermedia Se obtienen los resultados con el mismo mtodo y sistema de medida pero en condiciones operacionales distintas que pueden referirse a tiempo, calibracin, operador y equipo. Especificar los elementos que cambian: inter-ensayo, intra-dia, interda, intra-laboratorio Condiciones de Repetibilidad Condiciones en que se obtienen resultados independientes con el mismo mtodo, en materiales idnticos, en el mismo laboratorio, por el mismo operador y con el mismo equipamiento durante un corto periodo de tiempo (ISO 3534-1); (precisin intra-ensayo) Condiciones de Reproducibilidad Se obtienen resultados del mismo test con el mismo mtodo en diferentes laboratorios con diferentes operadores y diferentes equipos (ISO 5725-1).
Conceptos previos
ISO 5725 Discute las medidas de precisin intermedia y proporciona notacin acerca de las condiciones en que varan tiempo, calibracin, operador y equipo. Estimadores de la imprecisin: Repetibilidad Precisin estimada bajo condiciones de repetibilidad [ISO 3534: 3.15] Reproducibilidad Precisin estimada reproducibilidad. [ISO 3534: 3.20] bajo condiciones de
Conceptos previos
Incertidumbre Estimacin asociada a un resultado de un test que caracteriza el rango de valores en lo que se considera que estn los verdaderos valores. [ISO 3534: 3.25] Incertidumbre (de medida): Parmetro, asociado con el resultado de una medida, que caracteriza la dispersin de los valores que podran ser atribuidos razonablemente al mensurando [GUM: 2.2.3] La ilustracin clsica de la exactitud y la precisin en trminos de una diana no se corresponde con la descripcin actual. La exactitud se refiere a la combinacin de errores sistemticos y aleatorios, no slo a los errores sistemticos.
Precisin interensayo Precisin estimada cuando se obtienen los resultados en series analticas diferentes, en el mismo laboratorio con el mismo mtodo y el mismo material
Conceptos previos
Los conceptos bsicos en la evaluacin de la incertidumbre son los siguientes: el conocimiento de toda magnitud que influya en el mensurando es, en principio, incompleto y puede expresarse como una funcin de densidad de probabilidad (FDP) para los valores atribuibles a la magnitud basndose en ese conocimiento; el valor esperado de la FDP se considera la mejor estimacin del valor de la magnitud; la desviacin tpica de la FDP se considera la incertidumbre tpica asociada a esa estimacin; la FDP se basa en el conocimiento de una magnitud que puede inferirse de - mediciones repetidas evaluacin de tipo A; - juicio cientfico basado en toda la informacin existente sobre la posible variabilidad de la magnitud evaluacin de tipo B. Principales fuentes cuantitativo:
Conceptos previos
de incertidumbre de un mtodo diagnstico
Incertidumbre asociada con el valor numrico asignado al mensurando presente en el material calibrador usado en el mtodo en evaluacin. Esta incertidumbre ha de ser estimada por el fabricante del calibrador, o por el laboratorio si se trata de un calibrador no comercial. El mtodo para estimar la incertidumbre del valor del calibrador depender de cmo se determinen sus valores (ej, gravimetra, mtodo definitivo, etc), pero para la mayora de los mtodos se requieren los mtodos A y B descritos en GUM.
Conceptos previos
Incertidumbre asociada con el valor de un test debida a errores aleatorios que ocurren normalmente cuando se procesa el test.
Conceptos previos
A efectos prcticos, se recomienda emplear la imprecisin de los datos obtenidos mediante el control de calidad de la prctica diaria como estimacin cuantitativa de la incertidumbre de la medida. Para los clnicos, la dispersin de los resultados de los tests en torno al valor de decisin clnica es la principal imprecisin con efecto potencial que afecta a la interpretacin y el manejo clnico. Cuando se conoce la estimacin de la incertidumbre del calibrador y la imprecisin analtica del mtodo, la estimacin de la incertidumbre total de los resultados medidos puede calcularse sumando ambas estimaciones.
Esta componente de la incertidumbre se demuestra con la dispersin de valores observados cuando un mensurando se mide repetidamente en el mismo espcimen mediante un mtodo adecuado. En el laboratorio clnico esta dispersin se asocia a la imprecisin, como estimacin cuantitativa bsica de la confianza que se puede tener en un resultado.
Conceptos previos
Qu incluye la medida de la incertidumbre? ISO 15189, 5.6.2: Fuentes que contribuyen a la incertidumbre incluyen muestreo, preparacin de muestra, seleccin de una porcin de muestra, calibradores, materiales de referencia, equipo usado, condiciones ambientales, condicin de la muestra y cambios de operador. La incertidumbre de la medida de un test es la suma de las incertidumbres asociadas con las etapas de la tcnica requeridas para efectuar un test de acuerdo con el procedimiento operacional estndar del mtodo.
Conceptos previos
Error (de medida) Es el resultado de una medida menos el verdadero valor del mensurando Dado que el verdadero valor no puede ser determinado, en la prctica se emplea un valor verdadero convencional. [VIM: 3.10] Error aleatorio (de un resultado) Componente del error que, en el curso de un nmero de tests de la misma caracterstica vara de forma impredecible. No es posible corregir el error aleatorio. [ISO 3534: 3.9] Resultado de una medida menos la media que resultara de obtener un nmero infinito de medidas del mismo mensurando llevadas a cabo bajo condiciones de repetibilidad [VIM; 3.13]
Conceptos previos
Error sistemtico Componente del error que, en el curso de un nmero de tests de la misma caracterstica, permanece constante o vara de manera predecible. Los errores sistemticos y sus causas pueden ser conocidos o desconocidos. [ISO 3534: 3.10] Diferencia entre la media que resultara de obtener un nmero infinito de medidas del mismo mensurando llevadas a cabo bajo condiciones de repetibilidad y el verdadero valor del mensurando [VIM; 3.14]; a) El error sistemtico es igual al error total menos el aleatorio; b) Al igual que el verdadero valor, el error sistemtico y sus causas no pueden conocerse completamente.
Q=
N 3 4 5 6 7 8 9 10 15 20 25 30 =0.001 0.999 0.964 0.895 0.822 0.763 0.716 0.675 0.647 0.544 0.491 0.455 0.430
x n x n 1 x n x1
=0.002 0.998 0.949 0.869 0.792 0.731 0.682 0.644 0.614 0.515 0.464 0.430 0.407 =0.005 0.994 0.921 0.824 0.744 0.681 0.633 0.596 0.568 0.473 0.426 0.395 0.371
(2) Estimar Q1, Q3 y IQR para los datos transformados (3)0.976 Definir las 0.886 2 bisagras de Tukey: 0.941 0.782
0.847 0.729 0.766 0.643 0.679 IQR 0.561 y Q3 +1.5 IQR. Q1 - 1.5 0.559 0.452 =0.02 =0.05 =0.1 =0.2
(4)0.646 Son posibles valores aberrantes los que queden fuera 0.563 0.484 0.387
0.587 0.542 0.508 0.482 0.398 0.356 0.329 0.310 0.507 0.467 0.436 0.412 0.338 0.300 0.277 0.260 0.433 0.398 0.370 0.349 0.284 0.251 0.230 0.216 0.344 0.314 0.291 0.274 0.220 0.193 0.176 0.165
Reed
r=
xn xn 1 1 > xn x1 3
0,62
Da 2
Da 3
S int ra =
(x
d =1 i =1
di
xd )
D (n 1)
B=
(x
d =1
x)2
Imprecisin segn EP-15 Anlisis imprecisin intra Anlisis imprecisin global Valor de Verificacin INTRA Valor de Verificacin GLOBAL Sintra intra Stotal Total C(gl=6)=16,24 C(T=8)=19,48
D 1
0,66 1,23 0,82 1,37 0,61 1,19 0,61 1,07 0,48 1,26 0,50 1,18 0,64 1,30 0,66 1,10 0,67 1,15 Resultados Globales 0,080 0,091 0,124 0,246 0,106 0,100 0,124 0,246
int ra = CV x d
S total =
n 1 2 S int ra + B n
Imprecisin intraensayo
Imprecisin global
D: n das N: n replicados
total = CV x
int ra C
gl
total
T
T=
gl = D (n 1)
b=
b
i =1
Sb =
(b b )
i =1 i
n 1
Recuperacin.- Comparacin del resultado obtenido al medir el constituyente en estudio medido en materiales de referencia con los valores esperados
CLSI EP15
se aporta un modelo estadstico testable puede ser fcilmente programado en software disponible SIEMPRE el Primer paso ha de ser la inspeccin visual: Representacin grfica
CLSI EP6
tS b n
Objetivo Establecer rango lineal Validar un mtodo propio /modificado Confirmar la linealidad comercial
140
150
160
170
180
190
200
140
150
160
170
180
190
200
Grados de libertad df = L R - Rdf L: n de niveles de concentracin R: n de replicados de cada nivel Rdf: n de gl consumidos por el anlisis de regresin (n de coeficientes)
LD: Lmite de Deteccin: menor cantidad de analito detectada con una probabilidad establecida LQ: Lmite de Cuantificacin: menor cantidad de analito determinada cuantitativamente con una incertidumbre establecida Error de Tipo I: asumir incorrectamente que una muestra contiene el analito (prob: ) Error Tipo II: asumir incorrectamente que no hay analito presente (prob: )
DLi = p ( xi ) (b0 + b1 xi )
Si algn coeficiente es estadsticamente significativo, se estudia el grado de desviacin de la linealidad del modelo de menor error estndar de la regresin Si las DL observadas para cada nivel son menores que el error aleatorio establecido, aunque se haya detectado no linealidad estadsticamente significativa, sta no es importante porque el error est dentro de lo asumido para el mtodo (segn el estudio de repetibilidad)
Otras Aproximaciones Modelos para errores Tipo 1 y Tipo 2 CLSI EP17, ISO 11843 Relacin Seal vs. Ruido Lmites de Confianza para la relacin de varianzas Lmite del rango lineal (regresin) Sensibilidad ISO/VIM definicin (pendiente de la recta de calibracin)
Una muestra con una concentracin verdadera exactamente igual al LB tendr slo un 50% de probabilidad de proporcionar un valor que se interprete como la presencia de analito.
Incluso si la pendiente de la funcin de calibracin es pronunciada, la menor concentracin que puede detectarse con fiabilidad puede ser grande si hay una gran variacin de la seal medida. Por otra parte, un mtodo con moderada sensibilidad analtica (pendiente moderada de la funcin de calibracin) y muy baja variacin aleatoria de la seal puede tener un lmite de deteccin bajo.
LB < Resultado LD Analito detectado; no cuantificable; concentracin <LQ Resultado LB Sustancia no detectada; concentracin <LD LB < Resultado LQ a) Analito detectado; concentracin < LQ b) informar resultado advirtiendo acerca de la posible mayor incertidumbre LB LQ Informe de resultado (incertidumbre si se solicita)
Si el resultado Negativo de un test cualitativo significa Ausencia de sustancia y uno positivo significa Presencia de Sustancia, entonces el punto final superior del intervalo del 95% entorno al cutoff es el LD.
Para determinar LB, se recomienda un mnimo de 60 medidas de uno o varios blancos En el caso de = 5% y N=60, LB = p95 = promedio de las medidas de orden 57 y 58
c =
1.645 1 4f
donde f = Ns k son los grados de libertad de SDS. Para = 5% y 60 resultados obtenidos de K=5 muestras 1.645 c = = 1.653 de concentracin baja (f = 60 K), 1
1 4 55
LD = LB + C s LD=0.0544+1.6494x0.0299=0.104UI/L
p95=0.0544
1) Definir el mensurando Principio analtico compuesto para el que est diseado el mtodo de anlisis (unidades) limitaciones diagnsticas del mtodo otras sustancias con posible reaccin cruzada que afecten a la interpretacin clnica
La DS se usa directamente como incertidumbre estndar del correspondiente componente xj medido n veces