PHYSIOLOGIE CARDIOVASCULAIRE

85-150/60-90

15-3 0/5-1 5

4-12

4-6

15-30/0-5 85-150/4-12

1 2 0

mmHg

Systole

Diastole

1 0 0 8 0 OA

FA

Pression aortique

6 0 4 0 2 0 a FM c 0 Pression ventriculaire

v OM y

Pression auriculaire

Bruits du cur

II

T P EC G Q S

POTENTIELS DACTION ET ACTIVITE ELECTRIQUE CARDIAQUE Le tissu de conduction lectrique cardiaque Les diffrents potentiels daction cardiaques Le potentiel daction sodico-calcique Lautomatisme cardiaque

Potentiel daction

nud SA (sino-auriculaire) mV -100 myocyte auriculaire myocyte auriculaire nud AV (auriculoventriculaire) faisceau de His (cellules de Purkinje) muscle ventriculaire muscle ventriculaire 0 A

0,2 s onde P

R onde T

QS PR interval ST segment

LES DIFFERENTES PHASES DU POTENTIEL DACTION SODICO-CALCIQUE Phase 0: Phase 1: - dpolarisation trs rapide (1msec) - courant Na entrant - courant transitoire potassique sortant Ito (to=transient outward) - 2 composantes (Ito1 et Ito2), 2 canaux K+ distincts - balance entre courant entrant (ICa)et sortant (Ik) - inactivation courant Ca et augmentation courant K+ - Equilibre entre courant de fond sodique et courant K+

Phase 2: Phase 3: Phase 4:

canaux sodiques / 3 configurations : ouvert inactiv - ferm

+ + +

- + +

+ +

+ + +

membrane polarise -- --

- - - ferm

+ +

+ +

+ +

+ +
membrane dpolarise

inactiv

ouvert

PHASE 1

- courant transitoire potassique sortant ito (to=transient outward) - 2 composantes: Ito1 Ito2: dpendant du Ca++

( Ca, Ito2 de lentre de Ca++ pendant la phase de plateau)

PHASE 2, plateau Balance entre courant entrant (ICa)et sortant (Ik) 1- Entrant: Ica (VOC) plusieurs types de canaux Ca (L, T, N, P) au niveau cardiaque: - canaux L (long lasting): seuil dactivation + positif et inactivation + lente - canaux T: prsents au niveau atrial, purkinje, nodal Le courant Ca va dclencher la contraction

cellule attache

cellule entire

inside out

outside out

Canal calcique L

-activ par dpolarisation - seuil dactivation: -50 mV - sensible aux dihydropyridine - inactivation lente (dpendante du Ca)

Canal calcique L

PHASE 2, plateau Balance entre courant entrant (ICa)et sortant (Ik) 1- Entrant: Ica (VOC) plusieurs types de canaux Ca (L, T, N, P) au niveau cardiaque: - canaux L (long lasting): seuil dactivation + positif et inactivation + lente - canaux T: prsents au niveau atrial, purkinje, nodal Le courant Ca va dclencher la contraction 2- Sortant: courant potassique retard 2 composantes: IKr (sactive entre 50 et 0 mV) IKs (sactive au dessus de 0 mV)

Canaux potassiques diffrents types

CANAUX VOLTAGE-DEPENDANTS
Canaux potassiques dpendants du Ca2+ (BigK, SmallK ) :
- en fonction de la conductance : BK (Big), IK (Intermediate), SK (Small) - mis en jeu dans repolarisation du potentiel daction plateau calcique - bloqus par venins scorpion: charibdotoxine (BK-IK), abeille: apamine (SK)

CANAUX +/- VOLTAGE-DEPENDANTS

Canaux de rectification entrante (inward rectifier: Kir )
- mis en jeu pour des potentiels membranaires trs ngatifs => entre de K+

CANAUX NON VOLTAGE-DEPENDANTS

Canaux ouverts par un ligand : ATP, AMPc/GMPc Canaux activs par protine G : rcepteurs actylcholine (M2), opiodes

PHASE 3, phase finale de la repolarisation

- IcaL diminue en raison de son inactivation - IK continue daugmenter puis sannule vers 50 mV - Un autre courant IK1 (qui prsente une rectification dans le sens entrant dite anormale) devient dominant.

NB: La rectification est une variation (en fonction du potentiel) de la rsistance que prsente la membrane au passage dun courant ionique x.

PHASE 4: potentiel de repos

-Equilibre entre:

- un courant de fond sodique Ib, Na (background) - et IK1

IK1 + IbNa = 0 gK1 (Vm EK) = gNa (Vm ENa) gK1 est grand mais (Vm EK) est faible inversement gNa est faible mais (Vm ENa) important

Automatisme cardiaque

Pente de dpolarisation diastolique

1- Courant If (pour funny) car activ par lhyperpolarisation (contrairement INa) courant sodique/potassique, mais principalement sodique aux valeurs de potentiel diastolique 2- Courant calcique de type T, dans la 2ime partie de la dpolarisation diastolique 3- Courant calcique de type L dans la monte du potentiel daction.

_ _ _ _ _ _ _ + + + + + + + + + + + + + + _ _ _ _ _ _ _

+ + + + + + _ _ + + _ _ _ _ + _ _ + _ + _ + _ _ + _ _ _ _ + _ _ + _ _ + _ _ _ + + + + + + + + _ ++ + _ + + + + + + _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ + + + + _ _ _ + + + _ _ + + + + + + + _ _ _ + + +

Potentiel de membrane (mv)

-70

-90

Tonus Paras ympa tique

Tonus Symp athique

Basal

RLE DU SNA ET DES CATECHOLAMINES CIRCULANTES

-Ach: 1- dprime courant If et calcique (diminue pente dpolarisation diastolique) 2- active canaux KAch = courant IkAch et hyperpolarisation - Adr et Nadr: Stimule If et Ica et diminue seuil dactivation.

NB: lors de la stimulation adrnergique, laugmentation de Ica allonge le PA et soppose dons llvation de la FC mais il existe un courant Cl- entrant (IClAMPc) activ par les cathcholamines qui est repolarisant

Canaux potassiques diffrents types

CANAUX VOLTAGE-DEPENDANTS
Canaux potassiques dpendants du Ca2+ (BigK, SmallK ) :
- en fonction de la conductance : BK (Big), IK (Intermediate), SK (Small) - mis en jeu dans repolarisation du potentiel daction plateau calcique - bloqus par venins scorpion: charibdotoxine (BK-IK), abeille: apamine (SK)

CANAUX +/- VOLTAGE-DEPENDANTS

Canaux de rectification entrante (inward rectifier: Kir )
- mis en jeu pour des potentiels membranaires trs ngatifs => entre de K+

CANAUX NON VOLTAGE-DEPENDANTS

Canaux ouverts par un ligand : ATP, AMPc/GMPc Canaux activs par protine G : rcepteurs actylcholine (M2), opiodes

COURANT POTASSIQUE SENSIBLE A LATP = IK(ATP)

- En cas dhypoxie, le PA est raccourci. Canal K ATP - A concentration normale dATP = canaux bloqus - si [ATP] === canaux K ATP ouverts, courant IK(ATP) sortant et repolarisation prcoce == == == du PA et moins de Ca++ entrant de la contraction de la consommation dnergie par le myocyte

CONDUCTION ET COUPLAGE EXCITATION/CONTRACTION Le tissu cardiaque se comporte comme un _ _ _ _ _ _ _ + + + + + + + syncytium. + + + + + + + Formation de courants _ _ _ _ _ _ _ electrotoniques entre zones actives et non actives.
+ + + + + + _ _ + + _ _ _ _ + _ _ + _ + _ + + _ _ _ _ _ _ _ _ _ + + + + _ _ _ _ + + + + + + + _ ++ + + + + _ + + + _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ + + + + _ _ _ + + + _ _ + + + + + + + _ _ _ + + +

Principes lectrophysiologiques
Potentiel daction du cardiomyocyte Dpolarisation Repolarisation Position lectrode et polarit
Positive Biphasique Ngative

Voies de Conduction
1 Nud sinusal 2 Faisceaux intra-atriaux 3 Nud auriculo-ventriculaire 4 Faisceau de His et ses branches 5 Rseau de His-Purkinje

LECG : technique
6 drivations frontales 6 drivations prcordiales

bipolaires

unipolaires

6 drivations accessoires
V7 V8 V 9 V3R V4R VE

DI

_ + _ + _+ _ + _ +

D II

D III

LECG : les territoires

V1V2V3 Antroseptal V3V4V5 Apical DI aVL Latral DII DIII aVF Infrieur V5V6 Latral V7V8V9 Basal

LECG :lenregistrement

Vitesse 25 mm/s :1 mm = 0.04 s ou 40 ms Etalonnage : 1 cm = 1 mV

0.1 mV 1 mm 0.04 s

0.5 mV
QRS qrs > 0,5 mV < 0.5 mV

0.2 s

LECG normal

Rythme sinusal et rgulier Pas de trouble conductif atrio-ventriculaire (BAV) ou intraventriculaire (BB) Pas dhypertrophie atriale ou ventriculaire Axe de QRS normal Pas de signes dischmie ou de ncrose Repolarisation ventriculaire normale

Calcul de la frquence

Dterminer la nature du rythme

Sinusal Atrial Jonctionnel Ventriculaire
Ondes P visibles devant chaque QRS Morphologie normale et constante Espace PR constant

Normale
< 0.12 msec < 2.5 mm

Londe P

HAD
> 2.5 mm DII + > - en V1

HAG
> 0.12 ms DII + < - en V1

Lespace PR
Normal entre 120 et 200 ms, constant PR long : > 200 ms

PR Court
< 120 ms

Sd de Wolff Parkinson White

Pr-excitation ventriculaire

QRS : Axe

Normal
- 10 90

Gauche
< - 30

Modifications de laxe
Morphotype Hypertrophie ventriculaire Infarctus Hmiblocs Prexcitations

Droit
> 120

Indetermin
entre -90 et +180

QRS : dure
< 100 ms
PR normal + QRS large = bloc de branche PR court + QRS large = prexcitation

x x x x

Bloc de branche gauche

1. Dpolarisation rapide du NSA au NAV 2. Dpolarisation rapide du VD (voie intacte) 3. Dpolarisation lente du VG (bloc sur la voie gauche)
A gauche (en V6) : Aspect RSR' R (positive : dpolarisation du VD) R' : seconde dflexion positive (retard de dpolarisation du VG)

A droite (en V1) : Aspect RS R (positive) fine suivie (dpolarisation du VD) S (ngative) creuse, prolonge, (retard de dpolarisation du VG)

Blocage

QRS largis (> 0,10 s)

Hypertrophie ventriculaire gauche

Axe QRS -30 + 30 R V5V6 S V1V2 ST T anormales en DIaVL V5V6 Indice de Sokolow = S en V1 ou V2 + R en V5 ou V6 > 35 mm

Hypertrophie ventriculaire droite

Axe QRS droit (>120) Aspect S1Q3 BID ou BBD R ample V1V2

Ondes Q ?
Q : avR q : V5 V6, DIII

De ncrose ?
Profondes (<1/3 onde R) Larges (<0.04 s) Territoire coronaire

Sus dcalage de ST
INFARCTUS ANTERIEUR
Concave / Convexe

Mirroir

Territoire coronaire

Evolutivit

PERICARDITE AIGUE

Autres causes de sus dcalage de ST

BBG Angor de Prinzmetal

Repolarisation prcoce

Sous dcalage de ST
Lsion sous endocardique : Angor instable

Autres causes : Hypertrophie ventriculaire Bloc de branche Digitaliques

Londe T
Ngative en aVR +/- V1 : physiologique Trouble secondaire de la repolarisation conscutif : Hypertrophie Bloc de branche Squelle de ncrose Ischmie sous picardique

Linfarctus : cintique ECG

H2

H6

H72

Espace QT
QT corrig < 450 ms
QTc = QT mesur / racine carre de RR

Tachycardies atriales
Tachycardie sinusale Extrasystoles atriales

Fibrillation atriale

Flutter atrial

Tachycardies jonctionnelles

Extrasystoles ventriculaires

Tachycardie Ventriculaire

Captures & Fusions Dissociation AV

Torsade de Pointes
Bradycardie

QT long

ESV

Fibrillation Ventriculaire

Stimulation Cardiaque

CONDUCTION ET COUPLAGE EXCITATION/CONTRACTION Le tissu cardiaque se comporte comme un _ _ _ _ _ _ _ + + + + + + + syncytium. + + + + + + + Formation de courants _ _ _ _ _ _ _ electrotoniques entre zones actives et non actives.
+ + + + + + _ _ + + _ _ _ _ + _ _ + _ + _ + + _ _ _ _ _ _ _ _ _ + + + + _ _ _ _ + + + + + + + _ ++ + + + + _ + + + _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ + + + + _ _ _ + + + _ _ + + + + + + + _ _ _ + + +

COUPLAGE EXCITATION/CONTRACTION Comment lactivit lectrique cellulaire dclenche-t-elle lactivit mcanique cardiaque Quel est le rle du calcium dans la contraction Comment seffectue le retour aux conditions de repos

MUSCLE SQUELETTIQUE

MUSCLE CARDIAQUE

A: potentiel daction B: concentration Ca++ intracellulaire F: force dveloppe pendant la contraction isomtrique

CALCIUM RELEASE
Muscle stri squelettique : Depolarisation-induced Calcium Release (DICR)

Muscle stri cardiaque : Calcium-induced Calcium Release (CICR)

cytosol

Muscle stri cardiaque : RyR2

Calcium-induced Calcium Release (CICR)

ACTINE / MYOSINE

FILAMENTS GLISSANTS

SERCA2

Rgulation du Ca++ intracytoplasmique

Rejet de Ca++ = proprit archaque

RTICULUM ENDOPLASMIQUE ADP

10-7 M

10-3 M

Ca++

Sytmes de rejet du Ca++

ATP

ATP

. Pompe Ca++ ATPase de la membrane plasmique (PMCA) . Pompe Ca++ ATPase du reticulum sarcoplasmique (SERCA) . Antiport Na - Ca
+ ++

Ca++ Ca++ ADP

Na+

(cellules musculaires et nerveuses qui utilisent le signal calcique de faon intensive, cell pithliale pour absorption Ca++ )

Recaptage du calcium
Pompe Ca++ATPase du reticulum sarcoplasmique (SERCA2) RS = rservoir intracellulaire de Ca++ Libration activation cellulaire (m squel, cur) 110 Kd, 90 % prot du RS nombreuses isoformes, 3 gnes diff 1 : muscl stri, 2 : cur, cellules musc lisses 3 : toutes cellules 2 ions Ca++ pour 1 ATP : rendement +++
Ca++

(calsequestrine, calrectuline)

RTICULUM ENDOPLASMIQUE ADP

10-7 M

10-3 M

10-4 M

Ca++ ATP ATP Ca++ ADP

* Active par [Ca++] M, effet max : 10 M faible affinit, haute capacit *

Na+

Modulation de lactivit par prot incluse dan la mb du RS = phospholambane (PL) PL dphosphoryle lie SERCA inhibition PL phosphoryl sparation activation

RLE DU SNA ET DES CATECHOLAMINES CIRCULANTES

p: Ach, M2 Rec

Pente de dpolarisation diastolique, Hyperpolarisation (canaux K+) NSinusal effet chronotrope Pente de dpolarisation diastolique effet chronotrope + Canaux calciques Mbaires, repolarisation effet bathmotrope + Canaux calciques, ATPase de la myosine effet inotrope + Phospholamban, Troponine I effet lusitrope +

: NA

Rec

AMPc + PKA

QC

120

mmHg

Systole

Diastole

100

FA

Pression aortique

80

OA

60 Pression ventriculaire 40

20 a FM 0 Pression auriculaire OM a

Bruits du cur

II

T P

ECG Q S

ASPECTS MUSCLE ET POMPE DU COEUR

Qc est une variable ajuste en continu QC = FC x VES VES = VTD VTS VES = 70 cm3 QC = 5L/mn pouvant augmenter jusqu 15-20 L/mn 10 4 l/ jour 300 106 l au cours de la vie Systme cardiovasculaire est dispos en srie a chaque instant QVG = QVD (VES = Volume djection systolique) FE = VES = 60- 65 % VTD

ASPECTS MUSCLE ET POMPE DU COEUR

CONTRAINTES

1.36 X PRESSION X DIAMETRE CONTRAINTE = ______________________________ 2 EPAISSEUR

PRESSION

DIAMETRE EPAISSEUR

The cardiac cycle

ASPECTS MUSCLE ET POMPE DU COEUR

The cardiac cycle

BOUCLE PRESSION VOLUME

Pression ventriculaire gauche (mmHg) b c b c b
b: ouverture de la valve aortique c: tlsystole

a
a: tldiastole

d: ouverture de la valve mitrale

a d

Volume ventriculaire gauche (ml) 1. Contraction isovolumique 2. Ejection 3. Relaxation isovolumique 4. Remplissage

Systole

Diastole

CONTRACTION ISOMETRIQUE

e e actin sin myo

Force

3 1 2

Force active Force passive

Force active

Force

3 2 1 L max

Force passive

Longueur du muscle

CONTRACTION ISOTONIQUE

1 1g 2 3g

Force active 5 4 Force 3 2 1 1 2 raccourcissement = 7,4 cm

raccourcissement Force passive =6,2 cm

Longueur du muscle

CONTRACTION ANISOMTRIQUE
ISOTONIQUE ANISOMTRIQUE

2 1
1g 1g

3
1g

1
1g

4
1g 2g

5
1g 2g

contraction

2g

contraction 5 4 3 2 1 3 2 1 5 4

Force

anisomtrique

isotonique Longueur du muscle raccourcissement de 1 3 = 6,0 cm raccourcissement de 4 5 = 3,6 cm

The cardiac cycle

ADAPTATION AUX VARIATIONS DE PRCHARGE Force active 5 4 3 2 1

Force

raccourcissement major Force passive Prcharge augmente Longueur du muscle

Pression, mmHg

120

80 40

augmentation du volume d'jection systolique

VES 60 ml
augmentation du volume tldiastolique

80 ml

60 Loi de Starling

120 140 Volume, ml

Loi de Starling (1918) : Laugmentation du remplissage du cur saccompagne dune augmentation du VES (et de la contractilit) du fait de la plus importante longation initiale des fibres musculaires

The cardiac cycle

ADAPTATION AUX VARIATIONS DE POSTCHARGE

Force active
5

120

Force

4 3 2 1

raccourcissement rduit Force passive

Pression, mmHg

80

charge totale augmente

40

volume d'jection systolique rduit Postcharge augmente

Longueur du muscle

60

Volume, ml

120

VES 60 ml

40 ml

ADAPTATION AUX VARIATIONS DE PRCHARGE Force active 5 4 3 2 1

Force

raccourcissement major Force passive Prcharge augmente Longueur du muscle

Pression, mmHg

120

80 40

augmentation du volume d'jection systolique

VES 60 ml
augmentation du volume tldiastolique

80 ml

60 Loi de Starling

120 140 Volume, ml

INOTROPISME systme catcholergique

OR N ec av Force active OR N ns a s

5 Force 4 3 2 1

OR N c ave

120 Force passive Pression, mmHg 80

OR N s san

Longueur du muscle
OR N ec av

majoration du volume d'jection systolique

Force active

40

5 Force 4 3 2 1

R O N ns a s

raccourcissement augment Force passive 60 120 Volume intraventriculaire, ml

Longueur du muscle

VES

RLE DU SNA ET DES CATECHOLAMINES CIRCULANTES

p: Ach, M2 Rec

Pente de dpolarisation diastolique, Hyperpolarisation (canaux K+) NSinusal effet chronotrope Pente de dpolarisation diastolique effet chronotrope + Canaux calciques Mbaires, repolarisation effet bathmotrope + Canaux calciques, ATPase de la myosine effet inotrope + Phospholamban, Troponine I effet lusitrope +

: NA

Rec

AMPc + PKA

FC et VES

QC

Heart failure

Diastolic heart failure

Systolic heart failure

I. CARDIAQUE SYSTOLIQUE

Left Ventricular Remodeling Following Myocardial Infarction

Acute infarction, hours

Acute infarction, hours to days

Acute infarction, days to months

I. CARDIAQUE DIASTOLIQUE

I. CARDIAQUE MIXTE

REGULATION DE LA PRESSION ARTERIELLE ET DU TONUS VASCULAIRE

pression du brassard A mmHg 120 pression artrielle systolique

80 B diastolique

silence

n aug utio n men i tatio dim n bruits de Korotkoff

silence

Mesure de la pression artrielle par mthode sphyngomanomtrique _ ) + Pd Pa =( Ps - Pd 3 Rsistance vasculaire systmique = - Pod ) / QC = ( Pa Exemple: _ _ Pa = 90 mmHg Pod =2 mmHg R = 15 UI

QC = 5,5 l/mn

_ Pa = Pression artrielle moyenne _ Pod = Pression oreillette droite moyenne QC = Dbit cardiaque UI = Unit internationale

MISE EN EVIDENCE DUNE REGULATION DE LA PRESSION ARTERIELLE - couche (clinostatisme) debout (orthostatisme)

Chute initiale de la PA (5 40 mmHg) Puis retour la valeur initiale (stase veineuse 400 800 ml, retour veineux 20%) -Clampage des deux carotides primitives Chute de la PA au niveau de la tte et du cou Elvation de la PA systmique

IL EXISTE DONC UNE REGULATION DE LA PA

- Identification des facteurs susceptibles dintervenir - Mcanismes daction - Classification (mise en jeu, efficacit) - Schma gnral de rgulation

<

>

Q r P 1 < Q= P R 8 L r4 P 2

P Q = dbit (l/mn)

>

P = diffrence de pression (mmHg) = P 1 R = rsistance ( mmHg x mn/l) = Loi de Poiseuille o L = longueur du tube = viscosit du sang r = rayon du tube

P2

R=

R =

8L r4

et P = R x Q

L est Cst ; 8L/ = k Q = Fc x VES P = k (/r4) x Fc x VES Donc la viscosit, le rayon, la Fc et le VES sont susceptibles de moduler la pression artrielle. Il faut galement considrer le volume circulant ou volmie.

FREQUENCE CARDIAQUE: rgulation nerveuse

Noyau solitaire _ centre vasomoteur

IX

noyau X

p X
ganglion Sympathique

NSA Ach NAV Nor artre veine

Le sinus carotidien rpond aux variations de pression: - Existence de barorcepteurs (mcanorcepteurs) - Il en existe aussi au niveau de la crosse aortique Les voies affrentes ou centriptes : nerfs sinusaux et aortiques Centres nerveux centraux Voies effrentes: nerfs et para

FREQUENCE CARDIAQUE
Noyau solitaire _ centre vasomoteur

IX

noyau X

p X
ganglion Sympathique

NSA Ach

Hypo TA: tachycardie Hyper TA: bradycardie

NAV Nor artre veine

FREQUENCE CARDIAQUE

Notion de chmorcepteurs: au niveau de la crosse aortique et des carotides (rgulateurs de la respiration) sensibles la PO2 (hypoxmie) et PCO2 (hypercapnie). Leur stimulation entrane une hyperventilation et une tachycardie (et donc une lvation de la PA). Ils ont plutt un rle de lutte contre les consquences mtaboliques dune trop grande baisse de la PA quun rle de rgulation physiologique.

FREQUENCE CARDIAQUE: rgulation neurohumorale

-en rponse une baisse de PA, via le SNC et le , libration de catcholamines (Nor et surtout Adrnaline) par la mdullosurrnale augmentation de la Fc et donc de la PA inotrope + lusitrope + bathmotrope + Dromotrope +

VOLUME DEJECTION SYSTOLIQUE P = k (/r4) x Fc x VES

Leffet chronotrope + produit par les rgulations rflexe et neurohumorale est accompagn dun effet inotrope +. Donc le VES augmente ou diminue en mme temps que la Fc. (a lexercice le VES peut doubler / sa valeur de repos)

VISCOSITE SANGUINE P = k (/r4) x Fc x VES Donc si augmente la PA augmente est surtout dpendant de lhmatocrite En cas dhyper PA, diurse augmente En cas dhypo PA diurse diminue, hmoconcentration hmodilution

De plus en cas dhypo TA il existe un phnomne de splnocontraction En pratique ces variations sont rapidement corriges par transfert dH2O

VASOMOTRICITE P = k (/r4) x Fc x VES

Adventice Media Intima

Les muscles lisses

Vaisseaux sanguins, trache, bronches, larynx, estomac, intestin, uterus : contiennent des cml = organes siges dune contraction lente et durable

Vaisseaux sanguins

Cm stries : msec Cm lisses : sec

-Cellules mononucles, fusiformes, petite taille - Taille 10 20 m (vx sanguins), 500 m (utrus) - Plus courtes que muscle stri (cm) - Moins diffrencies

Signalisation intracellulaire plus facile que pour muscle stri

-Contraction interaction actine:myosine mais modalits diffrentes

Muscle lisse : architecture

Disposition des myofilaments non strictement ordonn : cml = muscle primitif

myofilaments

filaments intermdiaires

Myofilaments - filaments pais : myosine - filaments fins : actine contraction - filaments intermdiaires maintien des autres filaments + rigidit du cytoquelette (vimentine, desmine)

CONTRACTION site dattachement mb plasmique - actine (bandes denses) vinculine, dystrophines corpuscules denses Cytoplasmiques (analogues stries Z)

CML : contraction lente et soutenue

1000 800
[Ca2+]i nM

10 s
Force

600 400 200 0

Agoniste

Contraction

Agoniste

Signalisation calcique : pic = initialisation de la contraction plateau = maintien de la contraction sensibilisation de lappareil contractile au calcium

Contraction (filament pais)

Ca2+- CaM

MLCK

MLC20 (inactive)

MLC20 (P) (active)

Actine

MLCP

Actomyosine
ATP ADP

Relaxation

Contraction

Sensibilisation de lappareil contractile au Ca++ (filament pais)

Ca2+- CaM
1
Affinit variable de 1 10

AMPc

MLCK

MLC20 (inactive)

MLC20 P (active)

Actine

MLCP
_

Actomyosine
ATP ADP

Rho-kinase Relaxation RhoA Contraction

Mobilisation de Ca++ Sources extracellulaires : voies dentre

Canaux Ca++ potentiel-dpendants (VOC) Canaux L = voie principale dentre du Ca++ L = long lasting : temps douverture long, sinactivent trs lentement Inhibs par dihydropyridines Haut seuil dactivation : - 40 mV

ouverture du canal ncessite passage de 60 40 mV Conductions dpolarisantes nombreuses : canaux cationiques non spcifiques canaux Cl- (ouverture, flux sortant de Cl canaux calciques T (transient, seuil bas : -80 mV) Conductances dpolarisantes : inhibition canaux K+

Canaux Ca++ coupls un rcepteur (ROC)

ne dpendent pas du potentiel non inhibs par dihydropyridines rcepteurs prot G-canal

(V1, -adrnergiques, M1 muscariniques, AT1 de lAngII..)

Canaux Ca++ sensibles ltirement Mcanisme de lautorgulation dans certains territoires

Mobilisation de Ca++ Sources intracellulaires : mcanismes de libration

Voie de lIP3 = voie essentielle

Rcepteur

- couplage pharmacomcanique RS : canal Ca++ activ par IP3 rcepteur IP = activit canal dpend de la concentration IP3 plus IP3 , plus Ca++

PiP2

PLC

DAG Protine kinase C

iP3

RS

Ca++

Ca++-induced Ca++ release : accessoire

Milieu extracellulaire
R1 PC DAG PKC DAG Calponin Ras Raf MAPKKi MAPKi Caldesmon MAPKKa MAPKa Caldesmon- P Calponin- P

PC-PLC

Contraction

Sensibilit appareil contractile de Ca++ dans les CML

1- Rle de la PKC Contraction Nor (cml vaisseaux) Achol (cml bronches) Ca++ ionophore Nor Achol soutenue

transitoire

Phorbol-ester

soutenue mais plus lente

=>Nor, Achol, augmentent Ca++ i activent PLC, (DAG ligand physiologique PKC) 2- Rle de la chane des kinases MAPK Nor Achol + inhibiteurs MAPK dans certaines conditions

Force (g)

Sensibilisation de lappareil contractile au Ca++ (filament pais)

1000 800
[Ca2+]i nM

10 s
Force

600 400 200 0

Agoniste

Contraction Phosphorylation de la LC20

Agoniste

Signalisation calcique : pic = initialisation de la contraction plateau = maintien de la contraction

sensibilisation de lappareil contractile au calcium

Mcanismes du filament pais : affinit MLCK : Ca-CaM Activation RhoA inhibition MLCP

Sensibilisation de lappareil contractile au Ca++ (filament fin)

1000 800
[Ca2+]i nM

10 s
Force Contraction Phosphorylation de la LC20

600 400 200 0

Agoniste

Agoniste

sensibilisation de lappareil contractile au calcium Mcanismes du filament pais : affinit MLCK : Ca-CaM Activation RhoA inhibition MLCP Mcanismes du filament fin : caldesmone et calponine

Liaison agoniste rcepteur

[Ca

++

]i

RhoA Rho kinase

Caldesmone-P Calponine-P
Lve inhibition actomyosine-ATPase

Activation MLCK MLC20 P-actine (active)

Inhibition MLCP MLC20 P-actine (active)

Verrouillage contraction tablie MLC20 Active ou inactive

Contraction cml
Selon CML ou agoniste, prvalence dune ou plusieurs voies

Action des nuclotides cycliques sur le tonus vasculaire

AMPc (recepteur beta adrnergique) concentration Ca++ intracellulaire extrusion de Ca++ SERCA par phosphorylation phospholamban, PMCA libration de Ca++ par RS inhibe PLC iP3 entre de Ca++ extracellulaire Devrait car stimule les canaux L comme dans le cur Mais CML, effet complexe, action hyperpolarisante sur canaux K Contractilit au Ca++ Inactive MLCK (affinit MLCK, Ca-CaM) Activit PLC PKC GMPc idem , + effet inhibiteur sur RhoA Voie du NO, ANP

REGULATION NERVEUSE DE LA VASOMOTRICITE

Noyau solitaire _ centre vasomoteur

IX

noyau X

p X
ganglion Sympathique

NSA Ach NAV Nor artre veine

REGULATION HUMORALE DE LA VASOMOTRICITE - Catcholamines circulantes (rcepteurs et ) - Angiotensine II (cf volmie) (rcepteur AT1) - Vasopressine (cf volmie) (rcepteurs V1)

Artrioles Artres Proximales

VASOMOTRICITE P = k (/r4) x Fc x VES

Adventice Media Intima

REGULATION PARACRINE DE LA VASOMOTRICITE: ROLE DE LENDOTHELIUM

Adventice Media Intima

ROLE DE LENDOTHELIUM
Sur lutilisation du nitrite damyle dans langor Rle obligatoire des cellules endothliales sur la relaxation des CML par lactylcholine

Brunton Lancet, 1867, 2: 97

Furchgott Nature 1980; 288: 373

Rle de lendothlium
Position anatomique stratgique entre le sang circulant et les cellules musculaires lisses artrielles Rles fondamentaux de lendothlium:
Rgulation de lhmostase Tonus vasculaire Croissance des CML Angiogenese

Rle physiologique et pharmacologique de lendothlium vasculaire dans le contrle du tonus des CML vasculaires (Furchgott et Zawadzki, 1980)
Relaxation daorte de lapin par lACh ncessite la prsence des cellules endothliales Effet vasoconstricteur paradoxal aprs dnudation de lendothlium Effet li lactivation des Rc muscariniques endothliaux La stimulation de ces Rc par lACh provoque la libration dun facteur endothelial (Endothelial-derived relaxing factor, EDRF) qui diffuse jusquau CML et provoque leur relaxation

L-Arginine & NO
FLUX Drivs Nitrs R-O-NO 2
R-SH Ach, 5HT Adr, ADP A23187 Ca 2+ e Ca2+ i

R
Ca-Calmoduline NO-Synthase

NO 2

L-Arginine

L-Citrulline

Cellule Endothliale
Hmoglobine

HO-NO
Nitroprussiate SIN-1
Bleu de Mthylne

(R-S-NO) NO Guanylate Cyclase Soluble GMPc 2+ Ca i GTP RELAXATION

.

NO.

CML

Rle de lendothlium coronaire

Bradykinine Substance P Histamine NA AVP BK2 2 5HT Adnosine ATP ADP 5HT1 P2 P1 Endotheline Ach Angio II

V2 NK1

H1

M2 M1 ETB

AT2

EDRF/NO

EDHF

PGI2

Cellule Endothliale

Guanylate Cyclase Soluble Adnylate Cyclase Canaux K+

RELAXATION

Cellule Musculaire lisse

Contrainte de Cisaillement Longitudinale

Flux sanguin

M
EDRF(NO)

Cellules Endothliales Membrane Basale

RELAXATION
Cellule Musculaire Lisse Adventice

Actylcholine
Parasympathique

PHENOMENE DE DEBIT-DEPENDANCE
flux sanguin forces de cisaillement production et libration d'EDRF et PGI2 VASODILATATION forces de cisaillement

Rle de lendothlium
Dilatation dbit-dpendante: coulement du sang dans les artres fait varier le tonus des CML. Augmentation de dbit aboutit une VD artrielle retarde (dilatationractive) observe galement chez lHomme Cette variation de rgulation motrice lie au dbit est dpendante de lendothlium (si dnudation ou pathologie endothliale, disparition de ce phnomne) = shear stress li une des forces de cisaillement (coulement sur un tapis de cellules endothliales, dformation de mcanorcepteurs, tirement provoque libration facteurs endothliaux relaxants).

REGULATION DE LA PRESSION ARTERIELLE

R =

8L r4

et P = R x Q

L est Cst ; 8L/ = k Q = Fc x VES P = k (/r4) x Fc x VES Donc la viscosit, le rayon, la Fc et le VES sont susceptibles de moduler la pression artrielle. Il faut galement considrer le volume circulant ou volmie.

REGULATION DE LA VOLEMIE

1-Systme renine-angiotensine aldosterone (SRAA) 2- Facteur atrial natriuretique 3- Hormone antidiurtique

Nephron

Appareil juxta glomrulaire

REGULATION DE LA VOLEMIE: SRAA

- Production de rnine par le rein (appareil juxta glomrulaire) - en rponse : baisse de PA, baisse Na tubulaire, stimulation adrnergique - Clivage de langiotensinogne I (produit par le foie) en angiotensine I - Clivage de langiotensine I en angiotensine II (enzyme de conversion) - Angiotensine II (via rcepteurs AT1): vasoconstricteur puissant stimule aldosterone stimule la soif

Reabsorbtion de Na+ (contre K+) Par le tubule rnal

REGULATION DE LA VOLEMIE: ANF

-Stimul par la distension de loreillette (retour veineux) - soppose aux effets de langiotensine II: - inhibe la production daldosterone (natriurtique) - effet vasodilatateur

GUANYLATE CYCLASES FNA GC GTP NO

Fe++

membrane

NO

GMPc

GC GTP

GMPc

PKG
++

FNA = Facteur Atrial natriurtique ANF = Atrial Natriuretic Factor ANP = Atrial Natriuretic peptide

RELAXATION

canaux calciques L efflux Ca PLC MLCK

EXCRETION DE Na

Famille des peptides Natriurtiques: ANP, BNP, CNP

GC:guanylate cyclase

APPORT Na+ Volumes extracellulaires

+ Na + H

+ Na

Pression de perfusion rnale Barorflexe

Tension des oreillettes

+ K + K

Rnine Angio II Aldo

Tonus sympath rnal

R vasc Rnales

Na+ filtr FF

DPR P hydr cap

P onc cap

Secrtion FNA

Rabsorption tubulaire de Na+

Excrtion Na+

REGULATION DE LA VOLEMIE: ADH

-Hormone antidiurtique = ADH = Vasopressine - Synthtise dans lhypothalamus - Stocke dans la post hypophyse - libre en rponse la stimulation des osmorcepteurs (pression osmotique du plasma) -Agit sur les tubes collecteurs du rein en augmentant la rabsorption de leau (diminution de la diurse et augmentation de la volmie)

CONTROLE CENTRALE DE LA PA: BAROREFLEXE BASSE PRESSION synapse inhibitrice _ Noyau (Cur droit et artre pulmonaire) solitaire
HYPOVOLEMIE ACTIVATION DES MECANORECEPTEURS AURICULAIRES ACTION FREINATRICE DE LARC AFFERENT SUR LACTIVITE DU CENTRE MOTEUR centre vasomoteur

frquence FC RVS Volmie

RVS

rabsorption Na

Pression artrielle

CONTROLE CENTRALE DE LA PA: BAROREFLEXE HAUTE PRESSION Noyau solitaire (parois des vx systmiques) IX
+

centre vasomoteur

noyau X

p X
TA: activation barorcepteurs
ganglion Sympathique

Parasympathique sympathique Fc Tonus VES

NSA Ach NAV Nor artre veine

HEMORRAGIE:

Diminution:

- prcharge - postcharge

VES VES

Augmentation: - contractilit VES DC - FC 1- DC normal: - VES normal (baisse prcharge mais inotropie +) - VES bas mais compens par la FC 2- DC bas: - baisse du VES non compense par la FC

Augmentation de la PA: - postcharge augmente donc VES diminue (pas - Il faut de la FC par le baroreflexe) le VES Prcharge contractilit Baisse de la PA (ex: vasodilatateur) -baisse de la postcharge Tonus (baroreflexe) VES contractilit FC

Baisse de la contractilit (insuffisance cardiaque) du VES, FC

Prcharge Postcharge

dilatation du VG traitement vasodilatateur