LA PATOLOGA DE NEOPLASIA Aneoplasm (griego, neo, "nuevo"?

Plasma, "vaso de barro") es el crecimiento autnomo de los tejidos que han escapado restricciones normales sobre la proliferacin celular y la exposicin variando grados de fidelidad a sus precursores. Sin embargo, en algunos casos (por ejemplo, linfoma folicular, vase el captulo 20), los acumulacin de clulas neoplsicas refleja un escape de los mecanismos de regulacin de la supervivencia celular y la muerte. Adems, algunos tumores (por ejemplo, la leucemia promieloctica) implican deterioro diferenciacin. La semejanza estructural de la neoplsica clula a su clula de origen por lo general permite a conclusiones especficas acerca de su origen y el comportamiento potencial. En vista de su spaceoccupying propiedades, los tumores slidos se denominan tumores (Gr., hinchazn). Los tumores que permanecen localizados se consideran benignos, mientras que los que se propagan a lugares distantes se denominan malignos, o cncer. El proceso neoplsico implica no slo proliferacin celular, sino tambin variable modificacin de la diferenciacin de los tipos de clulas involucradas. Por lo tanto, en un sentido, el cncer puede ser visto como una parodia del desarrollo normal. El cncer es una enfermedad antigua. La evidencia de los tumores seos se ha encontrado en los restos prehistricos, y la enfermedad es mencionada en los primeros escritos de la India, Egipto, Babiloniay Grecia. Hipcrates se informa que se han distinguido benignas de crecimientos malignos. Tambin introdujo el trmino karkinos, de los que deriva el trmino carcinoma. En particular, Hipcrates describe el cncer de mama, y en la Siglo segundo dC, Pablo de Egina coment en su frecuencia. La incidencia de la enfermedad neoplsica aumenta con la edad, y mayor longevidad en los tiempos modernos, lo que refleja en gran medida la mejora del control de las enfermedades infecciosas y cardiovasculares, necesariamente aumenta la poblacin en riesgo. En siglos anteriores, en promedio, los seres humanos no vivieron el tiempo suficiente para desarrollar muchos tipos de cncer que son particularmente comunes en medio y la vejez, tales como los de prstata, colon, pncreas y el rin. Si todas las muertes por cncer causado por el humo del tabaco son retirado de las estadsticas, no ha habido ningn aumento en el tasa de muerte por cncer ajustadas por edad en general en los hombres en el ltimo medio siglo, y se ha producido una disminucin en la tasa continuamente mujeres. En parte, esta estabilidad y la disminucin de la mortalidad por cncer tasas refleja la mejora de las tcnicas de deteccin temprana (por ejemplo, Pap frotis). Sin embargo, la incidencia ajustada por edad de tipos especficos de cncer ha fluctuado moderadamente durante este perodo de tiempo. En general, los tumores son irreversibles, y su crecimiento es, por En su mayor parte, autnoma. Varias observaciones son importantes: Neoplasias se derivan de las clulas que normalmente mantienen una capacidad proliferativa. Por lo tanto, las neuronas maduras y cardacos miocitos no dan lugar a tumores.

 Un tumor puede expresar diferentes grados de diferenciacin, de estructuras relativamente maduros que imitan los tejidos normales a una coleccin de clulas tan primitivos que la clula de origen no puede ser identificado. Los estmulos responsables de la proliferacin incontrolada puede no ser identificable. Neoplasia surge a partir de mutaciones en los genes que regulan la clula el crecimiento, la muerte o la reparacin del ADN. Los tumores benignos Versus maligno: Por definicin, los tumores benignos no penetran (invadir) los tejidos adyacentes fronteras, ni se diseminan (hacen metstasis) a reas distantes. Ellos siendo como malezas localizadas en la zona en la que se surgir. Como regla general, los tumores benignos son ms diferenciadas que los malignos, es decir, que se parecen ms a su tejido de origen. Por el contrario, los tumores malignos o cnceres, tienen la propiedad aadida de invadir tejidos adyacentes y metstasis a sitios lejanos, en los que las subpoblaciones de clulas malignas tienen su residencia, crecer de nuevo y de nuevo invadir. En el uso comn, las condiciones benignas y malignas se refieren para el comportamiento biolgico global de un tumor en lugar de a sus caractersticas morfolgicas. En la mayora de circunstancias, malignas tumores tienen la capacidad de matar, mientras que los benignos sobra el anfitrin. Sin embargo, los llamados tumores benignos en crtico lugares pueden ser mortales. Por ejemplo, un intracraneal benigna tumor de las meninges (meningioma) puede matar al ejercer presin en el cerebro. Aminute tumor benigno de la ependymal clulas del tercer ventrculo (ependimoma) pueden bloquear el la circulacin de lquido cefalorraqudeo, lo que resulta en la hidrocefalia letal. Un tumor mesenquimal benigno de la aurcula izquierda (Mixoma) puede matar repentinamente mediante el bloqueo del orificio de la vlvula mitral. En ciertos lugares, la erosin de un tumor benigno de msculo liso puede provocar graves hemorragias testigo la lcera pptica en un tumor del estroma en la pared gstrica. En raras ocasiones, un funcionamiento, adenoma endocrino benigna puede ser peligrosa para la vida, como en el caso de la sbita hipoglucemia asociado con un insulinoma del pncreas o la crisis de hipertensin producida por un feocromocitoma de la mdula suprarrenal. Por el contrario, ciertos tipos de maligno Los tumores son tan indolentes que no representan una amenaza a la vida. En esta categora son muchos cnceres de mama y de prstata. El comportamiento biolgico de algunos tipos de tumores no pueden necesariamente reflejan o se correlacionan con, su apariencia histolgica. En algunos casos, un tumor que muestra caractersticas histolgicas de malignidad no puede metastatizar o ser capaz de matar a un paciente. Los carcinomas de clulas basales de la piel son ejemplos de este tipo de tumor: se pueden invadir las estructuras subyacentes a nivel local, pero por lo general no hacen metstasis y no son que amenaza la vida. Por el contrario, hay tumores que muestran las caractersticas histolgicas de benignidad, pero puede ser letal. Meningiomas son agresivos no metastsicas, benigna tumores. Pueden causar la muerte en virtud de la invasin local que puedan poner en

peligro las estructuras vitales. En el caso de muchos tumores endocrinos, el potencial metastsico de una neoplasia es no predecible a partir de su histologa, y un tumor de benigno o naturaleza maligna slo puede determinarse retrospectivamente, sobre la base de la presencia o ausencia de metstasis. Clasificacin de las neoplasias: En cualquier idioma, la clasificacin de los objetos y conceptos es pragmtica y til slo en la medida de su aceptacin general permite el pronstico eficaz. Del mismo modo, la nosologa de los tumores refleja conceptos histricos, la jerga tcnica, la ubicacin, origen, modificadores descriptivos y predictores de la diversidad biolgica comportamiento. Aunque el lenguaje de la clasificacin del tumor no es ni rgidamente lgico ni coherente, todava sirve como un razonable modo de comunicacin. Los tumores benignos llevar el sufijo "oma": El descriptor de primaria de cualquier tumor, benigno o maligno, es su clula o tejido de origen. La clasificacin de los tumores benignos es la base para los nombres de sus variantes malignas. El sufijo "Oma" para los tumores benignos es precedida por referencia a la clula o tejido de origen. Por ejemplo, un tumor benigno que se asemeja a los condrocitos se llama un condroma (Fig. 5-1). Si el tumor se asemeja a la del precursor de condrocitos, se etiqueta condroblastoma. Cuando un chondroma se encuentra en el interior del hueso, se designa encondroma. Los tumores de origen epitelial se les dan una variedad de nombres basados en lo que se cree que es su caracterstica sobresaliente. Por lo tanto, un tumor benigno del epitelio escamoso puede ser llamado simplemente epitelioma o, cuando ramificada y exoftica, que puede llamarse papiloma. Los tumores benignos que surgen del epitelio glandular, como en el colon o las glndulas endocrinas, son nombrados adenoma. Por consiguiente, nos referimos a un adenoma de la tiroides (Fig. 5-2) o un adenoma de clulas de los islotes pancreticos. En algunos casos, la caracterstica predominante es la apariencia bruta, en cuyo caso se habla, por ejemplo, de un plipo adenomatoso del colon. Los tumores benignos que surgen de clulas germinales y contienen derivados de diferentes capas germinales son etiquetados teratoma. Estos tumores se presentan principalmente en las gnadas y de vez en cuando en el mediastino y pueden contener una variedad de estructuras, tales como la piel, neuronas y clulas gliales, la tiroides, el epitelio intestinal y el cartlago. Localizada, la diferenciacin desordenada en los resultados del desarrollo embrionario de un hamartoma, una desorganizada caricatura de los componentes de tejido normal (Fig. 5-3). Tales tumores, que no son estrictamente neoplasias, contienen diferentes combinaciones de cartlago, conductos o bronquios, conectivo tejido, los vasos sanguneos y el tejido linfoide. Islas ectpica de tejido normal, llamado coristoma, tambin se puede confundir con verdaderas neoplasias. Estas pequeas lesiones estn representadas por pancretico tejido de la pared del estmago o el intestino, suprarrenal descansa bajo la cpsula renal y ndulos de tejido esplnico en la cavidad peritoneal. Ciertos tumores benignos, reconocidos clnicamente como tumores, no son

verdaderamente neoplsico, sino ms bien representan crecimiento excesivo de elementos de tejido normal. Ejemplos son plipos de las cuerdas vocales y las marcas en la piel. Los tumores malignos son en su mayora. Los carcinomas o sarcomas: En general, las contrapartes malignas de tumores benignos generalmente llevan el mismo nombre, excepto que "carcinoma" se aplica el sufijo a los cnceres epiteliales y "sarcoma" a los de mesenquimal origen. Por ejemplo, un tumor maligno del estmago es un gstrica adenocarcinoma o adenocarcinoma del estmago (Fig. 5-4). El carcinoma de clulas escamosas es un tumor invasivo de la piel u otros rganos revestidos por un epitelio escamoso (por ejemplo, el esfago). Adems, el carcinoma de clulas escamosas surge en el epitelio escamoso metaplsico del bronquio o endocrvix. Carcinoma de clulas transicionales es una neoplasia maligna de la vejiga o de los urteres. Por el contrario, se habla de condrosarcoma (Fig. 5-5) o fibrosarcoma. A veces, la nombre del tumor sugiere el tipo de tejido de origen, como en sarcoma osteognico. Algunos tumores presentan elementos neoplsicos de diferentes tipos de clulas, pero no son tumores de clulas germinales. Por ejemplo, el fibroadenoma de la mama, compuesto de epitelio y los elementos del estroma, es benigno, mientras que, como su nombre implica, carcinoma adenoescamosa del tero o el pulmn es maligno. Un tumor maligno que contiene entremezclada elementos tumorales y sarcomatosos se conoce como carcinosarcoma. La persistencia de ciertos trminos histricos aade una nota de confusin. Hepatoma del hgado, melanoma de la la piel, el seminoma de los testculos y la linfoproliferativa tumores, linfomas, son todas muy maligno. Los tumores de la sistema hematopoytico son un caso especial en el que la relacin a la sangre est indicado por el sufijo "mia." Por lo tanto, La leucemia se refiere a una proliferacin maligna de leucocitos. Descriptores secundarios (de nuevo, con algunas inconsistencias) referirse a las caractersticas morfolgicas y funcionales de un tumor. Por ejemplo, el trmino describe una estructura papilar fronda-como (Fig. 5-6). Medular significa un tumor suave, celular con poco estroma de tejido conectivo, mientras que scirrhous o desmoplsico implica un estroma fibroso denso (Fig. 5-7). Coloide carcinomas secretan abundante moco, en el que las islas de clulas tumorales flotan. Comedocarcinoma es una neoplasia intraductal en la que el material necrtico puede ser expresado a partir de los conductos. Algunas secreciones visibles de las clulas tumorales que presten sus caractersticas a la clasificacin, por ejemplo, la produccin de fluido seroso o mucina. Una designacin ms describe la aspecto macroscpico de una masa qustica. De todas estas consideraciones se derivan los trminos comunes como seroso papilar cistoadenocarcinoma del ovario, de la comedocarcinoma de mama, el carcinoma adenoide qustico de las glndulas salivales, polipoide adenocarcinoma del estmago y el carcinoma medular de la tiroides. Por ltimo, los tumores en los que histricamente la histognesis se conoce bien a menudo se les dan el epnimo, por ejemplo, la enfermedad de Hodgkin, sarcoma de Ewing hueso o tumor de Brenner del ovario. El diagnstico histolgico de malignidad: No hay indicadores confiables moleculares de malignidad y el "estndar de oro" para el diagnstico de cncer sigue siendo rutina microscopa. La distincin entre benignos y malignos

tumores es, desde un punto de vista prctico, el ms importante reto diagnstico enfrent por el patlogo. En la mayora de los casos, la diferenciacin plantea pocos problemas, en algunos estudios, cuidado se requiere antes de un diagnstico exacto es seguro. Sin embargo, sigue habiendo tumores que desafan las habilidades de diagnstico y la experiencia de cualquier patlogo, en estos casos, el diagnstico correcto debe esperar el resultado clnico. En efecto, los criterios utilizados para evaluar la verdadera naturaleza biolgica de cualquier tumor no se basa en principios cientficos sino ms bien en una correlacin histrica de patrones histolgicos y citolgicos con los resultados clnicos. Aunque se reconocen criterios generales para la malignidad, se debe utilizar con precaucin en casos especficos. Por ejemplo, una la proliferacin reactiva de clulas conectivas denomina nodular Fascitis (Fig. 5-8) tiene un aspecto histolgico ms alarmante que muchos fibrosarcomas y diagnstico errneo puede conducir a ciruga innecesaria. Por el contrario, muchos bien diferenciado adenocarcinomas endocrinas son histolgicamente indistinguibles de los adenomas benignos. Los tumores benignos se parecen a sus tejidos de origen: Los tumores benignos tienden a ser histolgicamente y citolgicamente similar a sus tejidos de origen. Por ejemplo, lipomas, a pesar de su frecuencia apariencia general lobulada, parece estar compuesta de lo normal adipocitos (Fig. 5-9). Los fibromas se componen de maduro fibroblastos y un estroma colgeno. Condromas exposicin condrocitos dispersos en una matriz cartilaginosa. Tiroides adenomas formar acinos y producen tiroglobulina. El bruto estructura de un tumor benigno puede apartarse de lo normal y asumir configuraciones papilares o polipoide, como papilomas de la vejiga y la piel y plipos adenomatosos del de colon. Sin embargo, el epitelio de revestimiento de un tumor benigno que se asemeja de que el tejido normal. Aunque muchos tumores benignos son circunscritos por una cpsula de tejido conectivo, muchos igualmente neoplasmas benignos no se encapsulan. Los tumores benignos no encapsulados incluyen papilomas y plipos de los rganos viscerales, adenomas hepticos, muchos adenomas endocrinos y los hemangiomas. Recuerde que la definicin de un tumor benigno reside sobre todo en su incapacidad para invadir los tejidos adyacentes y para metstasis. Los tumores malignos se aparten de las Tejidos de origen morfolgica y funcionalmente: A pesar de la divergencia histolgica de los tumores malignos de su tejido de origen, una identificacin precisa de su fuente no slo depende de la ubicacin, pero tambin en una morfologa parecida a un tejido normal. Algunas de las caractersticas histolgicas que favorezcan la malignidad incluyen los siguientes: La anaplasia o atipia celular: Estos trminos se refieren a la falta de caractersticas diferenciadas en una clula de cncer. En general, la grado de anaplasia se correlaciona con la agresividad de los el tumor. Pruebas citolgicas de anaplasia incluye (1) variacin en el tamao y la forma de las clulas y los ncleos de clulas (pleomorfismo); (2) ncleos grandes e hipercromticos con toscamente agrupada cromatina nuclolo prominente y, (3) mitosis atpicas, y (4) las clulas extraas, incluyendo tumor clulas gigantes (Fig. 5-10). Muchas de estas caractersticas son

precedidas por un epitelio displsico preneoplsicas, que puede conducir a carcinoma in situ (vase el Captulo 1). La actividad mittica: mitosis abundantes son caractersticas de muchos tumores malignos, pero no son un criterio necesario. Sin embargo, en algunos casos (por ejemplo, leiomiosarcomas), del diagnstico de malignidad se basa en el hallazgo de incluso unos pocos mitosis. Patrn de crecimiento: En comn con muchos tumores benignos, neoplasias malignas a menudo presentan un desorganizado y al azar patrn de crecimiento, que puede expresarse como uniforme hojas de las clulas, los arreglos alrededor de los vasos sanguneos, papilar estructuras, espirales, rosetas y dems. Los tumores malignos sufren de un compromiso de su suministro de sangre y muestran necrosis isqumica. Invasin: malignidad se demuestra por la demostracin de invasin, en particular de los vasos sanguneos y linfticos. En algunas circunstancias (por ejemplo, carcinoma escamoso de la cuello uterino o carcinoma derivado de un plipo adenomatoso), el diagnstico de la transformacin maligna se hace sobre la base de la invasin local. Metstasis: La presencia de metstasis identifica un tumor como malignos. En la enfermedad metastsica que no fue precedida por un tumor primario clnicamente diagnosticada, el sitio de origen a menudo no es fcilmente evidente a partir de las caractersticas morfolgicas del tumor. En tales casos, microscopa electrnica examen y la demostracin de tumor especfica marcadores pueden establecer el origen correcto. Ultraestructural, inmunohistoqumico y molecular. Los estudios pueden ayudar a identificar el origen de los tumores Microscopa Electrnica: No hay determinantes especficos de tumor maligno o incluso de la neoplasia s que se pueden detectar por microscopa electrnica. Aunque esta tcnica puede ayudar en la identificacin pobremente diferenciado cnceres, cuya clasificacin es problemtica por la luz de rutina microscopa, microscopa electrnica en gran medida ha sido suplantada en el diagnstico de tumores por tincin inmunohistoqumica. No obstante, los carcinomas a menudo exhiben desmosomas y especializada complejos de unin, las estructuras que no son tpicos de los sarcomas o linfomas. La presencia de melanosomas o premelanosomas significa un melanoma, mientras que los pequeos, la membrana grnulos unidos con ncleos densos son caractersticas de neoplasias endocrinas (Fig. 5-11). Otro ejemplo de un diagnstico grnulo til es el cristal que contiene caracterstico grnulo de un insulinoma derivado del pncreas islotes. Marcadores Tumorales: Los marcadores tumorales son productos de neoplasias malignas que pueden ser detectados en las mismas clulas o en los fluidos corporales. El mejor marcador tumoral sera uno que permite la inequvoca distincin entre clulas benignas y malignas, pero por desgracia no existe tal marcador.

Sin embargo, algunos marcadores son a menudo tiles en la identificacin de la clula de origen de una o metastsico pobremente diferenciado tumor primario. Los tumores metastsicos pueden ser tan indiferenciada microscpicamente que se evite incluso la distincin entre un epitelio celular y un origen mesenquimal. Los marcadores tumorales se basan en la preservacin de las caractersticas de la clula progenitora o la sntesis de protenas especializadas por la clula neoplsica hacer esta distincin. Determinacin de linaje de clulas de tumores indiferenciados es ms que un acadmico hacer ejercicio, ya que las decisiones teraputicas se pueden basar en su identificacin apropiada. Por ejemplo, el tratamiento de los carcinomas generalmente implica una ciruga, mientras que el maligno Los linfomas son tratados con radioterapia y la quimioterapia. Entre estos marcadores de diagnstico tiles son productos tan diversos como las inmunoglobulinas, protenas fetales, enzimas, hormonas y citoesqueleto y protenas. Adems de su uso en la identificacin de los linajes de tumores malignos, antgenos asociados a tumores tambin se utilizan en otras maneras. Circulacin de antgeno prosttico especfico (PSA) es ampliamente utilizado para la deteccin de cncer de prstata. Los niveles en sangre de antgenos tumorales son tiles en el seguimiento del desarrollo de metstasis y la progresin del tumor despus de la primaria neoplasia ha sido tratado. Los ejemplos representativos incluyen antgeno carcinoembrionario (CEA) para tumores gastrointestinales, antgeno de cncer (CA) 125 para el carcinoma de ovario y antgeno especifico prosttico (PSA) para el cncer de prstata. Algunos antgenos tumorales tambin puede ser utilizado para hacer teraputica importante decisiones (por ejemplo, los receptores de estrgeno / progesterona y HER2 / neu en el cncer de mama, receptor del factor de crecimiento epidrmico [EGFR] para el cncer de pulmn y de c-kit para los tumores del estroma gastrointestinal). Los antgenos tumorales tambin pueden ser objetivos teraputicos tiles, como ilustrada por HER2/neu para el cncer de mama y para CD20 de clulas B linfoma. La primera demostracin de un antgeno en secciones de tejido se inform en 1942, cuando Coons y compaeros de trabajo usan fluorescente anticuerpos para demostrar un antgeno de neumococo. Unos 25 aos ms tarde, la visualizacin del anticuerpo unido al tejido por microscopa ptica fue facilitado por el desarrollo peroxidasa de rbano (HPO)-conjugado con anticuerpos por Nakane y Pierce. Anticuerpos HPO-vinculados se aplicaron a secciones de tejido, seguido de un sustrato de color (generalmente diaminobencidina [DAB]) para la enzima. El producto era detectado como un color (en el caso de DAB, marrn). Contratincin con hematoxilina facilit la localizacin dentro de la muestra del antgeno detectado. La especificidad de la tcnica de inmunoperoxidasa se ha mejorado en gran medida por los el descubrimiento en 1975 de una tcnica eficiente para producir anticuerpos monoclonales por Khler y Milstein. Casi al mismo tiempo, la aplicacin de avidina-biotina complejos de alta afinidad de la inmunotincin de tejidos, en combinacin con inmunoperoxidasa, el aumento de la utilidad de la tcnica y todava se utiliza hoy en da. Durante los ltimos 20 aos, diversos mtodos de fluorescencia se han desarrollado para detectar alteraciones en cromosmico ADN. El mtodo ms utilizado hoy en da es la fluorescencia in situ hibridacin (FISH).

Los siguientes representan ejemplos de la aplicacin de los mtodos de inmunohistoqumica en el diagnstico de tumores. Los carcinomas uniformemente expresa citoqueratinas (CK), que los filamentos intermedios que pertenecen a una familia multignica de protenas. Lineage marcadores asociados son a menudo tiles en establecer el origen de un carcinoma poco diferenciado. Por ejemplo, los carcinomas de prstata consistentemente expresar la glicoprotena de PSA. La mayora de los cnceres de colon producen CEA y CK20. Algunos carcinomas de tiroides demuestran tiroglobulina, y los cnceres de mama presentan frecuentemente nuclear receptores para el estrgeno y la progesterona. Expresin de la forma sialylated del antgeno Lewis (CA 19-9) ha sido asociado con cnceres de pncreas y gastrointestinales, mientras que el CA 125 es un marcador sensible para el cncer de ovario. Tumores neuroendocrinos positividad para citoqueratinas compartir con otros carcinomas. Sin embargo, pueden ser identificados por su contenido de cromograninas, una familia de protenas que se encuentran en grnulos neurosecretores. Otros marcadores de neuroendocrino diferenciacin son sinaptofisina y Leu-7 (CD57). Existen anticuerpos especficos para un nmero de pptido hormonas, como la gastrina, bombesina, adrenocorticotrpica hormona (ACTH), la insulina, glucagn, somatostatina y serotonina. Los melanomas malignos pueden ser pigmentados y aparecen similar a otros carcinomas pobremente diferenciados. Pueden a menudo, se distingan por estudios inmunohistoqumicos (Fig. 5-12). Los melanomas expresan HMB-45 y protena S-100, pero a diferencia de la mayora de los carcinomas, que no son positivas para citoqueratinas. Sarcomas de partes blandas expresan el filamento intermedio vimentina. Dado que este marcador tambin est presente en numerosos tumores nonmesenchymal, su expresin es significativa slo en concierto con otros marcadores y criterios morfolgicos. Desmina, otro filamento intermedio til, est presente en las neoplasias benignas y malignas procedentes de fibras musculares lisas ya sea o estriado. Msculo-especfica actina es otro marcador para el tejido muscular. Neurofilamentos protenas son excelentes marcadores de tumores procedentes de neuronas, incluyendo neuroblastomas y ganglioneuroma. La protena cida glial fibrilar (GFAP), el primer producto intermedio filamento descubierto, se expresa fuertemente en los astrocitos y en la mayora de las neoplasias de clulas gliales. Linfomas malignos son en general positivas en el leucocito antgeno comn (LCA, CD45). Los marcadores de los linfomas y leucemias se agruparon inicialmente por denominadas designaciones del clster (CDs), en la actualidad numeracin ms de 200, sino que se utilizan hoy en da para identificar una amplia variedad de tipos de clulas tanto linfoides y no linfoides. Los anticuerpos contra antgenos CD ayudan a discriminar entre linfocitos T y B, monocitos y granulocitos y la maduros y variantes inmaduras de estas clulas. Neoplasias de clulas B, incluyendo plasmacitomas, manifiesta inmunoglobulina lightchain restriccin. Expresa una sola clula B? o luz cadenas. La proliferacin de las clulas B positivas para ambos? Y cadenas ligeras

argumenta contra la malignidad, mientras que la demostracin de un solo tipo de cadena ligera en los linfocitos sugiere fuertemente un linfoma monoclonal de clulas B. Tumores vasculares derivadas de clulas endoteliales, incluyendo hemangiomas y hemangiosarcomas, se identifican por anticuerpos contra CD31 o el factor VIII antgeno relacionado con, o por la unin de ciertas lectinas. Las clulas proliferantes muestran Ki-67 y la proliferacin celular antgeno nuclear (PCNA). Estos se utilizan para resaltar la tasa de crecimiento de los tumores. Tabla 5-1 enumera muchos de los tumores de uso marcadores. Invasin y metstasis Las dos propiedades que son nicas para las clulas de cncer son la capacidad de invadir localmente y la capacidad de metstasis en sitios distantes. Estas caractersticas son responsables de la gran mayora de las muertes de cncer; el propio tumor primario (por ejemplo, de mama o de colon cncer) es generalmente susceptible de reseccin quirrgica. Daos extensin directa del rgano afectado y tejidos adyacentes: La mayora de los carcinomas comienzan como tumores localizados confinados en el epitelio en que se producen. Mientras estos primeros tipos de cncer no penetrar la membrana basal sobre la cual descansa el epitelio, dichos tumores se denominan carcinoma in situ (Fig. 5-13). En esta etapa, es lamentable que en los tumores in situ sean asintomticos, porque son invariablemente curables. Cuando la conservacin in situ tumor adquiere potencial invasivo y se extiende directamente a travs de la membrana basal subyacente, que puede comprometer tejidos vecinos y metstasis. En situaciones en el que el cncer surge de las clulas que no estn confinados por un la membrana basal, tales como clulas del tejido conectivo, linfoide elementos y hepatocitosen una etapa in situ no es definido. Los tumores malignos caractersticamente crecen dentro del tejido de origen, donde se agrandan y se infiltran normales estructuras. Tambin se pueden extender directamente ms all de los confines de ese rgano para involucrar a los tejidos adyacentes. El crecimiento de los el cncer es en ocasiones tan extensa que la sustitucin de los resultados de tejido normal en la insuficiencia funcional de la rgano. Tal situacin no es infrecuente en primario de hgado cncer. Los tumores cerebrales, como los astrocitomas, se infiltran en el cerebro hasta que comprometen regiones vitales. La extensin directa de los tumores malignos en un rgano tambin puede ser potencialmente mortales debido a su ubicacin. Ejemplo muy comn es la obstruccin intestinal producida por el cncer del colon (Fig. 5-14). El patrn de crecimiento invasivo de cnceres a menudo conduce a su extensin directa fuera del tejido de origen, en el que caso de que el tumor puede poner en peligro la funcin de secundariamente un rgano adyacente. El carcinoma escamoso del cuello del tero con frecuencia crece ms all del tracto genital de obstruir los urteres o producir fstulas vesicovaginales. Casos desatendidos de cncer de mama a menudo se complica por una extensa piel ulceracin. Incluso

los pequeos tumores pueden producir consecuencias graves cuando invaden las estructuras vitales. Una pequea de pulmn el cncer puede causar una fstula broncopleural cuando penetra la hemorragia bronquio o exsanguinante cuando se erosiona un vaso sanguneo. El dolor agonizante de carcinoma de pncreas resultados de la extensin directa del tumor a la celaca del plexo nervioso. Las clulas tumorales que llegan a las cavidades serosas (por ejemplo, las del peritoneo o de pleura) propagar fcilmente por extensin directa o puede ser transportado por el lquido a nuevas ubicaciones en las membranas serosas. El ejemplo ms comn es la siembra de la cavidad peritoneal por ciertos tipos de cncer de ovario (Fig. 5-15). La diseminacin metastsica es el ms comn. La causa de muertes por cncer: Metstasis (en griego, "desplazamiento") es la migracin de las clulas malignas de un sitio a otro sitio contiguo. Las propiedades invasivas de tumores malignos que traigan en contacto con la sangre y los vasos linfticos. En la misma manera que puede invadir el tejido del parnquima, clulas neoplsicas pueden tambin penetrar en canales vasculares y linfticos, a travs del cual que difunden a sitios distantes. En general, las metstasis parecerse al tumor primario histolgicamente, aunque son en ocasiones tan anaplsico que su clula de origen es oscurecer. Las metstasis hematgenas: Las clulas cancerosas invaden comnmente capilares y vnulas, mientras que las arteriolas de paredes ms gruesas y las arterias son relativamente resistentes. Antes de que puedan formar metstasis viables, que circula las clulas tumorales deben presentar en el lecho vascular de la metastsico sitio (Fig. 5-16). Aqu que presumiblemente se adhieren a las paredes de los vasos sanguneos, ya sea a las clulas endoteliales o a stano desnudo membranas. Para muchos tumores esta secuencia de eventos explica por qu el hgado y el pulmn son tan frecuentemente los sitios de metstasis. Porque los tumores abdominales semilla del portal sistema, dan lugar a metstasis hepticas; otros tumores penetran venas sistmicas que eventualmente desembocan en la vena cava y por lo tanto a los pulmones. A este respecto, algunas clulas tumorales liberado en el sistema venoso sobrevivir el paso a travs la microcirculacin y por lo tanto se transporta a la ms distante rganos. Por ejemplo, las clulas tumorales pueden atravesar el hgado y los producir metstasis pulmonares, y las clulas neoplsicas puede tambin sobrevivir el paso a travs de la microcirculacin pulmonar para llegar al cerebro, los huesos (Fig. 5-17) y otros rganos mediante la difusin arterial. Las clulas neoplsicas detenidos en la microcirculacin penetrar en las paredes de los vasos en el sitio de metstasis. Las metstasis linfticas: Un dogma histrico de la diseminacin metastsica sostenido que epitelio tumores (carcinomas) preferentemente a travs de metstasis linftica canales, mientras que las neoplasias mesenquimales (sarcomas) se distribuyen hematgena. Esta distincin no es ya considerada vlida por las observaciones clnicas de patrones metastsicos y la demostracin de numerosas conexiones entre los sistemas linftico y vascular. Los tumores que surgen en los tejidos que tienen una red linftica rica (por ejemplo, la mama) a menudo metstasis por esta va, aunque las

propiedades particulares de neoplasias especficas pueden desempear un papel en la ruta de propagacin. Las membranas basales envuelven nico gran linftico canales, que carecen de capilares linfticos. Por lo tanto, clulas tumorales invasoras pueden penetrar en los canales linfticos ms fcilmente que los vasos sanguneos. Una vez en los vasos linfticos, las clulas se llevan a los ganglios linfticos regionales de drenaje, donde se inicialmente presentar en el seno marginal y luego extender a lo largo de el nodo. Los ganglios linfticos que llevan depsitos metastsicos pueden ser ampliada a muchas veces su tamao normal, a menudo inferior o igual a el dimetro de la lesin primaria. La superficie de corte de los ganglios linfticos generalmente se asemeja a la del tumor primario en color y la consistencia y tambin pueden presentar la necrosis y hemorragia comnmente visto en los cnceres primarios (Fig. 5-18). El patrn linftica regional de diseminacin metastsica es lo ms prominente ejemplificado por cncer de mama. La inicial metstasis son casi siempre linftico, y estos regionales metstasis linfticas tienen considerable importancia pronstica. Los cnceres que surgen en la cara lateral de la mama caractersticamente diseminados a los ganglios linfticos axilares, las derivadas en la parte de drenaje medial a la mamaria torcica interna ganglios linfticos. Metstasis linfticas en ocasiones se encuentra en los ganglios nodos distantes del sitio del tumor primario. Por ejemplo, cnceres abdominales ocasionales inicialmente pueden ser sealados por la aparicin de un nodo supraclavicular ampliada. El ejemplo grfico de la relacin de la anatoma linftica a la propagacin de los tumores malignos es producido por el cncer de testculo. En lugar de metstasis a los ganglios inguinales, al igual que otros tumores de los rganos genitales externos masculinos, los cnceres testiculares normalmente implican los ganglios periarticos abdominales drenaje. La explicacin se encuentra en el descenso de los testculos de un sitio intraabdominal en el escroto, durante la cual se acompaa de su propio suministro linftico. La siembra de las cavidades del cuerpo: Los tumores malignos que surgen en rganos adyacentes a las cavidades corporales (por ejemplo, ovarios, tracto gastrointestinal y pulmonar) pueden arrojar las clulas malignas en estos espacios. Tales cavidades del cuerpo principalmente incluir las cavidades peritoneal y pleural, aunque siembra ocasional de la cavidad pericrdica, espacio de la articulacin y Se observa el espacio subaracnoideo. Al igual que en el cultivo de tejidos, tumores en estos sitios crecen en masas y, a menudo producen el lquido (por ejemplo, ascitis, fluido pleural), a veces en cantidades muy grandes. Adenocarcinoma mucinoso tambin puede secretar grandes cantidades de mucina en estas ubicaciones. rganos diana en la enfermedad metastsica: Se reconoci hace ms de un siglo que la distribucin de metstasis en el cncer de mama no es al azar. En el ao 1889, Paget propuso que la propagacin de las clulas tumorales a la secundaria especfica sitios depende de la compatibilidad entre el tumor clulas (la semilla) y los factores

favorables en el microambiente sitio secundario (el suelo). Por el contrario, otros han argumentado que diseminacin metastsica depende nicamente de factores anatmicos y los el flujo de sangre a un rgano. Hoy en da, hay pruebas de que tantos mecanismos operan, en funcin del tumor. Por ejemplo, los cnceres de mama, prstata y tiroides metastatizan al hueso, un tropismo que sugiere un "suelo". Por el contrario, favorecida a pesar su tamao y abundante flujo sanguneo, ni el bazo ni msculo esqueltico es un sitio comn de metstasis. Hay pruebas que las clulas del estroma asociados a tumores, de hecho, "el arado de ruta "para la extensin del tumor a sitios particulares que son adecuados para la supervivencia metastsico de los implantes de que el tumor (vase a continuacin). Sin embargo, para muchos tipos de cncer, la anatoma vascular, sin duda, influye en el patrn de diseminacin metastsica. Tumores malignos del tracto gastrointestinal comnmente metastatizan al primer lecho vascular se encuentran, a saber, el hgado. Del mismo modo, cncer de pulmn a menudo se propagan al cerebro. Los factores adicionales que influencia en el homing de las metstasis del cncer se discuten ms adelante. La estadificacin y la gradacin de los cnceres: En un intento de predecir el comportamiento clnico de un tumor maligno y para establecer criterios para la terapia, muchos cnceres se clasifican de acuerdo a los esquemas de clasificacin citolgica e histolgica o mediante la organizacin de protocolos que describen el grado de propagacin. La estadificacin del cncer se refiere a la extensin de la propagacin: La eleccin de un enfoque quirrgico o la seleccin de modalidades de tratamiento estn principalmente influenciadas por la etapa de un cncer. Por otra parte, los datos ms estadsticos relacionados con la supervivencia del cncer tambin se basan en este criterio. Los criterios importantes utilizados para la estadificacin variar con diferentes rganos. Criterios comnmente usados incluyen: El tamao del tumor Alcance de crecimiento local, ya sea dentro o fuera del rgano La presencia de metstasis en los ganglios linfticos La presencia de metstasis a distancia Estos criterios han sido codificadas en el TNM internacional sistema de estadificacin del cncer, en el que "T" se refiere al tamao de la tumor primario, la "N" de metstasis en los ganglios regionales y "M" para la presencia y extensin de las metstasis distantes. As, por ejemplo, un cncer de mama que se pone en escena en T3N2M0 una gran primaria tumor (T3), que ha supuesto ganglios linfticos axilares moderadamente (N2), pero no ha detectable propagado a sitios distantes (M0). La definiciones especficas de cada nmero T, N y M pueden variar entre diferentes tumores. Adems, algunos tipos de tumores, como el sistema nervioso central

(SNC), tumores del sistema y neoplasias malignas hematolgicas, son organizaron de acuerdo a diferentes sistemas. Clasificacin del cncer Refleja la Organizacin y la citologa de tumores: Los tumores bien diferenciados se denominan de bajo grado, mientras que los tumores pobremente diferenciados son considerados como de alto grado. Clasificacin citolgica e histolgica, que son necesariamente subjetivos y en el mejor semicuantitativo, se basa en el grado de anaplasia y del nmero de clulas en proliferacin. El grado de anaplasia se determina a partir de la forma y la regularidad de las clulas y de la presencia de caractersticas diferenciadas distintas, tales como estructuras parecidas a glndulas funcionamiento en los adenocarcinomas o perlas epiteliales en carcinomas escamosos. La presencia de tales caractersticas identifica como un tumor bien diferenciado. Por el contrario, las clulas de "pobremente diferenciado" tumores malignos tienen poco parecido con sus contrapartes normales. Evidencia de crecimiento rpido o anormal es proporcionada por (1) un gran nmero de mitosis, (2) mitosis atpicas (3) pleomorfismo nuclear y (4) clulas tumorales gigantes. La mayora de los esquemas de clasificacin clasifican los tumores en tres o cuatro grados de aumento de malignidad (Fig. 5-19). La correlacin general entre el grado citolgico y el comportamiento biolgico de un neoplasia no es invariable: hay muchos ejemplos de tumores de bajo grado citolgico que exhiben propiedades malignas sustanciales.