CLCULO DE PARMETROS FARMACOCINETICOS AL ADMINISTRAR UNA INYECCIN INTRAVENOSA CONTINUA (INFUSIN)

1. A Partir de Datos de Concentracin Sangunea En aquellos casos en que la velocidad de entrada del frmaco al torrente sanguneo se realiza de acuerdo con un proceso cintico de orden cero, como es el caso de una administracin continua a velocidad constante (infusin intravenosa) y cuando la velocidad de eliminacin desde el sistema es de tipo exponencial, la cantidad de frmaco tiende a acumularse hasta alcanzar un estado de equilibrio estacionario. Este equilibrio significa que la cantidad de frmaco en el sistema ha aumentado hasta un valor mximo, que se mantiene constante, logrndose un nivel constante o estacionario ("plateau"). En este estado estacionario, la velocidad de eliminacin se iguala con la velocidad de entrada del frmaco al volumen de distribucin. El estado estacionario puede ser alterado si se modifica la velocidad a la cual se administra la infusin y por cambio de la constante de velocidad de eliminacin o ambos parmetros. Cualquiera de stos cambios da lugar a un nuevo estado estacionario. Si se aplican estos principios a una administracin intravenosa a velocidad constante, se tendr un modelo como el esquematizado a continuacin:

La ecuacin diferencial que describe el proceso de cambio de Q en funcin del tiempo es:

Como la velocidad de eliminacin se expresa por la concentracin del frmaco en el compartimiento sanguneo ms que por la cantidad total de frmaco que contenga, la ecuacin [2.44] se puede expresar en funcin de la concentracin dividiendo ambos trminos por el volumen de distribucin:

Esta ecuacin demuestra que con una infusin constante se debe alcanzar el "nivel estacionario" at infinito, ya que el trmino (1) para este tiempo se reduce a la unidad. En consecuencia:

donde y representan la cantidad y la concentracin del frmaco en el estado estacionario, respectivamente. Si en la ecuacin [2.45] se reemplaza el valor de de la ecuacin [2.47] se obtiene:

ecuacin en la cual C/ es la fraccin del estado estacionario que se alcanza a un tiempo t. De esta manera, es posible calcular el tiempo en que se logra una fraccin determinada del estado estacionario si se administra una infusin intravenosa. Si se representa el tiempo en funcin de vidas medias de eliminacin, se obtendr un grfico como el de la figura 9. La ecuacin [2.49] puede expresarse tambin como:

Fig. 9. Acumulacin de frmaco en el organismo durante la administracin continua, a velocidad constante. por lo que en el caso de una infusin intravenosa, una vez alcanzado el estado de equilibrio estacionario, al representar grficamente la fraccin que falta para alcanzar este estado, expresado en forma logartmica en funcin del tiempo, se puede obtener la constante de velocidad de eliminacin a partir de la pendiente de la recta que se origina, como lo indica la figura 10:

Todas estas ecuaciones tienen una aplicacin prctica muy importante, ya que si se conoce Vd y K o la vida media biolgica de un frmaco, puede calcularse el valor del nivel estacionario que se alcanzar con una velocidad de infusin conocida. Tambin puede calcularse la velocidad de infusin para mantener un nivel teraputico del frmaco dentro de una fraccin del estado estacionario. Por ejemplo, si mediante nfusion intravenosa se administra a un paciente lidocaina hasta alcanzar un nivel teraputico efectivo de 3 mg/l de sangre y se desea mantener este nivel constante durante un tiempo determinado, puede calcularse la velocidad de administracin (k o) sabiendo que la vida media biolgica de este frmaco es de 1, 7 h (K = 0,408 ) y que Vd es de alrededor de 120 1 en una persona de 70 Kg. Luego: Q= Vd Q = 3 mg/1 x 120 1 = 360 mg = QK = 0,408 x 360 mg = 147 mg/h o 2, 45 mg/min. De modo que en este paciente, si se le administra una infusin a una velocidad de 2, 45 mg por minuto de lidocaina, al cabo de 10 vidas medias biolgicas se habr logrado el estado estacionario y ste se mantendr constante durante todo el tiempo que dure la infusin. Si se quisiera lograr este nivel de 3 mg/1 en forma inmediata, se debe inyectar una dosis de 360 mg del frmaco por va intravenosa rpida y mantener el nivel sanguneo mediante una infusin a una velocidad de 2, 45 mg/min, lo cual resulta ms prctico. La ecuacin [2.45] es til tambin para calcular el volumen de distribucin aparente de frmacos administrados mediante infusin intravenosa, conociendo K, k o y la concentracin plasmtica que se va alcanzando a diversos tiempos de infusin, ya que el grfico de C versus (1 ) es una recta cuya pendiente es ko/VdK, como se indica en la figura 11:

Al suspenderse la infusin, la concentracin plasmtica desciende exponencialmente, tal como sucede tras una inyeccin intravenosa instantnea. La ecuacin que describe el proceso de

eliminacin es similar a la ecuacin [2.6], solo que la concentracin a tiempo inicial ser :

, pasa a

ecuaciones en las cuales es el tiempo que transcurre desde la suspensin de la infusin. Si sta se suspende antes de alcanzar el estado estacionario, la ecuacin que describe la variacin de C respecto al tiempo es:

De manera que al suspender la infusin, dentro del estado estacionario o antes de alcanzar ste, la evolucin sangunea se realiza en forma exponencial y la constante de velocidad de eliminacin puede obtenerse de la recta de la eliminacin de primer orden del grfico de concentracin versus tiempo.