1Grupo sanguneo

Los sistemas de grupos sanguneo corresponden a sistemas genticos, que codifican para antgenos que se expresan en la membrana de los glbulos rojos, que nosotros conocemos como antgenos de grupo sanguneo. Estos sistemas se heredan en un 100%, es decir, si la persona tiene un gen para un sistema de grupo sanguneo, va expresar siempre el antgeno para el cual viene ese gen, en estos sistemas no tenemos influencia ambiental, por ello uno de los primeros o los primeros marcadores genticos que se utilizaron fueron los sistemas grupos sanguneos, justamente porque son totalmente heredables. Estos antgenos de grupo sanguneo pueden ser protenas o glicoproteinas integrales de la membrana plasmtica de los glbulos rojos, y cada sistema va a codificar a un antgeno particular, una protena o glicoprotena , dependiendo el sistema y son independientes genticamente unos de otros. Nosotros conocemos los sistemas de grupo sanguneo que tienen mayor importancia clnica, como son el sistema ABO y el grupo sanguneo Rh, sin embargo, son muchos los sistemas de grupo sanguneos que se conocen, a continuacin tenemos un listado que no es completo, pero estn los sistemas mas conocidos, pero hay alrededor de 50 sistemas de grupo sanguneo descritos Como podemos ver todos los sistemas estn ubicados en distintos cromosomas, son independientes genticamente, cada uno va a codificar para el antgeno correspondiente que se van a expresar en la membrana de los glbulos, cumpliendo una funcin particular. Estos sistemas cuando se empezaron a describir y se vio que haban muchas molculas, piensen que cada sistema codifica para un antgeno, la membrana d e los glbulos rojos va a tener muchos antgenos de grupo sanguneo para los distintos sistemas. Para que estn? Se pens durante muchos aos, y recientemente se ha empezado a conocer la funcin de algunos de ellos, y en algunos casos cumple una funcin transportadora, otros forman parte del glicocalix para distinguir virus y bacterias, diferentes funciones van a cumplir estos diferentes sistemas en la membrana plasmtica. Vamos a usar los dos sistemas como ejemplo, los mas conocidos para saber como es la gentica de los sistemas, por lo tanto nos vamos a referir al sistema ABO y al sistema Rh. La clasificacin ABO de la sangre se basa en la presencia de dos antgenos, antgeno A y antgeno B, que son los que se encuentran en la membrana de los glbulos rojos, y ademas se define en la presencia de dos anticuerpos, denominados anti A y anti B, los cuales se encuentran en forma natural en el plasma cuando los respectivo antgeno estn ausentes, este es el nico sistema para el cual tenemos la presencia de anticuerpos en forma natural en el plasma, para el resto de los sistemas sanguneo uno no tiene anticuerpos en el plasma en forma natural, si uno pone el antgeno, el sistema inmune del cuerpo puede reaccionar sintetizando el antgeno. Con estos dos antgenos y dos anticuerpos se dividen a los individuos en cuatro grupos sanguneo bsicos con variantes de cada uno de ellos: GRUPO SANGUNEO ABO Fenotipo Grupo Antgeno Sanguneo AB AyB A A B B O Anticuerpo B A AyB

El grupo AB, que antiguamente se denominaba 1 (ya no se utiliza), tiene antgeno AB en la membrana del glbulo rojo, el nombre del grupo sanguneo esta dado por el antgeno de la membrana, y no tiene antgenos en su plasma, o sino, se producira un reaccin antgeno-anticuerpo.

El grupo A, tiene antgeno A en la membrana del glbulo rojo y anticuerpo anti B en el plasma.

Gentica Grupos Sanguneos

1de 8

El grupo B,tiene antgeno B en la membrana del glbulo rojo y anticuerpo anti A El grupo O, no tiene ni antgeno A ni antgeno B, pero tiene otro tipo de antigeno ue veremos mas adelante, y tiene anticuerpo anti A y anti B. Como se heredan estos sistemas? El sistema de grupo sanguneo ABO se hereda en Grupo Sanguneo ABO base a tres alelos, que estn ubicados en un locus autosomico en el cromosoma 9, estos tres alelos se Fenotipo Grupo Sanguneo denominan IA, IB, i. IA, IB son codominantes entre si, AB y ambos son dominantes sobre i. Estos sistemas A para los cuales tenemos ms de dos alelos, se denominan series alelicas o sistemas de alelos B mltiples, obviamente cada individuo no va tener O solo una serie, por ser diploides nosotros, vamos a tener como mximo dos exponentes de la serie, pero en la poblacin encontramos del sistema sanguneo ABO, tenemos estos genotipos posibles:

Genotipo IAIB IAIA - IA i IBIB - IB i Ii todas las series. Para el caso

Esta es la nomenclatura mendeliana, pero tambin se puede nombrar con la nomenclatura molecular sealando el locus, en este caso ABO, un asterisco y luego el nombre del alelo correspondiente: ABO*A, ABO*B, ABO*AB, AB*O, ambas nomenclaturas se utilizan en la actualidad, depende del tema en que se este ocupando, si hablamos de cruzamientos se utiliza mas la nomenclatura mendeliana, y cuando uno esta hablando mas de la estructura de los genes, se utiliza mas la otra nomenclatura. Como se clasifican estos diferentes de sistema sanguneo? Lo mas comn es que se utilice la tcnica de inmunohemaglutinacin, se utiliza en banco de sangre, segn la cual se pone en contacto glbulos que uno desconoce con anticuerpos anti A y anti B. Si el anticuerpo anti A se encuentra con su antgeno A, se produce una reaccin de aglutinacin, segn la cual se unen los glbulos rojos, por sus antgenos, a los anticuerpos respectivos, se produce como un racimo que precipita, ue se ve como esta reaccin de aglutinacin. Eritrocitos O no dan aglutinacin con anticuerpos anti Ay anti B tampoco, como no tiene ninguno de los dos antgenos y as respectivamente como muestra el cuadro. Estos antgenos ABO, a nivel molecular, corresponden a glicoproteinas muy ricas en hidratos de carbono, la molcula esta constituida en un 15% por protenas y el 85% corresponde a hidratos de carbono, es decir, la parte mayoritaria de la molcula corresponde a hidratos de carbono, y es ms la especificidad del antgeno esta dada por la porcin de hidratos de carbono de la molcula, es decir, las diferencias que yo tengo entre un glbulo rojo que tiene antgeno A, B, AB y O, esta dada por diferentes secuencias de monosacridos; y la parte proteica es invariante para todos los sistemas de grupo sanguneo.

De los monosacridos constituyentes de esta molcula antgeno ABO, estos cuatro monosacridos que vemos a continuacin en la tabla, son los que mayoritariamente participan en la estructura de esta molcula, entre ellos tenemos la Acetilgalactosamina, Galactosa, Fucosa y Acetilglucosamina ,todas son hexosas, azucares de seis carbonos, las cuales
Gentica Grupos Sanguneos
2de 8

segn su ubicacin preferencial en cierto sector de la molcula, van a conseguir la Acetilgalactosamina, la especificidad del grupo sanguneo A, la Galactosa especificidad de grupo sanguneo B, la fucosa va a dar la especificidad al grupo sanguneo O y la acetilglucosamina forma parte importante del sistema sin participar en la especificidad del sistema Si la molcula de antgeno es una molcula de glicoproteina rica en hidratos de carbono, podr tratar este antgeno en el producto primario del gen ABO? sern estos antgenos ABO el producto primario (El producto primario es el polipptido que resulta de la traduccin del ARN mensajero)? Esta glicoprotena no es el producto primario del gen, entonces, nuestro antgeno de membrana rico en hidratos de carbonos no es el producto primario de los genes AB. Cuales sern los productos directos de los genes AB? Estos genes del sistema ABO codifican para enzimas, que van a participar en la va metablica que lleva a la sntesis del antgeno AB, luego el producto primario de estos genes no son el antgeno, sino las enzimas que van a una va metablico. En la parte final de la va metablica participan enzimas producto de 2 locus que van a inter actuar en esta va metablica. En esta va participar los genes del locus ABO y AB+ y un gen de otro locus que se llama locus H, que no es el sistema Rh, cuyos alelos tambin participan en la formacin del antgeno A. Entonces el alelo IA, su producto primario es una enzima que se llama acetilgalactosamil transferasa, que es un polipptido de 353 aminocidos, que tiene como funcin transferir una acetilgalactosamina desde un sustrato a la molcula de antgeno ABO en formacin. El producto del alelo I B, tambin es una enzima transferasa que se llama galactosil transferasa, por lo tanto, su funcin es transferir una galactosa. Y el alelo i que es recesivo, codifica para una protena que no tiene actividad enzimtica y que es mas pequea que mas otras dos (353), esta tiene 115 aminocidos. El locus H que tambin participa en esta va metablica, tiene dos alelos, H que es dominante sobre h, H codifica para una enzima fucosil transferasa, cuya funcin es transferir una molcula de fucosa a la galactosa terminal, transformando el sustrato a la molcula de antgeno ABO en formacin y h codifica para una enzima sin actividad enzimtica, del mismo tamao que las protenas que codifica el gen A. Entonces tenemos los genes que catalizan en la va metablica que lleva a sntesis de los antgenos AB. A continuacin tenemos esquematizados los dos ltimos pasos de la va, aquel paso que catalizan los genes del locus ABO y del gen H, previamente deben haber ocurrido una serie de otras reacciones que llevaron a formar todo lo que llamamos la molcula precursora, que es invariante entre los distintos sistemas de grupo sanguneo y por ello no lo estamos analizando. A toda est a molcula previa la vamos a llamar precursora. Esta molcula precursora por accin del gen H que codifica para una enzima funcional fucosil transferasa, va a transformar la molcula precursora en molcula H, que es una molcula distinta al precursor. Esta molcula H, es el sustrato que reconoce los genes del locus ABO para transformar la molcula H en el antgeno respectivo. Entonces, si el individuo tiene el gen I A, el cual codifica para la enzima acetilgalactosamil transferasa, que agrega una acetilgalactosanil a la galactosa terminal, transformando la molcula H en antgeno A, pero no todas las molculas H son transformadas, por lo que, ademas de antgenos A presentan molcula H en sus membranas. Si el individuo tiene el gen I B, el cual codifica para la enzima galactil transferasa, va a agregar una galacto a la galactosa final, transformando la molcula H en antgeno B, si el individuo es homocigoto recesivo ii, tiene una enzima no funcional, por lo tanto, que molcula van a tener en la membrana del glbulo rojo del individuo? En una va metablica cuando hay bloqueos en ella, lo que se expresa es el paso anterior a este, por lo tanto, como no podemos transformar la molcula H, ya que no tenemos enzimas, lo que van a tener en la membrana de los glbulos rojos los individuos O es molcula H. Los individuos O no expresan antgenos del locus ABO, pero si sintetizan el paso anterior de la va que es la molcula H. Cuando el individuo es homocigoto recesivo para el locus H (hh), tiene una enzima no funcional, por lo tanto no puede transformar la molcula precursora en molcula H, y dado que los genes ABO reconocen a la molcula H como sustrato para hacer los cambios respectivos, todos los individuos que son homocigotos recesivos para h, carecen de antgenos ABO, no pueden sintetizar pese a tener el gen IA funcional, dado que no hay molcula H, igual para el gen IB. Por lo tanto todos los individuos que son homocigotos recesivos para el
Gentica Grupos Sanguneos
3de 8

locus H, se clasifican en un solo fenotipo que se denomina fenotipo Bombay, y se caracterizan por la ausencia de antgenos A, B y molcula H, que tienen en la membrana de los glbulos rojos? Molculas precursoras Luego estos individuos Bombay dado que carecen de la molcula H, ademas de tener anticuerpos anti A y anti B, dado que para este sistema los anticuerpos se presentan en forma natural, tambin tenemos anticuerpos anti H, y aqui tenemos un problema para la situacin transfuncional, ya que solamente otro individuo Bombay le puede dar sangre, porque si es de un individuo O la sangre los individuos Bombay van a destruir las moleculas H del grupo O. Ahora vemos que hay una interaccin entre el locus H y el locus ABO, que es del tipo epistasis simple recesiva de h sobre el locus ABO. El gen h que produce el fenotipo Bombay es muy poco frecuent en la poblacin, de ah que no es muy importante desde el punto de vista clnico. Se describio en la India por eso se le puso el nombre Bombay y en Chile se han descrito 3 casos de individuos Bombay, son los unicos casos en america. La situacin que ocurre con los individuos Bombay es: Tenemos una mujer O que se casa con un hombre A y tienen una hija AB, descartada la infidelidad, estudiando la situacin, se vio ue los padres eran O y B y probablemente eran heterocigotos, por lo tanto ese individuo tenia hermanos del grupo B y el era un individuo Bombay, ya que se encontraron anticuerpos anti H, dado que era hh, no puedo expresar el BO que recibio de sus padres, pero si se los transmitio a su hija y esta como recibio el H de la madre pudo expresar ambos genes. Por mucho tiempo se sacaron los anticuerpos anti A del plasma de individuos B y viceversa, ahora se fabrican, este anticuerpo es extraido de las lectinas, que son molculas aglutinantes que actuan como si fueran anticuerpos pero son de origen no inmune y estas se obtienes de plantas, de hojas, de semilla, de raice. Son capaces de aglutinar en forma especifica algunas proteinas y monosacaridos. Utilizando anticuerpo anti H podemos indentificar un individuo Bombay, utilizando una lectina que se llama anti H, que se obtiene de las semillas de una planta que se llama -------------. El antigeno ABO se ancla a la membrana plasmatica por su parte proteica y se ramifica (la secuenciahacia el area extracelular formando parte del glicocalix. En el gen IA se agrega una acetilgalactosamina a la galactosa terminal de la molecula H, el gen IB agrega una galactosa a la molecula H. El individuo AB (IAIB) expresan ambas moleculas pero separadas porque utilizan el mismo enlace alfa 1-3. Se conocen las diferencias a nivel molecular de estos tres genes. La regin codificante tiene 1095 pares de bases y codifica para una proteina de 365 aminoacidos. La dieferencia entre los tres alelos estan dada basicamente por diferencias en tres puntos, en el nucleotico 161, el 526, 703, 796 y 830. El alelo B difiere del alelo A, en cuatro sustituciones en esos puntos, estas sustituciones implican cambios en la constitucin de la molcula, en la tabla se observan los cambios respectivos. El alelo O difiere de los otros dos alelos en un nucleotido 261, para el cual el alelo O tiene una deleccin, perdiendose la guanina lo que
Gentica Grupos Sanguneos
4de 8

produce un corrimiento del marco de lectura y se llega a un codon de termino entre el nucleotido 352 a 354, por lo tanto se interrumpe la lectura del mensaje y el polipeptido resultante es una proteina mas pequea, de 115 aminoacidos, que no tiene actividad ezimatica y tiene una secuencia distinta a los casos anteriores Entonces, y para los otros 4 puntos, este alelo tiene la misma secuencia que el alelo A, por ello se piensa que evolutivamente el alelo A seria el alelo original, del cual surgio el aleloB por estas 4 sustituciones y del mismo surgio el alelo O por la perdida del nucleotido 168, este es el alelo recesivo y es el mas frecuente en toda las poblacin, la dominancia y recesividad no tienen q ver con la frecuencia primera cosa, segundo tampoco el alelo mas frecuente tiene que ser el alelo original, en este caso se piensa que el alelo original es el A y surgieron de el por mutacin los otros 2, porque se cree esto, por esto y porque en monos superiores se han encontrado q tienen A y no los otros. Ac tenemos el cambio que se produce por la perdida por la guanina por la posicin 261 que provoca un corrimiento en el marco de lectura del mensaje desde ese punto en adelante porq la lectutra se hace en tripletes de tres en tres, entonces cuando tenemos delecciones o inserciones generalmente tenemos un cambio total en la proteina desde el punto de vista funcional. Con respecto al gen H, el gen H su funcin codificante es de 1095 pares de bases y codifica para una protena de 335 a, la diferencia entre el alelo H y h esta dada por una sustitucin en el nucletido 725 en q tenemos un cambio de timina a guanina lo q afecta el a 242 q cambia de leusina a arginina, ahora esta sustitucin se produce en el sitio activo de la enzima, por lo q se inactiva la enzima. Ambas protenas poseen los mismos a. Esta sustitucin no es la nica mutacin q da cuenta del individuo bombai en general para casi todos los alelos tenemos mas de una mutacin pero esta es la mas frecuente y es la que se describi originalmente en todas las familias de la india, se han encontrado otras mutaciones pero son muchos menos frecuentes por lo tanto es una mutacin clsica, ahora con respecto a las compatibilidades para el sistema de grupo sanguneo ABO la tenemos ac y esto es lo clsico tambin , el alelo O es considerado clsicamente como dador universal y el individuo AB como receptor universal; porque? cuando se hace una transfusin lo mas importante es q no haya destruccin de glbulos rojos del dador en el torrente sanguneo del receptor, porque la ruptura de glbulos rojos extraos en el torrente sanguneo del receptor va a dar como consecuencia que se liberen al medio vascular del receptor no solo los antgenos a nivel compatibles sino q todas las protenas q lleva los glbulos rojos de ese individuo q son distintas a la q tiene el receptor contra las cuales va a reaccionar en forma abortivas el sistema inmune del individuo receptor. No solo es el antgeno sino adems todos los antgenos constituyentes que tiene los glbulos rojos, por lo tanto lo mas importante es q no haya destruccin de los glbulos rojos del dador en el individuo receptor . Sin embrago este cuadro de dador universal y receptor universal se a dejado de utilizar en la practica, como sangre total, Porque Con el objeto de hacer las transfusiones lo mas seguras posible, en este momento se trata de adipotar la sangre en los fragmentos q el individuo necesita con el fin de hacer menos posible q hayan problemas transfuncionales, entonces si un individuo necesita glbulos rojos se saca la fraccin de glbulos rojos solamente que se necesita, porque digo esto, se tiene glbulos rojos O y tiene en el plasma anticuerpos anti A y B, luego si yo le voy a poner sangre a un individuo A, y el dador es O, por lo tanto los anti A van a aglutinar a los glbulos rojos A del receptor, van a producir aglutinacin de glbulos rojos A, ahora si esto no es importante porq la cantidad de anticuerpos que va en una unidad transfuncional es mucho menor q la cantidad de antgenos por lo tanto se van a diluir en el torrente sanguneo del receptor, igual destruye a algunos glbulos rojos del receptor lo que no es la idea, si esto se hiciera muy nocivamente, si se pusieran muchas unidades transfuncionales de este tipo de transfunciones de anticuerpo del dador para destruir glbulos rojos del receptor, puedo llevar a una reaccin de incompatibilidad por gran ruptura de glbulos rojos , que aunque sean del dador , si es muy abundante, vamos a tener igual una hemlisis intra vascular en el torrente sanguneo . Entonces a esto se le llama una reaccin transfuncional menor, cuando anticuerpos del dador destruyen glbulos rojos del receptor , menor porque la implicancia clnica es mnima, pero igual no es cero y hablamos de una reaccin transfuncional mayor cuando ponemos antgenos de los que recibimos incompatibles en el torrente sanguneo del receptor, de esta forma , para evitar estos problemas pequeos transfuncionales es que se fraccionan en este momento la sangre, no se usa el O como sangre total como dador universal . Por eso si el individuo es anmico solamente se le pone la fraccin de glbulos rojos y si un individuo necesita recuperar volumen en general se usan sustitutos del plasma, soluciones salinas que permitan recuperar volumen, y as evitar al mximo los riesgos transfuncionales, entonces los glbulos rojos O son sin plasma son sin plasma son los que se pueden transfundir a cualquier otro grupo sanguneo, pero como sangre total tenemos un pequeo problema

Gentica Grupos Sanguneos

5de 8

transfuncional porque va a ver una pequea fraccin de glbulos rojos del receptor que van a sufrir hemlisis. Eso seria en relacin al sistema ABO. El sistema Rh es el segundo sistema clnicamente importante despus del sistema ABO y fue descubierto en el ao 1940 por Lamper divinen. Este sistema se refiere a la incompatibilidad entre el receptor y dador para realizar transfunciones, pero adems es responsable de otras enfermedades, que se llaman enfermedades hemolticas. Estos antgenos del sistema Rh corresponden a protenas integrales de la membrana plasmtica, no son glicoproteinas, en este caso son protenas de los eritrocitos solamente, las diferencias de los antgenos ABO es que no estn tan solo en los glbulos rojos sino en las clulas de todo el organismo y el sistema RH esta solo en los glbulos rojos, adems estas protenas Rh son muy importantes para la estabilidad de la membrana de los glbulos rojos, se ha visto que en individuos que son, que carecen de molculas de Rh que son mutaciones raras, que no son Rh negativo, se llaman Rh nulos, es decir no tienen antgenos Rh tienen crisis hemolticas a repeticin porque se desestabiliza la membrana y se rompe, por lo tanto, tienen una funcin fundamental para mantener la estructura plasmtica de la membrana de los glbulos rojos, sin embargo no se conocen bien la funcin, se sabe que las protenas son del tipo transportador, se creen que son muy importantes para transportar cationes a travs de la membrana de los glbulos rojos , pero mucho mas que eso no se sabe. Como se clasifican los individuos en este sistema? Los individuos cuando se definio el sistema Rh, se les clasifico como individuos Rh + y Rh -. Los individuos Rh + eran aquellos que tenian una molcula Rh o proteina D y los individuos Rh no tienen la proteina D. El modo de herencia propuesto inicialmente es muy simple, se decia que se trataba de un locus con dos alelos a los cuales se les llamo D y d , D era responsable de los Rh + y d era responsable de los Rh - , todo esto es cuento antiguo. Esta clasificacion si bien se sigue utilizando en clnica, pero el sistema Rh es mas complejo que esto que fue lo primero que se propuso, porque poco tiempo despus de describir este sistema y haber dado esta explicacin en cuanto a las molculas responsables y a los genes participantes se vio que no existian solamente las proteinas D como antigeno asociado al sistema Rh ,sino que se empezaron a describir otras proteinas relacionadas o incluidas dentro del sistema Rh, que se llamaron proteinas CE y durante mucho tiempo reconociendo estas proteinas que tenian las mismas estructuras s que las proteinas Rh anticipaban que tenian varias funciones, mas tarde se logro descifrar el modo de herencia de este sistema y aqu vamos a ver como se hereda el sistema. Este sistema se hereda en base a dos locis que estan ntimamente ligados en el cromosoma 1 y estn tan ntimamente ligados que nunca se han encontrado un recombinante entre el locus D y el locus C, por ello que costo tanto descifrar el modo de herencia , entonces, estos dos locis se denominan locus D y C, el locus D tiene dos alelos D y d ,tal como lo explicamos anteriormente, D codifica para la proteina D y d codifica. y la proteina D es la responsable de un individuo Rh + , el locus C tiene cuatro alelos que codifica para cuatro protenas diferentes que se llaman: CE, Ce, cE, ce. Entonces un individuo Rh + va a tener la protena D para el locus D y para el locus C va a tener cualquiera de estas cuatro; los individuos Rh tienen una deleccin total del locus D, perdieron totalmente el gen y eso son los individuos Rh carecen de producto para el locus C, ahora esta es la mutacin negroides, clsica y caucasoide sin embargo hay muy pocos individuos en los cuales se a encontrado una mutacin diferente, como deca para todos los genes hay mutaciones distintas, pero habitualmente la clsica es la que tiene la mayora, que es la mutacin mas comn, entonces en muy pocos casos se a encontrado genotipos negroides una mutacin distinta en que se da un alelo no funcional pero lo clsico es que hay una deleccin total del gen D que da cuenta de los individuos Rh -. Los individuos Rh para el locus C van a tener cualquiera de las otras cuatro proteinas que existen identificadas para el locus c por lo tanto los individuos Rh tienen molculas Rh no asociadas al locus D pero si asociadas al locus C cumpliendo con las mismas funciones que las proteinas D. Vamos a ver entonces el modo de herencia del sistema Rh, se hereda en base a dos locis ligados, el locus Rh D tiene dos alelos: D que es dominante y d que es recesivo, D codifica para la proteina; Y para el locus Rh C tenemos cuatro alelos codominantes, ahora estos cuatro alelos en cuanto a su denominacin transgreden todas normas, porque primero se determinan con dos letras y segundo tenemos letras maysculas y minsculas que no tienen ninguna relacion entre dominancia y recesividad y esto es por historia sencillamente, porq cuando empezaron a descubir estas molculas a una se le dio C y c porque se pensaba que habia relacion de dominancia recesividad y para no confundir mas la literatura se conservo la nomenclatura, por lo tanto se denomina con dos letras y las letras minsculas y maysculas no tienen relacion de dominancia recesividad. Los cuatro alelos son codominantes y se denominan CE, Ce, cE, ce; y ya vamos a ver para que codifica cada uno.

Gentica Grupos Sanguneos

6de 8

Entonces que determina en los glbulos rojos el sistema Rh en los individuos, un individuo Rh + para ser tiene que tener al menos un alelo D, esta es la eficiencia para ser Rh + y que tiene que tener para el locus C cualquiera de los cuatro alelos; entonces en este ejemplo este individuo tiene en este cromosoma esta combinacin de genes Dy para el locus C tiene CE, aqu vamos a hablar de otro concepto, que es el concepto de haplotipo, Haplotipo viene de genotipo haploide y se utiliza para denominar a la combinacin de genes que por estar ligados en un mismo cromosoma tienden a transmitirse juntos, constituyendo lo que llamamos un haplotipo. Entonces en este caso este individuo tiene dos haplotipos D que va CE que constituyen un haplotipo y d con ce que constituyen otro haplotipo, la combinacin de genes que tenemos en un mismo cromosoma se llama haplotipo y por estar juntos entonces van a tender a transmitirse juntos. Entonces que molculas tendra la membrana del glbulo rojo de este individuo, tendra molculas D que son los triangulos rojos, d que no tendra nada, d no tiene producto por lo tanto con d no tenemos nada, tendramos proteinas CE que son los circulos verdes y proteinas ce que son las medias lunas, este individuo seria Rh + y tendra tambien molculas CE y ce. Un individuo Rh- tiene que ser homocigoto dd y para el locus C vamos a tener cualquiera de los otros cuatro alelos este individuo tiene dos haplotipos d con CE y d con ce, las proteinas que va a expresar CE que en este caso son las estrellitas y cE que en este caso son los cuadrados cafes, entonces estos individuos si tienen estas molculas en las membranas de los glbulos rojos cumpliendo la funcion de las molculas D. Tenemos diferencias entre el sistema ABO y Rh, en el primero tenemos que codifican para enzimas y en el segundo lo que produce son proteinas de membrana que son los antigenos respectivos. Aqu tenemos un esquema, de cmo relacionamos el gen con el producto del gen que corresponde a la proteina de membrana y al antigeno respectivo. Entonces aqu tenemos lo mismo, los alelos para el locus Rh D y C con sus productos primarios respectivos, el locus D su producto primario es la proteina D y d no tiene producto, y para el locus C los cuatro alelos codifican para las proteinas del mismo nombre, que son proteinas de 417 a, ahora estas proteinas difieren entre si por sustituciones en dos nucleotidos, en el 37 y 676 que involucran a los a 103 y 226, en estos dos puntos tenemos las diferencias entre estas cuatro proteinas: a protena CE el a 103 es serina y en el 226 es prolina , Ce tiene serina y alanina , cE tiene prolina prolina, ce tiene prolina alanina, es decir, la diferencia entre las cuatro proteinas Rh C estan dadas por sustituciones en dos nucleotidos en 307 y 676 que implican diferencias en los a correspondientes a estos dos puntos que son 103 y 226 que corresponden a estos cambios de a .

Gentica Grupos Sanguneos

7de 8

Y aqu tenermos un esquema a nivel de Rh, esta es la molcula ag que no la vamos a ver en esta clase pero que esta asociada a este sistema. Y tenemos un esquema de Rh C y la proteina Rh D, ambas proteinas son muy similares, tienen ambas 417 a y difieren en 30 a 35 a en total ,porque ambas molculas surgieron por duplicacin de un locus antecesor, por ello son muy similares en su secuencias. El sistema Rh tambien participa en una enfermedad conocida por la enfermedad hemoltica del recien nacido en la cual tenemos que los nios nacen con una fuerte hemolisis intravascular y tienen que ser sometidos a recambios sanguneos con riesgo vital, esta se produce cuando tenemos una madre Rh que tiene un hijo Rh + , se puede dar esta situacin cuando un Rh se casa con un hombre Rh + homocigoto, teniendo a todos sus hijos positivos y Rh + heterocigoto que va a tener a la mitad de sus hijos Rh + y la otra mitad son Rh - . Si una mujer es Rh -, no tiene antigenos D y si por alguna razon se pone en contacto los glbulos rojos Rh + y Rh el sistema inmune va a reaccionar reconociendo esos antigenos como extraos. Dado que ese sistma no tiene anticuerpos en forma natural, en un primer encuentro, no va a ver un problema significativo. Esto ocurre en el momento del parto, el sistema inmune de la madre procesa y porta una respuesta inmune pendiente a sacar estos glbulos rojos q estan circulando por la madre, lo que ocurre es que en embarazos posteriores los anticuerpos Rh ya van a existir y estos pasan a traves de la placenta y dentro del utero se va a producir una hemolisis del feto producindose esta anemia hemolitica Lo que se hizo a nivel mundial con el objetivo de evitar que se produzcan este tipo de problemas de anemia hemoltica en recien nacidos, en la decada del 70 se invento un metodo muy ingenioso que dio muy buenos resultados, que consistia en inyectar a la madre con una dosis muy alta de un anticuerpo anti D, de manera q si pasaba unos glbulos rojos a la sangre materna estos anticuerpos inyectados bloquearan la produccin de anticuerpos por la madre, hacviendo esto en cada embarazo de la madre, esta vacuna se llama rogan

Gentica Grupos Sanguneos

8de 8