Ministrio da Sade Fundao Oswaldo Cruz Escola Nacional de Sade Pblica

ESTUDO DA APLICABILIDADE DO CIDO TRANS,TRANSMUCNICO URINRIO COMO INDICADOR BIOLGICO DE EXPOSIO AO BENZENO

Maria de Ftima Barrozo da Costa

Rio de Janeiro 2001

C838p.

Costa, Maria de Ftima Barrozo da Estudo da Aplicabilidade do cido trans,trans-Mucnico Urinrio como Indicador Biolgico de Exposio ao Benzeno / Maria de Ftima Barrozo da Costa. Rio de Janeiro, s.n. 2001. 124p. Tese de Doutorado em Sade Pblica apresentada Escola Nacional de Sade Pblica, 2001.

1. Benzeno no ar. 2. cido trans,trans-mucnico. I. Ttulo.

CDD. -- 20.ed. -- 363.11

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DEDICATRIA

Aos meus pais, Osvaldo e Maria pelo carinho e presena.

Aos meus queridos esposo e filho, Marco e Alexandre pelo amor, incentivo e pacincia durante os momentos difceis.

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AGRADECIMENTOS

Agradeo, ao Prof. Dr. Jorge Mesquita Huet Machado pela orientao acadmica, incentivo, amizade e apoio financeiro, atravs de projetos, que muito contriburam para o desenvolvimento laboratorial dessa pesquisa; Prof.a Dr.a Leila de Souza da Rocha Brickus, grande amiga, pelas crticas e sugestes, amizade e apoio; Ao Prof. Dr. Josino Moreira, do Centro de Estudos da Sade do Trabalhador e Ecologia Humana - Fundao Oswaldo Cruz, pelas muitas contribuies e incentivo no apenas com esta pesquisa mas na minha trajetria profissional; amiga, Perpetua Socorro de Oliveira, do Centro de Estudos da Sade do Trabalhador e Ecologia Humana - Fundao Oswaldo Cruz, pelo valioso apoio no trabalho de campo e na execuo das anlises; Aos Professores do corpo docente do Doutorado em Sade Pblica da ENSP, pelos ensinamentos e estmulos; Ao amigo, Srgio Alves da Silva, da Escola Nacional de Sade Pblica, pelas sugestes e apoio nos clculos estatsticos; Flvia Leite, do Centro de Estudos da Sade do Trabalhador e

Ecologia Humana - Fundao Oswaldo Cruz, pelas constantes ajudas;

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Aos colegas do Centro de Estudos da Sade do Trabalhador e Ecologia Humana - Fundao Oswaldo Cruz, pelo incentivo, por reconhecerem que esta pesquisa resultado de um trabalho coletivo; Aos trabalhadores que participaram desta pesquisa de forma direta ou indireta, sem a qual no seria possvel sua realizao; A todos os amigos, pela ajuda e ateno dispensadas.

RESUMO

Na busca de um indicador biolgico efetivo para estudo da exposio ao benzeno, em substituio ao fenol urinrio, e em ateno sade pblica, voltada principalmente para a vigilncia da sade do trabalhador, objetivou-se estabelecer as vantagens e limitaes da utilizao do cido trans,transmucnico urinrio como indicador de exposio baixas concentraes ambientais de benzeno. Para atingir este objetivo, a pesquisa envolveu avaliao ambiental (ar exterior e individual, a nvel da zona respiratria dos trabalhadores) e biolgica (cido trans,trans-mucnico urinrio), em trabalhadores expostos baixas concentraes ambientais de benzeno, caracterizados pelo tipo de ambiente de trabalho: fechado, onde foram avaliados 50 trabalhadores do setor

administrativo; exterior, 61 trabalhadores do setor informal; e ocupacional, constitudo por 36 frentistas de postos de abastecimento automotivos e 37 mecnicos de automveis. Para caracterizar o grupo de estudo, aplicou-se um questionrio, com a finalidade de controlar algumas variveis. Os resultados deste estudo evidenciaram a importncia da avaliao biolgica como ferramenta eficaz na promoo da sade do trabalhador, e apontaram o cido trans,trans-mucnico urinrio, como indicador satisfatrio para estimar-se a exposio de benzeno baixas concentraes ambientais. Dentro desse contexto, em funo dos resultados encontrados, recomendou-se a aplicabilidade do cido trans,trans-mucnico, Comisso Nacional Permanente do Benzeno, visando o estabelecimento de parmetros normativos de exposio ao benzeno, tanto a nvel ocupacional, quanto noocupacional.
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ABSTRACT With public health in mind and striving mainly to safeguard the health of workers, a search was conducted for an effective biological indicator for studying exposure to benzene, as a substitute for urinary phenol. The main focus was on establishing the advantages and limitations of the use of trans,trans-muconic acid as an indicator of exposure to benzene at low environmental concentrations. In order to attain this objective, the research involved environmental evaluation (external and individual air in the respiratory proximity of the workers) and biological evaluation (urinary trans,trans-muconic acid) of workers exposed to low environmental concentrations of benzene. This was done by taking into consideration 3 types of exposure, according to the differents environments: closed space where 50 workers in the administration sector were evaluated; outdoors, involving 61 workers from the informal sector; and occupational exposure by monitoring 36 automobile refueling station attendants and 37 motor mechanics. In order to standardize the study group, a questionnaire was given to all participants in order to eliminate any variables. The results of the study highlighted the importance of biological evaluation as an efficient tool for protecting the health of workers, and proved that trans,trans-muconic acid was a satisfactory indicator for assessing exposure to benzene at low environmental concentrations. In this context and based on the data appraised, the suitability of trans,trans-muconic acid was recommended to the Permanent National Benzene Commission, in order to establish standard parameters of exposure to benzene both at the occupational and non-occupational level.

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SUMRIO

Pgina LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS............................................ LISTA DE FIGURAS......................................................................... LISTA DE TABELAS......................................................................... LISTA DE QUADROS....................................................................... LISTA DE ANEXOS.......................................................................... INTRODUO.................................................................................. Indicadores Biolgicos de Exposio ao Benzeno Legislao Brasileira Objetivos do Estudo CAPTULO 1. BENZENO E SUAS IMPLICAES NA SADE PBLICA.......... Benzeno: Contaminante Universal Exposio Humana ao Benzeno Toxicidade do Benzeno Monitoramento Ambiental e Biolgico: Instrumentos na Preveno dos Fatores de Riscos Sade 2. METODOLOGIA........................................................................... Populao e Amostra Locais da Pesquisa Instrumentos de Medida e Coleta de Dados Tratamento e Anlise de Dados Tratamento Analtico Limitaes do Mtodo 34 34 36 36 38 38 45 14 14 16 24 29
X XII XIV XVI XVII

1 1 9 13

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3. RESULTADOS E DISCUSSO DOS DADOS.............................. Caracterizao da Populao de Estudo Benzeno no Ar Avaliao do cido trans,trans-Mucnico Urinrio CONCLUSES................................................................................. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ................................................. ANEXOS...........................................................................................

47 47 51 59 82 86 99

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ABREVIATURAS E SIGLAS

ABIQUIM............. Associao Brasileira da Indstria Qumica ACGIH................ American Conference of Governmental Industrial Hygienists ANP.................... Agncia Nacional do Petrleo Atm..................... Atmosfera ATSDR.............. BEI.................... BTX................... CG-FID............. CG-MS.............. DFG.................. DNA.................. EPAQS.............. EPIs.................. Agency for Toxic Substances and Disease Registry Biological Exposure Indice Benzeno, Tolueno, Xilenos Cromatografia a gs com deteco por ionizao em chama Cromatografia a gs com deteco por espectrometria de massas Deutsche Forschungsgemeinschaft Desoxiribonucleic acid UK Expert Panel on Air Quality Standards Equipamentos de proteo individual

EKA.................... Expositions quivalente fr krebserzengeude Arbeitsstoffe FUNDACENTRO Fundao Jorge Duprat Figueiredo de Segurana e Medicina do Trabalho HPAs.................. Hidrocarbonetos Policclicos Aromticos HPLC.................. High Performance Liquid Chromatography IARC................... International Agency for Research of Cancer IBMP................... Indicador Biolgico Mximo Permitido LT................ ...... Limite de Tolerncia NIOSH................ National Institute for Occupational Safety and Health NR...................... Norma Regulamentadora OSHA.................. Occupational Safety and Health Administration PEL..................... Permissible Exposure Limits ppm..................... partes por milho

ppb..................... partes por bilho REL..................... Recommend Exposure Limits SSST-MTb.......... Secretaria de Segurana e Sade no Trabalho Ministrio do Trabalho TLV..................... Threshold Limit Values TRK..................... Technische Richtkonzentrationen ttAM.................... cido trans,trans-mucnico UV....................... UltraVioleta US EPA............... Environmental Protection Agency VRT..................... Valor de Referncia Tecnolgico WHO................... World Health Organization

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LISTA DE FIGURAS

Figuras 1. Distribuio da capacidade de instalao de produo no mundo no ano de 1996........................................................... 2. Principais vias de biotransformao do benzeno no corpo humano................................................................................... 3. Manifold extrator (Waters, USA)................................................... 4. Curva de calibrao preparada com solues aquosas de padres do cido trans,trans-mucnico compreendida no intervalo entre 0,05 e 3,00 mg/L............................................. 5. Fluxograma do mtodo analtico do cido trans,trans-mucnico (ttAM)...................................................................................... 6. Fluxograma representativo do tratamento analtico para amostras ambientais............................................................... 7. Concentrao de Benzeno no ar exterior (mdia geomtrica, ppb) das reas de trabalho envolvidas na pesquisa (n=33, pontos de amostragem).......................................................... 8. Concentraes de benzeno no ar exterior (ppb) em algumas cidades do mundo................................................................... 9. Comparao entre as mdias geomtricas da exposio individual ao benzeno no ar (ppb) dos trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e dos no-expostos (vendedor ambulante e escriturrio)............... 10. Distribuio percentual da exposio individual ao benzeno no ar entre os trabalhadores no-expostos ocupacionalmente (vendedor ambulante e escriturrio) e da concentrao de benzeno no ar exterior (avaliado nas reas prximas aos locais de trabalho do setor administrativo e informal) na faixa compreendida entre < 9,0 a > 18,0 ppb.........................

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11. Distribuio percentual da exposio individual ao benzeno no ar entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) na faixa de concentrao compreendida entre < 100 a > 500 ppb.................................. 12. Concentrao mdia de cido trans,trans-mucnico urinrio (mdia geomtrica, mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e os noexpostos (vendedor ambulante e escriturrio)....................... 13. Distribuio percentual dos trabalhadores no-expostos ocupacionalmente (vendedor ambulante e escriturrio) em relao aos nveis urinrios de cido trans,trans-mucnico ttAM (mg/g creatinina) na faixa de concentrao compreendida entre < 0,10 a > 0,22 mg/g creatinina............. 14. Distribuio percentual dos trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) em relao aos nveis urinrios de cido trans,trans-mucnico ttAM (mg/g creatinina) na faixa de concentrao compreendida entre < 0,8 a >1,2 mg/g creatinina......................................................

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15. Benzeno no ar (mdia geomtrica, ppb) entre os trabalhadores expostos e os no-expostos ocupacionalmente segundo o hbito de fumar....................................................................... 16. Concentrao de cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio (mdia geomtrica, mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos e os no-expostos ocupacionalmente segundo o hbito de fumar....................................................................... 17. Concentrao de cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio dos trabalhadores no-fumantes e fumantes do setor informal e ocupacional, em funo da dieta alimentar e do manuseio de produtos qumicos............................................. 18. Regresso linear entre os logaritmos das concentraes ambientais do benzeno (ppm) durante a jornada de trabalho e dos nveis urinrios do cido trans,trans-mucnico - ttAM (mg/g creatinina) dos trabalhadores expostos ocupacionalmente (n-73)........................................................

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LISTA DE TABELAS

Tabelas 1. Valores limite de benzeno no ar em ambientes ocupacionais adotados por diferentes entidades......................................... 2. Concentrao de benzeno no ar (ppb) reportado por alguns estudos................................................................................... 3. Especificaes das caractersticas da gasolina (lcool etlico anidro e benzeno) produzida no Brasil................................... 4. Caracterizao dos grupos pesquisados quanto ao sexo, idade, tempo de servio e escolaridade............................................ 5. Distribuio dos grupos estudados segundo o hbito de fumar...................................................................................... 6. Distribuio dos trabalhadores (fumante e no-fumante) do setor ocupacional e informal segundo o consumo de alimento industrializado, bebida alcolica e manipulao de produtos qumicos no dia da pesquisa................................... 7. Exposio pessoal ao Benzeno no ar (ppb) entre os trabalhadores expostos........................................................... 8. Concentrao do cido trans,trans-mucnico urinrio (mg/L e mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente................................................................... 9. Concentrao de cido trans,trans-mucnico (valores mdios e variao) na populao em geral (no-expostas ocupacionalmente) segundo o hbito de fumar, relatado por alguns estudos........................................................................ 10. Coeficiente de correlao de Pearson entre a concentrao de benzeno no ar e os teores do cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio segundo a literatura........................................

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53 60

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11.

Determinao das concentraes urinrias do cido trans,trans-mucnico (ttAM, mg/g creatinina) segundo a equao de regresso linear, y= 0,7076 x + 0,3134 , obtida na avaliao com os trabalhadores do setor ocupacional......

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LISTA DE QUADROS

Quadros 1. Indicadores biolgicos utilizado no estudo da exposio humana ao benzeno............................................................... 2. Principais caractersticas do TLV (Threshold Limit Values) e do VRT (Valor de Referncia Tecnolgico)................................. 3. Sumrio de algumas caractersticas do biomarcador cido trans,trans-mucnico (ttAM) segundo os resultados discutidos na pesquisa...........................................................

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LISTA DE ANEXOS

Pgina Anexos.............................................................................................. 1. Especificaes das caractersticas da gasolina produzida no Brasil 2. Termo de consentimento 3. Questionrio 4. Sumrio de algumas caractersticas dos procedimentos de amostragem e da tcnica analtica para avaliao do cido trans,trans-mucnico urinrio, segundo os resultados obtidos nesta pesquisa 5. Cromatogramas referentes a soluo aquosa de padro de cido trans,trans-mucnico e de amostra de urina de trabalhador exposto ocupacionalmente ao benzeno 6. Concentrao de benzeno no ar exterior (mdia geomtrica e variao, ppb) das reas prximas aos locais de trabalho envolvidos na pesquisa 7. Exposio individual ao benzeno no ar (ppb) e cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio (mg/L e mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e os no-expostos ocupacionalmente (escriturrio e vendedor ambulante) 8. Exposio individual ao benzeno no ar (ppb) e cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio (mg/L e mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e os no-expostos ocupacionalmente (escriturrio e vendedor ambulante), segundo o hbito de fumar 99

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INTRODUO

Indicadores Biolgicos de Exposio ao Benzeno

O estudo do cido trans,trans-mucnico urinrio, dentre os possveis indicadores biolgicos de exposio ao benzeno disponveis atualmente, baseou-se nas caractersticas inerentes deste biomarcador e de suas metodologias de avaliao. Assim, entre os indicadores de exposio disponveis, alguns aspectos devem ser pontuados. Os indicadores de exposio ao benzeno (benzeno na forma inalterada ou seus produtos de biotransformao metablitos e adutos) so encontrados em matrizes variveis como o: ar exalado, urina e o sangue. A urina, retida na bexiga (compartimento fechado) por difuso tubular, tem sido considerada como sendo uma amostra mais homognea que o sangue e o ar expirado (Salgado & Pezzagno, 1991). Esta caracterstica, faz com que os metablitos urinrios sejam mais convenientes determinao da exposio ao benzeno baixos nveis ambientais. Por outro lado, a urina fcil de ser coletada, um procedimento no evasivo e grandes volumes podem ser amostrados. Em exposies a substncias com tempo de meia-vida relativamente curto ou em exposies com variaes na intensidade no decorrer da jornada

de trabalho, a urina coletada no final da jornada de trabalho tem sido indicada por apresentar uma resposta mais eficaz a mdia de exposio do que ar exalado e o sangue (Hoet, 1996). Benzeno no ar exalado Embora o benzeno no ar exalado, seja um indicador especfico e sensvel baixas concentraes ambientais, e coletado atravs de processo no invasivo, apresenta a desvantagem do ar expirado no ser uma amostra homognea. Os problemas de padronizao na metodologia de coleta da amostra, a possibilidade de ocorrncia de contaminao durante a amostragem, assim como, os obstculos relacionados com os diferentes nveis de ventilao pulmonar e a atividade fsica exercida anterior ao procedimento da amostragem, vem dificultando o seu uso rotineiro (ACGIH, 1999; Hoet, 1996; WHO, 1996).

Benzeno urinrio Os poucos trabalhos disponveis na literatura citam o benzeno urinrio, como um indicador de exposio sensvel e especfico (Ghittori et al., 1993; Ong et al., 1996). Porm, devido a pequena frao inalterada do benzeno eliminado na urina, 0,1 a 0,3% do total absorvido, sua avaliao s tem sido possvel atravs do uso de metodologias dispendiosas como a tcnica do headspace (tcnica, atravs da qual, apenas a fase de vapor, por exemplo, o benzeno, injetado no cromatografo de fase gasosa) acoplado cromatografia gasosa, desenvolvida por Kok & Ong, (1994) empregando detector de

fotoionizao e pelos pesquisadores Ghittori e colaboradores (1993) que utilizaram dessoro trmica e detector por ionizao em chama. Alguns cuidados devem ser observados, afim de eliminar-se riscos de contaminao durante a coleta da amostra, como por exemplo, coletar o fluido biolgico em frascos de vidro em contraste com os frascos normalmente de plstico utilizados na coleta dos demais metablitos urinrios. Um outro ponto a considerar, a necessidade de manusear as amostras biolgicas,

imediatamente aps a coleta, para condicion-las em vials (headspace) apropriados, adicionando sulfato de sdio, para facilitar a passagem do benzeno da urina para fase de vapor, assim, como evitar perdas devido a alta volatilidade do benzeno.

Benzeno no sangue O Benzeno no sangue, um indicador especfico e sensvel, que pode ser avaliado pelos procedimentos analticos da avaliao do benzeno na urina (Brugnone et al., 1992; Kok & Ong, 1994), ou pela espectrometria de massas associada a cromatografia em fase gasosa - CG-MS (Yoonho et al., 2000). A amostra biolgica, sangue, tem sido utilizada na avaliao de alguns indicadores biolgicos, mas por ser um processo de coleta invasivo, nem sempre bem aceito pelos trabalhadores.

cido S-fenilmercaptrico Apesar de ser especfico e sensvel para baixos nveis de exposio, a determinao do cido S-fenilmercaptrico (N-acetil-S-fenilcistena) na urina,

requer, ainda, estudos mais aprofundados para validar seu uso rotineiro em avaliaes biolgicas, pois depende de metodologia complexa que envolve procedimentos de extrao e derivatizao para posterior determinao por cromatografia a gs com deteco por espectrometria de massas - CG-MS (Popp et al., 1994) ou por cromatografia lquida de alta eficincia com deteco por espectroscopia de Fluorescncia (Einig & Dehnen, 1995; Ghittori et al., 1995). Em 1995, o cido S-fenilmercaptrico, foi recomendado pela American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) como indicador biolgico de exposio a baixas concentraes de benzeno (ACGIH, 1999; Medeiros et al., 1997) e estabelecido o limite biolgico de exposio (BEI, Biological Exposure Indice) em 25 g/g creatinina no final do turno de trabalho. No entanto, nos ltimos anos (desde 1997), o padro do cido Sfenilmercaptrico, necessrio nos procedimentos analticos, no tem estado disponvel no mercado, dificultando ainda mais as pesquisas nessa rea.

cido trans,trans-mucnico O cido trans,trans-mucnico, um metablito aliftico do benzeno, encontrado na urina, um indicador sensvel a exposio baixas concentraes ambientais (Costa et al., 2000a; Dor et al., 1999). Inoue e colaboradores (1989) foram os primeiros a trabalhar com o indicador biolgico, cido trans,trans-mucnico urinrio, em avaliaes da exposio ocupacional ao benzeno.

Diversas pesquisas tm sido realizadas, buscando-se metodologias de avaliao do cido trans,trans-mucnico, como o mtodo analtico por: cromatografia a gs com deteco por espectrometria de massas - CG-MS (Bechtold et al.,1991; Weaver et al., 1996), cromatografia a gs com deteco por ionizao em chama - CG-FID (WHO,1996); eletroforese capilar (Coutrim et al., 1997) e cromatografia lquida de alta eficincia com deteco por espectroscopia de absoro UV (UltraVioleta) (Buratti et al., 1996; Costa et al., 2000a; Hotz et al., 1997; Javelaud et al., 1998). Uma das desvantagens das duas primeiras tcnicas, a necessidade de derivatizao do cido trans,transmucnico, o que dificulta o procedimento analtico. De acordo com a literatura, a ingesto de cido srbico e seus sais presentes na alimentao (Ducos et al., 1990; Pezzagno et al., 1999), o consumo de bebida alcolica (Javelaud et al., 1998), o hbito de fumar (Ghittori et al., 1995; Ruppert et al., 1997) ou a exposio simultnea ao tolueno (Goldstein & Greenberg, 1997; Inoue et al., 1989) e aos hidrocarbonetos policclicos aromticos (HPAs) investigados pelos pesquisadores Kivist e colaboradores (citado por Coutrim et al., 2000) podem ser fatores de confundimento nas avaliaes biolgicas atravs deste indicador. Trabalhadores expostos simultaneamente a vapores de tolueno e benzeno apresentaram teores urinrios de cido trans,trans-mucnico menores (cerca de 25%) do que aqueles expostos somente ao benzeno nas mesmas concentraes (Inoue et al., 1989; WHO, 1996). Goldstein & Greenberg (1997) explicam que os processos de biotransformao das substncias tolueno e benzeno, so semelhantes, e que,

em exposies simultneas dessas substncias, o tolueno, quando presente em concentraes elevadas, pode influenciar no metabolismo do benzeno, exercendo um efeito competitivo nas reaes de biotransformao e inibidor na sua ao txica. Este fato, todavia, no observado, quando os nveis de exposio ao tolueno so relativamente baixos. O cido srbico e seus sais (como o sorbato de potssio) so reconhecidos como eficazes conservantes (substncias que impedem ou retardam a alterao dos alimentos provocada por microorganismos ou enzimas) pela organizao internacional de sade pblica, e, futuramente, substituir o preservativo, benzoato de sdio (Ningbo Wanglong Group, 2000). Tem sido usado largamente como inibidor de bactrias e fungos nas indstrias de gneros alimentcios (queijo, margarina, fruta seca, peixe defumado, tempero para salada, cobertura para sobremesa, refrigerante, refresco e vinho) e na fabricao de cigarros, pesticidas, pinturas e cosmticos. A biotransformao do cido srbico em cido trans,trans-mucnico, foi constatada em estudos com camundongos, mas no em ratos (Medeiros et al., 1997). Em humanos, a presena do metablito, cido trans,trans-mucnico, proveniente da biotransformao do cido srbico foi evidenciada por Ducos et al., (1990), sendo encontrados os valores de 0,6 mg/L de cido trans,transmucnico urinrio, aps a ingesto de 200 mg de cido srbico. A Legislao Brasileira, Portaria 321, do Ministrio da Sade de 28-071997 - anexo 2 (que corrobora as mesmas especificaes do Code of Federal Regulation, Environmental Protection Agency (US EPA), volume n0 40, parte 180, subparte D, pargrafo 180.1001, item C), no limita a concentrao de

cido srbico e seus sais destinados ao uso de preservante de formulao (Secretria de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade, 2000). No entanto, concentraes na faixa de 0,01 a 0,5% de cido srbico e seus sais, a quantidade normalmente utilizada em alguns alimentos (Ningbo Wanglong Group, 2000).

N-7-Fenilguanina A N-7-fenilguanina urinrio [resultante de reparo do DNA

(Desoxiribonucleic acid; cido desoxirribonuclico, ADN) alterado por unio do benzeno epxido ao DNA], indicador biolgico de efeito, tem sido usado como um marcador de carcinogenicidade do benzeno. No entanto, devido aos procedimentos metodolgicos analticos desenvolvidos at o momento, no possvel, avaliaes da exposio, concentraes inferiores 5 ppm de benzeno no ar (Coutrim et al., 2000).

Outros indicadores Os metablitos urinrios, catecol e quinol, avaliados por cromatografia lquida de alta eficincia revelaram-se pouco sensveis baixas concentraes ambientais de benzeno (Medeiros et al., 1997). Alm, do fator limitante da sensibilidade, os mtodos analticos disponveis at o momento para os demais metablitos do benzeno, dependem de metodologias sofisticadas (WHO,1996).

Resumindo, apresenta-se no quadro 1, as caractersticas principais dos indicadores descritos.

Quadro 1 Indicadores biolgicos utilizado no estudo da exposio humana ao benzeno. Indicador Biolgico Benzeno Benzeno Benzeno Fenol cido trans,trans-mucnico cido S-fenilmercaptrico Catecol e Quinol 1 ,2,4 Benzenotriol N-Acetilcisteina e Tiofenol Hidroquinona N-7 Fenilguanina Hemoglobina, Albumina adutos e N-Fenilvalina adutos Aberraes cromossomiais em linfcitos
Fonte: WHO (1996) * sensvel baixas concentraes ambientais; ** Especfico, somente a exposio ao poluente o produz; *** Especfico da via de danos

Matriz Biolgica ar exalado sangue urina urina urina urina urina urina urina urina urina sangue sangue

Sensvel * Especfico** x x x x x x x *** x x x

x*** x***

Legislao Brasileira

Em dezembro de 1995 foi introduzido pela Portaria N0 14, da Secretaria de Segurana e Sade no Trabalho - Ministrio do Trabalho (SSST-MTb) um novo conceito, o Valor de Referncia Tecnolgico (VRT), que substituiu o Limite de Tolerncia (LT) para o benzeno, nas Normas Regulamentadoras (NR) (Segurana e Medicina do Trabalho, 1997). Este novo parmetro, conceitualmente diferente do LT, utilizado para avaliao da concentrao ambiental, deriva-se do limite adotado na Alemanha para substncias carcinognicas e mutagnicas TRK (Technische

Richtkonzentrationen), que considera no existir um valor limite seguro para exposio a estas substncias. Sendo assim, este valor deve ser entendido apenas como guia, ou seja, uma referncia na investigao da exposio do trabalhador, e deve ser usado em programas de melhoria das condies do ambiente de trabalho, na tentativa de reduo dos riscos de exposio. A Legislao Brasileira (Anexo 13-A, Portaria N0 14 do MTb de 20-121995) refere-se ao VRT como: a concentrao de benzeno no ar considerada exeqvel do ponto de vista tcnico, definido em processo de negociao tripartite. O VRT deve ser considerado como referncia para os programas de melhoria contnua das condies dos ambientes de trabalho. O cumprimento do VRT obrigatrio e no exclui risco sade. (Segurana e Medicina do Trabalho, 1997, p.201)

No quadro 2 esto comparadas as principais caractersticas do TLV Threshold Limit Values (ACGIH, 1999) e do VRT (Freitas & Arcuri, 1997). Quadro 2 Principais caractersticas do TLV (Threshold Limit Values) e do VRT (Valor de Referncia Tecnolgico). Caractersticas
Referncias Conceito ACGIH Concentrao que representa condies as quais acredita-se que a maioria dos trabalhadores podem estar expostos sem que ocorra risco sade Ampla (cancergenas ou no) Deve ser usado como diretriz para boas prticas em higiene industrial

TLV

VRT
Legislao Alem e Brasileira Concentrao cuja observncia no exclui o risco sade e que deve ser permanentemente reduzida

Aplicao Objetivos

Substncias cancergenas Orientar aes preventivas em higiene ocupacional

Fonte: ACGIH (1999); Freitas & Arcuri (1997, p.85)

De acordo com a Portaria N0 14, acima mencionada, relativa a preveno da exposio ocupacional ao benzeno, as empresas qumicas e petroqumicas tiveram que se adequar ao VRT de 1,0 ppm de benzeno no ar e as indstrias siderrgicas, a 2,5 ppm, baseado em critrios de exeqibilidade tecnolgica.

Conseqentemente, com a excluso do fenol urinrio (Portaria N0 3, SSST-MTb, de 10 de maro de 1994), como ndice biolgico de exposio ao benzeno, como preconizado pela NR-7 (MTb, 1994) e considerando os novos VRT recomendados tornou-se necessrio desenvolver: (1) estudos para a

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implementao de um indicador biolgico de exposio ao benzeno adequado, facilmente determinvel, especfico, e sensvel baixas concentraes ambientais para atender a nova legislao; (2) procedimentos de amostragem fceis e se possvel no invasivos; (3) mtodo analtico sensvel (capaz de quantificar nveis de exposio a concentraes menores que aquelas legalmente estabelecidas), acessvel, especfico, de fcil e rpida

aplicabilidade; e (4) parmetros de aplicao de monitorizao biolgica exeqveis, principalmente em torno de custos. A inteno de desenvolver uma pesquisa envolvendo avaliao ambiental e biolgica referente ao benzeno, justifica-se devido ao impacto desse poluente carcinognico na sade do homem, exigindo, assim, um controle rigoroso de sua concentrao ambiental, mesmo em baixas concentraes, o que uma das prioridades das aes de vigilncia em sade do trabalhador. A monitorizao ambiental e biolgica so relevantes indicadores de exposio, que referenciadas aos padres de qualidade e/ou aos Limites de Tolerncia adequadamente estabelecidos, e discutidas conjuntamente com outros indicadores, podem fornecer elementos essenciais execuo de programas de Sade Pblica na populao ocupacionalmente exposta e na populao em geral. Dentro desse contexto, a importncia do tema est exatamente na necessidade que tem o Brasil, de estabelecer valores de referncia para a populao em geral e propor um indicador de exposio ao benzeno que

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atenda as novas exigncias da Legislao Brasileira, Portaria N0 14 - SSSTMTb, 1995. Os resultados deste estudo, pela sua centralidade na ateno e implicaes na rea da sade pblica, podero contribuir para a elaborao de polticas voltadas para o processo Trabalho-Sade nesses ambientes, assim como para o estabelecimento de programas de controle e preveno dos agravos sade dos trabalhadores expostos ao benzeno, alm de fornecer subsdios para a agenda de debates, junto a Comisso Nacional Permanente do Benzeno (nomeada e instalada pela SSST/MTb), quanto a definio do melhor indicador biolgico de exposio ao benzeno baixas concentraes ambientais.

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Objetivos deste Estudo

Em ateno sade pblica, voltada principalmente para as relaes sade-trabalho, o objetivo dessa pesquisa foi:

Estabelecer as vantagens e limitaes da utilizao do cido trans,transmucnico urinrio como indicador de exposio ao benzeno baixas concentraes ambientais recomendadas pela Legislao Brasileira.

Recomendar, tendo como base os resultados obtidos nesta pesquisa, Comisso Nacional Permanente do Benzeno a substncia, cido

trans,trans-mucnico na urina, como parmetro oficial na Legislao Brasileira, como indicador biolgico de exposio ao benzeno.

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CAPTULO I

BENZENO E SUAS IMPLICAES NA SADE PBLICA

Este captulo est organizado em 4 sees, nas quais so abordados os seguintes pontos: a) benzeno: contaminante universal; b) exposio humana ao benzeno; c) toxicidade do benzeno; d) monitoramento ambiental e biolgico: instrumentos na preveno dos fatores de riscos sade.

BENZENO: CONTAMINANTE UNIVERSAL

O Benzeno, um composto orgnico voltil, constituinte do petrleo, utilizado como solvente em laboratrios qumicos (analticos e de snteses), como matria prima nas indstrias qumicas, e, encontrado nos parques petroqumicos, de refino de petrleo, nas companhias siderrgicas, nas usinas de lcool anidro, na gasolina e na fumaa do cigarro. Vulces e queimadas de florestas so fontes naturais que tambm contribuem para sua presena no meio ambiente. A introduo de novas tecnologias, impondo demandas cada vez maiores para atender s novas necessidades do mundo atual, faz com que o benzeno seja uma das substncias produzidas industrialmente em maior
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volume no mundo, enquanto no Brasil, ele o terceiro produto petroqumico bsico em oferta (ABIQUIM, 1999). Cerca de 95% da produo nacional de benzeno, provm dos parques de produo petroqumica e refino de petrleo (Camaari, Triunfo, Capuava e Cubato). Os 5% restantes so produzidos atravs da destilao fracionada de leos leves de alcatro, BTX (Benzeno, Tolueno, Xilenos), obtidos nas Companhias siderrgicas. A Associao Brasileira da Indstria Qumica - ABIQUIM (1999) estima que a demanda mundial de benzeno crescer entre 1998 e 2003 a 3,9%/ano, atingindo o valor de 35,1 milhes de toneladas, e a capacidade instalada de produo (figura 1) passar dos 33,5 milhes de toneladas/ano (1996) para 45 milhes de toneladas/ano em 2003.

23%

4% 3% Amrica do Sul Oiente Mdio 30% Europa Amrica do Norte sia/Pacfico

40%

Figura 1 Distribuio da capacidade de instalao de produo no mundo no ano de 1996.

Fonte: ABIQUIM (1999)

Embora, venha ocorrendo uma maior conscientizao no sentido de

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substituir o benzeno por outras substncias nos processos industriais, este, ainda considerado um contaminante universal.

EXPOSIO HUMANA AO BENZENO

A exposio humana ao benzeno pode ser devida a diferentes fontes, presentes em ambientes ocupacionais e no-ocupacionais (ambiente exterior e interior). Diversos estudiosos acreditam que a maioria dos casos de cncer sejam devidos a poluio ambiental, incluindo os de natureza ocupacional (Feo & Martnez, 1993; Kitamura, 1995). A esse respeito Rozen (1994) pondera: Com a expanso e as mudanas em nossa tecnologia industrial, alteraes ambientais de complexidade crescente surgiram. Aos problemas do ar, da gua e dos alimentos contaminados por bactrias, que antes dominavam a cena, se substituiu a poluio qumica, e sua possvel relao com o cncer. (p. 366)

Ainda, segundo Rozen (1994), preciso ressaltar que sabe-se muito pouco sobre os possveis efeitos txicos da poluio do ar na sade individual e comunitria. Diante do exposto, verifica-se que importante a questo da qualidade do ar, principalmente, sabendo que do total das emisses de hidrocarbonetos, liberadas para o meio ambiente, cerca de 5%, so relativas ao benzeno (Larsen & Larsen, 1998).
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Ambiente Ocupacional A relevncia da exposio ocupacional se deve ao fato dos trabalhadores estarem muitas vezes expostos diariamente a concentraes elevadas sem o uso de equipamentos de proteo adequados e no terem conscincia dos agravos sade. Segundo a Organizao Mundial de Sade, estima-se que no mundo, cerca de 1% dos trabalhadores esto expostos ocupacionalmente ao benzeno concentraes acima de 10 ppm; 4% na faixa compreendida entre 1 e 5 ppm e 95% expostos a nveis no superiores a 1 ppm (Pezzagno, 1995). No Brasil, devido a uma falta de uniformidade de informaes, conscientizao e aes por parte dos rgos competentes, alm da dificuldade de se relacionar setores como os arteses e indstrias pequenas (legais ou no), os dados estatsticos disponveis, retratam muito

superficialmente, o impacto na sade dos trabalhadores decorrente da exposio ao benzeno nos ambientes de trabalho. Segundo a Fundao Jorge Duprat Figueiredo de Segurana e Medicina do Trabalho - FUNDACENTRO (1996), um levantamento realizado em 1993, estimou que na indstria brasileira, mais de 35 mil trabalhadores estavam em contato direto com o benzeno e, detectou que cerca de 3000 pessoas tinham sido afastadas do trabalho devido exposio a este produto. A gravidade da exposio ao benzeno tem sido motivo de

desentendimento entre trabalhadores, sindicatos e empregadores, ocorrendo as primeiras denncias sobre os males sade dos trabalhadores, que atuavam nas coquerias e nos processos carboqumicos, durante os anos 70

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(Greenhalgh, 1997). Salgado & Pezzagno (1991) relatam que em torno de 7% da produo total do benzeno perdida para o ambiente durante o processo de fabricao, armazenamento, transporte e uso. Esta perda devida, muitas vezes, aos vazamentos, derramamentos, emanaes atravs de juntas, vlvulas, selos de bombas, manuteno dos equipamentos e tubulaes. Com o intuito de diminuir a exposio ocupacional ao benzeno, alguns rgos competentes no campo da Sade Pblica, como a Occupacional Safety and Health Administration (OSHA), a National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH), e a ACGIH propuseram limites, enquanto, a SSST-MTb, no Brasil, e a fundao de pesquisa alem Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) estabeleceram o VRT e TRK, respectivamente, como mostra a tabela 1. Tabela 1 Valores limite de benzeno no ar em ambientes ocupacionais adotados por diferentes entidades. Entidade OSHA ACGIH NIOSH DFG SSST-MTb Limite (ppm) PEL TLV REL TRK VRT 1,0 0,5 0,1 1,0 1,0 2,5* Referncia ATSDR (1997) ACGIH (1999) Coutrim et al. (2000) Morgan & Schaller (1999) Segurana e Medicina do Trabalho (1997)

* indstrias siderrgicas PEL: Permissible Exposure Limits; TLV: Threshold Limit Values; REL: Recommend Exposure Limits; TRK: Technische Richtkonzentrationen; VRT: Valor de Referncia Tecnolgico

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Ambiente no-ocupacional Atualmente, mesmo longe dos centros de produo e uso, a populao est sujeita a diversos graus de exposio aos poluentes qumicos, parecendo impossvel encontrar algum lugar onde eles no estejam contaminando o ambiente e o homem. Para evidenciar este fato os valores de benzeno no ar interior, exterior e a exposio individual relatados em alguns estudos so comparados na Tabela 2. Tabela 2 Concentrao de benzeno no ar (ppb) reportado por alguns estudos. Local
Residncias - Califrnia1 Residncias * Coria 2 Escritrios - Rio de Janeiro3 rea urbana - Reino Unido4 rea rural - Reino Unido4 Fumante (Itlia)5 Fumante passivo (Itlia) 5 no-Fumante (Itlia) 5 35,09 28,55 21,90

Exposio individual
-

Ar interior
1,20 6,00 (4 17) 5,00 - 10,80 -

Ar exterior
0,36 4,00 (3 15) 1,00 3,80 10,00 0,16 0,50 -

Fonte: 1: Wallace (1996); 2: Jo & Moon (1999); 3: Brickus et al. (1998); 4: Larsen & Larsen (1998); 5: Gilli et al. (1996) * Residncias perto de posto de abastecimento automotivos

O desenvolvimento e o crescimento dos grandes centros urbanos propiciam o aumento da emisso de poluentes qumicos para a atmosfera. O ar ambiente de reas urbanas densamente povoadas contm uma variedade de compostos orgnicos, incluindo carcinognicos como o benzo[a]pireno e o

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benzeno. A presena do benzeno no ar exterior pode ser proveniente da fumaa do cigarro, emisses de motores automotivos, postos de abastecimento de veculos automotivos e de indstrias qumicas, sendo as duas primeiras, as maiores fontes de exposio ao benzeno da populao em geral. O benzeno um dos constituintes da gasolina (mistura de

hidrocarbonetos parafnicos, olefnicos, naftnicos e aromticos), na faixa de 1 a 5%, dependendo da qualidade a que se destina e do pas de origem. Tem sido empregado como antidetonante, em substituio ao chumbo tetraetila. No Brasil, o Regulamento Tcnico da Agncia Nacional do Petrleo (ANP) N0 06/99 (Portaria N0 197, 28-12-1999) estabeleceu as especificaes de qualidade de gasolinas automotivas, conforme mostra o anexo 1, enquanto a tabela 3 reala apenas os limites para lcool etlico anidro e benzeno na composio da mesma. Tabela 3 Especificaes das caractersticas da gasolina (lcool etlico anidro e benzeno) produzida no Brasil. Caracterstica Gasolina Comum Tipo A Gasolina Comum Tipo C Gasolina Premium Tipo A Gasolina Premium Tipo A AEAC %v/v zero 24 1 zero 24 1 Benzeno %v/v (mximo) 2,7 2,0 2,7 2,0

Fonte: ANP Portaria 197/Regulamento Tcnico 06/99 (1999) AEAC: lcool Etlico Anidro Combustvel

Jo & Moon (1999) comentam que a emisso de gases provenientes da

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evaporao da gasolina e principalmente da exausto de veculos automotivos uma das fontes que mais tm contribudo (aproximadamente 80%) para os altos nveis de benzeno encontrados em reas metropolitanas. Nos grandes centros urbanos tm sido encontrado nveis de benzeno no ar em torno de 10 ppb (ao longo de ruas de intenso trfico de veculos), e nas reas rurais, tm sido relatado valores entre 0,16 a 0,50 ppb (Larsen & Larsen, 1998). Em um estudo realizado na Sucia, foram encontrado nveis de benzeno no ar exterior, durante o inverno, 2 vezes maiores, em comparao com os valores avaliados durante o vero (Larsen & Larsen, 1998). O benzeno presente nos ambientes fechados, aclimatados

artificialmente, tem como possveis fontes: o ar exterior (indstrias, motores a gasolina), emisses de materiais (colas, ceras para mveis, solventes e detergentes) e as oriundas de hbitos e atividades do homem (fumaa do cigarro, pintura). A poluio do ar de interiores vem acompanhando a evoluo tecnolgica, com a construo de edifcios artificialmente climatizados. A diminuio da taxa de renovao do ar interior e a falta de uma poltica preventiva nos programas de manuteno dos sistemas de ar condicionado, fizeram com que os poluentes presentes no ar interior se constitussem numa ameaa sade daqueles que passam vrias horas por dia confinados nestes ambientes. Vrios estudos tm comprovado a relao entre a qualidade do ar de interiores e a incidncia de relatos de queixas freqentemente observados entre os trabalhadores desses ambientes quando comparados com situaes

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laborais semelhantes mas em ambientes com ventilao natural (Costa, 1998; Costa & Brickus, 2000). Com o intuito de avaliar a qualidade do ar de interiores, Wallace (1996), mostrou que os nveis de benzeno foram em mdia 3,3 vezes maiores no ar interior de casas residenciais do que no ar exterior, e, naquelas, localizadas nas proximidades de postos de abastecimento automotivo, esta relao foi de 1,5 (Jo & Moon, 1999), como mostra a tabela 2. Brickus et al. (1998) relatam que os valores da concentrao do benzeno variaram entre 5,0 e 10,8 ppb em um estudo realizado em escritrios, aclimatados artificialmente, no Rio de Janeiro e para o ar externo, entre 1,0 e 3,8 ppb. Holcomb (1993) evidencia em seu trabalho que os problemas provocados pela fumaa de cigarro nos ambientes fechados, entre outros males sade, so as irritaes das mucosas dos olhos, nariz e garganta, devido a presena de mais de 4 mil substncias, sendo 50 delas comprovadamente carcinognicas, como o benzeno. Um outro estudo, sobre o hbito de fumar, relata que os nveis de benzeno alcanaram a mdia de 3,4 ppb no ar interior de casas residenciais americanas de fumantes e de 2,2 ppb entre as moradias de no-fumantes (Crump, 1995). Cerca de 40% da exposio diria ao benzeno da populao no fumante pode ser atribuda ao ar exterior, enquanto os 60% restantes seriam devidos a atividades pessoais em ambientes fechados, incluindo a presena da fumaa do cigarro, o qual representaria 50% da exposio (Harrison, 1998).

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A fumaa de cigarro , portanto, uma das principais fontes noocupacionais de benzeno em ambientes fechados, expondo os fumantes a concentraes mdias de 55 g de benzeno por cigarro (Larsen & Larsen 1998). Os pesquisadores Gilli et al. (1996) evidenciaram, atravs de uma pesquisa com estudantes, que a exposio ao benzeno foi proporcional intensidade de exposio a fumaa do tabaco. Em um trabalho de pesquisa conduzido no ar interior de veculos automotivos, os nveis de benzeno alcanaram valores mdios de 12,5 ppb, sendo, portanto, tambm apontado como responsvel por uma parcela da exposio diria no ocupacional (Larsen & Larsen, 1998). A ingesto por via oral de benzeno presente em alimentos e gua potvel, no contribu significamente para a exposio individual, apesar da possibilidade de ingesto mdia diria, estimada, em torno de 250 g de benzeno (Salgado & Pezzagno, 1991). De acordo com a US EPA, a gua potvel deve ter um valor mximo de 5 g/L de benzeno (ATSDR,1997). A literatura internacional menciona que embora ainda existam controvrsias sobre que valor limite adotar na exposio ocupacional ao benzeno, j questiona-se a necessidade de uma proposta de valor limite (de referncia) em ambientes no ocupacionais (Dor et al., 1999; Ong & Lee, 1994; Ong et al., 1995). Por ser o benzeno seguramente um fator de risco a sade, vrias

propostas por parte de entidades e organizaes cientficas internacionais e nacionais vem surgindo no sentido de promover revises dos limites ambientais (no-ocupacionais) adotados.

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A UK Expert Panel on Air Quality Standards (EPAQS, 1994) recomenda como valor limite em ambientes fechados, a concentrao limite de 16,2 g/m3 (5ppb) e que no futuro este valor deve ser reduzido para 1ppb. A Organizao Mundial de Sade prope que se reduza

progressivamente, a partir do ano 2003, as emisses de benzeno, de modo que no ar ambiente, o valor limite de 3 ppb seja alcanado at o ano de 2010 (ENDS Report, 1998).

TOXICIDADE DO BENZENO

comprovada

carcinogenicidade

do

benzeno

para

homem,

classificado no grupo A1 pela International Agency for Research of Cancer IARC (WHO, 1996), ressalta que no apenas os trabalhadores expostos ocupacionalmente, mas tambm, a populao em geral esto sujeitos aos riscos da exposio a este agente qumico (Kitamura, 1995; Takashi et al., 1997). Alm disso a Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) e a US EPA colocam o Benzeno na 50 posio dentre as 20 substncias mais txicas, aps o Arsnico, Chumbo, Mercrio e Cloreto vinil, respectivamente em ordem decrescente de toxicidade (ATSDR, 1999). No caso do benzeno, sua toxicidade independe da via de introduo, sendo que a principal via de intoxicao ocorre pela inalao dos seus vapores, que causam irritaes das mucosas oculares e respiratrias. Entretanto, a

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absoro do benzeno pela via drmica tambm relevante nas exposies ocupacionais, sendo influenciada, entre outros fatores, pela temperatura corprea, integridade e hidratao da pele. Em concentraes elevadas, o benzeno atua predominantemente sobre o sistema nervoso central como depressor, provocando efeitos sobre a sade que variam desde sintomas narcticos at convulso e morte. Exposies contnuas a baixas concentraes danificam principalmente a medula ssea, podendo gerar anemia aplstica e leucemia (Locatelli et al., 1995). Apesar dos grandes avanos cientficos recentes, tanto o mecanismo de ao txica do benzeno, bem como a relao dose-resposta entre a exposio ocupacional a esta substncia e o desenvolvimento de cncer no homem ainda no esto completamente entendidos (Bechtold & Henderson, 1993; Larsen & Larsen, 1998). Observaes sobre o desenvolvimento do cncer revelaram que no mbito da iniciao / mutao e das fases promotoras da carcinogenicidade, h mais do que um mecanismo envolvido (Tbriault, 1998, p.143). Acredita-se que esta alta toxicidade do benzeno est associada sua ao direta sobre o organismo bem como a de seus produtos derivados da biotransformao, como por exemplo: o benzeno epxido (resultante da primeira reao de biotransformao), uma substncia altamente reativa e instvel, e a 1,4benzoquinona, provveis responsveis pela mielotoxicidade do benzeno (Kaneko et al. 1997; Salgado & Pezzagno, 1991). A Figura 2, mostra as principais vias de biotransformao do benzeno no corpo humano (Larini, 1987).

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Na relao dose-efeito da exposio crnica ao benzeno, existem evidncias de associao positiva entre a intensidade e/ou tempo de exposio e a incidncia de aberraes cromossmicas. No entanto, certo que existe, tambm, alm das condies de exposio ao agente carcinogenico, a susceptibilidade individual. Sabe-se que cerca de 50% do benzeno inalado retido pelo organismo, e cerca de 34% biotransformado (ocorrendo principalmente no fgado pelo sistema enzimtico citocromo P450 2E1), em derivados mais hidrossolveis que so eliminados pelos rins, sendo o cido trans,trans-mucnico um dos produtos deste metabolismo (Azevedo, 1990). O cido trans,trans-mucnico, no txico, no entanto, formado a partir do muconaldedo, produto de biotransformao secundria, muito ativo com elevada potencialidade mutagnica. Dessa forma, a avaliao do cido trans,trans-mucnico, reflete, alm, da exposio ambiental ao benzeno, a atividade txica (Dor et al., 1999). O cido trans,trans-mucnico foi isolado e relacionado a exposio ao benzeno pela primeira vez pelos pesquisadores Jaff e Hoppe-Seylers em 1909 (Coutrim et al., 2000). Os produtos de biotransformao do benzeno e o benzeno na forma inalterado possuem tempos de meia-vidas biolgicas, inferiores a 12 horas (Salgado & Pezzagno, 1991), como por exemplo, em torno de 5 horas para o cido trans,trans-mucnico (Boogaard & Van Sittert, 1995; Dor et al., 1999). Estima-se que aps exposio ocupacional a concentraes atmosfricas acima de 2 cm3/m3 (2 ppm) cerca de 2% seja excretado na urina sob a

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forma de cido trans,trans-mucnico, no final da jornada de trabalho (WHO, 1996). A literatura recomenda a avaliao da exposio no trmino da jornada de trabalho, mas alerta que o tempo de reteno do benzeno no organismo pode influenciar o tempo de meia-vida biolgica do metablito. Por outro lado, o tempo de reteno e a eliminao dos metablitos do benzeno no corpo humano so influenciados pela concentrao e durao da exposio (WHO, 1996) inerente ao efeito de substncias carcinognicas, como o benzeno, o aparecimento dos primeiros sintomas e sinais decorrentes da exposio ao agente txico, ocorrer vrios anos aps o afastamento da fonte de exposio. Este fato, tem merecido por parte da sade pblica cada vez mais ateno, no sentido de se estabelecer medidas de controle de riscos tanto na populao exposta ocupacionalmente como na no-exposta. A World Health Organization (WHO) baseando-se em evidncias epidemiolgicas, modelos de riscos relativos e de exposio cumulativa, props a unidade de risco para exposies ao benzeno na faixa compreendida entre 4,4 a 7,5 x106 / g/m3, com mdia geomtrica de 6 x106 / g/m3. Esta estimativa, revela que a taxa de mortalidade por cncer entre pessoas expostas durante toda a vida a concentraes mdia de 1,0 g/m3 (0,30 ppb) de benzeno de 6 pessoas em cada 1 milho (Harrison, 1998; Kaneko et al., 1997). Assim, considerando a concentrao de benzeno no ar de reas urbanas na faixa de 5 a 15 g/m3 (1,56 a 4,68 ppb) possvel estimar um risco de 30 a 90 casos de leucemia a cada 1 milho de expostos.

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MONITORAMENTO AMBIENTAL E BIOLGICO: INSTRUMENTOS NA PREVENO DOS FATORES DE RISCOS SADE

Os problemas decorrentes da relao entre trabalho e sade so conhecidos ao longo da histria. Na antigidade, j se relacionava doenas exposio a agentes qumicos e fsicos presentes nas atividades dos trabalhadores (Rozen, 1994). Mendes & Dias (1991), fazendo uma anlise das relaes trabalho / sade, concluem que a sade do trabalhador apresenta expresses diferentes segundo a poca e o pas, e diferenciada dentro do prprio pas (p.347). Desse modo, os questionamentos sobre os fatores que condicionam e avaliam a sade do trabalhador tm contribudo para uma abordagem multidisciplinar das diversas reas de estudo envolvidas na relao entre processo de trabalho e sade. Em 1982, a sade pblica assume e participa ativamente dos Programas de Sade dos Trabalhadores. Segundo Lacaz (1997) os servios de sade pblica comeam a nuclear a articulao entre as aes de assistncia e vigilncia ... dos ambientes e locais de trabalho (p. 9). O ambiente de trabalho desempenha importante papel na causalidade dos agravos sade, principalmente os relacionados com as substncias carcinogenicas. Estas substncias tm sido objeto de estudo dos programas de sade pblica, visando por meio de aes a curto e a longo prazo, prevenir e intervir na sade.

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Como muitas vezes a remoo completa de um carcinognico do ambiente de trabalho impossvel ou impraticvel economicamente, a ateno das aes da sade pblica se voltam, no sentido, de minimizar os fatores de riscos da exposio, atravs da reduo dos nveis ambientais por meio de alteraes nos procedimentos operacionais e nas boas prticas de higiene industrial. Para Machado (1997) a vigilncia dos fatores de riscos e dos agravos sade devem ser trabalhadas em conjunto. Ressalta, tambm, a necessidade de que a vigilncia em sade do trabalhador incorpore como objeto de suas aes as situaes de risco e seus determinantes tecnolgicos e sociais (p.34). Nesse contexto, visando o ambiente e a sade do trabalhador nos ambientes industriais, busca-se atravs das medidas de vigilncia dos fatores de riscos sade, como a avaliao ambiental e a biolgica, estabelecer programas de controle, preveno ou deteco precoce dos agravos sade dos trabalhadores. Assim, a Instruo Normativa N0 1 do MTb, de 20-12-1995, afirma que, avaliao, configura-se pelo conjunto de aes necessrias para se realizar uma caracterizao completa de um determinado ambiente ou da exposio ocupacional de trabalhadores (Segurana e Medicina do Trabalho, 1997, p.481) e o monitoramento pelo processo peridico e sistemtico da avaliao (Segurana e Medicina do Trabalho, 1997, p.482). Nas avaliaes ambientais, o objetivo principal, a melhoria das condies de trabalho, com a finalidade de se manter o ar ambiente dentro das

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especificaes exigidas pela legislao. Dentro dessa tica, a avaliao ambiental aplicada para identificar e quantificar possveis contaminantes presentes no ar ambiente, avaliando fontes emissoras e a eficincia dos procedimentos operacionais instalados para minimizar a exposio dos trabalhadores. Os mtodos de amostragem empregados so baseados nas tcnicas de: (1) amostragem de rea, identificando possveis fontes de emisso e informando a concentrao mdia que um grupo pode estar exposto (ou seja, estimando a exposio coletiva); e (2) amostragem da exposio pessoal, evidenciando os nveis de exposio que cada indivduo est submetido, podendo realar, por exemplo, procedimentos incorretos durante a jornada de trabalho. A avaliao ambiental tem sido largamente utilizada por muitos pases podendo ser considerado mais conveniente que o biolgico (embora no se despreze a importncia deste ltimo) devido a possibilidade de: (1) ser aplicado rapidamente; (2) instituir medidas de preveno antes que ocorram efeitos adversos sade; (3) identificar possveis fontes poluidoras; (4) avaliar a exposio a substncias qumicas que ainda no possuem indicadores biolgicos especficos ou mtodos de anlise adequados s concentraes presentes no material biolgico utilizado (sangue, urina e etc.); (5) mensurar exposio mltipla a diferentes substncias; (6) representar a principal via de absoro nas exposies ocupacionais, a via

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respiratria; (7) ser economicamente vivel . Dentro dessa perspectiva, os ambientes de trabalho devem ser monitorados periodicamente, tornando-se uma ferramenta importante no programa de controle da qualidade do ar. Em relao a avaliao biolgica, esta consiste na determinao da concentrao de substncias qumicas ou de seus metablitos em material biolgico, ar expirado ou qualquer combinao destes, que deve ser comparada a um valor de referncia pr-estabelecido, objetivando, assim, estimar a exposio e prever os riscos sade (Omae et al., 1999). A avaliao biolgica , tambm, um instrumento importante no estabelecimento do Valor de Referncia da Normalidade, definido pela NR-7 do MTb, como o valor do agente qumico ou de seus metablitos possvel de ser encontrado em populaes no expostas ocupacionalmente (Segurana e Medicina do Trabalho, 1997, p.90). O conceito de Valor de Referncia foi introduzido pelos pesquisadores Grasbeck & Saris na dcada de 60 (citado por Apostoli, 1999), como alternativa ao termo Valor Normal (valor associado a ausncia de agravos sade ou valor usualmente encontrado na populao comum). Para Grasbeck & Saris, a principal diferena, entre os dois termos, resulta no fato do Valor de Referncia considerar a partir de critrios metodolgicos de avaliao, informaes relevantes, como os fatores de confundimento, possivelmente presente em diferentes grupos populacionais.

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Em linhas gerais, a avaliao biolgica permite: (1) diagnosticar desvio das condies padres do ambiente; (2) avaliar hbitos prprios de cada indivduo; estimar a dose absorvida, evidenciando melhor os efeitos sobre a sade do que a concentrao ambiental; (3) identificar outras vias de absoro, como a cutnea; (4) acompanhar as diferenas individuais que tornam algumas pessoas mais vulnerveis [sensibilidade a determinados compostos qumicos, fatores endgenos (constituio gentica, antropomtricos, estado de sade) e fatores exgenos (hbito de fumar, dieta alimentar, co-exposio)]. A busca constante do entendimento da relao entre a exposio ambiental a uma substncia txica e dos procedimentos toxicocinticos e toxicodinmicos desta no organismo, pode gerar dados relevantes no desenvolvimento de pesquisas voltadas para biomarcadores biolgicos. Os profissionais da rea da Sade Pblica, por entenderem que a avaliao biolgica, representa um valioso passo na preveno e avaliao da higiene ocupacional, tem intensificado os seus esforos no desenvolvimento e uso de biomarcadores, principalmente para as substncias carcinognicas.

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CAPTULO 2

METODOLOGIA

Para o desenvolvimento do tema proposto foi realizado um estudo experimental, com enfoque quantitativo. Os procedimentos metodolgicos utilizados esto divididos em cinco sees: (1) populao e amostra; (2) locais da pesquisa; Instrumentos de medida e Coleta de dados; (3) tratamento e anlise de dados; (4) tratamentos analticos; e (5) limitaes do mtodo.

POPULAO E AMOSTRA O grupo de estudo foi formado por 184 trabalhadores [128 do sexo masculino e 56 do sexo feminino, 78 fumantes e 106 no-fumantes, idade mdia de 33 anos (18 - 51 anos)], levando-se em conta, 3 tipos de exposio ao benzeno, caracterizados pelos ambientes: 1. fechado (aclimatado artificialmente), onde foram avaliados, 50

trabalhadores do setor administrativo de um edifcio de escritrios; 2. exterior, 61 trabalhadores do setor informal (vendedores ambulantes); 3. ocupacional, 36 frentistas de postos de abastecimento de combustveis e 37

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mecnicos de automveis, envolvidos em atividades com probabilidade de exposio a gasolina automotiva.

Termo de consentimento Atravs de uma conversa informal e individual com os trabalhadores convidados a participar da pesquisa, foram explicitados: a ausncia de riscos agregados no processo de coleta de amostras, principalmente, por no serem utilizados mtodos invasivos; os objetivos e a relevncia do estudo para a sade; e que os sujeitos da pesquisa seriam protegidos, atravs do anonimato e os dados tratados de forma confidencial. Os trabalhadores que concordaram em participar da mesma, assinaram o termo de consentimento, conforme exigncia do Ministrio da Sade, Resoluo No.196/1996 (Conselho Nacional de Sade, 1996) sobre pesquisa envolvendo seres humanos (anexo 2).

Caracterizao do grupo de estudo Para caracterizar o grupo de estudo, foi aplicado um questionrio (anexo 3), no prprio local de trabalho, pelo pesquisador, no mesmo dia das avaliaes ambientais e biolgicas, com a finalidade de se conhecer as variveis: sexo, idade, escolaridade, profisso, tempo de servio, como tambm, verificar durante a jornada de trabalho, o manuseio com produtos qumicos, o consumo de alimentos industrializados e de bebida alcolica, o hbito de fumar e o nmero de cigarros fumados.

35

LOCAIS DA PESQUISA

Os postos de abastecimento de combustveis, as oficinas mecnicas de automveis, os escritrios administrativos e os pontos de vendas dos vendedores ambulantes, envolvidos na pesquisa, estavam localizados na rea urbana da cidade do Rio de Janeiro, em ruas de intenso movimento de pessoas e veculos. Os escritrios administrativos selecionados, caracterizavam-se por serem aclimatados artificialmente, atravs de aparelhos de ar condicionado e por pertencerem a ambientes no industriais, localizados em prdios com atividades administrativas. Nas oficinas mecnicas no foi observado nenhum mecanismo de ventilao forada e, verificou-se diferentes materiais utilizados nas coberturas das mesmas, tais como: folha de zinco, telha de barro e laje, alm de altura variada (p direito). Os locais de venda dos trabalhadores do setor informal situavam-se em zona de variados ramos comerciais.

INSTRUMENTOS DE MEDIDA E COLETA DE DADOS Determinao dos nveis de benzeno no ar exterior das reas prximas aos locais de trabalho das pessoas envolvidas no estudo. A concentrao ambiental do benzeno foi avaliada, atravs da tcnica de

36

amostragem de rea, utilizando-se tubo de carvo ativo (SKC Inc., modelo 22601; 100 + 50 mg; Pennsylvania, USA) e bomba porttil (SKC Inc., modelo 224PCXR4; PA, USA) calibrada para a vazo de 1L de ar por minuto. Os pontos de amostragem foram posicionados prximos a rea de trabalho das pessoas envolvidas no estudo, e o ar foi amostrado durante um perodo de 5 horas, em mdia.

Avaliao da exposio individual dos trabalhadores em relao a concentrao do benzeno no ar. A avaliao da exposio individual do trabalhador ao benzeno, foi

realizado no mesmo dia da avaliao biolgica e simultaneamente com a avaliao do ar exterior, com o auxlio de amostradores passivos (3M 3500; St. Paul, Minn. USA) para vapores orgnicos contendo membrana de carvo ativado (camada adsorvente). Estes dispositivos, foram dispostos ao nvel da zona respiratria dos trabalhadores, durante toda a jornada de trabalho

Avaliao da concentrao do cido trans,trans-mucnico urinrio dos trabalhadores. A avaliao biolgica foi monitorada atravs da dosagem do cido

trans,trans-mucnico urinrio. As amostras de urina, de todos os trabalhadores, foram coletadas no local de trabalho, no trmino da jornada do mesmo em frascos de polietileno e conservadas em freezer (-20o C) at a anlise.

37

TRATAMENTO E ANLISE DE DADOS Para atingir os objetivos do estudo, os dados quantitativos foram comparados atravs da anlise estatstica. A correlao entre a exposio pessoal do benzeno no ar com a concentrao do cido trans,trans-mucnico urinrio, foi determinado pelo coeficiente de correlao segundo Pearson, aps regresso linear dos dados. Os procedimentos estatsticos incluram o teste t de Student para comparar as concentraes ambientais do benzeno e do cido trans,trans-mucnico entre os trabalhadores. Como suporte para o tratamento estatstico, utilizou-se os programas Excel (Office, 1997) e Statistical Analysis System (SAS, 1992). Concentraes de Benzeno e de cido trans,trans-mucnico no detectveis nas avaliaes foram integrados, dividindo-se o limite de deteco por dois, para efeito de clculos estatsticos. Aps o tratamento estatstico dos dados, os mesmos foram dispostos em tabelas e grficos.

TRATAMENTO ANALTICO

cido trans,trans-mucnico urinrio A determinao do cido trans,trans-mucnico foi realizada segundo os procedimentos metodolgicos de Ducos et al. (1990), introduzindo-se modificaes na temperatura da coluna cromatogrfica e no comprimento de onda do detector de absoro UV.

38

Duplicatas de alquotas de 1 mL da amostra, foram eludas atravs de uma coluna de extrao de troca inica (SAX AccuBond, J&W Scientific, CA, USA), de 3 mL contendo 500 mg de fase slida (previamente condicionada com 3 mL de metanol e 3 mL de gua destilada), com o auxlio de 3 mL de cido actico a 1% (v/v), utilizando-se um Manifold extrator (Waters, USA), de acordo com a figura 3.

Figura 3 Manifold extrator (Waters, USA).

A eluio do cido trans,trans-mucnico presente foi feita com 3 mL de cido actico a 10% (v/v) diretamente para balo volumtrico de 5 mL. Posteriormente o volume era completado com gua destilada, homogeneizado e 10 L desta soluo injetados num cromatgrafo lquido de alta eficincia (Schimadzu) equipado com uma coluna LiChrosorb RP-18 (4,6 x 250 mm) 5 m (Merck, Darmstadt, Germany) conectada uma pr-coluna ODS-Hypersil C18 (4,0 x 20 mm) 5m (Agilent Technologies, USA). A temperatura da coluna foi

39

mantida a 400 C. A fase mvel utilizada consistiu de uma soluo de metanol - cido actico 1 % (10:90, v/v) uma vazo de 1 mL/min e a deteco realizada em espectrofotmetro de absoro no UV em = 265 nm (Shimadzu UV-VIS SPD10A). Solventes grau HPLC (High Performance Liquid Chromatography) foram utilizados na preparao das solues necessrias a anlise. Anlises de Brancos foram realizados visando o controle de contaminaes durante a anlise, e tratadas da mesma forma que as amostras. A concentrao do cido trans,trans-mucnico foi determinada

utilizando-se o mtodo de quantificao por padronizao externa, a partir de uma curva de calibrao (figura 4), preparada com solues aquosas de padres do cido trans,trans-mucnico compreendida no intervalo entre 0,05 e 3,00 mg/L (r2 de 0,9901), e tratadas da mesma forma que as amostras.

250 200 150 100 50 0 0 0,5 1 1,5 m g/L 2 2,5 3 y = 62,625x + 4,4426 R2 = 0,9901

Figura 4 Curva de calibrao preparada com solues aquosas de padres do cido trans,trans-mucnico compreendida no intervalo entre 0,05 e 3,00 mg/L.

rea

40

Os limites de deteco (determinado usando a relao sinal rudo igual a 3) e de quantificao foram de 0,025 mg/L e 0,050 mg/L, respectivamente (Long & Winefordner, 1983; Thompson et al., 1987). A taxa de recuperao mdia obtida a partir do preparo de amostras de urina (de pessoas no expostas ocupacionalmente ao benzeno), adicionadas com quantidades conhecidas de cido trans,trans-mucnico (faixa compreendida entre 0,1 e 3,0 mg/L), foi superior a 95% (n=4). Os coeficientes de variao, determinados pela anlise de amostras de urina (n=3) contendo, 0,1 mg/L, 1,0 mg/L e 3,0 mg/L de soluo de cido trans,trans-mucnico, foram menores do que 8,5% para a preciso interensaio e menores do que 14,3% para a intra-ensaio. A exatido (atravs de programa interlaboratorial de controle da qualidade) no foi avaliada. O estudo de estabilidade do cido trans,trans-mucnico (1,0 mg/L) em urina, armazenada em frezer (-20oC), mostrou que a concentrao no se altera por at 1 ms. Algumas pesquisas aconselham o prazo de apenas 15 dias (Lee et al., 1993), enquanto outras mencionam at 15 semanas (Martins & Siqueira, 1999). A figura 5, mostra o fluxograma de anlise. O anexo 4, fornece, resumidamente, algumas caractersticas metodolgicas observadas durante o desenvolvimento analtico, e o anexo 5, exibe cromatogramas de soluo aquosa padro de cido trans,trans-mucnico e de amostra de urina de um trabalhador exposto ocupacionalmente ao benzeno.

41

42

Creatinina A anlise do teor de creatinina nas amostras de urina foi realizada dentro de um prazo de 48 horas, aps a coleta das mesmas, atravs do Kit colorimtrico de reao cintica (Merckotest, Merck; Darmstadt, Germany). Este mtodo baseia-se na diferena das absorvncias a 500 nm do

cromgeno creatinina picrato, antes e depois da acidificao, em espectrofotmetro (Shimadzu UV 1601).

Benzeno no ar O benzeno coletado pelos amostradores passivos e pelos tubos de carvo foi extrado com 1,0 mL de diclorometano e determinado por cromatografia em fase gasosa equipado com detector por ionizao em chama (Hewlett-Packard - HP 5890 srie II), de acordo com o mtodo proposto por Rocha (1997). As modificaes realizadas foram: coluna capilar e temperatura da coluna, detector e do vaporizador. Anlises de Brancos foram realizados visando o controle de eventuais contaminaes durante a coleta, transporte, estocagem e anlise.

Condies cromatogrficas: Coluna: capilar HP INOWAX (60 m x 0,25 mm D.I., 0,25 m de espessura de filme) Programao de temperatura da coluna: 400 C por 12 min, de 400 C a 1000 C (50 C/min) e de 1000 C a 1500 C (100 C/min) Temperatura do detector: 2500 C

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Temperatura do vaporizador: 2000 C Gs carreador: hidrognio Volume de injeo: 1 L Mtodo de injeo: sem diviso do fluxo (splitless)

O fluxograma das etapas envolvidas no tratamento analtico das amostras est na figura 6.

AR AMBIENTE

Adsoro (tubos de carvo ou bottons) Benzeno adsorvido

Extrao

Extrato orgnico

Determinao por CG Quantificao

Figura 6 Fluxograma representativo do tratamento analtico para amostras ambientais.

44

A quantificao do benzeno no ar, foi realizada pelo mtodo de padronizao externa, a partir de uma curva de calibrao preparada no intervalo entre 2 e 1.500 ppb de benzeno em diclorometano. O limite de deteco para a determinao do benzeno em amostradores passivos e ativos foram de 2,20 ppb e 1,01 ppb, respectivamente (Long & Winefordner, 1983; Thompson et al., 1987). A taxa de recuperao mdia encontrada em amostras preparadas com solues padres de benzeno, nas concentraes compreendidas entre 50 e 1.000 ppb, foi superior a 90% (n= 4).

LIMITAES DO MTODO A tcnica utilizada avaliou a concentrao do cido trans,trans-mucnico na urina, apenas no final da jornada de trabalho. Eventos pontuais importantes durante a mesma, podem ter sido desprezados. Outra limitao metodolgica, se refere ao fato de que a pesquisa considera apenas algumas variveis [idade, hbitos (fumo e nmero de cigarros fumados durante a jornada de trabalho), dieta alimentar, profisso, tempo de servio e atividades que envolvam o manuseio de solventes] em um determinado momento, no sendo possvel avaliar a influncia destas ao longo do tempo. Por se tratar de um estudo de correlao entre a exposio ao benzeno e os nveis de cido trans,trans-mucnico urinrio, a amostragem direcionada segundo suas caractersticas, representando o tipo de exposio

45

(caracterizado pelo tipo de ambiente de trabalho) e no o grupo populacional. Este processo de amostragem, portanto, no randomizado (de amostragem aleatria) e seu tamanho no probabilstico. Estas limitaes, porm, em nada interferem na relevncia e necessidade do estudo.

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CAPTULO 3

RESULTADOS E DISCUSSO DOS DADOS

Este captulo caracteriza os trabalhadores pesquisados, alm de analisar e discutir os dados oriundos dos questionrios, da avaliao ambiental do benzeno e do metablito urinrio cido trans,trans-mucnico.

CARACTERIZAO DA POPULAO DE ESTUDO

Dos 202 trabalhadores envolvidos na pesquisa, 184 (91%) tiveram os seus dados tratados. Os excludos foram devidos a perda de informao nos questionrios e/ou nas amostras ambientais e biolgicas. A caracterizao dos grupos pesquisados quanto ao sexo, idade, tempo de servio e escolaridade, est representada na tabela 4, onde observa-se que os grupos so semelhantes, com exceo da varivel sexo, evidenciando um maior percentual de trabalhadores homens. No ambiente ocupacional, foram avaliados 36 frentistas de postos de abastecimento automotivos e 37 mecnicos de automveis, sendo este ltimo, constitudo, apenas, pelo sexo masculino.

47

Tabela 4 Caracterizao dos grupos estudados quanto ao sexo, idade, tempo de servio e escolaridade Setor Trabalhador (n) M Ocupacional 73 89 Sexo (%) F 11 29 (18-50) Informal 61 57 43 34 (22-51) Administrativo 50 54 46 36 (21-51) Total 184 70 30 33 6 <1-23 9 <1-18 ... ... ... ... 93 7 Idade (anos) T servio (anos) 84 Escolaridade (%) 1a 4a s 5a 8a s 14 Mdio 2

... dado no observado; M: masculino; F: feminino; 1a 8a s: sries do ensino fundamental; mdio: ensino mdio

Em relao ao hbito de fumar, a tabela 5 mostra o grupo do setor administrativo com 50% de fumantes, e cerca de 40% para os outros 2 grupos. A quantidade de cigarros fumados durante a jornada de trabalho foi maior entre os profissionais do setor ocupacional (mdia de 5 cigarros). Tabela 5 Distribuio dos grupos estudados segundo o hbito de fumar. no-Fumante n Ocupacional Informal Administrativo 43 38 25 % 59 62 50 n 30 23 25 Fumante % 41 38 50 5 (1-12) 3 (1-7) ... No cigarros/Jt

... dado no observado; Jt: Jornada de trabalho

Na tabela 6, a distribuio dos trabalhadores em no-fumantes e fumantes, aponta que 36% do setor informal e 25% do setor ocupacional consumiram durante a jornada de trabalho, alimentos industrializados e/ou bebida alcolica, e/ou manipularam produtos qumicos e gasolina. As variveis tratadas na tabela 6, no foram observadas entre os trabalhadores do setor administrativo. Com respeito ao manuseio de produtos qumicos (como por exemplo: gasolina, lcool, querosene, colas, produtos de limpeza, vernizes e tintas), no dia da avaliao ambiental e biolgica, considerou-se a ocorrncia da manipulao destes, antes e durante a jornada de trabalho. No entanto, a gasolina, por fazer parte do processo de trabalho dos frentistas e mecnicos de automveis, optou-se exclusivamente, para efeito dos dados apresentados na tabela 6, considerar o manuseio desta, anterior as

49

atividades ocupacionais do dia da avaliao.

Tabela 6 Distribuio dos trabalhadores (fumante e no-fumante) do setor ocupacional e informal segundo o consumo de alimento industrializado, bebida alcolica e manipulao de produtos qumicos no dia da pesquisa. Ocupacional n=18 (25%) NF (n) Consumo Alimento/bebida alcolica Manipulao Gasolina Outros produtos qumicos ... 4* 10 F (n) ... 1* 6 NF (n) 8 1 4 Informal n= 22 (36%) F (n) 14 1 1

* Considerado apenas a manipulao anterior ao incio da jornada de trabalho NF: no-Fumante; F: Fumante; ... dado no observado

O consumo de bebida alcolica foi considerado entre os trabalhadores do setor informal devido ao trabalho de pesquisa de Javelaud e colaboradores (1998) que registraram um aumento, em torno de 5 vezes, nos nveis urinrios do cido trans,trans-mucnico, aps o consumo da mesma. Esta pesquisa (Javelaud et al., 1998), envolveu 34 motoristas de caminhes-tanque de gasolina e as concentraes mdias de cido trans,trans-mucnico urinrio (mdia geomtrica) observadas, foram de 520 g/g (45-1900 g/g), n=7 e de 110 g/g (16-846 g/g), n=27. Paulino (1980), tambm, aponta o alcoolismo, assim, como a hipovitaminose C, os problemas hepticos e renais, como fatores que predispem intoxicao por benzeno.

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BENZENO NO AR

Avaliao do Benzeno no Ar Exterior Com o objetivo de caracterizar os nveis de benzeno no ar ambiente, dos locais situados prximos aos ambientes de trabalho, envolvidos na pesquisa, foram amostrados 33 pontos, na rea metropolitana da cidade do Rio de Janeiro. Entre as concentraes mdias de benzeno no ar para as diferentes reas de trabalho (setor informal, administrativo e ocupacional) no foi observado diferena significativa (anexo 6 e figura 7).

12

Benzeno no Ar (ppb)

10 8 6 4 2 0
al al io vo rm d i on ati o r c f t a s rM i In p o n l u mi Va Oc Ad

reas de Trabalho

Figura 7 Concentrao de benzeno no ar exterior (mdia geomtrica, ppb) das reas de trabalho envolvidas na pesquisa (n=33, pontos de amostragem). O valor mdio de 10,02 ppb de benzeno no ar exterior, verificado neste estudo (faixa compreendida entre < 1,01 a 22,82 ppb), est acima dos nveis encontrados em algumas cidades do mundo (figura 8) e mostra a importncia de se ter dados gerados no Brasil.

51

9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0
Porto Alegre Los Angeles Turin Sydney Tokyo Bombay

Figura 8 Concentraes de benzeno no ar exterior (ppb) em algumas cidades do mundo

Fonte: Fernandes et al. (1999); Gilli et al. (1996)

possvel que diferenas climticas e/ou presena de reas industriais e/ou tipo de combustvel e motores automobilsticos entre diferentes pases sejam responsveis por resultados to distintos. Sabe-se que o fator climtico tem um papel fundamental na qualidade do ar ambiente. As altas temperaturas observadas, por exemplo, no vero carioca, favorecem processos de evaporao de combustveis, como a gasolina, ocasionando, conseqentemente, elevadas taxas de compostos orgnicos volteis em atmosfera urbanas tropicais. Os pesquisadores Mukerjee & Rickabaugh (1991) ressaltam que a adio de etanol na gasolina (como acontece no Brasil), pode contribuir para uma maior evaporao dos compostos orgnicos volteis, como o benzeno. Este uma substncia extremamente voltil a temperatura ambiente, devido as

Benzeno no Ar (ppb)

52

suas propriedades fsico-qumicas relativas ao baixo ponto de

ebulio de

80,10 C (1 atm= 760 mm Hg) e a alta presso de vapor de 95,2 mm Hg a 250 C.

Exposio Individual ao Benzeno no Ar Entre os trabalhadores do setor ocupacional (tabela 7), verificou-se atravs da exposio individual ao benzeno no ar, que os mecnicos de automveis estavam expostos nveis (mdia e variao mxima), acima dos observado nos frentistas de postos de abastecimento automotivos (p< 0,01).

Tabela 7 Exposio pessoal ao benzeno no ar (ppb) entre os trabalhadores expostos. Mecnico Benzeno ar (ppm) MA MG DPG Variao Frentista p < 0,01 510,00 430,00 1,95 80,00 900,00 370,00 310,00 2,13 40,00 700,00

MA: mdia aritmtica; MG: mdia geomtrica; DPG: desvio padro

Atualmente,

os

mecnicos

de

automveis

so

considerados

trabalhadores pertencentes a ocupaes tpicas de exposio ao benzeno (Popp et al., 1994). A concentrao de 310 ppb de benzeno no ar (exposio individual) encontrado entre os frentistas, tambm foi relatado por um estudo realizado pelos pesquisadores Larsen & Larsen (1998) em postos de abastecimento automotivos, durante o reabastecimento dos mesmos com gasolina.

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A importncia da variao sazonal nas avaliaes ambientais do benzeno no ar foi ressaltada por Tironi & Hodgkins (1991), em postos de abastecimento automotivos, durante as estaes do ano, inverno e vero, evidenciando valores compreendidos entre, 10 a 2.880 ppb e 100 a 2.300 ppb, respectivamente. Estudos realizados por Foo (1991) envolvendo trabalhadores expostos a gasolina com cerca de 1,8 a 3,7% de benzeno, revelaram concentraes na faixa de 28 a 710 ppb, 14 a 1.700 ppb e 80 a 2.370 ppb de benzeno na zona respiratria de frentistas, mecnicos de automveis e motoristas de tanques de gasolina, respectivamente. Preocupaes com o teor de benzeno na gasolina, alertam para o fato, desta ser um possvel agente carcinognico humano. Relatos de casos de leucemia entre mecnicos e frentistas foram feitos pelos pesquisadores Machefer e colaboradores e pelo grupo de Delon (FUNDACENTRO, 1993). Ainda no foi possvel correlacionar se exposies ao benzeno afetam o desenvolvimento do feto em mulheres grvidas ou a fertilidade em homens, mas j se sabe que mulheres expostas a concentraes elevadas de benzeno por vrios meses evidenciaram perodos de menstruao irregular e a diminuio no tamanho de seus ovrios (ATSDR, 1997). Estes estudos, ainda que primrios, apontam para um cenrio preocupante, que o aumento, atualmente, do nmero de frentistas do sexo feminino nos postos de abastecimento de combustveis. A comparao dos resultados da exposio individual ao benzeno realizado entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnicos e

54

frentistas) e no-expostos ocupacionalmente (vendedores ambulantes e escriturrios) apresentados no anexo 7 e figura 9, apontam para diferenas significativas (p< 0,001) entre os dois grupos (no-expostos ocupacionais). e expostos

400 350 Benzeno no ar (ppb) 300 250 200 150 100 50 0

s po Ex tos r o do ri de tur n i r e c V Es Trabalhadores

Figura 9 Comparao entre as mdias geomtricas da exposio individual ao benzeno no ar (ppb) dos trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e dos no-expostos (vendedor ambulante e escriturrio). Como foi possvel observar, atravs da avaliao individual, a populao em geral (escriturrios e vendedores ambulantes), tambm, est exposta diariamente a pequenas concentraes de benzeno, seja, em ambientes fechados, aclimatados artificialmente, como, nos grandes centros urbanos. Resultados deste estudo mostram que os escriturrios, esto expostos ao benzeno, concentraes (18,13 ppb) ligeiramente acima dos vendedores ambulantes (12,49 ppb). Contrariamente, em recente pesquisa realizada na cidade do Mxico,

55

envolvendo 10 trabalhadores administrativos e 8 vendedores ambulantes constatou-se valores de 15,60 ppb (10,06 20,91) e de 23,70 ppb (15,34 56,47), respectivamente, de exposio pessoal ao benzeno (Meneses et al., 1999). Esses dados, mesmo contando com um nmero pequeno de trabalhadores avaliados, confirmam, tambm, a potencialidade do benzeno frente a populao no-exposta ocupacionalmente. Com base nos resultados obtidos na presente pesquisa, verifica-se que a concentrao de benzeno encontrada nos estudos da exposio individual, entre os trabalhadores do setor administrativo, foi em mdia, 2,2 vezes maior do que a encontrada na avaliao do ar exterior, enquanto, entre os trabalhadores do setor informal, a mdia foi 1,36 vezes superior. Diante do exposto, preciso estar atento a qualidade do ar exterior, pois este, refletir na qualidade do ar interior. Esta relevncia, atualmente, devida a metropolizao das cidades modernas, que tem feito com que o homem tenha que exercer inmeras atividades, como trabalhar, estudar, praticar esportes, morar ou mesmo se divertir, em ambientes fechados. Isto faz com que o ser humano concentre cerca de 90 a 95% de sua vida em ambientes fechados. Atravs da anlise da distribuio percentual dos dados analisados (figura 10) pode-se evidenciar que a maioria dos trabalhadores do setor administrativo (68%) estava submetido a nveis acima de 18,00 ppb de benzeno no ar, enquanto, 74% dos trabalhadores do setor informal encontravam-se na faixa de 9,00 a 18,00 ppb. A figura 10 mostra, tambm, que os nveis de benzeno no ar exterior (avaliado nas reas prximas aos locais de

56

trabalho do setor administrativo e informal) estavam percentualmente distribudos, em torno de 30%, entre os intervalos de concentraes, fixados na mesma. Os intervalos de concentraes de benzeno no ar (figura 10) foram selecionados nas faixas de <9 ppb; 9,0 - 18,0 ppb; >18,0 ppb, buscando-se abranger na faixa intermediria (9,0 a 18,0 ppb), as concentraes mdias mnima e mxima de benzeno no ar correspondente as variveis, vendedor e escriturrio (exposio individual) e ar exterior, encontradas no estudo.

80 70 60 50 40 30 20 10 0
<9 ,0 9,0 ,0 -18 >1 8,0

Frequncia (%)

Concentraes de Benzeno no Ar * (ppb) Vendedor Escriturrio Ar Exterior

Figura 10 Distribuio percentual da exposio individual ao benzeno no ar entre os trabalhadores no-expostos ocupacionalmente (vendedor ambulante e escriturrio) e da concentrao de benzeno no ar exterior (avaliado nas reas prximas aos locais de trabalho do setor administrativo e informal) na faixa compreendida entre < 9,0 a > 18,0 ppb.
* Intervalos de concentraes considerados apenas para evidenciar a distribuio percentual dos dados

Em relao aos mecnicos e frentistas, nota-se de acordo com a figura 11, que 49% desses trabalhadores foram submetidos a exposies na faixa compreendida entre 100 e 500 ppb e 41% encontravam-se acima de 500 ppb. Buscou-se para os intervalos de concentraes selecionados na figura 11,

57

abranger na faixa intermediria (100 a 500 ppb) as concentraes mdias de benzeno no ar (exposio individual) encontradas entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente.

50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
<1 00 0 10 00 -5 >5 00

Frequencia (%)

Concentrao de Benzeno no Ar * (ppb) Ocupacional

Figura 11 Distribuio percentual da exposio individual ao benzeno no ar entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) na faixa de concentrao compreendida entre < 100 a > 500 ppb.
* Intervalos de concentraes considerados apenas para evidenciar a distribuio percentual dos dados

O grau de exposio ao benzeno entre os mecnicos de automveis e frentistas de postos de abastecimentos automotivos so preocupantes quando comparados com os TLVs estabelecidos pela ACGIH (1999) de 0,5 ppm (500 ppb) ou pela NIOSH (citado por Coutrim et al., 2000) de 0,1 ppm (100 ppb). Alm disso, indica um fator de risco para essa classe trabalhadora, que no tem sido discutido e avaliado com a mesma nfase dada aos trabalhadores do setor industrial, petroqumico e metalrgico.

58

AVALIAO DO CIDO TRANS,TRANS-MUCNICO URINRIO

Os teores do cido trans,trans-mucnico foram corrigidos pela concentrao de creatina na urina, por refletir um procedimento relevante na interpretao dos resultados dos metablitos urinrios. A excreo desses metablitos pode ser alterado em presena de amostras muito concentradas (densidade > 1,030 e creatinina > 3 g/L) ou diludas (densidade < 1,010 e creatinina < 0,5 g/L) (ACGIH, 1999). Assim, as amostras de urina em desacordo com as especificaes estabelecidas para o teor de creatinina, foram descartadas do estudo. Na avaliao do cido trans,trans-mucnico urinrio entre os mecnicos, estes apresentaram nveis de concentrao mdia e variao mxima, ligeiramente acima, daqueles observados entre os frentistas, embora ambos estejam particularmente expostos ao benzeno durante a jornada de trabalho. Os resultados da tabela 8 so consistentes com uma pesquisa realizada por Popp e colaboradores (1994), apesar dos valores mdios e limites mximos terem sido maiores. De acordo com este autor, os 20 mecnicos de automveis estudados estavam expostos a 720 ppb 3,1 (300 4000) de benzeno no ar (exposio pessoal), enquanto a excreo urinria do cido trans,transmucnico foi de 1,28 mg/g creatinina 1,14 (0,03 4,13).

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Tabela 8 Concentrao do cido trans,trans-mucnico urinrio (mg/L e mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente. Mecnico ttAM (mg/L) MA MG DPG Variao ttAM (mg/g creatinina) MA MG DPG Variao Frentista NS 1,19 0,98 1,96 0,18 2,28 1,04 0,88 1,90 0,19 2,20 NS 1,19 1,05 1,72 0,34 2,10 1,13 0,97 1,88 0,20 2,00 p

ttAM: cido trans,trans-mucnico; MA: mdia aritmtica; MG: mdia geomtrica; DPG: desvio padro; NS: no significativo

No

anexo

figura

12,

pode-se

observar

uma

diferena

estatisticamente significativa (p< 0,001) entre os dois grupos, trabalhadores expostos (mecnicos e frentistas) e no-expostos ocupacionalmente

(vendedores ambulantes e escriturrios), quanto aos teores do cido trans,trans-mucnico urinrio, no final da jornada de trabalho. Os dados desta pesquisa so sustentados por investigaes anteriores que tambm demonstraram diferena significativa entre a populao exposta e no exposta ocupacioalmente (Bechtold & Henderson, 1993; Holz et al., 1995; Javelaud et al., 1998).

60

1,2
ttAM (mg/g creatinina)

1 0,8 0,6 0,4 0,2 0

s po Ex tos io or ed r r d u t n i cr Ve Es Trabalhadores

Figura 12 Concentrao mdia de cido trans,trans-mucnico urinrio (mdia geomtrica, mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e os no-expostos (vendedor ambulante e escriturrio).

Nota-se que os dados obtidos na avaliao do biomarcador, entre a populao no-exposta ocupacionalmente esto de acordo com estudos anteriores realizados com diferentes grupos populacionais. A literatura relata valores mdios de cido trans,trans-mucnico entre < 0,037 a 0,22 mg/g creatinina (Dor et al., 1999; Ong et al., 1995; Ruppert et al., 1997; Yu & Weisel, 1996). Em relao aos trabalhadores do setor administrativo, constatou-se que as concentraes do metablito, estavam em mdia, 1,6 vezes superior s encontradas nos trabalhadores do setor informal. Esta tendncia, entre os escriturrios, de estarem submetidos a nveis maiores de exposio ao benzeno, tambm, foi observada na avaliao individual ao benzeno, sendo a relao de 1,45.

61

Na distribuio percentual dos trabalhadores quanto excreo do metablito urinrio (figura 13), foram encontrados nveis de cido trans,transmucnico acima de 0,22 mg/g creatinina em 46% dos trabalhadores do setor informal e, entre 66% dos trabalhadores do setor administrativo. Os intervalos de concentraes selecionados na figura 13, buscaram abranger na faixa intermediria (0,10 a 0,22 mg/g creatinina) as concentraes mdias de cido trans,trans-mucnico, encontradas entre os trabalhadores no-expostos ocupacionalmente e o valor mximo relatado pela literatura (Dor et al., 1999; Ong et al., 1995; Ruppert et al., 1997; Yu & Weisel, 1996), 0,22 mg/g creatinina.
70 Frequencia (%) 60 50 40 30 20 10 0
<0 ,10 00,1 0,2 2 >0 ,22

Concentrao de ttAM * (mg/g creatinina) Vendedor Escriturrio

Figura 13 Distribuio percentual dos trabalhadores no-expostos ocupacionalmente (vendedor ambulante e escriturrio) em relao aos nveis urinrios de cido trans,trans-mucnico ttAM (mg/g creatinina) na faixa de concentrao compreendida entre < 0,10 a > 0,22 mg/g creatinina.
* Intervalos de concentraes considerados apenas para evidenciar a distribuio percentual dos dados

importante salientar que ao comparar as figuras 10 e 13, percebe-se que, principalmente, os trabalhadores do setor informal, no apresentaram o

62

mesmo padro de tendncia entre os percentuais de cido trans,transmucnico, imposto pela exposio ao benzeno no ar. Quanto aos trabalhadores do setor ocupacional, 48% apresentaram teores de cido trans,trans-mucnico acima de 1,2 mg/g creatinina, e os demais divididos entre as concentraes fixadas entre 0,8 a 1,2 mg/g creatinina e inferiores a < 0,8 mg/g creatinina (figura 14). Os intervalos de concentraes selecionados na figura 14, buscaram abranger na faixa intermediria (0,8 a 1,2 mg/g creatinina) as concentraes mdias de cido trans,trans-mucnico encontradas entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente.

50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
<0 ,8 0,8 ,2 -1 >1 ,2

Frequencia (%)

Concentrao de ttAM * (mg/g creatinina) Ocupacional

Figura 14 Distribuio percentual dos trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) em relao aos nveis urinrios de cido trans,transmucnico ttAM (mg/g creatinina) na faixa de concentrao compreendida entre < 0,8 a > 1,2 mg/g creatinina.
* Intervalos de concentraes considerados apenas para evidenciar a distribuio percentual dos dados

63

O valor mximo de cido trans,trans-mucnico encontrado entre a populao no-exposta, 0,40 mg/g de creatinina, tambm, foi observado em 10 trabalhadores (14%) do setor ocupacional. Os nveis urinrios de cido trans,trans-mucnico significativamente aumentado entre os trabalhadores do setor ocupacional em comparao com o outro grupo (escriturrios e vendedores ambulantes), podem ser provenientes do tipo de trabalho, do processo de trabalho e da no utilizao de equipamentos de proteo individual para solventes orgnicos. A influncia do hbito de fumar, da ingesto de cido srbico e seus sais presentes em alguns alimentos industrializados, do uso de bebida alcolica, do manuseio de produtos qumicos que possam conter benzeno na sua composio e da co-exposio ao tolueno, so fatores de confundimento possivelmente presentes nos dois grupos avaliados.

Influncia do Fumo, da Dieta Alimentar e do Manuseio com Substncias Qumicas na Concentrao Urinria do cido trans,trans-Mucnico

hbito

de

fumar,

provocou

diferena

significativa

entre

os

trabalhadores no-expostos e os expostos ocupacionalmente (p< 0,001) quanto aos nveis de benzeno no ar (anexo 8 e figura 15). O nmero de cigarros fumados durante a jornada de trabalho no revelou nenhuma influncia significativa na concentrao do cido trans,trans-mucnico.

64

500 450 400

Benzeno Ar (ppb)

350 300 250 200 150 100 50 0 NF Trabalhadores F Ocupacional Administrativo Informal

Figura 15 Benzeno no ar (mdia geomtrica, ppb) entre os trabalhadores expostos e os no-expostos ocupacionalmente segundo o hbito de fumar.
NF: no-Fumante; F: Fumante

O fumo no era permitido aos trabalhadores dos postos de abastecimento de combustveis, no entanto, os fumantes, algumas vezes, fumavam, sigilosamente, durante a jornada do trabalho. Os pesquisadores Javelaud et al. (1998) encontraram teores de benzeno na zona de respirao, de trabalhadores fumantes exercendo a funo de mecnicos de automveis, significativamente maiores, do que para no fumantes: 37,50 ppb (< 1,56 2.909,00) versus 9,38 ppb (< 1,56 259,40). A mdia geomtrica encontrada por Javelaud et al. (1998) significativamente menor que a obtida neste estudo, mas limite mximo entre os fumantes, superior, ao verificado no grupo ocupacional (mecnicos e frentistas), que foi de 900,00 ppb. Na populao em geral, a fumaa do cigarro considerada uma das principais fonte de exposio no-ocupacional ao benzeno.

65

Os fumantes inalam, aproximadamente 2 mg de benzeno por dia (33 cigarros/dia x 57 g benzeno/cigarro), enquanto os no-fumantes, 0,2 mg (< 10 g/m3 x 20 m3 dirio), elevando os nveis de benzeno no sangue entre os fumantes, em torno de 90% em relao aos no-fumantes (Wallace, 1996; Wallace et al., 1987). Apostoli & Alessio (1995) alertam para o fato da concentrao mdia de benzeno no ar interior de ambientes com fumantes, ser em torno de 40% superior aos ambientes sem fumantes, apesar da concentrao mdia de benzeno na fumaa de cigarro depender do tipo de fumo. Na presente pesquisa, a fumaa do cigarro mostrou ser uma fonte adicional de exposio, sendo possvel observar a diferena estatisticamente significativa da influncia do hbito de fumar, como pode ser observado no anexo 8 e na figura 16, que mostra a concentrao urinria mdia do cido trans,trans-mucnico obtida entre os grupos pesquisados. Enquanto, alguns estudos relatam que o hbito de fumar pode ser um fator de confundimento, apontando para interferncias significativas nos nveis urinrios do cido trans,trans-mucnico (Buratti et al., 1996; Ghittori et al., 1995; Kok & Ong, 1994), outras pesquisas no evidenciaram qualquer correlao (Ducos et al., 1992; Holz et al., 1995). Lee et al. (1993) no observaram a influncia do nmero de cigarros fumados na excreo do metablito.

66

1,4 1,2
ttAM (mg/g creatinina)

1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 NF Trabalhadores F Ocupacional Administrativo Informal

Figura 16 Concentrao de cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio (mdia geomtrica, mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos e os no-expostos ocupacionalmente segundo o hbito de fumar.
NF: no-Fumante; F: Fumante

comparao

dos

resultados

do

cido

trans,trans-mucnico

encontrados na populao em geral, segundo o hbito de fumar, foi fundamentada em estudos anteriores, tambm, sobre a populao no-exposta ocupacionalmente, tanto em relao aos valores mdios como nos limites, mnimo e mximo (tabela 9). Os valores mximos de cido trans,trans-mucnico verificados na populao em geral (escriturrios e vendedores ambulantes), de 0,28 mg/g creatinina entre os no-fumantes e de 0,40 mg/g creatinina entre os fumantes, esto de acordo com o recomendado pela WHO (1996), ou seja, valores mximos de 0,43 mg/L e de 1 mg/L, respectivamente.

67

Tabela 9 Concentrao de cido trans,trans-mucnico (valores mdios e variao, mg/g creatinina) na populao em geral (no-expostas ocupacionalmente) segundo o hbito de fumar, relatado por alguns estudos. no-Fumante
(mg/g creatinina)

n 20 10 23 40

Fumante
(mg/g creatinina)

n 7 10 35 46

Referncia Javelaud et al. (1998) Ruppert et al. (1995) Lee et al. (1993) Ong et al. (1994)

0,025 (0,011-0,155) 0,05 0,14 (0,03-0,33) 0,14

0,075 (0,025 0,175) 0,09 0,19 (0,06-0,43) 0,19

A corroborao dos dados, tambm pode ser observada, quando se considera o relato de Ducos et al. (1990) sobre a tendncia do cido trans,trans-mucnico urinrio raramente exceder a concentrao de 0,5 mg/L na populao no-exposta. Com o objetivo de verificar as concentraes do cido trans,transmucnico urinrio, entre os trabalhadores do setor informal e ocupacional diante do consumo de alimento industrializado e/ou da manipulao de substncias qumicas no dia da pesquisa (caracterizados na tabela 6), relacionou-se estas variveis segundo o hbito de fumar, conforme mostra a figura 17.

68

1,4 1,2
ttAM (mg/g creatinina)

1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 NF (n) F (n) NF (s) F (s) Variveis: Fumo, Dieta, Solvente Informal Ocupacional

Figura 17 Concentrao de cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio dos trabalhadores no-fumantes e fumantes do setor informal e ocupacional, em funo da dieta alimentar e do manuseio de produtos qumicos.
NF: no-fumantes; F: fumantes; (n): no ingeriram alimentos industrializados e/ou bebida alcolica e/ou no manusearam produtos qumicos e gasolina; (s): ingeriram alimentos industrializados e/ou bebida alcolica e/ou manusearam produtos qumicos e gasolina

Pode-se verificar que no houve diferena significativa entre as concentraes do cido trans,trans-mucnico ao compararmos os NF(n) (nofumantes que no ingeriram alimentos industrializados e/ou bebida alcolica e/ou no manusearam produtos qumicos e gasolina) com os NF(s) (nofumantes que ingeriram alimentos industrializados e/ou bebida alcolica e/ou manusearam produtos qumicos e gasolina). Esta mesma tendncia, tambm, foi observada entre os F(n) e os F(s). A no observncia da influncia dessas variveis nos nveis urinrios do metablito, poderia ser explicado, talvez, pelo pequeno nmero de

trabalhadores pesquisados e/ou pelo fato, das variveis, dieta alimentar e manuseio de produtos qumicos, terem sido tratados ao mesmo tempo. A ingesto de bebida alcolica e a presena do cido srbico e seus sais em

69

alimentos industrializados elevariam os teores do cido trans,trans-mucnico, enquanto o manuseio com diferentes produtos qumicos, como por exemplo, a co-exposio ao tolueno, poderia exercer um efeito competitivo nas reaes de biotransformao.

cido srbico Para os pesquisadores Ducos et al. (1990), a quantidade absorvida de cido srbico presente em alimentos e biotransformada em cido trans,transmucnico nfima, e, assim, no constituiriam um empecilho na avaliao da exposio ocupacional ao benzeno. Mas todavia, pode ser um fator de confundimento em avaliaes da exposio no-ocupacional, pois uma pessoa pode ingerir em torno de 500 mg/dia de cido srbico, dependendo da dieta (Coutrim et al., 2000; Ruppert et al., 1997). Atravs de um estudo, foi constatado, que a ingesto de alimentos contendo nveis compreendido entre 6 a 24 mg/dia de cido srbico, resultou na eliminao de cerca de 0,01 a 0,04 mg/L de cido trans,trans-mucnico (Ruppert et al.,1995). Valores, estes, muito prximos do atual limite de deteco do mtodo analtico deste estudo (0,025 mg/L). Dentro dessas colocaes, seria interessante para futuros trabalhos e interpretaes dos resultados, considerar o relato sobre a dieta alimentar nas avaliaes biolgicas do cido trans,trans-mucnico.

70

Manuseio com produtos qumicos A probabilidade de co-exposio a outras substncias em ambientes ocupacionais muito grande e acontece com bastante freqncia. Como exemplo, de exposio simultnea ao benzeno e ao tolueno (substncia normalmente encontrada no ar exterior, ambientes ocupacionais e no ocupacionais), tem-se o produto qumico benzol [mistura de benzeno (75%), tolueno (15%) e xilenos (9%)], utilizado pela indstria, e a gasolina automotiva, muito usada pela populao em geral. Considerando que a presena de mais de uma substncia qumica no ambiente, pode possibilitar diferentes interaes entre elas e o organismo humano e conseqentemente diferentes agravos a este, e sabendo do efeito competitivo nas reaes de biotransformao, em exposies mltiplas, de benzeno e tolueno, principalmente se este ltimo se encontrar em nveis elevados, torna-se prudente mape-lo sempre que possvel, nos ambientes ocupacionais. Durante o trabalho de campo desta pesquisa, foi observado que os frentistas durante as suas atividades utilizavam a mesma flanela que servia para limpar ou mesmo evitar o derrame do combustvel no tanque dos automveis, para enxugar o suor do rosto, das mos e braos. Muitos ainda conservam o hbito de verificar se o enchimento se completou, atravs da audio, encostando o ouvido perto da entrada do reservatrio do veculo. Entre os mecnicos, verificou-se, que era comum o uso de estopas embebidas em gasolina ou outro solvente para limpar as mos e braos sujos de graxa ou leo, no decorrer da jornada de trabalho.

71

No ambiente de trabalho, o benzeno na maioria das vezes absorvido por inalao do ar a no ser que equipamentos de proteo individual (EPIs) adequados e eficientes sejam usados. No entanto, apesar da absoro via contato drmico (rea superficial do corpo humano, 19.400cm2 para homens e, 16.900 cm2 para mulheres) do benzeno na forma gasosa contribuir muito pouco para o total da exposio, a absoro do benzeno na forma lquida considerada uma importante rota de exposio (WHO, 1996). Em um estudo envolvendo 20 mecnicos de automveis, Popp et al. (1994), observaram que fatores profissionais, como o tipo de atividade, elevava o teor de absoro do benzeno, aps a exposio drmica com a gasolina, e que poderia alcanar, segundo Laitinen et al. (1994), at 80% entre esses trabalhadores. Javelaud et al. (1998) alertaram, tambm, para a influncia do hbito de lavar as mos com gasolina na exposio ocupacional ao benzeno. Os pesquisadores Blank & McAuliffe (1985) estimaram uma contribuio em torno de 1,5 L/h de benzeno absorvido pela pele em exposies a 10 ppm no ar versus cerca de 7,0 L/h de benzeno absorvido por 100 cm2 de pele, pelo contato com gasolina contendo 5% de benzeno. Em dados mais recentes, Fiserova-Bergerova (1993) enfatiza a taxa de absoro cutnea na faixa de 0,2 a 0,7 mg/cm2/h. Estes dados, evidenciando a pele como importante rota de absoro do benzeno entre trabalhadores expostos gasolina, levam ao questionamento da necessidade de se limitar a presena do benzeno na gasolina a nveis se

72

possveis, inferiores a 1% (v/v). No Brasil, a Legislao Brasileira (Portaria N0 03 do Ministrio da Sade de 28-04-1982) restringiu em 1% o contedo mximo de benzeno em misturas lquidas a todas as empresas que as produzem, transportam, armazenam, utilizam ou manipulam (MS, Of. N0.MS/87/82). Essa preocupao se faz necessria, primeiro, por ser o benzeno uma substncia carcinognica, e em segundo lugar, tanto a Legislao Brasileira (Segurana e Medicina do Trabalho, 1997) como a ACGIH (1999), registram a probabilidade de absoro por via cutnea do benzeno, e portanto exigindo durante a manipulao do produto, EPIs adequados proteo da mesma. Devido a este fato preciso evidenciar a importncia do uso de EPIs para a superfcie exposta do corpo humano, em caso de eventuais exposies por contato direto com o benzeno. Em climas quente, como no Brasil, o uso de EPIs muitas vezes rejeitado pelos prprios funcionrios. Diante deste impasse preciso investir em EPIs e/ou proteo coletiva, adequados ao nosso clima e ao tipo de trabalho. Seguramente a exposio ao benzeno em ambientes ocupacionais, muitas vezes, est acompanhada do no cumprimento das normas de segurana do trabalho, da legislao de sade vigente ou ineficiente, informao deficiente ou inexistente sobre os riscos inerentes ao agente txico, superviso inadequada, processos de trabalho e tecnologias ultrapassadas e ausncia ou uso indevido de EPIs (Costa, 2000; Costa et al., 2000b). O baixo ndice de escolaridade, observado entre os trabalhadores

73

pesquisados (tabela 4), refora a importncia de se investir mais na educao, como um instrumento eficaz no processo de conscientizao do trabalhador em relao ao seu ambiente de trabalho, fazendo com que eles mesmos exijam melhores condies de trabalho. Sabe-se que a grande maioria dos trabalhadores so incapazes de identificar os riscos a que esto ou estiveram expostos, assim, como, desconhece muitas vezes os nomes das substncias qumicas com que manipulam diariamente, identificando-as apenas por cdigos, cor e cheiro. A educao em sade um veculo importante na luta contnua de se tentar diminuir os agravos sade decorrentes dos fatores de riscos gerados pela exposio ao benzeno, unipresente tanto no setor ocupacional como noocupacional. Esta busca, sem dvida nenhuma, poderia ser desenvolvida e estimulada pelos servios de sade pblica, sindicatos, empresas pblicas e privadas, visando solues criativas, atitudes crticas e ticas, que possam contribuir na avaliao e gerenciamento das complexas interaes do homem, com suas tecnologias e seus ambientes.

Correlao entre cido trans,trans-Mucnico e Benzeno no Ar

Diante da necessidade de se verificar a sensibilidade do cido trans,trans-mucnico urinrio, exposio a baixas concentraes de benzeno ambientais, estudou-se a correlao entre a concentrao urinria do

74

biomarcador com a intensidade da exposio individual ao poluente. Anlise de regresso linear, aps transformao logaritma, tanto das concentraes do benzeno na zona respiratria, em ppm, como das concentraes urinrias do cido trans,trans-mucnico, expressos em mg/g de creatinina, dos trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnicos e frentistas), mostrou resultado significativo, sendo o coeficiente de correlao de Pearson, r= 0,88 (p < 0,001); y= 0,7076 x + 0,3134; r2 = 0,78 (Figura 18).

0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8 -1,6 -1,4 -1,2 -1 -0,8 -0,6 -0,4 -0,2 0 lo g B enzeno (ppm)

y = 0,7076x + 0,3134 r = 0,88 p < 0,001

Figura 18 Regresso linear entre os logaritmos das concentraes ambientais do benzeno (ppm) durante a jornada de trabalho e dos nveis urinrios do cido trans,trans-mucnico - ttAM (mg/g creatinina) dos trabalhadores expostos ocupacionalmente (n=73).

Esta correlao significativa entre as concentraes urinrias do metablito e os nveis de benzeno, s foi verificado em exposies acima de 40 ppb (0,04 ppm) de benzeno no ar. Na tabela 10, possvel verificar a correlao entre o benzeno no ar e o cido trans,trans-mucnico reportados por alguns trabalhos.

75

Tabela 10 Coeficiente de correlao de Pearson entre a concentrao de benzeno no ar e os teores do cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio segundo a literatura. Expostos (ppm) 1,02 0,01 - 1,60 0,01 - 0,50 0,30 - 4,00 0,20 n
192

Benzeno no Ar vs ttAM r= 0,96 (p< 0,0001) r= 0,83 (p< 0,0001) r= 0,56 (p< 0,0001) r= 0,54 (p< 0,05) r= 0,46 (p< 0,009)

Referncia
Boogaard & Van Sittert (1995) Barbosa (1997) Ghittori et al. (1995) Popp et al. (1994) Javelaud et al. (1998)

48 122 20 30

Os pesquisadores Javelaud et al. (1998), acreditam que a no observncia de correlao no estudo com 65 mecnicos de automveis expostos a nveis mdios de 0,019 ppm (< 0,002 4,00) foi devido a exposio ao benzeno ter ocorrido mais atravs da pele do que pela via respiratria, no entanto, obtiveram um coeficiente de correlao de r= 0,46 (p< 0,009) entre os motoristas de caminhes-tanque de gasolina. Para efeito de entendimento, comparao, avaliao e interpretao de resultados to discrepantes, obtidos entre os diversos estudos preciso considerar que estes so dependentes de alguns fatores, como por exemplo: (1) das diferenas na composio da gasolina entre os pases; (2) dos diferentes procedimentos e atividades desenvolvidas durante a jornada de trabalho; (3) da metodologia de amostragem do ar ambiente (amostradores passivo ou ativo, deteriorao da amostra, perodo estimado de amostragem); (4) da metodologia de anlise (limite de deteco, grau de pureza dos reagentes, condies operacionais do equipamento, procedimento analtico);

76

(5) outras vias de absoro (via cutnea); (6) das diferenas individuais que influenciam a biotransformao dos xenobiticos no organismo (como: sexo, idade); (7) dos fatores de confundimento (hbito de fumar, co-exposio a outros poluentes, dieta alimentar).

Valores de Referncia

Apesar da exposio no-ocupacional ao benzeno, apresentar nveis inferiores exposio ocupacional, so necessrios estudos quanto aos riscos a longo prazo desta exposio, como tambm, estabelecer valores de referncia para a populao em geral. Por outro lado, a interpretao de resultados da avaliao biolgica necessita ser amparado por limites pr-estabelecidos, como por exemplo: o Valor de Referncia (essencial em exposies a baixas concentraes ambientais); e o Valor de Referncia Biolgico. A expresso, Valor de Referncia Biolgico, utilizada pela autora na presente pesquisa, foi tambm, definida pela mesma, como a concentrao do indicador biolgico de exposio, cido trans,trans-mucnico urinrio,

equivalente ao VRT (estabelecido pelo Anexo 13-A, Portaria N0 14 do MTb de 20-12-1995). O Valor de Referncia Biolgico, com o mesmo significado conceitual do limite estabelecido pela DFG, Expositions quivalente fr krebserzengeude Arbeitsstoffe - EKA (para substncias carcinognicas, como o

77

benzeno), deve ser considerado um guia nos programas de melhoria contnua dos ambientes de trabalho. Esta definio, Valor de Referncia Biolgico, deveu-se a inexistncia do termo nas Normas Regulamentadoras da Legislao Brasileira, pois o Indicador Biolgico Mximo Permitido - IBMP, conceituado na NR 7, ressalta o valor mximo do indicador biolgico para o qual se supe que a maioria das pessoas ocupacionalmente expostas no corre risco de dano sade. A ultrapassagem deste valor significa exposio excessiva (Segurana e Medicina do Trabalho, 1997, p.90). Estes valores biolgicos podem ser constitudos a partir da relao existente entre a exposio ao poluente e a concentrao do xenobitico no organismo. O conhecimento dos fatores de confundimento e da influncia das diferenas individuais, nas avaliaes biolgicas, podem ajudar no

referenciamento do estabelecimento desses valores limites. Com base na equao de regresso linear, y= 0,7076 x + 0,3134, apresentada na figura 18, resultante da avaliao dos trabalhadores do setor ocupacional, calculou-se as concentraes urinrias do cido trans,transmucnico, equivalentes aos nveis de 0,04; 0,10; 0,50; e 1,00 ppm de exposio ao benzeno no ar (tabela 11).

78

Tabela 11 Determinao das concentraes urinrias do cido trans,trans-mucnico (ttAM, mg/g creatinina) segundo a equao de regresso linear, y= 0,7076 x + 0,3134, obtida na avaliao com os trabalhadores do setor ocupacional. Benzeno no Ar (ppm) 0,04 0,10 0,50 1,00 ttAM (mg/g creatinina) 0,21 0,40 1,20 2,00

Na presente pesquisa, constatou-se que os mecnicos e frentistas estavam expostos a concentraes inferiores a 1 ppm de benzeno no ar (nvel limite recomendado pelo VRT), ou seja, 0,9 ppm, enquanto, a excreo urinria do cido trans,trans-mucnico teve como limite mximo o valor de 2,1 mg/g creatinina (anexo 7). Contrariamente a esses dados, valores mdios de cido trans,transmucnico de 0,8 a 1,4 mg/g creatinina foram encontrados aps exposio ao benzeno no ar de 0,5 a 1,0 ppm, respectivamente, durante uma jornada de trabalho de 8h (Lauwerys & Hoet, 1993; Lauwerys et al., 1994; WHO, 1996). Outros estudos mencionam concentraes de cido trans,transmucnico na faixa de 0,5 a 1,7 mg/g creatinina, para exposies de 1 ppm de benzeno no ar (Ducos et al., 1992; Ghittori et al., 1995; Ong et al.,1994). Visando os fatores de riscos potenciais sade, a ACGIH (1999) fixa o valor de 500 g/g creatinina (0,5 mg/g creatinina) para o BEI, cido trans,transmucnico, no final da jornada de trabalho, aps uma exposio de 0,5 ppm TLV. Enquanto, a fundao de pesquisa alem, DFG (citado por Morgan & Schaller, 1999), prope o limite, EKA, de 2 mg/L para o cido trans,trans-

79

mucnico, no final da jornada de trabalho, que dever ser utilizado como guia na vigilncia da sade do trabalhador, para exposies ao benzeno de 1,0 ppm (TRK). Sabe-se que a busca constante do estabelecimento de limites de exposio (como: LT ou VRT) e/ou limites de tolerncia biolgica (como: EKA, BEI ou Valor de Referncia Biolgico) podem ajudar a reduzir os fatores de riscos, mas no necessariamente assegurar a iseno dos mesmos. Em funo do cenrio exposto, e apesar de reconhecer as limitaes metodolgicas desta pesquisa, que fundamenta-se, nos dados obtidos atravs do estudo de algumas variveis, prope-se limites mximos para o valor de referncia na populao em geral e para o Valor de Referncia Biolgica para os trabalhadores do setor ocupacional, visando nortear a avaliao da exposio ambiental, como adotado na Alemanha: Valor de Referncia: concentrao mxima de cido trans,trans-mucnico urinrio de 0,40 mg/g creatinina na populao em geral (ou concentrao mxima de 0,28 mg/g creatinina entre os no-fumantes e de 0,40 mg/g creatinina entre os fumantes). Valor de Referncia Biolgica: concentrao mxima de cido trans,transmucnico de 2,00 mg/g creatinina, em ambientes ocupacionais.

O limite de deteco, 0,025 mg/L, encontrado neste estudo, possibilita a determinao do cido trans,trans-mucnico urinrio a nveis to baixo quanto estes. Essa tendncia confirmada por diversos autores, sendo o limite de deteco fixado em: 0,015 mg/L (Javelaud et al., 1998); 0,016 mg/L (Weaver et

80

al., 1996); 0,020 mg/L (Hotz et al., 1997); 0,025 mg/L (Barbosa, 1997); 0,025 mg/L (Lee et al., 1993). Os limites de referncia biolgico, propostos por diferentes estudiosos e/ou estabelecidos por rgos competentes (DFG, ACGIH, MTb - Brasil) refletem a relevncia da avaliao biolgica como um instrumento que pode contribuir no sentido de garantir que trabalhadores e populao em geral, no fiquem expostos a um risco inaceitvel que resulte em agravos a sade. Assim, visando enfatizar algumas caractersticas do indicador biolgico de exposio, cido trans,trans-mucnico urinrio, discutidas neste estudo, o quadro 3, sumariamente apresenta. Quadro 3 Sumrio de algumas caractersticas do biomarcador cido trans,trans-mucnico segundo os resultados discutidos na pesquisa. Indicador Sensibilidade Especificidade Fatores de confundimento VRB proposto neste estudo * VRB proposto pela literatura * VR proposto neste estudo VR proposto pela literatura Correlao neste estudo ** Correlao na literatura ** Caractersticas boa no (cido srbico) cido srbico, hbito de fumar, tolueno, bebida alcolica mximo de 2,0 mg/g creatinina 0,5 2,0 mg/g creatinina NF: mximo de 0,28 mg/g creatinina F: mximo de 0,40 mg/g creatinina 0,037 0,22 mg/g creatinina acima de 40 ppb acima de 10 ppb

VRB: Valor de Referncia Biolgico (equivalente a EKA); VR: Valor de Referncia (na populao em geral); * aps exposio a 1 ppm de benzeno no ar; ** exposio ambiental vs cido trans,trans-mucnico; NF: no-fumante; F: Fumante

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CONCLUSES

Os resultados deste estudo evidenciaram a importncia da avaliao biolgica, que deve ser considerada no caso de exposies a substncias txicas, como o benzeno, um procedimento de controle rotineiro, juntamente com a avaliao ambiental visando subsidiar a vigilncia em sade do trabalhador. Em linhas gerais, os resultados da avaliao biolgica, neste estudo, permitiram diagnosticar as condies do ambiente, avaliar hbitos prprios de cada indivduo, estimar a dose absorvida e identificar outras vias de absoro, como, a via cutnea. Ao avaliar-se a exposio ao benzeno, fora do setor industrial, buscouse apontar para a questo de que algumas categorias profissionais tambm estariam expostas e no sendo assistidas devidamente pelos sistemas regulamentadoras do Ministrio do Trabalho e/ou da Sade. Diante da impossibilidade da remoo do benzeno do ambiente de trabalho, a ateno deve ser transferida para a reduo dos nveis de exposio, por meio de alteraes nos processo e prticas de higiene no trabalho. preciso, no entanto, objetivar a conscincia sobre os

carcinognicos, assim como, monitorar os ambientes ocupacionais e estimular medidas de preveno.

82

Os resultados apontaram, ainda, que os trabalhadores de ambientes fechados estavam expostos a concentraes ligeiramente superiores quelas dos trabalhadores do setor informal, evidenciando que a qualidade do ar de interiores to ou mais importante quanto a qualidade do ar exterior, devendo receber especial ateno por parte dos rgos competentes da Sade Pblica. Atendendo ao objetivo deste estudo em estabelecer as vantagens e limitaes da utilizao do cido trans,trans-mucnico urinrio como indicador de exposio ao benzeno baixas concentraes ambientais, conclui-se, em funo dos resultados encontrados:

A significativa correlao (r=0,88, p< 0,001) obtida, sugere que o cido

trans,trans-mucnico, um eficiente marcador biolgico para estimar a exposio de benzeno baixas concentraes ambientais; A metodologia analtica utilizada na determinao do cido trans,transmucnico, simples, especfica, sensvel a baixas concentraes ambientais, prtica e rotinvel. como As facilidades equipamentos encontradas e nos

procedimentos

analticos,

reagentes,

economicamente viveis, alm da alta estabilidade qumica do metablito, contriburam, sensivelmente para os resultados obtidos;

O hbito de fumar mostrou ser um fator de confundimento, principalmente na populao em geral. Com a finalidade de se contornar, em parte, esta questo, o Valor de Referncia e o Valor de Referncia Biolgico, para o cido trans,trans-mucnico urinrio, poderiam ser estabelecidos,

separadamente, para as populaes no-fumantes e as fumantes;

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A no especificidade do indicador, cido trans,trans-mucnico, devido a presena do cido srbico e seus sais em alimentos industriais, apontada pela literatura, no foi evidenciada de forma significativa nos dados tratados;

Embora a literatura cite como fatores de confundimento nas avaliaes biolgicas do indicador cido trans,trans-mucnico, as exposies

simultneas ao tolueno e o uso de bebida alcolica, estes fatores, tambm, no foram observados entre os trabalhadores pesquisados.

Neste contexto, importante considerar os fatores de confundimento nas avaliaes ambientais e biolgicas de ambientes ocupacionais ou no, visando futuras discusses e interpretaes quanto a sua real interferncia na concentrao urinria do cido trans,trans-mucnico. Embora o cido trans,trans-mucnico no seja um indicador especfico para exposies ao benzeno, este biomarcador, mostrou ser um bom parmetro para avaliar o risco decorrente da exposio ao benzeno baixas concentraes ambientais, ou seja, a nveis inferiores a 1ppm de benzeno no ar.

Diante da carcinogenicidade do benzeno, da constatao de ser esta substncia onipresente no ar de ambientes ocupacionais e no-ocupacionais, e da necessidade de se identificar um indicador biolgico de exposio ao benzeno, sensvel baixas concentraes ambientais, recomenda-se, Comisso Nacional Permanente do Benzeno (SSST/MT): a adoo do

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indicador biolgico, cido trans,trans-mucnico, nas normas regulamentadoras em prtica no Brasil. A aplicabilidade desse promissor indicador biolgico no estabelecimento de programas de controle e preveno da exposio ao benzeno, contribuir significativamente para a promoo da sade da populao brasileira, tanto a nvel ocupacional quanto no-ocupacional. Esta tese no se esgota em si mesma, j que outros estudos devem ser implementados, levando-se em conta, principalmente, as implicaes dos fatores de confundimento (discutidos neste trabalho) na populao brasileira, j que os estudos existentes, referem-se a culturas e hbitos de outros pases.

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ANEXOS

1. Especificaes das caractersticas da gasolina produzida no Brasil 2. Termo de consentimento 3. Questionrio 4. Sumrio de algumas caractersticas dos procedimentos de amostragem e da tcnica analtica para avaliao do cido trans,trans-mucnico urinrio, segundo os resultados obtidos nesta pesquisa 5. Cromatogramas referentes a soluo aquosa de padro de cido trans,transmucnico e de amostra de urina de trabalhador exposto ocupacionalmente ao benzeno 6. Concentrao de benzeno no ar exterior (mdia geomtrica e variao, ppb) das reas prximas aos locais de trabalho envolvidos na pesquisa 7. Exposio individual ao benzeno no ar (ppb) e cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio (mg/L e mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e os no-expostos ocupacionalmente (escriturrio e vendedor ambulante) 8. Exposio individual ao benzeno no ar (ppb) e cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio (mg/L e mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e os no-expostos ocupacionalmente (escriturrio e vendedor ambulante), segundo o hbito de fumar

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Especificaes das caractersticas da gasolina produzida no Brasil

CARACTERSTICA Cor Aspecto lcool Etlico Anidro Combustvel - AEAC Densidade Relativa a 20C / 4C Destilao 10% evaporado, mx. 50% evaporado, mx. 90% evaporado, mx. PFE, mx. Resduo, mx. N de Octano Motor MON, mn. ndice Antidetonante IAD, mn. (10) Presso de Vapor a 37,8 C Goma Atual Lavada, mx. Perodo de Induo a 100C, mn. Corrosividade ao Cobre a 50C, 3h, mx. Enxofre, mx.

UNIDADE

% v/v C C C C % v/v kPa mg/100 ml min -

ESPECIFICAO (1) Gasolina Comum Gasolina Premium Tipo Tipo C Tipo Tipo C A(2) A(2) (3) (4) (3) (4) (6) (6) (6) (6) Zero Anotar 201(7) Anotar Zero Anotar 201 (7) Anotar 70,0 80,0 190,0 (8) 220,0 2,0 91,0 69,0 mx. (11) 5 360 1

MTODO ABNT
ASTM

visual (5) NBR 13992 NBR 7148 NBR 14065

D 1298 D 4052

70,0 70,0 70,0 130,0 80,0 130,0 190,0 (8) 190,0 (8) 190,0 (8) 220,0 220,0 220,0 2,0 2,0 2,0 80,0 (9) 87,0 (9) 45,0 a 62,0 (11) 5 360 1 80,0 87,0 69,0 mx. (11) 5 360 1 91,0 (9) 45,0 a. 62,0 (11) 5 360 1

NBR 9619

D 86

MB 457 MB 457 NBR 14525 NBR 4478 NBR14359

D 2700 D 2699 D 2700 D 4953 D 5190 D 5191 D 5482 D 381 D 525 D 130 D 1266 D2622 D 3120 D 4294 D5453 D 3606(12) D 5443 D 6277 D 3237 -

% m/m

0,12

0,10

0,12

0,10

NBR 6563

Benzeno, mx. Chumbo, mx. (13) Aditivos (14)

% v/v g/1 -

2,7 0,005 -

2,0 0,005 -

2,7 0,005 -

2,0 0,005 -

Fonte: ANP Portaria 197/Regulamento Tcnico 06/99 (1999)

Anexo 1

(1) Todos os limites especificados so valores absolutos de acordo com a Norma ASTM E-29. (2) Gasolina gerada pelo produtor ou importada sem componente oxigenado. (3) De incolor a amarelada, isenta de corante. (4) De incolor a amarelada se isenta de corante cuja utilizao permitida no teor mximo de 5000ppm com exceo das cores azul e rosada, restritas, respectivamente, gasolina de aviao e mistura metanol/etanol/gasolina - MEG. (5) A visualizao ser realizada em proveta de vidro, conforme a utilizada no Mtodo NBR 7148 ou ASTM D 1298. (6) Lmpido e isento de impurezas. (7) AEAC a ser misturado gasolina dever estar em conformidade com a especificao estabelecida pela legislao em vigor. (8) No intuito de coibir eventual presena de contaminantes o valor da temperatura para 90% de produto evaporado no poder ser inferior 155 C para gasolina A e 145C para gasolina C. (9) O produtor dever reportar o valor da octanagem da mistura de 81% da gasolina de sua produo com 19% de AEAC. (10) ndice antidetonante a mdia aritmtica dos valores das octanagens determinadas pelos mtodos MON e RON. (11) Para os Estados do Rio Grande do Sul, Santa Catarina, Paran, So Paulo, Rio de Janeiro, Esprito Santo, Minas Gerais, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Gois e Tocantins, bem como para o Distrito Federal, admite-se, nos meses de abril a novembro, um acrscimo de 7,0 kPa ao valor mximo especificado para a Presso de Vapor. (12) O mtodo D 3606 aplicvel somente gasolina A. (13) Deve ser medido quando houver dvida quanto ocorrncia de contaminao. (14) Utilizao permitida conforme legislao em vigor, sendo proibidos os aditivos a base de metais pesados. (15) O produtor informar no Certificado de Qualidade a que se refere o Art. 2 desta Portaria, se necessrio em Certificado Complementar a ser enviado posteriormente, a composio da gasolina em teores de hidrocarbonetos aromticos, olefnicos e saturados obtida por mtodo cromatogrfico.

Anexo 1

Ministrio da Sade

Fundao Oswaldo Cruz Escola Nacional de Sade Pblica

Centro de Estudos da Sade do Trabalhador e Ecologia Humana

TERMO DE CONSENTIMENTO
De acordo com as Normas da Resoluo n196, do Conselho Nacional de Sade de 10/10/96.

Ttulo do Projeto: " Estudo da aplicabilidade do cido trans,trans-mucnico como indicador biolgico de exposio ao benzeno " Instituio participante do projeto: Centro de Estudo da Sade do Trabalhador e Ecologia Humana - Fundao Oswaldo Cruz Coordenadora da Pesquisa: Maria de Ftima Barrozo da Costa
O Centro de Estudos da Sade do Trabalhador e Ecologia Humana - CESTEH, um centro da Escola Nacional de Sade Pblica / Fundao Oswaldo Cruz / Ministrio da Sade, que tem por objetivos realizar pesquisas, atividades de ensino e criar tecnologias, na rea da Sade Pblica. Como voluntrio, o(a) Sr. (Sra.) est sendo solicitado(a) a participar de uma investigao cientfica, patrocinada pelo CESTEH. O estudo prev a participao de trabalhadores expostos a baixas concentraes ambientais de benzeno. O(A) Sr.(Sra.) poder recusar-se a participar da pesquisa, sem que este fato venha lhe causar qualquer constrangimento por parte da instituio. Os investigadores se obrigam a no revelar sua identidade em qualquer publicao resultante deste estudo. Os exames e procedimentos aplicados so gratuitos. Antes de assinar este termo, o(a) Sr.(Sra.) deve informar-se plenamente sobre o mesmo fazendo todas as perguntas que achar necessrio. importante conhecer as informaes a seguir. Um problema de sade pblica bastante investigado, em todo o mundo, a exposio humana ao benzeno. O Benzeno um constituinte do petrleo, utilizado como solvente, como matria prima nas indstrias qumicas, e, encontrado nos parques petroqumicos, de refino de petrleo, nas companhias siderrgicas, nas usinas de lcool anidro, na gasolina e na fumaa do cigarro.

Anexo 2

Ministrio da Sade

Fundao Oswaldo Cruz Escola Nacional de Sade Pblica

Centro de Estudos da Sade do Trabalhador e Ecologia Humana

A comprovada carcinogenicidade do benzeno faz com que um controle rigoroso de sua concentrao ambiental seja necessrio, pois mesmo em baixas concentraes este composto pode apresentar significativo impacto sobre a sade. Este fato faz com que no apenas os trabalhadores expostos ocupacionalmente, mas tambm, a populao em geral estejam sujeitos aos riscos da exposio a este agente qumico. O objetivo desta pesquisa avaliar a aplicabilidade do cido trans,transmucnico urinrio, como indicador de exposio ao benzeno baixas concentraes ambientais. Portanto, para realizar esta pesquisa solicito sua colaborao para: usar o amostrador passivo para vapores orgnicos, ao nvel da zona respiratria, durante toda a jornada de trabalho, que ter a finalidade de avaliar a exposio individual dos trabalhadores em relao a concentrao do benzeno no ar; recolher a urina no final da jornada de trabalho, no frasco que lhe foi entregue, para determinar a concentrao do cido trans,trans-mucnico urinrio; preencher o questionrio em anexo. Os resultados deste estudo podero contribuir para o estabelecimento dos valores de referncia para a polulao em geral, alm de fornecer subsdios junto aos rges competentes, quanto a definio de um indicador biolgico de exposio ao benzeno. Estes resultados, no sero utilizadas para nenhuma outra finalidade, alm dos objetivos deste estudo.

Nome do Voluntrio: _____________________________________________

Rio de Janeiro, ____ de ____________ de ______ _________________________________________________

Anexo 2

Ministrio da Sade

Fundao Oswaldo Cruz Escola Nacional de Sade Pblica

Centro de Estudos da Sade do Trabalhador e Ecologia Humana

QUESTIONRIO N 0 ....... Data:........................................................... Profisso:.................................................... H quanto tempo exerce esta atividade: ...................................... anos Idade: .................................................. anos Sexo: Escolaridade: ( ) 1a 4a s ( ( ) 5a 8a s )S ( ( ) 20 G )N ( ) superior ( )M ( )F

Fumante:

Nmero de cigarros fumados durante a jornada de trabalho: ....................................................................

Manipulou que tipo de substncias qumicas (antes e/ou durante a jornada de trabalho)? ( ( ) vernizes e tintas ) gasolina ( ( ) colas ( ) produtos limpeza

) outros solventes

..............................................

mecnicos e frentistas: Manipulou Gasolina antes de iniciar as atividades ( jornada de trabalho)? ( )S ( )N

Durante a jornada de trabalho consumiu que tipo de alimento? ( ) refrigerante ( ) biscoito ( ) lingia ( ) enlatados

Outros industrializados:...................................................................... ( ) bebida alcolica

Amostrador passivo: Tempo inicial..................horas Tempo final.....................horas OBS: ..........................................................

Anexo 3

Sumrio de algumas caractersticas dos procedimentos de amostragem e da tcnica analtica para avaliao do cido trans,trans-mucnico urinrio, segundo os resultados obtidos nesta pesquisa

Metodologia Amostragem Volume necessrio Mtodo invasivo Estabilidade da amostra Possibilidade de contaminao Mtodo analtico Facilidades no uso rotineiro Limite de deteco neste estudo Preciso Especificidade

Caractersticas

10 mL de urina no 1 ms no sim 0,025 mg/L boa boa

Anexo 4

Cromatogramas referentes a soluo aquosa de padro de cido trans,trans-mucnico e de amostra de urina de trabalhador exposto ocupacionalmente ao benzeno

Concentrao de benzeno no ar exterior (mdia geomtrica e variao, ppb) das reas prximas aos locais de trabalho envolvidos na pesquisa

rea de Trabalho Informal Amostra (n) MA MG DPG Variao 12 12,00 9,20 2,67 < 1,01 16,69 Administrativo 4 9,11 8,45 1,74 5,72 12,49 Ocupacional 17 13,73 10,97 2,49 < 1,01 22,82 Valor Mdio 33 12,71 10,02 2,48 < 1,01 22,82

MA, mdia aritmtica; MG, mdia geomtrica; DPG, desvio padro

Exposio individual ao benzeno no ar (ppb) e cido trans,trans-mucnico (ttAM) urinrio (mg/L e mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e os no-expostos ocupacionalmente (escriturrio e vendedor ambulante)

Expostos (n= 73) Escriturrio Benzeno ar (ppb) MA MG DPG Variao ttAM (mg/L) MA MG DPG Variao ttAM (mg/g creatinina) MA MG DPG Variao 1,16 1,01 1,79 0,20 2,10 0,23 0,20 1,87 0,05 0,40 1,11 0,93 1,92 0,18 2,28 0,19 0,16 1,82 0,05 0,44 442,03 365,68 2,07 40,00 900,00 19,92 18,13 1,62 3,48 33,35

No-expostos (n= 111)

Vendedor

< 0,001 14,55 12,49 2,01 < 2,20 28,55 < 0,001 0,15 0,10 2,73 < 0,025 0,44 < 0,001 0,17 0,12 2,60 < 0,025 0,35

MA, mdia aritmtica; MG, mdia geomtrica; DPG, desvio padro

Exposio individual ao benzeno no ar (ppb) e cido trans,transmucnico (ttAM) urinrio (mg/L e mg/g creatinina) entre os trabalhadores expostos ocupacionalmente (mecnico e frentista) e os no-expostos ocupacionalmente (escriturrio e vendedor ambulante), segundo o hbito de fumar

no-fumante (MG DPG) Expostos Amostra (n) Benzeno ar (ppb) ttAM (mg/L) 43 314,46 2,13 0,81 1,85

Fumante (MG DPG)

30 453,99 1,90 1,14 1,93 1,21 1,82 < 0,05 < 0,01 < 0,05

ttAM (mg/g creatinina) 0,89 1,72 Escriturrio Amostra (n) Benzeno ar (ppb) ttAM (mg/L) 25 13,00 1,60 0,12 1,71

25 25,29 1,18 0,22 1,63 0,28 1,48 < 0,001 < 0,001 < 0,001

ttAM (mg/g creatinina) 0,14 1,87 Vendedor Amostra (n) Benzeno ar (ppb) ttAM (mg/L) 38 10,57 2,14 0,07 2,93

23 16,45 1,61 0,18 1,68 0,22 1,71 < 0,01 < 0,001 < 0,001

ttAM (mg/g creatinina) 0,09 2,67

MG: mdia geomtrica; DPG: desvio padro

Anexo 8