Instituto Tecnolgico de la Paz

Ingeniera bioqumica

UNIDAD 3
ACIDOS CARBOXILICOS Y DERIVADOS
3. 1 Caractersticas estructurales de cidos carboxlicos y derivados (halogenuros de acido, anhdridos, amidas, esteres y nitrilos.
La familia de los cidos carboxlicos y los derivados de los cidos carboxlicos tiene como caracterstica la presencia del grupo acilo al cual estn unidos diferentes grupos: En el caso de los cidos carboxlicos la estructura es un caso atpico ya que tiene dos grupos funcionales en el mismo carbono: un carbonilo y un grupo OH. El grupo R puede ser alquilo, cicloalquilo, arilo, alilo, alquenilo, etc. En los cidos carboxlicos, el grupo funcional es el carboxilo, -COOH, el cual est compuesto por un carbono SP2 con geometra trigonal plana y ngulos de 120 , al cual estn unidos dos oxgenos: uno con un doble enlace (carbonilo) y el otro por medio de un enlace sencillo. Es por este motivo que los cidos carboxlicos presentan muchas propiedades fsico-qumicas similares a las de los aldehdos y las cetonas; al igual que estos, sufren reacciones de sustitucin nucleofilica, adems de reacciones caractersticas de los cidos como es la reaccin con metales para formar sales. Por sustitucin del grupo -OH del carboxilo se generan diferentes derivados de acido: Los compuestos llamados nitrilos tienen el grupo funcional -CN: y estn relacionados con los cidos carboxlicos porque son precursores de estos y presentan una qumica

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H3C

N CH3

4-metilpentanonitrilo similar. En la naturaleza hay gran presencia de cidos carboxlicos, como el acido actico, acido butanoico o butrico, acido hexanoico o caproico (olor caracterstico de las cabras y de los calcetines sucios), acido clico (bilis humana) y los cidos grasos como el palmtico, el oleico, linoleico, linolenico Etc.

Nomenclatura Hay dos nomenclaturas aceptadas por la IUPAC: a) cidos carboxlicos derivados de alcanos de cadena abierta. Se nombran reemplazando la terminacin o del alcano por oico y se antepone la palabra acido. El carbono del grupo carboxilo se considera el carbono 1 en la numeracin. Los sustituyentes se nombran como en las dems familias.
H3C O HO

Acido propanoico

b) cidos carboxlicos en el que el grupo carboxilo esta unido a un anillo. Estos se nombran anteponiendo la palabra acido y utilizando el sufijo carboxlico. El CO2H esta unido al carbono 1 y no se numera.
O OH
O OH

Br

Acido 3-bromociclohexanocarboxilico Acido 1-pentenocarboxilico

Existe gran cantidad de nombres triviales en esta familia, pero al igual que en las dems no se recomienda su uso, excepcin hecha de los cidos frmicos (metanoico) y actico (etanoico) ampliamente conocidos por estos nombres. En el caso de los aromticos estos se nombran como acido benzoico y derivados de este:

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O
O OH O OH

OH

OH

O OH
+ -

CH3

Acido benzoico

Acido ftalico

Acido p-metoxibenzoico

Acido p-nitrobenzoico

DERIVADOS DE ACIDOS CARBOXILICOS Este tipo de compuestos son aquellos en los que el grupo acilo (R-CO-) esta unido a un elemento electronegativo o un sustituyente que se comporta como un buen grupo saliente para reacciones de sustitucin. Hay muchos tipos de derivados de acido siendo los mas comunes los siguientes: halogenuros de acido, anhdridos de acido, esteres y amidas. En los sistemas biolgicos tambin encontramos a los tioesteres y a los fosfatos de acilo. Las formulas generales de estos derivados son:
R

O
O

R Cl

O R O R
1

HO

Halogenuro de acido X = Cl, Br

O

Acido carboxilico

Ester
O
R O OH P O OH

O R NH2
R

NH2

Amida

Tioester

Fosfato de acido

NOMENCLATURAS
HALOGENUROS DE ACIDO Para nombrar a estos compuestos primero se identifica al halogenuro y despus al grupo acilo. Para nombrar al grupo acilo tomamos el nombre del acido del que proviene, quitamos la palabra acido y cambiamos la terminacin oico por oilo o la terminacin carboxlico por carbonilo (excepto en nombres triviales). Para el nombre completo nombramos primero al halgeno y luego al grupo acilo:

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O
O H3C Cl
O Br

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Cl

Cloruro de acetilo (del acido acetico)

Bromuro de benzoilo

Cloruro de ciclohexano carbonilo

ANHIDRIDOS DE ACIDO: RCO2COR Estos compuestos pueden ser simtricos o asimtricos y tambin los hay cclicos. Para nombrarlos cambiamos la palabra acido por anhdrido y el resto se mantiene igual al acido carboxlico correspondiente:
H3C O O O CH3
O

O O O

Anhidrido acetico

Anhidrido benzoico

Anhidrido succinico

Los anhdridos de cidos mono carboxlicos sustituidos se nombran adicionando el prefijo BIS al nombre del acido.
O Cl O O Cl

Anhidrido bis-cloroacetico

Para los anhdridos asimtricos se nombran los dos grupos acilo por orden alfabtico:
O O H3C O

Anhidrido acetico benzoico

AMIDAS: RCONH2 Para nombrar a las amidas se elimina la palabra acido y se cambia la terminacin oico o ico por amida. Otra forma es reemplazando acido-carboxlico por carboxiamida, eliminando la palabra acido.
O H3C NH2
O NH2

Acetamida Etanamida

Ciclopentano carboxiamida

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Cuando uno de los hidrgenos del grupo amino es sustituido por un grupo alquilo se identifica a este ultimo y se nombra anteponiendo la letra N lo que implica que est unido al nitrgeno:
O
O N CH3 CH3

H3C

NH

CH3

N-metil propanamida

N,N-dietil-ciclohexanocarboxi amida

ESTERES: RCO2R Al igual que en los otros derivados de acido, para nombrar a los esteres se elimina la palabra acido y se cambia la terminacin oico o ico del nombre base por ato. Se identifica al grupo alquilo unido al oxigeno para nombrarlo al ltimo:
O

O H3C O
H3C O

O CH3 O
H3C

O CH3 CH3

Malonato de dimetilo

Acetato de etilo

CH3

Ciclohexanocarboxilato de ter-butilo Ciclohexanocarboxilato de 1,1-dimetiletilo

Propanodiato de dimetilo

EJERCICIOS Escribe las formulas de los compuestos siguientes: a) benzoato de fenilo b) N-etil-N-metilbutanamida c) Cloruro de 2,4-dimetilpentanoilo d) 1-metilciclohexanocarboxilato de metilo e) 3-oxopentanoato de etilo f) anhdrido bis (p-bromobenzoico) g) anhdrido frmico propanoico h) bromuro de cis-2-metilciclopentanocarbonilo

3.2 Hidroxicidos y cetoacidos de importancia biolgica Hay diferentes cetoacidos e hidroxicidos que participan en diferentes rutas metablicas de los seres vivos, tanto en su papel de productos como en el de precursores de otras molculas, es decir, rutas catablicas y anablicas:
O O O O Piruvato H3C

H3C

SCoA

Acetil CoA

Catabolismo de la glucosa

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Mas ejemplos serian algunas otras de las molculas que participan en el ciclo de Krebs o ciclo del acido ctrico:
COO CH2 O CO2 Oxalacetato CO2 -cetoglutarato COO CH2 CH2 O HO CH2 CO2 Citrato COO CH2 COOH CO2 Maleato COO CH2 OH

En el catabolismo de las protenas todos los aminocidos pierden el grupo amino para convertirse en cetoacidos por reacciones de transaminacion (TGP y TGO). En el catabolismo anaerobio OH de la glucosa se produce otro hidroxicido llamado acido lctico: H3C C COOH H En situaciones en las que el organismo esta estresado por motivos de inanicin prolongada, la acetil CoA en lugar de seguir hasta CO2 y agua (ciclo del acido ctrico) Acido lactico se convierte en cuerpos cetonicos los cuales son utilizados como combustible por el cerebro:
O H3C OH

COO 3-hidroxibutirato

H3C

CH3 Acetona

3.3 Acidez de cidos carboxlicos Como su nombre lo indica, los cidos carboxlicos son compuestos orgnicos que exhiben cierta acidez. Son cidos dbiles aunque su acidez es mayor que la de los alcoholes pero inferior que la de los cidos minerales. Los cidos carboxlicos pueden reaccionar con bases como el NaOH o el NaHCO3 para dar los carboxilatos metlicos (sales):
R COOH M+ acido carboxilico R COOM sal soluble del acido carboxilico

Las sales formadas en este tipo de reacciones, por ser inicas, suelen ser muy solubles en solventes muy polares, como el agua, a diferencia de los cidos de los que provienen cuyo lmite de solubilidad anda en aproximadamente 6 carbonos. Como otros cidos dbiles de Bronsted y Lowry, la disociacin de los cidos carboxlicos en solucin presentan equilibrios que dan lugar a una constante de acidez caracterstica (constante de acidez, Ka) y con un valor especifico en condiciones normales:
R-O-H + H2O R-O- + H3O+
Ka = [ RCOO- ] [H3O+] [R-COOH]

En la mayora de los cidos carboxlicos sus Ka andan en el rango de 10-5 , que corresponden a disociaciones aproximadas al 0.1 % en soluciones 0.1 M, por ejemplo el acido actico que tiene una Ka de 1.76 x 10-5 (pKa= 4.75). Los alcoholes, al disociarse, forman alcoxidos pero sus Ka son del orden de 10-16 porque esa diferencia con los cidos carboxlicos?. La razn se encuentra en el anin formado en cada caso; mientras que en los alcoxidos formados por los alcoholes la carga negativa se encuentra sobre un solo tomo electronegativo; en los cidos carboxlicos esta misma carga se dispersa o distribuye entre dos tomos electronegativos (oxgenos) ya que el carboxilato formado se puede representar mediante dos estructuras resonantes equivalentes:
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O R

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O R O O

R-O-H

H2O

R-O- +

H3O+

Se ha demostrado, en el caso de los carboxilatos, que en realidad lo que se forma es un hbrido entre las dos estructuras resonantes y en el que la carga negativa se reparte por igual entre los dos O oxigenos; en este hbrido la longitud de enlace entre el carbono y los oxgenos es la misma R con los dos (127 pm) cuando se debera de observar una diferencia si hubieran un enlace O sencillo y uno doble, 120 pm y 134 pm. La longitud que se observa es intermedia entre estas, correspondiendo a un enlace y medio. Esta deslocalizacin de la carga ocasiona que la energa disminuya, lo que favorece el equilibrio de disociacin, aumentando la acidez. Por este mismo efecto, los grupos o tomos atractores de electrones que se encuentren como sustituyentes estabilizaran mas al anin por lo que la acidez tambin se incrementara:
ACIDEZ H3C COOH ClH2C COOH Cl2HC COOH pKa = 1.48 Cl3C COOH pKa = 0.64

pKa = 4.75

pKa = 2.85

Este efecto inductivo se trasmite a travs de los enlaces y depende de la distancia, es decir, disminuye conforme el grupo atractor se aleja del carboxilo:
H3C pKa = 4.82 ClH2C COOH pKa = 4.52
H3C Cl

COOH
Cl

COOH pKa = 4.05

H3C pKa = 2.86

COOH

En el caso de los cidos carboxlicos aromticos el efecto es el mismo: grupos o tomos atractores (desactivadores) incrementan la acidez del acido, en tanto que los grupos activadores la disminuyen:
COOH COOH COOH

pKa = 4.46 O CH3

pKa = 4.19

pKa = 3.41 NO2

3.4 Obtencin de cidos carboxlicos y derivados cidos carboxlicos 1. Oxidacin de alquilbencenos

R H H KMnO4 / H2O COOH

2. Ruptura oxidativa de alquenos

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R H

H R'

KMnO4 H3O+

R-COOH

R'-COOH

3. Oxidacin de alcoholes primarios

H2 C R OH CrO3/H3O+ O R OH

4. Oxidacin de aldehdos
O R H Ag+ = Ag2O CrO3/H3O+ o Ag+/NH4OH O R OH

5. Hidrlisis de nitrilos
R C N H3O+/H2O R

OH

La hidrlisis tambin puede ser alcalina pero acidificando al final:

R C N 10 NaOH/H2O 20 H3O+ R

OH

6. Carboxilacion de reactivos de Grignard

R MgX CO2 COOH3O+ O R OH
CN Br CH2
/THF NaCN
Mg /ete

R = alifatico o aromatico

CO2H CH2

CH2 H3 O+

CH2MgBr

1 CO2 2H3O+

CO2H CH2

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O Br

CH3

1 NaCN 2 NaOH/H2O 3 H3 O+

CH3 COOH

Fenoprofeno (agente antiartritico, antiinflamatorio no esteroideo)

Halogenuros de acido
O SOCl2 OH R O

Cl
O PBr3 OH R O

Br

Anhdridos de acido
O Cl R' R O M O R O R' O O

El mecanismo es tanto para anhdridos simtricos como para asimtricos (cuando R R) y es a travs de una sustitucin nucleoflica:
H3C H2 C OH H3C O O

CH3

Esteres
O 1 NaOH OH 2 R'-X (primario) X= Cl, Br o I
O SOCl2 R OH R Cl O R'-OH piridina R O R' O

O R' R O

METODO GENERAL

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Utilizando el mtodo general podemos introducir grupos R ramificados (con carbonos secundarios o terciarios) mientras que utilizando el primer mtodo nos restringe a que este sea primario. Ejemplos de esteres y Como los preparara?
O O R

H3C O

O CH3 O

CH3

O O

CH3

CH3
O

R' Grasas C11-C17

Butanoato de metilo olor y sabor de pia (aceite)

Acetato de isopentilo aceite de olor y sabor a platano

R"

Amidas Las amidas se preparan ms fcilmente partiendo de un cloruro de acido por lo que los cidos carboxlicos primeramente se convierten en estos ya que el cloro es un muy buen grupo saliente, mejor que el grupo -OH, adems de que se evita una reaccin de tipo acido-base entre el alcohol y la amina:
O

3 :NH

R O

NH2

R'-NH2 R Cl
R
2N

R O

N H

R'

N R

3.5 Obtencin industrial, usos e impacto ambiental de cidos carboxlicos y derivados como son: acido actico, acido tereftalico, acido adipico (hexanodioico), anhdrido maleico, acetato de vinilo, - caprolactama (nylon 6), acrilonitrilo y acrilamida. -Acido actico: en EUA el 30 % (2 millones de toneladas) se obtiene por oxidacin del acetaldehdo y el 70 % restante por reaccin del metanol con monxido de carbono en presencia de rodio:
H3C OH CO catalizador de Rh H3C COOH

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O H3C COOH H3C O HC CH2

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acetato de vinilo

-Acido Tereftalico (fibras de polister): En EUA se producen 5 millones de toneladas al ao y se obtiene por oxidacin del xileno:
CH3 COOH O2 Co (III)

CH3

COOH

3.6 Reacciones de los cidos carboxlicos y derivados 4. 3.6.1 Sustitucin nucleoflica Los cidos carboxlicos y los derivados de acido tienen en comn la presencia de un O carbonilo (en el grupo acilo) el cual experimenta reacciones similares a las cetonas, H3C aunque en lugar de reacciones de adicin sobre el carbonilo las reacciones son de sustitucin nucleoflica: Z En el caso de los cidos carboxlicos estas reacciones dan lugar a la formacin de los :Nu derivados de acido y, en el caso de estos ltimos a la interconversion entre los diversos derivados:
O
Cl 2 SO

R O

Cl

R'-OH/H+ R OH
:N H

R O

R'

NH2

Para los derivados de acido:

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O Hidrolisis R
H 2O

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OH O R' Alcoholisis

H R'-O

:NH3 R Y
R'M
R'-

gX
-

NH2

Aminolisis

CO O

R O

R' O

Reaccion de Grignard

R'

3.5.2 Descarboxilacion Los cidos -ceto carboxlicos se descarboxilan muy fcilmente debido al mismo motivo de la acidez de los hidrgenos que se encuentran en posicin , es decir si se genera un anin, despus de soltar al grupo CO2, la carga negativa formada puede ser deslocalizada hacia el carbonilo y as se estabiliza:
R O H3C O

O
O R COOH R C O Intermediario CH2

OH

O R

CH2 O H

COO O

H3C

3.5.3 Reduccin Los cidos carboxlicos y derivados de acido como los cloruros de acido, esteres y anhdridos pueden ser reducidos con LiAlH4 (el NaBH4 no los reduce) para formar alcoholes primarios:
O 1 LiAlH4 Z 2 H3O+ R H2 C OH

En tanto que las amidas producirn aminas:

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O 1 LiAlH4 NH2 2 H3O+ R H2 C NH2

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3.5.4 Hidrlisis Los cloruros de acido y los anhdridos de acido por ser los derivados de cidos carboxlicos mas reactivos, se hidrolizan fcilmente en presencia de agua para dar los cidos carboxlicos de los que provienen:
O H2O R O Cl O 2 H2O R O R' R COOH R' COOH R COOH

Los esteres y las amidas que son derivados ms estables, requieren la presencia de un acido o una base para poder hidrolizarse:
O O R' R O H3O+ R' R OH OH

O R' R O R NaOH/ H2O R' OH COO

H3O+

COOH

O H3O+ R COOH NH3/H2O (NH4+OH- )

R O

NH2

NH2

NaOH/ H2O

COONa

H3O+

R-COOH

NH3

Los cidos carboxlicos se pueden halogenar en el carbono alfa de manera muy simple agregando Br2/P o utilizando PBr3 y con estos productos halogenados obtener posteriormente otros productos.

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PROBLEMAS DE ACIDOS CARBOXLICOS Y DERIVADOS 1. Ordene por orden de acidez creciente a) Acido actico, acido oxlico, acido frmico b) Acido p-bromo benzoico, acido p-nitro benzoico, acido 2,4-dinitrobenzoico c) acido fluoroacetico, acido 3-fluoropropanoico, acido yodo actico 2. Por medio de reacciones adecuadas convierta al acido butanoico en: a) 1-butanol b) 1-buteno c) 1-bromobutano d) octano e) acido pentanoico

3. Diga como convertira cada uno de los siguientes compuestos en acido butanoico: a) 1-butanol b) 1-14 c) 1-buteno d) 1-bromopropano e) 4-octeno 4. Convierta al butanonitrilo en: a) 1-butanol b) butilamina c) 2-metil-3-hexanona
COOH

CH2

H3C

COOH

5. Realice las siguientes transformaciones: 6. Diga como preparara los siguientes compuestos a partir del acido butanoico: a) butanal b) pentanonitrilo c) 2-hexanona d) butilbenceno 7. Prediga el o los productos de las siguientes reacciones:
O

CH3

1 CH3CH2MgBr 2 H3O+

Cl H3C O NH2

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CO2H H CH3 H CH3 H2C O CH3
OH H3C O O O CH3 O

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H3C H2SO4

OH

O 1 LiAlH4 2 H3O+

Piridina

NH2 CH3

1 LiAlH4 2 H3O+

8. Obtener la acetofenona a partir de:

Benceno

Bromobenceno O Benzoato de metilo Benzonitrilo Estireno CH3

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