CONTROL DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

El desarrollo obedece a planes genticos de los cromosomas. Cada vez se conocen mejor los genes que controlan el desarrollo humano. La mayor parte de la informacin sobre los procesos de desarrollo procede de estudios con otros organismos, en particular Drosophila y ratones, debido a los problemas ticos que suscita el uso de embriones humanos para los estudios de laboratorio. La mayora de los procesos del desarrollo depende de una interaccin, coordinada de manera precisa, entre los factores genticos y ambientales. Los diferentes mecanismos de control guan la diferenciacin y aseguran un desarrollo sincronizado, por ejemplo de las interacciones tisulares, de la migracin regulada de las clulas en las colonias celulares, de la proliferacin controlada y de la muerte celular programada. Cada sistema corporal posee su propio patrn de desarrollo especfico. El desarrollo embrionario es bsicamente un proceso de crecimiento y de aumento de la complejidad de las estructuras y de las funciones. El crecimiento se lleva a cabo mediante las mitosis junto a la produccin de la matriz extracelular (sustancia q rodea a las clulas), mientras que la complejidad se consigue con a travs de la morfognesis y de la diferenciacin. As clulas que constituyen los tejidos de los embriones muy iniciales son pluripotenciales y, en diversas, son capaces de seguir ms de una va de desarrollo. Este enorme potencial de desarrollo va restringindose cada vez ms a medida que los tejidos adquieren propiedades especializadas, Necesarias para incrementar su sofisticacin estructural y funcional. Esta restriccin presupone la toma de decisiones para lograr la diversidad tisular. En este momento, casi todas las pruebas indican que estas decisiones estn determinadas, no como consecuencia de la estirpe celular, sino ms bien en respuesta a seales del entorno inmediato, incluidos los tejidos adyacentes. Por eso, la precisin arquitectnica y la coordinacin que, a menudo, se precisan para el funcionamiento normal de un rgano dependen, al parecer, de la interaccin de sus elementos constituyentes durante el desarrollo. La interaccin de los tejidos durante el desarrollo es un asunto recurrente en la embriologa. Las interacciones que modifican el curso del desarrollo de, al menos, uno de los elementos de la interaccin se conocen como inducciones. En la bibliografa figuran numerosos ejemplos de estas interacciones inductivas; as, durante el desarrollo ocular, la vescula ptica induce el desarrollo del cristalino a partir de la cara ectodrmica de la cabeza. Cuando falta la vescula ptica, no se desarrolla el ojo. Ms an, si se extirpa la vescula ptica y se coloca asociada a la cara

ectodrmica que no suele participar en el desarrollo ocular, es posible inducir la formacin del cristalino. Est claro, pues, que el desarrollo del cristalino depende de la asociacin del ectodermo a un segundo tejido. En presencia del neuroectodermo de la vescula ptica, la cara ectodrmica de la cabeza adopta una va de desarrollo que, de otra manera, no habra tomado. De manera anloga,

muchos de los movimientos morfogenticos tisulares, que tanto influyen en la forma del embrin, permiten asociaciones tisulares cambiantes imprescindibles para las interacciones tisulares inductivas. El hecho de que un tejido pueda influir en la va de desarrollo adoptada por otro presupone el paso de una seal entre ambos. El anlisis de los defectos moleculares de cepas imitantes con interacciones tisulares anmalas durante el desarrollo embrionario y los estudios del desarrollo de embriones con mutaciones gnicas selectivas han empezado a revelar los mecanismos moleculares de la induccin. El mecanismo de la transferencia de la seal parece variar dentro de los tejidos concretos. En ocasiones, la seal adopta, aparentemente, la forma de una molcula difusible, como la producida por el gen del erizo snico, que pasa del inductor al tejido reactivo. En otros casos, el mensaje parece estar mediado por una matriz extracelular no difusible secretada por el inductor y con la que el tejido reactivo entra en contacto. An en otros casos, la seal requiere al parecer un contacto fsico entre los tejidos inductor y respondedor. Cualquiera que sea el mecanismo de transferencia intercelular implicado, la seal se traduce en un mensaje intracelular que modifica la actividad gentica de las clulas respondedoras.

En los estudios de laboratorio se ha establecido que la seal de algunas interacciones puede ser relativamente inespecfica. En condiciones experimentales se ha comprobado que la misin del inductor natural de una serie de interacciones es remedado por algunos tejidos heterlogos y, en algunos casos, incluso por algunas preparaciones acelulares. Estos estudios indican que la especificidad de una induccin concreta es una propiedad del tejido respondedor ms que del inductor. Las inducciones no debieran imaginarse como fenmenos aislados pues, con frecuencia, ocurren de manera secuencial con el desarrollo ordenado de una estructura compleja. As, despus de la induccin del cristalino por la vescula ptica, el cristalino induce el desarrollo de la crnea a partir del ectodermo superficial y del mesnquima adyacente. Con ello se garantiza la formacin de componentes con un tamao apropiado y con una relacin adecuada para la funcin de ese rgano. Hay pruebas de interacciones tisulares recprocas en otros sistemas. Durante el desarrollo de los riones, por ejemplo, el divertculo metanfrico induce la formacin de los tbulos en el mesodermo metanfrico. Este mesodermo induce, a su vez, la ramificacin del divertculo que dar origen al desarrollo de los tbulos colectores y de los clices renales. Para poder responder al estmulo inductor, las clulas del sistema reactivo deben expresar el receptor adecuado para la molcula sealizadora especfica, los elementos de la va intracelular transductora de la seal concreta y los factores de transcripcin que median en dicha respuesta. Las pruebas experimentales revelan que la adquisicin de esta competencia por el tejido respondedor depende, a menudo, de las interacciones previas con otros tejidos. La respuesta formadora del

cristalino del ectodermo ceflico al estmulo proporcionado por la vescula ptica parece depender, por ejemplo, de la asociacin previa del ectodermo ceflico a la parte anterior de la placa neural. La capacidad del sistema reactivo para responder al estmulo inductor no es ilimitada. La mayora de los tejidos inducibles pasan, al parecer, por un estado fisiolgico transitorio, pero ms o menos bien delimitado, en el que poseen competencia para responder a la seal inductiva del tejido vecino. Como este estado de receptividad se encuentra limitado en el tiempo, la demora en el desarrollo de uno o ms componentes del sistema interactivo puede invalidar la interaccin inductiva. Cualquiera que sea el mecanismo sealizador empleado, los sistemas inductivos disponen, en principio, de un rasgo comn, la proximidad estrecha entre los tejidos de la interaccin. Las pruebas experimentales ensean que las interacciones pueden desaparecer si los elementos de la misma estn muy espaciados. Por eso, los procesos inductivos se encuentran limitados, en principio, tanto en el espacio como en el tiempo. La induccin tisular desempea un papel esencial para la formacin ordenada de la estructura precisa y, por este motivo, las interacciones fallidas pueden acarrear consecuencias desastrosas para el desarrollo.