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COMUNICAO
O CORPO HUMANO TEM DIVERSOS MEIOS DE TRANSMISSO DE INFORMAO ENTRE SUAS CLULAS QUE VO INDUZIR OU MODULAR INMERAS ATIVIDADES. ISSO ACONTECE POR MEIO DE SINAIS E RECEPTORES
O que so sinais ?
Os sinais so representados por molculas simples ou complexas encontradas no organismo que sero responsveis pela transmisso da informao de uma clula para outra ( ESTMULO) e que podem ser:
1. ESTMULOS NEURAIS 2. NEUROENDCRINOS 3. ENDCRINOS 4. AUTACIDES
Representam um grupo formado por substncias distintas que participam de inmeras funes
FISIOLGICAS E PATOLGICAS
principais caractersticas
Ateno: alguns autacides como as citocinas se comportam como se fossem hormnios (atingem o efetor distante via sangue)
EICOSANIDES so derivadas da oxigenao de cidos graxos poliinsaturados de cadeia longa normalmente encontrado na camada bimolecular de fosfolipdio de membrana
Histrico
1. Kurzrok & Lieb (1930): demonstram que tiras de tero humano contraiam ou relaxavam na presena de smen. 2. Von Euler admitindo que o princpio ativo fosse produzido na prstata chamou-a substncia de PROSTAGLANDINA 3. Golblatt (inglaterra): demonstrao a contrao de msculo liso visceral na presena de lquido seminal 4. Von Euler (Sucia): demosntra que o lquido seminal relaxa msculo liso vascular.
PGE
PGF2
6. O marco mais importante aconteceu em 1970 quando VANE correlaciona a ao antiinflamatria do cido acetilsaliclico com as prostaglandinas
EICOSA
EN ENIC
20 tomos CARBONO
DUPLA LIGAO
BIOSNTESE
AO CONTRRIO DE OUTROS AUTAC AUTACIDES OS EICOSAN EICOSANIDES NO SO ENCONTRADOS PR PR-FORMADOS DOS TECIDOS. SUA S SNTESE E LIBERA LIBERAO O S S ACONTECEM MEDIANTE UM EST ESTMULO
fosfolipdio
Fosfolipase D c fosfatdico fosfolipase C diacilglicerol
DAG quinase fosfolipaseA2 DAG lipase
cido araquidnico
CIDO ARAQUIDNICO
LIPO OXIGENASE
PAF
PROSTANIDES
LEUCOTRIENOOS
importante IMPORTANTE
COX 1 COX 2
Produzida por clulas do processo inflamatrio e imunolgico Ligaes covalentes irreversveis Ao prolongada
c. araquidnico
Regulao fisiolgica COX 1 Regulao patolgia COX 2
PGE
Proteo GI
PGI
Proteo GI agregao plaquetas regula fluxo sg funo renal
TXa
Funo plaquetas Regula fluxo sg.
PODE OCORRER EM RESPOSTA A VRIOS ESTMULOS PRINCIPAL ESTMULO PARA CADA TIPO DE CLULA.
Os eicosanides atuam atravs de receptores presentes na membrana celular sendo a SELETIVIDADE determinada pela densidade e pelo tipo de receptor presente
DAG IP3
AGONISTA PGD2
EFEITOS PRINCIPAIS vasodilatao diminui agregao plaquetria relaxa msc. visceral Contrai msculo liso visceral broncoconstrico Broncodilatao vasodilatao estimula secreo lq. Intest. Relaxa msc. Liso intestinal Contrai msc. Intestinal + inibe secreo HCl E contrai O tero Lutelise em algumas espcies contrai tero humano Vasodilatao + inibe agreg. Plaquetria natriurese + renina Mobiliza clcio (Vasoconstrico agregao plaquetria broncoconstric.)
PGE2 EP3 PGF2 PGI2 TXA2 FP IP TP AMPc IP3 DAG AMPc IP3 DAG
SISTEMA CARDIOVASCULAR
PGE * PGI * PGD2 * vasodilatadora exceto vasos pulmonares PGF2 potente vasoconstrictor mas no atua como mitgeno p/ clulas musculares lisa LEUCOTRIENOS: vasodilatao e aumento permeabilidade TBXa2: potente vasoconstrictor e mitgeno p/ clulas musculares lisa
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Em geral as prostaglandinas vasodilatadoras produzem: Queda da presso arterial e aumento do dbito cardaco
1. Aumenta o fluxo sanguneo para a maioria dos tecidos 2. Durante a vida fetal PGI importante para manter o ducto-arterioso aberto 3. O aumento da frequncia e fora do corao parece ser decorrente de um mecanismo reflexo em resposta a queda da PA.
Funo plaquetria
PGI: ativa formao de AMPc TBX: ativa agregao plaquetria
ENDOTLIO
Reao do endotlio
PGI
adenilciclase
fosfodiesterase
ATP Ca
armazenado
AMPc
bloqueio
Grnulos
5-AMP
Ca
livre
densos
TTX
Colgeno subendotelial
FP4
fosfolipase plaqueta MEMBRANA DA PLAQUETA
Fator mitognico
Sistema Respiratrio
Os leucotrienos:
1. embora produzam efeitos menores do que os da histamina so mais duradouros 2. Exercem potente ao quimiottica 3. Aumenta secreo de muco
Ach
Anti-Ach
Histamina
Anti-H2
K+
PGE2 PGI
ATPase
Inibidor da bomba
H+
Outros efeitos:
1. Aumenta a secreo de muco protetor no estmago 2. Contrai o msculo liso longitudinal 3. Em geral relaxa o msculo circular 4. Aumenta a secreo de gua intestinal
SISTEMA RENAL
(tanto a medula quanto o crtex produzem PGLs) 1. PGE2 + PGI (os principais da regio cortical). 2. aumenta a filtrao em decorrncia do aumento do fluxo sanguneo.
3. Aumentam a excreo de gua e sdio atenuando os efeitos do HAD 4. PGE2 + PGI + PGD2 secreo de renina
( este efeito melhor controlado pelo simptico) 5. TBA2 fluxo de sangue e taxa de filtrao glomerular
NA DOR
As PGLs produzem hiperalgesia SENSIBILIZAO RPIDA DE CURTA DURAO SENSIBILIZAO DE INCIO LENTO E DE DURAO PROLONGADA
PGI2
PGE2 PGD2
termorregulao
BALANO TRMICO
Aparelho Reprodutor Masculino O smen de homens frteis apresentam grandes concentraes de prostaglandinas ( PGE 20x > PGF ). No se sabe o certo qual o papel desempenhado
OX
NAPROX
OX
PGL
1.MISOPROSTOL CITOPROTETOR PARA EVITAR O APARECIMENTO DE ULCERAS PPTICAS EM PACIENTES QUE TOMAM ANTIINFLAMATRIOS E OUTROS IRRITANTES DA MUCOSA GSTRICA
Tratamento do glaucoma
Bimatropost ( PGF2) usar uma vez ao dia Reao adversa: vermelhido do globo ocular
ALPROSTADIL ( aplicav)
MECANISMO DE AO
Vasodilatao
INDICAO CLNICA:
1. Diagnstico 2. Impotncia psicolgica x impotncia de origem neurolgica ( injuria da medula espinhal - neuropatia diabtica)
Ateno: Disfuno veno-oclusiva ou insuficincia arterial graves no respondem bem a este tratamento.
Reaes adversas:
1. Ereo dolorosa. (queixa mais comum) 2. Hematomas ( principalmente pacientes com coagulopatias ou que tomam anticoagulantes) 3. Hipotenso postural, arritmias, cefalia (menos comum) 4. Priaprismo ( informar o mdico se a ereo perdurar por mais de 4 horas) Fatores predisponentes: anemia falciforme deformidades penianas - placas fibrticas (fibrose de Peyronie)
TROMETADINA DINOPROST (PGE2) CARBOPROST ( PGF2) DESENCADEIAM E ESTIMULA EFETIVAMENTE O TRABALHO DE PARTO. ENTRETANTO ESSE NO UM USO APROVADO RISCO AO ABORTIVA INCONSISTENTE E COM FREQUNCIA INCOMPLETA Esperana inicial de que pudesse constituir um meio simples de contracepo aps a ocorrncia da implatao na forma de supositrio vaginal NO SE CONCRETIZOU.
UTILIDADE
1. ABORTO RETIDO 2. INDUO DO ABORTO NO 2o SEMESTRE
Embora possam induzir o parto a termo PGE e PGF so mais usadas para facilitar o parto ao promover o amadurecimento e a dilatao do colo do tero Para esse fim foi aprovado DINOPROST na forma de gel de uso cervical contendo 0,5 mg de PGE
COMO ABORTIVO:
1. VIA ENDOVENOSA: SUCESSO EM 80% DOS CASOS E DEPENDE DA DOSE E DA DURAO DA INFUSO 2. VIA INTRAMNITICA: 40mg EM DOSE NICA OFERECE MELHORES RESULTADOS E MAIOR SEGURANA.
REAES ADVERSAS: NUSEAS E VMITOS + DIARRIA + HIPERTERMIA + BRONCOCONSTRICO + DIMINUI RETORNO VENOSO + HIPERTENSO PULMONAR GRAVE + COLAPSO CARDIO VASCULAR
100%
50%
50%
placenta
c o r p o
45% 55%
Corao esquerdo
pulmes
10%
Corao direito
60%
40%
Ducto arterioso
QUANDO AO NASCER O DUCTO ARTERIOSO PERMANECE ABERTO O SANGUE RETORNA PARA ARTRIA PULMONAR
PARA PROMOVER O FECHAMENTO DO DUTO ARTERIOSO FARMACOLOGICAMENTE A DROGA DE ESCOLHA O INIBIDOR DA COX
GLICOCORTICIDES
fosfolipdio
fosfolipase C diacilglicerol
Fosfolipase D c fosfatdico
fosfolipaseA2
DAG quinase
DAG lipase
cido araquidnico
* RETIRADO DO MERCADO
ANTAGONISTAS
ZAFIRLUKAST MONTELUKAST
BLOQUEIA OS RECEPTORES DOS LEUCOTRIENOS C4 - D4 - E4
ZILEUTON
REAO ADVERSA
1. INIBEM O METABOLISMO PARA DETERMINDADS DROGAS 2. PARA EVITAR O RISCO DE TOXICIDADE A FUNO HEPTICA DEVE SER MONITORADA