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Dsciplina de Farmacologia
O sistema Cardiovascular
fundamental para a manuteno do equilbrio homeosttico Transporte de nutrientes
Transporte hormonal
Transporte metablitos Transferncia trmica
A energia Necessria para impulsionar o sangue derivada do corao que transforma a energia qumica em energia mecnica.
pulso arterial
Repouso exerccio
Artrias Coronarianas
direita
esquerda anterior
circunflexa
Art. luminares
Ventrculo direito
Ventrculo esquerdo
tebsius
trio direito
Seio coronrio
O FLUXO CORONARIANO :
DIRETAMENTE PROPORCIONAL AO GRADIENTE DE PRESSO ARTERIO-VENOSO E INVERSAMENTE PROPORCIONAL RESISTNCIA NO SIGNIFICATIVO DURANTE A SSTOLE DETERMINADO PRIMARIAMENTE PELO SUPRIMENTO DE OXIGNIO PARA O METABOLISMO E ENERGIA DE ATIVAO AO CONTRRIO DE OUTRAS REGIES ENCONTRA-SE EM CONSTANTE ESTADO DE HIPEREMIA A CAPACIDADE DE EXTRAO NA ORDEM DE 60 70% NO REPOUSO
ANGINA PECTORIS
1. dor ou desconforto localizada tipicamente no centro do peito. 2. geralmente descrita como um um aperto, descon-forto ou ainda como uma presso geralmente locali-zada atrs do osso esterno. 3. as vezes a dor pode se estender para os braos (mais frequentemente o esquerdo), pescoo, queixo ou raramente nas costas.
A dor...
A durao: muito varivel ( poucos minutos duram uma eternidade). Com frequncia surgem sinais associados dor tais como falta de ar,tontura,mal estar geral e fraqueza. O indivduo v-se obrigado a relaxar, repousar um pouco, at que a crise passe.
1. Estress da parede - presso intraventricular - volume ventricular - espessura da parede 2. Frequncia cardaca 3. Contrao 4. Metabolismo de repouso
CITOPLASMA
MITOCONDRIA
c. graxos lactato
NAD NADH
Acetil Coa
piruvato
Ciclo Krebs
NAD NADP FAD
ATP ADP
glicose
glicose glicognio
ATP
ADP
CITOPLASMA
c. graxos
LACTATO
NAD NADH
PIRUVATO
CICLO KREBS
NAD NADP FAD
ATP
RED
OX
GLICOSE
ADP GLICOSE
OX
GLICOGNIO OXIGNIO
TRANSP. ONS CONTRAO FONTE DE ENERGIA
RED
ATP ADP
ADP
CORAO NORMAL SNTESE ATP CONSUMO O2 FLUXO CORONARIANO ESFINCTER NVEL ADP NVEL ATP CONSUMO ATP ATIVIDADE MECNICA
ANGINA
CARACTERSTICAS PRINCIPAIS
1. Quando a angina se estabelece, j existe um avanado e severo grau de leso oclusiva coronariana, assim que os sintomas s acontecem aps uma reduo na ordem de 75 % 2. A dor em geral surge simultaneamente com o fator precipitante. 3. O esforo fsico representa a principal causa mas que tambm pode ser desencadeada pelo simples ato de andar, pelo frio, ato sexual. 4. O repouso com freqncia alivia a dor, bastando as vezes o simples ato de sentar, que diminui o retorno venoso, para fazer desaparecer a dor. O garroteamento dos membros inferiores e manobras vagais tambm podem ajudar a abolir a dor.
Diagnstico Baseado
1. 2. 3. 4. 5. Semiologia da dor Investigar a existncia de fatores de risco Eletrocardiograma Ergometria cateterismo
Angina estvel
Tambm chamada de Angina de esforo. Desencadeada por exerccios fsicos,comidas abundantes e problemas emocionais. Dura mais de 1 minuto Melhora com o repouso e com a administrao de Nitroglicerina. A semiologia da dor sugere a existncia de uma obstruo coronariana.
Angina Instvel
Apresenta-se no repouso sem nenhum fator desencadeante. Poder ser causada pela ruptura de uma placa de ateroma causando hemorragia intramural, agregao plaquetria e formao de trombo com liberao de substncias vasoativas e vasoespasmos.
TRATAMENTO
ANGIOPLASTIA
Tratamento
3. Cirurgia de revascularizao miocrdica.
Hoje admite-se que a revascularizao deva ser o ltimo recurso a ser tentado
O cirurgio faz pequeno canais com laser que estimula a angiognesis durante o processo de cicatrizao Eficcia controversa Procedimento ainda no aprovado
TRATAMENTO FARMACOLGICO
1. Os mdicos devem estar familiarizados com as drogas empregadas no tratamento das cardiopatias isqumicas pois... 2. A ANGINA um sintoma comum que afeta cerca de 6.400.000 indivduos nos USA. 3. grande o nmero de indivduo, que todos os anos morrem, por causa desta patologia (em mdia 700.000/ano).
HISTRICO
SOBRERO (1846) CONSTANTINO HERING (1847) T. LAUDER BRUTON (1857) SINTETIZA A NITROGLICERINA E QUE SE COLOCADA SOBRE A LINGUA CAUSAVA INTENSA CEFALIA Desenvolveu a a forma posolgica sublingual POR VIA SUB-LINGUAL NO TRATAMENTO DA ANGINA Demonstra que a inalao de nitrito de amila promove o alvio da dor anginosa de 30-60 segundos
2. PROPRIEDADES QUMICAS
Todos esses agentes levam a formao de xido ntrico Nitratos orgnicos -C-O-NO2 Nitritos orgnicos -C-O-NO
Obs.: a nitroglicerina sem um coadjuvante tcnico inerte como a lactose altamente explosiva
2. PROPRIEDADES QUMICAS
Nitrito de amila Nitratos orgnicos de baixo PM (nitroglicerina) Nitratos orgnicos de alto PM tetranitrato de eritritil
tetranitrato de pentaeritritol dinitrato de isossorbida
So slidos
2. Prolongada - nitroglicerina ao sustentada - nitroglicerina (oleosa) a 2% - nitroglicerina de liberao lenta - nitroglicerina de liberao lenta - dinitrato de isossorbida - mononitrato de isossorbida
metabolizado liberando ON
L-arginina L-citrolina ON ON sintetase endotlio Ca
CALMODULINA Ca
guanilato
MSCULO LISO VASCULAR
ciclase miosina Ca
CALMODULINA
GTP
GMPc
Miosina. P
K+
GMPc.PK
contrao
Efeitos cardiovasculares
1. Pouco altera a presso arterial 2. Pouco altera a frequncia cardaca Com doses maiores observamos 1. VD arterial que leva PA 2. da atividade reflexa simptica 3. da FC
CORAO ISQUMICO
A OBSERVAO DE QUE O EFEITO BENFICO DOS NITRITOS SE DEVE MAIS A REDUO DA DEMANDA DE OXIGNIO DO QUE POR UM AUMENTO NO SUPRIMENTO DE OXIGNIO ISSO PORQUE 1. Nitroglicerina por via inalatria diminui a dor 2. Quando administrados por via intracoronariana no alivia a dor 3. Flebotomia alivia a dor 4. Dipiridamol potente VD no alivia a dor
Tolerncia:
1. A exposio frequentemente repetida leva a uma progressiva diminuio dos efeitos (tolerncia) a que se atribui a uma diminuio da capacidade do msculo liso vascular converter o nitrato em ON 2. No incio pensava-se na possibilidade de que a tolerncia fosse decorrente da depleo dos grupos sulfidrlicos hoje pensa-se na formao de superxidos pelo endotlio 2O2 +2H = H2O2
3. 4. 5. 6. 7.
PROFILAXIA
1. BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO 2. BLOQUEADORES BETA ADRENRGICOS
FUNES DO CLCIO
O CLCIO EXERCE INMERAS FUNES IMPORTANTES NO ORGANISMO SENDO QUE AS ESTRUTURAS MAIS AFETADAS SO: MSCULO LISO VASCULAR MSCULO CARDACO EXISTEM IMPORTANTES DIFERENAS ENTRE OS DIFERENTES BLOQUEADORES QUANTOS AS AES CARDIACAS E VASCULARES
OS BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO DISPONVEIS ATUAM ATRAVS DOS CANAIS VOLTAGEM DEPENDENTES QUE PODEM SER DO TIPO: L T - N OS BLOQ. DE CANAIS DE CLCIO ATUAM PREFERENCIALMENTE NOS CANAIS DO TIPO L
A AO LEMBRA A DOS ANESTSICOS LOCAIS ATINGE OS CANAIS POR VIA INTRACELULAR E MAIS FACILMENTE NAQUELES QUE ESTIVEREM ATIVOS.
LOCAL
MSCULO CARDACO, LISO E NEURNIO
FUNO
EXCITAO CONTRAO SECREO
AMILORIDA
TETRAMETRINA
OCTANOL
MARCA PASSO
CONOTOXINA
LIBERA NEUROTRANSMISSOR
Mais conhecidos: verapamil diltiazen e nifedipina atuam em graus variveis tanto nos vasos sanguneos quanto no corao
ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE Ca++ BLOQUEIAM CANAIS VD-L
FLUXO CORONARIANO
RVP
PRESSO ARTERIAL
NIFEDIPINA
DILTIAZEN
+++ +++ ++ ++ + ++ + -
+++ +++ ++ + +
+ ( POUCO )
+++ +++ ++ + ++ + -
++ ( MODERADA)
- ( NO USADA)
ANGINA VARIANTE ANGINA ESFORO REFRATRIA AOS O NITRATOS E/OU BLOQUEADORES PACIENTES COM EFEITOS ADVERSOS AOS NITRATOS E/OU BETA BLOQUEADORES
PRINCIPAIS INDICAES
DROGA ANLODIPINA FELODIPINA INDICAO
ANGINA HIPERTENSO HIPERTENSO RAYNAUD INS. CARD. CONG. HIPERTENSO ANGINA HIPERTENSO e ICC
TOXICIDADE PRINCIPAL
CEFALIA EDEMA PERIFRICO TONTEIRA CEFALIA
ANGINA HIPERTENSO ENXAQUECA MIOCARDIOPATIA RAYNAUD HEMORRAGIA SUB ARACNOIDEA ENXAQUECA ANGINA HIPERTENSO RAYNAUD ANGINA HIPERTENSO ARRITMIAS ENXAQUECA MIOCARDIOPATIA
HIPOTENSO - TONTEIRA NUSEAS CONSTIPAO EDEMA CEFALEA DIARRIA HIPOTENSO TONTEIRA RUBOR - BRADICARDIA HIPOTENSO DEPRESSO MIOCRDIO CONSTIPAO EDEMA
EFEITOS DOS BLOQUEADORES DE CANAIS DE CLCIO E PROPRANOLOL determinantes Tenso da parede Volume ventricular Presso ventricular Tamanho do corao Frequncia cardaca contratilidade Relao do fluxo sg. Endocrdio / epicrdio Fluxo sang. colateral Bloq. de canais de clcio propranolol
Ateno:
preciso ter cautela com associao de beta-bloqueador com bloq. De canais de clcio em especial VERAPAMIL E DILTIAZEN VISTO QUE OS EFEITOS INOTRPICOS E CRONOTRPICOS PODE RESULTAR EM BRADICARDIA ACENTUADA, BLOQUEIO NODAL OU INSUFICINCIA CARDACA DESCOMPENSADA
Aumenta oferta de O2
INDICAO
OS BETA BLOQUEADORES SO PARTICULARMENTE INDICADOS PARA O TRATAMENTO DE PACIENTES QUE APRESENTAM CRISES FREQUENTES E IMPRIVISVEIS MESMO COM O TRATAMENTO COM NITRATOS
O PROPRANOLOL E O NADOLOL TM SIDO EMPREGADOS COM SUCESSO EM ASSOCIAES COM NITRATOS determinantes Tenso da parede Volume ventricular Presso ventricular Tamanho do corao Frequncia cardaca contratilidade Relao do fluxo sg. Endocrdio / epicrdio Fluxo sang. colateral nitratos reflexo reflexo propranolol
ATENO A INTERRUPO AGUDA DO PROPRALOL EM INDIVDUOS COM ANGINA TEM SIDO ASSOCIADA COM EFEITO REBOTE REAPARECIMENTO DA ANGINA INFARTO DO MIOCRDIO MORTE CONDUTA: DIMINUIR A INGESTA NUM PERODO DE PELO MENOS 2-3 DIAS
Farmacodinmica
Preserva o metabolismo energtico da clula submetida a hipxia ou a isquemia, evitando a queda do ATP. Uma das vantagens da trimetazidina diminuir a frequncia das crises anginosas e reduzir o consumo de nitratos
No corao isqumico
Em condies de isquemia, alm de se ter um ambiente com muito menos O2, o mecanismo da gliclise desacoplado em virtude da grande produo de ons hidrognio pela betaoxidao de cidos graxos e, conseqentemente, muita acidose intracelular 1. Aumenta a beta oxidao de c. graxos atravs da enzima mitocondrial 3-ketoacyl CoA thiolase (3-KAT) 2. Diminui a oxidao de glicose 3. O desvio metablico promove queda do pH e aumenta o influxode clcio na clula 4. Consequncia: diminui a eficincia no mecanismo de produo de ATP
Nessa circunstncia, ao se bloquear o metabolismo do cido graxo, libera-se a gliclise, que volta a se acoplar, sendo obtidos, com isso, mais ATPs do que antes, diminuindo proporcionalmente a isquemia intracelular, ou seja, menos produo de ons H2
Figure 1. Mechanism of action of Vastarel 20. PDH, pyruvate dehydrogenase; -OX, oxidation.
Dessa inibio resulta em: * Reduo na oxidao de c. Graxos * Estimula a oxidao de glicose