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SAR

1. Razes para a ao de frmacos

A atividade farmacolgica de um determinado composto determinada por diversos fatores:

Estrutura das macromolculas envolvidas; Reconhecimento molecular ligante-receptor; Estrutura do composto bioativo; Propriedades fisico-qumicas, tais como:
MR; ; .

SAR ou REA Relao entre a estrutura e a atividade farmacolgica

Hugo Verli Grupo de Bioinformtica Estrutural Centro de Biotecnologia/Faculdade de Farmcia Universidade Federal do Rio Grande do Sul

SAR

SAR

1. Razes para a ao de frmacos

2. SAR usando descritores fisico-qumicos

Estes fatores podem tambm ser chamados de descritores;

Pode-se considerar a atividade farmacolgica como uma funo de diferentes descritores; Mas, pensando de forma qualitativa, a atividade farmacolgica proporcional contribuio de diferentes descritores:

Moduladores do receptor benzodiazepnico:

MRH = 0,10 H = 0,00 H = 0,00 MRCl = 0,60 p-Cl = 0,53 Cl = 0,71

f ( x, y, z) x + y + z

SAR

SAR

2. SAR usando descritores fisico-qumicos

3. Interaes frmaco-receptor (condies plasmticas)

Moduladores do receptor benzodiazepnico:

MRH = 0,10 H = 0,00 H = 0,00 MRCH3 = 0,57 p-CH3 = 0,96 CH3 = 0,56

Grupo hidroxila:

Efeito aditivo

Repulso eletrosttica

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SAR

SAR

3. Interaes frmaco-receptor (condies plasmticas)

3. Interaes frmaco-receptor (condies plasmticas)

Grupo metoxila:
Impedimento estrico

Grupo carbonila (cetnica ou aldedica):

Repulso eletrosttica

Impedimento estrico Repulso eletrosttica

Repulso eletrosttica

SAR

SAR

3. Interaes frmaco-receptor (condies plasmticas)

3. Interaes frmaco-receptor (condies plasmticas)

Grupo amino:

Grupo amida:

Ligao hidrognio, se o par de eltrons do nitrognio estiver ressonando com algum grupo vizinho; Interao inica, se no houver ressonncia do par de eltrons no ligado do nitrognio. Doador de ligao hidrognio Doadores de ligao hidrognio Aceptor de ligao hidrognio Doador de ligao hidrognio

SAR

SAR

3. Interaes frmaco-receptor (condies plasmticas)

3. Interaes frmaco-receptor (condies plasmticas)

Grupo ster:

Grupos hidrofbicos:
Proporcional rea dos grupamentos (que tambm pode gerar impedimento estrico...).

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SAR

SAR

4. SAR usando interaes frmaco-receptor

4. SAR usando interaes frmaco-receptor

Moduladores do receptor benzodiazepnico:

Ligao de hidrognio Interao lipoflica Interao lipoflica Ligao de hidrognio H2 L1

Moduladores do receptor benzodiazepnico:

Interao lipoflica H2 H2 H2 Interao lipoflica

Interao lipoflica

L2

H1 H1 H1 A1 A1 H1

Ligao de hidrognio

A1

A1

SAR

SAR

4. SAR usando interaes frmaco-receptor

5. Mapa farmacofrico

Moduladores do receptor benzodiazepnico:

Semelhanas estruturais, entre diferentes molculas, se traduzem em interaes semelhantes com o receptoralvo:
A representao grfica dos requisitos mnimos para a modulao de um determinado stio receptor denominada Mapa Farmacofrico.

SAR

SAR

5. Mapa farmacofrico

5. Mapa farmacofrico

Semelhanas estruturais, entre diferentes molculas, se traduzem em interaes semelhantes com o receptoralvo:
A representao grfica dos requisitos mnimos para a modulao de um determinado stio receptor denominada Mapa Farmacofrico. Os grupamentos funcionais de um mapa farmacofrico so denominados Grupamentos Farmacofricos. Em geral estes grupamentos se referem a tipos de substituintes presentes nos compostos que se liguem no receptor-alvo em estudo.

Semelhanas estruturais, entre diferentes molculas, se traduzem em interaes semelhantes com o receptoralvo:
A representao grfica dos requisitos mnimos para a modulao de um determinado stio receptor denominada Mapa Farmacofrico.
L2 L1

A3/H2

S1

H1

A2

Huang et al., J. Med. Chem., 43, 2000, 71.

Verli et al., Eur. J. Med. Chem., 37, 2002, 219.