Capitulo

1.

Incompatibilidad

de

los

medicamentos

La mayoria de las incompatibilidades que se presentan son fisiolo?gicas o terapeuticas y fisicas o quimicas. Las incompatibilidades fisicas o quimicas pueden evitarse desde el momento de establecer la formula cualicuantitativa y la manera o tecnica de preparacion de un producto farmaceutico. Podemos decir que existe incompatibilidad cuando una forma medicamentosa deja de conservar las caracteristicas organolepticas iniciales o cuando han perdido actividad los principios activos y por lo tanto la actividad fisiologica disminuye. Como ya dijimos, las formas farmaceuticas magistrales debido a que se consumen en un periodo de tiempo mas o menos corto, exigen una relativa estabilidad; pero en los demas medicamentos si se necesita de estudios rigurosos de biodisponibilidad y farmacocinetica que permitan descubrir las incompatibilidades. El tiempo de disponibilidad de un principio activo por el organismo va de menor a mayor en las formas farmaceuticas asi: solucion, suspension, polvo, granulado, granulado en capsula, comprimido, comprimido con cubierta enterica.

1.1 Clasificacio?n incompatibilidades

segu?n

la

rapidez

con

que

se

producen

las

Las incompatibilidades, segu?n la velocidad con que se producen, pueden ser: 1.1.1 Inmediatas

Son las que suceden en el momento de la preparacio?n, pero con conocimientos en qui?mica pueden evitarse. Por ejemplo al mezclar clorato de potasio y carbo?n se produce una explosio?n. 1.1.2 A corto plazo

Son las que suceden durante el proceso de fabricacio?n o poco tiempo despue?s, Por ejemplo cambios en el color debido a trazas de hierro procedentes del material utilizado en la preparacio?n. 1.1.3 A distancia o largo plazo

Se suceden durante el tiempo de almacenamiento, pueden presentarse cambios en los caracteres organole?pticos o degradacio?n de los componentes activos o alteracio?n en la biodisponibilidad del medicamento. 1.2 Tipos de incompatibilidades

En general las incompatibilidades de orden fi?sico o qui?mico se traducen en una disminucio?n de la actividad farmacolo?gica del medicamento. Las incompatibilidades fi?sicas pueden ser causadas por: adsorcio?n, floculacio?n, ionizacio?n o por modificacio?n del estado cristalino y las qui?micas por hidro?lisis, descomposicio?n o por reacciones de o?xido-reduccio?n. Para evitarlas es importante y necesario hacer una adecuada seleccio?n de los excipientes, estudio de la formulacio?n teniendo en cuenta el excipiente, eleccio?n del mejor procedimiento de fabricacio?n y escogencia del envase adecuado. Las incompatibilidades se pueden producir en fase li?quida o en fase so?lida. 1.2.1 Las producidas en fase li?quida

Se deben a la naturaleza del medio (acuoso, oleoso), las caracteri?sticas de los componentes de a fo?rmula o sea son incompatibilidades de naturaleza qui?mica. En fase li?quida tres son las fuentes de incompatibilidad: el pH, la fuerza io?nica y el grado de disociacio?n. Las soluciones tienen un determinado valor de pH (pH o?ptimo), en el cual la velocidad de degradacio?n del componente activo es mi?nima. Pueden dar lugar a incompatibilidades algunos componentes de la fo?rmula como son los estabilizantes (antioxidantes y agentes reductores), los colorantes, los edulcorantes y aromatizantes, los tensoactivos y los agentes viscosantes. 1.2.2 Las incompatibilidades en fase so?lida Se producen por causas fi?sicas y los consecuencias se manifiestan en la modificacio?n de la disponibilidad biolo?gica. La disponibilidad de los principios activos en una forma farmace?utica administrada al estado so?lido esta? condicionada a la formo so?lida, la disgregacio?n en parti?culas ma?s pequen?as, la disolucio?n de los parti?culas, el paso a la fase li?quida y absorcio?n.

Un concepto general es que la velocidad de disolucio?n y por lo tanto la disponibilidad de un medicamento aumenta con la disminucio?n del taman?o de parti?cula, pero tambie?n es cierto que parti?culas muy finas pueden causar incompatibilidades debido a que se presenta dificultad en la humectacio?n, aumento de la reactividad favoreciendo las reacciones de degradacio?n como la oxidacio?n y la hidro?lisis. Las formas farmace?uticos ya sean granulados, comprimidos, polvos o ca?psulas deben disgregarse en parti?culas elementales ra?pidamente, al entrar en contacto con los fluidos biolo?gicos, esto depende de la porosidad y la humectacio?n. 1.2.3 Las incompatibilidades con el material de envase

Los materiales de envase de los medicamentos pueden causar incompatibilidades: asi?, en los tapones de goma usados en los productos inyectables se ha comprobado que con el tiempo se presenta pe?rdida de alguna de las sustancias agregadas como conservadores, al igual que la extraccio?n de algunos componentes de la goma hacia la fo?rmula. Los recipientes pla?sticos son muy usados por la industria farmace?utica: se utiliza el polietileno. poliestireno, cloruro de polivinilo y polipropileno segu?n las necesidades de formulacio?n. Estos materiales pueden pasar a la fo?rmula y los de e?sta pueden ser absorbidos por el pla?stico. 1.2.4 Incompatibilidades terape?uticas

Ya hemos estudiado que varios factores influyen en la vida biolo?gica de un medicamento tales como taman?o de parti?cula, forma farmace?utica, etc., y por ende en su disponibilidad; es por esto que la incompatibilidad ma?s grave es la terape?utica.

2.4

NUEVOS

SISTEMAS

DE

ENTREGA

DE

FARMACO

El desarrollo significativo que ha presentado en las u?ltimas de?cadas del siglo la Industria Farmace?utica, muestra un marcado intere?s por investigadores e instituciones cienti?ficas en el disen?o de medicamentos, con un alcance ra?pido de un nivel terape?utico efectivo del fa?rmaco en un tiempo breve, que dure desde la recuperacio?n total del paciente hasta la eliminacio?n completa de los si?ntomas que se quieren suprimir. Se realizo? un ana?lisis informe?trico sobre las tendencias de investigacio?n en la tema?tica durante los u?ltimos an?os y para ello se utilizo? la informacio?n que sobre el tema existe en las bases de datos International Pharmaceutical Abstract y Medline. Estas 2 bases contienen informacio?n bibliogra?fica sobre farmacia, medicina, farmacologi?a, toxicologi?a, etc., susceptible de ser analizada por medios automatizados. Se obtuvo como resultado, despue?s de un ana?lisis minucioso sobre la relevancia de los arti?culos, una base de datos con 2 855 registros. La Industria Farmace?utica y Biofarmace?utica ha presentado un desarrollo significativo en las u?ltimas de?cadas del siglo, y teniendo en cuenta las condiciones actuales de Cuba, esto representa una posibilidad real de insertarnos (Go?mez M. Nuevas formas de presentacio?n de medicamentos. Informe. La Habana: Centro de Investigacio?n y Desarrollo de Medicamentos [CIDEM], noviembre, 1999) dentro de este mundo altamente tecnificado, pero dominado por transnacionales que destinan a las actividades de investigacio?n y desarrollo millones de do?lares anuales. Entre las tema?ticas de mayor intere?s por investigadores e instituciones cienti?ficas se encuentra el disen?o de medicamentos, con el objetivo de que (Morales I. Sistemas terape?uticos transde?rmicos. Conferencia 5to. Congreso Sociedad Cubana de Ciencias Farmace?uticas; 1993: La Habana, Cuba): Alcancen ra?pidamente un nivel terape?utico efectivo en un tiempo breve. El efecto dure hasta la recuperacio?n total del paciente o la eliminacio?n completa de los si?ntomas que se quieren suprimir. Las ciencias farmace?uticas histo?ricamente han tenido como finalidad el disen?o de nuevos fa?rmacos con una accio?n terape?utica cada vez ma?s potente, basa?ndose en cambios en la estructura qui?mica de las mole?culas que dan lugar a modificaciones en sus propiedades fi?sico-qui?micas y a la disminucio?n del nu?mero de reacciones adversas. En la actualidad se encaminan los estudios hacia la bu?squeda de sistemas de

transporte de fa?rmacos que vari?en sus propiedades farmacodina?micas y farmacocine?ticas, con el objetivo de mejorar la eficiencia terape?utica (Go?mez M. Objetivos de las FDLM(forma de dosificacin de liberacin modificada) Mejorar la biodisponibilidad. Mejorar el i?ndice terape?utico. Reducir los efectos adversos. Favorecer la aceptacio?n del paciente. Principales Inhalacio?n. vi?as de administracio?n de las FDLM Oral. Inyectable. To?pica.