Mdulo 13.

FUNDAMENTOS DE LA HERENCIA
Durante mucho tiempo he sentido que la Biologa debiera ser tan emocionante como una novela de misterio, ya que la Biologa es, precisamente, una novela de misterio. Richard Dawkins, El gen egosta (The selfish gen)

Gregor Mendel fue el primero en formular los principios de la herencia Las reglas bsicas de la herencia en los eucariotes fueron descubiertas por Gregor Mendel (18211884), un monje que cultivaba plantas de arvejas ( Pisum sativum) en el jardn de su monasterio en Brnn, Austria (ahora Brno, Repblica Checa). Mendel fue el primer cientfico en aplicar de manera eficaz mtodos cuantitativos al estudio de la herencia. Tres de sus principales descubrimientos, ahora conocidos como los principios mendelianos de dominancia, segregacin y distribucin independiente se convirtieron en los cimientos de la Ciencia de la Gentica. Los primeros genetistas ampliaron los principios de Mendel correlacionando la transmisin de informacin gentica de generacin en generacin con el comportamiento de los cromosomas durante la meiosis. Tambin afinaron sus mtodos y, a travs de estudios con una variedad de organismos, verificaron los datos de Mendel y reunieron una lista creciente de lo que llamaron excepciones a los principios de Mendel. Entre stas se incluan fenmenos como ligamiento, herencia ligada al sexo y herencia polignica, entre otros. Mendel eligi con sumo cuidado los organismos para sus experimentos. Las arvejas ( Pisum sativum) presentan ciertas ventajas: son fciles de cultivar y existen muchas variedades. Otra ventaja de las plantas de arveja radica en que resulta relativamente fcil realizar polinizaciones controladas. Sus flores (como las de la mayora de las plantas con flores) son hermafroditas, es decir tienen partes masculinas y femeninas. Las anteras (rganos masculinos productores de polen) pueden eliminarse para evitar la autofecundacin (emasculacin). Es posible entonces aplicar polen de una fuente distinta a los estigmas (superficies receptoras de los rganos florales femeninos). Cubriendo las flores polinizadas con bolsitas se obtiene proteccin adicional contra los insectos polinizadores (que visitan las flores para libar el nctar y al mismo tiempo transportan polen de otras flores). Mendel dedic varios aos a desarrollar lneas genticamente puras para varios rasgos heredados Una lnea genticamente pura para un rasgo dado, por ejemplo planta alta, produce slo plantas altas, generacin tras generacin. Mendel termin por elegir cepas con siete pares de rasgos que se reconocan con claridad: (1) planta alta o baja, (2) semilla amarilla o verde, (3) semilla lisa o rugosa, (4) vaina verde o amarilla, (5) vaina inflada o estrecha, (6) epispermo (envoltura de la semilla) blanco o gris y (7) floracin en el extremo de los tallos o a todo lo largo de ellos. Cuando se cruzan individuos que provienen de dos lneas genticamente puras, los genetistas acostumbran a denominar hbridos a los individuos que resultan de dicho cruzamiento. Cuando Mendel cruz plantas con semillas amarillas con plantas con semillas verdes ( generacin parental o P), los descendientes hbridos de dicho cruzamiento (primera generacin filial o F1) tuvieron todos semillas amarillas. Pero al cruzar dos plantas de la generacin F1 los descendientes de stas ( segunda generacin filial, o F2) se distribuyeron de acuerdo a una relacin que inclua tres plantas con semillas amarillas por cada planta con semillas verdes (relacin 3:1). La condicin gentica determinante del menor tamao (plantas con semillas verdes), que aparentemente haba desaparecido en la primera generacin (F1), demostr estar presente en la segunda generacin (F2). Dado que el factor hereditario del color verde de la semilla reapareci en la generacin F2, es claro que no se haba perdido en la generacin F1. El principio de la dominancia establece que un gen puede expresarse total o predominantemente sobre otro en un hbrido A partir de los resultados anteriores, Mendel propuso que cada tipo de caracterstica heredada de un organismo es controlada por dos "factores que estn presentes en cada individuo. Los " factores hereditarios de Mendel son en esencia lo que ahora llamamos genes.

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Con base en sus descubrimientos, Mendel formul lo que ha llegado a El polen de la planta progenitora conocerse como principio de dominancia, aporta a la descendencia un alelo el cual establece que cuando los para el color de la semilla, y el progenitores tienen rasgos contrastantes, vulo de la otra planta progenitora en un hbrido F1 el gen de uno de los aporta el otro alelo para el color de progenitores enmascara la expresin del la semilla. De los dos alelos, gen del otro progenitor. Se dice que el gen solamente se manifiesta aqul que es dominante (A), mientras que el expresado en la generacin F1 (semilla recesivo (a) permanece oculto. amarilla en nuestro ejemplo) es dominante y que el gen oculto (semilla verde) es recesivo. Este dato contradeca la idea prevaleciente de la herencia mezclada 1. Aunque en la actualidad sabemos que el principio de dominancia no siempre se aplica (ms adelante se consideran algunas excepciones), el reconocimiento de que un gen puede ocultar a otro fue un importante logro intelectual de Mendel. El principio de la segregacin afirma que los genes de un par se separan cuando se forman los gametos Mendel propuso adems Los dos alelos distintos para que cuando los gametos se el color de la semilla presentes en forman, los dos genes se los individuos de la primera comportan como partculas y se generacin filial (F1) no se han separan de modo que cada mezclado ni han desaparecido: clula sexual (vulo o simplemente ocurra que se espermatozoide) contiene slo manifestaba slo uno de los dos. un miembro de cada par. Los dos Cuando el individuo de fenotipo amarillo y genotipo Aa genes permanecen intactos Aa AA forme los gametos, se separan durante este proceso (no se F2 los alelos, de tal forma que en contaminan o eliminan entre s). cada gameto slo habr uno de De este modo los rasgos aa Aa los alelos y as pueden explicarse recesivos no se pierden y pueden los resultados obtenidos. reaparecer en la generacin F1. Esta idea, conocida como principio de la segregacin tambin contradeca la idea de herencia mezclada, la cual consideraba que los determinantes de la herencia eran fluidos y que se mezclaban inseparablemente una vez que se combinaban en un hbrido. En nuestro ejemplo las plantas de la generacin F1 tenan dos genes, uno para semillas amarillas que designaremos A) y otro para semillas verdes (que designaremos a). Pero dado que el gen amarillo era dominante, todas las plantas tuvieron semillas amarillas. Sin embargo, cuando estas plantas F1 formaban gametos, el gen "amarillo se separaba (segregaba) del gen "verde, por lo que la mitad de los gametos contenan un gen para semillas amarillas y la otra mitad contenan un gen para semillas verdes. El proceso al azar de la fecundacin conduca a tres posibles combinaciones de factores en la descendencia F1: una cuarta parte con dos genes para semillas amarillas ( AA), una cuarta parte con dos genes para semillas verdes ( aa) y la mitad con un gen semillas amarillas y uno semillas verdes ( Aa). Debido a que ambas plantas ( AA y Aa) producen semillas amarillas, en promedio podra esperarse que alrededor de las tres cuartas partes (787/1064) expresaran el gen dominante (amarillo) y alrededor de una cuarta parte (277/1064) expresaran el gen recesivo (verde). En la actualidad se sabe que la segregacin de genes es resultado directo de la separacin de cromosomas homlogos durante la meiosis. Despus, en el momento de la fecundacin, cada gameta haploide aporta un cromosoma de cada par homlogo y, de este modo, un gen de cada par de genes ( A o a
Quienes apoyaban la teora de la herencia mezclada consideraban que los determinantes de la herencia eran fluidos que se mezclaban inseparablemente una vez que se combinaban en un hbrido, por lo que ste debera tener caractersticas intermedias entre las de los dos progenitores.
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en nuestro ejemplo). Aunque ya se conocan los gametos y la fecundacin en el tiempo en que Mendel realiz sus investigaciones, aun no se haban descubierto la mitosis y la meiosis . Es en verdad muy notable el hecho de que Mendel pudiera formular su propuesta con fundamento en abstracciones matemticas. En la actualidad, sus principios son mucho ms fciles de comprender porque podemos pensar en ellos usando trminos concretos, relacionando la transmisin de los genes con el comportamiento de los cromosomas. Mendel inform sobre estos y otros descubrimientos en 1865 2, pero la importancia de sus resultados y de sus interpretaciones no fue reconocida hasta 1900, en que Hugo DeVries en Holanda, Karl Correns en Alemania, y Erich von Tschermak en Austria, redescubrieron casi simultneamente el trabajo de Mendel y vieron que daba explicaciones a sus propios descubrimientos, por lo que reconocieron el mrito de Mendel al bautizar con su nombre las leyes bsicas de la herencia. Los alelos ocupan loci correspondientes en cromosomas homlogos En la actualidad sabemos que cada cromosoma (y cada cromtida despus de la replicacin del ADN) est constituida por una nica molcula de ADN. Tambin se sabe que los cromosomas homlogos suelen tener genes similares localizados en posiciones equivalentes. Se utiliza el trmino locus (plural: loci) para designar la localizacin de un gen especfico en un cromosoma. Por supuesto, en realidad nos referimos a un segmento del ADN que tiene la informacin requerida para controlar algn carcter del organismo. Un locus puede determinar el color de la semilla; otro locus la forma de la semilla; un tercero la forma de la vaina, etc. Un locus especfico puede identificarse (por mtodos de la gentica tradicional) slo si al menos dos genes producen rasgos contrastantes, como semilla amarilla o verde. En los casos ms sencillos, un individuo puede expresar uno u otro rasgo (semilla de color amarillo o verde), pero no ambos. Los genes que rigen las variaciones de la misma caracterstica (color amarillo o verde de la semilla, por ejemplo) y ocupan loci equivalentes en cromosomas homlogos se denominan alelos. A cada alelo (variante) de un locus se asigna una sola letra (o grupo de letras) como smbolo. Si bien a menudo los genetistas utilizan formas de notacin ms complicadas, cuando se resuelven problemas de gentica sencillos se acostumbra indicar un alelo dominante con una letra mayscula y al alelo recesivo con la misma letra pero minscula. La eleccin de la letra suele ser determinada por la primera variante allica hallada para ese locus. Por ejemplo, el alelo dominante que rige el color amarillo de la semilla podra designarse A y el alelo recesivo que rige el color verde se designara a. Dado que el descubrimiento del alelo para el color amarillo hizo posible la identificacin de este locus, nos referiremos a este ltimo como el locus amarillo, aunque las semillas de arveja son ms a menudo de color verde. Un cruzamiento monohbrido es el de individuos con alelos diferentes para el locus de un gen dado Los principios bsicos de la gentica y el uso de sus trminos se ilustran mejor por medio de ejemplos. El caso ms sencillo es el de un cruzamiento monohbrido: esto es, un cruzamiento entre dos individuos que portan diferentes alelos para un solo locus. Tomemos como ejemplo el caso de un cruzamiento monohbrido entre cobayos en los cuales un locus rige el color del pelaje. El macho proviene de una lnea genticamente pura de cobayos negros. Se dice que es homocigoto para el color negro, debido a que los dos alelos que porta para ese locus son idnticos. La hembra, de color pardo, tambin proviene de una lnea genticamente pura y es homocigota para el color pardo. En este caso especfico los miembros de la descendencia F1 son negros, pero son heterocigotos, lo cual significa que portan dos alelos diferentes para este locus. El alelo para el color pardo del pelaje slo puede expresarse en un individuo pardo homocigoto: se dice que es un alelo recesivo. El alelo para el color negro del pelaje puede expresarse tanto en individuos homocigotos como en heterocigotos; se dice que es un alelo dominante. Segn esta informacin, puede utilizarse la notacin estndar para designar al alelo negro N y al alelo pardo recesivo n. Durante la meiosis en el progenitor macho ( NN), los dos alelos N se separan conforme al principio mendeliano de la segregacin, de modo que cada espermatozoide obtiene slo un alelo N. En la formacin de los vulos en la hembra ( nn) los dos alelos se separan, de manera que cada vulo tiene slo un alelo n. La fecundacin de cada vulo n por un espermatozoide N da por resultado un animal heterocigoto con los alelos
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Versuche ber Plflanzenhybriden (Experimentos en Hibridizacin Vegetal). Ledo en la Sociedad de Historia Natural de Brnn en las reuniones de 8 de febrero y 8 de marzo de 1865.

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Nn; esto es, un alelo para pelaje pardo y otro para pelaje negro. Dado que esta es la nica combinacin posible de alelos presentes en vulos y espermatozoides, toda la descendencia es Nn, y en consecuencia, con pelaje de color negro. El fenotipo de un individuo no siempre revela su genotipo El hecho de que algunos alelos puedan ser dominantes y otros recesivos significa que no siempre es posible determinar qu alelos porta un organismo slo observndolo. Se utiliza el trmino fenotipo para especificar el aspecto de un individuo en un ambiente dado con respecto a un determinado rasgo heredado. La constitucin gentica de ese organismo, ms a menudo expresada en smbolos, es su genotipo. En el cruzamiento que hemos venido considerando, el genotipo de la madre es homocigoto recesivo nn y su fenotipo es color pardo. El genotipo del padre es homocigoto dominante NN y su fenotipo es color negro. El genotipo de toda la descendencia F1 es heterocigoto Nn y su fenotipo es negro. Para evitar confusiones, el genotipo de un individuo heterocigoto siempre se indica escribiendo primero el smbolo del alelo dominante y despus el del alelo recesivo (siempre Nn, nunca nN). El fenmeno de la dominancia explica en parte por qu un individuo puede parecerse ms a un progenitor que al otro, aunque ambos progenitores hacen contribuciones iguales a la constitucin gentica de su descendencia El cuadro de Punnett predice las proporciones de genotipos y fenotipos en los descendientes de un cruzamiento Durante la meiosis en cobayos negros ( Nn) heterocigotos, el cromosoma que contiene el alelo N se separa de su homlogo, el cromosoma que contiene el alelo n, de modo que cada espermatozoide u vulo contiene N o n, pero nunca ambos. Los gametos que contiene alelos N y los que contienen alelos n son producidos en cantidades iguales por los individuos Nn heterocigotos. Dado que no ocurren atracciones o repulsiones especiales entre vulos y espermatozoides que contengan el mismo alelo, la fecundacin es un proceso al azar. Las combinaciones posibles de vulos y espermatozoides en la fecundacin pueden representarse en la forma de un tablero de ajedrez diseado por uno de los primeros genetistas: Sir Reginald Punnett, llamado en su honor cuadrado de Punnett. Los tipos de gametos de un progenitor se representan en la parte superior y los del otro progenitor se indican del lado izquierdo; los cuadros se llenan luego con las combinaciones resultantes de cigotos. Tres cuartas partes de toda la descendencia F2 son genotpicamente NN o Nn y fenotpicamente negra; un cuarto genotpicamente nn y fenotpicamente parda. El mecanismo gentico causante de la proporcin 3:1 de la generacin F2 obtenida por Mendel en los experimentos de cruzamiento de arvejas vuelve a ser evidente. La proporcin genotpica correspondiente es 1 NN : 2 Nn : 1 nn. N n N NN Nn n Nn nn

El cruzamiento de prueba o retrocruza se usa para determinar el genotipo Una tercera parte de los cobayos negros de la generacin F2 provenientes del apareamiento de hbridos F1 son a su vez homocigotos NN; los otros dos tercios son heterocigotos Nn. Los cobayos con los genotipos NN y Nn tienen caractersticas fenotpicas similares: ambos tienen pelaje negro. Los genetistas distinguen los cobayos negros homocigotos ( NN) y heterocigotos (Nn) por medio de un cruzamiento de prueba o retrocruza, en el que cada animal se aparea con un cobayo pardo homocigoto ( nn). Aplicando el cuadrado de Punnett, se puede comprobar que si un progenitor es homocigoto para el color negro (NN), toda la descendencia ser negra heterocigota ( Nn), lo que confirmar la condicin homocigota dominante del progenitor de color de pelaje negro. En cambio, si se trata de un heterocigota negro (Nn), la mitad de la descendencia resultar heterocigota ( Nn) y se expresar fenotpicamente con color de pelaje negro, pero la otra mitad resultar homocigota recesivo ( nn) y se expresar fenotpicamente con color de pelaje marrn.

BIOLOGA / Mdulo 13 / Fundamentos de la Herencia homocigota N N Nn Nn Nn Nn heterocigota N n N Nn nn N Nn nn

n n

El principio de la distribucin independiente requiere que los pares de alelos se encuentren en diferentes cromosomas homlogos En los cruzamientos sencillos participa un nico par de alelos que tiene la misma ubicacin (ocupa el mismo locus), en los dos cromosomas homlogos. Mendel tambin analiz cruzamientos que implican alelos representativos de dos o ms loci. Cuando dos pares de alelos se localizan en cromosomas no homlogos (un par de alelos en un par de cromosomas homlogos y el otro par de alelos en un par de cromosomas homlogos distintos), cada par se hereda de manera independiente; es decir, cada par se segrega durante la meiosis en forma independiente del otro. Cuando un cobayo negro de pelaje corto homocigoto ( NNCC, debido a que el color negro es dominante sobre el pardo y el pelaje corto es dominante sobre el largo) se aparea con otro cobayo pardo de pelaje largo homocigoto (nncc), el animal NNCC produce slo gametos NC y el individuo nncc produce slo gametos nc. Cada gameta contiene un alelo y slo uno para cada uno de los dos loci. La unin de los gametos NC y nc produce slo individuos con el genotipo NnCc. Todos los individuos de esta descendencia F1 son genotpicamente heterocigotos, tanto para el color como para la longitud del pelaje y todos son fenotpicamente negros y de pelaje corto . Todo individuo de la generacin F1 produce cuatro tipos de gametos con la misma probabilidad: NC, Nc, nC y nc. Por ello el cuadrado de Punnett tiene 16 cuadros que representan los cigotos, algunos de los cuales son de caracterstica genotpica o fenotpica similar. Hay nueve oportunidades sobre 16 de obtener un individuo negro de pelo corto; tres oportunidades sobre 16 de obtener uno negro de pelo largo; tres oportunidades sobre 16 de obtener uno pardo de pelo corto y una oportunidad sobre 16 de obtener uno pardo de pelo largo. Esta proporcin fenotpica 9:3:3:1 es la esperada en una generacin dihbrida, si los loci estn en cromosomas no homlogos. Con base en resultados similares, Mendel formul su tercer principio de la herencia, ahora denominado principio de la distribucin independiente, el cual establece que los miembros de un par de genes se segregan entre s independientemente de los miembros de otros pares de genes. Cada gameto contiene un alelo para cada locus, pero en los gametos los alelos de diferentes loci se distribuyen al azar uno respecto del otro. NC NC Nn Nc Cc nC nc

NNCC NNCc NnCC NnCc C NNNcc c nC Nc NNNCc NnCc n c Nncc nC nc NnCC NnCc NnCc Nncc nnCC nnCc nnCc nncc

Cuatro combinaciones son nicas (diagonal de derecha a izquierda y de arriba a abajo ): NNCC, NNcc, nnCC y nncc por ser homocigotas (dominantes o recesivos) para los dos caracteres; otras cuatro combinaciones estn repetidas: NNCc, NnCC, Nncc y nnCc; una combinacin (diagonal de izquierda a derecha y de arriba a abajo) est repetida cuatro veces: NnCc (diagonal de derecha a izquierda y de abajo a arriba). Los mecanismos de la meiosis son la base de la distribucin independiente . Como se comprender, la distribucin independiente es en realidad un caso especial y este principio no se aplica si los dos pares de genes estn ligados, es decir si se localizan en el mismo par de cromosomas homlogos. Los cromosomas se heredan como unidades y se aparean y separan durante la meiosis como unidades, de modo que todos los alelos en diferentes loci de un cromosoma dado tienden a heredarse juntos.

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Si las unidades cromosmicas nunca cambiaran, los genes de cualquier cromosoma nico siempre se heredaran juntos. Sin embargo durante la meiosis, cuando los cromosomas homlogos se aparean y experimentan la sinapsis puede ocurrir entrecruzamiento de genes de uno a otro homlogo. Durante el entrecruzamiento, cromtidas homlogas (no hermanas) pueden intercambiar segmentos de material cromosmico mediante un proceso de rotura y religacin. Este intercambio de segmentos de cromtidas ocurre al azar a lo largo de los cromosomas homlogos apareados, pudiendo ocurrir varios intercambios en diferentes puntos durante una sola divisin meitica. Un gameto recombinante es uno que contiene una combinacin de genes que no estaba presente en la generacin parental (P). Si los loci no estn ligados, se produce recombinacin por distribucin independiente. Sin embargo, si los loci estn ligados, un gameto recombinante debe portar una cromtida que ha experimentado entrecruzamiento, de manera que ahora contiene una nueva combinacin de alelos para estos dos loci. La distancia gentica entre dos loci en un cromosoma se mide en unidades de mapa o unidades de recombinacin. que constituyen una medida del porcentaje de entrecruzamiento entre esos loci. Existe correlacin aproximada entre esta distancia gentica y la distancia fsica real en el cromosoma. La determinacin del sexo por lo general depende de cromosomas sexuales especiales Los cromosomas sexuales son una excepcin a la regla general de que los dos miembros de un par de cromosomas homlogos son similares en forma y tamao. Las clulas de las hembras de muchas especies de animales contienen dos cromosomas sexuales idnticos, llamados cromosomas X. En contraste, el juego de dos cromosomas sexuales de los machos consiste en un cromosoma X y un cromosoma Y, de menor tamao, con el cual el cromosoma X experimenta sinapsis parcial durante la meiosis. En la especie humana el varn tiene 22 pares de autosomas (cromosomas no sexuales) ms un cromosoma X y un cromosoma Y, en tanto que la mujer tiene 22 pares de autosomas ms dos cromosomas X. El cromosoma Y determina el sexo masculino en mamferos La pregunta que cabe formularse es si el fenotipo masculino se debe a que tiene slo un cromosoma X o a que tiene un cromosoma Y. Un ser humano con la constitucin XXY es un varn casi normal en aspecto externo pero con subdesarrollo gonadal ( sndrome de Klinefelter). Un individuo con un cromosoma X pero sin cromosoma Y tiene el aspecto de una mujer inmadura ( sndrome de Turner). Por lo anterior se considera que el cromosoma Y es el cromosoma determinante de la masculinidad y se han realizado progresos en la identificacin de cuando menos un gen de dicho cromosoma que participa en este proceso (el gen SRY, Sexdetermining Region Y). En el ser humano y otras especies en las cuales el macho normal tiene un cromosoma X y uno Y, la mitad de los espermatozoides contienen un cromosoma X y la otra mitad contienen un cromosoma Y. Todos los vulos contienen un cromosoma X. La fecundacin de un vulo (portador de un cromosoma X) por un espermatozoide con un cromosoma X da por resultado un cigoto femenino, XX; la fecundacin por un espermatozoide portador de un cromosoma Y produce un cigoto masculino, XY. Se esperara que hubiera la misma cantidad de espermatozoides portadores de cromosomas X e Y, y una proporcin 1:1 de mujeres y varones. Sin embargo, en realidad se conciben ms varones que mujeres. y ms varones mueren antes del nacimiento. Aun al nacimiento la proporcin no es 1:1; nacen unos 106 nios por cada 100 nias. No se sabe por qu ocurre eso, pero se supone que el espermatozoide con cromosoma Y tiene alguna ventaja competitiva sobre el espermatozoide con cromosoma X. Los genes ligados al cromosoma X suelen tener patrones de herencia poco comunes El cromosoma X humano contiene muchos loci que son necesarios en ambos sexos, en tanto que el cromosoma Y tiene slo unos pocos genes, sobre todo uno o ms genes para la masculinidad. Los rasgos controlados por genes localizados en el cromosoma X, como la ceguera al color (daltonismo) y la hemofilia, algunas veces se denominan rasgos ligados al sexo Sin embargo es ms apropiado llamarlos rasgos ligados al cromosoma X, porque siguen el patrn de transmisin del cromosoma X y estrictamente hablando no estn ligados al sexo del organismo per se. Una mujer recibe un cromosoma X de su madre y un cromosoma X de su padre; un varn recibe tambin del padre el cromosoma Y que le confiere la masculinidad. De su madre hereda un cromosoma X, y

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con l todos sus genes para rasgos ligados al cromosoma X. En el varn todo alelo presente del cromosoma X se expresa, sea ese alelo dominante o recesivo en el progenitor femenino. El varn siempre es hemicigota para todo locus ligado al cromosoma X (hemi significa mitad): un varn no es homocigoto ni heterocigoto para los rasgos ligados al cromosoma X. Para la mayor parte de los loci ligados al cromosoma X, el alelo anormal o poco comn es recesivo en la mujer, y el alelo normal o ms comn es dominante . De este modo, para que el fenotipo anormal se exprese deben estar presentes en la mujer dos alelos recesivos ligados al cromosoma X, en tanto que en el varn hemicigota se expresa un solo alelo anormal. As, aunque estos alelos anormales pueden estar presentes en la mujer, slo suelen expresarse en su descendencia masculina. Para expresarse en una mujer, un alelo recesivo ligado cromosoma X debe estar presente en ambos cromosomas X; esto es, los alelos deben ser heredados de ambos padres. Una mujer daltnica, por ejemplo, debe tener padre daltnico y madre cuando menos heterocigota para el daltonismo. Tal combinacin es poco comn. En contraste, para que un varn sea daltnico slo es necesario que su madre sea heterocigota para el daltonismo; su padre puede ser normal. De este modo, los rasgos recesivos ligados al cromosoma X suelen ser mucho ms comunes en varones que en mujeres, hecho que en parte puede explicar por qu es ms probable que mueran ms embriones masculinos que femeninos. En el caso del daltonismo, las cuatro posibilidades que se presentan es que la madre sea daltnica d d (X X ) o que sea heterocigota para el daltonismo ( XdX) y que el padre sea daltnico (XdY) o normal (XY). 1 X Y
d

2 Xd XdXd XdY Xd XdXd XdY X Y Xd XdX XdY Xd XdX XdY

3 X Y
d

4 Xd XdXd XdY X XdX XY X Y Xd XdX XdY X XX XY

En el caso 1 (ambos progenitores daltnicos) todos los hijos son daltnicos; en el caso 2 (madre daltnica, padre normal) slo los hijos varones son daltnicos; en el caso 3 (madre heterocigota para el daltonismo, padre daltnico) la mitad de los hijas mujeres y la mitad de los hijos varones son daltnicos; en el caso 4 (madre heterocigota para el daltonismo, padre normal) la mitad de los hijos varones son daltnicos. Quedara an un ltimo caso, el de una madre no daltnica y un padre daltnico, donde ninguno de los hijos manifiesta el daltonismo, aunque las hijas mujeres son portadoras de un alelo daltnico. XX Xd XdX Y XY XX XdX XY

No todas las caractersticas que difieren entre los dos sexos estn ligadas al cromosoma X. Algunos rasgos influidos por el sexo se heredan a travs de genes autosmicos, pero la expresin de los alelos de esos loci puede ser modificada o influida por el sexo del animal. As, machos y hembras con el mismo genotipo respecto a esos loci pueden tener diferentes fenotipos. La calvicie tpica del ser humano, caracterizada por la prdida prematura del cabello en la parte frontal y superior de la cabeza pero no en los lados, es mucho ms comn en varones que en mujeres. Se ha sugerido que participa un solo par de alelos. El alelo causal de esta calvicie es dominante en varones y recesivo en mujeres. Debido a esta situacin poco comn modificamos nuestra notacin, designando al alelo de la calvicie tpica B 1, y B2 al del crecimiento normal del cabello. Los individuos con el genotipo B 1B1 presentan calvicie tpica, independientemente del sexo. Las personas con genotipo B 1B2 son calvas si son varones, no si son mujeres. Los sujetos con el genotipo B2B2 no son calvos, cualquiera que sea su sexo. Los datos disponibles sugieren que la expresin de la mayor parte de los rasgos influidos por el sexo es fuertemente modificada por hormonas sexuales. Por ejemplo, las hormonas masculinas participan en grado notable en la expresin de la calvicie tpica. La compensacin de dosis iguala la expresin de genes ligados a X en machos y en hembras El cromosoma X contiene numerosos genes requeridos por ambos sexos, aunque una hembra normal tiene dos copias (dosis) de cada locus, en tanto que un macho normal tiene una. Por lo general se requiere un mecanismo de compensacin de dosis para hacer equivalentes las dos dosis de la hembra y la

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dosis nica del macho. En la mosca de la fruta esto se realiza incrementando la actividad metablica de su nico cromosoma X. En la mayor parte de los tejidos, el cromosoma X masculino es tan activo como los dos cromosomas X presentes en la hembra. En los mamferos, la compensacin de dosis por lo general implica la desactivacin de uno de los dos cromosomas X de la hembra. Durante la interfase, en el borde del ncleo de cada clula femenina de los mamferos es visible una mancha oscura de cromatina. Llamada cuerpo o corpsculo de Barr o corpsculo de cromatina sexual. Se ha observado que el cuerpo de Barr representa uno de los dos cromosomas X que se ha condensado y que se tie ms intensamente. El otro cromosoma X se parece a los autosomas por el hecho de que durante la interfase es un largo filamento no distinguible al microscopio ptico. A partir de estos y otros datos, la genetista britnica Mary Lyon sugiri que en cualquier clula de una hembra de mamfero slo uno de los dos cromosomas X es activo; el otro es inactivo y se observa como un cuerpo de Barr. Dado que slo un cromosoma X es activo en cualquiera de sus clulas, una hembra de mamfero que sea heterocigota en un locus ligado al cromosoma X expresar uno de los alelos en casi la mitad de sus clulas y el otro alelo en la otra mitad. Algunas veces esto es evidente en el fenotipo. Ratones y gatos tienen varios genes ligados al cromosoma X para determinados colores de pelaje. Las hembras heterocigotas para tales genes presentan zonas con diferente color de pelaje. Este fenmeno, denominado jaspeado o abigarramiento, es evidente en las gatas calic y carey. Al principio del desarrollo, cuando existen relativamente pocas clulas, la desactivacin del cromosoma X ocurre al azar en cada clula. Cuando cualquiera de esas clulas se divide por mitosis, las clulas clonales (grupo de clulas genticamente idnticas) resultantes tienen todas el mismo cromosoma X activo, y por lo tanto se desarrolla un grupo de clulas que expresan el mismo color, generando una mancha en el pelaje. La relacin entre genotipo y fenotipo no siempre es directa La relacin entre un locus dado y la caracterstica que la controla puede ser sencilla: un slo par de alelos en un locus puede regular la aparicin de una nica caracterstica (ej. Alto o bajo). Alternativamente, un par de alelos en un locus puede participar en el control de varias caractersticas, o alelos de varios loci pueden cooperar para regular la aparicin de una sola caracterstica. No debe causar sorpresa que estas relaciones sean bastante comunes. Es posible evaluar el fenotipo a varios niveles: puede tratarse de una caracterstica morfolgica, como forma, tamao o color, o puede ser una particularidad fisiolgica o incluso un rasgo bioqumico, como la presencia o ausencia de una enzima especfica. Adems la expresin fenotpica de los genes puede ser modificada por cambios en las condiciones ambientales en que el organismo se desarrolla. La dominancia no siempre es completa Existen muchos ejemplos en los que se ha demostrado que un miembro de un par de alelos puede no ser totalmente dominante sobre el otro. Algunas plantas que producen flores rojas o blancas originan una primera generacin de flores rosas cuando se cruzan. Sin embargo esto no est en contra de las leyes de Mendel, ya que el cruzamiento de la F1 siempre produce flores blancas ( BB), rosas (BR) y rojas (RR) en relacin 1:2:1. En estos casos se habla de dominancia incompleta y el trmino se aplica en el caso en el que el fenotipo del individuo heterocigota sea una expresin intermedia del fenotipo de los progenitores. Las vacas y caballos suelen presentar piel de color rojizo (alazn), que no resulta completamente dominante sobre el color blanco. La cruza de padres de pelaje blanco y alazn origina individuos heterocigotas de pelaje roano (rojizo claro), producto de la aparicin de pelaje rojizo matizado con manchas de pelo blanco. Dado que los colores alazn y blanco se manifiesta de manera independiente en el individuo heterocigota roano, se dice que en este caso se trata de codominancia. Los grupos sanguneos humanos resultan un ejemplo de alelos codominantes: el fenotipo AB resulta de la expresin del genotipo AB, donde ambos miembros del par A y B se expresan por igual. En el caso de los grupos sanguneos el grupo 0 (cero) es recesivo y se manifiesta nicamente en individuos homocigotas; en todos los otros casos se expresan los grupos A o B. As, si uno de los padres posee un grupo sanguneo 0 (genotipo 00), el grupo sanguneo de los hijos depender del grupo sanguneo del otro progenitor: ser A si el otro padre es AA, B si el otro padre es BB, B o A si el otro padre es AB y slo ser 0 si el otro padre tambin es 00; en caso que el otro padre sea heterocigota (A0 o B0) el hijo podr tener grupo sanguneo A o 0 en el primer caso y B o 0 en el segundo.

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Puede haber alelos mltiples para un mismo locus en una poblacin Los ejemplos dados hasta el momento se han referido a situaciones en las cuales cada locus estaba representado por un mximo de dos variantes allicas y en la mayor parte de esos ejemplos uno de los alelos era dominante y el otro era recesivo. Es cierto que un individuo diploide nico tiene slo dos alelos para un locus especfico, pero al investigar una poblacin pueden encontrarse ms de dos alelos para un locus determinado. Si en la poblacin existen tres o ms alelos para un locus, se habla de la existencia de alelos mltiples para ese locus. En los conejos, un alelo C es la causa de que el color de pelaje blanco sea uniforme y el doble recesivo, cc, causa la produccin de conejos albinos. Sin embargo existen al menos otras dos variantes allicas para el color del pelaje, denominadas c h (himalayo) y cch (chinchilla). Los homocigotas c h responden al patrn himalayo, en el que todo el cuerpo es blanco excepto la cola, el hocico, las patas y la parte superior de las orejas, que son de otro color. Un individuo homocigota para el alelo c ch responden al patrn chinchilla y resulta totalmente gris claro. Segn los resultados de los cruzamientos, estos alelos pueden disponerse en la serie C > c ch.> ch > c, en la cual cada alelo es dominante sobre los siguientes y recesivo respecto a los anteriores. Algunos autores consideran que el ejemplo de los grupos sanguneos corresponden mejor a un caso de alelos mltiples que al de codominancia. Un solo gen puede afectar diversos aspectos del fenotipo y los alelos de diversos loci pueden interactuar y producir un fenotipo En los ejemplos considerados hasta aqu, la relacin entre un gen y su fenotipo ha sido directa, precisa y exacta, y los loci considerados han controlado la aparicin de rasgos individuales. Sin embargo, es probable que la mayor parte de los genes tengan muchos efectos distintos, una cualidad llamada pleiotropa. Los individuos albinos carecen de pigmento en piel, cabellos y ojos, lo cual demuestra que un solo locus puede afectar de manera simultnea varias caractersticas. Los alelos de diversos loci pueden interactuar y producir un fenotipo especfico Ya hemos visto que el color de pelaje en cobayos es determinado por el par allico N y n, en el cual el alelo N para el pelaje negro es dominante sobre el n para el pelaje pardo. Sin embargo, la expresin de cualquiera de esos fenotipos dependen de la presencia de un alelo dominante en otro locus. Este alelo, T, codifica la enzima tirosinasa, que convierte un precursor incoloro en el pigmento melanina, sin el cual no se puede producir ningn tipo de pigmento. El alelo recesivo t codifica una forma inactiva de la enzima, con lo que un animal homocigota recesivo para este alelo carece de la enzima, no produce melanina y el animal es un albino de ojos color rosa y pelo blanco, sin importar la composicin gentica de alelos B o b. Cuando un cobayo albino con el genotipo ttNN se aparea con un cobayo pardo con genotipo TTnn, la generacin F1 (TtNn) tiene color negro. La epistasis es un tipo comn de interaccin de genes en la cual la presencia de un alelo especfico de un par de genes determina si ciertos alelos de otro par de genes se expresan. En este ejemplo de epistasis, el dominante T produce su efecto sin importar si el otro est presente, pero el segundo ( N) slo produce su efecto cuando el otro (T) est presente. Los poligenes actan aditivamente para producir un fenotipo Los componentes heredados de muchas caractersticas del ser humano como la estatura, la forma corporal y el color de la piel no se heredan a travs de alelos de un mismo locus. Lo mismo pasa con otras caractersticas comercialmente importantes de los animales domsticos, como la produccin de leche y de huevos. El trmino herencia polignica se aplica cuando mltiples pares independientes de genes tienen efectos similares y aditivos sobre la misma caracterstica. El color de la piel en humanos se piensa que es el efecto de la accin de al menos cuatro o ms loci distintos, pero el principio se puede ilustrar bien en base a pares de alelos en tres loci no ligados, que podramos designar con las letras A, B y C para los miembros dominantes y a, b y c para los recesivos. Las letras maysculas representan alelos con dominancia incompleta; cuanto ms letras maysculas ms oscura es la piel, debido a que los alelos determinan dicha caracterstica de manera aditiva. La persona con la piel ms oscura tendra el genotipo AABBCC y la de piel ms clara aabbcc. Todos los miembros de la

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descendencia F1 de una pareja aabbcc y AABBCC tendran la piel medianamente oscura, ya que su genotipo resultara ser AaBbCc. El cruce de individuos de la generacin F1 dara un generacin F2 en la que slo uno sobre 64 tiene el color de piel tan oscura como la del abuelo de pigmentacin mayor ( AABBCC)y tambin uno de 64 tendr la piel del color de la del abuelo de pigmentacin menor ( aabbcc). Los alelos A, B y C causan cada uno igual cantidad de oscurecimiento de la piel, por lo que los genotipos AABbcc, AAbbCc, AaBBcc, AaBbCc, AabbCC, aaBBCc y aaBbCC producen todos fenotipos intermedios similares.
ABC ABC ABc AbC Abc ABC ABc AbC Abc ABc AbC

AABBCC AABBCc AABbCC AABbCc AABBCc AABBcc AAbbCC AABbCC AABbCc

AABbCc

AaBBCC
AaBBCc AaBbCC AaBbCc

AABbcc AaBBCc AaBBcc AaBbCc AaBbcc

AAbbCc AaBbCC AaBbCc AabbCC AabbCc

Abc AABbCc AABbcc AAbbCc AAbbcc AaBbCc AaBbcc AabbCc Aabbcc

aBC

AaBBCC
AaBBCc AaBbCC AaBbCc aaBBCC aaBBCc aaBbCC aaBbCc

aBc AaBBCc AaBBcc AaBbCc AaBbcc aaBBCc AaBBcc AaBbCc aaBbcc

AbC AABbCC AaBbCc AabbCC AabbCc aaBbCC aaBbCc aabbCC aabbCc

abc AaBbCc AaBbcc AabbCc Aabbcc aaBbCc aaBbcc aabbCc aabbcc

El ejemplo de la herencia del color de piel es uno de los ms sencillos; la herencia de la estatura en seres humanos implica la participacin de alelos representativos de ms de diez loci. La seleccin, endogamia y exogamia se usan para crear lneas mejoradas Cmo hacen los genetistas para producir una raza de ganado vacuno que d ms leche, una lnea de gallinas que ponga huevos ms grandes, o una variedad de maz con ms granos por mazorca? Seleccionando organismos que manifiesten el fenotipo deseado y utilizando estos organismos en posteriores apareamientos, se desarrolla en forma gradual una cepa genticamente pura con el rasgo comercial ms ventajoso. Tal rasgo ser homocigota para todos los poligenes implicados, sean estos dominantes, recesivos o aditivos en sus efectos. Existe un lmite para la eficacia del establecimiento de lneas genticamente puras por seleccin. Cuando una lnea se hace homocigota para todos los genes implicados, el cruzamiento selectivo posterior no puede incrementar la cualidad deseada. Adems, debido a la endogamia (apareamiento de dos individuos estrechamente emparentados), la cepa puede volverse tambin homocigota para mltiples rasgos indeseables. Algunas razas de perros, por ejemplo, son conocidas por su susceptibilidad a la luxacin congnita del fmur. Existen datos que sugieren que la endogamia humana incrementa la frecuencia de enfermedades genticas en la poblacin, si bien el riesgo individual es relativamente bajo. Por este motivo, en muchos lugares las leyes prohben el matrimonio de familiares cercanos (primos hermanos o parientes con mayor cercana). El apareamiento de individuos de lneas o poblaciones totalmente ajenas es denominado exogamia. Con frecuencia da por resultado descendencia mucho mejor adaptada para la supervivencia que cualquiera de los progenitores. Tal mejora refleja un fenmeno que se conoce como vigor hbrido. Los perros mestizos a menudo son ms resistentes que las razas genticamente puras. Una gran proporcin del maz, el trigo y otros cultivos en diversos pases consiste en variedades hbridas. Cada ao la semilla para estos cultivos debe obtenerse apareando las cepas originales. Los hbridos son heterocigotos en muchos loci y producen, incluso cuando se autofecundan, una amplia variedad de formas, ninguna de las cuales es tan deseable como el hbrido original (normalmente, las semillas producidas por plantas hbridas de maz no se siembran, sino que se destinan a la alimentacin: harinas o produccin de aceite). Una explicacin del vigor hbrido es que cada una de las lneas originales es homocigota para determinados genes recesivos indeseables , pero dos lneas cualquiera son homocigotas para diferentes genes indeseables. Cada lnea contiene genes dominantes para reemplazar los genes recesivos indeseables de la otra lnea. De este modo una lnea puede tener el genotipo AAbbCCdd, y otra lnea el genotipo aaBBccDD (las letras maysculas representan genes dominantes para rasgos deseables, y las minsculas, genes recesivos para rasgos indeseables). La descendencia hbrida, con el genotipo AaBbCcDd. expresar todos los rasgos deseables y ninguno de los indeseables de las dos cepas originales. Algunas veces un individuo que es heterocigoto en un locus especfico expresa un fenotipo ms extremo que cualquiera de los progenitores homocigotas; los genetistas llaman sobredominancia a este

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fenmeno. Si el fenotipo del individuo heterocigoto es ms deseable, se habla de una ventaja heterocigota. El empleo de este trmino implica que cuando menos algunas veces es ventajosa la heterocigosidad en s. En el ser humano, al parecer los individuos heterocigotos para el alelo recesivo que determina la anemia drepanoctica (r) y el alelo dominante normal (S) tienen mayor resistencia al parsito que causa el paludismo, una ventaja significativa en regiones del mundo donde esta enfermedad todava no se controla. Los individuos homocigotos normales (SS) parecen ser menos resistentes al paludismo. Los sujetos homocigotos para la anemia drepanoctica (ss) tienen una notable desventaja, debido a la anemia grave y a otros notables efectos del alelo drepanoctico. ALTERACIONES EN EL MATERIAL GENTICO El material gentico tiene una funcin esencial en la identidad y el funcionamiento de los organismos vivos, por lo cual es imprescindible asegurar la invariabilidad en la informacin contenida en el ADN. En algunas situaciones el material gentico puede sufrir alteraciones, ya sea por efecto de agentes ambientales como por errores durante la replicacin (mutaciones espontneas). Cuando las alteraciones del genoma involucran a uno o a unos pocos nucletidos, se denominan mutaciones gnicas. Otras veces las alteraciones son de tal magnitud que afectan al cariotipo, por lo cual llevan el nombre de aberraciones cromosmicas. Mutaciones gnicas Las mutaciones gnicas ms comunes consisten en agluna de estas alternativas: 1) la sustitucin de un nucletido por otro, 2) la prdida (delecin) de uno o varios nucletidos o 3) la insercin (intercalacin) de uno o varios nucletidos en una molcula de ADN. Cualquiera que sea el tipo de mutacin, sta genera un cambio en la informacin contenida en el gen y lleva a la produccin de una protena distinta de la esperada o a su ausencia. Como se sabe, el cambio de un nucletido en un gen da lugar a un codn diferente y, en consecuencia, aparecer en la protena un aminocido distinto (salvo que el nuevo codn sea sinnimo y por lo tanto, codifique al mismo aminocido) o en el caso de aparecer un codn de terminacin antes del lugar que corresponde se producir la interrupcin de su sntesis. La delecin o la intercalacin de un nucletido en un gen cambia el marco de lectura de los codones en el ARNm desde el sitio de la mutacin hasta el codn terminal. Ello suele traducirse en la produccin de una protena aberrante. Las mutaciones pueden producirse en las clulas somticas o en las germinativas. En el primer caso, si bien son capaces de afectar el fenotipo de los individuos, no pasan a la descendencia. En cambio, cuando se instalan en las clulas germinativas pueden transmitirse a la descendencia y heredarse de generacin en generacin. Para los individuos las mutaciones suelen ser perjudiciales. Por ejemplo, cuando corresponden a protenas involucradas en la morfognesis, las mutaciones se traducen en malformaciones congnitas anatmicas. Otras veces las protenas modificadas dan lugar a alteraciones funcionales o a trastornos metablicos. Como ejemplos de las primeras pueden mencionarse las hemoglobinopatas, en las que la presencia en la hemoglobina de un aminocido diferente al original suele generar graves disfunciones sanguneas. En cambio, en los trastornos metablicos se alteran enzimas que participan en procesos sintticos y degradativos de diversas molculas. Las mutaciones tambin pueden afectar a genes necesarios para la supervivencia de las clulas o a genes involucrados en el control de la multiplicacin celular. En el ltimo caso suele descontrolarse la proliferacin de las clulas, con la consiguiente aparicin de cuadros cancergenos. Consideradas desde un ngulo biolgico global, las mutaciones gnicas tienen un lado positivo, ya que a veces su acumulacin en el genoma forja las condiciones para la aparicin de individuos mejor adaptados al medio ambiente, base de la evolucin de las especies. ABERRACIONES CROMOSMICAS En los organismos superiores las clulas somticas normales tienen un nmero diploide de cromosomas (dos juegos haploides). Espontneamente pueden producirse cambios espordicos en el cariotipo (conjunto de cromosomas) que pueden traer distintas consecuencias. As, los cromosomas pueden

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cambiar en su nmero o sufrir alteraciones en sus estructuras, cuadros que se denominan, respectivamente, aberraciones cromosmicas numricas y aberraciones cromosmicas estructurales. Aberraciones cromosmicas numricas Dentro de las alteraciones numricas se encuentran las poliploidas y aneuploidas. En las poliploidas existe un nmero superior de conjuntos haploides (ms de dos) pero cada conjunto se presenta equilibrado. As, en las clulas triploides existen tres conjuntos haploides normales, en las tetraploides cuatro, etc. Las poliploidas pueden originarse por la no disyuncin (no separacin) de todo el juego de cromosomas ya sea en la anafase mittica o en cualquiera de las dos divisiones meiticas (anafase I o II). Tambin puede ocurrir en el caso de que luego de completarse la divisin celular no se produzca citocinesis. En las aneuploidas hay ganancia o prdida de uno o ms cromosomas, por lo que el conjunto deja de ser equilibrado. Como la alteracin es cuantitativa, el mensaje gentico contenido en los cromosomas se mantiene intacto, aunque, como se ver, en el ser humano las aneuploidas pueden causar graves alteraciones. Las aneuploidas se producen por una falla en la separacin de los cromosomas homlogos durante la divisin celular. La causa inmediata de la no disyuncin es la falta de separacin de un par de cromosomas homlogos o cromtidas hermanas (segn el caso) en la anafase mittica o meitica; as, al alcanzar la telofase, ese cromosoma o cromtida adicional permanecer en una de las clulas hijas. Ello da lugar a una clula con un cromosoma de menos y a otra con uno de ms. La mayora de las aneuploidas se originan por no disyuncin meitica. La meiosis no disyuntiva da origen a un gameto aneuploide que, cuando se une a un gameto normal, forma un cigoto portador de una aneuploida. Si al gameto aneuploide le falta un cromosoma, el cigoto resultar monosmico; si posee un cromosoma de ms, el cigoto ser trismico. Todas las monosomas que afecten a los cromosomas somticos son letales . La mitosis no disyuntiva puede ocurrir en la divisin mittica que precede a la formacin de los gametos o en las clulas derivadas de la divisin del cigoto. En el primer caso, los efectos son similares a los producidos por la meiosis no disyuntiva. En el segundo (dado que la no disyuncin tiene lugar en los primeros estadios del desarrollo embrionario) se pueden originan mosaicos, es decir, individuos que exhiben lneas celulares somticas con cariotipos diferentes. Aberraciones cromosmicas estructurales En las aberraciones cromosmicas estructurales se produce una alteracin en la composicin o en la organizacin de uno o ms cromosomas. As, la ruptura de uno de ellos puede conducir, segn el caso, a la prdida de un segmento cromosmico (fenmeno denominado delecin) a la duplicacin de un segmento, a la translocacin de segmentos entre cromosomas no homlogos o a la inversin de un segmento dentro del propio cromosoma. Estos defectos pueden ser detectados microscpicamente si se analiza a los cromosomas en su estado de mxima compactacin, es decir, en la metafase. Delecin: La prdida de material cromosmico puede ser terminal (en un extremo del cromosoma) o intersticial (en un segmento intermedio del cromosoma). En el primer caso la aberracin es el resultado de una sola rotura; en el segundo, de dos. Usualmente las deleciones son letales en la condicin homocigota, lo cual indica que la mayora de los genes son imprescindibles para el desarrollo del organismo. Duplicacin: En esta aberracin un segmento cromosmico est representado ms de una vez en un mismo cromosoma. Las duplicaciones producen efectos menos graves para los individuos que las deleciones. Inversin: Aqu un segmento de un cromosoma se invierte 180. Translocacin: Ocurre al producirse un corte en dos cromosomas no homlogos con posterior intercambio de segmentos. Cuando el corte se registra en adyacencias del centrmero, ambos cromosomas pueden fusionarse y dar origen a un cromosoma metacntrico ms grande. Este proceso (denominado translocacin cntrica o robertsoniana) ha acontecido durante la filogenia de muchas especies, en las cuales han aparecido cromosomas nuevos, pero reducindose su nmero total. Igual que las mutaciones gnicas, las aberraciones cromosmicas estructurales pueden producirse espontneamente. No obstante, su frecuencia aumenta por la accin de agentes qumicos mutgenos, ciertos virus o por efecto de las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos gamma, luz ultravioleta).

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Aberraciones cromosmicas en la especie humana Las alteraciones cromosmicas ms comunes en el hombre estn representadas por aneuploidas (monosomas y trisomas) y por aberraciones estructurales. Producen malformaciones congnitas graves, retardo mental y esterilidad. El diagnstico de las aberraciones cromosmicas puede hacerse antes del nacimiento, mediante un estudio cromosmico (citogentico) realizado a partir de unas pocas clulas fetales obtenidas del lquido amnitico (amniocentesis) o de las vellosidades corinicas (biopsia). Entre las aneuploidas ms difundidas se encuentra el mongolismo o sndrome de Down, en el que existen tres cromosomas del par 21 (trisoma) en lugar de dos. Los afectados presentan un profundo defecto en el desarrollo del sistema nervioso central, retardo mental y otras malformaciones. Esta aberracin es ms frecuente a medida que aumenta la edad de la madre. En la trisoma del par 18 (llamada sndrome de Edwards) el nio es pequeo y dbil, y con alteraciones esquelticas; presenta evidente retraso mental y la muerte ocurre antes del ao de vida. En la trisoma del par 13 (llamada sndrome de Patau) aparecen mltiples malformaciones somticas y retardo mental profundo; tambin son frecuentes el labio leporino y el paladar hendido. En la mayora de los casos la muerte se produce poco despus del nacimiento. Las aneuploidas pueden tambin afectar a los cromosomas sexuales produciendo distintos sndromes: Sndrome de Klinefelter. Estos individuos poseen 47 cromosomas (44 autosomas + XXY, con heterocromatina sexual positiva). Son de apariencia normal, pero presentan testculos pequeos, tendencia a una talla elevada, obesidad y menor desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. La espermatognesis no se produce, lo cual determina esterilidad. Se han detectado varones con 48 cromosomas (44 autosomas + XXXY), con dos cuerpos de Barr (heterocromatina sexual) y los signos del sndrome de Klinefelter sumados a retardo mental. Tambin, pacientes con 49 cromosomas (44 autosomas + XXXXY), con tres cuerpos de Barr, defectos esquelticos, hipogenitalismo extemo y un coeficiente mental marcadamente bajo. Sndrome XYY. Los individuos poseen 47 cromosomas (44 autosomas + XYY). Se trata de varones de aspecto normal, altos, con trastornos de la personalidad. Sndrome XXX. Se debe a la presencia de 47 cromosomas (44 autosomas + XXX). Son mujeres de fenotipo prcticamente normal. Algunas presentan retardo mental o caractersticas psicticas. En sus clulas se observan dos cuerpos de Barr. Tambin se han detectado pacientes con 48 cromosomas (44 autosomas + XXXX, con tres cuerpos de Barr). Sndrome de Turner. En el cariotipo de estas pacientes existen 45 cromosomas (44 autosomas + X) y no aparece la cromatina sexual. Los individuos tienen fenotipo femenino, suelen ser de pequea estatura, poseen membranas cervicales (pliegues de la piel que se extienden desde las mastoides hasta los hombros) y sus rganos sexuales internos son infantiles. El ovario no completa su formacin y a causa de esta disgenesia ovrica no se desarrollan los caracteres sexuales secundarios. Existen varios cuadros producidos por aberraciones cromosmicas estructurales . La ms comn en el ser humano se produce por la translocacin en clulas germinales de un segmento de uno de los cromosomas del par 21 con un cromosoma del par 13. Los individuos portadores de esta traslocacin pueden tener hijos que padezcan mongolismo por traslocacin. Este tipo de mongolismo es menos graves y menos frecuente (representan el 2% de los casos) y su aparicin no guarda relacin con el aumento de la edad materna. A veces la presencia del segmento translocado se halla compensada por la ausencia del mismo segmento en un cromosoma del par 21. En este caso los individuos son fenotpicamente normales pero portadores de la aberracin, por lo que pueden transferir la malformacin a sus descendientes. El sndrome del maullido de gato, generado por una delecin en el brazo corto del cromosoma 5, presenta mltiples malformaciones y un acentuado retraso mental. El nio emite un llanto extrao, semejante a un maullido. Otros cuadros de aberraciones cromosmicas estructurales se originan por la delecin de una parte de uno de los cromosomas X (genera un cuadro semejante al sndrome de Turner) o por la delecin del brazo corto o largo de uno de los cromosomas del par 18 (produce alteraciones faciales, esquelticas y oftlmicas junto con un profundo retardo mental). Algunos tumores muestran aberraciones cromosmicas en sus clulas, presentando aneuploidas, cromosomas rotos y aberraciones cromosmicas estructurales (translocaciones). Por ejemplo, en la leucemia mieloide crnica aparece el llamado cromosoma Filadelfia, producto de una translocacin entre los cromosomas 9 y 22. En el retinoblastoma, el defecto en ambos alelos del gen Rb puede deberse a deleciones

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en el brazo largo de los dos cromosomas del par 13. En el linfoma de Burkitt se transloca una parte del cromosoma 8 al cromosoma 14. En algunos cnceres de pulmn se observa una delecin en el cromosoma 3. Papel desempeado por los cromosomas en la evolucin El estudio de la evolucin tom gran impulso gracias al desarrollo de la citogentica, al poder compararse los genomas de especies emparentadas. La sistemtica tambin experiment un progreso considerable por el aporte de la citogentica, pues sta le ha proporcionado muchos recursos para dilucidar interrelaciones entre diferentes categoras taxonmicas (como se sabe, las familias, gneros y especies se caracterizan por tener sistemas genticos distintos). La organizacin de los cromosomas y de los cariotipos observada en los individuos, las especies, los gneros y los grupos sistemticos mayores indica que en la evolucin han intervenido diversos mecanismos cromosmicos. Las principales fuentes de variacin han sido la aneuploida y la poliploida. Muchos de los trabajos sobre la evolucin se refieren a la relacin citogentica entre el hombre y los grandes monos (chimpanc, gorila, orangutn). Dado que el hombre tiene 23 pares de cromosomas y los grandes monos poseen 24, por lo menos pudo haber tenido lugar una translocacin cntrica o robertsoniana en su evolucin. Se cree que el cromosoma 2 del hombre es el resultado de tal translocacin a partir de dos cromosomas de los monos. Por otra parte, 13 pares de cromosomas humanos son casi idnticos a otros tantos pares de cromosomas del chimpanc, y en los restantes cromosomas se observan inversiones pericntricas y adicin de material cromosmico. En suma, en los primates la evolucin de los cromosomas ha sido consecuencia de fusiones, translocaciones y, fundamentalmente, inversiones pericntricas de segmentos cromosmicos, todo lo cual permiti seleccionar a los genes que dieron origen al Homo sapiens. Bibliografa SOLOMON, BERG, MARTIN Y VILLEE: Biologa. Editorial Interamericana McGraw-Hill, 3ra. Edicin (traducido de la tercera edicin inglesa, 1993). 1996. DE ROBERTIS (h), HIB Y PONZIO: Biologa Celular y Molecular de De Robertis. Editorial El Ateneo, 13 re Edic. 2000. CURTIS Y BARNES: Biologa. Editorial Panamericana, 6ta Edicin en Espaol 2000. CLUGS, W.S. & M.R. CUMMINGS (1998) Conceptos de Gentica. 5 Edicin. Prentice Hall. Madrid CUESTIONARIO 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Esquematice una no-disyuncin en la primera divisin meitica para el par sexual en la mujer. Las distintas gametas posibles son fecundadas por espermatozoides normales (X o Y); indique los cariotipos de los individuos resultantes en cada caso. Son todos viables? dem para una no disyuncin del par sexual de la mujer en la segunda divisin meitica. Seale los cariotipos posibles para los individuos que resulten de la fecundacin de un vulo normal con los distintos espermatozoides producidos luego de una no-disyuncin del par sexual en la primera divisin meitica. Todos los individuos son viables?. dem con los espermatozoides producidos luego de una no-disyuncin del par sexual en la segunda divisin meitica (dos posibilidades: una cuando la no-disyuncin afecta al X y otra cuando afecta al Y). Esquematice una no-disyuncin en la primera divisin mittica de una cigota humana para el par de autosomas. Cul ser el cariotipo del individuo? dem para el par sexual en una cigota 46,XY (dos posibilidades) y en una cigota 46,XX. Esquematice una no-disyuncin en la segunda mitosis para el par sexual de una cigota 46,XY (dos posibilidades) y en una cigota 46,XX. Seale el nmero de corpsculos de Barr que se han de encontrar en las clulas de los individuos con los siguientes cariotipos: 46,XX - 46,XY - 45,X - 47,XXX - 47,XXY - 47,XYY - 48,XXXY. Qu fenotipo (masculino o femenino) presenta cada uno?

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Una mujer es portadora de una translocacin recproca entre los cromosomas 13 y 21. Indique qu gametas puede formar y a qu individuos puede dar origen luego de fecundarlas con espermatozoides normales. Un seor es portador de una translocacin 21/21 (el par de homlogos fusionados en un nico cromosoma metacntrico). Indique qu gametas puede formar y a qu cigotas puede dar origen luego de fecundar a vulos normales. Son todas viables? En Drosofila el color S del cuerpo del tipo salvaje es dominante sobre el color s oscuro del tipo eboni. Determine el color de los hbridos F1 a partir de los padres salvajes y eboni homocigotas, y establezca las proporciones mendelianas de genotipo y fenotipo para la generacin F2. Un conejo manchado cruzado con un conejo de color uniforme produjo toda la descendencia manchada. Cuando estos conejos de la F1 fueron cruzados entre s produjeron 32 conejos manchados y 10 de color uniforme. Cual de estos caracteres depende de un gen dominante? En el problema anterior, cuantos conejos manchados de la generacin F2 seran homocigotas? Cmo se podra determinar cuales de los conejos manchados de la generacin F2 del problema 18 eran homocigotas y cuales heterocigotas. En los caballos el color negro depende de un gen dominante N y el castao de su alelo recesivo n. El andar al trote se debe a un gen dominante T y el andar al sobrepaso a su alelo recesivo t. Si un caballo negro homocigota de andar al sobrepaso se cruza con un animal castao homocigota trotador heterocigota, cul ser el fenotipo probable de la generacin F1? Si dos individuos de la F1 fueran apareados, que clase de descendencia tendran y en que proporciones? Para el sistema de antgenos eritrocitarios ABO tenemos que el alelos para el grupo A (L A) y el grupo B (LB) son dominantes sobre el grupo O (L 0), mientras que los alelos A y B son codominantes. Cul ser el genotipo de la descendencia cuando los padres tengan los siguientes genotipos?: i. L0L0 (grupo O) x L0LB (grupo B) ii. L0LB (grupo B) x LALB (grupo AB) iii. LALA (grupo A) x LALB (grupo AB) Cules sern los genotipos de los padres respecto al factor Rh para que la descendencia sea 25% Rh(+) homocigota, 50% Rh(+) heterocigota y 25% Rh(-). Cules sern los genotipos probables de la descendencia de un padre del grupo A y Rh(+) y la madre del AB y Rh(-)? Porqu no puede asegurarse la paternidad de un individuo de grupo sanguneo B si la mujer es de grupo AB y tiene un hijo de grupo B? Si los 3 son adems Rh(+) mejoran las posibilidades? La hemofilia es una enfermedad que se caracteriza por una dificultad en la coagulacin sangunea causada por la ausencia de tromboplastina, uno de los factores de la coagulacin. El gen hemoflico es recesivo y ligado al segmento diferencial del cromosoma X. Cules sern los genotipos y fenotipos posibles de la descendencia de los siguientes padres?: a) madre normal homocigota x padre hemoflico; b) madre normal homocigota x padre normal. El gen del daltonismo es recesivo y portado por el cromosoma X en su segmento diferencial. Si una madre es normal homocigota y el padre es daltnico, establezca la probabilidad de generar hijos daltnicos y portadores sanos.