Metabolismo de lipoprotenas y colesterol

Dra. Vernica Irribarra Depto. Nutricin Diabetes y Metabolismo

Funciones Biologicas del Colesterol

Componente de membrana, controla su fluidez Precursor de cidos sales biliares
Precursor de hormonas esteroidales Precursor de la vitamina D

Intercambio del Colesterol

Sntesis Heptica Dieta

Sintesis Extraheptica

Pool heptico de Colesterol

Conversin Hormonas esteroidales

Secrecion de HDL y VLDL

Colesterol libre biliar

Conversin a cidos / Sales biliares

Fuentes alimentarias de Colesterol

El Colesterol prcticamente slo est presente en los alimentos de origen animal Sus principales fuentes son: yema del huevo, vsceras, mariscos crustceos mantequilla, margarinas y mantecas de origen marino o marino-vegetal

Metabolismo de lipoprotenas
Molculas compuestas, constituidas por dos fracciones lipdicas:
Hidroflica: fosfolpidos y colesterol libre Hidrofbica: Colesterol ster y triglicridos

Funcin es el transporte de lpidos en el espacio vascular.

Estructura de lipoprotenas
Colesterol libre

Fosfolpidos

Triglicridos

Apolipoproteina

Esteres de colesterol

Clasificacin de Lipoproteinas
Basada en densidad: Quilomicrones Very low-density lipoprotein (VLDL)
Intermediate-density lipoprotein (IDL)= remanentes de Qm y VLDL

Low-density lipoprotein (LDL)

A: grandes B: pequeas y densas

High-density lipoprotein (HDL)

HDLn, HDL2 HDL3

Apolipoproteinas
Principal contenido protico de lipoproteinas Funciones incluyen:
Facilitacin de transporte lipdico Regulacin del metabolismo de lipoprotenas
lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) lipoprotein lipase (LPL) hepatic triglyceride lipase (HTGL)

Vectorizacin de lipoprotenas y unin a receptores especficos en superficie celular

HDL-Colesterol
HDL-colesterol:
efecto protector para riesgo de ATE y enfermedad cardiovascular

A menor nivel de HDL-colesterol, es mayor el riesgo para aterosclerosis y enfermedad CV

Bajo nivel (<40 mg/dL) aumenta riesgo

HDL-colesterol tiende a ser bajo cuando los triglicridos son altos HDL-colesterol disminuye por tabaquismo, obesidad e inactividad fsica.

70% de hombres con enfermedad coronaria tenan HDL 44mg/dL Framingham 35-54

HDL

LDL-Colesterol
Fuertemente asociado con aterosclerosis y eventos coronarios 10% elevacin produce un 20% de aumento en riesgo cardiovascular Riesgo asociado con LDL-C aumentado por otros factores de riesgo:
HDL-colesterol bajo tabaquismo hipertensin diabetes

Triglicridos
Asociados con alto riesgo de eventos cardacos que puede estar relacionado a: Bajos niveles de HDL Formas de LDL-colesterol altamente aterognicas hiperinsulinemia/ resistencia a insulina Estado procoagulante HTA Obesidad abdominal Dislipidemias asociadas Trigliceridos normales<150 mg/dL Trigliceridos muy elevados (>1000 mg/dL) aumentan riesgo depancreatitis

PROCAM Incidencia de infarto v/s LDL-colesterol y trigliceridos

PROCAM: Incidencia de infarto LDL y TG v/s HDL-C

Transporte de lpidos

Caractersticas de lipoproteinas

Va exgena del metabolismo lipdico

Intestine Intestine
Dieta triglicridos y colesterol

quilomicron LP LP lipasa lipase Skeletal Skeletal muscle muscle FFA quilomicron remanente Liver Liver

Remanente Remnant receptor receptor

a ateroma

Adipose Adipose tissue tissue

Lipoproteinas ricas en TG: tamao, estructura y composicin

Digestin y metabolismo de grasa dietaria

Va endgena del metabolismo lipdico

LPL LPL Lipoprotein Lipoprotein lipase lipase HL HL LDL LDL LDL LDL receptor receptor LPL HL IDL IDL HL LPL Hepatic Hepatic lipase lipase

Small Small VLDL VLDL LPL HL Large Large VLDL VLDL

Liver Liver

Metabolismo de HDL: transporte reverso de colesterol

Transporte Reverso de Colesterol

Membrana Celular SRB1 Hgado

CE
ABCA1 FC LCAT

CE CETP HDL3 TG

LDL receptor
VLDL, IDL, LDL

HDL

Peripheral tissues FC TG CE LCAT CETP Colesterol libre Triglicridos Esteres de Colesterol Lecitin colesterol acyl transferasa Colesteryl ester transfer protein

Eflujo y transporte reverso de Colesterol es modulado por dos receptores

Aterogenicidad: LDL pequeas y densas

Tamao y composicin de apolipoproteinas: factores que determinan aterogenicidad de particulas ricas en Triglicridos

Tamao y composicin de apolipoproteinas: factores que determinan aterogenicidad de particulas ricas en Triglicridos

La triada aterognica

HDL: lipoproteina anti-aterognica

Clasificacin de Dislipidemias: Fredrickson (OMS)

Fenotipo Lipoproteina colesterol elevada srico I IIa IIb III IV V Quilomicrones Normal a LDL LDL y VLDL IDL VLDL Normal a Normal TGs Aterogenicidad Prevalencia No observada +++ +++ +++ + + Rara Comn Comn Intermedia Comn Rara

VLDL y Normal a quilomicrones

LDL low-density lipoprotein; IDL intermediate-density lipoprotein; VLDL very low-density lipoprotein. (High-density lipoprotein (HDL) colesterol, sus niveles no se consideran en la clasificacin de Fredrickson.)
Adapted from Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):379391

Genes v/s Ambiente: Aterosclerosis y DM 2

Indios Pima: genes econmicos

Sindrome metablico

Obesidad central asociada a cluster de alteraciones metablicas

Intervencin sobre factores de riesgo

Cmo reducir riesgo de ruptura placa

~10% Baja de peso = ~30% menor tejido adiposo visceral

Caractersticas de una placa inestable

Placa vulnerable: factores intrnsicos

Ruptura de placa Principales factores desencadenantes

1960-1990

El elevado contenido de colesterol del huevo.Obliga a considerarlo como un alimento poco saludable

1980

1990-2009

Ms de un tercio de la poblacin sana es capaz de mantener los niveles del C-LDL con escasas variaciones frente a amplias variaciones de la ingesta de Colesterol en la dieta. A nivel poblacional no se justifica su restriccin

1997